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    PROCEDE   POUR   LA.   FABRICATION DE'DERIVES'DU  TRIPHENYLMETHANE.   



   La présente invention est relative à un procédé de fabrication de dérivés du triphénylméthane.,   Il a   été trouvé que certains dérivés du   triphény@méthane agissent   d'une manière efficace dans le traitement de diverses formes de la polyarthri- te. Lesdits dérivés du triphénylméthane diminuent la perméabilité du tissu de bandage et sont à cause de cela utiles dans le traitement des maladies infec-   tieuses,  plus spécialement dans celles produites par des virus. 



   Il a été montré par des essais sur animaux que les dérivés du tri- phénylméthane dans lesquels au moins un noyau aromatique renferme un groupement   oxy,   ainsi qu'un groupement carboxyle ou un groupement   sulfonique   agissent d' une manière efficace contre la polyarthrite provoquée expérimentalement, ainsi que contre les infections provoquées par les virus de la grippe. 



   Un grand nombre de dérivés du triphénylméthane furent obtenus par synthèse et il a été montré que divers de ces corps,appartenant aux groupements couverts par la présente invention, étaient efficaces contre la polyarthrite pro- voquée expérimentalement. L'efficacité varie entre de grandes limites, ce qui est également le cas avec la toxicité des produits.

   Des résultats cliniques fa- vorables ont été obtenus avec un certain nombre des nouveaux composéso 
Les-nouveaux dérivés du triphénylméthane suivant la présente inven- tion peuvent être préparés en oxydant en solution acide au moyen de l'acide ni- trique et en présence de la formaldéhyde   l'un   des composés suivants : a) les dérivés de l'acide 2-oxybenzoique avec 1-3 substitués, dont l'un est du type R et les autres du type R3; b) l'acide 3-oxybenzoique; c) les dérivés de l'acide 3-oxybenzoique avec un substitué du type R3 ; 

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 d) les dérivés de l'acide 3-oxybenzoique avec 1 substitué du type R3 et 1-2 substitués du type IL ; e) 1?acide 4-ooeybenzotque; f) les dérivés de l'acide 4-ooeybenzotque avec 1-3 substitues du type RI; g) l'acide 2-, 3- et h=o.ybenolsulfonique;

   h) les dérivés de l'acide 2-, 3- et 4-oxybenzolsulfonique avec 1-3 substitués du type Ru i) les dérivés de 1?acide 21-diobenoïque avec 1-2 substitués du type R3; j) l'acide 295md,ioxybenoïque et 1'acide 29Cmdio'benoïque; k) les dérivés de 1?acide bzz- et 296-dioxybenoïque avec 1-2 subs- titués du type R3; 1) les dérivés de 1?acide 3p/95 trioxybenzoïque avec 1 substitué du type R3, dans les formules ci-dessus:

   
 EMI2.2 
 R1 représentant l'un des groupements COOH, S03H9 halogène, alkyle,   alkylamino,   alkoxy, amino, acyloxy, nitro., aryle, aralkyle,   cycloalkyle,   hété- 
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 roaryle, sulfonamide, sulfipnique, mercapto, amino subst. et alkyle subst., 
R2 représentant   l'un   des groupements   COOH9   S03H, halogène,éthyle et alkyle supérieur.   alkylamino,     alkpxy,   amino, acyloxy;, nitro, aryle, aralkyle, 
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 cycloal.ge,, hétéroaryle, sulfonamide, sulfonique, mercapto, amino subst. et al- kyle   subst.,   et 
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 R3 représentant l'un des groupements OH, COOHe halogène, alkyle, aikoxy, amino, acyloxy, nitro, aryle, aralkyle;, cycloalzé , hétéroaryle sulfona- mide, sulfonique, i mercapto9 amino subst. et alkyle subst.. 



   La réaction peut être réalisée en deux phases, en effectuant d'abord la condensation de certains phénols ou dérivés phénoliques en présence de formal- déhyd.e pour obtenir un dérivé de   diphénylméthane,   que l'on fait alors réagir avec une nouvelle molécule   d'un   phénol ou dérivé phénolique en présence d'un agent oxydant avec formation du dérivé triphénylméthane désiré.

