RU2020108524A - Анти-cd39 антитела, композиции, содержащие анти-cd39 антитела, и способы применения анти-cd39 антител - Google Patents

Анти-cd39 антитела, композиции, содержащие анти-cd39 антитела, и способы применения анти-cd39 антител Download PDF

Info

Publication number
RU2020108524A
RU2020108524A RU2020108524A RU2020108524A RU2020108524A RU 2020108524 A RU2020108524 A RU 2020108524A RU 2020108524 A RU2020108524 A RU 2020108524A RU 2020108524 A RU2020108524 A RU 2020108524A RU 2020108524 A RU2020108524 A RU 2020108524A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
sequence
seq
molecules
cells
chain contains
Prior art date
Application number
RU2020108524A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2795348C2 (ru
Inventor
Ванесса Сорос
Мария КОВАЛЕНКО
Джон Корбин
Кортни БИИРС
Пол Фредерик ВИДБООМ
Джозеф Роберт ВАРФИЛД
Original Assignee
Тизона Терапьютикс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тизона Терапьютикс filed Critical Тизона Терапьютикс
Publication of RU2020108524A publication Critical patent/RU2020108524A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2795348C2 publication Critical patent/RU2795348C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/566—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor using specific carrier or receptor proteins as ligand binding reagents where possible specific carrier or receptor proteins are classified with their target compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39541—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against normal tissues, cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/74—Inducing cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere in G01N2333/705
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/04—Screening involving studying the effect of compounds C directly on molecule A (e.g. C are potential ligands for a receptor A, or potential substrates for an enzyme A)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (205)

1. Антигенсвязывающий белок, который специфически связывается с человеческим CD39 (hCD39) и имеет способности, описанные в ниже приведенных пунктах 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12,13, 14, 15, 16, 17 или 18:
a) ингибирование связывания CD39 с АТФ;
b) ингибирование конверсии ферментом CD39 АТФ в АДФ и/или АДФ в АМФ;
c) снижение аффинности CD39 к АТФ или АДФ;
d) ингибирование или блокирование высвобождения АДФ или АМФ из CD39;
e) блокирование или ингибирование процессивности CD39;
f) ингибирование агрегации тромбоцитов;
g) снижение уровней фосфата, АДФ, АМФ и/или аденозина и/или повышение уровней АТФ;
h) усиление функции Т эффекторных клеток;
i) снижение числа регуляторных Т-клеток в тканях или в циркулирующей крови;
j) подавление регуляторных Т-клеток или активности регуляторных Т-клеток;
k) усиление функции В-клеток;
l) усиление функции антигенпредставляющих клеток;
m) ингибирование функции CD39 на опухолевых клетках;
n) ингибирование процессинга, по крайней мере, одного фосфоантигена из
фосфопированного изопреноида, фосфолированного метаболита витамина В и/или фосфолированного рибофлавина;
о) снижение или предотвращение активации фосфоантигенспецифических Т-клеток, выбранных из ассоциированных со слизистой инвариантных клеток и γδ Т-клеток;
р) ингибирование ангиогенеза;
q) повышение пролиферации стимулированных CD4+ и CD8+ Т-клеток;
r) повышение стимулированной секреции мононуклеарными клетками периферической крови INF-γ, TNF-α, EL-2 и/или IL-1β.
2. Антигенсвязывающий белок по п. 1, где антигенсвязывающий белок имеет 1, 2, 3,4, 5, 6 или 7 из следующих характеристик:
a) является моноклональным антителом;
b) является человеческим антителом, гуманизированным антителом или химерным антителом;
c) является биспецифическим антителом, мультиспецифическим антителом, диателом или мультивалентным антителом;
d) имеет тип IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 или IgM;
e) является фрагментом антигенсвязывающего антитела;
f) является Fab фрагментом, Fab' фрагментом, F(ab')2 фрагментом или Fv фрагментом; и/или
g) является одноцепочечным антителом, антителом с одним доменом или нанотелом.
3. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество антитела, которое связывается с hCD39 и имеет 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16 из следующих характеристик:
a) блокирует или уменьшает гидролиз АТФ в АДФ и/или АДФ в АМФ, что определяется, по меньшей мере, одним из следующих условий: (i) пониженное высвобождение фосфата (Pi), (ii) повышение уровней АТФ и (iii) снижение уровней АДФ, АМФ и/или аденозина,
b) повышает активность Т-эффекторных клеток;
c) подавляет регуляторные Т-клетки или снижает активность регуляторных Т-клеток;
d) уменьшает число регуляторных Т-клеток в тканях или в циркулирующей крови;
e) усиливает функцию В-клетки;
f) усиливает функцию антигенпредставляющих клеток;
g) ингибирует функцию CD39 на опухолевых клетках;
h) блокирует или ингибирует процессинг, по крайнее мере, одного фосфоантигена из фосфолированного изопреноида, фосфолированного метаболита витамина В и/или фосфолированного рибофлавина;
i) снижает или предотвращает активацию фосфоантигенспецифических Т-клеток, выбранных из ассоциированных со слизистой инвариантных клеток и γδ Т-клеток;
k) ингибирует ангиогенез;
l) снижает аффинность к АТФ и/или АДФ;
m) ингибирует высвобождение АДФ или АМФ из CD39;
n) блокирует или ингибирует процессивность CD39;
о) ингибирует агрегацию тромбоцитов;
р) повышает пролиферацию стимулированных CD4+ и CD8+ Т-клеток;
r) повышает стимулированную секрецию мононуклеарными клетками периферической крови INF-γ, TNF-α, IL-2 и/или IL-1β.
4. Фармацевтическая композиция, содержащая антигенсвязывающий белок по п. 1 или 2.
5. Фармацевтическая композиция по п. 4, содержащая эффективное количество минимум одного из следующих компонентов
a) анти-PD-1 антитело,
b) анти-PD-L1 антитело,
c) анти-CD73 антитело,
d) анти-CD38 антитело,
e) антитела к рецептору А2А,
f) антитела к рецептору А2В,
g) антитела к двойному рецептору А2А/А2В или любая их комбинация, или
h) низкомолекулярный ингибитор, или их комбинацию.
6. Фармацевтическая композиция по п. 4 или 5, содержащая один или оба из следующих компонентов
a) антитело к ингибирующему рецептору или лиганду и/или
b) антитело к костимулирующему рецептору или лиганду, или их комбинацию.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, где
(i) ингибирующим рецептором или лигандом является по меньшей мере один из CTLA-4, PD-L2, LAG-3, Tim3, нейритина, BTLA, СЕСАМ-1, СЕСАМ-5, VISTA, LAIR1, CD160, 2В4, TGF-R, HHLA2, ILT2, ILT3, ILT4, HLA-G, HLA-C и/или рецептора, подобного иммуноглобулину клеток-киллеров (KIR) и/или
(ii) костимулирующим рецептором или лигандом является по меньшей мере один из ОХ40, CD2, CD27, CDS, ICAM-1, LFA-1, ICOS (CD278), 4-1ВВ (CD137), GITR, CD28, CD30, CD40, BAFFR, HVEM, CD7, LIGHT, NKG2C, SLAMF7, NKp80, CD160, В7-Н3 и/или CD83.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, где костимулирующий рецептор или лиганд LFA-1 содержит CD 18 β-цепи LFA-1 и/или CD11a α-цепи LFA-1.
9. Антигенсвязывающий белок по п. 1, где антигенсвязывающий белок имеет одну или несколько из следующих характеристик:
a) связывается с полипептидом человеческого CD39 или его вариантом с KD менее, чем около 20 нМ;
b) связывается с полипептидом CD39 яванского макака или его вариантом с KD менее, чем около 200 нМ;
c) связывается с полипептидом мышиного CD39 или его вариантом с KD менее, чем около 200 нМ; или
d) комбинация минимум 2 из а), b) и с).
10. Антигенсвязывающий белок, который конкурирует или способен конкурировать за связывание с человеческим CD39 с эталонным антигенсвязывающим белком, когда эталонным антигенсвязывающим белком является антигенсвязывающий белок по п. 1.
11. Антигенсвязывающий белок, который связывается или способен конкурировать за связывание с человеческим CD39 с эталонным антигенсвязывающим белком, когда эталонный антигенсвязывающий белок связывается с эпитопом в позициях 143-158 или 274-277 последовательности SEQ ID NO: 249 на полипептиде человеческого CD39, включая, но не ограничиваясь, D150, Е153, R154 или N99 отдельно или в комбинации с D150, Е153, R154, или любую их комбинацию.
12. Антигенсвязывающий белок по п. 10 или 11, когда антигенсвязывающий белок и эталонное антитело кросс-конкурируют или способны кросс-конкурировать за связывание с человеческим CD39.
