AR123788A1 - Proteínas de fusión que comprenden enzimas sulfoglucosamina sulfohidrolasa y métodos de estas - Google Patents

Abstract

Se proveen en la presente proteínas que son capaces de ser transportadas a través de la barrera hematoencefálica (BHE) y comprenden polipéptidos de fusión enzima sulfoglucosamina sulfohidrolasa-Fc. Ciertas formas de realización también proveen métodos de uso de dichas proteínas para tratar el síndrome A de Sanfilippo. Reivindicación 1: Una proteína que comprende: a. un primer polipéptido Fc unido a una primera secuencia de aminoácidos de N-sulfoglucosamina sulfohidrolasa (SGSH), una secuencia de aminoácidos variante de SGSH o un fragmento catalíticamente activo de esta; y b. un segundo polipéptido Fc unido a una segunda secuencia de aminoácidos de SGSH, una secuencia de aminoácidos variante de SGSH o un fragmento catalíticamente activo de esta, donde el segundo polipéptido Fc puede unirse específicamente a un receptor de transferrina (TfR); y donde el segundo polipéptido Fc comprende una secuencia que tiene una identidad de al menos 80% con respecto a la SEQ ID Nº 37 y tiene Ala en la posición 389, de acuerdo con la numeración EU. Reivindicación 58: Un polipéptido que comprende un polipéptido Fc unido a una secuencia de aminoácidos de SGSH, una secuencia de aminoácidos variante de SGSH o un fragmento catalíticamente activo de esta, donde el polipéptido Fc i) puede unirse específicamente a un receptor de transferrina (TfR); ii) comprende una secuencia que tiene una identidad de al menos 90% con respecto a la SEQ ID Nº 37; iii) tiene una o más modificaciones que promueven su heterodimerización a otro polipéptido Fc; y iv) tiene a Ala en la posición 389, de acuerdo con la numeración EU. Reivindicación 68: Una proteína que comprende el polipéptido de cualquiera de las reivindicaciones 58 - 67 y el otro polipéptido Fc. Reivindicación 69: Una composición farmacéutica que comprende la proteína de cualquiera de las reivindicaciones de 1 - 57 y 68 o el polipéptido de cualquiera de las reivindicaciones de 58 a 67 y un excipiente farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 70: Un polinucleótido que comprende una secuencia de ácido nucleico que codifica el polipéptido de cualquiera de las reivindicaciones 58 - 67. Reivindicación 71: Un vector que comprende el polinucleótido de la reivindicación 70. Reivindicación 72: Una célula hospedadora que comprende el polinucleótido de la reivindicación 70 o el vector de la reivindicación 71. Reivindicación 74: Un método para producir un polipéptido que comprende un polipéptido Fc que se encuentra unido a una secuencia de aminoácidos de SGSH, secuencia de aminoácidos variante de SGSH o fragmento catalíticamente activo, que comprende cultivar una célula hospedadora en condiciones en las que se expresa el polipéptido codificado por el polinucleótido de la reivindicación 70. Reivindicación 75: Un par de polinucleótidos que comprenden una primera secuencia de ácidos nucleicos que codifica el primer polipéptido Fc unido a la primera secuencia de aminoácidos de SGSH, la secuencia de aminoácidos variante de SGSH o un fragmento catalíticamente activo; y una segunda secuencia de ácidos nucleicos que codifica el segundo polipéptido Fc unido a la segunda secuencia de aminoácidos de SGSH, la secuencia de aminoácidos variante de SGSH o fragmento catalíticamente activo, tal como se indicó en cualquiera de las reivindicaciones 1 - 57. Reivindicación 76: Uno o más vectores que comprenden el par de polinucleótidos de la reivindicación 75. Reivindicación 77: Una célula hospedadora que comprende el par de polinucleótidos de la reivindicación 75 o uno o más vectores de la reivindicación 76. Reivindicación 78: Un método para producir una proteína que comprende un primer polipéptido Fc unido a una primera secuencia de aminoácidos de SGSH, una secuencia de aminoácidos variante de SGSH o fragmento catalíticamente activo, y un segundo polipéptido Fc unido a una segunda secuencia de aminoácidos de SGSH, una secuencia de aminoácidos variante de SGSH o fragmento catalíticamente activo, que comprende cultivar una célula hospedadora en condiciones en las que se expresa el par de polinucleótidos de la reivindicación 75. Reivindicación 79: Un método para el tratamiento del síndrome de Sanfilippo A, donde el método comprende administrarle a un paciente que lo necesite la proteína de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 57 y 68 o el polipéptido de cualquiera de las reivindicaciones 58 - 67. Reivindicación 80: Una proteína tal como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1-57 y 68 o un polipéptido tal como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 58 - 67 para utilizar en el tratamiento del síndrome de Sanfilippo A en un paciente que lo necesite. Reivindicación 83: Una proteína tal como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1-57 y 68 o un polipéptido tal como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 58 - 67 para utilizar en la disminución de la acumulación de un producto metabólico tóxico en un paciente que padece el síndrome de Sanfilippo A.