FR2504137A1 - Procede de preparation de composes acetyleniques utiles comme intermediaires pour la preparation de prostaglandines - Google Patents
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Abstract
PROCEDE DE PREPARATION DES COMPOSES DE FORMULEIII: (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE M ET N SONT DES NOMBRES ALLANT DE 1 A 6, DONT LA SOMME VA DE 1 A 10. ON FAIT REAGIR UN COMPOSE ACETYLENIQUE DE FORMULEI: (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LE TETRAHYDROFURANNE OU LE 1,2-DIMETHOXYETHANE AU REFLUX EN PRESENCE D'HEXAMETHYLPHOSPHOROTRIAMIDE.
Description
La présente invention se rapporte A un procédé nouveau pour préparer des
composés acétyléniques qui constituent eux-mêmes des produits intermédiaires précieux de la préparation de prostaglandines utiles Ces composés acétyléniques sont en particulier des produits intermédiaires de la préparation de dérivés 4,5-insaturé d'acides prostanoiques décrits essentiellement
avec leur procédé de préparation dans la demande de brevet fran-
çaise n 80/25 347 du 28 novembre 1980.
L'invention concerne en conséquence un procédé de préparation des composés acétyléniques répondant à la formule III LJ m CH 3 C (CH 2)m CC(CH 2 n-0 dans laquelle m et n, identiques ou différents, sont des nombres
de 1 à 6, leur somme allant de 1 à 10 inclus.
Le procédé selon l'invention pour préparer les com-
posés de formule III, illustré par le schéma A ci-après, se carac-
térise en ce que: ( 1) on fait réagir un composé acétylénique de formule I HCC(CH 2)n-0 I dans laquelle n-a la signification indiquée ci-dessus, dans un
solvant consistant en le tétrahydrofuranne ou le 1,2-diméthoxy-
éthane, en atmosphère inerte, à basse température, en présence de (a) nbutyl-lithium dans un solvant approprié;
( 2) on laisse le mélange formé ci-dessus sous ( 1) revenir à tempé-
rature ambiante pendant une durée suffisante pour qu'il se forme l'acétylure de lithium; ( 3) on fait réagir l'acétylure de lithium avec une chloroalcanone de formule II C@C( o H 2)m Cl dans laquelle m a la signification indiquée ci-dessus, dans le
tétrahydrofuranne ou le 1,2-diméthoxyéthane, au reflux, en pré-
sence de
(a) l'hexaméthylphosphorotriamide.
Le solvant préféré pour le n-butyl-lithium est l'hexane.
Le procédé selon l'invention pour préparer les composés de formule III présente deux avantages sur le procédé décrit dans la demande de brevet antérieure précitée En premier lieu, on supprime l'opération longue et pénible de synthèse et de purification du bromo-acétal intermédiaire de formule IV Il IV CC e C 2)m Br dans laquelle m a la signification indiquée ci-dessus, utilisé dans
le procédé antérieur, à partir du chloro-acétal de formule I ci-
dessus En second lieu, on obtient des rendements plus élevés Le meilleur rendement global obtenu dans le procédé en deux stades de préparation des composés de formule III était de 41 % Le procédé de la présente invention est un procédé en un seul stade opératoire
donnant des rendements dans l'intervalle de 55 à 71 %.
Le procédé selon l'invention est donc illustré par le schéma A ci-après, En référence à ce schéma, on prépare un acétylure de lithium à partir du composé acétylénique correspondant de formule I en ajoutant du n-butyllithium dans un solvant approprié à la quantité équivalente du composé acétylénique et en agitant à une température de O C environ en atmosphère de gaz inerte, par exemple d'azote ou d'argon, dans le tétrahydrofuranne (THF) ou le 1,2-diméthoxyéthane anhydre Lorsque l'addition est terminée, on laisse le mélange revenir à température ambiante, Apras une durée
de réaction appropriée, on ajoute à l'acétylure de lithium la quan-
tité équivalente d'un chloroalcane de formule II dans le THF ou
le 1,2-diméthoxyéthane On ajoute ensuite de l'hexaméthylphosphoro-
triamide (HMPT) in volume d'environ 10 % du volume du solvant éthéré)
et on chauffe le mélange au reflux pendant une durée de 12 à 48 heures.
On laisse ensuite refroidir à température ambiante, on coule dans l'eau et on extrait Les rendements vont d'environ 55 à 71 %. Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée; dans ces exemples, les indications de parties et de pourcentage s'entendent en poids sauf mention contraire.
Exemple 1
Ethylène-acétal de la 11-tétrahydropyrannyloxyundéca-6-yne-2-one
(composé de formule III du schéma A pour lequel m = 3 et N = 3).
