<Desc/Clms Page number 1>
"PROCEDEPOUR LA PREPARATION DU (+)-13-NORFARANAL".
La présente invention est relative ä un nouveau procédé pour la préparation du (+)-13-norfaranal, qui est la pheromone traceuse de la fourmi de Pharaon.
La fourmi de Pharaon est le plus difficile à contrôler des insectes nuisibles installes dans l'environnement des hommes. La fourmi de Pharaon cache son nid dans les parois des appartements et lä, les reines qui assurent la conservation de la race, la propagation et la reproduction rapide, ne peuvent pratiquement pas être atteintes par les insecticides classiques.
Ces derniers temps, des composes ayant un effet d'hormone juvenile ont été utilisds avec succes dans le controle de la fourmi de Pharaon (par exemple le metho- prene). Les fourmis de Pharaon transportent des aliments traités avec du methoprene dans leur fourmilière et celui- lb inhibe la ponte des reines.
La fourmi de Pharaon fait des parcours de 20 ä 25 mètres de long pour chercher de la nourriture et les
EMI1.1
fourmis marquent ces voies par une matière attirante specifique - la phêromone dite Rtraceusew- qui est carat6- ristique de cette espèce. Le (+)-faranal est le plus actif des composants de cette phéromone traceuse de la fourmi de Pharaon et ce composé incite les fourmis ouvribres ä quitter la fourmilière et à suivre la trace ä une concentration de 1 pg/cm seulement. Ce composé peut être uti- lisg efficacement pour contrôler la fourmi de Pharaon lorsqu'il est associé ä des juvenoldes.
EMI1.2
Selon Hoyama et coll. *Naturwissenschaften 70, 469 (198317, la (+)-13-norfaranal ayant une structure plus simple que le (+)-faranal, exerce un effet traceur très fort sur les fourmis ouvriers de Pharaon et cet effet est presque aussi élevé que celui du (+)-faranal. Ainsi, le (+)-13-norfaranal peut donc aussi être utilisé pour contreler la fourmi lorsqu'il est associé à des juvenoldes.
Le (+)-13-norfaranal n'a pas encore été préparé
<Desc/Clms Page number 2>
sous une forme pure jusqu'ä maintenant. Une seule synthese est décrite dans l'Art antérieur [T. Koyama, M. Matsubara, K. Ogura, I. E. M. Brüggemann, A. Vrielink : Naturwissenschaften 70,469 (1983)], qui aboutit à la formation d'un mélange 40 : 60 de (+)-13-norfaranal et de son diastéréoisomère ayant une configuration (3R, 4R). On utilise le geraniol comme matière de départ, on effectue une phosphorylation, puis on couple le phosphate de geranyle ainsi obtenu avec du (Z)-3-méthyl-3-pentènyl-pyrophosphate à l'aide d'un système purifié d'enzyme synthétase extraite du foie de porc.
Cette réaction donne avec un faible rendement le pyrophosphate de (4R)- (2E, 6E)-3, 4, 7, ll-tetramethyl-2, 6, 10-dodecatrien- l-ol, le produit ainsi obtenu est hydrolysE avec un système d'enzyme phosphatase et le (4R)-(2E, 6e)-3,4,7,11-tétraméthyl-2,6-10-dodécatrièn-1-ol est oxyde avec de l'oxyde de manganese active.
Le (4R)-(2E,6E)-3,4,7,11-tétraméthyl- 2, 6, 10-dodêeatriènal ainsi obtenu est réduit avec un système de tétrakis-(triphénylphosphite) palladium et d'hydrure de tributyl-étain en un melange 40 : 60 de (3S, 4R)- (E)-3,4,7,11-tétraméthyl-6,10-dodécadiènal et de (3R, 4R)- (E)-3,4,7,11-tétraméthyl-6,10-dodécadiènal ; ces deux composants ne sont pas séparés
La presente invention a pour objet de surmonter les inconvénients de la méthode connue et de fournir un procédé facile ä mettre en oeuvre pour la préparation du (+)-13-norfaranal.
