KR20230039979A - 아토피 피부염 예방 또는 치료용 겔 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하고, 히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염; 및 폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80 계면활성제를 함유하는 겔 조성물 및 이를 포함하는 아토피 피부염 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 구체적으로, 상기 조성물은 기존의 아토피 피부염 치료제에 비하여 부작용이 적고 높은 치료 효과를 가지며, 또한 종래 제형에 비해서 현저히 우수한 효과가 있으므로, 아토피 피부염을 예방 또는 치료할 수 있는 새로운 약학적 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.
Description
본 발명은 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하고, 히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염; 및 폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80인 계면활성제를 함유하는 겔 조성물, 이의 아토피 피부염 예방, 치료 또는 개선 용도, 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
음식물과 호흡기로 노출되는 물질에 대하여 피부염이나 천식, 고초열이 나타나는 경향을 1925년 코카(Coca)가 처음으로 아토피(atopy)라 기술하였다. 아토피성 질환에는 아토피 피부염 이외에 천식, 알레르기성 비염, 알레르기성 결막염 등이 있다. 아토피 피부염의 발병율은 환경의 오염물질 증가 등으로 인해 전세계적으로 급속히 증가되는 추세이며 유병률이 전 인구의 20%에 이른다. 아토피 피부염 환자들은 일상생활의 제약 때문에 삶의 질이 저하되고 사회적으로는 치료에 대한 경제적 부담이 늘어나고 있다. 따라서 아토피 치료관리 대책이 시급한 상황이다. 아토피 피부염(Atopic Dermatitis)은 주로 유아기 혹은 소아기에 시작되는 심한 가려움증을 동반하는 재발성 만성피부질환으로 가족력을 동반하는 매우 흔한 피부 질환이다. 영, 유아기, 특히 생후 2개월 전후에 증상이 시작되는데, 이 중 약 50%가 생후 2세 이전에 발생하고, 대부분이 5세 이전에 증상이 나타나는 반면, 성인에서 처음 증상이 나타나는 예는 매우 드물다. 일부 환자에 있어서 성장과 더불어 증상이 완화되거나 자연치유되며, 유아기 발생 환자의 절반 이상이 2세 전에 호전된다. 피부 병변의 모양 및 분포가 특징적인 소견을 보이며 소양증(가려움증), 피부건조증 및 특징적인 습진을 동반한다. 유아기에는 얼굴과 팔다리의 펼쳐진 쪽 부분에 습진으로 시작되지만, 성장하면서 특징적으로 팔이 굽혀지는 부분과 무릎 뒤의 굽혀지는 부위에 습진의 형태로 나타나게 된다. 성인의 경우 접히는 부위 피부가 두꺼워지는 태선화(lichenification)가 나타나고, 유소아기에 비해 사지 이외의 얼굴이나 가슴, 목덜미 등에 습진이 생기는 경우가 많다.
아토피는 일반적으로 알러지 반응을 수반한다. 특히 아토피 피부염은 단지 피부질환일 뿐만 아니라, 알레르기성 천식 및 비염과 같은 알레르기성 행진(allergic march)의 신호가 된다. 그러나 아토피 피부염의 정확한 원인과 기작이 아직 규명되지 않고 있어 완치시킬 수 있는 적합한 치료약이 개발되지 않고 있는 실정이다. 현재로서는 아토피 피부염의 치료제로써 항히스타민제와 스테로이드, 면역조절제가 사용되고 있다. 주로 염증과 면역반응을 완화시키기 위한 소염진통제와 스테로이드계 면역억제제가 사용되는데 빠른 호전을 보이는 장점이 있으나 줄이거나 끊게 되면 증상이 급격히 악화되기도 하며 장기간 복용 시 2차적으로 부신피질 부전증, 당뇨, 소화성 궤양, 다모증, 탈모증, 착색 등의 전신 부작용이 나타나기도 하고 특히, 소아들에게 백내장을 일으키기도 한다. 스테로이드 연고제의 경우 피부가 얇아지는 박화나 위축, 혈관이 늘어나는 홍조, 모낭염 등의 중대한 부작용을 유발한다. 비스테로이드계 면역조절제인 엘리델(Elidel, pimecrolimus)크림과 프로토픽(Protopic, tacrolimus, FK506) 연고가 스테로이드 연고를 대신할 수 있는 약제로써 개발되어 장기간 도포 시 기존의 스테로이드 연고에서 나타나던 부작용이 없어 얼굴이나 목 등의 예민한 피부에 자주 사용되며 전체 아토피 피부염 시장의 30%까지 급성장하였다. 그러나 최근 칼시뉴린(calcineurin) 억제제의 암 유발 가능성에 대한 위험이 제기되며 16 세 미만인 환자에게는 저농도로 사용하는 것에만 인정되고 2세 이하인 소아에서는 저농도의 사용도 인정되지 않고 있어 매출이 감소하는 추세이다. 이외의 아토피 치료에서 항히스타민제와 심한 경우에 단기간의 부신피질 호르몬제 복용과 외용제를 도포하기도 하며, 피부 자외선 치료나 인터페론 치료 등을 시행하고 있으나 대부분 잠시 호전을 보이나 투약을 멈추면 다시 재발하는 난치성 질환이다. 따라서 기존 치료제보다 부작용이 적고 높은 유효성을 보이는 치료용 및 예방용 약제의 개발이 절실히 필요한 실정이다.
