WO2024090565A1

WO2024090565A1 - 歯科用象牙細管封鎖材

Info

Publication number: WO2024090565A1
Application number: PCT/JP2023/038913
Authority: WO
Inventors: 直也上村; 和子北; 祐輔林; 英充笠原
Original assignee: 株式会社メディボ; 丸尾カルシウム株式会社
Priority date: 2022-10-27
Filing date: 2023-10-27
Publication date: 2024-05-02

Abstract

象牙細管患部に塗布される象牙細管封止剤のアパタイトへの石灰化反応の短時間化と、当該アパタイトが歯磨き等で容易に剥離され難くするため、特定の炭酸カルシウムを含む分散基材（Ｘ）を象牙細管患部に塗布した後、リン酸系化合物を含む石灰化反応促進材（Ｙ）を上塗りする。

Description

歯科用象牙細管封鎖材

　本発明は、歯の象牙細管患部を封鎖する象牙細管封鎖材に関する。

　知覚過敏は、歯肉が下がったり、歯が損傷したり、象牙細管が開口している歯の象牙質が露出したりすることによって起こる。歯肉が下がっている状態で、歯磨き、温度、擦過、冷風などによって象牙細管が刺激されると、象牙細管を満たしている内容液が移動する。この移動によって象牙細管に繋がる歯髄神経が刺激されることで痛みを感じる。痛みを抑えるには、象牙細管の開口部患部を封鎖することが有効であると考えられている。

　象牙細管封鎖材の一例が特許文献１に開示されている。この象牙細管封鎖材は、リン酸四カルシウム粒子、リン酸水素カルシウム粒子、炭酸カルシウム粒子及び非水系分散剤を配合したものである。この象牙細管封鎖材を歯に塗布すると、この封鎖材が口すすぎ液や唾液と接触し、アパタイトに転化し、象牙細管封鎖性の耐久性と保存安定性が向上する。また、この象牙細管封鎖材の効果は、リン酸四カルシウム粒子、リン酸水素カルシウム粒子及び炭酸カルシウム粒子の合計１００重量部に対してリン酸四カルシウム粒子が５～７５重量部、リン酸水素カルシウム粒子が１０～７０重量部、炭酸カルシウム粒子が２～５０重量部と、特定の範囲量で配合した場合に限り、有効とされている。

特許第６３３３８２１号公報

　特許文献１の特定の配合量の象牙細管封鎖材は、口すすぎ液や唾液との接触によって、アパタイトに転化する。この象牙細管封鎖材が通常の口すすぎ液や唾液と接触する時間は短時間であり、この封鎖材が充分にアパタイトに転化することは難しく、歯磨き等により剥離しやすいという問題を根本的に解決することができない。

　本発明は、象牙細管患部に塗布される象牙細管封鎖材のアパタイトへの転化を短時間で行い、歯磨き等によって容易に剥離され難い象牙細管封鎖材を提供することを目的とする。
課題を解決するための手段

　本発明者らは、上記課題を鑑み研究を積み重ねた結果、炭酸カルシウム粒子を含む分散基材（Ｘ）と、リン酸系化合物を含む石灰化反応促進材（Ｙ）との２材が反応して成ることにより、これらの問題が解決できることを見出し、本発明を完成するに至った。

　即ち、第１の本発明は、炭酸カルシウムを含む分散基材（Ｘ）と、リン酸系化合物を含む石灰化反応促進材（Ｙ）の２材から成ることを特徴する歯科用象牙細管封鎖材を内容とする。

　第２の本発明は、炭酸カルシウムが下記の式（ａ）を満足することを特徴とする歯科用象牙細管封鎖材を内容とする。第３の本発明は、炭酸カルシウムが下記の式（ｂ）及び（ｃ）を満足することを特徴とする歯科用象牙細管封鎖材を内容とする。
（ａ）　１．５≦Ｓｘ≦５０（ｍ^２／ｇ）
（ｂ）　０．０５　≦Ｄｘ５０≦５（μｍ）
（ｃ）　０．１　≦Ｄｘ１００≦１００（μｍ）
但し、
Ｓｘ：ＢＥＴ比表面積測定装置（株式会社　マウンテック社製全自動比表面積測定装置Ｍａｃｓｏｒｂ）にて測定したＢＥＴ比表面積（ｍ^２／ｇ）。
Ｄｘ５０：レーザー回折式粒度分布測定装置（マイクロトラック・ベル株式会社製マイクロトラックＭＴ－３３００ＥＸＩＩ）におけるメジアン径（μｍ）。
Ｄｘ１００：レーザー回折式粒度分布測定装置（マイクロトラックＭＴ－３３００ＥＸＩＩ）における最大粒子径（μｍ）。

　第４の本発明は、石灰化反応促進材（Ｙ）に含まれるリン酸系化合物が、リン酸水素二金属塩及びリン酸二水素金属塩から選択される少なくとも１種であることを特徴とする歯科用象牙細管封鎖材を内容とする。