A une solution de 1,11 g ( 6,1 mnoles) de 6-tétra-
hydropyrannyloxy-l-hexyne dans 15 ml de THF anhydre, refroidi à O C par un bain de glace, on ajoute goutte à goutte en deux minutes 4,3 ml ( 6,7 mmoles) d'une solution 1,55 M de n-butyl-lithium dans
l'hexane On retire le bain de glace et on laisse revenir à tempé-
rature ambiante 25 minutes plus tard, on ajoute une solution de 1,0 g ( 6, 1 mmoles) de l'éthylène-acétal de la 5-chloro-2-pentanone dans 5 ml environ de THF On ajoute ensuite à la solution 2 ml de HMPT et on chauffe au reflux en atmosphère d'azote pendant 12 heures On laisse le mélange de réaction refroidir à température ambiante, on coule dans 30 ml d'eau et on extrait par 3 portions d'éther éthylique On lave les couches éthérées combinées à deux reprises à l'eau, on les sèche sur sulfate de sodium, on filtre les substances minérales et on concentre; on obtient 1,82 g d'une huile brute de couleur jaune Ce produit brut est chromatographié sur gel de silice avec du solvant du commerce Skellysolve B à 10 % d'acétate d'éthyle; on obtient 1,05 g ( 3,4 tmols) du produit recherché La résonance magnétique nucléaire confirme la structure envisagée.
Exemple 2
Ethylène-acétal de la 10-tétrahydropyrannyloxy-déca-6-yne-2-one.
On opère comme décrit dans l'exemple 1 mais on part
du 5-tétrahydropyrannyloxy-l-pentyne.
Exemp 2 le 3 En opérant comme décrit dans l'exemple 1, mais en partant d'autres chloro-acétals et composés acétyléniques appropriés,
on prépare d'autres composés de formule III.
Schéma A
Hc-C (CH 2 >nl -
I + il CH 3 C(C)m 1 N 1 n Bu Li THF HMPA chaleur z-1 U-o CICCH 3 C(CH 2) Br III IV
Claims (8)
1 Procédé pour préparer les composés de formule III 3 C n)m CC<CH 9 n O III dans laquelle m et N sont des nombres allant de 1 à 6 inclus, identiques ou différents, et dont la somme va de 1 à 10 inclus, caractérisé en ce que: ( 1) on fait réagir un composé acétylénique de formule I HCC(CH 2) -o I -o dans laquelle N a la signification indiquée ci-dessus, dans
un solvant consistant en le tétrahydrofuranne ou le 1, 2-dimé-
thoxyéthane, en atmosphère de gaz inerte, à basse température, en présence de n-butyl-lithium dans un solvant approprié;
( 2) on laisse le mélange formé en ( 1) ci-dessus revenir à la tem-
pérature ambiante pendant une durée suffisante pour qu'il se forme l'acétylure de lithium; ( 3) on fait réagir l'acétylure de lithium avec une chloroalcanone de formule II m 1 II
2
CFC (MH 2)m Cl dans laquelle m a la signification indiquée ci-dessus, dans
un solvant consistant en le têtrahydrofuranne ou le 1,2-
diméthoxyéthane, à la température du reflux, en présence
d 'hexaméthylphosphorotriamide.
2 Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le solvant du composé acétylénique de formule I est le tétrahydrofuranne.
504137
3 Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce
que l'atmosphère de gaz inerte est une atmosphère d'azote.
4 Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce
que le solvant du n-butyl-lithium est l'hexane.
5 Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce
que le solvant de la chloroalcanone de formule II est le tétra-
hydrofuranne.
6 Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce
que le composé acétylénique de formule I est le 6-tétrahydropyrannyl-
oxy-l-hexyne.
7 Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la chloroalcanone de formule II est l'éthylène-acétal de la -chloro-2pentanone.
8 Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce
que le composé acétylénique de formule I est le 5-tétrahydropyrannyl-
oxy-l-pentyne.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US25634681A | 1981-04-21 | 1981-04-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2504137A1 true FR2504137A1 (fr) | 1982-10-22 |
Family
ID=22971907
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8206785A Withdrawn FR2504137A1 (fr) | 1981-04-21 | 1982-04-20 | Procede de preparation de composes acetyleniques utiles comme intermediaires pour la preparation de prostaglandines |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
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-
1982
- 1982-04-20 DE DE19823214581 patent/DE3214581A1/de not_active Withdrawn
- 1982-04-20 FR FR8206785A patent/FR2504137A1/fr not_active Withdrawn
- 1982-04-21 JP JP57067058A patent/JPS57181085A/ja active Pending
- 1982-04-21 GB GB8211558A patent/GB2098982A/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57181085A (en) | 1982-11-08 |
| GB2098982A (en) | 1982-12-01 |
| DE3214581A1 (de) | 1982-12-02 |
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