AR041292A1 - Pirazolopiridinas como inhibidores de quinasa dependientes de ciclina - Google Patents

Pirazolopiridinas como inhibidores de quinasa dependientes de ciclina

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Abstract

La presente proporciona una clase de compuestos de pirazolo[1,5-a]piridina como inhibidores de quinasas dependientes de ciclina, métodos para preparar dichos compuestos, composiciones farmacéuticas que contienen uno o más de dichos compuestos,métodos para la preparación de formulaciones farmacéuticas que comprenden uno o más de dichos compuestos, y métodos para el tratamiento, prevención, inhibición, o mejoramiento de una o más enfermedades asociadas con los CDKs utilizando dichoscompuestos o composiciones farmacéuticas. Reivindicación 1: Un compuesto representado por la fórmula estructural (1) en la cual R se selecciona del grupo que consiste en: alquilo, arilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo,heterociclilalquilo, arilalquilo, cicloalquilo, -NR6R7, -C(O)R7, -C(O)OR6, -C(O)NR6R7 y -S(O2)R7, en donde cada uno de dichos alquilo, arilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo y arilalquilo pueden estarsin sustituir u opcionalmente sustituidos de forma independiente con una o más porciones que pueden ser las mismas o diferentes, siendo cada porción independientemente seleccionada del grupo que consiste en halógeno, alquilo, -CF3, -CN, -OCF3, -OR6,-C(O)R7, -NR6R7, -C(O)OR6, -C(O)NR6R7, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR6R7, -N(R5)S(O2)R7, -N(R6)C(O)R8 y -N(R5)C(O)NR6R7 y NO2; R2 se selecciona del grupo que consiste en H, R9, alquilo, alquenilo, alquinilo, alquenilalquilo, alquinilalquilo, arilo,arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, -CF3, -C(O)R7, -NR6R7, -C(O)OR6, -C(O)NR5R6, alquilo sustituido con 1-6 grupos R9, grupos éstos que pueden ser iguales o diferentescon cada R9 que es independientemente seleccionado como se muestra en los restos de fórmulas (2) en donde cada uno de dichos arilo, heteroarilo, arilalquilo y heterociclilo pueden estar sin sustituir u opcionalmente sustituidos de formaindependiente con una o más porciones que pueden ser iguales o diferentes, siendo cada porción independientemente seleccionada del grupo que consiste en halógeno, alquilo, cicloalquilo, -CF3, -CN, -OCF3, -OR6, -C(O)R7, -NR6R7, -C(O)OR6, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 y -N(R5)C(O)NR5R6; R3 es seleccionado del grupo que consiste en H, halógeno, -NR5R6, -CF3, alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo,alquinilo, alquenilo, -(CHR5)n-arilo, -(CHR5)n-heteroarilo, -(CHR5)n-OR6, -S(O2)R6, -C(O)R6, -S(O2)NR5R6, -C(O)OR6, -C(O)NR5R6, -CH(arilo)2, -(CH2)m-NR8, como se muestra en los restos de fórmula (3),en el cual cada uno de dicho arilo, alquilo,arilalquilo, cicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo para R3 y las porciones de heterociclilo cuyas estructuras se acaban de mostrar más arriba para R3 pueden estar sin sustituir u opcionalmente sustituidasde modo independiente con una o más porciones, porciones éstas que pueden ser iguales o diferentes, siendo cada una de las porciones independientemente seleccionadas del grupo que consiste en halógeno, alquilo, arilo, cicloalquilo, -CF3, -CN, -OCF3,-OR5, -C(R4R5)nOR5, -NR5R6, -C(R4R5)nNR5R6, -C(O2)R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 y -N(R5)C(O)NR5R6; R4 es seleccionado del grupo que consiste en