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" Procédé de fabrication d'isosucrsmimnes "
A la suite de recherches entreprises par M. Amadori on a ap- pris qu'on peut obtenir des glucosides dits "stables" en faisant - fondre ensemble du d'galucose avec de la p-toluidine, de la p-phé- nétidine, ou de la p-ànisidine, et dans ce dernier cas par ébulli- tion dans une solution de méthanol. Ces composés ont été désignés par leurs inventeurs sous le nom de "Bases de Sohiff". Toutefois, leur structure véritable a été reconnue par R. Kuhn et F. Weygand, ainsi que par R. Kuhn et L. Birkofer, comme étant des dérivés de l'isoglucossamine.
Ces derniers auteurs, en faisant fondre ensem- ble de la 3,4-diméthylaniline avec du d-glucose, ont obtenu la N-(3,4-diméthylphény)-d-isoglucosamine, Avec ce procédé, les rendement. sont faibles et la transmutation sur un autre sucre ou même sur d'autres amines déterminées n'a pas réussi. D'après R.
Kuhn et L. Birkofer il existe, parmi les N-glucosides d'amines pri- maires, certains d'entre eux dont la transposition n'a pas réussi;
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l'apparition d'une transposition d'Amadori n'a pu être observée que pour des dérivés du d-glucose.
Or, on a pu constater que la transposition des arylamino- glucosides, passant pour aptes à être transposés, en isoglucoss- mines se poursuit sensiblement plus facilement et avec des ren- dements nettement améliorés, et qu'elle se produit également pour les arylamino-glucosides ne pouvant être transposés par les métho- des observées jusqu'à maintenant, lorsqu'on fait réagir de faibles quantités d'un acide ou d'un sel à réaction acide sur l'arylamino- glucoside. Il n'est pas indispensable que cette réaction se fas- se à partir d'un glucoside isolé; on peut au contraire entrepren- dre la transposition pendant une opération de fabrication de glu- coside en ajoutant un peu d'acide ou de sel à réaction acide au mélange de la réaction.
Parmi les acides se prêtant à la catalyse de la transposition on citera les différents acides organiques et minéraux, et parmi les sels ayant une réaction acide on mentionne- ra également les sels neutres présentant une réaction acide dans le mélange de réaction, par exemple le chlorure de zinc et le chlorure d'ammonium. La transposition est utilement accélérée par la chaleur. Les sucramines ainsi obtenues peuvent être réduites ! en pol.yoxyalcoylamins correspondantes sans avoir à être séparées du mélange de la réaction.
Non seulement on peut transposer, de la manière qui vient d'être indiquée, les arylamino-glucosides des hexoses, mais aussi les autres sucres, et plus spécialement ceux des pentoses, en iso- sucramines correspondantes. Ainsi par exemple, on peut transposer le N-(3,4-diméthylaniline)-d-arabinoside en N-,4-diméthylphényl)- d-iso-arabinosamine; cette dernière peut facilement être transfor- mée en 3,4-diméthyl-(d-ribitylaminobenzène) par réduction cataly- tique.
Exemple 1:
On fait chauffer pendant 10 minutes au bain-marie bouillant, 10 g de glucose, 8 g de p-toluidine, 2,5 cm3 d'eau et 0,5g cme d'acide 2-n formique. On ajoute ensuite 20 cm3 d'alcool absolu.
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On laisse refroidir le mélange. Après 24 heures on épuise la p- tolyl-d-iso-gluoosamine qui sest séparée. Rendement 7 g.
Exemple 3 :
On fait chauffer pendant 10 minutes au bain-marie bouillant 10 g de glucose, 8 g de p-toluidine, 2,5 cm3 d'eau et 0,5 cm3 d'acide 2-n sulfurique. On ajoute alors 20 cm3 d'alcool absolu.
On laisse refroidir le mélange. Après 24 heures on épuise la p- tolyl-d-isoglucosamine qui s'est séparée. Rendement 7,4 g.
