AR099320A1 - Método para la producción de extractos de ginkgo - Google Patents

Abstract

Método de varias etapas, para la producción de un extracto de hojas de Ginkgo biloba, para su uso en un medicamento. Reivindicación 1: Método para producir un extracto seco de hojas de Ginkgo biloba, que tiene un contenido de 22 a 27% en peso de flavonoides, calculado como flavonglucósidos, 2,6 a 3,2% en peso de bilobálido, 2,8 a 3,4% en peso de ginkgólidos A, B y C, y no mas de 5 ppm de ácidos ginkgólicos, caracterizado porque comprende las siguientes etapas: (a) extraer las hojas verdes de Ginkgo biloba, frescas o secas, con acetona que contiene agua, un alcanol con 1 a 3 átomos de C que contiene agua o metanol anhidro, a una temperatura de alrededor de 40 a 100ºC, para obtener una solución de extracto crudo, (b) separar mediante destilación la mayor cantidad de acetona o alcanol con 1 a 3 átomos de C, de la solución de extracto crudo de la etapa (a) hasta lograr un contenido no superior a 10% en peso, en donde, si se utiliza metanol anhidro en la etapa (a), se agrega agua en las últimas etapas de destilación, para obtener una solución acuosa concentrada, (c) diluir la solución acuosa concentrada de la etapa (b) con agua hasta lograr un contenido sólido de 5 a 25% en peso, enfriar a una temperatura inferior a 25ºC, mantenerla fría hasta que se forme un precipitado y separar el precipitado formado para así obtener, nuevamente, una solución acuosa, (d) agregar sulfato de amonio a la solución acuosa obtenida de la etapa (c) y extraer la solución formada que contiene sulfato de amonio con metiletilcetona o una mezcla de metiletilcetona y acetona, separar la fase acuosa de la fase de metiletilcetona o metiletilcetona-acetona para obtener una fase de metiletilcetona o metiletilcetona-acetona, (e) concentrar la fase de metiletilcetona o metiletilcetona-acetona de la etapa (d) hasta lograr una porción de extracto seco de 40 - 80% en peso para así obtener un concentrado, (f) ajustar una porción de 10 a 60% en peso del concentrado de la etapa (e) con agua y metiletilcetona a una porción de extracto seco de no más de 60% en peso y un contenido de metiletilcetona no superior a 30% en peso para obtener una solución de extracción ajustada, y extraer la solución obtenida de extracción ajustada con una mezcla de metiletilcetona y un solvente alifático, que tiene un punto de ebullición de 60 - 100ºC, en una relación de 7/3 a 9/1 (m/m) para obtener una fase de agua-metiletilcetona y una fase de solvente alifático-metiletilcetona, (g) combinar la porción restante de 90 - 40% en peso del concentrado de la etapa (e) con la fase de metiletilcetona-agua de la fase (f) o la fase de solvente alifático-metiletilcetona de la etapa (f) para obtener una solución, (h) concentrar la solución de la etapa (g) hasta lograr un contenido sólido de 50 - 70% en peso y diluir el concentrado obtenido con agua hasta lograr un contenido sólido no superior a 50% en peso, para así obtener una solución, (i) extraer en varias etapas la solución obtenida en la etapa (h) con un butanol o pentanol no miscible con agua, para obtener una fase de butanol o pentanol, (j) concentrar la fase de butanol o pentanol de la etapa (i) hasta lograr un contenido sólido de al menos 50% en peso, para obtener un concentrado, (k) diluir el concentrado obtenido en la etapa (j) mediante la adición de cantidades tales de agua y etanol, si es necesario, de modo que se obtiene una solución con 5 a 20% en peso de extracto seco en agua o no mas de 60% en peso de etanol acuoso, (l) extraer la solución acuosa o etanólica acuosa de la etapa (k) con un solvente alifático que tiene un punto de ebullición de 60 a 100ºC, separar la fase acuosa de la fase de solvente alifático para obtener una fase de agua, (m) concentrar la fase de agua obtenida en la etapa (I) bajo presión reducida y a una temperatura no superior a 60 - 80ºC, para obtener un extracto seco que tiene un contenido de agua inferior a 5% en peso.