TW201029660A - Prophylactic/therapeutic agent for cancer - Google Patents

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TW201029660A
TW201029660A TW098145251A TW98145251A TW201029660A TW 201029660 A TW201029660 A TW 201029660A TW 098145251 A TW098145251 A TW 098145251A TW 98145251 A TW98145251 A TW 98145251A TW 201029660 A TW201029660 A TW 201029660A
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Hisanori Matsui
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Takeda Pharmaceutical
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Description

201029660 ▼ 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 ^發明麵關__雄激素依賴型攝預防及 治療劑。 【先前技術】 攝蒦腺癌為—種主要好發於老年男性之癌症。雄激素 :、此疾=之發展極為相關。因此可能藉由抑制雄激素之製 ❹造與功能來抑制腫瘤之生長。藉由抑制雄激素製造或功能 來治療攝護腺癌之方式包括切除睪丸之手術去勢、使用 GnRH促H之化學去勢、使用雄激素擷抗劑阻斷雄激素訊 號及使用雌激素抑制雄激素製造。 已知之攝護腺癌治療劑包括己烯雌酚 (diethylstilbestrol)、乙酸氯地孕嗣（chi〇rmadinone acetate)、乙酸環丙孕酮（cypr〇ter〇ne acetate)、乙酸戈 舍瑞林（goserelin acetate)、乙酸丁瑞林（buserelin ❹acetate)、乙酸亮丙瑞林（ieUpr〇reHn acetate)、加尼瑞 克（ganirelix)、氟硝丁醯胺（fiutamide)、比卡魯醯胺 (bicalutamide)、尼魯米特醯胺（nilutamide)、柔沛 (finasteride)、地塞美松（dexamethasone)、潑尼松龍 (prednisolone)、酮康^(ketoconazole)及裂解酶抑制劑 (參見例如：W0 2004/063221)。特定言之’如：切除睪丸 之手術去勢、使用GnRH促效劑之化學去勢及使用雄激素擷 抗劑阻斷雄激素訊號均具有高效率及低副作用’因此為極 有用之療法。 3 321617 201029660 在癌症治療法中’當患者對治療藥物產生耐受性時，， 藥物之效力即下降’造成例如：癌症復發或轉移。因此， 需要發展-種用於對治療劑已發展出耐受性之癌症患者投 與之樂物。即使已接受雄激素之製造或功能之療法之攝護 腺癌患者，仍有病例之腫瘤出現再度生長之能力。經過如： 華丸切除術或激素療法之方式抑制雄激素製造或功能來磨 抑腫瘤生長後’仍有能力生長之攝護腺癌稱為非雄激素依 賴型攝護腺癌（AIPC)、對激素具抗性之攝護腺癌（麗）或 對去勢出現抗性之攝護腺癌（咖）。攝護腺癌再度生長之 〇 能力之可能的機制包括：⑴因較低雄激素濃度而刺激腫瘤 生長，（2)因雄激素受體改變以致配位體選擇性下降（參見 例如："雄激素受體之新穎突變：比卡魯醯胺（bicalutamide) 之脫瘾症候群之可能機制（N〇vei muta1：i〇ns 〇f andr〇gen receptor ： A possible mechanism of bicalutamide withdrawal syndrome)'，T. Hara 等人之⑶從rd 63，149-153(2003))，及（3)轉化低活性雄激素（例如： ❹ DHEA、DHEA-S)(其係由腎上腺製造且不受手術去勢（如：睪 丸切除術）、因使用GnRH促效劑或使用雌激素抑制雄激素 製造所造成去勢之壓抑）為高活性雄激素（例如：睪固酮、 二氳睪固酮）之酵素表現提高（參見例如："非雄激素依賴型 攝護腺癌中轉化腎上腺形成睪固酮之基因表現提高 (Increased expression of genes converting adrenal androgens to testosterone in androgen-independent prostate cancer)" Stanbrough 等人之 4 321617 201029660 .,e » 处searc/? 66，2815-2825 (2006)。然而，尚未發j見可 为效 對抗非雄激素依賴型攝護腺癌之藥物。 基於上述說明，需要一種臨床上可有效對抗非左隹^ 依賴型攝護腺癌之醫藥。 戈 轉移抑制素衍生物係具有抑制癌症轉移之活性戈# 制癌症生長之活性之化合物，可作為有效之癌症轉移 劑或癌症生長抑制劑，用於預防或治療癌症，已揭 wy in ❻關技藝中（WO 20004/06322：!、WO 2006/001499 及货〇 2007/072997)。 【發明内容】 因此本發明之目的在於提供一種用於非雄敎 .型攝護腺癌之預防及治療劑，該藥劑為具高欵力紊使麵 針對尋求非雄激素依賴型攝護腺癌之良奸之醫藥。 療劑時之深人研究時，本發明者已發現下 預防及治 教制素衍生物⑽（下文稱為”本發明化合^日月之轉移抑 =非:激素依賴型攝護腺癌。此外，本發二==及 本發明化合物與併用藥物得到之醫藥，適用於預 腺癌或非雄激素依賴型攝護腺癌。此外，本 者^現’藉由組合本發明化合物與 4樂’適用於投與對治療劑已發展出耐受 本發明已依據上述發現完成本發明。 癌症^ 因此，本發明提供： 激素依賴型癌症之預防及m其包含 式之轉移抑制素衍生物⑽’或其遵或前藥， 321617 5 (IV),201029660 V.
C—N
其中V’為如下式基 團
1 I QICH 如下式基團 P— 或如下式基團 w~~~
I (p，)n . ， n代表0或1 ; W代表N.、CH或0(但其限制條件為當wl為N，或CH時 0代表1及當W1為0時，η代表〇); W2代表Ν或CH; ζ1、ζ3、ζ3及ζ7分別代表氫原子或Ci 3烧基； z、Z4、Z6及Z8分別代表氫原子、〇或s; R代表（1)氫原子’ OCm烧基’其視需要經選自下 各者所成組群之取代基取代：視需要經取代之胺子酸基 視需要經取代之錄及視需要經取代之芳香系環狀 321617 6 201029660 » (3)環狀或線性Ci-id燒基，（4)Ci-i。烧基，其包括環狀烧基 及線性烷基或（5)視需要經取代之芳香系環狀基團； R2代表（1)氫原子或（2)環狀或線性烷基，（3)0-10 烧基，其包括環狀院基及線性燒基，或（4)Ci-8烧基，其視 需要經選自下列各者所組成群中之取代基取代：視需要經 取代之胺甲醯基、視需要經取代之羥基及視需要經取代之 芳香系環狀基團； ❹ R3代表（1)具有视需要經取代之鹼性基團且視需要具 有其他取代基之基，⑵具有視需要經取代之驗性基 團且視需要具有其他取代基之芳烧基，⑶具有碳原子數不 超過7個之非芳香系環狀烴基（其具有視需要經取代之鹼 性基團）及視需要具有其他取代基之Ch燒基，或⑷呈有 ===個之非芳香系雜環基(其具有視需要經 代=，)及視需要具有其他取代基之Ch烧基； ❹群中之== 基，其可視需要經選自下列各者所組成 土 ·（U視需要經取代之Ce-丨2芳香系煙美， (2)由1至7個碳原子及選自由氮、氧及 = 之雜原子賴叙視冑要 4顿成、'且群中 14方香系稠合環基，（4)由3 s 11個奴原子及選自由氮、氧及疏原 所組成之視需要經取代之5_ 香=雜原子 ⑸碳原子數不柄7個且n香緖合雜環基， 煙基，及⑹碳原子財超香系環狀 系雜環基； 1固且視而要經取代之非芳香 321617 7 201029660 Q1代表C!-4烷基，其可視需要經選自下列各者所組成 群中之取代基取代：（1)視需要經取代之C㈠2芳香系烴基， (2)由1至7個碳原子及選自由氮、氧及硫原子所組成群中 之雜原子所組成之視需要經取代之5-至14-員芳香系雜環 基，（3)視需要經取代之C8-u芳香系稠合環基，（4)由3至 11個碳原子及選自由氮、氧及硫原子所組成群中之雜原子 所組成之視需要經取代之5-至14-員芳香系稠合雜環基， (5)碳原子數不超過7個且視需要經取代之非芳香系環狀 烴基，及（6)碳原子數不超過7個且視需要經取代之非芳香 系雜環基； Q2代表（1)CH2，其可視需要經Ch烷基（其視需要經選 自由胺T醯基及羥基所組成群中之取代基取代）取代， (2)丽，其可視需要經Ch烷基（其視需要經選自由胺曱醯 基及羥基所組成群中之取代基取代）取代，或（3)0 ; Y代表如下式所代表之基團·· -C0NH_、_CSNH_、 -CH2NH-、-NHC0-、_CH2〇-、-CH2S-、-C00_、_CS0_、~CH2CH2-或-CH=CH-，其可視需要經Ch烷基取代；及 Z9代表氫原子、0或S ;及 P及P’可相同或相異，分別可由P與P’或P與Q1共同 組合形成環及代表： (1) 氫原子； (2) 與如序列編號：1所代表胺基酸序列之1至48個 胺基酸序列之C -末端連續或不連續鍵結之任一個胺基酸 殘基； 321617 201029660 (3)如下式所代表之基團·· JLJ2-C(J1)(Q3)YI (其中： C(J2)(Q2)Y2C(J3)(Q3)Y3C(j6)(Q6)c(=Zi〇) 」代表⑷氫原子或㈦⑴C1_讀基，（li)cl 15燒基， 111)Ce/2芳基，（iv)胺甲醯基，（V)鲮基，（vi)亞磺基， (vii)脒基，（Vlli)乙醛醯基或胺基，該等基團可視需 要經^有視需要經取代之環狀基之取代基取代； ❹ J代表（1)仙，其視需要經Ci-e烷基取代，（2)ch2，其 視需要經Cl~e烷基取代，（3)0或（4)S ; J1至J4 5分別代表氫原子或Cl_3烷基； Q1至Q4分別代表Cw烷基，其可視需要具有選自下列 各者所組成群中之取代基： (1) 視需要經取代之C612芳香系烴基， (2) 由1至7個碳原子及選自由氮、氧與硫原子所組 鲁成群中之雜原子所組成之視需要經取代之5〜至14_員芳香 香系 香系 321617 9 1 視需要經取代之C6-h芳香系稍合環基， 2 由3至11個碳原子及選自由氮、氣與硫原子 3 成鮮中之雜原子所組成之視需要經取代之斤組 4 ^ ^ A 土 u、貝芳香 5 糸铜合雜環基， 7 6 (5)碳原子數不超過7個且視需要經取代之非芳 環狀烴基， 7 C6)碳原子數不超過7個且視需要經取代之非芳 雜環基， 201029660 (7 )視需要經取代之胺基， (8) 視需要經取代之胍基， (9) 視需要經取代之羥基， (10) 視需要經取代之觀基， (11) 視需要經取代之胺甲醯基，及 (12) 視需要經取代之氫硫基， 或氫原子； 1 J與Q3、J4與Q4、J5與Q5或J6與Q6可共同組合，或 Z與R、J與Q3、γ1與Q4、Y2與Q5或Y3與Q6可共同組合， 形成環； 至υ分別代表如下式所代表之基團： N =〇N(Jl3)—、-CSN(J13)-、一C(广）n(ji3)一或 N(J13^0-(其中ju及分別代表氫原子或Ci 3烷基）；及 Zl°代表氫原子、0或S); (4)如下式所代表之基團： (其中 J —c(J7)(Q7)Y2C(J8)(q8)y3C(j9xq9)c(=z10)- 7及J分別如上述之相同定義； J至J9如J3之相同定義； Q至Q9如Q3之相同定義； 二及γ分別如上述之相同定義; 如上述之相同定義；
可共同組合，或J2與Q 形成環）；
J與Q7、J8與Q8或J9與q9 Q8或Y3與Q9可共同組合， 10 321617 201029660 » ⑸如下式所代表之基團： (其中：nCU1°)(Q1°吨 J1及J2如上述代表 J10» τπ , T3 训 Ν 疋義； J之相同定義； 3與Q如Q3之相同定義； γ如上述之相同定義； ❹ Z10如上述之相同定義；及 J與Q10或jn與 Λη 可共同組合，形成環）；、同組合’或r與 (6) 如下式所代表之基團： (^t . j1'j2'c〇12)(q12)c(，z10)- J及j如上述之相同定羲；
Jl2如J3之相同定義； Q12如Q3之相同定義； z10如上述之相同定義；及 或Τ與〇可共同組合或J2與Q12可共同組合，形· (7) 如下式所代表之基團：
Jl(其中J1如上述之相同定義）。 ==項之預防及治療制’其中非雄激素依賴型 显马非雄激素依賴型攝護腺癌； 上述[1]項之預防及治療劑，其中轉移抑制素衍生 321617 11 201029660 · (ιν)為 -
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 (化合物編號723)或其鹽； [4] 如上述[1]項之製劑，其中轉移抑制素衍生物（ιν)為 Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-2(化合物編號550)或其鹽； [5] —種用於非雄激素依賴型癌症之預防及治療劑，其包 含：
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- ❿ _2(化合物編號550)， 或其鹽； [6] 如上述[5]項之預防及治療劑，其中非雄激素依賴型癌 症為非雄激素依賴型攝護腺癌； [Ή一種用於非雄激素依賴型癌症之預防及治療劑，其包 含：
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH 〇 K化合物編號723)， 或其鹽； [8] 如上述[7]項之預防及治療劑，其中非雄激素依賴型癌 症為非雄激素依賴型攝護腺癌； [9] —種於哺乳動物預防及治療非雄激素依賴型癌症之方 法’該方法包括投與有效劑量之如上述[丨]所定義之轉移抑 制素衍生物（ΙΌ、或其鹽或前藥； [1〇]—種以如上述[1]所定義之轉移抑制素衍生物（IV)、或 321617 12 201029660 製造陶雄激素依賴—預防及治療 此外，本發明亦提供例如： [11] -種與併用_組合之如上述⑴用於非雄 型癌症之預防及治療劑； 双京依賴 [12] 如上述[11]項之預防及治療劑 # ❹ ❹ 下列之-種或多種:激素製劑、垸化劑、代謝選自 癌抗生素、植物生物驗、免疫治 从劑、抗 子及其受體之作用之藥物；、及抑制細胞生長因 ⑽如上述⑴]項之預防及治療劑，其中 LHRH受體促效劑或LHRH受體擷抗劑； 用樂物為 [14] -種用於投與對治_已發展㈣受 患者之醫藥，該醫藥係含如上述⑴項所 衍生物⑽或其鹽或前藥與併㈣物之“ ·轉移抑制素 [15] 如上述[14]項之料，其巾㈣療^選自下列之-種或多種:激素製劑、燒化劑、代謝 植物生物驗、免疫治療劑，及抑制生 : 之作用之藥物； 瓦口丁次，、又懘 ⑽如上述⑽項之醫藥，其中該治療 _ 劑或LHRH受體擷抗劑； [17]如上述[14 =之醫藥’其中該併用藥物為選自下列之 :種或夕種:激素製劑、烧化劑、代謝_抗劑、抗癌抗生 受體之作狀藥物； 卩、胞生長因子及其 321617 13 201029660 [18]如上述[14]項之醫藥，其令該併用藥物為LflRH受體促 效劑或LHRH受體擷抗劑。 本發明用於非雄激素依賴型癌症（尤指攝護腺癌）之 預防及治療财用之·在於其可投與義激素依賴型癌 症（尤指攝護腺癌）之患者’此點已成為臨床上之挑戰。此 外根據本發明之醫藥係組合本發明化合物與併用藥物， 特別適用為非雄激素依賴型癌症之預防及治療劑。本發明 醫藥亦適用於投與對治療劑已發展出耐受性（抗性）之^症 患者。 【實施方式】 如上式巾，η代表0或1 ; Wi代表N、CH & 〇(但其限 制條件為當W1為N或CH時，n代表1及當為。時，n代 表=美W代表Ν或CH ; Ζ1 ' ζ3、ζ5及ζ7分別代表氫原子或 烧基；及Ζ、Ζ4、Ζ6及Ζ8分別代表氫原子、〇或s。 >c-/二’ 7當Z2、Z4、Z6或Z8代表氫原子時，如式似2、 一所摔用之或rz8之部份基團分別代表胤之結構式。 包括甲基、乙基、丙基及異丙基。 说較佳為N及W2較佳為CH。 Z5及較佳組合亦包括其中Z>Z3均為氫原子及 刀，代表氫原子或C丨-3烷基及Z2、Z4、Z6 8 代表0或^ z ^及2分別 更佳為Z1至Z8之組合包括： 二)其中f為氫原子’ &氫原子 卞Z為〇，Z為〇,26為〇及28為〇’· 321617 14
V 201029660 (b)其中Z1為氫原子，Z3為氫原子，Z5為氣原子 為氫原子，Z2為0, Z4為0，Z6為〇及Z8為S; 4甲基， 丨及（b) (c)其中Z1及Z3為氫原子，則Z5為氫原子 Z2為0 ’ Z4為〇 ’ z6為〇及z8為〇;等等。特别 較佳。 R1代表（1)氫原子，（2)C!-8烷基，其視需要趣選 各者所組成群中之取代基取代：視需要經取代之鞍^卞列 ❹基、視需要經取代之羥基及視需要經取代之芳香系t蟪 團’（3)環狀或線性Cw。烷基，⑷Cw。烷基，其包^狀基 烧基及線性烷基或（5)視需要經取代之芳香系養收 別指（1)氫原子’或（2)Ci-8烷基，其視需要經選自^围；特 所組成群中之取代基取代：視需要經取代之胺曱_ ^各者 需要經取代之羥基及視需要經取代之芳香系環狹气基、祗 佳為（1)氫原子’或（2)經選自下列各者所組成群中围’車交 基取代之Ci-8烷基：視需要經取代之胺甲醯基、史取代 翁 現需您 取代之羥基及視需要經取代之芳香系環狀基團。要趣 所使用之” Cl-8烧基"包括，例如：線性或分支 基’如：甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、龙^ Ch埝 一 „ 異丁基、坌 一 丁基、第三丁基、戊基、異戊基、新戊基、Pi 辛基等等，環狀C3-8烷基，如：環丙基、環丁義、s 土、 土 戊某 環己基等等。特別以Ch烷基’如：甲基、乙其楚纪 、 ^ I等專特別 佳0 所採用之”視需要經取代之胺甲醯基”包括你丨 〜 •J如·胺甲 醯基、單-Ch烷基胺甲醯基（例如：甲基胺甲酸基、 321617 15 201029660 甲醯基等等）、二-Gl—6絲胺甲醯基（例如：二甲基胺甲醯 基、二乙基胺甲醯基、乙基甲基胺子醯基等等）、單—或二 -Cw芳基胺甲醯基（例如：苯基胺甲醯基、卜蔡基胺甲^ 基、2-萘基胺？醯基等等）、單-或二_5_或7_員雜環系胺 甲醯基（其令除了碳原子外，尚包含個選自氮、硫虚 氧原子中之i或2種雜原子）（例如：2_心定基胺㈣基、 3-1定基胺甲醯基、4吻定基胺甲酿基、2_。塞吩基胺㈣ 基、3-噻吩基胺甲醯基等等）等等。 所採用之"視需要經取代之經基"包括例如：經基、視 需要經取代之Cl_6絲基、視f要經取代之^芳基氧基、 視需要經取代之G，芳祕氧基料。所採用之”視需^ 經取代之Ch院氧基"、"視需要經取代之Ce i4芳基氧美 經取代之“芳烧基氧基，•為彼等如a群取代土基中 視尚要經取代之Cl_6烧氧基"、"視需要經取代之& 氧基"及”視需要經取代之〇7_16芳 土 下文中說明。 基所不者，將於 所採『視需要經取代之芳香系環狀基團,，中 包括例如··芳香系烴基、芳香系雜環基、芳香系 稠S玉衣基、芳香系稠合雜環基等等。 所^”芳香系烴基”包括，例如：C6u芳基，如：苯 土所=本基、3-聯苯基、4_聯笨基 '環辛四埽基等等。 =用"芳香系雜環基”包括，例如：其中除了碳原子 :卜包含U4個選自氮、硫與氧原子中 原子之5—至14-員，較佳為5-至ΙΟ-員，更佳為5二 321617 16 201029660 員务香糸雜環基。明確實例為嗟吩 嗟吩基）、咬喃基(例如：2—咬喃基 '嗔二基、广 如：2-吡啶基、定基 1基）"比咬基（例 4-_唑基）、％0#其^ "} ^基（例如：2-噚唑基、 ㈣(例如:1，基、2，基、3二、=^ 如：卜咪唾基、2十坐基、4_〇米唾 ^)、味唾基（例 吡唑基、3-吡唑美j ' 唑基（例如：1- 坐基、4-吡唑基）、嗒哄基 丑 “答哄基）、異㈣基（ .34哄基、 如：3-異.基』绿）L基（例 所採用’’芳香系稠合環基，，包括& 其 如：萘基（例如：i 一葶基、2笑芙糸揭合5衣基， 9-葱基)等等。基2~秦基)、恩基(例如:2—惹基、 所採用”芳香系稠合雜環基”包括，例如： =原子外，尚包含1至4個選自氮、硫與氧;子中之:1 -種雜原子之5_至14_員（較佳為5 三環狀芳香系雜環基，或自5_至14^ (較雙壤狀或 員)環(其中除了#… 4員(叙佳為5-至10- 知。、〒除了石反原子外，尚包含！至4個 乳原子中之1或2種雜原子）中之7_至1〇_員芳香系产^魏 子所形成之單價基團。所採用此y基團 之月確實例為喧琳基（例如·· 2_啥琳基、3_啥啦基、4_喧啉 ^里5-喹琳基、8—喹啉基）、異喹啉基（例如：】_異喹啉基、 "土啉基、4-異喹啉基、5-異喹啉基）、吲哚基（例如： ^吲哚基、2—吲哚基、3-吲哚基）、2-苯并噻唑基、苯并[b] 321617 17 201029660 噻吩基，（例如：2-苯并[b]噻吩基、3_苯并[b]噻吩基）、 苯并[b]呋喃基（例如：2_苯并[b]呋喃基、3_苯并呋喃 基）等等。 "芳香系環狀基團"所採用”取代基"包括選自下文 說明之A群取代基中之取代基。 作為R，可採用氫原子、胺曱醯基曱基、2-胺曱醯基 乙基、羥基甲基、卜羥基乙基、苯甲基、4_羥基苯甲基、 2-吡啶基甲基、3-吡啶基甲基、4-吡啶基甲基、2-噻吩基 甲基、3-噻吩基甲基、卜萘曱基、2_萘曱基、3_吲哚甲基、 甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第二丁基、 第二丁基、環己基甲基、苯基、乙醯氧基甲基、甲氧基甲 基等等；其中較佳為羥基曱基、卜羥基乙基、苯甲基、4- 羥基苯甲基、3-吲哚曱基、曱基、異丁基等等，更佳為羥 基甲基、1-羥基乙基等等。 R2代表（1)氫原子，（2)環狀或線性Cl⑺烷基，（3)Ci_i〇 烷基，其包括環狀烷基及線性烷基，或（4)Ci 8烷基，其視 需要經選自下列各者所組成群中之取代基取代：視需要經 取代之胺甲醯基、視需要經取代之羥基及視需要經取代之 芳香系環狀基團。其中較佳為（1)氫原子，（2)環狀或線性 Ci-i。烷基，或（3)由環狀烷基及線性烷基所組成之Ci，烷 基。特疋5之，以（3)線性Cl-ID烧基或由環狀院基及線性 烧基所組成之Cl-ID烧基較佳。 所採用之環狀Ci-i。烷基包括例如：a—8環院基，如：環 丙基、環丁基、環戊基、環己基等等。 321617 18 201029660 線性烷基實例包括曱基、乙基、丙基、異丙基、 丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、戊基、異戊基、新 戊基、己基、庚基、辛基、壬烷基、癸烷基等等。 所採用之由環狀烷基及線性烷基所組成之Cuo烷基包 括例如：C3-7環烷基-Ch烷基，如：環戊基曱基、環己基曱 基等等。 R2之實例包括甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異 ©丁基、第二丁基、第三丁基、環己基甲基、苯甲基、羥基 曱基、2-胺甲醯基乙基、第三戊基等等；其中較佳為甲基、 乙基、丙基、異丙基、異丁基、第二丁基、第三丁基等等， 更佳為丙基、異丙基、異丁基等等。 R3代表： (1)具有視需要經取代之鹼性基團且視需要具有其他取代 基之Cl-8烧基 (2)具有視需要經取代之鹼性基團且視需要具有其他取代 ®基之芳烧基 (3)具有碳原子數不超過7個之非芳香系環狀烴基（其具有 視需要經取代之鹼性基團）及視需要具有其他取代基之C!-4 烧基’或 (4)具有碳原子數不超過7個之非芳香系雜環基（其具有視 需要經取代之鹼性基團）及視需要具有其他取代基之Ch 烷基；特別佳為（1)具有視需要經取代之鹼性基團且視需要 具有其他取代基之Cl-8烧基。 所採用之"視需要經取代之鹼性基團”包括例如：（1) 19 321617 201029660 胍基，其視需要具有選自下列之1或2個取代基：Ch烷基、 Ch醯基（例如：曱基、乙基、丙基、異丙基、丁基、乙醯 基、丙醯基等等）等等，（2)胺基，其視需要具有1至3個 選自下列之取代基：Ch烷基、Ch醯基（例如：甲基、乙基、 丙基、異丙基、丁基、乙醯基、丙醯基等等）等等，（3)視 需要經胍基取代之G-6烷基羰基胺基（例如：乙醯胺基）， 該胍基視需要具有1或2個選自下列取代基之胍基取代： Cu烷基、Ch醯基（例如：曱基、乙基、丙基、異丙基、丁 基、乙醯基、丙醯基等等）等等，（4)視需要經胺基取代之 Cl-6烧基幾_基胺基（例如：乙酿胺基）’該胺基視需要具有1 至3個選自下列取代基：Ch烷基、C!-6醯基（例如：曱基、 乙基、丙基、異丙基、丁基、乙醯基、丙醯基等等）等等。 其中較佳為胍基、N-曱基胍基、N，N-二甲基胍基、N，Ν’-二曱基胍基、Ν-乙基胍基、Ν-乙醯基胍基、胺基、Ν-曱基 胺基、Ν,Ν-二甲基胺基、胺基乙醯胺基、胍基乙醯胺基、 脒基等等。 除了 "視需要經取代之鹼性基團"外，可採用之”其他 取代基u包括選自下文說明之Α群取代基中之取代基。 所採用烷基"實例為曱基、乙基、丙基、異丙基、 丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、戊基、異戊基、新 戊基、己基、庚基、辛基等等。 所採用之"芳烷基π包括例如：C?-16芳烷基，如：苯曱 基、苯乙基、二苯基曱基、1-萘曱基、2-萘曱基、2, 2-二 苯基乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基、2-聯 20 321617 201029660 苯基甲基、3-聯笨基曱基、4_聯苯基曱基等等。 所知用之奴原子數不超過7個之非芳香系環狀烴基" 包括例如：一環燒基，如：環丙基、環丁基、環戊基、環 己基等等。 所採用之碳原子數不超過7個之非芳香系雜環基"包 括例如.其中除了 i至7個碳原子外，尚包含】至4個選 自氣:硫與氧原子中1或2種雜原子之5—至10_員非芳香 ❹系雜環基科。所採狀明確實例為料錄（例如：卜 比咯啶基、2-吡咯啶基、3_吡咯啶基）、噚唑啶基（例如： 噚唑啶基）、咪唑啉基（例如咪唑啉基、2_咪唑啉基、 =咪唑啉基）、哌啶基（例如：卜哌啶基、2-哌啶基、3一哌 疋基4 α辰咬基）、哌哄基（例如：卜娘哄基、井基）、 Ν-嗎啉基、Ν-硫代嗎啉基等等。 所採用之"Ch烷基"實例包括甲基、乙基、丙基、異丙 基、丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基等等。 讀 K3可採用例如：（1)3-胍基丙基、3__(卜甲基胍基）丙 基、3-(N，N-二甲基胍基）丙基、3_(N，N，—二甲基胍基）丙 基、3-«-乙基胍基）丙基、3_(^丙基胍基）丙基、3_(n_ 乙醯基胍基）丙基、4-胍基丁基、4-(N-f基胍基）丁基、2_ 胍基乙基、2-(N-甲基胍基）乙基、4-胺基丁基、4-(n-甲基 胺基）丁基、4-(N，N-二f基胺基）丁基、3-胺基丙基、2_ 胺基乙基、胺基甲基、胺基乙醯胺基甲基、胍基乙醯胺基 甲基、2-(胍基羰基）乙基，（2)4-胍基苯甲基、4一胺基苯曱 基，（3)4-胍基環己基甲基、4-胺基環己基甲基，（4)卜脒 321617 21 201029660 基哌啶-4-基甲基、4-吼啶基曱基等等；其中較佳為3_胍 基丙基、3-(N-曱基胍基）丙基、3-(N，N-二甲基胍基）丙基、 3- (Ν，Ν’ -二甲基胍基）丙基、3-(N_乙基胍基）丙基、3_(N_ 丙基胍基）丙基、3-(N-乙醯基胍基）丙基、4_胍基丁基、 4- (N-甲基胍基）丁基、2-胍基乙基、2-(n-甲基胍基）乙基、 4-胺基丁基、4-(N-甲基胺基）丁基、4-(N，N_二曱基胺基） 丁基、3-胺基丙基、2-胺基乙基、4-胺基苯甲基、胺基乙 酿胺基曱基、胍基乙醯胺基曱基等等，特別佳為3_脈^丙 基、3-(N-甲基胍基）丙基、3_(n，n_二甲基胍基）丙基、 3-（N’N -二曱基胍基）丙基、3_(n_6基胍基）丙基、3—(. 乙醯基胍基）丙基、4-胍基丁基、4-(N-甲基胍基）丁基、2_ 胍基乙基、4-胺基丁基等等。 R4代表c,—4烷基，其視需要經選自下列各者所組成群 中之取代基取代：（1)視需要經取代之α—,2芳香系烴基， ⑵由1至7㈣原子及選自由氮、氧及硫原子所組成群中 之雜原子所組成之視需要經取代之5_至14_員芳香系雜環 基，（3)視需要經取代之芳香系稠合環基，（4)由3至 η個碳原子及選自由氮、氧與硫原子所組成群中之雜原子 所組成之視需要經取代之5_至14—Λ芳香系稠合雜環基， ⑸破原子數不超過7個且視需要經取代之非芳香系環狀 扭基:及（6)礙原子數不超過7個且視需要經取代之非芳香 糸雜環基；朗佳為Gl_4絲，其視f要經選自下列各 ^成群中之取代基取代：⑴«要經取代之“芳香 ’、至基’⑵由1至7個碳原子及選自由氮、氧及硫原子所 321617 22 201029660 Λ 組成群中之雜原子所組成之視需要經取代之5—幻 — 曰系雜玉衣基’⑶視需要經取代之C8 i4芳香系稠合環基， turn原子及選自由氮、氧及硫原子所組成群 中之雜原子所組成之視需要經取代之5_至14_ ==碳原子數不超過7個且視需要經取代= :二環及基(:)碳原子數不超過 ❹ 基《包括甲基、乙基、丙基、異㈣、丁基、異 丁基、第一丁基及第三丁基。 ”C:芳香系烴基”包括單環狀C6I2芳香系煙基，如·· 本基及環辛四稀基。 ”由i至7個碳原子及選自域、氧與 ，雜原子所略至H-員芳香系雜環基^ 14-貝，較佳為5-至1〇—員，及更佳為 香系雜環基，其情了〗至7個碳料外，尚== 個選自氮、硫與氧原子之丨或2種雜原子 基、3-咬絲）"比唆基（例如：2_π比絲、^比咬基、t 吼咬基）、㈣基（例如：2，基、4如基、^坐基）、 (例如·· 2,基、"絲）、螂基、射基（例 如：2—射基、4—射基）、料基（例如：1吻各基、2_ ㈣基、3-吼略基）、咪唾基（例如：卜味唾基、卜米峻美、 =米絲）、㈣基(例如··卜㈣基、Η 二 基）、销編如：3-娜基、4_娜基）、料絲= 321617 23 201029660 如：3-異嗟唾基）及異^坐基（例如：3—異嗜唾基）。 心-"芳香系稍合環基"包括萘基(例如： 萘基）及蕙基（例如：（2-S基、9-蒽基）。一 "由3至Π個碳原子及選自 群令之雜原子所組成…-員芳香系稍合=基子,ΐτ 為卜至雙環狀或三環狀芳香系雜 片土 示了 3至11個碳原子外，尚包含1至4個選自 原子之丨或2種雜原子，或可為單價5_至i4~ ι、=:至1〇,基團，其'除了碳原子外，尚包含 7㈠η Ϊ 硫與氧原子之1或2種雜原子，且係由 10—員方香系雜橋環脫除任—個氫原子後得到。 基（例如：2—料基、3—噎偏、4售基、5— ^^、^^、異料基⑼如：卜異料基+異 ，、圭啉基、5一異喹啉基）、吲哚基（例如··卜吲 基、基）、扑姆、苯并[_ 吩基、3—苯并㈤㈣基）及苯并 ]咬喃基（例如：2-苯并㈤料基、3-苯并[b]咬喃基）。 I作為”碳原子數不超過7個之非芳香系環狀煙基"使 環^團包括環烧基，如··環丙基、環丁基、環戊基、 所採用碳原子數不超過7個之非芳香系雜環基”包括， ·其中除了 ！至7個碳原子外，尚包含！至4個選自 與^原子之1或2種雜原子之5一或1〇—員非芳香系 ''衣土 ·吡咯啶基（例如：1-吡咯啶基、2-吡咯啶基、 321617 24 201029660 » 3 - °比洛ϋ定基）、聘嗤σ定基（例如：2 -嗜咕σ定基）、^米°坐淋基（例 如：1—0^。坐琳基、2-味吐琳基、4-^米°坐淋基）、派。定基（例 如：1-哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基）、哌哄基 (例如：1-哌畊基、2-哌畊基）、N-嗎啉基、N-硫代嗎啉基 等等。 該等nC6-12芳香系烴基π、”由1至7個碳原子及選自由 氮、氧與硫原子所組成群中之雜原子所組成5-至14-員芳 ©香系雜環基"、nC8-14芳香系稠合環基π、Μ由3至11個碳原 子及選自由氮、氧與硫原子所組成群中之雜原子所組成5-至14-員芳香系稠合雜環基"、”碳原子數不超過7個之非 芳香系環狀烴基”及”碳原子數不超過7個之非芳香系雜環 基''所採用之取代基包括例如：選自下列之取代基：側氧 基、鹵原子（例如：氟、氯、溴、碘等等）、C!-3伸烷基二氧 基（例如：亞曱基二氧基、伸乙基二氧基等等）、硝基、氰 基、視需要經取代之Cl-6燒基、視需要經取代之C2-6烯基、 ❿視需要經取代之C2-6炔基、視需要經取代之C3-8環烷基、視 需要經取代之C6-U芳基、視需要經取代之C?-16芳烷基、視 需要經取代之Ch烷氧基、羥基、視需要經取代之C6-U芳 基氧基、視需要經取代之C7-16芳烷基氧基、氫硫基、視需 要經取代之CH烷基硫基、視需要經取代之C6-U芳基硫基、 視需要經取代之〇-16芳烷基硫基、視需要經取代之胺基[例 如：胺基、視需要經取代之單-或二-Ch烷基胺基（例如： 曱基胺基、二曱基胺基、乙基胺基、二乙基胺基、丙基胺 基、異丙基胺基等等）、視需要經取代之單-或二-C2-6烯基 25 321617 201029660 胺基（例如：乙烯基胺基、丙烯基胺基、異丙烯基胺基）、 視需要經取代之C2-6炔基胺基（例如：2-丁炔-1-基-胺基、 4-戊炔-卜基-胺基、5-己炔-1-基-胺基）、視需要經取代之 單-或二-C3-8環烷基胺基（例如：環丙基胺基、環己基胺 基）、視需要經取代之C6-h芳基-胺基（例如：苯基胺基、 二苯基胺基、萘胺基）、視需要經取代之烷氧基-胺基 (例如：曱氧基胺基、乙氧基胺基、丙氧基胺基、異丙氧基 胺基）、曱醯基胺基、視需要經取代之G-6烷基羰基胺基（例 如：乙醯基胺基、丙醯基胺基、特戊醯基胺基等等）、視需 要經取代之C3-8環烷基羰基胺基（例如：環丙基羰基胺基、 環戊基羰基胺基、環己基羰基胺基等等）、視需要經取代之 C<w4芳基-羰基胺基（例如：苯甲醯基胺基、萘曱醯基胺基 等等）、視需要經取代之Ch烷氧基-羰基胺基（例如：曱氧 基羰基胺基、乙氧基羰基胺基、丙氧基羰基胺基、丁氧基 羰基胺基等等）、視需要經取代之Ch烷基磺醯基胺基（例 如：曱基磺醯基胺基、乙基磺醯基胺基等等）、視需要經取 代之C6- 1 4芳基礦酿基胺基（例如：苯基礦酿基胺基、2-秦 磺醯基胺基、1-萘磺醯基胺基等等）]、甲醯基、羧基、視 需要經取代之C!-6烷基羰基（例如：乙醯基、丙醯基、特戊 醯基等等）、視需要經取代之C3-8環烷基羰基（例如：環丙 基叛基、環戊基幾基、環己基幾基、1-甲基-環己基-幾基 等等）、視需要經取代之C6_H芳基-羰基（例如：苯曱醯基、 1-萘曱醯基、2-萘甲醯基等等）、視需要經取代之C7-16芳 烷基-羰基（例如：苯基乙醯基、3-苯基丙醯基等等）、視需 26 321617 201029660 Μ 要經取代之5-至7-員雜環系羰基（其中除了碳原子外，尚 包含1至4個選自氮、硫與氧原子之1或2種雜原子）（例 如：於酿基、異於蕴基、π塞吩酿基、糖酿基、Ν-嗎嚇基獄 基、N-硫代嗎啉基羰基、哌畊-1-基羰基、吡咯啶-1-基羰 基等等）、視需要酯化之羧基、視需要經取代之胺甲醯基、 視需要經取代之Ch烷基磺醯基（例如：曱基磺醯基、乙基 磺醯基等等）、視需要經取代之Ch烷基亞磺醯基（例如： 美 曱基亞磺醯基、乙基亞磺醯基等等）、視需要經取代之C6-Μ Ο 芳基磺醯基（例如：苯基磺醯基、1-萘磺醯基、2-萘磺醯基 等等）、視需要經取代之C6-H芳基亞磺醯基（例如：苯基亞 磺醯基、1-萘亞磺醯基、2-萘亞磺醯基等等）、視需要經取 代之Ch烷基羰基氧基（例如：乙醯氧基、丙醯基氧基等 等）、視需要經取代之C6-u芳基-羰基氧基（例如：苯曱醯 基氧基、萘羰基氧基等等）、視需要經取代之Cm烷氧基-羰基氧基（例如：甲氧基羰基氧基、乙氧基羰基氧基、丙氧 〇 基羰基氧基、丁氧基羰基氧基等等）、視需要經取代之單 -Ch烷基胺甲醯基氧基（例如：甲基胺甲醯基氧基、乙基胺 曱醯基氧基等等）、視需要經取代之二-Ch烷基胺甲醯基氧 基（例如：二甲基胺曱醯基氧基、二乙基胺甲醯基氧基等 等）、視需要經取代之單-或二-C6-H芳基胺曱醯基氧基（例 如：苯基胺曱醯基氧基、萘胺甲醯基氧基等等）、視需要經 取代之雜環基、磺基、胺磺醯基、胺亞磺醯基、胺硫醯基， 或其中2個或更多個（例如：2或3個）取代基之組合等等 (本說明書中稱為” A群取代基”）。取代基之數量沒有特別 27 321617 201029660 限制，但可在可取代之位置具有1至5個，較佳為1至3 個取代基，且當有二個或多個取代基時，各取代基分別為 相同或相異。 A群取代基中”視需要酯化之羧基π包括例如：視需要 經取代之Ch烷氧基-羰基（例如：甲氧基羰基、乙氧基羰 基、丙氧基羰基、第三丁氧基羰基等等）、視需要經取代之 C6-h芳基氧基-羰基（例如：苯氧基羰基等等）、視需要經取 代之C?-16芳烧基氧基·•幾基（例如：苯甲基氧Μ基、苯乙基 氧羰基等等）等等。 Α群取代基中”視需要經取代之Ch烷基”之"Ch烷基π 包括，例如：曱基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、 第二丁基、第三丁基、戊基、異戊基、新戊基、己基等等。 Α群取代基中"視需要經取代之C2-6稀基"之"C2-6烯基” 包括例如：乙稀基、丙稀基、異丙稀基、2 -丁稀基、4-戊烯-1-基、5-己烯-1-基等等。 Α群取代基中Π視需要經取代之C2 —6块基”之1' C2-6炔基Π 包括例如：2-丁炔-1-基、4-戊炔-1-基、5-己炔-1-基等等。 A群取代基中Π視需要經取代之Cs-8環烷基”之％3-8環 烷基π包括例如：環丙基、環丁基、環戊基、環己基等等。 Α群取代基中”視需要經取代之C6-h芳基”之”匕-14芳基11 包括例如：苯基、卜萘基、2-萘基、2-聯苯基、3-聯苯基、 4-聯苯基、2-蒽基等等。 A群取代基中'’視需要經取代之C^6芳烷基π之”0-16芳 烷基π包括例如：苯曱基、苯乙基、二苯基甲基、1-萘甲基、 28 321617 201029660 2_蔡曱基、2，2_二苯基乙基、3 -苯基丙基、4 -苯基丁基、 5-苯基戊基、2-聯苯基曱基、3-聯苯基曱基、4-聯苯基曱 基等等。 A群取代基中"視需要經取代之C!-6烷氧基"之nCi-6烷 氧基M包括例如：曱氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁 氧基、異丁氧基、第二丁氧基、戊基氧基、己基氧基等等。 A群取代基中"視需要經取代之Ce-Η芳基氧基"之” Ce-i4 ^ 芳基氧基M包括例如：苯氧基、卜萘氧基、2-萘氧基等等。 〇 A群取代基中”視需要經取代之C7-16芳烧基氧基''之 ”C7-16芳烷基氧基”包括例如：苯甲基氧基、苯乙基氧基等 等。 A群取代基中π視需要經取代之G-6烷基硫基”之”Ci-6 烷基硫基"包括例如：曱基硫基、乙基硫基、丙基硫基、異 丙基硫基、丁基硫基、第二丁基硫基、第三丁基硫基等等。
A群取代基中n視需要經取代之c6-Η芳基硫基"之n C6-H ❿芳基硫基"包括例如：苯硫基、1-萘硫基、2-萘硫基等等。 A群取代基中”視需要經取代之C7-16芳烷基硫基”之 ”C7-16芳烷基硫基”包括，例如：苯甲基硫基、苯乙基硫基 等等。 A群取代基中之該等nG-6烷氧基-羰基"、” Ch烷基π、 nC2-6烯基"、nC2-6炔基π、nG-6烷氧基π、"Cw烷基硫基”、 ” Cl-6烧基-胺基” C2-6稀基-胺基”” C2-6块基-胺基”Cl-6 烧氧基_胺基”、”Cl-6烧基-幾基”、"Cl-6院基續酿基”、TTCl-6 烧基亞續蕴基Π、" Cl-6烧基-幾基胺基”” Cl-6烧氧基-幾基 29 321617 201029660 胺基π、"Cm烷基磺醯基胺基”、"Ci 6烷基_羰基氧基”、,，c^ 烷氧基-羰基氧基"、"單-Ch烷基胺甲醯基氧基"及"二 烧基胺甲酿基氧基"之取代基包括例如：1至5個選自例如 下列之取代基：_原子（例如：氟原子、氯原子、溴原子、 碘原子）、羧基、羥基、胺基、單_或二_C16烷基胺基、單〜 或二-C6-H芳基胺基、Ch環烷基、Cie烷氧基、Ci 6烷氧基_ 羰基、Ch烷基硫基、Cl_6烷基亞磺醯基、6烷基磺醯基、 如上述之視吊要酯化之羧基、胺曱醯基、硫代胺甲醯基、 單-Cw烷基胺甲醯基（例如：甲基胺甲醯基、乙基胺甲醯基 等等）、二-Ch烷基胺甲醯基（例如：二甲基胺甲醯基、二 乙基胺甲醯基、乙基甲基胺曱醯基等等）、單—或二__匕Μ 芳基胺甲醯基（例如：苯基胺甲醯基、卜萘胺甲縣、2_ 蔡胺甲醯基等等）、其中除了碳原子外尚包含1至4個選自 氮、硫與氧原子t之1或2種雜原子之單-或二_5_至7_員 雜裱系胺甲醯基（例如：2-吡啶基胺甲醯基、3_吡啶基胺曱 醯基、4-吡啶基胺甲醯基、2_噻吩基胺甲醯基、3_噻吩基 胺曱醯基等等）等等。 C7-16芳烧基氧基 A群取代基柠，cv丨4芳基氧基_羰基，，、 基”、"c3-8環烷基"、"Ce_u芳基' "匕^芳烷基”、”C614 ^基氧基"、"“芳絲氧基"、"Ge 14芳基硫基n、 芳烷基&基、Ch環烷基-胺基”、"Ce u芳基_胺基"、„ c3 8 ,晨燒基羰基、Ce-u芳基-幾基"、"(yie芳烧基_羰基"、 5-至7-員雜環系羰基（其中除了碳原子外，尚包含1至4 個選自氮、硫與氧原子中之Ϊ或2種雜原子）'，、”α_14芳基 321617 30 201029660 磺醯基"、” C6-14芳基亞磺醯基M、nC3-8環烷基-羰基胺基"、 Π C6-14芳基-幾基胺基”、"C6-14芳基確酿基胺基"、” C6-14芳基 幾基氧基"及"單-或二-C6-14芳基-胺曱酿基氧基"之取代 基包括例如：1至5個選自例如下列之取代基：鹵原子、 經基、叛基、頌基、氮基、如上述之視需要經取代之Cl-6 烧基、如上述之視需要經取代之C2-6烯基、如上述之視需 要經取代之C2-6炔基、如上述之視需要經取代之C3-8環烷 & 基、如上述之視需要經取代之Cl-6烧氧基、如上述之視需 要經取代之Ch烷基硫基、如上述之視需要經取代之Ch 烷基亞磺醯基、如上述之視需要經取代之Ch烷基磺醯 基、如上述之視需要酯化之羧基、胺甲醯基、硫代胺曱醯 基、单-Cl-6烧基胺曱蕴基、二-Cl-6烧基胺曱酿基、单-或二 -C6-14芳基胺甲醯基、其中除了碳原子外尚包含1至4個選 自氮、硫與氧原子中之1或2種雜原子之單-或二-5-至7-員雜環系胺曱醯基等等。 © A群取代基中π視需要經取代之雜環基”包括例如：其 中除了碳原子外，尚包含1至4個選自氮、硫與氧原子中 之1或2種雜原子之5-至14-員（單環系、雙環系或三環系） 雜環基，其視需要經下列基團取代：鹵原子、羥基、羧基、 硝基、氰基、如上述之視需要經取代之Ch烷基、如上述 之視需要經取代之C2-6烯基、如上述之視需要經取代之C2-6 炔基、如上述之視需要經取代之C3-8環烷基、如上述之視 需要經取代之C6-H芳基、如上述之視需要經取代之Ci-6烷 氧基、如上述之視需要經取代之Cl-6烧基硫基、如上述之 31 321617 201029660 視需要經取代之Ce-u芳基硫基、如上述之視需要經取代之 G-n芳烷基硫基、如上述之視需要經取代之Ci 6烷基亞磺醯 基、如上述之視需要經取代之a,芳基亞磺醯基、如上述 之視需要經取代之C,-6烷基磺醯基、如上述之視需要經取 代之C6-M芳基磺醯基、如上述之視需要酯化之羧基、胺甲 醯基、硫代胺甲醯基、單-Cl_e烷基胺甲醯基、二—低碳數烧 基胺曱醯基、其中除了碳原子外，尚包含i至4個選自氮、 硫與氧，子中之1或2種雜原子之單一或二_C614芳基胺甲 醯基、早-或二-5-或7_員雜環系胺甲酸基等等；較佳為採 用⑴5-至14-員（較佳為5-至1〇_員）芳香系雜環基， (ii)5至10員非芳香系雜環基或⑴由7_至1〇—員橋聯 雜環脫除任一個氫原子所形成之單價基團等等；並中較佳 =採用5-員芳香系雜環基。明確言之係採用芳衫雜環 ==基(例如:2謂、3-_、靖例 "3呋喃基）、吡啶基（例如：2_吡基、 :比：基：-糊、嗔絲(例如:… -嗟蝴、科基(例如："唾基、4哥坐基广喧么 基、3'料基、4,基、5~料基、/ 卜料料、3-異料基、4- ，、查琳基、5-異噎琳基）、 基、4-嘧啶基）、吡咯基 *疋基（例如：2-嘧啶 料基）、味絲（例如··卜_从=基、2'料基、3- D比唑基(例如:卜比唑基、3 :味唑基、4-咪唑基)、 如：3-嗒啡基、4_嗒卩井 基、吡唑基）、嗒畊基（例 并基）、異嘆唾基（例如：3_異„塞 321617 32 201029660 « 異噚唑基（例如：3-異噚唑基）、吲哚基（例如：卜吲哚基、 2-吲哚基、3-吲哚基）、2-苯并噻唑基、苯并[b]噻吩基（例 如：2 -苯并[b]n塞吩基、3 -苯并[b]11 塞吩基）、苯并[b]°夫喃 基（例如：2 -苯并[b ]吱喃基、3 -苯并[b ]σ夫喃基）、等等， 非芳香系雜環基，如：吡咯啶基（例如：1-吡咯啶基、2-〇比洛°定基、3-π比咯°定基）、曙唾咬基（例如：2-曙嗤σ定基）、 ϋ米哇基（例如：l-17米β坐蛛基、2-味吐琳基、4-ρ米坐琳基）、 巍 α底咬基（例如：1 π定基、2_α底σ定基、3-α底咬基、4-σ底β定基）、 Ό 哌畊基（例如：1-哌畊基、2-哌哄基）、Ν-嗎啉基、Ν-硫代 嗎啉基等等。 Α群取代基中"視需要經取代之胺曱醯基”包括視需要 經下列基團取代之胺甲醯基：視需要經取代之Ch烷基、 視需要經取代之C2-6烯基、視需要經取代之C2-6炔基、視需 要經取代之Ch環烷基、視需要經取代之C6-U芳基、如上 述之視需要經取代之雜環基、等等，且明確實例為胺曱醯 ❹基、硫代胺甲醯基、單-Ο-e烷基胺甲醯基（例如：甲基胺甲 醯基、乙基胺曱醯基等等）、二-C^烷基胺曱醯基（例如： 二曱基胺曱醯基、二乙基胺甲醯基、乙基曱基胺曱醯基等 等）、匕-6烷基（Ch烷氧基）胺曱醯基（例如：曱基（曱氧基） 胺甲醯基、乙基（甲氧基）胺甲醯基）、單-或二-C6-h芳基胺 曱醯基（例如：苯基胺曱醯基、1-萘胺甲醯基、2-萘胺甲醯 基等等）、其中除了碳原子外尚包含1至4個選自氮、硫與 氧原子中之1或2種雜原子之單-或二-5-至7-員雜環系胺 甲醯基（例如：2-吡啶基胺甲醯基、3-吼啶基胺甲醯基、4- 33 321617 201029660 11 比咬基胺甲醯基、2-喧吩基胺甲醯基、3-喧吩基胺甲醯基 等等）、5-至7-員環狀胺甲醯基（例如：1 _吡咯啶基羰基、 1-哌啶基羰基、六亞甲基亞胺基羰基）等等。 A群取代基中"視需要經取代之胺基"包括視需要經i 或2個選自下列之基團取代之胺基··如上述之視需要經取 代之Cm烷基、如上述之視需要經取代之& 6烯基、如上述 之視需要經取代之C2-6块基、如上述之視需要經取代之c3_8 環烷基、如上述之視需要經取代之Ce,芳基、如上述之視 需要經取代之Cl-6烷氧基、甲醯基、視需要經取代之Ci 6 烷基-羰基、如上述之視需要經取代之Gw環烷基_羰基、 如上述視需.要經取代之C6-U芳基-魏基、如上述之視需要 經取代之Ch院氧基-羰基、如上述之視需要經取代之C!_6 烷基磺醯基、如上述之視需要經取代之C6_u芳基磺醯基等 等。 ' ， 更佳者’此等"Cm芳香系烴基”、"由1至7個碳原子 及選自由氮、氧與硫原子所組成群中之雜原子組成之5_至 員芳香系雜環基"、"c：8—,4芳香系稠合環基”、"由3至 11個碳原子及選自由氮、氧與硫原子所組成群中之雜原子 組成之5-至14-員芳香系稠合雜環基"、"碳原子數不超過 7個之非芳香系環狀烴基"及"碳原子數不超過7個之非芳 香系雜環基"可使用之取代基為鹵原子、羥基—烷氧基、 視需要經鹵化之匕―6烷基、視需要經鹵化之Ci 6烷氧基、胺 基、硝基、氰基等等。 所採用R4之實例包括： 321617 34 201029660 1υ:ί:視需要經取代之C-芳香系烴基之Ch烷基' =基、2—氟苯甲基、3_氟笨甲基、心氟苯甲基、4_ 土、3, 4一二I苯甲基、3, 4-二氯笨甲基、五氟苯曱 二美基、"氧基笨甲基、3_三氟甲基苯甲基、 ^基本甲基、4_石肖基苯甲基、4_氰基苯甲基、苯乙基等 寻， 赤Li有由1至7個碳原子及選自由氮、氧與硫原子所組 〇 ^中之雜原子所組成之視需要經取代之5-至14-員芳夭 系雜％基之Cl-4絲"，如：21唆基甲基、3-n比咬基甲基、 4此疋基甲基、2-"塞吩基甲基、3_π塞吩基甲基、4_嗟峻其 甲基等等； ^ «，）”具有視需要經取代之c^4芳香系稠合環基之Ch烷基 如.