H, halógeno, -CF3, alquilo, cicloalquilo, arilo,heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, alquinilo, alquenilo, -(CHR5)n-arilo, -(CHR5)n-heteroarilo, -(CHR5)nOR6, -S(O2)R6, -C(O)R6, -S(O2)NR5R6, -C(O)OR6, -C(O)NR5R6, cicloalquilo, -CH(arilo)2, -(CH2)m-NR8, y como semuestra en el resto de fórmula (4) , en donde cada uno de dichos arilo, alquilo, cicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo pueden estar sin sustituir u opcionalmente sustituidos con una o más porciones quepueden ser iguales o diferentes, siendo cada porción independientemente seleccionada del grupo que consiste en halógeno, alquilo, arilo, cicloalquilo, -CF3, -CN,-OCF3, -OR5, -NR5R6,-C(O2)R5, -C(O)NR5R6, -SR6, -S(O2)R6, -S(O2)NR5R6, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 y -N(R5)C(O)NR5R6; R5 es H, alquilo o arilo; R6 es seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, cicloalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, en donde cada uno de dichosalquilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, cicloalquilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, y heterociclilalquilo pueden estar sin sustituir u opcionalmente sustituidos de forma independiente con una o más porciones que pueden ser iguales odiferentes, siendo cada porción independientemente seleccionada del grupo que consiste en halógeno, alquilo, arilo, cicloalquilo, heterociclilalquilo, -CF3, -OCF3, -CN, -OR5, -NR5R10, -N(R5)Boc, -C(R4R5)OR5, -C(O)R6, -C(O)OR5, -C(O)NR5R10, -SO3H, -SR10, -S(O2)R7 -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 y -N(R5)C(O)NR5R10; R10 es seleccionado del grupo que consiste en H, alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heterociclilo y heterociclilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo, en dondecada uno de dichos alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo pueden estar sin sustituir u opcionalmente sustituidos con una o más porciones que pueden ser iguales o diferentes,siendo cada porción independientemente seleccionada del grupo que consiste en halógeno, alquilo, arilo, cicloalquilo, heterociclilalquilo, -CF3, -OCF3, -CN, -OR5, -NR4R5, -N(R5)Boc, -(CR4R5)nOR5, -C(O2)R5, -C(O)NR4R5, -C(O)R5, -SO3H, -SR5, -S(O2)R7,-S(O2)NR4R5, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 y -N(R5)C(O)NR4R5; u opcionalmente (i) R5 y R10 en la porción -NR5R10, o (ii) R5 y R6 en la porción -NR5R6, pueden unirse conjuntamente para formar una porción cicloalquilo o heterociclilo, estando cada unade dichas porciones cicloalquilo o heterociclilo sin sustituir u opcionalmente sustituida de forma independiente con uno o más grupos R9; R7 es seleccionado del grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, arilalquilo, yheteroarilalquilo, donde cada uno de dichos alquilo, cicloalquilo, heteroarilalquilo, arilo, heteroarilo y arilalquilo pueden estar sin sustituir u opcionalmente sustituidos de modo independiente con una o más porciones que pueden ser iguales odiferentes, siendo cada porción independientemente seleccionada del grupo que consiste en halógeno, alquilo, arilo, cicloalquilo, -CF3, -OCF3, -CN, -OR5, -NR5R10, -CH2OR5, -C(O2)R5, -C(O)NR5R10, -C(O)R5, -SR10, -S(O2)R10, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R10, -N(R5)C(O)R10 y -N(R5)C(O)NR5R10; R8 es seleccionado del grupo que consiste en R6, -C(O)NR5R10, -S(O2)NR5R10, -C(O)R7, -C(O)OR6 y -S(O2)R7; R9 es seleccionado del grupo que consiste en halógeno, -CN, NR5R10, -C(O)OR6, -C(O)NR5R10, -OR6, -C(O)R7, -SR6, -S(O2)R7, -S(O2)NR5R10, -N(R5)S(O2)R7, -N(R5)C(O)R7 y -N(R5)C(O)NR5R10; R11 es H, alquilo o arilo; m es 0 a 4; y n es 1-4
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