CA1228869A - Tetra-alkyl-2,2,5,5 cyclohexanone-1,4 et leur procede de preparation - Google Patents

Tetra-alkyl-2,2,5,5 cyclohexanone-1,4 et leur procede de preparation

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CA1228869A
CA1228869A CA000521108A CA521108A CA1228869A CA 1228869 A CA1228869 A CA 1228869A CA 000521108 A CA000521108 A CA 000521108A CA 521108 A CA521108 A CA 521108A CA 1228869 A CA1228869 A CA 1228869A
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Jean D'angelo
Robert Azerad
Didier Buisson
Gilbert Revial
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Abstract

L'invention concerne de nouveaux tétra-alkyl-2,2,5,5-cyclohexanediones-1,4 de formule générale (III): <IMG> dans laquelle R et R', identiques ou différents, représentent un radical alkyle ayant de 1 à 5 atomes de carbone, et leur procédé de fabrication par alkylation d'une cyclohexadione-1,4. Ces composés de formule (III) sont utiles en tant qu'intermédiaires lors de la synthèse de lactones cyclopropaniques de structure cis.

Description

1;22~

Ceci est une division de la demande de brevet canadien No.
451455 déposée le 6 avril 1984.

La présente invention a pour objet de nouveaux composés de formule générale (III):

10R,R R

I R' (III) dans laquelle R et R', identiques ou différents, représentent un radical alkyle ayant de 1 à 5 atomes de carbone.
Avantageusement, R et R', identiques ou piffé-fonts, représentent un radical méthyle, méthyle ou propyle.
Préférentiellement R et R' sont identiques et représentent un radical méthyle.
La présente invention a également pour objet un procédé de fabrication des tétra-alkyl-2,2,5,5-cyclohexane-Diên tels que représentés dans la formule (III):

R' R (III) I R' y,;

hi dans laquelle R et Identiques ou différents, représentent un radical alkyle ayant de 1 à 5 atomes de carbone,carac-théoriser en ce que l'on réalise l'alkylation d'une cyclohexa-Diên de formule (II):

o (II) JO n Dans des conditions préférentielles d'exécution du stade d'alkylation du procédé de l'invention:
- lorsque les radicaux R et R', sont identiques, la réaction de tétra-alkylation peut-être effectuée en une seule étape à partir de la cyclohexanedione-1,4 et d'un halogénure d'alkyle en milieu an hydre, dans le tétrahydro-fourraient en présence d'un alcoolate alcalin;
- lorsque les radicaux R et R' sont identiques ou différents, la réaction d'alkylation est effectuée en deux étapes à partir d'un cyclohexanedione-1,4 dicarboxylate-2,5 d'éthyle dans les même conditions que celles décrites ci-dessus pour la tétra-alkylation de la cyclohexanedione-1,4.
Ce stade d'alkylation peut cire illustré par le schéma suivant:
/

. i que ~2;2~3~69 o R là RÉ

(II) R

R' RÉ

(III) Ré pouvant être R ou R', X = allogène (Cl, Bu ou I) La cyclohexanedione-1,4 (II) de départ est un composé facilement accessible par réduction de l'hydro-quinine.
Les tétra-alkyl-2,2,5,5 cyclohexanediones-1,4 ainsi obtenues sont utiles à titre d'intermédiaires lors de la fabrication de tétra-alkyl-2,2,5,5 cyclohexanone-4 oïl et leurs dérivés sulfonylés, répondant à la formule générale (I):

R
4 (I) R' OR' lie dans laquelle:
R et R', identiques ou différents, représentent un radical alkyle ayant de 1 à 5 atomes de carbone et R" représente un atome d'hydrogène ou un radical -SOIR"', dans lequel R"' représente un radical alkyle renfermant de 1 à 5 atomes de carbone ou un radical aryle renfermant de 6 à 14 atomes de carbone, qui eux sont utiles à la synthèse de lactoses cyclopropaniques de structure gis telles que décrites dans la demande principale No. 451455 déposée le 6 avril 1984.
Ces composés de formule (If sont notamment obtenus par la mise en oeuvre d'un procédé caractérisé en ce que l'on alkyle la cyclohexanedione-1,4 de formule (II):

