AR045730A1 - Moduladores de lta4h - Google Patents

Moduladores de lta4h

Info

Publication number
AR045730A1
AR045730A1 ARP040102683A ARP040102683A AR045730A1 AR 045730 A1 AR045730 A1 AR 045730A1 AR P040102683 A ARP040102683 A AR P040102683A AR P040102683 A ARP040102683 A AR P040102683A AR 045730 A1 AR045730 A1 AR 045730A1
Authority
AR
Argentina
Prior art keywords
alkyl
group
carbon
co2ry
heteroatomic
Prior art date
Application number
ARP040102683A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Janssen Pharmaceutica Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Janssen Pharmaceutica Nv filed Critical Janssen Pharmaceutica Nv
Publication of AR045730A1 publication Critical patent/AR045730A1/es

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/622—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/626—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B
    • C04B35/63—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B using additives specially adapted for forming the products, e.g.. binder binders
    • C04B35/632—Organic additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/26—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

Inhibidores de la leucotrieno A4 hidrolasa (LTA4H), composiciones farmacéuticas que los contienen, y métodos para la inhibición de la actividad de la enzima LTA4H, que comprende exponer a la enzima LTA4H a una cantidad inhibidora de por lo menos un modulador de LTA4H seleccionado de dichos compuestos, para la prevención o inhibición de la inflamación y/o afecciones asociadas con la inflamación. Reivindicación 1: Uso de por lo menos un modulador de LTA4H seleccionado de compuestos de fórmula (1), o un enantiómero, diastereómero, racemato, tautómero, hidrato, solvato, o una sal, éster o amidas de los mismos aceptables desde el punto de vista farmacéutico, donde: X se selecciona del grupo formado por NR5, O y S, donde R5 es uno de H y CH3; Y se selecciona del grupo formado por CH2 y O; R4 se selecciona del grupo formado por H, OCH3, Cl, F, Br, I, OH, NH2, CN, CF3 y CH3; R6 es H o F; y R2 y R3 se seleccionan, cada uno en forma independiente, del grupo formado por: A) es H, alquilo, C1-7, alquenilo C3-7, donde el carbono en dicho alquenilo que está unido al elemento nitrógeno sólo tiene enlaces simples, alquinilo C3-7, donde el carbono en dicho alquinilo que está unido al elemento nitrógeno sólo tiene enlaces simples, cicloalquilo C3-7 benzofusionado en forma opcional, cicloalquenilo C5-7, -cicloalquil-(C3-7)-alquilo(C1-7), -alquil-(C1-7)cicloalquilo(C3-7) y fenilo, donde cada uno de los sustituyentes A) está sustituido en forma independiente con 0, 1 ó 2 RQ, y cada uno de dichos RQ es un sustituyente en un elemento carbono que es, por lo menos, un elemento carbono eliminado del elemento nitrógeno; B) un sustituyente HetRa; C) -alquil-(C1-7)C(O)RX, sustituido en forma opcional con CH2RAr o CH2RAr'; D) - alquil-(C2-5)C(O)RX, donde dos elementos carbono con valencia permitida en el alquilo C2-5 de dicho -alquil-(C2-5)C(O)RX son parte de un carbociclo C3-6 saturado; E) -alquil-(C2-5)OH donde dos elementos