WO2023043219A1 - 아토피 피부염 예방 또는 치료용 겔 조성물 - Google Patents

아토피 피부염 예방 또는 치료용 겔 조성물 Download PDF

Info

Publication number
WO2023043219A1
WO2023043219A1 PCT/KR2022/013781 KR2022013781W WO2023043219A1 WO 2023043219 A1 WO2023043219 A1 WO 2023043219A1 KR 2022013781 W KR2022013781 W KR 2022013781W WO 2023043219 A1 WO2023043219 A1 WO 2023043219A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
atopic dermatitis
gel composition
gel
polysorbate
derivative
Prior art date
Application number
PCT/KR2022/013781
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
성승용
이은호
Original Assignee
(주)샤페론
서울대학교 산학협력단
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by (주)샤페론, 서울대학교 산학협력단 filed Critical (주)샤페론
Priority to CN202280062684.0A priority Critical patent/CN117956982A/zh
Priority to AU2022346513A priority patent/AU2022346513A1/en
Priority to CA3232028A priority patent/CA3232028A1/en
Publication of WO2023043219A1 publication Critical patent/WO2023043219A1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Definitions

  • the present invention contains taurodeoxycholic acid, a derivative thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient, and hyaluronic acid, a derivative thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof;
  • polysorbate 20 or polysorbate 80 relates to a gel composition containing a surfactant, its use for preventing, treating or improving atopic dermatitis, and its preparation method.
  • Atopic diseases include asthma, allergic rhinitis, and allergic conjunctivitis in addition to atopic dermatitis.
  • asthma allergic rhinitis
  • allergic conjunctivitis in addition to atopic dermatitis.
  • the incidence of atopic dermatitis is rapidly increasing worldwide due to the increase in environmental pollutants, and the prevalence of atopic dermatitis reaches 20% of the total population.
  • Patients with atopic dermatitis suffer from reduced quality of life due to restrictions in their daily lives, and socially, the economic burden of treatment is increasing. Therefore, there is an urgent need for atopic treatment management measures.
  • Atopic dermatitis is a recurrent chronic skin disease accompanied by severe itching that usually starts in infancy or childhood, and is a very common skin disease accompanied by a family history. Symptoms begin in infancy and infancy, especially around the age of 2 months, of which about 50% occur before the age of 2 years, most of which appear before the age of 5 years, whereas first symptoms appear in adults are very rare. . In some patients, symptoms are alleviated or cured spontaneously with growth, and more than half of patients with infancy symptoms improve before the age of 2 years. The shape and distribution of skin lesions are characteristic, accompanied by pruritus (pruritus), dry skin, and characteristic eczema.
  • Atopy usually involves an allergic reaction.
  • atopic dermatitis is not only a skin disease, but also a signal of an allergic march, such as allergic asthma and rhinitis.
  • a suitable treatment drug that can cure it completely has not been developed.
  • antihistamines, steroids, and immunomodulators are used as treatments for atopic dermatitis.
  • Anti-inflammatory analgesics and steroid-based immunosuppressants are mainly used to alleviate inflammation and immune response.
  • Elidel (pimecrolimus) cream and Protopic (tacrolimus, FK506) ointment which are non-steroidal immunomodulatory agents, were developed as agents that can replace steroid ointments, and when applied for a long time, there are no side effects seen with existing steroid ointments, It is often used for sensitive skin such as the neck and has grown rapidly to 30% of the entire atopic dermatitis market.
  • the risk of cancer induction of calcineurin inhibitors has been raised, and sales are declining as only low concentration use is recognized for patients under the age of 16, and low concentration use is not recognized for children under 2 years of age. .
  • the inventors of the present invention contain taurodeoxycholic acid, a derivative thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient, and hyaluronic acid, a derivative thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof and polysorbate 20 or polysorbate It was confirmed that the gel composition containing the surfactant of Bait 80 has a significant effect on the treatment of atopic dermatitis and also shows a significantly superior effect compared to conventional formulations, and the composition is a composition for preventing, treating or improving atopic dermatitis. By revealing that it can be used as, the present invention was completed.
  • An object of the present invention is to contain taurodeoxycholic acid, a derivative thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient, hyaluronic acid, a derivative thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and polysorbate 20 or polysorbate 20 It is to provide a gel composition containing a surfactant, which is sorbate 80, and a preventive or therapeutic agent for atopic dermatitis comprising the same.
  • Another object of the present invention is to provide a method for preventing, improving or treating atopic dermatitis comprising administering the gel composition to a subject.
  • Another object of the present invention is to provide a use of the gel composition for use as a pharmaceutical composition for preventing or treating atopic dermatitis.
  • Another object of the present invention is to provide the use of the gel composition for use as a cosmetic composition for preventing or improving atopic dermatitis.
  • the present invention as an active ingredient, taurodeoxycholic acid, a derivative thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof; hyaluronic acid, a derivative thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and a surfactant that is polysorbate 20 or polysorbate 80.
  • the gel composition can be used as a composition for preventing or treating atopic dermatitis.
  • the gel composition can be used as a cosmetic composition for preventing or improving atopic dermatitis.
  • the present invention provides a method for preventing or improving atopic dermatitis, comprising administering the gel composition to a subject.
  • the present invention provides a method for treating atopic dermatitis, comprising administering the gel composition to a subject.
  • the present invention provides the use of the gel composition for use as a pharmaceutical composition for preventing or treating atopic dermatitis.
  • the present invention provides the use of the gel composition for use as a cosmetic composition for preventing or improving atopic dermatitis.
  • the gel composition according to the present invention has a high therapeutic effect with fewer side effects than conventional atopic dermatitis treatment agents, and is also effective as a composition for preventing, treating or improving atopic dermatitis.
  • 1 is a diagram showing the injection time of DNCB for inducing atopic dermatitis in mice and the injection time of 0.5% HY209_HA gel and 5% HY209_PEG gel for treatment of atopic dermatitis.
  • Figure 2 is a diagram showing atopic dermatitis-induced sites in mice treated with various therapeutic agents including 0.5% HY209_HA gel and 5% HY209_PEG gel after induction of atopic dermatitis with DNCB.
  • Figure 3 is a graph showing the sensory evaluation results of mice treated with various therapeutic agents including 0.5% HY209_HA gel and 5% HY209_PEG gel after atopic dermatitis was induced with DNCB.
  • Figure 4 is a graph showing the various cytokine inhibitory abilities of mice treated with various therapeutic agents including 0.5% HY209_HA gel and 5% HY209_PEG gel after atopic dermatitis was induced with DNCB.
  • Figure 5 is a diagram showing a comparison of the epidermis and dermis of mice treated with various treatments including 0.5% HY209_HA gel and 5% HY209_PEG gel after atopic dermatitis was induced with DNCB.
  • Figure 6 is a graph showing the epithelial thickness measurement results of mice treated with various treatments including 0.5% HY209_HA gel and 5% HY209_PEG gel after atopic dermatitis was induced with DNCB.
  • Figure 7 is a graph showing the results of measuring the thickness of the dermis of mice treated with various treatments including 0.5% HY209_HA gel and 5% HY209_PEG gel after atopic dermatitis was induced with DNCB.
  • Figure 8 is a graph showing the results of measuring the spleen weight of mice treated with various treatments including 0.5% HY209_HA gel and 5% HY209_PEG gel after atopic dermatitis was induced with DNCB.
  • FIG. 9 is a diagram showing the injection time of MC903 for inducing atopic dermatitis in mice and the injection time of 0.5% HY209_HA gel for atopic dermatitis treatment.
  • FIG. 10 is a diagram showing atopic dermatitis-induced sites in mice treated with various therapeutic agents including 0.5% HY209_HA gel after induction of atopic dermatitis with MC903, and a graph showing sensory evaluation results and ear thickness.
  • FIG. 11 is a diagram showing comparison of the epidermis and dermis of mice treated with various therapeutic agents including 0.5% HY209_HA gel after atopic dermatitis was induced with MC903, and a graph showing epidermal and dermal thickness measurement results.
  • FIG. 12 is a diagram showing the injection time of oxazolone for inducing atopic dermatitis in mice and the injection time of 0.5% HY209_HA gel for atopic dermatitis treatment.
  • FIG. 13 is a diagram showing atopic dermatitis-induced sites in mice treated with various therapeutic agents including 0.5% HY209_HA gel after induction of atopic dermatitis with oxazolone, and a graph showing sensory evaluation results and ear thickness.
  • FIG. 14 is a graph showing the comparison of the epidermis and dermis of mice treated with various therapeutic agents including 0.5% HY209_HA gel after induction of atopic dermatitis with oxazolone, and the results of epidermal and dermal thickness measurements.
  • the present invention relates to taurodeoxycholic acid, a derivative thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient;
  • a gel composition containing a surfactant that is polysorbate 20 or polysorbate 80 is provided.
  • the present invention relates to taurodeoxycholic acid, a derivative thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient for use as a pharmaceutical composition for preventing or treating atopic dermatitis;
  • the taurodeoxycholic acid may be sodium taurodeoxycholic acid, but is not limited thereto.
  • taurodeoxycholic acid, a derivative thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient is 0.01 to 3 w/v% based on the total gel composition; Specifically, 0.01 to 1 w / v%; more specifically 0.02 to 0.5 w/v%; More specifically, it may be contained in 0.05 to 0.1 w / v%.
  • the hyaluronic acid, a derivative thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof may be sodium hyaluronic acid.
