WO2021125632A1 - 파에오놀 및 판테놀 또는 이들의 약학적으로 혀용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 외용제 조성물 - Google Patents

파에오놀 및 판테놀 또는 이들의 약학적으로 혀용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 외용제 조성물 Download PDF

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panthenol
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wound
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윤창근
김홍겸
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Definitions

  • the present invention relates to a medical ointment containing phaeonol and panthenol and pharmaceutical uses thereof, and more particularly, to effectively treat inflammation by solving the problems of conventional wound healing ointments, etc., while exhibiting excellent effects in suppressing pruritus and pain.
  • a novel combination comprising Onol and Panthenol for medical use and pharmaceutical use thereof.
  • Inflammation is typically characterized by a localized tissue response to, for example, invasion of microorganisms, specific antigens, damaged cells, or physical or chemical factors, the inflammatory response not only initiating tissue treatment, but also detrimental agents and both the damaged tissue It is a normally protective mechanism that serves to destroy, dilute, or isolate all.
  • Such inflammation may result from physical trauma, infection, some chronic diseases (eg, autoimmune diseases such as psoriasis and rheumatoid arthritis) or chemical or physiological responses to external stimuli (eg, as part of an allergic reaction). .
  • Inflammatory mediators can increase blood flow and dilation of local blood vessels, resulting in redness and heat, exudation of body fluids, often resulting in local edema, migration of white blood cells to the inflammatory site, and pain, and many diseases are characterized by abnormal tissue damage inflammation and caused by it. These conditions are typically characterized by activation of immune defense mechanisms, which can result in more detrimental than beneficial effects on the host, and generally include varying degrees of tissue redness or hyperemia, swelling, high fever, pain, pruritus, cell death, tissue destruction. , cell proliferation or loss of function, and examples include inflammatory bowel disease, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, psoriasis, glomerulonephritis and transplant rejection.
  • inflammation plays an important role in the wound healing process.
  • wounds such as cuts and burns can be classified as conditions associated with inflammation.
  • anti-inflammatory drugs should not act directly on open wounds as they may be detrimental to the progress of wound healing.
  • Patent Document 1 separated from ginkgo leaves, forming a pale yellow colony, Filaggrin, Fusidium coccineum strain (Fusidium coccineum) having the ability to increase the expression of any one or more of ceramide synthetase 3, b-glucocerebrosidase and AQP3 and inhibit the expression of any one or more of IL-1a, IL-6 and TSLP ( Accession number: KCCM12013P) and a composition for improving skin beauty comprising the culture medium as an active ingredient, wherein the skin beauty improvement is skin barrier strengthening, skin moisturizing, skin cell regeneration, skin vitality increase, antioxidant, anti-inflammatory, or anti-atopic dermatitis Disclosed is a composition for improving human skin beauty.
  • Patent Document 1 can also alleviate pruritus due to the skin moisturizing effect to some extent, it is determined that it cannot relieve itching and pain to a satisfactory level at the same time, and therefore, the solution to this conventional problem is It is still necessary.
  • the present inventors recognized the problems in the prior art and conducted intensive research to solve them. As a result, a new combination of medical ointment containing faeonol effectively controls the inflammatory response while maintaining the wound healing effect, resulting in itchiness.
  • the present invention was completed by finding that it was possible to relieve pain and pain to a satisfactory level at the same time.
