AT370104B - Verfahren zur herstellung von 1-dethia-1-oxacephemderivaten - Google Patents

Verfahren zur herstellung von 1-dethia-1-oxacephemderivaten

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AT370104B
AT370104B AT617079A AT617079A AT370104B AT 370104 B AT370104 B AT 370104B AT 617079 A AT617079 A AT 617079A AT 617079 A AT617079 A AT 617079A AT 370104 B AT370104 B AT 370104B
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Mitsuru Yoshioka
Shoichiro Uyeo
Yoshio Hamashima
Ikuo Kikkawa
Teruji Tsuji
Wataru Nagata
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Shionogi & Co
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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von   1-Dethia-l-oxacephemderivaten   der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 worin
R'Benzyl, Phenoxymethyl oder gegebenenfalls nitro-, cyan-, methyl-oder chlorsubsti- tuiertes Phenyl bedeutet,
E Wasserstoff oder Methoxy darstellt,
COB eine gegebenenfalls geschützte Carboxygruppe, wie beispielsweise Methoxycarbonyl,   tert. Butoxycarbonyl, Benzyloxycarbonyl, Diphenylmethoxycarbonyl, p-Tolylmethoxycar-    bonyl, p-Chlorbenzyloxycarbonyl oder Naphthylmethoxycarbonyl, ist und
X Wasserstoff, Halogen, Hydroxyl, Acyloxy, Alkoxy, Thiocarbamoylthio, Arylsulfinyl,
Arylthio oder Heteroarylthio ist, die wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung antibakteriell wirksamer 1-Oxadethiacephalosporine sind. 



   Das erfindungsgemässe Verfahren besteht darin, dass man aus einer Verbindung der allgemeinen Formel 
 EMI1.2 
 
 EMI1.3 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 



   Zunächst werden Ausgangsverbindungen (II) aus   den entsprechenden 1-Oxazolinoazetidinen   der Formel (III) durch Cyclisierung mit Hilfe einer Säure hergestellt : 
 EMI2.1 
 
 EMI2.2 
 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 
 EMI3.1 
 
 EMI3.2 
 
 EMI3.3 
 

 <Desc/Clms Page number 4> 

    ButylA"-oder A -Cephemverbindungen   entstehen. Die Doppelbindungsisomeren entstehen in Abhängigkeit von der Stellung des abgespaltenen Wasserstoffatoms, jedoch können die Isomeren auch das Ergebnis einer Doppelbindungsverschiebung unter den Reaktionsbedingungen oder während des Aufarbeitens sein. 



   Falls die Reaktivität von Z hoch genug ist, kann HZ ohne Reagens abgespalten werden,   z. B.   durch Anwendung erhöhter Temperaturen. 



   Falls Z keine Hydroxylgruppe ist, also z. B. Halogen (wie Chlor, Brom oder Jod) oder Acyloxy   (z. B.   Mineralsäureacyloxy, gegebenenfalls substituiertes   Alkanoyloxy,   Carbamoyloxy, Sulfonyloxy oder Phosphoryloxy) ist, kann die Eliminierung durch Verwendung eines entsprechenden Säureakzeptors bewirkt werden. 



   Falls Z Hydroxy ist, kann die Eliminierung durch Verwendung eines   Chlorierungs- oder Acy-   lierungsmittels, gegebenenfalls in Anwesenheit eines Säureakzeptors, bewirkt werden. 



   Die Reaktion wird bei -50 bis +100 C, zweckmässig unter Inertgasschutz   (z. B.   Stickstoff, Argon oder Kohlendioxyd) und unter Rühren, in einem Lösungsmittel   (z. B.   einem Kohlenwasserstoff, Halogenkohlenwasserstoff, Äther, Ester, Keton, Alkohol, Sulfoxyd, Nitril oder deren Gemischen) durchgeführt. 



   Die durch die erfindungsgemässe Eliminierung hergestellten Verbindungen (I) können aus dem Reaktionsgemisch isoliert werden, indem man das verwendete Lösungsmittel, nicht umgesetzte Materialien, Nebenprodukte und ähnliche Verunreinigungen durch Konzentrieren, Extrahieren, Auswaschen, Trocknen oder ähnliche übliche Methoden abtrennt und dann durch Umfällen, Chromatographieren, Kristallisieren, Absorbieren oder andere   übliche   Verfahrensweisen eine Reinigung durchführt. Die Stereoisomeren in der 3-bzw. 7-Stellung können durch sorgfältige Chromatographie, fraktionierte Umkristallisation oder andere übliche Methoden getrennt werden. Gegebenenfalls können die Stereoisomeren auch ohne Trennung weiter verarbeitet werden. 



   Die Verbindungen (I) können als Ausgangsverbindungen   z. B.   zur Herstellung bekannter antibakterieller 1-Dethia-l-oxacephalosporine (JP-OS 133594/74 und 149295/76) in hoher Ausbeute verwendet werden, indem man R'CONH durch eine antibiotisch bevorzugte Seitenkette ersetzt und/oder die Schutzgruppe der Carboxygruppe COB abspaltet, gegebenenfalls nach Einführen eines antibiotisch geeigneten Restes X in die 3-Methylenbindung des   1-Dethia-1-oxacephemkerns.   Die Doppelbindungen können durch Addition antibakteriell geeigneter Additionsreagentien umgewandelt und die Reste 
 EMI4.1 
 dung, der Stabilität unter den Reaktionsbedingungen oder beim Aufarbeiten, den Abfallstoffen, Kosten oder andern praktischen Faktoren. 



   Verbindungen (I) mit einer Carboxygruppe COB sind antibakteriell wirksam. 



   Im nachfolgenden werden die Vorteile des erfindungsgemässen Verfahrens näher erläutert. 



   Im erfindungsgemässen Verfahren werden in einfach verlaufender Reaktion diejenigen Stereoisomeren erhalten, bei denen das Wasserstoffatom in der 6-Brückenstellung die erwünschte Konfiguration in sehr hoher Ausbeute aufweist. 