  • the hyaluronic acid, a derivative thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof is 0.1 to 2 w / v% based on the total gel composition; Specifically 0.1 to 2 w / v%; 0.5 to 1.5 w/v%; More specifically, it may be contained at 1 w/v%.
  • the polysorbate 20 or polysorbate 80 surfactant is 0.01 to 1 w / v% based on the total gel composition; Specifically 0.02 to 0.5 w / v%; more specifically 0.03 to 0.1 w/v%; More specifically, it may be contained at 0.05 w/v%.
  • polysorbate 20 may be used as a surfactant.
  • the gel composition may further include a preservative.
  • methyl paraoxybenzoate may be used as the preservative.
  • the preservative in the present invention based on the total gel composition 0.05 to 1 w / v%; Specifically 0.1 to 0.5 w / v%; More specifically, it may be contained at 0.2 w/v%.
  • the gel composition may further contain additives such as a stabilizer, a wetting agent and/or an emulsifying agent, a solubilizing agent, a solvent, a salt and/or a buffer for adjusting osmotic pressure, and the like, but is not limited thereto.
  • additives such as a stabilizer, a wetting agent and/or an emulsifying agent, a solubilizing agent, a solvent, a salt and/or a buffer for adjusting osmotic pressure, and the like, but is not limited thereto.
  • the gel composition may be a pharmaceutical composition for preventing or treating atopic dermatitis.
  • the gel composition may be a cosmetic composition for preventing or improving atopic dermatitis.
  • the gel composition may be an animal gel composition for preventing, improving or treating atopic dermatitis.
  • the dosage of the gel composition containing taurodeoxycholic acid, a derivative thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient is determined by various factors, such as the effectiveness and duration of action of the active ingredient, the mode of administration, It may vary depending on individual conditions such as sex, age, body weight of the warm-blooded animal, and the severity of other diseases.
  • a specific administration route and dosage may be selected by a doctor/veterinarian in charge according to conditions such as the characteristics of the subject to be administered, that is, age, weight, disease state, and physical condition.
  • the taurodeoxycholic acid may be sodium taurodeoxycholic acid, and the amount of taurodeoxycholic acid, a derivative thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof, based on the total gel composition, is 3 w/v%; Specifically, 0.01 to 1 w / v%; more specifically 0.02 to 0.5 w/v%; More specifically, it may be contained in 0.05 to 0.1 w / v%.
  • the hyaluronic acid, a derivative thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof may be sodium hyaluronic acid, and the hyaluronic acid, a derivative thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, based on the total gel composition, is 0.1 to 2 w/v%; Specifically 0.1 to 2 w / v%; 0.5 to 1.5 w/v%; More specifically, it may be contained at 1 w/v%.
  • the polysorbate 20 or polysorbate 80 surfactant is 0.01 to 1 w / v% based on the total gel composition; Specifically 0.02 to 0.5 w / v%; more specifically 0.03 to 0.1 w/v%; More specifically, it may be contained at 0.05 w/v%.
  • the present inventors prepared a HY209 gel containing sodium taurodeoxycholic acid and adding sodium hyaluronate, and then applied the HY209 gel to a mouse with atopic dermatitis, resulting in 0.5 It was confirmed that the % HY209 gel showed a significant effect on each symptom of atopic dermatitis, and was particularly superior to existing atopic dermatitis treatments and existing company products.
  • the composition for preventing, treating, or improving atopic dermatitis containing taurodeoxycholic acid and its derivatives as an active ingredient and hyaluronic acid and its derivatives as an excipient of the present invention is targeted at atopic dermatitis-induced mice. Since it shows a significant atopic dermatitis treatment or improvement effect in skin application experiments, the composition can be usefully used as an active ingredient of a composition for preventing, treating, or improving atopic dermatitis.
  • taurodeoxycholic acid As an active ingredient, taurodeoxycholic acid, a derivative thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof;
  • It provides a method for preventing or improving atopic dermatitis comprising administering a gel composition to a subject.
  • taurodeoxycholic acid As an active ingredient, taurodeoxycholic acid, a derivative thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof;
  • It provides a method for treating atopic dermatitis comprising administering the gel composition to a subject.
  • taurodeoxycholic acid a derivative thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof
  • hyaluronic acid a derivative thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof
  • a surfactant that is polysorbate 20 or polysorbate 80 a surfactant that is polysorbate 20 or polysorbate 80
  • atopic dermatitis are described above.
  • the description of the gel composition is the same, the specific description uses the above content.
  • the gel composition prepared by the method of the present invention has fewer side effects and higher therapeutic effect than conventional atopic dermatitis treatment agents, and significantly superior effects compared to conventional formulations, the gel composition of the present invention is used to prevent atopic dermatitis, It can be usefully used for improvement or treatment.
  • a 0.5% HY209 gel containing sodium taurodeoxycholate (TDCA) was prepared according to the composition shown in Table 1 below.
  • Example 1 Comparative confirmation of atopic dermatitis treatment effect of 0.5% HY209_HA gel (gel) and 5% HY209_PEG gel (gel), an existing company product, in animal models through appearance observation and sensory evaluation
  • atopy prepared in ⁇ Example 2> Dermatitis-induced mice were treated with DNCB group, 0.5% HY209_HA gel group, 5% HY209_PEG gel group, Dexamethasone (DEX) (Maxidex ointment, Alcon Pharmaceuticals) group, and Crisaborole (Crisabolol) (Eucry) according to the treatment method. 5 animals were randomly assigned to each of the four ointment, Pfizer Pharmaceuticals) group, Tofacitinib group, and FK506 (Tacrolimus, tacrolimus) (Protopic ointment, Leo Pharma).
  • mice where atopic dermatitis was induced were performed to examine whether or not the atopic dermatitis was improved. Scores from 0 to 3 were assigned according to the severity of , abrasions and sores, scales and dryness, respectively, and the total score was calculated out of 15 points. After each blind evaluation by 3 people, the average value of each mouse individual was calculated.
  • the 0.5% HY209_HA gel group and the 5% HY209_PEG gel group significantly reduced the sensory evaluation index for atopic dermatitis compared to the DNCB group.
  • the 0.5% HY209_HA gel group it was confirmed that the symptoms of atopic dermatitis were significantly improved compared to the DEX group, Crisaborole group, Tofacitinib group and FK506 group used as positive control groups, and compared to the existing company product 5% HY209_PEG gel group. Even when, it was confirmed that the dose of HY209 was reduced by 10 times, but had equal or higher therapeutic effects (FIG. 2 and FIG. 3).
  • Example 2 Comparative confirmation of atopic dermatitis treatment effect of 0.5% HY209_HA gel and existing company product 5% HY209_PEG gel (gel) in animal model through serum analysis
  • the collected tissue samples were cut and fixed in a 10% formalin solution for 24 hours, washed with distilled water, and the fixed skin tissues were made into paraffin blocks with a thickness of 7 ⁇ m. After cutting into sections, staining with Hematoxylin and Eosin (H&E), observing using an optical microscope, epidermal and dermal thicknesses were measured using image analysis software and analyzed using analysis software.
  • H&E Hematoxylin and Eosin
  • Atopic dermatitis was induced by applying 1 nM of Calcipotriol (Calcipotriol, MC903) solution to the back of hairless mice twice a day for 9 days (FIG. 9).
  • the 0.5% HY209_HA gel group significantly reduced the sensory evaluation index for atopic dermatitis compared to the MC903 group, and it was confirmed that the ear thickness had a therapeutic effect on atopic dermatitis symptoms (FIG. 10 ).
  • the collected tissue samples were cut and fixed in a 10% formalin solution for 24 hours, washed with distilled water, and the fixed skin tissues were made into paraffin blocks with a thickness of 7 ⁇ m. After cutting into sections, staining with Hematoxylin and Eosin (H&E), observing using an optical microscope, epidermal and dermal thicknesses were measured using image analysis software and analyzed using analysis software.
  • H&E Hematoxylin and Eosin
  • Atopic dermatitis was induced by applying 1% oxazolone (oxazolone) solution once to the back of the hair-removed mouse, and then additionally applying 0.1% oxazolone twice a day on days 8, 10, and 15 (FIG. 12).
  • mice The appearance of the atopic dermatitis-induced back of each group of mice was observed and sensory evaluation was performed to examine whether or not the atopic dermatitis was improved. Depending on the severity of edema, abrasions and sores, scaling and dryness, scores were given from 0 to 3 points, respectively, and the total score was calculated out of 15 points. After each blind evaluation by 3 people, the average value of each mouse individual was calculated.
  • the 0.5% HY209_HA gel group significantly decreased the sensory evaluation index for atopic dermatitis compared to the oxazolone group, and it was confirmed that the 0.5% HY209_HA gel group had a therapeutic effect on atopic dermatitis symptoms even in the result of measuring the thickness of the ear (Fig. 13).
  • the collected tissue samples were cut and fixed in a 10% formalin solution for 24 hours, washed with distilled water, and the fixed skin tissues were made into paraffin blocks with a thickness of 7 ⁇ m. After cutting into sections, staining with Hematoxylin and Eosin (H&E), observing using an optical microscope, epidermal and dermal thicknesses were measured using image analysis software and analyzed using analysis software.
  • H&E Hematoxylin and Eosin
  • the present invention contains taurodeoxycholic acid, a derivative thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient, and hyaluronic acid, a derivative thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof;
  • polysorbate 20 or polysorbate 80 relates to a gel composition containing a surfactant and a composition for preventing or treating atopic dermatitis comprising the same, specifically, the composition has fewer side effects and higher treatment compared to conventional atopic dermatitis treatments It has the advantage of having a significantly superior effect compared to conventional formulations, and thus can be usefully used.

