KR20110111420A - 암을 위한 예방/치료제 - Google Patents

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히사노리 마츠이
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다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤
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Abstract

안드로겐-비의존성 암의 예방/치료제가 제공된다. 안드로겐-비의존성 암의 예방/치료제는 메타스틴 유도체를 포함하고, 안드로겐-비의존성 암, 특히 안드로겐-비의존성 전립선암의 예방/치료제로서 특히 유용하다.

Description

암을 위한 예방/치료제 {PROPHYLACTIC/THERAPEUTIC AGENT FOR CANCER}
본 발명은 안드로겐-비의존성 전립선암을 위한 예방/치료제에 관한 것이다.
전립선암은 남성 노인에서 주로 발생하는 암의 유형이다. 안드로겐은 상기 질환의 진행에 밀접하게 관련되어 있다. 따라서, 안드로겐의 생성 또는 기능을 저해하여 종양의 성장을 억제하는 것이 가능하다. 안드로겐 생성 또는 기능을 저해하여 전립선암을 치료하는 양상에는 고환 절제술에 의한 외과적 거세, GnRH 아고니스트를 이용한 화학적 거세, 안드로겐 안타고니스트를 이용한 안드로겐 신호 차단 및 에스트로겐제를 이용한 안드로겐 생성 저해가 포함된다.
알려져 있는 전립선암 치료제에는 디에틸스틸베스트롤, 클로르마디논 아세테이트, 시프로테론 아세테이트, 고세렐린 아세테이트, 부세렐린 아세테이트, 류프로렐린 아세테이트, 가니렐릭스, 플루타미드, 비칼루타미드, 닐루타미드, 피나스테리드, 덱사메타손, 프레드니솔론, 케토코나졸 및 리아제 저해제 (예를 들어, WO 2004/063221 참조) 가 포함된다. 특히, 고환 절제술과 같은 외과적 거세, GnRH 아고니스트를 이용한 화학적 거세 및 안드로겐 안타고니스트를 이용한 안드로겐 신호 차단 모두는 효능이 매우 높고, 부작용이 덜하며, 따라서 매우 유용한 치료법이다.
암 치료 환경에서, 환자가 치료 약물에 내성이 생긴 경우, 약물의 효능은 약해져, 예를 들어 암의 재발 또는 전이가 일어난다. 따라서, 치료제에 내성이 발생한 암 환자에 투여하기 위한 약물의 개발이 요구되고 있다. 안드로겐의 생성 또는 기능을 억제하는 치료법을 받은 전립선암 환자 중에서도, 또다시 종양이 성장할 수 있는 경우가 존재한다. 고환 절제술 또는 호르몬 치료법과 같은 치료 양상을 사용하여 안드로겐 생성 또는 기능의 저해에 의해 종양 성장이 억제된 후 성장 능력을 얻은 전립선암은 안드로겐-비의존성 전립선암 (AIPC), 호르몬-난치성 전립선암 (HRPC) 또는 거세-내성 전립선암 (CRPC) 이라고 불린다. 성장 능력을 다시 얻는 전립선암의 가능한 메커니즘에는 하기가 포함된다: (1) 낮은 안드로겐 수준에 의한 종양 성장의 자극, (2) 안드로겐 수용체의 변화로 인한 리간드 선택성 감소 (예를 들어, "Novel mutations of androgen receptor: A possible mechanism of bicalutamide withdrawal syndrome," T. Hara et al., Cancer Research 63, 149-153 (2003) 참조), 및 (3) 부신에 의해 생성되고 고환 절제술과 같은 외과적 거세, GnRH 아고니스트를 이용한 거세 또는 에스트로겐제에 의한 안드로겐 생성 저해에 의해 억제될 수 없는 저활성 안드로겐 (예, DHEA, DHEA-S) 을 고활성 안드로겐 (예, 테스토스테론, 디히드로테스토스테론) 으로 전환시키는 효소의 발현 증가 (예를 들어, "Increased expression of genes converting adrenal androgens to testosterone in androgen-independent prostate cancer" M. Stanbrough 등, Cancer Research 66, 2815-2825 (2006) 참조). 그러나, 안드로겐-비의존성 전립선암에 대해 효과적인 약물을 여전히 발견해야 한다.
상기를 고려하여, 임상적인 환경에서 안드로겐-비의존성 전립선암에 대해 효과적인 약제에 대한 요구가 존재한다.
암의 예방 또는 치료에서 암 전이-저해 활성 또는 암 성장-저해 활성을 갖고 암 전이 저해제 또는 암 성장 저해제로서 효과적인 화합물인 메타스틴 유도체는 당업계에 개시되어 있다 (WO 2004/063221, WO 2006/001499 및 WO 2007/072997).
따라서, 본 발명의 목적은 약제로서 매우 효과적인, 안드로겐-비의존성 전립선암을 위한 예방/치료제를 제공하는 것이다.
안드로겐-비의존성 전립선암을 위한 양호한 예방/치료제를 발견하는 것을 목적으로 하여 집약적인 연구하는 동안, 본 발명자들은 이후 언급되는 메타스틴 유도체 (Ⅳ) (이하 "본 발명의 화합물"로 칭함) 가 안드로겐-비의존성 전립선암을 예방 및 치료하는데 유용하다는 것을 발견하였다. 더욱이, 본 발명자들은 본 발명의 화합물과 병용 약물을 조합하여 수득되는 약제가 전립선암 또는 안드로겐-비의존성 전립선암을 예방 및 치료하는데 유용하다는 것을 발견하였다. 또한, 본 발명자들은 본 발명의 화합물과 병용 약물을 조합하여 수득되는 약제가 치료제에 내성이 발생한 암 환자에 투여하는데 유용하다는 것을 발견하였다. 본 발명은 상기 발견을 기초로 하여 완성되었다.
따라서, 본 발명은 하기를 제공한다:
[1] 하기 화학식의 메타스틴 유도체 (Ⅳ) 또는 이의 염 또는 프로드러그를 포함하는, 안드로겐-비의존성 암을 위한 예방/치료제:
Figure pct00001
[식 중, V' 는 하기 화학식의 기
Figure pct00002
,
하기 화학식의 기
Figure pct00003
또는 하기 화학식의 기
Figure pct00004
이고;
n 은 0 또는 1 을 나타내고;
W1 은 N, CH 또는 O 을 나타내고 (단, W1 이 N 또는 CH 인 경우, n 은 1 을 나타내고, W1 이 O 인 경우, n 은 0 을 나타냄);
W2 는 N 또는 CH 를 나타내고;
Z1, Z3, Z5 및 Z7 은 각각 수소 원자 또는 C1 -3 알킬기를 나타내고;
Z2, Z4, Z6 및 Z8 은 각각 수소 원자, O 또는 S 을 나타내고;
R1 은 (1) 수소 원자, (2) 임의 치환된 카르바모일기, 임의 치환된 히드록실기 및 임의 치환된 방향족 시클릭기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환된 C1 -8 알킬, (3) 시클릭 또는 선형 C1 -10 알킬기, (4) 시클릭 알킬기 및 선형 알킬기로 이루어진 C1 -10 알킬기 또는 (5) 임의 치환된 방향족 시클릭기를 나타내고;
R2 는 (1) 수소 원자 또는 (2) 시클릭 또는 선형 C1 -10 알킬기, (3) 시클릭 알킬기 및 선형 알킬기로 이루어진 C1 -10 알킬기, 또는 (4) 임의 치환된 카르바모일기, 임의 치환된 히드록실기 및 임의 치환된 방향족 시클릭기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환된 C1 -8 알킬기를 나타내고;
R3 은 (1) 임의 치환된 기본적인 기를 갖고 임의로 추가의 치환기를 갖는 C1 -8 알킬기, (2) 임의 치환된 기본적인 기를 갖고 임의로 추가의 치환기를 갖는 아르알킬기, (3) 임의 치환된 기본적인 기를 갖는 탄소수 7 이하의 비방향족 시클릭 탄화수소기를 갖고 임의로 추가의 치환기를 갖는 C1 -4 알킬기, 또는 (4) 임의 치환된 기본적인 기를 갖는 탄소수 7 이하의 비방향족 헤테로시클릭기를 갖고 임의로 추가의 치환기를 갖는 C1 -4 알킬기를 나타내고;
R4 는 (1) 임의 치환된 C6 -12 방향족 탄화수소기, (2) 1 내지 7 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 헤테로시클릭기, (3) 임의 치환된 C8 -14 방향족 융합-고리기, (4) 3 내지 11 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 융합 헤테로시클릭기, (5) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 시클릭 탄화수소기 및 (6) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 헤테로시클릭기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환될 수 있는 C1 -4 알킬기를 나타내고;
Q1 은 (1) 임의 치환된 C6 -12 방향족 탄화수소기, (2) 1 내지 7 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 헤테로시클릭기, (3) 임의 치환된 C8 -14 방향족 융합-고리기, (4) 3 내지 11 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 융합 헤테로시클릭기, (5) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 시클릭 탄화수소기 및 (6) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 헤테로시클릭기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환될 수 있는 C1 -4 알킬기를 나타내고;
Q2 는 (1) 카르바모일기 및 히드록실기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환된 C1 -4 알킬기로 임의 치환될 수 있는 CH2, (2) 카르바모일기 및 히드록실기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환된 C1 -4 알킬기로 임의 치환될 수 있는 NH, 또는 (3) O 를 나타내고;
Y 는 C1 -6 알킬기로 임의 치환될 수 있는, 화학식 -CONH-, -CSNH-, -CH2NH-, -NHCO-, -CH2O-, -CH2S-, -COO-, -CSO-, -CH2CH2- 또는 -CH=CH- 로 표시되는 기를 나타내고;
Z9 는 수소 원자, O 또는 S 을 나타내며;
동일 또는 상이할 수 있는 P 및 P' 는 각각 P 및 P' 또는 P 및 Q1 을 함께 조합하여 고리를 형성할 수 있고,
(1) 수소 원자;
(2) SEQ ID NO: 1 로 표시되는 아미노산 서열 중 1-48 아미노산 서열의 C 말단으로부터 연속적 또는 비연속적으로 결합된 임의적인 아미노산 잔기;
(3) 하기 화학식으로 표시되는 기:
J1-J2-C(J3)(Q3)Y1C(J4)(Q4)Y2C(J5)(Q5)Y3C(J6)(Q6)C(=Z10)-
(식 중,
J1 은 (a) 수소 원자 또는 (b) 임의 치환된 시클릭기를 함유하는 치환기로 임의 치환될 수 있는 (ⅰ) C1 -15 아실기, (ⅱ) C1 -15 알킬기, (ⅲ) C6 -14 아릴기, (ⅳ) 카르바모일기, (ⅴ) 카르복실기, (ⅵ) 설피노기, (ⅶ) 아미디노기, (ⅷ) 글리옥실로일기 또는 (ⅸ) 아미노기를 나타내고;
J2 는 (1) C1 -6 알킬기로 임의 치환된 NH, (2) C1 -6 알킬기로 임의 치환된 CH2, (3) O 또는 (4) S 을 나타내고;
J3 내지 J6 은 각각 수소 원자 또는 C1 -3 알킬기를 나타내고;
Q3 내지 Q6 은 각각 하기 (1) 내지 (12) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기를 임의로 가질 수 있는 C1 -4 알킬기:
(1) 임의 치환된 C6 -12 방향족 탄화수소기,
(2) 1 내지 7 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 헤테로시클릭기,
(3) 임의 치환된 C8 -14 방향족 융합-고리기,
(4) 3 내지 11 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 융합 헤테로시클릭기,
(5) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 시클릭 탄화수소기,
(6) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 헤테로시클릭기,
(7) 임의 치환된 아미노기,
(8) 임의 치환된 구아니디노기,
(9) 임의 치환된 히드록실기,
(10) 임의 치환된 카르복실기,
(11) 임의 치환된 카르바모일기, 및
(12) 임의 치환된 설프히드릴기,
또는 수소 원자를 나타내고;
J3 및 Q3, J4 및 Q4, J5 및 Q5, 또는 J6 및 Q6 은 함께 조합되거나, Z1 및 R1, J2 및 Q3, Y1 및 Q4, Y2 및 Q5, 또는 Y3 및 Q6 은 함께 조합되어 고리를 형성할 수 있고;
Y1 내지 Y3 은 각각 화학식 -CON(J13)-, -CSN(J13)-, -C(J14)N(J13)- 또는 -N(J13)CO- (식 중, J13 및 J14 는 각각 수소 원자 또는 C1 -3 알킬기를 나타냄) 으로 표시되는 기를 나타내며;
Z10 은 수소 원자, O 또는 S 를 나타냄);
(4) 하기 화학식으로 표시되는 기:
J1-J2-C(J7)(Q7)Y2C(J8)(Q8)Y3C(J9)(Q9)C(=Z10)-
(식 중,
J1 및 J2 는 각각 상기 정의된 바와 동일한 의미를 갖고;
J7 내지 J9 는 J3 과 동일한 의미를 갖고;
Q7 내지 Q9 는 Q3 과 동일한 의미를 갖고;
Y2 및 Y3 은 각각 상기 정의된 바와 동일한 의미를 갖고;
Z10 은 상기 정의된 바와 동일한 의미를 갖고;
J7 및 Q7, J8 및 Q8, 또는 J9 및 Q9 는 함께 조합되거나 J2 및 Q7, Y2 및 Q8, 또는 Y3 및 Q9 는 함께 조합되어 고리를 형성할 수 있음);
(5) 하기 화학식으로 표시되는 기:
J1-J2-C(J10)(Q10)Y3C(J11)(Q11)C(=Z10)-
(식 중,
J1 및 J2 는 각각 상기 정의된 바와 동일한 의미를 갖고;
J10 및 J11 은 J3 과 동일한 의미를 갖고;
Q10 및 Q11 은 Q3 과 동일한 의미를 갖고;
Y3 은 상기 정의된 바와 동일한 의미를 갖고;
Z10 은 상기 정의된 바와 동일한 의미를 가지며;
J10 및 Q10, 또는 J11 및 Q11 은 함께 조합되거나 J2 및 Q10, 또는 Y3 및 Q11 은 함께 조합되어 고리를 형성할 수 있음);
(6) 하기 화학식으로 표시되는 기:
J1-J2-C(J12)(Q12)C(=Z10)-
(식 중,
J1 및 J2 는 상기 정의된 바와 동일한 의미를 갖고;
J12 는 J3 과 동일한 의미를 갖고;
Q12 는 Q3 과 동일한 의미를 갖고;
Z10 은 상기 정의된 바와 동일한 의미를 가지며;
J12 및 Q12 는 함께 조합되거나 J2 및 Q12 는 함께 조합되어 고리를 형성할 수 있음); 또는
(7) 하기 화학식으로 표시되는 기:
J1 (식 중, J1 은 상기 정의된 바와 동일한 의미를 가짐) 를 나타냄].
[2] 안드로겐-비의존성 암이 안드로겐-비의존성 전립선암인, 상기 [1] 의 예방/치료제;
[3] 메타스틴 유도체 (Ⅳ) 가 Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (화합물 번호 723) 또는 이의 염인, 상기 [1] 의 예방/치료제;
[4] 메타스틴 유도체 (Ⅳ) 가 Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (화합물 번호 550) 또는 이의 염인, 상기 [1] 의 예방/치료제;
[5] 하기를 포함하는, 안드로겐-비의존성 암의 예방/치료제:
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (화합물 번호 550), 또는 이의 염;
[6] 안드로겐-비의존성 암이 안드로겐-비의존성 전립선암인, 상기 [5] 의 예방/치료제;
[7] 하기를 포함하는, 안드로겐-비의존성 암의 예방/치료제:
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (화합물 번호 723), 또는 이의 염;
[8] 안드로겐-비의존성 암이 안드로겐-비의존성 전립선암인, 상기 [7] 의 예방/치료제;
[9] 유효량의 상기 [1] 에 정의된 메타스틴 유도체 (Ⅳ) 또는 이의 염 또는 프로드러그를 투여하는 것을 포함하는, 포유동물에서의 안드로겐-비의존성 암의 예방/치료 방법;
[10] 안드로겐-비의존성 암의 예방/치료제를 제조하기 위한, 상기 [1] 에 정의된 메타스틴 유도체 (Ⅳ) 또는 이의 염 또는 프로드러그의 용도.
또한, 본 발명은 예를 들어 하기를 또한 제공한다:
[11] 병용 약물과 조합된, 상기 [1] 의 안드로겐-비의존성 전립선암의 예방/치료제;
[12] 병용 약물이 호르몬제, 알킬화제, 물질대사 안타고니스트, 항암 항생물질, 식물 알칼로이드, 면역치료제, 및 세포 성장 인자 및 이의 수용체의 작용을 저해하는 약물에서 선택되는 하나 이상인, 상기 [11] 의 예방/치료제;
[13] 병용 약물이 LHRH 수용체 아고니스트 또는 LHRH 수용체 안타고니스트인, 상기 [11] 의 예방/치료제;
[14] 상기 [1] 에 정의된 메타스틴 유도체 (Ⅳ) 또는 이의 염 또는 프로드러그와 병용 약물의 조합물인, 치료제에 내성 (저항성) 이 발생한 암 환자에 투여하기 위한 약제;
[15] 치료제가 호르몬제, 알킬화제, 물질대사 안타고니스트, 항암 항생물질, 식물 알칼로이드, 면역치료제 및 세포 성장 인자 및 이의 수용체의 작용을 저해하는 약물에서 선택되는 하나 이상인, 상기 [14] 의 약제;
[16] 치료제가 LHRH 수용체 아고니스트 또는 LHRH 수용체 안타고니스트인, 상기 [14] 의 약제;
[17] 병용 약물이 호르몬제, 알킬화제, 물질대사 안타고니스트, 항암 항생물질, 식물 알칼로이드, 면역치료제 및 세포 성장 인자 및 이의 수용체의 작용을 저해하는 약물에서 선택되는 하나 이상인, 상기 [14] 의 약제;
[18] 병용 약물이 LHRH 수용체 아고니스트 또는 LHRH 수용체 안타고니스트인, 상기 [14] 의 약제.
본 발명의 안드로겐-비의존성 암 (특히 전립선암) 의 예방/치료제는 유용한데, 이들이 임상적인 환경에서 도전을 제기하는 안드로겐-비의존성 암 (특히 전립선암) 을 지닌 환자에 투여될 수 있기 때문이다. 더욱이, 본 발명에 따른 약제는 본 발명의 화합물과 병용 약물의 조합물이고, 전립선암 및 안드로겐-비의존성 전립선암의 예방/치료제로서 특히 유용하다. 본 발명의 약제는 또한 치료제에 내성 (저항성) 이 발생한 암 환자에 투여하기에 유용하다.
도 1 은 화합물 번호 550 및 화합물 번호 723 의 안드로겐-비의존성 R3327-G 항종양 효과를 나타내는 그래프이다. 그래프의 막대는 평균값 + 표준 편차, 또는 평균값 - 표준 편차를 지시한다 (용매 그룹, n = 6; 화합물 번호 550 그룹, n = 10; 화합물 번호 723 그룹, n = 7).
**: p ≤ 0.01 (던네트 시험, 용매 그룹과 비교)
도 2 는 DU145 종양-함유 모델에 대한 화합물 번호 550 및 화합물 번호 723 의 항종양 활성을 나타낸다 (DU145 세포의 이식 74 일 후). 그래프에서, 상자-위스커 그림 플롯의 위스커 말단은 최대값 및 최소값을 지시하고, 상자의 윗변은 제 3 변위치를 지시하고, 상자의 아랫변은 제 1 변위치를 지시하며, ● 는 중간값을 지시한다.
상기 화학식에서, n 은 0 또는 1 을 나타내고; W1 은 N, CH 또는 O 를 나타내고 (단, W1 이 N 또는 CH 인 경우, n 은 1 을 나타내고, W1 이 O 인 경우, n 은 0 을 나타냄); W2 는 N 또는 CH 를 나타내고; Z1, Z3, Z5 및 Z7 각각은 수소 원자 또는 C1 -3 알킬기를 나타내며; Z2, Z4, Z6 및 Z8 각각은 수소 원자, O 또는 S 을 나타낸다.
본원에서, Z2, Z4, Z6 또는 Z8 이 수소 원자를 나타내는 경우, >C= Z2, >C= Z4, >C= Z6 또는 >C= Z8 로 나타내는 부분은 각각 >CH2 의 구조를 지시한다.
사용되는 C1 -3 알킬기에는 메틸기, 에틸기, 프로필기 및 이소프로필기가 포함된다.
W1 은 바람직하게는 N 이고, W2 는 바람직하게는 CH 이다.
Z1 내지 Z8 의 바람직한 조합에는 또한 Z1 및 Z3 이 수소 원자이고, Z5 및 Z7 각각이 수소 원자 또는 C1 -3 알킬기를 나타내며 Z2, Z4, Z6 및 Z8 각각이 O 또는 S 을 나타내는 경우가 포함된다.
더욱 바람직하게는, Z1 내지 Z8 의 조합에는 하기가 포함된다:
(a) Z1 이 수소 원자이고, Z3 이 수소 원자이고, Z5 가 수소 원자이고, Z7 이 수소 원자이고, Z2 가 O 이고, Z4 가 O 이고, Z6 이 O 이며 Z8 이 O 인 경우;
(b) Z1 이 수소 원자이고, Z3 이 수소 원자이고, Z5 가 수소 원자이고, Z7 이 수소 원자이고, Z2 가 O 이고, Z4 가 O 이고, Z6 이 O 이며 Z8 이 S 인 경우;
(c) Z1 및 Z3 이 수소 원자이고, Z5 가 수소 원자이고, Z7 이 메틸기이고, Z2 가 O 이고, Z4 가 O 이고, Z6 이 O 이며 Z8 이 O 인 경우 등. 특히, (a) 및 (b) 가 바람직하다.
R1 은 (1) 수소 원자, (2) 임의 치환된 카르바모일기, 임의 치환된 히드록실기 및 임의 치환된 방향족 시클릭기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환된 C1 -8 알킬기, (3) 시클릭 또는 선형 C1 -10 알킬기, (4) 시클릭 알킬기 및 선형 알킬기로 이루어진 C1 -10 알킬기 또는 (5) 임의 치환된 방향족 시클릭기; 특히 (1) 수소 원자, 또는 (2) 임의 치환된 카르바모일기, 임의 치환된 히드록실기 및 임의 치환된 방향족 시클릭기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환된 C1 -8 알킬기; 바람직하게는 (1) 수소 원자, 또는 (2) 임의 치환된 카르바모일기, 임의 치환된 히드록실기 및 임의 치환된 방향족 시클릭기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 치환된 C1 -8 알킬기를 나타낸다.
사용되는 "C1 -8 알킬기" 에는, 예를 들어, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸 등과 같은 선형 또는 분지형 C1 -8 알킬기, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 등과 같은 시클릭 C3 -8 알킬기가 포함된다. 특히, 메틸, 에틸 등과 같은 C1 -3 알킬기가 특히 바람직하다.
사용되는 "임의 치환된 카르바모일기" 에는, 예를 들어, 카르바모일, 모노-C1-6 알킬카르바모일기 (예, 메틸카르바모일, 에틸카르바모일 등), 디-C1 -6 알킬카르바모일기 (예, 디메틸카르바모일, 디에틸카르바모일, 에틸메틸카르바모일 등), 모노- 또는 디-C6 -14 아릴카르바모일기 (예, 페닐카르바모일, 1-나프틸카르바모일, 2-나프틸카르바모일 등), 탄소 원자에 더해 질소, 황 및 산소 원자로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 모노- 또는 디-5- 또는 7-원 헤테로시클릭 카르바모일기 (예, 2-피리딜카르바모일, 3-피리딜카르바모일, 4-피리딜카르바모일, 2-티에닐카르바모일, 3-티에닐카르바모일 등) 등이 포함된다.
사용되는 "임의 치환된 히드록실기" 에는, 예를 들어, 히드록시기, 임의 치환된 C1 -6 알콕시기, 임의 치환된 C6 -14 아릴옥시기, 임의 치환된 C7 -16 아르알킬옥시기 등이 포함된다. 사용되는 "임의 치환된 C1 -6 알콕시기," "임의 치환된 C6 -14 아릴옥시기" 및 "임의 치환된 C7 -16 아르알킬옥시기" 는 이하 기재될 치환기 군 A 의 "임의 치환된 C1 -6 알콕시기," "임의 치환된 C6 -14 아릴옥시기" 및 "임의 치환된 C7 -16 아르알킬옥시기" 에 대해 제시된 것이다.
사용되는 "임의 치환된 방향족 시클릭기" 의 "방향족 시클릭기" 에는, 예를 들어, 방향족 탄화수소기, 방향족 헤테로시클릭기, 방향족 융합-고리기, 방향족 융합 헤테로시클릭기 등이 포함된다.
사용되는 "방향족 탄화수소기" 에는, 예를 들어, 페닐, 2-바이페닐릴, 3-바이페닐릴, 4-바이페닐릴, 시클로옥타테트라에닐 등과 같은 C6 -14 아릴기가 포함된다.
사용되는 "방향족 헤테로시클릭기" 에는, 예를 들어, 탄소 원자에 더해 질소, 황 및 산소 원자로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원, 바람직하게는 5- 내지 10-원, 더욱 바람직하게는 5- 또는 6-원 방향족 헤테로시클릭기가 포함된다. 특정예는 티에닐 (예, 2-티에닐, 3-티에닐), 푸릴 (예, 2-푸릴, 3-푸릴), 피리딜 (예, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜), 티아졸릴 (예, 2-티아졸릴, 4-티아졸릴, 5-티아졸릴), 옥사졸릴 (예, 2-옥사졸릴, 4-옥사졸릴), 피라지닐, 피리미디닐 (예, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐), 피롤릴 (예, 1-피롤릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴), 이미다졸릴 (예, 1-이미다졸릴, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴), 피라졸릴 (예, 1-피라졸릴, 3-피라졸릴, 4-피라졸릴), 피리다지닐 (예, 3-피리다지닐, 4-피리다지닐), 이소티아졸릴 (예, 3-이소티아졸릴), 이속사졸릴 (예, 3-이속사졸릴) 등이다.
사용되는 "방향족 융합-고리기" 에는 나프틸 (예, 1-나프틸, 2-나프틸), 안트릴 (예, 2-안트릴, 9-안트릴) 등과 같은 C8 -14 방향족 융합-고리기가 포함된다.
사용되는 "방향족 융합 헤테로시클릭기" 에는, 예를 들어, 3 내지 11 개의 탄소 원자에 더해 질소, 황 및 산소 원자로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 (바람직하게는 5- 내지 10-원) 바이시클릭 또는 트리시클릭 방향족 헤테로시클릭기, 또는 탄소 원자에 더해 질소, 황 및 산소 원자로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 (바람직하게는 5- 내지 10-원) 고리 중 7- 내지 10-원 방향족 가교-헤테로 고리로부터 하나의 임의의 수소 원자를 제거하여 형성된 1 가 기가 포함된다. 사용되는 이러한 기의 특정예는 퀴놀릴 (예, 2-퀴놀릴, 3-퀴놀릴, 4-퀴놀릴, 5-퀴놀릴, 8-퀴놀릴), 이소퀴놀릴 (예, 1-이소퀴놀릴, 3-이소퀴놀릴, 4-이소퀴놀릴, 5-이소퀴놀릴), 인돌릴 (예, 1-인돌릴, 2-인돌릴, 3-인돌릴), 2-벤조티아졸릴, 벤조[b]티에닐, (예, 2-벤조[b]티에닐, 3-벤조[b]티에닐), 벤조[b]푸라닐 (예, 2-벤조[b]푸라닐, 3-벤조[b]푸라닐) 등이다.
"방향족 시클릭기" 에 사용되는 "치환기" 에는 이하 기재될 치환기 군 A 로부터 선택되는 치환기가 포함된다.
R1 로서, 수소 원자, 카르바모일메틸, 2-카르바모일에틸, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 벤질, 4-히드록시벤질, 2-피리딜메틸, 3-피리딜메틸, 4-피리딜메틸, 2-티에닐메틸, 3-티에닐메틸, 1-나프틸메틸, 2-나프틸메틸, 3-인돌메틸, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 시클로헥실메틸, 페닐, 아세톡시메틸, 메톡시메틸 등이 사용되고; 그 중에서도, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 벤질, 4-히드록시벤질, 3-인돌메틸, 메틸, 이소부틸 등이 바람직하고, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸 등이 더욱 바람직하다.
R2 는 (1) 수소 원자, (2) 시클릭 또는 선형 C1 -10 알킬기, (3) 시클릭 알킬기 및 선형 알킬기로 이루어진 C1 -10 알킬기, 또는 (4) 임의 치환된 카르바모일기, 임의 치환된 히드록실기 및 임의 치환된 방향족 시클릭기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환된 C1 -8 알킬기를 나타낸다. 그 중에서도, (1) 수소 원자, (2) 시클릭 또는 선형 C1 -10 알킬기, 또는 (3) 시클릭 알킬기 및 선형 알킬기로 이루어진 C1 -10 알킬기가 바람직하다. 특히, (3) 선형 C1 -10 알킬기 또는 시클릭 알킬기 및 선형 알킬기로 이루어진 C1 -10 알킬기가 바람직하다.
사용되는 시클릭 C1 -10 알킬기에는, 예를 들어, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 등과 같은 C3 -8 시클로알킬기가 포함된다.
선형 C1 -10 알킬기의 예에는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸, 노나닐, 데카닐 등이 포함된다.
사용되는 시클릭 알킬기 및 선형 알킬기로 이루어진 C1 -10 알킬기에는, 예를 들어, 시클로펜틸메틸, 시클로헥실메틸 등과 같은 C3 -7 시클로알킬-C1 -3 알킬기가 포함된다.
R2 의 예에는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 시클로헥실메틸, 벤질, 히드록시메틸, 2-카르바모일에틸, tert-펜틸 등이 포함되고; 그 중에서도, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸 등이 바람직하고, 프로필, 이소프로필, 이소부틸 등이 더욱 바람직하다.
R3 은:
(1) 임의 치환된 기본적인 기를 갖고 임의로 추가의 치환기를 갖는 C1 -8 알킬기,
(2) 임의 치환된 기본적인 기를 갖고 임의로 추가의 치환기를 갖는 아르알킬기,
(3) 임의 치환된 기본적인 기를 갖는 탄소수 7 이하의 비방향족 시클릭 탄화수소기 및 임의로 추가의 기를 갖는 C1 -4 알킬기, 또는
(4) 임의 치환된 기본적인 기를 갖는 탄소수 7 이하의 비방향족 헤테로시클릭기 및 임의로 추가의 치환기를 갖는 C1 -4 알킬기; 특히 바람직하게는 (1) 임의 치환된 기본적인 기를 갖고 임의로 추가의 치환기를 갖는 C1 -8 알킬기를 나타낸다.
사용되는 "임의 치환된 기본적인 기" 에는, 예를 들어, (1) C1 -6 알킬, C1 -6 아실 (예, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 아세틸, 프로피오닐 등) 등으로부터의 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 갖는 구아니디노기, (2) C1 -6 알킬, C1 -6 아실 (예, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 아세틸, 프로피오닐 등) 등으로부터의 1 내지 3 개의 치환기를 임의로 갖는 아미노기, (3) C1 -6 알킬, C1 -6 아실 (예, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 아세틸, 프로피오닐 등) 등으로부터의 1 또는 2 개의 치환기를 임의로 갖는 구아니디노기로 임의 치환된 C1 -6 알킬카르보닐아미노기 (예, 아세트아미도), (4) C1 -6 알킬, C1 -6 아실 (예, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 아세틸, 프로피오닐 등) 등으로부터의 1 내지 3 개의 치환기를 임의로 갖는 아미노기로 임의 치환된 C1 -6 알킬카르보닐아미노기 (예, 아세트아미도) 가 포함된다. 그 중에서도, 구아니디노, N-메틸구아니디노, N,N-디메틸구아니디노, N,N'-디메틸구아니디노, N-에틸구아니디노, N-아세틸구아니디노, 아미노, N-메틸아미노, N,N-디메틸아미노, 아미노아세트아미도, 구아니디노아세트아미도, 아미디노 등이 바람직하다.
사용되는 "임의 치환된 기본적인 기" 이외의 "추가의 치환기" 에는 이하 기재되는 치환기 군 A 로부터 선택되는 치환기가 포함된다.
사용되는 "C1 -8 알킬기" 의 예는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸 등이다.
사용되는 "아르알킬기" 에는, 예를 들어, 벤질, 페네틸, 디페닐메틸, 1-나프틸메틸, 2-나프틸메틸, 2,2-디페닐에틸, 3-페닐프로필, 4-페닐부틸, 5-페닐펜틸, 2-바이페닐릴메틸, 3-바이페닐릴메틸, 4-바이페닐릴메틸 등과 같은 C7 -16 아르알킬기가 포함된다.
사용되는 "탄소수 7 이하의 비방향족 시클릭 탄화수소기" 에는, 예를 들어, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 등과 같은 C3 -7 시클로알킬기가 포함된다.
사용되는 "탄소수 7 이하의 비방향족 헤테로시클릭기" 에는, 예를 들어, 1 내지 7 개의 탄소 원자에 더해 질소, 황 및 산소 원자로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 10-원 비방향족 헤테로시클릭기 등이 포함된다. 사용되는 특정예는 피롤리디닐 (예, 1-피롤리디닐, 2-피롤리디닐, 3-피롤리디닐), 옥사졸리디닐 (예, 2-옥사졸리디닐), 이미다졸리닐 (예, 1-이미다졸리닐, 2-이미다졸리닐, 4-이미다졸리닐), 피페리디닐 (예, 1-피페리디닐, 2-피페리디닐, 3-피페리디닐, 4-피페리디닐), 피페라지닐 (예, 1-피페라지닐, 2-피페라지닐), 모르폴리노, 티오모르폴리노 등이다.
사용되는 "C1 -4 알킬기" 의 예에는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸 등이 포함된다.
R3 에 대해, 예를 들어, (1) 3-구아니디노프로필, 3-(N-메틸구아니디노)프로필, 3-(N,N-디메틸구아니디노)프로필, 3-(N,N'-디메틸구아니디노)프로필, 3-(N-에틸구아니디노)프로필, 3-(N-프로필구아니디노)프로필, 3-(N-아세틸구아니디노)프로필, 4-구아니디노부틸, 4-(N-메틸구아니디노)부틸, 2-구아니디노에틸, 2-(N-메틸구아니디노)에틸, 4-아미노부틸, 4-(N-메틸아미노)부틸, 4-(N,N-디메틸아미노)부틸, 3-아미노프로필, 2-아미노에틸, 아미노메틸, 아미노아세트아미도메틸, 구아니디노아세트아미도메틸, 2-(구아니디노카르보닐)에틸, (2) 4-구아니디노벤질, 4-아미노벤질, (3) 4-구아니디노시클로헥실메틸, 4-아미노시클로헥실메틸, (4) 1-아미디노피페리딘-4-일메틸, 4-피리딜메틸 등이 사용되고; 그 중에서도, 3-구아니디노프로필, 3-(N-메틸구아니디노)프로필, 3-(N,N-디메틸구아니디노)프로필, 3-(N,N'-디메틸구아니디노)프로필, 3-(N-에틸구아니디노)프로필, 3-(N-프로필구아니디노)프로필, 3-(N-아세틸구아니디노)프로필, 4-구아니디노부틸, 4-(N-메틸구아니디노)부틸, 2-구아니디노에틸, 2-(N-메틸구아니디노)에틸, 4-아미노부틸, 4-(N-메틸아미노)부틸, 4-(N,N-디메틸아미노)부틸, 3-아미노프로필, 2-아미노에틸, 4-아미노벤질, 아미노아세트아미도메틸, 구아니디노아세트아미도메틸 등이 바람직하고, 3-구아니디노프로필, 3-(N-메틸구아니디노)프로필, 3-(N,N-디메틸구아니디노)프로필, 3-(N,N'-디메틸구아니디노)프로필, 3-(N-에틸구아니디노)프로필, 3-(N-아세틸구아니디노)프로필, 4-구아니디노부틸, 4-(N-메틸구아니디노)부틸, 2-구아니디노에틸, 4-아미노부틸 등이 특히 바람직하다.
R4 는 하기 (1) 내지 (6) 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환될 수 있는 C1 -4 알킬기: (1) 임의 치환된 C6 -12 방향족 탄화수소기, (2) 1 내지 7 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 헤테로시클릭기, (3) 임의 치환된 C8 -14 방향족 융합-고리기, (4) 3 내지 11 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 융합 헤테로시클릭기, (5) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 시클릭 탄화수소기, 및 (6) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 헤테로시클릭기; 특히, 바람직하게는 하기 (1) 내지 (6) 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환된 C1 -4 알킬기를 나타낸다: (1) 임의 치환된 C6 -12 방향족 탄화수소기, (2) 1 내지 7 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 헤테로시클릭기, (3) 임의 치환된 C8 -14 방향족 융합-고리기, (4) 3 내지 11 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 융합 헤테로시클릭기, (5) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 시클릭 탄화수소기, 및 (6) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 헤테로시클릭기.
"C1 -4 알킬기" 에는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸 및 tert-부틸이 포함된다.
"C6 -12 방향족 탄화수소기" 에는 페닐 및 시클로옥타테트라에닐과 같은 모노시클릭 C6 -12 방향족 탄화수소기가 포함된다.
"1 내지 7 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 5- 내지 14-원 방향족 헤테로시클릭기" 는 1 내지 7 개의 탄소 원자 이외에 질소, 황 및 산소 원자에서 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는 5- 내지 14-원, 바람직하게는 5- 내지 10-원, 더욱 바람직하게는 5- 또는 6-원, 모노시클릭 방향족 헤테로시클릭기일 수 있다. 예시적인 예에는 티에닐 (예, 2-티에닐, 3-티에닐), 푸릴 (예, 2-푸릴, 3-푸릴), 피리딜 (예, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜), 티아졸릴 (예, 2-티아졸릴, 4-티아졸릴, 5-티아졸릴), 옥사졸릴 (예, 2-옥사졸릴, 4-옥사졸릴), 피라지닐, 피리미디닐 (예, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐), 피롤릴 (예, 1-피롤릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴), 이미다졸릴 (예, 1-이미다졸릴, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴), 피라졸릴 (예, 1-피라졸릴, 3-피라졸릴, 4-피라졸릴), 피리다지닐 (예, 3-피리다지닐, 4-피리다지닐), 이소티아졸릴 (예, 3-이소티아졸릴) 및 이속사졸릴 (예, 3-이속사졸릴) 이 포함된다.
"C8 -14 방향족 융합-고리기" 에는 나프틸 (예, 1-나프틸, 2-나프틸) 및 안트릴 (예, 2-안트릴, 9-안트릴) 이 포함된다.
"3 내지 11 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 5- 내지 14-원 방향족 융합 헤테로시클릭기" 는 3 내지 11 개의 탄소 원자 이외에 질소, 황 및 산소 원자에서 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는 5- 내지 14-원 (바람직하게는 5- 내지 10-원) 바이시클릭 또는 트리시클릭 방향족 헤테로시클릭기일 수 있거나, 탄소 원자 이외에 질소, 황 및 산소 원자에서 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하고 7- 내지 10-원 방향족 헤테로가교된 고리로부터 임의의 하나의 수소 원자를 제거하여 수득되는 1 가 5- 내지 14-원 (바람직하게는 5- 내지 10-원) 기일 수 있다. 예시적인 예에는 퀴놀릴 (예, 2-퀴놀릴, 3-퀴놀릴, 4-퀴놀릴, 5-퀴놀릴, 8-퀴놀릴), 이소퀴놀릴 (예, 1-이소퀴놀릴, 3-이소퀴놀릴, 4-이소퀴놀릴, 5-이소퀴놀릴), 인돌릴 (예, 1-인돌릴, 2-인돌릴, 3-인돌릴), 2-벤조티아졸릴, 벤조[b]티에닐 (예, 2-벤조[b]티에닐, 3-벤조[b]티에닐) 및 벤조[b]푸라닐 (예, 2-벤조[b]푸라닐, 3-벤조[b]푸라닐) 이 포함된다.
"탄소수 7 이하의 비방향족 시클릭 탄화수소기" 로서 사용될 수 있는 라디칼에는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실과 같은 C3 -7 시클로알킬 라디칼이 포함된다.
사용되는 "탄소수 7 이하의 비방향족 헤테로시클릭기" 에는, 예를 들어, 1 내지 7 개의 탄소 원자에 더해 질소, 황 및 산소 원자로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 10-원 비방향족 헤테로시클릭기, 예컨대 피롤리디닐 (예, 1-피롤리디닐, 2-피롤리디닐, 3-피롤리디닐), 옥사졸리디닐 (예, 2-옥사졸리디닐), 이미다졸리닐 (예, 1-이미다졸리닐, 2-이미다졸리닐, 4-이미다졸리닐), 피페리디닐 (예, 1-피페리디닐, 2-피페리디닐, 3-피페리디닐, 4-피페리디닐), 피페라지닐 (예, 1-피페라지닐, 2-피페라지닐), 모르폴리노, 티오모르폴리노 등이 포함된다.
이러한 "C6 -12 방향족 탄화수소기," "1 내지 7 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 5- 내지 14-원 방향족 헤테로시클릭기," "C8 -14 방향족 융합-고리기," "3 내지 11 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 5- 내지 14-원 방향족 융합 헤테로시클릭기," "탄소수 7 이하의 비방향족 시클릭 탄화수소기" 및 "탄소수 7 이하의 비방향족 헤테로시클릭기" 에 사용되는 치환기에는, 예를 들어, 옥소, 할로겐 원자 (예, 불소, 염소, 브롬, 요오드 등), C1 -3 알킬렌디옥시 (예, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시 등), 니트로, 시아노, 임의 치환된 C1 -6 알킬, 임의 치환된 C2 -6 알케닐, 임의 치환된 C2 -6 알키닐, 임의 치환된 C3 -8 시클로알킬, 임의 치환된 C6 -14 아릴, 임의 치환된 C7 -16 아르알킬, 임의 치환된 C1 -6 알콕시, 히드록시, 임의 치환된 C6 -14 아릴옥시, 임의 치환된 C7 -16 아르알킬옥시, 메르캅토, 임의 치환된 C1 -6 알킬티오, 임의 치환된 C6 -14 아릴티오, 임의 치환된 C7 -16 아르알킬티오, 임의 치환된 아미노 [예, 아미노, 임의 치환된 모노- 또는 디-C1 -6 알킬아미노 (예, 메틸아미노, 디메틸아미노, 에틸아미노, 디에틸아미노, 프로필아미노, 이소프로필아미노 등), 임의 치환된 모노- 또는 디-C2-6 알케닐아미노 (예, 비닐아미노, 프로페닐아미노, 이소프로페닐아미노), 임의 치환된 C2 -6 알키닐아미노 (예, 2-부틴-1-일-아미노, 4-펜틴-1-일-아미노, 5-헥신-1-일-아미노), 임의 치환된 모노- 또는 디-C3 -8 시클로알킬아미노 (예, 시클로프로필아미노, 시클로헥실아미노), 임의 치환된 C6 -14 아릴-아미노 (예, 페닐아미노, 디페닐아미노, 나프틸아미노), 임의 치환된 C1 -6 알콕시-아미노 (예, 메톡시아미노, 에톡시아미노, 프로폭시아미노, 이소프로폭시아미노), 포르밀아미노, 임의 치환된 C1-6 알킬카르보닐아미노 (예, 아세틸아미노, 프로피오닐아미노, 피발로일아미노 등), 임의 치환된 C3 -8 시클로알킬카르보닐아미노 (예, 시클로프로필카르보닐아미노, 시클로펜틸카르보닐아미노, 시클로헥실카르보닐아미노 등), 임의 치환된 C6 -14 아릴-카르보닐아미노 (예, 벤조일아미노, 나프토일아미노 등), 임의 치환된 C1 -6 알콕시-카르보닐아미노 (예, 메톡시카르보닐아미노, 에톡시카르보닐아미노, 프로폭시카르보닐아미노, 부톡시카르보닐아미노 등), 임의 치환된 C1 -6 알킬설포닐아미노 (예, 메틸설포닐아미노, 에틸설포닐아미노 등), 임의 치환된 C6 -14 아릴설포닐아미노 (예, 페닐설포닐아미노, 2-나프틸설포닐아미노, 1-나프틸설포닐아미노 등)], 포르밀, 카르복시, 임의 치환된 C1 -6 알킬카르보닐 (예, 아세틸, 프로피오닐, 피발로일 등), 임의 치환된 C3 -8 시클로알킬카르보닐 (예, 시클로프로필카르보닐, 시클로펜틸카르보닐, 시클로헥실카르보닐, 1-메틸-시클로헥실-카르보닐 등), 임의 치환된 C6 -14 아릴-카르보닐 (예, 벤조일, 1-나프토일, 2-나프토일 등), 임의 치환된 C7 -16 아르알킬-카르보닐 (예, 페닐아세틸, 3-페닐프로피오닐 등), 탄소 원자에 더해 질소, 황 및 산소 원자로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 임의 치환된 5- 내지 7-원 헤테로시클릭 카르보닐 (예, 니코티노일, 이소니코티노일, 테노일, 푸로일, 모르폴리노카르보닐, 티오모르폴리노카르보닐, 피페라진-1-일카르보닐, 피롤리딘-1-일카르보닐 등), 임의 에스테르화된 카르복실, 임의 치환된 카르바모일, 임의 치환된 C1 -6 알킬설포닐 (예, 메틸설포닐, 에틸설포닐 등), 임의 치환된 C1 -6 알킬설피닐 (예, 메틸설피닐, 에틸설피닐 등), 임의 치환된 C6 -14 아릴설포닐 (예, 페닐설포닐, 1-나프틸설포닐, 2-나프틸설포닐 등), 임의 치환된 C6-14 아릴설피닐 (예, 페닐설피닐, 1-나프틸설피닐, 2-나프틸설피닐 등), 임의 치환된 C1 -6 알킬카르보닐옥시 (예, 아세톡시, 프로피오닐옥시 등), 임의 치환된 C6 -14 아릴-카르보닐옥시 (예, 벤조일옥시, 나프틸카르보닐옥시 등), 임의 치환된 C1 -6 알콕시-카르보닐옥시 (예, 메톡시카르보닐옥시, 에톡시카르보닐옥시, 프로폭시카르보닐옥시, 부톡시카르보닐옥시 등), 임의 치환된 모노-C1 -6 알킬카르바모일옥시 (예, 메틸카르바모일옥시, 에틸카르바모일옥시 등), 임의 치환된 디-C1 -6 알킬카르바모일옥시 (예, 디메틸카르바모일옥시, 디에틸카르바모일옥시 등), 임의 치환된 모노- 또는 디-C6 -14 아릴카르바모일옥시 (예, 페닐카르바모일옥시, 나프틸카르바모일옥시 등), 임의 치환된 헤테로시클릭기, 설포, 설파모일, 설피나모일, 설페나모일, 또는 조합된 상기 치환기 중 2 이상 (예, 2 또는 3) 의 기 등 (본 명세서에서 "치환기 군 A" 로 칭함) 으로부터 선택되는 치환기가 포함된다. 치환기의 수는 특별히 제한되지 않으나, 이러한 고리는 치환가능한 위치에 1 내지 5, 바람직하게는 1 내지 3 개의 치환기를 가질 수 있고, 2 이상의 치환기가 존재하는 경우, 각 치환기는 동일 또는 상이할 수 있다.
