AR067156A1 - DERIVADOS DE TETRAHIDRO-2H-PIRIDO(4,3-B)INDOL-2-ILO, UN PROCESO PARA SU PREPARACION, UNA COMPOSICION FARMACEUTICA QUE LOS COMPRENDE Y SU USO EN LA FABRICACIoN DE UN MEDICAMENTO PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES MEDIADAS POR LA INHIBICION DE CATEPSINA K - Google Patents
DERIVADOS DE TETRAHIDRO-2H-PIRIDO(4,3-B)INDOL-2-ILO, UN PROCESO PARA SU PREPARACION, UNA COMPOSICION FARMACEUTICA QUE LOS COMPRENDE Y SU USO EN LA FABRICACIoN DE UN MEDICAMENTO PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES MEDIADAS POR LA INHIBICION DE CATEPSINA KInfo
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Abstract
Compuestos y composiciones para el tratamiento de enfermedades asociadas con la actividad de cisteina proteasa. Los compuestos son inhibidores reversibles de cisteina proteasa, incluyendo las catepsinas B, K, C, F, H, L, O, S, W y X. Las enfermedades asociadas con la Catepsina K son de particular interés. Reivindicacion 1: Un compuesto, caracterizado porque responde a la formula (1) en el cual: A es un anillo alifático de 5 a 7 miembros que contiene optativamente una ligadura doble y que comprende optativamente un átomo de oxígeno como un miembro del anillo y que se sustituye optativamente con hasta tres sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre halogeno, C1-2alquilo y C3-4carbociclilo; R es hidrogeno o C1-6 alquilo; R1 y R2 junto con el átomo de nitrogeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado monocíclico de 5 a 7 miembros, en el cual el anillo comparte al menos un átomo con un segundo anillo monocíclico saturado, parcialmente insaturado o insaturado para formar un sistema de anillos bicíclico; sistema de anillos bicíclico el cual comparte al menos un átomo con un tercer anillo saturado, parcialmente insaturado o insaturado para formar un sistema de anillos tricíclico que comprende hasta 19 átomos del anillo, y donde el sistema de anillos tricíclico comprende optativamente hasta cinco heteroátomos cada uno independientemente seleccionado entre átomos de O, S o N, y está optativamente sustituido por hasta tres sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre fenilo, bencilo, naftilo, C1-6 alquilo, C2-6alquenilo, C2-6alquinilo, ciano, halogeno, COOR3, COR3, NO2, OR3, CONR4R5, NR4R5, C1-2alcansulfonilo, heteroarilo monocíclico que comprende hasta 7 átomos del anillo, y heteroarilo bicíclico que comprende hasta 12 átomos de carbono, y el sistema de anillos tricíclico está sustituido optativamente en átomos de carbono adyacentes por un grupo -O-C(R8)2-O-, donde cada R8 es hidrogeno o un átomo de halogeno de modo que forma un grupo 1,3-dioxol, y donde (i) fenilo, naftilo, C1-6 alquilo, C2-6alquenilo, C2-6alquinilo y bencilo se sustituyen optativamente además con hasta tres sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre halogeno, NR4R5, SO2R3, CONR4R5, ciano, OR3, SO2NR4R5, NSO2R3, NR4COR5, y C1-6 alquilo el mismo optativamente sustituido con hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halogeno, ciano, SO2R3, NR4R5, OR3, SO2NR4R5, NSO2R3, NR4COR5 y CONR4R5, y (ii) heteroarilo monocíclico o bicíclico se sustituyen optativamente además con hasta tres sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre halogeno, NR4R5, SO2NR4R5, NSO2R3, NR4COR5, CONR4R5 , SO2R3, ciano, OR3, y fenilo el mismo optativamente sustituido con hasta tres grupos halogeno, SO2R3, o C1-6 alquilo el mismo optativamente sustituido con hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halogeno, ciano, SO2R3, SO2NR4R5, NSO2R3, NR4COR5, NR4R5, OR3, C3-7carbociclilo y CONR4R5; R3 se selecciona entre hidrogeno, C1-6 alquilo, C3-7carbociclilo, fenilo, heteroarilo monocíclico, un anillo heterocíclico saturado monocíclico de 4 a 7 miembros que comprende hasta tres heteroátomos cada uno independientemente seleccionado entre átomos de O, S o N, y donde C1-6 alquilo y fenilo y heteroarilo monocíclico cada uno puede sustituirse optativamente con hasta tres grupos seleccionados independientemente entre halogeno, ciano, CONR4R5, NR4R5, SO2NR4R5, NSO2R3 y SO2R3; R4 y R5 son independientemente hidrogeno, C1-6 alquilo, COR3, heteroarilo monocíclico que comprende hasta 7 átomos del anillo o heteroarilo biciclico que comprende hasta 12 átomos del anillo o junto con el nitrogeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado monociclico de 5 a 7 miembros que comprende optativamente hasta tres heteroátomos adicionales cada uno independientemente seleccionado entre átomos de O, S o N y se sustituye optativamente con C1-6 alquilo optativamente sustituido con NR6R7; R6 y R7 son independientemente hidrogeno, C1-6 alquilo, o junto con el nitrogeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico saturado monocíclico de 5 a 7 miembros que comprende optativamente hasta tres heteroátomos adicionales cada uno independientemente seleccionado entre átomos de O, S o N; y sus sales aceptables para uso farmacéutico. Reivindicacion 5: Un proceso para la preparacion de un compuesto de la formula (1) como se define en la reivindicacion 1, caracterizado porque comprende: (a) tratar un compuesto de la formula (2): con un compuesto de la formula (3) donde R, R1 y R2 son como se define en cualquiera entre las reivindicaciones 1 a 5, o (b) tratar un compuesto de la formula (4): con un compuesto de la formula (5) donde R, R1 y R2 son como se define en cualquiera entre las reivindicaciones 1 a 5, y optativamente después de (a) o (b) formar una sal aceptable para uso farmacéutico.
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