(II) o pour obtenir, selon la présente invention les tétra-alkyl-
2,2,5,5 cyclohexanediones-1,4 de formule (III):

R
R R ( III) fi R' dans laquelle R et R' ont les significations précédentes, que l'on réduit de façon sélective pour obtenir les tétera-alkyl-2,2,5,5 cyclohexanone-4 oïl correspondants, de for-mule (I), dans laquelle R" représente un atome d'hydrogène, et que l'on transforme, si désiré, lesdits produits en ~228869 dérivés sulfonylés correspondants de formule (I) dans laquelle R" représente un radical SOIR tel que défini précédemment.
Dans des conditions préférentielles d'exécution du stade de réduction sélective du procédé de l'invention de la demande principale, l'on forme au préalable un monoénolate du composé de formule (III), à l'aide d'un alcoolate alcalin. On opère de préférence en milieu an hydre, dans le tétrahydrofuranne et à une température d'environ 0 C.
Comme alcoolate alcalin, on peut utiliser un alcoolate de sodium d'un alcool aliphatique inférieur ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence le tertiobutylate de sodium ou le tertioamylate de sodium.
La réduction sélective proprement dite est effectuée de préférence à l'aide d'un hydrure tel que l'hydrure de di-isobutylaluminium ou d'un borohydrure tel que le borohydrure de sodium.
Dans des conditions très préférentielles d'exécution du stade de réduction sélective du procède de l'invention de la demande principale, on effectue ladite réduction par voie micro biologique, particulièrement à
l'aide d'un feignis imperfecti, notamment choisi dans le groupe constitué par les Curvularia, les Aspergillus, les Moukère, les Ceotrichum, les Penicillium, les Rhizopus, les Claquera, les Cunninghamella, les Cylindrocarpon, les Fusarium, les Neurospora et les Trichothecium.
L'utilisation des micro-organismes ci-dessus pré-sente l'avantage très important de conduire à une réduction sélective et stéréospécifique du composé dicétonigue en un cool de configuration (S).
Parmi les micro-organismes ci-dessus, ceux choisis dans le groupe constitué par Curvalaria lunata, Aspergillus Niger Aspergillus écraser, Moukère racemosus et Penicilium chrysoqenum sont tout particulièrement préférés pour le ~228869 niveau de sélectivité et de stéréospécificité qu'ils permettent d'atteindre.
Le stade de sulfonylation du procédé de l'invention de la demande principale est effectué de préfet-fonce à l'aide d'un halogénure d'un acide alkyl ou arylsulfonique et, plus particulièrement, à l'aide de chlorure de mésyle ou de chlorure de tolyle, en opérant en milieu an hydre en présence d'une base et à une température d'environ QUE.
là Tel que précédemment mentionné, les composés de formule (I) sont eux même utiles à titre d'intermédiaires pour la fabrication de lactoses cyclopropaniques correspond dattes de structure gis répondant à la formule générale Vu R' Jo (V) R

dans laquelle R et R', identiques ou différents, ont les si-unifications précédemment mentionnées.
Ces composés de formule (V) sont notamment obtenus par un procédé selon lequel l'on transforme lesdits composés de formule (I) où R" représente un atome d'hydrogène, en dérivés sulfonylés correspondant que l'on oxyde à l'aide d'un peracide, en lactoses de formule (IV):