Conformément ä la presente invention, on fournit
EMI2.1
un procédé pour la preparation du (+)- (3S, 4R)-3, 4, 7, 11tétraméthyl-6, 10-dodêeadiènal le (+) -13-norfaranal) j7 de formule (I)
EMI2.2
<Desc/Clms Page number 3>
qui comprend la formation d'un anion A partir du compost de formule (II)
EMI3.1
avec une base forte ; la reaction de l'anion ainsi obtenu avec un composé de formule generale (III)
EMI3.2
(dans laquelle X représente un atome de chlore, brome, iode, un groupe méthanesulfonyloxy ou p-toluènesulfonyloxy), l'estérification du composé de formule (IV)
EMI3.3
ainsi obtenu ;
le traitement du composé de formule generale (V)
EMI3.4
ainsi obtenu (où R1 est un groupe alcoyle ä chaine droite
EMI3.5
ou ramifiee ayant 1 ä 6 atomes de carbone) avec un agent capable de protéger le groupe hydroxy ; la réduction du composé de formule generale (VI)
EMI3.6
<Desc/Clms Page number 4>
ainsi obtenu avec un hydrure métallique (où R est tel que défini plus haut et R2 est un groupe méthoxyméthyle, 1ethoxyethyl ou 2-têtrahydropyranyle) ; la reaction du compose de formule generale (VII)
EMI4.1
ainsi obtenu (oü R2 est tel que défini plus haut) avec un agent halogénant ou acylant ;
la r6duction du composé de formule génêrale (VIII)
EMI4.2
EMI4.3
ainsi obtenu (dans laquelle R2 et X sont tels que définis plus haut) ; l'hydrolyse du composE de formule generale
EMI4.4
(IX) (IX) *- , < -" in IX
EMI4.5
ainsi obtenu (où R2 est tel que défini plus haut) ; et l'oxydation du composé de formule (X)
EMI4.6
ainsi obtenu en (+)-13-norfaranal de formule (I).
La presente invention repose sur la constatation selon laquelle le (+)-13-norfaranal de formule (I) peut être facilement préparé sous forme pure ä partir du composé optiquement actif facilement disponible de Formule
<Desc/Clms Page number 5>
(II) [C.S. Chen, Y. Fujimoto, G. Girdaukas, C. J. Sih : J. Am. Chem. Soc. 104,7297 (1982) J7.
Au cours de la premitre etape de la synthese partant de la (S) -4-mêthyl- tétrahdyro-2H-pyrane-2-one de formule (11), on forme un anion avec une base forte (de preference avec du diethylamide de lithium prepare ä partir de diéthylamine et de butyl-lithium, on fait réagir l'anion ainsi forme et sans l'isoler, avec un compos6 de formule generale (III) (dans laquelle X est un atome de chlore, brome, iode, un groupe mésyuloxy, tosyloxy), de preference avec le bromure de geranyle facilement disponible de formule generale (III) (oü X est un atome de brome) ; P. Gosselin, G. Madman F.
Roussac : [Synthesis 877, (1984) -1. La réaction est effectuee ä basse température, de préférence entre -780 et -30 C. On isole par extraction du mélange réactionnel, le compose de formule (IV) ainsi forme et contaminé par
EMI5.1
5 ä 60C de son diastéréoisomère (3S, 4S) et on le purifie par chromatographie sur colonne.
Le compose de formule (IV) est converti en un ester de formule générale (V) (oü Rest un groupe alcoyle
EMI5.2
ä chaine droite ou ramifiee ayant 1 ä 6 atomes de carbone).
On préfère former-un ester methylique dans du méthanol avec de la trimethylamin. L'ester de formule generale (V) ainsi obtenu est isolé, si cela est désiré, et ensuite converti en un composé de formule générale (VI) (oü R1
EMI5.3
est tel que défini plus haut et R2 est un groupe methoxyméthyle, l-ethoxyethyl ou 2-tétrahydropyranyle). Cette reaction est effectuee selon une methode connue en elle-meme, par exemple par réaction du composé de formule générale (v) avec l'éther méthylchlorométhylique pour don-
EMI5.4
ner un composé de formule generale (VI), dans laquelle R 2 est un groupe methyls et R est un groupe methoxymethyl.
