AT346162B

AT346162B - Futtermittel zur foerderung des wachstums von haus- und nutztieren

Info

Publication number: AT346162B
Application number: AT295876A
Authority: AT
Original assignee: Ciba Geigy Ag
Priority date: 1973-02-02
Filing date: 1976-04-22
Publication date: 1978-10-25
Also published as: ATA295876A

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   Die Erfindung betrifft Futtermittel als   Wirkstoff, enthaltend 1, 2, 4-Benztriazin-l, 4-di-N-oxyd-derivate   mit   wachstumsfördernder   Wirksamkeit bei Haus-und Nutztieren. 



   Die neuen   1, 2, 4-Benztriazin-l, 4-di-N-oxyd-derivate   entsprechen der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 in welcher
X und Y unabhängig voneinander Wasserstoff, Alkyl oderAlkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, Phen- oxy, substituiertes Phenoxy, oder Halogen
Ri und R2 unabhängig voneinander je Wasserstoff, Alkyl, das durch Hydroxy, Niederalkoxy oder Carb- oxy substituiert sein kann, Aryl, Aralkyl oder einen heterocyclischen Rest bedeuten, mit der
Massgabe, dass einer der Reste Ri oder R2 nur dann CH 3 sein kann, wenn der andere Rest Ri oder   R2   nicht die Bedeutung von H besitzt, oder    Ri   und R2 zusammen mit dem benachbarten
Stickstoffatom eine Morpholino-, Piperidino- oder Pyrrologruppe darstellen. 



   Die für X und Y stehenden Alkyl- oder Alkoxygruppen besitzen vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatome. 



  Bei den entsprechenden Phenoxygruppen kommen als Substituenten insbesondere Niederalkyl, Niederalkoxy oder Halogen in Betracht, wobei unter Niederalkylgruppen solche mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen zu verstehen sind. 



   Unter den in den Bedeutungen von Ri und R2 vorkommenden Alkyl-, Hydroxyalkyl- oder Alkoxyalkylgruppen sind solche mit 1 bis 12, vorzugsweise 1 bis 6 Kohlenstoffatomen zu verstehen, wobei die in den Alkoxyalkylgruppen vorliegende Alkoxygruppe maximal 4, vorzugsweise 1 bis 2 Kohlenstoffatome aufweist. 



   Unter den als Ri und R2   vorkommendenArylgruppen   sind insbesondere   Phenyl- oder 1- bzw.   2-Naphthylgruppen zu verstehen, wobei diese Gruppen durch Niederalkyl, Niederalkoxy, Halogen, Nitro oder niederes Halogenalkyl substituiert sein können. Dabei kommen als Niederalkylgruppen solche mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, als Halogen, Fluor, Chlor, Brom oder Jod und als Halogenniederalkylgruppe insbesondere die Trifluormethylgruppe in Betracht. 



   Ri und R2   alsAralkylgruppen   bedeuten insbesondere die Benzyl- oder die Phenäthylgruppe, die im Phenylrest durch Niederalkyl, Niederalkoxy, Halogen, Nitro, Niederhalogenalkyl substituiert sein können, wobei als Niederalkyl- bzw. Niederalkoxygruppen solche mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, als Halogen, Fluor, Chlor, Brom oder Jod und alsHalogenniederalkyl insbesondere die Trifluormethylgruppe in Betracht kommt. 



   Für Ri und R2 kommen als heterocyclische Reste vor allem von Pyridin, Furan, Thiophen, Pyrrol oder Pyrimidin abgeleitete Reste in Frage. 



   Verbindungen der Formel (1) werden hergestellt, indem man Verbindungen der Formel 
 EMI1.2 
 mit Aminen der Formel 
 EMI1.3 
 wobei X und Y,   R1   und R2 die unter Formel (I) angegebene Bedeutung besitzen, in einem inerten Lösungmittel oder auch ohne Lösungsmittel, wie von Ley und Seng [Angew.   Chemie 84,   21 (1972) 1061] beschrieben, umsetzt. 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 



   Vorschrift zur Herstellung erfindungsgemäss verwendbarer Wirkstoffe : 3-   (2',     4' - Dichlorbenzylureido) -     - 7-methyl-l, 2, 4-benztriazin-l, 4-di-N-oxyd   
10 g (0, 0456 Mol)   5-Oxo-1, 2, 4-oxadiazolo- (2, 3-3, 4)-1, 2, 4-benztriazin-mono-N-oxyd   werden in 200 ml Dioxan suspendiert. Zu dieser Suspension werden   8,   0 g (0, 0456 Mol)   2, 4-Dichlorbenzylamin   bei Raumtemperatur zugegeben. Aus der gebildeten violetten Lösung beginnt unter positiver Wärmetönung ein brauner Festkörper auszufallen. Man rührt über Nacht bei Raumtemperatur, saugt ab, wäscht mit Dioxan nach und erhitzt den Festkörper unter Rühren für 5 min in 100 ml Äthanol auf   700C.   Die heisse Suspension wird abgesaugt und der Rückstand getrocknet. 