   De cette manière il est possible de préparer des dérivés du   triphénylméthane,   dans lesquels les subs- titués   d'un   noyau   benzolique-sont   différents de ceux des deux autres noyaux ben- 
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 zol.iqueso Il est également p ossible de préparer des dérivés triphényle suivant la présente invention en effectuant d'abord la condensation avec la formaldéhy- de de phénols et dérivés phénoliques dans lesquels manque un ou plusieurs des substitués désirés dans les dérivés   triphényle   finaux, ces substitués qui man- quent étant introduits après la condensation qui forme les dérivés diphényle- 
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 ou triphénylé-méthane. Par exemple on peut introduire de cette manière les grou- pements carboxyle et sulfonique ainsi que les halogènes.

   D'autres substitués des dérivés du triphényleméthane finaux peuvent être obtenus par la conversion des substitués déjà présents dans les noyaux. Il est ainsi possible de conver- tir les groupements nitro- et   acylamino   par réduction ou saponification en grou- pements aminés. 



   Des exemples de groupements aminés substitués pouvant être présents dans les noyaux des dérivés du triphénylméthane suivant la présente invention 
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 sont les suivants s acylaminc carba$ko>zr-azino-, 'urethano-, hydrazino-, urei- do et   thiouréido-,   en plus des groupements   alkylés   déjà   nomnés.   Le groupement 
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 alkylé substitué peut être un groupement aminoalkyle, cxya1k.yle  halogènealky- leetc. 

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   La   formaldehyde   requise pour la réaction de condensation peut être ajoutée comme telle, ou bien elle peut être formée dans le mélange de réaction 
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 en partant de substances appropriées, telles que le trioxyméthylene méthylal- cools, chlorure de méthylène et acetales de la formaldéhyde, par exemple le for- maldehyddimethyle-acetal et le formaldehyddiéthyle-acétalo 
L'acide employé pour 19acidification du mélange de réaction peut être par exemple l'acide chlorhydrique ou l'acide sulfurique. 



   L'invention sera expliquée plus en détail ci-après par un certain nombre d'exemples de réalisation. 
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  ExempLe , 1 Pour la préparation du 2"29,, 9 ,2cc trioxy5 5' 95 tricarbortriphényl méthane, on dissout 20 gr. diacide 4.oxybenoig,ue dans un mélange de 150 gro diacide sulfurique concentré et   40   gr. d'alcool méthylique. La solution est chauffée au bain-marie à 60 C et on y introduit avec agitation 15   gr.   de NaN02 à   l'état   finement divisé. Le mélange de réaction est agité à cette températu- re pendant 30 minutes.. La solution se colore en rouge par la formation de gaz nitrés. Le mélange est déversé dans de l'eau froide;agité pendant quelque temps et filtré. Le précipité est dissous dans une solution d'hydroxyde de so- sium et précipité par de l'acide chlorhydrique.

   Le rendement était de 18 gro Exemple 2 
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 Le 2, 9 2ue 5, 9 5 5 cc hexe.o' ;' 3 sctricarbcxytriphénylmétnane est préparé comme dans l'exemple 1 avec cette différence cependant qu'au lieu de l'acide 4-oxybenzoïque, on emploie 20 gr. d'acide 5dïo.r'benoïg,ue (acide gen-   tisique).   
 EMI3.4 
 



  ExemI,Jl.ê--3 Le 2, 2' p CCg.y, 9r-t-CC99 yC709nJnu-'7. y 93B tricarboym'tiphén'1 méthane est préparé comme dans 1.'exemple 1 avec cette différence qu'au lieu de l'acide 4=oxybenzoique on emploie 19acide I6mtrioxrbenoï,ue (acide phloro- glucinecarbonique). 



  Exemple 4 
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 Pour la préparation du ,94.' gC8mtr1Î ,i3' 9/ c.tricarboytriphérp méthane, on pulvérise 95 gr. de nitrite de sodium que l'on mélange avec un mé- lange de 5 gr,, diacide méthylène=di(2-ozybenzotaue)finement divisé et 2,5 gr. d'acide 3-o4ybenzotquea On ajoute en refroidissant par de la glace 52 gr. diiaci- de sulfurique concentré et on agite le mélange jusqu'à formation de   gaz   nitrés rouges. Le mélange homogène foncé est déversé avec agitation dans de   1?eau   froi- 
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 de et l'agitation est continuée" pendant quelques heures jusqu?à ce que le pré- cipité devienne facilement filtrable. Le.précipité est filtré et dissous. dans la quantité théorique d'une solution d'hydro5-Wde de sodium.