Le compose de formule générale (VI) est réduit avec un hydrure métallique (de préférence avec du tetrahydrido aluminate de lithium) dans un solvant aprotique
<Desc/Clms Page number 6>
anhydre (de préférence dans du tétrahydrofuranne anhydre) pour fournir le compost de formule g6n6rale (VII) (où
R2 est tel que défini plus haut).
Le compos6 de formule générale (VII) est isolé et converti en un composé de formule générale (VIII) par des méthodes connues en elles-mêmes (oü X et R2 sont tels que définis plus haut). Il est préférable de procéder en utilisant du chlorure de mesyle et de préparer un mesylate de formule generale (VIII) (oü R2 est tel que défini plus haut, de préférence un groupe métyhoxyméthyle et X est un groupe mesyloxy). Le composé ainsi obtenu est réduit avec un hydrure métallique (de préférence du t6trahydrido aluminate de lithium) dans un solvant aprotique anhydre (de préférence du tétrahydrofuranne anhydre) pour fournir un composé de formule généralr (IX) (où R2 est tel que d6fini plus haut).
Le composé de formule générale (IX) est isole, après quoi le groupe protecteur est éliminé par hydrolyse catalysée par un aide - de préférence avec de l'acide chlorhydrique m6thanolique 0, 1 à O, 01M. Le composé de formule générale (X) ainsi obtenu, est isolé et oxyd6 avec un agent oxydant connu (de préférence du dichromate de pyridinium). Le composé désiré de formule (I), C le (+)-13- norfaranal] est isolé à partir du mélange réactionnel avec une pureté de l'isomère de 94-95 %.
La présente invention est davantage illustree A l'aide des Exemples non-limitatifs suivants.
EXEMPLE 1 (-)-(3R,4S)-(E)-4-Méthyl-3-93,7-diméthll-2,6-octadiènyl)tétrahydro-2H-pyrane-2-one (composé de Formule IV)
Une solution de 1, 2 g (1, 7 ml, 16, 7 mmoles) de diétyhylamine et de 15 ml de t6trahydrofuranne anhydre, est additionnée de 12, 4 ml (16, 7 mmoles) d'une solution hexanique de n-butyl-lithium ä une temperature inférieure ä - 10 C et le melange est agité ä-10 C pendant une demi-heure
<Desc/Clms Page number 7>
sous atmosphère d'argon.
Le melange est refroidi à une température entre -70oc et -78OC et à cette température, une solution de 1,9 g (16,7 mmoles) de (S) -4-mêthyl-têtra- hydro-2H-pyrane-2-one (compose de formule II) et de 3 ml de tétrahydrofuranne anhydre est ajoutée goutte-à-goutte.
Le mélange réactinnel est agité à -78 C pendant une heure,
EMI7.1
puis une solution de 3, 62 g (3, 04 ml, 16, 7 mmoles) de bromure de geranyle (compos6 de formule generale 111, X = Br) et de 2 ml de triamide d'acide hexamethylphosphorique anhydre est ajoutée, le melange est agité à -79 C pendant une heure et laissé reposer ä-30 C pendant une nuit.
Le melange réactionnel est additionné de 10 ml d'eau et de 50 ml d'ether, la phase éthérée est separee, la couche aqueuse est extraite avec 50 ml d'éther et les solutions éthérées réunies sont lavées successivement avec 10 ml d'acide chlorhydrique ä 5 % et 10 ml d'une solution saturée de chlorure de sodium et séchées sur du sulfate de magnesium. Le solvant est chassé sous vide sur un bain d'eau et le residu est purifié par chromatographie sur colonne basse pression (Kieselgel 60HR, un mélange 10 : 1 d'hexane et d'acétone).