13. Антигенсвязывающий белок по п. 1, содержащий константный участок тяжелой цепи человека или его фрагмент или вариант, когда вариант константного участка содержит до 20 консервативно измененных аминокислотных замен от любой последовательности, изложенной в последовательностях SEQ ID NO: 179-218.
14. Выделенная молекула антитела, способная связываться с человеческим CD39 (hCD39), содержащая вариабельный участок тяжелой цепи (VH), и вариабельный участок легкой цепи (VL), при этом VH и/или VL содержит 1, 2, 3, 4, 5 или 6 из следующих компонентов:
a) VHCDR1 с последовательностью, изложенной в SEQ ID NO: 1-45,
b) VHCDR2 с последовательностью, изложенной в SEQ ID NO: 46-81,
c) VHCDR3 с последовательностью, изложенной в SEQ ID NO: 82-109,
d) VLCDR1 с последовательностью, изложенной в SEQ ID NO: 110-124,
e) VLCDR2 с последовательностью, изложенной в SEQ ID NO: 125-140, и
f) VLCDR3 с последовательностью, изложенной в SEQ ID NO: 141-166.
15. Выделенная молекула антитела, способная связываться с человеческим CD39 (hCD39), содержащая вариабельный участок тяжелой цепи (VH) и вариабельный участок легкой цепи (VL),
при этом VH содержит,
a) VHCDR1 с последовательностью, изложенной в SEQ ID NO: 1-45,
b) VHCDR2 с последовательностью, изложенной в SEQ ID NO: 46-81, и
c) VHCDR3 с последовательностью, изложенной в SEQ ID NO: 82-109; и VL содержит,
a) VLCDR1 с последовательностью, изложенной в SEQ ID NO: 110-124,
b) VLCDR2 с последовательностью, изложенной в SEQ ID NO: 125-140, и
c) VLCDR3 с последовательностью, изложенной в SEQ ID NO: 141-166.
16. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антигенсвязывающий белок по пп. 1, 14 или 15.
17. Вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 16.
18. Прокариотическая или эукариотическая клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 17.
19. Онколитический вирус, кодирующий нуклеиновую кислоту по п. 16 или 17.
20. Способ получения рекомбинантного белка, содержащий этапы экспрессии нуклеиновой кислоты по п. 16 в прокариотической или эукариотической клетке-хозяине и получения белка из клетки или супернатанта клеточной культуры.
21. Способ лечения субъекта, страдающего раком, хронической инфекцией или воспалительным заболеванием, включающий этап введения субъекту фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество антигенсвязывающего белка по п. 1, или фармацевтической композиции по п. 3.
22. Способ по п. 21, где раком является солидный рак.
23. Способ по п. 21, где раком является гематологический рак.
24. Способ модуляции функции иммунной системы у субъекта, нуждающегося в такой модуляции, включающий этап контактирования популяции иммунных клеток субъекта с фармацевтической композицией, содержащей эффективное количество антигенсвязывающего белка по п. 1, в таких условиях, в которых иммунная система модулируется.
25. Способ вызова или усиления иммунного ответа у субъекта, нуждающегося в этом, включающий этап введения субъекту фармацевтической композиции, содержащей антигенсвязывающий белок, где иммунный ответ создается против опухолевого антигена.
26. Способ по п. 24 или 25, где субъектом является человек.
27. Способ по п. 25, где антигенсвязывающий белок содержит биспецифическое антитело или комплексообразующий антигенсвязывающий белок.
28. Способ по п. 27, где антигенсвязывающий белок, биспецифическое антитело или комплексообразующий антигенсвязывающий белок вводятся в количестве, достаточном для достижения у субъекта 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7 из следующих показателей:
а) снижение АТФазной активности CD39 в целевой популяции клеток;
b) снижение подавления регуляторными Т-клетками активности эффекторных Т-клеток;
c) снижение уровней регуляторных Т-клеток;
d) активация эффекторных Т-клеток;
e) индуцирование или усиление пролиферации эффекторных Т-клеток;
f) ингибирование роста опухоли и/или
g) индуцирование регрессии опухоли.
29. Способ по п. 28, где целевая популяция клеток содержит Т-клетки, В-клетки, моноциты, макрофаги, дендритные клетки, миелоидные супрессорные клетки и/или опухолевые клетки.
30. Способ по п. 25, где метод включает один или несколько из следующих действий:
a) применение химиотерапии;
b) применение радиационной терапии; и/или
c) введение одного или нескольких дополнительных терапевтических средств.