Exemple 3:
On fait chauffer pendant 10 minutes au bain-marie bouillant 10 g de glucose, 8 g de p-toluidine, 2,5 orna d'eau et 0,5 cm3 d'acide 2-m nitrique. On ajoute alors 20 cm3 d'alcool absolu. On laisse refroidir le mélange. Après 24 heures on épuise la p-tolyl- d-sioglucosamine qui s'est séparée. Rendement 7,9 g.
Exemple 4 :
On fait chauffer pendant 10 minutes au bain-marie bouillant 10 g de glucose, 8 g de p-toluidine, 2,5 cm3 d'eau et 0,5 cm3 d'une solution d'acide phosphorique à 8%. On ajoute alors 20 cm3 d'al- cool absolu. Après 24 heures on épuise la p-tolyl-d-isoglucosamine qui s'est séparée.
Exemple 5 :
On fait chauffer pendant 10 minutes au bain-marie bouillant 10 g de glucose, 8 g de p-toluidine, 3 cm3 d'eau et 0,5 cm3 d'acide benzoïque. On ajoute alors 20 cm3x d'alcool absolu. Après 24 heu- res on épuise la p-tolyl-d-isoglucosamine qui s'est séparée. Ren- dement 8,5 g.
Exemple 6:
On fait chauffer pendant 10 minutes au bain-marie bouillant 10 g de glucose, 8 g de p-toluidine, 3 cm3 d'eau et 0,5 g d'acide succinique. On ajoute alors 20 cm3 d'alcool absolu. Après 24 heures on épuise la p-tolyl-d-isoglucosamine qui s'est séparée.
Rendement 8 g.
Exemple 7 :
On fait chauffer pendant 10 minutes au bain-marie bouillant 10 g de glucose, 8 g de p-toluidine, 3 cm3 d'eau et 0,5 d'acide)
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azélaique. Un ajoute alors 20 cm3 d'alcool absolu. 24 heures ',!( après on épuise la p-tolyl-d-iso-glucosamisn qui s'est séparée.
Rendement 8,2 g. exemple 8 :
On fait chauffer pendant 10 minutes au bain-marie bouillant
10 g de glucose, 8 g de p-toluidine, 3 cm3 d'eau et 0,5 g d'acide aspartique. On ajoute alors 20 cm3 d'alcool absolu. 24 heures après on épuise la p-tolyl-d-isoglucosamine qui s'est séparée.
Rendement 8 g. exemple 9 :
Un fait chauffer pendant 20 minutes au bain-marie bouillant
10 g de glucose, 8 g de p-toluidine, 3 em3 d'eau et 0,5 g de chlo- rure de zinc. On ajoute alors 20 cm3 d'alcool absolu (très chaud) après quoi on sépare d'un léger résidu par filtration et on laisse refroidir. 24 heures après on epuise la p-tolyl-d-isoglucosamine qui s'est séparée. Rendement 7 g.
Exemple 10:
On fait chauffer au bain-marie bouillant, pendant 20 minutes,
10 g de glucose, 8 g de p-toluidine, 3 cm3 d'eau et 0,5 g de chlo- rure d'ammonium. On ajoute alors 20 cm3 d'alcool absolu. 24 heu- res après on épuise la p-tolyl-d-isoglucosamine qui s'est séparée.
Rendement 6,8 g.
Exemple 11 :
Un fait chauffer pendant 20 minutes au bain-marie bouillant
10 g de glucose, 8 g de p-toluidine, 2 cm3 d'eau et 1 cm3 d'acide acétique 2-normal. On ajoute alors 20 cm3 d'alcool absolu. 24 heures après on épuise la p-tolyl-d-isoglucosamine qui s'est sépa- rée. Rendement 6,8 g.
