AR074918A1 - Agente preventivo/terapeutico contra el cancer - Google Patents
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Abstract
Reivindicación 1: Un agente preventivo/terapéutico para cáncer independiente de andrógenos, caracterizado porque comprende un derivado de metastina de la fórmula general (1) o una de sus sales o profármacos, en donde V' es un grupo de la fórmula P-N(Z1)-C(R1)(Z2)-N(H)-C(Q1)(H), grupo de la fórmula P-W1((Z1)n)(W2)(Q1)- o un grupo de la fórmula P-W1(P')n-; n representa 0 o 1; W1 representa N, CH u O (con la condición de que, cuando W1 es N o CH, n represente 1 y cuando W1 es O, n represente 0);W2 representa N o CH; Z1, Z3, Z5 y Z7 representa cada uno átomo de H o un grupo alquilo C1-3; Z2, Z4, Z6 y Z8 representa cada uno átomo de H, O o S; R1 representa un átomo de H, alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo carbamoilo opcionalmente sustituido, hidroxilo opcionalmente sustituido y un grupo cíclico aromático opcionalmente sustituido; alquilo C1-10 cíclico o lineal; alquilo C1-10 que consiste en un grupo alquilo cíclico y un grupo alquilo lineal o un grupo cíclico aromático opcionalmente sustituido; R2 representa átomo de H o un grupo alquilo C1-10 cíclico o lineal, alquilo C1-10 que consiste en un grupo alquilo cíclico y un grupo alquilo lineal o un grupo alquilo C1-8 opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo carbamoílo opcionalmente sustituido, hidroxilo opcionalmente sustituido y un grupo cíclico aromático opcionalmente sustituido; R3 representa un grupo alquilo C1-8 que tiene un grupo básico opcionalmente sustituido y que opcionalmente tiene un sustituyente adicional, aralquilo que tiene un grupo básico opcionalmente sustituido y que opcionalmente tiene un sustituyente adicional; alquilo C1-4 que tiene un grupo hidrocarbonado cíclico no aromático de átomos de C no mayor de 7 que tiene un grupo básico opcionalmente sustituido y que opcionalmente tiene un sustituyente adicional o alquilo C1-4 que tiene un grupo heterocíclico no aromático de átomos de carbono no mayor de 7 que tiene un grupo básico opcionalmente sustituido y que opcionalmente tiene un sustituyente adicional; R4 representa un grupo alquilo C1-4, que puede estar opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo hidrocarbonado aromático C6-12 opcionalmente sustituido, un grupo heterocíclico aromático de 5 a 14 miembros opcionalmente sustituido que consiste en 1 a 7 átomos de C y heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en átomos de N, O y S, un grupo de anillo fusionado aromático C8-14 opcionalmente sustituido, un grupo heterocíclico fusionado aromático de 5 a 14 miembros opcionalmente sustituido que consiste en 3 a 11 átomos de carbono y heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en átomos de N, O y S; un grupo hidrocarbonado cíclico no aromático opcionalmente sustituido que tiene átomos de carbono no mayor de 7 y un grupo heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido que tiene átomos de carbono no mayor de 7; Q1 representa un grupo alquilo C1-4, que puede estar opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo hidrocarbonado aromático C6-12 opcionalmente sustituido, un grupo heterocíclico aromático de 5 a 14 miembros opcionalmente sustituido que consiste en 1 a 7 átomos de carbono y heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en átomos de nitrógeno, oxígeno y azufre, un grupo de anillo fusionado aromático C8-14 opcionalmente sustituido, un grupo heterocíclico fusionado aromático de 5 a 14 miembros opcionalmente sustituido que consiste en 3 a 11 átomos de carbono y heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en átomos de nitrógeno, oxígeno y azufre, un grupo hidrocarbonado cíclico no aromático opcionalmente sustituido que tiene átomos de carbono no mayor de 7 y un grupo heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido que tiene átomos de carbono no mayor de 7; Q2 representa CH2, que puede estar opcionalmente sustituido con un grupo alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en grupo carbamoílo y grupo hidroxilo; NH, que puede estar opcionalmente sustituido con un grupo alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en grupo carbamoílo y grupo hidroxilo o O; Y representa un grupo representado por la fórmula: -CONH-, -CSNH-, -CH2NH-, -NHCO-, -CH2O-, -CH2S-, -COO-, -CSO-, -CH2CH2- o -CH=CH-, que puede estar opcionalmente sustituido con un grupo alquilo C1-6; y, Z9 representa átomo de hidrógeno, O o S; y, P y P', que pueden ser iguales o diferentes, puede cada uno formar un anillo combinando P y P' o P y Q1 juntos y representa: átomo de hidrógeno; un residuo de aminoácido opcional unido continua o discontinuamente desde el término C de la secuencia de 1-48 aminoácido en la secuencia de aminoácidos representada por la SEQ ID Ns:1; un grupo representado por la fórmula: J1-J2-C(J3)(Q3)Y1C(J4)(Q4)Y2C(J5)(Q5)Y3C(J6)(Q6)C(=Z10)- (en donde: J1 representa (a) átomo de hidrógeno o (b) un grupo acilo C1-5, alquilo C1-15, arilo C6-14, carbamoílo, carboxilo, sulfino, amidino, glioxiloílo o amino, grupos que pueden estar opcionalmente sustituidos con un sustituyente que contiene un grupo cíclico opcionalmente sustituido; J2 representa NH opcionalmente sustituido con un grupo alquilo C1-6, CH2 opcionalmente sustituido con un grupo alquilo C1-6; O o S; J3 a J6 representa cada uno átomo de H o un grupo alquilo C1-3; Q3 a Q6 representa cada uno un grupo alquilo C1-4, que opcionalmente puede tener un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un grupo hidrocarbonado aromático C6-12 opcionalmente sustituido, un grupo heterocíclico aromático de 5 a 14 miembros opcionalmente sustituido que consiste en 1 a 7 átomos de carbono y heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en átomos de N, O y S; un grupo de anillo fusionado aromático C8-14 opcionalmente sustituido; un grupo heterocíclico fusionado aromático de 5 a 14 miembros opcionalmente sustituido que consiste en 3 a 11 átomos de carbono y heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en átomos de N, O y S; un grupo hidrocarbonado cíclico no aromático opcionalmente sustituido que tiene átomos de carbono no mayor de 7, un grupo heterocíclico no aromático opcionalmente sustituido que tiene átomos de carbono no mayor de 7, un grupo amino opcionalmente sustituido, un grupo guanidino opcionalmente sustituido, un grupo hidroxilo opcionalmente sustituido, un grupo carboxilo opcionalmente sustituido, un grupo carbamoílo opcionalmente sustituido, y un grupo sulfhidrilo opcionalmente sustituido, o átomo de H; J3 y Q3, J4 y Q4, J5 y Q5 o J6 y Q6 se pueden combinar entre sí, o Z1 y R1, J2 y Q3, Y1 y Q4, Y2 y Q5 o Y3 y Q6 se pueden combinar entre sí, para formar un anillo; Y1 a Y3 representa cada uno un grupo representado por la fórmula -CON(J13)-, -CSN(J13)-, -C(J14)N(J13)- o -N(J13)CO- ( en donde J13 y J14 representa cada uno átomo de H o un grupo alquilo C1-3); y Z10 representa átomo de H, O o S); un grupo representado por la fórmula J1-J2-C(J7)(Q7)Y2C(J8)(Q8)Y3C(J9)(Q9)C(=Z10)- (en donde J1 y J2, cada uno tiene el mismo significado que el definido con anterioridad; J7 a J9 tienen el mismo significado que para J3; Q7 a Q9 tienen el mismo significado que para Q3; Y2 y Y3 cada uno tiene el mismo significado que el definido con anterioridad; Z10 tiene el mismo significado que el definido con anterioridad; J7 y Q7, J8 y Q8 o J9 y Q9 se pueden combinar entre sí, o J2 y Q7, Y2 y Q8 o Y3 y Q9 se pueden combinar entre sí, para formar un anillo); un grupo representado por la fórmula: J1-J2-C(J10)(Q10)Y3C(J11)(Q11)C(=Z10)- (en donde J1 y J2 tienen el mismo significado que el representado con anterioridad; J10 y J11 tienen el mismo significado que para J3; Q10 y Q11 tienen el mismo significado que para Q3; Y3 tiene el mismo significado que el definido con anterioridad; Z10 tiene mismo significado que el definido con anterioridad; y J10 y Q10 o J11 y Q11 se pueden combinar entre sí o J1 y Q10 o Y3 y Q11 se pueden combinar entre sí, para formar un anillo); un grupo representado por la fórmula J1-J2-C(J12)(Q12)C(=Z10)- (en donde J1 y J2 tienen el mismo significado que el definido con anterioridad; J12 tiene el mismo significado que para J3; Q12 tiene el mismo significado que para Q3; Z10 tiene el mismo significado que el definido con anterioridad; J12 y Q12 se pueden combinar entre sí, o J2 y Q12, se pueden combinar entre sí, para formar un anillo); o un grupo representado por la fórmula: J1 (donde J1 tiene el mismo significado que el definido con anterioridad.
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