NL8700847A - Werkwijze voor de bereiding van (+)-13-norfaranal. - Google Patents
Werkwijze voor de bereiding van (+)-13-norfaranal. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8700847A NL8700847A NL8700847A NL8700847A NL8700847A NL 8700847 A NL8700847 A NL 8700847A NL 8700847 A NL8700847 A NL 8700847A NL 8700847 A NL8700847 A NL 8700847A NL 8700847 A NL8700847 A NL 8700847A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- formula
- compound
- sheet
- formula sheet
- general formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 63
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- -1 p-toluenesulfonyloxy Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims description 6
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 claims description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- RCBVKBFIWMOMHF-UHFFFAOYSA-L hydroxy-(hydroxy(dioxo)chromio)oxy-dioxochromium;pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1.C1=CC=NC=C1.O[Cr](=O)(=O)O[Cr](O)(=O)=O RCBVKBFIWMOMHF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000005948 methanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- ABJSOROVZZKJGI-OCYUSGCXSA-N (1r,2r,4r)-2-(4-bromophenyl)-n-[(4-chlorophenyl)-(2-fluoropyridin-4-yl)methyl]-4-morpholin-4-ylcyclohexane-1-carboxamide Chemical compound C1=NC(F)=CC(C(NC(=O)[C@H]2[C@@H](C[C@@H](CC2)N2CCOCC2)C=2C=CC(Br)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 ABJSOROVZZKJGI-OCYUSGCXSA-N 0.000 claims 1
- NEXRYLFKZCYFFB-CVEARBPZSA-N (3s,4r)-3,4,7,11-tetramethyldodeca-6,10-dienal Chemical compound O=CC[C@H](C)[C@H](C)CC=C(C)CCC=C(C)C NEXRYLFKZCYFFB-CVEARBPZSA-N 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 241000257303 Hymenoptera Species 0.000 description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 7
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 7
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 6
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Inorganic materials [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- NEXRYLFKZCYFFB-MMJTVPDGSA-N (3s,4r,6e)-3,4,7,11-tetramethyldodeca-6,10-dienal Chemical compound O=CC[C@H](C)[C@H](C)C\C=C(/C)CCC=C(C)C NEXRYLFKZCYFFB-MMJTVPDGSA-N 0.000 description 2
- RXBWBMXVYZIXDB-UHFFFAOYSA-N (6E,10Z)-3,4,7,11-tetramethyl-trideca-6,10-dienal Natural products CCC(C)=CCCC(C)=CCC(C)C(C)CC=O RXBWBMXVYZIXDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMFDSAVMBKVRFK-CVEARBPZSA-N C[C@@H](CCO)[C@@H](CC=C(CCC=C(C)C)/C)C Chemical compound C[C@@H](CCO)[C@@H](CC=C(CCC=C(C)C)/C)C AMFDSAVMBKVRFK-CVEARBPZSA-N 0.000 description 2
- XIFWHIKDTORZQI-MSOLQXFVSA-N C[C@@H](CCOCOC)[C@@H](CC=C(CCC=C(C)C)/C)C Chemical compound C[C@@H](CCOCOC)[C@@H](CC=C(CCC=C(C)C)/C)C XIFWHIKDTORZQI-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 2
- XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N Chloromethyl methyl ether Chemical compound COCCl XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N Geraniol Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCO GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229940061627 chloromethyl methyl ether Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M lithium bromide Chemical compound [Li+].[Br-] AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NFGXHKASABOEEW-LDRANXPESA-N methoprene Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)C\C=C\C(\C)=C\C(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-LDRANXPESA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVLLSGMXQDNUAL-UHFFFAOYSA-N triphenyl phosphite Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(OC=1C=CC=CC=1)OC1=CC=CC=C1 HVLLSGMXQDNUAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLGNXYJARSMNGJ-VKTIVEEGSA-N (1s,2s,3r,4r)-3-[[5-chloro-2-[(1-ethyl-6-methoxy-2-oxo-4,5-dihydro-3h-1-benzazepin-7-yl)amino]pyrimidin-4-yl]amino]bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide Chemical compound CCN1C(=O)CCCC2=C(OC)C(NC=3N=C(C(=CN=3)Cl)N[C@H]3[C@H]([C@@]4([H])C[C@@]3(C=C4)[H])C(N)=O)=CC=C21 GLGNXYJARSMNGJ-VKTIVEEGSA-N 0.000 description 1
- STLRNDLGNUYBKN-DGRSMZPJSA-N (2E,4R,6E)-3,4,7,11-tetramethyldodeca-2,6,10-trien-1-ol Chemical compound C\C(=C/CO)\[C@@H](C\C=C(\CCC=C(C)C)/C)C STLRNDLGNUYBKN-DGRSMZPJSA-N 0.000 description 1
- JSCUZAYKVZXKQE-JXMROGBWSA-N (2e)-1-bromo-3,7-dimethylocta-2,6-diene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CBr JSCUZAYKVZXKQE-JXMROGBWSA-N 0.000 description 1
- NEXRYLFKZCYFFB-BNSCMJDNSA-N (3R,4R,6E)-3,4,7,11-tetramethyldodeca-6,10-dienal Chemical compound C[C@H](CC=O)[C@@H](C\C=C(\CCC=C(C)C)/C)C NEXRYLFKZCYFFB-BNSCMJDNSA-N 0.000 description 1
- ZYKXITXUUOFRGP-WAYTWBJWSA-N (3R,4S)-3-[(2E)-3,7-dimethylocta-2,6-dienyl]-4-methyloxan-2-one Chemical compound C[C@@H]1[C@H](C(OCC1)=O)C\C=C(\CCC=C(C)C)/C ZYKXITXUUOFRGP-WAYTWBJWSA-N 0.000 description 1
- YHTLGFCVBKENTE-YFKPBYRVSA-N (4s)-4-methyloxan-2-one Chemical compound C[C@H]1CCOC(=O)C1 YHTLGFCVBKENTE-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001331845 Equus asinus x caballus Species 0.000 description 1
- 239000005792 Geraniol Substances 0.000 description 1
- GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N Geraniol Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C/CO GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 description 1
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 229940125758 compound 15 Drugs 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N dimethoxymethane Chemical compound COCOC NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229940113087 geraniol Drugs 0.000 description 1
- FFOWJDCTFSWUMJ-JXMROGBWSA-N geranyl phosphate Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\COP(O)(O)=O FFOWJDCTFSWUMJ-JXMROGBWSA-N 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- PPNAOCWZXJOHFK-UHFFFAOYSA-N manganese(2+);oxygen(2-) Chemical class [O-2].[Mn+2] PPNAOCWZXJOHFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003016 pheromone Substances 0.000 description 1
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003385 sodium Chemical class 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- DBGVGMSCBYYSLD-UHFFFAOYSA-N tributylstannane Chemical compound CCCC[SnH](CCCC)CCCC DBGVGMSCBYYSLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D309/28—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/30—Oxygen atoms, e.g. delta-lactones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
- C07C45/29—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups
- C07C45/292—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups with chromium derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C47/21—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
Description
* NL 34.224-Kp/vdM ^ * - 1 -
Werkwijze voor de bereiding van (+)-13-norfaranal
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een nieuwe werkwijze voor de bereiding van (+)-13-norfaranal, welke verbinding het tracerende feronon van Farao's mier is.
