AR034098A1 - Derivados piperidin-4-carboxamidas, composiciones farmaceuticas y el uso de las mismas para la preparacion de un medicamento para el tratamiento de los trastornos mediados por integrina - Google Patents

Derivados piperidin-4-carboxamidas, composiciones farmaceuticas y el uso de las mismas para la preparacion de un medicamento para el tratamiento de los trastornos mediados por integrina

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Abstract

Derivados piperidin-4-carboxamidas de fórmula (1) en donde R1, R2, R6, L, M, N, Q, W, r tienen su significado dado más abajo. Además se describe una composición farmacéutica y el uso de dichos derivados para la preparación de un medicamento para tratar trastornos mediados por la integrina que se selecciona del grupo formado por restenosis, angina inestable, trastornos tromboembólicos, dano vascular, aterosclerosis, trombosis arterial, trombosis venosa, trastornos vaso-oclusivos, infarto agudo del miocardio, re-oclusión luego de la terapia trombolítica, re-oclusión luego de angioplastía, inflamación, artritis reumatoidea, osteoporosis, trastornos de reabsorción ósea, cáncer, crecimiento tumoral, angiogénesis, esclerosis múltiple, trastornos neurológicos, asma, degeneración macular, complicaciones diabéticas y retinopatía diabética. Donde en la fórmula (1): M se selecciona de alquileno C1-4 (opcionalmente sustituido dentro de la cadena de carbono con un sustituyente seleccionado de alquilo C1-4, alquenilo C2-4, cicloalquilo (donde un átomo de carbono del anillo forma el punto de enlace a la cadena de carbono) o arilo (opcionalmente sustituido con halógeno) y sustituido sobre el carbono terminal con un sustituyente seleccionado de A), alquenileno C2-4 (sustituido con un sustituyente seleccionado de A), heterociclileno (opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de A), heterociclenileno (sustituido con un sustituyente seleccionado de A), arileno (sustituido con un sustituyente seleccionado de A), (alquilen C1-4)arilo (sustituido sobre el alquileno C1-4 con un sustituyente seleccionado de A) o arilenalquilo (C1-4) (sustituido sobre arileno con un sustituyente seleccionado de A); A está opcionalmente presente y se selecciona de heteroarilo, heterociclilo, R3HN-(heteroaril)amino, (heterociclil)amino, R3HNC(=NH)-, R3NHC(=NH)NH-, R3HNC(=O)NH-, R3C(=NH)NH-, (heterociclil)aminoxi, (heteroaril)aminoxi, R3HNC(=NH)NHO-, R3C(=NH)NHO-, R3HNC(=NH)NHC(=O)-, R3C(=NH)NHC(=O)-, donde heteroarilo y heterociclilo están opcionalmente sustituido con entre uno y cinco sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-4, alcoxi C1-4, heteroarilo (opcionalmente sustituido con alquilo C1-4), halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, trihaloalquilo C1-4, alquilcarbonilo C1-4, alcoxicarbonilo C1-4, aril(C1-4)alcoxicarbonilo, R3HN-, aminoalquilo (C1-4), alquil (C1-4)-aminoalquilo (C1-4) o di(alquil C1-4)aminoalquilo (C1-4); con la condición de que, si A es H2NH(=NH)NH-, entonces, de manera dependiente, W no es hidrógeno cuando Q es -CH2-; L se selecciona de -C(=O)-, -SO2-, -OC(=O) o -NHC(=O)-; R1 se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-8 o cicloalquilo; R2 se selecciona de hidrógeno o alquilo C1-8; R3 se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-8, arilo, arilalquilo (C1-8), cicloalquilo, hidroxilo, ciano o nitro; Q se selecciona de -CH2-, -CH(alquilo C1-8)-, -CH(alquenilo C2-8)-, -CH(alquinilo C2-8)-, -CH(arilo)- (donde arilo está opcionalmente sustituido con entre de uno a cinco sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-4, alcoxi C1-4, -O-(alquilo C1-3)-O-, halógeno, hidroxi, trihaloalquilo (C1-3) o trihaloalcoxi (C1-3), -CH(heteroarilo)- (donde heteroarilo está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de halógeno, hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, -O-(alquilo C1-3)-O-, amino, alquilamino C1-4 o dialquil(C1-4)amino o -CH(arilalquilo (C1-8))-; W se selecciona de hidrógeno o N(R4)T; r es un entero seleccionado de 0 ó 1; R4 se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-8 o acilo C2-6; T se selecciona de R5C(=O)-, R5OC(=O)- o R5C(=N-CN)-; R5 se selecciona de alquilo C1-6, arilo, arilalquilo (C1-8) o amino (donde amino está opcionalmente sustituido con entre uno y dos sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-8); R6 se selecciona de hidrógeno, alquilo C1-8, arilalquilo (C1-8), (R7)N-alquilo (C1-8), (R8)(R7)Nalquilo (C1-8), o (R8)(R7)NC(=O)alquilo (C1-8); y R7 y R8 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-8 o cicloalquilo; y sus sales farmacéuticamente aceptables.
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