   Après fïltration,, l'acide libre est précipité au moyen de 1?acide chlorhydrique" filtré et lavé avec de   l'eau.   Le produit est séché à l'étuve dans le vide. Le rendement était de4,0 gr. 



  Exemple 5 
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 Le 49 eeotrßo,. 93 5c  tricarboTtr.phny.thane est préparé comme dans 1?exemple / avec cette différence ou9au lieu de l'acide 39orben oig,ue9 on emploie 1" a::Jide 4-oxybenzoique. 



  Exemle 6 Le 4,4-' ,2''trica!y-3 ,,5 CC=tricar'bo=6 oC=méthyle-triphénylméthane est préparé comme dans l"exemple 4 avec cette différence qu'au lieu de l'acide 3moc,pbenoï,ue9 on emploie 19acide 2-oxy-6-méthyîe'benzoïqûe (acide 2,6-crésotirï- que). 



    Exemple '7.    
 EMI3.8 
 Pour préparer le 29299 2uv., 4.p.' pentao, 95' 9 4  ' trzca bortriphé 

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 nylméthane, on pulvérise 2,5 gro de nitrite de sodium que l'on mélange avec 
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 un mélange de 5 gro d'acide méthy1ène-di(2,4-dioxybenzoique) finement divisé et 2,5 gr. d'acide 3-oxybenzoique. On ajoute en refroidissant par de la gla- ce 52 gr. diacide sulfurique concentré et le mélange de réaction est agité jusqu'à la formation de gaz nitrés rouges. 



  Le mélange homogène foncé est déversé dans de l'eau froide en agitant et 1' agitation est   continuée   pendant quelques heures jusqu'à ce que le précipi- té devienne- facilement filtrable. 



  Le précipité est filtré et l'acide libre est précipité au moyen de l'acide chlorhydriqueo Il est séparé par filtration, lavé avec de l'eau et séché à l'étuve-dans le vide. 



  Exemple 8 
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 Le 292' 2"$19L,.gmpentaor 595' 95" tricarboxytriphéryl-méthane est préparé comme dans l'exemple ? avec cette différence qu'au lieu de l'acide 3- oybenzoïque on emploie l'acide 4"oxybenzolque. 



  Exemple 9 Le 289z"9H999"-hexa.ox'3.'J's3" ricarboxytr3phény7snéthane est préparé connue dans l'exemple 7 avec cette différence qu'au lieu de l'acide 3- oxybenzo3'que on emploie l'acide 25-d.ioxybenzoïqueo Exemple 10 Pour préparer le 292'g33'g4s4'94"-heptaoxy-696'mdicar'boxytriphé- nylméthane, on pulvérise 2,5 gr. de nitrite de sodium que l'on mélange avec un mélange de 5 gro d'acide méthyléne.i39195 triox,pbenzoïque) finement divisé et 2,5 gr, de phénol. On ajoute en refroidissant par de l'eau 120 gr. d'acide sulfurique concentré et le mélange de réaction est agité. Après agitation pen- dant 10 minutes, on déverse le mélange de réaction dans de l'eau froide et on l'agite pendant environ 1 heure. Le précipité est rendu ainsi facilement fil- trable.

   La substance peut être purifiée par précipitations répétées au moyen de l'hydroxyde de sodium et de   l'acide   chlorhydrique.   Finalement   la substance est lavée   à   fond avec de l'eau et séchée   à   l'étuve dans le vide. 