  • Non-Patent Document 1 Br J Pharmacol 2003 Jul;139(6):1146-52 Anti-inflammatory and analgesic effects of paeonol in carrageenan-evoked thermal hyperalgesia
  • Non-Patent Document 2 Artificial Cells, Nanomedicine, and Biotechnology: An International Journal Volume 46, 2018 -Issue sup1: Supplement 1 Beneficial anti-inflammatory effect of paeonol self-microemulsion-loaded colon-specific capsules on experimental ulcerative colitis rats
  • Non-Patent Document 3 Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine Volume2012, Article ID837513, 12 pages Anti-Inflammatory and Anticoagulative Effects of Paeonol on LPS-Induced Acute Lung Injury in Rats
  • Non-Patent Document 4 Front Pharmacol, 20 November 2018 Paeonol Attenuated Inflammatory Response of Endothelial Cells via Stimulating Monocytes-Derived Exosomal MicroRNA-223
  • Non-Patent Document 5 TRADITIONAL CHINESE MEDICINE AND NEURAL REGENERATION Year: 2013
  • Non-Patent Document 6 Frontiers in Physiology March 2017, Volume 8 Article 193 Prevention of Bleomycin-induced Pulmonary Inflammation and Fibrosis in Mice by Paeonol
  • Non-Patent Document 7 MOLECULAR MEDICINE REPORTS 19: 3217-3229, 2019 Paeonol inhibits the development of 1_chloro_2,4_dinitrobenzene_induced atopic dermatitis via mast and T cells in BALB/c mice
  • Non-Patent Document 8 Oncotarget 2017; 8:27093-27104 Paeonol suppresses solar ultraviolet-induced skin inflammation by targeting T-LAK cell-originated protein kinase
  • the present invention was made in consideration of the technical problems in the prior art, and the main object of the present invention is to focus only on the treatment of clean wounds using matecasol TM or fucidin TM in the prior art, so that itching caused by inflammatory reaction It is to provide a novel pharmaceutical composition that effectively treats inflammation while recognizing the problem of showing little effect on pain and pruritus by resolving the problems of conventional wound treatment ointments and the like, and exhibiting excellent effects in suppressing pruritus and pain.
  • Another object of the present invention is to provide a pharmaceutical use of a novel pharmaceutical composition that effectively treats inflammation as described above and exhibits excellent effects in suppressing pruritus and pain.
  • Another object of the present invention is to provide a manufacturing method that can more easily prepare a novel pharmaceutical composition having the above-described excellent functionality.
  • the object of the present invention is not limited to the above-mentioned technical problems, and in addition to this, the present invention provides other objects that can be easily derived by a person skilled in the art from the overall description of the present specification in addition to the above clear objects. can be aimed at achieving
  • the above object of the present invention is to provide an ointment in a new combination with other specific pharmaceutical compositions based on the fact that Paeonol is known to be effective in relieving many local pains due to its anti-inflammatory effect in many animal experiments, This new ointment was completed by finding that it is very effective in relieving itching and pain during treatment along with clean wound healing.
  • the present invention provides an external composition comprising Paeonol and Panthenol as active ingredients.
  • phaetoon includes derivatives thereof and pharmaceutically acceptable salts thereof
  • panthenol includes derivatives thereof and pharmaceutically acceptable salts thereof.
  • composition for topical application of the present invention includes at least one selected from the group consisting of faeonol, derivatives thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof, and at least one selected from the group consisting of panthenol, derivatives thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof. may include.
  • the composition for topical application may include 0.1 to 3% (w/w) of faeonol based on the total weight of the composition for topical application, preferably 0.5 to 2% (w/w), more preferably For example, 1 to 2% (w/w) may be included.
  • the composition for topical application may contain 0.5 to 6% (w/w) of panthenol based on the total weight of the composition for topical application, preferably 2 to 5% (w/w), more preferably may include 4 to 5% (w/w).
  • the composition for external application is selected from the group consisting of Centella Asiatica (Centella Asiatica), Coenzyme Q10, Neomycin Sulfate, and pharmaceutically acceptable salts thereof. It may further include one or more selected from the above group, based on the total weight of the composition for external application 4-7% (w/w), preferably 5-6% (w/w) can
  • Centella asiatica may be included in 0.5 to 1.5% (w/w), preferably 1% (w/w), and Q10 is 0.5 to 1.5% (w/w) ), preferably 1% (w/w) may be included, and neomycin sulfate may be included in 3 to 4% (w/w), preferably 3.5% (w/w).
  • composition for external application of the present invention may be provided for wound treatment, inflammation inhibition, pruritus reduction, and/or pain relief.
  • the wound is characterized in that it is an abrasion, scratch, incision, laceration, skin puncture wound, tear, bruise, scar or blister, or a wound associated with any of the foregoing.
  • the wound may be a wound that causes itching and pain.
  • the present invention provides a method for treating wounds and alleviating pruritus comprising the step of applying the composition for external application to a skin wound of an individual.
  • the present invention provides the use of the above-described composition for external application for the preparation of a medicament for treating skin wounds and/or alleviating pruritus.
  • the medical ointment of the novel combination containing faeonol and panthenol of the present invention configured as described above is a conventional wound treatment ointment, etc. It solves the problems required in the prior art by providing a medical ointment that effectively treats inflammation by solving the problems of itchiness and exhibits excellent effects in suppressing pain, and provides a pharmaceutical use of a medical ointment using this new combination. provide useful effects.