Van de insectpesten, aanwezig in de omgeving van . 5 de mens, zijn Farao's mieren het lastigste te bestrijden.
Farao's mieren verstoppen hun nesten in de wanden van flats en zijn daar de koninginnen, die voor rasbehoud, spreiding en snelle vermenigvuldiging zorgen, praktisch onbereikbaar voor de gebruikelijke insecticiden.
10 Recent bleken verbindingen met jeugdige hormoon- werking succesvol te kunnen worden ingezet voor de bestrijding van Farao's mieren (bijv. methopren). De Farao's mieren brengen de met methopren behandelde voedingsstoffen in het mierennest, waardoor het leggen van eieren door de koninginnen 15 wordt belet.
Farao's mieren maken gebruik van 20-25 m lange * routes bij het zoeken naar voedsel, waarbij de mieren deze routes markeren met behulp van een specifiek blokmateriaal - de zogenaamde "tracerend feromon" - dat karakteristiek is 20 voor deze soort. (+)-Faranal is de meest actieve component van het tracerende feromon van Farao's mieren, welke verbinding ervoor zorgt, dat de Farao's werkmieren het mierennest verlaten en het spoor volgen reeds bij een concentratie van 1 yag/cm. Deze verbinding kan met succes worden gebruikt voor de be-25 strijding van Farao's mieren in een combinatie met juvenoiden.
Volgens Hoyama en medew. /Naturwissenschaften 70, 469 (1983\J oefent (+}-13-norfaranal met een meer simpele structuur dan (+)-faranal een zeer sterke tracerende werking op Farao's werkmieren uit, welke werking praktisch even sterk 30 is als die van (+)-faranal. Het spreekt vanzelf, dat (+)-13-faranal eveneens geschikt is voor toepassing bij de bestrijding van Farao's mieren in een combinatie met juvenoiden.
(+)-13-Norfaranal werd tot nu toe niet in zuivere vorm bereid. De stand der techniek beschrijft een enkelvoudige 35 bereiding [Ύ. Koyama, M. Matsubara,. K. Ogura, I.E.M. Brügge-
87QQ84Z
.* 'v - 2 .- mann, A. Vrielink: Naturwissenschaften 70, 469 (1983)// die resulteert in een 40 : 60-mengsel van (+)-13-norfaranal en het diastereomeer ervan, met een (3R,4R)-configuratie. Hierbij werd geraniol als uitgangsmateriaal gebruikt, welke verbinding 5 een fosforylgroep bevat, waarbij het aldus verkregen geranyl-fosfaat wordt gekoppeld aan (Z)-3-methyl-3-pentenyl-pyrofos-faat met behulp van een gezuiverd synthetase-enzymsysteem, afkomstig van varkenslever. Deze reactie levert in een lage opbrengst het pyrofosfaat van (4R)-(2E,6E)-3,4,7,1'htetramethyl-IO 2,6,10-dodecatrieen-1-ol op, waarna het aldus verkregen pro-dukt wordt gehydrolyseerd met behulp van een fosfatase-enzym-systeem, waarbij het (4R)-(2E,6E)-3,4,7,11-tetramethyl-2,6,10-dodecatrieen-1-ol wordt geoxideerd met geactiveerd mangaan-oxide. Het aldus verkregen (4R)-(2E,6E)-3,4,7,11-tetramethyl-15 2,6,1O-dodecatrienal wordt gereduceerd met een tetrakis-(trifenylfosfiet)-palladiumtributyl-tin-hydridesysteem tot een 40 : 60-mengsel van (3S,4R)-(E)-3,4,7,11-tetramethyl-6,10-dodecadienal en (3R,4R)-(E)-3,4,7,11-tetramethyl-6,10-dodecadienal; de beide componenten worden niet van elkaar 20 gescheiden.
Het doel van de uitvinding is het opheffen van de nadelen van de bekende methode en het verschaffen van een gemakkelijk uit te voeren werkwijze voor de bereiding van (ti ll-norfaranal.
25 Hiertoe verschaft de uitvinding een werkwijze voor de bereiding van (+)-(3S,4R)-3,4,7,11-tetramethyl-6,10-dode-cadienal /1+)-13-norfaranal)J met formule 1 van het formuleblad, met het kenmerk, dat van de verbinding met formule 2 van het formuleblad een anion wordt gevormd met behulp van een 30 sterke base, waarna het aldus verkregen anion wordt omgezet met een verbinding met algemene formule 3 van het formuleblad (waarin X chloor, broom, jood, methaansulfonyloxy of p-tolu-eensulfonyloxy voorstellen), gevolgd door verestering van de aldus verkregen verbinding met formule 4 van het formuleblad, 35 waarna de aldus verkregen verbinding met algemene formule 5 van het formuleblad (waarin R^ een al dan niet vertakte alkyl-groep met 1-6 koolstofatomen voorstelt) wordt behandeld met een middel, dat in staat is de hydroxygroep te beschermen, 8700847 - 3 - gevolgd door reductie van de aldus verkregen verbinding met algemene formule 6 van het formuleblad, met een metaalhydride i 2 (waarin R de boven vermelde betekenissen heeft en R methoxy- methyl, 1-ethoxyethyl of 2-te.trahydropyranyl voorstelt) ; 5 waarna de aldus verkregen verbinding met algemene formule 7 2 van het formuleblad (waarin R de boven vermelde betekenissen heeft) wordt omgezet met een halogenerings- of acyleringsmid- del, waarna de aldus verkregen verbinding met algemene formule 2 8 van het formuleblad (waarin R en X de boven vermelde bete- 10 kenissen hebben) wordt gereduceerd, waarbij de aldus verkregen verbinding met algemene formule 9 van het formuleblad (waarin 2 R de boven vermelde betekenissen heeft) wordt gehydrolyseerd en de aldus verkregen verbinding met formule 10 van het formuleblad wordt geoxideerd tot (+)-13-norfaranal met formule 1 15 van het formuleblad.