     Ausbeute : 12, 9   g
Fp. 210 bis   215 C  
Die folgenden Verbindungen wurden analog dem in der vorhergehenden Vorschrift beschriebenen Verfahren hergestellt :   3- (Phenyläthylureido)-1, 2, 4-benztriazin-l, 4-di-N-oxyd,   Fp. 188 bis 1890C   3- (Dodecylureido) -l, 2, 4-benztriazin-1, 4-di-N-oxyd, Fp.   178 bis 1800C   3-[2-Äthyl-l, 3-dihydroxypropyl (2) ureido]-1, 2, 4-benztriazin-l, 4-di-N-oxyd, Fp,   152 bis 1540C 
 EMI2.1 
    (Heptylureido)-1, 2, 4-benztriazin-1, 4-di-N-oxyd, Fp. 188 bis 1890C3-Ureido-7-methoxy-l, 2, 4-benztriazin-1, 4-di-N-oxyd, Fp.   218 bis 220 C   3-Cyclopropylureido-7-methoxy-1, 2, 4-benztriazin-l, 4-di-N-oxyd,   Fp.

   204 bis 2050C   3-Cyclohexylureido-7-methoxy-1, 2, 4-benztriazin-1, 4-di-N-oxyd, Fp.   208 bis 211 C   3- (4-Morpholinocarbonylamino-7-methoxy-l, 2, 4-benztriazin-1, 4-di-N-oxyd,   Fp. 172 bis 1740C 3-tert.   Butylureido-l, 2, 4-benztriazin-1, 4-di-N-oxyd,   Fp. 169 bis 1710C   3-Phenylureido-1,2,4-benztriazin-1,4-di-N-oxyd, Fp 192 bis 198 C      3- (Pyridyl-3) -ureido-1, 2, 4-benztriazin-1, 4-di-N-oxyd,   Fp. 181 bis 1830C 3-   (p-Hydroxyäthyl)-ureido-7-methyl-1, 2, 4-benztriazin-1, 4-di-N-oxyd, Fp.   184 bis 1860C   3- (a-Hydroxymethyl) -propylureido-7-methyl-1, 2, 4-bentriazin-1, 4-di-N-oxyd,   Fp.

   196 bis 198 C   3- (2-Äthyl) -pentylureido-1, 2, 4-benztriazin-1, 4-di-N-oxyd, Fp,   178 bis   179 C   3-(ss-Dimethylamino)-äthylureido-1,2,4-benztriazin-1,4-di-N-oxyd, Fp. 144 bis 1450C 
 EMI2.2 
 
3- (p-Chlorphenyläthylureido)-1,2,4-benztriazin-di-N-oxyd, Fp. 202 bis 204 C
3-Benzylureido-7-methyl-1,2,4-benztriazin-1,4-di-N-oxyd, Fp. 192 bis   1940C  
3-(2',4'-Dichlorphenylpropylureido)-7-methyl-1,2,4-benztriazin-1,4-di-N-oxyd, Fp. 200 bis 2020C
3-(Phenylpropylrueido)-1,2,4-benztriazin-1,4-di-N-oxyd, Fp. 168 bis 1710C
3- (p-Chlorphenyläthylureido)-7-methyl-1,2,4-benztriazin-1,4-di-N-oxyd,Fp.212bis214 C
3-(Phenylbutylureico)-7-methyl-1,2,4-benztriazin-1,4-di-N-oxyd, Fp. 199 bis 2020C
3-(2',6'-Dichlorphenyläthylureido)-7-methyl-1,2,4-benztriazin-1,4-di-N-oxyd, Fp.