  • 1 is a view confirming the wound healing effect of samples 1 to 3 prepared by varying the content of panthenol 2% and phaeonol.
  • FIG. 2 is a view confirming the wound healing effect of samples 4 to 6 prepared by varying the content of faeonol 0.5% and panthenol.
  • 3 is a view confirming the itch relief effect of samples 1 to 6 prepared by varying the contents of panthenol and faeonol.
  • the practice of the present invention includes the use of conventional techniques in organic chemistry, molecular biology (including recombinant techniques), microbiology, cell biology, biochemistry, and immunology that are within the skill of the art.
  • the composition for external application of the present invention includes Paeonol and Panthenol as active ingredients.
  • phaeonol is a major component of Cortex Moutan, and as can be inferred from the contents described in Non-Patent Documents 1 to 8, phaeonol is antibacterial, anti-inflammatory, analgesic, immune system strengthening, anti-sensitivity It can be seen that there are various effects such as As such, it has been found in studies that phaeonol inhibits capillary penetration and reduces edema and inflammation. Also, as a result of the study, phaeonol has an anti-irritating effect on muscle tissue and skin, making it an anti-inflammatory and anti-inflammatory agent used in the skin and oral cavity may be substituted.
  • non-patent document 1 describes that phaeonol acts to relieve inflammation and pain by inhibiting the generation of inflammatory cytokines
  • non-patent document 2 is a system specialized to reach organs in rats with intestinal inflammation It describes that phaeonol is effective in removing ulcerative colitis (inflammation) in the intestine as a result of administering phaeonol through When phaeonol shows an effect of relieving inflammation, Non-Patent Document 4 describes that it relieves an inflammatory reaction, and Non-Patent Document 5 relieves neuropathic pain due to its toxic alleviation effect on nerve blasts.
  • Non-Patent Document 6 shows that it has anti-inflammatory, antioxidant, and anti-fibrotic effects
  • Non-Patent Document 7 shows that phaeonol relieves atopic skin inflammation
  • Non-Patent Document 8 describes that there is an effect of alleviating inflammation caused by UV.
  • paeonol can be used as a pharmaceutical preparation for low back pain, rheumatic pain, neuralgia, coapi fluriverse, etc., and is the stem and root of Cortex Moutan belonging to the family Paeoniaceae, and is an effective component of traditional oriental medicine.
  • phaeonol has been proven to have various effects including antibiotics, anti-inflammatory, pain relief, anti-sensitization alleviation, and all immune systems, and has been widely used in medicine, cosmetics, and chemistry.
  • Centella asiatica (Centella Asiatica), a component of the present invention, exhibits a rapid skin rejuvenation effect and an anti-inflammatory effect as a skin regeneration effect.
  • Centella has the effect of preventing such implantation, reducing the cellular scars caused by skin damage, and preventing cellulitis, swelling of the connective tissue of the skin (Reference "Postepy Dermatol Alergol 2013 Feb; 30(1)).
  • Centella protects the wounded area from UV rays to prevent post-wound implantation, alleviates uneven bulging of the wounded area, and is recognized as having excellent skin regeneration ability to relieve scar marks, burns It can be expected that it will help the wounds caused by abrasions, abrasions, and cuts to be regenerated evenly and quickly, and will help not leave scar marks.
  • salts of phaeonol and panthenol may be used, and these salts include acid addition salts and base addition salts.
  • Such salts may be prepared by conventional means, for example, optionally by reaction of the active ingredient with one or more equivalents of an appropriate acid or base in a solvent, or medium in which the salt is insoluble, followed by reaction of the active ingredient in the solvent, or medium, using standard techniques.
  • can be formed by the removal of Salts may also be prepared by exchanging the counter ion of the active ingredient in the formation of a salt with another counter ion, for example using a suitable ion exchange resin.
  • Preferred salts include, for example, hydrochloride, bisulfate, maleate, mesylate, tosylate, alkaline earth metal salts such as calcium and magnesium, or alkali metal salts such as sodium and potassium salts.