卜萘甲基、2-萘曱基、茚-2-基曱基等等； 具有由3至u個碳原子及選自由氮、氧與硫原子所組 P成群中之雜原子所組成之視需要經取代之5-至14-員芳香 =稠合雜環基烷基"，如：3_吲哚甲基、卜曱醯基吲 哚3-基甲基、3_苯并[b]噻吩基甲基、2 一喹啉基甲基等等； (5) 具有碳原子數不超過7個且視需要經取代之非芳香系 裱狀烴基之Cl_4烷基”，如：環己基甲基、環戊基甲基、茚 滿~2-基曱基等等； (6) 具有碳原子數不超過7個且視需要經取代之非芳香系 雜環基之Ci·4烧基"，如：4-旅咬基甲基、四氫ϋ夫喃基、四 氫呋喃-2-基、四氫哌喃-3-基、吲哚啉_3—基等等；其中較 佳為笨甲基、2-氟笨曱基、3-氟苯甲基、4-氟苯甲基、4- 35 321617 201029660 羥基笨曱基、4-胺基苯甲基、4-硝基苯甲基、4-氯苯曱基、 4-曱氧基笨曱基、4-氰基苯曱基、3-三氟曱基笨曱基、3,4-二氣笨曱基、3, 4-二氟苯甲基、五氟笨曱基、3-¾啶基曱 基、4-吡啶基曱基、3-吲哚曱基、1 -曱醯基吲哚-3-基甲基、 3- 笨并[b]噻吩基曱基、2-喹啉基曱基、1-萘曱基、2-萘曱 基、環己基曱基、苯乙基等等較佳，尤指苯甲基、2-氟苯 甲基、3-氟苯甲基、4-氟苯甲基、4-羥基苯曱基、4-胺基 苯曱基、4-硝基苯甲基、4-氯苯甲基、4-甲氧基苯甲基、 4- 氰基苯曱基、3-三氟甲基苯甲基、3, 4-二氣苯曱基、3, 4- 〇 二氟苯甲基、五氟苯甲基、3-吼啶基曱基、4-°比啶基曱基、 3-吲哚曱基、3-笨并[b]噻吩基曱基、1-萘曱基、2-萘曱基、 環己基曱基等等。 Q1，其可與R4相同，代表視需要經選自下列各者所組 成群中之取代基取代之(^-4烷基： 0)視需要經取代之Cm芳香系烴基； (2) 由1至7個碳原子及選自由氮、氧與硫原子所組成群中 ^ 之雜原子所組成之視需要經取代之5-至14-員芳香系雜環 基； (3) 視需要經取代之C8-h芳香系稠合環基； (4) 由3至11個碳原子及選自由氮、氧與硫原子所組成群 中之雜原子所組成之視需要經取代之5-至14-員芳香系稠 合雜環基； (5) 碳原子數不超過7個且視需要經取代之非芳香系環狀 烴基；及 36 321617 201029660 (6)碳原子數不超過7個且視需要經取代之非芳香系雜環 基。 Q1之實例包括： (1) 具有視需要經取代之C6-12芳香系烴基之C〗-4烷基，如： 苯曱基、2-氟苯曱基、3-氟苯曱基、4-氟苯甲基、4-氯苯 曱基、3, 4-二氟苯曱基、3-4,二氯苯曱基、五氟苯曱基、 4-羥基苯甲基、4-曱氧基苯曱基、4-三氟曱基苯曱基、4- φ 胺基苯曱基、4-硝基苯曱基、4-氰基苯曱基及苯乙基； (2) 具有由1至7個碳原子及選自由氮、氧與硫原子所組成 群中之雜原子所組成之視需要經取代之5-至14-員芳香系 雜環基之Ch烷基，如：2-吡啶基曱基、3-吡啶基曱基、 4-吡啶基甲基、2-噻吩基曱基、3-噻吩基曱基及4-噻唑基 曱基； (3) 具有視需要經取代之C8-u芳香系稠合環基之Cw烷基， 如：1-萘曱基、2-萘曱基及茚-2-基曱基； ® (4)具有由3至11個碳原子及選自由氮、氧與硫原子所組 成群中之雜原子之所組成之視需要經取代之5-至14-員芳 香系稠合雜環基之Ch烷基，如：3-吲哚甲基、1-甲醯基 吲哚-3-基甲基、3-苯并[b]噻吩基甲基及2-喹啉基甲基； (5) 具有碳原子數至多7個之視需要經取代之非芳香系環 狀烴基之C!-4烷基，如：環己基甲基、環戊基甲基及茚滿 _2-基甲基；及 (6) 具有碳原子數至多7個之視需要經取代之非芳香系雜 環基之烧基，如：4-痕°定基甲基、四氫ϋ夫喃基、四氫 37 321617 201029660 π夫喃_2_基、四氮α辰喃-3-基及α引°朵淋-3-基。其中以環己基 甲基、苯甲基、4-氟苯曱基、4-羥基苯甲基、4-甲氧基苯 曱基、五氟苯曱基、2-吡啶基曱基、4-吡啶基曱基、1-萘 曱基、2-萘曱基、3-吲哚甲基及2-噻吩基曱基較佳。以苯 曱基、4-氟苯曱基及環己基曱基尤其佳。 Q2代表（1)CH2，其視需要經Ch烷基（其視需要經選自 由胺甲醯基及羥基所組成群中之取代基取代）取代， (2)NH，其視需要經Cw烷基（其視需要經選自由胺甲醯基 及羥基所組成群中之取代基取代）取代，或（3)氧原子（0)。 所採用之”0-4烷基"實例包括曱基、乙基、丙基、異丙 基、丁基、異丁基、第二丁基及第三丁基。 Q2之較佳實例包括 CH2, CH(CH3)、CH(CH2〇H)及 NH。 Y代表如下式代表之基團：-C0丽-、-CSNH-、-CH2NH-、 -NHC0-、-CH2〇-、-CihS-、-C00-、-CS0-、-CH2CH2-或 -CH=CH-，其視需要經Ch烷基取代。 所採用” C!-6烷基”實例包括曱基、乙基、丙基、異丙基、 丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、戊基、異戊基、新 戊基及己基。 Y之較佳實例包括如下式基團：_C0NH-、-CSNH-、 -NHC0-、-CH2NH··、-CH2O-、-C00-及 _CS0-。其中以如下式 基團尤其佳：-C0丽---CSNH---NHC0-及-CH2NH-。 Z9代表氫原子、氧（0)或硫（S)，及較佳為氧或硫。 此時，當Z9為氫原子時，如式>OZ9代表之部份基團 之結構式為〉CH2。 38 321617 201029660 P及P’可相同或相異，分別可由P與P’或P與Q1共同 組合形成環，且代表·· (1) 氫原子， (2) 與如序列編號：1所代表胺基酸序列（人類轉移抑制素 之54個胺基酸殘基）之1至48胺基酸序列之C-末端連續 或不連續鍵結之任一個胺基酸殘基； (3) 如下式所代表之基團： Φ J'-J^CCJ^CQ^Y^aOCQ^YtCJ^CQ^Yta^CQ^CC^Z10)-(其中各代號均如上述相同定義）， (4) 如下式所代表之基團： -l1-]2-C(r)(Q1)Y2CUs)(Qs)Y3C(r)(Q^C(=Z10)-(其中各代號均如上述相同定義）， (5) 如下式所代表之基團： J1-J2-C(J10)(QI°)Y3C(J11)(Qn)C(=Z10)- (其中各代號均如上述相同定義）， ® (6)如下式所代表之基團： r-r-ccrxQ^coz1。)- (其中各代號均如上述相同定義），或， (7)如下式所代表之基團：J1-(其中j1如上述相同定義）。 所採用”與如序列編號：1所代表胺基酸序列之1至 48個胺基酸序列之C-末端連續或不連續鍵結之任一個胺 基酸殘基”之明確實例包括： (1)Asn- 39 321617 201029660 (2) Trp Asn-， (3) Asn Trp Asn-， (4) Tyr Asn Trp Asn- 5 (5) Asn Tyr Asn Trp Asn-， (6) Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-， (7) Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-， (8) Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-， (9) Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-， (10) Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-， (11) Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-， (12) Gln Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-， (13) Val Gin Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-， (14) Leu Val Gin Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-， (15) Val Leu Val Gin Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-， (16) Ala Val Leu Val Gin Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-， (17) Gly Ala Val Leu Val Gin Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-， (18) Gln Gly Ala Val Leu Val Gin Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-， (19) Pro Gin Gly Ala Val Leu Val Gin Arg Glu Lys Asp 40 321617 201029660 «[
Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn- 5 (20) Ala Pro Gin Gly Ala Val Leu Val Gin Arg Glu Lys
Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn- j (21) Pro Ala Pro Gin Gly Ala Val Leu Val Gin Arg Glu
Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-， (22) Ile Pro Ala Pro Gin Gly Ala Val Leu Val Gin Arg
Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-， 0 (23)Gln lie Pro Ala Pro Gin Gly Ala Val Leu Val Gin
Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn- 5 (24) Arg Gin lie Pro Ala Pro Gin Gly Ala Val Leu Val
Gin Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-， (25) Ser Arg Gin lie Pro Ala Pro Gin Gly Ala Val Leu Val Gin Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-， (26) His Ser Arg Gin lie Pro Ala Pro Gin Gly Ala Val
Leu Val Gin Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp ❹ Asn-， (27) Pro His Ser Arg Gin lie Pro Ala Pro Gin Gly Ala
Val Leu Val Gin Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn
Trp Asn-， (28) Ala Pro His Ser Arg Gin lie Pro Ala Pro Gin Gly
Ala Val Leu Val Gin Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr
Asn Trp Asn-， (29) Ser Ala Pro His Ser Arg Gin lie Pro Ala Pro Gin
Gly Ala Val Leu Val Gin Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn 41 321617 201029660
Tyr Asn Trp Asn_ ， (30) Leu Ser Ala Pro His Ser Arg Gin lie Pro Ala Pro
Gin Gly Ala Val Leu Val Gin Arg Glu Lys Asp Leu Pro
Asn Tyr Asn Trp Asn-， (31) Gly Leu Ser Ala Pro His Ser Arg Gin lie Pro Ala
Pro Gin Gly Ala Val Leu Val Gin Arg Glu Lys Asp Leu
Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-， (32) Pro Gly Leu Ser Ala Pro His Ser Arg Gin lie Pro
Ala Pro Gin Gly Ala Val Leu Val Gin Arg Glu Lys Asp
Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-， (33) Gln Pro Gly Leu Ser Ala Pro His Ser Arg Gin lie
Pro Ala Pro Gin Gly Ala Val Leu Val Gin Arg Glu Lys
Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-， (34) Gln Gin Pro Gly Leu Ser Ala Pro His Ser Arg Gin lie Pro Ala Pro Gin Gly Ala Val Leu Val Gin Arg Glu
Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-， (35) Arg Gin Gin Pro Gly Leu Ser Ala Pro His Ser Arg
Gin lie Pro Ala Pro Gin Gly Ala Val Leu Val Gin Arg
Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-， (36) Ser Arg Gin Gin Pro Gly Leu Ser Ala Pro His Ser
Arg Gin lie Pro Ala Pro Gin Gly Ala Val Leu Val Gin
Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-， (37) Gly Ser Arg Gin Gin Pro Gly Leu Ser Ala Pro His
Ser Arg Gin lie Pro Ala Pro Gin Gly Ala Val Leu Val 42 321617 201029660
Gin Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-， (38) Ser Gly Ser Arg Gin Gin Pro Gly Leu Ser Ala Pro
His Ser Arg Gin lie Pro Ala Pro Gin Gly Ala Val Leu
Val Gin Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-， (39) Ser Ser Gly Ser Arg Gin Gin Pro Gly Leu Ser Ala
Pro His Ser Arg Gin lie Pro Ala Pro Gin Gly Ala Val
Leu Val Gin Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp ❿ Asn- ’ (40) Glu Ser Ser Gly Ser Arg Gin Gin Pro Gly Leu Ser
Ala Pro His Ser Arg Gin lie Pro Ala Pro Gin Gly Ala
Val Leu Val Gin Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn
Trp Asn-， (41) Pro Glu Ser Ser Gly Ser Arg Gin Gin Pro Gly Leu
Ser Ala Pro His Ser Arg Gin lie Pro Ala Pro Gin Gly
Ala Val Leu Val Gin Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr w Asn Trp Asn-， C42)Pro Pro Glu Ser Ser Gly Ser Arg Gin Gin Pro Gly Leu Ser Ala Pro His Ser Arg Gin lie Pro Ala Pro Gin
Gly Ala Val Leu Val Gin Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn
Tyr Asn Trp Asn-， (43)Pro Pro Pro Glu Ser Ser Gly Ser Arg ΟΊη Gin Pro Gly Leu Ser Ala Pro His Ser Arg Gin lie Fro Ala Pro
Gin Gly Ala Val Leu Val Gin Arg Glu Lys Asp Leu Pro
Asn Tyr Asn Trp Asn-， 43 321617 201029660 C44)Ser Pro Pro Pro Glu Ser Ser Gly Ser Arg Gin Gin Pro Gly Leu Ser Ala Pro His Ser Arg Gin lie Pro Ala
Pro Gin Gly Ala Val Leu Val Gin Arg Glu Lys Asp Leu
Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-， (45) Leu Ser Pro Pro Pro Glu Ser Ser Gly Ser Arg Gin
Gin Pro Gly Leu Ser Ala Pro His Ser Arg Gin lie Pro
Ala Pro Gin Gly Ala Val Leu Val Gin Arg Glu Lys Asp
Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-， (46) Ser Leu Ser Pro Pro Pro Glu Ser Ser Gly Ser Arg
Gin Gin Pro Gly Leu Ser Ala Pro His Ser Arg Gin lie
Pro Ala Pro Gin Gly Ala Val Leu Val Gin Arg Glu Lys
Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-， (47) Thr Ser Leu Ser Pro Pro Pro Glu Ser Ser Gly Ser
Arg Gin Gin Pro Gly Leu Ser Ala Pro His Ser Arg Gin lie Pro Ala Pro Gin Gly Ala Val Leu Val Gin Arg Glu
Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn-， (48) Gly Thr Ser Leu Ser Pro Pro Pro Glu Ser Ser Gly
Ser Arg Gin Gin Pro Gly Leu Ser Ala Pro His Ser Arg
Gin lie Pro Ala Pro Gin Gly Ala Val Leu Val Gin Arg
Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn- J1代表（a)氫原子或（b)(i)G-!5醯基，（ii)CH5烷基， (iii)Ce-i4芳基，（iv)胺曱酿基，（v)緩基，（vi)亞石黃基或 (vii)脎基，（viii)乙醛醯基或（ix)胺基，該等基團視需要 經取代基取代，該取代基包含視需要經取代之環狀基； 201029660 1* 所採用"環狀基團”包括例如：π視需要經取代之芳香 系烴基π、"視需要經取代之芳香系雜環基π、"視需要經取 代之芳香系稠合環基"、”視需要經取代之芳香系稠合雜環 基η、Μ視需要經取代之非芳香系環狀烴基π、π視需要經取 代之非芳香系雜環基"等等，及所採用”芳香系烴基π、π芳 香系雜環基η、”芳香系稠合環基”及"芳香系稠合雜環基π 之實例與上述相同。 0 所採用Η非芳香系環狀烴基”包括Ch環烷基，如：環 丙基、環丁基、環戊基、環己基等等。 所採用'’非芳香系雜環基π包括其中除了 1至7個碳原 子外，尚包含1至4個選自氮、硫與氧原子中之1或2種 雜原子之5-至10-員非芳香系雜環基，如：吡咯啶基（例 如：1 -吼嘻σ定基、2 -吼嘻°定基、3 -吼σ各唆基）、曙11坐咬基（例 如：2-曙嗤11定基）、17米°坐淋基（例如：1-σ米。坐嚇·基、卩-妹嗤 琳基、4-味嗤琳基）、°底π定基（例如：卜派咬基、2-°底σ定基、 ❹ 3-哌啶基、4-哌啶基）、哌畊基（例如：1-哌畊基、2-哌畊 基）、Ν_嗎嚇基、Ν-硫代嗎嚇基等等。 視需要出現在π環狀基團υ上之取代基包括如上述Α群 取代基之相同取代基。 所採用”G-15醯基”包括例如：甲醯基、Cw烷基-羰基 (例如：Ch烷基-羰基，如：乙醯基、丙醯基、特戊醯基等 等）等等。 所採用"Gw烷基π包括例如：曱基、乙基、丙基、異 丙基、丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、戊基、異戊 45 321617 201029660 基、新戊基、己基、庚基、辛基'壬基、癸基等等。 所採用"cvu芳基"包括例如：苯基、卜萘基、2_萘基、 聯苯基等等。 $ & (1)視需要經包含環狀基團之取代基取代之Ci i5醯基， 包括（1)曱醯基，烷基-羰基（例如·· 6烷基-羰 基，如：乙醯基、丙醯基、特戊醯基等等），（iii)C3 8環烷 基-羰基（例如：環丙基羰基、環戊基羰基、環己基羰基、 卜甲基環己基艘基等等）’（iv)c"環絲〜C16垸基，基 ^列如u基乙縣、環戊基乙醯基、環己基乙酿基等 等），（V)C6—M芳基-羰基（例如：苯甲醯基、卜萘甲醯基、 不、甲酿基等等）、C6_14芳烧基—幾基（例如：苯基乙酿基、 3苯基丙酿基等等），（vi)其中除了碳原子外，尚包含1 至^選自氮、硫與氧原子中之1或2種雜原子之5-至7_ 員早環狀雜環系縣（例如：於醯基、異祕基、嗟吩酿基、 糠酿基、N-嗎琳基幾基、N_硫代嗎淋基縣、旅哄_卜基幾 =各疋1基％基等等⑴其中除了碳原子外，尚 匕含1至/轉自氮、硫與氧原子中之142種雜原子之 至7-貝單環狀雜環-Cl〜6院基幾基（例如：3“比咬基乙醯 基。、4吻定基乙酿基、2_嗟吩基乙醯基、μ喃基乙酿基、 ，、、、琳基乙醯基、硫代嗎琳基乙醢基、 尚包31至4個選自氮、硫與氧原子中之！或2種 芳番之5-至14_員（較佳為5一至1〇_員）雙環狀或三環狀 糸雜钱基（例如：㈣基、3_n引賴基、2_啥啉 321617 46 201029660 * 基羰基、1-異喹啉基羰基、2-苯并[b]噻吩基羰基、2-苯并 [b]呋喃基羰基等等），（ix)其中除了 3至11個碳原子外， 尚包含1至4個選自氮、硫與氧原子中之1或2種雜原子 之5-至14-員（較隹為5-至10-員）雙環狀或三環狀芳香系 雜環-Ch烷基羰基（例如：2-吲哚乙醯基、3-吲哚乙醯基、 2- 喹啉基乙醯基、1-異喹啉基乙醯基、2-苯并[b]噻吩基乙 醯基、2-苯并[b]呋喃基乙醯基等等）、等等，其中較佳為 0 使用乙醯基、2-吲哚羰基、3-吲哚羰基、3-吲哚乙醯基、 3- 吲哚丙醯基、2-吲哚啉羰基、3-苯基丙醯基、二苯基乙 蕴基、2-π比β定幾基、3-π比咬獄基、4-πΗ：π定裁基、1-°比°定基 乙醯基、2-吡啶乙醯基、3-吡啶乙醯基、4-°比啶乙醯基、 3-(1-°比〇定基）丙醯基、.3-(吼咬-2-基）丙酸基、3-(^^-3-基）丙醯基、3-(吡啶-4-基）丙醯基、4-咪唑乙醯基、環己 烷羰基、1-哌啶乙醯基、1-曱基-1-哌啶基乙醯基、4-哌啶 羰基、2-嘧啶羰基、4-嘧啶羰基、5-嘧啶羰基、2-嘧啶乙 ® 酸基、4-°密σ定乙酸基、5-σ密唆乙酸基、3-(°密〇定-2_基）丙酸 基、3-(嘧啶-4-基）丙醯基、3-(嘧啶-5-基）丙醯基、丁醯 基、己醯基、辛醯基、D-葡糖醛醯基、胺基-(4-羥基苯基） 乙醯基等等 (2)C!-15烷基，其視需要經包含環狀基團之取代基取代， 包括例如：（i )單-或二-Cl -15烧基（例如：曱基、乙基、丙 基、異丙基、丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、戊基、 異戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基），（ii) 單-或二-C3-8環烷基（例如：環丙基、環戊基等等），（iii) 47 321617 201029660 單-或二-Cm環烷基—Cl_7烷基（例如：環丙基^基、環戊美 甲基Ά己基乙基等等），（iv)單一或二—c?2。（較佳為〇 更佳為C?-15)芳烧基（例如：苯甲基、笨乙基等等），（v)其 中除了碳原子外，尚包含工至4個選自氮、硫與氧原子中 之1或2種雜原子之單-或二_5_至7_員單環狀雜環一& 6 烷基（例如：3-t定基甲基、4★定基f基、P塞吩基甲基、 糠基等等），（Vi)其中除了 3至11個碳原子外’尚包含i 至4個選自氮、硫與氧原子中之1或2種雜原子之單一或二 +至14-員（較佳為5—至1〇_員）雙環狀或三環狀芳香系雜 壤-Ch燒基’（例如· 2—，朵甲基、3_f朵甲基、3十引啐 -3-基）丙基、2_喧琳基甲基、卜異喧琳基甲基、2—苯 嗟吩基^基、2-苯并[b]咬喃基甲基等等）等等；其中較佳 為使用甲基、乙基、苯甲基、3十引嗓一3_基）丙基等等。 ⑻視需要經包含環狀基團之取代基取代之“芳基 包括例如：“芳基（例如：苯基、萘基、聯苯基） 2要經下列基圏取代··⑴C6_14碳環基（例如：環貌基:苯 Γ至自2:蔡等等），（11)其中除了碳原子外，尚包含 至=選自氮、硫與氧原子種雜原子之5一至 ㈣環基（例如：31絲、2_輕基料），（iu) 個碳原子外，尚包含1至4個選自氮、硫 種雜原子之…，較佳為5-至 環狀芳香系雜環基(例如:2-賴、3- 卜物基、2-苯并_基、2-本并[b]呋喃基等等）等等。 321617 48 201029660 ❹ (4)視茜要經包含環狀基團之取代基取代之胺曱醯基 包括（1)胺甲醮基，（⑴單―或二_Ci 烧基胺甲釀基（例如： I基胺甲縣、乙基胺甲縣單-或二8環燒基 胺甲I基（例如· _丙基胺甲酿基、環戊基胺甲醯基、環己 基胺甲醯基等等），（iv$_H環烧基胺甲 醯基（例如：環丙基甲基胺甲醯基、環戊基甲基胺甲酿基、 2-環己基乙基胺甲酿基等等），（v)^d芳基_胺甲 酿基（例如：苯基胺甲醯基等等）、單-或二-C6-H芳烧基— 胺甲醯基（例如.苯曱基胺甲縣、苯乙基胺甲酿基等等）， (V1)其中除了碳原子外，尚包含1至4個選自氮、硫盘氧 之丄或2種雜原子之單_或二+至卜員單環狀雜環 絲甲縣（例如：3_心定胺甲酿基、2_嗔吩胺甲、派 :疋-3-基胺甲酸基等等），（vii)其中除了碳原子外，尚包含 4個選ί氮、硫與氧原子中之1或2種雜原子之單—或 二-5-至7-貝早環狀雜環^烷基胺甲酿基（例如：& 土甲基胺:酿基、2十比啶I基)乙基胺甲醯基、2—(哌啶 广基)乙基胺甲醯基等等)，(νι⑴其 =子外’尚包含…個選自氮、硫與氧原 3 ，原子之單-或二i至…員（較佳為5_至…員 或二％狀方香系雜環胺甲酿基（例如：4— 甲又衣 Η嗓胺甲醯基、Μ似㈣縣、5_料絲甲醯基、 寺等)’㈤其令除了 個碳原子外，尚包f 個選自氮、硫與氧原子…或2種雜原子 二―二 至14員⑷佳為5_至1G—員）雙環狀或三環狀芳香^雜環 321617 49 201029660 -Ci-6院基羰基（例如：苯并咪唾_2-基甲基胺甲醯基、2_(吲 哚-3-基）乙基胺甲醯基等等），（x)5—至7_員環狀胺甲醯基 (例如：1-吡咯啶基羰基、1-哌啶基羰基、六亞甲基亞胺羰 基等等）’（xi)CH5醯基胺甲醯基（本文所採用Cl_15醯基具 有與”視需要經包含環狀基團之取代基取代之Cl_15醯基"中 醯基''之相同定義），（xii)Ci is烷基胺基胺甲醯基（本 文所採用C^5烷基具有與”視需要經包含環狀基團之取代 基取代之Cl-!5烷基"中"CV,5烷基"之相同定義），（xiii)C6 u 芳基胺基胺曱醯基（本文所採用C6」4芳基具有與，，視需要經 包含環狀基團之取代基取代之芳基"中"Ce i4芳基"之 相同定義）等等；其中較佳為使用2—(吲哚一3_基）乙基胺曱 醯基等等。 (5) 視需要經包含環狀基團之取代基取代之羧基包括 (1)(：丨-丨5烷基氧羰基（本文所採用Ci 〗5烷基具有與"視需要 經包含環狀基團之取代基取代之Ci七烷基,，中”c] η烷基" ^相同定義，例如：第三丁基氧羰基、笨甲基氧羰基、9-^基曱氧基幾基）’（⑴匕14芳基氧幾基（本文所採用C㈠* =基具有與"視需要經包含環狀基團之取代基取代之^ 芳基中G-u芳基”之相同定義，例如：苯氧基羰基）等等。 (6) 視而要經包含環狀基團之取代基取代之亞磺酸基 包括⑴Chs统基確酿基（本文所採用CH5院基具有與"視 Z要經包含環狀基團之取代基取代之Ci 15烧基烷 i基 定義，例如：苯甲基磺酸基)’⑴瓜14芳基績 ^ 斤採用C6-H芳基具有與”視需要經包含環狀基團 321617 50 201029660 之取代基取代之芳基"中"Ce u芳基"之相同定義，例 如：甲苯磺醯基）等等。 (Ό視需要經包含環狀基團之取代基取代之勝基包括 (i)脒基，（iUC^5烷基脒基（本文所採用Ci is烷基具有與" 視需要經包含環狀基團之取代基取代之烷基”中”Ci i5 烧基，，之相同定義，例如：N_f基肺基），（iii)Cii5醯基脉 基（本文所採用Ci is醯基具有與"視需要經包含環狀基團之
取代基取代之Chs醯基”中”Cl l5醯基”之相同定義，例如·· N-乙醯基脎基）等等。 ’ (8)視需要、經包含環狀基團之取代基取代之 包括⑴^烧基草酿基（本文所採用心道基具有盘-”視土 f要經包含職基社取代絲狀“絲H烧 =相^義’例如··乙基草釀基），（ii)C6 i4芳基草酿 j文所U k芳基具有與"視需要經包含環狀基團之 2絲代之^芳基H芳基"之相同定義，例如： 本基草醯基）等等。 =所採㈣需要經包切狀基團之取代基取代之胺 絲胺基（本文所採^成基具有與"視 =要、=包3環狀基團之取代基取代之一燒基”中”^烧 基”之相同定義）。 上述中’所採用J丨之較伟音A& 乜貫例包括氫原子、甲醯基、 乙醯基、3-吲哚羰基、3_(叫丨啤 ^ 卞3~基）丙醯基、3-苯基丙醯 基、二苯基乙醯基、3-(吼啶-3-美、| j I)丙fe基、4-咪唑乙醯基、 裱己烷韫基、1-哌啶乙醯基、卜 甲基-1-哌啶基乙醯基、4_ 321617 51 201029660 哌啶羰基、己醯基、胺基-(4-羥基笨基）乙醯基、D-葡糖醛 醯基、2-(吲哚-3-基）乙基胺曱醯基、第三丁基氧羰基、9-芴基甲氧基羰基、脒基、4-胍基曱基笨曱醯基、笨曱醯基、 3-吲哚乙醯基、苯曱基氧羰基、曱苯磺醯基、笨基、苯曱 基、苯乙基、3-吡啶羰基、2-吡啶羰基、4-吡啶羰基、丙 醯基、異丁醯基、笨基乙醯基、2-曱基菸醯基、5-甲基菸 醯基、6-甲基菸醯基、吡畊羰基、環丙烷羰基、三氟乙醯 基、（R)-3-羥基-2-曱基丙醯基、2-羥基異丁醯基、3-呋喃 罗炭基、σ比嘻-2-幾基、4-咪嗤幾基、6-經基於蕴基、6-氯於 醯基、6-(三氟曱基）菸醯基、二曱基胺甲醯基、1-氮雜環 丁烧獄基、2 -氮雜環丁烧幾基、4-胺基苯曱臨基、4-胺基 曱基苯甲醯基、吡咯-3-羰基、嘧啶-4-羰基、嘧啶-2-羰基、 嗒啡—4-羰基、6-胺基己醯基、甘胺醯基、甘胺醯基甘胺醯 基、甘胺醯基甘胺醯基甘胺醯基、丙胺醯基丙胺醯基丙胺 醯基、丙胺醯基丙胺醯基丙胺醯基丙胺醯基、乙醯基甘胺 醯基、乙醯基甘胺醯基甘胺醯基、乙醯基甘胺醯基甘胺醯 基甘胺醯基、乙醯基丙胺醯基丙胺醯基丙胺醯基、乙醯基 丙胺醯基丙胺醯基丙胺醯基丙胺醯基、D-精胺醯基甘胺醯 基、D-精胺醯基甘胺醯基甘胺醯基、D-精胺醯基甘胺醯基 甘胺醯基甘胺醯基、D-精胺醯基丙胺醯基丙胺醯基丙胺醯 基、D-精胺醯基丙胺醯基丙胺醯基丙胺醯基丙胺醯基、乙 醯基-D-精胺醯基甘胺醯基、乙醯基-D-精胺醯基甘胺醯基 甘胺醯基、乙醯基-D-精胺醯基甘胺醯基甘胺醯基甘胺醯 基、乙醯基-D-精胺醯基丙胺醯基丙胺醯基丙胺醯基、乙醯 52 321617 201029660 基-D-精胺醯基丙胺醯基丙胺醯基丙胺醯基丙胺醯基、環丙 烷羰基、環戊烷羰基、環丁烷羰基、環己烷羰基、卜萘曱 醯基、2-萘甲醯基、精胺醯基、精胺醯基精胺醯基、6-(精 胺醯基胺基）己醯基、6-(D-精胺醯基胺基）己醯基、6-(D-精胺醯基-D-精胺醯基胺基）己醯基、6-(乙醯基-D-精胺醯 基胺基）己醯基、6-((R)-2，3-二胺基丙醯基胺基）己醯 基、6-(D-正白胺醯基胺基）己醯基、3-(D-精胺醯基胺基） 0 丙醯基、4-(D-精胺醯基胺基）丁醯基、4-(D-精胺醯基-D-精胺酿基胺基）丁酸基、4-(D-精胺釀·基-D-精胺酿基-D-精 胺酿基胺基）丁酸基、3-(4-輕基笨基）丙酸基、丁酿基、曱 基、己二醯基、焦麩胺醯基、乙醇醯基等等；其中較佳為 氫原子、甲醯基、乙醯基、丙醯基、3-吲哚羰基、3-(吲哚 -3-基）丙醯基、3-苯基丙醯基、3-(吡啶-3-基）丙醯基、4-咪唑乙醯基、環己烷羰基、己醯基、胺基-(4-羥基苯基） 乙醯基、2-(吲哚-3-基）乙基胺甲醯基、9-芴基甲氧基羰 ® 基、肺基、4-胍基甲基苯曱醯基、苯甲醯基、3-吲哚乙醯 基、苯曱基、苯乙基、3-吡啶羰基、2-吡啶羰基、4-吡啶 羰基、異丁醯基、苯基乙醯基、6-甲基菸醯基、π比畊羰基、 環丙烧幾基、三敦乙酿基’（R)_3 -經基-2-甲基丙酸基、2-M基異丁酿基、3 -π夫喃幾基、π比p各-2-幾基、4-°米°坐叛基、 6-羥基菸醯基、6-氯菸醯基、6-(三氟曱基）菸醯基、二曱 基胺曱醯基、卜氮雜環丁烷羰基、4-胺基苯曱醯基、4-胺 基曱基苯曱醯基、咣咯-3-羰基、嘧啶-4-羰基、嘧啶-2-羰基、嗒畊-4-羰基、6-胺基己醯基、環丙烷羰基、2-萘曱 53 321617 201029660 醯基、精胺醯基、6-(精胺醯基胺基）己醯基、6-(D-精胺醯 基胺基）己醯基、6-(D-精胺醯基-D-精胺醯基胺基）己醯 基、6-(乙醯基-D-精胺醯基胺基）己醯基、6-((R)-2,3-二 胺基丙醯基胺基）己醯基、6-(D-正白胺醯基胺基）己醯基、 3-(D-精胺醯基胺基）丙醯基、4-(d-精胺醯基胺基）丁醢 基、4-(D-精胺醯基-D-精胺醯基胺基）丁醯基、4_(d-精胺 醯基-D-精胺醯基-D-精胺醯基胺基）丁醯基、3_(4_羥基苯 基）丙醯基、丁醯基、己二醯基、焦麩胺醯基等等。 J2代表（1)視需要經Ch烷基取代之關，（2)視需要經 Ch烷基取代之CH2，（3)0或（4)s。 所採用”Ch烷基"包括曱基、乙基、丙基、異丙基、丁 基、異丁基、第二丁基、第三丁基、戊基、異戊基、新戊 基、己基等等。 較佳為J2為NH。 J至J 2分別代表氫原子或Ci-3烷基。 所採用'’Cl—3烷基"包括曱基、乙基、丙基、異丙基等等。 較佳為J為氫原子。 較4為J為氫原子。 較仏為J為氫原子。 較佳為J為氫原子。 較佳為J7為氫原子。 較佳為J8為氫原子。 較佳為J9為氫原子。 較佳為J1。為氫原子。 54 321617 201029660 真 較佳為J"為氫原子。 較佳為J12為氫原子。 各Q3至Q12分別代表Ch烷基，其視需要具有選自下列 各者所組成群中之取代基： (1) 視需要經取代之Cm芳香系烴基， (2) 由1至7個碳原子及選自由氮、氧及硫原子所組 成群中之雜原子所組成之視需要經取代之5-至14-員芳香 0 系雜環基， (3) 視需要經取代之C8-u芳香系稠合環基， (4) 由3至11個碳_原子及選自由氮、氧與硫原子所組 成群中之雜原子所組成之視需要經取代之5-至14-員芳香 系稠合雜環基， (5) 碳原子數不超過7個且視需要經取代之非芳香系 環狀烴基， (6) 碳原子數不超過7個且視需要經取代之非芳香系 ❿雜環基， (7) 視需要經取代之胺基； (8) 視需要經取代之胍基； (9) 視需要經取代之經基； (10) 視需要經取代之羧基； (11) 視需要經取代之胺甲醯基；及 (12) 視需要經取代之氫硫基； 或氫原子。 特別佳之Q3至Q9為具有選自下列各者所組成群中之取 55 321617 201029660 代基之Ch烧基： (1) 視需要經取代之c6-12芳香系烴基， (2) 由1至7個碳原子及選自由氮、氧與硫原子所組 成群中之雜原子所組成之視需要經取代之5-至14-員芳香 系雜環基， (3) 視需要經取代之C8-14芳香系稠合環基， (4) 由3至11個碳原子及選自由氮、氧與硫原子所組 成群中之雜原子所組成之視需要經取代之5-至14-員芳香 系稠合雜環基， (5) 碳原子數不超過7個且視需要經取代之非芳香系 環狀烴基， (6) 碳原子數不超過7個且視需要經取代之非芳香系 雜環基， (7) 視需要經取代之胺基； (8) 視需要經取代之胍基； (9) 視需要經取代之羥基； (10) 視需要經取代之羧基； (11) 視需要經取代之胺曱醯基；及 (12) 視需要經取代之氫硫基， 或氫原子。 所採用”視需要經取代之C6-12芳香系烴基”、”由1至7 個碳原子及選自由氮、氧與硫原子所組成群中之雜原子所 組成之視需要經取代之5-至14-員芳香系雜環基π、”視需 要經取代之Cs-h芳香系稠合環基”、”由3至11個碳原子 56 321617 201029660 * 及選自由氮、氧與硫原子所組成群中之雜原子所組成之視 需要經取代之5-至14-員芳香系稠合雜環基”視需要經 取代之碳原子數不超過7個之非芳香系環狀烴基"及”視需 要經取代之碳原子數不超過7個之非芳香系雜環基”均與 上述相同。 (1) 可使用之具有視需要經取代之C6-12芳香系烴基之 Ch烷基為例如：苯甲基、4-羥基苯曱基、2-氯苯曱基、3- 魏氯苯曱基、4-氯苯曱基、4-胺基苯甲基等等。 (2) 可使用之具有由1至7個碳_原子及選自由氮、氧 及硫原子所組成群中之雜原子所組成之視需要經取代之 5-至14-員芳香系雜環基之Ci-4烧基為例如：2-π比σ定基曱 基、3-吡啶基曱基、4-吡啶基甲基、4-咪唑甲基等等。 (3) 可使用之具有視需要經取代之C8-h芳香系稠合環 基之G-4烷基為例如：1-萘甲基、2-萘甲基等等。 (4) 可使用之具有由3至11個碳原子及選自由氮、氧 © 及硫原子所組成群中之雜原子所組成之視需要經取代之 5-至14-員芳香系稠合雜環基之Ch烷基為例如：3-吲哚曱 基、1-甲醯基吲哚-3-基曱基、2-喹啉基曱基等等。 (5) 可使用之具有碳原子數不超過7個且視需要經取代 之非芳香系環狀烴基之匕-4烷基為例如：環己基曱基等等。 (6) 可使用之具有碳原子數不超過7個且視需要經取代 之非芳香系雜環基之C】-4烷基為例如：哌啶-1 -基曱基等等。 (7) 可使用之具有視需要經取代之胺基之Cw烷基為 例如：2-胺基乙基、3-胺基丙基、4-胺基丁基、4-乙醯胺 57 321617 201029660 基丁基等等。 (8) 可使用之具有視需要經取代之胍基之Cl_4烷基為 例如：3-胍基丙基、3-(N-甲苯磺醯基）胍基丙基等等。 (9) 可使用之具有視需要經取代之羥基之G *烷基為 例如：羥基甲基、1-羥基乙基、笨甲基氧曱基等等。 (10) 可使用之具有視需要經取代之羧基之Cm烷基為 例如··羧基▼基、2-羧基乙基、苯甲基氧羰基甲基等等。 go可使用之具有視需要經取代之胺甲醮基之Ci4烷 基為例如：胺甲醯基甲基、2_胺甲醯基乙基、咕噸基胺甲 醯基等等。 (12) 可使用之具有視需要經取代之氫硫基之Cw烷基 為例如：氫硫基甲基、2-(甲基氫硫基）乙基等等。土 (13) 可使用之未經取代之Cl_4烷基為例如：甲基、乙 J、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第二丁基、第：丁基 所採用Q 3之較佳實例包括氫原子、4 - 苯甲基、3— 基、4,㈣、〒基、異丁基、_基、 :基:基、4-胺基丁基等等’特別佳為4，基苯甲基、3_ °疋基甲基、4-吡啶基甲基等等。 ，用Q4之較佳實例包括胺甲酿基甲基、2_胺甲_ 心乙:基Γ基、4,甲基、異丁基、經基甲基、 酿基、4,基了鱗等，特腦為胺甲 酿基甲基、2-胺甲縣乙基、4—經基苯甲基 所採用Q5之較佳實例包括苯甲基1氯苯甲基、3-氯 321617 58 201029660 苯甲基、4-氯苯甲基、4-胺基苯甲基、2-吼啶基曱基、3-吡啶基甲基、4-吡啶基甲基、卜萘甲基、2-萘甲基、3-吲 哚甲基、1-甲醯基吲哚-3-基甲基、2-喹啉基甲基、環己基 甲基、經基甲基、1-經基乙基、曱基、異丙基、異丁基、 第二丁基、羧基曱基、4-胺基丁基等等，特別佳為苯甲基、 2-氯苯甲基、3-氯苯曱基、4-氣苯甲基、4-胺基苯甲基、 2- °比啶基曱基、3-吼啶基甲基、4-。比啶基甲基、1-萘甲基、 q 2-萘曱基、3-吲哚甲基、2-喹啉基甲基、環己基曱基、1- 羥基乙基、異丙基、異丁基、第二丁基等等。 所採用Q6之較佳實例包括曱基、羥基曱基、1-羥基乙 基、胺甲醯基曱基、2-胺曱醯基乙基等等，特別佳為胺甲 醯基甲基等等。 所採用Q7之較佳實例為4-羥基苯曱基、胺曱醯基曱 基、3-n比啶基曱基、甲基、異丁基、苯曱基、4-胺基丁基、 3- 吲哚曱基等等，特別佳為4-羥基苯曱基等等。 @ 所採用Q8之較佳實例包括苯甲基、2-吡啶基甲基、3- 吡啶基曱基、4-吡啶基曱基、2-萘曱基、3-吲哚曱基、羥 基甲基、環己基甲基、第二丁基、1-羥基乙基、曱基、異 丁基、4-胺基丁基、3-羧基丙基等等，更佳為4-吡啶基曱 基、3-吲哚曱基、2-羧基乙基，及第二丁基。 所採用Q9之較佳實例包括氳原子、曱基、乙基、羥基 甲基、1-羥基乙基、胺甲醯基曱基、2-胺甲醯基乙基、脲 基曱基、乙醯胺基甲基、二乙基、甲醯胺甲基、甲基胺曱 醯基甲基、二曱基胺甲醯基曱基等等，特別佳為胺曱醯基 59 321617 201029660 甲基、脲基甲基等等。 所採用Q1D之較伟每仓丨—1 基、甲基、1〜装”匕括4—羥基苯甲基、31哚甲 嗓甲基”基乙基、3一脈基丙基等等，特別佳為㈠ 采用 '之較佳實例包括胺曱醒基甲基等等。 等，特別估：之車又佳貫例包括包括甲基、胺甲醯基甲基等 寺特別佳為胺曱醯基甲基等等。 ⑽2 ^ Y分別代表如下式所代表之基團·· ~C0N(J )~ Ν -Γ^Μ^Τ^χ 各 13 、 C(J )N(J13)-或-N(J13)C0-(其中 各及J代表氫原子或G-3烷基）。 由J13月τ14主- ^ 二、 J表不之Ci-3烷基可使用甲基、乙基、丙基 或異丙基。 J較佳為氫原子。
Jl4較佳為氫原子。 \較佳為如下式基團：-C0NH-或-CH2NH-等等。 Y較佳為如下式基團：-C0NH-或-CH2NH-等等。 Y較佳為如下式基團：-C0NH-等等。 g J 9與 Q3、J4 與 Q4、J5 與 Q5、J6 與 Q6、J7 與 Q7、J8 與 Q8、 J與Q '广與Ql°、]11與Q11、或J12與Q12可共同組合形成 % :此時，c(J3)(q3)、c(j4)(q4)、c(j5)(q5)、c(j6)(q6)、 C(J )(Q7)、C(J8)(Q8)、c(j9)(q9)、cwq，、c(Ju)(Qll) 或C(J12)(q12)可形成例如：環戊烷、環己烷、哌啶等等。 Z 與 Rl、j2 與 Q3、Y1 與 Q4、Y2 與 Q5、Y3 與 Q6、J2 與 Q7、 Y 與 Q8、Y3 與 q9、j2 與 QlQ、γ3 與 Qll 或 j2 與 Ql2(較佳為 j2 60 321617 201029660 與 Q3、Y1 與 Q4、Yl 〇5、v3 Q9' J2^. Q10^ γ3^ 〇π ,與 Q6、J2 與 Q7、Υ2 邀 q8 3 Ί Y 與Q 或 J2 與 Q12) 、r 與 成之環可跳代，対料私)=、以。所形 由着、〜”2則7、】2盥 所形成之環分购縣、I2_GU 3Q12結合 卜咖趣、〜，1。)或 丁院、料L定或㈣π定之化 · ι雜環 ❹ 可經取代；亦可形成稠合環。Ζ】_Ν_㈣Γ之較:^之^ 亂雜環丁[轉咬、4，基鱗β定及_。、匕括 u 由 Q4、γ2 與Q5、γ3 與 Q6、Υ2 與 q8、Υ3 與 y 或 γ3 與 QU結合所形成之環分別得到如式Y]C(J4)(Q4)、Y2C(J5)(亇)'、 Y3C(J6)(Q6)、Y2C(J8)(q8)、Y3C(j9)(q9)或 y3c(j11)(q11)之 如.nfcB各义-2-幾基、π底唆-2-裁基或嗟唾咬-4-幾基之基團 形成。所形成之環可經取代；亦可形成祠合環。 式： J1-J2-C(J3)(Q3)Y1C(J4)(Q4)Y2C(J5)(Q5)Y3C(J6)(Q6)C(=Z10)-代表之較佳基團包括：
Tyr Asn Trp Asn-， Tyr Asn Trp D-Asn- 5 Tyr Asn D-Trp Asn- * Tyr D-Asn Trp Asn- ? D-Tyr Asn Trp Asn-， Tyr Lys Trp Asn-， Tyr Asp Trp Asn- j 61 321617 201029660
Tyr Tyr Trp Asn-，
Tyr Leu Trp Asn-，
Tyr Asn Ala Asn-，
Tyr Asn Leu Asn-，
Tyr Asn Ser Asn- 5 Tyr Asn Asp Asn- 5 Tyr Asn Lys Asn-，
Ala Asn Trp Asn- 5 Leu Asn Trp Asn-，
Ser Asn Trp Asn-，
Asp Asn Trp Asn-，
Lys Asn Trp Asn-，
Tyr Asn Trp(For)Asn-， D-Tyr Asn D-Trp Asn-， D-Tyr Asn Ala Asn- > D-Tyr Asn Ser Asn-， D-Tyr Asn Cha Asn-， D-Tyr Asn Thr Asn-， D-Tyr Asn lie Asn-， D-Tyr Gin Trp Asn-， D-Tyr Thr Trp Asn-， D-Tyr Asn Val Asn- ? D-Tyr D-Asn Trp Asn-， D-Tyr D-Asn D-Trp Asn- 5 201029660 D-Tyr Asn Phe Asn- 5 D-Tyr Asn Nal(l)Asn-， D-Tyr Asn Nal(2)Asn- 5 D-Tyr Asn Phe(2Cl)Asn-， D-Tyr Asn Phe(3Cl)Asn-， D-Tyr Asn Phe(4Cl)Asn-， D-Tyr Asn Phe(4NH2)Asn-， • D-Tyr Asn Pya(3)Asn-， D-Tyr D-Asn Phe Asn-， D-Tyr D-Asn Cha Asn-， D-Tyr D-Asn Thr Asn- 5 D-Tyr Asn Pya(2)Asn-， D-Tyr Asn Pya(4)Asn-， D-Tyr D-Ser Trp Asn-， D-Tyr D-His Trp Asn-， ❿ D-Pya(3)D-Asn Cha Asn-， D-Pya(3)D-Tyr Cha Asn-， Tyr¥(CH2NH)Asn Trp Asn-， D-Tyr Asn¥ (CIMIOTrp Asn-， Tyr¥ (CH2NH)Asn D-Trp Asn- 5 D-Tyr Asn Ala(2-Qui)Asn-， D-Tyr Asn D-Pya(4)Asn-， D-Tyr D-Asn Pya(4)Asn-，
Tyr D-Asn Cha Asn-， 63 321617 201029660
Dap D-Tyr Asn Trp Asn-，
Arg D-Tyr D-Pya(4)Asn-，
Arg Arg D-Tyr D-Pya(4)Asn-，
Arg Acp D-Tyr D-Pya(4)Asn- 5 D-Arg Acp D-Tyr D-Trp Asn-， D-Arg D-Arg Acp D-Tyr D-Trp Asn-，
Ac D-Arg Acp D-Tyr D-Trp Asn-， D-Dap Acp D-Tyr D-Trp Asn-， D-Nle Acp D-Tyr D-Trp Asn- 5 D-Arg /5-Ala D-Tyr D-Trp Asn- 5 D-Arg r-Abu D-Tyr D-Trp Asn- 5 D-Arg D-Arg r -Abu D-Tyr D-Trp Asn-， D-Arg D-Arg D-Arg 7 -Abu D-Tyr D-Trp Asn- ’
Gly D-Tyr D-Trp Asn- 5 Ac Gly D-Tyr D-Trp Asn-， D-Tyr D-Tyr D-Trp Asn- ?
