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Procédé de préparation du Nl-p-chlorophenyl-N5-isopropylbiguanidr
Dans la demande de brevet déposée au même nom et ce même jour pour "Nouveaux sels de cyanamide et de guanidine substituées et leur procédé de fabrication" il a été décrit un nouveau sel de la p.chlorophénylcyanamide et de l'isopropylguanidine.
La présente invention concerne la préparation du N1-p-
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chlorophényl-r-isopropylbiguanide, par isomérisation à chaud de ce sel.
Cette préparation peut être effectuée par simple chauffage du sel, sec ou en suspension dans un non-solvant du sel et du
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Nl-p-chlorophényl-K 5¯isopropylbiguanide, pendant une période suffi- sante pour provoquer son isomérisation. Cette isomérisation conduit souvent à la formation de produits secondaires en quantités impor- tantes.
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On peut l'effectuer en solution dans un solvant commun
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du sel et du Nl¯p-chlorophényl-N5-isopropylbiguanide ou dans un solvant du sel, non solvant du Nl¯p-Chloro-phényl-N-isopro- pylbiguanide.
Un mode opératoire avantageux pour effectuer cette isoméri- sation consiste à utiliser un milieu réactionnel non solvant du
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sel et solvant d-u 1-p-chlorophényl-:T5-isopropylbiguanide. On citera comme spécialement favorable l'adoption de solvants de ce type, non polaires, tels que le benzène, le toluène, l'anisol.
Les exemples suivants de mise en oeuvre de l'invention sont donnés à titre non limitatif. Les parties indiquées sont en poids.
EXEMPLE 1.
Le sel brut à 3% d'eau décrit dans l'exemple 1 de la demande précitée est chauffé progressivement sous vide, pour éli- miner l'eau à basse température, puis maintenu à 110 C pendant 3
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heures. On dissout le Nl¯p-ch10roPhénYl-N-isOprOPYligUanide for- mé dans le toluène à 60 , on lave cette solution vers 80-85 par une solution aqueuse d'acide acétique d'où l'on isole le. N1-p-
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chlorophényl¯N5-isopropylbiguanide, soit sous forme d'acétate par cristallisation, soit sous forme de base par dilution à l'eau, re- froidissement et traitement par la soude. Rendement 40% sur le sel de départ.
EXEMPLE 2.
1 p. de sel brut à 1% d'eau décrit dans l'exemple 2 de la demande précitée, en suspension dans 4 p. de toluène, est d'abord deshydraté à chaud par azéotropie. Le mélange est ensuite chauffé 3 heures à la température d'ébullition du toluène. De la solution toluénique ainsi obtenue on isole le N-p-chlorophényl- N-isopropylbiguanide, comme de la solution préparée dans l'exem- ple 1. Rendement: 90% sur le sel de départ.
EXEMPLE 5.
Le sel brut encore liquide obtenu dans l'exemple 1 de la demande précitée, immédiatement après décantation de la solu-
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tion aqueuse de sulfate de soude, est coulé dans le toluène bouil- lant, l'eau contenue éliminée par azéotropie, et le mélange main- tenu 3 heures à 110 . De la solution toluénique, on isole le. Nl- p-chlorophényl-N 5 -isopropylbiguanide, comme dans les exemples pré- cédents. Rendement 75% sur le sel contenu dans le sel brut liquide de départ.
EXEMPLE 4. lp. du sel brut à 1% d'eau de l'exemple 2 de la demande précitée, est chauffé avec 4 p. de benzène. On sépare d'abord l'eau contenue par azéotropie, puis maintient le mélange 14 heures à 80 . On lave à 70 la solution benzènique obtenue avec une solution aqueuse d'acide acétique et on isole le N1-p-
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chlorophényl-i5-isopropylbiguanide de cette solution, comme pré- cédemment décrit. Rendement: 23% sur le sel de départ.
RESUME.