  • coenzyme Q10 and neomycin sulfate are each included in the absence of the ointment of the present invention, wherein the coenzyme Q10 prevents skin damage caused by UV during treatment
  • the coenzyme Q10 prevents skin damage caused by UV during treatment
  • it is a very strong antioxidant, it is a substance that is helpful to the skin and is actually used a lot as a cosmetic ingredient, so it has been confirmed in many papers including the following that it helps to prevent aging and improve wrinkles.
  • Panthenol provides the function of preventing itching and preventing dry skin, which is a vitamin B5 component that has a moisturizing action, and its efficacy is supported by being used as a moisturizer in many cosmetic ingredients (J Cosmet Sci, 62, 361-369 (July/August 2011); Am J Clin Dermatol 2002;3(6):427-33; and Chemistry, Medicine Published in Journal of cosmetic science 2011).
  • neomycin sulfate is an antibiotic that is already widely used as a skin ointment antibacterial agent, and provides an essential role in preventing infection in the wound area.
  • At least one Paeonol or derivative, such as a pharmaceutically acceptable derivative thereof, included as the main ingredient of the ointment of the present invention is 8 to 12% by weight of the total component of the ointment, and Centella Asiatica (Centella Asiatica), or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof is included in a proportion of 5 to 10% by weight of the total component of the ointment, Coenzyme Q10, which is included as an element, Panthenol (Panthenol), neomycin sulfate (Neomycin Sulfate) may be included in 1 to 2% by weight, 1 to 5% by weight, 3 to 4% by weight of the total component of the ointment, respectively.
  • the ointment is Paeonol 10mg, Centella Asiatica 5-10mg, Coenzyme Q10 1-2mg, Panthenol (Coenzyme) 1g based on 1g of the ointment. Panthenol) 1 to 5 mg and neomycin sulfate (Neomycin Sulfate) 3.5 mg.
  • the pharmaceutical ointment composition according to the present invention constituted as described above has its usefulness in the treatment of inflammation, and the treatment of such inflammation can be performed in all organs of the body regardless of the cause, for example, soft tissues, joints, nerves, vascular systems, and internal organs. , particularly in the treatment of inflammation at mucosal surfaces, including the skin.
  • the pharmaceutical ointment composition according to the present invention can be applied to a wound, for example, a wound caused by a scratch, an incision including a surgical incision, laceration, piercing, tearing, bruising and scarring, burns, surgery according to burns, such as skin transplantation. It can be used in the treatment of conditions including inflammation resulting from, and other conditions, such as hemorrhoids and the like. Injuries of the skin or mucous membranes may result from internal or external physical damage to the membrane surface.
  • Physical wounds include sharp objects (cuts, incisions, piercings) or dull objects/mechanical forces (lacks, abrasions, tears), physical blows (bruises), heat or chemicals (burns and blisters), UV rays (sunburn), cold ( ice or frostbite).
  • the wound may be superficial (damaging only the epidermis and/or dermis) or may be a full thickness wound. In severe cases, subcutaneous and/or submucosal tissues such as muscles, bones, joints and even internal organs may be damaged.
  • Scar is a general term for the formation of fibrous tissue that is the result of inflammation and/or wound healing and is the result of such inflammation/healing.
  • the ointment composition according to the present invention may also be useful for inhibiting the production of melanin pigmentation resulting from inflammation or wound healing.
  • the ointment composition of the present invention may also be used for melanin pigmentation, such as melasma, freckles, melanoma, rash and other pigmentation of the cheeks, melanoma skin cancer, and disorders associated with skin diseases such as pigmentation or acne caused by exposure to the sun.
  • melanin pigmentation such as melasma, freckles, melanoma, rash and other pigmentation of the cheeks, melanoma skin cancer, and disorders associated with skin diseases such as pigmentation or acne caused by exposure to the sun.
  • may be useful in the suppression of Wounds can also occur as a result of a disease or disorder. These may include substances or ulcers of the skin
  • the pharmaceutical ointment composition according to the present invention is to provide these effects.
  • Traces of wounds are usually caused by inflammation and sun exposure during the treatment period, skin damage due to UV damage, skin damage due to secondary infection, skin irritation due to decreased moisturizing ability, etc. It is based on the results that occur when the skin is regenerated.
  • the ointment composition of the new combination of the present invention which is composed of the same, is based on helping the rapid regeneration of wounds, and reduces inflammation, prevents oxidation due to UV, and has a moisturizing effect, so that the original skin and the Water, which has the effect of healing wounds with no trace of wounds, is the best in relieving itching and suppressing pain during treatment.