Ac D-Tyr D-Tyr D-Trp Asn- 5 pGlu D-Tyr D-Trp Asn-，
Tyr D-Tyr D-Trp Asn-，及 Ac Tyr D-Tyr D-Trp Asn。 式：Γ-】2-αΓ)(^7)γΐ(】8)(α8)γ3εσ9)((39)(χ=ζ1())-代 表之較佳基團包括：
Fmoc Asn Trp Asn-， D-Asn Trp Asn-， 64 321617 201029660 D-Tyr Trp Asn-， D-Tyr D-Trp Asn-， D-Tyr Ser Asn-， D-Tyr Thr Asn-， D-Tyr Ile Asn-， D-Tyr Phe Asn- 5 D-Tyr Nal(2)Asn-， Λ D-Pya(3)Phe Asn-， D-Pya(3)Trp Asn-， D-Tyr D-Pya(4)Asn-， D-Asn Cha Asn-， D-Tyr D-Pya(4)Ala-， D-Tyr D-Pya(4)Thr-， D-Tyr Pya⑷Ala-， D-Tyr D-Trp Ala-， ❿ D-Tyr D-Trp Abu-， D-Tyr D-Phe Ala-6-胺基己醯基-， D-Tyr D-Pya(4)Asn-，
Ac D-Tyr D-Pya(4)Asn- / 苯曱酸基 D-Tyr D-Trp Asn-， 環丙烧裁基D-Tyr D-Trp Asn- ’ 丁酸基 D-Tyr D-Trp Asn-，
Me D-Tyr D-Trp Asn-，
Ac D-Tyr D-Trp Gin-， 65 321617 201029660
Ac D-Tyr D-Trp Ser- 5 Ac D-Tyr D-Trp Thr-，
Ac D-Tyr D-Trp Alb-，
Ac D-Tyr D-Trp Dap(Ac)-， Ac D-Tyr D-Trp Dap(For)- ’ Ac D-Tyr Trp Asn-，
Ac D-NMeTyr D-Trp Asn-， For D-Tyr D-Trp Asn-， 丙酿基 D-Tyr D-Trp Asn-， 脉基 D-Tyr D-Trp Asn- ’
Ac D-Ala D-Trp Asn-，
Ac D-Leu D-Trp Asn-，
Ac D-Phe D-Trp Asn-，
Ac D-Nal(l)D-Trp Asn-，
Ac D-Nal(2)D-Trp Asn- ?
Ac D-Lys D-Trp Asn-，
Ac D-Glu D-Trp Asn-，
Ac D-Tyr D-Ala Asn-，
Ac D-Tyr D-Leu Asn- 5 Ac D-Tyr D-Phe Asn- 5 Ac D-Tyr D-Thr Asn- 5 Ac D-Tyr D-Lys Asn- 9 Ac D-Tyr D-Glu Asn-，
Ac D-Tyr D-Trp Asp- 5 66 321617 201029660
Ac D-Tyr D-Trp D-Asn-，
Ac D-Tyr D-Trp NMeAsn-，
Ac D-Tyr Pro Asn-，
Ac D-Tyr D-Pya(2)Asn-，
Ac D-Tyr D-Pya(3)Asn-，
Ac D-Tyr D-Pro Asn-，
Ac D-Tyr Tic Asn-， ❿ Ac Tyr Trp Asn-，
Ac D-Tyr 丽MeTrp Asn-， 乙醇醯基 D-Tyr D-Trp Asn-，
Ac D-Tyr D-Trp Gly-，
Ac D-Tyr D-Trp Dap-，
Ac D-Tyr D-Trp Asp(NHMe)- ’ 及 Ac D-Tyr D-Trp Asp(丽e2)-。 式·· r-r-CCTXQ^YSCXJUXQ’CbZ10)-代表之較佳 ❿基團包括：
Fmoc Trp Asn-，
Boc Tyr Asn-，
Tyr Asn-， D-Trp Asn-，
Ac Trp Asn-， 脒基 Trp Asn-，
Ac Ala Asn-，
Ac Arg Asn-， 67 321617 201029660
Ac Thr Asn-， D-Tyr D-Pya(4)- 5 3-(4-經基苯基）丙醯基D-Trp Asn-， D-Trp Asn-，
Ac D-Trp Asn-， 己醯基 D-Trp Asn-， 環己烧獄基D-Trp Asn-， 苯曱醯基D-Trp Asn-， 3-口比〇定丙醯基D-Trp Asn-， 己二酶基 D-Trp Asn-， 6-胺基己蕴基D-Trp Asn-， 脒基 D-Trp Asn-，及 乙醇醯基D-Trp Asn-。 式：jLf-CXDCQ^CGZ115)-代表之較佳基團包括例 如：
Fmoc Asn-， 3-(0弓卜朵-3-基）丙酸基Asn-， 3-。引π朵裁基Asn-， 3-α引B朵乙醯基Asn-， 二苯基乙醯基Asn-， 己酿基Asn-， 環己烷羰基Asn-， 2一（〇引π朵—3 -基）乙基胺甲蕴基Asn_ ’ 68 321617 201029660 3- (3-πΛσ定基）丙酿基Asn-， 4- 口米峻乙酸基Asn-， 口底咬獄基Asn-， 1-旅°定乙醢基Asn-， 1-甲基-1-旅°定基乙酸基Asn-， 1- 〇比唆基乙蕴基Asn-， D-葡糖搭酸基Asn-， ❹ 3-苯基丙酿基Asn-， 3-苯基丙醯基Ala-， 苯曱酿基Asn-，
Ac Asn-， 環丙烷羰基Asn-，及 2- 萘曱醯基Asn-。 式：J1-代表之較佳基團包括例如： 氫， ❿ GuAmb-， 3- (3-吲哚基）丙醯基-， 3-(3-。比啶基）丙醯基-， 苯曱醯基-， 。引蜂-3-幾基_ ^ °引蜂-3-乙醯基-，
Ac-， 己醯基-， Z-， 69 ' 321617 201029660
Tos-， 3-苯基丙醯基-， 2-(吲哚-3-基）乙基胺曱醯基-， 苯曱基-， 苯乙基-， 2-吡啶羰基-， 4 -α比σ定裁基-， 丙醯基-， 異丁醯基-， 環己烷羰基-， 苯基乙醯基-， 2-甲基菸醯基-， 5- 甲基菸醯基-， 6- 曱基菸醯基-， 〇比口井幾_基-， 環丙烷羰基-， 三氟乙酿基-， (R)-3-羥基-2-曱基丙醯基， 2- 羥基異丁醯基-， 3- 咬喃幾基-， 吡咯-2-羰基-， 4- 咪tr坐幾基-， 6-經基於酿基-， 6-氯於蕴基-， 70 321617 201029660 6-(三氟甲基）菸醯基-， 二甲基胺甲醯基-， 1- 氮雜環丁烷羰基-， 2- 氮雜環丁烧幾基_， 4-胺基苯甲醯基-， 4-胺基曱基苯曱醯基-， 吼嘻-3 -幾基-， ❹ η密β定—4-獄基-， 嘧啶-2-羰基-，及 嗒畊-4-羰基-。 本發明轉移抑制素衍生物（IV)為W0 2006/001499所 揭示之轉移抑制素衍生物（III)化合物類。 本發明轉移抑制素衍生物（IV)中，其中V’為如下式代 表之基團之本發明轉移抑制素衍生物（I)
(式中各代號具有如上述相同定義）為W0 2004/063221所揭 示之化合物類或於WO 2006/001499所揭示之轉移抑制素衍 生物（I)化合物類， 及其中V’為如下式代表之基團
71 321627 201029660 (式中各代5虎具有如上述相同定義）或如下式代表之基團
I (p’）n (式中各代號具有如上述相同定義）之本發明轉移抑制素衍 生物（II)為如W0 2006/001499所揭示之轉移抑制素衍生物 (11)化合物類。 其中各種不同如上述代號依任何方式組合形成之所有 化合物之均宜用為本發明轉移抑制素衍生物（I v )，但以w〇 〇 2006/001499中所述化合物1至703較適用。其中以下列 化合物編號之化合物尤其佳。 MS10 ： Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 1234 56789 10 化合物編號 17 : [Pya(4)10]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Pya⑷-NH2 化合物編號 18 : [Tyr(Me)10]MS10 ^ ❹
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Tyr(Me)-NH2 化合物編號 19 : [Phe(2F)10]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe(2F)-NH2 化合物編號23 : [Tyr5]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Tyr-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號24 : [Leu5]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Leu-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號30 :乙醯基-MS10 72 321617 201029660
乙醢基-Tyr_Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號31 : Fmoc-MSIO
Fmoc-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號38 : [D_Ser5]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-D-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NEb 化合物編號39 : [D-Asn4]MS10 Tyr-Asn-Trp-D-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 ^ 化合物編號 40 : [D-Trp3]MS10
Tyr-Asn-D-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號41 : [D-Asn2]MS10 Tyr-D-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號42 : [D-Tyrl]MS10 D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號44 : [Lys9]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Lys-Phe-NH2 ❿化合物編號45 : [Ala8]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Ala-Arg-Phe-NH2 化合物編號50 : [Ala7]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Ala-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號 51 : [NMePhel0]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-NMePhe-NH2 化合物編號 53 ·· des(l-3)-Fmoc-MS10 Fraoc-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號 54 : des(l-2)-Fmoc-MS10 73 321617 201029660
Fmoc-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號 55 : des(l)-Fmoc-MS10 Fmoc-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號56 : [Lys2]MS10
Tyr-Lys-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號57 : [Asp2]MS10 Tyr-Asp-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號58 : [Tyr2]MS10
Tyr-Tyr-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號59 : [Leu2]MS 10 Tyr-Leu-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號 60 : [Pya(3)10]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Pya(3)-NH2 化合物編號 61 : [Phe(4F)10]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe(4F)-NH2 化合物編號67 : [Ala3]MS10 Tyr-Asn-Ala-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號68 : [Leu3]MS 10 Tyr-Asn-Leu-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號69 : [Ser3]MS10 Tyr-Asn-Ser-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號70 : [Asp3]MS10 Tyr-Asn-Asp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號71 : [Lys3]MS10 74 321617 201029660
Tyr-Asn-Lys-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號72 . [Alai]MS 10 Ala-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-丽2 化合物編號.73 . [Leu 1]MS 10 Leu-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號74 : [Seri ]MS 10 Ser-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 ❹化合物編號75:[Aspl]MS10
Asp-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號76 : [Lysl]MS10 Lys-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號 77 : [Phe(4CN)10]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe(4CN)-NH2 化合物編號 78: [Trp(For)3，Phe(4CN)10]MS10 Tyr-Asn-Trp(For)-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe(4CN)-® NH2 化合物編號79 : [Hphl0]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Hph-NH2 化合物編號 81 : [NMeArg9]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-丽eArg-Phe-NH2 化合物編號 82: [Arg(Me)9]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 83 : [Arg(asy Me2)9]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(asyMe2)-Phe-NH2 75 321617 201029660 化合物編號 87 : des(4-5)-Boc-MS10 '
Boc-Tyr-Asn-Trp-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NHz 化合物編號 88 : des(4-5)-MS10
Tyr-Asn-Trp-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號 90 : [Lys9, 9¥10，CH2NH]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-LysW (CH2NH)Phe-NH2 化合物編號 91 : [8W9，CH2NH]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu¥ (CH2NH)Arg-Phe-NH2 化合物編號97 : [Har9]MS10 Ο
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Har-Phe-NEL· 化合物編號 98 : [Lys(Me2)9]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Lys(Me2)-Phe-NH2 化合物編號101 : [Ser7]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Ser-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號105 : [Nle8]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Nle-Arg-Phe-NHz ❹ 化合物編號107 : [Val8]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Val-Arg-Phe-NH2 化合物編號109 : [Tyrl0]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Tyr-NH2 化合物編號 110 : [Nal(2)10]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Nal(2)-NH2 化合物編號 111 : [Phe(F5)10]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe(F5)-NH2 76 321617 201029660 化合物編號 112 ·· [Chal0]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-?he-Gly-Leu-Arg-Cha-NH2 化合物編號114 : des(l-3)-3-(3-吲哚基）丙醯基-MS10 3-(3-0弓卜朵基）丙醯基-八511-86]：-?116-617-1^11-八1^-?116-1^112 化合物編號 121 : des(l-4)-[Trp5]MS10 Trp-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-丽2 化合物編號 123 : [NMeLeu8]MS10 0 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-NMeLeu-Arg-Phe-NH2 化合物編號 126 : [NMeSer5]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-NMeSer-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號 127 : [D-Asn4，NMePhe6]MS10 Tyr-Asn_Trp-D-Asn-Ser-丽ePhe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號 128 : [10W，CSNH]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe Ψ(CSNH)NH2 化合物編號 129 : [Arg(symMe2)9]MS10 w Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(symMe2)-Phe-NH2 化合物編號 130 : [Phe(4Cl)10]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe(4Cl)-NH2 化合物編號 131 : [Phe(4NH2)10]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe(4NH2)-NH2 化合物編號 132 : [Phe(4N〇2)10]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe(4N〇2)-NH2 化合物編號 133 : [Nal(l)lG]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Nal (1 )-NH2 77 321617 201029660 化合物編號134 : [Trpl0]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Trp-NHa 化合物編號137 : [Nle9]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Nle-Phe-NH2 化合物編號138 : [Cit9]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Cit-Phe-NH2 化合物編號 140 : [Arg(Me)9，NMePhel0]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-NMePhe-NH2 化合物編號 141 : [D-Tyrl，Arg(Me)9]MS10 © D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 142 : [D-Tyrl，D-Trp3，Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-D-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 143 : [D-Trp3，Arg(Me)9]MS10
Tyr-Asn-D-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 144 : des(l-3)-Fmoc-[Arg(Me)9]MS10
Fmoc-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 q 化合物編號 145 : des(l-2)-Fmoc-[Arg(Me)9]MS10
Fmoc-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 146 : [10W，CSNH，D-Tyrl]MS10 D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe¥(CSNH)NH2 化合物編號150 : [Tyr6]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號 151 : [Nal(l)6]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Nal(1)-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 78 321617 201029660 化合物編號 152 : [Nal(2)6]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Nal(2)-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號 153 : [Phe(F5)6]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe(F5)-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號 154 : [Phe(4F)6]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe(4F)-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號156 : [Cha6]MS10 ❹ Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Cha-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號 163 : [6Ψ7, CH2NH]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-PheW (CH2NH)Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號 165 : [Dap(Gly)9]-MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Dap(Gly)-Phe-NH2 化合物編號 166 : [6W7，CSNH]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-PheW(CSNH)Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號 169 ·· [D-Tyrl，Ala3，Arg(Me)9]MS10 ® D-Tyr-Asn-Ala-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 170 : [D-Tyrl，Ser3，Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Ser-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 171 : [D-Tyrl，Cha3，Arg(Me)9]MS10 D_Tyr-Asn-Cha-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 172 : [D-Tyrl，Cha6，Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Cha-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 173 : [D-Tyrl，Ala7，Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Ala-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 79 321617 201029660 化合物編號 174 : [D-Tyrl, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 * D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 176 : [AzaGly7]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號 181 : [D-Tyrl，Cha3,6，Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Cha-Asn-Ser-Cha-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 182 : [D-Tyrl, Cha3, 6, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 D-Tyr-Asn-Cha-Asn-Ser-Cha-Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 183 : [Phe(4NH2)9]MS10 ©
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Phe(4NH2)-Phe-NH2 化合物編號184 : [Phe(4-胍基）9]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Phe(4-胍基）-Phe-NH2 化合物編號 185 : [Dap(GnGly)9]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Dap(GnGly)-Phe-NH2 化合物編號 186 : [Trp(For)10]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Lea-Arg-Trp(For)-NH2 ❹ 化合物編號187 : [Abu8]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Abu-Arg-Phe-NH2 化合物編號 189 : [Ala(3-Bzt)10]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Ala(3-Bzt)-NH2 化合物編號 190 : [D-Tyrl，Cha3，AzaGly7，Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Cha-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 191 : [D-Tyrl，Ser3，AzaGly7，Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Ser-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 80 321617 201029660 化合物編號 192 : [D-Tyrl,Arg(Et)9]MS10 D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Et)-Phe-NH2 化合物編號 193 : [D-Tyrl，Arg(n-Pr)9]MS10 D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(n-Pr)-Phe-NH2 化合物編號 194 : [D-Tyrl,Arg(Ac)9]MS10 D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Ac)-Phe-NH2 化合物編號 197 : [Phe(3F)10]MS10 0 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe(3F)-NH2 化合物編號 198 : [Phe(3,4F2)10]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe(3, 4F2)-NH2 化合物編號 199: [Phe(3,4Cl2)10]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe(3, 4C1z)-NH2 化合物編號 200: [Phe(3CF3)10]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-S6r-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe(3CF3)-NH2 化合物編號 201 : [Ala(2-Qui)10]MS10 ® Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Ala(2-Qui)-NH2 化合物編號 203 : [D-Tyrl, Cha6, Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Cha-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 204 : [D-Tyrl，Ala7, Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Ala-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 205 : [D-Tyrl, Thr3, Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Thr-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 206 : [D-Tyrl, Ile3，Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Ile-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 81 321617 201029660 化合物編號 207 : [D-Tyrl，Ser4，Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Trp-Ser-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 208 : [D-Tyrl，Thr4，Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Trp-Thr-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 209 : [D-Tyrl，Gln4，Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Trp-Gln-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 210 : [D-Tyrl，Ala4，Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Trp-Ala-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 211 : [D-Tyrl，Thr5，Arg(Me)9]MS10 Ο D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Thr-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 212 : [D-Tyrl，Ala5，Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ala-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 213 : [D-Tyrl,Val8，Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Val-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 214 : [D-Tyrl，Gln2，Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Gln-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 ^ il 化合物編號 215 : [D-Tyrl，Thr2，Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Thr-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 216 : des(l)-[D-Asn2，Arg(Me)9]MS10 D-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 217 : des(l)-[D-Tyr2，Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 218 : [N((CH2)3Gn)]Gly9]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-N((CH2)3Gn)Gly-Phe-NH2 82 321617 201029660 化合物編號 220 : [Arg(Et)9]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Et)-Phe-NH2 化合物編號 221 : [D-Tyrl，Thr3, AzaGly7，Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Thr-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 222 : des(l)-[D-Tyr2, AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 223 : des(l-2)-[D-Trp3，Arg(Me)9]MS10 0 D-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 224 : des(l )-[D-Tyr2, D-Trp3, Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-D-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 225 : des(l)-[D-Asn2, D-Trp3, Arg(Me)9]MS10 D-Asn-D-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 226 ·· des(l)-[D-Tyr2，Ser3，Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Ser-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 227 : des(l)-[D-Tyr2, Thr3, Arg(Me)9]MS10 ® D-Tyr-Thr-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 228 ·· des(l)-[D-Tyr2, Ile3, Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Ile-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 229 ·· [D-Tyrl，Val3, Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Val-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 230 : [D-Tyrl，D-Asn2，Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-D-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 231 ·· [D-Tyrl, D-Asn2, D-Trp3, Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-D-Asn-D-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 83 321617 201029660 化合物編號 232 : [D-Tyrl，AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 ' D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 233 : [D-Tyrl, I le3, AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Ile-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 234 : [D-Tyrl，Val3，AzaGly7，Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Val-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 235 : [D-Tyrl，Ala3，AzaGly7，Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Ala-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號236: © [D-Tyrl, D-Trp3, AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-D-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe -NH2 化合物編號 237: [D-Tyrl, D-Asn2，AzaGly7，Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-D-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe _NH2 化合物編號238: q [D-Tyrl,D-Asn2, D-Trp3,AzaGly7,Arg(Me)9]MSl0 D-Tyr-D-Asn-D-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號2 3 9 : des(l)-[D-Tyr2, Ser3, AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Ser-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號240 : des(l)-[D-Tyr2, Ile3, AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 84 321617 201029660 D-Tyr-Ile-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 * 化合物編號241 : des(l)-[D-Tyr2, Thr3, AzaGly7,Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Thr-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號242 : des(l)-[D-Tyr2, D-Trp3, AzaGly7,Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-D-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 φ 化合物編號 244: [D-Tyrl，Phe3，AzaGly7，Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Phe-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號245 : [D-Tyrl, Nal(l)3, AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Nal(1)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)~ Phe-NH2 化合物編號246 : [D-Tyrl, Nal(2)3, AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 ® D-Tyr-Asn-Nal(2)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號247 : [D-Tyrl, Phe(2Cl)3, AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Phe(2ClhAsn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-ArgCMej-phe-NiL· 化合物編號248: [D-Tyrl, PheC3Cl)3, AzaGly7, Arg(Me)9]MSl0 D-Tyr-Asn-Phe(3Cl)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)- 85 321617 201029660
Phe-NH2 ' 化合物編號24Θ: [D-Tyrl,Phe(4Cl)3, AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Phe(4Cl)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe- 化合物編號250 : [D-Tyrl,Phe(4NH2)3, AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Phe(4NH2)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me) -Phe-NH2 〇 化合物編號251 : [D-Tyrl,Pya(3)3, AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Pya(3)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Phe-NH2 化合物編號252 : [D-Tyrl,D-Ala3, AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-D-Ala-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe q -nh2 化合物編號 253 : [D-Tyrl，Pro3，AzaGly7，Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Pro-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 254 : des(l)-[D-Tyr2，Phe3，AzaGly7，
Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Phe-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號255: des(l)-[D-Tyr2, Nal(2)3, AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 86 321617 201029660 D-Tyr-Nal(2)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號256: des(l)-[D-Pya(3)2, Phe3,AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 D-Pya(3)-Phe-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號2 5 7 : [D-Tyrl, D-Asn2, Phe3,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-D-Asn-Phe-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe Λ -NH2 o 化合物編號 258 : [D-Pya(3)l，AzaGly7，Arg(Me)9]MS10 D-Pya(3)-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Ph e-NH2 化合物編號 259 : [D-Alal，AzaGly7，Arg(Me)9]MS10 D-Ala-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號260 : des(l-3)-3-(3-吲哚基）丙醯基 -[AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 ❿ 3-(3-吲哚基）丙醯基 -Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 261 : [7W8，CH2NH]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly Ψ (CH2NH)Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號265 : des(l-3)-a引嗓-3-幾基 -[AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 0 引π朵-3-羰基-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號266 : des(l-3)-n引嗓-3-乙醯基-[AzaGly7， Arg(Me)9]MS10 87 321617 201029660 〇引°朵-3-乙醯基 -Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號267 : des〇-3)-4-(3-吲哚基）丁醯基 -[AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 4-(3-吲哚基）丁醯基 -Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號268 : des(l-3)-二苯基乙醯基-[AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 二苯基乙醯基 -Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號269 ·· des(l-3)-3-苯基丙酿基-[AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 3-苯基丙醯基 -Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號270 : [D-Tyrl,Phe3,Ser-Phe5, AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Phe-Asn-Ser-Phe-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 271 : des(l-2)-[AzaGly7,Arg(Me)9]MS10 Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-ArgCMe)-Phe-NH2 化合物編號 272 : des(l-2)-乙酸基-[AzaGly7，Arg(Me)9] MS10 乙酸基-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 273 : des(l-2)-脉基-[AzaGly7，Arg(Me)9]MS10 88 321617 201029660 月米基-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 274 : des(l-2) -乙醯基-[Ala3, AzaGly7， Arg(Me)9]MS10 乙醯基-Ala-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 275 : des(l-2)-乙醯基-[Arg3，AzaGly7， Arg(Me)9]MS10 乙醯基-Arg-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 φ 化合物編號 276 : des(l-2)-乙酸基-[Thr3，AzaGly7， Arg(Me)9]MS10 乙醯基-Thr-Asn-Ser-Phe-AzaGly_Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 277 : des(l-3)-正己醯基-[AzaGly7, Arg(Me)9] MS10 正己醯基-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號278 : des(l-3)-環己烧裁基-[AzaGly7， Arg(Me)9]MS10 ® 環己烧羧基-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號279 : des( 1-3)-2-(吲哚-3-基）乙基胺曱醯基 -[AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 2-(吲哚-3-基）乙基胺曱醯基 -Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 281 ·· [D-Tyrl,Pya(2)6，Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Pya(2)-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 282 : [D-Tyrl,Pya(4)6,Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Pya(4)-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 89 321617 201029660 化合物編號283 : [D-Tyrl, D-Asn2, Cha3, AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-D-Asn-Cha-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe -NH2 化合物編號284 : [D-Tyrl,D-Asn2,Thr3, AzaGly7, Arg(Me)9]MSl0 D-Tyr-D-Asn-Thr-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe -NH2 化合物編號285 : [D-Tyrl,Pya(2)3, AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Pya(2)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Phe-NH2 化合物編號286 : [D-Tyrl,Pya(4)3, AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Phe-NHz 化合物編號287 : [D-Tyrl, D-Ser2, AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-D-Ser-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe -NH2 化合物編號288 : [D-Tyrl,D-His2, AzaGly7, Arg(Me)9]MSl0 D-Tyr-D-His-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe -NHe 90 321617 201029660 化合物編號289: des(l)-[D-Pya(3)2,AzaGly7, Arg(Me)9]MSl0 . D-Pya(3)-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號290: [D-Pya(3)l, D-Asn2, Cha3,AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 D-Pya(3)-D-Asn-Cha-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Phe-NH2 ϋ化合物編號291: [D-Pya(3)l, D-Tyr2, Cha3,AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 D-Pya(3)-D-Tyr-Cha-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Phe-NH2 化合物編號 293: [4¥5，CH2NH]MS10.
Tyr-Asn-Trp-Asn¥ (CH2NH)Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號 294: [1¥2,CH2NH]MS10
TyrW (CH2NH)Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 ❿化合物編號 295 : [2¥3，CH2NH]MS10
Tyr-AsnW (CH2NH)Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號 296 : [6Y7，CSNH，D-Tyrl, Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-PheW(CSNH)Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-丽 2 化合物編號 297 : [D-Tyrl，Thr5，AzaGly7，Arg(Ie)9]MS10 D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號298 : [D-Tyrl, D-Asn2, Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9]MS10 91 321617 201029660 D-Tyr-D-Asn-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe -NH2 化合物編號 299 : [ 1 Ψ 2, CH2NH, AzaGly7, Arg(Me)9]-MSl 0 TyrW(CH2NH)Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me) -Phe-NH2 化合物編號300 : [1 Ψ 2, CH2NH, D-Trp3, AzaGly7, Arg(Me)9]-MS10 TyrΨ (CH2NH)Asn-D-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg (Me)-Phe-NH2 © 化合物編號301 : [D-Tyrl,Ala(2-Qui)3, AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Ala(2-Qui)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號3 0 2 : [D-Tyrl,D-Pya(4)3,AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)- q
Phe-NHz 化合物編號303: [D-Tyrl, D-Asn2, Pya(4)3, AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-D-Asn-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Phe-NH2 化合物編號304 : [D-Asn2,Pya(4)3,AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 Tyr-D-Asn-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)- 92 321617 201029660
Phe-NH2 化合物編號3 0 5 ·· des(l)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3, AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe- NH2 化合物編號3 0 6 : [D-Pya(4)l, D-Asn2,Cha3, AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 φ D-Pya(4) -D-Asn-Cha-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe~NH2 化合物編號 307 : [7¥8，CH2NH，D-Tyrl，Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly Ψ (CH2NH)Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 308 : [6Ψ7, CH2NH，D-Tyrl, Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe¥ (CH2NH)Gly-Leu-Arg(Me)~ Phe-NHz ❹化合物編號310 : [Nar9]MS10
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Nar-Phe-NH2 化合物編號 311 : [Nar(Me)9]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Nar(Me)-Phe-NH2 化合物編號 312 : [Har(Me)9]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Har(Me)-Phe-NH2 化合物編號313 : [Dab9]MS10 Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Dab-Phe-NH2 化合物編號314 : [Orn9]MS10 93 321617 201029660
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-0rn-Phe-NH2 化合物編號 315 : des(l )-[D-Asn2, Cha3, AzaGly7, Arg(Me)9] MS10 D-Asn-Cha-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號316 : [D-Tyrl,D-Asn2, Thr3, AzaGly7, Arg(Me)9, Phe(4F)10]MS10 D-Tyr-D-Asn-Thr-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe (4F)-NH2 化合物編號317: 〇 [D-Tyrl, D-Asn2, Pya(4)3, AzaGly7, Arg(Me)9, Phe(4F)10] MS10 D-Tyr-D-Asn-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Phe(4F)-NH2 化合物編號318 : [D-Tyrl, AzaGly7, Arg(Me)9, Phe(4F)10]MS10 D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe ❹ (4F)-NH2 化合物編號 319 : [6W7，NHCO，D-Tyrl, Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe¥(NHCO)Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-丽 2 化合物編號322 : des(l_3)_3_(3_l*比淀基）丙酿基 -[AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 3-(3-°比啶基）丙醯基 -Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 94 321617 201029660 化合物編號323 : ¢165(1-3)-4-11 米唾乙醯基-[AzaGly7， Arg(Me)9]MS10 4 - σ米σ坐乙酸基 -Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號324 : des(l-3)-4-哌啶羰基-[AzaGly7， Arg(Me)9]MSl0 派〇定裁基-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 φ化合物編號325 : ¢165(1-3)-1-0底咬乙酸基-[AzaGly7, Arg(Me)9]MSl0 1-哌啶乙醯基 -Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號326 : des(l-3)-l-曱基哌啶基-1-乙醯基 -[AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 1-甲基哌啶基-1-乙醯基 -Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號327 : des(l-3)-l_o比咬基乙醯基-[AzaGly7，
Arg(Me)9]MS10 1- (N-0比唆）基乙酿基-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me) _Phe~NH2 化合物編號328 : des(l-3)-D-葡糖酸醯基-[AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 D-葡糖酸·酸基-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 375 : 2-胺基乙基-Gly-[D-Tyrl，Arg(Me)9]MS10 2- 胺基乙基-Gly-D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu- 95 321617 201029660
Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 385 : des(l)-[D-Tyr2，D-Pya(4)3，AzaGly7， Arg(Me)9,Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號386 : des(l-3)-3-(3-吡啶基）丙醯基 -[AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 3-(3-°比〇定基）丙醯基-入511-$61"-?116-八23〇17-1^11-人1-2(^6)-
Trp-NH2 化合物編號 387 : Dap-[D-Tyrl,Arg(Me)9]MS10 Dap-D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號397 :曱基硫胺曱醯基-Sar-[D-Tyrl, Arg(Me)9] MS10 甲基硫胺甲醯基-Sar-D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號400 : (S)-l-(喹啉-8-基-胺甲醯基）-4-硫戊基 胺甲酸基-[D-Tyrl, Arg(Me)9]MS10 (S)-l-(喹啉-8-基-胺甲醯基）-4-硫戊基胺曱醯基 -D-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號481 : des(l)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3, AzaGly7, Har9, Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Har-Trp-NH2 化合物編號486: des(l)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3, AzaGly7, Orn9]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-0rn-Phe-NH2 96 321617 201029660 化合物編號487 : des(l)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3, AzaGly7,Lys9]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Lys-Phe-NH2 化合物編號4 8 8 : des(l)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3, AzaGly7,Har9]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Har-Phe-NH2 化合物編號4 8 9 : 0 des(l)-[D-Tyr2, D-Pya(4)3, AzaGly7,Har(Me)9]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Har(Me)-Phe-NH2 化合物編號4 9 0 : des(l)-[D-Tyr2, Pya(4)3, AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 D-Tyr-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號491: des(l)-[D-Tyr2, D-Pya(4)3, Trp5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trp 10]MS10 ® D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Trp-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號492: des(l)-[D-Tyr2, D-Pya(4)3, Ala4, AzaGly7, Arg(Me)9, Trp 10]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Ala-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號493 : des(l)-[D-Tyr2, D-Pya(4)3, Thr4, AzaGly7, Arg(Me)9, Trp 10]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Thr-Ser-Phe-AzaG1y-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 97 321617 201029660 化合物編號494: r des(l, 4)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3, AzaGly7, Arg(Me)9,TrplO] MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號495 : des(l-3)-[D-Tyr4,Pya(4)5,AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 D-Tyr-Pya(4)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號496 : des(l)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3, Cha6, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 ❹ D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Cha-Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號4 9 7 : des(l)-[D-Tyr2, D-Pya(4)3, Cha6, Ala7, Arg(Me)9,TrplO] MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Cha-Ala-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號498: des(l)-[D-Tyr2, D-Pya(4)3, Ile5, AzaGly7, Arg(Me)9, q
Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ile-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號499 : des(l-3)-3_苯基丙酿基-[AzaGly7，