치환기 군 A 중 "임의 에스테르화된 카르복실" 에는, 예를 들어, 임의 치환된 C1 -6 알콕시-카르보닐 (예, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, tert-부톡시카르보닐 등), 임의 치환된 C6 -14 아릴옥시-카르보닐 (예, 페녹시카르보닐 등), 임의 치환된 C7 -16 아르알킬옥시-카르보닐 (예, 벤질옥시카르보닐, 페네틸옥시카르보닐 등) 등이 포함된다.
치환기 군 A 중 "임의 치환된 C1 -6 알킬" 의 "C1 -6 알킬" 에는, 예를 들어, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, 헥실 등이 포함된다.
치환기 군 A 중 "임의 치환된 C2 -6 알케닐" 의 "C2 -6 알케닐" 에는, 예를 들어, 비닐, 프로페닐, 이소프로페닐, 2-부텐-1-일, 4-펜텐-1-일, 5-헥센-1-일 등이 포함된다.
치환기 군 A 중 "임의 치환된 C2 -6 알키닐" 의 "C2 -6 알키닐" 에는, 예를 들어, 2-부틴-1-일, 4-펜틴-1-일, 5-헥신-1-일 등이 포함된다.
치환기 군 A 중 "임의 치환된 C3 -8 시클로알킬" 의 "C3 -8 시클로알킬" 에는, 예를 들어, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 등이 포함된다.
치환기 군 A 중 "임의 치환된 C6 -14 아릴" 의 "C6 -14 아릴" 에는, 예를 들어, 페닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 2-바이페닐릴, 3-바이페닐릴, 4-바이페닐릴, 2-안트릴 등이 포함된다.
치환기 군 A 중 "임의 치환된 C7 -16 아르알킬" 의 "C7 -16 아르알킬" 에는, 예를 들어, 벤질, 페네틸, 디페닐메틸, 1-나프틸메틸, 2-나프틸메틸, 2,2-디페닐에틸, 3-페닐프로필, 4-페닐부틸, 5-페닐펜틸, 2-바이페닐릴메틸, 3-바이페닐릴메틸, 4-바이페닐릴메틸 등이 포함된다.
치환기 군 A 중 "임의 치환된 C1 -6 알콕시" 의 "C1 -6 알콕시" 에는, 예를 들어, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, 이소부톡시, sec-부톡시, 펜틸옥시, 헥실옥시 등이 포함된다.
치환기 군 A 중 "임의 치환된 C6 -14 아릴옥시" 의 "C6 -14 아릴옥시" 에는, 예를 들어, 페닐옥시, 1-나프틸옥시, 2-나프틸옥시 등이 포함된다.
치환기 군 A 중 "임의 치환된 C7 -16 아르알킬옥시" 의 "C7 -16 아르알킬옥시" 에는, 예를 들어, 벤질옥시, 페네틸옥시 등이 포함된다.
치환기 군 A 중 "임의 치환된 C1 -6 알킬티오" 의 "C1 -6 알킬티오" 에는, 예를 들어, 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 이소프로필티오, 부틸티오, sec-부틸티오, tert-부틸티오 등이 포함된다.
치환기 군 A 중 "임의 치환된 C6 -14 아릴티오" 의 "C6 -14 아릴티오" 에는, 예를 들어, 페닐티오, 1-나프틸티오, 2-나프틸티오 등이 포함된다.
치환기 군 A 중 "임의 치환된 C7 -16 아르알킬티오" 의 "C7 -16 아르알킬티오" 에는, 예를 들어, 벤질티오, 페네틸티오 등이 포함된다.
치환기 군 A 중 이러한 "C1 -6 알콕시-카르보닐," "C1 -6 알킬", "C2 -6 알케닐", "C2-6 알키닐", "C1 -6 알콕시", "C1 -6 알킬티오", "C1 -6 알킬-아미노", "C2 -6 알케닐-아미노", "C2 -6 알키닐-아미노", "C1 -6 알콕시-아미노", "C1 -6 알킬-카르보닐", "C1-6 알킬설포닐", "C1 -6 알킬설피닐", "C1 -6 알킬-카르보닐아미노", "C1 -6 알콕시-카르보닐아미노", "C1 -6 알킬설포닐아미노", "C1 -6 알킬-카르보닐옥시", "C1 -6 알콕시-카르보닐옥시", "모노-C1 -6 알킬카르바모일옥시" 및 "디-C1 -6 알킬카르바모일옥시" 의 치환기에는, 예를 들어, 할로겐 원자 (예, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 요오드 원자), 카르복시, 히드록시, 아미노, 모노- 또는 디-C1 -6 알킬아미노, 모노- 또는 디-C6 -14 아릴아미노, C3 -8 시클로알킬, C1 -6 알콕시, C1 -6 알콕시-카르보닐, C1 -6 알킬티오, C1 -6 알킬설피닐, C1 -6 알킬설포닐, 상기 기재된 임의 에스테르화된 카르복실, 카르바모일, 티오카르바모일, 모노-C1 -6 알킬카르바모일 (예, 메틸카르바모일, 에틸카르바모일 등), 디-C1 -6 알킬카르바모일 (예, 디메틸카르바모일, 디에틸카르바모일, 에틸메틸카르바모일 등), 모노- 또는 디-C6 -14 아릴카르바모일 (예, 페닐카르바모일, 1-나프틸카르바모일, 2-나프틸카르바모일 등), 탄소 원자에 더해 질소, 황 및 산소 원자로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 모노- 또는 디-5- 내지 7-원 헤테로시클릭 카르바모일 (예, 2-피리딜카르바모일, 3-피리딜카르바모일, 4-피리딜카르바모일, 2-티에닐카르바모일, 3-티에닐카르바모일 등) 등으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환기가 포함된다.
치환기 군 A 중 "C6 -14 아릴옥시-카르보닐", "C7 -16 아르알킬옥시-카르보닐", "C3-8 시클로알킬", "C6 -14 아릴", "C7 -16 아르알킬", "C6 -14 아릴옥시", "C7 -16 아르알킬옥시", "C6 -14 아릴티오", "C7 -16 아르알킬티오", "C3 -8 시클로알킬-아미노", "C6 -14 아릴-아미노", "C3 -8 시클로알킬-카르보닐", "C6 -14 아릴-카르보닐", "C7 -16 아르알킬-카르보닐", "탄소 원자에 더해 질소, 황 및 산소 원자로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 7-원 헤테로시클릭 카르보닐", "C6 -14 아릴설포닐", "C6 -14 아릴설피닐", "C3 -8 시클로알킬-카르보닐아미노", "C6 -14 아릴-카르보닐아미노", "C6 -14 아릴설포닐아미노", "C6 -14 아릴-카르보닐옥시" 및 "모노- 또는 디-C6 -14 아릴-카르바모일옥시" 에 대한 치환기에는, 예를 들어, 할로겐 원자, 히드록시, 카르복시, 니트로, 시아노, 상기 기재된 임의 치환된 C1 -6 알킬, 상기 기재된 임의 치환된 C2 -6 알케닐, 상기 기재된 임의 치환된 C2 -6 알키닐, 상기 기재된 임의 치환된 C3 -8 시클로알킬, 상기 기재된 임의 치환된 C1 -6 알콕시, 상기 기재된 임의 치환된 C1 -6 알킬티오, 상기 기재된 임의 치환된 C1 -6 알킬설피닐, 상기 기재된 임의 치환된 C1 -6 알킬설포닐, 상기 기재된 임의 에스테르화된 카르복실, 카르바모일, 티오카르바모일, 모노-C1 -6 알킬카르바모일, 디-C1 -6 알킬카르바모일, 모노- 또는 디-C6-14 아릴카르바모일, 탄소 원자에 더해 질소, 황 및 산소 원자로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 모노- 또는 디-5- 내지 7-원 헤테로시클릭 카르바모일 등으로부터 선택되는 1 내지 5 개의 치환기가 포함된다.
치환기 군 A 중 "임의 치환된 헤테로시클릭기" 에는, 예를 들어, 할로겐 원자, 히드록시, 카르복시, 니트로, 시아노, 상기 기재된 임의 치환된 C1 -6 알킬, 상기 기재된 임의 치환된 C2 -6 알케닐, 상기 기재된 임의 치환된 C2 -6 알키닐, 상기 기재된 임의 치환된 C3 -8 시클로알킬, 상기 기재된 임의 치환된 C6 -14 아릴, 상기 기재된 임의 치환된 C1 -6 알콕시, 상기 기재된 임의 치환된 C1 -6 알킬티오, 상기 기재된 임의 치환된 C6 -14 아릴티오, 상기 기재된 임의 치환된 C7 -16 아르알킬티오, 상기 기재된 임의 치환된 C1 -6 알킬설피닐, 상기 기재된 임의 치환된 C6 -14 아릴설피닐, 상기 기재된 임의 치환된 C1 -6 알킬설포닐, 상기 기재된 임의 치환된 C6 -14 아릴설포닐, 상기 기재된 임의 에스테르화된 카르복실, 카르바모일, 티오카르바모일, 모노-C1 -6 알킬카르바모일, 디-저급 알킬카르바모일, 모노- 또는 디-C6 -14 아릴카르바모일, 탄소 원자에 더해 질소, 황 및 산소 원자로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 모노- 또는 디-5- 또는 7-원 헤테로시클릭 카르바모일 등으로 임의 치환될 수 있는, 탄소 원자에 더해 질소, 황 및 산소 원자로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 (모노시클릭, 바이시클릭 또는 트리시클릭) 헤테로시클릭기가 포함되고; 바람직하게는 (ⅰ) 5- 내지 14-원 (바람직하게는, 5- 내지 10-원) 방향족 헤테로시클릭기, (ⅱ) 5- 내지 10-원 비방향족 헤테로시클릭기 또는 (ⅲ) 7- 내지 10-원 가교-헤테로 고리로부터 하나의 임의의 수소 원자를 제거하여 형성된 1 가 기 등이 사용되며; 그 중에서도, 바람직하게는 5-원 방향족 헤테로시클릭기가 사용된다. 특히 티에닐 (예, 2-티에닐, 3-티에닐), 푸릴 (예, 2-푸릴, 3-푸릴), 피리딜 (예, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜), 티아졸릴 (예, 2-티아졸릴, 4-티아졸릴, 5-티아졸릴), 옥사졸릴 (예, 2-옥사졸릴, 4-옥사졸릴), 퀴놀릴 (예, 2-퀴놀릴, 3-퀴놀릴, 4-퀴놀릴, 5-퀴놀릴, 8-퀴놀릴), 이소퀴놀릴 (예, 1-이소퀴놀릴, 3-이소퀴놀릴, 4-이소퀴놀릴, 5-이소퀴놀릴), 피라지닐, 피리미디닐 (예, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐), 피롤릴 (예, 1-피롤릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴), 이미다졸릴 (예, 1-이미다졸릴, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴), 피라졸릴 (예, 1-피라졸릴, 3-피라졸릴, 4-피라졸릴), 피리다지닐 (예, 3-피리다지닐, 4-피리다지닐), 이소티아졸릴 (예, 3-이소티아졸릴), 이속사졸릴 (예, 3-이속사졸릴), 인돌릴 (예, 1-인돌릴, 2-인돌릴, 3-인돌릴), 2-벤조티아졸릴, 벤조[b]티에닐, (예, 2-벤조[b]티에닐, 3-벤조[b]티에닐), 벤조[b]푸라닐 (예, 2-벤조[b]푸라닐, 3-벤조[b]푸라닐) 등과 같은 방향족 헤테로시클릭기, 피롤리디닐 (예, 1-피롤리디닐, 2-피롤리디닐, 3-피롤리디닐), 옥사졸리디닐 (예, 2-옥사졸리디닐), 이미다졸리닐 (예, 1-이미다졸리닐, 2-이미다졸리닐, 4-이미다졸리닐), 피페리디닐 (예, 1-피페리디닐, 2-피페리디닐, 3-피페리디닐, 4-피페리디닐), 피페라지닐 (예, 1-피페라지닐, 2-피페라지닐), 모르폴리노, 티오모르폴리노 등과 같은 비방향족 헤테로시클릭기가 사용된다.
치환기 군 A 중 "임의 치환된 카르바모일" 에는 임의 치환된 C1 -6 알킬, 임의 치환된 C2 -6 알케닐, 임의 치환된 C2 -6 알키닐, 임의 치환된 C3 -8 시클로알킬, 임의 치환된 C6 -14 아릴, 상기 기재된 임의 치환된 헤테로시클릭기 등으로 임의 치환될 수 있는 카르바모일기가 포한되고, 특정예는 카르바모일, 티오카르바모일, 모노-C1 -6 알킬카르바모일 (예, 메틸카르바모일, 에틸카르바모일 등), 디-C1 -6 알킬카르바모일 (예, 디메틸카르바모일, 디에틸카르바모일, 에틸메틸카르바모일 등), C1 -6 알킬 (C1 -6 알콕시)카르바모일 (예, 메틸(메톡시)카르바모일, 에틸(메톡시)카르바모일), 모노- 또는 디-C6 -14 아릴카르바모일 (예, 페닐카르바모일, 1-나프틸카르바모일, 2-나프틸카르바모일 등), 탄소 원자에 더해 질소, 황 및 산소 원자로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 모노- 또는 디-5- 내지 7-원 헤테로시클릭 카르바모일 (예, 2-피리딜카르바모일, 3-피리딜카르바모일, 4-피리딜카르바모일, 2-티에닐카르바모일, 3-티에닐카르바모일 등), 5- 내지 7-원 시클릭 카르바모일 (예, 1-피롤리디닐카르보닐, 1-피페리디닐카르보닐, 헥사메틸렌이미노카르보닐) 등이다.
치환기 군 A 중 "임의 치환된 아미노" 에는 상기 기재된 임의 치환된 C1 -6 알킬, 상기 기재된 임의 치환된 C2 -6 알케닐, 상기 기재된 임의 치환된 C2 -6 알키닐, 상기 기재된 임의 치환된 C3 -8 시클로알킬, 상기 기재된 임의 치환된 C6 -14 아릴, 상기 기재된 임의 치환된 C1 -6 알콕시, 포르밀, 상기 기재된 임의 치환된 C1 -6 알킬-카르보닐, 상기 기재된 임의 치환된 C3 -8 시클로알킬-카르보닐, 상기 기재된 임의 치환된 C6 -14 아릴-카르보닐, 상기 기재된 임의 치환된 C1 -6 알콕시-카르보닐, 상기 기재된 임의 치환된 C1 -6 알킬설포닐, 임의 치환된 C6 -14 아릴설포닐 등으로부터 선택되는 1 또는 2 개의 기로 임의 치환될 수 있는 아미노가 포함된다.
더욱 바람직하게는, 이러한 "C6 -12 방향족 탄화수소기," "1 내지 7 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 5- 내지 14-원 방향족 헤테로시클릭기," "C8 -14 방향족 융합-고리기," "3 내지 11 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 5- 내지 14-원 방향족 융합 헤테로시클릭기," "탄소수 7 이하의 비방향족 시클릭 탄화수소기" 및 "탄소수 7 이하의 비방향족 헤테로시클릭기" 에 사용되는 치환기는 할로겐 원자, 히드록시, C1 -6 알콕시, 임의 할로겐화된 C1-6 알킬, 임의 할로겐화된 C1 -6 알콕시, 아미노, 니트로, 시아노 등이다.
사용되는 R4 의 예에는 하기 (1) 내지 (6) 이 포함된다:
(1) 벤질, 2-플루오로벤질, 3-플루오로벤질, 4-플루오로벤질, 4-클로로벤질, 3,4-다플루오로벤질, 3, 4-디클로로벤질, 펜타플루오로벤질, 4-히드록시벤질, 4-메톡시벤질, 3-트리플루오로메틸벤질, 4-아미노벤질, 4-니트로벤질, 4-시아노벤질, 페네틸 등과 같은 "임의 치환된 C6 -12 방향족 탄화수소기를 갖는 C1 -4 알킬기" ,
(2) 2-피리딜메틸, 3-피리딜메틸, 4-피리딜메틸, 2-티에닐메틸, 3-티에닐메틸, 4-티아졸릴메틸 등과 같은 "1 내지 7 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 헤테로시클릭기를 갖는 C1 -4 알킬기";
(3) 1-나프틸메틸, 2- 나프틸메틸, 인덴-2-일메틸 등과 같은 "임의 치환된 C8 -14 방향족 융합-고리기를 갖는 C1 -4 알킬기";
(4) 3-인돌메틸, 1-포르밀인돌-3-일메틸, 3-벤조[b]티에닐메틸, 2-퀴놀릴메틸 등과 같은 "3 내지 11 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 융합 헤테로시클릭기를 갖는 C1 -4 알킬기";
(5) 시클로헥실메틸, 시클로펜틸메틸, 인단-2-일메틸 등과 같은 "탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 시클릭 탄화수소기를 갖는 C1 -4 알킬기";
(6) 4-피페리디닐메틸, 테트라히드로푸르푸릴, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로피란-3-일, 인돌린-3-일 등과 같은 "탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 헤테로시클릭기를 갖는 C1 -4 알킬기"; 그 중에서도, 벤질, 2-플루오로벤질, 3-플루오로벤질, 4-플루오로벤질, 4-히드록시벤질, 4-아미노벤질, 4-니트로벤질, 4-클로로벤질, 4-메톡시벤질, 4-시아노벤질, 3-트리플루오로메틸벤질, 3,4-디클로로벤질, 3,4-다플루오로벤질, 펜타플루오로벤질, 3-피리딜메틸, 4-피리딜메틸, 3-인돌메틸, 1-포르밀인돌-3-일메틸, 3-벤조[b]티에닐메틸, 2-퀴놀릴메틸, 1-나프틸메틸, 2-나프틸메틸, 시클로헥실메틸, 페네틸 등이 바람직하고, 특히 벤질, 2-플루오로벤질, 3-플루오로벤질, 4-플루오로벤질, 4-히드록시벤질, 4-아미노벤질, 4-니트로벤질, 4-클로로벤질, 4-메톡시벤질, 4-시아노벤질, 3-트리플루오로메틸벤질, 3,4-디클로로벤질, 3,4-다플루오로벤질, 펜타플루오로벤질, 3-피리딜메틸, 4-피리딜메틸, 3-인돌메틸, 3-벤조[b]티에닐메틸, 1-나프틸메틸, 2-나프틸메틸, 시클로헥실메틸 등이 바람직하다.
R4 와 동일할 수 있는 Q1 은 하기 (1) 내지 (6) 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환될 수 있는 C1 -4 알킬기를 나타낸다:
(1) 임의 치환된 C6 -12 방향족 탄화수소기;
(2) 1 내지 7 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 헤테로시클릭기;
(3) 임의 치환된 C8 -14 방향족 융합-고리기;
(4) 3 내지 11 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 융합 헤테로시클릭기;
(5) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 시클릭 탄화수소기; 및
(6) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 헤테로시클릭기.
Q1 의 예시적인 예에는 하기 (1) 내지 (6) 이 포함된다:
(1) 벤질, 2-플루오로벤질, 3-플루오로벤질, 4-플루오로벤질, 4-클로로벤질, 3,4-다플루오로벤질, 3-4,디클로로벤질, 펜타플루오로벤질, 4-히드록시벤질, 4-메톡시벤질, 4-트리플루오로메틸벤질, 4-아미노벤질, 4-니트로벤질, 4-시아노벤질 및 페네틸과 같은, 임의 치환된 C6 -12 방향족 탄화수소기를 갖는 C1 -4 알킬기;
(2) 2-피리딜메틸, 3-피리딜메틸, 4-피리딜메틸, 2-티에닐메틸, 3-티에닐메틸 및 4-티아졸릴메틸과 같은, 1 내지 7 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 헤테로시클릭기를 갖는 C1 -4 알킬기;
(3) 1-나프틸메틸, 2-나프틸메틸 및 인덴-2-일메틸과 같은, 임의 치환된 C8 -14 방향족 융합-고리기를 갖는 C1 -4 알킬기;
(4) 3-인돌메틸, 1-포르밀인돌-3-일메틸, 3-벤조[b]티에닐메틸 및 2-퀴놀릴메틸과 같은, 3 내지 11 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 융합-헤테로시클릭기를 갖는 C1 -4 알킬기;
(5) 시클로헥실메틸, 시클로펜틸메틸 및 인단-2-일메틸과 같은, 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 시클릭 탄화수소기를 갖는 C1 -4 알킬기; 및
(6) 4-피페리디닐메틸, 테트라히드로푸르푸릴, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로피란-3-일 및 인돌린-3-일과 같은, 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 헤테로시클릭기를 갖는 C1 -4 알킬기. 이들 중에서, 시클로헥실메틸, 벤질, 4-플루오로벤질, 4-히드록시벤질, 4-메톡시벤질, 펜타플루오로벤질, 2-피리딜메틸, 4-피리딜메틸, 1-나프틸메틸, 2-나프틸메틸, 3-인돌메틸 및 2-티에닐메틸이 바람직하다. 벤질, 4-플루오로벤질 및 시클로헥실메틸이 특히 바람직하다.
Q2 는 (1) 카르바모일기 및 히드록실기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환된 C1 -4 알킬기로 임의 치환될 수 있는 CH2, (2) 카르바모일기 및 히드록실기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환된 C1 -4 알킬기로 임의 치환될 수 있는 NH, 또는 (3) 산소 원자 (O) 를 나타낸다.
사용되는 "C1 -4 알킬기" 의 예에는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸 및 tert-부틸이 포함된다.
Q2 의 바람직한 예에는 CH2, CH(CH3), CH(CH2OH) 및 NH 가 포함된다.
Y 는 C1 -6 알킬기로 임의 치환될 수 있는, 화학식 -CONH-, -CSNH-, -CH2NH-, -NHCO-, -CH2O-, -CH2S-, -COO-, -CSO-, -CH2CH2- 또는 -CH=CH- 로 표시되는 기를 나타낸다.
사용되는 "C1 -6 알킬기" 의 예에는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸 및 헥실이 포함된다.
Y 의 바람직한 예에는 화학식 -CONH-, -CSNH-, -NHCO-, -CH2NH-, -CH2O-, -COO- 및 -CSO- 의 기가 포함된다. 이 중에서, 화학식 -CONH-, -CSNH-, -NHCO- 및 -CH2NH- 의 기가 특히 바람직하다.
Z9 는 수소 원자, 산소 (O) 또는 황 (S), 바람직하게는 산소 또는 황을 나타낸다.
Z9 가 수소 원자인 경우, 화학식 >C=Z9 로 표시되는 부분은 구조 >CH2 를 가진다.
동일 또는 상이할 수 있는 P 및 P' 는 각각 P 및 P' 또는 P 및 Q1 을 함께 조합하여 고리를 형성할 수 있고,
(1) 수소 원자,
(2) SEQ ID NO: 1 로 표시되는 아미노산 서열 중 1-48 아미노산 서열의 C 말단으로부터 연속적 또는 비연속적으로 결합된 임의적인 아미노산 잔기 (인간 메타스틴의 54 아미노산 잔기);
(3) 하기 화학식으로 표시되는 기:
J1-J2-C(J3)(Q3)Y1C(J4)(Q4)Y2C(J5)(Q5)Y3C(J6)(Q6)C(=Z10)-
(식 중, 각 기호는 상기 기재된 바와 동일한 의미를 가짐),
(4) 하기 화학식으로 표시되는 기:
-J1-J2-C(J7)(Q7)Y2C(J8)(Q8)Y3C(J9)(Q9)C(=Z10)-
(식 중, 각 기호는 상기 기재된 바와 동일한 의미를 가짐),
(5) 하기 화학식으로 표시되는 기:
J1-J2-C(J10)(Q10)Y3C(J11)(Q11)C(=Z10)-
(식 중, 각 기호는 상기 기재된 바와 동일한 의미를 가짐),
(6) 하기 화학식으로 표시되는 기:
J1-J2-C(J12)(Q12)C(=Z10)-
(식 중, 각 기호는 상기 기재된 바와 동일한 의미를 가짐), 또는
(7) 하기 화학식으로 표시되는 기: J1-
(식 중, J1 은 상기 기재된 바와 동일한 의미를 가짐) 를 나타낸다.
사용되는 "SEQ ID NO: 1 로 표시되는 아미노산 서열 중 1-48 아미노산 서열의 C 말단으로부터 연속적 또는 비연속적으로 결합된 임의적인 아미노산 잔기" 의 특정예에는 하기가 포함된다:
(1)Asn-
(2)Trp Asn-,
(3)Asn Trp Asn-,
(4)Tyr Asn Trp Asn-,
(5)Asn Tyr Asn Trp Asn-,
(6)Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-,
(7)Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-,
(8)Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-,
(9)Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-,
(10)Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-,
(11)Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-,
(12)Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-,
(13)Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-,
(14)Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-,
(15)Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-,
(16)Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-,
(17)Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-,
(18)Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-,
(19)Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-,
(20)Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-,
(21)Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-,
(22)Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-,
(23)Gln Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-,
(24)Arg Gln Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-,
(25)Ser Arg Gln Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-,
(26)His Ser Arg Gln Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-,
(27)Pro His Ser Arg Gln Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-,
(28)Ala Pro His Ser Arg Gln Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-,
(29)Ser Ala Pro His Ser Arg Gln Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-,
(30)Leu Ser Ala Pro His Ser Arg Gln Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-,
(31)Gly Leu Ser Ala Pro His Ser Arg Gln Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-,
(32)Pro Gly Leu Ser Ala Pro His Ser Arg Gln Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-,
(33)Gln Pro Gly Leu Ser Ala Pro His Ser Arg Gln Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-,
(34)Gln Gln Pro Gly Leu Ser Ala Pro His Ser Arg Gln Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-,
(35)Arg Gln Gln Pro Gly Leu Ser Ala Pro His Ser Arg Gln Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-,
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(38)Ser Gly Ser Arg Gln Gln Pro Gly Leu Ser Ala Pro His Ser Arg Gln Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-,
(39)Ser Ser Gly Ser Arg Gln Gln Pro Gly Leu Ser Ala Pro His Ser Arg Gln Ile Pro Ala Pro Gln Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-,
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J1 은 (a) 수소 원자 또는 (b) 임의 치환된 시클릭기를 함유하는 치환기로 임의 치환될 수 있는 (ⅰ) C1 -15 아실기, (ⅱ) C1 -15 알킬기, (ⅲ) C6 -14 아릴기, (ⅳ) 카르바모일기, (ⅴ) 카르복실기, (ⅵ) 설피노기 또는 (ⅶ) 아미디노기, (ⅷ) 글리옥실로일기 또는 (ⅸ) 아미노기를 나타낸다.
사용되는 "시클릭기" 에는, 예를 들어, "임의 치환된 방향족 탄화수소기", "임의 치환된 방향족 헤테로시클릭기", "임의 치환된 방향족 융합-고리기", "임의 치환된 방향족 융합 헤테로시클릭기", "임의 치환된 비방향족 시클릭 탄화수소기", "임의 치환된 비방향족 헤테로시클릭기" 등이 포함되고, 사용되는 "방향족 탄화수소기", "방향족 헤테로시클릭기", "방향족 융합-고리기" 및 "방향족 융합 헤테로시클릭기" 의 예는 상기 제시된 것과 동일하다.
사용되는 "비방향족 시클릭 탄화수소기" 에는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 등과 같은 C3 -8 시클로알킬기가 포함된다.
사용되는 "비방향족 헤테로시클릭기" 에는 1 내지 7 개의 탄소 원자에 더해 질소, 황 및 산소 원자로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 10-원 비방향족 헤테로시클릭기, 예컨대 피롤리디닐 (예, 1-피롤리디닐, 2-피롤리디닐, 3-피롤리디닐), 옥사졸리디닐 (예, 2-옥사졸리디닐), 이미다졸리닐 (예, 1-이미다졸리닐, 2-이미다졸리닐, 4-이미다졸리닐), 피페리디닐 (예, 1-피페리디닐, 2-피페리디닐, 3-피페리디닐, 4-피페리디닐), 피페라지닐 (예, 1-피페라지닐, 2-피페라지닐), 모르폴리노, 티오모르폴리노 등이 포함된다.
"시클릭기" 상에 임의로 존재하는 치환기에는 상기 기재된 치환기 군 A 와 동일한 치환기가 포함된다.
사용되는 "C1 -15 아실기" 에는, 예를 들어, 포르밀, C1 -14 알킬-카르보닐 (예, 아세틸, 프로피오닐, 피발로일 등과 같은 C1 -6 알킬-카르보닐) 등이 포함된다.
사용되는 "C1 -15 알킬기" 에는, 예를 들어, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸, 노나닐, 데카닐 등이 포함된다.
사용되는 "C6 -14 아릴기" 에는, 예를 들어, 페닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 바이페닐 등이 포함된다.
(1) 시클릭기를 함유하는 치환기로 임의 치환될 수 있는 C1 -15 아실기에는 (ⅰ) 포르밀, (ⅱ) C1 -14 알킬-카르보닐 (예, 아세틸, 프로피오닐, 피발로일 등과 같은 C1 -6 알킬-카르보닐), (ⅲ) C3 -8 시클로알킬-카르보닐 (예, 시클로프로필카르보닐, 시클로펜틸카르보닐, 시클로헥실카르보닐, 1-메틸시클로헥실카르보닐 등), (ⅳ) C3 -8 시클로알킬-C1 -6 알킬-카르보닐 (예, 시클로프로필아세틸, 시클로펜틸아세틸, 시클로헥실아세틸 등), (ⅴ) C6 -14 아릴-카르보닐 (예, 벤조일, 1-나프토일, 2-나프토일 등), C6 -14 아르알킬-카르보닐 (예, 페닐아세틸, 3-페닐프로피오닐 등), (ⅵ) 탄소 원자에 더해 질소, 황 및 산소 원자로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 7-원 모노시클릭 헤테로시클릭 카르보닐 (예, 니코티노일, 이소니코티노일, 테노일, 푸로일, 모르폴리노카르보닐, 티오모르폴리노카르보닐, 피페라진-1-일카르보닐, 피롤리딘-1-일카르보닐 등), (ⅶ) 탄소 원자에 더해 질소, 황 및 산소 원자로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 7-원 모노시클릭 헤테로사이클-C1 -6 알킬카르보닐 (예, 3-피리딜아세틸, 4-피리딜아세틸, 2-티에닐아세틸, 2-푸릴아세틸, 모르폴리노아세틸, 티오모르폴리노아세틸, 피페리딘-2-아세틸, 피롤리딘-2-일아세틸 등), (ⅷ) 3 내지 11 개의 탄소 원자에 더해 질소, 황 및 산소 원자로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 (바람직하게는, 5- 내지 10-원) 바이시클릭 또는 트리시클릭 방향족 헤테로시클릭 카르보닐 (예, 2-인돌카르보닐, 3-인돌카르보닐, 2-퀴놀릴카르보닐, 1-이소퀴놀릴카르보닐, 2-벤조[b]티에닐카르보닐, 2-벤조[b]푸라닐카르보닐 등), (ⅸ) 3 내지 11 개의 탄소 원자에 더해 질소, 황 및 산소 원자로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 (바람직하게는 5- 내지 10-원) 바이시클릭 또는 트리시클릭 방향족 헤테로사이클-C1 -6 알킬카르보닐 (예, 2-인돌아세틸, 3-인돌아세틸, 2-퀴놀릴아세틸, 1-이소퀴놀릴아세틸, 2-벤조[b]티에닐아세틸, 2-벤조[b]푸라닐아세틸 등) 등이 포함되고, 그 중에서도, 바람직하게는 아세틸, 2-인돌카르보닐, 3-인돌카르보닐, 3-인돌아세틸, 3-인돌프로피오닐, 2-인돌린카르보닐, 3-페닐프로피오닐, 디페닐아세틸, 2-피리딘카르보닐, 3-피리딘카르보닐, 4-피리딘카르보닐, 1-피리디니오아세틸, 2-피리딘아세틸, 3-피리딘아세틸, 4-피리딘아세틸, 3-(1-피리디니오)프로피오닐, 3-(피리딘-2-일)프로피오닐, 3-(피리딘-3-일)프로피오닐, 3-(피리딘-4-일)프로피오닐, 4-이미다졸아세틸, 시클로헥산카르보닐, 1-피페리딘아세틸, 1-메틸-1-피페리디니오아세틸, 4-피페리딘카르보닐, 2-피리미딘카르보닐, 4-피리미딘카르보닐, 5-피리미딘카르보닐, 2-피리미딘아세틸, 4-피리미딘아세틸, 5-피리미딘아세틸, 3-(피리미딘-2-일)프로피오닐, 3-(피리미딘-4-일)프로피오닐, 3-(피리미딘-5-일)프로피오닐, 부타노일, 헥사노일, 옥타노일, D-글루쿠로닐, 아미노-(4-히드록시페닐)아세틸 등이 사용된다.
(2) 시클릭기를 함유하는 치환기로 임의 치환될 수 있는 C1 -15 알킬기에는, 예를 들어, (ⅰ) 모노- 또는 디-C1 -15 알킬 (예, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸, 노나닐, 데카닐), (ⅱ) 모노- 또는 디-C3 -8 시클로알킬 (예, 시클로프로필, 시클로펜틸 등), (ⅲ) 모노- 또는 디-C3 -8 시클로알킬-C1 -7 알킬 (예, 시클로프로필메틸, 시클로펜틸메틸, 시클로헥실에틸 등), (ⅳ) 모노- 또는 디-C7 -20 (바람직하게는, C7-17, 더욱 바람직하게는 C7 -15) 아르알킬 (예, 벤질, 페네틸 등), (ⅴ) 탄소 원자에 더해 질소, 황 및 산소 원자로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 모노- 또는 디-5- 내지 7-원 모노시클릭 헤테로사이클-C1 -6 알킬기 (예, 3-피리딜메틸, 4-피리딜메틸, 2-티에닐메틸, 푸르푸릴 등), (ⅵ) 3 내지 11 개의 탄소 원자에 더해 질소, 황 및 산소 원자로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 모노- 또는 디-5- 내지 14-원 (바람직하게는, 5- 내지 10-원) 바이시클릭 또는 트리시클릭 방향족 헤테로사이클-C1 -6 알킬 (예, 2-인돌메틸, 3-인돌메틸, 3-(인돌-3-일)프로필, 2-퀴놀릴메틸, 1-이소퀴놀릴메틸, 2-벤조[b]티에닐메틸, 2-벤조[b]푸라닐메틸 등) 등이 포함되고; 그 중에서도, 메틸, 에틸, 벤질, 3-(인돌-3-일)프로필 등이 바람직하게 사용된다.
(3) 시클릭기를 함유하는 치환기로 임의 치환될 수 있는 C6 -14 아릴기에는, 예를 들어, (ⅰ) C6 -14 카르보시클릭기 (예, 시클로알킬, 페닐, 1-나프틸, 2-나프틸 등), (ⅱ) 탄소 원자에 더해 질소, 황 및 산소 원자로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 7-원 모노시클릭 헤테로시클릭기 (예, 3-피리딜, 2-티에닐 등), (ⅲ) 3 내지 11 개의 탄소 원자에 더해 질소, 황 및 산소 원자로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 14-원 (바람직하게는, 5- 내지 10-원) 바이시클릭 또는 트리시클릭 방향족 헤테로시클릭기 (예, 2-인돌릴, 3-인돌릴, 2-퀴놀릴, 1-이소퀴놀릴, 2-벤조[b]티에닐, 2-벤조[b]푸라닐 등) 등으로 임의 치환될 수 있는 C6 -14 아릴기 (예, 페닐, 나프틸, 바이페닐) 가 포함된다.
(4) 시클릭기를 함유하는 치환기로 임의 치환될 수 있는 카르바모일기에는, (ⅰ) 카르바모일, (ⅱ) 모노- 또는 디-C1 -15 알킬카르바모일 (예, 메틸카르바모일, 에틸카르바모일), (ⅲ) 모노- 또는 디-C3 -8 시클로알킬카르바모일 (예, 시클로프로필카르바모일, 시클로펜틸카르바모일, 시클로헥실카르바모일 등), (ⅳ) 모노- 또는 디-C3 -8 시클로알킬-C1 -6 알킬-카르바모일 (예, 시클로프로필메틸카르바모일, 시클로펜틸메틸카르바모일, 2-시클로헥실에틸카르바모일 등), (ⅴ) 모노- 또는 디-C6 -14 아릴-카르바모일 (예, 페닐카르바모일 등), 모노- 또는 디-C6 -14 아르알킬-카르바모일 (예, 벤질카르바모일, 페네틸카르바모일 등), (ⅵ) 탄소 원자에 더해 질소, 황 및 산소 원자로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 모노- 또는 디-5- 내지 7-원 모노시클릭 헤테로시클릭 카르바모일 (예, 3-피리딘카르바모일, 2-티오펜카르바모일, 피페리딘-3-일카르바모일 등), (ⅶ) 탄소 원자에 더해 질소, 황 및 산소 원자로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 모노- 또는 디-5- 내지 7-원 모노시클릭 헤테로사이클-C1 -6 알킬카르바모일 (예, 3-피리딜메틸카르바모일, 2-(피리딘-2-일)에틸카르바모일, 2-(피페리딘-1-일)에틸카르바모일 등), (ⅷ) 3 내지 11 개의 탄소 원자에 더해 질소, 황 및 산소 원자로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 모노- 또는 디-5- 내지 14-원 (바람직하게는, 5- 내지 10-원) 바이시클릭 또는 트리시클릭 방향족 헤테로시클릭 카르바모일 (예, 4-인돌카르바모일, 5-인돌카르바모일, 3-퀴놀릴카르바모일, 5-퀴놀릴카르바모일 등), (ⅸ) 3 내지 11 개의 탄소 원자에 더해 질소, 황 및 산소 원자로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 함유하는 모노- 또는 디-5- 내지 14-원 (바람직하게는, 5- 내지 10-원) 바이시클릭 또는 트리시클릭 방향족 헤테로시클릭-C1 -6 알킬카르보닐 (예, 벤즈이미다졸-2-일메틸카르바모일, 2-(인돌-3-일)에틸카르바모일 등), (x) 5- 내지 7-원 시클릭 카르바모일 (예, 1-피롤리디닐카르보닐, 1-피페리디닐카르보닐, 헥사메틸렌이미노카르보닐 등), (ⅹⅰ) C1 -15 아실카르바모일 (여기서 사용되는 C1 -15 아실은 "시클릭기를 함유하는 치환기로 임의 치환될 수 있는 C1 -15 아실기" 의 "C1 -15 아실기" 와 동일한 의미를 가짐), (ⅹⅱ) C1 -15 알킬아미노카르바모일 (여기서 사용되는 C1 -15 알킬은 "시클릭기를 함유하는 치환기로 임의 치환될 수 있는 C1 -15 알킬기" 의 "C1 -15 알킬기" 와 동일한 의미를 가짐), (ⅹⅲ) C6 -14 아릴아미노카르바모일 (여기서 사용되는 C6 -14 아릴은 "시클릭기를 함유하는 치환기로 임의 치환될 수 있는 C6 -14 아릴기" 의 "C6 -14 아릴기" 와 동일한 의미를 가짐) 등이 포함되고; 그 중에서도, 2-(인돌-3-일)에틸카르바모일 등이 바람직하게 사용된다.
(5) 시클릭기를 함유하는 치환기로 임의 치환될 수 있는 카르복실기에는 (ⅰ) C1 -15 알킬옥시카르보닐 (여기서 C1 -15 알킬은 "시클릭기를 함유하는 치환기로 임의 치환될 수 있는 C1 -15 알킬기" 의 "C1 -15 알킬기" 와 동일한 의미를 갖고, 예, tert-부틸옥시카르보닐, 벤질옥시카르보닐, 9-플루오레닐메톡시카르보닐), (ⅱ) C6 -14 아릴옥시카르보닐 (여기서 C6 -14 아릴은 "시클릭기를 함유하는 치환기로 임의 치환될 수 있는 C6 -14 아릴기" 의 "C6 -14 아릴기" 와 동일한 의미를 갖고, 예, 페녹시카르보닐) 등이 포함된다.
(6) 시클릭기를 함유하는 치환기로 임의 치환될 수 있는 설피노기에는, (ⅰ) C1-15 알킬설포닐 (여기서 사용되는 C1 -15 알킬은 "시클릭기를 함유하는 치환기로 임의 치환될 수 있는 C1 -15 알킬기" 의 "C1 -15 알킬기" 와 동일한 의미를 갖고, 예, 벤질설포닐), (ⅱ) C6 -14 아릴설포닐 (여기서 사용되는 C6 -14 아릴은 "시클릭기를 함유하는 치환기로 임의 치환될 수 있는 C6 -14 아릴기" 의 "C6 -14 아릴기" 와 동일한 의미를 갖고, 예, 토실) 등이 포함된다.
(7) 시클릭기를 함유하는 치환기로 임의 치환될 수 있는 아미디노기에는, (ⅰ) 아미디노, (ⅱ) C1 -15 알킬아미디노 (여기서 사용되는 C1 -15 알킬은 "시클릭기를 함유하는 치환기로 임의 치환될 수 있는 C1 -15 알킬기" 의 "C1 -15 알킬기" 와 동일한 의미를 갖고, 예, N-메틸아미디노), (ⅲ) C1 -15 아실아미디노 (여기서 사용되는 C1 -15 아실은 "시클릭기를 함유하는 치환기로 임의 치환될 수 있는 C1 -15 아실기" 의 "C1 -15 아실기" 와 동일한 의미를 갖고, 예, N-아세틸아미디노) 등이 포함된다.
(8) 시클릭기를 함유하는 치환기로 임의 치환될 수 있는 글리옥실로일기에는, (ⅰ) C1 -15 알킬옥살릴 (본원에서 사용되는 C1-15 알킬은 "시클릭기를 함유하는 치환기로 임의 치환될 수 있는 C1 -15 알킬기" 의 "C1 -15 알킬기" 와 동일한 의미를 갖고, 예, 에틸옥살릴), (ⅱ) C6 -14 아릴옥살릴 (본원에서 사용되는 C6-14 아릴은 "시클릭기를 함유하는 치환기로 임의 치환될 수 있는 C6-14 아릴기" 의 "C6-14 아릴기" 와 동일한 의미를 갖고, 예, 페닐옥살릴) 등이 포함된다.
(9) 시클릭기를 함유하는 치환기로 임의 치환될 수 있는 아미노기의 사용에는 (ⅰ) C1 -15 알킬아미노 (본원에서 사용되는 C1-15 알킬은 "시클릭기를 함유하는 치환기로 임의 치환될 수 있는 C1 -15 알킬기" 의 "C1 -15 알킬기" 와 동일한 의미를 가짐) 가 포함된다.
이러한 것들 중에서, 사용되는 J1 의 바람직한 예에는 수소 원자, 포르밀, 아세틸, 3-인돌카르보닐, 3-(인돌-3-일)프로피오닐, 3-페닐프로피오닐, 디페닐아세틸, 3-(피리딘-3-일)프로피오닐, 4-이미다졸아세틸, 시클로헥산카르보닐, 1-피페리딘아세틸, 1-메틸-1-피페리디니오아세틸, 4-피페리딘카르보닐, 헥사노일, 아미노-(4-히드록시페닐)아세틸, D-글루쿠로닐, 2-(인돌-3-일)에틸카르바모일, tert-부틸옥시카르보닐, 9-플루오레닐메톡시카르보닐, 아미디노, 4-구아니도메틸벤조일, 벤조일, 3-인돌아세틸, 벤질옥시카르보닐, 토실, 페닐, 벤질, 페네틸, 3-피리딘카르보닐, 2-피리딘카르보닐, 4-피리딘카르보닐, 프로피오닐, 이소부티릴, 페닐아세틸, 2-메틸니코티노일, 5-메틸니코티노일, 6-메틸니코티노일, 피라진카르보닐, 시클로프로판카르보닐, 트리플루오로아세틸, (R)-3-히드록시-2-메틸프로피오닐, 2-히드록시이소부티릴, 3-푸란카르보닐, 피롤-2-카르보닐, 4-이미다졸카르보닐, 6-히드록시니코티노일, 6-클로로니코티노일, 6-(트리플루오로메틸)니코티노일, 디메틸카르바모일, 1-아제티딘카르보닐, 2-아제티딘카르보닐, 4-아미노벤조일, 4-아미노메틸벤조일, 피롤-3-카르보닐, 피리미딘-4-카르보닐, 피리미딘-2-카르보닐, 피리다진-4-카르보닐, 6-아미노카프로일, 글리실, 글리실글리실, 글리실글리실글리실, 알라닐알라닐알라닐, 알라닐알라닐알라닐알라닐, 아세틸글리실, 아세틸글리실글리실, 아세틸글리실글리실글리실, 아세틸알라닐알라닐알라닐, 아세틸알라닐알라닐알라닐알라닐, D-아르기닐글리실, D-아르기닐글리실글리실, D-아르기닐글리실글리실글리실, D-아르기닐알라닐알라닐알라닐, D-아르기닐알라닐알라닐알라닐알라닐, 아세틸-D-아르기닐글리실, 아세틸-D-아르기닐글리실글리실, 아세틸-D-아르기닐글리실글리실글리실, 아세틸-D-아르기닐알라닐알라닐알라닐, 아세틸-D-아르기닐알라닐알라닐알라닐알라닐, 시클로프로판카르보닐, 시클로펜탄카르보닐, 시클로부탄카르보닐, 시클로헥산카르보닐, 1-나프토일, 2-나프토일, 아르기닐, 아르기닐아르기닐, 6-(아르기닐아미노)카프로일, 6-(D-아르기닐아미노)카프로일, 6-(D-아르기닐-D-아르기닐아미노)카프로일, 6-(아세틸-D-아르기닐아미노)카프로일, 6-((R)-2,3-디아미노프로피오닐아미노)카프로일, 6-(D-노르류실아미노)카프로일, 3-(D-아르기닐아미노)프로피오닐, 4-(D-아르기닐아미노)부티릴, 4-(D-아르기닐-D-아르기닐아미노)부티릴, 4-(D-아르기닐-D-아르기닐-D-아르기닐아미노)부티릴, 3-(4-히드록시페닐)프로피오닐, 부티릴, 메틸, 아디포일, 피로글루타밀, 글리콜로일 등이 포함되고; 그 중에서도, 수소 원자, 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, 3-인돌카르보닐, 3-(인돌-3-일)프로피오닐, 3-페닐프로피오닐, 3-(피리딘-3-일)프로피오닐, 4-이미다졸아세틸, 시클로헥산카르보닐, 헥사노일, 아미노-(4-히드록시페닐)아세틸, 2-(인돌-3-일)에틸카르바모일, 9-플루오레닐메톡시카르보닐, 아미디노, 4-구아니도메틸벤조일, 벤조일, 3-인돌아세틸, 벤질, 페네틸, 3-피리딘카르보닐, 2-피리딘카르보닐, 4-피리딘카르보닐, 이소부티릴, 페닐아세틸, 6-메틸니코티노일, 피라진카르보닐, 시클로프로판카르보닐, 트리플루오로아세틸, (R)-3-히드록시-2-메틸프로피오닐, 2-히드록시이소부티릴, 3-푸란카르보닐, 피롤-2-카르보닐, 4-이미다졸카르보닐, 6-히드록시니코티노일, 6-클로로니코티노일, 6-(트리플루오로메틸)니코티노일, 디메틸카르바모일, 1-아제티딘카르보닐, 4-아미노벤조일, 4-아미노메틸벤조일, 피롤-3-카르보닐, 피리미딘-4-카르보닐, 피리미딘-2-카르보닐, 피리다진-4-카르보닐, 6-아미노카프로일, 시클로프로판카르보닐, 2-나프토일, 아르기닐, 6-(아르기닐아미노)카프로일, 6-(D-아르기닐아미노)카프로일, 6-(D-아르기닐-D-아르기닐아미노)카프로일, 6-(아세틸-D-아르기닐아미노)카프로일, 6-((R)-2,3-디아미노프로피오닐아미노)카프로일, 6-(D-노르류실아미노)카프로일, 3-(D-아르기닐아미노)프로피오닐, 4-(D-아르기닐아미노)부티릴, 4-(D-아르기닐-D-아르기닐아미노)부티릴, 4-(D-아르기닐-D-아르기닐-D-아르기닐아미노)부티릴, 3-(4-히드록시페닐)프로피오닐, 부티릴, 아디포일, 피로글루타밀 등이 바람직하다.