  • treatment includes a therapeutic or temporary regimen, treatment of a patient in need thereof as well as prophylactic treatment, or diagnosis of a patient susceptible to an inflammatory or inflammatory disorder
  • patient preferably includes mammalian (especially human) patients.
  • Suitable pharmaceutical formulations are commercially available or otherwise found in the literature, such as Remington The Science and Practice of Pharmacy, 22nd edition, Pharmaceutical Press (2012) and Martindale - The Complete Drug Reference, 38th Edition, Pharmaceutical Press (2014) and may be prepared according to the techniques described in the documents referred to herein, the relevant disclosures of all of which are incorporated herein by reference.
  • suitable formulations comprising faeonol, derivatives and salts thereof, and particularly combined formulations, used in the present invention can be accomplished non-inventively by the skilled person using routine techniques.
  • gel formulations gel matrix materials suitable for this purpose include cellulose derivatives, carbomers and alginates, gummi tragacanthae, gelatin, pectin, carrageenan, gellan gum, starch, xanthan gum, cationic guar gum, agar, non-cellulosic polysaccharides, vinyl polymers, acrylic resins, polyvinyl alcohol, carboxyvinyl polymers and, in particular, hyaluronic acid); lotions (condensates; matrix materials suitable for this purpose include cellulosic derivatives, glycerin, non-cellulosic polysaccharides, polyethylene glycols of different molecular weight and propanediol); pastes or ointments (suitable paste matrix materials for this purpose include glycerin, petrolatum, paraffin, polyethylene glycols of different molecular weights,
  • compositions of the present invention may also be combined with a matrix material to make a dressing without the need for the ointment of the present invention to use petrolatum.
  • the ointment prepared by varying the content of faeonol was prepared with the ingredients and blending ratios of Table 1 below.
  • panthenol prepared by varying the content of panthenol was prepared with the ingredients and mixing ratios of Table 2 below.
  • the ointment prepared in Preparation Examples 1 and 2 was treated, and on the third day, the wound was photographed, and using a ruler After measuring the size of the wound, the diameter of the wound was measured 3 days later.
  • samples 1 and 2 did not have a significant difference compared to the control, but in the case of an ointment (sample 3) with a phaeonol content of 1% (w/w), the wound was superior to the control. There was a therapeutic effect (Fig. 1).
  • samples 4 to 6 with different panthenol content did not show a significant difference in wound healing compared with the control group (FIG. 2).
  • mice induced in Example 1 were treated with the ointment prepared in Preparation Examples 1 and 2, and the degree of itching was evaluated by observing the action of touching or scratching the wounded area for 10 minutes once every 3 days.
  • samples 1 to 6 prepared by varying the content of phaeonol or panthenol all showed an excellent effect in alleviating pruritus compared to the control group, and in particular, it was confirmed that the pruritus alleviation effect of samples 3 and 6 was particularly excellent ( 3).
  • composition for topical application of the present invention is expected to be useful as an ointment for wound treatment, since it can prevent secondary damage by lowering pain and itching appearing during wound healing, and has an excellent effect in wound healing.

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Abstract

본 발명은 파에오놀을 포함하는 신규 조합의 의료용 연고제와 그의 약제학적 용도에 관한 것으로, 상기한 본 발명의 파에오놀 및 판테놀을 포함하고, 센텔라 아시아티카(Centella Asiatica; 병풀), 코엔자임(Coenzyme) Q10, 네오마이신 설페이트(Neomycin Sulfate), 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상을 추가로 포함하는 신규 조합의 의료용 연고제는 국부 통증 완화에 효과가 있는 특정한 성분과 다른 효과를 갖는 성분들을 일정한 비율로 배합하여 사용하여 종래의 창상 치료 연고제 등의 문제점을 해소하여 염증을 효과적으로 치료하면서도 가려움증 완화와 통증 억제에 우수한 효과를 나타내는 의료용 연고제를 제공로서, 종래의 기술에서 요구되는 문제점을 해결하는 유용한 의약 연고제로 이용될 것으로 기대된다.

