AR112639A1 - Anticuerpos anti-cd39, composiciones que comprenden anticuerpos anti-cd39, y métodos de uso de anticuerpos anti-cd39 - Google Patents

Abstract

Reivindicación 1: Una proteína de unión al antígeno que se une específicamente a una CD39 humana (hCD39) que es capaz de realizar 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, ó 18 de las siguientes acciones: a) inhibir la unión de la CD39 a ATP; b) inhibir la conversión por la CD39 de ATP en ADP y/o ADP en AMP; c) disminuir la afinidad de la CD39 por ATP o ADP; d) inhibir o impedir la liberación de ADP o AMP desde CD39; e) impedir o inhibir la procesividad de CD39; f) inhibir la agregación de plaquetas; g) disminuir los niveles de fosfato, ADP, AMP, y/o adenosina y/o incrementar los niveles de ATP; h) incrementar la función de las células T efectoras; i) reducir el número de células T reguladoras en los tejidos o en la circulación; j) suprimir las células T reguladoras o la actividad de las células T reguladoras; k) incrementar la función de las células B; l) incrementar la función de las células presentadoras de antígenos; m) inhibir la función de CD39 en las células tumorales; n) inhibir el procesamiento de al menos uno de fosfo-antígeno de isoprenoide fosforilado, metabolito de vitamina B fosforilado y/o riboflavina fosforilada; o) reducir o prevenir la activación de células T específicas para fosfo-antígeno seleccionadas entre células MAIT y células T gd; p) inhibir la angiogénesis; q) incrementar la proliferación de células T CD4⁺ y CD8⁺ estimuladas; r) incrementar la secreción de PBMC, estimulada de INF-g, TNF-a, IL-2 y/o IL-1b. Reivindicación 3: Una composición farmacéutica que comprende una cantidad efectiva de un anticuerpo que se une a hCD39, que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, ó 16 de las siguientes características: a) bloquea o disminuye la hidrólisis de ATP en ADP y/o ADP en AMP tal como se determina mediante al menos uno de: (i) una disminución en la liberación de fosfato (Pi), (ii) un incremento en los niveles de ATP, y (iii) una disminución de los niveles de ADP, AMP y/o adenosina; b) incrementa la actividad de las células T efectoras; c) suprime la actividad de las células T reguladoras o disminuye la actividad de las células T reguladoras; d) disminuye el número de células T reguladoras en los tejidos o en la circulacion; e) incrementa la función de las células B; f) incrementa la función de las células presentadoras de antígenos; g) inhibe la función de CD39 en las células tumorales; h) bloquea o inhibe el procesamiento de al menos uno de: fosfo-antígeno de un isoprenoide fosforilado, metabolito de vitamina B fosforilado, y riboflavina fosforilada; i) disminuye o previene la activación de células T específicas para fosfo-antígeno seleccionadas entre células MAIT y células T gd; k) inhibe la angiogénesis; l) disminuye la afinidad por ATP y/o ADP; m) inhibe la liberación de ADP o AMP desde CD39; n) impide o inhibe la procesividad de CD39; o) inhibe la agregación de plaquetas; p) incrementa la proliferación de células T CD4⁺ y CD8⁺ estimuladas; r) incrementa la secreción de PBMC estimulada de INF-g, TNF-a, IL-2, y/o IL-1b. Reivindicación 14: Una molécula de anticuerpo aislada capaz de unirse a CD39 humana (hCD39), que comprende una región variable de la cadena pesada (VH) y una región variable de la cadena liviana (VL), VH y/o VL que comprende 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 de: a) una VHCDR1 que tiene la secuencia establecida en las SEQ ID Nº 1 - 45, b) una VHCDR2 que tiene la secuencia establecida en las SEQ ID Nº 46 - 81, c) una VHCDR3 que tiene la secuencia establecida en las SEQ ID Nº 82 - 109, d) una VLCDR1 que tiene la secuencia establecida en las SEQ ID Nº 110 - 124, e) una VLCDR2 que tiene la secuencia establecida en las SEQ ID Nº 125 - 140, y f) una VLCDR3 que tiene la secuencia establecida en las SEQ ID Nº 141 - 166. Reivindicación 16: Un ácido nucleico aislado que codifica una proteína de unión al antígeno de acuerdo con la reivindicación 1, la reivindicación 14, o la reivindicación 15. Reivindicación 17: Un vector de expresión que comprende el ácido nucleico de acuerdo con la reivindicación 16. Reivindicación 18: Una célula hospedadora procariota o eucariota que comprende el vector de la reivindicación 17. Reivindicación 19: Un virus oncolítico que codifica el ácido nucleico de cualquiera de las reivindicaciones 16 ó 17. Reivindicación 24: Un método para modular la función del sistema inmunitario en un sujeto que lo necesita, que comprende el paso de poner en contacto una población de células inmunitarias del sujeto con una composición farmacéutica que comprende una cantidad efectiva de la proteína de unión al antígeno de la reivindicación 1, bajo condiciones tales que el sistema inmunitario es modulado. Reivindicación 46: Un método de cribado para un compuesto de ensayo que comprende una proteína de unión al antígeno de la reivindicación 1 capaz de inhibir una actividad de CD39, que comprende los pasos de: poner en contacto una muestra de ensayo que contiene CD39 con un compuesto de ensayo; y comparar la actividad de la muestra de ensayo con una muestra de control; mediante el cual una disminución en la actividad de CD39 en la muestra de ensayo comparada con la muestra de control identifica el compuesto como un compuesto que inhibe la actividad de CD39.