J2 는 (1) C1 -6 알킬기로 임의 치환된 NH, (2) C1 -6 알킬기로 임의 치환된 CH2, (3) O 또는 (4) S 을 나타낸다.
사용되는 "C1 -6 알킬기" 에는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, 헥실 등이 포함된다.
바람직하게는, J2 는 NH 이다.
J3 내지 J12 각각은 수소 원자 또는 C1 -3 알킬기를 나타낸다.
사용되는 "C1 -3 알킬기" 에는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필 등이 포함된다.
바람직하게는, J3 은 수소 원자이다.
바람직하게는, J4 는 수소 원자이다.
바람직하게는, J5 는 수소 원자이다.
바람직하게는, J6 은 수소 원자이다.
바람직하게는, J7 은 수소 원자이다.
바람직하게는, J8 은 수소 원자이다.
바람직하게는, J9 는 수소 원자이다.
바람직하게는, J10 은 수소 원자이다.
바람직하게는, J11 은 수소 원자이다.
바람직하게는, J12 는 수소 원자이다.
Q3 내지 Q12 각각은 하기 (1) 내지 (12) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기를 임의로 가질 수 있는 C1 -4 알킬기:
(1) 임의 치환된 C6 -12 방향족 탄화수소기,
(2) 1 내지 7 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 헤테로시클릭기,
(3) 임의 치환된 C8 -14 방향족 융합-고리기,
(4) 3 내지 11 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 융합 헤테로시클릭기,
(5) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 시클릭 탄화수소기,
(6) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 헤테로시클릭기,
(7) 임의 치환된 아미노기;
(8) 임의 치환된 구아니디노기;
(9) 임의 치환된 히드록실기;
(10) 임의 치환된 카르복실기;
(11) 임의 치환된 카르바모일기; 및
(12) 임의 치환된 설프히드릴기;
또는 수소 원자를 나타낸다.
특히 바람직한 Q3 내지 Q9 는 하기 (1) 내지 (12) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기를 갖는 C1 -4 알킬기:
(1) 임의 치환된 C6 -12 방향족 탄화수소기,
(2) 1 내지 7 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 헤테로시클릭기,
(3) 임의 치환된 C8 -14 방향족 융합-고리기,
(4) 3 내지 11 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 융합 헤테로시클릭기,
(5) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 시클릭 탄화수소기,
(6) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 헤테로시클릭기,
(7) 임의 치환된 아미노기;
(8) 임의 치환된 구아니디노기;
(9) 임의 치환된 히드록실기;
(10) 임의 치환된 카르복실기;
(11) 임의 치환된 카르바모일기; 및
(12) 임의 치환된 설프히드릴기,
또는 수소 원자이다.
사용되는 "임의 치환된 C6 -12 방향족 탄화수소기", "1 내지 7 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 헤테로시클릭기", "임의 치환된 C8 -14 방향족 융합-고리기", "3 내지 11 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 융합 헤테로시클릭기", "탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 시클릭 탄화수소기" 및 "탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 헤테로시클릭기" 는 상기 제시된 것과 동일하다.
(1) 임의 치환된 C6 -12 방향족 탄화수소기를 갖는 C1 -4 알킬기로서, 예를 들어, 벤질, 4-히드록시벤질, 2-클로로벤질, 3-클로로벤질, 4-클로로벤질, 4-아미노벤질 등이 사용된다.
(2) 1 내지 7 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 헤테로시클릭기를 갖는 C1 -4 알킬기로서, 예를 들어, 2-피리딜메틸, 3-피리딜메틸, 4-피리딜메틸, 4-이미다졸메틸 등이 사용된다.
(3) 임의 치환된 C8 -14 방향족 융합-고리기를 갖는 C1 -4 알킬기로서, 예를 들어, 1-나프틸메틸, 2-나프틸메틸 등이 사용된다.
(4) 3 내지 11 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 융합 헤테로시클릭기를 갖는 C1 -4 알킬기로서, 예를 들어, 3-인돌메틸, 1-포르밀인돌-3-일메틸, 2-퀴놀릴메틸 등이 사용된다.
(5) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 시클릭 탄화수소기를 갖는 C1 -4 알킬기로서, 예를 들어, 시클로헥실메틸 등이 사용된다.
(6) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 헤테로시클릭기를 갖는 C1 -4 알킬기로서, 예를 들어, 피페리딘-1-일메틸 등이 사용된다.
(7) 임의 치환된 아미노기를 갖는 C1 -4 알킬기로서, 예를 들어, 2-아미노에틸, 3-아미노프로필, 4-아미노부틸, 4-아세트아미도부틸 등이 사용된다.
(8) 임의 치환된 구아니디노기를 갖는 C1 -4 알킬기로서, 예를 들어, 3-구아니디노프로필, 3-(N-토실)구아니디노프로필 등이 사용된다.
(9) 임의 치환된 히드록실기를 갖는 C1 -4 알킬기로서, 예를 들어, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 벤질옥시메틸 등이 사용된다.
(10) 임의 치환된 카르복실기를 갖는 C1 -4 알킬기로서, 예를 들어, 카르복실메틸, 2-카르복실에틸, 벤질옥시카르보닐메틸 등이 사용된다.
(11) 임의 치환된 카르바모일기를 갖는 C1 -4 알킬기로서, 예를 들어, 카르바모일메틸, 2-카르바모일에틸, 잔틸카르바모일 등이 사용된다.
(12) 임의 치환된 설프히드릴기를 갖는 C1 -4 알킬기로서, 예를 들어, 설프히드릴메틸, 2-(메틸설프히드릴)에틸 등이 사용된다.
(13) 비치환된 C1 -4 알킬기로서, 예를 들어, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸 등이 사용된다.
사용되는 Q3 의 바람직한 예에는 수소 원자, 4-히드록시벤질, 3-피리딜메틸, 4-피리딜메틸, 메틸, 이소부틸, 히드록시메틸, 카르복시메틸, 4-아미노부틸 등, 특히 바람직하게는, 4-히드록시벤질, 3-피리딜메틸, 4-피리딜메틸 등이 포함된다.
사용되는 Q4 의 바람직한 예에는 카르바모일메틸, 2-카르바모일에틸, 4-히드록시벤질, 4-이미다졸메틸, 이소부틸, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 카르복시메틸, 4-아미노부틸 등, 특히 바람직하게는, 카르바모일메틸, 2-카르바모일에틸, 4-히드록시벤질 등이 포함된다.
사용되는 Q5 의 바람직한 예에는 벤질, 2-클로로벤질, 3-클로로벤질, 4-클로로벤질, 4-아미노벤질, 2-피리딜메틸, 3-피리딜메틸, 4-피리딜메틸, 1-나프틸메틸, 2-나프틸메틸, 3-인돌메틸, 1-포르밀인돌-3-일메틸, 2-퀴놀릴메틸, 시클로헥실메틸, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 메틸, 이소프로필, 이소부틸, sec-부틸, 카르복시메틸, 4-아미노부틸 등, 특히 바람직하게는, 벤질, 2-클로로벤질, 3-클로로벤질, 4-클로로벤질, 4-아미노벤질, 2-피리딜메틸, 3-피리딜메틸, 4-피리딜메틸, 1-나프틸메틸, 2-나프틸메틸, 3-인돌메틸, 2-퀴놀릴메틸, 시클로헥실메틸, 1-히드록시에틸, 이소프로필, 이소부틸, sec-부틸 등이 포함된다.
사용되는 Q6 의 바람직한 예는 메틸, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 카르바모일메틸, 2-카르바모일에틸 등, 특히 바람직하게는, 카르바모일메틸 등이다.
사용되는 Q7 의 바람직한 예는 4-히드록시벤질, 카르바모일메틸, 3-피리딜메틸, 메틸, 이소부틸, 벤질, 4-아미노부틸, 3-인돌메틸 등, 특히 바람직하게는, 4-히드록시벤질 등이다.
사용되는 Q8 의 바람직한 예에는 벤질, 2-피리딜메틸, 3-피리딜메틸, 4-피리딜메틸, 2-나프틸메틸, 3-인돌메틸, 히드록시메틸, 시클로헥실메틸, sec-부틸, 1-히드록시에틸, 메틸, 이소부틸, 4-아미노부틸, 3-카르복실프로필 등, 더욱 바람직하게는, 4-피리딜메틸, 3-인돌메틸, 2-카르복시에틸 및 sec-부틸이 포함된다.
사용되는 Q9 의 바람직한 예에는 수소 원자, 메틸, 에틸, 히드록시메틸, 1-히드록시에틸, 카르바모일메틸, 2-카르바모일에틸, 우레이도메틸, 아세트아미도메틸, 디에틸, 포름아미드메틸, 메틸카르바모일메틸, 디메틸카르바모일메틸 등, 특히 바람직하게는, 카르바모일메틸, 우레이도메틸 등이 포함된다.
사용되는 Q10 의 바람직한 예에는 4-히드록시벤질, 3-인돌메틸, 메틸, 1-히드록시에틸, 3-구아니디노프로필 등, 특히 바람직하게는, 3-인돌메틸 등이 포함된다.
사용되는 Q11 의 바람직한 예에는 카르바모일메틸 등이 포함된다.
사용되는 Q12 의 바람직한 예에는 메틸, 카르바모일메틸 등, 특히 바람직하게는, 카르바모일메틸 등이 포함된다.
Y1 내지 Y3 각각은 화학식 -CON(J13)-, -CSN(J13)-, -C(J14)N(J13)- 또는 -N(J13)CO- (식 중, J13 및 J14 각각은 수소 원자 또는 C1 -3 알킬기를 나타냄) 으로 표시되는 기를 나타낸다.
J13 및 J14 로 나타내는 C1 -3 알킬기로서, 메틸, 에틸, 프로필 또는 이소프로필이 사용된다.
J13 은 바람직하게는 수소 원자이다.
J14 는 바람직하게는 수소 원자이다.
Y1 은 바람직하게는 화학식 -CONH- 또는 -CH2NH- 등으로 표시되는 기이다.
Y2 는 바람직하게는 화학식 -CONH- 또는 -CH2NH- 등으로 표시되는 기이다.
Y3 은 바람직하게는 화학식 -CONH- 등으로 표시되는 기이다.
J3 및 Q3, J4 및 Q4, J5 및 Q5, J6 및 Q6, J7 및 Q7, J8 및 Q8, J9 및 Q9, J10 및 Q10, J11 및 Q11, 또는 J12 및 Q12 는 함께 조합되어 고리를 형성할 수 있다. 이러한 경우, C(J3)(Q3), C(J4)(Q4), C(J5)(Q5), C(J6)(Q6), C(J7)(Q7), C(J8)(Q8), C(J9)(Q9), C(J10)(Q10), C(J11)(Q11) 또는 C(J12)(Q12) 는, 예를 들어, 시클로펜탄, 시클로헥산, 피페리딘 등을 형성할 수 있다.
Z1 및 R1, J2 및 Q3, Y1 및 Q4, Y2 및 Q5, Y3 및 Q6, J2 및 Q7, Y2 및 Q8, Y3 및 Q9, J2 및 Q10, Y3 및 Q11, 또는 J2 및 Q12 (바람직하게는, J2 및 Q3, Y1 및 Q4, Y2 및 Q5, Y3 및 Q6, J2 및 Q7, Y2 및 Q8, Y3 및 Q9, J2 및 Q10, Y3 및 Q11, 또는 J2 및 Q12) 는 함께 조합되어 고리를 형성할 수 있다. 형성된 고리는 치환될 수 있고, 융합 고리가 형성될 수 있다.
Z1 과 R1, J2 와 Q3, J2 와 Q7, J2 와 Q10 또는 J2 와 Q12 의 결합에 의한 고리 형성으로 각각 화학식 Z1-N-CH-R1, J2-C(J3)(Q3), J2-C(J7)(Q7), J2-C(J10)(Q10) 또는 J2-C(J12)(Q12) 의 아제티딘, 피롤리딘, 피페리딘 또는 티아졸리딘과 같은 화합물을 형성한다. 형성될 수 있는 고리는 치환될 수 있고; 또한 융합 고리가 형성될 수 있다. Z1-N-CH-R1 의 바람직한 예에는 아제티딘, 피롤리딘, 4-히드록시피롤리딘 및 피페리딘이 포함된다.
Y1 과 Q4, Y2 와 Q5, Y3 과 Q6, Y2 와 Q8, Y3 과 Q9 또는 Y3 과 Q11 의 결합에 의한 고리 형성으로 각각 화학식 Y1C(J4)(Q4), Y2C(J5)(Q5), Y3C(J6)(Q6), Y2C(J8)(Q8), Y3C(J9)(Q9) 또는 Y3C(J11)(Q11) 의 피롤리딘-2-카르보닐, 피페리딘-2-카르보닐 또는 티아졸리딘-4-카르보닐과 같은 라디칼을 형성한다. 형성된 고리는 치환될 수 있고, 융합 고리가 형성될 수 있다.
화학식 J1-J2-C(J3)(Q3)Y1C(J4)(Q4)Y2C(J5)(Q5)Y3C(J6)(Q6)C(=Z10)- 으로 표시되는 바람직한 기에는 하기가 포함된다:
Tyr Asn Trp Asn-,
Tyr Asn Trp D-Asn-,
Tyr Asn D-Trp Asn-,
Tyr D-Asn Trp Asn-,
D-Tyr Asn Trp Asn-,
Tyr Lys Trp Asn-,
Tyr Asp Trp Asn-,
Tyr Tyr Trp Asn-,
Tyr Leu Trp Asn-,
Tyr Asn Ala Asn-,
Tyr Asn Leu Asn-,
Tyr Asn Ser Asn-,
Tyr Asn Asp Asn-,
Tyr Asn Lys Asn-,
Ala Asn Trp Asn-,
Leu Asn Trp Asn-,
Ser Asn Trp Asn-,
Asp Asn Trp Asn-,
Lys Asn Trp Asn-,
Tyr Asn Trp(For) Asn-,
D-Tyr Asn D-Trp Asn-,
D-Tyr Asn Ala Asn-,
D-Tyr Asn Ser Asn-,
D-Tyr Asn Cha Asn-,
D-Tyr Asn Thr Asn-,
D-Tyr Asn Ile Asn-,
D-Tyr Gln Trp Asn-,
D-Tyr Thr Trp Asn-,
D-Tyr Asn Val Asn-,
D-Tyr D-Asn Trp Asn-,
D-Tyr D-Asn D-Trp Asn-,
D-Tyr Asn Phe Asn-,
D-Tyr Asn Nal(1) Asn-,
D-Tyr Asn Nal(2) Asn-,
D-Tyr Asn Phe(2Cl) Asn-,
D-Tyr Asn Phe(3Cl) Asn-,
D-Tyr Asn Phe(4Cl) Asn-,
D-Tyr Asn Phe(4NH2) Asn-,
D-Tyr Asn Pya(3) Asn-,
D-Tyr D-Asn Phe Asn-,
D-Tyr D-Asn Cha Asn-,
D-Tyr D-Asn Thr Asn-,
D-Tyr Asn Pya(2) Asn-,
D-Tyr Asn Pya(4) Asn-,
D-Tyr D-Ser Trp Asn-,
D-Tyr D-His Trp Asn-,
D-Pya(3) D-Asn Cha Asn-,
D-Pya(3) D-Tyr Cha Asn-,
TyrΨ(CH2NH)Asn Trp Asn-,
D-Tyr AsnΨ(CH2NH)Trp Asn-,
TyrΨ(CH2NH)Asn D-Trp Asn-,
D-Tyr Asn Ala(2-Qui) Asn-,
D-Tyr Asn D-Pya(4) Asn-,
D-Tyr D-Asn Pya(4) Asn-,
Tyr D-Asn Cha Asn-,
Dap D-Tyr Asn Trp Asn-,
Arg D-Tyr D-Pya(4) Asn-,
Arg Arg D-Tyr D-Pya(4) Asn-,
Arg Acp D-Tyr D-Pya(4) Asn-,
D-Arg Acp D-Tyr D-Trp Asn-,
D-Arg D-Arg Acp D-Tyr D-Trp Asn-,
Ac D-Arg Acp D-Tyr D-Trp Asn-,
D-Dap Acp D-Tyr D-Trp Asn-,
D-Nle Acp D-Tyr D-Trp Asn-,
D-Arg β-Ala D-Tyr D-Trp Asn-,
D-Arg γ-Abu D-Tyr D-Trp Asn-,
D-Arg D-Arg γ-Abu D-Tyr D-Trp Asn-,
D-Arg D-Arg D-Arg γ-Abu D-Tyr D-Trp Asn-,
Gly D-Tyr D-Trp Asn-,
Ac Gly D-Tyr D-Trp Asn-,
D-Tyr D-Tyr D-Trp Asn-,
Ac D-Tyr D-Tyr D-Trp Asn-,
pGlu D-Tyr D-Trp Asn-,
Tyr D-Tyr D-Trp Asn-, 및
Ac Tyr D-Tyr D-Trp Asn.
화학식 J1-J2-C(J7)(Q7)Y2C(J8)(Q8)Y3C(J9)(Q9)C(=Z10)- 로 표시되는 바람직한 기에는 하기가 포함된다:
Fmoc Asn Trp Asn-,
D-Asn Trp Asn-,
D-Tyr Trp Asn-,
D-Tyr D-Trp Asn-,
D-Tyr Ser Asn-,
D-Tyr Thr Asn-,
D-Tyr Ile Asn-,
D-Tyr Phe Asn-,
D-Tyr Nal(2) Asn-,
D-Pya(3) Phe Asn-,
D-Pya(3) Trp Asn-,
D-Tyr D-Pya(4) Asn-,
D-Asn Cha Asn-,
D-Tyr D-Pya(4) Ala-,
D-Tyr D-Pya(4) Thr-,
D-Tyr Pya(4) Ala-,
D-Tyr D-Trp Ala-,
D-Tyr D-Trp Abu-,
D-Tyr D-Phe Ala-6-아미노카프로일-,
D-Tyr D-Pya(4) Asn-,
Ac D-Tyr D-Pya(4) Asn-,
벤조일 D-Tyr D-Trp Asn-,
시클로프로판카르보닐 D-Tyr D-Trp Asn-,
부티릴 D-Tyr D-Trp Asn-,
Me D-Tyr D-Trp Asn-,
Ac D-Tyr D-Trp Gln-,
Ac D-Tyr D-Trp Ser-,
Ac D-Tyr D-Trp Thr-,
Ac D-Tyr D-Trp Alb-,
Ac D-Tyr D-Trp Dap(Ac)-,
Ac D-Tyr D-Trp Dap(For)-,
Ac D-Tyr Trp Asn-,
Ac D-NMeTyr D-Trp Asn-,
For D-Tyr D-Trp Asn-,
프로피오닐 D-Tyr D-Trp Asn-,
아미디노 D-Tyr D-Trp Asn-,
Ac D-Ala D-Trp Asn-,
Ac D-Leu D-Trp Asn-,
Ac D-Phe D-Trp Asn-,
Ac D-Nal(1) D-Trp Asn-,
Ac D-Nal(2) D-Trp Asn-,
Ac D-Lys D-Trp Asn-,
Ac D-Glu D-Trp Asn-,
Ac D-Tyr D-Ala Asn-,
Ac D-Tyr D-Leu Asn-,
Ac D-Tyr D-Phe Asn-,
Ac D-Tyr D-Thr Asn-,
Ac D-Tyr D-Lys Asn-,
Ac D-Tyr D-Glu Asn-,
Ac D-Tyr D-Trp Asp-,
Ac D-Tyr D-Trp D-Asn-,
Ac D-Tyr D-Trp NMeAsn-,
Ac D-Tyr Pro Asn-,
Ac D-Tyr D-Pya(2) Asn-,
Ac D-Tyr D-Pya(3) Asn-,
Ac D-Tyr D-Pro Asn-,
Ac D-Tyr Tic Asn-,
Ac Tyr Trp Asn-,
Ac D-Tyr NMMeTrp Asn-,
글리콜로일 D-Tyr D-Trp Asn-,
Ac D-Tyr D-Trp Gly-,
Ac D-Tyr D-Trp Dap-,
Ac D-Tyr D-Trp Asp(NHMe)-, 및
Ac D-Tyr D-Trp Asp(NMe2)-.
화학식 J1-J2-C(J10)(Q10)Y3C(J11)(Q11)C(=Z10)- 로 표시되는 바람직한 기에는 하기가 포함된다:
Fmoc Trp Asn-,
Boc Tyr Asn-,
Tyr Asn-,
D-Trp Asn-,
Ac Trp Asn-,
아미디노 Trp Asn-,
Ac Ala Asn-,
Ac Arg Asn-,
Ac Thr Asn-,
D-Tyr D-Pya(4)-,
3-(4-히드록시페닐)프로피오닐 D-Trp Asn-,
D-Trp Asn-,
Ac D-Trp Asn-,
헥사노일 D-Trp Asn-,
시클로헥산카르보닐 D-Trp Asn-,
벤조일 D-Trp Asn-,
3-피리딘프로피오닐 D-Trp Asn-,
아디포일 D-Trp Asn-,
6-아미노카프로일 D-Trp Asn-,
아미디노 D-Trp Asn-, 및
글리콜로일 D-Trp Asn-.
화학식 J1-J2-C(J12)(Q12)C(=Z10)- 로 표시되는 바람직한 기에는, 예를 들어 하기가 포함된다:
Fmoc Asn-,
3-(인돌-3-일)프로피오닐 Asn-,
3-인돌카르보닐 Asn-,
3-인돌아세틸 Asn-,
4-(인돌-3-일)부티릴 Asn-,
디페닐아세틸 Asn-,
헥사노일 Asn-,
시클로헥산카보닐 Asn-,
2-(인돌-3-일)에틸카바모일 Asn-,
3-(3-피리딜)프로피오닐 Asn-,
4-이미다졸아세틸 Asn-,
피페리딘카르보닐 Asn-,
1-피페리딘아세틸 Asn-,
1-메틸-1-피페리디니오아세틸 Asn-,
1-피리디니오아세틸 Asn-,
D-글루크로닐 Asn-,
3-페닐프로피오닐 Asn-,
3-페닐프로피오닐 Ala-,
벤조일 Asn-,
Ac Asn-,
시클로프로판카르보닐 Asn-, 및
2-나프토일 Asn-.
화학식 J1- 로 표시되는 바람직한 기에는, 예를 들어 하기가 포함된다:
수소,
GuAmb-,
3-(3-인돌릴)프로피오닐-,
3-(3-피리딜)프로피오닐-,
벤조일-,
인돌-3-카르보닐-,
인돌-3-아세틸-,
Ac-,
헥사노일-,
Z-,
Tos-,
3-페닐프로피오닐-,
2-(인돌-3-일)에틸카르바모일-,
벤질-,
페네틸-,
2-피리딘카르보닐-,
4-피리딘카르보닐-,
프로피오닐-,
이소부티릴-,
시클로헥산카르보닐-,
페닐아세틸-,
2-메틸니코티노일-,
5-메틸니코티노일-,
6-메틸니코티노일-,
피라진카르보닐-,
시클로프로판카르보닐-,
트리플루오로아세틸-,
(R)-3-히드록시-2-메틸프로피오닐,
2-히드록시이소부티릴-,
3-푸란카르보닐-,
피롤-2-카르보닐-,
4-이미다졸카르보닐-,
6-히드록시니코티노일-,
6-클로로니코티노일-,
6-(트리플루오로메틸)니코티노일-,
디메틸카르바모일-,
1-아제티딘카르보닐-,
2-아제티딘카르보닐-,
4-아미노벤조일-,
4-아미노메틸벤조일-,
피롤-3-카르보닐-,
피리미딘-4-카르보닐-,
피리미딘-2-카르보닐-, 및
피리다진-4-카르보닐-.
본 발명의 메타스틴 유도체 (Ⅳ) 는 WO 2006/001499 에 메타스틴 유도체 (Ⅲ) 으로 개시되어 있는 화합물의 군이다.
본 발명의 메타스틴 유도체 (Ⅳ) 에서, V' 가 하기 화학식으로 표시되는 기:
Figure pct00005
(화학식의 각 기호는 상기 지시된 바와 동일한 의미를 가짐) 인 본 발명의 메타스틴 유도체 (Ⅰ) 은 WO 2004/063221 에 개시되어 있는 화합물의 군 또는 WO 2006/001499 에서 메타스틴 유도체 (Ⅰ) 로서 개시되어 있는 화합물의 군이고, V' 가 하기 화학식으로 표시되는 기:
Figure pct00006
(화학식의 각 기호는 상기 지시된 바와 동일한 의미를 가짐) 또는 하기 화학식으로 표시되는 기:
Figure pct00007
(화학식의 각 기호는 상기 지시된 바와 동일한 의미를 가짐) 인 본 발명의 메타스틴 유도체 (Ⅱ) 는 WO 2006/001499 의 메탄스틴 유도체 (Ⅱ) 로서 개시되어 있는 화합물의 군이다.
상기 언급된 다양한 기호의 라디칼이 임의의 방식으로 조합되는 모든 화합물은 유리하게는 본 발명의 메타스틴 유도체 (Ⅳ) 로서 사용될 수 있으나, WO 2006/001499 에 언급되어 있는 화합물 1 내지 703 이 바람직하게 사용될 수 있다. 이들 중에서, 하기 화합물 번호를 갖는 화합물이 특히 바람직하다.
MS10 :Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
화합물 번호 17:[Pya(4)10]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Pya(4)-NH2
화합물 번호 18:[Tyr(Me)10]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Tyr(Me)-NH2
화합물 번호 19:[Phe(2F)10]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe(2F)-NH2
화합물 번호 23:[Tyr5]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Tyr-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 24:[Leu5]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Leu-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 30:아세틸-MS10
아세틸-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 31:Fmoc-MS10
Fmoc-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 38:[D-Ser5]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-D-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 39:[D-Asn4]MS10
Tyr-Asn-Trp-D-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 40:[D-Trp3]MS10
Tyr-Asn-D-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 41:[D-Asn2]MS10
Tyr-D-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 42:[D-Tyr1]MS10
D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 44:[Lys9]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Lys-Phe-NH2
화합물 번호 45:[Ala8]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Ala-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 50:[Ala7]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Ala-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 51:[NMePhe10]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-NMePhe-NH2
화합물 번호 53:des(1-3)-Fmoc-MS10
Fmoc-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 54:des(1-2)-Fmoc-MS10
Fmoc-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 55:des(1)-Fmoc-MS10
Fmoc-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 56:[Lys2]MS10
Tyr-Lys-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 57:[Asp2]MS10
Tyr-Asp-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 58:[Tyr2]MS10
Tyr-Tyr-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 59:[Leu2]MS10
Tyr-Leu-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 60:[Pya(3)10]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Pya(3)-NH2
화합물 번호 61:[Phe(4F)10]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe(4F)-NH2
화합물 번호 67:[Ala3]MS10
Tyr-Asn-Ala-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 68:[Leu3]MS10
Tyr-Asn-Leu-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 69:[Ser3]MS10
Tyr-Asn-Ser-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 70:[Asp3]MS10
Tyr-Asn-Asp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 71:[Lys3]MS10
Tyr-Asn-Lys-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 72:[Ala1]MS10
Ala-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 73:[Leu1]MS10
Leu-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 74:[Ser1]MS10
Ser-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 75:[Asp1]MS10
Asp-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 76:[Lys1]MS10
Lys-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 77:[Phe(4CN)10]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe(4CN)-NH2
화합물 번호 78:[Trp(For)3, Phe(4CN)10]MS10
Tyr-Asn-Trp(For)-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe(4CN)-NH2
화합물 번호 79:[Hph10]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Hph-NH2
화합물 번호 81:[NMeArg9]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-NMeArg-Phe-NH2
화합물 번호 82:[Arg(Me)9]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 83:[Arg(asy Me2)9]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(asyMe2)-Phe-NH2
화합물 번호 87:des(4-5)-Boc-MS10
Boc-Tyr-Asn-Trp-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 88:des(4-5)-MS10
Tyr-Asn-Trp-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 90:[Lys9,9Ψ10,CH2NH]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-LysΨ(CH2NH)Phe-NH2
화합물 번호 91:[8Ψ9,CH2NH]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-LeuΨ(CH2NH)Arg-Phe-NH2
화합물 번호 97:[Har9]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Har-Phe-NH2
화합물 번호 98:[Lys(Me2)9]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Lys(Me2)-Phe-NH2
화합물 번호 101:[Ser7]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Ser-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 105:[Nle8]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Nle-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 107:[Val8]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Val-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 109:[Tyr10]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Tyr-NH2
화합물 번호 110:[Nal(2)10]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Nal(2)-NH2
화합물 번호 111:[Phe(F5)10]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe(F5)-NH2
화합물 번호 112:[Cha10]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Cha-NH2
화합물 번호 114:des(1-3)-3-(3-인돌릴)프로피오닐-MS10
3-(3-인돌릴)프로피오닐-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 121:des(1-4)-[Trp5]MS10
Trp-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 123:[NMeLeu8]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-NMeLeu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 126:[NMeSer5]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-NMeSer-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 127:[D-Asn4,NMePhe6]MS10
Tyr-Asn-Trp-D-Asn-Ser-NMePhe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 128:[10Ψ,CSNH]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-PheΨ(CSNH)NH2
화합물 번호 129:[Arg(symMe2)9]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(symMe2)-Phe-NH2
화합물 번호 130:[Phe(4Cl)10]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe(4Cl)-NH2
화합물 번호 131:[Phe(4NH2)10]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe(4NH2)-NH2
화합물 번호 132:[Phe(4NO2)10]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe(4NO2)-NH2
화합물 번호 133:[Nal(1)10]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Nal(1)-NH2
화합물 번호 134:[Trp10]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Trp-NH2
화합물 번호 137:[Nle9]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Nle-Phe-NH2
화합물 번호 138:[Cit9]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Cit-Phe-NH2
화합물 번호 140:[Arg(Me)9,NMePhe10]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-NMePhe-NH2
화합물 번호 141:[D-Tyr1,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 142:[D-Tyr1,D-Trp3,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-D-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 143:[D-Trp3,Arg(Me)9]MS10
Tyr-Asn-D-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 144:des(1-3)-Fmoc-[Arg(Me)9]MS10
Fmoc-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 145:des(1-2)-Fmoc-[Arg(Me)9]MS10
Fmoc-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 146:[10Ψ,CSNH,D-Tyr1]MS10
D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-PheΨ(CSNH)NH2
화합물 번호 150:[Tyr6]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 151:[Nal(1)6]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Nal(1)-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 152:[Nal(2)6]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Nal(2)-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 153:[Phe(F5)6]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe(F5)-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 154:[Phe(4F)6]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe(4F)-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 156:[Cha6]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Cha-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 163:[6Ψ7,CH2NH]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-PheΨ(CH2NH)Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 165:[Dap(Gly)9]-MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Dap(Gly)-Phe-NH2
화합물 번호 166:[6Ψ7,CSNH]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-PheΨ(CSNH)Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 169:[D-Tyr1,Ala3,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Ala-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 170:[D-Tyr1,Ser3,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Ser-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 171:[D-Tyr1,Cha3,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Cha-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 172:[D-Tyr1,Cha6,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Cha-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 173:[D-Tyr1,Ala7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Ala-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 174:[D-Tyr1,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 176:[AzaGly7]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 181:[D-Tyr1,Cha3,6,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Cha-Asn-Ser-Cha-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 182:[D-Tyr1,Cha3,6,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-Asn-Cha-Asn-Ser-Cha-Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 183:[Phe(4NH2)9]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Phe(4NH2)-Phe-NH2
화합물 번호 184:[Phe(4-구아니디노)9]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Phe(4-구아니디노)-Phe-NH2
화합물 번호 185:[Dap(GnGly)9]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Dap(GnGly)-Phe-NH2
화합물 번호 186:[Trp(For)10]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Trp(For)-NH2
화합물 번호 187:[Abu8]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Abu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 189:[Ala(3-Bzt)10]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Ala(3-Bzt)-NH2
화합물 번호 190:[D-Tyr1,Cha3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS1s0
D-Tyr-Asn-Cha-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 191:[D-Tyr1,Ser3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Ser-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 192:[D-Tyr1,Arg(Et)9]MS10
D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Et)-Phe-NH2
화합물 번호 193:[D-Tyr1,Arg(n-Pr)9]MS10
D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(n-Pr)-Phe-NH2
화합물 번호 194:[D-Tyr1,Arg(Ac)9]MS10
D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Ac)-Phe-NH2
화합물 번호 197:[Phe(3F)10]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe(3F)-NH2
화합물 번호 198:[Phe(3,4F2)10]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe(3,4F2)-NH2
화합물 번호 199:[Phe(3,4Cl2)10]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe(3,4Cl2)-NH2
화합물 번호 200:[Phe(3CF3)10]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe(3CF3)-NH2
화합물 번호 201:[Ala(2-Qui)10]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Ala(2-Qui)-NH2
화합물 번호 203:[D-Tyr1,Cha6,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Cha-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 204:[D-Tyr1, Ala7, Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Ala-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 205:[D-Tyr1,Thr3,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Thr-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 206:[D-Tyr1,Ile3,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Ile-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 207:[D-Tyr1,Ser4,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Trp-Ser-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 208:[D-Tyr1,Thr4,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Trp-Thr-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 209:[D-Tyr1,Gln4,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Trp-Gln-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 210:[D-Tyr1,Ala4,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Trp-Ala-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 211:[D-Tyr1,Thr5,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Thr-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 212:[D-Tyr1,Ala5,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ala-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 213:[D-Tyr1,Val8,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Val-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 214:[D-Tyr1,Gln2,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Gln-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 215:[D-Tyr1,Thr2,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Thr-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 216:des(1)-[D-Asn2,Arg(Me)9]MS10
D-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 217:des(1)-[D-Tyr2,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 218:[N((CH2)3Gn)]Gly9]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-N((CH2)3Gn)Gly-Phe-NH2
화합물 번호 220:[Arg(Et)9]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Et)-Phe-NH2
화합물 번호 221:[D-Tyr1,Thr3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Thr-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 222:des(1)-[D-Tyr2,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 223:des(1-2)-[D-Trp3,Arg(Me)9]MS10
D-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 224:des(1)-[D-Tyr2,D-Trp3,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-D-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 225:des(1)-[D-Asn2,D-Trp3,Arg(Me)9]MS10
D-Asn-D-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 226:des(1)-[D-Tyr2,Ser3,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Ser-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 227:des(1)-[D-Tyr2,Thr3,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Thr-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 228:des(1)-[D-Tyr2,Ile3,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Ile-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 229:[D-Tyr1,Val3,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Val-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 230:[D-Tyr1,D-Asn2,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-D-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 231:[D-Tyr1,D-Asn2,D-Trp3,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-D-Asn-D-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 232:[D-Tyr1,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 233:[D-Tyr1,Ile3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Ile-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 234:[D-Tyr1,Val3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Val-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 235:[D-Tyr1,Ala3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Ala-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 236:[D-Tyr1,D-Trp3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-D-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 237:[D-Tyr1,D-Asn2,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-D-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 238:[D-Tyr1,D-Asn2,D-Trp3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-D-Asn-D-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 239:des(1)-[D-Tyr2,Ser3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Ser-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 240:des(1)-[D-Tyr2,Ile3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Ile-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 241:des(1)-[D-Tyr2,Thr3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Thr-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 242:des(1)-[D-Tyr2,D-Trp3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-D-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 244:[D-Tyr1,Phe3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Phe-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 245:[D-Tyr1,Nal(1)3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Nal(1)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 246:[D-Tyr1,Nal(2)3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Nal(2)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 247:[D-Tyr1,Phe(2Cl)3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Phe(2Cl)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 248:[D-Tyr1,Phe(3Cl)3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Phe(3Cl)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 249:[D-Tyr1,Phe(4Cl)3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Phe(4Cl)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 250:[D-Tyr1,Phe(4NH2)3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Phe(4NH2)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 251:[D-Tyr1,Pya(3)3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Pya(3)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 252:[D-Tyr1,D-Ala3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-D-Ala-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 253:[D-Tyr1,Pro3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Pro-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 254:des(1)-[D-Tyr2,Phe3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Phe-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 255:des(1)-[D-Tyr2,Nal(2)3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Nal(2)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 256:des(1)-[D-Pya(3)2,Phe3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Pya(3)-Phe-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 257:[D-Tyr1,D-Asn2,Phe3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-D-Asn-Phe-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 258:[D-Pya(3)1,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Pya(3)-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 259:[D-Ala1,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Ala-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 260:des(1-3)-3-(3-인돌릴)프로피오닐-[AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
3-(3-인돌릴)프로피오닐-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 261:[7Ψ8,CH2NH]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-GlyΨ(CH2NH)Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 265:des(1-3)-인돌-3-카르보닐-[AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
인돌-3-카르보닐-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 266:des(1-3)-인돌-3-아세틸-[AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
인돌-3-아세틸-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 267:des(1-3)-4-(3-인돌릴)부티릴-[AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
4-(3-인돌릴)부티릴-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 268:des(1-3)-디페닐아세틸-[AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
디페닐아세틸-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 269:des(1-3)-3-페닐프로피오닐-[AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
3-페닐프로피오닐-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 270:[D-Tyr1,Phe3,Ser-Phe5,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Phe-Asn-Ser-Phe-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 271:des(1-2)-[AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 272:des(1-2)-아세틸-[AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
아세틸-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 273:des(1-2)-아미디노-[AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
아미디노-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 274:des(1-2)-아세틸-[Ala3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
아세틸-Ala-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 275:des(1-2)-아세틸-[Arg3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
아세틸-Arg-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 276:des(1-2)-아세틸-[Thr3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
아세틸-Thr-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 277:des(1-3)-n-헥사노일-[AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
n-헥사노일-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 278:des(1-3)-시클로헥산카르보닐-[AzaGly7, Arg(Me)9]MS10
시클로헥산카르보닐-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 279: des(1-3)-2-(인돌-3-일)에틸카르바모일-[AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
2-(인돌-3-일)에틸카르바모일-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 281:[D-Tyr1,Pya(2)6,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Pya(2)-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 282:[D-Tyr1,Pya(4)6,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Pya(4)-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 283:[D-Tyr1,D-Asn2,Cha3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-D-Asn-Cha-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 284:[D-Tyr1,D-Asn2,Thr3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-D-Asn-Thr-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 285:[D-Tyr1,Pya(2)3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Pya(2)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 286:[D-Tyr1,Pya(4)3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 287:[D-Tyr1,D-Ser2,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-D-Ser-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 288:[D-Tyr1,D-His2,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-D-His-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 289:des(1)-[D-Pya(3)2,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Pya(3)-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 290:[D-Pya(3)1,D-Asn2,Cha3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Pya(3)-D-Asn-Cha-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 291:[D-Pya(3)1,D-Tyr2,Cha3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Pya(3)-D-Tyr-Cha-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 293:[4Ψ5,CH2NH]MS10
Tyr-Asn-Trp-AsnΨ(CH2NH)Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 294:[1Ψ2,CH2NH]MS10
TyrΨ(CH2NH)Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 295:[2Ψ3,CH2NH]MS10
Tyr-AsnΨ(CH2NH)Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 296:[6Ψ7,CSNH,D-Tyr1,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-PheΨ(CSNH)Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 297:[D-Tyr1,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 298:[D-Tyr1,D-Asn2,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-D-Asn-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 299:[1Ψ2,CH2NH,AzaGly7,Arg(Me)9]-MS10
TyrΨ(CH2NH)Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 300:[1Ψ2,CH2NH,D-Trp3,AzaGly7,Arg(Me)9]-MS10
TyrΨ(CH2NH)Asn-D-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 301:[D-Tyr1,Ala(2-Qui)3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Ala(2-Qui)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 302:[D-Tyr1,D-Pya(4)3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 303:[D-Tyr1,D-Asn2,Pya(4)3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-D-Asn-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 304:[D-Asn2,Pya(4)3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
Tyr-D-Asn-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 305:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 306:[D-Pya(4)1,D-Asn2,Cha3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Pya(4)-D-Asn-Cha-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 307:[7Ψ8,CH2NH,D-Tyr1,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-GlyΨ(CH2NH)Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 308:[6Ψ7,CH2NH,D-Tyr1,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-PheΨ(CH2NH)Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 310:[Nar9]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Nar-Phe-NH2
화합물 번호 311:[Nar(Me)9]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Nar(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 312:[Har(Me)9]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Har(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 313:[Dab9]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Dab-Phe-NH2
화합물 번호 314:[Orn9]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Orn-Phe-NH2
화합물 번호 315:des(1)-[D-Asn2,Cha3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Asn-Cha-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 316:[D-Tyr1,D-Asn2,Thr3,AzaGly7,Arg(Me)9,Phe(4F)10]MS10
D-Tyr-D-Asn-Thr-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe(4F)-NH2
화합물 번호 317:[D-Tyr1,D-Asn2,Pya(4)3,AzaGly7,Arg(Me)9,Phe(4F)10]MS10
D-Tyr-D-Asn-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe(4F)-NH2
화합물 번호 318:[D-Tyr1,AzaGly7,Arg(Me)9,Phe(4F)10]MS10
D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe(4F)-NH2
화합물 번호 319:[6Ψ7,NHCO,D-Tyr1,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-PheΨ(NHCO)Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 322:des(1-3)-3-(3-피리딜)프로피오닐-[AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
3-(3-피리딜)프로피오닐-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 323:des(1-3)-4-이미다졸아세틸-[AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
4-이미다졸아세틸-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 324:des(1-3)-4-피페리딘카르보닐-[AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
피페리딘카르보닐-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 325:des(1-3)-1-피페리딘아세틸-[AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
1-피페리딘아세틸-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 326: des(1-3)-1-메틸피페리디니오-1-아세틸-[AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
1-메틸피페리디노-1-아세틸-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 327: des(1-3)-1-피리디니오아세틸-[AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
1-피리디노아세틸-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 328:des(1-3)-D-글루크로닐-[AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-글루크로닐-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 375:2-아미노에틸-Gly-[D-Tyr1,Arg(Me)9]MS10
2-아미노에틸-Gly-D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 385:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 386:des(1-3)-3-(3-피리딜)프로피오닐-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-(3-피리딜)프로피오닐-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 387:Dap-[D-Tyr1,Arg(Me)9]MS10
Dap-D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 397:메틸티오카르바모일-Sar-[D-Tyr1,Arg(Me)9]MS10
메틸티오카르바모일-Sar-D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 400:(S)-1-(퀴놀린-8-일-카르바모일)-4-티아펜틸카르바모일-[D-Tyr1,Arg(Me)9]MS10
(S)-1-(퀴놀린-8-일-카르바모일)-4-티아펜틸카르바모일-D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 481:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,AzaGly7,Har9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Har-Trp-NH2
화합물 번호 486:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,AzaGly7,Orn9]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Orn-Phe-NH2
화합물 번호 487:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,AzaGly7,Lys9]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Lys-Phe-NH2
화합물 번호 488:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,AzaGly7,Har9]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Har-Phe-NH2
화합물 번호 489:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,AzaGly7,Har(Me)9]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Har(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 490:des(1)-[D-Tyr2,Pya(4)3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 491:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Trp5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Trp-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 492:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Ala4,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Ala-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 493:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Thr4,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Thr-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 494:des(1,4)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 495:des(1-3)-[D-Tyr4,Pya(4)5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-Pya(4)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 496:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Cha6,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Cha-Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 497:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Cha6,Ala7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Cha-Ala-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 498:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Ile5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ile-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 499:des(1-3)-3-페닐프로피오닐-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-페닐프로피오닐-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 500:des(1-3)-3-페닐프로피오닐-[Ala4,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-페닐프로피오닐-Ala-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 501:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 502:des(1)-[D-Tyr2,Pya(4)3,Ala4,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-Pya(4)-Ala-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 503:des(1)-[D-Tyr2,D-Trp3,Ala4,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Trp-Ala-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 504:[Acp1,D-Tyr2,D-Pya(4)3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
Acp-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 505:des(1-3)-3-페닐프로피오닐-[Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-페닐프로피오닐-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 506:des(1-3)-3-페닐프로피오닐-[Ile5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-페닐프로피오닐-Asn-Ile-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 507:des(1-3)-3-페닐프로피오닐-[Trp6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-페닐프로피오닐-Asn-Ser-Trp-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 508:des(1-3)-3-페닐프로피오닐-[Phe(4F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-페닐프로피오닐-Asn-Ser-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 509:des(1-3)-벤조일-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
벤조일-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 510:des(1-3)-Ac-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 511:des(1)-[D-Tyr2,D-Trp3,Ala4,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Trp-Ala-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 512:des(1)-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 513:des(1)-[D-Tyr2,D-Trp3,Abu4,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Trp-Abu-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 514:des(1)-[D-Tyr2,D-Phe3,Ala4,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Phe-Ala-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 515:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Val5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Val-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 516:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 517:des(1-3)-3-페닐프로피오닐-[Hyp5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-페닐프로피오닐-Asn-Hyp-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 518:des(1-3)-3-페닐프로피오닐-[Cha6,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-페닐프로피오닐-Asn-Ser-Cha-Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 519:des(1-3)-페닐아세틸-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
페닐아세틸-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 521:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,AzaGly7]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 522:des(1-3)-벤조일-[Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
벤조일-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 523:des(1-3)-벤조일-[Thr5,Phe(4F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
벤조일-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 524:des(1-3)-3-페닐프로피오닐-[Pro5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-페닐프로피오닐-Asn-Pro-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 527:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Hyp5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Hyp-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 528:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Pro5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Pro-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 529:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Tle5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Tle-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 530:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Phg5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Phg-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 531:des(1-3)-3-페닐프로피오닐-[Pic(2)5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-페닐프로피오닐-Asn-Pic(2)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 532:des(1-3)-3-페닐프로피오닐-[Aze(2)5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-페닐프로피오닐-Asn-Aze(2)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 533:des(1-3)-3-페닐프로피오닐-[D-Pro5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-페닐프로피오닐-Asn-D-Pro-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 534:des(1-3)-시클로프로판카르보닐-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
시클로프로판카르보닐-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 535:des(1-3)-2-나프토일-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
2-나프토일-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 536:[Arg1,D-Tyr2,D-Pya(4)3,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Arg-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 537:Arg-[Arg1,D-Tyr2,D-Pya(4)3,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Arg-Arg-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 538:Arg-[Acp1,D-Tyr2,D-Pya(4)3,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Arg-Acp-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 539:des(1)-[D-Tyr2,D-Trp3,Val5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Trp-Asn-Val-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 540:des(1)-[D-Tyr2,D-Trp3,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 541:D-Arg-[Acp1,D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Arg-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 542:D-Arg-D-Arg-[Acp1,D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Arg-D-Arg-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 545:des(1-3)-벤조일-[Phe(4F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
벤조일-Asn-Ser-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 546:des(1-3)-3-페닐프로피오닐-[Ser(Ac)5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-페닐프로피오닐-Asn-Ser(Ac)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 547:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Ser(Ac)5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser(Ac)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 548:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,AzaGly7,Arg(Me)9,10Ψ,CSNH]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-PheΨ(CSNH)NH2
화합물 번호 550:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 551:Ac-D-Arg-[Acp1,D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Arg-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 552:D-Dap-[Acp1,D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Dap-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 553:D-Nle-[Acp1,D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Nle-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 554:D-Arg-[β-Ala1,D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Arg-β-Ala-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 555:D-Arg-[γ-Abu1,D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Arg-γ-Abu-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 556:D-Arg-D-Arg-[γ-Abu1,D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Arg-D-Arg-γ-Abu-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 557:D-Arg-D-Arg-D-Arg-[γ-Abu1,D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Arg-D-Arg-D-Arg-γ-Abu-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 558:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 559:des(1-2)-3-(4-히드록시페닐)프로피오닐-[D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-(4-히드록시페닐)프로피오닐-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 561:D-Arg-[Acp1,D-Tyr2,D-Trp3,Abu4,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Arg-Acp-D-Tyr-D-Trp-Abu-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 562:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 563:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Aze(2)5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Aze(2)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 564:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Val5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Val-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 565:des(1)-벤조일-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
벤조일-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 566:des(1)-시클로프로판카르보닐-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
시클로프로판카르보닐-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 567:des(1)-부티릴-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
부티릴-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 568:Ac-[D-Arg1,D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Arg-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 569:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,6Ψ7,CH2NH,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-PheΨ(CH2NH)Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 570:des(1)-Me-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Me-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 571:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 572:des(1)-[D-Trp2,D-Pya(4)3,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Trp-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 573:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Abu4,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Abu-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 576:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Gln4,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Gln-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 577:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Ser4,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Ser-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 578:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr4,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Thr-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 579:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Alb4,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Alb-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 580:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Ser(Me)5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Ser(Me)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 584:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Dap(Ac)4,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Dap(Ac)-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 585:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Dap(For)4,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Dap(For)-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 586:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Thr5,D-Phe6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-D-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 589:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Nal(2)10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Nal(2)-NH2
화합물 번호 590:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Thi10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Thi-NH2
화합물 번호 591:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Tyr10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Tyr-NH2
화합물 번호 592:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Phe(4F)10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe(4F)-NH2
화합물 번호 594:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Hph10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Hph-NH2
화합물 번호 595:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Cha10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Cha-NH2
화합물 번호 596:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Leu10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Leu-NH2
화합물 번호 597:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,D-Phe6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-D-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 598:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 599:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Orn9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Orn-Trp-NH2
화합물 번호 600:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg-Trp-NH2
화합물 번호 601:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,D-Phe6,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-D-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 602:des(1)-Ac-[D-NMeTyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-NMeTyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 603:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Thr5,D-Phe6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-D-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 604:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Tos)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Tos)-Trp-NH2
화합물 번호 605:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(NO2)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(NO2)-Trp-NH2
화합물 번호 607:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me2)asym9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me2)asym-Trp-NH2
화합물 번호 608:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me2)sym9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me2)sym-Trp-NH2
화합물 번호 609:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Et)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Et)-Trp-NH2
화합물 번호 610:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Lys(Me2)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Lys(Me2)-Trp-NH2
화합물 번호 611:des(1)-Ac-[Tyr2,D-Pya(4)3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 612:des(1)-For-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
For-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 613:des(1)-프로피오닐-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
프로피오닐-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 614:des(1)-아미디노-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
아미디노-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 615:des(1)-Ac-[Tyr2,D-Pya(4)3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 616:des(1)-Ac-[D-Ala2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Ala-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 617:des(1)-Ac-[D-Leu2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Leu-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 618:des(1)-Ac-[D-Phe2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Phe-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 619:des(1)-Ac-[D-Nal(1)2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Nal(1)-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 620:des(1)-Ac-[D-Nal(2)2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Nal(2)-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 621:des(1)-Ac-[D-Lys2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Lys-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 622:des(1)-Ac-[D-Glu2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Glu-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 623:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 624:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Pya(4)3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Pya(4)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 625:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Ala3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Ala-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 626:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Leu3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Leu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 627:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Phe3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Phe-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 628:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Thr3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Thr-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 629:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Lys3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Lys-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 630:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Glu3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Glu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 631:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,Ala6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Ala-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 632:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,Leu6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Leu-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 633:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,Lys6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Lys-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 634:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,Glu6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Glu-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 635:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,Pya(4)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Pya(4)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 636:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,NMePhe6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-NMePhe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 637:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,Phe(4F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 638:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Thr5,Phe(4F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 639:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Lys9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Lys-Trp-NH2
화합물 번호 641:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Ala8,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Ala-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 642:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Val8,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Val-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 643:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Phe8,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Phe-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 644:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Ser8,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Ser-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 645:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Har9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Har-Trp-NH2
화합물 번호 646:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Har(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Har(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 647:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Asp4,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 648:[Gly1,D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Gly-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 649:Ac-[Gly1,D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-Gly-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 650:[D-Tyr1,D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 651:Ac-[D-Tyr1,D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 652:des(1)-pGlu-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
pGlu-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 653:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,D-Asn4,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-D-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 654:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,D-Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-D-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 655:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,NMeAsn4,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-NMeAsn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 656:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,NMeSer5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-NMeSer-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 657:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Pro3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Pro-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 658:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Pya(2)3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Pya(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 659:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,알로-Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-알로-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 660:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Pya(3)3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Pya(3)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 661:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Pro3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Pro-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 662:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Tic3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Tic-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 663:des(1)-Ac-[D-Trp2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Trp-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 664:des(1)-Ac-[Tyr2,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 665:des(1-2)-[D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 666:des(1-2)-Ac-[D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 667:des(1-2)-헥사노일-[D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
헥사노일-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 668:des(1-2)-시클로헥산카르보닐-[D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
시클로헥산카르보닐-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 669:des(1-2)-벤조일-[D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
벤조일-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 670:des(1-2)-3-피리딘프로피오닐-[D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-피리딘프로피오닐-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 671:des(1-2)-아디포일-[D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
아디포일-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 672:des(1)-Ac-[D-Tyr2,NMeTrp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-NMeTrp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 674:des(1-2)-6-아미노카프로일-[D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
6-아미노카프로일-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 675:[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Tyr-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 676:Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-Tyr-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 677:Ac-des(1)-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Nva8,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Nva-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 678:Ac-des(1)-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Ile8,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Ile-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 679:des(1-2)-아미디노-[D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
아미디노-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 680:des(1-2)-글리콜로일-[D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
글리콜로일-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 681:des(1)-글리콜로일-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
글리콜로일-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 682:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Gln8,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Gln-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 685:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 686:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Gly4,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Gly-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 688:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Pya(4)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Pya(4)-Trp-NH2
화합물 번호 689:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,D-Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-D-Trp-NH2
화합물 번호 691:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,Tyr6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Tyr-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 692:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,Trp6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Trp-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 693:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,Tyr(Me)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Tyr(Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 694:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,Nal(2)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Nal(2)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 695:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,Thi6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Thi-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 696:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,Cha6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Cha-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 698:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Abu8,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Abu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 699:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,γMeLeu8,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-γMeLeu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 700:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,Aib8,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-Gly-Aib-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 701:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Dap4,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Dap-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 702:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Asp(NHMe)4,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NHMe)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 703:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Asp(NMe2)4,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NMe2)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2.