　以下本発明の詳細を具体的に説明する。
　本発明の歯科用象牙細管封鎖材構成要素の一つである、分散基材（Ｘ）に含まれる炭酸カルシウムは、象牙細管患部を封鎖する目的で使われる。

　炭酸カルシウムとしては、象牙細管の封鎖性に効果があれば、特に限定されるものでなく、例えば、重質炭酸カルシウムまたは軽質炭酸カルシウムを例示することができる。重質炭酸カルシウムは、天然の石灰石を粉砕・分級して得るものとすることができる。軽質炭酸カルシウムは、例えば、石灰石を焼成して得た生石灰に水を加えて石灰乳を作製し、上記石灰石の焼成時に出る炭酸ガスを上記石灰乳に導通して、両者を反応させて得るものとすることができる。また軽質炭酸カルシウムの中でも、より細かな粒子をコロイド炭酸カルシウムと呼ぶ。コロイド炭酸カルシウムと類似の合成方法で製造された一般的な軽質炭酸カルシウムは形状が紡錘形状である。例えば製紙用に用いた場合、パルプから抜け落ちず当該用途に使用できるものを軽質炭酸カルシウムと呼び、抜け落ちて使えないものをコロイド炭酸カルシウムと呼んで区別される。本発明では、象牙細管封鎖性の目的用途において、コロイド炭酸カルシウムは微粒子や粗粒子が少なく粒子の均一性に優れている点で好ましい。

　分散基材（Ｘ）に含まれる炭酸カルシウム配合量は、特に限定されるものでないが、通常分散基材（Ｘ）全体の５～７０重量％である。５重量％未満であると、本発明の目的である象牙細管封鎖材の効果が得られ難く、７０重量％を超えると、分散基材（Ｘ）としての分散安定性に問題を生じる可能性がある。従って、より好ましくは２０～６０重量、最も好ましくは３０～５０重量％である。

　本発明の分散基材（Ｘ）における炭酸カルシウム以外の構成材料としては、象牙細管患部への塗布が容易であるように、炭酸カルシウムとの相溶性が高く、一方で炭酸カルシウムとの反応性が低く、湿潤性、増粘性または分散性がある水溶性材料を好ましく用いることができる。

　湿潤性がある水溶性材料（湿潤剤）としては、多価アルコール類、糖アルコールまたは多糖類が例示できる。多価アルコール類としては、例えば、グリセリン（ＧＣ）、プロピレングリコール（ＰＰＧ）、１、３－ブチレングリコール（１，３－ＢＧ）またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）等の多価アルコールを使用することができる。糖アルコールとしては、例えば、ソルビット、キシリット、マルチットまたはラクチット等の糖アルコールを使用することができる。多糖類としては、例えばカラギーナン、キサンタンガム、ローカストビーンガム、タラガム、グァーガム、タマリンドシードガム、サイリウムシードガム、キサンタンガムまたはアラビアガム糖等を使用することができる。

　増粘性がある水溶性材料（増粘剤）としては、例えば、カルボキシルメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）またはヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＭＣ）のセルロース類及びその塩を例示することができる。

　分散安定性がある水溶性材料（分散安定剤）としては、例えば、アニオン系界面活性剤、非イオン系界面活性剤、カチオン系界面活性剤または両イオン系界面活性剤を使用することができる。

　アニオン系界面活性剤としては、例えばポリアクリル酸ナトリウムを使用することができる。この他に、アニオン系界面活性剤としては、アルキル硫酸ナトリウム、具体的には、ラウリル硫酸ナトリウムまたはミリスチル硫酸ナトリウムを使用することができる。さらに、アニオン系界面活性剤としては、Ｎ－アシルサルコシンナトリウム、具体的には、Ｎ－ラウロイルサルコシンナトリウムまたはＮ－ミリストイルサルコシンナトリウムを使用することができる。また、アニオン系界面活性剤としては、α－オレフィンスルフォン酸ナトリウムも使用することができる。

　非イオン系界面活性剤としては、例えば、糖アルコール脂肪酸エステル類、具体的には、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルまたはショ糖脂肪酸エステルを使用することができる。この他に、非イオン系界面活性剤としては、例えば、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体またはポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルを使用することができる。

　カチオン系界面活性剤としては、例えば、アルキルアンモニウムまたはアルキルベンジルアンモニウム塩を使用することができる。

　両イオン系界面活性剤としては、例えば、酢酸ベタイン、イミダゾリニウムベタインまたはレシチンを使用することができる。

　前記した構成材料は、１種又は２種以上を配合することができる。

　分散基材（Ｘ）における炭酸カルシウム以外の構成材料は、１種または２種以上を配合することができる。これら構成材料の配合量は、通常、分散基材（Ｘ）の構成全体の１～５０重量％である。また、これら構成材料は、必要によって炭酸カルシウムへ直接表面処理しても差し支えない。