Abstract

본 발명은 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하고, 히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염; 및 폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80 계면활성제를 함유하는 겔 조성물 및 이를 포함하는 아토피 피부염 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 구체적으로, 상기 조성물은 기존의 아토피 피부염 치료제에 비하여 부작용이 적고 높은 치료 효과를 가지며, 또한 종래 제형에 비해서 현저히 우수한 효과가 있으므로, 아토피 피부염을 예방 또는 치료할 수 있는 새로운 약학적 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.

Description

아토피 피부염 예방 또는 치료용 겔 조성물
본 발명은 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하고, 히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염; 및 폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80인 계면활성제를 함유하는 겔 조성물, 이의 아토피 피부염 예방, 치료 또는 개선 용도, 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
음식물과 호흡기로 노출되는 물질에 대하여 피부염이나 천식, 고초열이 나타나는 경향을 1925년 코카(Coca)가 처음으로 아토피(atopy)라 기술하였다. 아토피성 질환에는 아토피 피부염 이외에 천식, 알레르기성 비염, 알레르기성 결막염 등이 있다. 아토피 피부염의 발병율은 환경의 오염물질 증가 등으로 인해 전세계적으로 급속히 증가되는 추세이며 유병률이 전 인구의 20%에 이른다. 아토피 피부염 환자들은 일상생활의 제약 때문에 삶의 질이 저하되고 사회적으로는 치료에 대한 경제적 부담이 늘어나고 있다. 따라서 아토피 치료관리 대책이 시급한 상황이다. 아토피 피부염(Atopic Dermatitis)은 주로 유아기 혹은 소아기에 시작되는 심한 가려움증을 동반하는 재발성 만성피부질환으로 가족력을 동반하는 매우 흔한 피부 질환이다. 영, 유아기, 특히 생후 2개월 전후에 증상이 시작되는데, 이 중 약 50%가 생후 2세 이전에 발생하고, 대부분이 5세 이전에 증상이 나타나는 반면, 성인에서 처음 증상이 나타나는 예는 매우 드물다. 일부 환자에 있어서 성장과 더불어 증상이 완화되거나 자연치유되며, 유아기 발생 환자의 절반 이상이 2세 전에 호전된다. 피부 병변의 모양 및 분포가 특징적인 소견을 보이며 소양증(가려움증), 피부건조증 및 특징적인 습진을 동반한다. 유아기에는 얼굴과 팔다리의 펼쳐진 쪽 부분에 습진으로 시작되지만, 성장하면서 특징적으로 팔이 굽혀지는 부분과 무릎 뒤의 굽혀지는 부위에 습진의 형태로 나타나게 된다. 성인의 경우 접히는 부위 피부가 두꺼워지는 태선화(lichenification)가 나타나고, 유소아기에 비해 사지 이외의 얼굴이나 가슴, 목덜미 등에 습진이 생기는 경우가 많다.
아토피는 일반적으로 알러지 반응을 수반한다. 특히 아토피 피부염은 단지 피부질환일 뿐만 아니라, 알레르기성 천식 및 비염과 같은 알레르기성 행진(allergic march)의 신호가 된다. 그러나 아토피 피부염의 정확한 원인과 기작이 아직 규명되지 않고 있어 완치시킬 수 있는 적합한 치료약이 개발되지 않고 있는 실정이다. 현재로서는 아토피 피부염의 치료제로써 항히스타민제와 스테로이드, 면역조절제가 사용되고 있다. 주로 염증과 면역반응을 완화시키기 위한 소염진통제와 스테로이드계 면역억제제가 사용되는데 빠른 호전을 보이는 장점이 있으나 줄이거나 끊게 되면 증상이 급격히 악화되기도 하며 장기간 복용 시 2차적으로 부신피질 부전증, 당뇨, 소화성 궤양, 다모증, 탈모증, 착색 등의 전신 부작용이 나타나기도 하고 특히, 소아들에게 백내장을 일으키기도 한다. 스테로이드 연고제의 경우 피부가 얇아지는 박화나 위축, 혈관이 늘어나는 홍조, 모낭염 등의 중대한 부작용을 유발한다. 비스테로이드계 면역조절제인 엘리델(Elidel, pimecrolimus)크림과 프로토픽(Protopic, tacrolimus, FK506) 연고가 스테로이드 연고를 대신할 수 있는 약제로써 개발되어 장기간 도포 시 기존의 스테로이드 연고에서 나타나던 부작용이 없어 얼굴이나 목 등의 예민한 피부에 자주 사용되며 전체 아토피 피부염 시장의 30%까지 급성장하였다. 그러나 최근 칼시뉴린(calcineurin) 억제제의 암 유발 가능성에 대한 위험이 제기되며 16 세 미만인 환자에게는 저농도로 사용하는 것에만 인정되고 2세 이하인 소아에서는 저농도의 사용도 인정되지 않고 있어 매출이 감소하는 추세이다. 이외의 아토피 치료에서 항히스타민제와 심한 경우에 단기간의 부신피질 호르몬제 복용과 외용제를 도포하기도 하며, 피부 자외선 치료나 인터페론 치료 등을 시행하고 있으나 대부분 잠시 호전을 보이나 투약을 멈추면 다시 재발하는 난치성 질환이다. 따라서 기존 치료제보다 부작용이 적고 높은 유효성을 보이는 치료용 및 예방용 약제의 개발이 절실히 필요한 실정이다.
이에, 본 발명자들은 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하고, 히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염 및 폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80인 계면활성제를 함유하는 형태의 겔 조성물이 아토피 피부염 치료에 상당한 효과가 있으며, 또한 기존의 제형에 비해서 현저히 우수한 효과를 나타내는 것을 확인하였고, 상기 조성물을 아토피 피부염의 예방, 치료 또는 개선용 조성물로 이용할 수 있음을 밝힘으로써, 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하고, 히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 및 폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80인 계면활성제를 함유하는 겔 조성물, 및 이를 포함하는 아토피 피부염 예방 또는 치료제를 제공하기 위한 것이다.
또한, 본 발명의 다른 목적은 상기 겔 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 아토피 피부염의 예방, 개선 또는 치료방법을 제공하기 위한 것이다.
또한, 본 발명의 또 다른 목적은 아토피 피부염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로 사용하기 위한 상기 겔 조성물의 용도를 제공하기 위한 것이다.
아울러, 본 발명의 또 다른 목적은 아토피 피부염의 예방 또는 개선용 화장료 조성물로 사용하기 위한 상기 겔 조성물의 용도를 제공하기 위한 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 유효성분으로서 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염; 히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염; 및 폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80인 계면활성제를 함유하는, 겔 조성물을 제공한다.
또한, 상기 겔 조성물은 아토피 피부염 예방 또는 치료용 조성물로 사용할 수 있다.
또한, 상기 겔 조성물은 아토피 피부염 예방 또는 개선용 화장료 조성물로 사용할 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 겔 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 아토피 피부염의 예방 또는 개선방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 겔 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 아토피 피부염의 치료방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 아토피 피부염 예방 또는 치료용 약학적 조성물로 사용하기 위한 상기 겔 조성물의 용도를 제공한다.
아울러, 본 발명은 아토피 피부염 예방 또는 개선용 화장료 조성물로 사용하기 위한 상기 겔 조성물의 용도를 제공한다.
본 발명에 따른 겔 조성물은 기존의 아토피 피부염 치료제에 비하여 부작용이 적고 높은 치료 효과를 가지며, 또한 종래 제형에 비해서도 현저한 효과를 나타내는 것을 확인하여, 아토피 피부염 예방, 치료 또는 개선용 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.