본 발명의 메타스틴 유도체 (Ⅱ) 가 SEQ ID NO: 1 에 나타낸 하기 아미노산 서열 중 임의의 것으로 구성된 펩티드 (천연 인간 메타스틴 또는 이의 부분 펩티드) 를 포함하지 않는 것이 바람직하다: 아미노산 1 내지 54 (화합물 번호 1), 아미노산 2 내지 54, 아미노산 3 내지 54, 아미노산 4 내지 54, 아미노산 5 내지 54, 아미노산 6 내지 54, 아미노산 7 내지 54, 아미노산 8 내지 54, 아미노산 9 내지 54, 아미노산 10 내지 54, 아미노산 11 내지 54, 아미노산 12 내지 54, 아미노산 13 내지 54, 아미노산 14 내지 54, 아미노산 15 내지 54, 아미노산 16 내지 54, 아미노산 17 내지 54, 아미노산 18 내지 54, 아미노산 19 내지 54, 아미노산 20 내지 54, 아미노산 21 내지 54, 아미노산 22 내지 54, 아미노산 23 내지 54, 아미노산 24 내지 54, 아미노산 25 내지 54, 아미노산 26 내지 54, 아미노산 27 내지 54, 아미노산 28 내지 54, 아미노산 29 내지 54, 아미노산 30 내지 54, 아미노산 31 내지 54, 아미노산 32 내지 54, 아미노산 33 내지 54, 아미노산 34 내지 54, 아미노산 35 내지 54, 아미노산 36 내지 54, 아미노산 37 내지 54, 아미노산 38 내지 54, 아미노산 39 내지 54, 아미노산 40 내지 54 (화합물 번호 2), 아미노산 41 내지 54, 아미노산 42 내지 54 (화합물 번호 32), 아미노산 43 내지 54, 아미노산 44 내지 54, 아미노산 45 내지 54 (화합물 3), 아미노산 46 내지 54 (화합물 번호 4), 아미노산 47 내지 54, 아미노산 48 내지 54 또는 아미노산 49 내지 54.
상기 언급된 다양한 기호의 임의의 기가 조합된 모든 화합물은 메타스틴 유도체 (Ⅱ) 로서 유리하게 사용될 수 있으나, 하기 화합물 번호로 지시되는 화합물의 사용이 특히 바람직하다.
화합물 번호 332:des(1-5)-GuAmb-[AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
GuAmb-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 333:des(1-5)-GuAmb-[Arg(Me)9]MS10
GuAmb-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 334:des(1-5)-GuAmb-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
GuAmb-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 339:des(1-5)-3-(3-인돌릴)프로피오닐-[AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
3-(3-인돌릴)프로피오닐-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 340:des(1-5)-3-(3-피리딜)프로피오닐-[AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
3-(3-피리딜)프로피오닐-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 341:des(1-5)-벤조일-[AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
벤조일-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 344:des(1-5)-인돌-3-카르보닐-[AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
인돌-3-카르보닐-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 345:des(1-5)-인돌-3-아세틸-[AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
인돌-3-아세틸-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 346:des(1-5)-Ac-[AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
Ac-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 347:des(1-5)-n-헥사노일-[AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
n-헥사노일-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 348:des(1-5)-Z-[AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
Z-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 349:des(1-5)-Tos-[AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
Tos-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 351:des(1-5)-벤조일-MS10
벤조일-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 352:des(1-5)-3-(3-인돌릴)프로피오닐-MS10
3-(3-인돌릴)프로피오닐-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 353:des(1-5)-벤조일-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
벤조일-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 354:des(1-5)-3-(3-인돌릴)프로피오닐-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-(3-인돌릴)프로피오닐-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 358:des(1-5)-Ac-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 362:des(1-6)-3-페닐프로피오닐-[AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
3-페닐프로피오닐-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 364:des(1-5)-2-(인돌-3-일)에틸카르바모일-[AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
2-(인돌-3-일)에틸카르바모일-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 366:des(1-5)-n-헥사노일-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
n-헥사노일-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 367:des(1-5)-Z-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Z-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 368:des(1-5)-Tos-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Tos-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 369:des(1-5)-2-(인돌-3-일)에틸카르바모일-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
2-(인돌-3-일)에틸카르바모일-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 373:des(1-6)-(2S)-2-아세톡시-3-페닐프로피오닐-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
(2S)-2-아세톡시-3-페닐프로피오닐-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 374:des(1-6)-Z-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Z-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 378:des(1-6)-디페닐아세틸-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
디페닐아세틸-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 379:des(1-6)-(2S)-2-(3-인돌릴프로피오닐옥시)-3-페닐프로피오닐-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
(2S)-2-(3-인돌릴프로피오닐옥시)-3-페닐프로피오닐-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 380:des(1-6)-(2S)-2-벤조일옥시-3-페닐프로피오닐-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
(2S)-2-벤조일옥시-3-페닐프로피오닐-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 392:des(1-5)-벤조일-[Ala6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
벤조일-Ala-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 393:des(1-6)-디벤질카르바모일-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
디벤질카르바모일-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 408:des(1-6)-1-옥소-이소크로만-3-카르보닐-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
1-옥소-이소크로만-3-카르보닐-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 412:des(1-6)-(2R)-2-벤조일옥시-3-페닐프로피오닐-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
(2R)-2-벤조일옥시-3-페닐프로피오닐-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 417:des(1-6)-벤질페네틸카르바모일-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
벤질페네틸카르바모일-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 421:des(1-5)-벤조일-[6Ψ7,CH2O,Arg(Me)9,Trp10]MS10
벤조일-PheΨ(CH2O)Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 423:des(1-5)-벤조일-[6Ψ7,NHCO,Arg(Me)9,Trp10]MS10
벤조일-PheΨ(NHCO)Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 428:des(1-6)-디벤질아미노카르바모일-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
디벤질아미노카르바모일-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 431:des(1-5)-벤조일-[AzaPhe6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
벤조일-AzaPhe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 432:des(1-5)-3-피리딘카르보닐-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-피리딘카르보닐-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 434:des(1-7)-디벤질아미노카르바모일아세틸-[Arg(Me)9,Trp10]MS10
디벤질아미노카르바모일아세틸-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 435:des(1-5)-2-피리딘카르보닐-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
2-피리딘카르보닐-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 436:des(1-5)-4-피리딘카르보닐-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
4-피리딘카르보닐-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 437:des(1-5)-프로피오닐-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
프로피오닐-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 438:des(1-5)-이소부티릴-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
이소부티릴-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 439:des(1-5)-시클로헥산카르보닐-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
시클로헥산카르보닐-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 440:des(1-5)-페닐아세틸-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
페닐아세틸-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 441:des(1-5)-벤조일-[Pya(2)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
벤조일-Pya(2)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 442:des(1-5)-벤조일-[Pya(4)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
벤조일-Pya(4)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 443:des(1-5)-2-메틸니코티노일-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
2-메틸니코티노일-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 444:des(1-5)-5-메틸니코티노일-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
5-메틸니코티노일-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 445:des(1-5)-6-메틸니코티노일-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
6-메틸니코티노일-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 446:des(1-5)-피라진카르보닐-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
피라진카르보닐-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 447:des(1-5)-시클로프로판카르보닐-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
시클로프로판카르보닐-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 448:des(1-5)-트리플루오로아세틸-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
트리플루오로아세틸-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 449:des(1-5)-벤조일-[Cha6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
벤조일-Cha-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 450:des(1-5)-벤질-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
벤질-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 451:des(1-5)-시클로프로판카르보닐-[Cha6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
시클로프로판카르보닐-Cha-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 452:des(1-5)-(R)-3-히드록시-2-메틸프로피오닐-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
(R)-3-히드록시-2-메틸프로피오닐-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 453:des(1-5)-2-히드록시이소부티릴-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
2-히드록시이소부티릴-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 454:des(1-5)-3-푸란카르보닐-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-푸란카르보닐-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 455:des(1-5)-피롤-2-카르보닐-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
피롤-2-카르보닐-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 459:des(1-5)-4-이미다졸카르보닐-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
4-이미다졸카르보닐-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 460:des(1-5)-4-피리딘카르보닐-[AzaGly7,Val8,Arg(Me)9,Trp10]MS10
4-피리딘카르보닐-Phe-AzaGly-Val-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 461:des(1-5)-4-피리딘카르보닐-[AzaGly7,Arg(Me)9,Nal(2)10]MS10
4-피리딘카르보닐-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Nal(2)-NH2
화합물 번호 462:des(1-5)-6-히드록시니코티노일-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
6-히드록시니코티노일-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 463:des(1-5)-6-클로로니코티노일-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
6-클로로니코티노일-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 464:des(1-5)-6-(트리플루오로메틸)니코티노일-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
6-(트리플루오로메틸)니코티노일-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 466:des(1-5)-2-아제티딘카르보닐-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
2-아제티딘카르보닐-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 467:des(1-5)-디메틸카르바모일-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
디메틸카르바모일-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 468:des(1-5)-1-아제티딘카르보닐-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
1-아제티딘카르보닐-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 471:des(1-5)-4-피리딘카르보닐-[AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
4-피리딘카르보닐-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 472:des(1-5)-4-아미노벤조일-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
4-아미노벤조일-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 473:des(1-5)-4-아미노메틸벤조일-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
4-아미노메틸벤조일-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 474:des(1-5)-피롤-3-카르보닐-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
피롤-3-카르보닐-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 475:des(1-5)-피리미딘-4-카르보닐-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
피리미딘-4-카르보닐-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 477:des(1-5)-4-피리딘카르보닐-[AzaGly7,Orn9,Trp10]MS10
4-피리딘카르보닐-Phe-AzaGly-Leu-Orn-Trp-NH2
화합물 번호 478:des(1-5)-4-피리딘카르보닐-[AzaGly7,Har9,Trp10]MS10
4-피리딘카르보닐-Phe-AzaGly-Leu-Har-Trp-NH2
화합물 번호 479:des(1-5)-피리미딘-2-카르보닐-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
피리미딘-2-카르보닐-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 480:des(1-5)-피리다진-4-카르보닐-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
피리다진-4-카르보닐-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 481:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,AzaGly7,Har9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Har-Trp-NH2
화합물 번호 486:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,AzaGly7,Orn9]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Orn-Phe-NH2
화합물 번호 487:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,AzaGly7,Lys9]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Lys-Phe-NH2
화합물 번호 488:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,AzaGly7,Har9]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Har-Phe-NH2
화합물 번호 489:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,AzaGly7,Har(Me)9]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Har(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 490:des(1)-[D-Tyr2,Pya(4)3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
D-Tyr-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 491:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Trp5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Trp-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 492:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Ala4,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Ala-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 493:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Thr4,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Thr-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 494:des(1,4)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 495:des(1-3)-[D-Tyr4,Pya(4)5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-Pya(4)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 496:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Cha6,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Cha-Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 497:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Cha6,Ala7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Cha-Ala-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 498:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Ile5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ile-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 499:des(1-3)-3-페닐프로피오닐-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-페닐프로피오닐-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 500:des(1-3)-3-페닐프로피오닐-[Ala4,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-페닐프로피오닐-Ala-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 501:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 502:des(1)-[D-Tyr2,Pya(4)3,Ala4,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-Pya(4)-Ala-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 503:des(1)-[D-Tyr2,D-Trp3,Ala4,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Trp-Ala-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 504:[Acp1,D-Tyr2,D-Pya(4)3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
Acp-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 505:des(1-3)-3-페닐프로피오닐-[Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-페닐프로피오닐-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 506:des(1-3)-3-페닐프로피오닐-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-페닐프로피오닐-Asn-Ile-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 507:des(1-3)-3-페닐프로피오닐-[Trp6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-페닐프로피오닐-Asn-Ser-Trp-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 508:des(1-3)-3-페닐프로피오닐-[Phe(4F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-페닐프로피오닐-Asn-Ser-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 509:des(1-3)-벤조일-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
벤조일-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 510:des(1-3)-Ac-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 511:des(1)-[D-Tyr2,D-Trp3,Ala4,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Trp-Ala-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 512:des(1)-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 513:des(1)-[D-Tyr2,D-Trp3,Abu4,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Trp-Abu-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 514:des(1)-[D-Tyr2,D-Phe3,Ala4,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Phe-Ala-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 515:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Val5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Val-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 516:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 517:des(1-3)-3-페닐프로피오닐-[Hyp5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-페닐프로피오닐-Asn-Hyp-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 518:des(1-3)-3-페닐프로피오닐-[Cha6,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-페닐프로피오닐-Asn-Ser-Cha-Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 519:des(1-3)-페닐아세틸-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
페닐아세틸-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 521:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,AzaGly7]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg-Phe-NH2
화합물 번호 522:des(1-3)-벤조일-[Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
벤조일-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 523:des(1-3)-벤조일-[Thr5,Phe(4F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
벤조일-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 524:des(1-3)-3-페닐프로피오닐-[Pro5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-페닐프로피오닐-Asn-Pro-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 527:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Hyp5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Hyp-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 528:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Pro5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Pro-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 529:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Tle5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Tle-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 530:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Phg5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Phg-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 531:des(1-3)-3-페닐프로피오닐-[Pic(2)5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-페닐프로피오닐-Asn-Pic(2)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 532:des(1-3)-3-페닐프로피오닐-[Aze(2)5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-페닐프로피오닐-Asn-Aze(2)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 533:des(1-3)-3-페닐프로피오닐-[D-Pro5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-페닐프로피오닐-Asn-D-Pro-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 534:des(1-3)-시클로프로판카르보닐-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
시클로프로판카르보닐-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 535:des(1-3)-2-나프토일-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
2-나프토일-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 536:[Arg1,D-Tyr2,D-Pya(4)3,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Arg-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 537:Arg-[Arg1,D-Tyr2,D-Pya(4)3,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Arg-Arg-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 538:Arg-[Acp1,D-Tyr2,D-Pya(4)3,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Arg-Acp-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 539:des(1)-[D-Tyr2,D-Trp3,Val5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Trp-Asn-Val-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 540:des(1)-[D-Tyr2,D-Trp3,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 541:D-Arg-[Acp1,D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Arg-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 542:D-Arg-D-Arg-[Acp1,D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Arg-D-Arg-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 545:des(1-3)-벤조일-[Phe(4F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
벤조일-Asn-Ser-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 546:des(1-3)-3-페닐프로피오닐-[Ser(Ac)5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-페닐프로피오닐-Asn-Ser(Ac)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 547:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Ser(Ac)5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser(Ac)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 548:des(1)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,AzaGly7,Arg(Me)9,10Ψ,CSNH]MS10
D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-PheΨ(CSNH)NH2
화합물 번호 550:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 551:Ac-D-Arg-[Acp1,D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Arg-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 552:D-Dap-[Acp1,D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Dap-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 553:D-Nle-[Acp1,D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Nle-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 554:D-Arg-[β-Ala1,D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Arg-β-Ala-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 555:D-Arg-[γ-Abu1,D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Arg-γ-Abu-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 556:D-Arg-D-Arg-[γ-Abu1,D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Arg-D-Arg-γ-Abu-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 557:D-Arg-D-Arg-D-Arg-[γ-Abu1,D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Arg-D-Arg-D-Arg-γ-Abu-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 558:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 559:des(1-2)-3-(4-히드록시페닐)프로피오닐-[D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-(4-히드록시페닐)프로피오닐-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 561:D-Arg-[Acp1,D-Tyr2,D-Trp3,Abu4,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Arg-Acp-D-Tyr-D-Trp-Abu-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 562:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 563:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Aze(2)5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Aze(2)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 564:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Val5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Val-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 565:des(1)-벤조일-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
벤조일-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 566:des(1)-시클로프로판카르보닐-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
시클로프로판카르보닐-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 567:des(1)-부티릴-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
부티릴-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 568:Ac-[D-Arg1,D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Arg-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 569:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,6Ψ7,CH2NH,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-PheΨ(CH2NH)Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 570:des(1)-Me-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Me-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 571:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 572:des(1)-[D-Trp2,D-Pya(4)3,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Trp-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 573:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Abu4,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Abu-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 576:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Gln4,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Gln-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 577:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Ser4,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Ser-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 578:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr4,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Thr-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 579:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Alb4,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Alb-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 580:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Ser(Me)5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Ser(Me)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 584:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Dap(Ac)4,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Dap(Ac)-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 585:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Dap(For)4,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Dap(For)-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 586:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Thr5,D-Phe6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-D-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 589:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Nal(2)10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Nal(2)-NH2
화합물 번호 590:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Thi(2)10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Thi-NH2
화합물 번호 591:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Tyr10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Tyr-NH2
화합물 번호 592:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Phe(4F)10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe(4F)-NH2
화합물 번호 594:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Hph10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Hph-NH2
화합물 번호 595:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Cha10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Cha-NH2
화합물 번호 596:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Leu10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Leu-NH2
화합물 번호 597:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,D-Phe6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-D-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 598:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 599:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Orn9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Orn-Trp-NH2
화합물 번호 600:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg-Trp-NH2
화합물 번호 601:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,D-Phe6,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-D-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 602:des(1)-Ac-[D-NMeTyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-NMeTyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 603:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Thr5,D-Phe6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-D-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 604:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Tos)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Tos)-Trp-NH2
화합물 번호 605:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(NO2)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(NO2)-Trp-NH2
화합물 번호 607:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me2)asym9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me2)asym-Trp-NH2
화합물 번호 608:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me2)sym9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me2)sym-Trp-NH2
화합물 번호 609:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Et)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Et)-Trp-NH2
화합물 번호 610:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Lys(Me2)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Lys(Me2)-Trp-NH2
화합물 번호 611:des(1)-Ac-[Tyr2,D-Pya(4)3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 612:des(1)-For-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
For-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 613:des(1)-프로피오닐-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
프로피오닐-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 614:des(1)-아미디노-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
아미디노-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 615:des(1)-Ac-[Tyr2,D-Pya(4)3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 616:des(1)-Ac-[D-Ala2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Ala-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 617:des(1)-Ac-[D-Leu2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Leu-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 618:des(1)-Ac-[D-Phe2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Phe-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 619:des(1)-Ac-[D-Nal(1)2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Nal(1)-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 620:des(1)-Ac-[D-Nal(2)2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Nal(2)-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 621:des(1)-Ac-[D-Lys2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Lys-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 622:des(1)-Ac-[D-Glu2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Glu-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 623:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 624:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Pya(4)3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Pya(4)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 625:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Ala3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Ala-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 626:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Leu3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Leu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 627:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Phe3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Phe-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 628:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Thr3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Thr-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 629:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Lys3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Lys-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 630:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Glu3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Glu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 631:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,Ala6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Ala-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 632:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,Leu6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Leu-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 633:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,Lys6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Lys-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 634:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,Glu6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Glu-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 635:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,Pya(4)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Pya(4)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 636:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,NMePhe6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-NMePhe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 637:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,Phe(4F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 638:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Thr5,Phe(4F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 639:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Lys9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Lys-Trp-NH2
화합물 번호 641:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Ala8,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Ala-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 642:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Val8,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Val-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 643:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Phe8,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Phe-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 644:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Ser8,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Ser-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 645:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Har9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Har-Trp-NH2
화합물 번호 646:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Har(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Har(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 647:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Asp4,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 648:[Gly1,D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Gly-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 649:Ac-[Gly1,D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-Gly-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 650:[D-Tyr1,D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Tyr-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 651:Ac-[D-Tyr1,D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 652:pGlu-des(1)-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
pGlu-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 653:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,D-Asn4,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-D-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 654:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,D-Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-D-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 655:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,NMeAsn4,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-NMeAsn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 656:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,NMeSer5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-NMeSer-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 657:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Pro3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Pro-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 658:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Pya(2)3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Pya(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 659:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,알로-Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-알로-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 660:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Pya(3)3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Pya(3)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 661:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Pro3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Pro-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 662:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Tic3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Tic-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 663:des(1)-Ac-[D-Trp2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Trp-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 664:des(1)-Ac-[Tyr2,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 665:des(1-2)-[D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 666:des(1-2)-Ac-[D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 667:des(1-2)-헥사노일-[D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
헥사노일-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 668:des(1-2)-시클로헥산카르보닐-[D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
시클로헥산카르보닐-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 669:des(1-2)-벤조일-[D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
벤조일-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 670:des(1-2)-3-피리딘프로피오닐-[D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-피리딘프로피오닐-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 671:des(1-2)-아디포일-[D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
아디포일-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 672:des(1)-Ac-[D-Tyr2,NMeTrp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-NMeTrp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 674:des(1-2)-6-아미노카프로일-[D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
6-아미노카프로일-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 675:[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Tyr-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 676:Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-Tyr-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 677:Ac-des(1)-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Nva8,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Nva-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 678:Ac-des(1)-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Ile8,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Ile-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 679:des(1-2)-아미디노-[D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
아미디노-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 680:des(1-2)-글리콜로일-[D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
글리콜로일-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 681:des(1)-글리콜로일-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
글리콜로일-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 682:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Gln8,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Gln-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 685:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2
화합물 번호 686:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Gly4,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Gly-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 688:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Pya(4)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Pya(4)-Trp-NH2
화합물 번호 689:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,D-Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-D-Trp-NH2
화합물 번호 691:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,Tyr6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Tyr-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 692:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,Trp6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Trp-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 693:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,Tyr(Me)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Tyr(Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 694:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,Nal(2)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Nal(2)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 695:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,Thi6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Thi-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 696:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,Cha6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Cha-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 698:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,Abu8,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Abu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 699:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,γMeLeu8,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-γMeLeu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 700:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,Aib8,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-Gly-Aib-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 701:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Dap4,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Dap-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 702:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Asp(NHMe)4,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NHMe)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 703:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Asp(NMe2)4,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NMe2)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2.
메타스틴 유도체 (Ⅱ) 및/또는 (Ⅳ) 는 바람직하게는 하기 화학식의 메타스틴 유도체 또는 이의 염이다:
XX0-XX2-XX3-XX4-XX5-XX6-AzaGly-XX8-XX9-XX10-NH2 (Ⅱ').
상기 화학식에서:
XX0 은 포르밀, C1 -6 알카노일 (예, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 헥사노일; 바람직하게는 아세틸, 프로피오닐, 부티릴; 더욱 바람직하게는 아세틸), 시클로프로판카르보닐, 6-(아세틸-D-아르기닐아미노)카프로일, 6-((R)-2,3-디아미노프로피오닐아미노)카프로일, 6-(D-노르류실아미노)카프로일, 4-(D-아르기닐아미노)부티릴 또는 3-(4-히드록시페닐)프로피오닐, 글리실, 티로실, 아세틸글리실, 아세틸티로실, D-티로실, 아세틸-D-티로실, 피로글루타밀, 3-(피리딘-3-일)프로피오닐, 아디포일 또는 6-아미노카프로일 (바람직하게는 아세틸) 이고;
XX2 는 Tyr, D-Tyr, D-Ala, D-Leu, D-Phe, D-Lys, D-Trp 또는 원자가 결합 (바람직하게는 D-Tyr 또는 원자가 결합; 더욱 바람직하게는 D-Tyr) 이고;
XX3 은 Trp, Pro, 4-피리딜알라닌, Tic, D-Trp, D-Ala, D-Leu, D-Phe, D-Lys, D-Glu, D-2-피리딜알라닌, D-3-피리딜알라닌 또는 D-4-피리딜알라닌 (바람직하게는 D-Trp 또는 D-4-피리딜알라닌) 이고;
XX4 는 Asn, 2-아미노-3-우레이도프로피온산, Nβ-포르밀디아미노프로피온산 또는 Nβ-아세틸디아미노프로피온산 (바람직하게는 Asn) 이고;
XX5 는 Ser, Thr 또는 Val (바람직하게는 Ser 또는 Thr) 이고;
XX6 은 Phe, Tyr, Trp, Tyr(Me), Thi, Nal(2), Cha, 4-피리딜알라닌 또는 4-플루오로페닐알라닌 (바람직하게는 Phe 또는 4-플루오로페닐알라닌) 이고;
AzaGly 는 아자글리신이고;
XX8 은 Leu, Nva 또는 Val (바람직하게는 Leu) 이고;
XX9 는 Arg, Orn, Arg(Me) 또는 Arg(symMe2) (바람직하게는 Arg(Me)) 이며;
XX10 은 Phe, Trp, 2-나프틸알라닌, 2-티에닐알라닌, 티로신 또는 4-플루오로페닐알라닌 (바람직하게는 Phe 또는 Trp) 이다.
하기 화합물 번호로 표시되는 화합물 또는 이의 염이 또한 적합하다.
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (화합물 번호 550).
본 발명의 메타스틴 유도체 (Ⅳ) 에서, 하기 화학식을 갖는 본 발명의 메타스틴 유도체 (Ⅲ):
XX00-XX02-XX03-XX04-XX05-XX06-AzaGly-XX08-XX09-XX010-NH2 (Ⅲ),
(식 중:
XX00 은 포르밀, C1 -20 알카노일, 시클로프로판카르보닐, 6-(아세틸-D-아르기닐아미노)카프로일, 6-((R)-2,3-디아미노프로피오닐아미노)카프로일, 6-(D-노르류실아미노)카프로일), 4-(D-아르기닐아미노)부티릴, 3-(4-히드록시페닐)프로피오닐, 글리실, 티로실, 아세틸글리실, 아세틸티로실, D-티로실, 아세틸-D-티로실, 피로글루타밀, 3-(피리딘-3-일)프로피오닐, 아디포일, 글리콜로일, 6-아미노카프로일, 6-아세틸아미노카프로일, 4-[비스-(2-피리딜메틸)아미노메틸]벤조일 또는 4-우레이도벤조일이고;
XX02 는 Tyr, D-Tyr, D-Ala, D-Leu, D-Phe, D-Lys, D-Trp 또는 원자가 결합이고;
XX03 은
ⅰ) 메틸화된 α-아미노기를 가질 수 있는 Ala, Arg, Asn, Asp, Cys, Gln, Glu, Gly, His, Ile, Leu, Lys, Met, Phe, Ser, Thr, Trp, Tyr 및 Val 에서 선택되는 아미노산,
ⅱ) Pro, Aze(2), Aze(3), Pic(2), Pic(3), Hyp, Thz, Abz(2), Abz(3), Pzc(3), Pro(4NH2), Hyp(Bzl), cisHyp, Pro(4F) 및 lzc 에서 선택되는 시클릭 아미노산,
ⅲ) D-Dap, D-Pya(4), DL-Ala(Pip), Orn, Aib 및 Tyr(PO3H2) 에서 선택되는 아미노산, 또는
ⅳ) 원자가 결합이고;
XX04 는 Asn, 2-아미노-3-우레이도프로피온산, Nβ-포르밀-β-디아미노프로피온산, Nβ-아세틸-β-디아미노프로피온산, Nω-펜틸아스파라긴, Nω-시클로프로필아스파라긴, Nω-벤질아스파라긴, 2,4-디아미노부탄산, 2,3-디아미노프로피온산, His, Gln, Gly, Arg, Cit, Nva, D-Asn 또는 원자가 결합이고;
XX05 는 Ser, Thr, Val, NMeSer, Gly, Ala, Hyp, D-Ala, D-Thr, D-Pro 또는 원자가 결합이고;
XX06 은 Phe, Tyr, Trp, Tyr(Me), Thi, Nal(2), Cha, Pya(4), 트레오-Ser(3페닐), 에리트로-Ser(3페닐) 또는 치환될 수 있는 페닐알라닌이고;
AzaGly 는 아자글리신이고;
XX08 은 Leu, Nva, Val 또는 Ala(cPr) 이고;
XX09 는 치환될 수 있는 아르기닌, 치환될 수 있는 리신 또는 치환될 수 있는 오르니틴이며;
XX010 은 2-나프틸알라닌, 2-티에닐알라닌, 티로신, 치환될 수 있는 페닐알라닌 또는 치환될 수 있는 트립토판임)
은 WO 2007/072997 에 언급되어 있는 화합물의 군이다.
본 발명의 메타스틴 유도체 (Ⅲ) 이 본 발명의 메타스틴 유도체 (Ⅳ) 로서 바람직하다.
상기 화학식에서, XX00 은 아미노-말단 개질기를 나타내고, XX02, XX03, XX04, XX05, XX06, XX08, XX09 및 XX10 은 상기 MS10 의 2 위치, 3 위치, 4 위치, 5 위치, 6 위치, 8 위치, 9 위치 및 10 위치에 각각 상응한다.
화학식 XX00-XX02-XX03-XX04-XX05-XX06-AzaGly-XX08-XX09-XX010-NH2 에서 XX00, XX02, XX03, XX04, XX05, XX06, AzaGly, XX08, XX09, XX10 과 NH2 간의 원자가 결합 "-" 은 하기 의미를 가진다.
화학식 "XX00-XX02" 에서의 원자가 결합 "-" 은 XX00 로 표시되는 기와 XX02 에 포함된 아미노기 (α 위치에서의 아미노기) 간의 결합을 지시한다. 상세하게는, "XX00-XX02" 는 XX02 에 포함된 아미노기 (NH2) 의 수소 원자가 XX00 로 표시되는 기로 치환된 것을 지시한다.
화학식 "XX02-XX03" 에서의 원자가 결합 "-" 은 XX02 에 포함된 카르복실기 (α 위치에서의 카르복실기) 와 XX03 의 아미노기 (α 위치에서의 아미노기) 가 아미드 결합된 것을 지시한다. "XX03-XX04", "XX04-XX05", XX05-XX06", "XX08-XX09" 및 "XX09-XX010" 에서의 원자가 결합 "-" 은 또한 상기와 유사한 의미를 가진다.
화학식 "XX06-AzaGly" 에서의 원자가 결합 "-" 은 XX06 에 포함된 카르복실기 (α 위치에서의 카르복실기) 와 AzaGly (아자글리신) 의 아미노기가 아미드 결합된 것을 지시한다.
화학식 "AzaGly-XX08" 에서의 원자가 결합 "-" 은 AzaGly 의 카르복실기와 XX08 의 아미노기 (α 위치에서의 아미노기) 가 아미드 결합된 것을 지시한다.
화학식 "XX010-NH2" 에서의 원자가 결합 "-" 은 XX010 에 포함된 카르복실기 (α 위치에서의 카르복실기) 와 NH2 간의 결합을 지시한다. 더욱 상세하게는, "XX010-NH2" 는 XX010 에 포함된 카르복실기 (-COOH) 의 -OH 가 -NH2 로 치환된 것을 지시한다.
XX02, XX03, XX04 및/또는 XX05 가 원자가 결합 "-" 을 지시하는 경우, 이러한 원자가 결합 "-" 은 상기 기재된 바와 유사한 의미를 가진다.
상기 화학식에서, XX00 은 포르밀, C1 -20 알카노일 (예, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 헥사노일, 데카노일; 바람직하게는 아세틸, 프로피오닐 또는 부티릴과 같은 C1 -6 알카노일; 더욱 바람직하게는 아세틸), 시클로프로판카르보닐, 6-(아세틸-D-알라기닐아미노)카프로일, 6-((R)-2,3-디아미노프로피오닐아미노)카프로일, 6-(D-노르류실아미노)카프로일, 4-(D-아르기닐아미노)부티릴, 3-(4-히드록시페닐)프로피오닐, 글리실, 티로실, 아세틸글리실, 아세틸티로실, D-티로실, 아세틸-D-티로실, 피로글루타밀, 3-(피리딘-3-일)프로피오닐, 아디포일, 글리콜로일, 6-아미노카프로일, 6-아세틸아미노카프로일, 4-[비스-(2-피리딜메틸)아미노메틸]벤조일 또는 4-우레이도벤조일; 바람직하게는 C1 -12 알카노일, 6-아미노카프로일, 6-아세틸아미노카프로일, 글리콜로일, 4-[비스-(2-피리딜메틸)아미노메틸]벤조일, 4-우레이도벤조일, 3-(4-히드록시페닐)프로피오닐 또는 피로글루타밀; 더욱 바람직하게는 포르밀, C1-6 알카노일 또는 글리콜로일; 더욱더 바람직하게는 C1 -6 알카노일 또는 글리콜로일; 가장 바람직하게는 아세틸 또는 글리콜로일이다. 하기가 또한 XX00 으로서 바람직하다: 포르밀, C1 -20 알카노일, 시클로프로판카르보닐, 6-(아세틸-D-알라기닐아미노)카프로일, 6-((R)-2,3-디아미노프로피오닐아미노)카프로일, 6-(D-노르류실아미노)카프로일, 4-(D-아르기닐아미노)부티릴, 3-(4-히드록시페닐)프로피오닐, 글리실, 티로실, 아세틸글리실, 아세틸티로실, D-티로실, 아세틸-D-티로실, 피로글루타밀, 3-(피리딘-3-일)프로피오닐, 아디포일, 글리콜로일 또는 6-아미노카프로일; 또는 포르밀, C1 -12 알카노일, 시클로프로판카르보닐, 6-(아세틸-D-아르기닐아미노)카프로일, 6-((R)-2,3-디아미노프로피오닐아미노)카프로일, 6-(D-노르류실아미노)카프로일, 4-(D-아르기닐아미노)부티릴, 3-(4-히드록시페닐)프로피오닐, 글리실, 티로실, 아세틸글리실, 아세틸티로실, D-티로실, 아세틸-D-티로실, 피로글루타밀, 3-(피리딘-3-일)프로피오닐, 아디포일, 글리콜로일 또는 6-아미노카프로일.
상기 화학식에서, XX02 는 Tyr, D-Tyr, D-Ala, D-Leu, D-Phe, D-Lys, D-Trp 또는 원자가 결합; 바람직하게는 D-Tyr, Tyr 또는 원자가 결합; 더욱 바람직하게는 D-Tyr 또는 원자가 결합; 더욱더 바람직하게는 D-Tyr 를 나타낸다.
상기 화학식에서, XX03 은 (ⅰ) α-아미노기가 메틸화될 수 있는 아미노산 (Ala (알라닌), Arg (아르기닌), Asn (아스파라긴), Asp (아스파르트산), Cys (시스테인), Gln (글루타미드), Glu (글루탐산), Gly (글리신), His (히스티딘), Ile (이소류신), Leu (류신), Lys (리신), Met (메티오닌), Phe (페닐알라닌), Ser (세린), Thr (트레오닌), Trp (트립토판), Tyr (티로신) 및 Val (발린) 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산); (ⅱ) 시클릭 아미노산 (Pro (프롤린), Aze(2), Aze(3), Pic(2), Pic(3), Hyp, Thz, Abz(2), Abz(3), Pzc(2), Pro(4NH2), Hyp(Bzl), cisHyp, Pro(4F) 및 lzc 에서 선택되는 시클릭 아미노산); (ⅲ) D-Dap, D-Pya(4), DL-Ala(Pip), Orn, Aib 및 Tyr(PO3H2) 에서 선택되는 아미노산; 또는 (ⅳ) 원자가 결합을 나타낸다.
여기서, Aze(2) 는 아제티딘-2-카르복실산을 나타내고, Aze(3) 은 아제티딘-3-카르복실산을 나타내고, Pic(2) 는 피페콜산을 나타내고, Pic(3) 은 3-피페리딘카르복실산을 나타내고, D-Dap 은 D-2,3-디아미노프로피온산을 나타내고, D-Pya(4) 는 4-피리딜-D-알라닌을 나타내고, Hyp 는 트랜스-4-히드록시프롤린을 나타내고, Thz 는 티오프롤린을 나타내고, Aib 는 α-아미노이소부탄산을 나타내고, Abz(2) 는 2-아미노벤조산을 나타내고, Abz(3) 은 3-아미노벤조산을 나타내고, Izc 는 이미다졸리딘-2-카르복실산을 나타내고, DL-Ala(Pip) 는 DL-(4-피페리딘-1-일)알라닌을 나타내고, Pzc(2) 는 피페라진-2-카르복실산을 나타내고, Orn 은 오르니틴을 나타내고, Tyr(PO3H2) 는 O-포스포티로신을 나타내고, Pro(4NH2) 는 4-아미노프롤린을 나타내고, Hyp(Bzl) 는 트랜스-4-벤질옥시프롤린을 나타내고, cisHyp 는 시스-4-히드록시프롤린을 나타내며, Pro(4F) 는 트랜스-4-플루오로프롤린을 나타낸다.
또한, 본 명세서에서, 달리 지시되지 않는 한, 아미노산은 L-아미노산 또는 D-아미노산일 수 있다. 알라닌은 α-알라닌 또는 β-알라닌일 수 있다. XX03 은 바람직하게는 D-Asp, D-Dap (D-2,3-디아미노프로피온산), D-Ser, D-Gln, D-His, D-Trp, D-Tyr, D-Pya(4), D-NMeAla (D-Nα-메틸알라닌), D-NMePhe (D-Nα-메틸페닐알라닌), Aze(2), Aze(3) (아제티딘-3-카르복실산), Pic(2), Pic(3), Hyp, Thz, NMeAla, Gly, Aib, Abz(2), Abz(3), Sar, Izc, Leu, Lys, Glu, Thr, Trp, Ser, Ala, NMeAla, β-알라닌, Pzc(2), Orn, His(3Me) (3-메틸히스티딘), Tyr(PO3H2), Pro(4NH2), Hyp(Bzl), cisHyp, Pro(4F) 또는 원자가 결합; 더욱 바람직하게는 D-Asp, D-Dap, D-Ser, D-Gln, D-His, D-Trp, D-Tyr, D-Pya(4), D-NMeAla, D-NMePhe, Aze(2), Aze(3), Pic(2), Pic(3), Hyp, Thz, Gly, Aib, Abz(2), Sar, Izc, Leu, Lys, Glu, Thr, Trp, Ser, Ala, NMeAla, β-알라닌, DL-Ala(Pip), Pzc(2), Orn, His(3Me), Tyr(PO3H2), Pro(4NH2), Hyp(Bzl), cisHyp, Pro(4F) 또는 원자가 결합; 더욱더 바람직하게는 D-Gln, D-His, Aze(2), Pic(2), Hyp, Thz, Gly, Aib, D-NMeAla, Leu, Lys, Glu, Orn, His(3Me), Tyr(PO3H2), Pro(4NH2), D-NMePhe, Hyp(Bzl), cisHyp 또는 Pro(4F); 더욱더 바람직하게는 Aze(2), Hyp, Gly, Aib, Leu, Lys, Glu, His(3Me), Tyr(PO3H2), Hyp(Bzl), cisHyp 또는 Pro(4F); 가장 바람직하게는 Hyp, Glu, Hyp(Bzl) 또는 Pro(4F) 를 나타낸다. 하기가 또한 XX03 으로서 바람직하다: D-Asp, D-Dap, D-Ser, D-Gln, D-His, D-NMeAla, D-NMePhe, Aze(2), Pic(2), Pic(3), Hyp, Thz, NMeAla, Gly, Aib, Abz(2), Abz(3), Sar, Leu, Lys, Glu, β-알라닌, Pzc(2), Orn, His(3Me), Tyr(PO3H2), Pro(4NH2) 또는 Hyp(Bzl).
상기 화학식에서, XX04 는 Asn, 2-아미노-3-우레이도프로피온산, Nβ-포르밀-β-디아미노프로피온산, Nβ-아세틸-β-디아미노프로피온산, Nω-펜틸아스파라긴, Nω-시클로프로필아스파라긴, Nω-벤질아스파라긴, 2,4-디아미노부탄산, 2,3-디아미노프로피온산, His, Gln, Gly, Arg, Cit, Nva, D-Asn 또는 원자가 결합; 바람직하게는 Asn, 2-아미노-3-우레이도프로피온산, Nω-펜틸아스파라긴, Nω-시클로프로필아스파라긴, Nω-벤질아스파라긴, 2,4-디아미노부탄산, 2,3-디아미노프로피온산, His, Gln, Gly, Arg, Cit, Nva, D-Asn 또는 원자가 결합; 더욱 바람직하게는 Asn 또는 2-아미노-3-우레이도프로피온산을 나타낸다. 하기가 또한 XX04 로서 바람직하다: Asn, 2-아미노-3-우레이도프로피온산, Nβ-포르밀-β-디아미노프로피온산, Nβ-아세틸-β-디아미노프로피온산, Nω-펜틸아스파라긴, Nω-시클로프로필아스파라긴, Nω-벤질아스파라긴, 2,4-디아미노부탄산, His, Gln, Cit 또는 D-Asn; 또는 Asn, 2-아미노-3-우레이도프로피온산, Nβ-포르밀디아미노프로피온산, Nβ-아세틸디아미노프로피온산, Nω-펜틸아스파라긴, Nω-시클로프로필아스파라긴, Nω-벤질아스파라긴 또는 2,4-디아미노부탄산.