　本発明の分散基材（Ｘ）のｐＨ値は特に限定するものではないが、７～１２であることが分散安定性、石灰化反応促進及び口腔内細菌増殖抑制の面で好ましい。７未満の場合、分散基材（Ｘ）の構成要素としての分散安定性に問題が生じる可能性がある。一方、１２を超えると、残存している水酸化カルシウム等のアルカリ性物質の影響で、分散基材（Ｘ）の経時安定性や風味に問題を生じる可能性があるため、より好ましくは７．５～１１．５、最も好ましくは８．５～１１である。

　本発明の石灰化反応促進材（Ｙ）に含まれるリン酸系化合物としては、分散基材（Ｘ）に含まれる炭酸カルシウムが、歯への塗布により、歯に安全に効率良く炭酸カルシウムと石灰化反応が促進するものであれば、特に限定されるものではなく、例えば、リン酸水素二金属塩またはリン酸二水素金属塩、またはこれらの水和物を例示することができる。リン酸水素二金属塩としては、例えばリン酸一水素二ナトリウムまたはリン酸一水素二カリウムを使用することができ、リン酸二水素金属塩としては、リン酸二水素一リチウム、リン酸二水素一ナトリウム、リン酸二水素一カリウムを使用することができる。この他に、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム及びこれら水和物を使用することができる。

　上述した各リン酸系化合物は、１種又は２種以上を配合することができる。中でも、歯への低刺激性と石灰化促進性の観点から、リン酸一水素二ナトリウム、リン酸一水素カリウム、リン酸二水素一ナトリウム及びリン酸二水素一カリウムが好適である。

　これらリン酸系化合物の配合量は、通常、石灰化反応促進材（Ｙ）の構成全体の０．０１～１０．０重量％である。０．０１重量％未満であると、本発明の目的である象牙細管封鎖材の効果が得られにくく、１０重量％を超えると、分散基材（Ｘ）としての分散安定性に問題を生じる可能性がある。従って、より好ましくは０．０５～５重量％、最も好ましくは０．１～１重量％である。

　本発明の石灰化反応促進材（Ｙ）におけるリン酸系化合物以外の構成材料としては、リン酸系化合物との相溶性が高く、一方でリン酸系化合物との反応性が低く、湿潤性及び／または増粘性がある水溶性材料であれば、特に限定されるものでない。例えば、多価アルコール類、セルロース類または糖アルコールなどが例示できる。多価アルコール類としては、例えばグリセリン、プロピレングリコール、１、３－ブチレングリコールまたはポリエチレングリコールを使用することができる。セルロース類としては、例えばカルボキシルメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）またはヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＭＣ）を使用することができる。糖アルコールとしては、例えばソルビット、キシリット、マルチット、ラクチットを使用することができる。上記のリン酸系化合物以外の構成物質は、１種又は２種以上を配合することができる。また、その配合量は通常、組成全体の１～５０重量％である。

　本発明の歯科用象牙細管封鎖材は、炭酸カルシウムを含む分散基材（Ｘ）を象牙細管患部へ塗布した後、リン酸系化合物を含む石灰化反応促進材（Ｙ）を上塗りすることにより、アパタイトへの石灰化反応を短時間で行い、歯磨き等でも容易に剥離され難い象牙細管封鎖材を得ることができる。

　以上により、本発明の歯科用象牙細管封鎖材としての目的は十分に達成されるが、より一層の効果を得るには、分散基材（Ｘ）に含まれる炭酸カルシウムは、更に下記の式（ａ）を満足するか、（ｂ）及び（ｃ）を満足することが好ましい。式（ａ）と式（ｂ）と式（ｃ）を満足することがさらに好ましい。

　（ａ）　１．５≦Ｓｘ≦５０（ｍ^２／ｇ）
　（ｂ）　０．０５≦Ｄｘ５０≦５（μｍ）
　（ｃ）　０．１≦Ｄｘ１００≦１００（μｍ）
但し、
Ｓｘ：ＢＥＴ比表面積測定装置（株式会社　マウンテック社製全自動比表面積測定装置Ｍａｃｓｏｒｂ）にて測定したＢＥＴ比表面積（ｍ^２／ｇ）。
Ｄｘ５０：レーザー回折式粒度分布測定装置（マイクロトラック・ベル株式会社製マイクロトラックＭＴ－３３００ＥＸＩＩ）におけるメジアン径（μｍ）
Ｄｘ１００：レーザー回折式粒度分布測定装置（マイクロトラック・ベル株式会社製マイクロトラックＭＴ－３３００ＥＸＩＩ）における最大粒子径（μｍ）

　式（ａ）は、炭酸カルシウムの窒素吸着法によるＢＥＴ比表面積（Ｓｘ）で測定した数値を表し、１．５～５０ｍ^２／ｇであるがことが好ましい。ヒトの象牙細管の開口径は約１μｍ、ウシの開口径は数μｍであるため、ＢＥＴ比表面積（Ｓｘ）が１．５未満の場合、炭酸カルシウムが大き過ぎるために、象牙細管患部への封鎖性が損なわれる可能性がある。一方、５０ｍ^２／ｇを超えると、炭酸カルシウムが細かすぎるために分散基材（Ｘ）の構成要素として配合量バランスに影響が出る可能性がある。従って好ましくは５～５０ｍ^２／ｇ、さらに好ましくは１０～４０ｍ^２／ｇである。