Description

파에오놀 및 판테놀 또는 이들의 약학적으로 혀용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 외용제 조성물
본 발명은 파에오놀 및 판테놀을 포함하는 의료용 연고제와 그의 약제학적 용도에 관한 것으로, 더욱 자세하게는 종래의 창상 치료 연고제 등의 문제점을 해소하여 염증을 효과적으로 치료하면서도 소양증과 통증 억제에 우수한 효과를 나타내는 파에오놀 및 판테놀을 포함하는 신규 조합의 의료용 연고제와 그의 약제학적 용도에 관한 것이다.
염증은 전형적으로, 예를 들어, 미생물, 특정 항원, 손상된 세포 또는 물리적 또는 화학적 인자의 침입에 대한 국소화된 조직 반응을 특징으로 하는 것으로, 염증성 반응은 조직 치료를 시작할 뿐만 아니라 해로운 작용제 및 손상된 조직 둘 모두를 파괴하고, 희석하거나 또는 격리시키는 역할을 하는 정상적으로 보호적 기전이다. 이러한 염증은 물리적 외상, 감염, 일부 만성 질환 (예를 들어, 건선 및 류마티스 관절염과 같은 자가면역 질환) 또는 외부 자극에 대한 화학적 또는 생리학적 반응 (예를 들어, 알레르기 반응의 일부)으로부터 발생할 수 있다. 염증성 매개체가 혈류 및 국소 혈관의 팽창을 증가시켜, 발적 및 열, 체액의 삼출을 초래하고, 종종 국소 부종, 염증성 부위로의 백혈구 이동 및 통증을 초래할 수 있으며, 많은 질환은 비정상적인 조직 손상 염증을 특징으로 하고 이것에 의해 야기된다. 이러한 상태는 전형적으로 면역 방어 기전의 활성화를 특징으로 하여, 숙주에게 이로운 것보다 더 해로운 영향을 초래할 수 있으며, 일반적으로 다양한 정도의 조직 발적 또는 충혈, 팽윤, 고열, 통증, 가려움증, 세포사, 조직 파괴, 세포 증식 또는 기능 상실과 연관되고 그 예로는 염증성 장 질환, 류마티스 관절염, 다발성 경화증, 건선, 사구체신염 및 이식 거부를 포함한다. 이들 염증성 변화는 혈관활성 아민, 사이토카인, 보체 인자 및 반응성 산소 종과 같은 염증성 매개체와 함께 호중구, 단핵구, 대식세포 및 림프구 같은 세포를 포함하는 일련의 세포 및 생화학적 사건에 의해 촉발되는데, 무엇보다도, 염증은 상처 치유 과정에서 중요한 역할을 한다. 따라서, 창상과 같은 상처와 화상은 염증이 연관되어 지는 상태로 분류될 수 있다. 당 업계의 통상적인 사고는 항염증성 약물은 이것이 상처 치유의 진행에 해로울 수 있으므로 개방 상처에 직접적으로 작용해서는 안되는 것이다.
상기와 같은 점을 고려하여 종래에 개발되고 제공되어 있는, 창상과 같은 상처 또는 화상의 치료 연고제로는 후시딘™, 복합마데카솔™ 및 마데카솔케어™가 있다.
그런데, 상기한 종래의 연고제는 깨끗한 상처 치료에만 집중되어 있어, 치료과정에서 상기한 바와 같은 이유에서 나타나는 염증반응에 따른 가려움증과 통증 등을 완화시키는데는 한계가 있다는 문제가 있었다. 따라서, 이를 해결하기 위해 다양한 연구가 진행되어 왔는데, 예를 들어 대한민국 특허 공개 번호 제2018-0124424호(특허문헌 1)에서는 은행나무 잎으로부터 분리되고, 미황색 집락을 형성하며, 필라그린(Filaggrin), 세라미드 합성효소 3, b-글루코세레브로시다제 및 AQP3 중 어느 하나 이상의 발현 증가능과 IL-1a, IL-6 및 TSLP 중 어느 하나 이상의 발현 억제능을 갖는 후시디움 코씨네움(Fusidium coccineum) 균주 (수탁번호: KCCM12013P)와, 상기 배양액을 유효성분으로 포함하는 피부미용 개선용 조성물로서, 상기 피부미용 개선은 피부 장벽 강화, 피부 보습, 피부 세포 재생, 피부 활력 증가, 항산화, 항염증, 또는 항아토피인 피부미용 개선용 조성물을 개시하고 있다.
