CN116139182A - 一种以莽草酸为特征的银杏叶提取物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种以莽草酸为特征的包括银杏叶传统功效成分黄酮醇苷、内酯为主要功效成分的银杏叶提取物及其制备方法。该银杏叶提取物是用有机溶剂‑水溶液渗漉提取，提取液进一步浓缩水沉获得的水沉液浓缩后加入萃取剂，萃取莽草酸、黄酮醇苷与内酯，废弃杂质。萃取液浓缩后加入非极性有机溶剂，萃弃银杏酸。得到富莽草酸的银杏叶提取物，含莽草酸10.0‑15.0％，黄酮醇苷22‑30％，内酯5‑10％。本发明提取物较现有的醇提水沉方法得到的银杏叶水沉液上大孔树脂柱吸附分离得到的银杏叶提取物几乎不含莽草酸是一大特征，可增加银杏叶提取物抗血栓、抗炎、抗病毒的作用。
Description
技术领域
本发明属于天然药物的生物工程领域，涉及一种银杏叶提取物，具体来说是一种以莽草酸为特征的银杏叶提取物及其制备方法。
背景技术
银杏叶制剂是全球销量领先的植物药品种，自1965年德国威玛舒培博士药厂研制出全世界第一个银杏叶药物“金納多”以来，银杏叶制剂在世界范围内得到了广泛的应用。有关数据表明，自上世纪90年代起，银杏叶提取物制剂一直是治疗心脑血管疾病的首选药物。银杏叶中的黄酮醇苷与内酯是国际公认的有效成分。在我国，银杏叶制剂品种十分繁多，剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、注射剂等。在心血管疾病和神经内科多种疾病的联合用药中占据重要地位。在近年来的研究中，银杏内酯特别是银杏内酯B受到了高度重视，其强有力的拮抗血小板活化因子(PAF),导致了系列新药的开发。在银杏叶中，黄酮醇苷的含量一般在0.7-1.0％左右，内酯在0.2-0.5％左右，内酯B仅在0.05％左右。但银杏叶中含量达到4％左右的具有重要生理活性的莽草酸却被无视而废弃，是十分可惜的。
莽草酸：3,4,5，-三羟基-1-环己烯-1-羧酸，广泛存在于植物与微生物中，但在银杏叶中有4％左右的含量。现代药理学研究证明，莽草酸有抗炎、镇疼、抗肿瘤、抗脑缺血的作用，特别是抗血栓的作用受到高度重视。
目前中国药典规定的银杏叶提取物中的有效成分是黄酮醇苷与内酯。相应的制备工艺中，银杏叶提取物的水沉液上大孔树脂柱是一个法定的工艺步骤，大孔树脂吸附黄酮醇苷与内酯，水洗可除去各种杂质，使银杏叶提取物的黄酮醇苷含量大于24％，内酯含量大于6％。但在水洗除杂的过程中，水沉液中含有的大量的具有重要生理活性的莽草酸因未被大孔树脂吸附也被基本洗尽。按药典工艺生产的银杏叶提取物中莽草酸的含量在0.1-0.2％。
目前国内外莽草酸主要从八角茴香中提取，但八角茴香产量有限，价格昂贵。改变银杏叶提取物的制备工艺，在满足传统银杏叶提取物黄酮醇苷与内酯含量的前提下，将莽草酸充分的提取出来，使之成为银杏叶提取物的主要功效成分，是本发明的目的。
因此，改变银杏叶提取物的制备工艺，制备新一代的银杏叶提取物，建立以莽草酸为特征的银杏叶提取物的标准，即本发明的银杏叶提取物：莽草酸含量在10.0-15.0％、黄酮醇苷含量22-30％、内酯5-10％。开发出新颖的银杏叶原料药与保健品原料，增添新的功能。
发明内容
本发明的目的在于提供一种以莽草酸为特征的银杏叶提取物及其制备方法。所述的这种银杏叶提取物莽草酸含量在10.0-15.0％、黄酮醇苷含量22-30％、内酯5-10％。所述的银杏叶提取物的制备方法为有机溶剂萃取的方法。
本发明解决了从银杏叶中同时提取莽草酸、黄酮醇苷、内酯的技术问题，建立了以莽草酸为特征的新的银杏叶提取物的制备方法。
本发明包括如下步骤：
1、一种银杏叶提取物，其特征在于该提取物是通过银杏叶的有机溶剂提取，浓缩水沉后不经过大孔树脂的吸附，直接用有机溶剂萃取并处理，该提取物含特征化合物莽草酸10-15％，以及黄酮醇苷20-30％，内酯5-10％。