   Auf Grund der intermediären Bildung eines Carboniumions in der 4-Stellung des eingesetzten Azetidinons führen bekannte Verfahren zur Bildung eines Gemisches der   4a-und 4f-Äther   in einem Verhältnis von etwa 1 : 1, wodurch etwa die Hälfte des erhaltenen Äthers verlorengeht. Demgegen- über ist das Verfahren der Erfindung stereoselektiv und praktisch keines der Stereoisomeren muss abgetrennt werden. Auf Grund der in hoher Ausbeute verlaufenden stereospezifischen Reaktionen sind die Produkte nach einfacher, in der Technik üblicher Reinigung leicht kristallisierbar. 



   Die erfindungsgemäss erhältlichen und in den Beispielen genannten Verbindungen haben die folgende Konfiguration : 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 
 EMI5.1 
 
 EMI5.2 
 sein soll. 



   Die experimentellen Fehler liegen bei den IR-Spektren bei   t 10 cm-1 und   bei den NMR-Spektren bei 0, 2 TpM. Die Schmelzpunkte sind nicht berichtigt. Zum Trocknen von Lösungen wird wasserfreies Natriumsulfat verwendet. Die physikalischen Konstanten der Produkte sind in Tabelle I zusam-   mengefasst.   



   Beispiele 1 bis 30 :
Eine Lösung einer   1-Dethia-1-oxacephamverbindung   in einem Lösungsmittel wird unter den in Tabelle I genannten Bedingungen mit einem Eliminierungsmittel vermischt, um eine 1-Dethia-   - 1-oxacephem-Verbindung (I)   herzustellen. 



   Um den experimentellen Ablauf der Eliminierung zu erläutern, sind im folgenden Einzelheiten der Reaktion von Beispiel Nr. 11 genannt : 
 EMI5.3 
 
Eine Suspension von 15, 0 g   7e -Benzamido-3E :-hydroxy-36 :-methyl-l-dethia-l-oxacepham-4a-car-   bonsäurediphenylmethylester in 100 ml Dichlormethan wird unter Rühren und Eiskühlung mit 6, 8 ml Pyridin und 3 ml Thionylchlorid versetzt, worauf man das Gemisch 7 1/4 h bei derselben Temperatur und dann 2 1/4 h bei Raumtemperatur rührt und dann in Eiswasser giesst. Die organische Schicht wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird an 350 g Silikagel chromatographiert, das mit 10% Wasser desaktiviert worden ist.

   Durch Eluieren mit Benzol/Äthylacetat   (9 : 1)   werden 2, 65 g (Ausbeute   25, 2%) 7a-Benzamido-3-methyl-l-dethia-l-     - oxa-3-cephem-4-carbonsäurediphenylmethylester,   Fp. 144 bis   146OC,   und 1, 05 g (Ausbeute 10, 8%) 
 EMI5.4 
 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 



  Erklärungen der Abkürzungen in den folgenden Tabellen Ph = Phenyl STetr = 1-Methyl-1,2,3,4-tetrazol-5-yl C6H4NO2-p=p-Nitrophenyl C6H4CH3-p = p-Tolyl C6H4CN-p=p-Cyanphenyl   CeHCl-p = p-Chlorphenyl    Bu-t = tert. Butyl   OAc = Aoetoxy    zwischen X und Z =   CH2 X   und Z bedeuten zusammengenommen Methylen - zwischen X und Z = X und Z bedeuten Epoxy A = Amino oder substituiert-Amino an Stelle von   R'CONH   
 EMI6.1 
 ÄtOAc = Äthylacetat THF = Tetrahydrofuran DMF   = N, N-Dimethylformamid   c-H2SO4=konz.

   H2SO4 Ät2O = Diäthyläther 
 EMI6.2 
 tert.(CH2)5NH=Piperidin Temp. = Reaktionstemperatur Rückfluss = Rückflusstemperatur   h     =   Lichtstrahlung A2 oder A3 für Z = Doppelbindung in der 2 (3)- oder 3 (4)-Stellung an Stelle der abge- spaltenen 3-Gruppe 

 <Desc/Clms Page number 7> 

 
 EMI7.1 
 
 EMI7.2 
 
<tb> 
<tb> Beispiel <SEP> R1 <SEP> B1 <SEP> X <SEP> Z <SEP> E <SEP> Masse <SEP> Lösungsmittel <SEP> (ul) <SEP> Reagens <SEP> (mg) <SEP> Temp. <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Anmerkung <SEP> Kenndaten**
<tb> (mg) <SEP> ( C) <SEP> (h)
<tb> mg <SEP> % <SEP> 
<tb> 1 <SEP> -Ph <SEP> -CH2Ph <SEP> -CL <SEP> -&alpha;

  OH <SEP> -ssH <SEP> 1000 <SEP> THF <SEP> (20) <SEP> SOCl2 <SEP> (905) <SEP> Rt <SEP> 63 <SEP> 688 <SEP> 71 <SEP> 1
<tb> C5H5H <SEP> sH <SEP> sN <SEP> (825) <SEP> 
<tb> 2 <SEP> -Ph <SEP> -CH2Ph <SEP> -Cl <SEP> -ssOH <SEP> -ssH <SEP> 200 <SEP> CH2Cl2 <SEP> (4) <SEP> SOCl2 <SEP> (163) <SEP> Rt <SEP> 2,5 <SEP> 100 <SEP> - <SEP> 1
<tb> C <SEP> ;

   <SEP> HN <SEP> (182) <SEP> 
<tb> 3 <SEP> -Ph <SEP> -CH2Ph <SEP> -CL <SEP> -CL <SEP> -ssH <SEP> 50 <SEP> CH2Cl2 <SEP> (2) <SEP> 2N-LiOCH3/CH3OH <SEP> -50 <SEP> 1/3 <SEP> 45 <SEP> 97 <SEP> 1
<tb> (0, <SEP> 2 <SEP> ml) <SEP> 
<tb> 4 <SEP> -Ph <SEP> -CH2Ph <SEP> -b@ <SEP> -B@ <SEP> -ssH <SEP> 300 <SEP> CH2Cl2 <SEP> (5) <SEP> DBN <SEP> (97)* <SEP> Rt <SEP> 1/3 <SEP> 272 <SEP> 76 <SEP> 2
<tb> (-CH2)
<tb> 5 <SEP> -Ph <SEP> -CH2Ph <SEP> -STet@ <SEP> -OH <SEP> -ssH <SEP> 144 <SEP> CH2Cl2 <SEP> (2,2) <SEP> SOCl2 <SEP> (60) <SEP> 0 <SEP> 3/4
<tb> C <SEP> sH <SEP> sN <SEP> (133) <SEP> Rt <SEP> 1 <SEP> 98 <SEP> - <SEP> 3
<tb> 6 <SEP> -Ph <SEP> -CH2Ph <SEP> -STetr <SEP> -Br <SEP> -ssH <SEP> 452 <SEP> CH2Cl2 <SEP> (10) <SEP> (CH2)5NH <SEP> (1060) <SEP> 0 <SEP> 3 <SEP> 234 <SEP> 48 <SEP> 3
<tb> 7 <SEP> -Ph <SEP> -CHPh2 <SEP> -H <SEP> -ssOH <SEP> -ssH <SEP> 200 <SEP> CH2Cl2 <SEP> (10)