De onderhavige uitvinding is gebaseerd op het inzicht, dat (+)-13-norfaranal met formule 1 van het formuleblad gemakkelijk in zuivere vorm kan worden bereid uit de gemakkelijk verkrijgbare optisch act'ieve verbinding met for-20 mule 2 van het formuleblad /C.S. Chen. Y. Fujimoto, G. Gir-daukas, C.J. Sih: J. Am. Chem. Soc. 104, 7297 (1982)/. In de eerste trap van de synthese wordt uit (S)-4-methyl-tetrahydro-2H-pyran-2-on met formule 2 van het formuleblad een anion gevormd met behulp van een sterke base (bij voorkeur met 25 lithiumdiethylamide, bereid uit diethylamine en butyllithium), waarna het aldus gevormde anion wordt omgezet zonder isoleren ervan met een verbinding met algemene formule 3 van het formuleblad, (waarin X chloor, broom, jood, mesyloxy, tosyloxy is), bij voorkeur met het gemakkelijk verkrijgbare geranyl-30 bromide met algemene formule 3 van het formuleblad (waarin X broom is)? P. Gosselin, G. Madman F. Roussac: /Synthesis 877, (1984)/. De reactie wordt uitgevoerd bij een lage temperatuur, bij voorkeur bij een temperatuur tussen -78 en -30°C. Uit het reactiemengsel wordt de aldus verkregen verbinding met formule 35 4 van het formuleblad, die verontreinigd is met 5-6 % van het (3S,4S)-diastereomeer ervan, geïsoleerd door extractie, gevolgd door zuivering ervan met behulp van kolomchromatografie.
De verbinding met formule 4 van het formuleblad 8700347 - 4 - wordt omgezet in een ester met algemene formule 5 van het formuleblad, (waarin R een rechte of vertakte alkylgroep met 1-6 koolstofatomen is). De vorming van een methylester in methanol met trimethylamine verdient de voorkeur. De aldus 5 verkregen ester met algemene formule 5 van het formuleblad wordt desgewenst geïsoleerd, waarna de ester wordt omgezet in een verbinding met algemene formule 6 van het formuleblad 1 2 (waarin R de boven vermelde betekenissen heeft en R methoxy- methyl, 1-ethoxyethyl of 2-tetrahydropyranyl is). Deze reactie 10 wordt uitgevoerd op een op zichzelf bekende wijze, bijv. door omzetting van de verbinding met algemene formule 5 van het formuleblad met chloormethylmethylether, onder oplevering van een verbinding met algemene formule 6 van het formuleblad, 1 2 waarin.R methyl is en R methoxymethyl voorstelt.
15 De verbinding met algemene formule 6 van het for muleblad wordt gereduceerd met een metaalhydride (bij voorkeur met lithiumtetrahydridoaluminaat) in een watervrij aprotisch oplosmiddel (bij voorkeur in droog tetrahydrofuran), onder oplevering van de verbinding met algemene formule 7 van het 2 2.0 formuleblad (waarin R de boven vermelde betekenissen heeft) .
De verbinding met algemene formule 7 van het formuleblad wordt geïsoleerd en vervolgens omgezet in een verbinding met algemene formule 8 van het formuleblad, onder 2
toepassing van op zichzelf bekende methoden (waarin X en R
25 de boven vermelde betekenissen hebben). Hierbij kan tewerk worden gegaan door bij voorkeur gebruik te maken van mesyl- chloride, onder oplevering van een mesylaat met algemene for- 2 mule 8 van het formuleblad (waarin R de boven vermelde betekenissen heeft, bij voorkeur methoxymethyl, terwijl X mesyl-30 oxy is). De aldus verkregen verbinding wordt gereduceerd met een metaalhydride (bij voorkeur lithiumtetrahydridoaluminaat) in. een watervrij aprotisch oplosmiddel (bij voorkeur watervrij tetrahydrofuran), onder oplevering van een verbinding met 2 algemene formule 9 van het formuleblad (waarin R de boven 35 vermelde betekenissen heeft).
De verbinding met algemene formule 9 van het formuleblad wordt geïsoleerd, waarna de beschermende groep wordt verwijderd door middel van zuur-gekatalyseerde hydrolyse - bij 8700847 & ^ - 5 - voorkeur onder gebruikmaking van 0,1-0,01 M metanolisch waterstof chloride . De aldus verkregen verbinding met algemene formule 10 van het formuleblad wordt geïsoleerd en vervolgens geoxideerd met een bekend oxidatiemiddel (bij voorkeur pyridi-5 niumdichromaat). Uit het reactiemengsel wordt de gewenste verbinding met formule 1 van het formuleblad /?+)-13-norfara-nal/ geïsoleerd met een isomeerzuiverheid van 94-95 %.
Nadere bijzonderheden van de uitvinding zijn te vinden in de volgende voorbeelden zonder de beschermingsomvang 10 van de uitvinding tot die voorbeelden te beperken.
VOORBEELD I
(-)-(3R,4S)-(E)-4-methyl-3-(3,7-dimethyl-2,6- octadienyl)-tetrahydro-2H-pyran-2-on (verbinding 15 met formule 4 van het formuleblad).
Aan een oplossing van 1,2 g (1,7 ml, 16,7 mmol) diethylamine en. 15 ml watervrij tetrahydrofuran werd 12,4 ml (16,7 mmol) van een hexaanoplossing van n-butyllithium toegevoegd bij een temperatuur beneden -10°C, waarna het mengsel 20 gedurende een half uur bij -10°C werd geroerd, onder argon-atmosfeer. Het mengsel werd afgekoeld tot een temperatuur tussen -70°C en -78°C, bij welke temperatuur een oplossing van 1,9 g (16,7 mmol) (S)-4-methyl-tetrahydro-2H-pyran-2-on (verbinding met formule 2 van het formuleblad) en 3 ml water-25 vrij tetrahydrofuran druppelsgewijs werd toegevoegd. Het reactiemengsel werd gedurende een uur bij -78°C geroerd, waarna een oplossing van 3,62 g (3,04 ml, 16,7 mmol) geranyl-bromide (verbinding met algemene formule 3 van het formuleblad, X = Br) en 2 ml watervrij hexamethylfosforzuurtriamide 30 werd toegevoegd, waarna het mengsel gedurende een uur bij -78°C werd geroerd en daarna gedurende de nacht bij -30°C bewaard.