2、根据步骤1所述的银杏叶提取物，其特征在于所述的特征化合物为莽草酸；所述的有机溶剂可为丙酮；萃取剂先后为正丁醇、甲乙酮-丙酮液，银杏酸的萃取剂为正庚烷。
3、根据步骤1所述的以莽草酸为特征的银杏叶提取物制备方法，其特征在于所述的银杏叶提取物的制备具体步骤如下：
1)渗漉提取与浓缩:
粗碎的银杏叶中加入50-70％浓度的丙酮-水溶液，最好每kg银杏叶加入6-9BV60％的丙酮水溶液，25-35℃渗漉提取，最好30℃,得到的提取液富含莽草酸、以及黄酮醇苷和内酯。浓缩提取液至0.5-1.0L/kg银杏叶，最好0.66L/kg银杏叶。尽可能将丙酮除尽。
2)水沉液的制备与超滤处理与浓缩：
浓缩提取液加入体积50％的纯水，搅拌下加入浓缩提取液与纯水量1-2％(V/W)的硅藻土，温度保持在10-12℃左右。板框过滤，得到水沉液。水沉液超滤(PP膜,200KDa)得到澄清的富莽草酸的水沉液。该水沉液进一步浓缩到0.08-0.12L/kg银杏叶，最好为0.1L/kg银杏叶。
3)正丁醇萃取与浓缩：
上述富莽草酸的浓缩水溶液加入30％体积的水饱和的正丁醇，搅拌萃取10-30min。最好20min，静置分层。同样提取3次，合并正丁醇提取液。真空浓缩(-0.095—-0.06MPa,温度50-85℃)正丁醇提取液至提取液为0.08-0.12L/kg银杏叶，最好为0.1L/kg银杏叶。尽可能将正丁醇除尽。
4)甲乙酮-丙酮的萃取：
上述浓缩的正丁醇萃取液加入20-30％(W/V)的硫酸铵，搅拌溶解后再加入同体积的甲乙酮-丙酮萃取液(60:40％)，搅拌萃取10-30min后静置分层。同样提取2次。合并甲乙酮提取液，浓缩到0.05-0.1L/kg银杏叶,最好0.07L/kg银杏叶。尽可能将甲乙酮-丙酮除尽。
5)银杏酸的萃取与干燥:
以正庚烷为萃取剂，加入上述甲乙酮-丙酮萃取后浓缩液中，搅拌0.5h，静置，完全分层后放出正庚烷液，再次萃取，共3次。萃取后的浓缩液真空浓缩(-0.095—-0.06MPa,温度50-85℃)至浓缩液密度1.15-1.20。喷雾干燥(进口温度160-180℃,雾化频率250-300HZ,进料频率为25±5HZ,出口温度保持在85±5℃，得到棕黄色的富莽草酸的银杏叶提取物。
本发明解决了从银杏叶中同时提取莽草酸、黄酮醇苷、内酯的技术问题，工艺过程流畅，在保留传统银杏叶提取物黄酮醇苷、内酯含量的前提下，使制备的银杏叶提取物含莽草酸达到10-15％。提供了一种全新的银杏叶提取物，开拓了银杏叶提取物在医学领域的新的应用前景。
具体实施方式
实施例1.
1、银杏叶提取：粗碎的银杏叶:含莽草酸3.6％；黄酮醇苷0.84％，苷元比(0.84、0.23)；内酯0.21％(白果内酯：银杏内酯A、B、C＝0.77)100kg加入渗漉罐中，加入500L 60％的丙酮水溶液，30℃浸渍4h后开始渗漉，流速为2L/min,另300L 60％的丙酮水溶液从提取罐上端分步加入，渗漉过程温度保持在30℃。至下端出口无丙酮渗漉液滴出，结束渗漉。收集的渗漉液为700L。
2、渗漉液浓缩、过滤、超滤、浓缩：单效浓缩器温度保持在65-70℃,真空度保持在-0.09～-0.06MPa。渗漉液浓缩到66L,加入纯水，使药液体积达到100L。药液中加入2kg硅藻土，置于冷库，搅拌使渗漉液温度降到10-12℃。另100kg纯水加入2kg硅藻土，搅拌后泵入板框过滤器，是硅藻土铺满滤布，渗漉液板框过滤，得到银杏叶的水沉液。该水沉液超滤处理(PP膜,200KDa)，超滤液浓缩(单效浓缩器温度保持在65-70℃,真空度保持在-0.09～-0.06MPa)到100L。
3、正丁醇萃取与浓缩：上述超滤后的浓缩水溶液加入30L水饱和的正丁醇，搅拌萃取20min，静置分层30min,回收正丁醇液。正丁醇共提取3次，合并正丁醇提取液。真空浓缩(-0.095—-0.06MPa,温度50-85℃)，浓缩过程中加水4次，每次加水量为5L。浓缩至没有正丁醇味。浓缩液体积为10L。