   <SEP> t-BuCONCO <SEP> (131) <SEP> Rt <SEP> 5 <SEP> 88 <SEP> 46 <SEP> 4
<tb> Tage
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 8> 

 Tabelle 1 (Fortsetzung)
Eliminierung   (1)   
 EMI8.1 
 
<tb> 
<tb> Beispiel <SEP> R1 <SEP> B1 <SEP> X <SEP> Z <SEP> E <SEP> Masse <SEP> Lösungsmittel <SEP> ( l) <SEP> Reagens <SEP> (mg) <SEP> Temp.

   <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Anmerkung <SEP> Kenndaten <SEP> ** <SEP> 
<tb> (mg) <SEP> (OC) <SEP> (h)
<tb> mg <SEP> %
<tb> 8-Ph-CHPh-H-aOH-ssH <SEP> 1929 <SEP> CH2Cl2 <SEP> (10) <SEP> SOCl2 <SEP> (433) <SEP> Rt <SEP> 3/4 <SEP> 627 <SEP> 34 <SEP> 4
<tb> C6H6N <SEP> (1050)
<tb> g <SEP> -Ph <SEP> -CHPh2 <SEP> -H <SEP> -ssOH <SEP> -ssH <SEP> 97 <SEP> CH2Cl2 <SEP> (2) <SEP> SOCl2 <SEP> (29) <SEP> Rt <SEP> 4, <SEP> 5 <SEP> 91-4 <SEP> 
<tb> DMF <SEP> (0,001 <SEP> C5H5N <SEP> (65)
<tb> 10 <SEP> -Ph <SEP> -CHPh2 <SEP> -H <SEP> -ssOH <SEP> -ssH <SEP> 973 <SEP> CH2Cl2 <SEP> (20) <SEP> POCl3 <SEP> (367) <SEP> Rt <SEP> 40 <SEP> 296 <SEP> - <SEP> 4
<tb> C5H5N <SEP> (971)
<tb> 11 <SEP> -Ph <SEP> -CHPh2 <SEP> -H <SEP> -OH <SEP> -ssH <SEP> 15000 <SEP> CH2Cl2 <SEP> (100) <SEP> SOCl2 <SEP> (3000) <SEP> 0 <SEP> 5/4 <SEP> 2650 <SEP> 25 <SEP> Z=#3 <SEP> 4
<tb> C5H5N <SEP> (6800)

   <SEP> Rt <SEP> 9/4 <SEP> 1050 <SEP> 11 <SEP> Z=#2
<tb> 12 <SEP> -Ph <SEP> -CHPh2 <SEP> -H <SEP> -OCOCF3 <SEP> -&alpha;OCH3 <SEP> 103 <SEP> C5H5N <SEP> (1) <SEP> (CF3CO)2O <SEP> (300) <SEP> Rt <SEP> 2/3 <SEP> 121-11
<tb> (X=OH)
<tb> 13 <SEP> -Ph <SEP> -CHPh2 <SEP> -Cl <SEP> -OH <SEP> -ssH <SEP> 483 <SEP> CH2Cl2 <SEP> (5) <SEP> SOCl2 <SEP> (300) <SEP> Rt <SEP> 2, <SEP> 5 <SEP> 252 <SEP> 52 <SEP> 5
<tb> &alpha;-CH3C5H4N <SEP> (800)
<tb> 14 <SEP> -Ph <SEP> -CHPh2 <SEP> -Cl <SEP> -Cl <SEP> -ssH <SEP> 519 <SEP> CH2Cl <SEP> (5) <SEP> DBN <SEP> (140) <SEP> *-20 <SEP> 10 <SEP> 484 <SEP> 86 <SEP> 5
<tb> (-CH2)
<tb> 15 <SEP> -Ph <SEP> -CHPh2 <SEP> -Cl <SEP> -Cl <SEP> -&alpha;OCH3 <SEP> 300 <SEP> CH2Cl2 <SEP> (6) <SEP> 2N-LiOCH3/CH3OH <SEP> -50 <SEP> 1/6 <SEP> 193 <SEP> 69 <SEP> 12
<tb> (1, <SEP> 2 <SEP> ml) <SEP> 
<tb> 16 <SEP> -Ph <SEP> -CHPh2 <SEP> -Cl <SEP> -Cl <SEP> -&alpha;

  OCH3 <SEP> 141 <SEP> CH2Cl2 <SEP> (2) <SEP> 2N-LiOCH3/CH3OH <SEP> -25 <SEP> 1/6 <SEP> 119 <SEP> 78 <SEP> 12
<tb> (0, <SEP> 2 <SEP> ml) <SEP> 
<tb> 
 *) DBN=1,5-Diazabicyclo[3,4,0]nonen-5 **) s. Tabelle II Bezug Nr. 