   210 bis 2130C
3-(2',4'-dichlorbenzylureido)-1,2,4-benztriazin-1,4-di-N-oxyd, Fp. 204 bis 208 C
3- (Phenylbutylureido)-1,2,4-benztriazin-1,4-di-N-oxyd, Fp. 174 bis 178 C 
Bei der Aufzucht von Haus- und Nutztieren, wie Schweinen, Geflügel und Wiederkäuern, z. B. Rindern, Kälbern und Schafen, Ist es aus wirtschaftlichen Gründen wünschenswert, in möglichst kurzer Zeit mit einem möglichst geringen Aufwand an Futter ein Maximum an Fleischaufkom men bzw, Milch-und Legeleistungen zu erzielen. Um dies zu erreichen, wird erfindungsgemäss vorgeschlagen, die Verbindungen der Formel   g)   wegen ihrer guten wachstumsfördernden Eigenschaften als Wirkstoffe in Futtermitteln für Nutztiere zu verwenden. 



   Die Wirkstoffe der Formel (I) werden dem Futter oder den Tränken für die vorgenannten Tiere in Mengen von 1 bis 500 TpM bezogen auf das Gesamtfutter bzw. -tränke entweder direkt oder in Form einer Vormischung zugesetzt. 



   Geeignete Vormischungen bestehen   z.   B. aus einer Mischung des Wirkstoffes mit Kaolin, Kalk, Aluminiumoxyd, gemahlenen Muschelschalen, Bolus alba, Aerosil, Stärke oder Lactose. Zur Herstellung einer Futtermischung wird die nötige Menge Vormischung (Premix) der entsprechenden Menge eines handelsüblichen Standardfutters gründlich vermischt. 



   Der Futtermischung können noch weitere Stoffe, die das Wachstum und die Entwicklung der Tiere günstig beeinflussen, zugesetzt werden. Solche Zusätze sind Insbesondere Vitamine, Mineralsalze, Antibiotika, Nitrofurane, Diaminopyrimidine, Hydroxychinoline, Hydroxychinolincarbonsäuren,   Chinoxalin-di-N-oxyde   usw. 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 



   Beispiel l : Futtermittel
Zur Herstellung von je 6000 Gew.-TellenEndfutter mit a) 25 TpM b) 50 TpM c) 200 TpM d) 400 TpM wurden folgende Futtermischungen hergestellt : a) 
 EMI3.1 
 
<tb> 
<tb> 0, <SEP> 15 <SEP> Gew.-Teile <SEP> einer <SEP> der <SEP> Verbindungen <SEP> gemäss <SEP> Formel <SEP> (1)
<tb> 49, <SEP> 85 <SEP> Gew.-Teile <SEP> Bolus <SEP> alba
<tb> 150, <SEP> 0 <SEP> Gew. <SEP> -Teile <SEP> Standardfutter <SEP> für <SEP> Geflügel, <SEP> Schweine
<tb> oder <SEP> Wiederkäuer
<tb> 
 b) 
 EMI3.2 
 
<tb> 
<tb> 0, <SEP> 30 <SEP> Gew.-Teile <SEP> einer <SEP> der <SEP> Verbindungen <SEP> gemäss <SEP> Formel <SEP> (I)
<tb> 44, <SEP> 70 <SEP> Gew.-Teile <SEP> Bolus <SEP> alba
<tb> 5,0 <SEP> Gew.-Teile <SEP> Kieselsäure
<tb> 150, <SEP> 0 <SEP> Gew.

   <SEP> -Teile <SEP> Standardfutter <SEP> für <SEP> Geflügel, <SEP> Schweine
<tb> oder <SEP> Wiederkäuer
<tb> 
 
 EMI3.3 
 
 EMI3.4 
 
<tb> 
<tb> 1, <SEP> 2 <SEP> Gew.-Teile <SEP> einer <SEP> der <SEP> Verbindungen <SEP> gemäss <SEP> Formel <SEP> (I)
<tb> 43, <SEP> 8 <SEP> Gew.-Teile <SEP> Bolus <SEP> alba
<tb> 5,0 <SEP> Gew.

   <SEP> -Teile <SEP> Kieselsäure
<tb> 150, <SEP> 0 <SEP> Gew.-Teile <SEP> Standardfutter <SEP> für <SEP> Geflügel, <SEP> Schweine
<tb> und <SEP> Wiederkäuer
<tb> 
 d) 
 EMI3.5 
 
<tb> 
<tb> 2, <SEP> 4 <SEP> Gew.-Teile <SEP> einer <SEP> der <SEP> Verbindungen <SEP> gemäss <SEP> Formel <SEP> (I)
<tb> 47, <SEP> 6 <SEP> Gew.-Teile <SEP> Bolus <SEP> alba
<tb> 150, <SEP> 0 <SEP> Gew.-Teile <SEP> Standardfutter <SEP> für <SEP> Geflügel, <SEP> Schweine
<tb> oder <SEP> Wiederkäuer
<tb> 
 
Die Wirkstoffe werden entweder direkt den Trägerstoffen zugemischt oder z. B. in einem geeigneten Lösungsmittel gelöst auf die Trägerstoffe aufgezogen. Anschliessend mahlt man zur gewünschten   Teilchengrösse   von   z. B.   5 bis 10   u.   