　なお、ＢＥＴ比表面積の測定方法に関しては、下記の条件で測定した。
＜ＢＥＴ比表面積の測定条件＞
　炭酸カルシウム粉末０．２～０．３ｇをＢＥＴ比表面積測定装置（株式会社　マウンテック社製全自動比表面積測定装置Ｍａｃｓｏｒｂ）にセットし、前処理として窒素とヘリウムの混合ガス雰囲気下で２００℃で５分間の加熱処理を行った後、液体窒素の環境下で低温低湿物理吸着を行い、比表面積を測定した。

　式（ｂ）は、分散基材（Ｘ）に用いることができる炭酸カルシウムの分散状態を知る指標としてレーザー回折式粒度分布による実測したメジアン径（Ｄｘ）を表し、０．０５～５μｍであることが好ましい。メジアン径（Ｄｘ５０）が０．０５μｍ未満の場合、本発明の分散基材（Ｘ）として経時安定的の面で、分散保持し難く、また分散基材（Ｘ）との配合バランスに影響が出る可能性がある。一方、５μｍを超える場合、象牙細管の開口径封鎖の観点から剥離の原因の問題になり易い。従って、より好ましくは０．０７～３μｍ、最も好ましくは０．１０～２μｍである。

　式（ｃ）は、分散基材（Ｘ）に用いることができる炭酸カルシウムの粗大粒子径の存在状態を知る指標としてレーザー回折式粒度分布による実測した最大粒子径（Ｄｘ１００）を表し、０．１～１００μｍであることが好ましい。最大粒子径（Ｄｘ１００）が０．１μｍ未満の場合、本発明の分散基材（Ｘ）として経時安定的や配合バランスの面で影響が出る可能性がある。一方、１００μｍを超える場合、象牙細管の開口径封鎖の観点から剥離の原因の問題になり易い。従って、より好ましくは１～５０μｍ、最も好ましくは２～２５μｍである。

　なお、レーザー回折式粒度分布の測定方法に関しては、下記の条件で測定した。
＜レーザー回折式粒度分布の測定条件＞
　測定の前処理としてビーカー（１００ｍｌ）に炭酸カルシウム粉末料０．１～０．３ｇと水溶媒５０ｍｌを加え懸濁させ、チップ式超音波分散機（超音波ホモジナイザＵＳ－３００Ｔ　；株式会社日本精機製作所製）で３００μＡの条件で１分間照射した後、レーザー回折式粒度分布装置（マイクロトラック・ベル株式会社製マイクロトラックＭＴ－３３００ＥＸＩＩ）にて測定した。

　本発明の歯科用象牙細管封鎖材で用いることができる炭酸カルシウム粒子は、さらに式（ｄ）を満足することが好ましい。
（ｄ）　７≦Ｐｘ≦１２
但し、
Ｐｘ：炭酸カルシウムのｐＨ値
式（ｄ）は、本発明の分散基材（Ｘ）の構成で用いることができる炭酸カルシウム粒子のｐＨ値（Ｐｈｘ）を表し、７～１２であることが分散安定性や虫歯菌抑制の面で好ましい。７未満の場合、分散基材（Ｘ）の構成要素としての分散安定性に問題が生じる可能性がある。一方、１２を超えると、残存している水酸化カルシウム等のアルカリ性物質の影響で、分散基材（Ｘ）の経時安定性や風味に問題を生じる可能性があるため、より好ましくは７．５～１１．５、最も好ましくは８．５～１１である。

　また、本発明の象牙細管封鎖材の効能を阻害しない範囲で、必要に応じて、象牙細管封鎖材の特性を向上させるため、粘結剤及び／または知覚過敏抑制剤等を添加してもよい。さらには、フッ化化合物、研磨剤、　甘味料、香料及び／または防腐剤等を配合してもよい。

　本発明の象牙細管封鎖材として構成される炭酸カルシウムを含む分散基材（Ｘ）と、リン酸系化合物を含む石灰化反応促進材（Ｙ）の２材の調整及び、各種添加剤等を配合する調整には、例えば、市販の混合ミキサー、タンブラー混合機または静止型混合機などを使用することができ、高粘性対応混合機の使用が好ましい。

　以上のように、本発明の特定の炭酸カルシウムを含む分散基材（Ｘ）と、リン酸系化合物（Ｙ）の２材から成る象牙細管封鎖材により、象牙細管患部に短時間で石灰化形成された炭酸アパタイトは、象牙質および象牙細管からブラッシングやぬるま湯での水洗で脱離され難くすることができ、知覚過敏症状を抑えることができる。

象牙細管試験片の走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）像（５，０００倍）である。本発明の応用実施例２で封鎖後の象牙細管試験片の走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）像である。本発明の応用実施例２で封鎖後の象牙細管試験片をブラッシングした後の象牙細管試験片の走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）像である。応用比較例５で封鎖後の象牙細管試験片の走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）像である。応用比較例５で封鎖後の象牙細管試験片をブラッシングした後の象牙細管試験片の走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）像である。