 <Desc/Clms Page number 9> 

 



  Tabelle I (Fortsetzung)
Eliminierung (2) 
 EMI9.1 
 
 EMI9.2 
 
<tb> 
<tb> Beispiel <SEP> RI <SEP> BI <SEP> X <SEP> Z <SEP> E <SEP> Masse <SEP> Lösungsmittel <SEP> (ml) <SEP> Reagens <SEP> ( l) <SEP> Temp. <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Anmerkung <SEP> Kenndaten**
<tb> (mg) <SEP> (OC) <SEP> (h)
<tb> mg <SEP> % <SEP> 
<tb> 17 <SEP> -Ph <SEP> CHPh2 <SEP> -Br <SEP> -br <SEP> -ssH <SEP> 157 <SEP> CH2Cl2 <SEP> (0,5) <SEP> DBN <SEP> (20) <SEP> *-20 <SEP> 1/2 <SEP> 135 <SEP> 76 <SEP> 7
<tb> (-CH2)
<tb> 18 <SEP> -Ph <SEP> -CHPh2 <SEP> -Br <SEP> -Br <SEP> -ssH <SEP> 142 <SEP> (CH3)2CO <SEP> (1,5) <SEP> NaSTetr <SEP> (90)*** <SEP> Rt <SEP> 15 <SEP> 115 <SEP> - <SEP> X <SEP> - <SEP> Stetr <SEP> 7
<tb> (=CH2) <SEP> im <SEP> Produkt
<tb> 19 <SEP> -Ph <SEP> -CHPh2 <SEP> -STetr <SEP> -OH <SEP> -ssH <SEP> 182 <SEP> CH2Cl2 <SEP> (5) <SEP> SOCl2 <SEP> (300) <SEP> Rt <SEP> 2,

   <SEP> 5 <SEP> 175-6 <SEP> 
<tb> C5H5N <SEP> (600)
<tb> 20 <SEP> -C6H4CH3-p <SEP> -CHPh2 <SEP> -STetr <SEP> -Cl <SEP> -&alpha;OCH2 <SEP> 150 <SEP> CH2Cl2 <SEP> (2) <SEP> (CH2)5NH <SEP> (40) <SEP> 0 <SEP> 1/3 <SEP> 102 <SEP> 72 <SEP> 13
<tb> 21 <SEP> -C6H4NO2-p <SEP> -CHPh2 <SEP> -STetr <SEP> -Cl <SEP> -&alpha;OCH3 <SEP> 72 <SEP> CH2Cl <SEP> (2)- <SEP> (CHjs <SEP> "" <SEP> (20) <SEP> 0 <SEP> 1/3 <SEP> 55 <SEP> B1 <SEP> 14
<tb> 22 <SEP> -C6H4CN-p <SEP> -CHPh2 <SEP> -STetr <SEP> -Cl <SEP> -&alpha;OCH3 <SEP> 83 <SEP> CH2Cl2 <SEP> (2) <SEP> (CH2)5NH <SEP> (15) <SEP> 0 <SEP> 1/3 <SEP> 64 <SEP> 82 <SEP> 16
<tb> 23 <SEP> -C6H4Cl-p <SEP> -CHPh2 <SEP> -Stetr <SEP> -Cl <SEP> -&alpha;

  OCH3 <SEP> 96 <SEP> CH2Cl2 <SEP> (6) <SEP> 2N-LiOH3/CH3OH <SEP> -50 <SEP> 1/3 <SEP> 78 <SEP> 87 <SEP> 15
<tb> (0, <SEP> 5 <SEP> ml) <SEP> 
<tb> 24 <SEP> -CH2Ph <SEP> -CH2Ph <SEP> -Cl <SEP> -Cl <SEP> -ssH <SEP> 205 <SEP> CH2Cl2 <SEP> (4) <SEP> (CH2)5NH <SEP> (80) <SEP> 0 <SEP> 2,5 <SEP> 145 <SEP> 65 <SEP> 9
<tb> (-CH2)
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 10> 

 Tabelle I (Fortsetzung)
Eliminierung (2) 
 EMI10.1 
 
<tb> 
<tb> Beispiel <SEP> R1 <SEP> B1 <SEP> X <SEP> Z <SEP> E <SEP> Hasse <SEP> Losungsotittel <SEP> (ml) <SEP> Reagens <SEP> (lil) <SEP> Temp. <SEP> Zeit <SEP> Ausbeute <SEP> Anmerkung <SEP> Kenndaten**
<tb> (mg) <SEP> (OC) <SEP> (h)
<tb> m9 <SEP> % <SEP> 
<tb> 25 <SEP> -CH2Ph <SEP> -CH2Ph <SEP> -STetr <SEP> -Cl <SEP> -&alpha;

  OCH3 <SEP> 215 <SEP> CH2Cl2 <SEP> (4) <SEP> 2N-LiOCH3/CH3OH <SEP> -50 <SEP> 1/4 <SEP> IM <SEP> 70 <SEP> 17
<tb> (0, <SEP> 9 <SEP> ml) <SEP> 
<tb> 26 <SEP> -CH2Ph <SEP> -CHPh2 <SEP> -Cl <SEP> -Cl <SEP> -&alpha;OCH3 <SEP> 210 <SEP> CH2Cl2 <SEP> (5) <SEP> (CH2)3NH <SEP> 10 <SEP> 1/2 <SEP> 104 <SEP> 53 <SEP> 18
<tb> 27 <SEP> -CH2Ph <SEP> -CHPh2 <SEP> -Cl <SEP> -Cl <SEP> -ssH <SEP> 2960 <SEP> CH2Cl2 <SEP> (30) <SEP> (CH2)5NH <SEP> (660) <SEP> -10 <SEP> 1 <SEP> 2420 <SEP> 76 <SEP> 10
<tb> (=CH2)
<tb> 28 <SEP> -CH2Ph <SEP> -CHPh2 <SEP> -Cl <SEP> -Cl <SEP> -ssH <SEP> 705 <SEP> CH2Cl2 <SEP> (7) <SEP> (CH2)5NH <SEP> (160) <SEP> -5 <SEP> 2/3 <SEP> 586 <SEP> 78 <SEP> 10
<tb> (-CH2)
<tb> 29 <SEP> -CH2Ph <SEP> -CHPh2 <SEP> -STetr <SEP> -Cl <SEP> -&alpha;

  OCH3 <SEP> 123 <SEP> CH2Cl2 <SEP> (6) <SEP> 2N-LiOCH3/CH3OH <SEP> -50 <SEP> 1/6 <SEP> 87 <SEP> 67 <SEP> 19
<tb> (0,6 <SEP> ml)
<tb> 30 <SEP> -CH2OPh <SEP> -CH2Ph <SEP> -Cl <SEP> -Cl <SEP> -ssH <SEP> 58 <SEP> CH2Cl2 <SEP> (1,4) <SEP> (CH2)5NH <SEP> (16) <SEP> 0 <SEP> 0,5 <SEP> 39 <SEP> 54 <SEP> 8
<tb> (=CHz)
<tb> 
 *) DBN=1,5-Diazabicyclo[3,4,0]nonen-5- **) s. Tabelle II Bezug Nr. 