carbono con valencia permitida en el alquilo C2-5 de dicho -alquil(C2-5)OH son parte de un carbociclo C3-6 saturado; F) -alquil-(C0-4)fenilo, donde el fenilo de dicho -alquil-(C0-4)fenilo está fusionado en dos elementos carbono adyacentes en dicho fenilo a Rf, o es benzofusionado; G) -alquil- (C0-4)AR6, donde AR6 es un heteroarilo de 6 miembros que tiene un punto de unión en el elemento carbono y que tiene uno o dos heteroátomos -N=, y está benzofusionado; H) -alquil-(C0-4)Ar5, donde Ar5 es un heteroarilo de 5 miembros, que tiene un elemento heteroatómico seleccionado del grupo formado por O, S, y >NRY, y que tiene 0 o 1 elemento heteroatómico adicional -N=, que contiene en forma opcional dos grupos carbonilo, y está benzofusionado en forma opcional; I) -alquil-(C1-4)Ar5', donde Ar5' es un heteroarilo de 5 miembros que contiene 3 ó 4 elementos nitrógeno, sustituido en forma opcional con RY, y que tiene un sitio de valencia permitida como punto de unión; J) -alquil-(C0-4)Ar6-6, donde Ar6-6 es un fenilo unido a alquilo C0-4 fusionado en sitios de valencia permitida a un heteroarilo de 6 miembros, donde dicho heteroarilo de 6 miembros tiene uno o dos elementos heteroatómicos -N=; K) -alquil-(C0-4)Ar6-5, donde Ar6-5 es un fenilo unido a alquilo C0-4 fusionado en sitios de valencia permitida a un heteroarilo de 5 miembros, teniendo dicho heteroarilo de 5 miembros un elemento heteroatómico seleccionado del grupo formado por O, S, y >NRY, y dicho heteroarilo de 5 miembros tiene 0 ó 1 elemento heteroatómico adicional que es -N=; y L) uno de 2-(4-etil-fenoxi)-benzotiazol, 2-(4-etil-fenoxi)-benzooxazol, y 2-(4-etil-fenoxi)-1H-benzoimidazol; y M) SO2-alquilo (C1-4); en forma alternativa R2 y R3 se toman junto con el nitrógeno al cual están unidos para formar un anillo heterocíclico que contiene por lo menos un elemento heteroatómico que es dicho nitrógeno de unión, seleccionándose dicho anillo heterocíclico del grupo formado por: i) un anillo heterocíclico de 4-7 miembros HetRb, teniendo dicho anillo heterocíclico de 4-7 miembros HetRb un elemento heteroatómico que es dicho nitrógeno de unión, y está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes en los mismos elementos de sustitución u otros diferentes, seleccionándose dichos sustituyentes del grupo formado por -RY, -CN, -C(O)RY, -alquil-(C0-4)CO2RY, -alquil-(C0-4)C(O)CO2RY, -alquil-(C0-4)ORY, -alquil-(C0-4)C(O)NRYRZ, -alquil-(C0-4)NRYC(O)RZ, -C(O)NRZORY, -alquil-(C0-4)NRYC(O)CH2ORY, -alquil-(C0-4)NRYC(O)-CH2C(O)RY, -alquil-(C0- 4)NRYCO2RY, -alquil-(C0-4)NRYC(O)NRYRZ, -alquil-(C0-4)NRYC(S)NRYRZ, -NRYC(O)CO2RY, -NRYRZ, -alquil-(C0-4)-NRWSO2RY, 1,3-dihidro-indol-2-ona-1-ilo, 1,3-dihidro-benzoimidazol-2-ona-1-ilo, tetrazol-5-ilo, 1-RY-1H-tetrazol-5-ilo, RY-triazolilo, 2-RY-2H- tetrazol-5-ilo, pirrolidin-2-tion-1-ilo, piperidin-2-tion-1-ilo, -alquil-(C0-4)C(O)N(RY)(SO2RY), -alquil-(C0-4)N(RY)(SO2)NRYRY, -alquil-(C0-4)N(RY)(SO2)NRYCO2RY, halo o un grupo de fórmulas (2); ii) un anillo heterocíclico de 5-7 miembros HetRc, teniendo dicho anillo heterocíclico de 5-7 miembros HetRc un elemento heteroatómico