R

Ré (IV) . R

OSo2Rl ' l :122~3~69 où R, R' et R"' ont les significations déjà indiquées, puis que l'on effectue en milieu basique une réaction de cyclopropanation des lactoses de formule (IV) pour obtenir les composés cherchés.
Ces lactoses cyclopropaniques de formule (V) cons-tiquent des intermédiaires particulièrement précieux dans la synthèse d'acides cis-cyclopropane carboxyliques substitués, notamment dans la synthèse de l'acide cis-chrysanthémique ou acide cis-diméthyl-2,2 (méthyl-2' propényl-1')-3 cycle-propane-l-carboxylique, dont on connait d'une part, les propriétés, notamment insecticides ou olfactives de certains de ses esters et d'autre part, l'intérêt en tant qu'inter-médiaires dans la synthèse d'autres esters d'acides cycle-propane carboxyliques dihalogénovinyliques qui possèdent également des propriétés insecticides remarquables.
L'acide cis-chrysanthémique (lR,3S) constitue ainsi notamment un intermédiaire particulièrement important dans la synthèse de la deltaméthrine découverte par M.
ELLIOTT en 1974, ce composé alliant des propriétés insecte-aides exceptionnelles à une toxicité réduite envers les organismes supérieurs et à une faible persistance dans le milieu naturel.
Les lactoses cyclopropaniques de formule (V) constituant des intermédiaires particulièrement précieux dans la synthèse d'acides cyclopropane carboxyliques subi situés en position 3 par une chaîne vinylique ramifiée, la présente demande est particulièrement intéressante d'un point de vue industriel dans la mesure où elle décrit des composes nouveaux permettant la préparation lesdites lactoses en peu d'étapes, au départ de produits facilement accessibles et avec des conditions opératoires particulièrement simples et peu coûteuse en énergie.
Par ailleurs, les intermédiaires obtenus se pré-sentent pour la plupart sous forme de produits cristallisés es ce qui facilite grandement leurs purifications lorsque celles-ci s'avèrent nécessaire.
Les exemples suivants permettent d'illustrer l'invention sans toutefois lui conférer aucun caractère limitatif.

Exemple 1 : Tétraméthyl 2,2,5,5-cyclohexanedione-1,4.

A 4,48 g de cyclohexanedione-1,4 et 10,2 ml d'iodure de méthyle, en solution dans 100 ml de tétrahydro-fourraient an hydre à 0 C, on ajoute goutte à goutte 106 ml d'une solution 1,5M de tertio-amylate de sodium dans le benzène, en une heure. L'addition terminée, la solution est agitée à 20 C pendant une heure.
Après hydrolyse par addition d'eau et séparation, la phase aqueuse est extraite à l'éther. Les phases organe-que sont combinées puis lavées à l'eau et séchées. Après évaporation, on isole par chromatographie sur colonne de silice (éludant : acétate d'éthyle-hexane 20/80) et cristal-libation dans l'hexane, 3,25 g du composé attendu.
Rendement : 50%.
Point de fusion : QUE.
Spectre IF (Nujol*) : 1700 cm 1 Spectre RMN H (60 MHz, QUE) : 2,5 (s OH) 1,1 (s 12H).
Exemple 2 : Tétraméthyl-2,2,5,5-cyclohexanedione-1,4.

Étape 1 :

a) A 25,6 g de cyclohexanedione-1,4-dicarboxylate-2,5 d'éthyle et 10,4 g d'hydroxyde de sodium en solution dans un mélange de 200 ml d'alcool éthylique à 95 et 50 ml d'eau, on ajoute 13,7 ml d'iodure de méthyle à 0 C sous agitation.
Lia solution obtenue est ensuite maintenue a QUE pendant 100 * (marque de commerce) ~1;228869 g heures. Après évaporation du solvant, le résidu est repris à l'eau puis extrait l'éther. La solution éthérée est lavée à l'eau salée et séchée. Après évaporation on obtient 24 9 d'huile brute.
b) Les 24 g du produit obtenu ci-dessus sont alors agités dans 200 ml d'acide perchlorique à 20% à QUE pend dent 2 heures 30 minutes. Après extraction au chlorure de méthylène et évaporation, le produit brut est chromatogra-prié sur colonne de silice (éludant : acétate d'éthyle-hexane 40/60). On obtient 8,5 g de diméthyl-2,5-cyclohexanedione-1,4 (mélange de 2 diastéréoisomères).
Spectre IF (film) : 1700 cm Spectre RMNlH (60 MHz, Quel) :
3,0-2,2 (m OH) 1,1 (dJ-6Hz OH).
Étape 2 :