상기 화학식에서, XX05 는 Ser, Thr, Val, NMeSer, Gly, Ala, Hyp, D-Ala, D-Thr, D-Pro 또는 원자가 결합; 바람직하게는 Thr, NMeSer, Gly, Ala, Hyp, D-Ala, D-Thr, D-Pro 또는 원자가 결합; 더욱 바람직하게는 Ser, Thr 또는 Ala; 더욱더 바람직하게는 Thr 을 나타낸다. 하기가 또한 XX05 로서 바람직하다: Ser, Thr, Val, NMeSer, Gly, Ala, Hyp, D-Ala 또는 D-Thr; 또는 Ser, Thr 또는 Val.
상기 화학식에서, XX06 은 Phe, Tyr, Trp, Tyr(Me), Thi, Nal(2), Cha, Pya(4), 트레오-Ser(3페닐), 에리트로-Ser(3페닐), 또는 치환될 수 있는 페닐알라닌을 나타낸다. 치환될 수 있는 페닐알라닌에서 사용될 수 있는 치환기의 예에는 하기 (총괄하여 "치환기 군 B" 로서 칭함) 에서 선택되는 치환기가 포함된다: 옥소, 할로겐 원자 (예, 불소, 염소, 브롬, 요오드), C1 -3 알킬렌디옥시 (예, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시), 니트로, 시아노, 치환될 수 있는 C1 -6 알킬, 치환될 수 있는 C2 -6 알케닐, 치환될 수 있는 C2 -6 알키닐, 치환될 수 있는 C3 -8 시클로알킬, 치환될 수 있는 C6 -14 아릴, 치환될 수 있는 C7 -16 아르알킬, 치환될 수 있는 C1 -6 알콕시, 히드록시, 치환될 수 있는 C6 -14 아릴옥시, 치환될 수 있는 C7 -16 아르알킬옥시, 메르캅토, 치환될 수 있는 C1 -6 알킬티오, 치환될 수 있는 C6 -14 아릴티오, 치환될 수 있는 C7 -16 아르알킬티오, 치환될 수 있는 아미노 [예, 아미노, 치환될 수 있는 모노- 또는 디-C1 -6 알킬아미노 (예, 메틸아미노, 디메틸아미노, 에틸아미노, 디에틸아미노, 프로필아미노, 이소프로필아미노), 치환될 수 있는 모노- 또는 디-C2 -6 알케닐아미노 (예, 비닐아미노, 프로페닐아미노, 이소프로페닐아미노), 치환될 수 있는 C2-6 알키닐아미노 (예, 2-부틴-1-일아미노, 4-펜틴-1-일아미노, 5-헥신-1-일아미노), 치환될 수 있는 모노- 또는 디-C3 -8 시클로알킬아미노 (예, 시클로프로필아미노, 시클로헥실아미노), 치환될 수 있는 C6 -14 아릴아미노 (예, 페닐아미노, 디페닐아미노, 나프틸아미노), 치환될 수 있는 C1 -6 알콕시아미노 (예, 메톡시아미노, 에톡시아미노, 프로폭시아미노, 이소프로폭시아미노), 포르밀아미노, 치환될 수 있는 C1-6 알킬카르보닐아미노 (예, 아세틸아미노, 프로피오닐아미노, 피바로일아미노), 치환될 수 있는 C3 -8 시클로알킬카르보닐아미노 (예, 시클로프로필카르보닐아미노, 시클로펜틸카르보닐아미노, 시클로헥실카르보닐아미노), 치환될 수 있는 C6 -14 아릴카르보닐아미노 (예, 벤조일아미노, 나프토일아미노), 치환될 수 있는 C1 -6 알콕시카르보닐아미노 (예, 메톡시카르보닐아미노, 에톡시카르보닐아미노, 프로폭시카르보닐아미노, 부톡시카르보닐아미노), 치환될 수 있는 C1 -6 알킬설포닐아미노 (예, 메틸설포닐아미노, 에틸설포닐아미노), 치환될 수 있는 C6 -14 아릴설포닐아미노 (예, 페닐설포닐아미노, 2-나프틸설포닐아미노, 1-나프틸설포닐아미노)], 포르밀, 카르복시, 치환될 수 있는 C1 -6 알킬카르보닐 (예, 아세틸, 프로피오닐, 피바로일), 치환될 수 있는 C3 -8 시클로알킬카르보닐 (예, 시클로프로필카르보닐, 시클로펜틸카르보닐, 시클로헥실카르보닐, 1-메틸시클로헥실카르보닐), 치환될 수 있는 C6 -14 아릴카르보닐 (예, 벤조일, 1-나프토일, 2-나프토일), 치환될 수 있는 C7 -16 아르알킬카르보닐 (예, 페닐아세틸, 3-페닐프로피오닐), 탄소 원자 외에 질소, 황 및 산소로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는 임의 치환된 5- 내지 7-원 헤테로시클릭 카르보닐 (예, 니코티노일, 이소니코티노일, 테노일, 푸로일, 모르폴리노카르보닐, 티오모르폴리노카르보닐, 피페라진-1-일카르보닐, 피롤리딘-1-일카르보닐), 에스테르화될 수 있는 카르복실, 치환될 수 있는 카르바모일, 치환될 수 있는 C1 -6 알킬설포닐 (예, 메틸설포닐, 에틸설포닐), 치환될 수 있는 C1 -6 알킬설피닐 (예, 메틸설피닐, 에틸설피닐), 치환될 수 있는 C6 -14 아릴설포닐 (예, 페닐설포닐, 1-나프틸설포닐, 2-나프틸설포닐), 치환될 수 있는 C6 -14 아릴설피닐 (예, 페닐설피닐, 1-나프틸설피닐, 2-나프틸설피닐), 치환될 수 있는 C1 -6 알킬카르보닐옥시 (예, 아세톡시, 프로피오닐옥시), 치환될 수 있는 C6 -14 아릴카르보닐옥시 (예, 벤조일옥시, 나프틸카르보닐옥시), 치환될 수 있는 C1 -6 알콕시카르보닐옥시 (예, 메톡시카르보닐옥시, 에톡시카르보닐옥시, 프로폭시카르보닐옥시, 부톡시카르보닐옥시), 치환될 수 있는 모노-C1 -6 알킬카르바모일옥시 (예, 메틸카르바모일옥시, 에틸카르바모일옥시), 치환될 수 있는 디-C1 -6 알킬카르바모일옥시 (예, 디메틸카르바모일옥시, 디에틸카르바모일옥시), 치환될 수 있는 모노- 또는 디-C6 -14 아릴카르바모일옥시 (예, 페닐카르바모일옥시, 나프틸카르바모일옥시), 치환될 수 있는 헤테로시클릭기, 설포, 설파모일, 설피나모일, 설페나모일, 및 상기 치환기 중 2 이상 (예, 2 또는 3) 이 결합된 라디칼. 치환기의 수는 특별히 제한되지 않으나, 치환가능한 위치에서 1 내지 5, 바람직하게는 1 내지 3 일 수 있다. 치환기가 수가 2 이상인 경우, 각각의 치환기는 동일 또는 상이할 수 있다.
치환기 군 B 에서, "에스테르화될 수 있는 카르복실" 은 치환될 수 있는 C1 -6 알콕시카르보닐 (예, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, tert-부티옥시카르보닐), 치환될 수 있는 C6 -14 아릴옥시카르보닐 (예, 페녹시카르보닐), 및 치환될 수 있는 C7 -16 아르알킬옥시카르보닐 (예, 벤질옥시카르보닐, 페네틸옥시카르보닐) 로 예시된다.
치환기 군 B 에서, "치환될 수 있는 C1 -6 알킬" 의 "C1 -6 알킬" 은 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸 및 헥실로 예시된다.
치환기 군 B 에서, "치환될 수 있는 C2 -6 알케닐" 의 "C2 -6 알케닐" 은 비닐, 프로페닐, 이소프로페닐, 2-부텐-1-일, 4-펜텐-1-일 및 5-헥센-1-일로 예시된다.
치환기 군 B 에서, "치환될 수 있는 C2 -6 알키닐" 의 "C2 -6 알키닐" 은 2-부틴-1-일, 4-펜틴-1-일 및 5-헥신-1-일로 예시된다.
치환기 군 B 에서, "치환될 수 있는 C3 -8 시클로알킬" 의 "C3 -8 시클로알킬" 은 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 및 시클로헥실로 예시된다.
치환기 군 B 에서, "치환될 수 있는 C6 -14 아릴" 의 "C6 -14 아릴" 은 페닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 2-바이페닐릴, 3-바이페닐릴, 4-바이페닐릴 및 2-안트릴로 예시된다.
치환기 군 B 에서, "치환될 수 있는 C7 -16 아르알킬" 의 "C7 -16 아르알킬" 은 벤질, 페네틸, 디페닐메틸, 1-나프틸메틸, 2-나프틸메틸, 2,2-디페닐에틸, 3-페닐프로필, 4-페닐부틸, 5-페닐펜틸, 2-바이페닐릴메틸, 3-바이페닐릴메틸 및 4-바이페닐릴메틸로 예시된다.
치환기 군 B 에서, "치환될 수 있는 C1 -6 알콕시" 의 "C1 -6 알콕시" 는 메톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, 이소부톡시, sec-부톡시, 펜틸옥시 및 헥실옥시로 예시된다.
치환기 군 B 에서, "치환될 수 있는 C6 -14 아릴옥시" 의 "C6 -14 아릴옥시" 는 페닐옥시, 1-나프틸옥시 및 2-나프틸옥시로 예시된다.
치환기 군 B 에서, "치환될 수 있는 C7 -16 아르알킬옥시" 의 "C7 -16 아르알킬옥시" 는 벤질옥시 및 페네틸옥시로 예시된다.
치환기 군 B 에서, "치환될 수 있는 C1 -6 알킬티오" 의 "C1 -6 알킬티오" 는 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 이소프로필티오, 부틸티오, sec-부틸티오 및 tert-부틸티오로 예시된다.
치환기 군 B 에서, "치환될 수 있는 C6 -14 아릴티오" 의 "C6 -14 아릴티오" 는 페닐티오, 1-나프틸티오 및 2-나프틸티오로 예시된다.
치환기 군 B 에서, "치환될 수 있는 C7 -16 아르알킬티오" 의 "C7 -16 아르알킬티오" 는 벤질티오 및 페네틸티오로 예시된다.
이러한 "C1 -6 알콕시카르보닐", "C1 -6 알킬", "C2 -6 알케닐", "C2 -6 알키닐", "C1-6 알콕시", "C1 -6 알킬티오", "C1 -6 알킬아미노", "C2 -6 알케닐아미노", "C2 -6 알키닐아미노", "C1 -6 알콕시아미노", "C1 -6 알킬카르보닐", "C1 -6 알킬설포닐", "C1 -6 알킬설피닐", "C1 -6 알킬카르보닐아미노", "C1 -6 알콕시카르보닐아미노", "C1-6 알킬설포닐아미노", "C1 -6 알킬카르보닐옥시", "C1 -6 알콕시카르보닐옥시", "모노-C1 -6 알킬카르바모일옥시" 및 "디-C1 -6 알킬카르바모일옥시" 치환기 상의 치환기는 할로겐 원자 (예, 불소, 염소, 브롬, 요오드), 카르복시, 히드록시, 아미노, 모노- 또는 디-C1 -6 알킬아미노, 모노- 또는 디-C6 -14 아릴아미노, C3 -8 시클로알킬, C1 -6 알콕시, C1 -6 알콕시카르보닐, C1 -6 알킬티오, C1 -6 알킬설피닐, C1 -6 알킬설포닐, 상기 언급된 에스테르화될 수 있는 카르복실, 카르바모일, 티오카르바모일, 모노-C1 -6 알킬카르바모일 (예, 메틸카르바모일, 에틸카르바모일), 디-C1 -6 알킬카르바모일 (예, 디메틸카르바모일, 디에틸카르바모일, 에틸메틸카르바모일), 모노- 또는 디-C6 -14 아릴카르바모일 (예, 페닐카르바모일, 1-나프틸카르바모일, 2-나프틸카르바모일), 및 탄소 원자 이외에 질소, 황 및 산소로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는 모노- 또는 디- 5- 내지 7-원 헤테로시클릭 카르바모일 (예, 2-피리딜카르바모일, 3-피리딜카르바모일, 4-피리딜카르바모일, 2-티에닐카르바모일, 3-티에닐카르바모일) 에서 선택되는 1 내지 5 개의 치환기로 에시된다.
치환기 군 B 에서, "C6 -14 아릴옥시카르보닐", "C7 -16 아르알킬옥시카르보닐", "C3-8 시클로알킬", "C6 -14 아릴", "C7 -16 아르알킬", "C6 -14 아릴옥시", "C7 -16 아르알킬옥시", "C6 -14 아릴티오", "C7 -16 아르알킬티오", "C3 -8 시클로알킬아미노", "C6 -14 아릴아미노", "C3 -8 시클로알킬카르보닐", "C6 -14 아릴카르보닐", "C7 -16 아르알킬카르보닐", "탄소 원자 이외에 질소, 황 및 산소로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는 5- 내지 7-원 헤테로시클릭 카르보닐", "C6 -14 아릴설포닐", "C6 -14 아릴설피닐", "C3 -8 시클로알킬카르보닐아미노", "C6 -14 아릴카르보닐아미노", "C6 -14 아릴설포닐아미노", "C6 -14 아릴카르보닐옥시" 및 "모노- 또는 디-C6 -14 아릴카르바모일옥시" 상의 치환기는 할로겐 원자, 히드록시, 카르복시, 니트로, 시아노, 치환될 수 있는 상기 언급된 C1 -6 알킬, 치환될 수 있는 상기 C2 -6 알케닐, 치환될 수 있는 상기 C2 -6 알키닐, 치환될 수 있는 상기 C3 -8 시클로알킬, 치환될 수 있는 상기 C1 -6 알콕시, 치환될 수 있는 C1-6 알킬설피닐, 치환될 수 있는 상기 카르복실, 카르바모일, 티오카르바모일, 모노-C1 -6 알킬카르바모일, 디-C1 -6 알킬카르바모일, 모노- 또는 디-C6 -14 아릴카르바모일, 및 탄소 원자 이외에 질소, 황 및 산소로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는 모노- 또는 디- 5- 내지 7-원 헤테로시클릭 카르바모일에서 선택되는 치환기로 1 내지 5 개의 치환기로 예시된다.
치환기 군 B 에서, "치환될 수 있는 헤테로시클릭기" 의 예에는 탄소 원자 이외에 질소, 황 및 산소로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는 5- 내지 14-원 (모노시클릭, 바이시클릭 또는 트리시클릭) 헤테로시클릭기가 포함되고, 상기 기는 할로겐 원자, 히드록시, 카르복시, 니트로, 시아노, 치환될 수 있는 상기 C1 -6 알킬, 치환될 수 있는 상기 C2 -6 알케닐, 치환될 수 있는 상기 C2 -6 알키닐, 치환될 수 있는 상기 C3 -8 시클로알킬, 치환될 수 있는 상기 C6 -14 아릴, 치환될 수 있는 상기 C1 -6 알콕시, 치환될 수 있는 상기 C1 -6 알킬티오, 치환될 수 있는 상기 C6 -14 아릴티오, 치환될 수 있는 상기 C7 -16 아르알킬티오, 치환될 수 있는 상기 C1 -6 알킬설피닐, 치환될 수 있는 상기 C6 -14 아릴설피닐, 치환될 수 있는 상기 C1 -6 알킬설포닐, 치환될 수 있는 상기 C6 -14 아릴설포닐, 에스테르화될 수 있는 상기 카르복실, 카르바모일, 티오카르바모일, 모노-C1 -6 알킬카르바모일, 디-저급 알킬카르바모일, 모노- 또는 디-C6 -14 아릴카르바모일, 및 탄소 원자 이외에 질소, 황 및 산소로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는 모노- 또는 디- 5- 내지 7-원 헤테로시클릭 카르바모일을 포함하는 치환기로 치환될 수 있다. 바람직한 예에는 (ⅰ) 5- 내지 14-원 (바람직하게는 5- 내지 10-원) 방향족 헤테로시클릭기, (ⅱ) 5- 내지 10-원 비방향족 헤테로시클릭기 및 (ⅲ) 임의의 하나의 수소 원자를 7- 내지 10-원 헤테로가교된 고리로부터 제거하여 수득되는 1 가 기가 포함된다. 이 중에서, 5-원 방향족 헤테로시클릭기가 특히 바람직하다. 예시적인 예에는 방향족 헤테로시클릭기, 예컨대 티에닐 (예, 2-티에닐, 3-티에닐), 푸릴 (예, 2-푸릴, 3-푸릴), 피리딜 (예, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜), 티아졸릴 (예, 2-티아졸릴, 4-티아졸릴, 5-티아졸릴), 옥사졸릴 (예, 2-옥사졸릴, 4-옥사졸릴), 퀴놀릴 (예, 2-퀴놀릴, 3-퀴놀릴, 4-퀴놀릴, 5-퀴놀릴, 8-퀴놀릴), 이소퀴놀릴 (예, 1-이소퀴놀릴, 3-이소퀴놀릴, 4-이소퀴놀릴, 5-이소퀴놀릴), 피라지닐, 피리미디닐 (예, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐), 피롤릴 (예, 1-피롤릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴), 이미다졸릴 (예, 1-이미다졸릴, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴), 피라졸릴 (예, 1-피라졸릴, 3-피라졸릴, 4-피라졸릴), 피리다지닐 (예, 3-피리다지닐, 4-피리다지닐), 이소티아졸릴 (예, 3-이소티아졸릴), 이속사졸릴 (예, 3-이속사졸릴), 인돌릴 (예, 1-인돌릴, 2-인돌릴, 3-인돌릴), 2-벤조티아졸릴, 벤조[b]티에닐 (예, 2-벤조[b]티에닐, 3-벤조[b]티에닐), 벤조[b]푸라닐 (예, 2-벤조[b]푸라닐, 3-벤조[b]푸라닐); 및 비방향족 헤테로시클릭 라디칼, 예컨대 피롤리디닐 (예, 1-피롤리디닐, 2-피롤리디닐, 3-피롤리디닐), 옥사졸리디닐 (예, 2-옥사졸리디닐), 이미다졸리닐 (예, 1-이미다졸리닐, 2-이미다졸리닐, 4-이미다졸리닐), 피페리디닐 (예, 1-피페리디닐, 2-피페리디닐, 3-피페리디닐, 4-피페리디닐), 피페라지닐 (예, 1-피페라지닐, 2-피페라지닐), 모르폴리노 및 티오모르폴리노가 포함된다.
치환기 군 B 에서, "치환될 수 있는 카르바모일" 의 예에는 치환될 수 있는 C1-6 알킬, 치환될 수 있는 C2 -6 알케닐, 치환될 수 있는 C2 -6 알키닐, 치환될 수 있는 C3-8 시클로알킬, 치환될 수 있는 C6 -14 아릴, 및 치환될 수 있는 헤테로시클릭기로 치환될 수 있는 카르바모일이 포함된다. 예시적인 예에는 카르바모일, 티오카르바모일, 모노-C1 -6 알킬카르바모일 (예, 메틸카르바모일, 에틸카르바모일), 디-C1 -6 알킬카르바모일 (예, 디메틸카르바모일, 디에틸카르바모일, 에틸메틸카르바모일), C1-6 알킬 (C1 -6 알콕시) 카르바모일 (예, 메틸(메톡시)카르바모일, 에틸(메톡시)카르바모일), 모노- 또는 디-C6 -14 아릴카르바모일 (예, 페닐카르바모일, 1-나프틸카르바모일, 2-나프틸카르바모일), 탄소 원자 이외에 질소, 황 및 산소 원자로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는 모노- 또는 디- 5- 내지 7-원 헤테로시클릭 카르바모일 (예, 2-피리딜카르바모일, 3-피리딜카르바모일, 4-피리딜카르바모일, 2-티에닐카르바모일, 3-티에닐카르바모일), 및 5- 내지 7-원 시클릭 카르바모일 (예, 1-피롤리디닐카르보닐, 1-피페리디닐카르보닐, 헥사메틸렌이미노카르보닐) 이 포함된다.
치환기 군 B 에서, "치환될 수 있는 아미노" 의 예에는 치환될 수 있는 상기 C1-6 알킬, 치환될 수 있는 상기 C2 -6 알케닐, 치환될 수 있는 상기 C2 -6 알키닐, 치환될 수 있는 상기 C3 -8 시클로알킬, 치환될 수 있는 상기 C6 -14 아릴, 치환될 수 있는 C1 -6 알콕시, 포르밀, 치환될 수 있는 상기 C1 -6 알킬카르보닐, 치환될 수 있는 상기 C3 -8 시클로알킬카르보닐, 치환될 수 있는 상기 C6 -14 아릴카르보닐, 치환될 수 있는 상기 C1 -6 알콕시카르보닐, 치환될 수 있는 상기 C1 -6 알킬설포닐 및 치환될 수 있는 C6-14 아릴설포닐과 같은 1 또는 2 개의 기로 치환될 수 있는 아미노가 포함된다.
바람직한 치환기에는 할로겐 원자, 히드록시, C1 -6 알콕시, 할로겐화될 수 있는 C1 -6 알킬, 할로겐화될 수 있는 C1 -6 알콕시, 아미노, 니트로 및 시아노가 포함된다.
상기 화학식에서, XX06 은 바람직하게는 Phe, Tyr, Trp, Tyr(Me) (O-메틸티로신), Thi (2-티에닐알라닌), Nal(2) (2-나프틸알라닌), Cha (시클로헥실알라닌), Pya(4) (4-피리딜알라닌), Phe(2F) (2-플루오로페닐알라닌), Phe(3F) (3-플루오로페닐알라닌), Phe(4F) (4-플루오로페닐알라닌), Phe(4Cl) (4-클로로페닐알라닌), αMePhe (α-메틸페닐알라닌), Phe(2Me), Phe(3Me), Phe(4Me), 트레오-Ser(3페닐), 에리트로-Ser(3페닐) 또는 D-Phe; 더욱 바람직하게는 Phe, Cha, Phe(2F), Phe(3F), Phe(4F), Phe(4Cl), αMePhe, Phe(2Me), Phe(3Me), Phe(4Me), 트레오-Ser(3페닐), 에리트로-Ser(3페닐) 또는 D-Phe; 더욱더 바람직하게는 Phe, Phe(2F), Phe(3F), Phe(4F), Phe(4Cl), αMePhe, Phe(2Me), Phe(3Me), Phe(4Me), 트레오-Ser(3페닐), 에리트로-Ser(3페닐) 또는 D-Phe; 더더욱 바람직하게는 Phe, Cha, Phe(2F), Phe (3F), Phe(4F), Phe(4Cl), Phe(2Me), Phe(3Me), Phe(4Me), 트레오-Ser(3페닐) 또는 에리트로-Ser(3페닐); 가장 바람직하게는 Phe, Cha, Phe(3F) 또는 Phe(4F) 를 나타낸다. 하기가 또한 XX06 으로서 바람직하다: Phe, Tyr, Trp, Tyr(Me), Thi, Nal(2), Cha, Pya(4), Phe(2F), Phe(3F), Phe(4F), Phe(4Cl) 또는 D-Phe; 또는 Phe, Tyr, Trp, Tyr(me), Thi, Nal(2), Cha, Pya(4), Phe(2F), Phe(3F), Phe(4F) 또는 Phe(4Cl).
상기 화학식에서, AzaGly 은 아자글리신을 나타낸다.
상기 화학식에서, XX08 은 Leu, Nva (노르발린), Val 또는 Ala(cPr) (시클로프로필알라닌) 을 나타내고, 바람직하게는 Leu 또는 Ala(cPr) 을 나타낸다. 하기가 또한 XX08 로서 바람직하다: Leu, Nva 또는 Val.
상기 화학식에서, XX09 는 치환될 수 있는 아르기닌, 치환될 수 있는 리신 또는 치환될 수 있는 오르니틴을 나타낸다. 여기서, 치환될 수 있는 아르기닌, 치환될 수 있는 리신 또는 치환될 수 있는 오르니틴의 치환기는 하나 또는 치환가능한 수의 C1 -6 알킬기 (예, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸) 또는 C1 -6 아실기 (예, 아세틸, 프로피오닐) 이다. XX09 는 바람직하게는 Arg, Orn (오르니틴), Arg(Me) (Nω-메틸아르기닌), D-Arg 또는 Arg(asymMe2) (비대칭 Nω,ω-디메틸아르기닌); 더욱 바람직하게는 Arg, Arg(Me) 또는 D-Arg; 더욱더 바람직하게는 Arg 또는 Arg(Me) 를 나타낸다. 하기가 또한 XX09 로서 바람직하다: Arg, Orn, Arg(Me) 또는 Arg (asymMe2).
상기 화학식에서, XX010 은 2-나프틸알라닌, 2-티에닐알라닌, 티로신, 치환될 수 있는 페닐알라닌 또는 치환될 수 있는 트립토판을 나타낸다. 치환될 수 있는 페닐알라닌 또는 치환될 수 있는 트립토판에서 사용될 수 있는 치환기의 예에는 하기 ("치환기 군 C" 로서 총괄하여 칭함) 에서 선택되는 치환기가 포함된다: 옥소, 할로겐 원자 (예, 불소, 염소, 브롬, 요오드), C1 -3 알킬렌디옥시 (예, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시), 니트로, 시아노, 치환될 수 있는 C1 -6 알킬, 치환될 수 있는 C2 -6 알케닐, 치환될 수 있는 C2 -6 알키닐, 치환될 수 있는 C3 -8 시클로알킬, 치환될 수 있는 C6 -14 아릴, 치환될 수 있는 C7 -16 아르알킬, 치환될 수 있는 C1 -6 알콕시, 히드록시, 치환될 수 있는 C6 -14 아릴옥시, 치환될 수 있는 C7 -16 아르알킬옥시, 메르캅토, 치환될 수 있는 C1 -6 알킬티오, 치환될 수 있는 C6 -14 아릴티오, 치환될 수 있는 C7 -16 아르알킬티오, 치환될 수 있는 아미노 [예, 아미노, 치환될 수 있는 모노- 또는 디-C1 -6 알킬아미노 (예, 메틸아미노, 디메틸아미노, 에틸아미노, 디에틸아미노, 프로필아미노, 이소프로필아미노), 치환될 수 있는 모노- 또는 디-C2 -6 알케닐아미노 (예, 비닐아미노, 프로페닐아미노, 이소프로페닐아미노), 치환될 수 있는 C2-6 알키닐아미노 (예, 2-부틴-1-일아미노, 4-펜틴-1-일아미노, 5-헥신-1-일아미노), 치환될 수 있는 모노- 또는 디-C3 -8 시클로알킬아미노 (예, 시클로프로필아미노, 시클로헥실아미노), 치환될 수 있는 C6 -14 아릴아미노 (예, 페닐아미노, 디페닐아미노, 나프틸아미노), 치환될 수 있는 C1 -6 알콕시아미노 (예, 메톡시아미노, 에톡시아미노, 프로폭시아미노, 이소프로폭시아미노), 포르밀아미노, 치환될 수 있는 C1-6 알킬카르보닐아미노 (예, 아세틸아미노, 프로피오닐아미노, 피바로일아미노), 치환될 수 있는 C3 -8 시클로알킬카르보닐아미노 (예, 시클로프로필카르보닐아미노, 시클로펜틸카르보닐아미노, 시클로헥실카르보닐아미노), 치환될 수 있는 C6 -14 아릴카르보닐아미노 (예, 벤조일아미노, 나프토일아미노), 치환될 수 있는 C1 -6 알콕시카르보닐아미노 (예, 메톡시카르보닐아미노, 에톡시카르보닐아미노, 프로폭시카르보닐아미노, 부톡시카르보닐아미노), 치환될 수 있는 C1 -6 알킬설포닐아미노 (예, 메틸설포닐아미노, 에틸설포닐아미노), 치환될 수 있는 C6 -14 아릴설포닐아미노 (예, 페닐설포닐아미노, 2-나프틸설포닐아미노, 1-나프틸설포닐아미노)], 포르밀, 카르복시, 치환될 수 있는 C1 -6 알킬카르보닐 (예, 아세틸, 프로피오닐, 피바로일), 치환될 수 있는 C3 -8 시클로알킬카르보닐 (예, 시클로프로필카르보닐, 시클로펜틸카르보닐, 시클로헥실카르보닐, 1-메틸시클로헥실카르보닐), 치환될 수 있는 C6 -14 아릴카르보닐 (예, 벤조일, 1-나프토일, 2-나프토일), 치환될 수 있는 C7 -16 아르알킬카르보닐 (예, 페닐아세틸, 3-페닐프로피오닐), 탄소 원자 이외에 질소, 황 및 산소 원자로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는 임의 치환된 5- 내지 7-원 헤테로시클릭 카르보닐 (예, 니코티노일, 이소니코티노일, 테노일, 푸로일, 모르폴리노카르보닐, 티오모르폴리노카르보닐, 피페라진-1-일카르보닐, 피롤리딘-1-일카르보닐), 에스테르화될 수 있는 카르복실, 치환될 수 있는 카르바모일, 치환될 수 있는 C1 -6 알킬설포닐 (예, 메틸설포닐, 에틸설포닐), 치환될 수 있는 C1 -6 알킬설피닐 (예, 메틸설피닐, 에틸설피닐), 치환될 수 있는 C6 -14 아릴설포닐 (예, 페닐설포닐, 1-나프틸설포닐, 2-나프틸설포닐), 치환될 수 있는 C6 -14 아릴설피닐 (예, 페닐설피닐, 1-나프틸설피닐, 2-나프틸설피닐), 치환될 수 있는 C1-6 알킬카르보닐옥시 (예, 아세톡시, 프로피오닐옥시), 치환될 수 있는 C6 -14 아릴카르보닐옥시 (예, 벤조일옥시, 나프틸카르보닐옥시), 치환될 수 있는 C1 -6 알콕실카르보닐옥시 (예, 메톡시카르보닐옥시, 에톡시카르보닐옥시, 프로폭시카르보닐옥시, 부톡시카르보닐옥시), 치환될 수 있는 모노-C1 -6 알킬카르바모일옥시 (예, 메틸카르바모일옥시, 에틸카르바모일옥시), 치환될 수 있는 디-C1 -6 알킬카르바모일옥시 (예, 디메틸카르바모일옥시, 디에틸카르바모일옥시), 치환될 수 있는 모노- 또는 디-C6 -14 아릴카르바모일옥시 (예, 페닐카르바모일옥시, 나프틸카르바모일옥시), 치환될 수 있는 헤테로시클릭기, 설포, 설파모일, 설피나모일, 설페나모일, 및 상기 치환기 중 2 이상 (예, 2 또는 3) 이 결합된 라디칼. 치환기의 수는 특별히 제한되지 않으나, 치환가능한 위치에서 1 내지 5, 바람직하게는 1 내지 3 일 수 있다. 치환기의 수가 2 이상인 경우, 각각의 치환기는 동일 또는 상이할 수 있다.
치환기 군 C 에서, "에스테르화될 수 있는 카르복실" 은 치환될 수 있는 C1 -6 알콕시카르보닐 (예, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, tert-부톡시카르보닐), 치환될 수 있는 C6 -14 아릴옥시카르보닐 (예, 페녹시카르보닐), 및 치환될 수 있는 C7 -16 아르알킬옥시카르보닐 (예, 벤질옥시카르보닐, 페네틸옥시카르보닐) 로 예시된다.
치환기 군 C 에서, "치환될 수 있는 C1 -6 알킬" 의 "C1 -6 알킬" 은 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸 및 헥실로 예시된다.
치환기 군 C 에서, "치환될 수 있는 C2 -6 알케닐" 의 "C2 -6 알케닐" 은 비닐, 프로페닐, 이소프로페닐, 2-부텐-1-일, 4-펜텐-1-일 및 5-헥센-1-일로 예시된다.
치환기 군 C 에서, "치환될 수 있는 C2 -6 알키닐" 의 "C2 -6 알키닐" 은 2-부틴-1-일, 4-펜틴-1-일 및 5-헥신-1-일로 예시된다.
치환기 군 C 에서, "치환될 수 있는 C3 -8 시클로알킬" 의 "C3 -8 시클로알킬" 은 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 및 시클로헥실로 예시된다.
치환기 군 C 에서, "치환될 수 있는 C6 -14 아릴" 의 "C6 -14 아릴" 은 페닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 2-바이페닐릴, 3-바이페닐릴, 4-바이페닐릴 및 2-안트릴로 예시된다.
치환기 군 C 에서, "치환될 수 있는 C7 -16 아르알킬" 의 "C7 -16 아르알킬" 은 벤질, 페네틸, 디페닐메틸, 1-나프틸메틸, 2-나프틸메틸, 2,2-디페닐에틸, 3-페닐프로필, 4-페닐부틸, 5-페닐펜틸, 2-바이페닐릴메틸, 3-바이페닐릴메틸 및 4-바이페닐릴메틸로 예시된다.
치환기 군 C 에서, "치환될 수 있는 C1 -6 알콕시" 의 "C1 -6 알콕시" 는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, 이소부톡시, sec-부톡시, 펜틸옥시 및 헥실옥시로 예시된다.
치환기 군 C 에서, "치환될 수 있는 C6 -14 아릴옥시" 의 "C6 -14 아릴옥시" 는 페닐옥시, 1-나프틸옥시 및 2-나프틸옥시로 예시된다.
치환기 군 C 에서, "치환될 수 있는 C7 -16 아르알킬옥시" 의 "C7 -16 아르알킬옥시" 는 벤질옥시 및 페네틸옥시로 예시된다.
치환기 군 C 에서, "치환될 수 있는 C1 -6 알킬티오" 의 "C1 -6 알킬티오" 는 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 이소프로필티오, 부틸티오, sec-부틸티오 및 tert-부틸티오로 예시된다.
치환기 군 C 에서, "치환될 수 있는 C6 -14 아릴티오" 의 "C6 -14 아릴티오" 는 페닐티오, 1-나프틸티오 및 2-나프틸티오로 예시된다.
치환기 군 C 에서, "치환될 수 있는 C7 -16 아르알킬티오" 의 "C7 -16 아르알킬티오" 는 벤질티오 및 페네틸티오로 예시된다.
이러한 "C1 -6 알콕시카르보닐", "C1 -6 알킬", C2 -6 알케닐", "C2 -6 알키닐", "C1 -6 알콕시", "C1 -6 알킬티오", "C1 -6 알킬아미노", "C2 -6 알케닐아미노", "C2 -6 알키닐아미노", "C1 -6 알콕시아미노", "C1 -6 알킬카르보닐", "C1 -6 알킬설포닐", "C1 -6 알킬설피닐", "C1 -6 알킬카르보닐아미노", "C1 -6 알콕시카르보닐아미노", "C1 -6 알킬설포닐아미노", "C1 -6 알킬카르보닐옥시", "C1 -6 알콕시카르보닐옥시", "모노-C1 -6 알킬카르바모일옥시" 및 "디-C1 -6 알킬카르바모일옥시" 치환기 상의 치환기는 할로겐 (예, 불소, 염소, 브롬, 요오드), 카르복시, 히드록시, 아미노, 모노- 또는 디-C1 -6 알킬아미노, 모노- 또는 디-C6 -14 아릴아미노, C3 -8 시클로알킬, C1 -6 알콕시, C1 -6 알콕시카르보닐, C1 -6 알킬티오, C1 -6 알킬설피닐, C1 -6 알킬설포닐, 에스테르화될 수 있는 상기 카르복실, 카르바모일, 티오카르바모일, 모노-C1 -6 알킬카르바모일 (예, 메틸카르바모일, 에틸카르바모일), 디-C1 -6 알킬카르바모일 (예, 디메틸카르바모일, 디에틸카르바모일, 에틸메틸카르바모일), 모노- 또는 디-C6 -14 아릴카르바모일 (예, 페닐카르바모일, 1-나프틸카르바모일, 2-나프틸카르바모일) 및 탄소 원자 이외에 질소, 황 및 산소 원자에서 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는 모노- 또는 디-5- 내지 7-원 헤테로시클릭 카르바모일 (예, 2-피리딜카르바모일, 3-피리딜카르바모일, 4-피리딜카르바모일, 2-티에닐카르바모일, 3-티에닐카르바모일) 에서 선택되는 1 내지 5 개의 치환기로 예시된다.
치환기 군 C 에서, "C6 -14 아릴옥시카르보닐", "C7 -16 아르알킬옥시카르보닐", "C3-8 시클로알킬", "C6 -14 아릴", "C7 -16 아르알킬", "C6 -14 아릴옥시", "C7 -16 아르알콕시", "C6 -14 아릴티오", "C7 -16 아르알킬티오", "C3 -8 시클로알킬아미노", "C6 -14 아릴아미노", "C3 -8 시클로알킬카르보닐", "C6 -14 아릴카르보닐", "C7 -16 아르알킬카르보닐", "탄소 원자 이외에 질소, 황 및 산소 원자에서 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는 5- 내지 7-원 헤테로시클릭 카르보닐", "C6 -14 아릴설포닐", "C6 -14 아릴설피닐", "C3 -8 시클로알킬카르보닐아미노", "C6 -14 아릴카르보닐아미노", "C6 -14 아릴설포닐아미노", "C6 -14 아릴카르보닐옥시" 및 "모노- 또는 디-C6 -14 아릴카르바모일옥시" 상의 치환기는 할로겐 원자, 히드록시, 카르복시, 니트로, 시아노, 치환될 수 있는 상기 C1 -6 알킬, 치환될 수 있는 상기 C2 -6 알케닐, 치환될 수 있는 상기 C2 -6 알키닐, 치환될 수 있는 상기 C3 -8 시클로알킬, 치환될 수 있는 상기 C1 -6 알콕시 라디칼, 치환될 수 있는 상기 C1 -6 알킬티오 라디칼, 치환될 수 있는 상기 C1 -6 알킬설피닐 라디칼, 치환될 수 있는 상기 C1 -6 알킬설포닐 라디칼, 에스테르화될 수 있는 상기 카르복실 라디칼, 카르바모일, 티오카르바모일, 모노-C1 -6 알킬카르바모일, 디-C1 -6 알킬카르바모일, 모노- 또는 디-C6 -14 아릴카르바모일 및 탄소 원자 이외에 질소, 황 및 산소 원자에서 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는 모노- 또는 디- 5- 내지 7-원 헤테로시클릭 카르바모일 라디칼에서 선택되는 1 내지 5 개의 치환기로 예시된다.
치환기 군 C 에서, "치환될 수 있는 헤테로시클릭기" 의 예에는 탄소 원자 이외에 질소, 황 및 산소 원자에서 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는 5- 내지 14-원 (모노시클릭, 바이시클릭, 또는 트리시클릭) 헤테로시클릭기가 포함되고, 상기 기는 할로겐 원자, 히드록시, 카르복시, 니트로, 시아노, 치환될 수 있는 상기 C1 -6 알킬, 치환될 수 있는 상기 C2 -6 알케닐, 치환될 수 있는 상기 C2 -6 알키닐, 치환될 수 있는 상기 C3 -8 시클로알킬, 치환될 수 있는 상기 C6 -14 아릴, 치환될 수 있는 상기 C1 -6 알콕시, 치환될 수 있는 상기 C1 -6 알킬티오, 치환될 수 있는 상기 C6 -14 아릴티오, 치환될 수 있는 상기 C7 -16 아르알킬티오, 치환될 수 있는 상기 C1 -6 알킬설피닐, 치환될 수 있는 상기 C6 -14 아릴설피닐, 치환될 수 있는 상기 C1 -6 알킬설포닐, 치환될 수 있는 상기 C6 -14 아릴설포닐, 에스테르화될 수 있는 상기 카르복실, 카르바모일, 티오카르바모일, 모노-C1 -6 알킬카르바모일, 디-저급 알킬카르바모일, 모노- 또는 디-C6 -14 아릴카르바모일 및 탄소 원자 이외에 질소, 황 및 산소 원자로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는 모노- 또는 디- 5- 내지 7-원 헤테로시클릭 카르바모일을 포함하는 치환기로 치환될 수 있다. 바람직한 예에는 (ⅰ) 5- 내지 14-원 (바람직하게는 5- 내지 10-원) 방향족 헤테로시클릭기, (ⅱ) 5- 내지 10-원 비방향족 헤테로시클릭기, 및 (ⅲ) 7- 내지 10-원 헤테로가교된 고리로부터 임의의 하나의 수소 원자를 제거하여 수득되는 1 가 기가 포함된다. 이 중에서, 5-원 방향족 헤테로시클릭기가 특히 바람직하다. 예시적인 예에는 방향족 헤테로시클릭기, 예컨대 티에닐 (예, 2-티에닐, 3-티에닐), 푸릴 (예, 2-푸릴, 3-푸릴), 피리딜 (예, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜), 티아졸릴 (예, 2-티아졸릴, 4-티아졸릴, 5-티아졸릴), 옥사졸릴 (예, 2-옥사졸릴, 4-옥사졸릴), 퀴놀릴 (예, 2-퀴놀릴, 3-퀴놀릴, 4-퀴놀릴, 5-퀴놀릴, 8-퀴놀릴), 이소퀴놀릴 (예, 1-이소퀴놀릴, 3-이소퀴놀릴, 4-이소퀴놀릴, 5-이소퀴놀릴), 피라지닐, 피리미디닐 (예, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐), 피롤릴 (예, 1-피롤릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴), 이미다졸릴 (예, 1-이미다졸릴, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴), 피라졸릴 (예, 1-피라졸릴, 3-피라졸릴, 4-피라졸릴), 피리다지닐 (예, 3-피리다지닐, 4-피리다지닐), 이소티아졸릴 (예, 3-이소티아졸릴), 이속사졸릴 (예, 3-이속사졸릴), 인돌릴 (예, 1-인돌릴, 2-인돌릴, 3-인돌릴), 2-벤조티아졸릴, 벤조[b]티에닐 (예, 2-벤조[b]티에닐, 3-벤조[b]티에닐), 벤조[b]푸라닐 (예, 2-벤조[b]푸라닐, 3-벤조[b]푸라닐); 및 비방향족 헤테로시클릭 라디칼, 예컨대 피롤리디닐 (예, 1-피롤리디닐, 2-피롤리디닐, 3-피롤리디닐), 옥사졸리디닐 (예, 2-옥사졸리디닐), 이미다졸리닐 (예, 1-이미다졸리닐, 2-이미다졸리닐, 4-이미다졸리닐), 피페리디닐 (예, 1-피페리디닐, 2-피페리디닐, 3-피페리디닐, 4-피페리디닐), 피페라지닐 (예, 1-피페라지닐, 2-피페라지닐), 모르폴리노 및 티오모르폴리노가 포함된다.
치환기 군 C 에서, "치환될 수 있는 카르바모일" 의 예에는 치환될 수 있는 C1-6 알킬, 치환될 수 있는 C2 -6 알케닐, 치환될 수 있는 C2 -6 알키닐, 치환될 수 있는 C3-8 시클로알킬, 치환될 수 있는 C6 -14 아릴, 및 치환될 수 있는 헤테로시클릭기로 치환될 수 있는 카르바모일이 포함된다. 예시적인 예에는 카르바모일, 티오카르바모일, 모노-C1 -6 알킬카르바모일 (예, 메틸카르바모일, 에틸카르바모일), 디-C1 -6 알킬카르바모일 (예, 디메틸카르바모일, 디에틸카르바모일, 에틸메틸카르바모일), C1-6 알킬 (C1 -6 알콕시) 카르바모일 (예, 메틸(메톡시)카르바모일, 에틸(메톡시)카르바모일), 모노- 또는 디-C6 -14 아릴카르바모일 (예, 페닐카르바모일, 1-나프틸카르바모일, 2-나프틸카르바모일), 탄소 원자 이외에 질소, 황 및 산소 원자로부터 선택되는 1 또는 2 종의 1 내지 4 개의 헤테로원자를 포함하는 모노- 또는 디- 5- 내지 7-원 헤테로시클릭 카르바모일 (예, 2-피리딜카르바모일, 3-피리딜카르바모일, 4-피리딜카르바모일, 2-티에닐카르바모일, 3-티에닐카르바모일), 및 5- 내지 7-원 시클릭 카르바모일 (예, 1-피롤리디닐카르보닐, 1-피페리디닐카르보닐, 헥사메틸렌이미노카르보닐) 이 포함된다.
치환기 군 C 에서, "치환될 수 있는 아미노" 의 예에는 치환될 수 있는 상기 C1-6 알킬, 치환될 수 있는 상기 C2 -6 알케닐, 치환될 수 있는 상기 C2 -6 알키닐, 치환될 수 있는 상기 C3 -8 시클로알킬, 치환될 수 있는 상기 C6 -14 아릴, 치환될 수 있는 C1 -6 알콕시, 포르밀, 치환될 수 있는 상기 C1 -6 알킬카르보닐, 치환될 수 있는 상기 C3 -8 시클로알킬카르보닐, 치환될 수 있는 상기 C6 -14 아릴카르보닐, 치환될 수 있는 상기 C1 -6 알콕시카르보닐, 치환될 수 있는 상기 C1 -6 알킬설포닐 및 치환될 수 있는 C6-14 아릴설포닐과 같은 1 또는 2 개의 기로 치환될 수 있는 아미노가 포함된다.
바람직한 치환기에는 할로겐 원자, 히드록시, C1 -6 알콕시, 할로겐화될 수 있는 C1 -6 알킬, 할로겐화될 수 있는 C1 -6 알콕시, 아미노, 니트로 및 시아노가 포함된다.
XX010 은 바람직하게는 Phe, Trp, 2-나프틸알라닌, 2-티에닐알라닌, 티로신 또는 4-플루오로페닐알라닌; 더욱 바람직하게는 Phe 또는 Trp; 더욱더 바람직하게는 Trp 을 나타낸다.
상기의 바람직한 조합은 하기 화학식의 메타스틴 유도체 또는 이의 염이다:
XX00-XX02-XX03-XX04-XX05-XX06-AzaGly-XX08-XX09-XX010-NH2
(식 중,
XX00 은 포르밀, C1 -6 알카노일 또는 글리콜로일을 나타내고;
XX02 는 D-Tyr 또는 원자가 결합을 나타내고;
XX03 은 Aze(2), Hyp, Gly, Aib, Leu, Lys, Glu, His(3Me), Tyr(PO3H2), Hyp(Bzl) 또는 Pro(4F) 를 나타내고;
XX04 는 Asn 또는 2-아미노-3-우레이도프로피온산을 나타내고;
XX05 는 Ser, Thr 또는 Ala 을 나타내고;
XX06 은 Phe, Cha, Phe(2F), Phe(3F), Phe(4F) 또는 Phe(4Cl) 을 나타내고;
AzaGly 은 아자글리신을 나타내고;
XX08 은 Leu 또는 Ala(cPr) 을 나타내고;
XX09 는 Arg 또는 Arg(Me) 을 나타내며;
XX010 은 Phe 또는 Trp 을 나타냄).
상기의 더욱 바람직한 조합은 하기 화학식의 메타스틴 유도체 또는 이의 염이다:
XX00-XX02-XX03-XX04-XX05-XX06-AzaGly-XX08-XX09-XX010-NH2,
(식 중,
XX00 은 아세틸 또는 글리콜로일 (바람직하게는 아세틸) 을 나타내고;
XX02 는 D-Tyr 을 나타내고;
XX03 은 Hyp, Glu, Hyp(Bzl) 또는 Pro(4F) 을 나타내고;
XX04 는 Asn 또는 2-아미노-3-우레이도프로피온산을 나타내고;
XX05 는 Thr 을 나타내고;
XX06 은 Phe, Cha, Phe(3F) 또는 Phe(4F) 을 나타내고;
AzaGly 은 아자글리신을 나타내고;
XX08 은 Leu 또는 Ala(cPr) 을 나타내고;
XX09 는 Arg 또는 Arg(Me) 을 나타내며;
XX010 은 Trp 을 나타냄).