On recueille ainsi 2, 6 g du composé desire, avec un rendement de 63 %, sous forme d'huile incolore.
EMI7.2
/ = -5, 2 ; < 556 =-6, 9" (c = 2, 7, chloroforme).
D 51 CCM : Rf = 0,57 (hexanej- acétone 5:2). cG : Rt = 11, 93 #SP 2100,30m x 0, 25 mm, 160 - 260 c,
3 C/minute, N2], principal composant (IV) ; 94, 1 % isomere 3S, 4S : Rt = 11, 64 minutes, 5,9 %.
EMI7.3
IR (film) : 1730 (CO), 1660 (C=C), 1450, 1380, 1270, 1200, 1140, 1100, 1070 cm.
RMN pour H (CDCl..) : 1, 09 (3H, d, J = 6 Hz, CH3), 1, 4- 1, 95 (12H, m, 3CH3), CH, CH), 2, 05 (6H, me, 3CH2)'2, 4 (lH, me, CH), 4, 25 (2H, me, CH2-0), 5, 09 (2H, m, q ot ¯ n \
<Desc/Clms Page number 8>
EMI8.1
RMN pour C (CDCl) : 16, 23, 17, 67, 20, 65, 25, 71 (4CH), 20, 50, 27, 67 (2CH2)'2984 (CH), 30, 95, 39, 89 (CH2), 48, 26 (CH), 67, 54 (0-CH2), 120, 63, 124, 17, 131, 31, 137, 66 (4-C=), 173, 75 (-COO).
SM : m/z 250 (37) C M++ J, 207 (18), 194 (3), 181 (30), 137 (23), 136 (23), 127 (19), 114 (100, 109) (26), 99 (39), 69 (74).
EXEMPLE 2 (2R, 1'S) - (E) -2- (3-Hydroxy-1-méthyl-propy1) -5, 9-dimêthy1- 1 4, 8- décadiènoate de mdthyle (V : R1 = CH3) Un melange de 5 ml de triethylamine et de 15 ml de méthanol anhydre est additionné de 1, 9 g (7, 6 mmoles) de (3R, 4S)- (E)-4-methyl-3- (3, 7-dimethyl-2, 6-octadiènyl)tétrahydro-2H-pyrane-one (IV). Le melange rédactionnel est agité pendant 18 heures. Le solvant est chassé par distillation sous vide et le residu est purifie par chromatographie sur colonne (Kieselgel 60HR, un melange 10 : 1 d'hexane et d'acetone).
On obtient ainsi 1, 69 g du compose désiré sous la forme d'une huile incolore avec un rendement de 79 % CCM : Rf = 0, 48 (hexane - acétone 5 : 2) IR (film) : 3380 (OH), 1730 (CO), 1660 (C=C), 1440, 1380, 1185, 1150, 1100, 1050 cm'.
RMN pour H (CDC 13) : 0, 95 (3H, d, J = 6 Hz, CH3), 1, 4 - 1, 95 (3H, m, CH2'CH), 1, 6 (6H, s large, 2 CH3)'1, 66 (3H, s, Ci 3), 3, 63 (2H, t, J = 6 Hz, OCH 2)'5, 06 (2H, m, 2CH=C).
SM : m/z 282 (10) 'M' 250 (6), 239 (10), 207 (16), 195 (11), 181 (24), 145 (13), 134 (20), 113 (22), 108 (31), 96 (19), 93 (20), 81 (29), 79 (16), 69 (100), 55 (22), 43 (12), 41 (63).
EXEMPLE 3 (2R, 1'S)- (E)-5, 9-Dimethyl-2-/'1-methyl-3- (methoxy-methoxy)-
<Desc/Clms Page number 9>
propyl]-4,8-décadiènoate de methyle (VI:R1 = CH3:R2 = -CH2-OCH3). Methode A
EMI9.1
1, 62 9 (5, 74 mmoles) de (2R, lS')- (E)-2- (3-hydroxy-l-mêthyl-propyl) -S, 9-dimêthyl-4, 8 décadlènoate de méthyle (V:R = Ci 3) est dissous dans 10 ml de dimethoxymethane, puis additions6 de 0, 1 g (1, 15 mmoles) de bromure de lithium et de 0, 1 g (0, 06 mmoles) d'acide p-tolubnesulfoni- que et le melange est agité à la température ambiante pendant 45 minutes.