L'invention concerne :
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Un procédé de préparation du Nl¯p-chlorophényl-W5- isoproplbiguanide, consistant à isomériser à chaud le sel de p-chlorophénylcyanamide et de l'isopropylguanidine, à sec, en suspension ou en solution ou, de préférence, dans un milieu non solvant du sel de départ et solvant du N1-p-chlorophényl-N5- isopropylbiguanide, et, en particulier, dans un solvant non polaire tel que le benzène, le toluène ou l'anisol.
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Process for preparing Nl-p-chlorophenyl-N5-isopropylbiguanidr
In the patent application filed in the same name and on the same day for “New salts of substituted cyanamide and guanidine and their manufacturing process”, a new salt of p.chlorophenylcyanamide and of isopropylguanidine was described.
The present invention relates to the preparation of N1-p-
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chlorophenyl-r-isopropylbiguanide, by hot isomerization of this salt.
This preparation can be carried out by simply heating the salt, dry or suspended in a non-solvent for salt and
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Nl-p-chlorophenyl-K 5¯isopropylbiguanide, for a period sufficient to cause its isomerization. This isomerization often leads to the formation of side products in large quantities.
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It can be done in solution in a common solvent
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salt and Nl¯p-Chlorophenyl-N5-isopropylbiguanide or in a salt solvent, non-solvent for Nl¯p-Chloro-phenyl-N-isopropylbiguanide.
An advantageous procedure for carrying out this isomerization consists in using a non-solvent reaction medium for
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1-p-chlorophenyl- salt and solvent: T5-isopropylbiguanide. The adoption of solvents of this type, non-polar, such as benzene, toluene or anisol, will be mentioned as especially favorable.
The following examples of implementation of the invention are given without limitation. Parts shown are by weight.
EXAMPLE 1.
The crude salt at 3% water described in Example 1 of the aforementioned application is gradually heated under vacuum, to remove the water at low temperature, then maintained at 110 ° C. for 3
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hours. The Nl¯p-ch10roPhenYl-N-isOprOPYligUanide formed in toluene is dissolved at 60 ° C, this solution is washed at around 80-85 with an aqueous solution of acetic acid from which it is isolated. N1-p-
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chlorophenyl¯N5-isopropylbiguanide, either in acetate form by crystallization, or in base form by dilution with water, cooling and treatment with sodium hydroxide. Yield 40% on the starting salt.
EXAMPLE 2.
1 p. of crude salt at 1% water described in Example 2 of the aforementioned application, suspended in 4 p. of toluene, is first dehydrated hot by azeotropy. The mixture is then heated for 3 hours at the boiling point of toluene. From the toluene solution thus obtained, the N-p-chlorophenyl-N-isopropylbiguanide is isolated, as from the solution prepared in Example 1. Yield: 90% on the starting salt.
EXAMPLE 5.
The still liquid crude salt obtained in Example 1 of the abovementioned application, immediately after decantation of the solution.
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The aqueous solution of sodium sulfate is poured into boiling toluene, the water contained removed by azeotropy, and the mixture maintained for 3 hours at 110. The toluene solution is isolated. Nl-p-chlorophenyl-N 5 -isopropylbiguanide, as in the previous examples. Yield 75% on the salt contained in the starting liquid raw salt.
EXAMPLE 4. lp. crude salt at 1% water of Example 2 of the aforementioned application is heated with 4 p. of benzene. The water contained is first separated by azeotropy, then the mixture is maintained for 14 hours at 80. The benzene solution obtained is washed at 70 with an aqueous solution of acetic acid and the N1-p- is isolated.
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chlorophenyl-i5-isopropylbiguanide from this solution, as previously described. Yield: 23% on the starting salt.
ABSTRACT.
The invention relates to:
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A process for the preparation of Nl -p-chlorophenyl-W5- isoproplbiguanide, consisting in hot isomerizing the salt of p-chlorophenylcyanamide and isopropylguanidine, dry, in suspension or in solution or, preferably, in a non-solvent medium starting salt and solvent of N1-p-chlorophenyl-N5-isopropylbiguanide, and, in particular, in a nonpolar solvent such as benzene, toluene or anisol.