이에, 본 발명자들은 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하고, 히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염 및 폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80인 계면활성제를 함유하는 형태의 겔 조성물이 아토피 피부염 치료에 상당한 효과가 있으며, 또한 기존의 제형에 비해서 현저히 우수한 효과를 나타내는 것을 확인하였고, 상기 조성물을 아토피 피부염의 예방, 치료 또는 개선용 조성물로 이용할 수 있음을 밝힘으로써, 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하고, 히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 및 폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80인 계면활성제를 함유하는 겔 조성물, 및 이를 포함하는 아토피 피부염 예방 또는 치료제를 제공하기 위한 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 유효성분으로서 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염; 히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염; 및 폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80인 계면활성제를 함유하는, 겔 조성물을 제공한다.
상기 겔 조성물은 아토피 피부염 예방 또는 치료용으로 사용할 수 있다.
상기 겔 조성물은 아토피 피부염 예방 또는 개선용 화장료 조성물로 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 겔 조성물은 기존의 아토피 피부염 치료제에 비하여 부작용이 적고 높은 치료 효과를 가지며, 또한 종래 제형에 비해서도 현저한 효과를 나타내는 것을 확인하여, 아토피 피부염 예방, 치료 또는 개선용 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.
도 1은 마우스의 아토피 피부염 유도를 위한 DNCB 투입시간 및 아토피 피부염 치료를 위한 0.5 % HY209_HA 겔 및 5 % HY209_PEG 겔의 투입시간을 나타낸 도이다.
도 2는 DNCB로 아토피 피부염 유도 후 0.5 % HY209_HA 겔 및 5 % HY209_PEG 겔을 포함하는 다양한 치료제로 처리된 마우스의 아토피 피부염 유발 부위를 나타낸 도이다.
도 3은 DNCB로 아토피 피부염 유도 후 0.5 % HY209_HA 겔 및 5 % HY209_PEG 겔을 포함하는 다양한 치료제로 처리된 마우스의 관능평가 결과를 나타낸 그래프이다.
도 4는 DNCB로 아토피 피부염 유도 후 0.5 % HY209_HA 겔 및 5 % HY209_PEG 겔을 포함하는 다양한 치료제로 처리된 마우스의 다양한 사이토카인 억제능을 나타낸 그래프이다.
도 5는 DNCB로 아토피 피부염 유도 후 0.5 % HY209_HA 겔 및 5 % HY209_PEG 겔을 포함하는 다양한 치료제로 처리된 마우스의 상피 및 진피를 비교하여 나타낸 도이다.
도 6은 DNCB로 아토피 피부염 유도 후 0.5 % HY209_HA 겔 및 5 % HY209_PEG 겔을 포함하는 다양한 치료제로 처리된 마우스의 상피 두께 측정 결과를 나타낸 그래프이다.
도 7은 DNCB로 아토피 피부염 유도 후 0.5 % HY209_HA 겔 및 5 % HY209_PEG 겔을 포함하는 다양한 치료제로 처리된 마우스의 진피 두께 측정 결과를 나타낸 그래프이다.
도 8은 DNCB로 아토피 피부염 유도 후 0.5 % HY209_HA 겔 및 5 % HY209_PEG 겔을 포함하는 다양한 치료제로 처리된 마우스의 비장 무게 측정 결과를 나타낸 그래프이다.
도 9는 마우스의 아토피 피부염 유도를 위한 MC903 투입시간 및 아토피 피부염 치료를 위한 0.5 % HY209_HA 겔의 투입시간을 나타낸 도이다.
도 10은 MC903로 아토피 피부염 유도 후 0.5 % HY209_HA 겔을 포함하는 다양한 치료제로 처리된 마우스의 아토피 피부염 유발 부위를 나타낸 도, 및 관능평가 결과 및 귀의 두께를 나타낸 그래프이다.
도 11은 MC903로 아토피 피부염 유도 후 0.5 % HY209_HA 겔을 포함하는 다양한 치료제로 처리된 마우스의 상피 및 진피를 비교하여 나타낸 도, 및 상피 및 진피 두께 측정 결과를 나타낸 그래프이다.
도 12는 마우스의 아토피 피부염 유도를 위한 옥사졸론 투입시간 및 아토피 피부염 치료를 위한 0.5 % HY209_HA 겔의 투입시간을 나타낸 도이다.
도 13은 옥사졸론으로 아토피 피부염 유도 후 0.5 % HY209_HA 겔을 포함하는 다양한 치료제로 처리된 마우스의 아토피 피부염 유발 부위를 나타낸 도, 및 관능평가 결과 및 귀의 두께를 나타낸 그래프이다.
도 14는 옥사졸론으로 아토피 피부염 유도 후 0.5 % HY209_HA 겔을 포함하는 다양한 치료제로 처리된 마우스의 상피 및 진피를 비교하여 나타낸 도, 및 상피 및 진피 두께 측정 결과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 DNCB로 아토피 피부염 유도 후 0.5 % HY209_HA 겔 및 5 % HY209_PEG 겔을 포함하는 다양한 치료제로 처리된 마우스의 아토피 피부염 유발 부위를 나타낸 도이다.