Le mélange réactionnel est évaporé sous vide dans un bain d'eau, le résidu est dissous dans 50 ml d'ether, la solution éthérée est lavee avec 5 ml d'une solution saturée de carbonate de sodium, 5 ml d'eau et 5 ml d'une solution saturée de chlorure de sodium, séchée et l'éther est chassé par distillation sous vide. Le résidu est purifié par chromatographie sur colonne (Kieselgel 60HR, un mélange d'hexane et d'étyher). On obtient ainsi 0, 9 g du composd désiré sous la forme d'une huile incolore avec un rendement de 48 %.
EMI9.2
Methode B 0, 81 g (2, 87 mmoles) du composé V (R1 = CH3) et 0, 3 g (0, 41 ml, 1, 3 mmoles) de triethylamine sont dissous dans 8 ml d'$ther anhydre, puis additionnes de 0, 69 9 (8, 6 mmoles) d'ether méthylchlorom$thylique et le mélange est agité 3 la température ambiante pendant 8 heures. Le melange réactéionnel est additioné de 50 ml d'éther ; le mélange est lavé avec 5 ml d'acide chlorhydrique a 5 % ; 5 ml d'une solution saturée de carbonate acide de sodium, 5 ml d'une solution saturée de chlorure de sodium et se- chie. Le solvant est chass6 par distillation. Le résidu est purifié selon la procédure de l'Exemple 1. Rendement 0, 68 g (73 %).
CCM:RF - 0,52 (hexane - acétone 10:1) CG : Rt = 14, 70 minutes Produit principal (VI:R1 = CH2, R2 = CH2-O-CH3) : 95 %
<Desc/Clms Page number 10>
isomere 2S, 1'S : Rt = 14, 57 minutes, 5 % IR (film) : 1730 (CO), 1660 (C=C), 1440,1200, 1160,1120,
1040 cm'.
RMN pour H (CDCl3): 0,95 (3H, d, J = 6 Hz, CH3), 1, 2-
1, 8 (3H, m, CH2'CH), 1, 59 (GH, s large, 2CH)), 1, 67 DH, s, ch3), 1,9 -
2, 4 (7H, m, 3CH2'CH), 3,34 (3H, s,
EMI10.1
OCH)), 3, 55 (2H, t, J = 7 Hz, CH2-0), 3, 63 (3H, s, OCH3), 4,68 (2H, s, O-CH2-0), 5, 06 (2H, m, CH=C).
SM : m/z 326 (20) f M+ J, 294 (12), 281 (10), 265 (4), 263 (5), 249 (10), 225 (7), 195 (24), 181 (7), 157 (8),
149 (17), 135 (24), 69 (88), 55 (17), 45 (100), 41 (55).
EXEMPLE 4 (-)-(2R,1'S)-(E)-5,9-diméthyl-2-[1-méthyl-(3)-méthoxy-
EMI10.2
2 méthoxy) -propytl-4, 8-décadièn-1-o1 (VII : R2 = -CH2-0CH3) Une suspension de 0, 17 g (4, 5 mmoles) de tetrahydridoaluminate de lithium (III) et de 7 ml de tétrahydrofuranne anhydre est additionnée de 0, 7 g (2, 14 mmoles) de (2R, 1'S)- (E)-5, 9-diméthyl-2-/1-méthyl-3- (methoxyméthoxy)propyl7-4, 8-décadiènoate de méthyle (VI : R = CH-.,R = -CH2-OCH3) dans 3 ml de tétrahydrofuranne anhydre. Le mélange réactionnel est agité ä la température ambiante pendant une heure, décomposé par addition de 2 ml d'eau, 10 ml d'acide chlorhydrique ä 5 % et le melange est extrait avec 60 ml d'éther en trois portions.