adicional separado de dicho nitrógeno de unión por lo menos por un elemento carbono, seleccionándose dicho elemento heteroatómico adicional del grupo formado por O, S(=O)0-2, y >NRM, teniendo dicho anillo heterocíclico de 5-7 miembros HetRc 0 ó 1 carbonilo, y estando sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes en los mismos elementos de sustitución de carbono u otros diferentes, seleccionándose dichos sustituyentes del grupo formado por -C(O)RY, -CO2RY, -alquil-(C3-4)CO2RY y RZ; iii) uno de imidazolidin-1-ilo, 2-imidazolin-1-ilo, pirazol-1-ilo, imidazol-1-ilo, 2H-tetrazol-2-ilo, 1H-tetrazol-1-ilo, pirrol-1-ilo, 2-pirrolin-1-ilo, y 3-pirrolin-1-ilo, donde cada uno de dichos 2H-tetrazol-2-ilo y 1H-tetrazol-1-ilo está sustituido en el elemento carbono con 0 ó 1 de -alquil-(C0-4)RZ, -alquil-(C0-4)SRY, -alquil-(C0-4)CO2RY, y el sustituyente HetRa; y iv) uno de 1,2,3,4-tetrahidro-quinolin-1-ilo, 1,2,3,4- tetrahidro-isoquinolin-2-ilo, indol-1-ilo, isoindol-2-ilo, indolin-1-ilo, benzoimidazol-1-ilo, 2,8-diaza-espiro[4.5]decan-1-ona-8-ilo, 4-{[(2-ter-butoxicarbonilamino-ciclobutancarbonil)-amino]-metil}-piperidin-1-ilo, 4-{[(2-amino-ciclobutancarbonil)- amino]-metil}-piperidin-1-ilo, 9-il-ter-butil éster del ácido 3,9-diaza-espiro[5.5]undecan-3-carboxílico, 4-oxo-1-fenil-1,3,8-triaza-espiro[4.5]dec-8-ilo y 4-oxo-1,3,8-triaza-espiro[4.5]dec-8-ilo; donde el sustituyente HetRa es un anillo heterocíclico de 4-7 miembros que tiene un punto de unión en el elemento carbono y que contiene un elemento >NRM como elemento heteroatómico, y dicho elemento heteroatómico está separado de dicho punto de unión al elemento carbono por lo menos por un elemento carbono adicional; RK se selecciona del grupo formado por H, -alquilo C1-4, -alquil-(C0-4)RAr, cada uno sustituido en forma opcional con 1, 2 ó 3 sustituyentes RN; RL se selecciona del grupo formado por -CO2RS y -C(O)NRSRS'; RM se selecciona del grupo formado por RZ, indol-7-ilo, -SO2RY, -alquil-(C3-4)-CO2RY, -CO2RY, -C(O)NRZORY, -C(O)RY, -C(O)alquil-(C1-4)ORY, -alquil-(C0-4)C(O)NRSRS', alquil-(C1-4)C(O)CO2RY, 1,3-dihidro-indol-2-ona-1-ilo, 1,3-dihidro-benzoimidazol-2-ona-1- ilo, tetrazol-5-ilo, 1-RY-1H-tetrazol-5-ilo, RY-triazolilo, 2-RY-2H-tetrazol-5-ilo y -alquil-(C0-4)C(O)N(RY)(SO2RY), cada uno sustituido en forma opcional con 1, 2 ó 3 sustituyentes RN; RN se selecciona del grupo formado por OCH3, Cl, F, Br, I, OH, NH2, CN, CF3, CH3, OC(O)CH3, y NO2; RP se selecciona del grupo formado por RY, -alquil-(C2-4)ORY, RAr, -alquil-(C1-2)-CO2RY, -alquil-(C1-2)CONRSRS', indol-7-ilo, y -SO2alquilo(C1-4), RQ se selecciona del grupo formado por fluoro, cloro, bromo, yodo, trifluorometilo, triclorometilo, -CN, -alquilo C1-4, -alquil-(C0-4)RAr, -alquil-(C0-4)RAr', -alquil-(C0-4)ORY, -alquil-(C0-4)CO2RY, -alquil-(C0-4)NRYRZ, -alquil-(C0-4)NRYCORY, -alquil-(C0-4)NRYCONRYRZ, -alquil-(C0-4)NRYSO2RY y -alquil-(C0-4)SRY; RS y RS' se seleccionan en forma independiente del grupo formado por H, -alquilo C1-4, y -alquil-(C0-4)fenilo; en forma alternativa, RS y RS' se toman junto con el elemento nitrógeno al cual dichos RS y RS' están