  Exemple 11 
 EMI4.3 
 Le 2,2',33?,4 ,4' "-heptaoxy-6 93" tricarboxftriphénylméthane est préparé comme dans l'exemple 10 avec cette différence qu'au lieu de phénol 
 EMI4.4 
 on emploie l'acide 2-oxybenzoïque (acide salicylique) Exemple 12 Un mélange de 50 gr. diacide méthylénedigentisique9 25 gro d'acide gentisique et 25   gr.   de nitrite de sodium est introduit par petites portions et avec agitation dans 250   ml   diacide sulfurique concentré à 45 C. La tempéra- ture est maintenue par refroidissement pendant toute la phase de l'addition à environ 5 C. Quand l'addition est achevée,on continue l'agitation pendant quel- ques minutes et la liqueur visqueuse foncée est déversée lentement dans un mélan- ge de 500 gro de glace et 2000 gra d'eau.

   Après agitation pendant quelques heu- res et décantation, le précipité est séparé par filtration et lavé avec de l'eau.. 



  L'épuration se fait par dissolution du précipité dans une solution 1-N et re-pré- cipitation au moyen de la quantité équivalente diacide chlorhydrique. Le rendement 
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 en 2,2', 9 2"99' 95" hexa.oy 3Q3' 93tricarboxrtrïphénylméthane était de 45 gr. 



  Exemple 13 1% Le 999"9s5  pentaoy-393'3"tricarboytriphénylméthane est pré- paré par la méthode décrite dans l'exemple 12 avec cette différence qu'au lieu de l'acide gentisique on emploie 25   gr,   d'acide salicylique. 



  Exemple 14. 
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  Le 2'' 92" 4 y mhexaoxr. 3'.mdicarbo,,ytriphénylxnéthane est prépa- ré par la méthode décrite dans l'exemple 12 avec cette différence qu'au lieu de l'acide gentisique, on emploie 25 gr. de résorcine. 

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  ExewJ.ê-15, Le 292' 9uutri5 9 uE trïca boytrïphénylméthane est préparé 
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 par la, méthode décrite dans l'exemple 12 avec cette différence quau lieu de 
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 Pacide méthy2énemdî gentîs:3.quep on emploie 50 gro d'acide méthylène-di(p-osy- benzoïque) et quau lieu de lacide gentisique on emploie 25 gro de l'acide p-oxybenzoïque. 



  Exem le 16 Un mélange consistant en 50 gro diacide méthylène-di-(alpha-résor- cylique) et. 25 gro 9acide alpha-résorcylique est introduit par petites por- 
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 tions avec agitation dans un mélange maintenu à une température d'au maximum 
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 + 10 C et constitué de 250 ml d?acide sulfurique concentré et 25 mg de nitrite 
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 de sodium. La température est maintenue à environ 5 C par refroidissement, pen- 
 EMI5.7 
 dant toute la durée de 19addition. 



  Le mode opératoire est le même que celui décrit dans l'exemple 120 Le rendement en 292' ))211))44' 95 U-he:x:aoXY-33' 3i!-tricarbo:xytriphény1.méthane est d)),environ 60 gr. 
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  Exemple 17 
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 Le ' 9uu u hexra.oxy 93' 3uutrïcarbo.ytrîphénylméthane est 
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 préparé par la méthode décrite dans 1?exemple 16 avec cette différence qu'au 
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 lieu de l'acide a.phaxésorcyque9 on emploie 25 gr. d'acide gentisique. 
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 Exemple 18 
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 Le 9 2u9lcutétraox,y 3g3 3utrïcax 'boy l/a,9mâiméth.triphéryZtné. 
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 thane est préparé par la méthode décrite dans l'exemple 16 avec cette différen- 
 EMI5.15 
 ce qu'eau lieu de 1?acide méthylene-di(alpha-résorcylique) on emploie 50 gr.

   dia- cide méthylène-di(2-oxy-6-méthylbenzotque) = acide méthyï.éne dî(96mcrésotinique), 
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 Exemple 19 
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 Le 22' uuuumtétrao%  95dïsu2,fo,3u carboxrtriphénrlméthane est 
 EMI5.18 
 préparé par la méthode décrite dans 1?exemple 16 avec cette différence qu'au lieu 
 EMI5.19 
 de 1?acide méthylène-di(alpha-résorcylique)}1 on emploie 55 gro diacide méthyle- di(p-phénolsulfonique)0 
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 Exemple 20 
 EMI5.21 
 Le 99 uu,lçumtétrao /9.mdïméthylamzno 3up r9amtrïcaxbotriphé nylméthane est préparé par la méthode décrite dans l'exemple 16 avec cette dif- férence qu'au lieu de Pacide méthyléne .i(alpha réso crli,ue) on emploie 57 grammes diacide méthylène=di(2=diméthylamino=4-oxybenzoïque)0 
 EMI5.22 
 Exemple 21 
 EMI5.23 
 A un mélange de 295 gro de nitrite de sodium;, 5 gr. d'acide méthyle- ne=di-phl:

  oroglucinecarbonique) et 255 gro diacide gentisique, on ajoute lentement et en refroidissant par de la glace 50 gr, diacide sulfurique concentré. Le mé- lange de réaction est agité jusqu9à formation de gaz nitrés rouges. Le mélange 
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 homogène foncé est déversé dans de 1?eau glacée et lagitation est continuée pen- dant quelques heures jusqu'à ce que le précipité soit facilement filtrable.

   Après la filtration, la substance est soumise plusieurs fois à la cuissono Le rendement 
 EMI5.25 
 en guBh.Z,.' 5çflC6p6 octao,wm333 .3 -tricarboxytriphénylméthane était d envi- 
 EMI5.26 
 ron 5 gro 
 EMI5.27 
 Exem le 22 Le 929 4 s&s he,o=3g3 93"-triaarbooey-5">-sulfctriphénylmétha- ne est préparé par la méthode décrite dans 1?exempie 21 avec cette différence que au lieu de 1?acide gentisiqu89 on emploie 295 gro diacide m-sulf6benzoiqueo 
 EMI5.28 
 Exemple ¯23 
 EMI5.29 
 Le 2 l,. 6,6-hexaoxy 33 33  tricarbaayy2u -acétylaminotriphényl- 
 EMI5.30 
 méthane est préparé par la méthode décrite dans l'exemple 21 avec cette différen- 
 EMI5.31 
 ce quau lieu de .9ac.de gentisiqv-e on emploie 25.gr. d!1acide N-acétylanthrani- 
 EMI5.32 
 lique. . 

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  Exemple24 
 EMI6.1 
 Le 2.92.9.\12".944'jl6.96'-heptaoxy-3,3.9-dicarboxy-3ii...nitrotriphény1- méthane est préparé par la méthode décrite dans l'exemple 21 avec cette dif- férence qu'au lieu de l'acide gentisique, on emploie 2,5 gro de 0-nitrophénol. 



  Exemple 25 
 EMI6.2 
 Le 2n,494-99211-tétraoxy-3-39-disulfo-,311-carboxytriphénylméthane est préparé par la méthode décrite dans l'exemple 21 avec cette différence qu'au lieu de 1-'acide méthylénewdi(phlorog2ucinecarbonique)g on emploie l'acide mé- thy1ène-di(a-otqrbenzolµulfonioue)o Exemple 26 Le 2g2' g2g.9,' g6g6'-heptao.y 3 3'dicarbo.ym3mami.notriphénylmê thane est obtenu par réduction de la substance obtenue diaprés l'exemple 24 
 EMI6.3 
 en solution alcaline au moyen de palladium et d'hydrogène d9hydrogéne et fil- tràtion subséquente et acidification à un pH de 4-4,5. 



  Exemple27 
 EMI6.4 
 Le 2g2g2ggy.9.' g8996g6a-octaoxy3g3' g3atricarboxy-5g5g gôq'tr1- brome-triphénylméthane est préparé de la substance obtenue d'après l'exemple 21 de la manière suivante: 10 gro de 2g2' g28eglgl' gl'gFgg'octaOxy-3g3' g3"tr1-   carboxytriphénylméthane   sont dissous dans 100 ml de chloroforme et mélangés avec agitation et refroidissement pendant une   1/2   heure avec un mélange con- sistant en 5 gro de brome et 50 ml de chloroforme. Après évaporation du sol- vant dans le vide, on   pu-rifie   la substance obtenue par précipitation. 



  Exemple 28. 



   L'acide   méthylidine -     tri(gamma-résorcylique   est préparé par la méthode'décrite dans l'exemple 16 avec cette différence,qu'au lieu de l'acide   alpha-résorcylique,   on emploie 25 gro diacide   gamma-résorcylique.   



