AT307441B - Verfahren zur Herstellung neuer 1,3-Bis(4-halogenbenzylamino)-guanidinsalze - Google Patents

Description

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   Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer 1,3-Bis-(4-halogenbenzylamino)-guanidinsalze, denen Guanidinverbindungen der Formel 
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 zugrundeliegen. 



   Die österr. Patentschrift Nr. 297015 bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von neuen Bis- (benzylidenamino)-guanidinen der allgemeinen Formel 
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 worin    R   und R5 Halogenatome, Trifluormethylreste oder Cyangruppen,
R2 und R6 Wasserstoffatome oder Halogenatome,
R   R-R-undR   Wasserstoffatome oder niedere Alkylreste und
Rein Wasserstoff atom oder einen niederen Alkanoylrest bedeuten, und ihre pharmakologisch annehmbaren   Säuresalze,  
Die Säuresalze können beispielsweise Nitrate, Hydrochloride, Hydrobromide, Methosulfate   u.   dgl. sein. 



   Der Begriff "niederer Alkylrest" bezieht sich auf Alkylreste mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und der Begriff "niederer   Alkanoylrest" auf A1lmnoylreste,   die ausser der Carbonylgruppe 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten. 



  Der   Begriff "Halogen" umfasst   Chlor, Brom, Fluor und Jod. 



   Diese Verbindungen sind im allgemeinen kristalline Feststoffe, haben weisse bis blassgelbe Farbe, sind wenig löslich in Wasser und niederen Alkoholen und unlöslich in Benzol, Toluol und Chloroform. 



   Es wurde nun gefunden, dass verschiedene andere Derivate dieser Guanidine gleichfalls gegen Coccidiose und Malaria eingesetzt werden   können,  
Solche neue Verbindungen werden erfindungsgemäss hergestellt, indem man ein p-Halogenbenzylhydrazin 
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<tb> Verbindung <SEP> Salz <SEP> Teile/Million <SEP> Zahl <SEP> der <SEP> be- <SEP> 0/0 <SEP> 
<tb> im <SEP> Futter <SEP> handelten <SEP> Vögel <SEP> Überlebende
<tb> 1,3-bis(4-chlor- <SEP> Hydro- <SEP> 0 <SEP> 20 <SEP> 60
<tb> benzylamino)-chlorid <SEP> 10 <SEP> 10 <SEP> 90
<tb> guanidin <SEP> 15 <SEP> 10 <SEP> 90
<tb> 20 <SEP> 10 <SEP> 100
<tb> 
 
Die neuen Verbindungen sind in   Warmblütern   als Antimalariamittel wirksam.

   Bei Prüfung an Mäusen in Mengen im Bereich von 150   mg/kg   bis 300 mg/kg zeigen sie   eine Aktivität   die der von Chinin vergleichbar ist. 



   Die Verabreichung der Verbindungen zur Coccidiosebekämpfung erfolgt zwar am zweckmässigsten in oder mit dem Futter oder im Trinkwasser, die Verbindungen können aber auch einzelnen Tieren in Form von Tabletten, Arzneitränken, Kapseln od. dgl. oder durch Injektion verabreicht werden. Diese letztgenannten Verabreichungsmethoden sind natürlich   zur Behandlung grosser Gruppen von Tieren weniger geeignet ais zur Behandlung   einer begrenzten Zahl von Tieren, sie eignen sich aber gut zur Verabreichung an eine kleine Zahl von Tieren oder an   Einzeltiere.   



   EinwirkstoffhaltigesFutter wird mit den erfindungsgemässerhältlichen Verbindungen gewöhnlich in   derWei-   

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 se zubereitet, dass etwa 0,0005 bis 0,05 Gew.-% und vorzugsweise etwa 0,0015 bis 0,025   Gew.-% Wirkstoff   mit einem nährstoffmässig   ausgeglichenen Tierfutter, z, B,   mit dem im folgenden Beispiel beschriebenen Kückenfutter,   gründlich   vermischt werden. 



   Wenn ein Konzentrat oder eine Vormischung zubereitet werden soll, die schliesslich im Futter auf die oben genannten Werte verdünnt werden soll, werden im allgemeinen etwa 1 bis   251o   und vorzugsweise etwa 3 bis 10   Gew.-'%   Wirkstoff in einem essbaren organischen oder anorganischen Träger, z. B. Maismehl oder Mais- und Sojabohnenmehl oder Alfalfa oder Mineralsalzen, die eine kleine Menge eines essbaren Entstäubungsöls, z. B. 



  Maisöl oder Sojabohnenöl, enthalten, vermischt. 



   Die so erhaltene Vormischung kann dann dem vollständigen Geflügelfutter vor der Verabreichung zugegeben werden. 



   Durch das folgende Beispiel wird die Erfindung näher   erläutert,  
Beispiel :Herstellungvon1,3-Bis(4-chlorbenzylamino)-guanidin-hydrojodid:
Die Ausgangsstoffe für diese Umsetzung sind in der Literatur beschriebene Verbindungen und werden folgendermassen   hergestellt :

   p-CMorbenzylhydrazin   durch Erwärmen von p-Chlorbenzylchlorid mit überschüssigem 
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Eine Lösung von 0,7 g (4,5 mMol)   p-Chlorbenzylhydrazin   und 1, 6 g (4, 5 mMol) l- (p-Chlorbenzyl)-Smethylisothiosemicarbazid-hydrojodid in 25 ml Tetrahydrofuran wird 1   hunter Rückfluss   erwärmt und dann in einem Rotationsverdampfer zu einem halbfesten Produkt eingedampft, Nach Auflösen des Rückstandes in 10 ml heissem Tetrahydrofuran und Verdünnen mit Äther wird ein Öl erhalten, das beim Stehen in der Kälte 
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3-Bis (4-chlor-benzylamino)-guanidin-hydrojodid vom F. = 142 bis 145 C.

Claims (1)

1. P ANSPRÜCHE : 1, Verfahren zur Herstellung neuer 1,3-Bis-(4-halogenbenzylamino)-guanidinsalze, dadurch ge- kennzeichnet, dass man ein p-Halogenbenzylhydrazin mit einem l- (p-Halogenbenzyl)-S-methylisothio- semicarbazid umsetzt, 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ausgangsmaterialien p-Chlorbenzylhydrazin und l- (p-Chlorbenzyl)-S-methylisothiosemicarbazid einsetzt.

   3, Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reaktion in einem Lösungsmittel und bei erhöhter Temperatur ausführt.

   4. VerfahrennachAnspruch3,dadurchgekennzeichnet,dassmanalsLösungsmittelTetrahydrofuran verwendet.