　以下、本発明を実施例、比較例に基づいて更に具体的に説明するが、本発明はこれら実施例、比較例により何ら制限されるものではない。

実施例１
　「分散基材（Ｘ）用炭酸カルシウムの調整」
　比重１．０５０、温度１０℃の石灰乳１，８００リッターに、炭酸ガス（濃度１００％）を８０ｍ^３／ｍｉｎの流速で導通し、ｐＨ９．０まで炭酸化を行い、炭酸カルシウム水懸濁液を得た。炭酸化後の温度２５℃の炭酸カルシウム水懸濁液を、５０℃に昇温し、１２時間撹拌後、フィルタープレスを用いて脱水し、炭酸カルシウム固形分濃度が４８重量％の脱水ケーキを得た。次に得られた脱水ケーキに再度水を加え撹拌し、脱水前の炭酸カルシウム水懸濁液と同一濃度の炭酸カルシウム水懸濁液を得た。該炭酸カルシウム水懸濁液のｐＨは１１．５であった。この炭酸カルシウム水懸濁液にｐＨが７．０になるまで再度炭酸ガスを導通した。該炭酸カルシウム水懸濁液をフィルタープレスにて脱水し、そのプレスケーキをパドルドライヤー（株式会社奈良機械製作所製）を用いて乾燥し、乾式パルペライザー粉砕機（ホソカワミクロン株式会社製）を用いて解砕し、炭酸カルシウム粉体を得た。該炭酸カルシウムのＢＥＴ比表面積（Ｓｘ）は３０ｍ^２／ｇであった。

　前記した炭酸カルシウム粉体を用い、炭酸カルシウム固形分１００重量部に対し、分散安定剤としてアラビアガム（ＡＧ；住友ファーマフード＆ケミカル株式会社製）を５重量部及び水を添加し、攪拌混合を行い、炭酸カルシウム固形分濃度が４０重量％の食品添加剤スラリーを調製し、このスラリーを湿式粉砕機ダイノーミルＫＤパイロット型（ウィリー・エ・バッコーフェン社製）を用いて湿式粉砕を行った後、気流式ＤＭＲ乾燥機（ホソカワミクロン株式会社製）を用い、乾粉化した。該炭酸カルシウム粉体のＢＥＴ比表面積（Ｓｘ）は２６ｍ^２／ｇ、メジアン径は０．１６μｍ、最大粒子径は０．５μｍであった。その他の粉体値を含めた分散基材（Ｘ）で用いる炭酸カルシウムの粉体値を表１に示す。

実施例２
　実施例１の「炭酸カルシウムの調整」において、分散安定剤をアラビアガムからポリアクリル酸ナトリウム（ＰＡ；東亞合成株式会社製）に変更した以外は、実施例１と同様の方法でＢＥＴ比表面積（Ｓｘ）２４ｍ^２／ｇ、メジアン径は０．３４μｍ、最大粒子径は１１．０μｍの炭酸カルシウムの粉体を得た。その他の粉体値を含めて表１に示す。

実施例３
　実施例１の「炭酸カルシウムの調整」において、分散安定剤のアラビアガムの処理工程を省き、無処理の炭酸カルシウム粉体に変更した以外は、実施例１と同様の方法でＢＥＴ比表面積（Ｓｘ）３０ｍ^２／ｇ、メジアン径８．４０μｍ、最大粒子径１０４．７μｍの炭酸カルシウムの粉体を得た。その他の粉体値を含めて表１に示す。

実施例４
　実施例１の「炭酸カルシウムの調整」において、炭酸化後の温度２５℃の炭酸カルシウム水懸濁液を、５０℃に昇温攪拌後、オストワルド熟成法により炭酸カルシウム粒子成長させたことと、分散安定剤の量を１重量％に変更した以外は、実施例１と同様の方法でＢＥＴ比表面積（Ｓｘ）１２ｍ^２／ｇ、メジアン径０．２８μｍ、最大粒子径１．４μｍの炭酸カルシウムの粉体を得た。その他の粉体値を含めて表１に示す。

実施例５
　実施例１の「炭酸カルシウムの調整」において、炭酸化後に昇温することなく直ぐにフィルタープレスで脱水を行った以外は、実施例２と同様の方法でＢＥＴ比表面積（Ｓｘ）４３ｍ^２／ｇ、メジアン径０．６７μｍ、最大粒子径１１６．０μｍの炭酸カルシウムの粉体を得た。その他の粉体値を含めて表１に示す。

実施例６
　分散基材（Ｘ）用の炭酸カルシウムとして、市販の軽質炭酸カルシウム（丸尾カルシウム株式会社製）に変更した。分散安定剤の処理工程は省略している。その他の粉体値を含めて表１に示す。

実施例７
　分散基材（Ｘ）用の炭酸カルシウムを、市販の重質炭酸カルシウム（スーパーＳ；丸尾カルシウム株式会社製）に変更した。分散安定剤の処理工程は省略している。その他の粉体値を含めて表１に示す。

