AR050994A1 - N-arilsulfonilaminas heterociclicas sustituidas como inhibidores de gamma-secretasas, y composicion farmaceutica en base al compuesto - Google Patents

N-arilsulfonilaminas heterociclicas sustituidas como inhibidores de gamma-secretasas, y composicion farmaceutica en base al compuesto

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Abstract

Los compuestos de la fórmula (1), o formulaciones que comprenden tales compuestos, pueden ser útiles, p. ej. para tratar la enfermedad de Alzheimer. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o su sal y/o solvato aceptable para uso farmacéutico, en donde: L es -O-, -N(R⁶)-, -S-, -S(O)-, o -S(O)₂; R¹ se selecciona del grupo que consiste en arilo no sustituido, arilo sustituido con uno o más sustituyentes R⁷ que pueden ser iguales o diferentes, heteroarilo no sustituido y heteroarilo sustituido con uno o más sustituyentes R⁷ que pueden ser iguales o diferentes; R² se selecciona del grupo que consiste en alquilo, alquilo sustituido con uno o más sustituyentes R⁷ que pueden ser iguales o diferentes, -C(O)-Y, -X-C(O)-Y, -alquilen-X-C(O)-Y, -alquilen-C(O)-Y, -alquilen-cicloalquilen-X-C(O)-Y, -alquilen-cicloalquilen-C(O)-Y, -cicloalquilen-alquilen-X-C(O)-Y, -cicloalquilen-alquilen-C(O)-Y, -cicloalquilen-X-C(O)-Y, -cicloalquilen-C(O)-Y, -alquilen-cicloalquilen-alquilen-X-C(O)-Y, -alquilen-cicloalquilen-alquilen-C(O)-Y, arilo no sustituido, arilo sustituido con uno o más sustituyentes R⁷ que pueden ser iguales o diferentes, heteroarilo no sustituido y heteroarilo sustituido con uno o más sustituyentes R⁷ que pueden ser iguales o diferentes; R³ se selecciona del grupo que consiste en arilo no sustituido, arilo sustituido con uno o más sustituyentes R⁷ que pueden ser iguales o diferentes, heteroarilo no sustituido, heteroarilo sustituido con uno o más sustituyentes R⁷ que pueden ser iguales o diferentes, alquilo no sustituido, alquilo sustituido con uno o más sustituyentes R⁷ que pueden ser iguales o diferentes, cicloalquilo no sustituido, cicloalquilo sustituido con uno o más sustituyentes R⁷ que pueden ser iguales o diferentes, arilalquilo no sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido independientemente en el residuo arilo con uno o más sustituyentes R⁷ que pueden ser iguales o diferentes, arilcicloalquilo no sustituido, arilcicloalquilo sustituido independientemente en el residuo arilo con uno o más sustituyentes R⁷ que pueden ser iguales o diferentes, heteroarilalquilo no sustituido, heteroarilalquilo sustituido independientemente en el residuo heteroarilo con uno o más sustituyentes R⁷ que pueden ser iguales o diferentes, heteroarilcicloalquilo no sustituido, heteroarilcicloalquilo sustituido independientemente en el residuo heteroarilo con uno o más sustituyentes R⁷ que pueden ser iguales o diferentes, arilheterocicloalquilo no sustituido, arilheterocicloalquilo sustituido independientemente en el residuo arilo con uno o más sustituyentes R⁷ que pueden ser iguales o diferentes y alcoxialquilo no sustituido; cada R⁴ y R⁵ se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo y alquilo independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R⁷ que pueden ser iguales o diferentes; R⁶ se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo, alquilo independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R⁷ que pueden ser iguales o diferentes, arilo no sustituido y arilo independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R⁷ que pueden ser iguales o diferentes; R⁷ se selecciona del grupo que consiste en halo, -CF₃, -OH, alquilo, -O-alquilo, -OCF₃, -NH(alquilo), -N(alquilo)₂, -NH(arilo), -N(arilo)₂, -N(aril)(alquilo), -C(O)O-(alquilo), -alquilen-NH(alquilo), -alquilen-N(alquilo)₂, -alquilen-NH(arilo), -alquilen-N(arilo)₂, -alquilen-N(aril)(alquilo), -NHC(O)-alquilo, -N(alquil)C(O)-alquilo, -N(aril)C(O)-alquilo, -NHC(O)-arilo, -N(alquil)C(O)-arilo, -N(aril)C(O)-arilo, -NHC(O)-heteroarilo, -N(alquil)C(O)-heteroarilo, -N(aril)C(O)-heteroarilo, -NHC(O)-NH₂, -NHC(O)-NH(alquilo), -NHC(O)-N(alquilo)₂, -NHC(O)-NH(arilo), -NHC(O)-N(arilo)₂, -NHC(O)-N(alquil)(arilo), -N(alquil)C(O)-NH₂, -N(alquil)C(O)-NH(alquilo), -N(alquil)C(O)-N(alquilo)₂, -N(alquil)C(O)-NH(arilo), -N(alquil)C(O)-N(arilo)₂, -N(alquil)C(O)-N(alquil)(arilo), -N(aril)C(O)-NH₂, -N(aril)C(O)-NH(alquilo), -N(aril)C(O)-N(alquilo)₂, -N(aril)C(O)-NH(arilo), -N(aril)C(O)-N(arilo)₂ y -N(aril)C(O)-N(alquil)(arilo); R⁸ y R⁹ se seleccionan cada uno del grupo que consiste en H, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo y los restos del grupo de fórmulas (2); cada R¹⁰ se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, -OH, alquilo, alquilo sustituido con 1 a 4 grupos hidroxi, -O-alquilo, -O-alquilo sustituido con 1 a 4 grupos hidroxi, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido con 1 a 4 grupos hidroxi, -O-cicloalquilo y -O-cicloalquilo sustituido con 1 a 4 grupos hidroxi; R¹¹ es H, alquilo, alquilo sustituido con 1 a 4 grupos hidroxi, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido con 1 a 4 grupos hidroxi, arilalquilo, heteroarilalquilo, -C(O)O-alquilo, alquilen-O-alquilen-OH, arilo no sustituido, arilo independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R⁷, heteroarilo no sustituido, heteroarilo independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R⁷ y -alquilen-C(O)O-alquilo; X se selecciona del grupo que consiste en -O-, -N(R⁶)-, -O-alquileno- y -alquilen-O-; Y se selecciona del grupo que consiste en -NR⁸R⁹, -N(R⁶)-(CH₂)ᵇ-NR⁸R⁹ en donde b es un número de valor 2 a 6, arilo no sustituido, arilo independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R⁷ que pueden ser iguales o diferentes, heteroarilo no sustituido, heteroarilo independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R⁷ que pueden ser iguales o diferentes, alquilo, cicloalquilo, arilalquilo no sustituido, arilalquilo sustituido independientemente en el residuo arilo con uno o más sustituyentes R⁷ que pueden ser iguales o diferentes, arilcicloalquilo no sustituido, arilcicloalquilo sustituido independientemente en el residuo arilo con uno o más sustituyentes R⁷ que pueden ser iguales o diferentes, heteroarilalquilo no sustituido, heteroarilalquilo sustituido independientemente en el residuo heteroarilo con uno o más sustituyentes R⁷ que pueden ser iguales o diferentes, heteroarilcicloalquilo no sustituido, heteroarilcicloalquilo sustituido independientemente en el residuo heteroarilo con uno o más sustituyentes R⁷ que pueden ser iguales o diferentes, arilheterocicloalquilo no sustituido y arilheterocicloalquilo sustituido independientemente en el residuo arilo con uno o más sustituyentes R⁷ que pueden ser iguales o diferentes, o Y se selecciona de los restos del grupo de fórmula (3); Z se selecciona del grupo que consiste en H, -OH- , -O-alquilo, heterocicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo opcionalmente independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R¹⁴ que pueden ser iguales o diferentes, -NR⁸R⁹, -NR⁸R¹³, heterocicloalquilo benzofusionado no sustituido y heterocicloalquilo benzofusionado opcionalmente sustituido independientemente en los residuos benzo o heterocicloalquilo con uno o más sustituyentes R¹⁴ que pueden ser iguales o diferentes; cada R¹² es independientemente H o alquilo; R¹³ se selecciona del grupo que consiste en H, heterocicloalquilo no sustituido, heterocicloalquilo independientemente sustituido con uno o más sustituyentes R¹⁴ que pueden ser iguales o diferentes, arilalquilo no sustituido, arilalquilo sustituido independientemente en el residuo arilo con uno o más sustituyentes R¹⁴ que pueden ser iguales o diferentes, heteroarilalquilo no sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido independientemente en el residuo heteroarilo con uno o más sustituyentes R¹⁴ que pueden ser iguales o diferentes, cicloalquilo no sustituido, cicloalquilo opcionalmente independientemente sustituido con uno o más sustituyente R¹⁴ que pueden ser iguale o diferentes, -alquilencicloalquilo no sustituido, -alquilen-cicloalquilo sustituido independientemente en el residuo cicloalquilo con uno o más sustituyentes R¹⁴ que pueden ser iguales o diferentes, -alquilen-heterocicloalquilo no sustituido y -alquilen-heterocicloalquilo sustituido independientemente en el residuo heterocicloalquilo con uno o más sustituyentes R¹⁴ que pueden ser iguales o diferentes; R¹⁴ se selecciona del grupo que consiste en halo, -CF₃, -OH, -O-alquilo, -OCF₃, -CN, -NR⁸R⁹, -C(O)-alquilo, -C(O)-arilo, -C(O)-NR⁸R⁹, -C(O)O-alquilo, -alquilen-NR⁸R⁹, -alquilen-C(O)O-alquilo, -N(R⁸)C(O)-alquilo, -N(R⁸)C(O)-arilo, -N(R⁸)C(O)-heteroarilo, -N(R⁸)C(O)-NR⁸R⁹, piperidinilo, pirrolidinilo, arilo, heteroarilo y -O-CH₂-CH₂-O-, en donde ambos átomos de O de dicho -O-CH₂-CH₂-O- están unidos al mismo átomo de C y con la condición de que los residuos arilo y heteroarilo no estén sustituidos con dicho grupo -O-CH₂-CH₂-O-; m y n pueden ser iguales o diferentes y son enteros de valor 0 a 3; p es un entero e valor 1 a 4; r es un entero de valor 1 a 3; y t es un entero de valor 0 a 2.
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