31. Способ по п. 30, где одно или несколько терапевтических средств содержит одно или несколько иммуностимулирующих средств.
32. Способ по п. 31, где одно или несколько иммуностимулирующих средств содержат антагонист к ингибирующему рецептору иммунной клетки.
33. Способ по п. 32, когда ингибирующим рецептором является минимум один из CTLA-4, PD-1, PD-L1, PD-L2, LAG-3, Tim3, нейритина, BTLA, СЕСАМ-1, СЕСАМ-5, VISTA, LAIR1, CD160, 2В4, TGF-R и/или рецептора, подобного иммуноглобулину клетки-киллера (KIR).
34. Способ по п. 31, где одно или несколько иммуностимулирующих средств содержат агонист костимулирующего рецептора иммунной клетки.
35. Способ по п. 34, где таким костимулирующим рецептором является ОХ40, CD2, CD27, CDS, ICAM-1, LFA-1, ICOS (CD278), 4-1ВВ (CD137), GITR, CD28, CD30, CD40, BAFFR, HVEM, CD7, LIGHT, NKG2C, SLAMF7, NKp80, CD160, B7-H3 или CD83 лиганд.
36. Способ по п. 35, где такой костимулирующий рецептор или лиганд LFA-1 содержит CD18 β-цепи LFA-1 и/или CD11a α-цепи LFA-1.
37. Способ по п. 31, где одно или несколько иммуностимулирующих средств содержат цитокин.
38. Способ по п. 37, где таким цитокином является минимум один из IL-2, IL-5, IL-7, IL-12, IL-15 и/или IL-21.
39. Способ по п. 31, где одно или несколько иммуностимулирующих средств содержат онколитический вирус.
40. Способ по п. 39, где таким онколитическим вирусом является вирус простого герпеса, вирус везикулярного стоматита, аденовирус, вирус болезни Ньюкасла, вирус осповакцины или вирус мараба.
41. Способ по п. 31, где одно или несколько иммуностимулирующих средств содержат сконструированную Т-клетку с химерным антигенным рецептором.
42. Способ по п. 31, где одно или несколько иммуностимулирующих средств содержат би- или мультиспецифическое антитело, направленное на Т-клетки.
43. Способ по п. 25, где одно или несколько дополнительных терапевтических средств содержат минимум одну ловушку для иммуносуппрессивного средства.
44. Способ по п. 43, где минимум одна ловушка для иммуносуппрессивного средства содержит минимум одну из ловушек анти-TGF-бета антитела, TGFb рецептора, анти-IL-10 антитела и/или анти-IL-10 рецептора, и/или ловушки анти-IL-35 антитела и/или ловушки рецептора анти-IL-35.
45. Способ по любому одному из любых пп. 3-44, где введение фармацевтической композиции приводит к индуцированию или усилению пролиферации Т-эффекторных клеток или модуляции I-каппаВ и/или NF-κВ в Т-клетках или модуляции активности CD39 в Т-клетках, или индуцированной рецептором Т-клеток сигнализации в Т-эффекторной клетке или их комбинации.
46. Способ скрининга тестируемого соединения, содержащего антигенсвязывающий белок по п. 1, способный ингибировать активность CD39, включающий следующие этапы:
контактирование анализируемого образца, содержащего CD39, с тестируемым соединением;
сопоставление активности анализируемого образца и контрольного образца;
при котором снижение активности CD39 в анализируемом образце, по сравнению с контрольным образцом, определяет данное соединение как соединение, ингибирующее активность CD39.
47. Способ по п. 46, где контрольный образец содержит образец, который не контактировал с тестируемым соединением.
48. Выделенная молекула антитела, способная связываться с человеческим CD39 (hCD39), содержащая вариабельный участок тяжелой цепи (VH) и вариабельный участок легкой цепи (VL),
где VH содержит минимум один компонент из следующих:
a) VHCDR1 с аминокислотной последовательностью, которая минимум на 90% идентична последовательности, изложенной в SEQ ID NO: 1-45,
b) VHCDR2 с аминокислотной последовательностью, которая минимум на 90% идентична последовательности, изложенной в SEQ ID NO: 46-81, и
c) VHCDR3 с аминокислотной последовательностью, которая минимум на 90% идентична последовательности, изложенной в SEQ ID NO: 82-109; и
VL содержит минимум один компонент из следующих:
a) VLCDR1 с аминокислотной последовательностью, которая минимум на 90% идентична последовательности, изложенной в SEQ ID NO: 110-124,
b) VLCDR2 с аминокислотной последовательностью, которая минимум на 90% идентична последовательности, изложенной в SEQ ID NO: 125-140, и
c) VLCDR3 с аминокислотной последовательностью, которая минимум на 90% идентична последовательности, изложенной в SEQ ID NO: 141-166.