Aan het reactiemengsel werd 10 ml water en 50 ml ether toegevoegd, waarna de etherfase werd afgezonderd en de 35 waterlaag werd geëxtraheerd met 50 ml ether, terwijl de verenigde etherische oplossingen achtereenvolgens werden gewassen met 10 ml 5 % zoutzuur en 10 ml van een verzadigde zoutzuur-natriumchloride-oplossing, gevolgd door drogen boven magne- $700347 -t:· - 6 - siumsulfaat. Het oplosmiddel werd onder vacuum op een waterbad verwijderd, waarna het residu werd gezuiverd met behulp van een lage-druk-kolomchromatografie (Kieselgel 60 HR, een 10 : 1-mengsel van hexaan en aceton).
5 Van de gewenste verbinding werd hierbij 2,6 g verkregen in een opbrengst van 63 %, in de vorm van een kleurloze olie.
/ α_7ρ - -5,2°; / = -6,9° (c = 2,7 chloroform).
TLC: R^ = 0,57 (hexaan - aceton 5:2) 10 Gc : Rt = 11,83 /SP 2100, 30m x 0,25 mm, 160-260°C, 3°C/min, N2_7, voornaamste component (4); 94,1 % 3S,4S-isomeer: Rt = 11,64 min, 5,9 %.
IR (film): 1730 (CO), 1660 (C=C), 1450, 1380, 1270, 1200, 1140, 1100, 1070 cm-1.
15 1H-NMR (CDC13): 1,09 (3H, d, J = 6Hz, C?3), 1,4-1,95 (12H, m, 3CH3), CH2, CH) , '2,05 (6H, me, 3CH2) , 2,4 (1H, me, CH), 4,25 (2H, me, CH2-0), 5,09 (2H, m, 2 CH-C) .
13C-NMR (CDC13): 16,23, 17,67, 20,65, 25,71 (4CH3) , 20,50, 20 27,67 (2CH2), 2984 (CH), 30,95, 39,89 (CH2), 48,26 (CH), 67,54 (=-CH2) , 120,63, 124,17, 131,31, 137,66 (4-C=), 173,75 (-COO).
MS: m/z 250 (37) /M++_7, 207 (18), 194 (3), 181 (30), 137 (23), 136 (23), 127 (19), 114 (100, 109) (26), 25 99 (39) , 69 (74) .
VOORBEELD II
(2R,1'S)-(E)-methyl/2-(3-hydroxy-1-methyl-propyl)- -5,9-dimethyl-4,8-dodecadienoaat/ (V: R = CH3) ·
Aan een mengsel van 5 ml triethylamine en 15 ml 30 watervrij methanol werd 1,9 g (7,6 mmol) (3R,4S)-(E)-4-methyl- 3-(3,7-dimethyl-2,6-octadienyl)-tetrahydro-2H-pyranon met formule 4 van het formuleblad toegevoegd. Het reactiemengsel werd gedurende 18 uur geroerd. Het oplosmiddel werd onder vacuum afgedestilleerd, waarna het residu werd gezuiverd met 35 behulp van kolomchromatografie (Kieselgel 60 HR, een 10 : 1-mengsel van hexaan en aceton).
Hierbij werd 1,69 g van de gewenste verbinding verkregen in de vorm van een kleurloze olie, opbrengst 79 %.
8700847 jr- «w - 7 - TLCi R^ = 0,48 (hexaan - aceton 5:2) IR (film): 3380 (OH), 1730 (CO), 1660 (CIC), 1440, 1380, 1185, 1150, 1100, 1050' cm-1.
1H-NMR (CDC13): 0,95 (3H, d, J = 6 Hz, CH3), 1,4 - 1,95 (3H, 5 m, CH2, CH), 1,6 (6H, br, s, 2 CH3) , 1,66 (3H, s, CH3), 3,63 (2H, t, J = 6 Hz, OCH2), 5,06 (2H, m, 2CH=C).
MS: m/z 282 (10) /M+_7 250 (6), 239 (10) , 207 (16) , 195 (11), 181 (24), 145 (13), 134 (20), 113 (22), 108 10 (31), 96 (19), 93 (20), 81 (29), 79 (16), 69 (100), 55 (22), 43 (12), 41 (63).
VOORBEELD III
(2R, 1'S)-(E)-methyl-/5,9-dimethyl-2-/ï-methyl-3-(methoxy-methoxy)-propyl7-4,8-decadienoaat7 15 (6: R1 = CH3: R2 = -CH2-OCH3).
Methode A
Er werd 1,62 g (5,74 mmol) (2R,1S')-(E)-methyl-2-(3-hydroxy-1-methyl-propyl)-5,9-dimethyl-4,8-dodecadienoaat (formule 5 van het formuleblad: R^ = CH3) opgelost in 10 ml 20 dimethoxymethaan, waarna 0,1 g (1,15 mmol) lithiumbromide en 0,1 g (0,06 mmol) p-tolueensulfonzuur werden toegevoegd, terwijl het mengsel gedurende 45 min. bij kamertemperatuur werd geroerd. Het reactiemengsel werd onder vacuum op een waterbad ingedampt, waarna het residu werd opgelost in 50 ml 25 ether, waarna de etherische oplossing achtereenvolgens werd gewassen met 5 ml van een verzadigde natriumcarbonaatoplossing, 5 ml water en 5 ml van een verzadigde natriumchloride-oplos-sing, waarna de oplossing werd gedroogd en de ether onder vacuum werd afgedestilleerd. Het residu werd gezuiverd met 30 behulp van kolomchromatografie (Kieselgel 60 HR, een mengsel van hexaan en ether). Van de gewenste verbinding werd hierbij 0,9 g verkregen in de vorm van een kleurloze olie, opbrengst 48·%.