도 3은 DNCB로 아토피 피부염 유도 후 0.5 % HY209_HA 겔 및 5 % HY209_PEG 겔을 포함하는 다양한 치료제로 처리된 마우스의 관능평가 결과를 나타낸 그래프이다.
도 4는 DNCB로 아토피 피부염 유도 후 0.5 % HY209_HA 겔 및 5 % HY209_PEG 겔을 포함하는 다양한 치료제로 처리된 마우스의 다양한 사이토카인 억제능을 나타낸 그래프이다.
도 5는 DNCB로 아토피 피부염 유도 후 0.5 % HY209_HA 겔 및 5 % HY209_PEG 겔을 포함하는 다양한 치료제로 처리된 마우스의 상피 및 진피를 비교하여 나타낸 도이다.
도 6은 DNCB로 아토피 피부염 유도 후 0.5 % HY209_HA 겔 및 5 % HY209_PEG 겔을 포함하는 다양한 치료제로 처리된 마우스의 상피 두께 측정 결과를 나타낸 그래프이다.
도 7은 DNCB로 아토피 피부염 유도 후 0.5 % HY209_HA 겔 및 5 % HY209_PEG 겔을 포함하는 다양한 치료제로 처리된 마우스의 진피 두께 측정 결과를 나타낸 그래프이다.
도 8은 DNCB로 아토피 피부염 유도 후 0.5 % HY209_HA 겔 및 5 % HY209_PEG 겔을 포함하는 다양한 치료제로 처리된 마우스의 비장 무게 측정 결과를 나타낸 그래프이다.
도 9는 마우스의 아토피 피부염 유도를 위한 MC903 투입시간 및 아토피 피부염 치료를 위한 0.5 % HY209_HA 겔의 투입시간을 나타낸 도이다.
도 10은 MC903로 아토피 피부염 유도 후 0.5 % HY209_HA 겔을 포함하는 다양한 치료제로 처리된 마우스의 아토피 피부염 유발 부위를 나타낸 도, 및 관능평가 결과 및 귀의 두께를 나타낸 그래프이다.
도 11은 MC903로 아토피 피부염 유도 후 0.5 % HY209_HA 겔을 포함하는 다양한 치료제로 처리된 마우스의 상피 및 진피를 비교하여 나타낸 도, 및 상피 및 진피 두께 측정 결과를 나타낸 그래프이다.
도 12는 마우스의 아토피 피부염 유도를 위한 옥사졸론 투입시간 및 아토피 피부염 치료를 위한 0.5 % HY209_HA 겔의 투입시간을 나타낸 도이다.
도 13은 옥사졸론으로 아토피 피부염 유도 후 0.5 % HY209_HA 겔을 포함하는 다양한 치료제로 처리된 마우스의 아토피 피부염 유발 부위를 나타낸 도, 및 관능평가 결과 및 귀의 두께를 나타낸 그래프이다.
도 14는 옥사졸론으로 아토피 피부염 유도 후 0.5 % HY209_HA 겔을 포함하는 다양한 치료제로 처리된 마우스의 상피 및 진피를 비교하여 나타낸 도, 및 상피 및 진피 두께 측정 결과를 나타낸 그래프이다.
이하, 본 발명을 보다 상세히 설명한다.
본 발명은 유효성분으로서 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염;
히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염; 및
폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80인 계면활성제를 함유하는, 겔 조성물을 제공한다.
본 발명에서, 상기 타우로데옥시콜린산은 소듐 타우로데옥시콜린산일 수 있지만, 이에 한정되지는 않는다.
본 발명에서, 유효성분으로서 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염은, 전체 겔 조성물에 대하여 0.01 내지 3 w/v%; 구체적으로 0.01 내지 1 w/v%; 보다 구체적으로 0.02 내지 0.5 w/v%; 보다 더 구체적으로 0.05 내지 0.1 w/v%로 함유될 수 있다.
본 발명에서, 상기 히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염은 소듐 히알루론산일 수 있다.
본 발명에서, 상기 히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염은, 전체 겔 조성물에 대하여 0.1 내지 2 w/v%; 구체적으로 0.1 내지 2 w/v%; 0.5 내지 1.5 w/v%; 보다 구체적으로 1 w/v%로 함유될 수 있다.
본 발명에서, 상기 폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80인 계면활성제는, 전체 겔 조성물에 대하여 0.01 내지 1 w/v%; 구체적으로 0.02 내지 0.5 w/v%; 보다 구체적으로 0.03 내지 0.1 w/v%; 보다 더 구체적으로 0.05 w/v%로 함유될 수 있다.
본 발명에서 계면활성제로 폴리소르베이트 20을 사용할 수 있다.
본 발명에서 상기 겔 조성물은 추가로 보존제를 더 포함할 수 있다.
본 발명에서 상기 보존제로는 파라옥시벤조산메틸을 사용할 수 있다.
본 발명에서 상기 보존제는, 전체 겔 조성물에 대하여 0.05 내지 1 w/v%; 구체적으로 0.1 내지 0.5 w/v%; 보다 구체적으로 0.2 w/v%로 함유될 수 있다.