49. Выделенная молекула антитела, способная связываться с человеческим CD39 (hCD39), содержащая вариабельный участок тяжелой цепи (VH) и вариабельный участок легкой цепи (VL),
где VH содержит минимум один компонент из следующих:
a) VHCDR1 с аминокислотной последовательностью, гомологичной последовательности, изложенной в SEQ ID NO: 1-45,
b) VHCDR2 с аминокислотной последовательностью, гомологичной последовательности, изложенной в SEQ ID NO: 46-81, и
c) VHCDR3 с аминокислотной последовательностью, гомологичной последовательности, изложенной в SEQ ID NO: 82-109; и
VL содержит минимум один компонент из следующих:
a) VLCDR1 с аминокислотной последовательностью, гомологичной последовательности, изложенной в SEQ ID NO: 110-124,
b) VLCDR2 с аминокислотной последовательностью, гомологичной последовательности, изложенной в SEQ ID NO: 125-140, и
c) VLCDR3 с аминокислотной последовательностью, гомологичной последовательности, изложенной в SEQ ID NO: 141-166.
50. Выделенная молекула антитела, способная связываться с человеческим CD39 (hCD39), содержащая тяжелую цепь и легкую цепь, при этом тяжелая цепь содержит одну или несколько молекул с последовательностью, состоящей из одной из последовательности SEQ ID NO: 255, последовательности SEQ ID NO: 257, последовательности SEQ ID NO: 259, последовательности SEQ ID NO: 261, последовательности SEQ ID NO: 263, последовательности SEQ ID NO: 265, последовательности SEQ ID NO: 267, последовательности SEQ ID NO: 269, последовательности SEQ ID NO: 271, последовательности SEQ ID NO: 273, последовательности SEQ ID NO: 275, последовательности SEQ ID NO: 277, последовательности SEQ ID NO: 279, последовательности SEQ ID NO: 281, последовательности SEQ ID NO: 283, последовательности SEQ ID NO: 285, последовательности SEQ ID NO: 287, последовательности SEQ ID NO: 289, последовательности SEQ ID NO: 291, последовательности SEQ ID NO: 293 или SEQ ID NO: 295, и легкая цепь содержит одну или несколько молекул с последовательностью, состоящей из одной из последовательности SEQ ID NO: 256, последовательности SEQ ID NO: 258, последовательности SEQ ID NO: 260, последовательности SEQ ID NO: 262, последовательности SEQ ID NO: 264, последовательности SEQ ID NO: 266, последовательности SEQ ID NO: 268, последовательности SEQ ID NO: 270, последовательности SEQ ID NO: 272, последовательности SEQ ID NO: 274, последовательности SEQ ID NO: 276, последовательности SEQ ID NO: 278, последовательности SEQ ID NO: 280, последовательности SEQ ID NO: 282, последовательности SEQ ID NO: 284, последовательности SEQ ID NO: 286, последовательности SEQ ID NO: 288, последовательности SEQ ID NO: 290, последовательности SEQ ID NO: 292, последовательности SEQ ID NO: 294, или SEQ ID NO: 296.
51. Выделенная молекула антитела, способная связываться с человеческим CD39 (hCD39), содержащая тяжелую цепь и легкую цепь,
a) при этом тяжелая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 255, а легкая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 256;
b) при этом тяжелая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 257, а легкая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 258;
c) при этом тяжелая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 259, а легкая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 260;
d) при этом тяжелая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 261, а легкая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 262;
e) при этом тяжелая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 263, а легкая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 264;
f) при этом тяжелая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 265, а легкая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 266;
g) при этом тяжелая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 267, а легкая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 268;
h) при этом тяжелая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 269, а легкая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 270;
i) при этом тяжелая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 271, а легкая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 272;
j) при этом тяжелая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 273, а легкая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 274;
k) при этом тяжелая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 275, а легкая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 276;
l) при этом тяжелая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 277, а легкая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 278
m) при этом тяжелая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 279, а легкая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 280;
n) при этом тяжелая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 281, а легкая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 282;
о) при этом тяжелая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 283, а легкая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 284;
р) при этом тяжелая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 285, а легкая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 286;
q) тяжелая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 287, а легкая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 288;
r) при этом тяжелая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 289, а легкая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 290;
s) при этом тяжелая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 291, а легкая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 292;
t) при этом тяжелая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 293, а легкая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 294; или
u) при этом тяжелая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 295, а легкая цепь содержит одну или несколько молекул, каждая из которых имеет последовательность, состоящую из последовательности SEQ ID NO: 296.
52. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антигенсвязывающий белок по любому из пп. 48-51.
53. Выделенная молекула антитела, способная связываться с человеческим CD39 (hCD39), содержащая вариабельный участок тяжелой цепи (VH), и вариабельный участок легкой цепи (VL), при этом VH и/или VL содержит 1, 2, 3, 4, 5 или 6 из следующих компонентов:
a) VHCDR1 последовательность, содержащая:
(i) CDRH1 последовательность по Кабату, определенную консенсусной последовательностью S-Y-Δ3-M-Δ5 (SEQ ID NO: 25-29 и 44-45), где Δ3 представляет собой Е, F, Q или Y и Δ5 представляет собой Н или Y;
(ii) последовательность CDR-H1 по Кабату, определенную консенсусной последовательностью θ1-θ2-θ3-I-S (SEQ ID NO: 30-37), где θ1 представляет собой А, Н, K, L, S или W; θ2 представляет собой L, М, N или Т; и θ3 представляет собой А или Р;
(iii) последовательность CDR-H1 по Кабату, определенную консенсусной последовательностью η1-Y-η3-I-S SEQ ID NO: 38-41), где η1 представляет собой S, K, N или R, и η3 представляет собой А или G;
(iv) последовательность CDR-H1 по Чотиа, определенную консенсусной последовательностью G-Y-T-F-Ω5-S-Y (SEQ ID NO: 1-2 и 4-6), где Ω5 представляет собой Т, K, Q, F или V;
(v) последовательность CDR-H1 по Чотиа, определенную консенсусной последовательностью G-G-T-F-ν5-ν6-Y (SEQ ID NO: 17-22 и 24), где ν5 представляет собой S, G или Е, и ν6 представляет собой S, K, R или S; или
(vi) консенсусную последовательность CDR-H1 по Чотиа, определенную консенсусной последовательностью G-G-T-F-κ5-κ6-κ7 (SEQ ID NO: 7-16), где κ5 представляет собой S, Q, Р или А; κ6 представляет собой S, K, Н, L, А или W; и κ7 представляет собой Y, L, Т, N или М,
b) VHCDR2 последовательность, содержащая:
(i) последовательность CDR-H2 по Кабату, определенную консенсусной последовательностью ε1-I-N-P-ε5-ε6-G-S-T-ε10-Y-A-Q-K-F-Q-G (SEQ ID NO: 63-66 и 68), где ε1 представляет собой K, S, R или V; ε5 представляет собой L, R или S; ее представляет собой G или V; и ε10 представляет собой S или W;
(ii) последовательность CDR-H2 по Кабату, определенную консенсусной последовательностью G-I-α3-α4-α5-α6-G-T-A-N-Y-A-Q-K-F-Q-G (SEQ ID NO: 69-72), где α3 представляет собой I или L или отсутствует; α4 представляет собой Р или отсутствует; и α5 представляет собой I, G или R; и α6 представляет собой A, F или G;
(iii) последовательность CDR-H2 по Кабату, определенную консенсусной последовательностью β1-I-I-P-β5-β6-G-β8-A-N-Y-A-Q-K-F-G-Q (SEQ ID NO: 74 и 76-79), где β1 представляет собой S или G; β5 представляет собой I, Е, S или Т; β6 представляет собой F, I или S; и β8 представляет собой I или Т;
(iv) последовательность CDR-H2 по Чотиа, определенную консенсусной последовательностью N-P-ε5-ε6-G-S-T (SEQ ID NO: 46-48), где ε5 представляет собой L, R или S и ε6 представляет собой G или V;
(v) последовательность CDR-H2 по Чотиа, определенную консенсусной последовательностью α3-α4-α5-α6-G-T-A (SEQ ID NO: 51-54), где α3 представляет собой I или L или отсутствует; α4 представляет собой Р или отсутствует; и α5 представляет собой I, G или R; и α6 представляет собой A, F или G; или
(vi) последовательность CDR-H2 по Чотиа, определенную консенсусной последовательностью I-P-β5-β6-G-β8-A (SEQ ID NO: 56-60), где β5 представляет собой I, Е, S или Т; β6 представляет собой F, I или S; и Ре представляет собой I или Т,