도 1은 마우스의 아토피 피부염 유도를 위한 DNCB 투입시간 및 아토피 피부염 치료를 위한 0.5 ％ HY209_HA 겔 및 5 ％ HY209_PEG 겔의 투입시간을 나타낸 도이다.
도 2는 DNCB로 아토피 피부염 유도 후 0.5 ％ HY209_HA 겔 및 5 ％ HY209_PEG 겔을 포함하는 다양한 치료제로 처리된 마우스의 아토피 피부염 유발 부위를 나타낸 도이다.
도 3은 DNCB로 아토피 피부염 유도 후 0.5 ％ HY209_HA 겔 및 5 ％ HY209_PEG 겔을 포함하는 다양한 치료제로 처리된 마우스의 관능평가 결과를 나타낸 그래프이다.
도 4는 DNCB로 아토피 피부염 유도 후 0.5 ％ HY209_HA 겔 및 5 ％ HY209_PEG 겔을 포함하는 다양한 치료제로 처리된 마우스의 다양한 사이토카인 억제능을 나타낸 그래프이다.
도 5는 DNCB로 아토피 피부염 유도 후 0.5 ％ HY209_HA 겔 및 5 ％ HY209_PEG 겔을 포함하는 다양한 치료제로 처리된 마우스의 상피 및 진피를 비교하여 나타낸 도이다.
도 6은 DNCB로 아토피 피부염 유도 후 0.5 ％ HY209_HA 겔 및 5 ％ HY209_PEG 겔을 포함하는 다양한 치료제로 처리된 마우스의 상피 두께 측정 결과를 나타낸 그래프이다.
도 7은 DNCB로 아토피 피부염 유도 후 0.5 ％ HY209_HA 겔 및 5 ％ HY209_PEG 겔을 포함하는 다양한 치료제로 처리된 마우스의 진피 두께 측정 결과를 나타낸 그래프이다.
도 8은 DNCB로 아토피 피부염 유도 후 0.5 ％ HY209_HA 겔 및 5 ％ HY209_PEG 겔을 포함하는 다양한 치료제로 처리된 마우스의 비장 무게 측정 결과를 나타낸 그래프이다.
도 9는 마우스의 아토피 피부염 유도를 위한 MC903 투입시간 및 아토피 피부염 치료를 위한 0.5 ％ HY209_HA 겔의 투입시간을 나타낸 도이다.
도 10은 MC903로 아토피 피부염 유도 후 0.5 ％ HY209_HA 겔을 포함하는 다양한 치료제로 처리된 마우스의 아토피 피부염 유발 부위를 나타낸 도, 및 관능평가 결과 및 귀의 두께를 나타낸 그래프이다.
도 11은 MC903로 아토피 피부염 유도 후 0.5 ％ HY209_HA 겔을 포함하는 다양한 치료제로 처리된 마우스의 상피 및 진피를 비교하여 나타낸 도, 및 상피 및 진피 두께 측정 결과를 나타낸 그래프이다.
도 12는 마우스의 아토피 피부염 유도를 위한 옥사졸론 투입시간 및 아토피 피부염 치료를 위한 0.5 ％ HY209_HA 겔의 투입시간을 나타낸 도이다.
도 13은 옥사졸론으로 아토피 피부염 유도 후 0.5 ％ HY209_HA 겔을 포함하는 다양한 치료제로 처리된 마우스의 아토피 피부염 유발 부위를 나타낸 도, 및 관능평가 결과 및 귀의 두께를 나타낸 그래프이다.
도 14는 옥사졸론으로 아토피 피부염 유도 후 0.5 ％ HY209_HA 겔을 포함하는 다양한 치료제로 처리된 마우스의 상피 및 진피를 비교하여 나타낸 도, 및 상피 및 진피 두께 측정 결과를 나타낸 그래프이다.
이하, 본 발명을 보다 상세히 설명한다.
본 발명은 유효성분으로서 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염;
히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염; 및
폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80인 계면활성제를 함유하는, 겔 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 아토피 피부염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로 사용하기 위한 유효성분으로서 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염;
히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염; 및
폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80인 계면활성제를 함유하는, 겔 조성물의 용도를 제공한다.
본 발명에서, 상기 타우로데옥시콜린산은 소듐 타우로데옥시콜린산일 수 있지만, 이에 한정되지는 않는다.
본 발명에서, 유효성분으로서 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염은, 전체 겔 조성물에 대하여 0.01 내지 3 w/v%; 구체적으로 0.01 내지 1 w/v%; 보다 구체적으로 0.02 내지 0.5 w/v%; 보다 더 구체적으로 0.05 내지 0.1 w/v%로 함유될 수 있다.
본 발명에서, 상기 히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염은 소듐 히알루론산일 수 있다.
본 발명에서, 상기 히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염은, 전체 겔 조성물에 대하여 0.1 내지 2 w/v%; 구체적으로 0.1 내지 2 w/v%; 0.5 내지 1.5 w/v%; 보다 구체적으로 1 w/v%로 함유될 수 있다.
본 발명에서, 상기 폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80인 계면활성제는, 전체 겔 조성물에 대하여 0.01 내지 1 w/v%; 구체적으로 0.02 내지 0.5 w/v%; 보다 구체적으로 0.03 내지 0.1 w/v%; 보다 더 구체적으로 0.05 w/v%로 함유될 수 있다.
본 발명에서 계면활성제로 폴리소르베이트 20을 사용할 수 있다.
본 발명에서 상기 겔 조성물은 추가로 보존제를 더 포함할 수 있다.
본 발명에서 상기 보존제로는 파라옥시벤조산메틸을 사용할 수 있다.
본 발명에서 상기 보존제는, 전체 겔 조성물에 대하여 0.05 내지 1 w/v%; 구체적으로 0.1 내지 0.5 w/v%; 보다 구체적으로 0.2 w/v%로 함유될 수 있다.
본 발명에서, 상기 겔 조성물은 추가로 안정화제, 습윤제 및/또는 유화제, 용해 보조제, 용제, 삼투압을 조절하기 위한 염 및/또는 완충액과 같은 첨가제 등을 함유할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에서, 상기 겔 조성물은 아토피 피부염 예방 또는 치료용 약학 조성물일 수 있다.
본 발명에서 상기 겔 조성물은 아토피 피부염 예방 또는 개선용 화장료 조성물일 수 있다.
본 발명에서 상기 겔 조성물은 아토피 피부염 예방, 개선 또는 치료용 동물용 겔 조성물일 수 있다.
본 발명에서, 상기 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 겔 조성물의 투여량은 다양한 요인, 예컨대 활성 성분의 유효성 및 작용 지속시간, 투여방식, 온혈 동물의 성별, 연령, 체중 및 기타 질환의 중경도 등의 개별 조건에 따라 달라질 수 있다. 특정 투여경로 및 투여량은 투여받을 개체의 특징, 즉 연령, 체중, 질환상태, 몸의 컨디션 등의 조건에 따라 담당 의사/수의사에 의해 선택될 수 있다.
본 발명에서,
(a) 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염; 및 히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 배합하여 겔형 생성물을 수득하는 단계; 및
(b) 폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80인 계면활성제를 첨가하여 교반하는 단계를 포함하는, 겔 조성물의 제조방법이 제공된다.
상기 단계 (a)에서, 상기 타우로데옥시콜린산은 소듐 타우로데옥시콜린산일 수 있고, 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염은, 전체 겔 조성물에 대하여 0.01 내지 3 w/v%; 구체적으로 0.01 내지 1 w/v%; 보다 구체적으로 0.02 내지 0.5 w/v%; 보다 더 구체적으로 0.05 내지 0.1 w/v%로 함유될 수 있다.
상기 단계(a)에서, 상기 히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염은 소듐 히알루론산일 수 있고, 히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염은, 전체 겔 조성물에 대하여 0.1 내지 2 w/v%; 구체적으로 0.1 내지 2 w/v%; 0.5 내지 1.5 w/v%; 보다 구체적으로 1 w/v%로 함유될 수 있다.
상기 단계(b)에서, 상기 폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80인 계면활성제는, 전체 겔 조성물에 대하여 0.01 내지 1 w/v%; 구체적으로 0.02 내지 0.5 w/v%; 보다 구체적으로 0.03 내지 0.1 w/v%; 보다 더 구체적으로 0.05 w/v%로 함유될 수 있다.
본 발명의 구체적인 실시예에서 본 발명자들은 소듐 타우로데옥시콜린산을 함유하고, 히알루론산나트륨을 첨가한 HY209 겔을 제조한 후, 상기 HY209 겔을 아토피 피부염을 유발한 마우스에 도포한 결과, 0.5％ HY209 겔이 아토피 피부염의 각 증상들에 대하여 유의적인 효과를 나타내며, 특히 기존 아토피 피부염 치료제 및 기존 자사 제품과 비교해서도 현저히 우수함을 확인하였다.