unidos para formar un anillo heterocíclico de 4-7 miembros que tiene 0 o 1 elemento heteroatómico adicional seleccionado del grupo formado por O, S y >NRY, siempre que dicho elemento heteroatómico adicional esté separado por lo menos por dos elementos carbono de dicho elemento nitrógeno al cual dichos RS y RS' están unidos, y siempre que cuando RY sea alquil-(C0-4)RAr, entonces RAr no esté sustituido con RL; RW se selecciona del grupo formado por RY y -cicloalquilo C3-7; RX se selecciona del grupo formado por -ORY, - NRYRZ, -alquilo C1-4, y -alquil-(C0-4)RAr; RY se selecciona del grupo formado por H, -alquilo C1-4, -alquil-(C0-4)RAr y -alquil-(C0-4)RAr', cada uno sustituido en forma opcional con 1, 2 ó 3 sustituyentes RN; RZ se selecciona del grupo formado por RY, -alquil-(C2-4)ORY, -alquil-(C1-2)CO2RY, -alquil-(C1-2)C(O)NRSRS' y -alquil-(C2-4)NRSRS'; cuando RY y RZ están unidos a un elemento nitrógeno, RY y RZ se seleccionan como se definió con anterioridad, o RY y RZ se toman junto con el elemento nitrógeno unido a RY y RZ para formar un anillo heterocíclico de 4-7 miembros HetRd que tiene 0 ó 1 elementos heteroatómicos adicionales seleccionados del grupo formado por O, S, y >NRM, teniendo dicho anillo heterocíclico de 4-7 miembros HetRd 0 ó 1 miembro carbonilo, y teniendo dicho anillo heterocíclico de 4-7 miembros HetRd 0 ó 1 elementos carbono de valencia permitida sustituidos por lo menos con uno de RM, -CO2H, y -alquil-(C0-1)ORY; RAr es un resto con un punto de unión en el elemento de carbono y dicho resto se selecciona del grupo formado por fenilo, piridilo, pirimidilo, y pirazinilo, donde cada elemento carbono de valencia permitida en cada uno de dichos restos está sustituido en forma independiente por lo menos con uno de 0, 1, 2 ó 3 RN, y 0 ó 1 RL; RAr' es un anillo de 3-8 miembros, que tiene 0, 1 ó 2 elementos heteroatómicos seleccionados del grupo f
ARP040102683A 2003-07-28 2004-07-28 Moduladores de lta4h AR045730A1 (es)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US49071003P 2003-07-28 2003-07-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
AR045730A1 true AR045730A1 (es) 2005-11-09

Family

ID=34115427

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ARP040102682A AR045729A1 (es) 2003-07-28 2004-07-28 Moduladores de lta4h
ARP040102683A AR045730A1 (es) 2003-07-28 2004-07-28 Moduladores de lta4h

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ARP040102682A AR045729A1 (es) 2003-07-28 2004-07-28 Moduladores de lta4h

Country Status (29)

Country Link
US (2) US20050043378A1 (es)
EP (2) EP1660492B1 (es)
JP (2) JP4726238B2 (es)
KR (2) KR101149379B1 (es)
CN (2) CN100591679C (es)
AR (2) AR045729A1 (es)
AT (2) ATE405562T1 (es)
AU (2) AU2004261628B2 (es)
BR (2) BRPI0412345A (es)
CA (2) CA2534228A1 (es)
CY (1) CY1108560T1 (es)
DE (2) DE602004016002D1 (es)
DK (2) DK1660492T3 (es)
ES (2) ES2311858T3 (es)
HK (2) HK1092790A1 (es)
HR (2) HRP20060039A2 (es)
IL (1) IL173372A (es)
MY (1) MY145080A (es)
NO (2) NO20060771L (es)
NZ (2) NZ544970A (es)
PL (2) PL1660492T3 (es)
PT (2) PT1660491E (es)
RU (2) RU2359970C2 (es)
SG (2) SG130192A1 (es)