본 발명에서, 상기 겔 조성물은 추가로 안정화제, 습윤제 및/또는 유화제, 용해 보조제, 용제, 삼투압을 조절하기 위한 염 및/또는 완충액과 같은 첨가제 등을 함유할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에서, 상기 겔 조성물은 아토피 피부염 예방 또는 치료용 약학 조성물일 수 있다.
본 발명에서 상기 겔 조성물은 아토피 피부염 예방 또는 개선용 화장료 조성물일 수 있다.
본 발명에서 상기 겔 조성물은 아토피 피부염 예방, 개선 또는 치료용 동물용 겔 조성물일 수 있다.
본 발명에서, 상기 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 겔 조성물의 투여량은 다양한 요인, 예컨대 활성 성분의 유효성 및 작용 지속시간, 투여방식, 온혈 동물의 성별, 연령, 체중 및 기타 질환의 중경도 등의 개별 조건에 따라 달라질 수 있다. 특정 투여경로 및 투여량은 투여받을 개체의 특징, 즉 연령, 체중, 질환상태, 몸의 컨디션 등의 조건에 따라 담당 의사/수의사에 의해 선택될 수 있다.
본 발명에서,
(a) 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염; 및 히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 배합하여 겔형 생성물을 수득하는 단계; 및
(b) 폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80인 계면활성제를 첨가하여 교반하는 단계를 포함하는, 겔 조성물의 제조방법이 제공된다.
상기 단계 (a)에서, 상기 타우로데옥시콜린산은 소듐 타우로데옥시콜린산일 수 있고, 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염은, 전체 겔 조성물에 대하여 0.01 내지 3 w/v%; 구체적으로 0.01 내지 1 w/v%; 보다 구체적으로 0.02 내지 0.5 w/v%; 보다 더 구체적으로 0.05 내지 0.1 w/v%로 함유될 수 있다.
상기 단계(a)에서, 상기 히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염은 소듐 히알루론산일 수 있고, 히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염은, 전체 겔 조성물에 대하여 0.1 내지 2 w/v%; 구체적으로 0.1 내지 2 w/v%; 0.5 내지 1.5 w/v%; 보다 구체적으로 1 w/v%로 함유될 수 있다.
상기 단계(b)에서, 상기 폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80인 계면활성제는, 전체 겔 조성물에 대하여 0.01 내지 1 w/v%; 구체적으로 0.02 내지 0.5 w/v%; 보다 구체적으로 0.03 내지 0.1 w/v%; 보다 더 구체적으로 0.05 w/v%로 함유될 수 있다.
본 발명의 구체적인 실시예에서 본 발명자들은 소듐 타우로데옥시콜린산을 함유하고, 히알루론산나트륨을 첨가한 HY209 겔을 제조한 후, 상기 HY209 겔을 아토피 피부염을 유발한 마우스에 도포한 결과, 0.5% HY209 겔이 아토피 피부염의 각 증상들에 대하여 유의적인 효과를 나타내며, 특히 기존 아토피 피부염 치료제 및 기존 자사 제품과 비교해서도 현저히 우수함을 확인하였다.
따라서, 본 발명의 타우로데옥시콜린산 및 이의 유도체를 유효성분으로 함유하고, 히알루론산 및 이의 유도체를 부형제로 함유하는 아토피 피부염 예방, 치료 또는 개선용 조성물은 아토피 피부염 유발한 마우스를 대상으로 한 피부 도포 실험에서 유의적인 아토피 피부염 치료 또는 개선 효과를 나타내므로, 상기 조성물은 아토피 피부염 예방, 치료 또는 개선용 조성물의 유효성분으로 유용하게 사용될 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예, 비교예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기의 실시예, 비교예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예, 비교예 및 실험예에 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1> 시료의 제조
아토피 피부염 예방 또는 치료용 조성물로서 소듐 타우로데옥시콜린산(Sodium taurodeoxycholate, TDCA)을 함유하는 0.5% HY209 gel(겔)을 하기 표 1의 조성으로 제조하였다.
소듐 타우로데옥시콜린산 분말을 20 ㎖의 정제수 및 폴리소르베이트 80과 혼합하여 용해시킨 후 파라옥시벤조산메틸 및 70 ㎖의 증류수를 상기 25% 타우로데옥신콜린산나트륨 용액과 함께 혼합하고, 상기 혼합 용액에 히알루론산나트륨을 첨가한 다음 정제수를 첨가하여 1000 ㎖가 되도록 하였다.
성분 | 함량(㎎) |
타우로데옥시콜린산나트륨 | 5.0 |
폴리소르베이트 80 | 0.5 |
히알루론산나트륨 | 10.0 |
파라옥시벤조산메틸 | 2.0 |
정제수 | 잔량 |
총 중량 | 1000 |
<비교예 1> 부형제가 상이한 5 % HY209_PEG gel(겔)의 제조
상기 <실시예 1>의 소듐 타우로데옥시콜린산 분말을 5 %가 되도록 폴리에틸렌 글리콜 400 용액(10 % in distilled water) 및 에탄올 원액을 7:3으로 혼합한 용액에 녹인 후 0.4 ㎛ 필터로 여과하여 제조하였다.