比較例１
　分散基材（Ｘ）用として、炭酸カルシウムではなく市販のリン酸三カルシウム（太平化学産業株式会社製）を使用した。その他の粉体値を表３に示す。

応用実施例１～７、応用比較例１
　「炭酸カルシウムを含む分散基材（Ｘ）の調整」
前記した実施例１～７の分散基材（Ｘ）の炭酸カルシウム及び、比較例１のリン酸三カルシウムを各々４５５重量部に対し、粘性付与剤としてＰＥＧ（ポリエチレングリコール６００；富士フィルム和光純薬株式会社製）２５重量部を、万能混合攪拌機（株式会社ダルトン製）にて１５分間（室温）、予め混合撹拌した。次に、湿潤剤としてＧＣ（グリセリン；富士フィルム和光純薬製）２６０重量部、増粘剤としてＣＭＣ－Ｎａ（カルボキシルメチルセルロースナトリウム；富士フィルム和光純薬株式会社製）１０重量部、精製水２５０重量部（富士フィルム和光純薬株式会社製）を、予め炭酸カルシウムを混合撹拌した万能混合攪拌機に投入し、さらに１５分間混合撹拌して、応用実施例１～７及び、応用比較例１用の分散基材（Ｘ）を調整した。主な調整剤量特性値を表２及び表４に示す。

「リン酸系化合物を含む石灰化反応促進材（Ｙ）の調整」
　応用実施例１～７及び、応用比較例１用のリン酸系化合物を含む石灰化反応促進材（Ｙ）は、下記の手順で調整した。リン酸緩衝液として、Ｎａ_２ＨＰＯ_４（リン酸水素二ナトリウム；富士フィルム和光純薬株式会社製）１．４４重量部、ＫＨ_２ＰＯ_４（リン酸二水素カリウム；富士フィルム和光純薬株式会社製）０．２４重量部、　ＮａＣｌ（塩化ナトリム；富士フィルム和光純薬株式会社製）８．０重量部、ＫＣｌ（塩化カリウム；富士フィルム和光純薬株式会社製）０．８重量部と、精製水（富士フィルム和光純薬株式会社製）１，０００重量部を、万能混合攪拌機（株式会社ダルトン製）にて１５分間、予め混合撹拌した。次に、ＧＣ（グリセリン；富士フィルム和光純薬株式会社製）３０重量部、ＣＭＣ－Ｎａ（カルボキシルメチルセルロースナトリウム；富士フィルム和光純薬株式会社製）３．２重量部、精製水（富士フィルム和光純薬株式会社製）１６．８重量部を、予めリン酸緩衝液に混合撹拌した万能混合攪拌機に投入し、さらに１５分間混合撹拌して、石灰化促進材（Ｙ）を得た。石灰化反応促進材（Ｙ）のｐＨは８．１であった。主な調整剤量特性値を表２及び、表４に示す。

＜象牙細管封鎖性試験＞
　（Ｉ）牛歯象牙質試験片の作製
２～３齢のウシ切歯を、切縁から歯根根尖方向へ２－３ｍｍの位置で硬組織精密低速切断機アイソメット（盟和商事株式会社製）を用いて注水下で水平的に切断し、得られた卵円形の歯片を４分割した後、表面を＃８００から＃１５００までの耐水研磨紙で順次研磨し、３％ＥＤＴＡ－２Ｎａ中で超音波洗浄を２分間、その後精製水中で超音波洗浄させて象牙細管開口を伴う象牙質試験片とした。
参考写真として図１に試験片のＳＥＭ観察写真（５，０００倍）を示す。

　（ＩＩ）象牙細管の封鎖試験
　上記で得られた象牙質試験片の歯面に、応用実施例１～７及び応用比較例１で調整した分散基材（Ｘ）をマイクロブラシレギュラー（フィード株式会社製）で塗布した。さらに上記で調整した石灰化反応促進材（Ｙ）を、塗布された分散基材（Ｘ）へ上塗りするようにマイクロブラシレギュラーで塗布し、５分間静置後、精製水で軽く歯面を洗い流し、象牙細管の封鎖性を下記の基準で評価した。

　更に、歯ブラシによるブラッシング（スクラビング法）を２０回行い、その後ぬるま湯（３７℃）で３０秒水洗した後の象牙細管の封鎖性についても下記の基準で評価し、象牙細管封鎖性の維持、持続性に関する評価結果を表２及び表４に示す。

［象牙細管封鎖性試験評価基準］
　　◎：象牙細管封鎖状態の割合が８０～９０％である
　　〇：象牙細管封鎖状態の割合が７０～８０％である
　　△：象牙細管封鎖状態の割合が５０～７０％である
　　×：象牙細管封鎖状態の割合が５０％未満である