  Exemple 29 
 EMI6.5 
 Le 2,2'.9 g 2Bgg.955y' heptaoy 3g3' g6@tricarboxrtriphénylmétha- ne est préparépar la méthode décrite dans l'exemple 12 avec cette différence qu'au lieu de l'acide gentisique, on emploie 30 gr. d'acide gallique.

Claims

REVENDICATIONS ET RESUME.

1. Procédé pour la fabrication de dérivés du triphénylméthane, caractérisé en ce que 1'on oxyde en solution acide au moyen de lgacide nitri- que et en présence de la formaldéhyde l'un des composés suivants: EMI6.6 a) les dérivés de 1?acide 2-oxybenzolque avec 1-3 substitués, dont l'un est du type R2 et les autres du type R3; EMI6.7 b) l'acide 3morbenoique; c) les dérivés de 1.9 acide 3mo'benoïque avec un substitué du ty- pe R3; EMI6.8 d) les dérivés de 1?acide 3=oxybenzoique avec k 1 substitué du type R3 et 1-2 substitués du type R1; EMI6.9 e) 1'acide 4-oxybenzoique; f) les dérivés de 1?acide 4-oxybenzoÎ:que avec 1-3 substitués du type R1;

g) l'acide 2-,3-et 4-oxybenzolsulfonique; EMI6.10 h) les dérivés de 1?acide 2-, 3- et 4-osybenzolsulfonique avec 1-3 substitués du type R3; i) les dérivés de l'acide 2glmdio:çybenïg,ue avec 1-2 substitués du type R3; j) l'acide 2y5-dioxybenz9ique et l'acide 2,6-àioxybenzotque; <Desc/Clms Page number 7> EMI7.1 k) les dérives de 19acide 2.5- et 6adioybenoïque avec 1-2 substitues du type R 3;

1) les dérives de 19 acide 919trîay'benoïque avec 1 substitue du type Ru EMI7.2 dans les formules ci-dessus EMI7.3 Rl représentant l'un des groupements COOH, SO H, halogène" alky- le alkylamino;. alkùr9 amino9 acyloxy.9 nitro, aryle, araÎky1e cycloalkyle, hétéroaryley sulfonamide, sufcnique mercapto, amino substo et alkyle substo, R2 représentant l'un des groupements COOH, S03Ha halogène, éthy- le et alkyle supérieur, a.lkylamino, alko2!y amino, 9 acyloy nitro, aryle., aral- kyle, cycloalkyle, hétéroaryle, 9 sulfonamide sulfonique., mercgpto, amino subst EMI7.4 et alkyle substo,et EMI7.5 R3 représentant l'un des groupements OH COOH, halogène, alkyle, alkoxyy amino., acyloxy, nitro.. aryle, aralkyle, jI (-:

y'clcalkyle.' hétéroaryle sul- fonamide su.fonîque mercapto,, aiino substo et alkyle substo o Modification du procédé selon la revendication 1, caractérisée EMI7.6 en ce que l'on oxyde en solution acide au moyen de l'acide nitrique et en pré- EMI7.7 sence de 19acide nitrique et en présence de lacide méthylene-di(2-oxybenzoi'que) EMI7.8 l'un des composés suivants-. EMI7.9 a) phénol avec 1-4 substitués du type R4 ; b) 19acide 2-o3ybensoi que avec 1-3 substitués, dont l'un est du type R 2 et les autres du type R; c) l'acide ".3oçrbenoïque; d) Dérivés de l'acide 3-oxybenzoique avec 1 substitué du type Ru e) dérivés de 1?acide 3-oxybenzo'ique avec 2-3 substitués du type Rl f) dérivés de 19acide 3oybenoïque avec 1 substitué du type R et 1-2 substitués du type R 3; g) l'acide -osbensoique;

h) dérivés de 19acide 4-oxybenzotque avec 1-3 substitués du type RI; i) 19acide 296=dioxybenzique; j) l'acide 3ßtria,benïque; k) l'acide tétraoxyben30ique, EMI7.10 dans ces formules EMI7.11 R- représentant 1,'un des groupements C00H, S03H" halogène, alkyle, alkylamino, alkw-y, 9 aminc p acy.o acyloxy nitri, aryle, 9 ara;y.e cycloal- kyle, hétéroaryle.9 sulfonamide9 suif on mercapto, amino subst. et alkyle substo;

