YU45852B - Postupak za dobijanje peptida - Google Patents

Abstract

POSTUPAK ZA DOBIJANJE PEPTIDA H-ARG-X-Z-Y-TYR-R gde X je LYS a Y je VAL ili X i Y su oba SAR, Z je ASP ili GLU i R je OH ili NH2, naznacen time, sto obuhvata a) obrazovanje fragmenta I H-Y-TYR-R' pomocu: i) zastite alfa-amino grupe Y amino kiseline tako sto ova reaguje sa reagensom koji uvodi zastitnu grupu T; ii) aktivaciju zasticene grupe iz faze i) u odnosu na nukleofilni napad na karboksi grupu pomocu amina, tako da se gradi karboksi aktivirana zasticena aminokiselina; iii) reakcije pomenute karboksi-aktivirane zasticene grupe Y sa TYR-R'; i iv) odvajanje zasticene grupe T, tako da se obrazuje fragment I; b) obrazovanje fragmenta II, alfa-T-(epsilon-T")X-omega-U-Z-OH pomocu i) obrazovanja fragmenta omega-U-Z-OH, gde U je zastitna grupa na omega karboksi-grupi Z aminokiseline; ii) zastite alfa-amino grupe (i ako X je LYS, epsilon-amino grupe) X aminokiseline tako sto ova reaguje sa reagensom (ima) koji uvode zastitnu (e) grupu (e) Ti (T"); iii) aktivacije zasticene grupe X iz faze ii) u odnosu na nukleofilni napad na karboksi grupi pomocu amina, tako da se obrazuje karboksi-aktivirana zasticena X aminokiselina; iv) reagovanja pomenute karboksi-aktivirane zasticene X aminokiseline sa omega-U-Z-OH fragmentom radi dobivanja fragmenta II; c) reakciju fragmenta I i II, tako da se obrazuje fragment III T-(epsilon-T")X-omega-U-Z-Y-TYR-R' d) odvajanje T zastitne grupe iz fragmenta II tako da se obrazuje fragment IIIA H-(epsilon-T")X-omega-U-Z-Y-TYR-R' e) obrazovanje fragmenta alfa-T-omega-T'-ARG, gde T je zastitna grupa na alfa-amino grupi L-arginina i T' je zastitna grupa na guanidino grupi l-arginina; f) reakciju fragmenta IIA sa fragmentom alfa-T-omega-T'-ARG tako da se obrazuje ALFA-t-OMEGA-t'-arg-(epsilon-T')X-omega-U-Z-Y-TYR-R' g) odvajanje U,T,T' i T" grupa tako da se obrazuje peptid H-ARG-X-Z-Y-TYR-R i h) izolovanje i preciscavanje dobivenog peptida; pri cemu su u datim formulama; T i T" svaki clan izabran iz grupe koja sadrzi: fenil, tolil, ksilil, adamantil, alil, betacijanoetil, fluorofenilmetil, benzil, gde je fenil prsten supstituisan sa od jedan do tri clana izabrana iz grupe koja sadrze halo, nitro, nizialkil, i nizialkoksi, diizopropilmetil, difenilmetil, cikloheksil, cikopentil, vinil, t-butil, t-amil, dimetiltrifluorometilrnetil; ili dimetilbifenilmetil; nizialkil sa dva do cetiri ugljenika ili nizialkil sa jedan do cetiri ugljenika supstituisan sa jednom do pet halo grupa; V c) R3O-P- gde je V S ili O i R3 i R4 OR4 su svaki benzil ili nizi alkil; d) gde su R5 i R6 uzeti pojedinacno svaki nizialkil ili su R5 i R6 uzeti zajednicki -CH2-C-CH2- gde su R7 i svaki pod uslovom da je T monodentat kada je X SAR; U je benzil ili benzil u kojem je fenil grupa supstituisana sa jednim do tri clana pri cemu je svaki izabran od halo, nitro, C1-C3 nizialkil i C1-C3 nizialkoksi, i O T' je clan izabran iz grupe koja sadrzi R1-OC- gde je R1 kao sto je definisano gore, nitro, hlorhidrat, P-metoksibenzilsulfonil i tozil. Prijava sadrzi jos 14 patentnih