　参考写真として図２に応用実施例２で象牙細管封鎖後の試験片のＳＥＭ観察写真（５，０００倍）と、図３に応用実施例２で象牙細管封鎖後の試験片の歯ブラシによるブラッシング後の試験片のＳＥＭ観察写真（５，０００倍）を示す。図３より、ブラッシング後でも象牙細管の封鎖性は維持されていることが認められた。

（ＩＩＩ）官能性試験
（１）知覚過敏抑制効果の評価方法
　応用実施例１～７及び応用比較例１について知覚過敏症状のある１０人を用いた官能試験により評価した。分散基材（Ｘ）をマイクロブラシレギュラー（フィード株式会社製）で知覚過敏症状のある歯の歯面に塗布した。さらに上記で調整した石灰化反応促進材（Ｙ）を、塗布された分散基材（Ｘ）へ上塗りするように上記マイクロブラシレギュラーで塗布し、１分間静置後、水道水で軽くすすぐ施術を５回施し、一週間後の知覚過敏症状を下記の基準で判定し、１０人の平均点を算出し、下記の評価基準で知覚過敏症状を抑制する効果を評価した。知覚過敏抑制効果の評価結果を表２及び表４に示す。

　評点基準
　　３点：知覚過敏症状による痛みを全く感じなくなり、症状が改善した。
　　２点：知覚過敏症状による痛みを僅かに感じるが、使用前と比較して症状が改善した。
　　１点：知覚過敏症状による痛みを使用前と変わらず感じ、症状の改善がない。
　　評価基準
　　◎：２．５点以上３．０点以下
　　○：２．０点以上２．５点未満
　　△：１．５点以上２．０点未満
　　×：１．５点未満

　（２）使用感（におい、味）評価方法
　前述した（1）知覚過敏抑制効果の評価試験と同時に、応用実施例１～７及び応用比較例１について、被験者１０人による使用感（におい・味）評価を行った。上記施術時、口腔内を水道水ですすいだ直後に、におい、味についてのアンケートを実施した。下記の評点基準に基づき、におい及び味について判定し、１０人の平均点を算出し、下記の評価基準を用いて不快なにおい及び味（金属味、苦味及び渋味のなさ）を評価した。におい及び味に関する評価結果を表２及び表４に示す。

　［におい］
　評点基準
　　１：不快な臭いを非常に感じる
　　２：不快な臭いをかなり感じる
　　３：不快な臭いをやや感じるが問題ないレベル
　　４：不快な臭いをほとんど感じない
　　５：不快な臭いを感じない
　評価基準
　　◎：１０人の平均点が３．５点以上である
　　○：１０人の平均点が２．５点以上３．５点未満である
　　△：１０人の平均点が２点以上２．５点未満である
　　×：１０人の平均点が２点未満である

　［味］
　評点基準
　　１：金属味、苦味、渋味のいずれかを非常に感じる
　　２：金属味、苦味、渋味のいずれかをかなり感じる
　　３：金属味、苦味、渋味のいずれかをやや感じるが問題ないレベル
　　４：金属味、苦味、渋味をほとんど感じない
　　５：金属味、苦味、渋味を感じない
　評価基準
　　◎：１０人の平均点が３．５点以上である
　　○：１０人の平均点が２．５点以上３．５点未満である
　　△：１０人の平均点が２点以上２．５点未満である
　　×：１０人の平均点が２点未満である

　(３)保存安定性試験
　応用実施例１～７及び応用比較例１の分散基材（Ｘ）及び石灰化促進材（Ｙ）のペースト２０ｇを各々プラスチック製サンプル管に精秤し、２５℃にて静置した。その保存安定性について、以下の評価基準に従い評価した。保存安定性評価結果を表２及び表４に示す。

　評価基準
Ａ：調製後３ヶ月を超えて、良好なペースト性状を維持している。
Ｂ：調製後１～３ヶ月において、良好なペースト性状を維持している。
Ｃ：調製後２週間～１ヶ月未満において、良好なペースト性状を維持している。
Ｄ：調製１日後には硬化或いは増粘しておりペースト状態を維持できない。

応用実施例８
　「炭酸カルシウムを含む分散基材（Ｘ）の調整」において、応用実施例２の分散基材（Ｘ）の炭酸カルシウムを７１０重量部に増量した他、表２に示した調整量で分散基材（Ｘ）を調整した以外は、応用実施例２と同様の方法で、象牙細管の封鎖性、知覚過敏抑制効果、使用感（におい及び味）並びに保存安定性を評価した。評価結果を表２に示す。

応用実施例９
　応用実施例２の「炭酸カルシウムを含む分散基材（Ｘ）の調整」において、分散基材（Ｘ）の炭酸カルシウムを３００重量部に減量した他、表２に示した調整量で分散基材（Ｘ）を調整した以外は、応用実施例２と同様の方法で、象牙細管の封鎖性、知覚過敏抑制効果、使用感（におい及び味）並びに保存安定性を評価した。評価結果を表２に示す。