c) VHCDR3 последовательность, содержащая:
(i) последовательность CDR-H3, определенную консенсусной последовательностью G-K-R-E-G-G-T-E-Y-L-R-У12 (SEQ ID NO: 82-86), где У12 представляет собой Н, K, S, N или V;
(ii) последовательность CDR-H3, определенную консенсусной последовательностью E-S-G-Ф4-Y-R-D-H-R-L-Ф11-V (SEQ ID NO: 94-96), где Ф4 представляет собой G или Т и Ф11 представляет собой D или G; или
(iii) последовательность CDR-H3, определенную консенсусной последовательностью G-G-A-K-Y-A-Э7-Э8-Э9-G-M-D-V (SEQ ID NO: 87-93), где Э7 представляет собой S, V, G или R; Э8 представляет собой Т, Q, K, G или R; и Э9 представляет собой Y, Н, L или W,
d) VLCDR1 последовательность, содержащая:
(i) последовательность CDR-L1, определенную консенсусной последовательностью φ1-A-S-φ4-φ5-V-φ7-φ8-φ9-Y-L-A (SEQ ID NO: 1101-114), где φ1 представляет собой Е, K или R; φ4 представляет собой Q или Е; φ5 представляет собой S или Y; φ7 представляет собой S или А; φ8 представляет собой S или Y; и φ9 представляет собой D или S;
(ii) последовательность CDR-L1, определенную консенсусной последовательностью σ1-A-S-Q-σ5-σ6-σ7-σ8-σ9-L-σ11 (SEQ ID NO: 118 и 120-123), где σ1 представляет собой Q или R1; σ5 представляет собой D или S; σ6 представляет собой I или V; σ7 представляет собой G или S; σ8 представляет собой N, R или S; σ9 представляет собой N, Y или W; и σ11 представляет собой А или N; или
(iii) последовательность CDR-L1, определенную консенсусной последовательностью K-S-S-Г4-S-V-L-Г8-S-Г10-N-N-K-N-Y-L-A (SEQ ID NO: 115-117), где Г4 представляет собой Q, R или K; Г8 представляет собой F или Y; и Г10 представляет собой S или N,
e) VLCDR2 последовательность, содержащая:
(i) последовательность CDR-L2, определенную консенсусной последовательностью ψ1-A-S-ψ4-R-ψ6-ψ7 (SEQ ID NO: 125-136), где ψ1 представляет собой G или Y, ψ4 представляет собой S или N; ψ6 представляет собой А или Н; и представляет собой Т, Y или N;
(ii) последовательность CDR-L2, определенную консенсусной последовательностью D-A-S-χ4-R-A-T (SEQ ID NO: 138 и 139), где
Figure 00000001
представляет собой N или K; или
(iii) последовательность CDR-L2, определенную консенсусной последовательностью W-A-S-T-R-σ6-S (SEQ ID NO: 131 и 133-134), где σ6 представляет собой А, Е или Q, и
f) VLCDR3 последовательность, содержащая:
(i) последовательность CDR-L3, определенную консенсусной последовательностью Q-Q-Y-π4-π5-π6-π7-Т (SEQ ID NO: 141-147), где π4 представляет собой G, Н или Y; π5 представляет собой S, N, F, G или R; π6 представляет собой S, Y, A, G или R; и π7 представляет собой Р, I или L;
(ii) последовательность CDR-L3, определенную консенсусной последовательностью Q-Q-λ3-λ4-λ5-λ6-P-T (SEQ ID NO: 148-150), где λ3 представляет собой R, F, Н, S, L, D, Y или V; λ4 представляет собой S, V, Т, G, L, Y или N; λ5 представляет собой N, L, F, K или V; и λ6 представляет собой W, F, Y или L;
(iii) последовательность CDR-L3, определенную консенсусной последовательностью Q-Q-Y-ρ3-ρ4-W-P-L-T (SEQ ID NO: 151 и 152), где ρ3 представляет собой N или L и ρ4 представляет собой N или L; или
(iv) последовательность CDR-L3, определенную консенсусной последовательностью Q-Q-ω3-ω4-ω5-ω6-P- ω8-T (SEQ ID NO: 153-156), где ω3 представляет собой Y или F; ω4 представляет собой Y или W; ω5 представляет собой S, L, Т или F; ω6 представляет собой Т, Y или F; и ω8 представляет собой L или Р.