Exemple 12:
On fait chauffer pendant 03 minutes au bain-marie bouillant
100 g de glucose, 80 g de p-toluidine, 25 cm3 d'eau et 5 cm3 d'a- cide 2-m chlorhydrique. Un ajoute alors 100 cm3 d'alcool absolu.
La p-tolyl-d-isoglucosamine commence aussitôt à cristalliser. 24
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heures plus tard on l'épuise, on lave avec un mélange d'aloool- éther (2 :3) et on sèche à 100 . Rendement 91 g.
Exemple 13:
On fait chauffer pendant 25 minutes au bain-marie bouillant
10 g de glucose, 8 g de p-toluidine, 10 om3 d'éthylèneglyool et
0,5 om3 d'acide 2-n acétique. Après refroidissement on ajoute 10 cm3 d'alcool absolu et quelque temps après on ajoute encore 20 cm3 d'éther. 24 heures après on épuise la p-tolyl-isoglucosamine qui s'est séparée. Rendement 6,5 g.
Exemple 14:
On fait bouillir sur l'appareil à reflux pendant 20 minutes
10 g de glucose, 8 g de p-toluidine, 3 cm3 d'eau, 1 cm3 d'acide
2-m chlorhydrique et 20 am3 d'alcool absolu. Après refroidissement K la p-tolyl-d-isoglucosamine cristallise. Rendement 4 g.
Exemple 15:
On fait chauffer pendant 7 minutes au bain marie bouillant
20 g de sucre de canne avec 7 cm3 d'eau et 1 cm3 d'acide 2-n ohlor- hydrique. On ajoute ensuite 8 g de p-toluidine et l'on continue à chauffer. Une minute plus tard la masse devient homogène, c'est- à-dire qu'il y a condensation entre le glucose présent dans le suer re interverti et la p-toluidine. On ajoute alors, 8 minutes plus tard, 20 cm3 d'alcool absolu et on laisse refroidir. 24 heures plus tard on épuise la p-tolyl-isoglucosamine qui s'est séparée.
Rendement 5,8 g. Point de fusion 154-155 .
Exemple 16:
On fait chauffer ensemble sur le bain d'huile porté à 140 ,
5,0 g de d-mannose, 4 g de p-toluidine, 1,5 cm3 d'eau et 0,3 cm3 d'acide 2-n chlorhydrique. La masse commence par devenir semi- fluide, puis se solidifie en formant un d-mannoside, puis redevient ensuite semi-fluide. Dans l'intervalle de 7 minutes la température monte à 107 , A la masse encore chaude on ajoute 40 cm3 d'alcool absolu et aussitôt après on procède à la centrifugation du produit qui ne s'est pas dissous. La p-tolyl-d-isoglucosamine ciistallise de la solution surnageante. Rendement l,3 g. Point de fusion 153
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à 154 .
Exemple 17:
Un fait chauffer pendant 15 minutes au bain-marie bouillant
10 g de glucose, 8 g de p-phénétidine, 2,5 cm3 d'eau et 0,5 cm3 d'acide 2-n acétique. un ajoute alors 20 cm3 d'alcool absolu et ; la custallisation commence aussitôt. 24 heures plus tard on épui- se la p-phénétidyl-d-iso-glncosamine qui s'est séparée. riendement
9,5 g. roint de fusion 154 .
Exemple 18:
Un fait chauffer pendant 15 minutes au bain-marie bouillant
10 g de glucose, 8 g de p-phénétidine, 2,5 cm3 d'eau et 0,5 cm3 d'acide 2-n chlorhydrique. Un ajoute alors 20 cm3 d'alcool absolu.