Arg(Me)9, Trpl0]MS10 3-苯基丙醯基-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號500 : des(l-3)-3-苯基丙醯基 -[Ala4,AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 3-苯基丙醯基 98 321617 201029660 -Ala-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號5 G1 : des(l)-[D-Tyr2, D-Pya(4)3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號502 : 0 des(l)-[D-Tyr2, Pya(4)3, Ala4, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 D-Tyr-Pya(4)-Ala-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號503: des(l)-[D-Tyr2, D-Trp3, Ala4, AzaGly7, Arg(Me)9, TrplO] MS10 D-Tyr-D-Trp-Ala-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號504: [Acpl, D-Tyr2,D-Pya(4)3, AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
Acp-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Phe-NH2 化合物編號505 : des(l-3)-3-苯基丙酿基-[Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 3-苯基丙蕴基-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號506 :脫（l-3)_3 -苯基丙蕴基 -[Ile5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 3-苯基丙醯基 99 321617 201029660 -Asn-1 le-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-fiH2 化合物編號507 : des(l-3)-3-苯基丙醯基-[Trp6, AzaGly7， Arg(Me)9,Trpl0]MS10 3_苯基丙醯基 -Asn-Ser-Trp-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號508 : des〇-3)-3-苯基丙醯基-[Phe(4F)6，
AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 3-苯基丙醯基 -Asn-Ser-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-丽2 〇 化合物編號509 : des(卜3)-苯曱醯基-[AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 苯曱醯基-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號510 : des(l-3)-Ac-[AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號511 : q des(l)-[D-Tyr2, D-Trp3, Ala4, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9,
Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Trp-Ala-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號512 : des(l)-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, TrplO] MS10 D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu_Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號513 : 100 321617 201029660 • des(l)-[D-Tyr2,D-Trp3, Abu4, AzaGly7, Arg(Me)9, TrplO] ’ MS10 D-Tyr-D-Trp-Abu-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號514 : -des(l)-[D-Tyr2, D-Phe3, Ala4, AzaGly7,Arg(Me)9,TrplO] MS10 D-Tyr-D-Phe-Ala-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 @化合物編號515 : des(l)-[D-Tyr2, D-Pya(4)3, Val5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Val-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號516:
des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Pya(4)3, AzaGly7,Arg(Me)9]MS10 Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-® Phe-NHZ 化合物編號517 : des(l-3)-3-苯基丙醯基-[Hyp5, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 3-苯基丙醯基-Asn-Hyp-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號518 : des(l-3)-3-苯基丙醯基 -[Cha6, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
3-苯基丙醯基-Asn-Ser-Cha-Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號519 : des(l-3)-苯基乙醯基 -[AzaGly7, Arg(Me)9, TrplOJMSIO 101 321617 201029660 苯基乙醯基-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 521 : des(l)-[D-Tyr2，D-Pya(4)3，AzaGly7] MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號 522 : des(l-3)-苯曱醯基-[Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 苯曱醯基-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 523 : des(l-3)-苯甲醯基-[Thr5，Phe(4F)6，
AzaGly7,Arg(Me)9, TrplOJMSIO ® 苯曱醯基-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號524 : des( 1-3)-3-苯基丙醯基-[Pro5, AzaGly7， Arg(Me)9, TrplOJMSIO 3-苯基丙醯基 -Asn-Pr〇-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號527 : des(l)-[D-Tyr2, D-Pya(4)3, Hyp5, AzaGly7, Arg(Me)9, q
Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Hyp-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號528 : des(l)-[D-Tyr2, D-Pya(4)3, Pro5, AzaGly7, Arg(Me)9,
Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Pro-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 102 321617 201029660 、化合物編號529: des(l)-[D-Tyr2, D-Pya(4)3,Tle5,AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Tle-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號530 : des(l)-[D-Tyr2, D-Pya(4)3, Phg5, AzaGly7, Arg(Me)9, φ Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Phg-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- 腦 化合物編號531 : des(l-3)-3-苯基丙醯基-[Pic(2)5, AzaG.ly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 3_苯基丙酿基 -Asn-Pic(2)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-丽2 化合物編號532 : des(l-3)-3-苯基丙酸基-[Aze(2)5， ❿ AzaGly7，Arg(Me)9，Trpl0]MS10 3-苯基丙醯基 -Asn-Aze(2)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號533 : des(l-3)-3-苯基丙醯基-[D-Pro5， AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 3-苯基丙醯基 -Asn-D-Pro-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-丽2 化合物編號534 : des(l-3)-環丙烷羰基-[AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 103 321617 201029660 環丙烧幾基-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號535 : des(l-3)-2-萘甲醯基-[AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 2-萘甲醯基-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-丽2 化合物編號5 3 6 : [Argl, D-Tyr2, D-Pya(4)3, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 Arg-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號537 :
Arg-[Argl, D-Tyr2, D-Pya(4)3, AzaGly7, Arg(Me)9,TrplO] MS10
Arg-Arg-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-
Arg(Me)-Trp-NfL· 化合物編號538 :
Arg-[Acpl, D-Tyr2, D-Pya(4)3, AzaGly7, Arg(Me)9,TrplO] MS10
Arg-Acp-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號539 : des(l)-[D-Tyr2, D-Trp3, Val5, AzaGly7, Arg(Me)9,TrplO] MS10 D-Tyr-D-Trp-Asn-Val-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號540 : des(l)-[D-Tyr2, D-Trp3, AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 104 321617 201029660 D-Tyr-D-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號541 . D-Arg-[Acpl, D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 D-Arg-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-
Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號542 : 0 D-Arg-D-Arg-[Acpl, D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 D-Arg-D-Arg-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu -Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 545 : des(l-3)-苯甲醯基-[Phe(4F)6, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 苯曱醯基-Asn-Ser-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號546 : des(l-3)-3-笨基丙醯基 -[Ser(Ac)5, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 3-苯基丙醯基-Asn-Ser(Ac)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號547: des(l)-[D-Tyr2, D-Pya(4)3, Ser(Ac)5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser(Ac)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-丽 2 化合物編號548: 105 321617 201029660 des(l)-[D-Tyr2, D-Pya(4)3, AzaGly7, Arg(Me)9, 10Ψ, CSN HJMS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe ¥(CSNH)丽2 化合物編號5 5 0 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號551 :
Ac-D-Arg-[Acpl, D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Arg-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-丽2 化合物編號552 : D-Dap-[Acpl, D-Tyr2, D-Trp3, Thr5,AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 D-Dap-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-
Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號553 : D-Nle-[Acpl, D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 D-Nle-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-
Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號554 : 106 321617 201029660 D-Arg-[β -Alai, D-Tyr2,D-Trp3,Thr5, AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 D-Arg-β -Ala-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-
Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號555 : D-Arg-[τ _Abul, D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 φ D-Arg-r -Abu-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號556 : D-Arg-D-Arg-[j -Abul, D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 D-Arg-D-Arg-γ -Abu-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-
Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號557 : D-Arg-D-Arg-D-Arg-[ γ -Abul,D-Tyr2, D-Trp3,Thr5,
AzaGly7, Arg(Me)9, Tr pl0]MS10 D-Arg-D-Arg-D-Arg-y -Abu-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 558 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3，AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號559 : des(l-2)-3-(4-羥基苯基）丙醯基 107 321617 201029660 -[D-Trp3,Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 3_(4_經基笨基）
Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號561 : D-Arg-[Acpl,D-Tyr2, D-Trp3, Abu4, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 D-Arg-Acp-D-Tyr-D-Trp-Abu-Ser-Phe-AzaGly-Leu-
Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號562: 〇 des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Pya(4)3,Thr5,AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號563 : des(1)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3,Aze(2)5,AzaGly7,Arg(Me)9,
Trpl0]MS10 ^
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Aze(2)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號564: des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Val5, AzaGly7, Arg(Me)9,
Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Val-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 565 : des(l)-苯甲醯基-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 108 321617 201029660 '苯甲醯基-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號566 : des(l)-環丙院幾基-[D-Tyr2，D-Trp3， Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trpl0]MS10 環丙烧幾基-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 567 : des(l)-丁醯基-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, φ AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 丁酸基-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 568 : Ac-[D-Argl，D-Tyr2，D-Trp3,Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Arg-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me) -Trp-NH2 化合物編號 569 : des(l )-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, 6Ψ 7， W CH2NH, Arg(Me)9, TrplO]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe¥ (CH2NH)Gly-Leu-Arg(Me) -Trp-NH2 化合物編號 570 : des(l)-Me-[D-Tyr2,D-Trp3，Thr5， AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Me-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 571 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 109 321617 201029660 化合物編號 572 : des(l)-[D-Trp2,D-Pya(4)3,AzaGly7， Arg(Me)9,Trpl0]MS10 D-Trp-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 573 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3，Abu4， AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Abu-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 576 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3，Gln4, AzaGly7,Arg(Me)9,TrplOJMSlO
Ac-D-Tyr-D-Trp-Gln-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2
化合物編號 577 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Ser4, AzaGly7,Arg(Me)9,TrplOJMSlO
Ac-D-Tyr-D-Trp-Ser-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號578 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr4, AzaGly7, Arg(Me)9, Trp 10JMS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Thr-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2
化合物編號 579 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3，Alb4, AzaGly7,Arg(Me)9,TrplOJMSlO
Ac-D-Tyr-D-Trp-Alb-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp_ NH2 化合物編號 580 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Ser(Me)5, 110 321617 201029660 j AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Ser(Me)-Phe-AzaGly-Leu-ArgCMe)-
Trp-NH2 化合物編號 584 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3,Dap(Ac)4, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-DapCAc)-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 φ 化合物編號 585 ·· des(l )-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Dap(For)4, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Dap(For)-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me) -Trp-NH2 化合物編號 586 : des(l )-Ac-[D-Tyr2, Thr5, D-Phe6， AzaGly7, ArgCMe)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-D-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 ❿化合物編號 589 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3,Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Nal(2)10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Nal (2)-NH2 化合物編號 590 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3，Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Thil0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Thi- 腿2 化合物編號 591 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5, 111 321617 201029660
AzaGly7, Arg(Me)9, Tyrl0]MS10 ，
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Tyr- NH2 化合物編號 592 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5，
AzaGly7,Arg(Me)9,Phe(4F)10]MS10 Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe (4F)-NH2 化合物編號 594 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3，Thr5,
AzaGly7, Arg(Me)9,Hphl0]MS10 O
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Hph- NH2 化合物編號 595 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3，Thr5,
AzaGly7,Arg(Me)9,Chal0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Cha- NH2 化合物編號 596 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, q
AzaGly7,Arg(Me)9,Leul0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Leu- NH2 化合物編號 597 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3,Thr5, D-Phe6, AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-D-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號598 : 112 321617 201029660 'des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 599 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, AzaGly7, 0rn9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-〇rn-Trp-NH2 化合物編號 600 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, AzaGly7, Trpl0]MS10
0 Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGlyi-Leu-Arg-Trp-NH2 化合物編號 601 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5， D-Phe6, Arg(Me)9, TrplOjMSIO
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-D-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 602 : des(l)-Ac-[D-NMeTyr2，D-Trp3，Thr5， AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-NMeTyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 瞻 化合物編號 603 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Pya(4)3, Thr5， D-Phe6, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-D-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me) -Trp-NH2
化合物編號 604 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3,Thr5, AzaGly7,Arg(Tos)9,TrplOjMSIO
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Tos)-Trp -NH2 化合物編號 605 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3,Thr5, 113 321617 201029660
AzaGly7, Arg(N02)9, Trpl0]MS10 *
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(N02)-Trp -NH2 化合物編號 607 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,
AzaGly7, Arg(Me2)asym9,Trpl0]MS10 Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me2)asym -Trp-NH2 化合物編號 608 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3,Thr5,
AzaGly7,Arg(Me2)sym9, TrplOJMSIO ®
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me2)sym-
Trp-NH2 化合物編號 609 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3，Thr5,
AzaGly7,Arg(Et)9, TrplOJMSIO
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Et)-Trp- NH2 化合物編號 610 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, q
AzaGly7,Lys(Me2)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Lys(Me2)-Trp -nh2 化合物編號 611 : des(l)-Ac-[Tyr2，D-Pya(4)3, Thr5,
AzaGly7, Arg(Me)9,TrplOJMSIO
Ac-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp -NH2 化合物編號 612 : des(l)-For-[D-Tyr2，D-Trp3,Thr5, 114 321617 201029660 1 AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
For-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp -NH2 化合物編號 613 : des(l)-丙醯基-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5, AzaGly7,Arg(Me)9,Trpl0]MS10 丙醯基-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-丁rp-NH2 0 化合物編號 614 : des(l)-脎基-[D-Tyr2,D-Trp3，Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 脒基-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-ArgCMej-Trp-Nih 化合物編號 615 : des(l)-Ac-[Tyr2,D-Pya(4)3，Thr5， AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp -NH2 化合物編號 616 : des(l)-Ac-[D-Ala2，D-Trp3,Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Ala-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 617 : des(l)-Ac-[D-Leu2,D-Trp3,Tlrf5， AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Leu-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 618 : des(l)-Ac-[D-Phe2，D-Trp3，Thr5, 115 321617 201029660
AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Phe-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 619 : des(l)-Ac-[D-Nal(l)2，D-Trp3, Thr5,
AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Nal(1)-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 620 : des(l)-Ac-[D-Nal(2)2,D-Trp3, Thr5,
AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 ◎
Ac-D-Nal(2)-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-丽 2 化合物編號 621 : des(l)-Ac-[D-Lys2，D-Trp3，Thr5,
AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Lys-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu~Arg(Me)-Trp-丽2 化合物編號 622 : des(l)-Ac-[D-Glu2, D-Trp3, Thr5， q
AzaGly7, Arg(Me)9, TrpI0]MS10
Ac-D-Glu-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 623 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,Thr5,AzaGly7,
Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 624 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，Pya(4)3，Thr5,
AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 116 321617 201029660 'Ac-D-Tyr-Pya(4)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp ' -丽2 化合物編號 625 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Ala3，Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Ala-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 626 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Leu3，Thr5, 0 AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Leu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 627 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Phe3,Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Phe-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號628: desCl)-Ac-[D-Tyr2, D-Thr3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Thr-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2
化合物編號 629 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Lys3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9,TrplOJMSIO
Ac-D-Tyr-D-Lys-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 630 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Glu3，Thr5, 117 321617 201029660
AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Glu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 631 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5,
Ala6, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Ala-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 632 : des(l )-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, Leu6, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 ❹
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Leu-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 633 : des(l )-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, Lys6, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Lys-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- 丽2 化合物編號 634 : des(l )-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, Glu6, q AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Glu-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 635 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3，Thr5，
Pya(4)6, AzaGly7, Arg(Me)9, TrplOJMSIO
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Pya(4)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號 636 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, 118 321617 201029660 e NMePhe6,AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-NMePhe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號 637 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3，Thr5, Phe(4F)6, AzaGly7,Arg(Me)9, TrplOJMSIO Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-丽 2 ⑮化合物編號 638 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Pya(4)3,Thr5, Phe(4F)6,AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
化合物編號 639 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5, AzaGly7, Lys9,TrplOJMSIO
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Lys-Trp-NH2 化合物編號 641 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3,Thr5, AzaGly7,Ala8,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Ala-Arg(Me)-Trp-NHz 化合物編號 642 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3,Thr5, AzaGly7,Val8,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Val-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 643 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3，Thr5, AzaGly7,Phe8,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 119 321617 201029660
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Phe-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 644 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5，
AzaGly7, Ser8, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Ser-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 645 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3，Thr5, AzaGly7,Har9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Har-Trp-NH2 化合物編號 646 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5, AzaGly7, Har(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Har(Me)-Trp-NH2 化合物編號 647 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Asp4, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 648 : [Glyl, D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Gly-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp -NH2 化合物編號 649 : Ac-[Glyl, D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-Gly-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)- 120 321617 201029660 4 Trp-NH2 化合物編號 650 : [D-Tyrl，D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號651 :
Ac-[D-Tyrl,D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trp 0 10JMS10
Ac-D-Tyr-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-
Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 652 : des(l)-pGlu-[D-Tyr2,D-Trp3，Thr5, AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 pGlu-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號 653 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, D-Asn4, Thr5, AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 Ac-D-Tyr-D-Trp-D-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 654 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，D-Thr5, AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-D-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號 655 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, NMeAsn4, Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 121 321617 201029660
Ac-D-Tyr-D-Trp-NMeAsn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號 656 : des(l )-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, NMeSer5,
AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-NMeSer-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-_ 化合物編號 657 : des(l )-Ac-[D-Tyr2, Pro3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Pro-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 ® 化合物編號 658 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Pya(2)3，Thr5，
AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Pya(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號 659 : des(l )-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, al lo-Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-allo-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me) ❹ -Trp-NH2 化合物編號 660 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Pya(3)3,Thr5,
AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Pya(3)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號 661 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,D-Pro3，Thr5,
AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Pro-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- 122 321617 201029660 ‘ nh2 化合物編號 662 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, Tic3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-T i c-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號663: des(l)-Ac-[D-Trp2, D-Trp3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trp 10JMS10 Φ Ac-D-Trp-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 664 : des(l)-Ac-[Tyr2,Thr5,AzaGly7， Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 665 : des(l-2)-[D-Trp3，Thr5，AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 ❹化合物編號 666 : des(l-2)-Ac-[D-Trp3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 667 : des(l-2)-己醯基-[D-Trp3，.Thr5， AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 己醯基-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 668 : des(l-2)-環己烧M基-[D-Trp3,Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 環己院幾基-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)- 123 321617 201029660
Trp-NH2 化合物編號669 : des(l-2)-苯甲驢基-[D-Trp3，Thr5，
AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 苯甲酿基-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-丽 2 化合物編號 670:(163(1-2)-3-°比'1定丙酸基-[1)-1'印3，1'1^5， AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 3-口比°定丙酸基-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-TrpH © 化合物編號 671 : des(l-2)_己二醯基-[D-Trp3，Thr5,
AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 己二醯基-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 672 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,丽eTrp3，Thr5,
AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-NMeTrp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp —NH2 化合物編號674 : des(l-2)-6-胺基己醯基-[D-Trp3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 6-胺基己醯基-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-ArgCMej-Trp-NHz 化合物編號 675 : [D-Tyr2，D-Trp3，Thr5,AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Tyr-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp -NH2 124 321617 201029660 • 化合物編號 676 : Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, AzaGly7， ’ Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-Tyr-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號 677 : Ac-des(l)-[D-Tyr2,D-Trp3，Thr5, AzaGly7,Nva8, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Nva-Arg(Me)-Trp-©腿 化合物編號 678 : Ac-des(l)-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5, AzaGly7,Ile8, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Ile-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 679 : des(l-2)-脎基-[D-Trp3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 脒基-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 ® 化合物編號 680 : des(l-2)-乙醇酸基-[D-Trp3，Thr5, AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 乙醇醯基-D-Trp-Asn_Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 681 : des(l)-乙醇醯基-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 乙醇醯基-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
化合物編號 682 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5, AzaGly7,Gln8, Arg(Me)9, TrplOJMSIO 125 321617 201029660
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Gln-Arg(Me)-Trp-丽2 化合物編號 685 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Pya(4)3，Thr5， AzaGly7,Arg(Me)9]MS10
Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Phe-I^H2 化合物編號 686 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3,Gly4, AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Gly-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- 化合物編號 688 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5， AzaGly7,Pya(4)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Pya(4)-Trp-NH2 化合物編號 689 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3，Thr5， AzaGly7,Arg(Me)9, D-Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-D-Trp1H2 化合物編號 691 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, Tyr6, AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Tyr-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 692 : des(l )-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, Trp6, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Trp-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- 126 321617 201029660 nh2 化合物編號 693 : des(l )-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5， Tyr(Me)6, AzaGly7, Arg(Me)9,TrplOJMSIO Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Tyr(Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-腦 化合物編號 694 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, Nal(2)6, AzaGly7, Arg(Me)9,TrplOJMSIO φ Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Nal(2)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-腸 化合物編號 695 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3, Thr5,
Thi6, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Thi-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 696 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5,
Cha6, AzaGly7, Arg(Me)9, TrplOJMSIO
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Cha-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 698 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5， AzaGly7, Abu8, Arg(Me)9,TrplOJMSIO Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Abu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 699 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3，Thr5,
AzaGly7, γ MeLeu8,Arg(Me)9,TrplOJMSIO
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-r MeLeu-Arg(Me)- 127 321617 201029660
Trp-NH2 化合物編號 700 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3,Thr5，
Aib8, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-Gly-Aib-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 701 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Dap4，
AzaGly7,Arg(Me)9, TrplOJMSIO
Ac-D-Tyr-D-Trp-Dap-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 702 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Asp(NHMe)4, ❹
Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NHMe)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 703 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Asp(NMe2)4，
Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 Ac-D~Tyr-D-Trp-Asp(NMe2)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 q 較佳為本發明轉移抑制素衍生物（11)不包括由下列 序列編號：1所示任何胺基酸序列所組成之肽（天然人類轉 移抑制素或其部份肽）：胺基酸1至54(化合物編號1)、胺 基酸2至54、胺基酸3至54、胺基酸4至54、胺基酸5 至54、胺基酸6至54、胺基酸7至54、胺基酸8至54、 胺基酸9至54、胺基酸10至54、胺基酸11至54、胺基 酸12至54、胺基酸13至54、胺基酸14至54、胺基酸15 至54、胺基酸16至54、胺基酸17至54、胺基酸18至54、 128 321617 201029660 胺基酸19至54、胺基酸20至54、胺基酸21至54、胺基 酸22至54、胺基酸23至54、胺基酸24至54、胺基酸25 至54、胺基酸26至54、胺基酸27至54、胺基酸28至54、 胺基酸29至54、胺基酸3〇至54、胺基酸31至54、胺基 酸32至54、胺基酸33至54、胺基酸34至54、胺基酸35 至54、胺基酸36至54、胺基酸37至54、胺基酸38至54、 胺基酸39至54、胺基酸40至54(化合物編號2)、胺基酸 ❺41至54、胺基酸42至54(化合物編號32)、胺基酸43至 54、胺基酸44至54、胺基酸45至54(化合物3)、胺基酸 46至54(化合物編號4)、胺基酸47至54、胺基酸48至 54或胺基酸49至54。 宜使用上述各種不同代號依任何組合形成之所有化 合物作為轉移抑制素衍生物（II)，但以下列化合物編號所 不之化合物尤其佳。 化合物編號 332 : des(l-5)-GuAmb-[AzaGly7, Arg(Me)9] ❹ MS10
GuAmb-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 333 : des(l-5)-GuAmb-[Arg(Me)9]MS10
GuAmb-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 334 : des(l-5)-GuAmb-[AzaGly7，Arg(Me)9，
Trpl0]MS10
GuAmb-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號339 : des(l-5)-3-(3-吲哚基）丙醯基 -[AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 129 321617 201029660 3-(3-,D朵基）丙醯基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號340 : des(l-5)-3-(3-吡啶基）丙醯基 -[AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 3-(3-σΛ 淀基）丙酿基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號341 : des(l-5)-苯曱醯基-[AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 苯甲酿基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 344 : des(l-5)-α引π朵-3-幾基-[AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 0 引口朵-3-幾基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe~NH2 化合物編號345 : des(l-5)-n弓丨峰-3-乙酿基-[AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 0引 口朵-3-乙酸基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 346 : des(l-5)-Ac-[AzaGly7，Arg(Me)9]MS10
Ac-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 347 ·· des(l-5)-正己醯基-[AzaGly7, Arg(Me)9] MS10 正己醢基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 348 : des(l-5)-Z-[AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 Z-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 349 : des(l-5)-Tos-[AzaGly7, Arg(Me)9]MS10
Tos-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號351 : des(l-5)-苯甲醯基-MS10
苯甲醯基-Phe-Gly-Leu-Arg-PheH 130 321617 201029660 ‘化合物編號352 : desU-5)-3-(3-吲哚基）丙醯基-MS10 3-(3-° 引n朵基）丙酿基-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號 353 : des(l-5)-苯甲醯基-[AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 苯曱酿基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號354 : ¢165(1-5)-3-(3-^D朵基）丙酿基 -[AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 φ 3-(3-° 引0朵基）丙醞基'•Phe-AzaGly-Leu-ArgCMehTrp-NIL· 化合物編號 358 : des(l-5)-Ac-[AzaGly7，Arg(Me)9， Trpl0]MS10
Ac-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號362 : des(l-6)-3-苯基丙醯基-[AzaGly7，
Arg(Me)9]MS10 3-苯基丙醯基-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號364 : des(l-5)-2-(吲哚-3-基）乙基胺曱醯基 ® -[AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 2-〇弓卜朵-3-基）乙基胺甲贐基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 366 : des(l-5)-正己酿基-[AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 正己醯基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 367 : des(l-5)-Z-[AzaGly7, Arg(Me)9, TrplO] MS10 Z-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 131 321617 201029660 化合物編號 368 : des(l-5)-Tos-[AzaGly7，Arg(Me)9,