다양한 기호로 표시되는 상기 기가 임의의 방식으로 조합된 모든 화합물이 적합하게는 메타스틴 유도체 (Ⅲ) 로 사용될 수 있으나, 바람지한 화합물에는 WO 2007/072997 의 화합물 번호 708 내지 899 로서 표시되는 것들이 포함된다. 이들 중에서, 하기 화합물 번호로 표시되는 화합물이 더욱 바람직하다.
화합물 번호 708:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,AzaGly7,D-Arg9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-D-Arg-Trp-NH2
화합물 번호 709:des(1-3)-Ac-[Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 710:des(1-3)-데카노일-[Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
데카노일-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 712:des(1-2)-[Acp3, Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Acp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 713:des(1-2)-Ac-[Acp3, Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-Acp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 714:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Asp(NHPen)4,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NHPen)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 715:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Asp(NHcPr)4,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NHcPr)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 716:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Asp(NHBzl)4,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NHBzl)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 717:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Alb4,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Alb-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 718:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Pya(4)3,Alb4,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Alb-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 719:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,D-Pro5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-D-Pro-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 720:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Aze(2)3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Aze(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 721:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Pic(2)3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Pic(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 722:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Pic(3)3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Pic(3)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 723:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 724:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Thz3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Thz-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 725:des(1)-Ac-[D-Tyr2,NMeAla3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-NMeAla-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 726:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Gly3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 727:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Aib3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 728:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Abz(2)3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Abz(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 730:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Aze(3)3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Aze(3)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 731:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Sar3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Sar-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 732: des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-NMeAla3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-NMeAla-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 734:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Izc3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Izc-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 735:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Asp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Asp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 736:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Dap3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Dap-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 737:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Ser3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Ser-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 738:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Gln3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Gln-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 739:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-His3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-His-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 740:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Dab4,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Dab-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 742:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Ala3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Ala-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 743:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Leu3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Leu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 744:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Ser3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Ser-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 745:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Lys3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 746:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Glu3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 747:des(1)-Ac-[D-Tyr2,β-Ala3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-β-Ala-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 748:
des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,Phe(4Cl)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 749:
des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,Phe(2F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 750:
des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,Phe(3F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 754:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Lys3,Thr5,Phe(2F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 755:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Glu3,Thr5,Phe(2F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 756:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Lys3,Thr5,Phe(3F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 757:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Glu3,Thr5,Phe(3F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 758:
des(1)-Ac-[D-Tyr2,Lys3,Thr5,Phe(4Cl)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 759:
des(1)-Ac-[D-Tyr2,Glu3,Thr5,Phe(4Cl)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 760:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Pzc(2)3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Pzc(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 763:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Thr5,Phe(2F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 764:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Trp3,Thr5,Phe(2F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 765:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Thr5,Phe(3F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 766:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Trp3,Thr5,Phe(3F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 767:
des(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Thr5,Phe(4Cl)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 768:
des(1)-Ac-[D-Tyr2,Trp3,Thr5,Phe(4Cl)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 769:
des(1)-Ac-[D-Tyr2,Gly3,Thr5,Phe(4Cl)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 770:
des(1)-Ac-[D-Tyr2,Aib3,Thr5,Phe(4Cl)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 771:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Orn3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Orn-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 772:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Thr3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Thr-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 773:des(1)-Ac-[D-Tyr2,His(3Me)3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-His(3Me)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 774:des(1)-Ac-[D-Tyr2,DL-Ala(Pip)3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-DL-Ala(Pip)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 775:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Tyr(PO3H2)3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Tyr(PO3H2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 776:des(1)-글리콜로일-[D-Tyr2,Hyp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
글리콜로일-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 777:des(1-2)-Ac-[D-Tyr3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 780:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Pro(4NH2)3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Pro(4NH2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 781:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp(Bzl)3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp(Bzl)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 782:des(1)-Ac-[D-Tyr2,D-NMePhe3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-D-NMePhe-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 783:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Gly3,Thr5,Phe(2F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 784:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Aib3,Thr5,Phe(2F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 785:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Gly3,Thr5,Phe(3F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 786:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Aib3,Thr5,Phe(3F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 787:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Thr5,Phe(4F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 788:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Glu3,Thr5,Phe(4F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 789:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Lys3,Thr5,Phe(4F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 790:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Gly3,Thr5,Phe(4F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 791:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Aib3,Thr5,Phe(4F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 794:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Thr5,D-Phe6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-D-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 797:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Thr5,AzaGly7,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg-Trp-NH2
화합물 번호 800:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Alb4,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Alb-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 801:
des(1-5)-4-[비스-(2-피리딜메틸)아미노메틸]벤조일-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
4-[비스-(2-피리딜메틸)아미노메틸]벤조일-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 809:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,NMeSer5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-NMeSer-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 810:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Hyp5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Hyp-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 813:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Gly5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Gly-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 814:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Ala5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Ala-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 815:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,D-Ala5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-D-Ala-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 816:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,His4,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-His-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 843:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Gln4,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Gln-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 844:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,D-Asn4,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-D-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 845:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Cit4,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Cit-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 846:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,D-Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-D-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 856:
des(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Thr5,AzaGly7,Ala(cPr)8,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Ala(cPr)-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 860:des(1-5)-4-우레이도벤조일-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
4-우레이도벤조일-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 861:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Arg4,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Arg-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 862:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Gly4,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Gly-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 863:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Dap4,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Dap-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 864:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Dab4,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Dab-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 868:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Thr5,αMePhe6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-αMePhe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 870:
des(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Thr5,Phe(2Me)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(2Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 872:
des(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Thr5,Phe(3Me)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(3Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 874:
des(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Thr5,Phe(4Me)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 877:
des(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Thr5,트레오-Ser(3페닐)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-트레오-Ser(3페닐)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 882:
des(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Thr5,에리트로-Ser(3페닐)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-에리트로-Ser(3페닐)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 886:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Nva4,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Nva-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 887:des(1-2)-Ac-[Hyp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 888:
des(1-2)-3-(p-히드록시페닐)프로피오닐-[Hyp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
3-(p-히드록시페닐)프로피오닐-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 889:des(1-2)-[pGlu3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
pGlu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 896:des(1)-Ac-[D-Tyr2,cisHyp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-cisHyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 897:des(1)-Ac-[D-Tyr2,Pro(4F)3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-D-Tyr-Pro(4F)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
화합물 번호 899:des(1)-Ac-[Tyr2,Hyp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10
Ac-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
하기 화합물 번호로 지시되는 화합물은 메타스틴 유도체 (Ⅲ) 및/또는 (Ⅳ) 로서 특히 바람직하다.
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (화합물 번호 723).
본 발명의 메타스틴 유도체 (Ⅳ) (이에는 메타스틴 유도체 (Ⅰ), (Ⅱ) 및 (Ⅲ) 이 포함되고; "본 발명의 화합물" 로 이하에 약술됨) 는 WO 2004/063221, WO 2006/001499 또는 WO 2007/072997 에 기재되어 있는 방법에 따라 합성될 수 있다.
본 발명의 화합물이 배위 이성질체, 부분입체 이성질체, 이형태체 등의 형태로 존재하는 경우, 각각은 원하는 경우 상기 기재된 분리 및 정제 수단에 의해 단리될 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물이 라세미 형태인 경우, 종래의 광학 분할 수단에 의해 S 이성질체 및 R 이성질체로 분리될 수 있다.
입체 이성질체가 본 발명의 화합물에 존재하는 경우, 본 발명은 상기 이성질체 단독 및 이들의 혼합물로서 존재하는 이성질체 모두를 포함한다.
또한, 본 발명의 화합물은 또한 수화 또는 비-수화될 수 있다. 본 발명의 화합물은 또한 동위원소 (예, 3H, 14C, 35S) 등으로 표지될 수 있다.
명세서에 걸쳐, 펩티드는 펩티드를 기술하는 종래 방식에 따라 나타낸다, 즉 왼손에서의 N-말단 (아미노 말단) 및 오른손에서의 C-말단 (카르복실 말단) 으로 나타낸다. 펩티드에서, C-말단은 통상 아미드 (-CONH2), 카르복실기 (-COOH), 카르복실레이트 (-COO-), 알킬아미드 (-CONHR) 또는 에스테르 (-COOR) 의 형태이고, 아미드 (-CONH2) 가 특히 바람직하다. 에스테르 또는 알킬아미드의 R 의 예에는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸 등과 같은 C1 -6 알킬기; 시클로펜틸, 시클로헥실 등과 같은 C3 -8 시클로알킬기; 페닐, α-나프틸 등과 같은 C6 -12 아릴기; 페닐-C1 -2-알킬기, 예, 벤질, 페네틸 등과 같은 페닐-C1 -2-알킬기, 또는 α-나프틸메틸 등과 같은 α-나프틸-C1 -2-알킬기; 및 경구용 에스테르로서 널리 사용되는 피발로일옥시메틸기 등이 포함된다.
본 발명의 화합물의 염의 예에는 금속염, 암모늄염, 유기 염기와의 염, 무기산과의 염, 유기산과의 염, 염기성 또는 산성 아미노산과의 염 등이 포함된다. 금속염의 바람직한 예에는 나트륨염, 칼륨염 등과 같은 알칼리 금속염; 칼슘염, 마그네슘염, 바륨염 등과 같은 알칼리 토금속염; 알루미늄염 등이 포함된다. 유기 염기와의 염의 바람직한 예에는 트리메틸아민, 트리에틸아민, 피리딘, 피콜린, 2,6-루티딘, 에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 시클로헥실아민, 디시클로헥실아민, N,N'-디벤질에틸렌디아민 등과의 염이 포함된다. 무기산과의 염의 바람직한 예에는 염산, 브롬화수소산, 질산, 황산, 인산 등과의 염이 포함된다. 유기산과의 염의 바람직한 예에는 포름산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 프탈산, 푸마르산, 옥살산, 타르타르산, 말레산, 시트르산, 숙신산, 말산, 메탄설폰산, 벤젠설폰산, p-톨루엔설폰산 등과의 염이 포함된다. 염기성 아미노산과의 염의 바람직한 예에는 아르기닌, 리신, 오르니틴 등과의 염이 포함되고, 산성 아미노산과의 염의 바람직한 예에는 아스파르트산, 글루탐산 등과의 염이 포함된다.
이들 염 중에서, 약학적으로 허용가능한 염이 바람직하다. 예를 들어, 화합물이 산성 관능기를 갖는 경우, 알칼리 금속염 (예, 나트륨염, 칼륨염 등), 알칼리 토금속염 (예, 칼슘염, 마그네슘염, 바륨염 등), 암모늄염 등과 같은 무기 염이 바람직하다. 화합물이 염기성 관능기를 갖는 경우, 염산, 브롬화수소산, 질산, 황산, 인산과 같은 무기산과의 염, 및 아세트산, 프탈산, 푸마르산, 옥살산, 타르타르산, 말레산, 시트르산, 숙신산, 메탄설폰산, p-톨루엔설폰산 등과 같은 유기산과의 염이 바람직하다.
본 발명의 화합물의 프로드러그는 생체내 생리 조건 하에 효소, 위산 등과의 반응에 의해 본 발명의 화합물로 전환되는 메탄스틴 유도체를 의미하는데 사용된다. 즉, 본 발명의 프로드러그는 효소 산화, 환원, 가수분해 등으로 인해 본 발명의 화합물로 전환되는 메타스틴 유도체, 또는 위산 등에 의한 가수분해 등으로 인해 본 발명의 메타스틴 유도체로 전환되는 메타스틴 유도체를 지칭한다.
본 발명의 화합물의 프로드러그의 예에는 본 발명의 화합물의 아미노기가 아실, 알킬, 인산 등으로 치환된 메타스틴 유도체 (예, 본 발명의 화합물의 아미노기가 에이코사노일, 알라닐, 펜틸아미노카르보닐 (5-메틸-2-옥소-1,3-디옥솔렌-4-일)메톡시카르보닐, 테트라히드로푸라닐, 피롤리딜메틸, 피발로일옥시메틸, tert-부틸 등으로 치환된 메탄스틴 유도체); 본 발명의 화합물의 히드록시기가 아실, 알킬, 인산, 붕산 등으로 치환된 메타스틴 유도체 (예, 본 발명의 화합물의 히드록시기가 아세틸, 팔미토일, 프로파노일, 피발로일, 숙시닐, 푸마릴, 알라닐, 디메틸아미노메틸카르보닐 등으로 치환된 메타스틴 유도체); 및 본 발명의 화합물의 카르복시기가 에스테르, 아미드 등으로 치환된 메타스틴 유도체 (예, 본 발명의 화합물의 카르복시기가 에틸 에스테르, 페닐 에스테르, 카르복시메틸 에스테르, 디메틸아미노메틸 에스테르, 피발로일옥시메틸 에스테르, 에톡시카르보닐옥시에틸 에스테르, 프탈리딜 에스테르, (5-메틸-2-옥소-1,3-디옥솔렌-4-일)메틸 에스테르, 시클로헥실옥시카르보닐에틸 에스테르, 메틸아미드 등으로 전환된 메탄스틴 유도체) 등이 포함된다. 이러한 메타스틴 유도체는 그 자체로 공지된 방법에 의해 본 발명의 화합물로부터 제조될 수 있다.
본 발명의 화합물의 프로드러그는 ["Pharmaceutical Research and Development", Vol. 7, Drug Design, p. 163-198, Hirokawa Publishing Co. 에서 1990 년 출판] 에 기재되어 있는 바와 같은 생리 조건 하에서 본 발명의 화합물로 전환된 것일 수 있다.
1. 안드로겐-비의존성 암 (바람직하게는 전립선암) 의 예방/치료제
본 발명의 화합물은 안드로겐-비의존성 암 (바람직하게는 전립선암) 을 지닌 환자에서 종양 성장을 억제하면서 저독성이고 부작용이 거의 없다는 점에서 매우 효과적이다.
따라서, 본 발명의 화합물은 포유동물 (예, 인간, 원숭이, 침팬지, 양, 개, 마우스 및 랫트; 특히 인간) 에서 안드로겐-비의존성 암 (바람직하게는 전립선암) 의 예방/치료제로서 유용하다.
본 발명에서, "안드로겐-비의존성 암 (바람직하게는 전립선암)" 은 고환 절제술 또는 호르몬 치료법과 같은 일부 치료법을 통해 안드로겐 생성 또는 기능 저해에 의해 종양 성장 능력의 일시적인 억제 후 성장 능력을 재수득한 암 (바람직하게는 전립선암) 을 지칭한다. "종양 성장 능력의 억제" 는 종양 성장의 억제 또는 골통의 개선이 고환 절제술 또는 호르몬 치료법과 같은 일부 치료법에 의해 안드로겐 생성 또는 기능을 억제하는 치료를 받은 암 (바람직하게는 전립선암) 환자에서 컴퓨터 단층 촬영 (CT), 자기공명영상 (MRI) 또는 초음파와 같은 방법에 의해 또는 혈중 전립선 특이 항원 (PSA) 의 감소에 의해 관찰되는 상태를 지칭한다. 혈중 PSA 농도의 감소는 본원에서 예를 들어 5 ng/㎖ 미만의 혈중 PSA 농도를 지칭한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, "성장 능력 재수득" 은 종양 성장, 골통의 발생 또는 악화, 또는 신규 전이 부위가 안드로겐 생성 또는 기능-저해 치료에 의해 종양 성장 능력이 일시적으로 억제된 암 (바람직하게는 전립선암) 환자에서 CT, MRI 또는 초음파와 같은 방법에 의해 또는 혈중 PSA 농도의 지속적인 상승에 의해 관찰되는 상태를 의미한다. "혈중 PSA 농도의 지속적인 상승" 은 혈중 PSA 농도가 예를 들어 5 ng/㎖ 이상인 상태를 지칭하고, 혈중 PSA 농도의 지속적인 상승은 주기적인 시험 동안 관찰된다.
본 발명에서, "안드로겐-비의존성 암 (바람직하게는 전립선암)" 에는 거세-저항성 암 (바람직하게는 전립선암) 이 포함된다. 본 발명의 안드로겐-비의존성 암 (바람직하게는 전립선암) 의 예방제는 또한 안드로겐-의존성 암 (바람직하게는 전립선암) 에서 안드로겐-비의존성 암 (바람직하게는 전립선암) 으로의 진행을 지연시킬 수 있다.
2. 병용 약물과의 조합
본 발명의 안드로겐-비의존성 암 (바람직하게는 전립선암) 의 예방/치료제는 병용 약물과의 조합으로 사용될 수 있다. 활성 성분으로서 본 발명의 화합물을 함유하는 안드로겐-비의존성 암 (바람직하게는 전립선암) 의 예방/치료제와 병용 약물을 조합함으로써, 안드로겐-비의존성 암 (바람직하게는 전립선암) 예방 및 치료 효과가 또한 향상될 수 있다.
병용 약물은 특별히 제한되지 않는다. 예를 들어, 호르몬제 (바람직하게는 성 호르몬), 알킬화제, 물질대사 안타고니스트, 항암 항생물질, 식물 알칼로이드, 면역치료제, 및 세포 성장 인자 및 세포 성장 인자의 수용체의 작용을 저해하는 약물에서 선택되는 하나 이상의 약물이 사용될 수 있다.
"호르몬제" 는 포스페스트롤, 디에틸스틸베스트롤, 클로로트리아니센, 메드록시프로게스테론 아세테이트, 메게스트롤 아세테이트, 클로르마디논 아세테이트, 시프로테론 아세테이트, 다나졸, 알릴에스테레놀, 게스트리논, 메파르트리신, 랄록시펜, 오르멜록시펜, 레보르멜록시펜, 항에스트로겐제 (예, 타목시펜 시트레이트, 토레미펜 시트레이트), 환약 제제, 메피티오스탄, 테스토락톤, 아미노글루테티미드, LHRH 조절제 (예컨대, LHRH 수용체 아고니스트 (예, 고세렐린 아세테이트, 부세렐린 아세테이트, 류프로렐린 아세테이트) 및 LHRH 수용체 안타고니스트 (예, 가니렐릭스, 세트로렐릭스, 아바렐릭스, 데가렐릭스)), 드롤록시펜, 에피티오스타놀, 에티닐에스트라디올 설포네이트, 아로마타아제 저해제 (예, 파드로졸 히드로클로라이드, 아나스트로졸, 레트로졸, 엑세메스탄, 보로졸, 포르메스탄), 항안드로겐제 (예, 플루타미드, 비칼루타미드, 닐루타미드, RD162, MDV3100), 5α-환원효소 저해제 (예, 피나스테리드, 에프리스테리드, 두타스테리드), 부신피질 호르몬 제제 (예, 코르티솔, 덱사메타손, 프레드니솔론, 베타메타손, 트리암시놀론), 안드로겐 합성 저해제 (예, 아비라테론), 레티노이드 및 레티노이드 대사 지연제 (예, 리아로졸) 및 ER 하강-조절제 (예, 풀베스트란트 (Faslodex®)) 로 예시된다.
"알킬화제" 의 예에는 질소 머스타드, 질소 머스타드-N-옥시드 히드로클로라이드, 클로람부틸, 시클로포스파미드, 이포스파미드, 티오테파, 카르보쿠온, 임프로설판 토실레이트, 부술판, 니무스틴 히드로클로라이드, 미토브로니톨, 멜팔란, 다카르바진, 라니무스틴, 에스트라무스틴 나트륨 포스페이트, 트리에틸렌멜라민, 카르무스틴, 로무스틴, 스트렙토조신, 피포브로만, 에토글루시드, 카르보플라틴, 시스플라틴, 미보플라틴, 네다플라틴, 옥살리플라틴, 사트라플라틴, 알트레타민, 암바무스틴, 디브로스피듐 히드로클로라이드, 포테무스틴, 프레드니무스틴, 푸미테파, 리보무스틴, 테모졸로미드, 트레오술판, 트로포스파미드, 지노스타틴 스티말라머, 카르보쿠온, 아도젤레신, 시스테무스틴, 비젤레신 등이 포함된다.
"물질대사 안타고니스트" 의 예에는 메르캅토퓨린, 6-메르캅토퓨린 리보시드, 티오이노신, 메토트렉세이트, 에노시타빈, 시타라빈, 시타라빈 옥포스페이트, 안시타빈 히드로클로라이드, 5-FU 약물 (예, 플루오로우라실, 테가푸르, UFT, 독시플루리딘, 카르모푸르, 갈로시타빈, 엠미테푸르 등), 아미노프테린, 류코보린 칼슘, 타블로이드, 부토신, 폴리네이트 칼슘, 레보폴리네이트 칼슘, 클라드리빈, 플루다라빈, 겜시타빈, 히드록시카르바미드, 펜토스타틴, 피리트렉심, 이독수리딘, 미토구아존, 티아조프린, 암바무스틴 등이 포함된다.
"항암 항생물질" 의 예에는 악티노마이신 D, 악티노마이신 C, 미토마이신 C, 크로모마이신 A3, 블레오마이신 히드로클로라이드, 블레오마이신 설페이트, 페플로마이신 설페이트, 다우노루비신 히드로클로라이드, 독소루비신 히드로클로라이드, 아클라루비신 히드로클로라이드, 피라루비신 히드로클로라이드, 에피루비신 히드로클로라이드, 네오카르지노스타틴, 미트라마이신, 사르코마이신, 카르지노필린, 미토테인, 조루비신 히드로클로라이드, 미톡산트론 히드로클로라이드, 이다루비신 히드로클로라이드, 겔다나마이신, 라파마이신 등이 포함된다.
"식물 알칼로이드" 의 예에는 에토포시드, 에토포시드 포스페이트, 빈블라스틴 설페이트, 빈크리스틴 설페이트, 빈데신 설페이트, 테니포시드, 파클리탁셀, 비노렐빈, 도세탁셀 등이 포함된다.
"면역치료제" 의 예에는 피시바닐, 크레스틴, 시조피란, 렌티난, 우베니멕스, 인터페론, 인터류킨, 대식세포 콜로니-자극 인자, 과립세포 콜로니-자극 인자, 에리트로포이에틴, 림포톡신, BCG 백신, 코리네박테리움 파르붐, 레바미솔, 다당류 K, 프로코다졸, 암 백신 (GVAX™), Sipuleucel-T (Provenge™), Lapuleucel-T (Neuvenge™), DCVax-Prostate™, ONCOVEX GM-CSF™, PROSTVAC-VF™ 및 PROMUNE™ 등이 포함된다.
"세포 성장 인자 및 세포 성장 인자의 수용체의 작용을 저해하는 약물" 의 "세포 성장 인자" 는 세포 성장을 자극하는 물질인 한 임의의 물질일 수 있고, 통상 분자량이 40,000 (바람직하게는 20,000) 이하이고 이의 수용체에 결합하여 저수준의 작용을 나타내는 펩티드가 인자로서 사용될 수 있다. 특정예는 (1) EGF (표피 성장 인자) 또는 EGF 와 실질적으로 동일한 활성을 갖는 물질 [예, EGF, 헤레굴린 (HER 리간드) 등], (2) 인슐린 또는 인슐린과 실질적으로 동일한 활성을 갖는 물질 [예, 인슐린, IGF (인슐린-형 성장 인자)-1, IGF-2 등], (3) FGF (섬유아세포 성장 인자) 또는 FGF 와 실질적으로 동일한 활성을 갖는 물질 [예, 산성 FGF, 염기성 FGF, KGF (케라틴세포 성장 인자), FGF-10 등], (4) 기타의 세포 성장 인자 [예, CSF (콜로니 자극 인자), EPO (에리트로포이에틴), IL-2 (인터류킨-2), NGF (신경 성장 인자), PDGF (혈소판 유래 성장 인자), TGFβ (형질전환 성장 인자 β), HGF (간세포 성장 인자), VEGF (혈관내피 세포 성장 인자) 등] 등이다.
"세포 성장 인자의 수용체" 는 상기 세포 성장 인자에 결합할 수 있는 한 임의의 수용체일 수 있고, 특정예는 EGF 수용체, 헤레굴린 수용체 (HER2), 인슐린 수용체, IGF 수용체, FGF 수용체-1 또는 FGF 수용체-2 등이다.
"세포 성장 인자의 작용을 저해하는 약물" 은 항체, 예컨대 HER2 항체 (예, 트라스투주맙 (Herceptin®)), EGFR 항체 (예, 세툭시맙 (Erbitux®)), 항-VEGF 항체 (예, 베바시주맙 (Avastin®)) 및 VEGFR 항체; 티로신 키나아제 저해제, 예컨대 이마티닙 메실레이트, VEGFR 저해제, EGFR 저해제 (예, 에를로티닙 (Tarceva®), 게피티닙 (Iressa®)), 라파티닙 (EGF 수용체/HER2 티로신 키나아제 저해제), 수니티닙 (VEGF 수용체-2/PDGF 수용체/Kit 티로신 키나아제 저해제), 소라페닙 (모든 Raf 키나아제/VEGF 수용체에 대한 키나아제 저해제), 악시티닙 (모든 VEGF 수용체, PDGF 수용체 β 및 c-Kit 에 대한 티로신 키나아제 저해제), 및 안티센스 약물, siRNA 약물, shRNA 약물, miRNA 약물 및 세포 성장 인자 및 이의 수용체의 발현을 억제하는 리보자임으로 예시된다.
상기에 더해, 또한 L-아스파기나아제, 아세글라톤, 프로카르바진 히드로클로라이드, 프로토포르핀-코발트 착물, 수은-헤마토포르핀 나트륨, 토포이소머라아제 I 저해제 (예, 이리노테칸, 토포테칸 등), 토포이소머라아제 II 저해제 (예, 소브족산 등), 분화-유도제 (예, 레티노이드, 비타민 D 군 등), 혈관신생 저해제 (예, 탈리도미드, SU11248 등), 종양 혈관 표적제 (콤브레타스타틴 A-4 프로드러그, 5, 6-MeXAA), α-차단제 (예, 탐술로신 히드로클로라이드, 나프토피딜, 우라피딜, 알푸조신, 테라조신, 프라조신, 실로도신 등), 세린-트레오닌 키나아제 저해제, 엔도텔린 수용체 안타고니스트 (예, 아트라센탄, 지보텐탄 등), 프로테아좀 저해제 (예, 보르테조밉 등), Hsp90 저해제 (예, 타네스피마이신), 스피로놀락톤, 미녹시딜, 11α-히드록시프로게스테론, 골 흡수 저해제/골 전이 억제제 (예, 졸레드론산, 알렌드론산, 파미드론산, 에티드론산, 이반드론산, 클로드론산), 이스피네십 (키네신 저해제), 로나파르닙 (파르네실트랜스퍼라아제 저해제), 데포롤리무스 (mTOR 저해제), RANKL 항체 (데노수맙) 및 CTLA-4 항체 (이필리무맙) 가 병용 약물로서 사용된다.
본 발명에서, 병용 약물은 바람직하게는 LHRH 조절제, 예컨대 LHRH 수용체 아고니스트 (예, 고세렐린 아세테이트, 부세렐린 아세테이트, 류프로렐린 아세테이트) 또는 LHRH 수용체 안타고니스트 (예, 가니렐릭스, 세트로렐릭스, 아바렐릭스, 데가렐릭스); 가장 바람직하게는 LHRH 수용체 아고니스트 (바람직하게는, 류프로렐린 아세테이트) 이다.
본 발명의 예방/치료제 및 병용 약물이 조합되는 경우, 본 발명의 예방/치료제 및 병용 약물의 투여 시간은 특별히 제한되지 않는다. 본 발명의 예방/치료제 및 병용 약물은 동시에 또는 상이한 시간에 대상체에 투여될 수 있다. 본 발명의 예방/치료제 및 병용 약물은 분리된 제제로 제형화될 수 있거나, 함께 둘을 혼합하여 수득된 복합 약물일 수 있다. 병용 약물의 투여량은 일반적으로 임상적으로 사용되는 투여량에 따라야 하고, 약물이 투여되는 대상체, 투여 경로, 질환 및 약물 조합과 같은 인자에 따라 적합하게 선택될 수 있다.
본 발명의 예방/치료제 및 병용 약물의 투여 방식은 특별히 제한되지 않으나, 본 발명의 예방/치료제가 투여시 병용 약물과 조합되어 사용되는 것이 충분하다. 이러한 투여 방식에 대해, 예를 들어 (1) 본 발명의 예방/치료제 및 병용 약물을 함께 동시에 혼합하여 수득된 단일 투여 형태의 투여, (2) 본 발명의 예방/치료제 및 병용 약물로부터 개별적으로 제조된 두 투여 형태의 동일한 투여 경로를 통한 동시 투여, (3) 본 발명의 예방/치료제 및 병용 약물로부터 개별적으로 제조된 두 투여 형태의 동일한 투여 경로를 통한 특정 시간 간격의 투여, (4) 본 발명의 예방/치료제 및 병용 약물로부터 개별적으로 제조된 두 투여 형태의 상이한 투여 경로를 통한 동시 투여, (5) 본 발명의 예방/치료제 및 병용 약물로부터 개별적으로 제조된 두 투여 형태의 상이한 투여 경로를 통한 특정 시간 간격의 투여 (예, 본 발명의 예방/치료제의 투여 후 병용 약물의 투여, 또는 반대 순서의 투여) 등이 존재한다.
본 발명의 예방/치료제 및 병용 약물의 조합 사용은 다음과 같은 우수한 효과를 나타낸다.
(1) 본 발명의 예방/치료제 또는 병용 약물이 단독으로 투여되는 경우의 투여량에 비해 투여량이 감소할 수 있다.
(2) 본 발명의 예방/치료제와 동시 투여된 약물은 환자의 상태 (경증, 중증 등) 에 따라 선택될 수 있다.
(3) 작용 메커니즘이 본 발명의 예방/치료제의 것과 상이한 병용 약물은 치료 기간이 장기로 설정될 수 있도록 선택될 수 있다.
(4) 작용 메커니즘이 본 발명의 예방/치료제의 것과 상이한 병용 약물은 지속적인 치료 효과가 달성될 수 있도록 선택될 수 있다.
(5) 본 발명의 예방/치료제 및 병용 약물의 병용 사용에 의해 상승 효과가 수득될 수 있다.
3. 약물 제제
본 발명의 안드로겐-비의존성 암 (바람직하게는 전립선암) 의 예방/치료제가 약물 제제로서 환자에 투여되는 경우, 제제는 본 발명의 화합물로부터 전부 제조될 수 있거나, 본 발명의 화합물을 병용 약물 및 약학적으로 허용가능한 담체와 함께 혼합하여 제조될 수 있다. 약물 제제 중 본 발명의 화합물의 함량은 일반적으로 0.1 내지 100% (w/w) 이다. 병용 약물이 약물 제제에 포함되는 경우, 이의 함량은 일반적으로 0.1 내지 100% (w/w) 이다.
경구 투여되는 경우 본 발명의 약물의 투여 형태의 적합한 예에는 정제, 캡슐, 과립 및 분말과 같은 고형 제제가 포함된다. 비경구, 예컨대 정맥내, 피하 또는 근육내 투여되는 경우 적합한 투여 형태에는 주사, 좌제 및 설하정이 포함된다. 바람직한 주사액에는 마이크로캡슐과 같은 서방성 제제가 포함된다. 설하, 피하 또는 근육내에 사용될 수 있는 투여 형태에는 설하정 및 마이크로캡슐과 같은 서방성 제제가 포함된다.
제제 성분으로서 통상 사용되는 유기 및 무기 담체 물질의 유형은 약학적으로 허용가능한 담체로서 사용될 수 있다. 고형 제제에, 적절량의 부형제, 윤활제, 결합제, 붕해제 및 증점제가 전형적으로 포함된다. 액체 제제에, 적절량의 용매, 분산제, 용해 보조제, 현탁제, 등장제, 완충제 및 진정제가 전형적으로 포함된다. 필요한 경우, 보존제, 산화방지제, 착색제 및 감미제와 같은 첨가제가 또한 종래와 같이 첨가될 수 있다.
바람직한 부형제의 예에는 락토오스, 사카로오스, D-만니톨, 전분, 결정질 셀룰로오스, 경질 무수 규산 등이 포함된다. 윤활제의 바람직한 예에는 마그네슘 스테아레이트, 칼슘 스테아레이트, 탈크, 콜로이드성 실리카 등이 포함된다.
바람직한 결합제의 예에는 결정질 셀룰로오스, 사카로오스, D-만니톨, 덱스트린, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈 등이 포함된다.
바람직한 붕해제의 예에는 전분, 카르복시메틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스 칼슘, 크로스카멜로오스 나트륨, 나트륨 카르복시메틸 전분 등이 포함된다.
바람직한 증점제의 예에는 천연 고무, 셀룰로오스 유도체, 폴리아크릴산 중합체 등이 포함된다.
바람직한 용매의 예에는 주사용 물, 알코올, 프로필렌 글리콜, 마크로골, 참기름, 옥수수유, 올리브유 등이 포함된다.
바람직한 분산제의 예에는 Tween 80, HCO 60, 폴리에틸렌 글리콜, 카르복시메틸셀룰로오스 및 나트륨 알기네이트 등이 포함된다.
바람직한 용해 보조제의 예에는 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, D-만니톨, 벤질 벤조에이트, 에탄올, 트리스아미노메탄, 콜레스테롤, 트리에탄올아민, 탄산나트륨, 나트륨 시트레이트 등이 포함된다.
바람직한 현탁제의 예에는 스테아릴 트리에탄올아민, 나트륨 라우릴 설페이트, 라우릴 아미노프로피오네이트, 레시틴, 벤즈알코늄 클로라이드, 벤즈에토늄 클로라이드, 글리세린 모노스테아레이트 등과 같은 계면활성제; 폴리비닐 알코올, 폴리비닐 피롤리돈, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 히드록시메틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스 등과 같은 친수성 중합체가 포함된다.
바람직한 등장제의 예에는 글루코오스, D-소르비톨, 염화나트륨, 글리세린, D-만니톨 등이 포함된다.
바람직한 완충제의 예에는 포스페이트, 아세테이트, 카르보네이트, 시트레이트 등의 완충 용액에 포함된다.
바람직한 진정제의 예에는 벤질 알코올 등이 포함된다.
바람직한 보존제의 예에는 p-히드록시벤조에이트, 클로로부탄올, 벤질 알코올, 페네틸 알코올, 데히드로아세트산, 소르브산 등이 포함된다.
바람직한 산화방지제의 예에는 설파이트, 아스코르브산 등이 포함된다.
약물 제제는 종래의 방법에 의해 제조될 수 있다. 예시적인 제조 방법에는 하기가 포함된다.
(1) 정제, 분말, 과립:
부형제, 붕해제, 결합제 및 윤활제와 같은 성분을 본 발명의 화합물에 첨가한 후, 압축으로 성형함으로써 제조할 수 있다. 압축 후, 맛을 차폐하거나, 장용성을 향상시키거나 제제를 장기간 작용시키기 위해 코팅을 수행할 수 있다.
(2) 캡슐:
분말, 과립 또는 액체 형태로 만든 본 발명의 화합물을 캡슐에 채우거나 캡슐 베이스로 캡슐화시키고 성형시켜 제조할 수 있다. 캡슐 및 캡슐 베이스용 출발 물질의 예에는 젤라틴 및 히드록시프로필메틸 셀룰로오스가 포함된다.
(3) 주사:
본 발명의 화합물을 예를 들어 분산제, 보존제 및 등장제와 함께 수성 주사액으로 만들거나, 본 발명의 화합물을 식물성 오일 (예, 올리브유, 참기름, 면실유, 옥수수유), 프로필렌 글리콜 등에 용해, 현탁 또는 에멀젼화시켜 제조할 수 있다.
(4) 좌제:
본 발명의 화합물을 오일 베이스의 또는 수성 고체, 반 고체 또는 액체 조성물로 만들어 제조할 수 있다. 이러한 조성물에 사용될 수 있는 오일 베이스의 예에는 고급 지방산 글리세리드 (예, 코코아 버터, Witepsol), 중급 지방산 (예, Migliol), 및 식물성 오일 (예, 참기름, 대두유, 면실유) 이 포함된다. 수성 겔의 예에는 천연 고무, 셀룰로오스 유도체, 비닐 중합체 및 아크릴산 중합체가 포함된다.
4. 투여 방법
상기 "3. 약물 제제" 에서 제조된 약물 제제의 투여 방법은 선택되는 본 발명의 화합물의 유형, 병용 약물의 유형, 투여 표적으로서 선택되는 동물 종, 증상, 투여 형태, 및 제제가 제공되는 횟수에 따라 변한다. 예를 들어, 약물 제제가 경구 제공되는 경우 안드로겐-비의존성 암 (바람직하게는 전립선암) 을 지닌 성인 환자에서의 1 일 투여량 (본 발명의 화합물의 유효량으로 표현됨) 은 일반적으로 약 0.001 내지 약 500 ㎎/체중㎏, 바람직하게는 약 0.1 내지 약 40 ㎎/체중㎏, 더욱더 바람직하게는 약 0.5 내지 약 20 ㎎/체중㎏ 이다. 약물 제제가 비경구 투여되거나 본 발명의 화합물 및 병용 약물이 조합되어 사용되는 경우, 1 일 투여량은 일반적으로 상기 범위보다 적을 것이다. 예를 들어, 약물 제제가 비경구적으로 제공되는 경우 안드로겐-비의존성 암 (바람직하게는 전립선암) 을 지닌 성인 환자에서의 1 일 투여량 (본 발명의 화합물의 유효량으로 표현됨) 은 바람직하게는 약 0.01 내지 약 4 ㎎/체중㎏, 더욱 바람직하게는 약 0.03 내지 약 0.6 ㎎/체중㎏ 이다. 그러나, 본 발명의 화합물의 실제 투여량은 선택되는 화합물, 투여 형태, 환자의 연령, 체중 및 성별, 질환의 중증도, 투여 경로 및 투여 기간 및 간격과 같은 상황에 따라 결정되고, 의사의 판단 하에 임의의 시간에 변화될 수 있다.
상기 약물 제제의 투여 경로는 특별히 제한되지 않는다. 예를 들어, 투여는 경구 또는 비경구 경로에 의해 수행될 수 있다. 본원에 사용되는 바와 같이, "비경구" 에는 정맥내, 근육내, 피하, 비강, 피내, 안내, 뇌내, 직장, 질내 및 복강내 투여가 포함된다.
상기 약물 제제의 투여 기간 및 간격이 상황에 따라 변할 것이고 의사의 재량으로 모든 시간일 것이나, 분할 투여, 매일 투여, 간헐 투여, 단기간 고투여량 투여 및 반복 투여를 비롯한 다수의 상이한 투여 방법 중 임의의 것이 사용될 수 있다. 예를 들어, 경구 투여의 경우, 1 일에 1 회 내지 수회 (특히, 1 일 2 또는 3 회) 로 제공되는 분리 투여량으로 투여를 수행하는 것이 바람직하다. 대안적으로는, 서방성 제제로서의 투여 또는 장시간 (예, 1 개월 1 회) 에 걸친 점적 주입에 의한 투여가 또한 가능하다.
안드로겐-비의존성 암 (바람직하게는 전립선암) 의 예방 및 치료에서, 본 발명의 예방/치료제의 투여를 수반하는 화학요법과 함께, 화학요법 외의 치료 양상, 예컨대 고환 절제술을 비롯한 수술 치료, 온열 요법 또는 방사선 요법을 사용하는 것이 또한 가능하다.
5. 본 발명의 약제
본 발명의 약제는 본 발명의 화합물과 병용 약물의 조합으로 구성되는 것을 특징으로 한다.
병용 약물은 바람직하게는 호르몬제 (바람직하게는, 성 호르몬), 알킬화제, 물질대사 안타고니스트, 항암 항생물질, 식물 알칼로이드, 면역치료제, 및 세포 성장 인자 및 세포 성장 인자의 수용체의 작용을 저해하는 약물에서 선택되는 하나 이상이다. 예시적인 예에는 상기 "2. 병용 약물과의 조합" 에서 언급된 것과 동일한 병용 약물이 포함된다. 병용 약물은 바람직하게는 LHRH 조절제, 예컨대 LHRH 수용체 아고니스트 (예, 고세렐린 아세테이트, 부세렐린 아세테이트, 류프로렐린 아세테이트) 또는 LHRH 수용체 안타고니스트 (예, 가니렐릭스, 세트로렐릭스, 아바렐릭스); 가장 바람직하게는 LHRH 수용체 아고니스트 (바람직하게는, 류프로렐린 아세테이트) 이다.
본 발명의 약제의 바람직한 예는 병용 약물이 LHRH 수용체 아고니스트 또는 LHRH 수용체 안타고니스트인 전립선암 또는 안드로겐-비의존성 전립선암 예방 또는 치료용 약제이다. 본 발명의 약제는 제 1 활성 성분으로서 본 발명의 화합물 또는 이의 염 또는 프로드러그와 제 2 활성 성분으로서 병용 약물 (LHRH 수용체 아고니스트 또는 LHRH 수용체 안타고니스트) 의 조합물이다.
본 발명의 약제는 본 발명의 화합물과 병용 약물을 조합하고 종래의 방법에 따라 제조하여 수득될 수 있다. 활성 성분으로서 작용하는 본 발명의 화합물 및 병용 약물은 각각 분리되어 제제로 제조할 수 있거나, 이들 모두를 혼합하고 복합 약물로서 제조할 수 있다. 경구 투여되는 경우 본 발명의 약제의 투여 형태의 적합한 예에는 정제, 캡슐, 과립 및 분말과 같은 고형 제제가 포함된다. 정맥내, 피하 또는 근육내와 같은 비경구 투여되는 경우 적합한 투여 형태에는 주사, 좌제 및 설하정이 포함된다. 바람직한 주사에는 마이크로캡슐과 같은 서방성 제제가 포함된다. 설하, 피하 또는 근육내 투여에 사용될 수 있는 투여 형태에는 설하정, 및 마이크로캡슐과 같은 서방성 제제가 포함된다. 사용될 수 있는 특정 제조 방법에는 상기 "3. 약물 제제" 에 기재된 방법 및 일반적으로 그에 따른 방법이 포함된다.
본 발명의 약제를 환자에 투여하는 방법은 선택되는 본 발명의 화합물의 유형, 병용 약물의 유형, 투여 표적으로서 선택되는 동물, 증상, 투여 형태, 및 제제가 투여되는 횟수에 따라 변한다. 특정 투여 방법에는 상기 "4. 투여 방법" 에 기재된 방법 및 일반적으로 그에 따른 방법이 포함된다.
본 발명의 화합물 또는 이의 염 또는 프러드러그와 병용 약물의 조합물인 본 발명의 약제는 다양한 질환, 예컨대 전립선암, 안드로겐-비의존성 전립선암, 전립선 비대, 남성화, 다모증, 남성형 탈모증, 소년의 성조숙증, 유방암, 자궁암, 난소암, 유방병증, 자궁근층 종양, 자궁내막증, 자궁선근증 및 다낭성 난소 증후군의 예방 및 치료제; 특히 전립선암 및 안드로겐-비의존성 전립선암의 예방 및 치료제로서 유용하다.
6. 치료제에 대한 내성 (저항성) 을 지닌 암 환자에 투여하기 위한 약물
치료제에 대한 내성 (저항성) 이 발생한 암 환자에 투여하기 위한 본 발명의 치료제는 본 발명의 화합물과 병용 약물의 조합으로 구성되는 것을 특징으로 한다.
저항성이 발생한 환자에 대한 치료제는 특별히 제한되지 않으며, 예를 들어, 호르몬제 (바람직하게는, 성 호르몬), 알킬화제, 물질대사 안타고니스트s, 항암 항체, 식물 알칼로이드, 면역치료제, 및 세포 성장 인자 및 세포 성장 인자의 수용체의 활성을 저해하는 약물에서 선택되는 하나 이상일 수 있다. 치료제는 특히 LHRH 조절제, 예컨대 LHRH 수용체 아고니스트 (예, 고세렐린 아세테이트, 부세렐린 아세테이트, 류프로렐린 아세테이트) 또는 LHRH 수용체 안타고니스트 (예, 가니렐릭스, 세트로렐릭스, 아바렐릭스); 특히 LHRH 수용체 아고니스트 (바람직하게는, 류프로렐린 아세테이트) 일 수 있다.
암은 특별히 제한되지 않으며, 예를 들어, 전립선암, 안드로겐-비의존성 전립선암, 전립선 비대, 남성화, 다모증, 남성형 탈모증, 소년의 성조숙증, 유방암, 자궁암, 난소암, 유방병증, 자궁근층 종양, 자궁내막증, 자궁선근증 및 다낭성 난소 증후군; 특히 전립선암 또는 안드로겐-비의존성 전립선암일 수 있다.
"치료제에 대한 내성" 은 치료제의 반복 사용으로 효능이 감소하여, 치료제의 사용이 시작된 때와 동일한 효과를 달성하기 위해 투여량을 증가시킬 필요가 있는 것을 의미한다.
치료제에 대한 내성이 발생한 암 환자에는, 예를 들어, 암 재발 또는 전이가 종양에 의해 치료제에 대한 내성의 발생으로 인해 관찰되는 환자, 치료제의 투여만이 암 치료로서 수행되는 환자, 및 치료제와 다른 치료 양상 (예, 수술 치료법, 방사선 치료법, 냉동 요법) 이 모두 수행되는 환자가 포함된다. 암이 전립선암 또는 안드로겐-비의존성 전립선암인 경우, "치료제에 대한 내성이 발생한 암 환자" 는, 치료법 일부 형태에 의해 안드로겐 생성 또는 기능의 저해로 인해 종양 성장 능력의 일시적인 억제 후, 종양 성장 또는 골통의 발생 또는 악화 또는 새로운 부위의 전이가 CT, MRI 또는 초음파와 같은 절차에 의해 또는 혈중 PSA 농도의 지속적인 상승에 의해 관찰되는 상태를 지칭한다. "혈중 PSA 농도의 지속적인 상승" 은 혈중 PSA 농도가 예를 들어 5 ng/㎖ 이상인 상태를 지칭하고, 혈중 PSA 농도의 지속적인 상승은 주기적인 시험 동안 관찰된다.
예시적인 병용 약물에는 호르몬제 (바람직하게는, 성 호르몬), 알킬화제, 물질대사 안타고니스트, 항암 항생물질, 식물 알칼로이드, 면역치료제, 세포 성장 인자 및 세포 성장 인자의 수용체의 작용을 저해하는 약물에서 선택되는 하나 이상이 포함된다. 예시적인 예에는 상기 "2. 병용 약물과의 조합" 에 언급된 것과 동일한 병용 약물이 포함된다. 병용 약물은 바람직하게는 LHRH 조절제, 예컨대 LHRH 수용체 아고니스트 (예, 고세렐린 아세테이트, 부세렐린 아세테이트, 류프로렐린 아세테이트) 또는 LHRH 수용체 안타고니스트 (예, 가니렐릭스, 세트로렐릭스, 아바렐릭스); 가장 바람직하게는 LHRH 수용체 아고니스트이다.