24 heures plus tard on épuise la p-phénétidyl-d-isoglucosamine qui s'est séparée. Rendement ,4 g. exemple 19: un fait chauffer pendant 11 minutes au bain-marie bouillant
14 g de glucose, 11 g d'aniline-3,4-diméthyle, 3 cm3 d'eau et 2 cm3 d'acide 2-n chlorhydrique. Ce tempsécoulé, la masse qui était primitivement sous forme de bouillie se solidifie. On brasse le melange, auquel on a ajouté 20 cm3 d'alcool absolu, pendant 2 mi- nutes au bain-marie en ébullition. Après refroidissement et quel- que repos on épuise. @ Le rendement en ,4-diméthyl-phényl-d-iso-glucosamine atteint 15 g.
Exemple 20: un fait chauffer pendant 20 minutes au bain-marie bouillant
20 g ae glucose, 16 g de p-anisidine, 5 cm3 d'eau et 1 cm3 d'acide
2-n chlorhydrique. On ajoute alors 40 cm3 d'alcool absolu. 24 heures plus tard on épuise la p-anisicyl-d-isoglucosmamine qui s'est séparée qu'on lave avec un mélange d'alcool-éther (2 : 3). Rende- ment 17,1 g. Point de fusion 143-144 .s exemple 21:
Un fait chaufier au bain-marie porté à 75 . pendant 6 minutes,
8 g de d-arabinose, 6,5 g de ,4-diméthyl-aniline, 2,0 cm3 d'eau et 1,5 cm3 d'acide 2-n acétique. On fait refroidir, puis on ajoute @
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20 cm3 d'alcool absolu.
La solution ainsi obtenue est versée sur
0,5 g d'un catalyseur au platine préalablement hydrogéné dtaprès
Adams, mis en suspension dans 25 cm3 d'alcool absolu * 3 cm3 d'une lessive de soude de 2-n. n agitant avec de l'hydrogène, il se produit immédiatement une absorption d'hydrogène qui s'arrête au bout de 120 minutes. L'absorption d'hydrogène atteint de 300 à
350 vcm3. Après avoir éliminé le catalyseur par centrifugation on ajoute 1,5 cm3 d'acide 2-n acétique pour neutraliser, après quoi on insuffle de la vapeur d'eau dans la solution. L'alcool se tran forme en premier, puis la 3,4-diméthyl-aniline. Dès qu'il ne se sépare plus de diméthyl-aniline on interrompt la distillation à ,la vapeur d'eau, on ajoute une faible quantité de noir animal au reste de la solution et on filtre à chaud.
Après refroidissement on verse goutbe à goutte dans la solution une lessive de soude
2-n jusqu'à ce qu'elle réagisse alcaline au tournesol. Bientôt commence alors la cistallisation du 3,4-diméthyl-l-(d-ribitylaminc )-benzène. Si la solution était trop diluée par la distillation à la vapeur d'eau, on la concentre sous pression réduite. Un puri- fie le produit obtenu par citstallisation dans l'alcool absolu ou l'eau. Rendement 1 à 1,5 g. oint de fusion 1400 (sans correction) ; Ó 20 = -31 . On retire de l'eau-mère !le d-arabinose inchan- gé, que l'on peut employer dans une nouvelle préparation.
Exemple 22:
On fait chauffer au bain marie porté à 75 . pendant 5 minutes,
10 g de -arabinose, 8 g de p-toluidine, 3 cm3 d'eau et 2 cm3 d'a- cide 2-n acetique. On fait alors refroidir et on ajoute 20 cm3 d'alcool absolu. On verse la solution obtenue sur un catalyseur au platine préalablement hydrogéné d'après Adams, qui a été mis en suspension dans 25 cm3 d'alcool absolu + 4 cm3 d'une lessive de soude 2-n. En agitant avec de l'hydrogène, l'absorption d'hy- drogène commence immédiatement et s'arrête une heure après. On élimine le catalyseur par centrifugation et on ajoute à la solu- tion 2 cm3 d'acide 2-n acétique. On fait suivre d'une distillatior à la vapeur d'eau. Dès qu(il ne se sépare plus de toluidine on
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arrête la distillation à la vapeur d'eau et l'on filtre aussitôt encore très chaud.