Trpl0]MS10
Tos-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號369 : des(l-5)-2-(a引n朵-3-基）乙基胺曱酿基 -[AzaGly7,Arg(Me)9,Trpl0]MS10 2-(0引0朵-3-基）乙基胺甲醯基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號373: des(l_6)_(2S)-2-乙酿氧基-3_苯基丙酿 基-[AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 ❹ (2S)-2-乙隨氧基-3-苯基丙醯基-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 374 : des(l-6)-Z-[AzaGly7, Arg(Me)9, TrplO] MS10 Z-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-丽2 化合物編號378 : des(l-6)-二苯基乙醯基-[AzaGly7,
Arg(Me)9,Trpl0]MS10 q 二苯基乙酸基-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號379 : des(l-6)-(2S)-2-(3-吲哚基丙醯基 氧）-3-苯基丙醯基-[AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 (2S)-2-(3-n引0朵基丙醮基氧）-3-苯基丙酿基-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號380 : des(l-6)-(2S)-2-苯曱醯基氧-3-苯基丙 醯基-[AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 (28)-2-苯甲醯基氧-3-苯基丙醯基-八7&017-1^11-八^(厘6)- 132 321617 201029660 ' Trp-NHz 化合物編號 392 : des(l-5)-笨甲醢基-[Ala6, AzaGly7， Arg(Me)9,Trpl0]MS10 苯曱蕴基-Ala-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號393: des(l-6)-二苯曱基胺曱醯基-[AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 二苯曱基胺曱醯基-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 U化合物編號408 : des(l-6)-l-側氧基-異色滿-3-羰基 -[AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 1-侧氧基-異色滿-3-羰基-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號412: des(l-6)-(2R)-2-苯曱醯基氧-3-苯基丙 醯基-[AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 (2R)-2-苯甲酿基氧-3-苯基丙酿基-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號417 : des(l-6)-笨曱基苯乙基胺曱醯基 ^ -[AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 苯曱基苯乙基胺甲酿基-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號421 : des(l-5)-苯曱醯基-[6¥7，CH20, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 苯曱醯基-PheW (CH20)Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號423 : des(l-5)-苯曱醯基-[6Ψ7, NHCO， Arg(Me)9, Trpl0]MS10 苯曱醯基-PheW (NHCO)Gly-Leu-Arg(Me)_Trp-NH2 化合物編號428 : des(l-6)-二苯曱基胺基胺甲醯基 133 321617 201029660 -[AzaGly7,Arg(Me)9,Trpl0]MS10 二苯曱基胺基胺曱酿基-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號431 : des(l-5)-笨曱醯基-[AzaPhe6，
AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 苯甲酿基-AzaPhe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 432 : des(l-5)-3-^°$:M基-[AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 3-口比淀幾基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號434: des(l-7)-二苯曱基胺基胺曱醯基乙醯基 ©
-[Arg(Me)9, TrplOJMSIO 二苯甲基胺基胺甲醯基乙醯基-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號435 : des(l-5)-2-β比咬幾基-[AzaGly7,
Arg(Me)9, TrplOJMSIO Z-^^^S-Phe-AzaGly-Leu-ArgCMej-Trp-I^IL· 化合物編號 436 : des(l-5)-4-nba定幾基-[AzaGly7,
Arg(Me)9, TrplOJMSIO q f^^^S-Phe-AzaGly-Leu-ArgCMej-Trp-NIL·
化合物編號 437 : des(l-5)_丙醯基-[AzaGly7，Arg(Me)9, TrplOJMSIO 丙醯基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 438 ·· des(l-5)-異丁 醯基-[AzaGly7, Arg(Me)9，
TrplOJMSIO 異 丁醯基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號439 : des(l-5)-環己烷羰基-[AzaGly7， 134 321617 201029660 * Arg(Me)9,Trpl0]MS10 環己烧幾基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號440 : des(l-5)-苯基乙醯基-[AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 苯基乙醢基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 441 : des(l-5)-苯甲醯基-[Pya(2)6, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 0 苯甲酿基-Pya(2)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NIL· 化合物編號 442 : des(l-5)-苯曱醯基-[Pya(4)6, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 苯甲醯基-Pya(4)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp_NH2 化合物編號443 : des(l-5)-2-甲基菸醯基-[AzaGly7， Arg(Me)9, Trpl0]MS10 2-曱基終醢基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號444 : des(l-5)-5-甲基菸醯基-[AzaGly7， v Arg(Me)9,Trpl0]MS10 5- 甲基終醯基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號445 : des(l-5)-6-甲基菸醯基-[AzaGly7， Arg(Me)9,Trpl0]MS10 6- 曱基终醯基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 446 : des(l-5)-吡畊羰基-[AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 0比啡羰基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號447 : des(l-5)-環丙烷羰基-[AzaGly7, 135 321617 201029660
Arg(Me)9,Trpl0]MS10 環丙院羰基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號448 : des(l-5)-三敦乙酿基-[AzaGly7,
Arg(Me)9,Trpl0]MS10 三氟乙酿基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-丽2 化合物編號 449 : des(l-5)_苯曱醢基-[Cha6, AzaGly7，
Arg(Me)9,Trpl0]MS10 苯曱酿基-Cha-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 450 : des(l-5)-苯曱基-[AzaGly7, Arg(Me)9, ❹
TrplOJMSIO 苯甲基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號451 : des(l-5)-環丙烧幾基-[Cha6，AzaGly7,
Arg(Me)9,TrplOJMSIO 環丙烧裁基_Cha-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號452 : des(l_5)-(R)-3-羥基-2-甲基丙醯基 -[AzaGly7,Arg(Me)9,Trpl0]MS10 q (R)-3-經基-2-曱基丙酿基-Phe-AzaGly-Leu-ArgCMd-Trp-Mz 化合物編號453 : des(l-5)-2-羥基異丁醯基 -[AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 2- 經基異 丁酿基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號454 : des(l-5)-3-咬喃幾基-[AzaGly7,
Arg(Me)9,TrplOJMSIO 3- °^^I^S-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 136 321617 201029660 ’化合物編號455 : des(l-5)-吡咯-2-羰基-[AzaGly7， Arg(Me)9, Trpl0]MS10 口比口各-2_l^*-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號459 : des(l-5)-4-咪唑羰基-[AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 4-°米β坐幾基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 460 : des(l-5)-4-吡啶羰基-[AzaGly7，Vai8, φ Arg(Me)9,Trpl0]MS10 4-πΛ 咬隸基-Phe~AzaGly-Val-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 461 : des(l-5)-4-D&咬幾基-[AzaGly7, Arg(Me)9, Nal(2)10]MS10 4-π比咬幾基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Nal (2)-腿2 化合物編號462 : des(l-5)-6-經基於酿基-[AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 6-經基終醯基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
H 化合物編號463 : des(l-5)-6-氯於醯基-[AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 6-氯於蕴基_Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號464 : des( 1 - 5)_6-(三氣甲基）終酿基 -[AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 6-(三氟甲基）於酿基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號466 : des(l-5)-2-氮雜環丁烷羰基-[AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 2-氮雜環丁 烧幾基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 137 321617 201029660 化合物編號467 : des(l-5)-二甲基胺甲醯基-[AzaGly7,
Arg(Me)9,Trpl0]MS10 二甲基胺曱贐基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號468 : des(l-5)-l-氮雜環丁烷羰基-[AzaGly?， Arg(Me)9,Trpl0]MS10 1-氮雜環丁 烧幾基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 471 : des(l-5)-4-4b咬羰基-[AzaGly7， Arg(Me)9]MS10 4-°比咬幾基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 © 化合物編號472 : des(l-5)-4-胺基苯曱醯基-[AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 4-胺基苯甲酸基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號473 : des( 1-5)-4-胺基曱基苯曱醯基 -[AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 4-胺基甲基苯甲醯基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號474 ·· des(1-5)_π比洛-3-幾基-[AzaGly7， ❹
Arg(Me)9,Trpl0]MS10 σ 比口各-3-羰基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-MH2 化合物編號475 : des(l-5)-σ密咬-4-叛基-[AzaGly7,
Arg(Me)9,Trpl0]MS10
嘴咬-4-幾基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 477 : des(l-5)-4-<nta定裁基-[AzaGly7,0rn9, TrplOJMSIO 4-π比唆幾基-Phe-AzaGly-Leu-0rn_Trp-NH2 138 321617 201029660 -化合物編號 478 : des〇-5)-4-吡啶羰基-[AzaGly7，Har9, Trpl0]MS10
4-β比咬幾基-Phe-AzaGly-Leu-Har-Trp-NH2 化合物編號479 : des(l-5)-嘧啶-2-羰基-[AzaGly7, Arg(Me)9, TrplOJMSIO 嘴唆-2-羰基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號480 : des(l-5)-嗒畊-4-羰基-[AzaGly7， φ Arg(Me)9, Trpl0]MS10 塔哄-4-羧基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 481 : des(l)-[D-Tyr2，D-Pya(4)3,AzaGly7, Har9,Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Har-Trp-NH2 化合物編號 486 : des(l)-[D-Tyr2，D-Pya(4)3，AzaGly7, Orn9]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-0rn-Phe-NH2 ® 化合物編號 487 : des(l)-[D-Tyr2，D-Pya(4)3，AzaGly7， Lys9]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Lys-Phe-NH2 化合物編號 488 : des(l)-[D-Tyr2，D-Pya(4)3，AzaGly7， Har9]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Har-Phe-NH2 化合物編號 489 : des(l)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3, AzaGly7， Har(Me)9]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Har(Me)-Phe- 139 321617 201029660 nh2 化合物編號 490 : des(l)-[D-Tyr2, Pya(4)3, AzaGly7, Arg(Me)9]MSl0 D-Tyr-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe-NH2 化合物編號 491 : des(l)-[D-Tyr2，D-Pya(4)3，Trp5, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Trp-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 492 : des(l)-[D-Tyr2, D-Pya(4)3, Ala4, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Ala-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-丽2 化合物編號 493 : des(l )-[D-Tyr2, D-Pya(4)3, Thr4, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Thr-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NHz 化合物編號 494 : des(l, 4)-[D-Tyr2, D-Pya(4)3, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 495 : des(l-3)-[D-Tyr4，Pya(4)5，AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 D-Tyr-Pya(4)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 496 : des(l)-[D-Tyr2, D-Pya(4)3, Cha6, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 140 321617 201029660 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Cha-Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 497 : des(l)-[D-Tyr2, D-Pya(4)3, Cha6, Ala7， Arg(Me)9, Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Cha-Ala-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 498 : des(l)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3, Ile5， AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ile-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-©NH2 化合物編號499 : des(卜3)-3-苯基丙醯基-[AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 3-苯基丙酿基-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp -NH2 化合物編號500 : des(l-3)-3-苯基丙醯基-[Ala4, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 3-苯基丙酿基-Ala-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- p NH2 化合物編號 501 : des(l)-[D-Tyr2，D-Pya(4)3，Thr5， AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 502 : des(l)-[D-Tyr2, Pya(4)3, Ala4, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 D-Tyr-Pya(4)-Ala-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 503 : des(l)-[D-Tyr2, D-Trp3, Ala4, AzaGly7, 141 321617 201029660
Arg(Me)9,Trpl0]MS10 · D-Tyr-D-Trp-Ala-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 504 : [Acpl，D-Tyr2，D-Pya(4)3，AzaGly7, Arg(Me)9]MS10
Acp-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Phe-NH2 化合物編號505 : des( 1-3)-3-苯基丙酸基-[Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 3-苯基丙醯基-Asn-Thr_Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 〇 化合物編號506 : des(l-3)-3-苯基丙醯基-[AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 3-苯基丙醯基-Asn-I le-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號507 : des(l-3)-3-苯基丙醯基-[Trp6, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 3-苯基丙 St基-Asn-Ser-Trp-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- q nh2 化合物編號508 : des(l_3)_3-苯基丙酿基-[Phe(4F)6,
AzaGly7,Arg(Me)9,Trpl0]MS10 3-苯基丙酿基-Asn-Ser-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 509 : des(l-3)-苯曱酿基-[AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 苯曱酿基-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 142 321617 201029660 化合物編號 510 : des(l-3)-Ac-[AzaGly7，Arg(Me)9， Trpl0]MS10
Ac-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 511 : des(l)-[D-Tyr2，D-Trp3，Ala4，Thr5， AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Trp-Ala-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 512 : des(l)-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, AzaGly7, ❹ Arg(Me)9，Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 513 : des(l)-[D-Tyr2, D-Trp3, Abu4, AzaGly7， Arg(Me)9,Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Trp-Abu-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 514 : des(l )-[D-Tyr2, D-Phe3, Ala4, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Phe-Ala-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 515 : des(l)-[D-Tyr2，D-Pya(4)3，Val5, AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Val-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 516 : des(l )-Ac-[D-Tyr2, D-Pya(4)3, AzaGly7, Arg(Me)9]MS10
Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Phe-NH2 化合物編號517 : des(l-3)-3-苯基丙醯基-[Hyp5, AzaGly7, 143 321617 201029660
Arg(Me)9,Trpl0]MS10 3-苯基丙酿基-Asn-Hyp-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號518 : des(l-3)-3-苯基丙醯基-[Cha6， Arg(Me)9, Trpl0]MS10 3-苯基丙醯基-Asn-Ser-Cha_Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號519 : des(l-3)-苯基乙醯基-[AzaGly7， Arg(Me)9, Trpl0]MS10
苯基乙醯基-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 521 : des(l)-[D-Tyr2, D-Pya(4)3, AzaGly7]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg-Phe-NH2 化合物編號 522 : des(l-3)-苯甲酸基-[Thr5,AzaGly7, Arg(Me)9, TrplOJMSlO 苯曱醯基-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 523 : des(l-3)-苯甲醯基-[Thr5,Phe(4F)6, AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10
苯曱龜基-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號524 : des( 1-3)-3-苯基丙醯基-[Pro5, AzaGly7, Arg(Me)9, TrplOJMSlO 3-苯基丙醢基-Asn-Pro-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 527 : des(l)-[D-Tyr2，D-Pya(4)3，Hyp5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Hyp-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 144 321617 201029660 r 化合物編號 528 : des(l)-[D-Tyr2，D-Pya(4)3，Pro5， AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Pro-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 529 : des(l)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3，Tle5， AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Tle-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 530 : des(l)-[D-Tyr2,D-Pya(4)3，Phg5， AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Phg-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號531 : des(l-3)-3-苯基丙醯基-[Pic(2)5, AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 3-苯基丙酿基-Asn-Pic(2)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me>-❹ Trp_NH2
化合物編號532 : des(l-3)-3-苯基丙醯基-[Aze(2)5， AzaGly7, Arg(Me)9, TrplOJMSIO 3-苯基丙醯基-Asn-Aze(2)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 . · . · · · . -化合物編號533_: 苯基_丙酿基-[D-ProS',
AzaGly7,Arg(Me)95TrplOJMSIO 3-苯基丙醯基-Asn-D-Pro-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 145 321617 201029660 化合物編號534 : des(l-3)-環丙烷羰基-[AzaGly7， ’
Arg(Me)9,Trpl0]MS10 環丙烧叛基-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號535 : des(l_3)-2-蔡曱酿基-[AzaGly7,
Arg(Me)9,Trpl0]MS10 2-萘甲醯基-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 536 : [Argl，D-Tyr2，D-Pya(4)3，AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Arg-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)- ©
Trp-腦 化合物編號 537 : Arg-[Argl, D-Tyr2, D-Pya(4)3, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Arg-Arg-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg (Me)-Trp-NH2 化合物編號 538 ·· Arg-[Acpl, D-Tyr2, D-Pya(4)3, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 〇
Arg-Acp-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 539 : des(l )-[D-Tyr2, D-Trp3, Val5, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Trp-Asn-Val-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 540 : des(l)-[D-Tyr2,D-Trp3，AzaGly7,
Arg(Me)9,Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 146 321617 201029660 化合物編號 541 : D-Arg-[Acpl，D-Tyr2, D-Trp3，Thr5， AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 D-Arg-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 542 : D-Arg-D-Arg-[Acpl，D-Tyr2，D-Trp3, Thr5,AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 D-Arg-D-Arg-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu -Arg(Me)-Trp-NH2 ® 化合物編號 545 : des(卜3)-苯曱醯基-[Phe(4F)6, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 苯甲醯基-Asn-Ser-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號546 : des(l-3)-3-苯基丙醢基-[Ser(Ac)5, AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 3_ 苯基丙醯基-Asn-Ser(Ac)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 ❹化合物編號 547 : des(l)-[D-Tyr2, D-Pya(4)3, Ser(Ac)5, AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser(Ac)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號 548 : des(l)-[D-Tyr2，D-Pya(4)3，AzaGly7, Arg(Me)9, 10Ψ, CSNH]MS10 D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe Ψ(CSNH)NH2 化合物編號 550 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3, Thr5, 147 321617 201029660
AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 551 : Ac-D-Arg-[Acpl，D-Tyr2，D-Trp3,Thr5,
AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Arg-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-
Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 552 : D-Dap-[Acpl，D-Tyr2，D-Trp3，Thr5,
AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 © D-Dap-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-
Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 553 : D-Nle-[Acpl,D-Tyr2，D-Trp3，Thr5,
AzaGly7,Arg(Me)9, TrplOJMSIO D-Nle-Acp-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-
Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 554 : D-Arg-[ β-Alai, D-Tyr2, D-Trp3, Thr5， ❹ AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 D-Arg-β -Ala-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 555 : D-Arg-[ 7 -Abul, D-Tyr2, D-Trp3, Thr5,
AzaGly7,Arg(Me)9, TrplOJMSIO D-Arg-τ -Abu-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 556 : D-Arg-D-Arg-[ y -Abul, D-Tyr2, D-Trp3, 148 321617 201029660
Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 D-Arg-D-Arg-γ -Abu-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-
Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 557 : D-Arg-D-Arg-D-Arg-[ 7 -Abul, D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, TrplO]MS10 D-Arg-D-Arg-D-Arg-γ -Abu-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-A zaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 558 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3,AzaGly7， ® Arg(Me)9,Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Trp-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號559 : des(l-2)-3-(4-經基苯基）丙酿基 -[D-Trp3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 3-(4-經基苯基）丙酿基-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 561 : D-Arg-[Acpl，D-Tyr2，D-Trp3, Abu4， ❿ AzaGly7,Arg(Me)9,Trpl0]MS10 D-Arg-Acp-D-Tyr-D-Trp-Abu-Ser-Phe-AzaGly-Leu-
Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 562 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Pya(4)3, Thr5， AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號 563 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Aze(2)5， AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 149 321617 201029660
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Aze(2)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號 564 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Val5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Val-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 565 : des(l)-苯曱醯基-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 苯曱醢基-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號566 : des(l)-環丙烧幾基-[D-Tyr2，D-Trp3, Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 環丙烧幾基-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 567 : des(l)-丁隨基-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5, AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 丁醯基-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-ArgCMej-Trp-NiL· 化合物編號 568 : Ac-[D-Argl，D-Tyr2，D-Trp3，Thr5, AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Arg-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg (Me)-Trp-NH2 化合物編號 569 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, 6Ψ 7， CH2NH,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 150 321617 201029660
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe¥ (CH2NH)Gly-Leu-Arg(Me) -Trp-NH2 化合物編號 570 : des(l)-Me-[D-Tyr2，D-Trp3,Thr5， AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Me-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 571 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9]MS10 〇
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Phe- NH2 化合物編號 572 : des(l)-[D-Trp2, D-Pya(4)3，AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 D-Trp-D-Pya(4)-Asn-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 573 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Abu4， ❿ AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Abu-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 576 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Gln4， AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Gln-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 577 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3，Ser4, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 151 321617 201029660
Ac-D-Tyr-D-Trp-Ser-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 578 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr4，
AzaGly7,Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Thr-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 579 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3，Alb4,
AzaGly7,Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Alb-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- © NH2 化合物編號 580 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3，Ser(Me)5，
AzaGly7,Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-SerCMe)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號 584 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3, Dap(Ac)4,
AzaGly7,Arg(Me)9,Trpl0]MS10 ^
Cr
Ac-D-Tyr-D-Trp-DapCAc)-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2
化合物編號 585 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Dap(For)4, AzaGly7,Arg(Me)9, TrplOJMSlO
Ac-D-Tyr-D-Trp-Dap(For)-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me) -Trp-NH2 化合物編號 586 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，Thr5，D-Phe6,
AzaGly7,Arg(Me)9,TrplOJMSlO 152 321617 201029660
Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-D-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 589 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3，Thr5， AzaGly7, Arg(Me)9,Nal(2)10]MS10 Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Nal(2)-NH2 化合物編號 590 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Thi(2)10]MS10 ® Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Thi-NH2 化合物編號 591 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Tyrl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Tyr- NH2 化合物編號 592 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5, ❹ AzaGly7, Arg(Me)9, Phe(4F)10]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Phe(4F)-NH2 化合物編號 594 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3，Thr5， AzaGly7, Arg(Me)9, Hphl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-ArgCle)-Hph- NH2 化合物編號 595 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3，Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9,Chal0]MS10 153 321617 201029660
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Cha- NH2 化合物編號 596 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5,
AzaGly7,Arg(Me)9, Leul0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Leu- NH2 化合物編號 597 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5, D-Phe6, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-D-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)- ©
Trp-NH2 化合物編號 598 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3，Thr5,
Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 599 ·· des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3，Thr5, AzaGly7,Orn9,TrplO]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-0rn-Trp-NH2 q 化合物編號 600 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5, AzaGly7,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg-Trp-NH2 化合物編號 601 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5， D-Phe6, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-D-Phe-Gly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 602 : des(l)-Ac-[D-NMeTyr2,D-Trp3，Thr5,
AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 154 321617 201029660
Ac-D-NMeTyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號 603 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Pya(4)3，Thr5， D-Phe6, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-D-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me) -Trp-NH2 化合物編號 604 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5, AzaGly7,Arg(Tos)9, Trpl0]MS10 ® Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Tos)-Trp -NH2 化合物編號 605 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5, AzaGly7, Arg(N02)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(N02)-Trp -NH2 化合物編號 607 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5, ❹ AzaGly7, Arg(Me2)asym9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me2)asym -Trp_NH2 化合物編號 608 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5, AzaGly7, Arg(Me2)sym9,Trpl0]MS10 Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me2)syra-Trp-NH2 化合物編號 609 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3,Thr5, AzaGly7, Arg(Et)9, Trpl0]MS10 155 321617 201029660
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Et)-Trp- NH2 化合物編號 610 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5，
AzaGly7,Lys(Me2)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Lys(Me2)-Trp -NH2 化合物編號 611 : des(l )-Ac-[Tyr2, D-Pya(4)3, Thr5,
AzaGly7,Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp © -腦 化合物編號 612 : des(l)-For-[D-Tyr2，D-Trp3,Thr5，
AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
For-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp -nh2 化合物編號 613 : des(l)-丙酿基-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5,
AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 ^ ❹ 丙醯基-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-ArgCMej-Trp-NIL· 化合物編號 614 : des(l)-脒基-[D-Tyr2,D-Trp3，Thr5，
AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 脉基-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leιι-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 615 : des(l)-Ac-[Tyr2，D-Pya(4)3，Thr5,
AzaGlyT, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 156 321617 201029660
Ac-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp -NH2 化合物編號 616 : des(l)-Ac-[D-Ala2，D-Trp3，Thr5， AzaGly7,Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Ala-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 617 : des(l)-Ac-[D-Leu2，D-Trp3，Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 ® Ac-D-Leu-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 618 : des(l)-Ac-[D-Phe2，D-Trp3，Thr5, AzaGly7,Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Phe-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 619 : des(l)-Ac-[D-Nal(l)2，D-Trp3，Thr5， ❿ AzaGly7,Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Nal(1)-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 620 : des(l)-Ac-[D-Nal(2)2，D-Trp3，Thr5， AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Nal (2 )-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-L·et^-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 621 : des(l)-Ac-[D-Lys2，D-Trp3,Thr5， AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 157 321617 201029660
Ac-D-Lys-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2
化合物編號 622 : des(l)-Ac-[D-Glu2，D-Trp3, Thr5， AzaGly7, Arg(Me)9, TrplOJMSIO
Ac-D-Glu-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2
化合物編號 623 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，Thr5,AzaGly7， Arg(Me)9, TrplOJMSIO
Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 624 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，Pya(4)3，Thr5, AzaGly7,Arg(Me)9, TrplOJMSIO
Ac-D-Tyr-Pya(4)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp -NH2
化合物編號 625 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Ala3，Thr5, AzaGly7,Arg(Me)9, TrplOJMSIO
Ac-D-Tyr-D-Ala-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2
化合物編號 626 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Leu3，Thr5, AzaGly7,Arg(Me)9, TrplOJMSIO
Ac-D-Tyr-D-Leu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2
化合物編號 627 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Phe3,Thr5, AzaGly7,Arg(Me)9, TrplOJMSIO
Ac-D-Tyr-D-Phe-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- 158 321617 201029660 nh2
化合物編號 628 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Thr3，Thr5， AzaGly7, Arg(Me)9, TrplOJMSIO
Ac-D-Tyr-D-Thr-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 629 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Lys3，Thr5， AzaGly7, Arg(Me)9, TrplO]MS10
Ac-D-Tyr-D-Lys-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- v nh2
化合物編號 630 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Glu3，Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, TrplOJMSIO
Ac-D-Tyr-D-Glu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-
NHZ 化合物編號 631 : des(l )-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, Ala6, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 ❹ Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Ala-AzaGly-Leu-ArgCM^-T'rp-NIL· 化合物編號 632 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, Leu6, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Leu-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 633 : des(l )-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, Lys6, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Lys-AzaGly-L.eu-Arg(Me)-Trp- 159 321617 201029660 nh2 化合物編號 634 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, Glu6, AzaGly7,Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Glu-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 635 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5， Pya(4)6,AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Pya(4)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 636 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5, NMePhe6,AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-NMePhe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 637 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3，Thr5, Phe(4F)6, AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 638 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,D-Pya(4)3，Thr5, Phe(4F)6, AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg (Me)-Trp-腿 化合物編號 639 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5, AzaGly7, Lys9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Lys-Trp-NH2 160 321617 201029660 化合物編號 641 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5， AzaGly7, Ala8,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Ala-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 642 : desCU-Ac-tD-Tyd^-Tn^The， AzaGly7,Val8,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Val-Arg(Me)-Trp-NH2 ® 化合物編號 643 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-T卬3, Thr5, AzaGly7,Phe8,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Phe-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 644 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3，Thr5, AzaGly7,Ser8,Arg(Me)9, TrplOjMSIO Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Ser-Arg(Me)-Trp-❹ NH2
化合物編號 645 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5, AzaGly7, Har9,TrplOjMSIO
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Har-Trp-NH2 化合物編號 646 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5， AzaGly7, Har(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Har(Me)-Trp- NH2 化合物編號 647 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Asp4, Thr5, 161 321617 201029660
AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 ’
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 648 : [Glyl, D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Gly-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp -NH2 化合物編號 649 : Ac-[Glyl, D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 ❹
Ac-Gly-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 650 : [D-Tyrl, D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 D-Tyr-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號 651 : Ac-[D-Tyrl, D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, ^
AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me )-Trp-NH2 化合物編號 652 : pGlu-des(l)-[D-Tyr2，D-Trp3,Thr5，
AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 pGlu-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號 653 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3,D-Asn4， 162 321617 201029660
Thr5, AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-D-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號 654 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3，D-Thr5， AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-D-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號 655 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，NMeAsn4, ® Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-NMeAsn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號 656 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3,MeSer5， AzaGly7,Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-NMeSer-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 ❾化合物編號 657 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, Pro3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Pro-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 658 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Pya(2)3，Thr5， AzaGly7, Arg(Me)9, TrplO]MS10