치료제에 대한 내성이 발생한 암 환자에 투여하기 위한 약제는 본 발명의 화합물과 병용 약물을 조합하고 종래의 방법에 따라 제조하여 수득될 수 있다. 활성 성분으로서 작용하는 본 발명의 화합물 및 병용 약물은 각각 개별적으로 제제로 제조될 수 있거나, 이들 모두를 혼합하고 복합 약물로서 제조할 수 있다. 본 발명의 약물이 경구 투여되는 경우 투여 형태의 적합한 예에는 정제, 캡슐, 과립 및 분말과 같은 고형 제제가 포함된다. 정맥내, 피하 또는 근육내와 같은 비경구 투여되는 경우 적합한 투여 형태에는 주사, 좌제 및 설하정이 포함된다. 설하, 피하 또는 근육내 투여에 대해, 예를 들어, 투여 형태는 설하정 또는 마이크로캡슐과 같은 서방성 제제일 수 있다. 사용될 수 있는 특정 제조 방법에는 상기 "3. 약물 제제" 에 기재된 것 및 일반적으로 그에 따른 방법이 포함된다.
본 발명의 약제를 환자에 투여하는 방법은 예를 들어 선택되는 본 발명의 화합물의 유형, 병용 약물의 유형, 투여 표적으로서 선택되는 동물 종, 증상, 투여 형태, 및 제제가 투여되는 횟수에 따라 변할 것이다. 특정 투여 방법에는 상기 "4. 투여 방법" 에 기재된 것 및 일반적으로 그에 따른 방법이 포함된다.
치료제에 대한 내성이 발생한 암 환자에 투여하기 위한 본 발명의 약제는 본 발명의 화합물과 병용 약물의 조합물이고, 다양한 유형의 암을 지닌 환자, 특히 전립선암 또는 안드로겐-비의존성 전립선암을 지닌 환자에 투여하는데 유용하다.
실시예
본 발명은 추가로 하기 제조예 및 시험예에 의해 설명된다. 본 발명이 이러한 예에 제한되지 않으며, 본 발명의 정신 및 범주를 벗어나지 않고 본 발명에서 다양하게 변화 및 변경시킬 수 있다는 것이 이해되어야 한다.
하기 실시예에서, "실온" 은 일반적으로 약 10 ℃ 내지 약 35 ℃ 를 지칭한다. 하기 사용되는 바와 같이, 기호 "%" 는 수율에 대해 mol/mol %, 크로마토그래피에 사용되는 용매에 대해 부피%, 및 기타에 대해서는 중량% 를 의미한다. 양성자 NMR 스펙트럼에서, 넓고 확인될 수 없는 OH 및 NH 양성자에 대한 결과는 데이터에 언급되지 않는다.
약어 서술
10Ψ,CSNH: 10-위치의 C-말단-CONH2 가 -CSNH2 로 치환됨.
1Ψ2,CH2NH: 1- 및 2-위치 사이의 -CONH- 결합이 -CH2NH- 결합으로 치환됨.
2Y3,CH2NH: 2- 및 3-위치 사이의 -CONH- 결합이 -CH2NH- 결합으로 치환됨.
3Ψ4,CH2NH: 3- 및 4-위치 사이의 -CONH- 결합이 -CH2NH- 결합으로 치환됨.
4Ψ5,CH2NH: 4- 및 5-위치 사이의 -CONH- 결합이 -CH2NH- 결합으로 치환됨.
6Ψ7,CSNH: 6- 및 7-위치 사이의 -CONH- 결합이 -CSNH- 결합으로 치환됨.
6Ψ7,NHCO: 6- 및 7-위치 사이의 -CONH- 결합이 -NHCO- 결합으로 치환됨.
6Ψ7,CH2NH: 6- 및 7-위치 사이의 -CONH- 결합이 -CH2NH- 결합으로 치환됨.
6Ψ7,CH2O: 6- 및 7-위치 사이의 -CONH- 결합이 -CH2O- 결합으로 치환됨.
7Ψ8,CH2NH: 7- 및 8-위치 사이의 -CONH- 결합이 -CH2NH- 결합으로 치환됨.
8Ψ9,CH2NH: 8- 및 9-위치 사이의 -CONH- 결합이 -CH2NH- 결합으로 치환됨.
9Ψ10,CH2NH: 9- 및 10-위치 사이의 -CONH- 결합이 -CH2NH- 결합으로 치환됨.
Abu : 2-아미노부탄산
Ac : 아세틸
Acp : 6-아미노카프로산
AcOEt : 에틸 아세테이트
AcOH : 아세트산
Aib : α-아미노이소부탄산
Ala(2-Qui) : 2-퀴놀릴알라닌
Ala(3-Bzt) : 3-벤조티에닐알라닌
Alb : 알비지인 (Albizziin) 2-아미노-3-우레이도프로피온산
Arg(Ac) : Nω-아세틸아르기닌
Arg(Boc2,Me): Nω,ω'-비스-tert-부톡시카르보닐-Nω-메틸아르기닌
Arg(Et) : Nω-에틸아르기닌
Arg(Me) : Nω-메틸아르기닌
Arg(asyMe2) 또는 Arg(Me2)asym : 비대칭-Nω,ω-디메틸아르기닌
Arg(symMe2) 또는 Arg(Me2)sym : 대칭-Nω,ω'-디메틸아르기닌
Arg(NO2) : Nω-니트로아르기닌
Arg(n-Pr) : Nω-프로필아르기닌
Arg(Tos) : Nω-토실아르기닌
Asp(NHMe) : Nω-메틸아스파라긴
Asp(NMe2) : Nω,ω-디메틸아스파라긴
AzaGly : 아자글리신
AzaPhe : 아자페닐알라닌
Aze(2) : 아제티딘-2-카르복실산
β-Ala : β-알라닌
Boc : tert-부톡시카르보닐
Boc2O : 디-tert-부틸 디카르보네이트
Br-Z : 2-브로모벤질옥시카르보닐
But : tert-부틸
Bzl : 벤질
CDI : 1,1'-카르보닐디이미다졸
Cha : 시클로헥실알라닌
CIP : 2-클로로-1,3-디메틸이미다졸륨 테트라플루오로보레이트
Cit : 시트룰린
Clt 수지 : 2-클로로트리틸 수지
Cl-Z : 2-클로로벤질옥시카르보닐
Dab : 2,4-디아미노부탄산
Dap : 2,3-디아미노프로피온산
Dap(Ac) : Nβ-아세틸-β-디아미노프로피온산
Dap(For) : Nβ-포르밀-β-디아미노프로피온산
Dap(Gly) : Nβ-글리실-β-디아미노프로피온산
Dap(GnGly) : Nβ-(N-구아니디노글리실)-β-디아미노프로피온산
DCM : 디클로로메탄
DEA : 디에틸아민
DIEA : N,N-디이소프로필에틸아민
DIPCDI : 1,3-디이소프로필카르보디이미드
DMAP : 4-디메틸아미노피리딘
DMF : N,N-디메틸포름아미드
EDT : 1,2-에탄디티올
Fmoc : 9-플루오레닐메톡시카르보닐
For : 포르밀
γ-Abu : 4-아미노부탄산
γ-MeLeu, : γ-메틸류신
Gn : 구아니디노
GuAmb : 4-구아니디노메틸벤조일
Har : 호모아르기닌
Har(Me) : Nω-메틸호모아르기닌
HOAt : 1-히드록시-7-아자벤조트리아졸
HOBt : 1-히드록시벤조트리아졸
HONB : N-히드록시-5-노르보르넨-2,3-디카르복스이미드
Hph : 호모페닐알라닌
Hyp : 트랜스-4-히드록시프롤린
IndPr : 3-(인돌-3-일)프로피오닐
Lys(Me2) : Nε,ε-디메틸리신
MBHA : p-메틸벤즈히드릴아민
MeOH : 메탄올
Mtt : 4-메틸트리틸
N((CH2)3Gn)Gly: N-(3-구아니디노프로필)글리신
Nal(1) : 1-나프틸알라닌
Nal(2) : 2-나프틸알라닌
Nar : 노르아르기닌
Nar(Me) : Nω-메틸노르아르기닌
Nle : 노르류신
NMeArg : Nα-메틸아르기닌
NMeAsn : Nα-메틸아스파라긴
NMeLeu : Nα-메틸류신
NMePhe : Nα-메틸페닐알라닌
NMeSer : Nα-메틸세린
NMeTrp : Nα-메틸트립토판
NMeTyr : Nα-메틸티로신
Nva : 노르발린
Orn : 오르니틴
Orn(Mtt) : Nδ-(4-메틸트리틸)오르니틴
PAL : 5-(4-(9-플루오레닐메톡시카르보닐)아미노메틸-3,5-디메톡시페녹시)발레르산
Pbf : 2,2,4,6,7-펜타메틸디히드로벤조푸란-5-설포닐
pGlu : 피로글루탐산
Phe(2Cl) : 2-클로로페닐알라닌
Phe(2F) : 2-플루오로페닐알라닌
Phe(3,4Cl2) : 3,4-디클로로페닐알라닌
Phe(3,4F2) : 3,4-다플루오로페닐알라닌
Phe(3CF3) : 3-트리플루오로메틸페닐알라닌
Phe(3Cl) : 3-클로로페닐알라닌
Phe(3F) : 3-플루오로페닐알라닌
Phe(4Cl) : 4-클로로페닐알라닌
Phe(4CN) : 4-시아노페닐알라닌
Phe(4F) : 4-플루오로페닐알라닌
Phe(4Gn) : 4-구아니디노페닐알라닌
Phe(4NH2) : 4-아미노페닐알라닌
Phe(4NO2) : 4-니트로페닐알라닌
Phe(4CN) : 4-시아노페닐알라닌
Phe(F5) : 펜타플루오로페닐알라닌
PheΨ(CH2O)Gly: Phe 및 Gly 사이의 -CONH- 결합이 -CH2O- 결합으로 치환됨.
PheΨ(CSNH)-NH2: C-말단 페닐알라닐아미드가 페닐알라닐티오아미드로 치환됨.
Phg : 페닐글리신
PhOH : 페놀
PhSMe : 티오아니솔
Pic(2) : 피페콜린산
Pro : 프롤린
Pya(2) : 2-피리딜알라닌
Pya(3) : 3-피리딜알라닌
Pya(4) : 4-피리딜알라닌
PyAOP : (7-아자벤조트리아졸-1-일옥시)-트리스(피롤리디노)포스포늄 헥사플루오로포스페이트
PyBOP: (벤조트리아졸-1-일옥시)-트리스(피롤리디노)포스포늄 헥사플루오로포스페이트
PyBrop : 브로모-트리스(피롤리디노)포스포늄 헥사플루오로포스페이트
Sar : N-메틸글리신
Ser(Ac) : O-아세틸세린
Ser(Me) : O-메틸세린
Thi : 2-티에닐알라닌
Thz : 티오프롤린
Tic : 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린-2-카르복실산
TIS : 트리이소프로필실란
Tle : tert-류신
Tos : 토실
Trp(For) : Nin-포르밀트립토판
Trt : 트리틸
Tyr(Me) : O-메틸티로신
TyrΨ(CH2NH)Asn: Tyr 및 Asn 사이의 -CONH- 이 -CH2NH- 결합으로 치환됨.
TFA : 트리플루오로아세트산
TFE : 트리플루오로에탄올
Z : 벤질옥시카르보닐
FCS : 소태아혈청
DCC : 덱스트란-코팅 차콜
DMEM : 둘베코 개질된 이글 배지
DPBS : 둘베코 포스페이트 완충 염수
명세서 및 도면에서, 염기 및 아미노산 코드가 약어로 나타나는 경우, 이들은 Biochemical Nomenclature 의 IUPAC-IUB Commission 또는 당업계에 통상적인 코드에 따른 약어를 기초로 하고, 이의 예를 하기에 나타낸다. 광학 이성질체를 가질 수 있는 아미노산에 대해, 달리 지시되지 않는 한 L 형태를 나타낸다.
DNA : 데옥시리보핵산
cDNA : 상보적 데옥시리보핵산
A : 아데닌
T : 티민
G : 구아닌
C : 시토신
Y : 티민 또는 시토신
N : 티민, 시토신, 아데닌 또는 구아닌
R : 아데닌 또는 구아닌
M : 시토신 또는 아데닌
W : 티민 또는 아데닌
S : 시토신 또는 구아닌
RNA : 리보핵산
mRNA : 메신저 리보핵산
dATP : 데옥시아데노신 트리포스페이트
dTTP : 데옥시티미딘 트리포스페이트
dGTP : 데옥시구아노신 트리포스페이트
dCTP : 데옥시시티딘 트리포스페이트
ATP : 아데노신 트리포스페이트
EDTA : 에틸렌디아민테트라아세트산
SDS : 나트륨 도데실 설페이트
TFA : 트리플루오로아세트산
EIA : 효소 면역검정
Gly 또는 G : 글리신
Ala 또는 A : 알라닌
Val 또는 V : 발린
Leu 또는 L : 류신
Ile 또는 I : 이소류신
Ser 또는 S : 세린
Thr 또는 T : 트레오닌
Cys 또는 C : 시스테인
Met 또는 M : 메티오닌
Glu 또는 E : 글루탐산
Asp 또는 D : 아스파르트산
Lys 또는 K : 리신
Arg 또는 R : 아르기닌
His 또는 H : 히스티딘
Phe 또는 F : 페닐알라닌
Tyr 또는 Y : 티로신
Trp 또는 W : 트립토판
Pro 또는 P : 프롤린
Asn 또는 N : 아스파라긴
Gln 또는 Q : 글루타미드
pGlu : 피로글루탐산
명세서의 서열 목록에서의 서열 확인 번호는 각각 하기 서열을 지시한다.
[SEQ ID NO: 1]
이는 인간 유래의 메타스틴 (메타스틴) 의 아미노산 서열을 나타낸다.
[SEQ ID NO: 2]
이는 인간 메타스틴을 코딩하는 DNA 의 염기 서열을 나타낸다.
[SEQ ID NO: 3]
이는 마우스 메타스틴 전구체 (A) 의 아미노산 서열을 나타낸다.
[SEQ ID NO: 4]
이는 마우스 메타스틴 전구체 (A) 를 코딩하는 DNA 의 염기 서열을 나타내고, 이는 형질변환 대장균 DH10B/pCMV-mKiSS-1 에 잠복하는 플라스미드 pCMV-mKiSS-1 의 염기 서열이다.
[SEQ ID NO: 5]
이는 마우스 메타스틴 전구체 (B) 의 아미노산 서열을 나타낸다.
[SEQ ID NO: 6]
이는 마우스 메타스틴 전구체 (B) 를 코딩하는 DNA 의 염기 서열을 나타내고, 이는 형질변환 대장균 DH5α/pCR2.1-mKiSS-1.4A 에 잠복하는 플라스미드 pCR2.1-mKiSS-1.4A 의 염기 서열이다.
[SEQ ID NO: 7]
이는 랫트 유래의 메타스틴 전구체의 아미노산 서열을 나타낸다.
[SEQ ID NO: 8]
이는 랫트 메타스틴 전구체를 코딩하는 DNA 의 염기 서열을 나타낸다.
[SEQ ID NO: 9]
이는 인간 OT7T175 (메타스틴 수용체) 의 아미노산 서열을 나타낸다.
[SEQ ID NO: 10]
이는 인간 OT7T175 (메타스틴 수용체) 를 코딩하는 DNA 의 염기 서열을 나타낸다.
[SEQ ID NO: 11]
이는 랫트 OT7T175 (메타스틴 수용체) 의 아미노산 서열을 나타낸다.
[SEQ ID NO: 12]
이는 랫트 OT7T175 (메타스틴 수용체) 를 코딩하는 DNA 의 염기 서열을 나타낸다.
[SEQ ID NO: 13]
이는 마우스 OT7T175 (메타스틴 수용체) 의 아미노산 서열을 나타낸다.
[SEQ ID NO: 14]
이는 마우스 OT7T175 (메타스틴 수용체) 를 코딩하는 DNA 의 염기 서열을 나타낸다.
[SEQ ID NO: 15]
이는 인간 메타스틴 15 (40-54) 의 아미노산 서열을 나타낸다.
[SEQ ID NO: 16]
이는 인간 메타스틴 10 (45-54) (MS10) 의 아미노산 서열을 나타낸다.
[SEQ ID NO: 17]
이는 인간 메타스틴 9 (46-54) 의 아미노산 서열을 나타낸다.
[SEQ ID NO: 18]
이는 인간 메타스틴 8 (47-54) 의 아미노산 서열을 나타낸다.
[SEQ ID NO: 19]
이는 인간 메타스틴 15 (40-54) 를 코딩하는 DNA 의 염기 서열을 나타낸다.
[SEQ ID NO: 20]
이는 인간 메타스틴 10 (45-54) 을 코딩하는 DNA 의 염기 서열을 나타낸다.
[SEQ ID NO: 21]
이는 인간 메타스틴 9 (46-54) 를 코딩하는 DNA 의 염기 서열을 나타낸다.
[SEQ ID NO: 22]
이는 인간 메타스틴 8 (47-54) 을 코딩하는 DNA 의 염기 서열을 나타낸다.
본 발명에서, Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 (SEQ ID NO: 16) 는 메타스틴 10 또는 MS10 으로 지칭된다.
후속 실시예에서, MS10 의 N-말단의 Tyr 위치는 위치 1 로서 간주되고, C-말단의 Phe 위치는 위치 10 으로서 간주된다.
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
[Hph10]MS10 으로서의 화합물 번호 79 (실시예 1) 의 지정은 이것이 MS10 의 C-말단의 Phe (위치 10) 가 Hph 로 치환된 펩티드라는 것을 의미한다.
des(1)-MS10 으로서의 화합물 번호 4 의 지정은 이것이 N-말단의 Tyr (위치 1) 가 결실된 펩티드라는 것을 의미한다.
des(1-3)-Fmoc-MS10 으로서의 화합물 번호 53 의 지정은 이것이 N-말단의 Tyr-Asn-Trp (위치 1 내지 3) 이 결실되고 위치 4 의 Asn 의 아미노기가 Fmoc 으로 개질된 펩티드라는 것을 의미한다.
제조예 1
(1) 화합물 번호 550 10.0 ㎎
(2) 락토오스 60.0 ㎎
(3) 옥수수전분 35.0 ㎎
(4) 젤라틴 3.0 ㎎
(5) 마그네슘 스테아레이트 2.0 ㎎
10.0 ㎎ 의 화합물 번호 550, 60.0 ㎎ 의 락토오스와 35.0 ㎎ 의 옥수수전분으로 구성된 혼합물을, 0.03 ㎖ 의 10% 젤라틴 수용액 (3.0 ㎎ 의 젤라틴 함유) 을 사용하여 메쉬 크기가 1 ㎜ 인 체에 통과시켜 과립화시킨 후, 40 ℃ 에서 건조시키고, 다시 체에 통과시켰다. 이와 같이 수득된 과립을 2.0 ㎎ 의 마그네슘 스테아레이트와 혼합하고, 압축시켰다. 생성된 코어 정제를 수크로오스, 이산화티탄, 탈크 및 아라비아 고무의 수성 현탁액을 사용하여 당 코트로 코팅시켰다. 이어서, 이와 같이 코팅된 정제를 밀랍으로 광택을 내 코팅된 정제를 산출하였다.
제조예 2
(1) 화합물 번호 550 10.0 ㎎
(2) 락토오스 70.0 ㎎
(3) 옥수수전분 50.0 ㎎
(4) 가용성 전분 7.0 ㎎
(5) 마그네슘 스테아레이트 3.0 ㎎
화합물 번호 550 (10.0 ㎎) 및 마그네슘 스테아레이트 (3.0 ㎎) 를, 0.07 ㎖ 의 가용성 전분 수용액 (7.0 ㎎ 의 가용성 전분 함유) 을 사용하여 과립화시켰다. 이어서, 과립을 건조시키고, 70.0 ㎎ 의 락토오스 및 50.0 ㎎ 의 옥수수전분과 혼합하였다. 혼합물을 압축시켜 정제를 형성하였다.
제조예 3
(1) 화합물 번호 550 5.0 ㎎
(2) 식염 20.0 ㎎
(3) 증류수 총 부피 2 ㎖ 까지 첨가됨
화합물 번호 550 (5.0 ㎎) 및 식염 (20.0 ㎎) 을 증류수에 용해시키고, 물을 총 부피 2.0 ㎖ 까지 첨가하였다. 용액을 여과한 후, 멸균 조건 하에 2 ㎖ 앰플에 채웠다. 앰플을 멸균시킨 후, 밀폐시켜 주사 용액을 산출하였다.
제조예 4
(1) 화합물 번호 723 10.0 ㎎
(2) 락토오스 60.0 ㎎
(3) 옥수수전분 35.0 ㎎
(4) 젤라틴 3.0 ㎎
(5) 마그네슘 스테아레이트 2.0 ㎎
10.0 ㎎ 의 화합물 번호 723, 60.0 ㎎ 의 락토오스와 35.0 ㎎ 의 옥수수전분으로 구성된 혼합물을, 0.03 ㎖ 의 10% 젤라틴 수용액 (3.0 ㎎ 의 젤라틴 함유) 을 사용하여 메쉬 크기가 1 ㎜ 인 체에 통과시켜 과립화시킨 후, 40 ℃ 에서 건조시키고, 다시 체에 통과시켰다. 이와 같이 수득된 과립을 2.0 ㎎ 의 마그네슘 스테아레이트와 혼합하고, 압축시켰다. 생성된 코어 정제를 수크로오스, 이산화티탄, 탈크 및 아라비아 고무의 수성 현탁액을 사용하여 당 코트로 코팅시켰다. 이어서, 이와 같이 코팅된 정제를 밀랍으로 광택을 내 코팅된 정제를 산출하였다.
제조예 5
(1) 화합물 번호 723 10.0 ㎎
(2) 락토오스 70.0 ㎎
(3) 옥수수전분 50.0 ㎎
(4) 가용성 전분 7.0 ㎎
(5) 마그네슘 스테아레이트 3.0 ㎎
화합물 번호 723 (10.0 ㎎) 및 마그네슘 스테아레이트 (3.0 ㎎) 를, 0.07 ㎖ 의 가용성 전분 수용액 (7.0 ㎎ 의 가용성 전분 함유) 을 사용하여 과립화시켰다. 이어서, 과립을 건조시키고, 70.0 ㎎ 의 락토오스 및 50.0 ㎎ 의 옥수수전분과 혼합하였다. 혼합물을 압축시켜 정제를 형성하였다.
제조예 6
(1) 화합물 번호 723 5.0 ㎎
(2) 식염 20.0 ㎎
(3) 증류수 총 부피 2 ㎖ 까지 첨가됨
화합물 번호 723 (5.0 ㎎) 및 식염 (20.0 ㎎) 을 증류수에 용해시키고, 물을 총 부피 2.0 ㎖ 까지 첨가하였다. 용액을 여과한 후, 멸균 조건 하에 2 ㎖ 앰플에 채웠다. 앰플을 멸균시킨 후, 밀폐시켜 주사 용액을 산출하였다.
제조예 7
409.80 g 의 락트산-글리콜산 공중합체 (락트산/글리콜산 비: 75/25; 중량평균 분자량 (Mw): 7,800; 수평균 분자량 (Mn): 3,400; Mw/Mn 비: 2.3) (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) 를 757.76 g 의 디클로로메탄에 용해시켰다. 795.45 g 의 용액을 칭량하고, 35.10 g 의 화합물 번호 723 을 30.60 g 의 증류수에 용해시켜 수득된 수용액과 혼합하고, ROBOMIX (Tokushukika 사제) 를 사용하여 에멀젼화시켜 W/O 에멀젼을 형성하였다 (회전 속도: 약 10,000 rpm, 1 분). 이어서, 상기 W/O 에멀젼을 약 10 ℃ 로 냉각시키고, 미리 약 18 ℃ 로 가온시킨 50 리터의 0.1 % (w/w) 폴리비닐 알코올 (EG-40, Nippon Synthetic Chemical Industry Co., Ltd 사제) 수용액에 붓고, HOMOMIC LINE FLOW (Tokushukika 사제) 를 사용하여 에멀젼화시켜 W/O/W 에멀젼을 형성하였다 (터빈 회전 속도: 약 7,000 rpm; 순환 펌프 회전 속도: 약 2,000 rpm). 수득된 W/O/W 에멀젼을 약 3 시간 동안 교반하고 (물-건조 공정), 75 ㎛ 개구부를 갖는 체를 통해 여과하고, 원심분리 (H-600S, Kokusan Co Ltd. 사제) (회전 속도: 약 2,000 rpm; 유량: 약 550 ㎖/분) 를 사용하여 연속적으로 마이크로스피어를 원심분리하고 수집하였다. 수집된 마이크로스피어를 소량의 증류수에 재분산시키고, 90 ㎛ 개구부를 갖는 체를 통해 여과하고, 42.436 g 의 만니톨을 첨가하고, 동결 건조기 (DFM-05A-S, ULVAC) 를 사용하여 동결 건조시켜 마이크로캡슐 분말을 수득하였다. 수득된 마이크로캡슐 분말 중 화합물 번호 723 의 함량은 8.2 % 였다.
제조예 8
1263.2 g 의 락트산-글리콜산 공중합체 (락트산/글리콜산 비: 75/25; 중량평균 분자량 (Mw): 10,300) (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) 를 2184.0 g 의 디클로로메탄에 용해시켰다. 2525.6 g 의 용액을 칭량하고, 273.34 g 의 화합물 번호 550 을 84.00 g 의 아세트산과 280.0 g 의 메탄올의 혼합 용액에 용해시켜 수득된 용액과 혼합하여 유상을 형성하였다. 이어서, 이러한 유상을 약 10 ℃ 로 냉각시키고, 미리 약 18 ℃ 로 가온시킨 200 리터의 0.1 % (w/w) 폴리비닐 알코올 (EG-40, Nippon Synthetic Chemical Industry Co., Ltd 사제) 수용액에 붓고, HOMOMIC LINE FLOW (Tokushukika 사제) 를 사용하여 에멀젼화시켜 O/W 에멀젼을 형성하였다 (터빈 회전 속도: 약 7,000 rpm; 순환 펌프 회전 속도: 약 2,500 rpm). 수득된 O/W 에멀젼을 약 3 시간 동안 교반하고 (물-건조 공정), 75 ㎛ 개구부를 갖는 체를 통해 여과하고, 원심분리 (H-1002, Kokusan Co Ltd. 사제) (회전 속도: 약 2,000 rpm; 유량: 약 600 ㎖/분) 를 사용하여 연속적으로 마이크로스피어를 원심분리하고 수집하였다. 수집된 마이크로스피어를 소량의 증류수에 재분산시키고, 90 ㎛ 개구부를 갖는 체를 통해 여과하고, 168.51 g 의 만니톨을 첨가하고, 동결 건조기 (RL-402BS, Kyowa Vacuum Engineering Ltd. 사제) 를 사용하여 동결 건조시켜 마이크로캡슐 분말을 수득하였다. 수득된 마이크로캡슐 분말 중 화합물 번호 550 의 함량은 16.7 % 였다.
시험예 1
안드로겐-민감성 랫트 전립선암 세포주인 Dunning R3327-G 세포를 고환 절제된 코페하겐 랫트 (Copenhagen rat) 에 이식하고, 화합물 번호 550 및 화합물 번호 723 에 의한 안드로겐-비의존성 항종양 효과를 연구하였다.
R3327-G 세포 (7 × 106) 를 10 주령 고환 절제된 수컷 코펜하겐 랫트에 피하 이식하였다. 이식 50 일 후, 랫트를 종양 부피를 기초로 그룹으로 분리한 후, 화합물 550 -- 50 nmol/㎏/W 그룹, 화합물 번호 723 -- 50 nmol/㎏/W 그룹, 및 용매 그룹 (각 그룹은 10 마리의 동물로 이루어짐) 으로 나누었다. 투여가 시작된 날에 동물의 평균 체중을 기초로 투여량을 계산하였다. ALZET 펌프를 사용하여 투여 영역에 피하 이식으로 투여를 수행하였다. 종양 직경을 세포 이식 후 50, 65, 71, 78, 91 및 102 일째 (투여 시작 후 0, 15, 21, 28, 41 및 52 일) 에 측정하였다. 종양 부피 (㎣) 를 다음과 같이 계산하였다: 장축 × 단축2 ÷ 2. 시험 동안 동물의 사멸 및 안락사로 인해, 투여 시작 후 52 일째 (이식 후 102 일) 에, 6 마리의 동물만이 용매 그룹에 잔류하고, 7 마리의 동물만이 화합물 번호 723 그룹에 잔류하였다.
결과를 도 1 에 나타낸다. 투여 시작 후 52 일째에, 50 nmol/㎏/W 의 화합물 번호 550 의 투여 및 화합물 번호 723 의 투여 모두는 상당한 항종양 효과를 나타냈다. 이는 화합물 번호 550 및 화합물 번호 723 이 호르몬-비의존성 전립선암을 치료하는데 유용하다는 것을 보여줬다.
시험예 2
인간 전립선암 세포주 VCaP 를 사용하는 메타스틴 펩티드 유도체의 성장-저해 활성의 평가
화합물 번호 723 에 대해, 인간 전립선암 세포주 VCaP (CRL-2876, American Type Culture Collection) 의 안드로겐-비의존성 성장에 대한 저해 활성을 평가하였다. 3 차원 배양 (회전 타원체) 상태의 VCaP 를 평가에 사용하였다. 상세하게는, VCaP 세포를 10% FCS (Cat. No. 171012, Cell Culture Bioscience) 를 함유하는 DMEM 배지 (Ref. No. 11995, Invitrogen) 에 현탁시켜, 농도를 1.5 × 106 세포/㎖ 로 고정하였다. 수득된 현탁액을 조직 배양 디쉬 (Ref. No. 353003, FALCON) 의 커버 상에 점을 찍어 (각각에 대해 20 ㎕), 현적 배양 (3 × 104 세포/점적) 을 수행하였다. 건조를 방지하기 위해, 10 ㎖ 의 DPBS (Ref. No. 14190, Invitrogen) 를 배양 디쉬에 첨가하였다. 5 % CO2 및 습한 분위기 하에 37 ℃ 에서 10 일 동안 배양한 후, 앞 가장자리가 절단된 피펫 팁을 사용하여 각 점적에서 형성된 회전 타원체를 U-형 바닥을 갖는 저접착력의 96-웰 플레이트 (MS-0096S, SUMITOMO BAKELITE) 에 차례로 이동시키고, 추가 3 일 동안 추가로 배양시켰다. 3 일 후, 배지를 10 % DCC-FCS (FCS 를 덱스트란-코팅 차콜 처리에 적용시킴; 하기에 동일하게 적용됨) 를 함유하는 페놀 레드가 없는 DMEM 배지 (Ref. No. 21063, Invitrogen) 로 대체하였다.
상기 DCC-FCS 를 다음과 같이 제조하였다는 것을 유의한다: 25 g 의 차콜 (C-3345, SIGMA) 및 250 ㎎ 의 T70 덱스트란 (17-0280-2, Pharmacia) 을 500 ㎖ 의 DPBS 에 첨가하고, 수득된 혼합물을 멸균시키기 위해 오토클레이브하고; 25 ㎖ 의 생성된 현탁액을 500 ㎖ 의 FCS 에 첨가하고, 혼합물을 45 ℃ 에서 30 분 동안 진탕시킨 후; 4 ℃ 에서 30 분 동안 1700 × g 에서 원심분리시켜, 이와 같이 수득된 상청액을 여과-멸균시켜 DCC-FCS 를 수득하였다.
배지 대체 직후, 화합물 번호 723 을 사용한 처리를 시작하였다. 우선, 화합물 번호 723 을 페놀 레드가 없는 DMEM 배지에 용해시켜 1 mM 화합물 번호 723 용액을 수득하였다. 화합물 번호 723 용액을, 10 % DCC-FCS 를 함유하는 페놀 레드가 없는 DMEM 배지로 희석시키고, 연속 8 일 동안 12 시간마다 배양 배지를 공급하여, 화합물 번호 723 의 최종 농도가 1 μM 이 되었다. 대조군에서, 페놀 레드가 없는 DMEM 배지를 화합물 번호 723 용액과 동일한 방식으로 10% DCC-FCS 를 함유하는 페놀 레드가 없는 DMEM 배지로 희석시킨 후, 배양 배지에 공급하였다.
CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay (Promega) 를 사용하여 세포 ATP 에 의해 발생된 화학 발광을 측정하여 화합물 번호 723 을 이용한 치료 시작 후 9 일째에 세포 성장을 수량화시켰다. Wallac 1420 ARVO MX/Light (Parkin Elmer) 를 발광 강도의 측정에 사용하였다. 결과를 하기에 나타낸다.
발광 강도
대조군 564458 ± 27628
화합물 번호 723 507191 ± 73146 *
*; p = 0.00653 (n = 18, 스튜던트 t-시험)
상기 표로부터 명백한 바와 같이, 화합물 번호 723 은 상당히 인간 전립선암 세포의 안드로겐-비의존성 성장을 감소시켰다.
시험예 3
인간 전립선암 세포주 22Rv1 을 사용하는 메타스틴 펩티드 유도체의 성장-저해 활성의 평가
화합물 번호 723 에 대해, 안드로겐-비의존성 인간 전립선암 세포주 22Rv1 (CRL-2505, American Type Culture Collection) 에 대한 성장-저해 활성을 평가하였다. 3 차원 배양의 상태 (회원 타원체) 의 VCaP 를 평가에 사용하였다. 상세하게는, 22Rv1 세포를 10% FCS (Cat. No. 171012, Cell Culture Bioscience) 를 함유하는 RPMI1640 배지 (Ref. No. 22400, Invitrogen) 에 현탁시켜, 농도를 1.5 × 106 세포/㎖ 로 고정하였다. 수득된 현탁액을 조직 배양 디쉬 (Ref. No. 353003, FALCON) 의 커버 상에 점 찍어 (각각에 대해 20 ㎕), 현적 배양 (3 × 103 세포/점적) 을 수행하였다. 건조를 방지하기 위해, 10 ㎖ 의 DPBS (Ref. No. 14190, Invitrogen) 를 배양 디쉬에 첨가하였다. 5 % CO2 및 습한 분위기 하에 37 ℃ 에서 10 일 동안 배양한 후, 앞 가장자리가 절단된 피펫 팁을 사용하여 각 점적에서 형성된 회전 타원체를 U-형 바닥을 갖는 저접착력의 96-웰 플레이트 (MS-0096S, SUMITOMO BAKELITE) 에 차례로 이동시키고, 추가 3 일 동안 추가로 배양시켰다. 3 일 후, 배지를 10 % DCC-FCS (FCS 를 덱스트란-코팅 차콜 처리에 적용시킴) 를 함유하는 페놀 레드가 없는 RPMI1640 배지 (Ref. No. 11835, Invitrogen) 로 대체하였다.
상기 DCC-FCS 를 다음과 같이 제조하였다는 것을 유의한다: 25 g 의 차콜 (C-3345, SIGMA) 및 250 ㎎ 의 T70 덱스트란 (17-0280-2, Pharmacia) 을 500 ㎖ 의 DPBS 에 첨가하고, 수득된 혼합물을 멸균시키기 위해 오토클레이브하고; 25 ㎖ 의 생성된 현탁액을 500 ㎖ 의 FCS 에 첨가하고, 혼합물을 45 ℃ 에서 30 분 동안 진탕시킨 후; 4 ℃ 에서 30 분 동안 1700 × g 에서 원심분리시켜, 이와 같이 수득된 상청액을 여과-멸균시켜 DCC-FCS 를 수득하였다.
배지 대체 직후, 화합물 번호 723 을 사용한 처리를 시작하였다. 우선, 화합물 번호 723 을 페놀 레드가 없는 DMEM 배지 (Ref. No. 21063, Invitrogen) 에 용해시켜 1 mM 화합물 번호 723 용액을 수득하였다. 화합물 번호 723 용액을, 10 % DCC-FCS 를 함유하는 페놀 레드가 없는 RPMI1640 배지로 희석시키고, 연속 8 일 동안 12 시간마다 배양 배지를 공급하여, 화합물 번호 723 의 최종 농도가 1 μM 이 되었다. 대조군에서, 페놀 레드가 없는 DMEM 배지를 화합물 번호 723 용액과 동일한 방식으로 10% DCC-FCS 를 함유하는 페놀 레드가 없는 DMEM 배지로 희석시킨 후, 배양 배지에 공급하였다.
CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay (Promega) 를 사용하여 세포 ATP 에 의해 발생된 화학 발광을 측정하여 화합물 번호 723 을 이용한 치료 시작 후 9 일째에 세포 성장을 수량화시켰다. Wallac 1420 ARVO MX/Light (Parkin Elmer) 를 발광 강도의 측정에 사용하였다. 결과를 하기에 나타낸다.
발광 강도
대조군 483469 ± 55917
화합물 번호 723 401291 ± 40565 *
*; p = 0.00003 (n = 18, 스튜던트 t-시험)
상기 표로부터 명백한 바와 같이, 화합물 번호 723 은 상당히 안드로겐의 부재 하에 안드로겐-비의존성 인간 전립선암 세포의 성장을 감소시켰다.
시험예 4
DU145 종양-함유 수컷 랫트 모델에서의 메타스틴 펩티드 유도체의 항종양 활성의 평가
DU145 종양-함유 수컷 랫트 모델에 대한 화합물 번호 550 및 화합물 번호 723 의 항종양 활성을 평가하였다. 상세하게는, DU145 (안드로겐-비의존성 세포주, GPR54 고도의 발현 세포주, ATCC) 의 1 × 106 세포/100 ㎕ 현탁액을 100 ㎕ 의 기초 막 매트릭스: Matrigel (상표명, BD Biosciences) 와 혼합하고, 수득된 혼합물을 에테르로 처리된 7 주령 F344/NJcl-rnu/rnu 수컷 랫트 (CLEA Japan, Inc.) 의 복부 피부 하에 이식하였다. 이식 10 일 후, 피하 종양의 부피가 200 ㎣ 에 도달한 랫트를 4 그룹 (그룹 A-D, 각 그룹당 10 마리의 랫트) 으로 분리하였다. 각 그룹에서, 랫트를 에테르로 처리한 후, 하기 현탁액을 피하 주입하였다: 그룹 A: 제조예 8 에서 수득된 마이크로캡슐 분말의 분산 매질의 약 2 ㎖ 의 현탁액 (1 ㎖ 의 분산 매질 당 10 ㎎ 의 마이크로캡슐 분말 함유) (화합물 번호 550 의 투여량: 10 ㎎/체중㎏); 그룹 B: 제조예 7 에서 수득된 마이크로캡슐 분말의 분산 매질의 약 0.2 ㎖ 의 현탁액 (1 ㎖ 의 분산 매질 당 1 ㎎ 의 마이크로캡슐 분말 함유) (화합물 번호 723 의 투여량: 1 ㎎/체중㎏); 및 그룹 C: 제조예 7 에서 수득된 마이크로캡슐 분말의 분산 매질의 약 2 ㎖ 의 현탁액 (1 ㎖ 의 분산 매질 당 1 ㎎ 의 마이크로캡슐 분말 함유) (화합물 번호 723 의 투여량: 10 ㎎/체중㎏). 본문에서, 분산 매질은 D-만니톨, 카멜로오스 나트륨 및 폴리소르베이트 80 을 주사용 물에 현탁시켜 수득된 현탁액이었고, 50 ㎎ 의 D-만니톨, 5 ㎎ 의 카멜로오스 나트륨 및 1 ㎎ 의 폴리소르베이트 80 을 1 ㎖ 의 현탁액에 함유하였다.
그룹 D 에 대해, 랫트를 외과적으로 거세시키고, 음성 대조군으로 사용하였다. 그룹 A 내지 D 의 랫트를 통상의 사육 조건 하에서 사육시켰다. DU145 세포의 이식 74 일 후, 종양 부피 (장축 직경 × 단축 직경 × 단축 직경/2) 를 측정하였다. 또한, 화합물 번호 550 또는 화합물 번호 723 을 상기와 동일한 방식으로 DU145 세포의 이식 30 일 및 60 일 후 그룹 A 내지 C 의 랫트에 투여하였다. 결과를 도 2 에 나타낸다. 이러한 시험은 명백하게 화합물 번호 550 및 화합물 번호 723 이 외과적 거세보다 양호한 항종양 효과를 나타낸다는 것을 지시한다.
본 발명의 안드로겐-비의존성 암 (바람직하게는 전립선암) 의 예방/치료제는 유용한데, 이들이 임상적인 환경에서 도전을 제기하는 안드로겐-비의존성 암 (바람직하게는 전립선암) 을 지닌 환자에게 투여될 수 있기 때문이다. 더욱이, 본 발명에 따른 약제는 본 발명의 화합물과 병용 약물의 조합이고, 전립선암 및 안드로겐-비의존성 전립선암의 예방/치료제로서 특히 유용하다. 본 발명의 약제는 또한 치료제에 대한 내성이 발생한 암 환자에 투여하는데 유용하다.
서열의 특징
SEQ ID NO: 15: C 말단이 아미드화됨.
SEQ ID NO: 16: C 말단이 아미드화됨.
SEQ ID NO: 17: C 말단이 아미드화됨.
SEQ ID NO: 18: C 말단이 아미드화됨.