SI (2) SI1660491T1 (es)
TW (2) TWI362383B (es)
UA (2) UA82888C2 (es)
WO (2) WO2005012296A1 (es)
ZA (2) ZA200601720B (es)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1660492B1 (en) * 2003-07-28 2008-08-20 Janssen Pharmaceutica N.V. Benzimidazole, benzthiazole and benzoxazole derivatives and their use as lta4h modulators
CA2603122A1 (en) * 2005-03-31 2006-10-05 Janssen Pharmaceutica N.V. Phenyl and pyridyl lta4h modulators
JP5154406B2 (ja) 2005-04-13 2013-02-27 アステックス、セラピューティックス、リミテッド 医薬化合物
EP1717235A3 (en) * 2005-04-29 2007-02-28 Bioprojet Phenoxypropylpiperidines and -pyrrolidines and their use as histamine H3-receptor ligands
DE602006020049D1 (de) * 2005-09-02 2011-03-24 Hoffmann La Roche Benzoxazol-, oxazolopyridin-, benzothiazol- und thiazolopyridinderivate
NZ566788A (en) * 2005-09-21 2012-10-26 Decode Genetics Ehf Biaryl substituted heterocycle inhibitors of LTA4H for treating inflammation
CA2634699A1 (en) 2005-12-21 2007-06-28 Decode Genetics Ehf N-linked aryl heteroaryl inhibitors of lta4h for treating inflammation
WO2007073407A1 (en) * 2005-12-21 2007-06-28 Decode Genetics Ehf Biaryl substituted nitrogen containing heterocycle inhibitors of lta4h for treating inflammation
US7750012B2 (en) * 2005-12-21 2010-07-06 Decode Genetics Ehf Biaryl nitrogen-heterocycle inhibitors of LTA4H for treating inflammation
PT1976828T (pt) * 2005-12-29 2017-03-10 Celtaxsys Inc Derivados de diamina como inibidores de leucotrieno a4 hidrolase
WO2007085357A1 (en) * 2006-01-30 2007-08-02 Euro-Celtique S.A. Cyclourea compounds as calcium channel blockers
US7754725B2 (en) 2006-03-01 2010-07-13 Astex Therapeutics Ltd. Dihydroxyphenyl isoindolymethanones
US7951829B2 (en) * 2006-05-03 2011-05-31 Janssen Pharmaceutica Nv Benzimidazole modulators of VR1
EP2044020B1 (en) * 2006-06-16 2011-05-04 H. Lundbeck A/S Crystalline forms of 4- [2- (4-methylphenylsulfanyl) -phenyl]piperidine with combined serotonin and norepinephrine reuptake inhibition for the treatment of neuropathic pain
US7989480B2 (en) * 2006-08-04 2011-08-02 Decode Genetics Ehf Aryl amino acid derivatives as inhibitors for treating inflammation
US8115005B2 (en) 2006-08-04 2012-02-14 Decode Genetics Ehf. Pyrazolylphenyl and pyrrolylphenyl inhibitors of LTA4H for treating inflammation
WO2008019284A1 (en) * 2006-08-04 2008-02-14 Decode Genetics Ehf Phenoxymethylalkyne inhibitors of lta4h for treating inflammation
WO2008044041A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
GB0620259D0 (en) 2006-10-12 2006-11-22 Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
WO2008044054A2 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Astex Therapeutics Limited Hydroxy-substituted benzoic acid amide compounds for use in therapy
US8277807B2 (en) 2006-10-12 2012-10-02 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
WO2008044045A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
TW200906396A (en) * 2007-02-14 2009-02-16 Janssen Pharmaceutica Nv LTA4H modulators and uses thereof
MX2009009491A (es) * 2007-03-08 2009-09-16 Irm Llc Compuestos y composiciones como moduladores de la actividad del gpr119.