Ac-D-Tyr-D-Pya(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號 659 : des(l )-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, al lo-Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 163 321617 201029660
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-allo-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me) -Trp-NH2 化合物編號 660 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Pya(3)3，Thr5，
AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Pya(3)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號 661 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Pro3，Thr5,
AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Pr〇-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- © NH2 化合物編號 662 : des(l )-Ac-[D-Tyr2, Tic3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Tic-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 663 : des(l)-Ac-[D-Trp2, D-Trp3, Thr5,
AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Trp-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- q nh2 化合物編號 664 : des(l)-Ac-[Tyr2, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 665 : des(l-2)-[D-Trp3，Thr5，AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 666 : des(l-2)-Ac-[D-Trp3，Thr5，AzaGly7, 164 321617 201029660
Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 667 : des(l-2)-己醯基-[D-Trp3, Thr5, AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 己酿基-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaG 1 y-Leu-Arg(Me) -Trp-NH2 化合物編號668 : des(l-2)-環己烷羰基 -[D-Trp3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 環己烧幾基-D_Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)- o w Trp-NH2 化合物編號669 : des(l-2)-苯曱醯基-[D-Trp3, Thr5， AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 苯甲醢基-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NHz 化合物編號670 :脫（1-2)-3-吡啶丙醯基-[D-Trp3，Thr5, AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 φ 3-σ 比0定丙醯基-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 671 : des(l-2)-己二醢基-[D-Trp3，Thr5, AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 己二醢基-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2
化合物編號 672 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，NMeTrp3，Thr5， AzaGly7,Arg(Me)9, TrplOJMSlO
Ac-D-Tyr-NMeTrp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp 165 321617 201029660 -丽2 ’ 化合物編號674 : des(l-2)-6-胺基己酿基-[D-Trp3, Thr5， AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 6-胺基己醯基-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 675 : [D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Tyr-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp -NH2 ❿ 化合物編號 676 : Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5，AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-Tyr-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號 677 : Ac-des(l)-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5，
AzaGly7, Nva8, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Nva-Arg(Me)-Trp- ^ ❹ NH2 化合物編號 678 : Ac-des(l)-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5，
AzaGly7, Ile8, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Ile-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 679 : des(l-2)-脒基-[D-Trp3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 脉基-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 166 321617 201029660 化合物編號680 : des(l-2)-乙醇酿基-[D-Trp3，Thr5， AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 乙醇醯基-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號681 : des(l)-乙醇酿基-[D-Tyr2，D-Trp3, Thr5,AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 乙醇酿基-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 ❹ 化合物編號 682 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3,Thr5, AzaGly7, Gln8, Arg(Me)9, TrplO]MS10 Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Gln-Arg(Me)-Trp-NH2 . 化合物編號 685 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Pya(4)3，Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9]MS10
Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)~ ❿ Phe-NH2 化合物編號 686 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Gly4, AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Gly-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 688 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5； AzaGly7,Pya(4)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Pya(4)-Trp-NH2 化合物編號 689 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3，Thr5, 167 321617 201029660
AzaGly7,Arg(Me)9, D-Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-D-
Trp-NH2 化合物編號 691 : des(l )-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, Tyr6, AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Tyr-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 692 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, Trp6, AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 ❹
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Trp-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 693 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3,Thr5,
Tyr(Me)6,AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Tyr(Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號 694 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, ^
Nal(2)6,AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Nal(2)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NHz 化合物編號695: des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, Thi6, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Thi-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 168 321617 201029660 化合物編號 696 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, Cha6, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Cha-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 698 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5, AzaGly7,Abu8, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Abu-Arg(Me)-Trp-NH2 ® 化合物編號 699 : des(l )-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, AzaGly7, γ MeLeu8, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-r MeLeu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 700 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, Aib8, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-Gly-Aib-Arg(Me)-Trp-NH2 ❹化合物編號 701 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Dap4, AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Dap-Ser-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 702 : des(l)-Ac-[D_Tyr2，D_Trp3，
Asp(NHMe)4, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NHMe)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-
Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 703 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3, 169 321617 201029660
Asp(NMe2)4,Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NMe2)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg (Me)-Trp-NH2 轉移抑制素衍生物（II)與/或（IV)較佳為如下式轉移 抑制素衍生物 XX0-XX2-XX3-XX4-XX5-XX6-AzaGly-XX8-XX9-XX10-NH2 (ΙΓ) » 或其鹽。上式中： XX0為曱隨基、Ci-θ烧酿基（例如：乙酿基、丙酿基、 丁醯基、已醯基；較佳為乙醯基、丙醯基、丁醯基；及更 〇 佳為乙醯基）、環丙烷羰基、6-(乙醯基-D-精胺醯基胺基） 己醯基、6-((R)-2,3-二胺基丙醯基胺基）己醯基、6-(D-正白胺醯基胺基）己醯基、4-(D-精胺醯基胺基）丁醯基或 3-(4-羥基苯基）丙醯基、甘胺醯基、酪胺醯基、乙醯基甘 胺醯基、乙醯基酪胺醯基、D-酪胺醯基、乙醯基_D_酪胺醯 基、焦麵胺醯基、3-(吡啶-3-基）丙醯基、己二醯基或6_ 胺基己醯基（較佳為乙醯基）； Π2 為 Tyr、D—Tyr、D_Ala、D、Uu、卜phe、D_Lys、 ° D Trp或價鍵（vaience bond)(；較佳為或價鍵；及更 佳為 D-Tyr); Π3 為 Trp、Pro、4_吡啶基丙胺酸、Tic D_T卬、D_Ma、 D-Leu、D’e、D_Lys、D_Glu、卜2”比咬基丙胺酸、D_3一 吼咬基丙胺酸或D-4“比唆基丙胺酸（較佳為卜加或D_4一 0比咬基丙胺酸）； XX4為Asn、2-胺基-3-脲基丙酸、Νβ一甲醯基二胺基丙 321617 170 201029660 酸或Np-乙醯基二胺基丙酸（較佳為Asn); XX5 為 Ser、Thr 或 Val(較佳為 Ser 或 Thr); Π6 為 Phe、Tyr、Trp、Tyr(Me)、Thi、Nal(2)、Cha、 4-吡啶基丙胺酸或4-氟苯基丙胺酸（較佳為phe或4_氟苯 基丙胺酸）；
AzaGly為氮雜甘胺酸； XX8 為 Leu、Nva 或 Val(較佳為 Leu); XX9 為 Arg、Orn、Arg(Me)或 Arg(symMe2)(較佳為 ® Arg(Me));及 XX10為Phe、Trp、2-萘基丙胺酸、2-噻吩基丙胺酸、 酪胺酸或4-氟苯基丙胺酸（較佳為phe或Trp). 如下列化合物編號所代表之化合物亦合適。
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2(化合物編號550)， 及其鹽。 ❾ 本發明轉移抑制素衍生物（IV)中，如下式之本發明轉 移抑制素衍生物（III)為述於W0 2007/072997之化合物類： XX00-XX02-XX03-XX04-XX05-XX06-AzaGly-XX08-XX09-XX0 IO-NH2 (III)， 其中： ΧΧ00為曱醯基、G-2。烷醯基、環丙烷羰基、σ-(乙醯 基-D-精胺醯基胺基）己醯基、6-((R)-2, 3-二胺基丙醯基胺 基）己醯基、6-(D-正白胺醢基胺基）己醯基）、4-(D-精胺醯 基胺基）丁醯基、3-(4-羥基苯基）丙醯基、甘胺醯基、.酪胺 171 321617 201029660 醯基、乙醯基甘胺醯基、乙醯基酪胺醯基、D_酪胺醯基、 乙醯基-D-酪胺醯基、焦麩胺醯基、3-(吡啶-3-基）丙醯基、 己二醯基、乙醇醯基、6-胺基己醢基、6-乙醯基胺基己醯 基、4-[雙-(2-吡啶基甲基）胺基甲基]苯甲醯基或4-脲基 苯甲醯基； XX02 為 Tyr、D~Tyr、D-Ala、D-Leu、D-Phe、D_Lys、 D-Trp或價鍵； XX03 為 i) 選自下列之胺基酸：A1 a、Arg、Asn、Asp、Cys、 Gin、Glu、Gly、His、lie、Leu、Lys、Met、Phe、Ser、 Thr、Trp、Tyr及Val，其可具有曱基化α -胺基， ii) 選自下列之環狀胺基酸：pro、Aze(2)、
Aze(3)、Pic(2)、Pic(3)、Hyp、Thz、Abz(2)、Abz(3)、 Pzc(3)、Pro(4NH2)、Hyp(Bzl)、cisHyp、Pro(4F)及 lzc， iii) 選自下列之胺基酸：D-Dap、D-Pya(4)、 DL-Ala(Pip)、Orn、Aib 及 Tyr(P〇3H2)，或 iv) 價鍵； XX04為Asn、2-胺基-3-脲基丙酸、Np-曱醯基-/3 -二 胺基丙酸、Np-乙醯基-/S-二胺基丙酸、n»-戊基天冬醯胺、 ΓΓ-環丙基天冬醯胺、Νω-苯甲基天冬醯胺、2,4-二胺基丁 酸、2,3-〜胺基丙酸、{]18、6111、617、人1^、（^1:、心&、 D-Asn或價鍵； XX05 為 Ser、Thr、Val、NMeSer、Gly、Ala、Hyp、 172 321617 201029660 D_Ala、D-Thr、D-Pro 或價鍵； XX06 為 Phe、Tyr、Trp、Tyr(Me)、Thi、Nal (2)、Cha、
Pya(4)、蘇型-Ser(3苯基）、赤型-Ser(3苯基）或可經取代 之苯基丙胺酸；
AzaGly為氮雜甘胺酸； XX08 為 Leu、Nva、Val 或 Ala(cPr); XX09為可經取代之精胺酸、可經取代之離胺酸或可經 取代之鳥胺酸；及 XX010為2-萘基丙胺酸、2-書吩基丙胺酸、路胺酸、 可經取代之苯基丙胺酸或可經取代之色胺酸。 本發明轉移抑制素衍生物（π I)亦為本發明之較佳轉 移抑制素衍生物（IV)。 上式中，ΧΧ00代表胺基末端修飾基團，及χχ〇2、χχ()3、 XX04、XX05、XX06、XX08、XX09 及 XX10 分別相當於上述 MSI 0之2位置、3位置、4位置、5位置、6位置、8位置、 φ 9位置及10位置。 式 XXOO-XXf^-XXOS-XXiM-XXOS-XXOG-AzaGly-XXOS- XXOQ-XXOlO-NiL· 中’在 ΧΧ00 、 χχ〇2 、 χχ〇3 、 ΧΧ〇4 、 χχ〇5 、 XX06、AzaGly、XX08、XX09、XX10 及腦之間之價鍵"―" 之定義如下。 式” XX00-XX02"中之價鍵π-”係指由χχοο所代表基團 與Π02中所包括胺基（α位置之胺基）之間之鍵結。明择言 之’"ΧΧ00-ΧΧ02"係指ΧΧ02中所包括胺基（随2)之氫原子已 被ΧΧ00所代表基團取代。 321617 173 201029660 式"Π02-ΧΧ03"中價鍵係指XX02中所包括羧基（α 位置之羧基）與ΧΧ03中胺基（α位置之胺基）係醯胺鍵結。 "ΧΧ03-ΧΧ04" 、 "ΧΧ04-ΧΧ05" 、 ΧΧ05-ΧΧ06" 、 ΧΧ08-ΧΧ09"及 ΧΧ09-ΧΧ010"之價鍵亦類似上述定義。 式"XX06-AzaGlyn中之價鍵π-π係指ΧΧ06中所包括幾 基（α位置之魏基）與AzaGly(氮雜甘胺酸）中胺基係酿賤 鍵結。 式” AzaGly-XX08n中價鍵π-π係指AzaGly中羧基與 XX08中胺基（α位置之胺基）係醯胺鍵結。 式"ΧΧ010-ΝΗ2”中之價鍵”-π係指ΧΧ010中所包括敎基 (α位置之羧基）及ΝΗ2之間之鍵結。更明確言之， "XXOlO-NHz"係指ΧΧ010中所包括羧基（-C00H)之-0Η已| -ΝΗ2取代。 當ΧΧ02、ΧΧ03、ΧΧ04與/或ΧΧ05表示價鍵"時， 此等價鍵亦類似上述定義。 上式中，ΧΧ00為甲醯基、Ci-2〇烧醯基（例如：乙酿基 丙醯基、丁醯基、己醯基、癸醢基；較佳為Ch烷醯泰， 如：乙醯基、丙醯基或丁醯基；及更佳為乙醯基）、環6g 羰基、6-(乙醯基-D-精胺醯基）己醯基、6-((1〇-2,3〜<賤 基丙醯基胺基）己醯基、6-(D-正白胺醯基胺基）己醯|、 4-(D-精胺酿基胺基）丁酿基、3-(4-經基苯基）丙酿基、^L 胺醯基、酪胺醯基、乙醯基甘胺醯基、乙醯基酪胺醯篆、 D-酪胺醯基、乙醯基-D-酪胺醯基、焦麩胺醯基、3-(»tu -3-基）丙醯基、己二醯基、乙醇醯基、6-胺基己醯基、β 201029660 乙醯基胺基己醯基、4-[雙-(2_π比啶基甲基）胺基甲基]苯曱 醯基或4-脲基苯曱醯基；較佳為G-^烷醯基、6-胺基己醯 基、6-乙醯基胺基己醯基、乙醇醯基、4-[雙-(2-吡啶基曱 基）胺基甲基]苯曱醯基、4-脲基苯甲醯基、3-(4-羥基苯基） 丙醢基或焦麩胺醯基；更佳為曱醯基、Cl-6烷醯基或乙醇醯 基；甚至更佳為Ch烷醯基或乙醇醯基；及最佳為乙醯基 或乙醇醯基。下列亦適用為ΧΧ00 :甲醯基、G-2。烷醯基、 環丙烷羰基、6-(乙醯基-D-精胺醯基胺基）己醯基、 ® 6-((R)-2, 3-二胺基丙醯基胺基）己醯基、6-CD-正白胺醯基 胺基）己醯基、4-(D-精胺醯基胺基）丁醯基、3-(4-羥基苯 基）丙醯基、甘胺醯基、酪胺醯基、乙醯基甘胺醯基、乙醯 基酪胺醯基、D-酪胺醯基、乙醯基-D-酪胺醯基、焦麩胺醯 基、3-(吡啶-3-基）丙醯基、己二醯基、乙醇醯基或6-胺 基己醯基；或甲醯基、Cl-12烷醯基、環丙烷羰基、6-(乙醯 基-D-精胺醯基胺基）己醯基、6-((R)-2, 3-二胺基丙醯基胺 ❹基）己酿基、6-(D-正白胺酿基胺基）己酿基、4-(D-精胺酿 基胺基）丁醯基、3-(4-羥基苯基）丙醯基、甘胺醯基、酪胺 醯基、乙醯基甘胺醯基、乙醯基酪胺醯基、D-酪胺醯基、 乙醯基-D-酪胺醯基、焦麩胺醯基、3-(吡啶-3-基）丙醯基、 己二醯基、乙醇醯基或6-胺基己醯基. 上式中，XX02 代表 Tyr.、D-Tyr、D-Ala、D-Leu、D-Phe、 D-Lys、D-Trp或價鍵；較佳為D-Tyr、Tyr或價鍵；更佳 為D-Tyr或價鍵；及甚至更佳為D-Tyr。 上式中，XX03代表（〇其中α-胺基可被甲基化之胺基 175 321617 201029660 酸（選自下列各者所組成群中之胺基酸：Ala(丙胺酸）、 Arg(精胺酸）、Asn(天冬醯胺）、Asp(天冬胺酸）、Cys(半胱 胺酸）、Gln(麵醯胺）、Glu(麩胺酸）、Gly(甘胺酸）、His(組 胺酸）、Ile(異白胺酸）、Leu(白胺酸）、Lys(離胺酸）、Met(曱 硫胺酸）、Phe(苯基丙胺酸）、Ser(絲胺酸）、Thr(蘇胺酸）、
Trp(色胺酸）、Tyr(酪胺酸）及Val(纈胺酸）；（ii)環狀胺 基酸（選自下列之環狀胺基酸：Pro(脯胺酸）、Aze(2)、
Aze(3) 、 Pic(2) 、 Pic(3) 、 Hyp 、 Thz 、 Abz(2) 、 Abz(3)、 Pzc(2)、Pro(4NH2)、Hyp(Bzl)、cisHyp、Pro(4F)及 lzc); (iii)選自下列之胺基酸：D-Dap、D-Pya(4)、DL-Ala(Pip)、 Orn、Aib 及 Tyr(P〇3H2);或（iv)價鍵。 此時，Aze(2)代表氮雜環丁烷_2-羧酸，Aze(3)代表 氮雜環丁烷-3-羧酸，Pic(2)代表哌啶曱酸，pic(3)代表 3-哌啶羧酸，D-Dap代表D-2,3-二胺基丙酸，D_Pya(4)代 表4-吡啶基-D-丙胺酸，Hyp代表反羥基脯胺酸，Thz 代表硫脯胺酸，Aib代表α-胺基異丁酸，Abz(2)代表2一 胺基苯甲酸，Abz⑶代表3-胺絲f酸，^代表^坐咬 -叛酸，DL-AIa(Pip)代表 DL_(4m_A)丙胺酸， 2姻’㈣代表鳥贿，㈣麻）代 代表反+苯甲基氧脯胺酸， 酸，及Pro⑽代表反+氟翻酸。^ &基脯胺 =外’本說明書中，除非本文中另有說明，否則胺基 酸可為卜胺基酸或D-胺基酸。丙_可為^丙胺酸或 321617 176 201029660 丙胺酸。XX03較佳為代表D-Asp、D-Dap(D-2, 3-二胺基丙 酸）、D-Ser 、 D-Gln 、 D-His 、 D-Trp 、 D-Tyr 、 D-Pya(4)、 D-NMeAla(D-Na-甲基丙胺酸）、D-NMePhe(D-Na-甲基苯基 丙胺酸）、Aze(2)、Aze(3)(氮雜環丁烷-3-羧酸）、Pic(2)、 Pic(3)、Hyp、Thz、丽eAla、Gly、Aib、Abz(2)、Abz(3)、 Sar、Izc、Leu、Lys、Glu、Thr、Trp、Ser、Ala、NMeAla、 卢-丙胺酸、Pzc(2)、Orn、His(3Me)(3-甲基組胺酸）、 Tyr(P〇3H2)、Pro(4NH2)、Hyp(Bzl)、cisHyp、Pro(4F)或價 鍵；更佳為 D-Asp、D-Dap、D-Ser、D-Gln、D-His、D-Trp、 D-Tyr、D-Pya(4)、D-NMeAla、D-NMePhe、Aze(2)、Aze(3)、 Pic(2)、Pic(3)、Hyp、Thz、Gly、Aib、Abz(2)、Sar、Izc、 Leu、Lys、Glu、Thr、Trp、Ser、Ala、NMeAla、/5-丙胺 酸、DL-Ala(Pip)、Pzc(2)、Orn、His(3Me)、Tyr(P〇3H2)、 Pro(4NH2)、Hyp(Bzl)、cisHyp、Pro(4F)或價鍵；甚至更 佳為 D-Gln、D-His、Aze(2)、Pic(2)、Hyp、Thz、Gly、 ❹ Aib、D-NMeAla、Leu、Lys、Glu、Orn、His(3Me)、Tyr(P〇3H2)、 Pro(4NH2)、D-NMePhe、Hyp(Bzl)、cisHyp 或 Pro(4F);亦 更佳為 Aze(2)、Hyp、Gly、Aib、Leu、Lys、Glu、His(3Me)、 Tyr(P〇3H2)、Hyp(Bzl)、cisHyp 或 Pro(4F);及最佳為 Hyp、 Glu、Hyp(Bzl)或 Pro(4F)。下列亦適用為 XX03 : &-Asp、 D-Dap、D-Ser、D-G1 η、D-Hi s、D-NMeA 1 a、D-NMePfie、( 2)、 Pic(2)、Pic(3)、Hyp、Thz、NMeAla、Gly、Aib、Abz(2)、 Abz(3)、Sar、Leu、Lys、Glu、/3 -丙胺酸、？2。（2)、〇1'11、-His(3Me)、Tyr(P〇3H2)、Pro(4NH2)或 Hyp(Bzl)。 177 321617 201029660 上式中，XX04代表Asn、2-胺基-3-脲基丙酸、V-甲 ’ 醯基-0-二胺基丙酸、N乙醯基-/3-二胺基丙酸、Νω-戊 基天冬醯胺、Νω-環丙基天冬醯胺、Νω-苯曱基天冬醯胺、 2,4- — 胺基丁酸、2，3-二胺基丙酸、His、Gin、Gly、Arg、
Cit、Nva、D-Asn或價鍵；較佳為Asn、2-胺基-3-脲基丙 酸、！戊基天冬醯胺、Νω-環丙基天冬醯胺、Νω-苯曱基 天冬醯胺、2, 4-二胺基丁酸、2, 3-二胺基丙酸、His、Gin、
Gly、Arg、Cit、Nva、D-Asn 或價鍵；及更佳為 Asn 或 2-胺基-3-脲基丙酸。下列亦適用為χχ〇4 : Asn、2-胺基-3- ❹ 脲基丙酸、N〃-甲醢基-冷-二胺基丙酸、乙醯基-0-二 胺基丙酸、Νω-戊基天冬醯胺、Νω-環丙基天冬醯胺、Νω-苯甲基天冬醯胺、2,4-二胺基丁酸、旧3、0111、（：;11;或 D-Asn ;或Asn、2-胺基-3-脲基丙酸、V-甲醯基二胺基丙 酸、N乙醯基二胺基丙酸、Νω-戊基天冬醯胺、Νω-環丙 基天冬醯胺、Νω-苯甲基天冬醯胺或2,4-二胺基丁酸。 上式中 ’ ΧΧ05 代表 Ser、Thr、Val、NMeSer、Gly、 _ ❹
Ala、Hyp、D-Ala、D-Thr、D-Pro 或價鍵；較佳為 Thr、 NMeSer、Gly、Ala、Hyp、D-Ala、D-Thr、D~Pro 或價鍵； 更佳為Ser、Thr或Ala;及甚至更佳為Thr。下列亦適用 為 Π05 : Ser、Thr、Val、NMeSer、Gly、Ala、Hyp、D-Ala 或 D-Thr ;或 Ser、Thr 或 Val。 上式中，XX06 代表 Phe、Tyr、Trp、Tyr(Me)、Thi、
Nal(2)、Cha、Pya(4)、蘇型-Ser(3 笨基）、赤型-Ser(3 苯基）或可經取代之苯基丙胺酸。可經取代之苯基丙胺酸中 178 321617 201029660 可使用之取代基實例包括選自下列之取代基（通稱為”B 取代基"）：侧氧基、鹵原子（例如：氟、氯、溴、碘）、^ 伸烧基二氧基（例如：亞曱基二氧基、伸乙基二 甘 -«. 一乳丞）、硝 基、氰基、可經取代之Ch烷基、可經取代之G 6烯基、可 經取代之一块基、可經取代之CM環烷基、可經取代之 C6-h芳基、可經取代之c?_le芳烷基、可經取代之[Μ烷氧 基、羥基、可經取代之c^4芳基氧基、可經取代之芳 ⑮烷基氧基、氫硫基、可經取代之Cl_e烷基硫基、可經取代 之α-Μ芳基硫基、可經取代之c? ie芳烷基硫基、可經取代 之胺基[例如：胺基、可經取代之單__或二_Ci_e烷基胺基（例 如·甲基胺基、二曱基胺基、乙基胺基、二乙基胺基、丙 基胺基、異丙基胺基）、可經取代之單_或二_C26烯基胺基 (例如：乙烯基胺基、丙烯基胺基、異丙烯基胺基）、可經 取代之C2-6块基胺基（例如：2_丁炔—i—基胺基、4_戊炔一卜 基胺基、5-己炔-1-基胺基）、可經取代之單_或二—C3 8環烷 G基胺基（例如：環丙基胺基、環己基胺基）、可經取代之Ce i4 芳基胺基（例如：苯基胺基、二苯基胺基、萘基胺基）、可 經取代之Cw烷氧基胺基（例如：甲氧基胺基、乙氧基胺 基、丙氧基胺基、異丙氧基胺基）、甲醯基胺基、可經取代 之Cl-6燒基羰基胺基（例如：乙醯基胺基、丙酿基胺基、特 戊醯基胺基）、可經取代之C3-8環烷基羰基胺基（例如：環 丙基羰基胺基、環戊基羰基胺基、環己基羰基胺基）、可經 取代之C6-H芳基羰基胺基（例如：苯曱醯基胺基、萘曱醯 基fee基）、可經取代之Cl-6烧氧基幾基胺基（例如：曱氧基 179 321617 201029660 羰基胺基、乙氧基羰基胺基、丙氧基羰基胺基、丁氧基羰 ^ 基胺基）、可經取代之烷基磺醯基胺基（例如：甲基磺 醯基胺基、乙基磺醯基胺基）、可經取代之C6-H芳基磺醯 基胺基（例如：苯基續酿基胺基、2 -蔡續酿基胺基、1-蔡石黃 醯基胺基）]、曱醯基、羧基、可經取代之Ch烷基羰基（例 如：乙醯基、丙醯基、特戊醯基）、可經取代之C3-8環烷基 羰基（例如：環丙基羰基、環戊基羰基、環己基羰基、1-曱基環己基羰基）、可經取代之C6-H芳基羰基（例如：苯甲 醯基、1-萘甲醯基、2-萘甲醯基）、可經取代之C7-16芳烷 © 基羰基（例如：苯基乙醯基、3-苯基丙醯基）、視需要經取 代之5-至7-員雜環系幾基，其中除了碳_原子外，尚包含1 至4個選自氮、硫及氧原子之一種或兩種雜原子（例如：於 醯基、異菸醯基、噻吩醯基、糠醯基、N-嗎啉基羰基、N-硫代嗎琳基幾基、π底啡-1 -基幾基、α比咯唆-1 -基幾基）、可 經酯化之羧基、可經取代之胺甲醯基、可經取代之Ci-6烷 基磺醯基（例如：曱基磺醯基、乙基磺醯基）、可經取代之 Q G-6烷基亞磺醯基（例如：曱基亞磺醯基、乙基亞磺醯基）、 可經取代之C6-14芳基磺醯基（例如：苯基磺醯基、I-萘磺 醯基、2-萘磺醯基）、可經取代之C6-14芳基亞磺醯基（例如： 苯基亞磺醯基、1-萘亞磺醯基、2-萘亞磺醯基）、可經取代 之Cl-6烷基羰基氧基（例如：乙醯氧基、丙醯氧基）、可經 取代之C6-U芳基羰基氧基（例如：苯曱醯基氧基、萘羰基 氧基）、可經取代之C!-6烷氧基羰基氧基（例如：曱氧基羰 基氧基、乙氧基羰基氧基、丙氧基羰基氧基、丁氧基羰基 180 321617 201029660
甲基 ''Cl-R 氧基）、可經取代之單_Cl — 6烷基胺曱醯基氧基（例如. 胺曱酿基氧基、乙基胺曱酿基氧基）、可經取代之— 烷基胺曱醯基氧基（例如：二甲基胺曱醯基氧基、二 甲醯基氧基）、町經取代之單-或二-C6-H芳基胺曱釅烏基胺 (例如：苯基胺甲醯基氧基、萘胺甲醯基氧基）、可鳗取基 之雜環基、磺基、胺磺醯基、胺亞磺醯基、胺硫驢義代 與其中兩個或更多個（例如：2或3個）取代基鍵結之及 ❹ 取代基之數目沒有特別限制，但應可在1至5個，:。 及較隹 為1至3個可取代之位置上。當取代基之數目為兩個” ^ 個時，各取代基可相同或相異。 或4多 Β群取代基中，”可經酯化之羧基"實例為可經取代之 Cm烷氧基羰基（例如：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基 羰基、第三丁氧羰基）、可經取代之Ce_u芳基氧羰基（例如 苯氧基羰基），及可經取代之Cue芳烷基氧羰基（例如：苯 甲基氧羰基、苯乙基氧裁基）。 ® B群取代基中，"可經取代之Ci 6烷基”中之"Ci 6烷基” 貫例為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第二 丁基、第三丁基、戊基、異戊基、新戊基及己基。 B群取代基中，"可經取代之c2_6烯基”中之"C2_6烯基” 實例乙烯基、丙烯基、異丙烯基、2__丁烯基、4_戊烯一卜 基及5-己稀-1-基。 B群取代基中，"可經取代之c2_6炔基”中之” C2_6炔基” 實例為2-丁炔-1-基、4-戊炔-1-基及5_己炔基。 B群取代基中，"可經取代之Ca8環烷基中之” C38環烷 321617 181 201029660 基”實例為環丙基、環丁基、環戊基及環己基。 β群取代基中，"可經取代之Ce i4芳基”中之"C6 i4芳基 |實例為苯基、1-萘基、2-萘基、2_聯苯基、3_聯苯基、4_ 聯笨基及2-蒽基。 B群取代基中’”可經取代之C7_ie芳烷基"中之"c? 16芳烷 基"實例為苯甲基、苯乙基、二苯基曱基、卜萘基甲基、2-秦基甲基、2, 2-二苯基乙基、3—苯基丙基、4_苯基丁基、5_ 苯基戊基、2-聯笨基甲基、3_聯苯基甲基及4_聯苯基甲基。 B群取代基中’"可經取代之Ci —烷氧基”中之"Ci 6烷氧 基"實例為甲氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、 第二丁氧基、戊基氧基及己基氧基。 —B群取代基中，"可經取代之C6-U芳基氧基”中之"C6-H 芳基氧基”實例為笨氧基、卜萘氧基及2_蔡氧基。 B群取代基中’"可經取代之匕心芳烷基氧基"中之 Cue芳烷基氧基”實例笨甲基氧基及苯乙基氧基。 B群取代基中可經取代之Ci 6烷基硫基”中”匕6烷基 硫基貫例為曱基硫基、乙基硫基、丙基硫基、異丙基硫基、 丁基硫基、第二丁基硫基及第三丁基硫基。 B群取代基中，”可經取代之Ce-u芳基硫基”中之"Ce-u 芳基硫基實例為苯基硫基、1_萘基硫基及2_萘基硫基。 B群取代基中’"可經取代之〇_16芳烷基硫基”中”Cw 芳燒基硫基"實例為苯曱基硫基及苯乙基硫基。 此等"Cl-6烷氧基羰基”、"Ci-6烷基"、"C2_6烯基"、"C2—6 块基"、”匕-6烷氧基"、"C!—6烷基硫基"、，，Cl_6烷基胺基”、 182 321617 201029660 ”(：2_6烯基胺基π、nC2-6炔基胺基π、"Ch烷氧基胺基π、"Cw 烷基羰基"、"G-6烷基磺醯基”、"Cm烷基亞磺醯基”、”Ch 烷基羰基胺基"、"Cm烷氧基羰基胺基"、"Ch烷基磺醯基 胺基"、"匕-6烷基羰基氧基"、"Cw烷氧基羰基氧基"、"單 -Ci-6烷基胺甲醯基氧基"及"二-Ch烷基胺甲醯基氧基"取 代基上之取代基實例為1至5個選自下列之取代基：鹵原 子（例如：氟、氯、溴、碘）、羧基、羥基、胺基、單-或二 鲁 院基胺基、單-或二-C6-14芳基胺基、C3-8環院基、Cl-6 烷氧基、匕-6烷氧基羰基、C!-6烷基硫基、Ci-6烷基亞磺醯基、 Ch烷基磺醯基、如上述可經酯化之羧基、胺甲醯基、硫代 胺甲醯基、單-Ch烷基胺曱醯基（例如：曱基胺甲醯基、乙 基胺甲醯基）、二-Ch烷基胺甲醯基（例如：二甲基胺甲醯 基、二乙基胺曱醯基、乙基甲基胺甲醯基）、單-或二_C6-14 芳基胺曱醯基（例如：苯基胺甲醯基、卜萘基胺曱醯基、2_ 萘基胺曱醯基）及其中除了碳原子外’尚包含1至4個選自 ® 氮、硫及氧原子之一種或二種雜原子之單-或二-5-至7-員 雜環系胺甲醯基（例如：2-吡啶基胺甲醯基、3-吡啶基胺曱 醯基、4-吡啶基胺甲醯基、2-噻吩基胺甲醯基、3一噻吩基 胺甲醯基）。 B群取代基中，"(Vu芳基氧羰基"、”c?_16穿烷基氧羰 基、’’C3-8環烷基"、” C6-14芳基"、"〇-16芳烷基"、” C6_14芳 基氧基n、"C7⑴芳烷氧基”、”C6_u芳基硫基"、"C7丨6芳烷基 硫基"、"C3-8環烷基胺基"、"Ch芳基胺基”、”C3 8環烷基 羰基π、芳基羰基"、"c7_16芳烷基羰基”、”其中除了 321617 183 201029660 石炭原子外，尚包含1至4個選自氮、硫及氧原子之一種或 二種雜原子之5-至7-員雜環系羰基n、nC6-14芳基磺醯基π、 ”C6-u芳基亞磺醯基”、nC3-8環烷基羰基胺基”、"C6-h芳基羰 基胺基"、MC6-14芳基磺醯基胺基”、”C6-h芳基羰基氧基”及 Π單-或二-C6-14芳基胺曱酿基氧基"上之取代基實例為1至 5個選自下列之取代基：鹵原子、羥基、羧基、硝基、氰 基、如上述可經取代之Cl-6烷基、如上述可經取代之C2-6 烯基、如上述可經取代之C2-6炔基、如上述可經取代之C3-8 環烷基、如上述可經取代之CH烷氧基、如上述可經取代 之CH烷基硫基、如上述可經取代之Ci-6烷基亞磺醯基、如 上述可經取代之Cl-6烷基磺醯基、如上述可經酯化之羧基、 胺曱醯基、硫代胺曱醯基、單-Ch烷基胺曱醯基、二-Ch 烷基胺曱醯基、單-或二-C6-U芳基胺曱醯基及其中除了碳 原子外尚包含1至4個選自氮、硫及氧原子之一種或二種 雜原子單-或二-5-至7-員雜環系胺甲醯基。 B群取代基中，”可經取代之雜環基"實例包括其中除 了碳原子外，尚包含1至4個選自氮、硫及氧原子之一種 或二種雜原子之5-至14-員（單環狀、雙環狀或三環狀）雜 環基，該基團可經取代基取代，包括鹵原子、羥基、羧基、 硝基、氰基、如上述可經取代之Ch烷基、如上述可經取 代之C2-6烯基、如上述可經取代之C2-6炔基、如上述可經取 代之C3-8環烷基、如上述可經取代之C6-u芳基、如上述可 經取代之Ch烷氧基、如上述可經取代之Ch烷基硫基、如 上述可經取代之Ce-M芳基硫基、如上述可經取代之C7_16芳 184 321617 201029660 烷基硫、如上述可經取代之Ci 6院基亞績酿基、如上 經取代之C6-14芳基亞續酿基、如上述可經取代之^ * ^酿基,、如上述可經取代之“芳基俩基、如上述^ ^匕之竣基、胺甲醯基、硫代胺甲酿基H烧基胺甲 土、一一低碳數烷基胺甲酿基、單—或二_Ce =其中除了碳原子外，尚包含〗至4個選自氮胺:: ❹ =::::=Γ或二一員雜環系 員_ (1)5_至14—員（較佳為5-至. =雜每基’⑹5-至1G_員非芳香系雜環基，及 ㈣團二 香系雜環基二:^雜如環基尤其佳。其實例包括芳 呋喃美““ ％基(例如· 2-噻吩基、3-噻吩基)、 ❹ 4-嗟哇基、5售美）7^、㈣基（例如：坐基、 基）、喹似⑷例如：2哥坐基、4哥坐 ⑽苴料基、Μ琳基、Μ似、5 圭蛛基、8-啥琳基）、異喧 土 喹琳基、4-異唾设其異啥琳基、3_異 m钱Γ 琳基）、σ比啡基、射基（例 :卜基、“密咬基)、鱗基(例如：卜 咖基）、㈣基（例如唾基、w 基）、塔哄基（例如4 3'°比唾基、4—吼唑 如·· 3-異嗟哇基）、異嗜峻基;—°荅啡基）、異嗟絲（例 (例如：吲嗓基、2 · 3L坐基）、喷哚基 引木基、31嗓基）、2_苯并嗟唾基、 321617 185 201029660 苯并[b]嗟吩基（例如：2_苯并㈤嘆吩基、3_苯并㈤噻吩 . 基）、笨并[b]呋喃基（例如：2-苯并[b]呋喃基、3-苯并[b] 吱味基），及非芳香系雜環系基團，如：料。定基（例如： 卜料。定基、2-鱗咬基、3.吼略咬基）、『十坐嗔基（例如： 2’唾咬基）“米唾琳基（例如：卜輕琳基、2_咪嗤琳基、 4咪唑啉基）、哌啶基（例如：丨_哌啶基、2_哌啶基、3一哌 啶基、4-哌啶基）、哌畊基（例如：卜哌哄基、2_哌畊基）、 N-嗎啉基及N-硫代嗎啉基。 B群取代基中，”可經取代之胺甲醯基”實例包括可經 0 取代之Ch燒基、可經取代之C2 6烯基、可經取代之G 6炔 基、可經取代之Ch環烷基、可經取代之Ce i4芳基，及可 經取代之雜環基。其實例包括胺甲祕、硫代胺曱酿基、 單-Cb烷基胺甲醯基（例如：甲基胺甲醯基、乙基胺甲醯 基）、一-Cw烷基胺甲醯基（例如：二甲基胺曱醯基、二乙 基胺甲酿基、乙基甲基胺甲醯基）、Ci6院基（Ci 6院氧基） 胺甲醯基（例如：f基（甲氧基）胺甲醯基、乙基（甲氧基） 胺曱醯基）、單-或一-Ce-u芳基胺曱酿基（例如··苯基胺甲 醯基、1-萘基胺甲醯基、2-萘基胺甲醯基）、其中除了碳原 子外尚包含1至4個選自氮、硫及氧原子之一種或二種雜 原子之單-或二_ 5-至7_員雜環系胺甲醯基（例如：2-吡啶 基胺甲醯基、3-^比咬基胺甲醯基、4-吼咬基胺甲醯基、£一 塞吩基胺甲酿基、3-嗟吩基胺曱酿基），及5-至7_員環狀 胺甲醯基（例如：1-吡咯啶基羰基、卜哌啶基羰基、六亞甲 基亞胺基幾基）。 321617 186 201029660 β群取代基中，”可經取代之胺基"實例包括可經一個 或一個基團取代之胺基’如：如上述可經取代之Ch烧基、 如上述可經取代之C2 6烯基、如上述可經取代之C2 6炔基、 如上述可經取代之Cw環烷基、如上述可經取代之C6芳 基、可經取代之C,-6烷氧基、甲醯基、如上述可經取代之 Cl-6烧基幾基、如上述可經取代之c3-8環烷基羰基、如上述 可經取代之C6-H芳基羰基、如上述可經取代之Cl_6烷氧基 Μ基、如上述可經取代之Ci 6烷基磺醯基及可經取代之C614 芳基項醯基。 較佳取代基包括4原子、羥基、Cl-6烷氧基、可經鹵化 之CH烷基、可經_化之匕_6烷氧基、胺基、硝基及氰基。 上式中，XX06 較佳為代表 Phe、Tyr、Trp、Tyr(Me)(0-甲基路胺酸）、Thi(2-噻吩基丙胺酸）、Nal(2)(2-萘基丙胺 酸）、Cha(環己基丙胺酸）、Pya(4)(4_吡啶基丙胺酸）、 Phe(2F)(2-氟苯基丙胺酸）、Phe(3F)(3_氟苯基丙胺酸）、 ❿Phe(4F)(4-氟苯基丙胺酸）、phe(；4Cl)(4-氯苯基丙胺酸）、 aMePhe( α -甲基苯基丙胺酸）、Phe(2Me)、Phe(3Me)、 Phe(4Me)、蘇型-Ser(3 苯基）、赤型-Ser(3 苯基）或 D-Phe; 更佳為 Phe、Cha、Phe(2F)、Phe(3F)、Phe(4F)、Phe(4Cl)、 cxMePhe、Phe(2Me)、Phe(3Me)、Phe(4Me)、蘇型-Ser(3 苯 基）、赤型-Ser(3苯基）或D-Phe;甚至更佳為Pfffe、Phe(2F)、
Phe(3F) 、 Phe(4F) 、 Phe(4Cl) 、 aMePhe 、 Phe(2Me)、 Phe(3Me)、Phe(4Me)、蘇型-Ser(3 苯基）、赤型-Ser(3 苯 基）或 D-Phe;亦更佳為 Phe、Cha、Phe(2F)、Phe(3F)、 187 321617 201029660
Phe(4F) 、 Phe(4Cl) 、 Phe(2Me) 、 Phe(3Me) 、 Phe(4Me)、蘇 型-Ser(3苯基）或赤型-Ser(3苯基）；及最佳為Phe、Cha、 Phe(3F)或 Phe(4F)。下列為較佳之 χχ〇6 : phe、Tyr、Trp、 Tyr(Me)、Thi、Nal(2)、Cha、Pya(4)、Phe(2F)、Phe(3F)、 Phe(4F)、Phe(4Cl)或 D-Phe;或 Phe、Tyr、Trp、Tyr(me)、
Thi、Nal(2)、Cha、Pya(4)、Phe(2F)、Phe(3F)、Phe(4F) 或 Phe(4Cl)。 上式中，AzaGly代表氮雜甘胺酸。 上式中’ XX08代表Leu、Nva(正纈胺酸）、Val或 ©
Ala(cPr)(環丙基丙胺酸）’及較佳為代表Leu或Ala(cPr)。 下列亦為較佳之XX08 : Leu、Nva或Val。 上式中，XX09代表精胺酸、可經取代之離胺酸或可經 取代之鳥胺酸。此時，可經取代之精胺酸、可經取代之離 胺酸或可經取代之鳥胺酸中之取代基為一個或可經取代數 目之Cl-6院基（例如：甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基） 或C!-6醯基（例如：乙醯基、丙醯基）t>XX09較佳為代表Arg、 0rn(鳥胺酸）、Arg(Me)(ir-曱基精胺酸）、D-Arg或 ❹
Arg(asymMe2)(不對稱Νω，ω-二曱基精胺酸）；更佳為Arg、
Arg(Me)或D-Arg ;及甚至更佳為Arg或Arg(Me)。亦較佳 之 XX09 為：Arg、Orn、Arg(Me)或 Arg(asymMe2)。 上式中，XX010代表2-萘基丙胺酸、2-噻吩基丙胺酸、 酷胺酸、可經取代之苯基丙胺酸或可經取代之色胺酸。此 時可經取代之苯基丙胺酸或可經取代之色胺酸可使用之取 代基實例包括選自下列之取代基（統稱為”c群取代基，,）： 188 321617 201029660 側氧基、鹵原子（例如：氟、氣、溴、碘）、Cl_3伸烷基二氧 基（例如：亞甲基二氧基、伸乙基二氧基）、硝基、氰基、 可經取代之Ch烷基、可經取代之c2_6烯基、可經取代之 C2-6快基 '可經取代之C3—8環烷基、可經取代之Ce_14芳基、 可經取代之C7-16芳烷基、可經取代之Ch烷氧基、羥基、 可經取代之C6-u芳基氧基、可經取代之C7_16芳烷基氧基、 氫硫基、可經取代之匕-6烷基硫基、可經取代之c6-14芳基 ©硫基、可經取代之C·?-!6芳烷基硫基、可經取代之胺基[例 如：胺基、可經取代之單-或二_CW烷基胺基（例如：甲基 胺基、二曱基胺基、乙基胺基、二乙基胺基、丙基胺基、 異丙基胺基）、可經取代之單-或二-C2_6烯基胺基（例如：乙 烯基胺基、丙烯基胺基、異丙烯基胺基）、可經取代之C2_6 炔基胺基（例如：2-丁快-1-基胺基、4-戊炔-1-基胺基、5-己块-1-基胺基）、可經取代之單-或二-C3—8環院基胺基（例 如：環丙基胺基、環己基胺基）、可經取代之C6-u芳基胺 〇 基（例如：苯基胺基、二苯基胺基、萘基胺基）、可經取代 之Ch烷氧基胺基（例如：甲氧基胺基、乙氧基胺基、丙氧 基胺基、異丙氧基胺基）、曱醯基胺基、可經取代之C!-6 烧基叛基胺基（例如：乙醯基胺基、丙蕴基胺基、特戊醯基 胺基）、可經取代之〇8環烷基羰基胺基（例如：環丙基羰 基胺基、環戊基幾基胺基、環己基幾基胺基）、可經取代之 C^H芳基羰基胺基（例如：苯甲醯基胺基、萘甲醯基胺基）、 可經取代之G-6烷氧基羰基胺基（例如：曱氧基羰基胺基、 乙氧基羰基胺基、丙氧基羰基胺基、丁氧基羰基胺基）、可 189 321617 201029660 經取代之Ci-e烷基磺醯基胺基（例如：曱基磺醯基胺基、乙 .. 基磺醯基胺基）、可經取代之Ce +芳基磺醢基胺基（例如： 笨基續酿基胺基、2-萘基磺醯基胺基、卜萘基磺醯基胺 基）]、甲醯基、羧基、可經取代之Ch烷基羰基（例如：乙 酿基、丙酿基、特戊醯基）、可經取代之C3 8環烷基羰基（例 如：環丙基羰基、環戊基羰基、環己基羰基、卜甲基環己 基羰基）、可經取代之Ce-u芳基羰基（例如：苯曱醯基、卜 萘基曱醯基、2-萘基甲醯基）、可經取代之C7_16芳烷基羰 基（例如：苯基乙酿基、3_苯基丙醯基）、其中除了碳原子 ❹ 外尚包含1至4個選自氮、硫與氧原子之1或2種雜原子 之視需要經取代之5-至7-員雜環系羰基（例如：菸醯基、 異菸醯基、噻吩醯基、糠醯基、M_嗎啉基羰基、M_硫代嗎 啉基羰基、哌啡-1-基羰基、吡咯啶—丨_基羰基）、可經酯化 之幾基、可經取代之胺甲醯基、可經取代之Ch烧基績驢 基（例如：甲基續醯基、乙基磺醯基）、可經取代之Ci 6烷 基亞磺醯基（例如：f基亞磺醯基、乙基亞磺醯基）、可經 取代之C6-U芳基磺醯基（例如：苯基磺醯基、丨_萘基磺醯 基、2-萘基磺醯基）'可經取代之Ce u芳基亞磺醯基（例如： 苯基亞續醯基、1-萘基亞續醯基、2-萘基亞績醯基）、可經 取代之Cl-6烧基羰基氧基（例如：乙醯氧基、丙醯氧基）、 可經取代之Ce-M芳基幾基氧基（例如··苯甲醯基氧基、萘 基羰基氧基）、可經取代之C1_6烷氧基羰基氧基（例如：甲 氧基羰基氧基、乙氧基羰基氧基、丙氧基羰基氧基、丁氧 基羰基氧基）、可經取代之單-C1_6烷基胺甲醯基氧基（例 321617 190 201029660 如：曱基胺甲醯基氧基、乙基胺曱醯 ϋ基胺甲醢基氧基（例如：二甲基夂奴 乙基胺曱醢基氧基）、可經取代之單— 土土一 基氧基（例如：笨基胺ψ醯基氧基、芳基胺甲酿 可經取代之雜縣、縣、胺细^、^^基氧基）、 醯基’及與其中二個或多個(例如 私’'醯基、胺硫 鍵結之基團。取代基之數量沒有特:固)此等取代基 代之位置具有】至5個，較佳為:二取:可在可經取 二個或更多個取代基時，各取代基 、基。且當有 * ,, j為相同或相異。 C群取，基中’"可_化之祕”實例為可 C!-6烷氧基羰基（例如：甲氧基羰基、 雜萁、坌-丁签甘 乳暴每基、丙氧基 ♦基、第二丁氧基㈣）、可經取代之‘ 如：苯氧基羰基），及可經取代之C7 — h丞氧斂基（例 DM基氧縣（例如： 本曱基氧如基、笨乙基氧羰基）。 C群取代騎，"可經取狀ei 6 實例為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁二基 丁基、第三丁基、戊基、異戊基、新戊基及己基。 ~ c群取代基中，"可經取代之^縣"中之，〜稀基" 貫例為乙烯基、丙縣、異丙烯基、2_丁烯— -1-基及5-己烯〜卜基。 戍坤 C群取代基巾，"可經取狀&絲"巾”一块基 例為2-丁炔-1-基、4_戊炔_丨_基及5_己炔^〜基。 c群取代基中，”可經取代之C38環烧基"+之"一環烧 基"實例為環丙基、環T基、環戊基及環己基。 321617 191 201029660 c群取代基中’"可經取代之（Vu芳基"中之” Ce i4芳基 "實例為苯基、卜萘基' 2-萘基、2-聯笨基、3_聯苯基、4_ 聯苯基及2-蒽基。 c群取代基中’"可經取代之ο,芳烷基”中之"C7 i6芳 烷基”實例為苯曱基、苯乙基、二苯基甲基、卜萘基曱基、 2-萘基曱基、2, 2-二笨基乙基、3-苯基丙基、4苯基丁基、 5-苯基戊基、2一聯苯基甲基、3-聯苯基甲基及4-聯笨基曱 基。 ’ C群取代基中，"可經取代之Cm烷氧基"中之” Ci6烷氧 基”實例為曱氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、 異丁氧基、第二丁氧基、戊基氧基及己基氧基。 土 c群取代基中，”可經取代之c^4芳基氧基”中之||(：6 芳基氧基"實例為苯基氧基、1-萘基氧基及2—萘基氧基。 C群取代基中，"可經取代之cT_ie芳烷基氧基”中之 ”Chb芳烷基氧基”實例為笨曱基氧基及笨乙基氧基。 C群取代基中，”可經取代之Ci_6烷基硫基"中之”6 烷基硫基”實例為曱基硫基、乙基硫基、丙基硫基、異丙基 硫基、丁基硫基、第二丁基硫基及第三丁基硫基。 ^ C群取代基中’"可經取代之c^4芳基硫基"中之”C614 芳基硫基"實例為苯基硫基、卜萘基硫基及2_萘基硫基。 ” ^群取代基中’"可經取代之C7-,6芳烷基硫基”中之 芳烷基硫基"實例為苯甲基硫基及苯乙基硫基。 該等"Cm烷氧基羰基”、"Ci e烷基”、”G 6烯基”、，，C2 6 炔基”、"Cm烷氧基”、"Cl_e烷基硫基"、"Ci_e烷基胺基”、 192 321617 201029660 c, Cl. 單 ❹ ”Cw烯基胺基"、”Cw炔基胺基”、”Ch烷氧基胺基"、” 烷基羰基"、"Cw烷基磺醯基”、nC!-6烷基亞磺醯基"、，， 烷基羰基胺基"、"Cl-6烷氧基羰基胺基"、"Ch燒基續驢義 胺基"、nG-e烷基羰基氧基"、"G-6烷氧基羰基氧基"、"土 -Ci-6烷基胺甲醯基氧基"及"二-Ci-e烷基胺甲醯基氧基"取 代基上之取代基實例為1至5個選自下列之取代基：幽 (例如：氟、氯、溴、碘）、羧基、羥基、胺基、單-或二c' 烧基胺基、早"或一乂6_14方基胺基、C3-8環燒基、 基、Ci-e烧氧基幾基、Ci-e燒基硫基、Ci-e烧基亞續酿烏^ 烷基磺醯基、如上述可經酯化之羧基、胺甲醯基、碳代鞍6 曱醯基、單-Ci-6烧基胺甲酿基（例如：甲基胺甲醯基、 胺甲醯基）、二-Cl-e炫基胺甲醢基（例如：二甲基胺甲 一乙基胺曱酿基、乙基甲基胺曱酿基）、單-或二—c6 » 胺曱醯基（例如：苯基胺甲醯基、卜萘基胺甲醯基、2〜蕃^ 胺曱醯基）及其中除了碳原子外尚包含1至4個選自氣二 與氧原子之1或2種雜原子之單-或二-5_至員雜環系"· 胺甲醯基（例如：2-吡啶基胺曱酿基、3-吡啶基胺甲酿基、 4-吼啶基胺甲醯基、2-噻吩基胺甲醯基、3-噻吩基胺甲酿 基）。 C群取代基中，”G-h芳基氧羰基"、"〇-16芳烷基氧羰 基、C3-8環烧基"、"C6-14芳基"、"C7-16芳烧基"、"C6-14芳 基氧基芳烷基氧基"、” C6_14芳基硫基"、"(^“芳 燒基硫基”、"C3—8環烷基胺基"、"c6_14芳基胺基”、”c3_8環 烷基羰基"、” C6-u芳基羰基"、” C7_16芳烷基羰基”、"其中 193 321617 201029660
基"、"C6-H芳基亞確醯基"、” “環烷基 芳基羰基胺基"、"Cw婪it说綠H -4個選自氮、硫及氧原子之一 員雜環糸幾基”、” C6-丨4芳基確酿 • "C3-8環烷基羰基胺基"、” c6_l4 C6—14芳基磺醯基胺基，1、"C6-U芳基羰基 氣基及單-或二-C6-u芳基胺甲醯基氧基"上之取代基實 例為1至5個選自下列之取代基：i原子、m基、叛基、 續基、氰基、如上述可經取代之Gi 6院基、如上述可經取 代之C2-6婦基、如上述可經取代之C2 6炔基、如上述可經取 代之C3-8環絲、如上述可經取代之Gi道氧基、如上述可 备取代之Ch院基硫基、如上述可經取代之Ci 6烷基亞磺醯 基、如上述可經取代之C1_6烷基磺醯基 、如上述可經酯化 之羧基、胺甲醯基、硫代胺甲醯基、單一Ci 6烷基胺甲醯基、 烷基胺甲醯基、單一或二—Ce 14芳基胺甲醯基及其中 除了碳原子外尚包含i S 4個選自氮、硫與氧原子之i或 2種雜原子之單-或二_ 5-至7-員雜環系胺甲醯基。 C群取代基申’ ”可經取代之雜環基"實例包括其中除 了碳原子外尚包含1至4個選自H、硫與氧原子之1或2 種雜原子之5-至14-員（單環狀、雙環狀或三環狀）雜環 基，該基團可經取代基取代，包括_原子、羥基、羧基、 確基、氰基、如上述可經取代之Cl-6烷基、如上述可經取 代之Cw烯基、如上述可經取代之Ch炔基、如上述可經取 代之C3-8環烷基、如上述可經取代之c6_14芳基、如上述可 經取代之Ch烷氧基、如上述可經取代之Cl_6烷基硫基、如 上述可經取代之G-u芳基硫基、如上述可經取代之（^七芳 194 321617 201029660 « 烷基硫基、如上述可經取代之Ch烧基亞磺醢基、如上述 可經取代之C6-u芳基亞確酿基、如上述可經取代之c1-6燒 基磺醯基、如上述可經取代之Ce-H芳基確醯基、如上述可 經酯化之羧基、胺甲醯基、硫代胺曱醯基、單_Cl_e烷基胺 甲醯基、二-低碳數烷基胺甲醯基、單_或二一c^4芳基胺甲 醯基，及其中除了碳原子外尚包含1至4個選自氮、硫與 氧原子之1或2種雜原子之單-或二_ 5_至7_員雜環系胺 ❹甲醯基。較佳實例包括（i)5-至Η-員（較佳為5-至10-員） 芳香系雜環基，山）5_至1〇—員非芳香系雜環基，及（Hi) 由7-至10-員雜橋環基脫除一個氫原子後形成之單價基 團八中以員芳香系雜環基尤其佳。其實例包括芳香系 雜％基，如.噻吩基（例如：2-噻吩基、3-噻吩基）、呋喃 基（例如.2~呋喃基、3_呋喃基）、吡啶基（例如：2-吡啶基、 3比疋基、吡啶基）、噻唑基（例如：2-噻唑基、4-噻唑 基5塞坐基）、噚唑基（例如：2-曙唑基、4-噚唑基）、喹 ©琳基（例如· 琳基、3_啥琳基、[啥淋基、5_啥淋基、 8噎琳基）、異喧琳基（例如：卜異喧琳基、異喧琳基、 4、異啥琳基、卜異料基）、明基、鳴咬基（例如：癌 咬基、4—°密咬基）、D比略基（例如：1-鱗基、2-吼洛基、 3比各基）、咪唑基（例如：丨_咪唑基、2—咪唑基、咪唑 基）t匕唾基（例如：卜冲卜坐基、3一吼峻基、&一咖坐基）、塔 啡基（例如.3”荅哄基、4_^D井基）、異㈣基（例如：3_ 異嗟=基）、異曙唾基（例如：3—異嗜嗅基卜引嗓基（例如： 卜弓卜朵基、2ι嗓基、3,朵基）、2_苯并嗟唾基、苯并㈤ 321617 195 201029660 β塞吩基（例如：2 -苯并[b]111塞吩基、3 -苯弁[b]11塞吩基）、笨 并[b ]咬喃基（例如：2 -苯并[b ]咬喃基、3 -苯并[b ]π夫喃 基）；及非芳香系雜環系基團，如：°比咯啶基（例如：1-°比 洛σ定基、2-°比1^各σ定基、3-吼咯咬基）、曙唾唆基（例如：2-曙 峻咬基）、咪11坐淋基（例如：1-咪嗤淋基、2-w米唾琳基、4-咪°坐琳基）、α辰咬基（例如：1-旅°定基、2-旅。定基、3-ajM定 基、4-派σ定基）、旅哄基（例如：1 -a底哄基、2 -旅哄基）、N-嗎琳基及N_硫代嗎琳基。 C群取代基中，"可經取代之胺曱醯基π實例包括可經 取代之Ch烷基、可經取代之Ch烯基、可經取代之C2-6炔 基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之Cg-Η芳基，及可 經取代之雜環基。其實例包括胺曱醯基、硫代胺曱醯基、 單-Ch烷基胺曱醯基（例如：曱基胺曱醯基、乙基胺甲醯 基）、二-Ch烷基胺曱醯基（例如：二曱基胺曱醯基、二乙 基胺曱醯基、乙基曱基胺曱醯基）、Ci-6烷基（G-6烷氧基） 胺曱醯基（例如：曱基（甲氧基）胺曱醯基、乙基（甲氧基） 胺曱醯基）、單-或二-C6-u芳基胺曱醯基（例如：苯基胺曱 醯基、1-萘基胺曱醯基、2-萘基胺甲醯基）、其中除了碳原 子外，尚包含1至4個選自氮、硫及氧原子之一種或二種 雜原子之單-或二-5-至7-員雜環系胺甲醯基（例如：2-吡 啶基胺甲醯基、3-吡啶基胺曱醯基、4-吡啶基胺甲醯基、 2-噻吩基胺曱醯基、3-噻吩基胺曱醯基），及5-至7-員環 狀胺曱醯基（例如：1-吡咯啶基羰基、1-哌啶基羰基、六亞 曱基亞胺基羰基）。 196 321617 201029660 c群取代基中，”可經取代之胺基"實例包括可經一個 或二個下列基團取代之胺基，如：如上述可經取代之一 烧基、如上述可經取代之α6埽基、如上述可經取代之Gw 炔基、如上述可經取代之CM環烷基、如上述可經取代之 C㈣芳基、如上述可經取代之Cl_e烷氧基、甲醯基、如上述 可經取代之Cl-6炫基獄基、如上述可經取代環烧基幾 基、如上述可經取代t C6-U芳基幾基、如上述可經取代之 ❹C4氧基縣、如上述可經取代之Ci成基賴基及可經 取代之C6—l4芳基績酿基。 較佳取代基包括鹵原子、窥基、Cle貌氧基、可經齒化 之Ci-6燒基、可經鹵化之Cl_6燒氧基、胺基、确基及氛基。 Π010較佳為代表Phe、Trp、2〜萘基丙胺酸、2_噻吩 基丙胺酸、酪胺酸或4-氣苯基丙胺酸；更佳為phe或Trp; 及甚至更佳為Trp。 上述之較佳組合為如下式之轉移抑制素衍生物： ® XXOO~XX〇2-XX03-XX04-XX〇5-XX〇6-AzaGly-XX08-XXO 9-XXOIO-NH2 ， 或其鹽、其中： ΧΧ00代表甲醯基、Cu烷醯基或乙醇醯基； XX02代表D-Tyr或價鍵； Π03 代表 Aze(2)、Hyp、Gly、Aib、Leu、Lys、Glu、His(3Me>、 Tyr(P〇3H2)、Hyp(Bzl)或 Pro(4F); XX04代表Asn或2-胺基-3-脲基丙酸； XX05 代表 Ser、Thr 或 Ala ; 197 321617 201029660 XX06 代表 Phe、Cha、Phe(2F)、Phe(3F)、Phe(4F)或 Phe(4Cl);
AzaGly代表氮雜甘胺酸； XX08 代表 Leu 或 Ala(cPr); XX09 代表 Arg 或 Arg(Me);及 XX010 代表 Phe 或 Trp。 上述更佳組合為如下式轉移抑制素衍生物 XX00-XX02-XX03-XX04-XX05-XX06-AzaGly-XX08-XX0 9-XX010-NH2 ， 或其鹽，其中： ΧΧ00代表乙醯基或乙醇醯基（較佳為乙醯基）； ΧΧ02 代表 D-Tyr ; XX03 代表 Hyp、Glu、Hyp(Bzl)或 Pro(4F); XX04代表Asn或2-胺基-3-脈基丙酸； XX05 代表 Thr ; XX06 代表 phe、Cha、Phe(3F)或 Phe(4F);
AzaGly代表氮雜甘胺酸； XX08 代表 Leu 或 Ala(cPr); XX09 代表 Arg 或 Arg(Me);及 XX010 代表 Trp。 雖然'其中由各種不同代號所代表之上述基團依任何 方式組合形紅翁化合物均可作為轉移抑制素衍生物 (III)使用，但較佳化合物包括彼等如WQ 2(m/Q72997中 所揭示化合物編號708至899，复Φ ^ 〃 T以下列化合物編號代 321617 198 201029660 表之化合物更佳。 化合物編號 708 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Thr5， AzaGly7, D-Arg9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-D-Arg-Trp-NH2 化合物編號 709 : des(l-3)-Ac-[Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號710 :脫（1-3)-癸醢基-[Thr5,AzaGly7， ® Arg(Me)9,Trpl0]MS10 癸酿基-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 712 : des(l-2)-[Acp3,Thr5，AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Acp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 713 : des(l-2)-Ac-[Acp3，Thr5，AzaGiy7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 ❹ Ac-Acp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 714 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3， Asp(NHPen)4, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NHPen)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg (Μθ)-Τγρ_ΝΗ2 化合物編號 715 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3, Asp(NHcPr)4, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NHcPr)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg (Me)-Trp-NH2 199 321617 201029660 化合物編號 716 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3， '
Asp(NHBzl)4, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NHBzl)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg (Me)-Trp-NH2 化合物編號 7Π : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Alb4, Thr5, AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Alb-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 718 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Pya(4)3, Alb4， ❿
Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Alb-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 719 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，D-Pro5,
AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-D-Pro-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 q 化合物編號 720 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，Aze(2)3，Thr5,
AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Aze(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp -nh2 化合物編號 721 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，Pic(2)3，Thr5,
AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Pic(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp -NH2 200 321617 201029660
化合物編號 722 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，Pic(3)3，Thr5， AzaGly7, Arg(Me)9, TrplOJMSIO
Ac-D-Tyr-Pic(3)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp -NH2
化合物編號 723 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, Hyp3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, TrplOJMSIO
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 724 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，Thz3，Thr5， o
AzaGly7, Arg(Me)9, TrplOJMSIO
Ac-D-Tyr-Thz-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 725 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，NMeAla3，Thr5, AzaGly7,Arg(Me)9, TrplOJMSIO
Ac-D-Tyr-NMeAla-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp -NH2 化合物編號 726 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，Gly3，Thr5, ❿ AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-G1y-Asn-Thr-Phe-AzaG1y-Leu-Arg(Me)-Trp-NIL· 化合物編號 727 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，Aib3, Thr5，
AzaGly7, Arg(Me)9, TrplOJMSIO
Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 728 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, AbzCWfmrS， AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Abz(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp -NH2 201 321617 201029660 化合物編號 730 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,Aze(3)3,Thr5，
AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Aze(3)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp -NH2 化合物編號 731 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，Sar3，Thr5,
AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Sar-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 732 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-NMeAla3，Thr5,
AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 ©
Ac-D-Tyr-D-丽eAla-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-T rp-NH2 化合物編號 734 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, Izc3，Thr5,
AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Izc-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 735 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Asp3，Thr5,
AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 ❹
Ac-D-Tyr-D-Asp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 736 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Dap3，Thr5,
AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Dap-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 737 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Ser3，Thr5，
AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 202 321617 201029660 £j
Ac-D-Tyr-D-Ser-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 738 ·· des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Gln3，Thr5， AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Gln-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 739 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-His3,Thr5, AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 ❹