SEQUENCE LISTING <110> Takeda Pharmaceutical Company Limited <120> PROPHYLACTIC/THERAPEUTIC AGENT FOR CANCER <130> PCT09-0048 <150> US 61/203,887 <151> 2008-12-29 <160> 22 <210> 1 <211> 54 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 1 Gly Thr Ser Leu Ser Pro Pro Pro Glu Ser Ser Gly Ser Arg Gln Gln 1 5 10 15 Pro Gly Leu Ser Ala Pro His Ser Arg Gln Ile Pro Ala Pro Gln Gly 20 25 30 Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn 35 40 45 Ser Phe Gly Leu Arg Phe 50 <210> 2 <211> 162 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 2 ggtacttctc tgtctccgcc gccggaatct tctggttctc gtcagcagcc gggtctgtct 60 gctccgcact ctcgtcagat cccggctccg cagggtgctg ttctggttca gcgtgaaaaa 120 gacctgccga actacaactg gaactctttc ggtctgcgtt tc 162 <210> 3 <211> 152 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 3 Met Tyr Leu Arg Phe Gly Val Asp Val Cys Ser Leu Ser Pro Trp Lys 5 10 15 Glu Thr Val Asp Leu Pro Leu Pro Pro Arg Met Ile Ser Met Ala Ser 20 25 30 Trp Gln Leu Leu Leu Leu Leu Cys Val Ala Thr Tyr Gly Glu Pro Leu 35 40 45 Ala Lys Val Ala Pro Gly Ser Thr Gly Gln Gln Ser Gly Pro Gln Glu 50 55 60 Leu Val Asn Ala Trp Glu Lys Glu Ser Arg Tyr Ala Glu Ser Lys Pro 65 70 75 80 Gly Ser Ala Gly Leu Arg Ala Arg Arg Ser Ser Pro Cys Pro Pro Val 85 90 95 Glu Gly Pro Ala Gly Arg Gln Arg Pro Leu Cys Ala Ser Arg Ser Arg 100 105 110 Leu Ile Pro Ala Pro Arg Gly Ala Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp 115 120 125 Leu Ser Thr Tyr Asn Trp Asn Ser Phe Gly Leu Arg Tyr Gly Arg Arg 130 135 140 Gln Ala Ala Arg Ala Ala Arg Gly 145 150 <210> 4 <211> 456 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 4 atgtatctga gatttggcgt tgatgtctgc agcctgagtc cctggaagga gactgtagac 60 ctgccccttc ctcccagaat gatctcaatg gcttcttggc agctgctgct tctcctctgt 120 gtcgccacct atggggagcc gctggcaaaa gtgaagcctg gatccacagg ccagcagtcc 180 ggaccccagg aactcgttaa tgcctgggaa aaggaatcgc ggtatgcaga gagcaagcct 240 gggtctgcag ggctgcgcgc tcgtaggtcg tcgccatgcc cgccggttga gggccccgcg 300 gggcgccagc ggcccctgtg tgcctcccgc agtcgcctga tccctgcgcc ccgcggagcg 360 gtgctggtgc agcgggagaa ggacctgtcc acctacaact ggaactcctt cggcctgcgc 420 tacggcagga ggcaggcggc gcgggcagca cggggc 456 <210> 5 <211> 156 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 5 Met Tyr Leu Arg Phe Gly Val Asp Val Cys Ser Leu Ser Pro Trp Lys 5 10 15 Glu Thr Val Asp Leu Pro Leu Pro Pro Arg Met Ile Ser Met Ala Ser 20 25 30 Trp Gln Leu Leu Leu Leu Leu Cys Val Ala Thr Tyr Gly Glu Pro Leu 35 40 45 Ala Lys Val Ala Pro Leu Val Lys Pro Gly Ser Thr Gly Gln Gln Ser 50 55 60 Gly Pro Gln Glu Leu Val Asn Ala Trp Glu Lys Glu Ser Arg Tyr Ala 65 70 75 80 Glu Ser Lys Pro Gly Ser Ala Gly Leu Arg Ala Arg Arg Ser Ser Pro 85 90 95 Cys Pro Pro Val Glu Gly Pro Ala Gly Arg Gln Arg Pro Leu Cys Ala 100 105 110 Ser Arg Ser Arg Leu Ile Pro Ala Pro Arg Gly Ala Val Leu Val Gln 115 120 125 Arg Glu Lys Asp Leu Ser Thr Tyr Asn Trp Asn Ser Phe Gly Leu Arg 130 135 140 Tyr Gly Arg Arg Gln Ala Ala Arg Ala Ala Arg Gly 145 150 155 <210> 6 <211> 468 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 6 atgtatctga gatttggcgt tgatgtctgc agcctgagtc cctggaagga gactgtagac 60 ctgccccttc ctcccagaat gatctcaatg gcttcttggc agctgctgct tctcctctgt 120 gtcgccacct atggggagcc gctggcaaaa gtggcacctt tggtgaagcc tggatccaca 180 ggccagcagt ccggacccca ggaactcgtt aatgcctggg aaaaggaatc gcggtatgca 240 gagagcaagc ctgggtctgc agggctgcgc gctcgtaggt cgtcgccatg cccgccggtt 300 gagggccccg cggggcgcca gcggcccctg tgtgcctccc gcagtcgcct gatccctgcg 360 ccccgcggag cggtgctggt gcagcgggag aaggacctgt ccacctacaa ctggaactcc 420 ttcggcctgc gctacggcag gaggcaggcg gcgcgggcag cacggggc 468 <210> 7 <211> 130 <212> PRT <213> Rattus sp. <400> 7 Met Thr Ser Leu Ala Ser Trp Gln Leu Leu Leu Leu Leu Cys Val Ala 5 10 15 Ser Phe Gly Glu Pro Leu Ala Lys Met Ala Pro Val Val Asn Pro Glu 20 25 30 Pro Thr Gly Gln Gln Ser Gly Pro Gln Glu Leu Val Asn Ala Trp Gln 35 40 45 Lys Gly Pro Arg Tyr Ala Glu Ser Lys Pro Gly Ala Ala Gly Leu Arg 50 55 60 Ala Arg Arg Thr Ser Pro Cys Pro Pro Val Glu Asn Pro Thr Gly His 65 70 75 80 Gln Arg Pro Pro Cys Ala Thr Arg Ser Arg Leu Ile Pro Ala Pro Arg 85 90 95 Gly Ser Val Leu Val Gln Arg Glu Lys Asp Met Ser Ala Tyr Asn Trp 100 105 110 Asn Ser Phe Gly Leu Arg Tyr Gly Arg Arg Gln Val Ala Arg Ala Ala 115 120 125 Arg Gly 130 <210> 8 <211> 390 <212> DNA <213> Rattus sp. <400> 8 atgacctcgc tggcttcttg gcagctgctg cttctcctct gtgtggcctc ttttggggag 60 ccactggcaa aaatggcacc tgtggtgaac cctgaaccca caggccaaca gtccggaccc 120 caggaactcg ttaatgcctg gcaaaagggc ccgcggtatg cagagagcaa gcctggggct 180 gcaggactgc gcgctcgccg aacatcgcca tgcccgccgg tggagaaccc cacggggcac 240 cagcggcccc cgtgtgccac ccgcagtcgc ctgatccctg cgccccgcgg atcggtgctg 300 gtgcagcgcg agaaggacat gtcagcctac aactggaact cctttggcct gcgctacggc 360 aggaggcagg tggcgcgggc ggcacggggc 390 <210> 9 <211> 398 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 9 Met His Thr Val Ala Thr Ser Gly Pro Asn Ala Ser Trp Gly Ala Pro 5 10 15 Ala Asn Ala Ser Gly Cys Pro Gly Cys Gly Ala Asn Ala Ser Asp Gly 20 25 30 Pro Val Pro Ser Pro Arg Ala Val Asp Ala Trp Leu Val Pro Leu Phe 35 40 45 Phe Ala Ala Leu Met Leu Leu Gly Leu Val Gly Asn Ser Leu Val Ile 50 55 60 Tyr Val Ile Cys Arg His Lys Pro Met Arg Thr Val Thr Asn Phe Tyr 65 70 75 80 Ile Ala Asn Leu Ala Ala Thr Asp Val Thr Phe Leu Leu Cys Cys Val 85 90 95 Pro Phe Thr Ala Leu Leu Tyr Pro Leu Pro Gly Trp Val Leu Gly Asp 100 105 110 Phe Met Cys Lys Phe Val Asn Tyr Ile Gln Gln Val Ser Val Gln Ala 115 120 125 Thr Cys Ala Thr Leu Thr Ala Met Ser Val Asp Arg Trp Tyr Val Thr 130 135 140 Val Phe Pro Leu Arg Ala Leu His Arg Arg Thr Pro Arg Leu Ala Leu 145 150 155 160 Ala Val Ser Leu Ser Ile Trp Val Gly Ser Ala Ala Val Ser Ala Pro 165 170 175 Val Leu Ala Leu His Arg Leu Ser Pro Gly Pro Arg Ala Tyr Cys Ser 180 185 190 Glu Ala Phe Pro Ser Arg Ala Leu Glu Arg Ala Phe Ala Leu Tyr Asn 195 200 205 Leu Leu Ala Leu Tyr Leu Leu Pro Leu Leu Ala Thr Cys Ala Cys Tyr 210 215 220 Ala Ala Met Leu Arg His Leu Gly Arg Val Ala Val Arg Pro Ala Pro 225 230 235 240 Ala Asp Ser Ala Leu Gln Gly Gln Val Leu Ala Glu Arg Ala Gly Ala 245 250 255 Val Arg Ala Lys Val Ser Arg Leu Val Ala Ala Val Val Leu Leu Phe 260 265 270 Ala Ala Cys Trp Gly Pro Ile Gln Leu Phe Leu Val Leu Gln Ala Leu 275 280 285 Gly Pro Ala Gly Ser Trp His Pro Arg Ser Tyr Ala Ala Tyr Ala Leu 290 295 300 Lys Thr Trp Ala His Cys Met Ser Tyr Ser Asn Ser Ala Leu Asn Pro 305 310 315 320 Leu Leu Tyr Ala Phe Leu Gly Ser His Phe Arg Gln Ala Phe Arg Arg 325 330 335 Val Cys Pro Cys Ala Pro Arg Arg Pro Arg Arg Pro Arg Arg Pro Gly 340 345 350 Pro Ser Asp Pro Ala Ala Pro His Ala Glu Leu His Arg Leu Gly Ser 355 360 365 His Pro Ala Pro Ala Arg Ala Gln Lys Pro Gly Ser Ser Gly Leu Ala 370 375 380 Ala Arg Gly Leu Cys Val Leu Gly Glu Asp Asn Ala Pro Leu 385 390 395 <210> 10 <211> 1194 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 10 atgcacaccg tggctacgtc cggacccaac gcgtcctggg gggcaccggc caacgcctcc 60 ggctgcccgg gctgtggcgc caacgcctcg gacggcccag tcccttcgcc gcgggccgtg 120 gacgcctggc tcgtgccgct cttcttcgcg gcgctgatgc tgctgggcct ggtggggaac 180 tcgctggtca tctacgtcat ctgccgccac aagccgatgc ggaccgtgac caacttctac 240 atcgccaacc tggcggccac ggacgtgacc ttcctcctgt gctgcgtccc cttcacggcc 300 ctgctgtacc cgctgcccgg ctgggtgctg ggcgacttca tgtgcaagtt cgtcaactac 360 atccagcagg tctcggtgca ggccacgtgt gccactctga ccgccatgag tgtggaccgc 420 tggtacgtga cggtgttccc gttgcgcgcc ctgcaccgcc gcacgccccg cctggcgctg 480 gctgtcagcc tcagcatctg ggtaggctct gcggcggtgt ctgcgccggt gctcgccctg 540 caccgcctgt cacccgggcc gcgcgcctac tgcagtgagg ccttccccag ccgcgccctg 600 gagcgcgcct tcgcactgta caacctgctg gcgctgtacc tgctgccgct gctcgccacc 660 tgcgcctgct atgcggccat gctgcgccac ctgggccggg tcgccgtgcg ccccgcgccc 720 gccgatagcg ccctgcaggg gcaggtgctg gcagagcgcg caggcgccgt gcgggccaag 780 gtctcgcggc tggtggcggc cgtggtcctg ctcttcgccg cctgctgggg ccccatccag 840 ctgttcctgg tgctgcaggc gctgggcccc gcgggctcct ggcacccacg cagctacgcc 900 gcctacgcgc ttaagacctg ggctcactgc atgtcctaca gcaactccgc gctgaacccg 960 ctgctctacg ccttcctggg ctcgcacttc cgacaggcct tccgccgcgt ctgcccctgc 1020 gcgccgcgcc gcccccgccg cccccgccgg cccggaccct cggaccccgc agccccacac 1080 gcggagctgc accgcctggg gtcccacccg gcccccgcca gggcgcagaa gccagggagc 1140 agtgggctgg ccgcgcgcgg gctgtgcgtc ctgggggagg acaacgcccc tctc 1194 <210> 11 <211> 396 <212> PRT <213> Rattus sp. <400> 11 Met Ala Ala Glu Ala Thr Leu Gly Pro Asn Val Ser Trp Trp Ala Pro 5 10 15 Ser Asn Ala Ser Gly Cys Pro Gly Cys Gly Val Asn Ala Ser Asp Gly 20 25 30 Pro Gly Ser Ala Pro Arg Pro Leu Asp Ala Trp Leu Val Pro Leu Phe 35 40 45 Phe Ala Ala Leu Met Leu Leu Gly Leu Val Gly Asn Ser Leu Val Ile 50 55 60 Phe Val Ile Cys Arg His Lys His Met Gln Thr Val Thr Asn Phe Tyr 65 70 75 80 Ile Ala Asn Leu Ala Ala Thr Asp Val Thr Phe Leu Leu Cys Cys Val 85 90 95 Pro Phe Thr Ala Leu Leu Tyr Pro Leu Pro Thr Trp Val Leu Gly Asp 100 105 110 Phe Met Cys Lys Phe Val Asn Tyr Ile Gln Gln Val Ser Val Gln Ala 115 120 125 Thr Cys Ala Thr Leu Thr Ala Met Ser Val Asp Arg Trp Tyr Val Thr 130 135 140 Val Phe Pro Leu Arg Ala Leu His Arg Arg Thr Pro Arg Leu Ala Leu 145 150 155 160 Thr Val Ser Leu Ser Ile Trp Val Gly Ser Ala Ala Val Ser Ala Pro 165 170 175 Val Leu Ala Leu His Arg Leu Ser Pro Gly Pro His Thr Tyr Cys Ser 180 185 190 Glu Ala Phe Pro Ser Arg Ala Leu Glu Arg Ala Phe Ala Leu Tyr Asn 195 200 205 Leu Leu Ala Leu Tyr Leu Leu Pro Leu Leu Ala Thr Cys Ala Cys Tyr 210 215 220 Gly Ala Met Leu Arg His Leu Gly Arg Ala Ala Val Arg Pro Ala Pro 225 230 235 240 Thr Asp Gly Ala Leu Gln Gly Gln Leu Leu Ala Gln Arg Ala Gly Ala 245 250 255 Val Arg Thr Lys Val Ser Arg Leu Val Ala Ala Val Val Leu Leu Phe 260 265 270 Ala Ala Cys Trp Gly Pro Ile Gln Leu Phe Leu Val Leu Gln Ala Leu 275 280 285 Gly Pro Ser Gly Ala Trp His Pro Arg Ser Tyr Ala Ala Tyr Ala Leu 290 295 300 Lys Ile Trp Ala His Cys Met Ser Tyr Ser Asn Ser Ala Leu Asn Pro 305 310 315 320 Leu Leu Tyr Ala Phe Leu Gly Ser His Phe Arg Gln Ala Phe Cys Arg 325 330 335 Val Cys Pro Cys Gly Pro Gln Arg Gln Arg Arg Pro His Ala Ser Ala 340 345 350 His Ser Asp Arg Ala Ala Pro His Ser Val Pro His Ser Arg Ala Ala 355 360 365 His Pro Val Arg Val Arg Thr Pro Glu Pro Gly Asn Pro Val Val Arg 370 375 380 Ser Pro Ser Val Gln Asp Glu His Thr Ala Pro Leu 385 390 395 <210> 12 <211> 1188 <212> DNA <213> Rattus sp. <400> 12 atggccgcag aggcgacgtt gggtccgaac gtgagctggt gggctccgtc caacgcttcg 60 ggatgcccgg gctgcggtgt caatgcctcg gatggcccag gctccgcgcc aaggcccctg 120 gatgcctggc tggtgcccct gtttttcgct gccctaatgt tgctggggct agtcgggaac 180 tcactggtca tcttcgttat ctgccgccac aagcacatgc agaccgtcac caatttctac 240 atcgctaacc tggcggccac agatgtcact ttccttctgt gctgcgtacc cttcaccgcg 300 ctcctctatc cgctgcccac ctgggtgctg ggagacttca tgtgcaaatt cgtcaactac 360 atccagcagg tctcggtgca agccacatgt gccactttga cagccatgag tgtggaccgc 420 tggtacgtga ctgtgttccc gctgcgtgca cttcaccgcc gcactccgcg cctggccctg 480 actgtcagcc ttagcatctg ggtgggttcc gcagctgttt ccgccccggt gctggctctg 540 caccgcctgt cgcccgggcc tcacacctac tgcagtgagg cgtttcccag ccgtgccctg 600 gagcgcgctt tcgcgctcta caacctgctg gccctatacc tgctgccgct gctcgccacc 660 tgcgcctgct acggtgccat gctgcgccac ctgggccgcg ccgctgtacg ccccgcaccc 720 actgatggcg ccctgcaggg gcagctgcta gcacagcgcg ctggagcagt gcgcaccaag 780 gtctcccggc tggtggccgc tgtcgtcctg ctcttcgccg cctgctgggg cccgatccag 840 ctgttcctgg tgcttcaagc cctgggcccc tcgggggcct ggcaccctcg aagctatgcc 900 gcctacgcgc tcaagatctg ggctcactgc atgtcctaca gcaattctgc gctcaacccg 960 ctgctctatg ccttcctggg ttcccacttc agacaggcct tctgccgcgt gtgcccctgc 1020 ggcccgcaac gccagcgtcg gccccacgcg tcagcgcact cggaccgagc cgcaccccat 1080 agtgtgccgc acagccgggc tgcgcaccct gtccgggtca ggacccccga gcctgggaac 1140 cctgtggtgc gctcgccctc tgttcaggat gaacacactg ccccactc 1188 <210> 13 <211> 396 <212> PRT <213> Mus musculus <400> 13 Met Ala Thr Glu Ala Thr Leu Ala Pro Asn Val Thr Trp Trp Ala Pro 1 5 10 15 Ser Asn Ala Ser Gly Cys Pro Gly Cys Gly Val Asn Ala Ser Asp Asp 20 25 30 Pro Gly Ser Ala Pro Arg Pro Leu Asp Ala Trp Leu Val Pro Leu Phe 35 40 45 Phe Ala Thr Leu Met Leu Leu Gly Leu Val Gly Asn Ser Leu Val Ile 50 55 60 Tyr Val Ile Cys Arg His Lys His Met Gln Thr Val Thr Asn Phe Tyr 65 70 75 80 Ile Ala Asn Leu Ala Ala Thr Asp Val Thr Phe Leu Leu Cys Cys Val 85 90 95 Pro Phe Thr Ala Leu Leu Tyr Pro Leu Pro Ala Trp Val Leu Gly Asp 100 105 110 Phe Met Cys Lys Phe Val Asn Tyr Ile Gln Gln Val Ser Val Gln Ala 115 120 125 Thr Cys Ala Thr Leu Thr Ala Met Ser Val Asp Arg Trp Tyr Val Thr 130 135 140 Val Phe Pro Leu Arg Ala Leu His Arg Arg Thr Pro Arg Leu Ala Leu 145 150 155 160 Ala Val Ser Leu Ser Ile Trp Val Gly Ser Ala Ala Val Ser Ala Pro 165 170 175 Val Leu Ala Leu His Arg Leu Ser Pro Gly Pro Arg Thr Tyr Cys Ser 180 185 190 Glu Ala Phe Pro Ser Arg Ala Leu Glu Arg Ala Phe Ala Leu Tyr Asn 195 200 205 Leu Leu Ala Leu Tyr Leu Leu Pro Leu Leu Ala Thr Cys Ala Cys Tyr 210 215 220 Gly Ala Met Leu Arg His Leu Gly Arg Ala Ala Val Arg Pro Ala Pro 225 230 235 240 Thr Asp Gly Ala Leu Gln Gly Gln Leu Leu Ala Gln Arg Ala Gly Ala 245 250 255 Val Arg Thr Lys Val Ser Arg Leu Val Ala Ala Val Val Leu Leu Phe 260 265 270 Ala Ala Cys Trp Gly Pro Ile Gln Leu Phe Leu Val Leu Gln Ala Leu 275 280 285 Gly Pro Ser Gly Ala Trp His Pro Arg Ser Tyr Ala Ala Tyr Ala Val 290 295 300 Lys Ile Trp Ala His Cys Met Ser Tyr Ser Asn Ser Ala Leu Asn Pro 305 310 315 320 Leu Leu Tyr Ala Phe Leu Gly Ser His Phe Arg Gln Ala Phe Cys Arg 325 330 335 Val Cys Pro Cys Cys Arg Gln Arg Gln Arg Arg Pro His Thr Ser Ala 340 345 350 His Ser Asp Arg Ala Ala Thr His Thr Val Pro His Ser Arg Ala Ala 355 360 365 His Pro Val Arg Ile Arg Ser Pro Glu Pro Gly Asn Pro Val Val Arg 370 375 380 Ser Pro Cys Ala Gln Ser Glu Arg Thr Ala Ser Leu 385 390 395 <210> 14 <211> 1188 <212> DNA <213> Mus musculus <400> 14 atggccaccg aggcgacatt ggctcccaat gtgacctggt gggctccgtc caacgcttca 60 ggatgcccag gctgcggtgt caacgcctcg gatgacccag gctctgcgcc aaggcccctg 120 gatgcctggc tggttcccct gtttttcgct acactcatgt tgcttgggct ggtcggaaac 180 tcattggtca tctacgttat ctgccgccac aagcacatgc agacagttac caacttctac 240 atcgctaacc tggctgccac agacgtcact ttcctactgt gctgcgtgcc cttcaccgca 300 ctcctctacc cgctgcccgc ctgggtgctg ggagacttca tgtgcaaatt cgtcaactac 360 atccagcagg tctcggtgca agccacatgt gccactctga cggccatgag tgtggaccgc 420 tggtatgtga ctgtgttccc gctgcgtgca cttcaccgcc gcactccgcg cctggccctg 480 gctgtcagcc tcagcatctg ggtggggtca gcagctgtgt ccgccccggt gctggccctg 540 caccgcctgt cgccagggcc tcgcacctac tgcagcgagg cgtttcccag ccgcgccctg 600 gagcgcgcct tcgcgctcta caacctgctg gctctatatc tgctgccgct gctcgccacc 660 tgcgcctgct acggcgccat gctgcgccac ctgggccgtg cggctgtacg ccccgcaccc 720 actgacggcg ccctgcaggg acagctgcta gcacagcgcg ccggagcagt gcgcaccaag 780 gtctcccggc tggtggccgc tgtcgtcctg ctcttcgccg cctgctgggg cccgatccag 840 ctgttcctgg tgcttcaagc cctgggcccc tcgggggcct ggcaccctcg aagctatgcc 900 gcctacgcgg tcaagatctg ggctcactgc atgtcctaca gcaactcggc gctcaatccg 960 ctgctctatg ccttcctggg ttcacacttc agacaggcct tctgccgcgt gtgcccctgc 1020 tgccggcaac gccagcgccg gccccacacg tcagcgcact cggaccgagc tgcaactcac 1080 actgtgccgc acagccgtgc tgcgcaccct gtgcggatca ggagcccgga gcctgggaac 1140 cctgtggtgc gctcgccctg cgctcagagt gaacgcactg cctcactc 1188 <210> 15 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> the C-terminus of the polypeptide is amide (-CONH2) form <400> 15 Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn Ser Phe Gly Leu Arg Phe 1 5 10 15 <210> 16 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> the C-terminus of the polypeptide is amide (-CONH2) form <400> 16 Tyr Asn Trp Asn Ser Phe Gly Leu Arg Phe 1 5 10 <210> 17 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> the C-terminus of the polypeptide is amide (-CONH2) form <400> 17 Asn Trp Asn Ser Phe Gly Leu Arg Phe 1 5 9 <210> 18 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> the C-terminus of the polypeptide is amide (-CONH2) form <400> 18 Trp Asn Ser Phe Gly Leu Arg Phe 1 5 8 <210> 19 <211> 45 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 19 aaggacctgc cgaactacaa ctggaactcc ttcggcctgc gcttc 45 <210> 20 <211> 30 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 20 tacaactgga actccttcgg cctgcgcttc 30 <210> 21 <211> 27 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 21 aactggaact ccttcggcct gcgcttc 27 <210> 22 <211> 24 <212> DNA <213> Homo sapiens <400> 22 tggaactcct tcggcctgcg cttc 24

Claims (10)

  1. 하기 화학식의 메타스틴 유도체 (Ⅳ) 또는 이의 염 또는 프로드러그를 포함하는, 안드로겐-비의존성 암의 예방/치료제:
    Figure pct00008

    [식 중, V' 는 하기 화학식의 기:
    Figure pct00009
    ,
    하기 화학식의 기:
    Figure pct00010

    또는 하기 화학식의 기이고:
    Figure pct00011
    ;
    n 은 0 또는 1 을 나타내고;
    W1 은 N, CH 또는 O 을 나타내고 (단, W1 이 N 또는 CH 인 경우, n 은 1 을 나타내고, W1 이 O 인 경우, n 은 0 을 나타냄);
    W2 는 N 또는 CH 를 나타내고;
    Z1, Z3, Z5 및 Z7 은 각각 수소 원자 또는 C1 -3 알킬기를 나타내고;
    Z2, Z4, Z6 및 Z8 은 각각 수소 원자, O 또는 S 을 나타내고;
    R1 은 (1) 수소 원자, (2) 임의 치환된 카르바모일기, 임의 치환된 히드록실기 및 임의 치환된 방향족 시클릭기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환된 C1 -8 알킬, (3) 시클릭 또는 선형 C1 -10 알킬기, (4) 시클릭 알킬기 및 선형 알킬기로 이루어진 C1 -10 알킬기 또는 (5) 임의 치환된 방향족 시클릭기를 나타내고;
    R2 는 (1) 수소 원자 또는 (2) 시클릭 또는 선형 C1 -10 알킬기, (3) 시클릭 알킬기 및 선형 알킬기로 이루어진 C1 -10 알킬기, 또는 (4) 임의 치환된 카르바모일기, 임의 치환된 히드록실기 및 임의 치환된 방향족 시클릭기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환된 C1 -8 알킬기를 나타내고;
    R3 은 (1) 임의 치환된 기본적인 기를 갖고 임의로 추가의 치환기를 갖는 C1 -8 알킬기, (2) 임의 치환된 기본적인 기를 갖고 임의로 추가의 치환기를 갖는 아르알킬기, (3) 임의 치환된 기본적인 기를 갖는 탄소수 7 이하의 비방향족 시클릭 탄화수소기를 갖고 임의로 추가의 치환기를 갖는 C1 -4 알킬기, 또는 (4) 임의 치환된 기본적인 기를 갖는 탄소수 7 이하의 비방향족 헤테로시클릭기를 갖고 임의로 추가의 치환기를 갖는 C1 -4 알킬기를 나타내고;
    R4 는 (1) 임의 치환된 C6 -12 방향족 탄화수소기, (2) 1 내지 7 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 헤테로시클릭기, (3) 임의 치환된 C8 -14 방향족 융합-고리기, (4) 3 내지 11 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 융합 헤테로시클릭기, (5) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 시클릭 탄화수소기 및 (6) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 헤테로시클릭기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환될 수 있는 C1 -4 알킬기를 나타내고;
    Q1 은 (1) 임의 치환된 C6 -12 방향족 탄화수소기, (2) 1 내지 7 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 헤테로시클릭기, (3) 임의 치환된 C8 -14 방향족 융합-고리기, (4) 3 내지 11 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 융합 헤테로시클릭기, (5) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 시클릭 탄화수소기 및 (6) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 헤테로시클릭기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환될 수 있는 C1 -4 알킬기를 나타내고;
    Q2 는 (1) 카르바모일기 및 히드록실기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환된 C1 -4 알킬기로 임의 치환될 수 있는 CH2, (2) 카르바모일기 및 히드록실기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환된 C1 -4 알킬기로 임의 치환될 수 있는 NH, 또는 (3) O 를 나타내고;
    Y 는 C1 -6 알킬기로 임의 치환될 수 있는, 화학식 -CONH-, -CSNH-, -CH2NH-, -NHCO-, -CH2O-, -CH2S-, -COO-, -CSO-, -CH2CH2- 또는 -CH=CH- 로 표시되는 기를 나타내고;
    Z9 는 수소 원자, O 또는 S 을 나타내며;
    동일 또는 상이할 수 있는 P 및 P' 는 각각 P 및 P' 또는 P 및 Q1 을 함께 조합하여 고리를 형성할 수 있고,
    (1) 수소 원자;
    (2) SEQ ID NO: 1 로 표시되는 아미노산 서열 중 1-48 아미노산 서열의 C 말단으로부터 연속적 또는 비연속적으로 결합된 임의적인 아미노산 잔기;
    (3) 하기 화학식으로 표시되는 기:
    J1-J2-C(J3)(Q3)Y1C(J4)(Q4)Y2C(J5)(Q5)Y3C(J6)(Q6)C(=Z10)-
    (식 중,
    J1 은 (a) 수소 원자 또는 (b) 임의 치환된 시클릭기를 함유하는 치환기로 임의 치환될 수 있는 (ⅰ) C1 -15 아실기, (ⅱ) C1 -15 알킬기, (ⅲ) C6 -14 아릴기, (ⅳ) 카르바모일기, (ⅴ) 카르복실기, (ⅵ) 설피노기, (ⅶ) 아미디노기, (ⅷ) 글리옥실로일기 또는 (ⅸ) 아미노기를 나타내고;
    J2 는 (1) C1 -6 알킬기로 임의 치환된 NH, (2) C1 -6 알킬기로 임의 치환된 CH2, (3) O 또는 (4) S 을 나타내고;
    J3 내지 J6 은 각각 수소 원자 또는 C1 -3 알킬기를 나타내고;
    Q3 내지 Q6 은 각각 하기 (1) 내지 (12) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기를 임의로 가질 수 있는 C1 -4 알킬기:
    (1) 임의 치환된 C6 -12 방향족 탄화수소기,
    (2) 1 내지 7 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 헤테로시클릭기,
    (3) 임의 치환된 C8 -14 방향족 융합-고리기,
    (4) 3 내지 11 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 융합 헤테로시클릭기,
    (5) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 시클릭 탄화수소기,
    (6) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 헤테로시클릭기,
    (7) 임의 치환된 아미노기,
    (8) 임의 치환된 구아니디노기,
    (9) 임의 치환된 히드록실기,
    (10) 임의 치환된 카르복실기,
    (11) 임의 치환된 카르바모일기, 및
    (12) 임의 치환된 설프히드릴기,
    또는 수소 원자를 나타내고;
    J3 및 Q3, J4 및 Q4, J5 및 Q5, 또는 J6 및 Q6 은 함께 조합되거나, Z1 및 R1, J2 및 Q3, Y1 및 Q4, Y2 및 Q5, 또는 Y3 및 Q6 은 함께 조합되어 고리를 형성할 수 있고;
    Y1 내지 Y3 은 각각 화학식 -CON(J13)-, -CSN(J13)-, -C(J14)N(J13)- 또는 -N(J13)CO- (식 중, J13 및 J14 는 각각 수소 원자 또는 C1 -3 알킬기를 나타냄) 으로 표시되는 기를 나타내며;
    Z10 은 수소 원자, O 또는 S 를 나타냄);
    (4) 하기 화학식으로 표시되는 기:
    J1-J2-C(J7)(Q7)Y2C(J8)(Q8)Y3C(J9)(Q9)C(=Z10)-
    (식 중,
    J1 및 J2 는 각각 상기 정의된 바와 동일한 의미를 갖고;
    J7 내지 J9 는 J3 과 동일한 의미를 갖고;
    Q7 내지 Q9 는 Q3 과 동일한 의미를 갖고;
    Y2 및 Y3 은 각각 상기 정의된 바와 동일한 의미를 갖고;
    Z10 은 상기 정의된 바와 동일한 의미를 갖고;
    J7 및 Q7, J8 및 Q8, 또는 J9 및 Q9 는 함께 조합되거나 J2 및 Q7, Y2 및 Q8, 또는 Y3 및 Q9 는 함께 조합되어 고리를 형성할 수 있음);
    (5) 하기 화학식으로 표시되는 기:
    J1-J2-C(J10)(Q10)Y3C(J11)(Q11)C(=Z10)-
    (식 중,
    J1 및 J2 는 각각 상기 정의된 바와 동일한 의미를 갖고;
    J10 및 J11 은 J3 과 동일한 의미를 갖고;
    Q10 및 Q11 은 Q3 과 동일한 의미를 갖고;
    Y3 은 상기 정의된 바와 동일한 의미를 갖고;
    Z10 은 상기 정의된 바와 동일한 의미를 가지며;
    J10 및 Q10, 또는 J11 및 Q11 은 함께 조합되거나 J2 및 Q10, 또는 Y3 및 Q11 은 함께 조합되어 고리를 형성할 수 있음);
    (6) 하기 화학식으로 표시되는 기:
    J1-J2-C(J12)(Q12)C(=Z10)-
    (식 중,
    J1 및 J2 는 상기 정의된 바와 동일한 의미를 갖고;
    J12 는 J3 과 동일한 의미를 갖고;
    Q12 는 Q3 과 동일한 의미를 갖고;
    Z10 은 상기 정의된 바와 동일한 의미를 가지며;
    J12 및 Q12 는 함께 조합되거나 J2 및 Q12 는 함께 조합되어 고리를 형성할 수 있음); 또는
    (7) 하기 화학식으로 표시되는 기:
    J1 (식 중, J1 은 상기 정의된 바와 동일한 의미를 가짐) 를 나타냄].
  2. 제 1 항에 있어서, 안드로겐-비의존성 암이 안드로겐-비의존성 전립선암인 예방/치료제.
  3. 제 1 항에 있어서, 메타스틴 유도체 (Ⅳ) 가 Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (화합물 번호 723) 또는 이의 염인 예방/치료제.
  4. 제 1 항에 있어서, 메타스틴 유도체 (Ⅳ) 가 Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (화합물 번호 550) 또는 이의 염인 예방/치료제.
  5. Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (화합물 번호 550) 또는 이의 염을 포함하는, 안드로겐-비의존성 암의 예방/치료제.
  6. 제 5 항에 있어서, 안드로겐-비의존성 암이 안드로겐-비의존성 전립선암인 예방/치료제.
  7. Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (화합물 번호 723) 또는 이의 염을 포함하는, 안드로겐-비의존성 암의 예방/치료제.
  8. 제 7 항에 있어서, 안드로겐-비의존성 암이 안드로겐-비의존성 전립선암인 예방/치료제.
  9. 유효량의 하기 화학식의 메타스틴 유도체 (Ⅳ) 또는 이의 염 또는 프로드러그를 투여하는 것을 포함하는, 포유동물에서의 안드로겐-비의존성 암의 예방/치료 방법:
    Figure pct00012

    [식 중, V' 는 하기 화학식의 기:
    Figure pct00013
    ,
    하기 화학식의 기:
    Figure pct00014

    또는 하기 화학식의 기이고:
    Figure pct00015
    ;
    n 은 0 또는 1 을 나타내고;
    W1 은 N, CH 또는 O 을 나타내고 (단, W1 이 N 또는 CH 인 경우, n 은 1 을 나타내고, W1 이 O 인 경우, n 은 0 을 나타냄);
    W2 는 N 또는 CH 를 나타내고;
    Z1, Z3, Z5 및 Z7 은 각각 수소 원자 또는 C1 -3 알킬기를 나타내고;
    Z2, Z4, Z6 및 Z8 은 각각 수소 원자, O 또는 S 을 나타내고;
    R1 은 (1) 수소 원자, (2) 임의 치환된 카르바모일기, 임의 치환된 히드록실기 및 임의 치환된 방향족 시클릭기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환된 C1 -8 알킬, (3) 시클릭 또는 선형 C1 -10 알킬기, (4) 시클릭 알킬기 및 선형 알킬기로 이루어진 C1 -10 알킬기 또는 (5) 임의 치환된 방향족 시클릭기를 나타내고;
    R2 는 (1) 수소 원자 또는 (2) 시클릭 또는 선형 C1 -10 알킬기, (3) 시클릭 알킬기 및 선형 알킬기로 이루어진 C1 -10 알킬기, 또는 (4) 임의 치환된 카르바모일기, 임의 치환된 히드록실기 및 임의 치환된 방향족 시클릭기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환된 C1 -8 알킬기를 나타내고;
    R3 은 (1) 임의 치환된 기본적인 기를 갖고 임의로 추가의 치환기를 갖는 C1 -8 알킬기, (2) 임의 치환된 기본적인 기를 갖고 임의로 추가의 치환기를 갖는 아르알킬기, (3) 임의 치환된 기본적인 기를 갖는 탄소수 7 이하의 비방향족 시클릭 탄화수소기를 갖고 임의로 추가의 치환기를 갖는 C1 -4 알킬기, 또는 (4) 임의 치환된 기본적인 기를 갖는 탄소수 7 이하의 비방향족 헤테로시클릭기를 갖고 임의로 추가의 치환기를 갖는 C1 -4 알킬기를 나타내고;
    R4 는 (1) 임의 치환된 C6 -12 방향족 탄화수소기, (2) 1 내지 7 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 헤테로시클릭기, (3) 임의 치환된 C8 -14 방향족 융합-고리기, (4) 3 내지 11 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 융합 헤테로시클릭기, (5) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 시클릭 탄화수소기 및 (6) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 헤테로시클릭기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환될 수 있는 C1 -4 알킬기를 나타내고;
    Q1 은 (1) 임의 치환된 C6 -12 방향족 탄화수소기, (2) 1 내지 7 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 헤테로시클릭기, (3) 임의 치환된 C8 -14 방향족 융합-고리기, (4) 3 내지 11 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 융합 헤테로시클릭기, (5) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 시클릭 탄화수소기 및 (6) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 헤테로시클릭기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환될 수 있는 C1 -4 알킬기를 나타내고;
    Q2 는 (1) 카르바모일기 및 히드록실기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환된 C1 -4 알킬기로 임의 치환될 수 있는 CH2, (2) 카르바모일기 및 히드록실기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환된 C1 -4 알킬기로 임의 치환될 수 있는 NH, 또는 (3) O 를 나타내고;
    Y 는 C1 -6 알킬기로 임의 치환될 수 있는, 화학식 -CONH-, -CSNH-, -CH2NH-, -NHCO-, -CH2O-, -CH2S-, -COO-, -CSO-, -CH2CH2- 또는 -CH=CH- 로 표시되는 기를 나타내고;
    Z9 는 수소 원자, O 또는 S 을 나타내며;
    동일 또는 상이할 수 있는 P 및 P' 는 각각 P 및 P' 또는 P 및 Q1 을 함께 조합하여 고리를 형성할 수 있고,
    (1) 수소 원자;
    (2) SEQ ID NO: 1 로 표시되는 아미노산 서열 중 1-48 아미노산 서열의 C 말단으로부터 연속적 또는 비연속적으로 결합된 임의적인 아미노산 잔기;
    (3) 하기 화학식으로 표시되는 기:
    J1-J2-C(J3)(Q3)Y1C(J4)(Q4)Y2C(J5)(Q5)Y3C(J6)(Q6)C(=Z10)-
    (식 중,
    J1 은 (a) 수소 원자 또는 (b) 임의 치환된 시클릭기를 함유하는 치환기로 임의 치환될 수 있는 (ⅰ) C1 -15 아실기, (ⅱ) C1 -15 알킬기, (ⅲ) C6 -14 아릴기, (ⅳ) 카르바모일기, (ⅴ) 카르복실기, (ⅵ) 설피노기, (ⅶ) 아미디노기, (ⅷ) 글리옥실로일기 또는 (ⅸ) 아미노기를 나타내고;
    J2 는 (1) C1 -6 알킬기로 임의 치환된 NH, (2) C1 -6 알킬기로 임의 치환된 CH2, (3) O 또는 (4) S 을 나타내고;
    J3 내지 J6 은 각각 수소 원자 또는 C1 -3 알킬기를 나타내고;
    Q3 내지 Q6 은 각각 하기 (1) 내지 (12) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기를 임의로 가질 수 있는 C1 -4 알킬기:
    (1) 임의 치환된 C6 -12 방향족 탄화수소기,
    (2) 1 내지 7 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 헤테로시클릭기,
    (3) 임의 치환된 C8 -14 방향족 융합-고리기,
    (4) 3 내지 11 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 융합 헤테로시클릭기,
    (5) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 시클릭 탄화수소기,
    (6) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 헤테로시클릭기,
    (7) 임의 치환된 아미노기,
    (8) 임의 치환된 구아니디노기,
    (9) 임의 치환된 히드록실기,
    (10) 임의 치환된 카르복실기,
    (11) 임의 치환된 카르바모일기, 및
    (12) 임의 치환된 설프히드릴기,
    또는 수소 원자를 나타내고;
    J3 및 Q3, J4 및 Q4, J5 및 Q5, 또는 J6 및 Q6 은 함께 조합되거나, Z1 및 R1, J2 및 Q3, Y1 및 Q4, Y2 및 Q5, 또는 Y3 및 Q6 은 함께 조합되어 고리를 형성할 수 있고;
    Y1 내지 Y3 은 각각 화학식 -CON(J13)-, -CSN(J13)-, -C(J14)N(J13)- 또는 -N(J13)CO- (식 중, J13 및 J14 는 각각 수소 원자 또는 C1 -3 알킬기를 나타냄) 으로 표시되는 기를 나타내며;
    Z10 은 수소 원자, O 또는 S 를 나타냄);
    (4) 하기 화학식으로 표시되는 기:
    J1-J2-C(J7)(Q7)Y2C(J8)(Q8)Y3C(J9)(Q9)C(=Z10)-
    (식 중,
    J1 및 J2 는 각각 상기 정의된 바와 동일한 의미를 갖고;
    J7 내지 J9 는 J3 과 동일한 의미를 갖고;
    Q7 내지 Q9 는 Q3 과 동일한 의미를 갖고;
    Y2 및 Y3 은 각각 상기 정의된 바와 동일한 의미를 갖고;
    Z10 은 상기 정의된 바와 동일한 의미를 갖고;
    J7 및 Q7, J8 및 Q8, 또는 J9 및 Q9 는 함께 조합되거나 J2 및 Q7, Y2 및 Q8, 또는 Y3 및 Q9 는 함께 조합되어 고리를 형성할 수 있음);
    (5) 하기 화학식으로 표시되는 기:
    J1-J2-C(J10)(Q10)Y3C(J11)(Q11)C(=Z10)-
    (식 중,
    J1 및 J2 는 각각 상기 정의된 바와 동일한 의미를 갖고;
    J10 및 J11 은 J3 과 동일한 의미를 갖고;
    Q10 및 Q11 은 Q3 과 동일한 의미를 갖고;
    Y3 은 상기 정의된 바와 동일한 의미를 갖고;
    Z10 은 상기 정의된 바와 동일한 의미를 가지며;
    J10 및 Q10, 또는 J11 및 Q11 은 함께 조합되거나 J2 및 Q10, 또는 Y3 및 Q11 은 함께 조합되어 고리를 형성할 수 있음);
    (6) 하기 화학식으로 표시되는 기:
    J1-J2-C(J12)(Q12)C(=Z10)-
    (식 중,
    J1 및 J2 는 상기 정의된 바와 동일한 의미를 갖고;
    J12 는 J3 과 동일한 의미를 갖고;
    Q12 는 Q3 과 동일한 의미를 갖고;
    Z10 은 상기 정의된 바와 동일한 의미를 가지며;
    J12 및 Q12 는 함께 조합되거나 J2 및 Q12 는 함께 조합되어 고리를 형성할 수 있음); 또는
    (7) 하기 화학식으로 표시되는 기:
    J1 (식 중, J1 은 상기 정의된 바와 동일한 의미를 가짐) 를 나타냄].
  10. 안드로겐-비의존성 암의 예방/치료제를 제조하기 위한, 하기 화학식의 메타스틴 유도체 (Ⅳ) 또는 이의 염 또는 프로드러그의 용도:
    Figure pct00016

    [식 중, V' 는 하기 화학식의 기:
    Figure pct00017
    ,
    하기 화학식의 기:
    Figure pct00018

    또는 하기 화학식의 기이고:
    Figure pct00019
    ;
    n 은 0 또는 1 을 나타내고;
    W1 은 N, CH 또는 O 을 나타내고 (단, W1 이 N 또는 CH 인 경우, n 은 1 을 나타내고, W1 이 O 인 경우, n 은 0 을 나타냄);
    W2 는 N 또는 CH 를 나타내고;
    Z1, Z3, Z5 및 Z7 은 각각 수소 원자 또는 C1 -3 알킬기를 나타내고;
    Z2, Z4, Z6 및 Z8 은 각각 수소 원자, O 또는 S 을 나타내고;
    R1 은 (1) 수소 원자, (2) 임의 치환된 카르바모일기, 임의 치환된 히드록실기 및 임의 치환된 방향족 시클릭기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환된 C1 -8 알킬, (3) 시클릭 또는 선형 C1 -10 알킬기, (4) 시클릭 알킬기 및 선형 알킬기로 이루어진 C1 -10 알킬기 또는 (5) 임의 치환된 방향족 시클릭기를 나타내고;
    R2 는 (1) 수소 원자 또는 (2) 시클릭 또는 선형 C1 -10 알킬기, (3) 시클릭 알킬기 및 선형 알킬기로 이루어진 C1 -10 알킬기, 또는 (4) 임의 치환된 카르바모일기, 임의 치환된 히드록실기 및 임의 치환된 방향족 시클릭기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환된 C1 -8 알킬기를 나타내고;
    R3 은 (1) 임의 치환된 기본적인 기를 갖고 임의로 추가의 치환기를 갖는 C1 -8 알킬기, (2) 임의 치환된 기본적인 기를 갖고 임의로 추가의 치환기를 갖는 아르알킬기, (3) 임의 치환된 기본적인 기를 갖는 탄소수 7 이하의 비방향족 시클릭 탄화수소기를 갖고 임의로 추가의 치환기를 갖는 C1 -4 알킬기, 또는 (4) 임의 치환된 기본적인 기를 갖는 탄소수 7 이하의 비방향족 헤테로시클릭기를 갖고 임의로 추가의 치환기를 갖는 C1 -4 알킬기를 나타내고;
    R4 는 (1) 임의 치환된 C6 -12 방향족 탄화수소기, (2) 1 내지 7 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 헤테로시클릭기, (3) 임의 치환된 C8 -14 방향족 융합-고리기, (4) 3 내지 11 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 융합 헤테로시클릭기, (5) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 시클릭 탄화수소기 및 (6) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 헤테로시클릭기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환될 수 있는 C1 -4 알킬기를 나타내고;
    Q1 은 (1) 임의 치환된 C6 -12 방향족 탄화수소기, (2) 1 내지 7 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 헤테로시클릭기, (3) 임의 치환된 C8 -14 방향족 융합-고리기, (4) 3 내지 11 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 융합 헤테로시클릭기, (5) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 시클릭 탄화수소기 및 (6) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 헤테로시클릭기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환될 수 있는 C1 -4 알킬기를 나타내고;
    Q2 는 (1) 카르바모일기 및 히드록실기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환된 C1 -4 알킬기로 임의 치환될 수 있는 CH2, (2) 카르바모일기 및 히드록실기로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기로 임의 치환된 C1 -4 알킬기로 임의 치환될 수 있는 NH, 또는 (3) O 를 나타내고;
    Y 는 C1 -6 알킬기로 임의 치환될 수 있는, 화학식 -CONH-, -CSNH-, -CH2NH-, -NHCO-, -CH2O-, -CH2S-, -COO-, -CSO-, -CH2CH2- 또는 -CH=CH- 로 표시되는 기를 나타내고;
    Z9 는 수소 원자, O 또는 S 을 나타내며;
    동일 또는 상이할 수 있는 P 및 P' 는 각각 P 및 P' 또는 P 및 Q1 을 함께 조합하여 고리를 형성할 수 있고,
    (1) 수소 원자;
    (2) SEQ ID NO: 1 로 표시되는 아미노산 서열 중 1-48 아미노산 서열의 C 말단으로부터 연속적 또는 비연속적으로 결합된 임의적인 아미노산 잔기;
    (3) 하기 화학식으로 표시되는 기:
    J1-J2-C(J3)(Q3)Y1C(J4)(Q4)Y2C(J5)(Q5)Y3C(J6)(Q6)C(=Z10)-
    (식 중,
    J1 은 (a) 수소 원자 또는 (b) 임의 치환된 시클릭기를 함유하는 치환기로 임의 치환될 수 있는 (ⅰ) C1 -15 아실기, (ⅱ) C1 -15 알킬기, (ⅲ) C6 -14 아릴기, (ⅳ) 카르바모일기, (ⅴ) 카르복실기, (ⅵ) 설피노기, (ⅶ) 아미디노기, (ⅷ) 글리옥실로일기 또는 (ⅸ) 아미노기를 나타내고;
    J2 는 (1) C1 -6 알킬기로 임의 치환된 NH, (2) C1 -6 알킬기로 임의 치환된 CH2, (3) O 또는 (4) S 을 나타내고;
    J3 내지 J6 은 각각 수소 원자 또는 C1 -3 알킬기를 나타내고;
    Q3 내지 Q6 은 각각 하기 (1) 내지 (12) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 치환기를 임의로 가질 수 있는 C1 -4 알킬기:
    (1) 임의 치환된 C6 -12 방향족 탄화수소기,
    (2) 1 내지 7 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 헤테로시클릭기,
    (3) 임의 치환된 C8 -14 방향족 융합-고리기,
    (4) 3 내지 11 개의 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황 원자로 이루어진 군으로부터 선택되는 헤테로원자로 이루어진 임의 치환된 5- 내지 14-원 방향족 융합 헤테로시클릭기,
    (5) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 시클릭 탄화수소기,
    (6) 탄소수 7 이하의 임의 치환된 비방향족 헤테로시클릭기,
    (7) 임의 치환된 아미노기,
    (8) 임의 치환된 구아니디노기,
    (9) 임의 치환된 히드록실기,
    (10) 임의 치환된 카르복실기,
    (11) 임의 치환된 카르바모일기, 및
    (12) 임의 치환된 설프히드릴기,
    또는 수소 원자를 나타내고;
    J3 및 Q3, J4 및 Q4, J5 및 Q5, 또는 J6 및 Q6 은 함께 조합되거나, Z1 및 R1, J2 및 Q3, Y1 및 Q4, Y2 및 Q5, 또는 Y3 및 Q6 은 함께 조합되어 고리를 형성할 수 있고;
    Y1 내지 Y3 은 각각 화학식 -CON(J13)-, -CSN(J13)-, -C(J14)N(J13)- 또는 -N(J13)CO- (식 중, J13 및 J14 는 각각 수소 원자 또는 C1 -3 알킬기를 나타냄) 으로 표시되는 기를 나타내며;
    Z10 은 수소 원자, O 또는 S 를 나타냄);
    (4) 하기 화학식으로 표시되는 기:
    J1-J2-C(J7)(Q7)Y2C(J8)(Q8)Y3C(J9)(Q9)C(=Z10)-
    (식 중,
    J1 및 J2 는 각각 상기 정의된 바와 동일한 의미를 갖고;
    J7 내지 J9 는 J3 과 동일한 의미를 갖고;
    Q7 내지 Q9 는 Q3 과 동일한 의미를 갖고;
    Y2 및 Y3 은 각각 상기 정의된 바와 동일한 의미를 갖고;
    Z10 은 상기 정의된 바와 동일한 의미를 갖고;
    J7 및 Q7, J8 및 Q8, 또는 J9 및 Q9 는 함께 조합되거나 J2 및 Q7, Y2 및 Q8, 또는 Y3 및 Q9 는 함께 조합되어 고리를 형성할 수 있음);
    (5) 하기 화학식으로 표시되는 기:
    J1-J2-C(J10)(Q10)Y3C(J11)(Q11)C(=Z10)-
    (식 중,
    J1 및 J2 는 각각 상기 정의된 바와 동일한 의미를 갖고;
    J10 및 J11 은 J3 과 동일한 의미를 갖고;
    Q10 및 Q11 은 Q3 과 동일한 의미를 갖고;
    Y3 은 상기 정의된 바와 동일한 의미를 갖고;
    Z10 은 상기 정의된 바와 동일한 의미를 가지며;
    J10 및 Q10, 또는 J11 및 Q11 은 함께 조합되거나 J2 및 Q10, 또는 Y3 및 Q11 은 함께 조합되어 고리를 형성할 수 있음);
    (6) 하기 화학식으로 표시되는 기:
    J1-J2-C(J12)(Q12)C(=Z10)-
    (식 중,
    J1 및 J2 는 상기 정의된 바와 동일한 의미를 갖고;
    J12 는 J3 과 동일한 의미를 갖고;
    Q12 는 Q3 과 동일한 의미를 갖고;
    Z10 은 상기 정의된 바와 동일한 의미를 가지며;
    J12 및 Q12 는 함께 조합되거나 J2 및 Q12 는 함께 조합되어 고리를 형성할 수 있음); 또는
    (7) 하기 화학식으로 표시되는 기:
    J1 (식 중, J1 은 상기 정의된 바와 동일한 의미를 가짐) 를 나타냄].
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