応用実施例１０
　応用実施例２の「炭酸カルシウムを含む分散基材（Ｘ）の調整」において、分散基材（Ｘ）の炭酸カルシウムを４５重量部に減量した他、表２に示した調整量で分散基材（Ｘ）を調整した以外は、応用実施例２と同様の方法で、象牙細管の封鎖性、知覚過敏抑制効果、使用感（におい及び味）並びに保存安定性を評価した。評価結果を表２に示す。

応用比較例２
　応用実施例２と同じに炭酸カルシウムを調整し、石灰化促進材（Ｙ）の酸緩衝液として、酢酸（富士フィルム和光純薬株式会社製）５．４２重量部、酢酸ナトリウム三水和物（富士フィルム和光純薬株式会社製）１２．３１重量部、精製水（富士フィルム和光純薬株式会社製）１，０００重量部を、万能混合攪拌機（株式会社ダルトン製）にて１５分間、予め混合撹拌した以外は、応用実施例１と同様の方法で石灰化促進材（Ｙ）の調整し、応用実施例２と同様の方法で、象牙細管の封鎖性、知覚過敏抑制効果、使用感（におい及び味）並びに保存安定正を評価した。評価結果を表４に示す。

応用比較例３
　応用実施例２と同じに炭酸カルシウムを調整し、石灰化促進材（Ｙ）の酸緩衝液として、クエン酸一水和物（富士フィルム和光純薬株式会社製）２．１重量部、クエン酸ナトリウム（富士フィルム和光純薬株式会社製）１６．９１重量部、精製水（富士フィルム和光純薬株式会社製）１，０００重量部を、万能混合攪拌機（株式会社ダルトン製）にて１５分間、予め混合撹拌した以外は、応用実施例１と同様の方法で石灰化促進材（Ｙ）の調整し、応用実施例１と同様の方法で、象牙細管の封鎖性、知覚過敏抑制効果、使用感（におい及び味）並びに保存安定正を評価した。評価結果を表４に示す。

応用比較例４
　応用実施例２と同じに炭酸カルシウムを調整し、石灰化促進材（Ｙ）の酸緩衝液として、炭酸水素ナトリウム（富士フィルム和光純薬株式会社製）０．２７重量部、炭酸ナトリウム（富士フィルム和光純薬株式会社製）２．４２重量部、精製水（富士フィルム和光純薬株式会社製）１，０００重量部を、万能混合攪拌機（株式会社ダルトン製）にて１５分間、予め混合撹拌した以外は、応用実施例１と同様の方法で石灰化促進材（Ｙ）の調整し、応用実施例1と同様の方法で、象牙細管の封鎖性、知覚過敏抑制効果、使用感（におい及び味）並びに保存安定正を評価した。評価結果を表４に示す。

応用比較例５
　市販の知覚過敏抑制剤（有機微粒子系）を使用し、応用実施例２と同様の方法で、象牙細管の封鎖性、知覚過敏抑制効果を評価した。評価結果を表４に示す。参考写真として図４に応用比較例５で象牙細管封鎖後の試験片のＳＥＭ観察写真（５，０００倍）と、図５に応用比較例５で象牙細管封鎖後の試験片の歯ブラシによるブラッシング後のＳＥＭ観察写真（５，０００倍）を示す。ブラッシングにより、象牙細管の封鎖性が損なわれているのが確認された。

　応用実施例と応用比較例の評価より、本実施例で調整した歯科用象牙細管封鎖材は、隙間を十分に埋めていることが観察され、剥離されることなく、ほぼ維持されていることが認められた。

Claims

　炭酸カルシウムを含む分散基材（Ｘ）と、リン酸系化合物を含む石灰化反応促進材（Ｙ）の２材から成ることを特徴する歯科用象牙細管封鎖材。
　炭酸カルシウムが下記の式（ａ）を満足することを特徴する請求項１項記載の歯科用象牙細管封鎖材。
（ａ）　１．５≦Ｓｘ≦５０（ｍ^２／ｇ）
但し、
Ｓｘ：ＢＥＴ比表面積測定装置（株式会社　マウンテック社製全自動比表面積測定装置Ｍａｃｓｏｒｂ）にて測定したＢＥＴ比表面積（ｍ^２／ｇ）。
　炭酸カルシウムが下記の式（ｂ）及び（ｃ）を満足することを特徴する請求項１項記載の歯科用象牙細管封鎖材。
（ｂ）　０．０５≦Ｄｘ５０≦５（μｍ）
（ｃ）　０．１≦Ｄｘ１００≦１００（μｍ）
但し、
Ｄｘ５０：レーザー回折式粒度分布測定装置（マイクロトラック・ベル株式会社製マイクロトラックＭＴ－３３００ＥＸＩＩ）におけるメジアン径（μｍ）
Ｄｘ１００：レーザー回折式粒度分布測定装置（マイクロトラック・ベル株式会社製マイクロトラックＭＴ－３３００ＥＸＩＩ）における最大粒子径（μｍ）。
　石灰化反応促進材（Ｙ）に含まれるリン酸系化合物が、リン酸水素二金属塩、リン酸二水素金属塩から選択される少なくとも１種であることを特徴とする請求項１項に記載の歯科用象牙細管封鎖。