따라서, 본 발명의 타우로데옥시콜린산 및 이의 유도체를 유효성분으로 함유하고, 히알루론산 및 이의 유도체를 부형제로 함유하는 아토피 피부염 예방, 치료 또는 개선용 조성물은 아토피 피부염 유발한 마우스를 대상으로 한 피부 도포 실험에서 유의적인 아토피 피부염 치료 또는 개선 효과를 나타내므로, 상기 조성물은 아토피 피부염 예방, 치료 또는 개선용 조성물의 유효성분으로 유용하게 사용될 수 있다.
또한, 본 발명은
유효성분으로서 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염;
히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염; 및
폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80인 계면활성제를 함유하는,
겔 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 아토피 피부염의 예방 또는 개선방법을 제공한다.
아울러, 본 발명은
유효성분으로서 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염;
히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염; 및
폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80인 계면활성제를 함유하는,
겔 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 아토피 피부염의 치료방법을 제공한다.
상기 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80인 계면활성제 및 아토피 피부염은 상기 겔 조성물에 대한 설명과 동일한 바, 구체적인 설명은 상기 내용을 원용한다.
한편, 본 발명의 방법으로 제조된 겔 조성물은 기존의 아토피 피부염 치료제에 비하여 부작용이 적고 높은 치료 효과를 가지며, 또한 종래 제형에 비해서 현저히 우수한 효과를 확인하였으므로, 본 발명의 겔 조성물을 아토피 피부염 예방, 개선 또는 치료를 위해 유용하게 이용할 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예, 비교예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기의 실시예, 비교예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예, 비교예 및 실험예에 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1> 시료의 제조
아토피 피부염 예방 또는 치료용 조성물로서 소듐 타우로데옥시콜린산(Sodium taurodeoxycholate, TDCA)을 함유하는 0.5％ HY209 gel(겔)을 하기 표 1의 조성으로 제조하였다.
소듐 타우로데옥시콜린산 분말을 20 ㎖의 정제수 및 폴리소르베이트 80과 혼합하여 용해시킨 후 파라옥시벤조산메틸 및 70 ㎖의 증류수를 상기 25％ 타우로데옥신콜린산나트륨 용액과 함께 혼합하고, 상기 혼합 용액에 히알루론산나트륨을 첨가한 다음 정제수를 첨가하여 1000 ㎖가 되도록 하였다.
성분 함량(㎎)
타우로데옥시콜린산나트륨 5.0
폴리소르베이트 80 0.5
히알루론산나트륨 10.0
파라옥시벤조산메틸 2.0
정제수 잔량
총 중량 1000
<비교예 1> 부형제가 상이한 5 ％ HY209_PEG gel(겔)의 제조
상기 <실시예 1>의 소듐 타우로데옥시콜린산 분말을 5 ％가 되도록 폴리에틸렌 글리콜 400 용액(10 ％ in distilled water) 및 에탄올 원액을 7：3으로 혼합한 용액에 녹인 후 0.4 ㎛ 필터로 여과하여 제조하였다.
<실시예 2> DNCB에 의한 아토피 피부염 유도 동물모델 제작
2,4-Dinitrochlorobenzene(2,4-디니트로클로로벤젠, DNCB)을 아세톤에 1 ％ 또는 2 ％의 농도로 용해한 용액 200 ㎖를 제모한 마우스의 등에 2일 동안 하루 2번 도포한 다음, 3일차에 DNCB를 아세톤에 1 ％의 농도로 용해한 용액 200 ㎖를 하루 2번 도포하고, 처음 DNCB 용액 도포를 시작한 날로부터 10일 내지 11일째에 DNCB를 아세톤에 1 ％의 농도로 용해한 용액 200 ㎖ 또는 상기 용액을 10배 희석시킨 용액을 하루 2번 추가적으로 상기 제모한 마우스의 등에 도포하여 아토피 피부염을 유발시켰다(도 1).
<실험예 1> 외관 관찰 및 관능평가를 통한 동물모델에서 0.5 ％ HY209_HA gel(겔) 및 기존 자사 제품인 5 ％ HY209_PEG gel(겔)의 아토피 피부염 치료 효과 비교 확인
상기 <실시예 2>의 아토피 피부염 유도 동물모델에서 외관 관찰 및 관능평가를 통한 0.5 ％ HY209_HA 겔 및 5 ％ HY209_PEG 겔의 아토피 피부염 치료 효과를 비교 확인하기 위하여, 상기 <실시예 2>에서 제작한 아토피 피부염이 유발된 마우스를 치료방법에 따라 DNCB 그룹, 0.5 ％ HY209_HA 겔 그룹, 5 ％ HY209_PEG 겔 그룹, Dexamethasone(덱사메타손, DEX)(맥시덱스 연고, 알콘제약) 그룹, Crisaborole(크리사보롤)(유크리사 연고, 화이자제약) 그룹, Tofacitinib(토파시티닙) 그룹, FK506(Tacrolimus, 타크로리무스)(프로토픽 연고, 레오파마)로 각각 5마리씩 무작위로 배정하였다.
각 그룹 마우스의 아토피 피부염이 유발된 등 부위의 외관 관찰 및 관능평가를 시행하여 아토피 피부염의 호전여부를 검사하였으며, 관능평가는 DNCB 용액 도포 시작 후 15일째에 2분간 긁는 횟수, 홍반 및 출혈, 부종, 찰과상 및 짓무름, 인설 및 건조의 중증도에 따라 각각 0점부터 3점까지 점수를 부여하여 총점 15점 만점으로 계산하였다. 3인이 맹검으로 각각 평가한 후 각 마우스 개체의 평균값을 산출하였다.
그 결과, 0.5 ％ HY209_HA 겔 그룹 및 5 ％ HY209_PEG 겔 그룹은 DNCB 그룹과 비교하여 아토피 피부염에 대한 관능평가 지수가 의미있게 감소된 것을 확인할 수 있었다. 특히, 0.5 ％ HY209_HA 겔 그룹의 경우 양성 대조군으로 사용한 DEX 그룹, Crisaborole 그룹, Tofacitinib 그룹 및 FK506 그룹에 비해 아토피 피부염의 증상이 현저히 호전된 것을 확인할 수 있었으며, 기존 자사 제품인 5 ％ HY209_PEG 겔 그룹과 비교하였을 때에도, HY209의 용량이 10배 감소했지만 동등 또는 이상의 치료 효과를 가지는 것을 확인할 수 있었다(도 2 및 도 3).
<실험예 2> 혈청 분석을 통한 동물모델에서 0.5 ％ HY209_HA gel(겔) 및 기존 자사 제품인 5 ％ HY209_PEG gel(겔)의 아토피 피부염 치료 효과 비교 확인
상기 <실시예 2>의 아토피 피부염 유도 동물모델에서 0.5 ％ HY209_HA 겔 및 5 ％ HY209_PEG 겔의 혈청 분석을 통한 아토피 피부염 치료 효과를 비교 확인하기 위하여, <실험예 1>의 평가를 마친 각 그룹의 개체들에게 졸레틸 250 ㎎/5㏄ 및 2 ％ 럼푼 용액을 8：2 (v/v)로 혼합하고 이를 식염수로 10배 희석하여 제조한 마취제를 주사한 후 심장에서 채혈하였다. 그다음 통상적인 방법으로 혈청 분석을 진행하였다.
그 결과, 0.5 ％ HY209_HA 겔 그룹 및 5 ％ HY209_PEG 겔 그룹의 혈청 내 사이토카인의 농도는 DEX 그룹 및 FK506 그룹의 혈청 내 사이토카인 농도와 비교하여 아토피 피부염을 개선하는 것이 확인되었다(도 4).
<실험예 3> 상피 및 진피 두께 측정을 통한 동물모델에서 0.5 ％ HY209_HA gel(겔) 및 기존 자사 제품인 5 ％ HY209_PEG gel(겔)의 아토피 피부염 치료 효과 비교 확인
상기 <실시예 2>의 아토피 피부염 유도 동물모델에서 상피 및 진피 두께 측정을 통한 0.5 ％ HY209_HA 겔 및 5 ％ HY209_PEG 겔의 아토피 피부염 치료 효과를 비교 확인하기 위하여, 상기 <실험예 1>에서 0.5 ％ HY209_HA 겔, 5 ％ HY209_PEG 겔, 맥시덱스 연고, 유크리사 연고 및 프로토픽 연고를 도포한 그룹의 각 개체를 아토피 피부염이 유발된 날로부터 15일 째에 아토피 피부염 발생 부위를 난절(scarity)하였으며, 아토피 피부염이 유발되지 않은 Sham(무처리) 그룹 및 아토피 피부염 유발 후 치료되지 않은 DNCB 그룹 역시 15일째에 난절(scarity)하였다.
각 그룹의 마우스로부터 피부 조직을 채취한 후, 채취한 조직 샘플을 절단하여 10 ％ 포르말린 용액 내에 24시간 동안 고정시킨 다음 증류수로 세척하고, 고정된 피부 조직을 파라핀 블록으로 만든 다음 7 ㎛의 두께의 절편으로 절단하고 헤마톡실린 에오신(Hematoxylin and Eosin, H&E) 염색한 뒤 광학현미경을 이용하여 관찰한 후 영상분석 소프트웨어를 이용하여 상피 및 진피 두께를 측정하고 분석 소프트웨어를 이용하여 분석하였다.