  ***) NaSTetr=Natriunsalz von 1-Methyl-1,2,3,4-tetrazol-5-yl 

 <Desc/Clms Page number 11> 

 
Tabelle II Physikalische Konstanten 
 EMI11.1 
 
<tb> 
<tb> CHCl <SEP> 2 <SEP> cm-1 <SEP> COCl3
<tb> Nr. <SEP> R1 <SEP> B1 <SEP> X <SEP> Fp. <SEP> ( C) <SEP> Ir: <SEP> #max <SEP> NMR: <SEP> #TpH <SEP> (Hz-Werte <SEP> bedeuten <SEP> Kopplungskonstanten)
<tb> 1 <SEP> -Ph <SEP> -CH2Ph <SEP> -Cl <SEP> 186-188 <SEP> 3250, <SEP> 1771, <SEP> 1729, <SEP> 4,55 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 4,50 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 4,93 <SEP> dd <SEP> (8; <SEP> 1Hz) <SEP> 1H, <SEP> 5,33 <SEP> d <SEP> (1 <SEP> Hz)
<tb> 1643 <SEP> (Nujol) <SEP> 1H, <SEP> 5, <SEP> 36 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 8,1 <SEP> - <SEP> 7,2 <SEP> n <SEP> 10H, <SEP> 9,42 <SEP> dd <SEP> (8;

   <SEP> 1 <SEP> Hz) <SEP> 1H
<tb> (CD3SOCD3)
<tb> 2-Ph-CHPh <SEP> -Br <SEP> 165-169 <SEP> 3275, <SEP> 1780, <SEP> 1742, <SEP> 4, <SEP> 4 <SEP> ds <SEP> 2H, <SEP> 4,63 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 4,97 <SEP> dd <SEP> (8; <SEP> 1 <SEP> Hz) <SEP> 1H, <SEP> 5,32 <SEP> d <SEP> (1 <SEP> Hz)
<tb> 1647 <SEP> 1H, <SEP> 5,38 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 7,3 <SEP> - <SEP> 8,0 <SEP> ml <SEP> OH, <SEP> 9,40 <SEP> d <SEP> (8 <SEP> Hz) <SEP> 1H
<tb> (CD3SOCD3)
<tb> 3-Ph-CHPh <SEP> -STetr <SEP> 186-189 <SEP> 3430,1791, <SEP> 1724, <SEP> 3, <SEP> Bls3H, <SEP> 4, <SEP> 20 <SEP> ABq <SEP> (13 <SEP> Hz) <SEP> 2H, <SEP> 4, <SEP> 55s <SEP> 2H, <SEP> 4, <SEP> 93 <SEP> d <SEP> 1H, <SEP> 
<tb> 1675,1634, <SEP> 1584 <SEP> 5, <SEP> 05 <SEP> # <SEP> 1H, <SEP> 5,27 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 7,22 <SEP> - <SEP> 7,6 <SEP> m <SEP> 9H, <SEP> 7,7-7,85 <SEP> m <SEP> 2H
<tb> 4 <SEP> -Ph <SEP> -CHPh.

   <SEP> -H <SEP> 144 <SEP> - <SEP> 146 <SEP> 3440, <SEP> 1782, <SEP> 1722, <SEP> 4,92 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 4,23 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 4,90 <SEP> # <SEP> 1H, <SEP> 5,07 <SEP> d <SEP> (8 <SEP> Hz) <SEP> 1H,
<tb> 1663 <SEP> 6, <SEP> 88 <SEP> # <SEP> 1H, <SEP> 7,1-8,0 <SEP> m <SEP> 16H
<tb> 5 <SEP> -Ph <SEP> -CHPh2 <SEP> -Cl <SEP> 120-128 <SEP> 3375, <SEP> 1790, <SEP> 1728 <SEP> 4,35 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 4,48 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 4,98 <SEP> # <SEP> 1H, <SEP> 5,02 <SEP> d <SEP> (5 <SEP> Hz) <SEP> 1H,
<tb> 1670 <SEP> 6, <SEP> 90 <SEP> # <SEP> 1H, <SEP> 7,1 <SEP> -8,0 <SEP> m <SEP> 16H
<tb> 6 <SEP> -Ph <SEP> -CHPh2 <SEP> -STetr <SEP> 203-205 <SEP> 3450,1792, <SEP> 1725, <SEP> 3, <SEP> 77 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 4,20 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 4,57 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 4,90 <SEP> d <SEP> (7 <SEP> Hz) <SEP> 1H,
<tb> 1680 <SEP> 5, <SEP> 07 <SEP> # <SEP> 1H, <SEP> 6,

  93 <SEP> # <SEP> 1H, <SEP> 7,2-7,9 <SEP> m <SEP> 16H
<tb> 7 <SEP> -Ph <SEP> -CHPh. <SEP> -Br <SEP> - <SEP> 3400, <SEP> 1790, <SEP> 1727, <SEP> (4, <SEP> 10 <SEP> d <SEP> + <SEP> 4,27 <SEP> d) <SEP> ABq <SEP> (7 <SEP> Hz) <SEP> 2H,4,63 <SEP> br <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 5,00 <SEP> # <SEP> 1H,
<tb> 1668 <SEP> 5, <SEP> 00 <SEP> (7 <SEP> Hz) <SEP> 1H, <SEP> 6,90 <SEP> # <SEP> 1H, <SEP> 7,2 <SEP> - <SEP> 7,9 <SEP> m <SEP> 16H
<tb> 9-CHOPh-CH2Ph-Cl <SEP> 162-164 <SEP> 3420,1796, <SEP> 1725, <SEP> 4, <SEP> 48 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 4,56 <SEP> # <SEP> 4H, <SEP> 4,90 <SEP> d <SEP> (8 <SEP> Hz) <SEP> 1H, <SEP> 5,10 <SEP> # <SEP> 1H,
<tb> 1695 <SEP> 7,03 <SEP> # <SEP> 1H, <SEP> 6,6 <SEP> - <SEP> 7,7 <SEP> m <SEP> 16H
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 12> 

 Tabelle II (Fortsetzung) 
 EMI12.1 
 
<tb> 
<tb> CHCle <SEP> CDCl3
<tb> Nr. <SEP> R1 <SEP> B1 <SEP> X <SEP> Fp. <SEP> ( C) <SEP> IR:

   <SEP> #max <SEP> cm-1 <SEP> NMR: <SEP> #TpM <SEP> (Mz-Werte <SEP> bedeutem <SEP> Kupplungskonstantan)
<tb> 0 <SEP> -CH2Ph <SEP> -CH2Ph <SEP> -Cl <SEP> 137-140 <SEP> 3265, <SEP> 1780, <SEP> 1736, <SEP> 3,45 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 4,45 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 4,51 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 4,83 <SEP> d <SEP> (8 <SEP> Hz) <SEP> 1H,
<tb> 1660 <SEP> (Nujol) <SEP> 4, <SEP> 95 <SEP> # <SEP> 1H, <SEP> 5,31 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 7,2 <SEP> - <SEP> 7,7 <SEP> m <SEP> 10H
<tb> (CD3SOCD3 <SEP> + <SEP> CDCl3)
<tb> 10-CH2Ph-CHPh2 <SEP> -Cl <SEP> 180-183 <SEP> 3295, <SEP> 1788, <SEP> 1733, <SEP> 3, <SEP> 57 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 4,4 <SEP> - <SEP> 4,6 <SEP> m <SEP> 4H, <SEP> 4,73 <SEP> d <SEP> (8 <SEP> Hz) <SEP> 1H, <SEP> 5,07 <SEP> # <SEP> 1H,
<tb> 1658, <SEP> 1536 <SEP> (Nujol) <SEP> 6, <SEP> 90 <SEP> # <SEP> 1H, <SEP> 7,0 <SEP> - <SEP> 8,0 <SEP> m <SEP> 15H, <SEP> 8,

  75 <SEP> d <SEP> (8 <SEP> Hz) <SEP> 1H
<tb> (CO3SOCD3 <SEP> + <SEP> CD3OD)
<tb> 11 <SEP> Ph- <SEP> -CHPh2 <SEP> -H <SEP> - <SEP> 3430,1788, <SEP> 1728, <SEP> 1,95 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 3,63 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 4,25 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 5,12 <SEP> # <SEP> 1H, <SEP> 6,96 <SEP> # <SEP> 1H,
<tb> 1688 <SEP> 7, <SEP> 2 <SEP> - <SEP> 8,1 <SEP> m <SEP> 15H
<tb> 12 <SEP> Ph- <SEP> -CHPhz <SEP> -Cl <SEP> - <SEP> 3430, <SEP> 1787,1728, <SEP> 3, <SEP> 63 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 4,50 <SEP> # <SEP> 2H,4,55 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 5,25 <SEP> # <SEP> 1H, <SEP> 7,00 <SEP> # <SEP> 1H,
<tb> 1682 <SEP> 7, <SEP> 1 <SEP> - <SEP> 7, <SEP> 95 <SEP> m <SEP> 16H <SEP> 
<tb> 13 <SEP> P-CH3C6H4--CHPh-STetr-1788, <SEP> 1720,1683 <SEP> 2, <SEP> 38 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 3,60 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 3,75 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 4,26 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 4,61 <SEP> # <SEP> 2H,
<tb> 5,

   <SEP> 10 <SEP> # <SEP> 1H, <SEP> 6,91 <SEP> # <SEP> 1H, <SEP> 6,96 <SEP> # <SEP> 1H, <SEP> 7,10 <SEP> - <SEP> 7,90 <SEP> # <SEP> 14H
<tb> 14 <SEP> NO2C4H4- <SEP> -CHPh2 <SEP> -STetr <SEP> - <SEP> 1790, <SEP> 1725,1695 <SEP> 3, <SEP> 65 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 3,80 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 4,25 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 4,66 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 5,16 <SEP> # <SEP> 1H,
<tb> 6, <SEP> 88 <SEP> # <SEP> 1H, <SEP> 7,13 <SEP> - <SEP> 8,36 <SEP> = <SEP> 14H
<tb> 15 <SEP> ClC6H4- <SEP> -CHPh2 <SEP> -STetr <SEP> - <SEP> - <SEP> 3,60 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 3,77 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 4,25 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 4,63 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 5,15 <SEP> # <SEP> 1H,
<tb> 6, <SEP> 92 <SEP> s <SEP> lH, <SEP> 7-8 <SEP> m <SEP> 14H <SEP> 
<tb> 16 <SEP> NCC6H4- <SEP> -CHPh2 <SEP> -STetr <SEP> - <SEP> 3425, <SEP> 2230,1790, <SEP> 3, <SEP> 63 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 3,73 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 4,

  25 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 5,17 <SEP> be <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 5,17 <SEP> # <SEP> 1H,
<tb> 1721,1693, <SEP> 1632 <SEP> 6, <SEP> 92 <SEP> # <SEP> 1H, <SEP> 7,2 <SEP> - <SEP> 8,3 <SEP> m <SEP> 14H
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 13> 

 Tabelle II (Fortsetzung) 
 EMI13.1 
 
<tb> 
<tb> CHCl3 <SEP> CDCl3
<tb> Nr. <SEP> R1 <SEP> B1 <SEP> X <SEP> Fp. <SEP> ( C) <SEP> IR: <SEP> #max <SEP> cm-1 <SEP> NMR:

   <SEP> #TpM <SEP> (Mz-Werte <SEP> bedeuten <SEP> Kopplungskonstanten)
<tb> 17 <SEP> -CH2Ph <SEP> -CH2Ph <SEP> -STetr <SEP> - <SEP> - <SEP> 3,40 <SEP> # <SEP> 38, <SEP> 3,760 <SEP> # <SEP> 28,3,80 <SEP> # <SEP> 30, <SEP> 4,22 <SEP> # <SEP> 28, <SEP> 4,55 <SEP> # <SEP> 2H,
<tb> 5, <SEP> 00 <SEP> # <SEP> 1H, <SEP> 5,27 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 6,55 <SEP> br <SEP> # <SEP> 1H, <SEP> 7,25 <SEP> - <SEP> 7,33 <SEP> m <SEP> 10H
<tb> 16 <SEP> -CH2Ph <SEP> -CHPh2 <SEP> -Cl <SEP> - <SEP> - <SEP> 3,43 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 3,63 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 4,46 <SEP> # <SEP> 4H, <SEP> 5,07 <SEP> # <SEP> 1H, <SEP> 6,40 <SEP> br <SEP> # <SEP> 1H,
<tb> 6, <SEP> 92 <SEP> slH, <SEP> 7, <SEP> 23-7, <SEP> 60 <SEP> l5H <SEP> 
<tb> 19-CH2Ph-CHPh-STetr <SEP> 176 <SEP> - <SEP> 178 <SEP> 3410, <SEP> 1792,1700 <SEP> 3, <SEP> 42 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 3,60 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 3,67 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 4,