RU2020108524A 2017-07-31 2018-07-30 Анти-cd39 антитела, композиции, содержащие анти-cd39 антитела, и способы применения анти-cd39 антител RU2795348C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762539527P 2017-07-31 2017-07-31
US62/539,527 2017-07-31
PCT/US2018/044449 WO2019027935A1 (en) 2017-07-31 2018-07-30 ANTI-CD39 ANTIBODIES, COMPOSITIONS COMPRISING ANTI-CD39 ANTIBODIES AND METHODS OF USING ANTI-CD39 ANTIBODIES

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020108524A true RU2020108524A (ru) 2021-09-02
RU2795348C2 RU2795348C2 (ru) 2023-05-03

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
EP3661966A1 (en) 2020-06-10
AR112639A1 (es) 2019-11-20
JP2024079809A (ja) 2024-06-11
BR112020002012A8 (pt) 2022-06-28
PE20200617A1 (es) 2020-03-11
MX2020001270A (es) 2020-09-22
BR112020002012A2 (pt) 2020-09-01
KR20200033928A (ko) 2020-03-30
CA3071540A1 (en) 2019-02-07
JP2020530289A (ja) 2020-10-22
ZA202000608B (en) 2022-07-27
PH12020500240A1 (en) 2021-01-04
EP3661966A4 (en) 2021-07-21
JP2022145720A (ja) 2022-10-04
SG10202111869SA (en) 2021-11-29
MY202018A (en) 2024-03-29
DOP2020000021A (es) 2020-08-16
CN111448211B (zh) 2024-06-07
CN111448211A (zh) 2020-07-24
CO2020001983A2 (es) 2020-04-01
CR20200101A (es) 2020-04-15
US11345757B2 (en) 2022-05-31
WO2019027935A1 (en) 2019-02-07
TWI798242B (zh) 2023-04-11
TW202344516A (zh) 2023-11-16
JP7113071B2 (ja) 2022-08-04
CL2020000281A1 (es) 2020-12-18
AU2018312251A1 (en) 2020-02-20
TW201920277A (zh) 2019-06-01
US20210403593A1 (en) 2021-12-30
US20210009708A1 (en) 2021-01-14
SG11202000820PA (en) 2020-02-27
IL272367A (en) 2020-03-31
US20220340680A1 (en) 2022-10-27
US20220372163A1 (en) 2022-11-24
US20190062448A1 (en) 2019-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2020530289A5 (ru)
US11167029B2 (en) Combination of a CD30XCD16 antibody with a PD-1 antagonist for therapy
TWI758267B (zh) 對於pd-1和ctla-4具有免疫反應性的雙特異性分子及其使用方法
TWI773646B (zh) 結合lag-3的分子和其使用方法
JP2018533371A5 (ru)
JP2022115922A5 (ru)
JP2018518939A5 (ru)
JP7397055B2 (ja) Ｃｄ１３７及びｏｘ４０に結合する抗体分子
US11618776B2 (en) Targeted heterodimeric Fc fusion proteins containing IL-15/IL-15RA and NKG2D antigen binding domains
JP2022044795A (ja) Ｂｔｌａアゴニスト抗体を用いた免疫応答のモジュレーション
JP2020511947A5 (ru)
JP2019537449A5 (ru)
US20230235064A1 (en) Bispecific immune cell engagers with binding specificity for hla-g and another antigen
AU2022380722A1 (en) Methods of treating cancers and enhancing efficacy of bcmaxcd3 bispecific antibodies
EP3091031A1 (en) Combination of a bispecific antibody with an immune modulating molecule for the treatment of a tumor
CN114127112A (zh) 与t细胞结合的多功能分子及其治疗自身免疫性病症的用途
RU2020108524A (ru) Анти-cd39 антитела, композиции, содержащие анти-cd39 антитела, и способы применения анти-cd39 антител
WO2022036224A1 (en) Chimeric antigen receptor t cells for treating autoimmunity
Segués Cisteró Antibody-based approaches to modulate immune response
AU2022398342A1 (en) T-cell modulatory multimeric polypeptides and methods of use thereof
WO2023147331A1 (en) Bispecific molecule with tunable affinity to a targetted antigen
RU2019118800A (ru) Антигенсвязывающие белки против gitr и способы их прменения
WO2024006889A2 (en) Cd20-targeted gamma delta t cell modulation
JPWO2021183207A5 (ru)