Methode B
35 0,8lg(2,87 mmol) Van de verbinding met formule 5 van het formuleblad (R = CH3) en 0,3 g (0,41 ml, 1,3 mmol) triethylamine werden opgelost in 8 ml watervrije ether, waarna aan de oplossing 0,69 g (8,6 mmol) chloormethyl-methylether 8700347 - 8 - werd toegevoegd, terwijl het verkregen mengsel gedurende 8 uur bij kamertemperatuur werd geroerd. Aan het reactiemengsel werd 50 ml ether toegevoegd, waarna het mengsel achtereenvolgens met 5 ml 5 % zoutzuur, 5 ml van een verzadigde natrium-5 bicarbonaataplossing en 5 ml van een verzadigde natriumchlo-ride-oplossing werd gewassen, waarna het geheel werd gedroogd. Het oplosmiddel werd afgedestilleerd. Het residu werd gezuiverd op de in voorbeeld I beschreven wijze. Opbrengst 0,68 g (73 %) .
10 TLC: Rg = 0,52 (hexaan - aceton 10 : 1) GC: Rt = 14,70 min voornaamste produkt (verbinding met formule 6 van het formuleblad: R1 = CH^, R2 = CH^-O-CH^): 95 % 2S,1'S-isomeer: R^ = 14,57 min, 5 %.
15 IR (film): 1730. (CO), 1660 (C=C), 1440, 1200, 1160, 1120, 1040 cm"1.
1H-NMR (CDCl-j) : 0,95 (3H, d, J = 6 Hz, CH3) , 1,2-1,8 (3H, m, CH2, CH), 1,59 (6H, br, s, 2CH3), 1,67 (3H, s, CH3), 1,9-2,4 (7H, m, 3CH2, CH), 3,34 (3H, 20 s, 0CH3), 3,55 (2H, t, J = 7 Hz, CH2~0), 3,63 (3H, s, OCH3, 4,68 (2H, s, 0-CH2~0), 5,06 (2H, m, CH=C).
MS: m/z 326 (20) /β*J, 294 (12), 281 (10), 265 (4), 263 (5), 249 (10), 225 (7), 195 (24), 181 (7), 157 (8), 149 (17), 25 135 (24), 69 (88), 55 (17), 45 (100), 41 (55).
VOORBEELD IV
(-)-(2R,1* S)-(E)-5,9-dimethyl-2-/T-methyl-(3- methoxymethoxy)-propyl7-4,8-decadieen-1-ol (verbinding met formule 7 van het formuleblad: 30 R2 = -CH2-OCH3).
Aan een suspensie van 0,17 g (4,5 mmol) van lithiumtetrahydridoaluminaat (verbinding met formule 3 van het formuleblad) en 7 ml watervrij tetrahydrofuran werd 0,7 g (2,14 mmol) (2R,1*S)-(E)-methyl/5,9-dimethyl-2-/T-methyl-3- 35 (methoxymethoxy)-propyl7_4,8-decadienoaat7 (verbinding met " 1 2 formule 6 van het formuleblad: R = CH3, R = -CH2-OCH3) in 3 ml watervrij tetrahydrofuran toegevoegd. Het reactiemengsel werd gedurende een uur bij kamertemperatuur geroerd, gevolgd 8700847 - 9 - door ontleding door toevoeging van 2 ml water.. Dan werd 10 ml 1 : 1 zoutzuur toegevoegd, waarna het mengsel met 60 ml ether in drie porties werd geëxtraheerd. De verenigde etherische oplossingen werden gewassen met 10 ml van een verzadigde 5 natriumwaterstofcarbonaatoplossing en 10 ml van een verzadigde natriumchloride-oplossing, gevolgd door drogen, terwijl het oplosmiddel onder vacuum werd afgedestilleerd. Hierbij werd 0,54 g van de gewenste verbinding verkregen in de vorm van een kleurloze olie, opbrengst 85 %.
10 Üüf = 1'7; ^®-^546 = 2,0 (C = 3'2' chc13> TLC: R^ = 0,48 (hexaan - ethylacetaat 10 : 5) R^ = 0,50 (hexaan - aceton 5 : 2) IR (film)ï 3420 (OH), 1660 (C=C), 1460, 1380, 1160, 1120, -1 1040 cm .
15 1H-NMR (CDC13): 0,94 (3H, d, J = 6 Hz, CHj), 1,4-1,9 (4H, m, CH2, 2CH>, 1,61 (6H, br, s, 2CH3), 1,68 (3H, s, CH3), 1,9-2,4 (6H, m, 3CH2) , 3,29 (3H, s, 0CH3), 3,46 (2H, d, J = 6 Hz, CH2-Oj, 3,52 (2H, t, J = 6 Hz, CH2-0), 4,50 (2H, s, 20 0-CH2-0), 5,09 (2H, m, 2CH=C).
MS: m/z 298 (1) /M+_7, 280 (3), £M-H2gJ r 266 (3), 235 (20), 205 (3), 123 (19), 111 (21), 85 (51), 81 (47), 69 (94), 55 (24), 45 (100) , 41 (51) .
VOORBEELD V
25 " (+)-(3S,4R)-(E)-3,7,11-trimethyl-1-(methoxy- methoxy)-4-(mesyloxymethyl)-6,10-dodecadieen (verbinding met formule 8 van het formuleblad: R2 = -CH2-OCH3, X = OMesyl).
Aan een oplossing van 0,24 g (2,1 mmol) mesyl- 30 chloride en 2 ml watervrije ether werd een oplossing van 0,50 g (1,68 mmol) (2R,1,S)-(E)-5,9-dimethyl-2-/T-methyl-3-(me- thoxymethoxy)-propyl7“4,8-decadieen-1-ol (verbinding met for- ~ 2 mule 7 van het formuleblad: R = -CH2-OCH3> en 0,25 g (0,35 ml, 2,5 mmol) triethylamine in 5 ml ether toegevoegd bij 0°C 35 onder koelen en roeren. Het reactiemengsel werd gedurende 2 uur bij kamertemperatuur geroerd, waarna 20 ml ether en 5 ral 5 % zoutzuur werden toegevoegd, de etherische fase werd afgezonderd en vervolgens met 5 ml van een verzadigde natrium- 8700847 -10- chloride-oplossing gewassen, gedroogd en onder vacuum ingedampt. Hierbij werd 0,53 g van de gewenste verbinding verkregen in de vorm van een olie, opbrengst 84 %.