<실시예 2> DNCB에 의한 아토피 피부염 유도 동물모델 제작
2,4-Dinitrochlorobenzene(2,4-디니트로클로로벤젠, DNCB)을 아세톤에 1 % 또는 2 %의 농도로 용해한 용액 200 ㎖를 제모한 마우스의 등에 2일 동안 하루 2번 도포한 다음, 3일차에 DNCB를 아세톤에 1 %의 농도로 용해한 용액 200 ㎖를 하루 2번 도포하고, 처음 DNCB 용액 도포를 시작한 날로부터 10일 내지 11일째에 DNCB를 아세톤에 1 %의 농도로 용해한 용액 200 ㎖ 또는 상기 용액을 10배 희석시킨 용액을 하루 2번 추가적으로 상기 제모한 마우스의 등에 도포하여 아토피 피부염을 유발시켰다(도 1).
<실험예 1> 외관 관찰 및 관능평가를 통한 동물모델에서 0.5 % HY209_HA gel(겔) 및 기존 자사 제품인 5 % HY209_PEG gel(겔)의 아토피 피부염 치료 효과 비교 확인
상기 <실시예 2>의 아토피 피부염 유도 동물모델에서 외관 관찰 및 관능평가를 통한 0.5 % HY209_HA 겔 및 5 % HY209_PEG 겔의 아토피 피부염 치료 효과를 비교 확인하기 위하여, 상기 <실시예 2>에서 제작한 아토피 피부염이 유발된 마우스를 치료방법에 따라 DNCB 그룹, 0.5 % HY209_HA 겔 그룹, 5 % HY209_PEG 겔 그룹, Dexamethasone(덱사메타손, DEX)(맥시덱스 연고, 알콘제약) 그룹, Crisaborole(크리사보롤)(유크리사 연고, 화이자제약) 그룹, Tofacitinib(토파시티닙) 그룹, FK506(Tacrolimus, 타크로리무스)(프로토픽 연고, 레오파마)로 각각 5마리씩 무작위로 배정하였다.
각 그룹 마우스의 아토피 피부염이 유발된 등 부위의 외관 관찰 및 관능평가를 시행하여 아토피 피부염의 호전여부를 검사하였으며, 관능평가는 DNCB 용액 도포 시작 후 15일째에 2분간 긁는 횟수, 홍반 및 출혈, 부종, 찰과상 및 짓무름, 인설 및 건조의 중증도에 따라 각각 0점부터 3점까지 점수를 부여하여 총점 15점 만점으로 계산하였다. 3인이 맹검으로 각각 평가한 후 각 마우스 개체의 평균값을 산출하였다.
그 결과, 0.5 % HY209_HA 겔 그룹 및 5 % HY209_PEG 겔 그룹은 DNCB 그룹과 비교하여 아토피 피부염에 대한 관능평가 지수가 의미있게 감소된 것을 확인할 수 있었다. 특히, 0.5 % HY209_HA 겔 그룹의 경우 양성 대조군으로 사용한 DEX 그룹, Crisaborole 그룹, Tofacitinib 그룹 및 FK506 그룹에 비해 아토피 피부염의 증상이 현저히 호전된 것을 확인할 수 있었으며, 기존 자사 제품인 5 % HY209_PEG 겔 그룹과 비교하였을 때에도, HY209의 용량이 10배 감소했지만 동등 또는 이상의 치료 효과를 가지는 것을 확인할 수 있었다(도 2 및 도 3).
<실험예 2> 혈청 분석을 통한 동물모델에서 0.5 % HY209_HA gel(겔) 및 기존 자사 제품인 5 % HY209_PEG gel(겔)의 아토피 피부염 치료 효과 비교 확인
상기 <실시예 2>의 아토피 피부염 유도 동물모델에서 0.5 % HY209_HA 겔 및 5 % HY209_PEG 겔의 혈청 분석을 통한 아토피 피부염 치료 효과를 비교 확인하기 위하여, <실험예 1>의 평가를 마친 각 그룹의 개체들에게 졸레틸 250 ㎎/5㏄ 및 2 % 럼푼 용액을 8:2 (v/v)로 혼합하고 이를 식염수로 10배 희석하여 제조한 마취제를 주사한 후 심장에서 채혈하였다. 그다음 통상적인 방법으로 혈청 분석을 진행하였다.
그 결과, 0.5 % HY209_HA 겔 그룹 및 5 % HY209_PEG 겔 그룹의 혈청 내 사이토카인의 농도는 DEX 그룹 및 FK506 그룹의 혈청 내 사이토카인 농도와 비교하여 아토피 피부염을 개선하는 것이 확인되었다(도 4).
<실험예 3> 상피 및 진피 두께 측정을 통한 동물모델에서 0.5 % HY209_HA gel(겔) 및 기존 자사 제품인 5 % HY209_PEG gel(겔)의 아토피 피부염 치료 효과 비교 확인
상기 <실시예 2>의 아토피 피부염 유도 동물모델에서 상피 및 진피 두께 측정을 통한 0.5 % HY209_HA 겔 및 5 % HY209_PEG 겔의 아토피 피부염 치료 효과를 비교 확인하기 위하여, 상기 <실험예 1>에서 0.5 % HY209_HA 겔, 5 % HY209_PEG 겔, 맥시덱스 연고, 유크리사 연고 및 프로토픽 연고를 도포한 그룹의 각 개체를 아토피 피부염이 유발된 날로부터 15일 째에 아토피 피부염 발생 부위를 난절(scarity)하였으며, 아토피 피부염이 유발되지 않은 Sham(무처리) 그룹 및 아토피 피부염 유발 후 치료되지 않은 DNCB 그룹 역시 15일째에 난절(scarity)하였다.