A 3 g de diméthyl-2,5-cyclohexanedione-1,4 et 2,6 ml d'iodure de méthyle en solution dans 30 ml de tétrahydro-fourraient an hydre, on ajoute à 0 C, 28 ml d'une solution 1,5 M
de tertio-amylate de sodium dans du benzène, en 15 minutes.
Après hydrolyse à l'eau et séparation, la phase aqueuse est extraite à l'éther. Les phases organiques sont combinées puis lavées à l'eau et séchées. Après évaporation et puni-fixation par chromatographie sur colonne de silice (éludant :
acétate d'éthyle-hexane 20/80), on obtient 2,9 9 de tétera-méthyl-2,2,5,5-cyclohexanedione-1,4 (Rendement 82%) présent tant les mêmes caractéristiques que la digne obtenue selon l'exemple 1.
Exemple 3 :

Le présent exemple permettra d'illustrer l'utilité
des composés selon l'invention dans la synthèse de lactoses cyclopropaniques gis, sans toutefois conférer un caractère limitatif à la présente invention.

Lactose de l'acide gis diméthyl-2,2-(méthyl-2'-propényl-1'~-3-cyclopropane 1-carboxylique.

A partir du tétraméthyl-2,2,5,5-cyclohexanedione-1,4 décrit dans les exemples ci-dessus, on réalise les étapes suivantes:
i) Tétraméthyl-2,2 5 5-cyclohexanone-4-ol-1.

A 2 g de tétraméthyl-2,2,5,5-cyclohexanedione-1,4 agitée dans 12 ml de tétrahydrofuranne an hydre, on ajoute goutte à goutte à -20 C, 8 ml d'une solution 1,5M de tertio amylate de sodium dans du benzène. La solution obtenue est maintenue une heure à 0 C puis le mélange est à nouveau porté à -QUE et l'on ajoute goutte à goutte 24 ml d'une solution là d'hydrure de diisobutylaluminium dans l'hexane Après 30 minutes à cette température, on ajoute successivement l ml d'acétone, 1 ml de méthanol et là ml d'acétate d'éthyle jusqu'à précipitation des sels d'alumi-nium. Après filtration et lavage du précipité à l'éther, la phase organique est évaporée. Le résidu conduit après croc-matographie sur colonne de silice (éludant : éther-hexane 30/70) à 1,80 g du composé attendu (Rendement : 88~). Point de fusion (après cristallisation dans l'éther) = QUE.
Spectre IF (film) : 3420 - 1680 cm 1 Spectre RMN H (60 MHz, CDCl ) : 3,9 (m là) 2,6-1,7 (m OH) 1,2 (s OH) 1,1 (s OH) 1,05 (s OH) 0,9 (s OH).
ii) Mesylate du tétraméthyl-2,2,5,5-cyclohexanone-4 oïl A 600 mg du composé obtenu au stade i) et l ml de triéthylamine dans 7 ml de chlorure de méthylène an hydre, on ajoute 0,4 ml de chlorure de mésyle à QUE sous agitation et 122886~

l'on maintient 30 minutes à cette température. Après hydrolyse à l'eau et extraction à l'éther, la phase organe-que est lavée à l'eau salée puis séchée et évaporée. On obtient après chromatographie sur colonne de silice (éludant : acétate d'éthyle-hexane 40/60) 850 mg de mésylate attendu (Rendement : 97%). Point de fusion (après cristal-libation dans le mélangé éther-hexane) = QUE.
Spectre IF (nujol) : 1710 cm 1 Spectre RMN H (60 MHz, QUE) : 4,8 (dû J = 6 8Hz là) 3,0 (s OH) 2,6-1,9 (m OH) 1,2 (s OH) 1,15 (s OH) 1,10 (s OH) 0,95 (s OH)-iii) Lactose de lucide triméthyl-3,3,6-hydroxy-6-mésyloxy-________________________________________________________
4-heptanoi~ue.
850 mg de mésylate obtenu en ii) et 1 g d'acide métachloroperbenzoique sont agités dans 4 ml de chlorure de méthylène an hydre. Après 100 heures, la solution est fil-tuée, le précipité lavé au chlorure de méthylène et les phases organiques sont combinées puis évaporées. On obtient après chromatographie sur colonne de silice (éludant : axé-laie d'éthyle-hexane 60/40), 766 mg du produit attendu (Rendement 85%). Point de fusion (après cristallisation dans le mélangé acétate d'éthyle-éther) = 128 C.