JPWO2008120710A1 (ja) * 2007-03-30 2010-07-15 パナソニック電工株式会社 活動強度計
AR069126A1 (es) * 2007-10-31 2009-12-30 Janssen Pharmaceutica Nv Diaminas en puente o fusionadas sustituidas con arilo como moduladores de leucotrieno a4 hidrolasa
RU2526201C2 (ru) * 2007-11-16 2014-08-20 Эббви Инк. Способ лечения артрита
GB0806527D0 (en) 2008-04-11 2008-05-14 Astex Therapeutics Ltd Pharmaceutical compounds
DK2336125T3 (da) * 2008-04-11 2013-04-08 Janssen Pharmaceutica Nv Thiazolopyridin-2-yloxy-phenyl- og thioazolopyrazin-2-yloxy-phenyl-aminer som modulatorer af leukotrien-A4-hydrolase
WO2009134754A1 (en) 2008-04-28 2009-11-05 Janssen Pharmaceutica Nv Benzoimidazole glycinamides as prolyl hydroxylase inhibitors
KR101727650B1 (ko) * 2009-05-14 2017-04-17 얀센 파마슈티카 엔.브이. 류코트리엔 ａ4 하이드롤라아제의 조절제로서의 2개의 융합된 바이사이클릭 헤테로아릴 부분을 갖는 화합물
CN102442962A (zh) * 2010-11-10 2012-05-09 江苏德峰药业有限公司 1-烷基四氮唑的生产方法
CN102442961A (zh) * 2010-11-10 2012-05-09 江苏德峰药业有限公司 1-甲基四氮唑的生产方法
CA2853455C (en) 2011-10-25 2019-12-03 Janssen Pharmaceutica Nv Meglumine salt formulations of 1-(5,6-dichloro-1h-benzo[d]imidazol-2-yl)-1h-pyrazole-4-carboxylic acid
EP2968359B1 (en) 2013-03-12 2021-01-20 Celltaxis, LLC Methods of inhibiting leukotriene a4 hydrolase
WO2014152536A2 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Celtaxsys, Inc. Inhibitors of leukotriene a4 hydrolase
JP2016513681A (ja) 2013-03-14 2016-05-16 セルタクシス，インコーポレイテッド ロイコトリエンａ４加水分解酵素の阻害剤
AU2014239567B2 (en) 2013-03-14 2017-12-14 Celtaxsys, Inc. Inhibitors of leukotriene A4 hydrolase
AU2014366361B2 (en) * 2013-12-17 2017-04-20 Eli Lilly And Company Phenoxyethyl cyclic amine derivatives and their activity as EP4 receptor modulators
US10633336B2 (en) 2014-12-19 2020-04-28 The Broad Institute, Inc. Dopamine D2 receptor ligands
EP3233799B1 (en) 2014-12-19 2021-05-19 The Broad Institute, Inc. Dopamine d2 receptor ligands
PT3307734T (pt) 2015-06-09 2020-02-25 Abbvie Inc Moduladores de recetores nucleares (ror) para o tratamento de doenças inflamatórias e autoimunes
CN117887794A (zh) 2016-12-21 2024-04-16 豪夫迈·罗氏有限公司 用于体外糖工程化抗体的方法
CN107663192B (zh) * 2017-11-03 2019-05-10 梯尔希（南京）药物研发有限公司 一种雷贝拉唑杂质的制备方法
JP7386815B2 (ja) 2018-05-31 2023-11-27 セルタクシー、エルエルシー 呼吸器疾患患者の肺増悪を軽減する方法
MX2021007967A (es) * 2019-01-11 2021-09-21 Naegis Pharmaceuticals Inc Inhibidores de síntesis de leucotrienos.