Ac-D-Tyr-D-His-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 740 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Dab4, Thr5, AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Dab-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 742 : des(l )-Ac-[D-Tyr2, Ala3, Thr5, ❹ AzaGly7,Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Ala-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-ArgCMe)-Trp-NH2 化合物編號 743 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,Leu3，Thr5，
AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Leu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 744 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, Ser3, Thr5,
AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Ser-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 745 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, Lys3, Thr5, 203 321617 201029660
AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 746 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,Glu3，Thr5,
AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 747 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, ；5-Ala3, Thr5,
AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-β -Ala-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp -NH2 ❹ 化合物編號748 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3,Thr5,Phe(4Cl)6, AzaGly7,
Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me) -Trp-NH2 化合物編號749 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, Phe(2F)6, AzaGly7, Arg ^ (Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NHz 化合物編號750: des(l)-Ac-[D-Tyr2, D-Trp3, Thr5, Phe(3F)6, AzaGly7, Arg (Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 204 321617 4 201029660 化合物編號754 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, Lys3, Thr5,Phe(2F)6, AzaGly7, Arg (Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號755: . des(l)-Ac-[D-Tyr2, Glu3, Thr5,Phe(2F)6, AzaGly7, Arg(M e)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Tr P-NH2 化合物編號756 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, Lys3, Thr5,Phe(3F)6, AzaGly7, Arg (Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Tr P-NH2 G 化合物編號757: des(l)-Ac-[D-Tyr2, Glu3, Thr5,Phe(3F)6, AzaGly7,Arg (Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號758 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, Lys3, Thr5,Phe(4Cl)6, AzaGly7,Arg (Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)- 205 321617 201029660
Trp-NH2 化合物編號759: des(l)-Ac-[D-Tyr2, Glu3, Thr5, Phe(4Cl)6, AzaGly7, Arg (Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-腦 化合物編號7 6 0 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, Pzc(2)3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Pzc⑵-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NHz 化合物編號763 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, Hyp3, Thr5, Phe(2F)6, AzaGly7, Arg (Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號764: des(l)-Ac-[D-Tyr2, Trp3, Thr5, Phe(2F)6, AzaGly7, Arg (Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號765 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, Hyp3, Thr5, Phe(3F)6, AzaGly7,Arg (Me)9,Trpl0]MS10 206 321617 201029660
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NHz 化合物編號 766 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, Trp3, Thr5, Phe(3F)6, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)~ Trp-NH2 化合物編號767 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, Hyp3, Thr5,Phe(4Cl)6, AzaGly7,Arg ® (Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-ArgCMe)-
Trp-NH2 化合物編號768 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, Trp3, Thr5, Phe(4Cl)6, AzaGly7, Arg (Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-❹ Trp-NH2 化合物編號769 :
des(l)-Ac-[D-Tyr2, Gly3, Thr5, Phe(4Cl)6, AzaGly7,Arg (Me)9,TrplOJMSIO
Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號770 :
des(l)-Ac-[D-Tyr2, Aib3, Thr5, Phe(4Cl)6, AzaGly7, Arg (Me)9,TrplOJMSIO 207 321617 201029660
Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(4：Gl j-AzaGly-Leu-ArgiMO-
Trp-， 化合物編號 771 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,0rn3，Thr5,
AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-〇rn-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 772 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, Thr3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Thr-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 773 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，His(3Me)3，Thr5， ❹
AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-His(3Me)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 774 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, DL-Ala(Pip)3,
Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, TrplOJMSIO Ac-D-Tyr-DL-Ala(Pip)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg (Me)-Trp-NH2 q 化合物編號 775 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，Tyr(P〇3H2)3, Thr5,
AzaGly7,Arg(Me)9, TrplOJMSIO
Ac-D-Tyr-Tyr(P〇3H2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me) —Trp-NH2 化合物編號 776 : des(l)-乙醇St基-[D-Tyr2，Hyp3，Thr5，
AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 乙醇蕴基-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 208 321617 0 201029660 化合物編號 777 : des(l-2)-Ac-[D-Tyr3，Thr5，AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 780 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, Pro(4NH2)3，Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Pro(4NH2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號 781 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，Hyp(Bzl)3，Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp(Bzl)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號 782 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，D-NMePhe3，Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-D-NMePhe-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 ⑩ 化合物編號 783 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, Gly3, Thr5, Phe(2F)6,AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 784 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，Aib3，Thr5, Phe(2F)6, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 785 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,Gly3，Thr5， 209 321617 201029660
Phe(3F)6,AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號 786 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，Aib3，Thr5，
Phe(3F)6, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號 787 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，Hyp3，Thr5,
Phe(4F)6,AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 ❿
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號 788 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,Glu3，Thr5,
Phe(4F)6,AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號 789 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, Lys3, Thr5, q
Phe(4F)6,AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 790 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，Gly3,Thr5,
Phe(4F)6, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號 791 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，Aib3，Thr5， 210 321617 201029660 4
Phe(4F)6, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)~
Trp-NH2 化合物編號 794 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, Hyp3, Thr5, D-Phe6, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-D-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 797 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, Hyp3, Thr5, AzaGly7, ® Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg-Trp-NH2 化合物編號 800 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，Hyp3，Alb4，Thr5， AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Alb-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號801: des(l-5)-4-[雙-(2-吼啶基曱基）胺基曱基]苯曱醯基 ❹-[AzaGly7，Arg(Me)9，Trpl0]MS10 4-[雙-(2-吡啶基曱基）胺基甲基]苯甲醯基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 809 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，Hyp3，NMeSer5， AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-NMeSer-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp -NH2 化合物編號 810 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, Hyp3, Hyp5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 211 321617 201029660
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Hyp-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 813 : des(l )-Ac-[D-Tyr2, Hyp3, Gly5, AzaGly7， Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Gly-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 814 : des(l )-Ac-[D-Tyr2, Hyp3, Ala5,
AzaGly7,Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Ala-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 815 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，Hyp3，D-Ala5,
AzaGly7,Arg(Me)9,Trpl0]MS10 ❹
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-D-Ala-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號 816 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3，His4，Thr5,
AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-His-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 843 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，Hyp3,Gln4，Thr5,
AzaGly7,Arg(Me)9,Trpl0]MS10 ^
Ac-D-Tyr-Hyp-Gln-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 844 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, Hyp3, D-Asn4, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-D-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NHz 化合物編號 845 : des(l )-Ac-[D-Tyr2, Hyp3, Cit4, Thr5,
AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Cit-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 212 321617 201029660 化合物編號 846 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, Hyp3, D-Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-D-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp- NH2 化合物編號856 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, Hyp3, Thr5, AzaGly7, Ala(cPr)8, Arg (Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Ala(cPr)-Arg(Me)-^ Trp-NH2 化合物編號860 : des(l-5)-4-腺基苯曱酸基-[AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10 4-脲基苯曱酿基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 861 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，Hyp3，Arg4，Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Arg-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 ❿化合物編號 862 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, Hyp3, Gly4, Thr5， AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Gly-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 863 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, Hyp3, Dap4, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10 '
Ac-D-Tyr-Hyp-Dap-Thr-Phe-AzaGly-Leu:-Arg(M,e)-rrp-NH2 化合物編號 864 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, Hyp3, Dab4, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Dab-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 213 321617 201029660 化合物編號 868 : des(l)-Ac-[D-Tyr2，Hyp3，Thr5, a MePhe6,AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10 Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-a MePhe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-腦 化合物編號870 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Thr5, Phe(2Me)6,AzaGly7, Arg (Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(2Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號872 : des(l)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3, Thr5, Phe(3Me)6, AzaGly7, Arg (Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(3Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-丽 2 化合物編號874 :
des(l)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3, Thr5, Phe(4Me)6, AzaGly7, Arg (Me)9, TrplOJMSIO
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-
Trp-NH2 化合物編號877 : des(l )-Ac-[D-Tyr2, Hyp3, Thr5,蘇型-Ser(3 苯基）6， AzaGly7,Arg(Me)9,TrplOJMSIO Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-蘇型-Ser(3 苯基）-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 214 321617 201029660 化合物編號8 8 2 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, Hyp3, Thr5,赤型-Ser(3 苯基）6， AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-赤型-Ser(3 苯基）-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 886 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, Hyp3, Nva4, Thr5, AzaGly7,Arg(Me)9, Trpl0]MS10
Ac-D-Tyr-Hyp-Nva-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 ® 化合物編號 887 : des(l-2)-Ac-[Hyp3，Thr5，AzaGly7, Arg(Me)9, TrplOJMSIO
Ac-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號888 :
desU-2)-3-(對羥基苯基）丙醯基-[Hyp3，Thr5, AzaGly7， Arg(Me)9, TrplOJMSIO 3-(對經基苯基）丙醯基-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-❹ Arg(Me)-Trp_NH2
化合物編號 889 ·· des(l-2)-[pGlu3, Thr5, AzaGly7， Arg(Me)9, TrplOJMSIO
pG1u-Asn-Thr-Phe-AzaG1y-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 896 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, cisHyp3, Thr5， AzaGly7, Arg(Me)9,TrplOJMSIO
Ac-D-Tyr-cisHyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp -NH2 化合物編號 897 : des(l)-Ac-[D-Tyr2, Pro(4F)3, Thr5, 215 321617 201029660
AzaGly7,Arg(Me)9,TrplOJMSIO
Ac-D-Tyr-Pro(4F)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 化合物編號 899 : des(l )-Ac-[Tyr2, Hyp3, Thr5, AzaGly7, Arg(Me)9,Trpl0]MS10
Ac-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2 以下列化合物編號所代表之化合物作為轉移抑制素 衍生物（III)與/或（IV)尤其佳。
Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-ArgCMe)-Trp-NH2 Ο (化合物編號723)。 本發明遷移抑制素衍生物（IV)(其包括遷移抑制素衍 生物（I)、（Π)與（III);下文中以縮寫"本發明化合物” 或π本發明之化合物”表示）可依據W0 2004/063221、W0 2006/001499或W0 2007/072997中說明之方法合成。 當本發明化合物呈組態異構物、非對映異構物、構型 異構物等等時’其分別可依需要，經上述分離法及純化法 單離。此外，當本發明化合物為消旋性時，可依習知光學 ® 解析方式分離成S異構物與R異構物。 當本發明化合物呈立體異構物時’本發明同時包括此 等單獨異構物及其異構物之混合物。 此外，本發明化合物亦可為水合或非水合。本發明化 合物可標記同位素（例如：3H、HC、35S)等等。 本說明書中’狀係依據習知之敗說明方式代表，亦即 [末端（胺基末端）在左邊，C-末端（羧基末端）在右邊。月太 321617 216 201029660 之C-末端通常呈酿胺（-CONIL·)、叛基（-C00H)、叛酸根 (-C0(T)、烷基醯胺（-C0NHR)或酯（-C00R)之型式，以醯胺 (-C0NHO特別佳。酯或烷基醯胺中之R實例包括Ch烷基， 如：曱基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基等等；C3-8環烷 基，如：環戊基、環己基等等；C6-12芳基，如：苯基、α-蔡基等等；C7 —14芳烧基’如：苯基-Cl-2-烧基，例如：苯甲 基、苯乙基等等，或(2-蔡基-Cl-2~·烧基，如：（2-蔡基曱基 等等；特戊醯基氧甲基，其常用為口服等等使用之酯。 ^ 本發明化合物之鹽類實例包括金屬鹽、銨鹽、有機鹼 鹽、無機酸鹽、有機酸鹽、鹼性或酸性胺基酸鹽等等。金 屬鹽之較佳實例包括鹼金屬鹽，如：鈉鹽、鉀鹽等等；鹼 土金屬鹽，如：鈣鹽、鎂鹽、鋇鹽等等；鋁鹽；等等。有 機鹼鹽之較佳實例包括與三曱基胺、三乙基胺、吡啶、皮 考啉、2, 6-二甲基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、 環己基胺、二環己基胺、Ν, Ν’-二苯曱基乙二胺等等形成之 G 鹽類。無機酸鹽之較佳實例包括與鹽酸、氳溴酸、硝酸、 硫酸、磷酸等等形成之鹽類。有機酸鹽類之較佳實例包括 與曱酸、乙酸、三氟乙酸、酞酸、富馬酸、草酸、酒石酸、 馬來酸、檸檬酸、琥珀酸、蘋果酸、曱磺酸、苯磺酸、對 甲苯磺酸等等形成之鹽類。鹼性胺基酸鹽類之較佳實例包 括與精胺酸、離胺酸、鳥胺酸等等形成之鹽類；及酸性胺 基酸鹽類之較佳實例包括與天冬胺酸、麩胺酸等等形成之 鹽類。 其中以醫藥上可接受之鹽類較佳。例如：當化合物具 217 321617 201029660 « 有酸性官能基時，以無機鹽較佳，如：鹼金屬鹽類（例如： ， 鈉鹽、鉀鹽等等）、鹼土金屬鹽類（例如：鈣鹽、鎂鹽、鋇 . 鹽等等）、銨鹽類等等較佳。當化合物具有鹼性官能基時， 以與無機酸如：鹽酸、氫溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等等形 成之鹽類，及與有機酸，如：乙酸、敌酸、富馬酸、草酸、 酒石酸、馬來酸、檸檬酸、琥珀酸、曱磺酸、對甲笨磺酸 等等形成之鹽類較佳。 本發明化合物之前藥指該腫瘤遷移抑制素衍生物可 於活體内，於生理條件下，經過酵素、胃酸等等之反應而 ❹ 轉化成本發明化合物。亦即本發明之前察為可進行酵素性 氧化反應、還原反應、水解反應等等而轉化成本發明化合 物之腫瘤遷移抑制素衍生物，或可經胃酸等等進行水解反 應而轉化成本發明腫瘤遷移抑制素衍生物之腫瘤遷移抑制 素衍生物。 本發明化合物之前藥實例包括其中本發明化合物之 胺基被醯基、烷基、磷酸等等取代之腫瘤遷移抑制素衍生 ❹ 物（例如：其中本發明化合物之胺基被二十破酿基、丙胺醯 基、戊基胺基羰基（5-曱基-2-側氧基-1，3-二氧雜環戊烯 基）曱氧基幾基、四氫吱嗔基、σ比σ各咬基甲基、特戊醢 基氧曱基、第三丁基等等取代之腫瘤遷移抑制素竹生物）， 其中本發明化合物之羥基被醯基、烧基、碟酸、硼酸等等 取代之腫瘤遷移抑制素衍生物（例如：其中本發明化合物之 羥基被乙醯基、榇櫚醯基、丙醯基、特戊醯基、琥珀醯基、 富馬醯基、丙胺醯基、二甲基胺基f基羰基等等取代之腫 321617 218 201029660 瘤遷移抑制素衍生物），與其中本發明化合物之羧基被醋、 酿胺等等取代之腫瘤遷移抑制素衍生物（例如··其中本發明 化合物之羧基已轉化成乙酯、苯基酯、幾基甲基醋、二甲 基胺基甲基醋、特戊酿基氧甲基醋、乙氧基羰基氧乙基輯、 駄基醋、（5-甲基-2-侧氧基-1，3-二氧雜環戊烯_4_基）甲基 酯、環己基氧羰基乙基酯、甲基醯胺等等之腫瘤遷移抑^ Ο ❹ 素衍生物）；等等。此等遽瘤遷移抑制素衍生物可由本發明 化合物依本身已知方法製造。 本發明化合物之前藥可為彼等可於”醫藥研究與發展 (Pharmaceutical Research and Development)"(Vol 7
Drug Design，p. 163-198, 1990 年，Hirokawa Publishing
Co.出版）所說明之生理條件下轉化成本發明化合物者。 1.用於非雄激素依賴型癌症（較佳為攝護腺癌）之預防及 治療劑 本發明化合物對罹患非雄激素依賴型癌症（較佳為攝 護腺癌）之患者在抑制腫瘤生長上高度有效，且低毒性及 副作用。 因此，本發明化合物適用於哺乳動物（例如：人類、 猴子、猩獲、羊、狗、小鼠及大鼠；特定言之人類）之非雄 激素依賴型癌症（較佳為攝護腺癌）之預防及治療劑。 本發明中’ ”非雄激素依賴型癌症（較佳為攝護腺 係♦曰透過某些紐d畢丸切除術或激素療法） 素製造或功能，來暫時抑制腫瘤生長能力後，再度獲得^ 長能力之癌症（較佳為攝護腺癌）。"抑制腫瘤生長能力，係 321617 219 201029660 才曰其中已藉由某些療法，如：睪丸切除術或激素療法來抑 制雄激素製造或功能之癌症（較佳為攝護腺癌）患者，經由 血液中攝護腺專一性抗原（pSA)濃度下降或經由如：電腦斷 層攝影（CT)、核磁共振攝影（MRI)或超音波等方法，觀察到 腫瘤生長受到抑制或骨痛減輕之狀態。本文中，血液中pSA 濃度下降係指血液中PSA濃度為例如：低於5 ng/mL。 本文所採用”再度獲得生長能力”係指已藉由抑制雄 激素製造或功能之處理法而暫時抑制腫瘤生長能力之癌症 (較佳為攝護腺癌）患者，經由血液中pSA濃度持續上升或 ❹ 如·、CT、MRI或超音波之方法，觀察到腫瘤生長、骨痛出 現或惡化、或發現新轉移位置之狀態。”血液中pSA濃度持 續^升"係指其中血液PSA濃度為例如：5ng/mL或以上之 狀態，且在週期性測試中出現血液pSA濃度持續上升。 本發明中’’非雄激素依賴型癌症（較佳為攝護腺癌）" 括抗去勢癌症（較佳為攝護腺癌）。本發明用於非雄激素 依賴型癌症（較佳為攝護腺癌）之預防劑亦可延緩雄激素依 賴31癌症（較佳為攝護腺癌）發展成非雄激素依賴型癌'症 © (較佳為攝護腺癌）。 2.與併用藥物之組合 、本發明用於非雄激素依賴型癌症之預防及治療劑（較 佳為攝護腺癌）可與併用藥物組合使用。由包含本發明化合 =作為活性成份用於非雄激素依賴型癌症（較佳為攝護腺 癌）之預防及治療劑與併用藥物組合時，可進一步加強其預 防及治療非雄激素依賴型癌症（較佳為攝護腺癌）之效力。 321617 220 201029660 併用藥物並沒有任何特別限制。例如：可使用一種或 多種選自下列之藥物：激素製劑（較佳為性激素）、烷化劑、 代謝擷抗劑、抗癌症抗生素、植物生物鹼、免疫治療劑、 及抑制細胞生長因子與細胞生長因子之受體作用之藥物。 "激素治療劑"實例為：磷雌盼（fosfestrol)、己婦雌 酚（心61:1^151:丨1&631^〇1)、氣烯雌醚（也1〇1*〇1：1*41^奸116)、 乙酸甲羥孕酮（medroxyprogesterone acetate)、乙酸曱地 孕酮（megestrol acetate)、乙酸氣地孕酮（chlormadinone © m acetate)、乙酸環丙孕嗣（cyproterone acetate)、達那〇坐 (danazol)、烯丙基雌烯醇（allylesterenol)、孕三烯酮 (gestrinone)、曱帕黴素（mepartricin)、洛希吩 (raloxifene)、歐希吩（ormeloxifene)、左旋美希吩 (levornieloxifene)、抗雌激素劑（例如：塔莫希吩 (tamoxifen)檸檬酸鹽、特美吩（toremifene)檸檬酸鹽等 等）、避孕藥製劑、美斯丹（mepitiostane)、睪内酯 ❹ （testrolactone)、胺基苯乙苯乙派唆酮 (aminoglutethimide)、LH-RH 調節劑（如：LH-RH 受體促效 劑（例如：乙酸戈舍瑞林（goserelin acetate)、乙酸布舍 瑞林（buserelin acetate)、乙酸亮丙瑞林（leuprorelin acetate))及LHRH受體擷抗劑（例如：加尼瑞克 (ganirel ix)、息瑞利（cetrorel ix)、阿巴瑞克（abarelix)、 律瑞克（degarelix))、朵希吩（droloxifene)、抑普斯丹 (epitiostanol)、乙块基雌二醇確酸鹽、芳構酶（aromatase) 抑制劑（例如：弗達β坐（fadrozole)鹽酸鹽、安斯嗤 221 321617 201029660 (anastrozole)、利特°^(letrozole)、抑美丹 (exemestane)、弗洛^(vorozole)、弗美丹（formestane))、 抗雄激素劑（例如：氟硝丁醯胺（flutamide)、必卡酿胺 (bicartamide)、尼魯米特酿胺（nilutamide)、RD162、 MDV3100)、5 α -還原酶抑制劑（例如：柔沛（f i naster ide)、 依那司提（epristeride)、他雄胺（dutasteride))、腎上腺 皮質激素劑（例如：皮質醇（cortisol)、地塞美松 (dexamethasone)、潑尼松龍（prednisolone)、貝他美松 (betamethasone)、氟經脫皮固醇（triamcinolone))、雄激 ❹ 素合成抑制劑（例如：阿必特酮（abiraterone))、類視黃素 及延缓類視黃素代謝之藥物（例如：利峻（1 i arozo 1 e ))，及 £1?下調劑（例如：氟維司群（£111¥63计3111：)(^331〇(16父®))。 ”烷化劑"實例包括：氮芥、氮芥-N-氧化物鹽酸鹽、 苯丁酸氮芬（chlorambutyl)、環碟醯胺、異環填醯胺 (ifosfamide)、硫替派（thiotepa)、卡布 @昆（carboquone)、
抑普速芬（improsulfan)甲苯磺酸鹽、白消安（busulfan)、 Q 尼莫司、汀（nimustine)鹽酸鹽、米特普（mitobronitol)、左 旋苯丙胺酸氣芥（melphalan)、達卡巴哄（dacarbazine)、 雷米司 >丁（ranimustine)、抑特司 >、丁（estramustine)鱗酸納 鹽、二伸乙基蜜胺、卡莫司丨丁（carmustine)、洛莫司汀 (lomustine)、鏈佐星（streptozocin)、派普溴滿 (pipobroman)、抑格喜（etoglucid)、卡始（carboplatin)、 順始（cisplatin)、米翻（miboplatin)、尼銘（nedaplatin)、 草始（oxaliplatin)、賽鉑（satraplatin)、六曱蜜胺 222 321617 201029660 (altretamine)、安布司丁（ambamustine)、迪普斯定 (dibrospidium)鹽酸鹽、弗特司汀（fotemustine)、得尼司 丁（prednimustine)、普替派（pumitepa)、洛普司汀 (ribomustin)、特莫醯胺（temozolomide)、特舒芬 (treosulphan)、參鱗醯胺（trophosphamide)、辛諾抑制素 (zinostatin stimalamer)、卡布酉昆（carboquone)、阿朵辛 (8(1〇26163111)、希莫司汀（〇78七61111151：111€)、必利辛 (bizelesin)等等。 ”抗代謝物"實例包括：氫硫基嘌呤、6-氫硫基嘌呤核 糖苷、硫肌苷、胺甲嗓吟、抑塔本（enocitabine)、阿糖胞 苷（cytarabine)、阿糖胞苷烷磷酯（cytarabine ocfc?sfate)、安希塔本（ancitabine)鹽酸鹽、5-FU藥物（例 如：氟尿嘧啶、特加弗（tegafur)、UFT、朵西弗定 (doxifluridine)、卡莫弗（carmofur)、加弗希本 (gallocitabine)、安米特弗（emmitefur)等等）、胺基喋 ⑩呤、甲醯四氫葉酸（leucovorin)鈣鹽、塔布得（tabl〇id)、 布克辛（butocine)、亞葉酸鈣、左旋亞葉酸鈣、克奇本 (cladribine)、氟達拉本（fludarabine)、真希達本 (gemcitabine)、經基胺甲酿脲（hydroxycarbamide)、喷司 它 >1(pentosta1:in)、《»比特辛（piritrexim)、填普 (idoxuridine)、米格松（mit〇guazone)、嗔σ坐靈 (thiazoplirine)、安莫司汀（ambamustine)等等。 π抗癌症抗生素"實例包括：放射黴素D、放射黴素C、 絲裂黴素C、色黴素A3、博萊黴素鹽酸鹽、博萊黴素硫酸 223 321617 201029660 鹽、普洛黴素（peplomycin)硫酸鹽、柔紅黴素 ， (daunorubicin)鹽酸鹽、道紅徽素（doxorubic.iη)鹽酸鹽、 阿克拉紅黴素（aclarubicin)鹽酸鹽、皮洛紅黴素 (pirarubicin)鹽酸鹽、表紅黴素（epirubicin)鹽酸鹽、新 卡抑制素（neocarzinostatin)、米拉黴素（mithramyCin)、 赛克黴素（sarcomycin)、卡辛諾吩（carzinophilin)、米特 丹（mitotane)、索紅黴素（zorubicin)鹽酸鹽、米托恩醌 (mitoxantrone)鹽酸鹽、抑達紅黴素（idarubicin)鹽酸 鹽、達納黴素（geldanamycin)、雷帕霉素（rapamycin)等等。 ❹ 植物生物驗"貫例包括.依托泊普（et〇p〇side)、依 托泊苷峨酸鹽、長春花驗硫酸鹽、長春新驗硫酸鹽、長春 地新硫酸鹽、鬼臼毒苷（teniposide)、太平洋紫杉醇 (paclitaxel)、長春瑞賓（vinorelbine)、朵赛醇 (docetaxel)等等。 "免疫治療劑π實例包括例如：溶鏈菌制劑 (picibanil)、雲芝多醣（krestin)、西佐糖（siZ0firan)、 ❹ 香菇多醣（lentinan)、烏苯美司（ubenimex)、干擾素、間 白素、巨噬細胞群落刺激劑、粒細胞群落刺激劑、促紅血 球生成素、淋巴毒素、BCG疫苗、單核細胞增多性李斯德 菌（Corynebacterium parvum)、佐旋咪唑（ievamis〇ie)、 多醣K、普達唑（procodazole)、癌症疫苗（GVAXTM)、
Sipuleuce卜T(ProvengeTM)、Lapuleucel-T(NeuvengeTM)、 DCVax-ProstateTM、0NC0VEX GM-CSFTM、 PR0MUNEtm 等等。 224 321617 201029660 *1 "用於抑制細胞生長因子與細胞生長因子之受體作用 之藥物”中之”細胞生長因子"可為任何可刺激細胞生長之 物質，且通常可使用分子量40,000(較佳為2〇,〇〇〇)或以下 且在較低濃度下仍可與其受體結合產生作用之肽作為該等 因子。明確實例為（l)EGF(上皮生長因子）或實質上具有與 EGF相同活性之物質[例如：EGF、赫利格林（hereguiin) (HER配體）等等]’（2)胰島素或實質上具有與胰島素相同 活性之物質[例如··胰島素、IGF(類胰島素生長因子）4、 IGF-2等等]’（3)FGF(纖維母細胞生長因子）或實質上具有 與FGF相同活性之物質[例如：酸性fgf、驗性fgF、KGF (角 質細胞生長因子）、FGF-10等等]，（4)其他細胞生長因子 [例如：CSF(群落刺激因子）、EP0(促紅血球生成素）、IL_2 (介白素-2)、NGF(神經生長因子）、PDGF(血小板衍生之生 長因子）、TGF0(轉形生長因子点）、HGF(肝細胞生長因 子）、VEGF(血管内皮生長因子）等等]等等。 © ”細胞生長因子之受體"可為任何可與上述細胞生長 因子結合之受體，其明確實例為EGF受體、赫利格林 (heregulin)受體（HER2)、胰島素受體、IGF受體、FGF受 體-1或FGF受體-2等等。 π抑制細胞生長因子作用之藥物”實例為抗體-，如： HER2 抗體（例如·曲妥株（trastuzumab)(Herceptin®))、 EGFR 抗體（例如.西妥昔單抗（cei：uxiinab)(Erbitux®))、 抗-VEGF抗體（例如：巴瓦希單抗（bevacizumab) (Avastin®))及VEGFR抗體；酪胺酸激酶抑制劑，如：甲 225 321617 201029660 %酸伊馬替尼（imatinib mesylate)、VEGFR 抑制劑、EGFR 抑制劑（例如··埃羅替尼（eH〇tinib)(Tarceva@)、金菲尼 (gefitinibXlressa®))、拉帕替尼受 體/HER2路胺酸激酶抑制劑）、抒癌特（議itinib)(醫 受體-2/PDGF受體/Kit路胺酸激酶抑制劑）、蕾莎瓦 (sorafenib)(針對所有Raf激酶/聊受體之激酶抑制 船、阿西替尼（aXltinib)(針對所有VEGF受體、PDGF受
，石及C Klt之路胺酸激酶抑制劑），及反義藥物、siRNA 藥物ShRNA藥物、miRNA藥物及抑制細胞生長因子及其 受體表現之核糖。 除了上述藥劑外’亦可使用L-天冬醯胺酶、醋葡駿内 酉曰（aCeglat〇ne)、甲基苄肼（procarbazine)鹽酸鹽、前血 紫質-鈷錯化鹽、血呰陆Λ λ 系質水-鈉、拓樸異構酶I抑制劑（例 如：依利替康（iri n〇tecan)、特替康（topotecan)等等）、 拓樸異構酶11抑制添丨/ / 仰刺劑（例如··索布佐生（S〇bzoxane )等等）、 分化誘導劑（例如：港 類視黃素、維生素D群等等）、血管新 生，用抑制劑（例如：沙利竇邁（让alid〇mide)、SU11248 f f ) 瘤血皆乾向劑（康普瑞汀（c〇mbretastat丨n)A_4 前藥、5,6-MeXAA)、" „ 妓 α〜阻斷劑（例如：坦索羅辛（tamsulosin) 鹽酸鹽等等）、萘喻^ 也爾（naftopidi 1)、烏拉地爾 (urapidil)、亞我在 Λ 卞Calfuzosin)、特弗辛（terazosin)、 ㈣辛（卿。sin)、希弗辛（s ilodosin)等等），絲胺酸- 蘇胺酸激酶抑制匈 …、内皮肽受體擷抗劑（例如：亞斯坦 (atrasentan)、#佚 4 θ怖淅丹（Zibotentan)等等），蛋白降解體 226 321617 201029660 k/ 抑制劑（例如：伯特美（bortezomib)等等），Hsp90抑制劑 (例如：坦螺旋黴素（tanespimycin))，螺内酯、米諾希得 (minoxidil)、11 α -羥基黃體酮、骨再吸引抑制劑/骨轉移 壓抑劑（例如：索忍卓酸（zoledronic acid)、亞忍卓酸 (alendronic acid)、帕忍卓酸（pamidronic acid)、抑忍 卓酸（61：1(11'0111。3(：丨(1)、衣忍卓酸（化&11(11'01^。3(31(1)、克 忍卓酸（clodronic acid))、抑尼赛（ispinesib)( —種驅動 ❹蛋白抑制劑）、樂凡尼（lonafarnib)(法呢基轉移酶抑制
劑）、德樂利斯（deforolimus)( — 種 mTOR 抑制劑）、RANKL 抗體（迪安速（denosumab))及CTLA-4抗體（抑利美 (ipilimumab))作為併用藥物。 本發明中，較佳併用藥物為LHRH調節劑，如：yiM 文體促效劑（例如：乙酸戈舍瑞林（g〇serelin acetate)、 乙酸布舍瑞林（buserelin acetate)、乙酸亮丙瑞林 (leUproreiin此的&1：6))或1^跗受體擷抗劑（例如：加尼 ©知克（ganirel ix)、息瑞利（cetrorelix)、阿巴瑞克 (abarelix)、德瑞克（degareiix));及最佳為受體促 效劑（較佳為乙酸亮丙瑞林（leupr〇rel in ac的a_^e))。 當組合使用本發明預防及治療劑與併用藥物時，本發 ，藥劑及併用藥物之投藥時間沒有任何特別限制。本發明 藥劑與併用藥物可同時或不同時間投與個體。本發明藥劑 與併用藥物可調配物成各別製劑，或可共同混合成組合藥 物。併用藥物之劑量通常應依據臨床用劑量調整，且可依 如：投藥對象、投藥途徑、疾病、藥物粗合等等因素適當 321617 227 201029660 選擇。 本發明藥劑與併用藥物之投藥模式沒有特別限制，但 本發明藥劑與併用藥物應在投藥時組合使用。此種投藥模 式為例如：（1)由本發明藥劑與併用藥物混合製成單一劑 型，呈單一劑型投藥，（2)由本發明藥劑與併用藥物各別製 成兩種劑型，依相同投藥途徑同時投藥，（3)由本發明藥劑 與併用藥物各別製成兩種劑型，依相同投藥途徑，間隔一 段時間投藥，（4)由本發明藥劑與併用藥物各別製成兩種劑 型，依不同投藥途徑，同時投藥，（5)由本發明藥劑與併用 〇 藥物各別製成兩種劑型，依不同投藥途徑，間隔一段時間 投藥（例如：由本發明藥劑與併用藥物依此順序或相反順序 投藥）等等。 本發明藥劑與併用藥物之組合用法產生下列優越效果。 (1) 本發明藥劑或併用藥物之劑量可低於單獨使用時 之劑量。 (2) 與本發明藥劑併用之藥物可依據患者之病症（中 Λ 度、嚴重等等）選擇。 (3) 可選擇功能機制不同於本發明藥劑之併用藥物， 以延長治療期。 (4) 可選擇功能機制不同於本發明藥劑之併用藥物， 以持續醫療效果。 (5) 組合使用本發明藥劑與併用藥物，可達到增效性 效果。 3.藥物製劑 228 321617 201029660 • 若本發明用於非雄激素依賴型癌症（較佳為攝護腺癌） 之預防及治療劑呈藥物製劑投與患者時，該製劑可完全由 本發明化合物製成或可由本發明化合物與併用藥物及醫藥 上可接受之載劑混合製成。藥物製劑中本發明化合物含量 通常為0. 1至100%(w/w)。當藥物製劑中包含併用藥物時， 其含量通常為0. 1至100%(w/w)。 當經口投藥時，本發明藥物劑型之合適實例包括固體 製劑，如：錠劑、膠囊、粒劑及粉劑。當非經腸式，如： 經靜脈内、皮下或肌内投藥時，合適劑型實例包括注射劑、 栓劑及舌下旋。較佳注射劑包括持續釋放製劑，如：微膠 囊。可用於舌下、皮下或肌内投藥之劑型包括舌下錠及持 續釋放製劑，如：微膠囊。 可採用常用為製劑成份之有機或無機載劑物質作為 醫藥上可接受之載劑。其典型包括例如：用於固態製劑之 適量賦形劑、潤滑劑、結合劑、崩解劑與增稍劑。用於液 G 態製劑時，典型包括適量之溶劑、勻散劑、溶解助劑、懸 浮劑、等滲劑、緩衝劑及舒緩劑。此外，若必要時，亦可 添加常用之添加劑，如：防腐劑、抗氧化劑、著色劑及甜 味劑。 較佳賦形劑實例包括：乳糖、蔗糖、D-甘露糖醇、澱 粉、結晶纖維素、輕質無水矽酸等等。較佳潤滑劑實例包 括硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石、膠體矽石等等。 較佳結合劑實例包括：結晶纖維素、蔗糖、D-甘露糖 醇、糊精、羥丙基纖維素、羥丙基曱基纖維素、聚乙烯°比 229 321617 201029660 咯啶酮等等。 較佳崩解劑實例包括：澱粉、羧曱基纖維素、羧曱基 纖維素鈣、交聯羧曱基纖維素鈉、羧曱基鈉澱粉等等。 較佳增稠劑實例包括天然膠質、纖維素衍生物、聚丙 烯酸聚合物等等。 較佳溶劑實例包括：注射用水、酒精、丙二醇、聚乙 二醇、芝麻油、玉米油、撖欖油等等。 較佳勻散劑實例包括Tween 80、HC0 60、聚乙二醇、 羧曱基纖維素及藻酸鈉等等。 較佳溶解助劑實例包括：聚乙二醇、丙二醇、D-甘露 糖醇、苯曱酸苯曱基酯、乙醇、參胺基曱烷、膽固醇、三 乙醇胺、碳酸鈉、檸檬酸鈉等等。 較佳懸浮劑實例包括：界面活性劑，如：硬脂基三乙 醇胺、月桂基硫酸鈉、胺基丙酸月桂基酯、卵磷脂、氯苄 统銨、氯化τ乙氧銨、甘油單硬脂酸醋等等；親水性聚合 物，如：聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮、羧曱基纖維素鈉、 曱基纖維素、羥曱基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維 素等等。 較佳等滲劑實例包括：葡萄糖、D-山梨糖醇、氯化鈉、 甘油、D-甘露糖醇等等。 較佳緩衝劑實例包括：磷酸鹽、乙酸鹽、碳酸鹽、檸 檬酸鹽等等之缓衝溶液。 較佳舒缓劑實例包括：苯甲基醇等等。 較佳防腐劑實例包括：對羥基苯曱酸鹽、氯丁醇、苯 230 321617 201029660 * 甲醇、苯乙醇、脫水乙酸、山梨酸等等。 - 較佳抗氧化劑實例包括：亞硫酸鹽、抗壞血酸等等。 藥物製劑可依傳統方法製備。其製備方法實例包括下 列。 (1) 錠劑、粉劑、粒劑： 其製法係添加如：賦形劑、崩解劑、結合劑及潤滑劑 等成份至本發明化合物中，然後壓縮成型。壓縮後，可包 覆包衣來遮蔽味道、改善腸溶性或製成長效製劑。 〇 (2) 膠囊： 其製法為在膠囊中填充已呈粉末、顆粒或液體之本發 明化合物或使用膠囊基質包埋或塑型。膠囊及膠囊基質之 起始物實例包括明膠及羥基丙基甲基纖維素。 (3) 注射劑： 其製法為由本發明化合物使用例如：勻散劑、防腐劑 及等滲劑一起形成水性注射液或由本發明化合物於植物油 G (例如：撖欖油、芝麻油、棉籽油、玉米油）、丙二醇等等 中溶解、懸浮或乳化。 (4) 栓劑： 其製法為由本發明化合物製成油性或水性固體、半固 體或液體組合物。可用於此等組合物中之油基質實例包括 高石炭數脂肪酸甘油酯（例如：可可奶油、Wi tepso I s)、中碳 數脂肪酸（例如：Migliols)，及植物油（例如：芝麻油、大 豆油、棉籽油）。水性凝膠實例包括天然膠質、纖維素衍生 物、乙浠基聚合物及丙稀酸聚合物。 231 321617 201029660 4.投藥法 ’· 於上述"3.藥物製劑”中所製造藥物製劑之投藥法可 隨所選用本發明化合物型態、併用藥物型態、所選用投藥 目標之動物品種、症狀、劑型及製劑之投藥次數而定。例 如：當罹患非雄激素依賴型癌症（較佳為攝護腺癌）之成人 患者經口投與藥物製劑時，以本發明化合物之有效量表示 之每日劑量通常為約0. 〇〇1至約500 mg/kg體重，較佳為 約0. 1至約40 mg/kg體重，及甚至更佳為約〇. 5至約20 mg/kg體重。當藥物製劑非經腸式投藥或組合使用本發明 ❹ 化合物與併用藥物時’其每日劑量通常低於上述範圍。例 如：當非雄激素依賴型癌症（較佳為攝護腺癌）成人患者依 非經腸式投與藥物製劑時，以本發明化合物之有效量表示 之每日劑量較佳為約0. 01至約4 mg/kg體重，及更佳為約 0. 03至約〇. 6 mg/kg體重。然而，本發明化合物之實際投 藥量仍依如：所選用化合物、劑型、患者之年齡、體重及 性別、疾病嚴重性、投藥途徑及投藥時間期及間隔等條件 決定’及可能由醫師之判斷隨時改變。 〇 上述藥物製劑之投藥途徑沒有特別限制。例如：可麵 口或非經腸式途徑投藥。本文所採用“非經腸式，，包括經 靜脈内、肌内、皮下、經鼻、皮内、經眼、腦内、直腸、 陰道及腹臈腔内投藥。 雖然上述藥物製劑之投藥時間期及間隔可能隨條件 變化’但可由醫師隨時判斷，可能採用許多種不同投藥法 中之任何一種，包括分段投藥法、每日投藥法、間歇性投 321617 232 201029660 藥法、短期高劑量投藥法及錢㈣法。例如 藥時:需在—天内分成-至數次投藥(尤其分成一夫；二 次投樂）。或者，亦可能呈持續釋 或 投藥(例如:一個月一次)。 物又樂或呈長期點滴 用於：防及治療非雄激素依賴型癌症(較 護 癌症）時，其村能與涉及投與本發明_之_法一起你 用之有別於化療法之治㈣態，如：手術處理 吏 切除術、熱療法或放射療法。 i符芊丸 5.本發明醫藥 本發明醫藥之特徵在於包括本發明化合物與併用 物之組合。 併用藥物較佳為選自下列之-種或多種：激素製劑 (較佳為性激素）、烷化劑、代謝擷抗劑、抗癌症抗生素、 植物生物鹼、免疫治療劑，及抑制細胞生長因子與細胞生 長因子之受體作用之藥物。其實例包括如上述”2.與併用藥 ❹物之組合n中之相同併用藥物。併用藥物較佳為LHRH調節 劑，如：LHRH受體促效劑（例如：乙酸戈舍瑞林（g〇serelin acetate)、乙酸布舍瑞林（buserelin acetate)、乙酸亮丙 瑞林（leuprorelin acetate))或LHRH受體擷抗劑（例如： 加尼瑞克（ganirelix)、息瑞利（cetrorelix)、阿巴端克 (abarelix));及最佳為LHRH受體促效劑（較佳為乙酸亮丙 瑞林（leuprorelin acetate)) ° 本發明醫藥之較佳實例為用於預防或治療攝護腺癌 或非雄激素依賴型攝護腺癌之醫藥，其中該併用藥物為 233 321617 201029660 LHRH受體促效劑或LHRH受體擷抗劑。本發明醫藥為作為 第一活性成份之本發明化合物或其鹽或前藥與作為第二活 性成份之併用藥物（LHRH受體促效劑或LHRH受體擷抗劑） 之組合。
本發明醫藥可由本發明化合物與併用藥物組合，依據 一般方法製得。作為活性成份之本發明化合物及併用藥物 可分別製成製劑’或混合兩者及製成組合藥物。本發明醫 藥之合適口服劑型實例包括固體製劑，如：錠劑、膠囊、 粒劑及粉劑。當非經腸式如：經靜脈内、皮下或肌内投藥 時’合適之投藥劑型量包括注射劑、栓劑及舌下旋劑。較 佳庄射劑包括持續釋放製劑，如：微膠囊。可用於舌下、 皮下或肌内投藥之劑型包括舌下錠及持續釋放製劑，如： 微膠囊。可採用之明確製法包括彼等說明於"3.藥物製劑„ 及與其相關之一般方法。
本發明醫藥投與患者之方法會隨所選用本發明化合 物型態、併用藥物型態、所選用目標動物品種、症狀、劑 里及製劑之投藥次數而變化。明確之投藥方法包括彼等說 明於上述”4.投藥法"及與其相關之一般方法。 ^本發明醫藥（其係本發明化合物或其鹽或前藥與併』 藥物之組合）適用於預防及治療多種不同疾病，如：攝驾 癌、非雄激素依賴型攝護腺癌、攝護腺肥大、男性化、 ，多毛症、雄性秃、男童性早熟、乳癌、子宮癌n ，房病變、子宮肌瘤、子宮内膜異位、子宮腺饥病 夕囊性症候群；及特定言之，作為預防及治療攝護腺癌 321617 234 201029660 « * 非雄激素依賴型攝護腺癌之藥劑。 • 6.用於投與對治療劑產生耐受性（抗性）之癌症患者之藥物 用於投與已對治療劑發展出耐受性（抗性）之癌症患 者之本發明藥劑之特徵在於其係由本發明化合物與併用藥 物組成。 患者已對其發展出耐受性之治療劑沒有特別限制，且 可為例如：下列一種或多種：激素製劑（較佳為性激素）、 烧化劑、代謝擷抗劑、抗癌症抗生素、植物生物驗、免疫 治療劑，及抑制細胞生長因子與細胞生長因子之受體作用 之藥物。該治療劑特定言之，可為LHRH調節劑，如：LHRH 受體促效劑（例如：乙酸戈舍瑞林（goserelin acetate)、 乙酸布舍瑞林（buserelin acetate)、乙酸亮丙瑞林 (leuprorelin acetate))或LHRH受體擷抗劑（例如：加尼 瑞克（ganirelix)、息瑞利（cetrorelix)、阿巴瑞克 (abarelix));及尤指LHRH受體促效劑（較佳為乙酸亮丙瑞 ❹林（leuprorelin acetate))。 該癌症沒有特別限制，且可為例如：攝護腺癌、非雄 激素依賴型攝護腺癌、攝護腺肥大、男性化、女性多毛症、 雄性秃、男童性早熟、乳癌、子宮癌、卵巢癌、乳房病變、 子宮肌瘤、子宮内膜異位、子宮腺肌病及卵集多囊性症候 群；及尤指攝護腺癌及非雄激素依轎型攝護腺癌。 ”對治療劑之耐受性”係指因重覆使用治療劑造成效 力下降’以致必需提高劑量方可達到與開始使用治療劑時 相同之效力。 321617 235 201029660 療Η彳發展出之癌症患者包括例如：因 . 瘤已對治療劑私M «上、士 x展出耐受性而觀察到癌症復發或轉移之串、 者、僅投與治疼為丨仏 、 原'齊!作為癌症冶療之患者、及已同時接受投 與療劑及其他治療 .·手術療法、放射療法 凍療法）之患者。a ^ ± „ *癌症為攝護腺癌或非雄激素依賴型攝護 ;° ^/σ療劑發展出耐受性之癌症患者”係指藉由 某些療法型式抑制雄激素製造或功能而暫時抑制腫瘤生長 能1後，經由血液中PSA濃度持續上升或如：CT、MRI或 超曰皮方法，觀察到腫瘤生長、骨痛出現或惡化或發現 ❹ 新轉移位置之狀態。"血液中PSA濃度持續上升”係指其中 血液PSA濃度為例如：5 ng/mL或以上之狀態，且在週期 性測試中出/見血液PSA濃度持 續上升。 併用藥物實例包括下列一種或多種：激素製劑（較佳 為性激素）、烷化劑、代謝擷抗劑、抗癌症抗生素、植物生 物驗、免疫治療劑’及抑制細胞生長因子與細胞生長因子 之文體作用之藥物。其實例包括如上述”2.與併用藥物之組 ❹ 合1'中之相同併用藥物。併用藥物較佳為LHRH調節劑，如： LHRH叉體促效劑（例如：乙酸戈舍瑞林（g〇serelin acetate)、乙酸布舍瑞林（buserelinacetate)、乙酸亮丙 瑞林（leuprorelin acetate))或LHRH受體擷抗劑（例如： 加尼瑞克（ganirelix)、息瑞利（cetr〇reiix)、阿巴瑞克 (abarelix));及最佳為LHRH受體促效劑。 用於投與已對治療劑發展出耐受性之癌症患者之醫 藥可由本發明化合物與併用藥物組合，依據一般方法製 236 321617 201029660 τ -得。作為活性成份之本發明化合物及併用藥物可分別製成 '製劑，或混合兩者及製成組合藥物。當本發明藥物經口投 藥時，其劑型實例包括固體製劑，如：錠劑、膠囊、粒劑 及粉劑。當非經腸式如：經靜脈内、皮下或肌内投藥時’ 合適之投藥劑型包括注射劑、栓劑及舌下疑劑。例如·用 於舌下、皮下或肌内投藥之劑型可為持續釋放製劑’如： 舌下錠及微膠囊。可採用之明確方法包括彼等說明於上述 ❹"3.藥物製劑''及與其相關之一般方法。 本發明醫藥投與患者之方法會隨例如：所選用本發明 化合物型態、併用藥物型態、所選用目標動物品種、症狀、 劑型及製劑之投藥次數而變化。明確之投藥方法包括彼等 說明於上述”4.投藥法”及與其相關之一般方法。 用於投與已對治療劑發展出耐受性之癌症患者之本發 明醫藥為本發明化合物與併用藥物之組合，且適用於投與 罹患各種不同癌症之患者，尤指罹患攝護腺癌或非雄激素 ©依賴型攝護腺癌之患者。 (實例） 本發明利用下列製備實例及試驗實例進一步說明。咸 了解’本發明不受此等實例之限制，且本發明可能在不偏 離其精神與範圍下進行各種不同變化與修飾。— 下列實例中，"室溫"通常指約10X：至約3yc。“如下 文說明，符號”％"指產率之mol/mol%，指層析法所採用溶 劑之vol %，及其他之wt %。質子NMR光譜中，如：〇H及 NH質子呈寬峰且無法確認之結果將不示於數據中。 322617 237 201029660 縮寫 說明 10¥,CSNH ： 1¥2,CH2NH ： 結取代。 2Ψ3,0Η2ΝΗ ： 結取代。 3¥4,CH2NH ： 結取代。 4¥5,CH2NH ： 結取代。 6¥7,CSNH ： 結取代。 6Ψ7, NHC0 ： 結取代。 6¥7,CH2NH ： 結取代。 6¥7,CH2〇 ： 10-位置之C-末端-C0NH2經-CSNH2取代。 卜及2-位置之間之-C0NH-鍵結經-CfMH-鍵 2- 及3-位置之間之-C0NH-鍵結經-CH2NH-鍵 3- 及4-位置之間之-C0NH-鍵結經-(：1121^-鍵 4- 及5-位置之間之-CONH-鍵結經-CH2NH-鍵 6-及7-位置之間之-C0NH-鍵結經-CSNH-鍵 6-及7-位置之間之-CONH-鍵結經-NHC0-鍵 6-及7-位置之間之-C0NH-鍵結經-CH2NH-鍵 6-及7-位置之間之_C0NH_鍵結經_CH2〇-鍵結 取代。 7¥8，CH2NH : 7-及8-位置之間之-C0NH-鍵結經-CH2NH-鍵 結取代。 8¥9，CH2NH : 8-及9-位置之間之-C0NH-鍵結經-CiMH-鍵 結取代。 9Ψ10, CH2NH : 9-及 10-位置之間之-C0NH-鍵結經-CIMH-鍵結取代。 238 321617 201029660
Abu :2-胺基丁酸 Ac 乙醯基 Acp 6-胺基己酸 AcOEt 乙酸乙酯 AcOH 乙酸 Aib α-胺基異丁酸 Ala(2-Qui) 2-喹啉基丙胺酸 Ala(3-Bzt) 3-苯并噻吩基丙胺酸 ® Alb 脲基丙胺酸2-胺基-3-脲基丙酸 Arg(Ac) ΓΓ-乙醯基精胺酸 Arg(Bo〇2, Me) Νω’ω’-雙-第三丁氧基羰基-Νω-曱基精胺酸 Arg(Et) Νω-乙基精胺酸
Arg(Me) :Νω-甲基精胺酸
Arg(asyMe2)或 Arg(Me2)asym:不對稱-Νω’ω -二曱基精胺酸 Arg(symMe2)或 Arg(Me2)sym :對稱-Νω’ω -二甲基精胺酸 ❹ Arg(N〇2) : Νω-硝基精胺酸
Arg(n-Pr) Νω-丙基精胺酸 Arg(Tos) IT-曱苯磺醯基精胺酸 Asp(NHMe) IT-甲基天冬醯胺 Asp(丽 e2) Νω’ω’-二甲基天冬醯胺 AzaGly 氮雜甘胺酸 AzaPhe 氮雜苯基丙胺酸 Aze(2) 氮雜環丁烷-2-羧酸 β _Ala. -丙胺酸 239 321617 201029660
Boc :第三丁氧基羰基 B0C2O 二碳酸二-第三丁酯 Br-Z 2-溴苯曱基氧羰基 Buf 第三丁基 Bzl 苯曱基 CD I 1，Γ -羰基二咪唑 Cha 環己基丙胺酸 CIP 2-氣-1，3-二甲基咪唑鑌四氟棚酸鹽 Cit 瓜胺酸 Clt樹脂 2-氯三苯曱基樹脂 Cl-Z 2-氯苯曱基氧羰基 Dab 2, 4-二胺基丁酸 Dap 2, 3-二胺基丙酸 Dap(Ac) Νβ-乙醯基-冷-二胺基丙酸 Dap(For) 甲醯基-/3-二胺基丙酸 Dap(Gly) 甘胺醯基-石-二胺基丙酸 Dap(GnGly) N(N-胍基甘胺醯基）-/5 -二胺基丙酸 DCM 二氯曱烷 DEA 二乙基胺 DIEA N, N_二異丙基乙基胺 DIPCDI 1，3-二異丙基碳二亞胺 DMAP 4-二曱基胺基吡啶 DMF N，N-二曱基甲醯胺 EDT 1，2-乙二硫醇 240 321617 201029660 Ο Ο
Fmoc ： 9-苟基甲氧基叛基 For ： 曱醯基 7-Abu · 4-胺基丁酸 7 -MeLeu, : T -曱基白胺酸 Gn ： 脈基 GuArab : 4-胍基曱基苯曱醯基 Har · 南竣精胺酸 Har(Me) ： Νω-曱基高碳精胺酸 HOAt : 1-羥基-7-氮雜苯并三唑 HOBt : 1-羥基苯并三唑 HONB : Ν-經基_5-原冰片稀_2, 3-二酿亞胺 Hph : 高碳苯基丙胺酸 Hyp : 反-4-羥基脯胺酸 IndPr ： 3-(吲哚-3-基）丙醯基 Lys(Me2) : Νε’ε-二曱基離胺酸 MBHA : 對-曱基二苯甲基胺 MeOH : 甲醇 Mtt · 4-曱基三苯曱基 N((CH2)3Gn)Gly : Ν-(3-胍基丙基）甘胺酸 Nal(l) ： 1-萘丙胺酸 Nal(2) ： 2-萘丙胺酸 Nar : 正精胺酸 Nar(Me) ： Νω-甲基正精胺酸 Nle : 正白胺酸 241 321617 201029660 NMeArg NMeAsn 丽 eLeu NMePhe 丽 eSer 腿 eTrp 丽 eTyr Nva Orn Orn(Mtt) PAL Pbf pGlu Phe(2Cl) Phe(2F) Phe(3, 4C12) Phe(3, 4F2) Phe(3CF3) Phe(3Cl) Phe(3F) Phe(4Cl) Phe(4CN) Phe(4F) :r- -甲基精胺酸 :r- -甲基天冬醯胺 :r- -甲基白胺酸 :r- -甲基苯基丙胺酸 :Na-曱基絲胺酸 :Να-甲基色胺酸 :IT-甲基酪胺酸 :正纈胺酸 :鳥胺酸 :N5-(4-甲基三苯曱基）鳥胺酸 :5-(4-(9-苟基曱氧基Μ基）胺基曱基-3,5-二曱氧基苯氧基）戊酸 :2, 2,4, 6, 7-五甲基二氫苯并呋喃-5-磺醯基 :焦麩胺酸 :2-氯苯基丙胺酸 :2-氟苯基丙胺酸 :3, 4-二氯苯基丙胺酸 :3, 4-二氟苯基丙胺酸 :3-三氟曱基苯基丙胺酸 :3-氯苯基丙胺酸 :3-氟苯基丙胺酸 :4-氣苯基丙胺酸 :4-氰基苯基丙胺酸 :4-氟苯基丙胺酸 242 321617 201029660
Phe(4Gn) :4-胍基苯基丙胺酸 Phe(4NH2) :4-胺基苯基丙胺酸 Phe(4N〇2) :4-硝基苯基丙胺酸 Phe(4CN) :4-氰基苯基丙胺酸
Phe(Fs) :五氟苯基丙胺酸 Ρ^^Ψ((：Η2〇)01γ : Phe 及 Gly 之間之-C0NH-鍵結經-CH2〇-鍵結 取代。
Phe^FCCSNIO-NIL· : C-末端苯基丙胺醯基醯胺經苯基丙胺醯基 硫醯胺取代。 Phg 苯基甘胺酸 PhOH 驗 PhSMe 硫代苯曱醚 Pic(2) 旅唆曱酸 Pro 脯胺酸 Pya(2) 2-吡啶基丙胺酸 ❿ Pya(3) 3-吡啶基丙胺酸 Pya⑷ 4-吡啶基丙胺酸 PyAOP (7-氮雜苯并三唑-1-基氧基）-參（N-吼咯 啶基）鱗六氟磷酸鹽 PyBOP :(苯并三唑-1-基氧）-參（吼咯啶基）鱗六氟 磷酸鹽 PyBrop 溴-參（啦咯啶基）鱗六氟磷酸鹽 Sar N-曱基甘胺酸 Ser(Ac) 0-乙醯基絲胺酸 243 321617 201029660 Ser(Me) :0-甲基絲胺酸 Thi 2_嗟吩基丙胺酸 Thz 硫代脯胺酸 Tic 1，2, 3, 4-四氫異喹啉-2-羧酸 TIS 三異丙基矽烷 Tie 第三白胺酸 Tos 曱苯石黃醯基 Trp(For) Nin-曱醯基色胺酸 Trt 三苯甲基 Tyr(Me) 〇-甲基酪胺酸
Tyr^i^CIMHMsn : Tyr 及 Asn 之間之-CONH-經-CMH-鍵結取 代0 TFA 三氟乙酸 TFE 三氟乙酵 Z 苯曱基氧羰基 FCS 胎牛血清 DCC 塗覆葡聚糖之活性碳 DMEM 杜氏改良伊格氏培養基（Dulbecco’ s Modified Eagle’s Medium) DPBS 杜氏磷酸鹽緩衝生理食鹽水 本說明書與圖式中，鹼基與胺基酸之代號係依據 IUPAC-IUB 生化命名委員會（Commission on Biochemical Nomenclature)或依相關技藝常用之代號表示，其實例如 下。出現光學異構物之胺基酸係以L型表示，除非另有說 244 321617
201029660 9 5 明。 DNA cDNA A T G C Y o N R M W s RNA mRNA ❿ dATP dTTP dGTP dCTP ATP EDTA SDS TFA EIA 去氧核糖核酸 互補去氧核糖核酸 腺嘌呤 胸腺嘧啶 鳥嘌呤 胞。密咬 胸腺嘧啶或胞嘧啶 胸腺嘧啶、胞嘧啶、腺嘌呤或鳥嘌呤 腺嘌呤或鳥嘌呤 胞嘧啶或腺嘌呤 胸腺嘧啶或腺嘌呤 胞嘧11定或鳥嘌呤 核糖核酸 信使者核糖核酸 去氧腺嘌呤三磷酸鹽 去氧胸腺嘧啶三磷酸鹽 去氧鳥嘌呤三磷酸鹽 去氧胞嘧啶三磷酸鹽 腺嘌呤三磷酸鹽 乙二胺四乙酸 十二烧基硫酸鈉 三氟乙酸 酵素免疫分析法 245 321617 201029660
Gly 或 G 甘胺酸 Ala 或 A 丙胺酸 Val 或 V 纈胺酸 Leu 或 L 白胺酸 lie 或 I 異白胺酸 Ser 或 S 絲胺酸 Thr 或 T 蘇胺酸 Cys 或 C 半胱胺酸 Met 或 Μ 曱硫胺酸 Glu 或 Ε 麵胺酸 Asp 或 D 天冬胺酸 Lys 或 K 離胺酸 Arg 或 R 精胺酸 His 或 Η 組胺酸 Phe 或 F 苯基丙胺酸 Tyr 或 Y 酪胺酸 Trp 或 W 色胺酸 Pro 或 P 脯胺酸 Asn 或 N 天冬醯胺 Gin 或 Q 麩醯胺 pGlu 焦麵胺酸 本說明書中所示序列表中之序列編號分別代表下列 序列。 [序列編號：1 ] 246 321617 201029660 •其出示衍生自人類之轉移抑制素之胺基酸序列（轉移 抑制素）。 [序列編號：2] 其出示編碼人類轉移抑制素之DNA之鹼基序列。 [序列編號：3] 其出示小鼠轉移抑制素前體（A)之胺基酸序列。 [序列編號：4] 其出示編碼小鼠轉移抑制素前體（A)之DNA之鹼基序 列，其為内含在轉形株大腸桿菌（Escherichia coli) DH10B/pCMV-mKiSS-l 之質體 pCMV-mKiSS-1 中之鹼基序列。 [序列編號：5 ] 其出示小鼠轉移抑制素前體（B)之胺基酸序列。 [序列編號：6 ] 其出示編碼小鼠轉移抑制素前體（B)之DNA之鹼基序 列，其為内含在轉形株大腸桿菌（Escherichia coli) © DH5a/pCR2. ：l-inKiSS-l. 4A 之質體 pCR2. ：l-mKiSS-l. 4A 中 之驗基序列。 [序列編號：7] 其出示衍生自大鼠之轉移抑制素前體之胺基酸序列。 [序列編號：8] 其出示編碼大鼠轉移抑制素前體之DNA之鹼基序列。 [序列編號：9 ] 其出示人類0T7T175(轉移抑制素受體）之胺基酸序列。 [序列編號：10] 247 321617 201029660 之
其出示編碼人類〇Τ7Τ175(轉栽女Λ 鹼基序列。 移抑制素受體）之DNA
[序列編號：11 ] [序歹,^^Γ7Τ175(轉移抑制㈣⑴之絲酸序列。 之 驗基編碼大鼠㈣175(轉移抑制素受雜）之職 [序列編號：13] [序歹轉移抑制錢體）之絲酸序列 之 驗基序柄小鼠GT7T175(轉移抑制素受體）之_ [序列編號：15 ] 列。、出丁人類轉移抑制素l〇(45-54)(MS10)之胺基酸序 [序列編號：17 ] [序列碥就"、· 轉移抑制素9(46-54)之胺基酸序列。 [序歹']編镜：人_轉移抑制素8(47-54)之胺基酸序列。 ^ Ju ' 19] 其出示編 年列。 %人類轉移抑制素15(40-54)之DNA之鹼基 248 321617 201029660 ‘ [序列編號：20] 其出示編碼人類轉移抑制素10(45-54)之DNA之驗基 序列。 [序列編號：21] 其出示編碼人類轉移抑制素9(46-54)之DNA之鹼基序 列。 [序列編號：22] 其出示編碼人類轉移抑制素8(47-54)之DNA之鹼基序 ❹ 列。 本發明中，Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2(序列編號：16)稱為轉移抑制素10或MS10。 以下實例中，MSI0 N-末端之Tyr位置稱為位置1，及 C-末端之Phe位置稱為位置10。
Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 G 以[Hphl0]MS10代表之化合物編號79(實例1)係指該 肽中MSI0之C-末端（位置10)之Phe經Hph取代。 以des(l )-MS10代表之化合物編號4係指該肽中N-末端（位置1)之Tyr已刪除。 以des(l-3)-Fmoc-MS10代表之化合物編號53係指該 肽中N-末端（位置1至3)之Tyr-Asn-Trp已刪除，及位置4 之Asn之胺基已被Fmoc修飾。 製備實例1 (1)化合物編號550 10. 0 mg 249 321617 201029660 (2)乳糖 60. 0 mg (3)玉米澱粉 35. 0 mg (4)明膠 3. 0 mg (5)硬脂酸鎂 2. 0 mg 取含10. 0 mg化合物編號5 5 Ο、6 Ο · 0 mg乳糖及3 5. 0 mg 玉米澱粉之混合物通過篩目1 ram之篩網，使用0. 03 ml 10% 明膠水溶液（含3. 0 mg明膠）製成顆粒，然後於40°C乾燥， 再通過篩網一次。所得顆粒與2.0 mg硬脂酸鎂混合及壓 製。所得核心錠劑再使用蔗糖水性懸浮液、二氧化鈦、滑 石及阿拉伯膠包覆糖衣。所包覆之錠劑再使用蜂蠟研磨加 工，產生包衣錠劑。 製備實例2 (1)化合物編號5 5 0 10. 0 mg (2)乳糖 70. 0 mg (3)玉米澱粉 50. 0 mg (4)可溶性澱粉 7. 0 mg (5 )硬脂酸鎂 3. 0 mg 由化合物編號550(10. 0 mg)及硬脂酸鎂（3. 0 mg)使用 0. 07 ml可溶性澱粉水溶液（含7. 0 mg可溶性澱粉）製成顆 粒。顆粒乾燥，與70. 0 mg乳糖及50. 0 mg玉米澱粉混合。 混合物壓縮，形成錠劑。 製備實例3 (1) 化合物編號550 5. 0 mg (2) 食鹽 20. 0 mg 250 321617 201029660 (3)蒸餾水 加至總體積2 ml 取化合物編號550(5. 0 mg)及食鹽（20. 0 mg)溶於蒸鶴 水，加水至總體積2. 0 m 1。溶液過濾後，在無菌條件下填 入2 m 1安瓶中。安瓶殺菌後，密封，產生注射用溶液。 製備實例4 (1) 化合物編號723 10.0 mg (2) 乳糖 60. 0 mg (3) 玉米殿粉 35. 0 mg (4) 明膠 3. 0 mg (5) 硬脂酸鎂 2. 0 mg 取含10. 0 mg化合物編號723、60. 0 mg乳糖及35. 0 mg 玉米澱粉之混合物通過篩目1 mm之篩網，使用0. 03 ml 10% 明膠水溶液（含3. 0 mg明膠）製成顆粒，然後於40°C乾燥， 再通過篩網一次。所得顆粒與2. 0 mg硬脂酸鎂混合及壓 製。所得核心錠劑再使用蔗糖水性懸浮液、二氧化鈦、滑 〇 石及阿拉伯膠包覆糖衣。所包覆之錠劑再使用蜂蠟研磨加 工，產生包衣錠劑。 製備實例5 (1) 化合物編號723 10. 0 mg (2) 乳糖 70. 0 mg (3) 玉米澱粉 50. 0 mg (4) 可溶性殿粉 7. 0 mg (5) 硬脂酸鎮 3. 0 mg 由化合物編號723(10. 0 mg)及硬脂酸鎂（3. 0 mg)使用 251 321617 201029660 0.07 ml可溶性澱粉水溶液（含7. 〇 rag可溶性澱粉）製成顆 粒。顆粒乾燥，及與70. 〇 mg乳糖及5〇· 〇 mg玉米澱粉混 合。混合物壓縮，形成錠劑。 製備實例6 5. 0 mg 20. 0 mg 加至總體積2 ml 0 mg)及食鹽（20.0 mg)溶於蒸餾 。溶液過遽後，在無菌條件下填 (1) 化合物編號723 (2) 食鹽 (3) 蒸餾水 取化合物編號723C5. 水，加水至總體積2. 0 m 1 入2 ml安瓶中。安瓶殺菌後，密封，產生注射用溶液。 製備實例7 取409. 80g乳酸-乙醇酸共聚物（乳酸/乙醇酸比例： 75/25 ;重量平均分子量（Mw) : 7,800 ;數量平均分子量 (Mn) . 3,400，Mw/Mn 比例：2. 3)(Wako Pure Chemical Industries，Ltd.)溶於 757. 76 g 二氯曱烷中。稱取 795.45 g溶液，與由35. 10g化合物編號723溶於30. 60g蒸餾水 中形成之水溶液混合，使用R〇BOMIX(Tokushukika製造） 乳化，形成W/0乳液（旋轉速度：約1〇, 〇〇〇rpm，一分鐘）。 然後冷卻此W/0乳液至約l〇°c，倒至預先升溫至約18。(：之 50升0· l%(w/w)聚乙烯醇（EG-40，製造商Nippon Synthetic Chemical Industry Co.，Ltd)水溶液中，使用 HOMOMIC LINE FLOW(Tokushukika 製造）乳化，形成 W/O/W 乳液（渦轉速度：約7, OOOrpm ;循環幫浦旋轉速度：約 2,000rpm)。攪拌所得W/0/W乳液約3小時（水-乾燥製程）， 252 321617 201029660 通過篩孔75 " m之篩網過濾，及使用離心機（H-600S，製造 商Kokusan Co Ltd.)連續離心分離微球（旋轉速度：約 2, OOOrpm ;流量：約550ml/min)並收集。所收集之微球再 勻散於少量蒸镏水中，通過篩孔90 μ in之篩網過濾，添加 42.436g甘露糖醇，使用冷凍乾燥機冷凍乾燥（DFM-05A-S， ULVAC)，得到微膠囊粉末。所得微膠囊粉末中化合物編號 723含量為8. 2%。 製備實例8 取1263. 2g乳酸-乙醇酸共聚物（乳酸/乙醇酸比例： 75/25;重量平均分子量（Mw): 10, 300)(Wako Pure Chemical
Industries, Ltd.)溶於 2184. Og 二氯曱烧中。稱取 2525. 6g溶液，與由273. 34g化合物編號550溶於84. 00g 乙酸與280. 0g甲醇之混合溶液中形成之溶液混合，形成油 相。然後冷卻此W/0乳液至約10°C，倒至預先升溫至約18 °匚之200升0. l%(w/w)聚乙烯醇水溶液中（EG-40，製造商 ❹ Nippon Synthetic Chemical Industry Co.，Ltd)，使用 HOMOMIC LINE FLOW(Tokushukika 製造）乳化，形成 〇/W 乳 液（渦轉速度：約7, OOOrpm ;循環幫浦旋轉速度：约 2, 500rpm)。攪拌所得0/W乳液約3小時（水-乾燥製程）， 通過篩孔75/zm之篩網過濾，及使用離心機（H-1002,製造 商Kokusan Co Ltd.)連續離心分離微球（旋轉速度：約 2, OOOrpm ;流量：約600ml/min)並收集。所收集之微球再 勻散於少量蒸餾水中，通過篩孔90//in之篩網過濾，添加 168· 51g甘露糖醇，使用冷凍乾燥機冷凍乾燥（RL-402BS ’ 253 321617 201029660 製造商 Kyowa Vacuum Engineering, Ltd.)，得到微膠囊 粉末。所得微膠囊粉末中化合物編號550含量為16. 7%。 試驗實例1 取Dunning R3327-G細胞（係一種對雄激素敏感之大 鼠攝護腺癌細胞株）植入已切除睪丸之哥本哈根大鼠中，探 討化合物編號550及化合物編號723之非雄激素依賴型抗 腫瘤效應。
在10週大之切除睪丸哥本哈根公鼠體内植入R3327-C 細胞（7 χΙΟ6)。植入後5〇天，大鼠根據腫瘤體積分組，分 成化合物550—50 nmol/kg/W組、化合物編號723—50 nm^l/kg/W組、及溶液組（各組包含1〇隻動物）。依據開始 投藥當天之動物平均體重計算投藥劑量。採用从沈丁幫 浦，於背部皮下投藥。於植入細胞後50、65、71、78、91 及102天（開始投藥後0、15、2卜28、41及52天）測量腫 瘤直徑。依下列方法計算腫瘤體積（職3):主轴X次轴Μ。 由於動物錢驗_社及錢死，目此 ❹ =;:°2天)，溶液組僅餘6隻，化合物編號: 結果示於第1圖。開始投藥後第52天 _鴨合物編號隐及投與二0 顯示顯著抗腫瘤效應。此證實化合物碥：：虎7 3組均 號似適用於治療非激素依賴型腺=咖及化合物編 試驗實例2 跟癌。 採用人類攝護腺癌細胞株TCaP抑轉移抑制素肽衍生物 321617 254 201029660 ‘之抑制生長活性
評估化合物編號723對人類攝護腺癌細胞株VcaP (CRL-2876,美國菌種保存中心（American Type Culture
Collection))之非雄激素依賴型生長之抑制活性。該評估 法所採用之VCaP係呈立體培養物狀態（球狀）。明確言之， 取VCaP細胞懸浮於含1〇% pCS(目錄編號171〇12，cell
Culture Bioscience)之 DMEM 培養基（參考編號 11995, ❹ Invitrogen) ’設定濃度至1. 5χΐ〇6個細胞/此。所得懸浮 液點在組織培養皿蓋子上（參考編號353〇〇3，FALC〇N)(各 20//L)，進行懸滴培養（Hanging drop culture)(3xl04個 細胞/滴）。為了防止乾燥，添加l〇mLDPBS(參考編號14190, Invitrogen)至培養皿中。於37t：與5% C〇2及潮濕大氣下 培養10天，然後使用已切除前緣之吸管管尖分別將所形成 之球狀體--移至U型底之低附著性96孔板中（MS-0096S, SUMITOMO BAKELITE) ’再培養3天。3天後，以無驗紅， ©但含10% DCC-FCS(FCS已經過塗覆葡聚糖之活性碳處理； 此處理法同樣適用於下文）之DMEM培養基（參考編號21063, Invitrogen)置換培養基。 應注意，上述DCC-FCS製法如下：添加25 g活性碳 (C-3345，SIGMA)及 250 mg T70 葡聚糖（17-0280-2，
Pharmacia)至500 mL DPBS中’所得混合物經高壓爸殺菌；
添加25 mL所得懸浮液至500 mL FCS中，混合物於45°C 振盪30分鐘；然後於4°C以1700xg離心30分鐘，所得上 清液經過遽除菌，得到DCC-FCS。 321617 255 201029660 更換培養基後，立即開始使用化合物編號723處理。 首先，取化合物編號723溶於無酚紅DMEM培養基中，得到 1 mM化合物編號723溶液。以含10% DCC-FCS之無酚紅 MEM培養基稀釋化合物編號723溶液，每12小時加至培 養基中，連續8天，以使化合物編號723之最終濃度達1 y Μ。對照組中’依化合物編號723溶液組之相同方式， 使用含10% DCC-FCS之無酚紅DMEM培養基稀釋無酚紅DMEM 培養基，然後加至培養基中。 開始以化合物編號723處理9天後，採用 〇
CellTiter-Glo發光細胞存活分析法（promega)，測定細胞 ATP所激發之化學發光度’定量細胞生長。採用waiiac 1420 ARVO MX/Light(Parkin Elmer)測定發光強度。結果如下。 發光強度 對照組 564458 ± 27628 化合物編號723 507191 ± 73146木 *; p=0. 00653(n=18，Student’s t-試驗） 由上表可見’化合物編號723顯著降低人類攝護腺癌 細胞非雄激素依賴型生長。 試驗實例3 採用人類攝護腺癌細胞株22Rvl評估轉移抑制素狀衍生 物之抑制生長活性 評估化合物編號723對非雄激素依賴型人類攝護腺癌 細胞株22Rvl(CRL-2505,美國菌種保存φ、广 . ’丁 τ % (American
Type Cu 11ure Co 11 ect i on))之抑制生長活性。該評估法所 321617 256 201029660 * 採用之VCaP係呈立體培養物狀態（球狀）。明確言之，取 • 22Rvl細胞懸浮於含10% FCS(目錄編號1710.12，Cel 1 Culture Bioscience)之 RPMI 1640 培養基（參考編號 224〇〇, Invitrogen)，設定濃度至1. 5xl06個細胞/mL。所得懸浮 液點在組織培養皿蓋子上（參考編號353003, FALCON)(各 20/i L) ’ 進行懸滴培養（Hanging drop cuiture)(3xl〇3個 細胞/滴）。為了防止乾燥，添加10 mL DPBS(參考編號14190 Invitrogen)至培養皿中。於37°C與5% C〇2及潮濕大氣下 ❹ 培養10天’然後使用已切除前緣之吸管管尖分別將所形成 之球狀體一 一移至U型底之低附著性96孔板中（MS-0096S， SUMITOMO BAKELITE)，再培養3天。3天後，以無紛紅， 但含10% DCC-FCS(FCS已經過塗覆葡聚糖之活性碳處理） 之RPMI 1640培養基（參考編號11835，Invitrogen)更換 培養基。 應注意，上述DCC-FCS製法如下：添加25 g活性碳 ❿（C-3345，SIGMA)及 250 mg T70 葡聚糖（17-0280-2，
Pharmacia)至500 mL DPBS中，所得混合物經高壓蚤殺菌； 添加25 mL所得懸浮液至500 mL FCS中，混合物於45°C 振盪30分鐘；然後於4°C以1700xg離心30分鐘，所得上 清液經過濾除菌，得到DCC-FCS。 更換培養基後，立即開始使用化合物編號723處理。 首先，取化合物編號723溶於無酚紅DMEM培養基（參考編 號21063，Invitrogen)中，得到1 mM化合物編號723溶 液。以含10% DCC-FCS之無酚紅RPMI 1640培養基稀釋化 257 321617 201029660 合物編號723溶液，每12小時加至培養基中，連續8天， 以使化合物編號723之最終濃度達1//M。對照組中，依化 合物編號723溶液組之相同方式，使用含1〇% DCC-FCS之 無酚紅DMEM培養基稀釋無酚紅MEM培養基，然後加至培 養基中。 開始以化合物編號723處理9天後，採用 CellTiter-Glo發光細胞存活分析法（promega)，測定細胞 ATP所激發之化學發光度，定量細胞生長。採用wallac 1420 ARVO MX/Light(Parkin Elmer)測定發光強度。結果如下。 ❹ 發光強度 對照組 483469 ± 55917 化合物編號 723 401291 ± 40565 * *; p=0· 00003(n=18，Student’s t-試驗） 由上表可見’在沒有雄激素之存在下，化合物編號723 仍顯著降低非雄激素依賴型人類攝護腺癌細胞生長。 試驗實例4 帶DU145腫瘤之雄性大鼠模式中評估轉移抑制素肽衍生物 之抗腫瘤活性 於帶DU145腫瘤之雄性大鼠模式中評估化合物編號 550及化合物編號723之抗腫瘤活性。明確言之，取Ιχΐ〇6 個胞/100# L之DU145懸浮液（非雄激素依賴型細胞株，高 度表現GPR54之細胞株，ATCC)與lOOeL基底膜基質混合： Matrigel(商標名稱，BD Biosciences)，取所得混合物移 植至已使用乙醚麻醉之7週大F344/NJC卜rnu/rnu雄性大 258 321617 201029660 10天後，取皮下腫 鼠（CLEA Japan，Inc.)腹部皮下。植人 瘤體積已達20〇1111113之大鼠分成4組(： < %夂卜腫 鼠）。各組中 液：A組：約2 ml含製備實例8所得 介質懸浮液（每1 ml勻散介質含1〇吨 物編號550劑量：10mg/kg體重）；B組:^囊粉末）（化合 實例7所得微膠囊粉末之勻散介質懸料、^0·21111含製傷 —- ........ "< 1 ml勻散介 U d >每$ 1 η隹 鼠）。夂組中，以乙醚麻醉大鼠，然母、、且1〇又大 9 .1 . 在I下〉主射下列懸浮 微 囊粉末之勻散 mg/kg 〇質含1呢微膠囊粉末）（化合物編號723巧量 重）；及C組：約2瓜1含製備實例7所賴膠囊粉末之勺 散介質懸浮液(每lml勻散介質含“ ，末之勻 物編號723劑量：10 mg/kg體重）。太:、粉末）（化合 I文中，勻散介暂i 由D-甘露糖醇、交聯幾甲基纖維素鋼及聚山 質為 ⑽ybateW _於注射时巾形成之畴^， ml懸浮液包含5GmgD-甘露糖醇、、交 素鈉及1 mg聚山梨醇酯80。 τ 土纖維 ❹D財，大鼠接受手術去勢，作為陰性對驗。A至d 組之大鼠於正常飼養條件下飼養。植入則沾細胞^天 後，測量腫瘤體積（長徑X短徑x短徑/2)。此外，依上述相 同方式，在植入DU145細胞30天及6〇天後，對:至^ = 大鼠投與化合物編號550或化合物編號723。結果示於第2 圖。此試驗清楚顯示，化合物編號55〇及化合物編號723 抗腫瘤效應遠高於手術去勢法。 工業用途 本發明預防及治療劑由於可投與非雄激素依賴型癌 259 321617 201029660 症（較佳為攝護腺癌）之患者，而適用於非雄激素依賴型癌 症（較佳為攝護腺癌其已在臨床上形成一種挑戰。此外， 根據本發明醫藥為本發明化合物與併用藥物之組合，且特 別適用為非雄激素依賴型癌症之預防及治療劑。本發明醫 藥亦適用於投與已對治療劑發展出耐受性之癌症患者。 序列特徵 序列編號：15: C末端經醯胺化。 序列編號.16 : C末端經醯胺化。 序列編號· 17 : C末端經醯胺化。 序列編號：18 : C末端經醯胺化。 【圖式簡單說明】 第ί圖出示化合物編號550及化合物編號723對非雄 激素依賴型R3327-G之抗腫瘤效應。長條圖係以平均值+ 標準偏差或平均值-標準偏差表示（溶劑組，η=6 ;化合物 編號550組，η=1〇 ;化合物編號723組，η=7)。 : ρ<0· 01(Dunnett’s test，與溶劑組比較） 第2圖出示化合物編號550及化合物編號723對抗具 有DU145腫瘤模式之抗腫瘤活性（植入DU145細胞後74 天）。圖中’方塊-與〜尾端圖中之尾端表示最大值與最小 值’方塊之上限係指第三分位點，方塊之下限係指第一分 位點，•係指中間值。 【主要元件符號說明】無 260 321617 201029660 序列表 <ll〇> Takeda Pharmaceutical Company Limited <120〉癌之預防及治療劑 <130> G09-0078 <150> US 61/203,887 <151> 2008-12-29 <160> 22 <210> 1 <211> 54 <212> PRT <213>人類
<400> 1
Gly Thr Ser Leu Ser Pro Pro Pro Glu Ser Ser Gly Ser Arg Gin Gin 1 5 10 15
Pro Gly Leu Ser Ala Pro His Ser Arg Gin lie Pro Ala Pro Gin Gly 20 25 30
Ala Val Leu Val Gin Arg Glu Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn 35 40 45
Ser Phe Gly Leu Arg Phe 50 <210> 2 <211> 162 <212> DNA <213>人類 <400> 2 60 120 162 ggtacttctc tgtctccgcc gccggaatct tctggttctc gtcagcagcc gggtctgtct gctccgcact ctcgtcagat cccggctccg cagggtgctg ttctggttca gcgtgaaaaa gacctgccga actacaactg gaactctttc ggtctgcgtt tc
<210> 3 <211> 152 <212> PRT <213〉小鼠 <400> 3
Met Tyr Leu Arg Phe Gly Val Asp Val Cys Ser Leu Ser Pro Trp Lys 5 10 15
Glu Thr Val Asp Leu Pro Leu Pro Pro Arg Met lie Ser Met Ala Ser 20 25 30
Trp Gin Leu Leu Leu Leu Leu Cys Val Ala Thr Tyr Gly Glu Pro Leu 35 40 45
Ala Lys Val Ala Pro Gly Ser Thr Gly Gin Gin Ser Gly Pro Gin Glu 50 55 60
Leu Val Asn Ala Trp Glu Lys Glu Ser Arg Tyr Ala Glu Ser Lys Pro 65 70 75 80
Gly Ser Ala Gly Leu Arg Ala Arg Arg Ser Ser Pro Cys Pro Pro Val 85 90 95
Glu Gly Pro Ala Gly Arg Gin Arg Pro Leu Cys Ala Ser Arg Ser Arg 1 321617 201029660 100 105 110
Leu lie Pro Ala Pro Arg Gly Ala Val Leu Val Gin Arg Glu Lys Asp 115 120 125
Leu Ser Thr Tyr Asn Trp Asn Ser Phe Gly Leu Arg Tyr Gly Arg Arg 130 135 140
Gin Ala Ala Arg Ala Ala Arg Gly 145 150 <210> 4 <211> 456 <212> DNA <213>小鼠 <400> 4 atgtatctga gatttggcgt tgatgtctgc agcctgagtc cctggaagga gactgtagac 60 ctgccccttc ctcccagaat gatctcaatg gcttcttggc agctgctgct tctcctctgt 120 gtcgccacct atggggagcc gctggcaaaa gtgaagcctg gatccacagg ccagcagtcc 180 ggaccccagg aactcgttaa tgcctgggaa aaggaatcgc ggtatgcaga gagcaagcct 240 gggtctgcag ggctgcgcgc tcgtaggtcg tcgccatgcc cgccggttga gggccccgcg 300 gggcgccagc ggcccctgtg tgcctcccgc agtcgcctga tccctgcgcc ccgcggagcg 360 gtgctggtgc agcgggagaa ggacctgtcc acctacaact ggaactcctt cggcctgcgc 420 tacggcagga ggcaggcggc gcgggcagca cggggc 456 <210> 5 <211> 156 <212> PRT <213> 小 81 <400> 5
Met Tyr Leu Arg Phe Gly Val Asp Val Cys Ser Leu Ser Pro Trp Lys 5 10 15
Glu Thr Val Asp Leu Pro Leu Pro Pro Arg Met lie Ser Met Ala Ser 20 25 30
Trp Gin Leu Leu Leu Leu Leu Cys Val Ala Thr Tyr Gly Glu Pro Leu 35 40 45
Ala Lys Val Ala Pro Leu Val Lys Pro Gly Ser Thr Gly Gin Gin Ser 50 55 60
Gly Pro Gin Glu Leu Val Asn Ala Trp Glu Lys Glu Ser Arg Tyr Ala 65 70 75 80
Glu Ser Lys Pro Gly Ser Ala Gly Leu Arg Ala Arg Arg Ser Ser Pro 85 90 95
Cys Pro Pro Val Glu Gly Pro Ala Gly Arg Gin Arg Pro Leu Cys Ala 100 105 110
Ser Arg Ser Arg Leu lie Pro Ala Pro Arg Gly Ala Val Leu Val Gin 115 120 125
Arg Glu Lys Asp Leu Ser Thr Tyr Asn Trp Asn Ser Phe Gly Leu Arg 130 135 140
Tyr Gly Arg Arg Gin Ala Ala Arg Ala Ala Arg Gly 145 150 155 <210> 6 <211> 468 <212> DNA <213〉小鼠 <400> 6 atgtatctga gatttggcgt tgatgtctgc agcctgagtc cctggaagga gactgtagac 60 2 ❹ o 321617 201029660 • ctgccccttc ctcccagaat gatctcaatg gcttcttggc agctgctgct tctcctctgt gtcgccacct atggggagcc gctggcaaaa gtggcacctt tggtgaagcc tggatccaca ggccagcagt ccggacccca ggaactcgtt aatgcctggg aaaaggaatc gcggtatgca « gagagcaag'c ctgggtctgc agggctgcgc gctcgtaggt cgtcgccatg cccgccggtt gagggccccg cggggcgcca gcggcccctg tgtgcctccc gcagtcgcct gatccctgcg ccccgcggag cggtgctggt gcagcgggag aaggacctgt ccacctacaa ctggaactcc ttcggcctgc gctacggcag gaggcaggcg gcgcgggcag cacggggc <210> Ί <211> 130 <212> PRT <213>家鼠 <400> 7
Met Thr Ser Leu Ala Ser Trp Gin Leu Leu Leu Leu Leu Cys Val Ala 5 10 15
Ser Phe Gly Glu Pro Leu Ala Lys Met Ala Pro Val Val Asn Pro Glu 20 25 30
Pro Thr Gly Gin Gin Ser Gly Pro Gin Glu Leu Val Asn Ala Trp Gin 35 40 45
Lys Gly Pro Arg Tyr Ala Glu Ser Lys Pro Gly Ala Ala Gly Leu Arg 50 55 60
Ala Arg Arg Thr Ser Pro Cys Pro Pro Val Glu Asn Pro Thr Gly His 65 70 75 80
Gin Arg Pro Pro Cys Ala Thr Arg Ser Arg Leu lie Pro Ala Pro Arg 85 90 95
Gly Ser Val Leu Val Gin Arg Glu Lys Asp Met Ser Ala Tyr Asn Trp 100 105 110
Asn Ser Phe Gly Leu Arg Tyr Gly Arg Arg Gin Val Ala Arg Ala Ala 115 120 125
Arg Gly 130 <210> 8 <211> 390 <212> DNA <213>家鼠
120 180 240 300 360 420 468 <400> 8 60 120 180 240 300 360 390 atgacctcgc tggcttcttg gcagctgctg cttctcctct gtgtggcctc ttttggggag ccactggcaa aaatggcacc tgtggtgaac cctgaaccca caggccaaca gtccggaccc caggaactcg ttaatgcctg gcaaaagggc ccgcggtatg cagagagcaa gcctggggct gcaggactgc gcgctcgccg aacatcgcca tgcccgccgg tggagaaccc cacggggcac cagcggcccc cgtgtgccac ccgcagtcgc ctgatccctg cgccccgcgg atcggtgctg gtgcagcgcg agaaggacat gtcagcctac aactggaact cctttggcct gcgctacggc aggaggcagg tggcgcgggc ggcacggggc <210> 9 <211> 398 <212> PRT <213>人類 <400> 9
Met His Thr Val Ala Thr Ser Gly Pro Asn Ala Ser Trp Gly Ala Pro 5 10 15
Ala Asn Ala Ser Gly Cys Pro Gly Cys Gly Ala Asn Ala Ser Asp Gly 20 25 30 3 321617 201029660
Pro Val Pro Ser Pro Arg Ala Val Asp Ala Trp Leu Val Pro Leu Phe 35 40 45
Phe Ala Ala Leu Met Leu Leu Gly Leu Val Gly Asn Ser Leu Val lie 50 55 60
Tyr Val lie Cys Arg His Lys Pro Met Arg Thr Val Thr Asn Phe Tyr 65 70 75 80 lie Ala Asn Leu Ala Ala Thr Asp Val Thr Phe Leu Leu Cys Cys Val 85 90 95
Pro Phe Thr Ala Leu Leu Tyr Pro Leu Pro Gly Trp Val Leu Gly Asp 100 105 110
Phe Met Cys Lys Phe Val Asn Tyr lie Gin Gin Val Ser Val Gin Ala 115 120 125
Thr Cys Ala Thr Leu Thr Ala Met Ser Val Asp Arg Trp Tyr Val Thr 130 135 140
Val Phe Pro Leu Arg Ala Leu His Arg Arg Thr Pro Arg Leu Ala Leu 145 150 155 160
Ala Val Ser Leu Ser lie Trp Val Gly Ser Ala Ala Val Ser Ala Pro 165 170 175
Val Leu Ala Leu His Arg Leu Ser Pro Gly Pro Arg Ala Tyr Cys Ser 180 185 190
Glu Ala Phe Pro Ser Arg Ala Leu Glu Arg Ala Phe Ala Leu Tyr Asn 195 200 205
Leu Leu Ala Leu Tyr Leu Leu Pro Leu Leu Ala Thr Cys Ala Cys Tyr 210 215 220
Ala Ala Met Leu Arg His Leu Gly Arg Val Ala Val Arg Pro Ala Pro 225 230 235 240
Ala Asp Ser Ala Leu Gin Gly Gin Val Leu Ala Glu Arg Ala Gly Ala 245 250 255
Val Arg Ala Lys Val Ser Arg Leu Val Ala Ala Val Val Leu Leu Phe 260 265 270
Ala Ala Cys Trp Gly Pro lie Gin Leu Phe Leu Val Leu Gin Ala Leu 275 280 285
Gly Pro Ala Gly Ser Trp His Pro Arg Ser Tyr Ala Ala Tyr Ala Leu 290 295 300
Lys Thr Trp Ala His Cys Met Ser Tyr Ser Asn Ser Ala Leu Asn Pro 305 310 315 320
Leu Leu Tyr Ala Phe Leu Gly Ser His Phe Arg Gin Ala Phe Arg Arg 325 330 335
Val Cys Pro Cys Ala Pro Arg Arg Pro Arg Arg Pro Arg Arg Pro Gly 340 345 350
Pro Ser Asp Pro Ala Ala Pro His Ala Glu Leu His Arg Leu Gly Ser 355 360 365
His Pro Ala Pro Ala Arg Ala Gin Lys Pro Gly Ser Ser Gly Leu Ala 370 375 380
Ala Arg Gly Leu Cys Val Leu Gly Glu Asp Asn Ala Pro Leu 385 390 395 <210> 10 <211> 1194 <212> DNA <213>人類 <400> 10 60 120 180 240 atgcacaccg tggctacgtc cggacccaac gcgtcctggg gggcaccggc caacgcctcc ggctgcccgg gctgtggcgc caacgcctcg gacggcccag tcccttcgcc gcgggccgtg gacgcctggc tcgtgccgct cttcttcgcg gcgctgatgc tgctgggcct ggtggggaac tcgctggtca tctacgtcat ctgccgccac aagccgatgc ggaccgtgac caacttctac 4 321617 201029660 0000000000000004 0628406284062849 3344566778990011 atcgccaacc tggcggccac ggacgtgacc ttcctcctgt gctgcgtccc cttcacggcc ctgctgtacc cgctgcccgg ctgggtgctg ggcgacttca tgtgcaagtt cgtcaactac atccagcagg tctcggtgca ggccacgtgt gccactctga ccgccatgag tgtggaccgc tggtacgtga cggtgttccc gttgcgcgcc ctgcaccgcc gcacgccccg cctggcgctg gctgtcagcc tcagcatctg ggtaggctct gcggcggtgt ctgcgccggt gctcgccctg caccgcctgt cacccgggcc gcgcgcctac tgcagtgagg ccttccccag ccgcgccctg gagcgcgcct tcgcactgta caacctgctg gcgctgtacc tgctgccgct gctcgccacc tgcgcctgct atgcggccat gctgcgccac ctgggccggg tcgccgtgcg ccccgcgccc gccgatagcg ccctgcaggg gcaggtgctg gcagagcgcg caggcgccgt gcgggccaag gtctcgcggc tggtggcggc cgtggtcctg ctcttcgccg cctgctgggg ccccatccag ctgttcctgg tgctgcaggc gctgggcccc gcgggctcct ggcacccacg cagctacgcc gcctacgcgc ttaagacctg ggctcactgc atgtcctaca gcaactccgc gctgaacccg ctgctctacg ccttcctggg ctcgcacttc cgacaggcct tccgccgcgt ctgcccctgc gcgccgcgcc gcccccgccg cccccgccgg cccggaccct cggaccccgc agccccacac gcggagctgc accgcctggg gtcccacccg gcccccgcca gggcgcagaa gccagggagc agtgggctgg ccgcgcgcgg gctgtgcgtc ctgggggagg acaacgcccc tctc <210> 11 <211> 396 <212> PRT <213>家鼠 <400> 11
Met Ala Ala Glu Ala Thr Leu Gly Pro Asn Val Ser Trp Trp Ala Pro 5 10 15
Ser Asn Ala Ser Gly Cys Pro Gly Cys Gly Val Asn Ala Ser Asp Gly 20 25 30
Pro Gly Ser Ala Pro Arg Pro Leu Asp Ala Trp Leu Val Pro Leu Phe 35 40 45
Phe Ala Ala Leu Met Leu Leu Gly Leu Val Gly Asn Ser Leu Val lie 50 55 60
Phe Val lie Cys Arg His Lys His Met Gin Thr Val Thr Asn Phe Tyr 65 70 75 80 lie Ala Asn Leu Ala Ala Thr Asp Val Thr Phe Leu Leu Cys Cys Val 85 90 95
Pro Phe Thr Ala Leu Leu Tyr Pro Leu Pro Thr Trp Val Leu Gly Asp 100 105 110
Phe Met Cys Lys Phe Val Asn Tyr lie Gin Gin Val Ser Val Gin Ala 115 120 125
Thr Cys Ala Thr Leu Thr Ala Met Ser Val Asp Arg Trp Tyr Val Thr 130 135 140
Val Phe Pro Leu Arg Ala Leu His Arg Arg Thr Pro Arg Leu Ala Leu 145 150 155 160
Thr Val Ser Leu Ser lie Trp Val Gly Ser Ala Ala Val Ser Ala Pro 165 170 175
Val Leu Ala Leu His Arg Leu Ser Pro Gly Pro His Thr Tyr Cys Ser 180 185 190
Glu Ala Phe Pro Ser Arg Ala Leu Glu Arg Ala Phe Ala Leu Tyr Asn 195 200 205
Leu Leu Ala Leu Tyr Leu Leu Pro Leu Leu Ala Thr Cys Ala Cys Tyr 210 215 220
Gly Ala Met Leu Arg His Leu Gly Arg Ala Ala Val Arg Pro Ala Pro 225 230 235 240
Thr Asp Gly Ala Leu Gin Gly Gin Leu Leu Ala Gin Arg Ala Gly Ala 245 250 255
Val Arg Thr Lys Val Ser Arg Leu Val Ala Ala Val Val Leu Leu Phe 260 265 270 5 321617 201029660
Ala Ala Cys Trp Gly Pro lie Gin Leu Phe Leu Val Leu Gin Ala Leu 275 280 285
Gly Pro Ser Gly Ala Trp His Pro Arg Ser Tyr Ala Ala Tyr Ala Leu 290 295 300
Lys lie Trp Ala His Cys Met Ser Tyr Ser Asn Ser Ala Leu Asn Pro 305 310 315 320
Leu Leu Tyr Ala Phe Leu Gly Ser His Phe Arg Gin Ala Phe Cys Arg 325 330 335
Val Cys Pro Cys Gly Pro Gin Arg Gin Arg Arg Pro His Ala Ser Ala 340 345 350
His Ser Asp Arg Ala Ala Pro His Ser Val Pro His Ser Arg Ala Ala 355 360 365
His Pro Val Arg Val Arg Thr Pro Glu Pro Gly Asn Pro Val Val Arg 370 375 380
Ser Pro Ser Val Gin Asp Glu His Thr Ala Pro Leu 385 390 395 <210> 12 <211> 1188 <212〉 DNA <213>家鼠 <400> 12 atggccgcag aggcgacgtt gggtccgaac gtgagctggt gggctccgtc caacgcttcg ggatgcccgg gctgcggtgt caatgcctcg gatggcccag gctccgcgcc aaggcccctg gatgcctggc tggtgcccct gtttttcgct gccctaatgt tgctggggct agtcgggaac tcactggtca tcttcgttat ctgccgccac aagcacatgc agaccgtcac caatttctac atcgctaacc tggcggccac agatgtcact ttccttctgt gctgcgtacc cttcaccgcg ctcctctatc cgctgcccac ctgggtgctg ggagacttca tgtgcaaatt cgtcaactac atccagcagg tctcggtgca agccacatgt gccactttga cagccatgag tgtggaccgc tggtacgtga ctgtgttccc gctgcgtgca cttcaccgcc gcactccgcg cctggccctg actgtcagcc ttagcatctg ggtgggttcc gcagctgttt ccgccccggt gctggctctg caccgcctgt cgcccgggcc tcacacctac tgcagtgagg cgtttcccag ccgtgccctg gagcgcgctt tcgcgctcta caacctgctg gccctatacc tgctgccgct gctcgccacc tgcgcctgct acggtgccat gctgcgccac ctgggccgcg ccgctgtacg ccccgcaccc actgatggcg ccctgcaggg gcagctgcta gcacagcgcg ctggagcagt gcgcaccaag gtctcccggc tggtggccgc tgtcgtcctg ctcttcgccg cctgctgggg cccgatccag ctgttcctgg tgcttcaagc cctgggcccc tcgggggcct ggcaccctcg aagctatgcc gcctacgcgc tcaagatctg ggctcactgc atgtcctaca gcaattctgc gctcaacccg ctgctctatg ccttcctggg ttcccacttc agacaggcct tctgccgcgt gtgcccctgc ggcccgcaac gccagcgtcg gccccacgcg tcagcgcact cggaccgagc cgcaccccat agtgtgccgc acagccgggc tgcgcaccct gtccgggtca ggacccccga gcctgggaac cctgtggtgc gctcgccctc tgttcaggat gaacacactg ccccactc <210> 13 <211> 396 <212> PRT τ <213〉小鼠 <400> 13
Met Ala Thr Glu Ala Thr Leu Ala Pro Asn Val Thr Trp Trp Ala Pro 1 5 10 15
Ser Asn Ala Ser Gly Cys Pro Gly Cys Gly Val Asn Ala Ser Asp Asp 20 25 30
Pro Gly Ser Ala Pro Arg Pro Leu Asp Ala Trp Leu Val Pro Leu Phe 35 40 45
Phe Ala Thr Leu Met Leu Leu Gly Leu Val Gly Asn Ser Leu Val lie 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600 660 720 780 840 900 960 1020 1080 1140 1188 6 321617 201029660 50 55 60
Tyr Val lie Cys Arg His Lys His Met Gin Thr Val Thr Asn Phe Tyr 65 70 75 80 lie Ala Asn Leu Ala Ala Thr Asp Val Thr Phe Leu Leu Cys Cys Val 85 90 95
Pro Phe Thr Ala Leu Leu Tyr Pro Leu Pro Ala Trp Val Leu Gly Asp 100 105 110
Phe Met Cys Lys Phe Val Asn Tyr 工le Gin Gin Val Ser Val Gin Ala 115 120 125
Thr Cys Ala Thr Leu Thr Ala Met Ser Val Asp Arg Trp Tyr Val Thr 130 135 140
Val Phe Pro Leu Arg Ala Leu His Arg Arg Thr Pro Arg Leu Ala Leu 145 150 155 160
Ala Val Ser Leu Ser lie Trp Val Gly Ser Ala Ala Val Ser Ala Pro 165 170 175
Val Leu Ala Leu His Arg Leu Ser Pro Gly Pro Arg Thr Tyr Cys Ser 180 185 190
Glu Ala Phe Pro Ser Arg Ala Leu Glu Arg Ala Phe Ala Leu Tyr Asn 195 200 205
❹
Leu Leu Ala Leu Tyr Leu Leu Pro Leu Leu Ala Thr Cys Ala Cys Tyr 210 215 220
Gly Ala Met Leu Arg His Leu Gly Arg Ala Ala Val Arg Pro Ala Pro 225 230 235 240
Thr Asp Gly Ala Leu Gin Gly Gin Leu Leu Ala Gin Arg Ala Gly Ala 245 250 255
Val Arg Thr Lys Val Ser Arg Leu Val Ala Ala Val Val Leu Leu Phe 260 265 270
Ala Ala Cys Trp Gly Pro lie Gin Leu Phe Leu Val Leu Gin Ala Leu 275 280 285
Gly Pro Ser Gly Ala Trp His Pro Arg Ser Tyr Ala Ala Tyr Ala Val 290 295 300
Lys lie Trp Ala His Cys Met Ser Tyr Ser Asn Ser Ala Leu Asn Pro 305 310 315 320
Leu Leu Tyr Ala Phe Leu Gly Ser His Phe Arg Gin Ala Phe Cys Arg 325 330 335
Val Cys Pro Cys Cys Arg Gin Arg Gin Arg Arg Pro His Thr Ser Ala 340 345 350
His Ser Asp Arg Ala Ala Thr His Thr Val Pro His Ser Arg Ala Ala 355 360 365
His Pro Val Arg lie Arg Ser Pro Glu Pro Gly Asn Pro Val Val Arg 370 375 380
Ser Pro Cys Ala Gin Ser Glu Arg Thr Ala Ser Leu 385 390 395 <210> 14 <211> 1188 <212> DNA <213>小鼠 <400> 14 60 120 180 240 300 360 420 atggccaccg aggcgacatt ggctcccaat gtgacctggt gggctccgtc caacgcttca ggatgcccag gctgcggtgt caacgcctcg gatgacccag gctctgcgcc aa»gg®^ectg gatgcctggc tggttcccct gtttttcgct acactcatgt tgcttgggct ggtcggaaac tcattggtca tctacgttat ctgccgccac aagcacatgc agacagttac caa.cLtc.tac atcgctaacc tggctgccac agacgtcact ttcctactgt gctgcgtgcc cttcaccgca ctcctctacc cgctgcccgc ctgggtgctg ggagacttca tgtgcaaatt cgtcaactac atccagcagg tctcggtgca agccacatgt gccactctga cggccatgag tgtggaccgc 7 321617 201029660 480 540 600 660 720 780 840 900 960 1020 1080 1140 1188 tggtatgtga ctgtgttccc gctgcgtgca cttcaccgcc gcactccgcg cctggccctg gctgtcagcc tcagcatctg ggtggggtca gcagctgtgt ccgccccggt gctggccctg caccgcctgt cgccagggcc tcgcacctac tgcagcgagg cgtttcccag ccgcgccctg gagcgcgcct tcgcgctcta caacctgctg gctctatatc tgctgccgct gctcgccacc tgcgcctgct acggcgccat gctgcgccac ctgggccgtg cggctgtacg ccccgcaccc actgacggcg ccctgcaggg acagctgcta gcacagcgcg ccggagcagt gcgcaccaag gtctcccggc tggtggccgc tgtcgtcctg ctcttcgccg cctgctgggg cccgatccag ctgttcctgg tgcttcaagc cctgggcccc tcgggggcct ggcaccctcg aagctatgcc gcctacgcgg tcaagatctg ggctcactgc atgtcctaca gcaactcggc gctcaatccg ctgctctatg ccttcctggg ttcacacttc agacaggcct tctgccgcgt gtgcccctgc tgccggcaac gccagcgccg gccccacacg tcagcgcact cggaccgagc tgcaactcac actgtgccgc acagccgtgc tgcgcaccct gtgcggatca ggagcccgga gcctgggaac cctgtggtgc gctcgccctg cgctcagagt gaacgcactg cctcactc <210> 15 <211> 15 <212> PRT <213>人造 <220> <223>多肽之C-末端為醯胺<C〇NH2)型 <400> 15
Lys Asp Leu Pro Asn Tyr Asn Trp Asn Ser Phe Gly Leu Arg Phe 15 10 15 <210> 16 <211> 10 <212> PRT <213>人造 <220> <223>多肽之C-末端為醯胺（CONH2)型 <400> 16
Tyr Asn Trp Asn Ser Phe Gly Leu Arg Phe 15 10 <210> 17 <211> 9 <212> PRT <213>人造 <220> <223〉多肽之O末端為醯胺（CONH2)型 <400> 17
Asn Trp Asn Ser Phe Gly Leu Arg Phe 1 5 9 <210> 18 <211> 8 <212> PRT <213>人造 <220> <223>多肽之O末端為醯胺（C0NH2)型 8 321617 201029660
Phe Gly Leu Arg 5
<400> 18 Trp Asn Ser <210> 19 <211> 45 <212> DNA <213〉人類 <400> 19 aaggacctgc cgaactacaa ctggaactcc ttcggcctgc gcttc 45 <210> 20 <211> 30 <212> DNA <213〉人類 <400> 20 tacaactgga actccttcgg cctgcgcttc © <210> 21 <211> 27 <212> DNA <213>人類 <400> 21 aactggaact ccttcggcct gcgcttc <210> 22 <211> 24 <212> DNA <213>人類 <400> 22 tggaactcct tcggcctgcg cttc 24 ❹ 9 321617

Claims (1)

  1. 201029660 七、申請專利範圍： 1. 一種用於非雄激素依賴型癌症之預防及治療劑，其包含 如下通式之轉移抑制素衍生物（iV)或其鹽或前藥， z8 R 2 !ί V’ 一Υ一〇—c—
    Z
    R z 2 其中V’為如下式基團 Z
    nh2 z (IV),
    1— I QICH ί ΝΗ ❹ 如下式基團
    或如下式基團 I (p，)n ; n代表0或1 ; W1代表N、m(但其限制條件為當 代表1及當r為〇時，n代表〇); W2代表N或CH; ， 2、Z3、Z5及Z7分別代表氫原子或心烧基； 321617 261 201029660 22、24、26及28分別代表氫原子、0或8; R1代表（1)氫原子，⑵^基，其視需要經選自 下列各者雜成群巾之取代基取代：视需要經取代 甲醯基、«要經取代讀基及視需要經取代之 環狀基團，⑶環狀或線性Cl，絲，⑷由環狀烧基及 線性烷基所組成之Chg烷基或（5)視需要經取代之芳香 系環狀基團； R代表⑴氫原子或（2)環狀或線十生Ci i。烧基，⑶ 由環狀烷基及線性烷基所組成之Cl七烷基，或（4)Ci 8 烷基’其視需要經選自下列各者所組成群中之取代基取 代：視需要經取代之胺曱醯基、視需要經取代之羥基及 視需要經取代之芳香系環狀基團； R3代表（1)具有視需要經取代之鹼性基團且視需要 具有其他取代基之Cu烷基，（2)具有視需要經取代之 鹼性基團且視需要具有其他取代基之芳烷基，（3)具有 碳原子數不超過7個之非芳香系環狀烴基（其具有視需 要經取代之鹼性基團）及視需要具有其他取代基之Ci 4 烷基，或（4)具有碳原子數不超過7個之非芳香系雜環 基（其具有視需要經取代之驗性基團）及視需要具有其 他取代基之Cw烷基； R4代表Cm烷基，其可視需要經選自下列各者所組 成群中之取代基取代：（1)視需要經取代之C6_12芳香系 煙基，（2)由1至7個碳原子及選自由氮、氧及硫原子 所絚成群中之雜原子所組成之視需要經取代之5_至 262 321617 201029660 14一員方香系雜環基，（3)視需要經取代之C8-14芳香系稠 合5衣基’（4)由3至u個碳原子及選自由氮、氧及硫原 子斤、且成群中之雜原子所組成之視需要經取代之5-至 14員芳香系稠合雜環基，（5)碳原子數不超過7個且視 需要經取代之非芳香系環狀烴基 ，及（6)碳原子數不超
    過7個且視需要經取代之非芳香系雜環基； Q代表Cm烷基，其可視需要經選自下列各者所組 成群中之取代基取代：（1)視需要經取代之C6-12芳香系 基，（2)由1至7個碳原子及選自由氮、氧及硫原子 斤且成群中之雜原子所組成之視需要經取代之5-至 14員芳香系雜環基，視需要經取代之仏七芳香系稠
    。％基，（4)由3至u個碳原子及選自由氮、氧及硫原 子所ja成群中之雜原子所組成之視需要經取代之5一至 員芳香系稠合雜環基，（5)碳原子數不超過7個且視 而要經取代之非芳香系環狀烴基，及（6)碳原子數不超 過7個且視需要經取代之非芳香系雜環基； 、Q代表（DCH2,其可視需要經Cl_4烷基（其視需要經 選自由胺甲醯基及經基所組成群中之取代基取代）取 1 ’⑵關’其可視需要經Ci 4燒基（其視需要經選自由 胺甲酿基及ϋ基所組成群巾之取代基取代）取代，或 (3)0 ; ϊ代衣如下式所代表之基團：。CH2NH-'-NHC0-'-CH2〇->-ΓΚ qn2U L!l2S'、-C00-、-CS0-、 或CH=CH_，盆可視愛® p 八J祝而要經Cm烷基取代；及 -CH2CH2 - 263 321617 201029660 z代表氫原子、〇或s;及 P及P可相同或相異，分別可由P與p，或p與Q1 共同組合形成環及代表： (1) 氫原子； (2) 與如序列編號：1所代表胺基酸序列之1至48 個I*基酸序列之C_末端連續或不連續鍵結之任一個胺 基酸殘基； (3) 如下式所代表之基團： J,-J2-c(j3)(q3)y.c(j4)(q4)y2c(j5)(q5)Y3C(j6)(q6)c(=z10)_ ❹ (其中： J代表（a)氫原子或（b)(i)c丨丨5醯基，（H)C丨丨5烷 f，（iii)C6-14芳基，（iv)胺甲醯基，（v)羧基，（vi)亞 石頁基’（vu)胨基，（viii)乙醛醯基或（ix)胺基，該等 基團可視需要經包含視需要經取代之環狀基之取代基 取代； 、J2代表（1)NH，其視需要經Cl_6烷基取代，（2)CH2， 其視需要經Ci-6院基取代，（3)0或（4)s ; 〇 J至J分別代表氫原子或C13烷基； Q至Q分別代表Cw烷基，其可視需要經選自下列 各者所組成群中之取代基取代·· (1)視需要經取代之Cm芳香系烴基， ⑵由1至7個碳原子及選自由氮、氧與硫原子所 組成群中之雜原子所組成之視需要經取代之5—至14_ 員芳香系雜環基， 321617 264 201029660 (3 )視茜要經取代之C8-i4方香系稠合環基， U)由3至以個碳原子及選自由氮、氧^硫原子所 紐成群中之雜原子所組成之視需要經取代之5_至14_ 員芳香系稠合雜環基， (5) 碳原子數不超過7個且視需要經取代之非芳香 系環狀烴基， (6) 碳原子數不超過7個且視需要經取代之非芳香 系雜環基， 曰 (7) 視需要經取代之胺基， (8) 視需要經取代之胍基， (9) 視需要經取代之羥基， (10) 視需要經取代之羧基， (11) 視需要經取代之胺甲醯基，及 (12) 視需要經取代之氫硫基， 或氫原子； 、】與Q、j4與Q4、J5與Q5或J6與Q6可共同組合， 或Z及R、J2與Q3、γ1與Q4、γ2與q5或γ3與q6可共同 組合，形成環； Y1至Y3分別代表如下式所代表之基團： -C0N(J )-、-CSN(J13)-、~c(j14)n(J13)-或 -n(j13)co-(其中ji3及j14分別代表氫原子或Ci」3烷基）； 及 Z1Q代表氫原子、0或S); (4)如下式所代表之基團： 321617 265 201029660 J1-J2-C(J7)(Q7)Y2C(J8)(Q8)Y3C(J9)(Q9)C(=Z10)-(其中： J1及J2分別如上述之相同定義； J7至J9如J3之相同定義； Q7至Q9如Q3之相同定義； Y2及Y3分別如上述之相同定義； Z1Q如上述之相同定義； J7與Q7、J8與Q8或J9與Q9可共同組合，或J2與Q7 Y2與Q8或Y3與Q9可共同組合，形成環）； (5) 如下式所代表之基團： J1-J2-C(J10)(Q10)Y3C(J11)(Q11)C(=Z10)- (其中： J1及J2如上述代表之相同定義； J1Q及J"如J3之相同定義； Q1()與Q11如Q3之相同定義； Y3如上述之相同定義； Z1D如上述之相同定義；及 J1D與Q111或J11與Q11可共同組合，或J2與Q10或Y3 與Q11可共同組合，形成環）； (6) 如下式所代表之基團： U-CWWOZ1。)- (其中； J1及J2如上述之相同定義； J12如J3之相同定義； 266 321617 201029660 Q12如Q3之相同定義； zl°如上述之相同定義；及 J12與Q12可共同組合或J2與Q12可共同組合，形成 環）；或 (7)如下式所代表之基團： J (其中J1如上述之相同定義）。 2.如申請專利範圍第1項之預防及治療劑，其中非雄激素 〇 依賴型癌症為非雄激素依賴型攝護腺癌。 •如申睛專利範圍第1項之預防及治療劑，其中轉移抑制 素衍生物（IV)為 Ac D Tyr~Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-AFg(Me)~TrP-NH2(化合物編號723)或其鹽。 •如中4專利範圍第1項之預防及治療劑，其中轉移抑制 素衍生物（IV)為 Tyr-D~Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-$ Arg(Me)~Trp~~NH2(化合物編號55。)或其鹽。 種用於非雄激素依賴型癌症之預防及治療劑，其包 含： y D Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)- 忏严肫2(化合物編號55〇)， 或其鹽。 6·如申請專利I图楚 佑紹⑴ 乾圍第5項之預防及治療劑，其中非雄激素 ?症為非雄激素依賴型攝護腺癌。 激素依賴型癌症之預防及治療劑，其包 267 321617 201029660 含： Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp -NH2(化合物編號723)， 或其鹽。 如申凊專利範圍第7項之預防及治療劑，其中非雄激素 依賴型癌症為非雄激素依賴型攝護腺癌。 9. 一種預防及治療哺乳動物非雄激素依賴型癌症之方 法，該方法包括投與有效劑量之如τ-φ 物⑽、或其鹽或前藥， x轉移抑制素衍生
    V’為如下式基團 其中 (IV),
    如下式基團
    或如下式基團
    I . (P，）n . n代表0或1; 321617 268 201029660 W代表N、cH或Q(但其聞 時，n代表！及當WU〇時，n代表 W2代表N或CH; )， zd6:二分別代表氫原子或Ci-3烧基； z 4及28分別代表氮原子 f代表⑴氫原子，⑵Cl善心乂
    下列各者所組成群中之取似誠.、其視需要經選自 甲基、視需要經取代之經基及視需要 手 =團’⑶環狀或線一基，由環狀燒 線性说基所組叙“絲或⑸視㉔經取代之芳香 系環狀基團； R代表（1)氫原子或（2)環狀或線性Ci i。烷基，（3) 由環狀烷基及線性烷基所組成之Cl_1Q烷基，或（4)Ci_8 烷基’其視需要經選自下列各者所組成群中之取代基取 代.視需要經取代之胺曱醯基、視需要經取代之經基及 視需要經取代之芳香系環狀基團； R3代表（1)具有視需要經取代之鹼性基團且視需要 具有其他取代基之Ci-8貌基（2)具有視需要經取代之 鹼性基團且視需要具有其他取代基之芳烷基，（3)具有 碳原子數不超過7個之非芳香系環狀烴基（其具有視需 要經取代之鹼性基團）及視需要具有其他取代基之Cw 烷基，或（4)具有碳原子數不超過7個之非芳香系雜環 基（其具有視需要經取代之鹼性基團）及視需要具有其 他取代基之Ch烷基； 269 321617 201029660 R4代表Ch烷基，其可視需要經選自下列各者所組 成群中之取代基取代：（1)視需要經取代之C6_12芳香系 烴基，（2)由1至7個碳原子及選自由氮、氧及硫原子 所組成群中之雜原子所組成之視需要經取代之5—至 14-員芳香系雜環基，（3)視需要經取代之C8—14芳香系铜 合環基，（4)由3至11個碳原子及選自由氮、氧及硫原 子所組成群中之雜原子所組成之視需要經取代之5-至 14-員芳香系稠合雜環基，（5)碳原子數不超過7個且視 需要經取代之非芳香系環狀煙基，及（6)碳原子數不超 過7個且視需要經取代之非芳香系雜環基； Q1代表Ch烷基，其可視需要經選自下列各者所組 成群中之取代基取代：（1)視需要經取代之芳香系 烴基，（2)由1至7個碳原子及選自由氮、氧及硫原子 所組成群中之雜原子所組成之視需要經取代之5-至 14-員芳香系雜環基，（3 )視需要經取代之Cs-i4务香系稠 合環基，（4)由3至11個碳原子及選自由氮、氧及硫原 子所組成群中之雜原子所組成之視需要經取代之5-至 14-員芳香系稠合雜環基，（5)碳原子數不超過7個且視 需要經取代之非芳香系環狀烴基，及（6)碳原子數不超 過7個且視需要經取代之非芳香系雜環基； Q2代表（1)CH2’其可視需要經Ci_4烷基（其視需要經 選自由胺甲趨基及經基所組成群中之取代基取代）取 =(2顺，其可視需要經_基（其視需要經選自由 胺甲酿基及減所組成群中之取代基取代）取代，或 321617 270 201029660 (3)0 ； Y代表如下式所代表之基團：-C0NH---CSNH-、 -CH2NH NHC0—CH2O-、-CH2S—C00—CS0-'-CH2CH2- 或-CH=CH- ’其可視需要經Cl_6烷基取代；及 Z9代表氫原子、〇或s ;及 p及P’可相同或相異，分別可由P與P，或P與Q1 共同組合形成環及代表： (1) 氫原子； (2) 與如序列編號：1所代表胺基酸序列之1至48 個胺基酸序列之C-末端連續或不連續鍵結之任一個胺 基酸殘基； (3) 如下式所代表之基團： J1-J2-C(J3)(Q3)Y1C(J4)(Q4)Y2C(J5)CQ5)Y3C(J6)(Q6)C(=：Z10)_ (其中： Jl代表（a)氫原子或（bXOCws醯基， 基（^ί)〇6-ΐ4芳基，（iv)胺甲醯基，（V)缓基，（vi)亞 尹、土 （vi i)脒基，（vi i i)乙酸·醯基或（ίχ)胺基，該等 基團可視需要經包含視需要經取代之環狀基之取代基 取代； J代表（1)NH ’其視需要經c!-6烷基取代，（2)CH2， 其視^要經Cl_6絲取代’⑶Q或⑷s ; J至J6分別代表氫原子或C!-3烷基； Q至Q分別代表Ci-4烧基，其可視需要經選自下列 各者所組成群中之取代基取代： 271 321617 201029660 (1) 視需要經取代之C6-12芳香系烴基， (2) 由1至7個碳原子及選自由氮、氧與硫原子所 組成群中之雜原子所組成之視需要經取代之5-至14-員芳香系雜環基， (3) 視需要經取代之C8-h芳香系稠合環基， (4) 由3至11個碳原子及選自由氮、氧與硫原子所 組成群中之雜原子所組成之視需要經取代之5-至14-員芳香系稠合雜環基， (5) 碳原子數不超過7個且視需要經取代之非芳香 系環狀烴基， (6) 碳原子數不超過7個且視需要經取代之非芳香 系雜環基， (7) 視需要經取代之胺基， (8) 視需要經取代之胍基， (9) 視需要經取代之羥基， (10) 視需要經取代之羧基， (11) 視需要經取代之胺曱醯基，及 (12) 視需要經取代之氫硫基， 或氫原子； J3與Q3、J4與Q4、J5與Q5或J6與Q6可共同組合， 或Z1及R1、J2與Q3、Y1與Q4、Y2與Q5或Y3與Q6可共同 組合，形成環； Y1至Y3分別代表如下式所代表之基團： -C0NCJ13)- ' -CSNCJ13)---C(J14)N(J13)-或 272 321617 201029660 =(其〜分別代表氫原 ζ1β代表氫原子、〇或s); (4)如下式所代表之基團： (其^J:2切7)(輪⑺(峨(r)(m © ❹ J及j2分別如上述之相同定 至J9如J3之相同定義；， Q至Q9如Q3之相同定義； \及γ3分別如上述之相同定義； Ζ如上述之相同定義； J與Q7、J8與Q8或J9盥9 γ2與Q8或Y3與叫且人::、同組合，或J2與1 /、冋組合，形成環）； )如下式所代表之基團： (其令 如上述代表之相同定義； 1及J如J3之相同定義； \與Q11如Q3之相同定義； Y3如上述之相同定義； Z10如上述之相同定義；及 J與Q1。或ji丨盘qU _ 與可此同έ且人“同說合’或J2與Q1。或 ，、冋組合，形成環）； (6)如下式所代表之基團： 321617 273 201029660 J2~C(J 12 )(Q12)C(=Z10)- =及^如上述之相同定義，· ;如J之相同定義，· Q12如Q3之相同定義； 如上述之相同定義；及 产與『可共同組合或；21 環）；或 w 了共同組合，形 (Ό如下式所代表之基圓·· J (其中J1如上述之相同定義）。 1〇·、種下式之轉移抑制素衍生物（IV)、或其鹽或前藥之 途，係用於製造非雄激素依賴型 癌症之預防及治療劑 _e R2 Ζ5 ζ6 R4 C—Ν
    V —Y-Q? (IV)， 團
    Q1 '1N—C— 士 Η H 其中V，為如下式基 如下式基團 Q1
    或如下式基團 274 321617 201029660
    (p，）n · n代表〇或1 ; W代表Ν、⑶或Q(但其限制條件為當W1為Ν或CH 時，n代表1及當為G時，η代表0); W2代表N或CH ; ' ' '及Z7分別代表氯原子或c】_3炫基； ❹ ^、、Z、26及Z8分別代表氫原子、〇或S ; 代表⑴i原子’⑵Gi8烧基，其視需要經選自 下列各者所組成群中之取代基取代：視需要經取代之胺 曱酿基、視需要經取代之經基及視需要經取代之芳香系 環狀基團，（3)環狀或線性Ci i。烷基，（4)由環狀烷基及 線性烷基所組成之烷基或（5)視需要經取代之芳香 系環狀基團； R2代表（1)氫原子或（2)環狀或線性Cl_1D烷基，（3) ❹ 由環狀烧基及線性烷基所組成之Cl-1D燒基，或（4)Cl-8 烧基’其視需要經選自下列各者所組成群中之取代基取 代：視需要經取代之胺甲醯基、視需要經取代之經基及 視需要經取代之芳香系環狀基團； R3代表（1)具有視需要經取代之驗性基團且視需要 具有其他取代基之Ci-8烧基’（2)具有視需要經取代之 鹼性基團且視需要具有其他取代基之芳烷基，（3)具有 碳原子數不超過7個之非芳香系環狀烴基（其具有視需 要經取代之鹼性基團）及視需要具有其他取代基之Cl-4 321617 275 201029660 烷基，或（4)具有碳原子數不超過7個之非芳香系雜環 基（其具有視需要經取代之鹼性基團）及視需要具有其 他取代基之Ch烷基； R4代表Ch烷基，其可視需要經選自下列各者所組 成群中之取代基取代：（1)視需要經取代之C6-12芳香系 烴基，（2)由1至7個碳原子及選自由氮、氧及硫原子 所組成群中之雜原子所組成之視需要經取代之5-至 14-員芳香系雜環基，（3)視需要經取代之C8-h芳香系稠 合環基，（4)由3至11個碳原子及選自由氮、氧及硫原 © 子所組成群中之雜原子所組成之視需要經取代之5 -至 14-員芳香系稠合雜環基，（5)碳原子數不超過7個且視 需要經取代之非芳香系環狀烴基，及（6)碳原子數不超 過7個且視需要經取代之非芳香系雜環基； Q1代表Ch烷基，其可視需要經選自下列各者所組 成群中之取代基取代：（1)視需要經取代之C6-12芳香系 烴基，（2)由1至7個碳原子及選自由氮、氧及硫原子 q 所組成群中之雜原子所組成之視需要經取代之5-至 14-員芳香系雜環基，（3)視需要經取代之C8-h芳香系稠 合環基，（4)由3至11個碳原子及選自由氮、氧及硫原 子所組成群中之雜原子所組成之視需要經取代之5-至 14-員芳香系稠合雜環基，（5)碳原子數不超過7個且視 需要經取代之非芳香系環狀烴基，及（6)碳原子數不超 過7個且視需要經取代之非芳香系雜環基； Q2代表（1)CH2，其可視需要經Ch烷基（其視需要經 276 321617 201029660 選自由胺甲醯基及羥基所組成群中之取代基取代）取代， - (2)NH ’其可視需要經Ch烷基（其視需要經選自由胺甲 醯基及羥基所組成群中之取代基取代）取代，或（3)〇; Y代表如下式所代表之基團：-C0NH-、-CSNH-、 -CH2NH-、-NHC0-、-CH2〇_、_CH2S …⑽…cs〇_、_CH2CH2_ 或-CH=CH- ’其視需要經Cl_6烷基取代；及 Z9代表氫原子、〇或s ;及 P及P可相同或相異，分別可由P與P，或P與Ql 共同組合形成環及代表： (1) 氫原子； (2) 與如序列編號：1所代表胺基酸序列之1至48 個胺基酸序列之C -末端連續或不連續鍵結之任一個胺 基酸殘基； (3) 如下式所代表之基團： J1-J2-C(J3)(Q3)yic(J4)(q4)y2c(j5)(q5)Y3C(j6)(q6)c(=z1〇)_ φ (其中： J代表（a)氫原子或（bXOCus醯基，（丨丨乂…烧 基，（nOcVu芳基，（iv)胺甲醯基，（v)綾基，（v幻亞 石兴基（νϋ)脒基，（viii)乙藤醯基或（ix)胺基，該等 基團可視需要經包含視需要經取代之環狀基之取代美 取代； 土 J代表（1)NH，其視需要經Ci-e烷基取代，（2)CH2， 其視需要經Cm烷基取代，（3)〇或（4)s ; J至J6分別代表氫原子或Cw烷基； 321617 277 201029660 Q3至Q6分別代表Ch烷基，其視需要經選自下列各 者所組成群中之取代基取代： (1) 視需要經取代之C6-12芳香系烴基， (2) 由1至7個碳原子及選自由氮、氧與硫原子所 組成群中之雜原子所組成之視需要經取代之5-至14-員芳香系雜環基， (3) 視需要經取代之C8-h芳香系稠合環基， (4) 由3至11個碳原子及選自由氮、氧與硫原子所 組成群中之雜原子所組成之視需要經取代之5-至14-員芳香系稠合雜環基， (5) 碳原子數不超過7個且視需要經取代之非芳香 系環狀烴基， (6) 碳原子數不超過7個且視需要經取代之非芳香 系雜環基， (7) 視需要經取代之胺基， (8) 視需要經取代之胍基， (9) 視需要經取代之羥基， (10) 視需要經取代之羧基， (11) 視需要經取代之胺曱醯基，及 (12) 視需要經取代之氫硫基， 或氫原子； J3與Q3、J4與Q4、J5與Q5或J6與Q6可共同組合， 或Z1及R1、J2與Q3、Y1與Q4、Y2與Q5或Y3與Q6可共同 組合，形成環； 278 321617 201029660 'cH:相代表如下式所代表之基團： 0N(J )---CSN(j13)^^ rrrI4umi3N -町13)C〇吖发“ί3 C(J )N(J )'或 基）,·及，、及J】4分別代表氫原子或（：,-3烷 广代表氫原子、0或S)，· /4)如下式所代表之基團·· (其Y:2'G(;7)(咖⑺(輪⑺奶 :7及J分別如上述之相同定義; 7至J9如J3之相同定義； Q至Q如Q3之相同定義； y及γ分別如上述之相 yio r 利’ 如上述之相同定義； % Y2歲ς/_^3】與9或^Q9可共同組合，或j2與Q7 '…3則9可共同組合，形成環)； ]2'C(J，(Q，y3c(ju)(q11)c(=z1Q) (5)如下式所代表之基團 (其中： J及J如上述代表之相同定義； J及J11如J3之相同定義； Q與Q11如Q3之相同定義； Y3如上述之相同定義； Z1。如上述之相同定義；及 J 與 Q1Q 或 J11 盤 Π11 —Γ XL W飞j與Q可共同組合，或J2與Qn^Y3 321617 279 201029660 與Q11可共同組合，形成環）； ， (6) 如下式所代表之基團： J1-】2-C(J12)(Q12)C(=Z10)- (其中； J1及J2如上述之相同定義； J12如J3之相同定義； Q12如Q3之相同定義； Zlfl如上述之相同定義；及 J12與Q12可共同組合或J2與Q12可共同組合，形成 ❹ 環）；或 (7) 如下式所代表之基團： J1(其中J1如上述之相同定義）。
    280 321617
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