4、甲乙酮-丙酮的萃取：上述浓缩的正丁醇萃取液加入3kg的硫酸铵，搅拌溶解后再加入同体积(12.5L)的甲乙酮-丙酮萃取液(60:40％，V/V)，搅拌萃取20min后静置分层。同样萃取2次。合并甲乙酮-丙酮萃取液，真空浓缩(-0.095—-0.06MPa,温度50-85℃)到7L。
5、正庚烷萃取银杏酸：上述甲乙酮-丙酮萃取后浓缩液中加入14L 45％的乙醇液，搅拌后加入7L正庚烷，搅拌20min，静置，完全分层后分出正庚烷液，再次萃取，共3次。萃取后的甲乙酮-丙酮浓缩液真空浓缩(-0.095—-0.06MPa,温度50-85℃)至浓缩液密度1.15-1.20。喷雾干燥(进口温度160-180℃,雾化频率250-300HZ,进料频率为25±5HZ,出口温度保持在85±5℃)，得到棕黄色的富莽草酸的银杏叶提取物。
6、富莽草酸的银杏叶提取物的检测结果：收率2.5％
莽草酸含量：13.9％
黄酮醇苷：26.8％
苷原比：0.89、0.45
内酯：6.2％
白果内酯：内酯A、B、C＝0.97
银杏酸：0.5PPM
对照例1.
不用甲乙酮-丙酮萃取的对照试验
1、银杏叶提取：粗碎的银杏叶:含莽草酸3.6％；黄酮醇苷0.84％，苷元比(0.84、0.23)；内酯0.21％(白果内酯：银杏内酯A、B、C＝0.77)1kg加入小型渗漉罐中，加入5L 60％的丙酮水溶液，30℃浸渍4h后开始渗漉，流速为0.02L/min,另3L 60％的丙酮水溶液从提取罐上端分步加入，渗漉过程温度保持在30℃。至下端出口无丙酮渗漉液滴出，结束渗漉。收集的渗漉液为7L。
2、渗漉液浓缩、过滤、浓缩：旋转蒸发仪温度保持在65-70℃,真空度保持在-0.09～-0.06MPa。渗漉液浓缩到0.66L,加入纯水，使药液体积达到1L。药液中加入20g硅藻土，置于冷库，搅拌使渗漉液温度降到10-12℃。另20g硅藻土加入布氏漏斗，水湿润。真空下抽滤渗漉液，得到银杏叶的水沉液,用纯水调到1L。
3、正丁醇萃取与浓缩：上述抽滤后的浓缩水溶液加入0.3L水饱和的正丁醇，搅拌萃取20min，静置分层30min,回收正丁醇液。同体积正丁醇共提取3次，合并正丁醇提取液。真空浓缩(-0.095—-0.06MPa,温度50-85℃)，浓缩过程中加水4次，每次加水量为0.5L。浓缩至没有正丁醇味。浓缩液体积为0.1L。
4、正庚烷萃取银杏酸：上述甲乙酮-丙酮萃取后浓缩液中加入0.2L 45％的乙醇液，搅拌后加入0.1L正庚烷，搅拌20min，静置，完全分层后分出正庚烷液，再次萃取，共3次。弃去正庚烷液。萃取后的正丁醇浓缩液旋转蒸发仪真空浓缩(-0.095MPa,温度90-95℃)4h，始终呈浆状，无法干燥。
对照例2
以乙醇替代丙酮的对照试验
1、银杏叶提取：粗碎的银杏叶:含莽草酸3.6％；黄酮醇苷0.84％，苷元比(0.84、0.23)；内酯0.21％(白果内酯：银杏内酯A、B、C＝0.77)1kg加入小型渗漉罐中，加入5L 60％的乙醇水溶液，30℃浸渍4h后开始渗漉，流速为0.02L/min,另3L 60％的乙醇水溶液从提取罐上端分步加入，渗漉过程温度保持在30℃。至下端出口无乙醇渗漉液滴出，结束渗漉。收集的渗漉液为7L。
2、渗漉液浓缩、过滤、浓缩：旋转蒸发仪温度保持在65-70℃,真空度保持在-0.09～-0.06MPa。渗漉液浓缩到0.66L,加入纯水，使药液体积达到1L。药液中加入20g硅藻土，置于冷库，搅拌使渗漉液温度降到10-12℃。另20g硅藻土加入布氏漏斗，水湿润。真空下抽滤渗漉液，得到银杏叶的水沉液(浑浊，过滤困难)用纯水调到1L。