CN110026557B (zh) * 2019-05-28 2021-08-27 南方科技大学 一种混合固体颗粒重熔的直写装置及成型方法
US20230416202A1 (en) * 2020-11-19 2023-12-28 Telo Therapeutics, Inc. Small Molecule Compounds and Compositions
CN113683491A (zh) * 2021-09-01 2021-11-23 王传良 一种4-(2-溴乙基)苯酚的制备方法
CN113735798B (zh) * 2021-09-27 2022-07-12 安徽美致诚药业有限公司 一种盐酸罗沙替丁醋酸酯的制备方法

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4873346A (en) * 1985-09-20 1989-10-10 The Upjohn Company Substituted benzothiazoles, benzimidazoles, and benzoxazoles
CA1319144C (en) * 1986-11-14 1993-06-15 Quirico Branca Tetrahydronaphthalene derivatives
IT1240598B (it) * 1990-03-13 1993-12-17 Mini Ricerca Scient Tecnolog Derivati amminici ad azione antifungina
US5585492A (en) * 1994-10-11 1996-12-17 G. D. Searle & Co. LTA4 Hydrolase inhibitors
US5889006A (en) * 1995-02-23 1999-03-30 Schering Corporation Muscarinic antagonists
IL117149A0 (en) * 1995-02-23 1996-06-18 Schering Corp Muscarinic antagonists
US5925654A (en) * 1997-03-12 1999-07-20 G.D. Searle & Co. LTA4 , hydrolase inhibitors
AU3297099A (en) * 1998-02-25 1999-09-15 Genetics Institute Inc. Inhibitors of phospholipase a2
US6514964B1 (en) * 1999-09-27 2003-02-04 Amgen Inc. Fused cycloheptane and fused azacycloheptane compounds and their methods of use
US20040110757A1 (en) * 2002-03-21 2004-06-10 Thomas Arrhenius Flt-1 ligands and their uses in the treatment of diseases regulatable by angiogenesis
EP1660492B1 (en) * 2003-07-28 2008-08-20 Janssen Pharmaceutica N.V. Benzimidazole, benzthiazole and benzoxazole derivatives and their use as lta4h modulators
US7541466B2 (en) * 2003-12-23 2009-06-02 Genzyme Corporation Tetrahydroisoquinoline derivatives for treating protein trafficking diseases
JP4991693B2 (ja) * 2005-03-16 2012-08-01 メダ ファーマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト 呼吸器疾患の治療のための抗コリン作用薬及びロイコトリエン受容体アンタゴニストの組み合わせ剤
TW200906396A (en) * 2007-02-14 2009-02-16 Janssen Pharmaceutica Nv LTA4H modulators and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
EP1660492B1 (en) 2008-08-20
CY1108560T1 (el) 2014-04-09
NZ544938A (en) 2009-05-31
EP1660491A1 (en) 2006-05-31
ES2311858T3 (es) 2009-02-16
PT1660492E (pt) 2008-11-13
RU2359970C2 (ru) 2009-06-27
RU2006102510A (ru) 2006-07-27
DK1660492T3 (da) 2008-11-03
SG130192A1 (en) 2007-03-20
TWI362383B (en) 2012-04-21
HK1092790A1 (en) 2007-02-16
NO20060771L (no) 2006-04-21
SI1660491T1 (sl) 2009-02-28
RU2006102508A (ru) 2006-07-27
BRPI0412345A (pt) 2006-10-03
PL1660491T3 (pl) 2009-01-30
AU2004261610A1 (en) 2005-02-10
WO2005012297A1 (en) 2005-02-10
RU2373204C2 (ru) 2009-11-20
NZ544970A (en) 2009-02-28
HK1090359A1 (en) 2006-12-22
ZA200601720B (en) 2007-11-28
ATE403654T1 (de) 2008-08-15
JP4726238B2 (ja) 2011-07-20
KR101149379B1 (ko) 2012-06-28
MY145080A (en) 2011-12-15
WO2005012297A9 (en) 2007-01-04
PL1660492T3 (pl) 2009-01-30
AU2004261610B2 (en) 2010-05-20
UA82888C2 (en) 2008-05-26
UA87986C2 (uk) 2009-09-10
IL173372A (en) 2010-11-30
KR20060057593A (ko) 2006-05-26
ZA200601716B (en) 2007-05-30
NO20060823L (no) 2006-03-15
SI1660492T1 (sl) 2009-02-28
ES2313079T3 (es) 2009-03-01
EP1660491B1 (en) 2008-08-06
DE602004015620D1 (de) 2008-09-18
KR20060054408A (ko) 2006-05-22