R2 représentant l'un des groupements C07H9 SC 3H, halogène, éthyle et alkyle supérieur,, alkylam.ino.9 alkomy, 9 amîno acyloxy.9 nitro, aryle, aralky- le, cycloalkyle, hétéroaryle.9 sulfon8de.9 sulfone mercapto, amino subst et alkyle subst 0 ; ?, représentant l'un des groupements OH C00H 50 H, halogène, al- kyle alkox,v.93aminÛ.9 'acyloxy.9 nitro.9 aryley aralkyle, 9 cyc..oal,pl e, hétéroaryle EMI7.12 sulfonamide;, suif on mercapto, amino subst. et alkyle substo; et EMI7.13 R représentant l'un des groupements OHfl SO 3H. halogène., alkyle, <Desc/Clms Page number 8> EMI8.1 alkylamino,, alkoz7g amino, acyloxy, nitro, aryle, aralkyle, cycloalkyle, hélé- roaryle, sulfonamide, sulfon, mrcapto, amino subst. et alkyle subst, 3.

Modification du procédé selon 1 , caractérisée en ce que l'on oxyde en solution acide au moyen d'acide nitrique et en présence de l'acide EMI8.2 méthylène-di(2,4-diozybenzoîque) l'un des composés suivants a) Phénol; b) Phénol avec 1-4 substitués du type R4; EMI8.3 c) L}1acide 2-oxybenzoïque avec 1 substitué du type ; d) L'acide 2-oxybenzorque avec 1 substitué du type R1 et 1-2 substitués du type R3; e) L'acide 3-oxybenzoique; EMI8.4 f) Dérivés de l'acide 3morbenoïque avec 1-3 substitués du type R3 ; EMI8.5 g) L'acide 4-oxybenzoique; h) Dérivés de l'acide 4-oxybenzoique avec 1-3 substitués du type Rl3 i) L'acide 2,4-dioxybenzoique avec 1-3 substitués du type R 3 j) L'acide 2,5-dioxybenxoïque et l'acide 26-dioxybenoïque;

dans ces formules EMI8.6 R1 représentant l'un des groupements COOHy SOHp halogène, alkyle., alkylamino., alkoxy, amino,, acyloxy, nitro, aryle, aralkyle, cycloalkyle, hétéro- aryle, sulfonamide, sulfon, mercapto, amino subst. et alkyle subst., EMI8.7 R3 représentant l'un des groupements OH9 COOH, S03Hg halogène, al- kyle, alkoxy, amino, acyloxy, nitro, aryle, aralkyle, cycloalkyle, hétéo$ß¯3.9 sulfonamide, suif on mercapto, amino subst.

et alkyle subst., et R. représentant l'un des groupements OH, S03H, halogène, alkyle, EMI8.8 alkylamino, alkoxy, amino, acyloxy, nitro, aryle, aralkyle, cycloalky.e9h'a i.v,sulfona.mide, sulfon, mercapto, amino subst. et alkyle subst.

4. Modification du procédé selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'on oxyde en solution acide au moyen de l'acide nitrique et en présen- EMI8.9 ce de l'acide métbylene-di(3?4?5-trio2qybenso3*que) l'un des composés suivants.- a) phénol b) dérivés du phénol avec 1-4 substitués du type R4 EMI8.10 e) L'acide 2-oxybenzoïque d) Dérivés de l'acide 2-o3cybenzo3'que avec 1-3 substitués du type R3 EMI8.11 e) L'acide 3-ozybenzoïque et l'acide 4-oxybenzoique f) Dérivés de l'acide 3-o2!ybenzo3'que avec 1-3 substitués dont l'un est du type R3 et les autres du type¯Rl .

g) Dérivés de l'acide 4-oxybenzoique avec 1-3 substitués, dont l'un est du type R 3 et les autres du type R1 h) Dérivés de l'acide 39495mtriybenoïque avec 1 substitué du type R3, dans ces formules EMI8.12 RI représentant l'un des groupements COCHy S03H halogène, al- <Desc/Clms Page number 9> EMI9.1 kyle, alkylamino, aikoxy, 9 amine acyloxy., nitro, aryle, aralkyle., cycloalky- le, hétéroary3e9 sulfonamide9 suif on,, mercapto, amino subst. et alkyle suB&t.