각 그룹의 마우스로부터 피부 조직을 채취한 후, 채취한 조직 샘플을 절단하여 10 % 포르말린 용액 내에 24시간 동안 고정시킨 다음 증류수로 세척하고, 고정된 피부 조직을 파라핀 블록으로 만든 다음 7 ㎛의 두께의 절편으로 절단하고 헤마톡실린 에오신(Hematoxylin and Eosin, H&E) 염색한 뒤 광학현미경을 이용하여 관찰한 후 영상분석 소프트웨어를 이용하여 상피 및 진피 두께를 측정하고 분석 소프트웨어를 이용하여 분석하였다.
그 결과, DNCB 그룹은 Sham 그룹에 비하여 상피 및 진피 두께의 증가가 관찰되었으며, 이와 대조적으로 0.5 % HY209_HA 겔 그룹, 5 % HY209_PEG 겔 그룹, DEX 그룹 및 Crisaborole 그룹 및 FK506 그룹의 경우 DNCB 그룹과 비교하여 피부 상피 두께가 현저히 감소되고, 진피 두께가 정상인 Sham 그룹과 가깝게 회복된 것을 확인할 수 있었다. 또한, 0.5 % HY209_HA 겔 그룹과 기존 자사 제품인 5 % HY209_PEG 겔 그룹을 비교하였을 때, HY209의 용량이 10배 감소했음에도 동등 또는 이상의 회복 효과를 가지는 것을 확인할 수 있었다(도 5 내지 도7).
<실험예 4> 비장 무게 측정을 통한 동물모델에서 0.5 % HY209_HA gel(겔) 및 기존 자사 제품인 5 % HY209_PEG gel(겔)의 아토피 피부염 치료 효과 비교 확인
상기 <실시예 2>의 아토피 피부염 유도 동물모델에서 비장 무게 측정을 통한 0.5 % HY209_HA 겔 및 5 % HY209_PEG 겔의 아토피 피부염 치료 효과를 비교 확인하기 위하여, 상기 <실험예 1>에서 0.5 % HY209_HA 겔, 5 % HY209_PEG 겔, 맥시덱스 연고, 유크리사 연고, 토파시티닙 및 프로토픽 연고를 도포한 그룹의 각 개체를 아토피 피부염이 유발된 날로부터 15일 째에 희생시키고, 아토피 피부염이 유발되지 않은 Sham(무처리) 그룹 및 아토피 피부염 유발 후 치료되지 않은 DNCB 그룹 역시 15일째에 희생시켰다.
각 그룹의 희생된 마우스로부터 비장 조직을 채취한 후, 채취한 비장 샘플의 무게를 측정하였다.
그 결과, DNCB에 의하여 비대해진 비장의 무게가 0.5 % HY209_HA 겔을 이용하여 치료한 그룹의 경우 Sham 그룹과 유사한 것이 확인되어 마우스의 일반적인 건강 및 면역상태가 정상과 가깝게 회복된 것을 확인할 수 있었으며, 기존 자사 제품인 5 % HY209_PEG 겔 그룹과 비교하였을 때에도, HY209의 용량이 10배 감소했지만 동등 또는 이상의 치료 효과를 가지는 것을 확인할 수 있었다(도 8).
<실시예 3> MC903에 의한 아토피 피부염 유도 동물모델 제작
Calcipotriol(칼시포트리올, MC903) 용액 1 nM를 제모한 마우스의 등에 9일 동안 하루 2번 도포하여 아토피 피부염을 유발시켰다(도 9).
<실험예 5> 외관 관찰 및 관능평가를 통한 동물모델에서 0.5 % HY209_HA gel(겔)의 아토피 피부염 치료 효과 확인
상기 <실시예 3>의 아토피 피부염 유도 동물모델에서 외관 관찰 및 관능평가를 통한 0.5 % HY209_HA 겔의 아토피 피부염 치료 효과를 확인하기 위하여, 상기 <실시예 3>에서 제작한 아토피 피부염이 유발된 마우스를 치료방법에 따라 MC903 그룹 및 0.5 % HY209_HA 겔 그룹으로 각각 5마리씩 무작위로 배정하였다.
각 그룹 마우스의 아토피 피부염이 유발된 등 부위의 외관 관찰 및 관능평가를 시행하여 아토피 피부염의 호전여부를 검사하였으며, 관능평가는 MC903 용액 도포 시작 후 10일째에 2분간 긁는 횟수, 홍반 및 출혈, 부종, 찰과상 및 짓무름, 인설 및 건조의 중증도에 따라 각각 0점부터 3점까지 점수를 부여하여 총점 15점 만점으로 계산하였다. 3인이 맹검으로 각각 평가한 후 각 마우스 개체의 평균값을 산출하였다.