US20050043379A1 (en) 2005-02-24
CA2534228A1 (en) 2005-02-10
AR045729A1 (es) 2005-11-09
CA2534212A1 (en) 2005-02-10
JP2007500706A (ja) 2007-01-18
BRPI0413072A (pt) 2006-10-03
DE602004016002D1 (de) 2008-10-02
AU2004261628A1 (en) 2005-02-10
HRP20060041A2 (en) 2006-11-30
CN100591679C (zh) 2010-02-24
TW200520756A (en) 2005-07-01
HRP20060039A2 (en) 2006-08-31
AU2004261628B2 (en) 2011-05-12
HRP20060041B1 (hr) 2014-06-06
CN1860117A (zh) 2006-11-08
US20050043378A1 (en) 2005-02-24
DK1660491T3 (da) 2008-11-10
CN1856490A (zh) 2006-11-01
WO2005012296A1 (en) 2005-02-10
TW200523255A (en) 2005-07-16
JP2007500703A (ja) 2007-01-18
EP1660492A1 (en) 2006-05-31
SG129449A1 (en) 2007-02-26
PT1660491E (pt) 2008-10-10
IL173372A0 (en) 2006-06-11
ATE405562T1 (de) 2008-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AR045730A1 (es) Moduladores de lta4h
EA200800502A1 (ru) Соединения 3-аминокарбазола, фармацевтическая композиция, содержащая указанные соединения, и способ их получения
GEP20074148B (en) Pyrrolo-triazine aniline compounds useful as kinase inhibitors
YU48854B (sh) Derivati n-(4-piperidinil) (dihidrobenzofuran ili dihidro-2h-benzopiran)karboksamida i postupak za njihovo dobijanje
DE60322359D1 (de) Imidazopyridinderivate als kinaseinhibitoren
HRP20110156T1 (hr) Monociklički heterocikli kao inhibitori kinaze
GEP20105053B (en) Bicyclic [3.1.0] heteroaryl amides as type i glycine transport inhibitors
HRP20140501T1 (hr) Derivati benzazepina korisni kao antagonisti vazopresina
HUP0004595A2 (hu) Aciklikus metalloproteáz inhibitorok
KR927003052A (ko) 2-아릴티아졸 유도체 및 그의 약제학적 조성물
WO2006138265A3 (en) Heterocyclic aspartyl protease inhibitors, preparation and use thereof
ATE204269T1 (de) Substituierte biphenyl- oder phenylpyridinderivate, verfahren zu deren herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
IS2749A7 (is) Ný tegund af lyfjablöndu
HRP20090533T1 (en) Indolyl derivatives as liver-x-receptor modulators
AR048427A1 (es) Derivados de sulfonilpirroles con actividad inhibitoria de la histona deacetilasa, composiciones farmaceuticas que los contienen y el uso de las mismas para el tratamiento de enfermedades relacionadas.
WO2004022060A3 (en) (1h-benzoimidazol-2-yl)-(piperazinyl)-methanone derivatives and related compounds as histamine h4-receptor antagonists for the treatment of inflammatory and allergic disorders
TN2017000374A1 (en) TGF-β INHIBITORS
JO2791B1 (en) Acid secretion inhibitor
GEP20104943B (en) Fused heterocyclic compounds useful as kinase modulators
PE20121509A1 (es) Compuestos de triazolopiridinas como inhibidores de quinasa mps-1
CO6231028A2 (es) Compuestos y composiciones como inhibidores de la proteina quinasa
GEP201606507B (en) Fused heterocyclic compounds as phosphodiesterases (pdes) inhibitors
AR065355A1 (es) Moduladores de lta4h y sus usos
ATE553106T1 (de) Heteroarylpyrrolopyridinone als kinaseinhibitoren
DK149024C (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af krystallinske vandoploeselige salte af n-(2-pyridyl)-2-methyl-4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazin-3-carboxamid-1,1-dioxid

Legal Events

Date Code Title Description
FA Abandonment or withdrawal