Les solutions éthérées combinées sont lavées avec 10 ml d'une solution saturée de carbonate acide de sodium et 10 ml d'une solution saturée de chlorure de sodium, séchées et le solvant est chassé par distillation sous vide. On obtient ainsi 0,54 g du composé désir sous la forme d'une huile incolore avec un rendement de 85 %.
EMI10.3
22 22 f. ótJD = -1, 7 ; fpSÍ'546 = 2, 0 (e = 3, 2, CHCl3) CCM : Rf = 0, 48 (hexane - acétate d'éthyle 10 : 5)
Rf = 0, 50 (hexane - acétone 5 : 2) IR (film) : 3420 (OH), 1660 (C=C), 1460,1380, 1160,1120,
1040 cm-1
<Desc/Clms Page number 11>
IR (film) : 3420 (OH), 1660 (C=C), 1460,1380, 1160,1120,
1040 cm RMN pour H (CDCI)) : 0, 94 (3H, d, J = 6 Hz, CH3), 1, 4-
1, 9 (4H, m, CH2, 2CH), 1,61 (6H, s large, 2CH3), 1,68 (3H, s, CHL), 1, 9-2, 4 (6H, m, 3CH2), 3, 29 (3H, s,
OCH3), 3,46 (2H, d, J = 6 Hz, CH2-0),
EMI11.1
3, 52 (2H, t, J = 6 Hz, CH2-0), 4, 50 (2H, s, 0-CH2-0), 5, 09 (2H, m, 2CH=C), SM : m/z 298 (l)/"M7, 280 (3) 'M-H207, 266 (3), 235 (20), 205 (3), 123 (19), 111 (21), 85 (51), 81 (47), 69 (94), 55 (24), 45 (100), 41 (51).
EXEMPLE 5 (+)- (3S, 4R)- (E)-3, 5, ll-Trim6thyl-l- (methoxymethoxy)-4-
EMI11.2
2 (mesyloxymethyl)-6, 10-dodecadiene (VIII ; R2 =-CH-OCH., X = OMésy1e).
Une solution de 0, 24 g (2, 1 mmoles) de chlorure de mesyle et de 2 ml d'ether anhydre est additionnée d'une solution de 0, 50 g (1, 68 mmole) de (2R, l'S)- (E)-5, 9-di- méthyl-2-1-méthyl-3- (méthoxyméthoxy)-propyl]-4,8-déca-
EMI11.3
2 diène-1-o1 (VII : R =-CHL-OCH-) et de 0, 25 g (0, 35 ml, 2, 5 mmoles) de triethylamine dans 5 ml d'éther ä 00C sous refroidissement et agitation. Le mé1ange réactionnel est agit6 ä la température ambiante pendant 2 heures, addi-
EMI11.4
tionne de 20 ml d'ether et de 5 ml d'acide chlorhydrique ä 5 %, la phase éthérée est séparée, lavée avec 5 ml d'une solution saturee de chlorure de sodium, séchée et evaporee sous vide.
On obtient ainsi 0, 53 g du composé désiré sous la forme d'une huile, avec un rendement de 84 %.
EMI11.5
21 0 21 D = + 1, 7 i 546 = + 1, 9 (e = 5, 22, CHCl3) CCM : Rf : O, 52 (hexane - acétate d'éthyle 2 : 1) IR (film) : 1660 (C=C), 1460, 1380, 1350, 1200, 1170, 1150, 110 1050, 1030, 960, 940, 820 cm' RMN pour H (CC14) : 0, 92 (3H, d, J = 6 Hz, Ci 3), 1, 57 (6H, m, 2CH3)'1, 64 (3H, s, Ci 3),
<Desc/Clms Page number 12>
1, 4-1, 9 (4H, m, CH2'2CH), 1, 9 - 2, 4 (6H, m, 3CH2), 2, 86 (3H, m, CH3-
EMI12.1
S02)'3, 25 (3H, s, OCH3)'3, 47 (2H, t, J = 6 Hz, CH2-0), 4, 04 (2H, d, J = 6 Hz, CH2-0), 4, 46 (2H, s, 0-CH2-0), 5, 05 (2H, m, 2 CH=C).