그 결과, DNCB 그룹은 Sham 그룹에 비하여 상피 및 진피 두께의 증가가 관찰되었으며, 이와 대조적으로 0.5 ％ HY209_HA 겔 그룹, 5 ％ HY209_PEG 겔 그룹, DEX 그룹 및 Crisaborole 그룹 및 FK506 그룹의 경우 DNCB 그룹과 비교하여 피부 상피 두께가 현저히 감소되고, 진피 두께가 정상인 Sham 그룹과 가깝게 회복된 것을 확인할 수 있었다. 또한, 0.5 ％ HY209_HA 겔 그룹과 기존 자사 제품인 5 ％ HY209_PEG 겔 그룹을 비교하였을 때, HY209의 용량이 10배 감소했음에도 동등 또는 이상의 회복 효과를 가지는 것을 확인할 수 있었다(도 5 내지 도 7).
<실험예 4> 비장 무게 측정을 통한 동물모델에서 0.5 ％ HY209_HA gel(겔) 및 기존 자사 제품인 5 ％ HY209_PEG gel(겔)의 아토피 피부염 치료 효과 비교 확인
상기 <실시예 2>의 아토피 피부염 유도 동물모델에서 비장 무게 측정을 통한 0.5 ％ HY209_HA 겔 및 5 ％ HY209_PEG 겔의 아토피 피부염 치료 효과를 비교 확인하기 위하여, 상기 <실험예 1>에서 0.5 ％ HY209_HA 겔, 5 ％ HY209_PEG 겔, 맥시덱스 연고, 유크리사 연고, 토파시티닙 및 프로토픽 연고를 도포한 그룹의 각 개체를 아토피 피부염이 유발된 날로부터 15일 째에 희생시키고, 아토피 피부염이 유발되지 않은 Sham(무처리) 그룹 및 아토피 피부염 유발 후 치료되지 않은 DNCB 그룹 역시 15일째에 희생시켰다.
각 그룹의 희생된 마우스로부터 비장 조직을 채취한 후, 채취한 비장 샘플의 무게를 측정하였다.
그 결과, DNCB에 의하여 비대해진 비장의 무게가 0.5 ％ HY209_HA 겔을 이용하여 치료한 그룹의 경우 Sham 그룹과 유사한 것이 확인되어 마우스의 일반적인 건강 및 면역상태가 정상과 가깝게 회복된 것을 확인할 수 있었으며, 기존 자사 제품인 5 ％ HY209_PEG 겔 그룹과 비교하였을 때에도, HY209의 용량이 10배 감소했지만 동등 또는 이상의 치료 효과를 가지는 것을 확인할 수 있었다(도 8).
<실시예 3> MC903에 의한 아토피 피부염 유도 동물모델 제작
Calcipotriol(칼시포트리올, MC903) 용액 1 nM를 제모한 마우스의 등에 9일 동안 하루 2번 도포하여 아토피 피부염을 유발시켰다(도 9).
<실험예 5> 외관 관찰 및 관능평가를 통한 동물모델에서 0.5 ％ HY209_HA gel(겔)의 아토피 피부염 치료 효과 확인
상기 <실시예 3>의 아토피 피부염 유도 동물모델에서 외관 관찰 및 관능평가를 통한 0.5 ％ HY209_HA 겔의 아토피 피부염 치료 효과를 확인하기 위하여, 상기 <실시예 3>에서 제작한 아토피 피부염이 유발된 마우스를 치료방법에 따라 MC903 그룹 및 0.5 ％ HY209_HA 겔 그룹으로 각각 5마리씩 무작위로 배정하였다.
각 그룹 마우스의 아토피 피부염이 유발된 등 부위의 외관 관찰 및 관능평가를 시행하여 아토피 피부염의 호전여부를 검사하였으며, 관능평가는 MC903 용액 도포 시작 후 10일째에 2분간 긁는 횟수, 홍반 및 출혈, 부종, 찰과상 및 짓무름, 인설 및 건조의 중증도에 따라 각각 0점부터 3점까지 점수를 부여하여 총점 15점 만점으로 계산하였다. 3인이 맹검으로 각각 평가한 후 각 마우스 개체의 평균값을 산출하였다.
그 결과, 0.5 ％ HY209_HA 겔 그룹은 MC903 그룹과 비교하여 아토피 피부염에 대한 관능평가 지수가 의미있게 감소되었으며, 귀의 두께를 측정한 결과에서도 아토피 피부염 증상에 대해 치료 효과를 가지는 것을 확인할 수 있었다(도 10).
<실험예 6> 상피 및 진피 두께 측정을 통한 동물모델에서 0.5 ％ HY209_HA gel(겔)의 아토피 피부염 치료 효과 확인
상기 <실시예 3>의 아토피 피부염 유도 동물모델에서 상피 및 진피 두께 측정을 통한 0.5 ％ HY209_HA 겔의 아토피 피부염 치료 효과를 확인하기 위하여, 상기 <실험예 5>에서 0.5 ％ HY209_HA 겔을 도포한 그룹의 각 개체를 아토피 피부염이 유발된 날로부터 10일 째에 아토피 피부염 발생 부위를 난절(scarity)하였으며, 아토피 피부염이 유발되지 않은 Sham(무처리) 그룹 및 아토피 피부염 유발 후 치료되지 않은 MC903 그룹 역시 10일째에 난절(scarity)하였다.
각 그룹의 마우스로부터 피부 조직을 채취한 후, 채취한 조직 샘플을 절단하여 10 ％ 포르말린 용액 내에 24시간 동안 고정시킨 다음 증류수로 세척하고, 고정된 피부 조직을 파라핀 블록으로 만든 다음 7 ㎛의 두께의 절편으로 절단하고 헤마톡실린 에오신(Hematoxylin and Eosin, H&E) 염색한 뒤 광학현미경을 이용하여 관찰한 후 영상분석 소프트웨어를 이용하여 상피 및 진피 두께를 측정하고 분석 소프트웨어를 이용하여 분석하였다.
그 결과, MC903 그룹은 Sham 그룹에 비하여 상피 및 진피 두께의 증가가 관찰되었으며, 이와 대조적으로 0.5 ％ HY209_HA 겔 그룹의 경우 MC903 그룹과 비교하여 피부 상피 두께가 현저히 감소되고, 진피 두께가 정상인 Sham 그룹과 가깝게 회복된 것을 확인할 수 있었다(도 11).
<실시예 4> Oxazolone에 의한 아토피 피부염 유도 동물모델 제작
1 ％ Oxazolone(옥사졸론) 용액을 제모한 마우스의 등에 1회 도포 후, 8일차, 10일차 및 15일차에 0.1 ％ 옥사졸론을 하루 2번 추가적으로 도포하여 아토피 피부염을 유발시켰다(도 12).
<실험예 7> 외관 관찰 및 관능평가를 통한 동물모델에서 0.5 ％ HY209_HA gel(겔)의 아토피 피부염 치료 효과 확인
상기 <실시예 4>의 아토피 피부염 유도 동물모델에서 외관 관찰 및 관능평가를 통한 0.5 ％ HY209_HA 겔의 아토피 피부염 치료 효과를 확인하기 위하여, 상기 <실시예 4>에서 제작한 아토피 피부염이 유발된 마우스를 치료방법에 따라 옥사졸론 그룹 및 0.5 ％ HY209_HA 겔 그룹으로 각각 5마리씩 무작위로 배정하였다.
각 그룹 마우스의 아토피 피부염이 유발된 등 부위의 외관 관찰 및 관능평가를 시행하여 아토피 피부염의 호전여부를 검사하였으며, 관능평가는 옥사졸론 용액 도포 시작 후 17일째에 2분간 긁는 횟수, 홍반 및 출혈, 부종, 찰과상 및 짓무름, 인설 및 건조의 중증도에 따라 각각 0점부터 3점까지 점수를 부여하여 총점 15점 만점으로 계산하였다. 3인이 맹검으로 각각 평가한 후 각 마우스 개체의 평균값을 산출하였다.
그 결과, 0.5 ％ HY209_HA 겔 그룹은 옥사졸론 그룹과 비교하여 아토피 피부염에 대한 관능평가 지수가 의미있게 감소되었으며, 귀의 두께를 측정한 결과에서도 아토피 피부염 증상에 대해 치료 효과를 가지는 것을 확인할 수 있었다(도 13).
<실험예 8> 상피 및 진피 두께 측정을 통한 동물모델에서 0.5 ％ HY209_HA gel(겔)의 아토피 피부염 치료 효과 확인
상기 <실시예 4>의 아토피 피부염 유도 동물모델에서 상피 및 진피 두께 측정을 통한 0.5 ％ HY209_HA 겔의 아토피 피부염 치료 효과를 확인하기 위하여, 상기 <실험예 7>에서 0.5 ％ HY209_HA 겔을 도포한 그룹의 각 개체를 아토피 피부염이 유발된 날로부터 17일 째에 아토피 피부염 발생 부위를 난절(scarity)하였으며, 아토피 피부염이 유발되지 않은 Sham(무처리) 그룹 및 아토피 피부염 유발 후 치료되지 않은 옥사졸론 그룹 역시 17일째에 난절(scarity)하였다.
각 그룹의 마우스로부터 피부 조직을 채취한 후, 채취한 조직 샘플을 절단하여 10 ％ 포르말린 용액 내에 24시간 동안 고정시킨 다음 증류수로 세척하고, 고정된 피부 조직을 파라핀 블록으로 만든 다음 7 ㎛의 두께의 절편으로 절단하고 헤마톡실린 에오신(Hematoxylin and Eosin, H&E) 염색한 뒤 광학현미경을 이용하여 관찰한 후 영상분석 소프트웨어를 이용하여 상피 및 진피 두께를 측정하고 분석 소프트웨어를 이용하여 분석하였다.
그 결과, 옥사졸론 그룹은 Sham 그룹에 비하여 상피 및 진피 두께의 증가가 관찰되었으며, 이와 대조적으로 0.5 ％ HY209_HA 겔 그룹의 경우 옥사졸론 그룹과 비교하여 피부 상피 두께가 현저히 감소되고, 진피 두께가 정상인 Sham 그룹과 가깝게 회복된 것을 확인할 수 있었다(도 14).
본 발명은 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하고, 히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염; 및 폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80 계면활성제를 함유하는 겔 조성물 및 이를 포함하는 아토피 피부염 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 구체적으로, 상기 조성물은 기존의 아토피 피부염 치료제에 비하여 부작용이 적고 높은 치료 효과를 가지며, 또한 종래 제형에 비해서 현저히 우수한 효과를 가진다는 장점이 있어 유용하게 이용할 수 있다.