Après refroidissement on ajoute, goutte à goutte, une lessive de soude 2-n jusqu'à ce que la solution réa- gisse alcaline au tournesol, et on concentre dans le vide. Il ( se cristallise en premier 0,65 g de @-ribityhl-p-toluidine et âpre: séparation de celle-ci et repos 0,75 g de @-a4rabityl-p-toluidine,
Les composes peuvent être purifiés par recristallisation dans l'eau.
Exemple 23:
On fait chauffer pendant 4 minutes au bain-marie porté à
75 , 10 g de d-xylose, 8 g de p-toluidine, 3 cm3 d'eau et 2 cm3 d'acide 2-n acétique. Après refroidissement on ajoute 20 cm3 d'alcool absolu. On verse alors la solution dans une suspension d'un catalyseur au platine préalablement hydrogéné auquel on a ajouté 25 cm3 d'alcool absolu + 4 cm3 d'une lessive de soude 2-n.
En agitant avec de l'hydrogène l'absorption de l'hydrogène com- mence aussitôt et l'hydrogénation est terminée au bout de 60 mi- nutes. Après élimination du catalyseur on ajoute à la solution
2 cm3 d'acide 2-n acétique. On élimine l'alcool et la p-tolui- dine libre par distillation immédiate au moyen de vapeur d'eau, et dès qu'il ne passe plus de p-toluidine avec la vapeur d'eau on interrompt la distillation et l'on filtre la solution encore chaude après y avoir versé un peu de noir animal. Après refroi- dissement on verse goute à goutte de la lessive de soude 2-n jus- qu'à ce que la solution réagisse alcaline au tournesol, puis on concentre dans le vide. Lors de la concentration la N-(d-lyxi- dyl)-p-toluidine se sépare. Rendement 1,8 g. Point de fusion après recristallisation dans l'alcool à 50% 153-154 .
ÓD +26,1 dans la pyridine.
D
Exemple 24:
On fait chauffer pendant 12 minutes au bain-marie bouil- lant 10 g de glucose, 8 g d'aniline, 3 cm3 d'eau et 0,5 cm3 d'a- cide 2-n chlorhydrique. On ajoute alors 20 cm3 d'alcool absolu
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et l'on verse la solution sur 0,5 g de catalyseur au platine préalablement hydrogéné et mis en suspension dans 25 cm3 d'alcool absolu + 2,5 cm3 de lessive de soude 2-n. En agitant avec de l'hydrogène, l'absorption d'hydrogène commence aussitôt et l'hy- drogénation est terminée deux heures aprsé. Le produit d'hydro- génation qui s'est cristallisé entretemps est soumis à la oentri- fugation en même temps que le catalyseur.
La phényl-d-mannosa- mine est ensuite séparée du catalyseur par dissolution dans un peu d'acide chlorhydrique et précipitée à nouveau par addition de lessive de soude à la solution d'acide chlorhydrique. On recristallise dans l'alcool absolu. Rendement 2 g. Point de fusion 175-176 .
Exemple 25:
On fait chauffer au bain-marie bouillant 10 g de galactose,
8 g de p-toluidine, 3 om3 d'eau et 0,5 om3 d'acide 2-nhlorhydri- que. Quelques minutes plus tard le milieu devient homogène et ' le p-toluidine-d-galactoside commence une cistallisation par- tielle. Après la sixième minute on ajoute encore 0,5 cm3 d'acide
2-n chlorhydrique, puis on chauffe encore pendant six autres mi- nutes. On ajoute alors 30 cm3 d'alcool absolu. En vue de l'hy- drolyse du p-toluidine-d-galactoside qui ne s'est pas transposé on ajoute de l'alcool à 50% et de l'acide chlorhydrique dilué jusqu'à réaction acide de la solution, puis on chauffe pendant quelques minutes. Le sel acide chlorhydrique de la p-tolyl-d-iso- galactosamine se trouve alors dans la solution.