SM : m/z 344 (12) [M-CH4-OH], 331 (13), 280 (7), 248 (5),
235 (20), 205 (5), 179 (10), 161 (8), 149 (16),
135 (20), 123 (25), 111 (23), 109 (22), 107 (28),
85 (49), 81 (46), 69 (100), 67 (23), 55 (33),
45 (85), 41 (49).
EXEMPLE 6
EMI12.2
(-)- (3S, 4R)- (E)-3, 4, 7, 11-Tetramethyl-l- (methoxym ethoxy)- 2 6,10-dodécadiene (IX:R -CH2-OCH3)
Une suspension de 2, 209 g (5, 52 mmoles) de tetrahvdrido-aluminate de lithium dans 5 ml de tetrahydrofuranne
EMI12.3
anhydre, est additionnée goutte-ä-goutte d'une solution de 0, 52 g (1, 38 mmole) de (3S, 4R)- (E)-3, 7, ll-trimethyl-l- (méthoxyméthoxy) -4- (mésyloxyrnéthyl) -6, 10-dodécadiène 2 (VIII : R =-CH-OCH, X = OMesyle) sous agitation. Le melange réactionnel est chauffé ä ébullition pendant une heure, refroidi ä la température ambiante, additionné de 2 ml d'acétone et de 2 ml d'eau. Le melange est dilué avec 30 ml d'ether et extrait avec 10 ml d'acide chlorhydrique ä 5 %.
La couche aqueuse est extraite avec une quantité totale de 20 ml d'ether, les solutions éthérées sont combinées et lavées avec 10 ml d'une solution saturee de chlorure de sodium, séchées et le solvant est distillé sous vide. On recueille ainsi 0,354 g du compose desire sous la forme d'une huile incolore, avec un rendement de 81 %.
EMI12.4
22 0 22 A/--4, 5 ,/" < 76 =-5, 4 (c = 4, 63, CHCl) CCM : Rf = 0, 56 (hexane - acétone 5 : 0, 2) IR (film) : 1660 (C = C), 1460,1380, 1265,1120, 1060,
1040 cm
<Desc/Clms Page number 13>
RMN pour H (col4): 0,80 (3H, d, J = 6 Hz, Ci 3), 0, 87 (3H, d, J = 6 Hz, CH3), 1, 4-1, 9 (4H, m, CH2'2CH), 1,58 (6H, s large, 2CH3), 1,64 (3H, s, CH3), 2,01 (6H, m,
3CH2), 3, 24 (3H, s, OCH3), 3,45 92H, t, J = 6 Hz, CH2-O0, 4,56 (2H, s, )-CH2-O), 5, 06 (2H, m, 2CH=C).
SM: m/z 282 (7) LM 7, 250 (9), 237 (13), 208 (10),
177 (7), 163 (5), 137 (20), 113 (12), 109 (21),
99 (26), 95 (45), 83 (20), 81 (45), 69 (96), 55 (27), 45 (100), 41 (53).
EXEMPLE 7 (-)-(3S,4R)-(E¯-3, 4, 7, 11-tetramethyl-6, 10-dodécadiène-1-01
EMI13.1
0, 35 9 (1, 24 mmole) de (3S, 4R)- (E)-3, 4, 7, 11tetramethyl-l- (methoxyméthoxy)-6, 10-dodecadiene (IX : R2 = - CH--OCH-) est dissous dans 5 ml d'acide chlorhydrique méthanolique (0,05 mole/l) et la solution est agitée ä la température ambiante pendant 48 heures. Le solvant est chass6 sous vide et le r6sidu est pruifié par chromato graphie sur colonne (Kieselgel 60HR, un melange 10 : 0, 2 d'hexane et d'acétone). On obtient ainsi 0, 183 g du compose désir$ sous la forme d'une hui1e incolore, avec un rendement de 62 %.