그러나, 상기한 특허문헌 1의 발명 또한 피부 보습효과에 따른 소양증을 어느 정도 완화할 수는 있겠지만, 가려움증과 통증을 동시에 만족할만한 수준으로 완화시키지는 못하는 것으로 판단되며, 따라서 이러한 종래의 문제에 대한 해결책이 여전히 필요한 실정이다.
이에, 본 발명자 등은 상기한 종래 기술에 있어서의 문제점을 인식하고 이를 해결하기 위해 예의 연구한 결과, 파에오놀을 포함하는 신규 조합의 의료용 연고제가 상처치유 효과를 유지하면서도 염증반응을 효과적으로 제어하여 가려움증과 통증을 동시에 만족할 수 있는 수준으로 완화시킬 수 있음을 밝혀내어 본 발명을 완성하게 되었다.
[선행기술문헌]
[특허문헌]
KR 10-2018-0124424
[비특허문헌]
비특허문헌 1: Br J Pharmacol2003 Jul;139(6):1146-52 Anti-inflammatory and analgesic effects of paeonol in carrageenan-evoked thermal hyperalgesia
비특허문헌 2: Artificial Cells, Nanomedicine, and Biotechnology: An International Journal Volume 46, 2018 -Issue sup1: Supplement 1 Beneficial anti-inflammatory effect of paeonol self-microemulsion-loaded colon-specific capsules on experimental ulcerative colitis rats
비특허문헌 3: Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine Volume2012, Article ID837513, 12 pages Anti-Inflammatory and Anticoagulative Effects of Paeonol on LPS-Induced Acute Lung Injury in Rats
비특허문헌 4: Front Pharmacol, 20 November 2018 Paeonol Attenuated Inflammatory Response of Endothelial Cells via Stimulating Monocytes-Derived Exosomal MicroRNA-223
비특허문헌 5: TRADITIONAL CHINESE MEDICINE AND NEURAL REGENERATION Year: 2013 |Volume: 8 |Issue: 18 |Page: 1637-1643 Paeonol attenuates inflammation-mediated neurotoxicity and microglial activation
비특허문헌 6: Frontiers in Physiology March 2017, Volume 8 Article 193 Prevention of Bleomycin-induced Pulmonary Inflammation and Fibrosis in Mice by Paeonol
비특허문헌 7: MOLECULAR MEDICINE REPORTS 19: 3217-3229, 2019 Paeonol inhibits the development of 1_chloro_2,4_dinitrobenzene_induced atopic dermatitis via mast and T cells in BALB/c mice
비특허문헌 8: Oncotarget 2017; 8:27093-27104 Paeonol suppresses solar ultraviolet-induced skin inflammation by targeting T-LAK cell-originated protein kinase
따라서, 본 발명은 상기한 종래 기술에 있어서의 기술적 문제점을 감안하여 된 것으로, 본 발명의 주요 목적은 종래의 기술에서의 마테카솔™이나 후시딘™이 깨끗한 상처 치료에만 집중되어 있어 염증반응에 따른 가려움증과 통증에는 거의 효과를 나타내지 못하는 문제점을 인식하고 이에 종래의 창상 치료 연고제 등의 문제점을 해소하여 염증을 효과적으로 치료하면서도 소양증과 통증 억제에 우수한 효과를 나타내는 신규한 약제학적 조성물을 제공하기 위한 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상기와 같이 염증을 효과적으로 치료하면서도 소양증과 통증 억제에 우수한 효과를 나타내는 신규한 약제학적 조성물의 약제학적 용도를 제공하기 위한 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기한 우수한 기능성을 갖는 신규한 약제학적 조성물을 보다 용이하게 제조할 수 있는 제조 방법을 제공하기 위한 것이다.
또한, 본 발명의 목적은 상기 언급한 기술적 과제들로 제한되지 않으며, 이에 부가하여 본 발명은 상기한 명확한 목적 이외에 본 명세서의 전반적인 기술로부터 이 분야의 통상인에 의해 용이하게 도출될 수 있는 다른 목적을 달성함을 그 목적으로 할 수 있다.
상기한 본 발명의 목적은 파에오놀(Paeonol)이 많은 동물 실험에서 항염효과로 인해 많은 국부 통증 완화에 효과가 있는 것으로 알려져 있음에 착안하여 이를 특정한 다른 약제학적 조성물과 새로운 조합의 연고제를 제공하고, 이 새로운 연고가 깨끗한 상처치료와 더불어 치료 중 가려움과 통증을 완화시는데 효과가 매우 크다는 것을 밝혀내어 완성되었다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 파에오놀(Paeonol) 및 판테놀(Panthenol)을 유효성분으로 포함하는 외용제 조성물을 제공한다.
