AR038835A1 - Derivados de nicotinamida y una sal de tiotropio en combinacion para tratar enfermedades, el compuesto activo, una composicion farmaceutica que incluye la combinacion y uso de esta para la fabricacion de un farmaco - Google Patents

Derivados de nicotinamida y una sal de tiotropio en combinacion para tratar enfermedades, el compuesto activo, una composicion farmaceutica que incluye la combinacion y uso de esta para la fabricacion de un farmaco

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Abstract

Una combinación de un derivado de nicotinamida y tiotropio o un derivado del mismo, composiciones que la contienen y los usos de dicha combinación. Esta combinación es útil en numerosas enfermedades, trastornos y dolencias, en particular en enfermedades, trastornos y dolencias inflamatorios, alérgicos y respiratorios Reivindicación 1: Una combinación de tiotropio o un derivado del mismo con un compuesto de fórmula (1) en la cual R1 y R2 son cada uno un miembro independientemente seleccionado entre el grupo formado por átomo de H, halo, ciano, alquilo C1-4 y alcoxi C1-4, X es -O-, -S- o -NH-; R1 es un miembro seleccionado entre los grupos formados por (a) fenilo, naftilo, heteroarilo y cicloalquilo C3-8, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre el grupo formado por halo, ciano, trifluorometilo, trifluoroetilo, trifluorometoxi, trifluoroetoxi, alquilo C1-4, alcoxi, C1-4, tioalquilo C1-4, -C(=O)NH2, -C(=O)NH-alquilo C1-4, hidroxi, -O-C(=O)alquilo C1-4, -C(=O)-O-alquilo C1-4 e hidroxialquilo C1-4, cicloalquilo C3-8, y cicloalquiloxi C3-8, o (b) los grupos bicíclicos conforme a una de las estructuras (1.1) a (1.4) en la que el símbolo "*" indica el punto de unión de cada fórmula parcial (1.1) a (1.4) a la porción restantes de fórmula (1), Y es un miembro seleccionado entre el grupo formado por las fórmulas parciales (1.5) a (1.8) en la que el símbolo "*" indica el punto de unión de cada fórmula parcial (1.5) a (1.8) a las porciones -NH- restantes de la fórmula (1) y "**" indica el punto de unión de cada fórmula parcial (1.5) a (1.8) a las porciones Z restantes de fórmula (1), y en que R5 es un miembro seleccionado entre los grupos formados por alquilo C1-4 y alquil C1-4-fenilo, en que dicho grupo fenilo está opcionalmente sustituido independientemente con 1 a 3 sustituyentes cada uno seleccionado entre el grupo formado por halo, ciano, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, hidroxi, hidroxialquilo C1-4, ácido carboxílico (-COOH), -C(=O)-O-alquilo C1-4, haloalquilo C1-4 y -C(O)NH2, Z es un miembro seleccionado entre el grupo formado por las fórmulas parciales (1.9) a (1.15) en la que el símbolo "*" indica el punto de unión de cada fórmula parcial (1.9) a (1.15) a las porciones Y restantes de fórmula (1) y "**" indica el punto de unión de cada fórmula parcial (1.9) a (1.15) a las porciones R4 restantes de fórmula (1), o alternativamente Y-Z juntos representan un grupo de fórmula (1.16) en la que el símbolo "*" indica el punto de unión de la fórmula parcial (1.16) a las porciones -NH- restantes de fórmula (1) y "**" indica el punto de unión de la fórmula parcial (1.16) a las porciones -R4 restantes de fórmula (1), y R4 es un miembro seleccionado entre el grupo formado por: (a) fenilo, naftilo, heteroarilo, y cicloalquilo C3-8, cada uno opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre el grupo formado por ácido carboxílico (-COOH), -C(=O)-O-alquilo C1-4, alquil C1-4-COOH, alquil C1-4-C(O)-O-alquilo C1-4, halo, ciano, -C(=O)-NH2, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, hidroxi e hidroxialquilo C1-4, o (b) alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados entre el grupo formado por un grupo hidroxi, ácido carboxílico, -C(=O)-O-alquilo C1-4, fenilo, naftilo, heteroarilo o cicloalquilo C3-8, en que dichos grupos fenilo, naftilo, heteroarilo y cicloalquilo C3-8 están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre el grupo formado por ácido carboxílico (-COOH), C(=O)-O-alquilo C1-4, halo, ciano, -C(=O)NH2, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, hidroxi e hidroxialquilo C1-4, o, si es apropiado, sus sales y/o isómeros, tautómeros, solvatos, polimorfos, variaciones isotópicas y metabolitos farmacéuticamente aceptables del mismo, con la condición que: 1) cuando: R1 se selecciona entre el grupo formado por átomo de H, halo y metilo, R2 es un átomo de H, X es -O-, R3 es un fenilo sustituido con un tioalquilo C1-4 en la posición 3 o 4 de dicho fenilo y está también opcionalmente sustituido con 1 sustituyente seleccionado entre el grupo formado por halo, alquilo C1-3 y alcoxi C1-3, Y es una fórmula parcial (1.5) a (1.8) en la que el símbolo "*" indica el punto de unión de cada fórmula parcial a las porciones -NH- restantes de fórmula (1) y "**" indica el punto de unión de cada fórmula parcial a las porciones Z restantes de fórmula (1), y en que R5 es un miembro seleccionado entre los grupos formados por alquilo C1-4 y alquil C1-4-fenilo, en que dicho grupo fenilo está opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-3, alcoxi C1-3 o hidroxi, y Z es un radical -C(=O)-, entonces R4 no puede ser: (a) un cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido con alquilo C1-3, (b) un fenilo o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que incorpora 1 a 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente entre N, O, y S, cuyo fenilo y anillo heterocíclico están cada uno opcionalmente sustituidos con hidroxi, halo, alquilo C1-3 o alcoxi C1-3, o (c) un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con un hidroxi, o con un fenilo o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que incorpora de 1 a 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente entre N, O, y S, cuyo fenilo y anillo heterocíclico está cada uno opcionalmente sustituido con hidroxi, halo, alquilo C1-3 o alcoxi C1-3, 2) y cuando: R1 se selecciona entre el grupo formado por un átomo de H, halo y metilo, R2 es un átomo de H, X es -O-, R3 es un fenilo sustituido con un tioalquilo C1-4 en la posición 3 o 4 de dicho fenilo y está también opcionalmente sustituido con 1 sustituyente seleccionado entre el grupo formado por halo, alquilo C1-3 y alcoxi C1-3, y Y-Z representa una fórmula parcial (1.16) en la que el símbolo "*" indica el punto de unión de la fórmula parcial (1.16) a las porciones -NH- restantes de fórmula (1) y "**" indica el punto de unión de la fórmula parcial (1.16) a las porciones -R4 restantes de fórmula (1), entonces R4 no puede ser: (a) un cicloalquilo C3-8 o (b) un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con un fenilo o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que incorpora 1 a 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente entre N, O, y S, cuyo fenilo y anillo heterocíclico están cada uno opcionalmente sustituidos con hidroxi, halo, alquilo C1-3 o alcoxi C1-3, 3) y cuando: R1 se selecciona entre el grupo formado por átomo de H, halo, y metilo, R2 es un átomo de H, X es -O-, R3 es un fenilo sustituido con un tioalquilo C1-4 en la posición 3 o 4 de dicho fenilo y está también opcionalmente sustituido con 1 o 2 sustituyente(s) cada uno independientemente seleccionado entre el grupo formado por halo, alquilo C1-3 y alcoxi C1-3, y Y es una fórmula parcial (1.6): en la que el símbolo "*" indica el punto de unión de cada fórmula parcial a las porciones -NH- restantes de fórmula (1) y "**" indica el punto de unión de cada fórmula parcial a las porciones Z restantes de fórmula (1), y Z es un radical -C(O)-, entonces R4 no puede ser un alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con un hidroxi, o con un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que incorpora 1 a 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente entre N, O y S.
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