3、正丁醇萃取与浓缩：上述超滤后的浓缩水溶液加入0.3L水饱和的正丁醇，搅拌萃取20min，静置分层30min(乳化，分离困难),回收正丁醇液。正丁醇共提取3次，合并正丁醇提取液。真空浓缩(-0.095—-0.06MPa,温度50-85℃)，浓缩过程中加水4次，每次加水量为0.5L。浓缩至没有正丁醇味。浓缩液体积为0.1L。
4、甲乙酮-丙酮萃取：上述浓缩的正丁醇萃取液加入30g的硫酸铵，搅拌溶解后再加入同体积(125mL)的甲乙酮-丙酮萃取液(60:40％，V/V)，搅拌萃取20min后静置分层。同样萃取2次。合并甲乙酮-丙酮萃取液，真空浓缩(-0.095—-0.06MPa,温度50-85°C)到0.07L。
5、正庚烷萃取银杏酸：上述甲乙酮-丙酮萃取后浓缩液中加入0.14L 45％的乙醇液，搅拌后加入0.07L正庚烷，搅拌20min(乳化严重，静置过夜不能完全分层,分离困难)分出正庚烷液，再次萃取，共3次。萃取后的甲乙酮-丙酮浓缩液旋转蒸发仪真空浓缩(-0.095MPa,温度90-95℃)4h，得到棕褐色的银杏叶提取物
以乙醇替代丙酮的富莽草酸的银杏叶提取物的检测结果：收率1.5％
莽草酸含量：12.5％
黄酮醇苷：28.3％
苷原比：0.82、0.23
内酯：8.7％
白果内酯：内酯A、B、C＝0.91银杏酸：2PPM。
Claims (3)
1.一种银杏叶提取物，其特征在于该提取物是通过银杏叶的有机溶剂提取，浓缩水沉后不经过大孔树脂的吸附，直接用有机溶剂萃取并处理，该提取物含特征化合物莽草酸10-15％，以及黄酮醇苷20-30％，内酯5-10％。
2.根据权利要求1所述的银杏叶提取物，其特征在于所述的特征化合物为莽草酸；所述的有机溶剂为丙酮；萃取剂先后为正丁醇、甲乙酮-丙酮液，银杏酸的萃取剂为正庚烷。
3.根据权利要求1所述的以莽草酸为特征的银杏叶提取物制备方法，其特征在于所述的银杏叶提取物的制备步骤如下：
1)渗漉提取与浓缩:
粗碎的银杏叶中加入50-70％浓度的丙酮-水溶液，最好每kg银杏叶加入6-9BV60％的丙酮水溶液。在25-35℃渗漉提取，最好30℃。得到的提取液富含莽草酸、以及黄酮醇苷和内酯。浓缩提取液至0.5-1.0L/kg银杏叶，最好0.66L/kg银杏叶。
2)水沉液的制备与超滤处理及浓缩：
浓缩的提取液加入体积50％的纯水，搅拌下加入浓缩提取液与纯水量1-2％(V/W)的硅藻土，温度保持在10-12℃左右。板框过滤，得到水沉液。水沉液超滤(PP膜,200KDa)得到澄清的富莽草酸的水沉液。该水沉液进一步浓缩到0.08-0.12L/kg银杏叶，最好为0.1L/kg银杏叶；
3)正丁醇萃取与浓缩：
上述富莽草酸的浓缩水溶液加入体积量30％的水饱和的正丁醇，搅拌萃取10-30min。最好20min,静置分层。同样提取3次，合并正丁醇提取液。真空浓缩(-0.095—-0.06MPa,温度50-85℃)正丁醇提取液至浓缩为0.08-0.12L/kg银杏叶，最好为0.1L/kg银杏叶；
4)甲乙酮-丙酮的萃取：
上述浓缩的正丁醇萃取液加入20-30％(W/V)的硫酸铵，搅拌溶解后再加入同体积的的甲乙酮-丙酮萃取液(60:40％)，搅拌萃取10-30min后静置分层。同样提取2次。合并甲乙酮提取液，浓缩到0.05-0.1L/kg银杏叶,最好0.07L/kg银杏叶。
5)银杏酸的萃取与干燥:
以正庚烷为萃取剂，加入上述甲乙酮-丙酮萃取后的浓缩液中，搅拌0.5h，静置，完全分层后放出正庚烷液，再次萃取，共3次。萃取后的浓缩液真空浓缩(-0.095—-0.06MPa,温度50-85℃)至浓缩液密度1.15-1.20。喷雾干燥(进口温度160-180℃,雾化频率250-300HZ,进料频率为25±5HZ,出口温度保持在85±5℃，得到棕黄色的富莽草酸的银杏叶提取物。
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