Claims (24)

  1. 유효성분으로서 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염;
    히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염; 및
    폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80인 계면활성제를 함유하는, 겔 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 타우로데옥시콜린산은 소듐 타우로데옥시콜린산인 것을 특징으로 하는, 겔 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    유효성분으로서 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염은,
    전체 겔 조성물에 대하여 0.01 내지 3 w/v%로 함유되는 것을 특징으로 하는, 겔 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    유효성분으로서 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염은,
    전체 겔 조성물에 대하여 0.02 내지 0.5 w/v%로 함유되는 것을 특징으로 하는, 겔 조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    유효성분으로서 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염은,
    전체 겔 조성물에 대하여 0.05 내지 0.1 w/v%로 함유되는 것을 특징으로 하는, 겔 조성물.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염은 소듐 히알루론산인 것을 특징으로 하는, 겔 조성물.
  7. 제1항에 있어서,
    히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염은,
    전체 겔 조성물에 대하여 0.1 내지 2 w/v%로 함유되는 것을 특징으로 하는, 겔 조성물.
  8. 제1항에 있어서,
    히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염은,
    전체 겔 조성물에 대하여 0.5 내지 1.5 w/v%로 함유되는 것을 특징으로 하는, 겔 조성물.
  9. 제1항에 있어서,
    히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염은,
    전체 겔 조성물에 대하여 1 w/v%로 함유되는 것을 특징으로 하는, 겔 조성물.
  10. 제1항에 있어서,
    폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80인 계면활성제는,
    전체 겔 조성물에 대하여 0.01 내지 1 w/v%로 함유되는 것을 특징으로 하는, 겔 조성물.
  11. 제1항에 있어서,
    폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80인 계면활성제는,
    전체 겔 조성물에 대하여 0.02 내지 0.5 w/v%로 함유되는 것을 특징으로 하는, 겔 조성물.
  12. 제1항에 있어서,
    폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80인 계면활성제는,
    전체 겔 조성물에 대하여 0.03 내지 0.1 w/v%로 함유되는 것을 특징으로 하는, 겔 조성물.
  13. 제1항에 있어서,
    폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80인 계면활성제는,
    전체 겔 조성물에 대하여 0.05 w/v%로 함유되는 것을 특징으로 하는, 겔 조성물.
  14. 제1항에 있어서,
    보존제를 추가로 포함하는, 겔 조성물.
  15. 제14항에 있어서,
    보존제는 파라옥시벤조산메틸인, 겔 조성물.
  16. 제14항에 있어서,
    보존제는 전체 겔 조성물에 대하여 0.05 내지 1 w/v%로 함유되는 것을 특징으로 하는, 겔 조성물.
  17. 제14항에 있어서,
    보존제는 전체 겔 조성물에 대하여 0.1 내지 0.5 w/v%로 함유되는 것을 특징으로 하는, 겔 조성물.
  18. 제14항에 있어서,
    보존제는 전체 겔 조성물에 대하여 0.2 w/v%로 함유되는 것을 특징으로 하는, 겔 조성물.
  19. 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항의 겔 조성물을 포함하는,
    아토피 피부염 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  20. 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항의 겔 조성물을 포함하는,
    아토피 피부염 예방 또는 개선용 화장료 조성물.
  21. 유효성분으로서 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염;
    히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염; 및
    폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80인 계면활성제를 함유하는,
    겔 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 아토피 피부염의 예방 또는 개선방법.
  22. 유효성분으로서 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염;
    히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염; 및
    폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80인 계면활성제를 함유하는,
    겔 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 아토피 피부염의 치료방법.
  23. 아토피 피부염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로 사용하기 위한
    유효성분으로서 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염;
    히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염; 및
    폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80인 계면활성제를 함유하는,
    겔 조성물의 용도.
  24. 아토피 피부염의 예방 또는 개선용 화장료 조성물로 사용하기 위한
    유효성분으로서 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염;
    히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염; 및
    폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80인 계면활성제를 함유하는,
    겔 조성물의 용도.
PCT/KR2022/013781 2021-09-15 2022-09-15 아토피 피부염 예방 또는 치료용 겔 조성물 WO2023043219A1 (ko)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202280062684.0A CN117956982A (zh) 2021-09-15 2022-09-15 一种预防或治疗特应性皮炎的凝胶组合物
AU2022346513A AU2022346513A1 (en) 2021-09-15 2022-09-15 Gel composition for prevention or treatment of atopic dermatitis
CA3232028A CA3232028A1 (en) 2021-09-15 2022-09-15 Gel composition for preventing or treating atopic dermatitis