그 결과, 0.5 % HY209_HA 겔 그룹은 MC903 그룹과 비교하여 아토피 피부염에 대한 관능평가 지수가 의미있게 감소되었으며, 귀의 두께를 측정한 결과에서도 아토피 피부염 증상에 대해 치료 효과를 가지는 것을 확인할 수 있었다(도 10).
<실험예 6> 상피 및 진피 두께 측정을 통한 동물모델에서 0.5 % HY209_HA gel(겔)의 아토피 피부염 치료 효과 확인
상기 <실시예 3>의 아토피 피부염 유도 동물모델에서 상피 및 진피 두께 측정을 통한 0.5 % HY209_HA 겔의 아토피 피부염 치료 효과를 확인하기 위하여, 상기 <실험예 5>에서 0.5 % HY209_HA 겔을 도포한 그룹의 각 개체를 아토피 피부염이 유발된 날로부터 10일 째에 아토피 피부염 발생 부위를 난절(scarity)하였으며, 아토피 피부염이 유발되지 않은 Sham(무처리) 그룹 및 아토피 피부염 유발 후 치료되지 않은 MC903 그룹 역시 10일째에 난절(scarity)하였다.
각 그룹의 마우스로부터 피부 조직을 채취한 후, 채취한 조직 샘플을 절단하여 10 % 포르말린 용액 내에 24시간 동안 고정시킨 다음 증류수로 세척하고, 고정된 피부 조직을 파라핀 블록으로 만든 다음 7 ㎛의 두께의 절편으로 절단하고 헤마톡실린 에오신(Hematoxylin and Eosin, H&E) 염색한 뒤 광학현미경을 이용하여 관찰한 후 영상분석 소프트웨어를 이용하여 상피 및 진피 두께를 측정하고 분석 소프트웨어를 이용하여 분석하였다.
그 결과, MC903 그룹은 Sham 그룹에 비하여 상피 및 진피 두께의 증가가 관찰되었으며, 이와 대조적으로 0.5 % HY209_HA 겔 그룹의 경우 MC903 그룹과 비교하여 피부 상피 두께가 현저히 감소되고, 진피 두께가 정상인 Sham 그룹과 가깝게 회복된 것을 확인할 수 있었다(도 11).
<실시예 4> Oxazolone에 의한 아토피 피부염 유도 동물모델 제작
1 % Oxazolone(옥사졸론) 용액을 제모한 마우스의 등에 1회 도포 후, 8일차, 10일차 및 15일차에 0.1 % 옥사졸론을 하루 2번 추가적으로 도포하여 아토피 피부염을 유발시켰다(도 12).
<실험예 7> 외관 관찰 및 관능평가를 통한 동물모델에서 0.5 % HY209_HA gel(겔)의 아토피 피부염 치료 효과 확인
상기 <실시예 4>의 아토피 피부염 유도 동물모델에서 외관 관찰 및 관능평가를 통한 0.5 % HY209_HA 겔의 아토피 피부염 치료 효과를 확인하기 위하여, 상기 <실시예 4>에서 제작한 아토피 피부염이 유발된 마우스를 치료방법에 따라 옥사졸론 그룹 및 0.5 % HY209_HA 겔 그룹으로 각각 5마리씩 무작위로 배정하였다.
각 그룹 마우스의 아토피 피부염이 유발된 등 부위의 외관 관찰 및 관능평가를 시행하여 아토피 피부염의 호전여부를 검사하였으며, 관능평가는 옥사졸론 용액 도포 시작 후 17일째에 2분간 긁는 횟수, 홍반 및 출혈, 부종, 찰과상 및 짓무름, 인설 및 건조의 중증도에 따라 각각 0점부터 3점까지 점수를 부여하여 총점 15점 만점으로 계산하였다. 3인이 맹검으로 각각 평가한 후 각 마우스 개체의 평균값을 산출하였다.
그 결과, 0.5 % HY209_HA 겔 그룹은 옥사졸론 그룹과 비교하여 아토피 피부염에 대한 관능평가 지수가 의미있게 감소되었으며, 귀의 두께를 측정한 결과에서도 아토피 피부염 증상에 대해 치료 효과를 가지는 것을 확인할 수 있었다(도 13).
<실험예 8> 상피 및 진피 두께 측정을 통한 동물모델에서 0.5 % HY209_HA gel(겔)의 아토피 피부염 치료 효과 확인
상기 <실시예 4>의 아토피 피부염 유도 동물모델에서 상피 및 진피 두께 측정을 통한 0.5 % HY209_HA 겔의 아토피 피부염 치료 효과를 확인하기 위하여, 상기 <실험예 7>에서 0.5 % HY209_HA 겔을 도포한 그룹의 각 개체를 아토피 피부염이 유발된 날로부터 17일 째에 아토피 피부염 발생 부위를 난절(scarity)하였으며, 아토피 피부염이 유발되지 않은 Sham(무처리) 그룹 및 아토피 피부염 유발 후 치료되지 않은 옥사졸론 그룹 역시 17일째에 난절(scarity)하였다.