   DieseFuttervormischungenwerdenmit58000Gew, -TeilenStandardfuttervermischtoderzu6000Gew.-Teilen Fertigtränken verarbeitet. Ausserdem können diese Futtervormischungen zu 6000 Gew.-Teilen Endfutter pelletiert werden. 



   Oben genannte Futtermischungen zeigen bei Nutztieren eine signifikante wachstumssteigernde Wirkung im Vergleich zu den Kontrolltieren, die mit den entsprechend gleichen Futtermischungen und Formen ohne Wirksubstanz gefüttert werden. 



   Nachweis der Wachstumssteigerung am Huhn
Zur Prüfung der einzelnen Verbindungen wurden Konzentrationen von 20 und 100 TpM je Substanz angewendet und je Substanzkonzentration 80 Tiere in 8 Gruppen zu je 8 Tieren, 4 Gruppen   cund $, eingesetzt.   Bei Versuchsbeginn betrug ihr Alter 1 Tag. Während des 28 Tage dauernden Versuches wurden die Tiere in Batterien gehalten. Als Futter wurde andie Versuchstiere normales Standardfutter mit einem Zusatz an Wirksubstanz verabreicht, während die Kontrolltiere das gleiche Futter ohne diesen Zusatz erhielten. Die eingesetzten Prüfsubstanzen wurden von den Versuchstieren gut vertragen. 



    Die Ergebnisse sind infolgender Übersichtstabelle zusammengefasst, wobei die Daten statistischgesicherte    Mittelwerte des Gesamtumfanges der Ergebnisse aller Gruppen der einzelnen Versuche darstellen. 
 EMI3.6 
 
<tb> 
<tb> Verbindung <SEP> Dosierung <SEP> Gewichtszunahme <SEP> Futterverwertung
<tb> in <SEP> TpM <SEP> in <SEP> g <SEP> in <SEP> % <SEP> *) <SEP> in <SEP> % <SEP> *)
<tb> A <SEP> 20 <SEP> 593 <SEP> + <SEP> 4, <SEP> 2 <SEP> + <SEP> 1, <SEP> 7 <SEP> 
<tb> 100 <SEP> 605 <SEP> +6, <SEP> 3 <SEP> +4, <SEP> 2 <SEP> 
<tb> Kontrolle <SEP> 569
<tb> B <SEP> 20 <SEP> 569 <SEP> +4,2 <SEP> +1,1
<tb> 100 <SEP> 585 <SEP> +7, <SEP> 1 <SEP> +4, <SEP> 0 <SEP> 
<tb> Kontrolle <SEP> 546
<tb> 
 Verbindung A : 3- (Phenyläthylureido)-1,2,4-benztriazin-1,4-di-N-oxyd Verbindung B :

   3-   (3',   4'-Dichlorphenylpropylureido)-7-methyl-1,2,4-benztriazin-   -1, 4-N-di-N-oxyd    *) gegenüber der Kontrolle 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
Die eingesetzten Tiere befanden sich vor, während und nach dem Test in einem normalen, gesunden Zustand.

Claims

PATENTANSPRUCH : EMI4.1 dass es als Wirkstoff mindestens eine Verbindung der Formel EMI4.2 in welcher X und Y unabhängig voneinander Wasserstoff, Alkyl oder Alkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, Phen- oxy, substituiertes Phenoxy, oder Halogen, R und R2 unabhängig voneinander je Wasserstoff, Alkyl, das durch Hydroxy, Niederalkoxy oder Carb- oxy substituiert sein kann, Aryl, Aralkyl oder einen heterocyclischen Rest bedeuten, mit der Massgabe, dass einer der Reste R oder R2 nur dann CH, sein kann, wenn der andere Rest Ri oder R2 nicht die Bedeutung von H besitzt, oder Ri und R2 zusammen mit dem benachbarten Stickstoffatom eine Morpholino-, Piperidino- oder Pyrrologruppe darstellen,

zusammen mit geeigneten Träger-und Zuschlagstoffen neben handelsüblichem Standardfutter ent- hält.