Spectre là (nujol) : 1700 cm Spectre RMN1H (60 MHz, CDC13) : 4,8 (dû J = 6 6Hz là) 3,1 (s OH) 2,75 (m OH) 2,4 (m OH) 1,6 (s OH) 1,2 (s OH) 1,1 (s OH).
iv) Lactose de l'acide cis-diméthyl-2~2-(méthyl-2~-pro-___________ _ ________________________________________ pennies )-3-cyclopropane-l-carboxylique ou lactose de __ _________ ___ _________________________________________ l'acide thymique A 380 mg de la lactose mésy]ate obtenue en iii) dans 4 ml de tétrahydrofuranne an hydre, on ajoute 1,15 ml d'une solution 1,5M de tertio-amylate de sodium dans du benzène à QUE. On laisse remonter la température à QUE en 15 minutes. Après hydrolyse à l'eau, on extrait à l'éther puis lave la phase organique à l'eau salée, sèche et évapore à sec. Après chromatographie sur colonne de silice (éludant : acétate d'éthyle-hexane 40/60), on obtient 220 mg de la lactose gis cyclopropanique attendue (Rendement%).
Fusion = QUE.
Spectre de masse Mue = 168 (M ) 153 124 109 95 81 67 55 43 Spectre IF (film) : 1720 cm 1 Spectre RMN H (400MHz, CDC13) : 1,92 (dû J = 9,7 15,0 Hz là) 1,65 (dû J = 5,1 15,0 là) 1,55 (d J = 7,7 Hé là) 1,44 (s OH) 1,41 (ddd J = 5,1 7,7 9,7 Hz là) 1,34 (s OH) 1,22 (s OH) 1,08 (s OH).
Liât. : H. Lehmkuhl, K. Meuler; Liebigs Ann. Chem,ll, 1841 (1978).
Préparation de l'acide cis-chrysanthémique ou cis-diméthyl-2,2-~méthyl-2'-propényl-1')-3-cyclopropane-1-carbooxylique .
racémique.
40 mg de lactose obtenue ci-dessus en iv) sont chauffés en présence de 146 mg de bromure de magnésium vexa-hydraté dans 0,25 ml de pyridine an hydre à 125 C pendant 14 heures. Après acidification par 0,5 ml d'acide chlorhydri-que UN, la phase aqueuse est extraite à Lyautey; les phases organiques sont réunies, lavées à l'acide chlorhydrique dilué puis à l'eau salée, puis séchées et évaporées à sec.
Après chromatographie sur colonne de silice (éludant : axé-laie d'éthyle-hexane 20/80), on isole 35 mg d'acide gis-chrysanthémique pur (Rendement : 88%). L'acide cis-chrysan-trique obtenu est identique à un échantillon authentique décrit par J. Fini ni, J. d'Angelo, Tetrahedron Lettons (1976) 2441 et J. Ficini, S. Flou, J. d'Angelo, Tetrahedron Lettons (1983) 375.

Exemple 4: (+)-(S)-Tétraméthyl-2,2,5,5-cyclohexanone-4-ol-1.
-Curvularia lunata NRRL 2380 conservée sur milieu solide (a) est ensemencée en milieu liquide (b) et cultivée 48 heures à