EMI13.2
/=--3, 8,/7e =, 8 = 2, CHC1g) D 546 3 IR (film) : 3350 (OH), 1660 (C = C), 1460,1380, 1210,
1100,1060 cm' RMN pour H (CDC13) : 0, 84 (3H, d, J = 6 Hz, CH3), 0,89
EMI13.3
(3H, d, J = 6 Hz, CH), 1, 4-1, 9 (4H, m, CH2'2CH), 1, 59 (6H, s large, 2CH), 1, 68 (3H, s, CH3), 2,03 (6H, m, 3CH2), 3, 62 (2H, t, J = 6 Hz, CH2-0), 5, 10 (2H, m, 2CH = C).
RMN pour C (CDC13) : 16, 09, 16, 76, 17, 67, 25, 71, (6CH3)' 26, 71,31, 53 (2CH2), 33, 73 (CH), 35,95 (CH2), 38,78 (CH), 39,9 (CH2),
<Desc/Clms Page number 14>
EMI14.1
61, 63 (OCH2)'123, 91, 124, 44, 131, 22, 135, 32 (4-CH=).
SM : m/z 238 (11) CM+ J, 195 (12), 177 (4), 165 (4), 137 (7), 123 (39), 109 (25), 99 (24), 95 (49), 83 (42), 81 (37), 69 (100), 55 (41), 41 (48).
EMI14.2
EXEMPLE 8 (+)- (3S, 4R)- (E)-3, 4, 7, 11-Tetramethyl-6, 10-dodecadienal (I) f (+)-13-norfaranal7 Une solution de 0, 106 g (0, 45 mmole) de (3S, 4R)- (E)-3, 4, 7, ll-tetramethyl-6, 10-dodecadien-l-ol (X) et de 5 ml de dichlorométhane anhydre est additionnée de 0, 216 g (0, 58 mmole) de dichromate de pyridinium. Le melange réactionnel est agité ä la température ambiante pendant 3 heures, filtré ä travers une colonne garnie avec 8 g de sel de silice, la colonne est lavée avec 30 ml d'ether, les solutions combinées sont évaporées sous vide et le residu est purifia par chromatographie sur colonne basse pres-
EMI14.3
sion (Kiese1ge1 60HR, un mélange 10 : 0, 5 d'hexane et d'ace- tone). On obtient ainsi 0, 071 g du compose désiré sous la forme d'une huile incolore, avec un rendement de 67 %.
EMI14.4
= +14, 2, T/g = +15, 8 (c = 2, 56, CHC13) D 54 CCM : Rf = 0, 53 (hexane-acetone 5 : 02) IR (film) : 2720, 1660 (C=C), 1450, 1380, 1115, 1080, 1020 cm RMN pour H (CDCl) : 0, 83 (3H, d, J = 6 Hz, CH3), 0, 88 (3H, d, J = 6 Hz, CH3), 1, 4-1, 9 (2H, m, 2CH), 1,59 (6H, s large, 2CH3), 1, 68 (3H, s, CH4), 2,01 (48H, m, 4 CH2), 5, 09 (2H, m, 2CH=C),
9, 45 (1H, dd, CHO).
RMN pour 13C (CDCl3): 15,97, 16,09, 17,55, 17,67, 25,71 (SCH3), 26, 62,31, 91 (2CH2), 32, 0,
38, 49 (2CH), 39, 84, 47, 42 (2CH2)'
EMI14.5
133, 09, 124, 29, 131, 31, 135, 9 (4 -C=), 203, 21 (-CHO).
<Desc/Clms Page number 15>
SM : m/z 236 (4) [M+]. 193 (22) [M-CH2-CHO]. 175 (5),
149 (5), 137 (5), 124 (33), 109 (17), 81 (23),
69 (100), 41 (40).