R représentant l'un des groupements OH, COOH9 S03H, halogène, alkyle, alkoxy, amino., acyloxy, nitro, aryle, aralkyle, cycloalkyle.- hétéroaryle, sulfonamide, sulfon, mercapto, amino substo et alkyle substo;

et R4 représentant l'un des groupements OH, S04H, halogène., alkyle, EMI9.2 a3y.amino, alkoxy, amino acyloxy, nitro, aryle, aralkyle, cycloalkyle, hete- roaryle, sulfonamide, sulfon, mercapto, amino subst. et alkyle substo 5o Modification du procédé selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'on oxyde en solution au moyen de l'acide nitrique et en présence de l'un des composés du groupement comprenant du benzol et des dérivés benzo- liques avec 1-5 substitués du type R3, l'un des composés suivants-. a) Dérivés de l'acide méthylène-di(2-oxybenzoïque) avec 1-3 subs- EMI9.3 titués dans chaque noyau,

dont l'un est du type R2 et les autres du type R3; b) L'acide méthy.ènesd.i(3moybenoïque); c) Dérivés de 1?acide méthylene-di(3-oxybenzoï'que) avec 1 substitué du type Rdans chaque noyauo d) Dérivés de l'acide méthy.ênedi(3orbenoïque) avec dans chaque noyau 1 substitué du type R et 1-2 substitués du type Rl; e) L'acide méthylène-di(4-oxybenzoique); f) Dérivés de l'acide méthylène-di(4-oxybenzoïque) avec 1-3 substi- tués du type R1 dans chaque noyau; g) L'acide méthylène-di-2-,19acide méthylène-di-3-g et l'acide mé- thy lêneil-o,ybenolsu3.f onique; h) Dérivés des acides méthylène-di-2. méthylène-di-3., et méthylène- di-4-oxybenzolsulfonique avec 1-3 substitués du type R3 dans chaque noyau;

EMI9.4 i) Dérivés de l'acide méthylène-di-(2,4-dioxybenzoïque) avec 1-2 substitués du type RJ dans chaque noyau; j) L'acide méthylène=di-(2,5-dioxybenzoique) et l'acide méthylène- di (2,6-dioxybenzoïque); k) Dérivés de l'acide méthylène-di-2,5- et de l'acide méthylène-di- 2;6.cliot,ybenoique avec 1-2 substitués du type R dans ces formules R1 représentant les groupements CODHg S03H, halogène, alkyle, alkyla- mine, alko3!y amino, acyloxy, nitro, aryle, 9 araire, cycloalkyle, hétéroaryle, sulfonamide, sulfon, mercapto, amino subst. et alkyle subst,,;

R2 représentant 1-'un des groupements C00H, SOJH9 halogène éthyle et alkyle supérieur,, alk7-lamin,-i, aikoxy, amine, acyloxy, nitro, aryle, aral- kyle, cycloalkyle,, hétéroaryle, suiionamide, sulfon, mercapto, amino subst. et alkyle subst o ; et EMI9.5 R3 représentant l'un des groupements OH, C00H, S03H, halogène, alkylep alkylamino;, 9 ao,y g amino, 9 acylox:y nitro, aryle, 8 a ayie cycloalkyle,, hétéroary.e, sulionamide, suif on;, mercapto, amine; subst. et alkyle subst.

6.Procédé selon les revendications 1 à 5,caractérisé en ce que certains substitués présents dans les composés finaux, par exemple le COOH, le S0@H et le halogène, sont introduits après la condensation en dérivés diphényl-ou triphényle triphénylméthane dans le noyau, ou que 1?on obtient certains substitués par conversion d'autres substitués déjà présents dans les noyaux, par exemple des groupements nitro-ou acylaminc sont transformés par réduction ou saponification en groupements aminés. <Desc/Clms Page number 10>

7. Dérivés du triphénylméthane fabriqués d'après les méthodes revendiquées dans les revendications 1 à 50