~;2288~9 24 C dans un incubateur rotatif. La dicton obtenue selon l'exemple 1 ou 2 est ajoutée en solution à 5% dans l'éthanol à une concentration finale de 500 mg pour 1 litre de milieu liquide. Après 3 jours d'agitation supplémentaires à 24 C, la chromatographie en phase vapeur d'un extrait obtenu à
l'acétate d'éthyle indique 95~ de conversion en cool qui est isolé par filtration sur colite, saturation du filtrai par le chlorure de sodium et extraction répétée au dichloro-méthane. Après séchage et évaporation, on obtient 460 mg de produit cristallisé jaune pâle qu'on décolore au charbon actif et qu'on recristallise dans l'hexane pour obtenir le (S) (+) cool (252 mg). Le traitement des eaux mères permet d'obtenir encore 100 mg environ de (S) cool pur.
Rendement : 70~. Point de fusion (après cristallisation dans l'éther) : QUE
Spectre IF (nujol) : 3320 - 1680 cm 1 Spectre RMN H (60 MHz, CDC13) : 3,9 (m là) 2,6-1,7 (m OH) 1,2 (s OH) 1,1 (s OH) 1,05 (s OH) 0,9 (s OH).
/~/ = +89,7 (c = 0,3 Meuh).
D
a) Milieu solide : Glucose, 20 g; patin, 5 go Bacto-Yeast Extrait, 5 g' Bacto-Malt Extrait, 5 g; Bacto-agar, 20 g, pour 1 litre.
b) Milieu liquide (Nakazaki et ci., J. Orge Chef., 44 (1979) 4588).
La chromatographie en phase vapeur d'un dérivé
isopropyl uréthane du cool sur colonne chorale (RCC-phényl glycinamide) ne détecte qu'un seul pic, ce qui traduit la présence d'un seul stéréoisomère.
Exemple 5 :(+)-(S)-tétramethyl-2,2,5,5-cyclohexanone-4 aile Dans le tableau suivant sont reportés les résul-lais obtenus en réduisant la dicton de l'exemple 1 ou 2, ~;22~18~

avec différents micro-organismes, en opérant à une consens-traction de distant de 1 9/1~

/

a 9 Micro-organisme temps de JO de produit % de dol % de dicton réaction attendu (S) formé résidu aire _ _ .. __ Curvularia lunata 75 H 98,2 _ 1,8 Aspergillus Niger 48 H 66,2 1 32,8 Aspergillus écraser H 89,2 10,8 Moukère racemosus75 H 85,2 _ 14,8 Geotrichum candidum 119 H 31,7 _ 68,3 Penicilium hrysogenum 119 H 69,9 _ 30,1 l hizopus ¦ rrhizus119 H 30,5 _ 69,5 TOC 11145 _ De nombreuses souches des espèces Aspergillus Niger Moukère racemosus, Geotrichum candidum et Penicilium chrysogenum sont facilement accessibles dans diverses collections, notamment dans l'ATCC ou le NRRL.

EXEMPLE 6:
Mésylate de y tétraméthyl-2 2 5 5-cyclohexanone-4-ol-1 A 200 mg du composé de exemple 4 et 0,33 ml de triéthylamine dans 3 ml de chlorure de méthylène an hydre, on ajoute 130 ml de chlorure de mésyle à 0 C sous agitation et l'on maintient 30 minutes à cette température. Après hydrolyse par addition de 2 ml d'eau et extraction à
l'éther, la phase organique est lavée par 1 ml d'eau salée puis séchée sur MgSO4 et évaporée. On obtient après chromatographie sur colonne de silice (éludant: acétate d'éthyle-hexane 40/60) 283 mg du mésylate attendu.
(Rendement: 97%).
Point de fusion (après cristallisation dans le mélange éther-hexane) = 56-57 C.
Spectre IF (Nujol): 1710 cm Spectre RMN H (60MHz, QUE): 4,8 (dû J = 6,8 Hz là) 3,0 (s OH) 2,6-1,9 (m OH) 1,2 (s OH) 1,15 (s OH) 1,10 (s OH) 0,95 (s OH).
Que = +60,7 (c = 2,06 CHC13).
D

EXEMPLE 7:
Lactose (+) de l'acide cis-diméthyl-2,2-(méthyl-2'-prop_ y -1')-3-cyclopropane-1-carboxylique.
Stade A:
:
Lactose y de l'acide (S) triméthyl-3,3,6-hydroxy-6-mésyloxy-4-heptanoîque.
283 mg du mésylate obtenu selon l'exemple 6 et 0,33 g d'acide métachloroperbenzoîque sont agités dans 2 ml de chlorure de méthylène an hydre. Après 100 heures, la solution est filtrée, le précipité lavé au chlorure de méthylène et les phases organiques sont combinées puis évaporées. On obtient après chromatographie sur colonne de silice (éludant: acétate d'éthyle-hexane 60/40) 255 mg du produit attendu. (Rendement: 85%).
Point de fusion (après cristallisation dans le mélange acétate d'éthyle-éther): décomposition vers 100 C.