/ü_7^1 = -1,7°; /a.Z^g = -1,9 (c = 5,22, CHCI3) 5 TLC: Rf: 0,52 (hexaan - ethylacetaat 2:1) IR (film): 1660 (C=C), 1460, 1380, 1350, 1200, 1170, 1150, 1100, 1050, 1030, 960, 940, 820 cm"1.
1H-NMR (CC14): 0,92 (3H, d, J = 6 Hz, CH3), 1,57 (6H, m, 2CH3), 1,64 (3H, s, CH3), 1,4-1,9 (4H, m, 10 CH2, 2CH), 1,9-2,4 (6H, m, 3CH2), 2,86 (3H, m, CH3-S02), 3,25 (3H, s, 0CH3), 3,47 (2H, t, J = 6 Hz, CH2-0), 4,04 (2H, d, J = 6 Hz, CH2-D), 4,46 (2H, s, 0-CH2-0), 5,05 (2H, m, 2CH=C) .
15. MS: m/z 344 (12) /M-CH3-Oh7, 331 (13), 280 (7), 248 (5), 235 (20), 205 (5), 179 (10), 161 (8), 149 (16), 135 (20), 123 (25), 111 (23), 109 (22), 107 (28), 85 (49), 81 (46), 69 (100), 67 (23), 55 (33), 45 (85), 41 (49).
VOORBEELD VI
20 (-)—(3S,4R)-(E)-3,4,7,11-tetramethyl-1-(methoxy- methoxy)-6,10-dodecadieen (verbinding met formule 2 9 van het formuleblad: R = -CH2-OCH3).
Aan een suspensie van 2,209 g (5,52 mmol) lithium- tetrahydridoaluminaat in 5 ml watervrij tetrahydrofuran werd 25 een oplossing van 0,52 g (1,38 mmol) (3S,4R)-(E)-2,7,11- trimethyl-1 - (methoxymethoxy) -4- (mesyloxymethyl) -6,10-dodeca- 2 dieen (verbinding met formule 8 van het formuleblad: R = -CH2-OCH3, X = -OMesyl) druppelsgewijs en onder roeren toegevoegd. Het reactiemengsel werd verhit tot koken gedurende een 30 uur, waarna het werd afgekoeld tot kamertemperatuur. Dan werd 2 ml aceton en 2 ml water toegevoegd. Het mengsel werd verdund met 30 ml ether en vervolgens geëxtraheerd met 10 ml 5 % zoutzuur. De waterlaag werd geëxtraheerd met een totale hoeveelheid van 20 ml ether, waarna de verenigde etherische 35 oplossingen werden gewassen met 10 ml van een verzadigde natriumchloride-oplossing, gevolgd door drogen, waarna het oplosmiddel onder vacuum werd afgedestilleerd. Hierbij werd van de gewenste verbinding 0,354 g verkregen in de vorm van 8700847 - 11 - een kleurloze olie, opbrengst 81 %.
/\/q2 = “4,5, /0./546 * “5,4 (c = 4,63, CHCI3) TLC: Rf: 0,56 (hexaan - aceton 5 : 0,2) IR (film): 1660 (C=C) , 1460, 1380, 1265, 1120, 1060, 1040 cm"1. 5 1H-NMR (CC14); 0,80 (3H, d, J = 6 Hz, CH3), 0,87 (3H, d, J = 6 HZ, CH3), 1,4-1,9 (4H, m, CH2, 2CH), 1,58 (6H, br, s, 2CH3), 1,64 (3H, s, CH3), 2,01 (6H, m, 3CH2), 3,24 (3H, s, OCH3), 3,45 (2H, t, J = 6 Hz, CH2-0), 4,46 (2H, s, 0-CH2-0), 10 5,06 (2H, m, 2CH=C).
MS: m/z 282 (7) /M*_7, 250 (9) , 237 (13), 208 (10), 177 (7), 163 (5), 137 (20), 113 (12), 109 (21), 99 (26), 95 (45),
83 (20), 81 (45), 69 (96), 55 (27), 45 (100), 41 (53). VOORBEELD VII
15 (-)-(3S,4R)-(E)-3,4,7,11-tetramethyl-6,10-dodeca- dieen-1-ol.
Er werd 0,35 g (1,24 mmol) (3S,4R)-(E)-3,4,7,11- tetramethyl-1-(methoxymethoxy)-6,10-dodecadieen (verbinding 2 met formule 9 van het formuleblad: R = -CH2-OCH3) opgelost 20 in 5 ml methanolisch waterstofchloride (0,05 mol/1), waarna de oplossing gedurende 48 uur bij kamertemperatuur werd geroerd. Het oplosmiddel werd onder vacuum verwijderd, waarna het residu werd gezuiverd met behulp van kolomchromatografie (Kieselgel 60 HR, een 10 : 0,2-mengsel van hexaan en aceton). 25 Hierbij werd 0,183 g van de gewenste verbinding verkregen in de vorm van een kleurloze olie, opbrengst 62 %.
/o_7q3 = -3,8, /0./546 = “4'8 (c = 4'2' chc13) IR (film): 3350 (OH), 1660 (C=C), 1460, 1380, 1210, 1100, -1 1060 cm 30 1H-NMR (CDC13): 0,84 (3H, d, J = 6 Hz, CH3), 0,89 (3H, d, J = 6 Hz, CH3), 1,4-1,9 (4H, m, CH2, 2CHj , 1,59 (6H, br, s, 2CH3), 1,68 (3H, s, CH3), 2,03 (6H, m, 3CH2), 3,62 (2H, t, J = 6 Hz, CH2-0), 5,10 (2H, m, 2CH=C).
35 13C-NMR (CDC13): 16,09, 16,76, 17,67, 25,71, (6CH3), 26,71, 31,53 (2CH2), 33,73 (CH) , 35,95 (CH2) , 38,78 (CH), 39,9 (CH2), 61,63 63 (OCH2), 123,91, 124,44, 131,22, 135,32 (4 -CH=).
8700847 - 12 - MS: m/z 238 (11) /Ü+J, 195 (12), 177 (4), 165 (4), 137 (7), 123 (39), 109 (25), 99 (24), 95 (49), 83 (42), 81 (37), 69 (100), 55 (41) , 41 (48) .