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2021-0122994 2021-09-15
KR1020210122994A KR20230039979A (ko) 2021-09-15 2021-09-15 아토피 피부염 예방 또는 치료용 겔 조성물

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2023043219A1 true WO2023043219A1 (ko) 2023-03-23

Family

ID=85603245

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/KR2022/013781 WO2023043219A1 (ko) 2021-09-15 2022-09-15 아토피 피부염 예방 또는 치료용 겔 조성물

Country Status (5)

Country Link
KR (1) KR20230039979A (ko)
CN (1) CN117956982A (ko)
AU (1) AU2022346513A1 (ko)
CA (1) CA3232028A1 (ko)
WO (1) WO2023043219A1 (ko)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6258830B1 (en) * 1994-06-07 2001-07-10 Allergan Sales, Inc. Stable gel formulation for topical treatment of skin conditions
WO2004073614A2 (en) * 2003-02-14 2004-09-02 Combinatorx, Incorporated Combination therapy for the treatment of immunoinflammatory disorders
US20080306137A1 (en) * 2006-02-20 2008-12-11 Beijing Century Biocom Pharmaceutical Technology Co., Ltd. Pharmaceutical compositions comprising docetaxel and methods for preparation thereof
KR20170013854A (ko) * 2014-01-29 2017-02-07 바이옴 바이오사이언스 피브이티. 엘티디. 저항성 여드름을 위한 치료
US20170196895A1 (en) * 2013-08-26 2017-07-13 Shaperon Inc. Composition comprising gpcr19 agonist as an active ingredient for preventing or treating allergic dermatitis
WO2020186010A1 (en) * 2019-03-12 2020-09-17 Epm Group, Inc. Cannabinoid acid ester compositions and uses thereof

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6258830B1 (en) * 1994-06-07 2001-07-10 Allergan Sales, Inc. Stable gel formulation for topical treatment of skin conditions
WO2004073614A2 (en) * 2003-02-14 2004-09-02 Combinatorx, Incorporated Combination therapy for the treatment of immunoinflammatory disorders
US20080306137A1 (en) * 2006-02-20 2008-12-11 Beijing Century Biocom Pharmaceutical Technology Co., Ltd. Pharmaceutical compositions comprising docetaxel and methods for preparation thereof
US20170196895A1 (en) * 2013-08-26 2017-07-13 Shaperon Inc. Composition comprising gpcr19 agonist as an active ingredient for preventing or treating allergic dermatitis
KR20170013854A (ko) * 2014-01-29 2017-02-07 바이옴 바이오사이언스 피브이티. 엘티디. 저항성 여드름을 위한 치료
WO2020186010A1 (en) * 2019-03-12 2020-09-17 Epm Group, Inc. Cannabinoid acid ester compositions and uses thereof

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SILVA LUIS ANTÔNIO DANTAS, ANDRADE LÍGIA MARQUEZ, DE SÁ FERNANDO AUGUSTO PIRES, MARRETO RICARDO NEVES, LIMA ELIANA MARTINS, GRATIE: "Clobetasol-loaded nanostructured lipid carriers for epidermal targeting", JOURNAL OF PHARMACY AND PHARMACOLOGY : JPP, JOHN WILEY & SONS LTD, LONDON, GB, vol. 68, no. 6, 27 May 2016 (2016-05-27), GB , pages 742 - 750, XP093047757, ISSN: 0022-3573, DOI: 10.1111/jphp.12543 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN117956982A (zh) 2024-04-30
KR20230039979A (ko) 2023-03-22
CA3232028A1 (en) 2023-03-23
AU2022346513A1 (en) 2024-04-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2005300727B2 (en) Use of Pirlindole for the treatment of diseases which are characterized by proliferation of T-lymphocytes and/or hyperproliferation of keratinocytes in particular atopic dermatitis and psoriasis
CN110139662B (zh) 肽的抗炎用途
RU2533458C2 (ru) Композиции, содежащие берберин или его аналоги для лечения кожных заболеваний, связанных с розацеа или с покраснением лица
EP0738516A1 (en) External preparation for skin protection
JPH07503456A (ja) 医薬的ジペプチド組成物およびその使用法
WO2012148174A2 (ko) 탈모방지 및 발모촉진용 외용제 조성물
CA2521152A1 (en) Use of a topical medicament comprising riluzole
WO2021112398A1 (ko) 비타민 c를 포함하는 조성물
WO2012020989A2 (ko) 니코틴산 아데닌 디뉴클레오티드 인산 또는 그의 유도체를 포함하는 약학적 또는 화장료 조성물
WO2015030328A1 (ko) Gpcr19 작용제를 유효성분으로 함유하는 알러지성 피부질환의 예방 또는 치료용 조성물
WO2023043219A1 (ko) 아토피 피부염 예방 또는 치료용 겔 조성물
US10722492B2 (en) Andrographolide treats progressive forms of multiple sclerosis
WO2014129818A1 (ko) 당뇨병성 창상의 예방 또는 치료용 약학 조성물
US20150335617A1 (en) Methods and compositions for treating psoriasis
WO2020222552A1 (ko) 6-디아조-5-옥소-l-노르루신을 포함하는 염증성 피부질환 치료용 약제학적 조성물
JPH03204815A (ja) 皮膚炎に対する治療用組成物
WO2022245089A1 (ko) 타우로데옥시콜린산 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 코로나바이러스감염증-19(covid-19) 치료용 조성물
JPS6259219A (ja) 外用鎮咳・去痰・鎮痛・鎮静剤
Smith et al. Eruptive collagenoma
WO2021125632A1 (ko) 파에오놀 및 판테놀 또는 이들의 약학적으로 혀용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 외용제 조성물
WO2019045214A1 (ko) 아토피피부염 예방 또는 치료용 조성물
AU5100300A (en) Use of a vitamin combination for the treatment of pruritus and non-infective disorders involving itching and/or inflammation
WO2018034539A1 (ko) 리보플라빈을 포함하는 가려움증 억제 또는 완화용 조성물
WO2020166773A1 (ko) 생약추출물을 유효성분으로 포함하는 국소 지방 분해용 조성물
KR20200126882A (ko) 6-디아조-5-옥소-l-노르루신을 포함하는 염증성 피부 질환 치료용 약제학적 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 22870303

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 3232028

Country of ref document: CA

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2022346513

Country of ref document: AU

Ref document number: AU2022346513

Country of ref document: AU

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2022346513

Country of ref document: AU

Date of ref document: 20220915

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2022870303

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2022870303

Country of ref document: EP

Effective date: 20240415