Spectre IF (Nujol): 1700 cm Spectre RMNlH (60 MHz, CDC13): 4,8 (dû J = 6 Hz là) 3,1 (s OH) 2,75 (m OH) 2,4 (m OH) 1,6 (s OH) 1,2 (s OH) 1,1 (s OH).
[a = +24 7 ( 1 9 CHCl ) D

Stade B:
Lactose (+) (lR,3S) de l'acide cis-diméthyl-2,2-(méthyl-2'-propényl-1')-3-cyelopropane-1-carboxylique ou lactose (+) de l'acide (lR,3S) cis-chrysanthémique.
A 126 mg de la lattaient mésylate obtenue selon le stade A dans 2 ml de tétrahydrofuranne an hydre, on ajoute 0,38 ml d'une solution 1,5M de tertio amylate de sodium dans le benzène à 0 C. On laisse remonter la température à
20 C en 15 minutes. Après hydrolyse à l'eau, on extrait à
l'éther puis lave à l'eau salée la phase organique. Après ehromatographie sur colonne de silice (éludant: acétate d'éthyle-hexane 40/60), on obtient 73 mg de la lattaient ois-eyelopropanique attendue (Rendement: 95%).
Point de fusion (après cristallisation dans l'hexane) 83-84 C.
Spectre de Masse Mue: 168 (M ) 153, 124, 109, 95, 81, 67, 55, 43.
Spectre IF (film): 1720 eu 1 Spectre RMN H (400 MHz, CDCl3): 1,92 (dû J = 9,7; 15,0 Hz là) 1,65 (dû J = 5,1 15,0 Hz là) 1,55 (d J = 7,7 Hz là) 1,44 (s OH) 1,41 (ddd J = 5,1; 7,7; 9,7 Hz là) 1,34 (s OH) 1,22 (s OH) 1,08 (s OH).
[y = +78 (c = 1,2 dans CHCl3).
(Littérature: S. Terri, T. Inokuehi, R. Ci; J. Orge Chef.
Vol 48, p. 1944 (1983): [y 2 = 77,6 (c 1,8 dans CHCl3), D

F = 83 C).

Claims (4)

Les réalisations de l'invention, au sujet des-quelles un droit exclusif de propriété ou de privilège est revendiqué, sont définies comme il suit:
1. Tétra-alkyl-2,2,5,5 cyclohexanediones-1,4 de formule générale (III):

(III) <IMGE>

caractérisés par le fait que:
R et R', identiques ou différents, représentent un radical alkyle ayant de 1 à 5 atomes de carbone.
2. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que R et R' sont identiques et représentent le radical méthyle.
3. Procédé pour la fabrication de tétra-alkyl-2,2, 5,5 cyclohexanediones-1,4 de formule générale (III):

(III) dans laquelle R et R', identiques ou différents, représentent un radical alkyle ayant de 1 à 5 atomes de carbone, caractérisé
en ce que l'on réalise l'alkylation d'une cyclohexadione-1,4 de formule (II):

(II)
4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé
en ce que:
- lorsque les radicaux R et R', sont identiques, la réaction de tétra-alkylation peut-être effectuée en une seule étape à partir de la cyclohexanedione-1,4 et d'un halogénure d'alkyle en milieu anhydre, dans le tétrahydrofuranne en pré-sence d'un alcoolate alcalin;
- lorsque les radicaux R et R' sont identiques ou différents, la réaction d'alkylation est effectuée en deux étapes à partir d'un cyclohexanedione-1,4 dicarboxylate-2,5 d'éthyle dans les même conditions que celles décrites ci-dessus pour la tétra-alkylation de la cyclohexanedione-1,4.
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