VOORBEELD VIII
5 (+)-(3S,4R)-(E)-3,4,7,11-tetramethyl-6,10-dode- cadienal (verbinding met formule 1 van het formuleblad: /(+)-13-norfaranal/ ).
Aan een oplossing van 0,106 g (0,45 mmol) (3S,4R)- (E) -3,4,7,11-tetramethyl-6,10-dodecadieen-1-ol (met formule 10 10 van het formuleblad) en 5 ml watervrij dichloormethaan werd 0,216 g (0,58 mmol) pyridiniumdichromaat toegevoegd. Het reactiemengsel werd gedurende 3 uur bij kamertemperatuur geroerd en vervolgens via een kolom, gepakt met 8 g silicagel, gefiltreerd, waarna de kolom werd gewassen met 30 ml ether, 15 de verenigde oplossingen onder vacuum werden ingedampt, waarna het residu werd gezuiverd met behulp van lage-druk-kolomchro-matografie. (Kieselgel 60 HR, een 10 : 5-mengsel van hexaan en aceton). Hierbij werd van de gewenste verbinding 0,071 g verkregen in de vorm van een kleurloze olie, opbrengst 67 %.
20 Mf = "14,2, /“a ?546 = -15,8 (c = 2,56, CHCI3) TLC: R^ = 0,53 (hexaan - aceton 5 : 0,2) IR (film): 2720, 1660 (C=C) , 1450, 1380, 1115, 1080, 1020 cm"1.
1H-NMR (CDC13): 0,83 (3H, d, J = 6 Hz, CH3), 0,88 (3H, d, J = 6 Hz, CH3), 1,4-1,9 (2H, m, 2CH), 1,59 25 (6H, br, s, 2CH3), 1,68 (3H, s, CH3), 2,01 (8H, m, 4CH2), 5,09 (2H, m, 2CH=C), 9,45 (1H, dd, CHO).
13C-NMR (CDC13): 15,97, 16,09, 17,55, 17,67, 25,71 (5CH3), 26,62, 31,91 (2CH2), 32,0, 38,49 (2CH), 30 39,84, 47,42 (2CH2), 133,09, 124,29, 131,31, 135,9 (4 -C=), 203,21 (-CHO).
MS: m/z 236 /M*}, 193 (22), /M-CH2-CH07, 175 (5), 149 (5), 137 (5), 124 (33), 109 (17), 81 (23), 69 (100), 41 (40).
35 8700847
Claims (9)
1. Werkwijze voor de bereiding van (+)-(3S,4R)-3,4,7,11-tetramethyl-6,10-dodecadienal£l+)-13-norfaranal)/ met formule 1 van het formuleblad, met het kenmerk, 5 dat van de verbinding met formule 2 van het formuleblad een anion wordt gevormd met behulp van een sterke base, waarna het aldus verkregen anion wordt omgezet met een verbinding met formule 3 van het formuleblad (waarin X chloor, broom, jood, methaansulfonyloxy of p-tolueensulfonyloxy is), waarna de 10 aldus verkregen verbinding met formule 4 van het formuleblad wordt veresterd, gevolgd door behandeling van de aldus verkregen verbinding met formule 5 van het formuleblad (waarin R een niet vertakte of vertakte alkylgroep met 1-6 koolstof-atomen voorstelt) met een middel dat in staat is de hydroxy-15 groep te beschermen, waarna de aldus verkregen verbinding met de algemene formule 6 van het formuleblad wordt gereduceerd met een metaalhydride (waarin R de boven vermelde betekenis-2 sen heeft en R methoxymethyl, 1-ethoxyethyl of 2-tetrahydro- pyranyl voorstelt), waarna de aldus verkregen verbinding met 2 20 formule 7 van het formuleblad (waarin R de boven vermelde betekenissen heeft) wordt omgezet met een halogenerings- of acyleringsmiddel, waarna de aldus verkregen verbinding met 2 formule 8 van het formuleblad (waarin R en X de boven vermelde betekenissen hebben) wordt gereduceerd, gevolgd door 25 hydrolyse van de aldus verkregen verbinding met formule 9 van 2 het formuleblad (waarin R de boven vermelde betekenissen heeft) en de hierbij verkregen verbinding met formule 10 van het formuleblad wordt geoxideerd, onder oplevering van (+)-13-norfaranal met formule 1 van het formuleblad.
2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk , dat de verbinding met formule 10 van het formuleblad wordt geoxideerd met pyridiniumdichromaat.
3. Werkwijze volgens conclusie 1 of 2, met het kenmerk, dat de hydrolyse van de verbinding 35 met formule 9 van het formuleblad wordt uitgevoerd met methanolisch waterstofchloride.
4. Werkwijze volgens een der voorgaande conclusies 8 700347 •V* 'N** - 14 - 1 -3, met het kenmerk, dat de verbinding met algemene formule 8 van het formuleblad (waarin X methaansul-fonyloxy is) wordt gereduceerd met lithiumtetrahydroaluminaat.
5. Werkwijze volgens een der voorgaande conclusies 51-4, met het kenmerk, dat bij bereiding van de verbinding de algemene formule 9 van het formuleblad een verbinding wordt gebruikt met de algemene formule 8 van het formuleblad, waarin X methaansulfonyloxy is.
6. Werkwijze volgens een der voorgaande conclusies 101-5, met het kenmerk, dat voor de bereiding van de verbinding met de algemene formule 8 van het formuleblad een verbinding met de algemene formule 7 van het formule- 2 blad wordt gebruikt, waarin R methoxymethyl is.
7. Werkwijze volgens een der voorgaande conclusies 151-6, met het kenmerk, dat voor de bereiding van de verbinding met algemene formule 7 van het formuleblad een verbinding met de algemene formule 6 van het formuleblad wordt gebruikt, waarin R methyl is.