각 그룹의 마우스로부터 피부 조직을 채취한 후, 채취한 조직 샘플을 절단하여 10 % 포르말린 용액 내에 24시간 동안 고정시킨 다음 증류수로 세척하고, 고정된 피부 조직을 파라핀 블록으로 만든 다음 7 ㎛의 두께의 절편으로 절단하고 헤마톡실린 에오신(Hematoxylin and Eosin, H&E) 염색한 뒤 광학현미경을 이용하여 관찰한 후 영상분석 소프트웨어를 이용하여 상피 및 진피 두께를 측정하고 분석 소프트웨어를 이용하여 분석하였다.
그 결과, 옥사졸론 그룹은 Sham 그룹에 비하여 상피 및 진피 두께의 증가가 관찰되었으며, 이와 대조적으로 0.5 % HY209_HA 겔 그룹의 경우 옥사졸론 그룹과 비교하여 피부 상피 두께가 현저히 감소되고, 진피 두께가 정상인 Sham 그룹과 가깝게 회복된 것을 확인할 수 있었다(도 14).
Claims (20)
- 유효성분으로서 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염;
히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염; 및
폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80인 계면활성제를 함유하는, 겔 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 타우로데옥시콜린산은 소듐 타우로데옥시콜린산인 것을 특징으로 하는, 겔 조성물.
- 제1항에 있어서,
유효성분으로서 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염은,
전체 겔 조성물에 대하여 0.01 내지 3 w/v%로 함유되는 것을 특징으로 하는, 겔 조성물.
- 제1항에 있어서,
유효성분으로서 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염은,
전체 겔 조성물에 대하여 0.02 내지 0.5 w/v%로 함유되는 것을 특징으로 하는, 겔 조성물.
- 제1항에 있어서,
유효성분으로서 타우로데옥시콜린산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염은,
전체 겔 조성물에 대하여 0.05 내지 0.1 w/v%로 함유되는 것을 특징으로 하는, 겔 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염은 소듐 히알루론산인 것을 특징으로 하는, 겔 조성물.
- 제1항에 있어서,
히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염은,
전체 겔 조성물에 대하여 0.1 내지 2 w/v%로 함유되는 것을 특징으로 하는, 겔 조성물.
- 제1항에 있어서,
히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염은,
전체 겔 조성물에 대하여 0.5 내지 1.5 w/v%로 함유되는 것을 특징으로 하는, 겔 조성물.
- 제1항에 있어서,
히알루론산, 이의 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염은,
전체 겔 조성물에 대하여 1 w/v%로 함유되는 것을 특징으로 하는, 겔 조성물.
- 제1항에 있어서,
폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80인 계면활성제는,
전체 겔 조성물에 대하여 0.01 내지 1 w/v%로 함유되는 것을 특징으로 하는, 겔 조성물.
- 제1항에 있어서,
폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80인 계면활성제는,
전체 겔 조성물에 대하여 0.02 내지 0.5 w/v%로 함유되는 것을 특징으로 하는, 겔 조성물.
- 제1항에 있어서,
폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80인 계면활성제는,
전체 겔 조성물에 대하여 0.03 내지 0.1 w/v%로 함유되는 것을 특징으로 하는, 겔 조성물.
- 제1항에 있어서,
폴리소르베이트 20 또는 폴리소르베이트 80인 계면활성제는,
전체 겔 조성물에 대하여 0.05 w/v%로 함유되는 것을 특징으로 하는, 겔 조성물.
- 제1항에 있어서,
보존제를 추가로 포함하는, 겔 조성물.
- 제14항에 있어서,
보존제는 파라옥시벤조산메틸인, 겔 조성물.
- 제14항에 있어서,
보존제는 전체 겔 조성물에 대하여 0.05 내지 1 w/v%로 함유되는 것을 특징으로 하는, 겔 조성물.
- 제14항에 있어서,
보존제는 전체 겔 조성물에 대하여 0.1 내지 0.5 w/v%로 함유되는 것을 특징으로 하는, 겔 조성물.
- 제14항에 있어서,
보존제는 전체 겔 조성물에 대하여 0.2 w/v%로 함유되는 것을 특징으로 하는, 겔 조성물.
- 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항의 겔 조성물을 포함하는,
아토피 피부염 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항의 겔 조성물을 포함하는,
아토피 피부염 예방 또는 개선용 화장료 조성물.
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ZA954599B (en) * | 1994-06-07 | 1996-01-26 | Allergan Inc | Stable gel formulation for topical treatment of skin conditions |
TW200509958A (en) * | 2003-02-14 | 2005-03-16 | Combinatorx Inc | Methods and reagents for the treatment of diseases and disorders associated with increased levels of proinflammatory cytokines |
CN101023940A (zh) * | 2006-02-20 | 2007-08-29 | 郝守祝 | 一种紫杉烷类化合物的药用组合物、制备方法及用途 |
US9855283B2 (en) * | 2013-08-26 | 2018-01-02 | Shaperon Inc. | Composition comprising GPCR19 agonist as an active ingredient for preventing or treating allergic dermatitis |
MX2016009898A (es) * | 2014-01-29 | 2017-01-23 | Vyome Biosciences Pvt Ltd | Tratamientos para acne resistente. |
JP2022524780A (ja) * | 2019-03-12 | 2022-05-10 | イーピーエム(アイピー), インコーポレイテッド | カンナビノイド酸エステル組成物およびその使用 |
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