  17 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 4,53 <SEP> br <SEP> # <SEP> 2H,
<tb> 5, <SEP> 02 <SEP> # <SEP> 1H, <SEP> 6,77 <SEP> br <SEP> # <SEP> 1H, <SEP> 6,87 <SEP> # <SEP> 1H, <SEP> 7,17 <SEP> - <SEP> 7,50 <SEP> m <SEP> 15H
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 14> 

 
Beispiele 31 bis   44 :  
Auf analoge Weise, wie in den vorhergehenden Beispielen beschrieben, wurden die Verbindungen der folgenden Tabelle hergestellt, wobei die physikalischen Konstanten aus dieser Tabelle hervorgehen. 



  Tabelle III 
 EMI14.1 
 C00B' 
 EMI14.2 
 
<tb> 
<tb> CHCl3 <SEP> CdCl3
<tb> Nr. <SEP> R1 <SEP> B1 <SEP> X <SEP> Fp. <SEP> ( C) <SEP> IR: <SEP> #max <SEP> cm-1 <SEP> NMR: <SEP> #TpM <SEP> (Hz-Werte <SEP> bedeuten <SEP> Kopplungskonstanten)
<tb> 31 <SEP> -Ph <SEP> -H <SEP> -H <SEP> - <SEP> 3000, <SEP> 1775, <SEP> 1725, <SEP> 1.62 <SEP> d <SEP> (1 <SEP> Hz) <SEP> 3H, <SEP> 4,51 <SEP> br <SEP> s <SEP> 1H, <SEP> 4,97 <SEP> d <SEP> (6 <SEP> Hz) <SEP> 18,
<tb> 1660 <SEP> 5, <SEP> 33 <SEP> s1H, <SEP> 6, <SEP> 24 <SEP> br <SEP> s <SEP> 1H, <SEP> 7, <SEP> 14-8, <SEP> 07 <SEP> m <SEP> 5H <SEP> 
<tb> 32 <SEP> -Ph <SEP> -Ch2Ph <SEP> -H <SEP> 208 <SEP> - <SEP> 212 <SEP> 3440, <SEP> 1785,1720, <SEP> 2, <SEP> 00 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 4,37 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 5,08 <SEP> # <SEP> 1H, <SEP> 5,10 <SEP> d <SEP> (8 <SEP> Hz) <SEP> 1H,
<tb> 1665 <SEP> 5, <SEP> 35 <SEP> s2H, <SEP> 7, <SEP> 2-8,

   <SEP> 0 <SEP> mlOH <SEP> 
<tb> 33 <SEP> -CH2OPh <SEP> -CHPh2 <SEP> -Cl <SEP> 162-164 <SEP> 3420, <SEP> 1794,1725, <SEP> 4, <SEP> 48 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 4,56 <SEP> # <SEP> 4H, <SEP> 4,90 <SEP> d <SEP> (8 <SEP> Hz) <SEP> 1H, <SEP> 5,10 <SEP> # <SEP> 1H,
<tb> 1695 <SEP> 7, <SEP> 03 <SEP> s <SEP> 1H, <SEP> 7, <SEP> 7-6, <SEP> 7 <SEP> m <SEP> 16H
<tb> 34-Ph-CHPh-STetr-3420, <SEP> 2840, <SEP> 1790, <SEP> 3, <SEP> 59s3H, <SEP> 3, <SEP> 83s3H, <SEP> 4, <SEP> 27s2H, <SEP> 4, <SEP> 60s2H, <SEP> 
<tb> 1725,1680 <SEP> 5,15 <SEP> # <SEP> 1H, <SEP> 5,32 <SEP> s <SEP> 2H, <SEP> 7, <SEP> 00-7, <SEP> 92 <SEP> m <SEP> 11H
<tb> 35 <SEP> -Ph <SEP> -CH2C6H4CH3P <SEP> -STetr <SEP> - <SEP> 3420, <SEP> 1780,1718, <SEP> 2, <SEP> 33 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 3,56 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 3,83 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 4,25 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 4,58 <SEP> # <SEP> 2H,
<tb> 1680 <SEP> 5,

   <SEP> 13 <SEP> # <SEP> 1H, <SEP> 5,28 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 6,9 <SEP> - <SEP> 8,0 <SEP> = <SEP> 10H
<tb> 36-Ph-CH2C6H4Cl-p-STetr-3425, <SEP> 1791,1729, <SEP> 3, <SEP> 55 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 3,83 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 4,26 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 4,60 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 5,11 <SEP> # <SEP> 1H,
<tb> 1690 <SEP> 5, <SEP> 25 <SEP> s2H, <SEP> 6, <SEP> 95 <SEP> s <SEP> 1H, <SEP> 7, <SEP> l-8, <SEP> 0 <SEP> m <SEP> 9H <SEP> 
<tb> 37 <SEP> -Ph <SEP> -CH2(&alpha;

  -naphthyl) <SEP> -STetr <SEP> - <SEP> 3430, <SEP> 1790, <SEP> 1728, <SEP> 3, <SEP> 58 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 3,80 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 4,25 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 4,60 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 5,15 <SEP> # <SEP> 1H,
<tb> 1688 <SEP> 5, <SEP> 85 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 6,98 <SEP> # <SEP> 1H, <SEP> 7,2 <SEP> - <SEP> 8,3 <SEP> = <SEP> 12H
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 15> 

 Tabelle III (Fortsetzung) 
 EMI15.1 
 
<tb> 
<tb> CHCl3 <SEP> CDCl3
<tb> Br. <SEP> R2 <SEP> B2 <SEP> X <SEP> Fp. <SEP> ( C) <SEP> IR: <SEP> #max <SEP> cm-1 <SEP> NMR:

   <SEP> #TpM <SEP> (Hz-Werte <SEP> bedeuten <SEP> Kopplungskonstanten)
<tb> 38 <SEP> p-CH3C6H4- <SEP> -CHPh2 <SEP> -Cl <SEP> - <SEP> 1788, <SEP> 1727, <SEP> 1680 <SEP> 2,38 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 3,60 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 4,45 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 4,50 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 5,20 <SEP> # <SEP> 1H,
<tb> 6, <SEP> 93 <SEP> # <SEP> 1H, <SEP> 7,06 <SEP> - <SEP> 7,96 <SEP> # <SEP> 14H
<tb> 39 <SEP> NO2C6H4- <SEP> -CHPh2 <SEP> -Cl <SEP> - <SEP> 1788, <SEP> 1728,1690 <SEP> 3, <SEP> 61 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 4,45 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 4,55 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 5,21 <SEP> # <SEP> 1H, <SEP> 6,93 <SEP> # <SEP> 1H,
<tb> 7, <SEP> 06 <SEP> - <SEP> 8, <SEP> 36 <SEP> m <SEP> 14H <SEP> 
<tb> 40 <SEP> PhCH2- <SEP> CH3 <SEP> -Cl <SEP> - <SEP> 3410, <SEP> 1285, <SEP> 1795, <SEP> 3, <SEP> 43 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 3,65 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 3,87 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 4,

  50 <SEP> # <SEP> 4H, <SEP> 5,07 <SEP> # <SEP> 1H,
<tb> 1727,1696 <SEP> 6, <SEP> 47 <SEP> br <SEP> s <SEP> lH, <SEP> 7, <SEP> 33 <SEP> br <SEP> s <SEP> 5H <SEP> 
<tb> 41 <SEP> PhCH2- <SEP> -Bu-t- <SEP> Cl <SEP> - <SEP> - <SEP> 1,50 <SEP> # <SEP> 9H, <SEP> 3,43 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 3,65 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 4,46 <SEP> # <SEP> 4H, <SEP> 5,05 <SEP> #1H,
<tb> 6, <SEP> 66 <SEP> slH, <SEP> 7, <SEP> 30 <SEP> s5H <SEP> 
<tb> 42 <SEP> PhCH2--Bu-t-STetr-3400, <SEP> 1783,1700 <SEP> 1, <SEP> 55 <SEP> # <SEP> 9H, <SEP> 3,43 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 3,66 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 3,93 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 4,30 <SEP> # <SEP> 2H,
<tb> 4, <SEP> 56 <SEP> s <SEP> 2H, <SEP> 5, <SEP> 01 <SEP> slH, <SEP> 6, <SEP> 41 <SEP> slH, <SEP> 7, <SEP> 30 <SEP> s5H <SEP> 
<tb> 43 <SEP> PhCH2- <SEP> -CH <SEP> 2Ph <SEP> -Cl <SEP> - <SEP> 3410, <SEP> 1788,1725, <SEP> 3, <SEP> 38 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 3,

  60 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 4,42 <SEP> # <SEP> 4H, <SEP> 5,02 <SEP> # <SEP> 1H, <SEP> 5,27 <SEP> # <SEP> 2H,
<tb> 6,70 <SEP> br <SEP> # <SEP> 1H, <SEP> 7,27 <SEP> - <SEP> 7,33 <SEP> m <SEP> 10H
<tb> 44 <SEP> 7-Amino- <SEP> -CH2Ph <SEP> -STetr <SEP> 149 <SEP> - <SEP> 151 <SEP> - <SEP> 3,43 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 3,80 <SEP> # <SEP> 3H, <SEP> 4,23 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 4,62 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 4,82 <SEP> # <SEP> 1H,
<tb> derivat <SEP> 5, <SEP> 30 <SEP> # <SEP> 2H, <SEP> 7,32 <SEP> # <SEP> 5H, <SEP> 2,25 <SEP> br <SEP> # <SEP> 2H
<tb>

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von 1-Dethia-l-oxacephemderivaten der allgemeinen Formel EMI16.1 worin R' Benzyl, Phenoxymethyl oder gegebenenfalls nitro-, cyan-, methyl-oder chlorsub- stituiertes Phenyl bedeutet, E Wasserstoff oder Methoxy darstellt, COB eine gegebenenfalls geschützte Carboxygruppe, wie beispielsweise Methoxycarbo- nyl, tert.
    Butoxycarbonyl, Benzyloxycarbonyl, Diphenylmethoxycarbonyl, p-Tolyl- methoxycarbonyl, p-Chlorbenzyloxycarbonyl oder Naphthylmethoxycarbonyl, ist und X Wasserstoff, Halogen, Hydroxyl, Acyloxy, Alkoxy, Thiocarbamoylthio, Arylsulfi- nyl, Arylthio oder Heteroarylthio ist, dadurch gekennzeichnet, dass man aus einer Verbindung der allgemeinen Formel EMI16.2 worin R', E, COB und X die obige Bedeutung haben und Z Halogen, Hydroxyl, Acyloxy, Arylthio, Arylselenyl, Arylsulfinyl, Alkylsulfinyl oder Halogenacetyloxy ist, eine Verbindung der allgemeinen Formel H-Z worin Z die obige Bedeutung hat, in einem Lösungsmittel bei Temperaturen von-50 bis +100 C während 10 min bis 5 Tagen abspaltet, u. zw.
    durch Anwendung erhöhter Temperatur oder durch Umsetzung der Verbindung (II) mit EMI16.3 5-ylthiolat, Natrium-oder Kalium-1, 3, 4-thiadiazol-5-ylthiolat, Natrium-2-methyl-1, 3, 4-thiadiazol-[5, 3, 0jundec-5-en (DBU), wobei die Verbindung (II) mit einer Base aus der obigen Gruppe der Reaktionspartner umgesetzt wird, sofern Z keine Hydroxylgruppe bedeutet, bzw. sofern Z eine Hydroxylgruppe bedeutet, mit einem Chlorierungs- oder Acylierungsmittel aus der obigen Gruppe der <Desc/Clms Page number 17> Reaktionspartner, gegebenenfalls in Anwesenheit eines Säureakzeptors, und dass man gewünschtenfalls die erhaltene Verbindung zur Entfernung der Carboxyschutzgruppe mit einer Säure (vorzugsweise in Gegenwart von Anisol) umsetzt.
AT617079A 1977-02-15 1979-09-19 Verfahren zur herstellung von 1-dethia-1-oxacephemderivaten AT370104B (de)

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