8. Werkwijze volgens een der voorgaande conclusies 20 1-7, met het kenmerk, dat de verbinding met algemene formule 6 van het formuleblad wordt gereduceerd met lithiumtetrahydridoaluminaat. 25 8700847 »*· -Λτ NL 34.224-Kp/ak Behoort bij octrooiaanvrage ten name van EGIS GyógyszergycLr, Boedapest, Hongarije CH0 <2) (3) cr^cr (*) CTO 8700847 ^ ^NL 34.224-Kp/ak Behoort bij octrooiaanvrage ten name van r EGIS Gyógyszergydr, Boedapest, Hongarije 0H COOR' (δ) COOR' (7) S,H (8) OR 2
(9) OR2 (10 ) 8700847
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU152686 | 1986-04-11 | ||
| HU861526A HU195178B (en) | 1986-04-11 | 1986-04-11 | Process for producing (+)-13-norfaranal of tracer activity for monomorium pharaonis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8700847A true NL8700847A (nl) | 1987-11-02 |
Family
ID=10954878
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8700847A NL8700847A (nl) | 1986-04-11 | 1987-04-10 | Werkwijze voor de bereiding van (+)-13-norfaranal. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62249943A (nl) |
| BE (1) | BE1001613A4 (nl) |
| CH (1) | CH671013A5 (nl) |
| DE (1) | DE3712528A1 (nl) |
| ES (1) | ES2004598A6 (nl) |
| FR (1) | FR2597094A1 (nl) |
| GB (1) | GB2189244B (nl) |
| HU (1) | HU195178B (nl) |
| IT (1) | IT1203879B (nl) |
| NL (1) | NL8700847A (nl) |
| SU (1) | SU1533625A3 (nl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1867625B1 (en) * | 2005-04-05 | 2010-10-20 | Kuraray Co., Ltd. | Method for producing 2-isopropenyl-5-methyl-4-hexen-1-yl 3-methyl-2-butenoate |
| BRPI0920517A2 (pt) * | 2008-09-22 | 2015-12-22 | Procter & Gamble | polialdeídos, polialcoóis e tensoativos polirramificados específicos, e produtos destinados ao consumidor com base nos mesmos |
-
1986
- 1986-04-11 HU HU861526A patent/HU195178B/hu not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-04-09 CH CH1367/87A patent/CH671013A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-04-10 SU SU874202347A patent/SU1533625A3/ru active
- 1987-04-10 BE BE8700383A patent/BE1001613A4/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-04-10 GB GB8708603A patent/GB2189244B/en not_active Expired
- 1987-04-10 FR FR8705145A patent/FR2597094A1/fr active Pending
- 1987-04-10 IT IT20078/87A patent/IT1203879B/it active
- 1987-04-10 ES ES8701045A patent/ES2004598A6/es not_active Expired
- 1987-04-10 NL NL8700847A patent/NL8700847A/nl not_active Application Discontinuation
- 1987-04-11 JP JP62087938A patent/JPS62249943A/ja active Granted
- 1987-04-13 DE DE19873712528 patent/DE3712528A1/de not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE1001613A4 (fr) | 1989-12-19 |
| CH671013A5 (nl) | 1989-07-31 |
| GB2189244B (en) | 1989-11-22 |
| IT1203879B (it) | 1989-02-23 |
| SU1533625A3 (ru) | 1989-12-30 |
| GB2189244A (en) | 1987-10-21 |
| ES2004598A6 (es) | 1989-01-16 |
| FR2597094A1 (fr) | 1987-10-16 |
| GB8708603D0 (en) | 1987-05-13 |
| DE3712528A1 (de) | 1987-10-15 |
| HUT43313A (en) | 1987-10-28 |
| JPH0533930B2 (nl) | 1993-05-20 |
| JPS62249943A (ja) | 1987-10-30 |
| HU195178B (en) | 1988-04-28 |
| IT8720078A0 (it) | 1987-04-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104350035A (zh) | 制备曲前列环素及其衍生物的方法 | |
| Cavicchioli et al. | Syntheses of hydroxy ketones from lactones | |
| US5089659A (en) | Preparation of e7/z9-alkadien-1-ols and their derivatives protected at the hydroxyl group | |
| US7345181B2 (en) | Process for preparing prostaglandin derivatives and starting materials for the same | |
| US20240067595A1 (en) | 3-acyloxymethyl-3-butenal acetal compounds | |
| NL8700847A (nl) | Werkwijze voor de bereiding van (+)-13-norfaranal. | |
| EP0021775B1 (en) | Synthesis of 1rs,4sr,5rs-4-(4,8-dimethyl-5-hydroxy-7-nonen-1-yl)-4-methyl-3,8-dioxabicyclo(3.2.1)octane-1-acetic acid and intermediates | |
| US5426247A (en) | Process for the preparation of vitamin A and intermediate compounds which are useful for this process | |
| Sonnet et al. | Stereoisomers and analogs of 14-methyl-1-octadecene, sex pheromone of peach leafminer moth, Lyonetia clerkella, L. | |
| HU181328B (en) | Process for producing 7-bracket-e-bracket closed, 9-bracket-z-bracket closed-alkadienol derivatives | |
| US4258205A (en) | 2,2-Dimethylcyclopropanecarbaldehyde dimethyl acetal derivatives | |
| GB2085881A (en) | A process for the preparation of 11-dodecen-1-ol and derivatives | |
| Chiron | New synthesis of royal jelly acid | |
| US5750778A (en) | Fungicide intermediates | |
| US4603213A (en) | Total synthesis of 1RS,4SR,5RS-4-(4,8-dimethyl-5-hydroxy-7-nonen-1-yl)-4-methyl-3,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-1-acetic acid | |
| US4201874A (en) | 3-Isopropenyl-6-heptenoic acid | |
| US4169860A (en) | Insect pheromone | |
| GB2111501A (en) | Process for the preparation of 7-methyl-3-methylene-7-octen-1-yl propanoate | |
| US4870205A (en) | Preparation of phenoxy-substituted esters and intermediates therefor | |
| Johnson et al. | Synthesis of substituted tetrafluorocyclobutanes. I. Disubstituted alkenyl, aryl esters | |
| EP0116375A1 (en) | (1RS, 4SR, 5RS)-4-(5-hydroxy-4,8-dimethyl-8-nonen-1-yl)-4-methyl-3,8-dioxybicyclo(3.2.1.)octane-1-acetic acid and process for its preparation | |
| US4178296A (en) | Insect pheromone | |
| RO131617A2 (ro) | Intermediari aldehidici γ-lactonici de tip corey protejaţi ca acetali sau tioacetali ciclici | |
| JPS6116266B2 (nl) | ||
| PL212642B1 (pl) | Nowe δ-bromy-y-laktony z układem cis p-mentanu o aktywności antyfidantnej oraz sposób ich otrzymywania |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BT | A notification was added to the application dossier and made available to the public | ||
| BV | The patent application has lapsed |