본 발명에 있어서 파에오늘은 이의 유도체 및 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 의미이고, 마찬가지로 판테놀은 이의 유도체 및 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 의미이다.
따라서, 본 발명의 외용제 조성물은 파에오놀, 이의 유도체, 및 이의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상과 판테놀, 이의 유도체, 및 이의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상을 포함하는 것일 수 있다.
본 발명의 일 구현예로서, 상기 외용제 조성물은 총 외용제 조성물 중량 기준으로 파에오놀을 0.1~3 %(w/w) 포함할 수 있고, 바람직하게는 0.5~2 %(w/w), 더욱 바람직하게는 1~2 %(w/w) 포함할 수 있다.
본 발명의 다른 구현예로서, 상기 외용제 조성물은 총 외용제 조성물 중량 기준으로 판테놀을 0.5~6 %(w/w) 포함할 수 있고, 바람직하게는 2~5 %(w/w), 더욱 바람직하게는 4~5 %(w/w) 포함할 수 있다.
본 발명의 다른 구현예로서, 상기 외용제 조성물은 센텔라 아시아티카(Centella Asiatica; 병풀), 코엔자임(Coenzyme) Q10, 네오마이신 설페이트(Neomycin Sulfate), 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상을 추가로 포함할 수 있으며, 상기 군으로부터 선택되는 하나 이상을 총 외용제 조성물 중량기준으로 4~7 %(w/w), 바람직하게는 5~6 %(w/w) 포함할 수 있다.
보다 구체적으로, 총 외용제 조성물의 중량 기준으로 센텔라 아시아티카는 0.5~1.5%(w/w), 바람직하게는 1%(w/w) 포함될 수 있고, Q10은 0.5~1.5 %(w/w), 바람직하게는 1%(w/w) 포함될 수 있고, 네오마이신 설페이트는 3~4 %(w/w), 바람직하게는 3.5 %(w/w), 포함될 수 있다.
본 발명의 외용제 조성물은 상처 치료용, 염증 억제용, 소양증 감소용, 및/또는 통증완화용으로 제공될 수 있다.
본 발명의 다른 구성에 따르면, 상기 상처는 찰과상, 긁힘, 절개, 열상, 피부 찔린 상처, 찢김, 멍, 반흔 또는 수포, 또는 전술한 것 중 임의의 것과 연관된 상처임을 특징으로 한다.
본 발명의 또 다른 구성에 따르면, 상기 상처는 가려움 및 통증을 야기하는 상처일 수 있다.
한편, 본 발명은 상기 외용제 조성물을 개체의 피부 상처에 도포하는 단계를 포함하는, 상처 치료 및 소양증 완화 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 피부 상처 치료 및/또는 소양증 완화용 약제 제조를 위한 상술한 외용제 조성물의 용도를 제공한다.
상기와 같이 구성되는 본 발명의 파에오놀 및 판테놀을 포함하는 신규 조합의 의료용 연고제는 국부 통증 완화에 효과가 있는 특정한 성분과 다른 효과를 갖는 성분들을 일정한 비율로 배합하여 사용하여 종래의 창상 치료 연고제 등의 문제점을 해소하여 염증을 효과적으로 치료하면서도 가려움증 완화와 통증 억제에 우수한 효과를 나타내는 의료용 연고제를 제공하고 이러한 신규 조합으로 되는 의료용 연고제의 약제학적 용도를 제공하므로 상기한 종래의 기술에서 요구되는 문제점을 해결하는 유용한 작용효과를 제공한다.
도 1은 판테놀 2%와 파에오놀의 함량을 달리하여 제조한 샘플 1~3의 상처치료 효과를 확인한 도면이다.
도 2는 파에오놀 0.5%와 판테놀의 함량을 달리하여 제조한 샘플 4~6의 상처치료 효과를 확인한 도면이다.
도 3은 판테놀과 파에오놀의 함량을 달리하여 제조한 샘플 1~6의 가려움증 완화 효과를 확인한 도면이다.
이하, 본 발명을 바람직한 실시형태에 의해 보다 상세히 설명하기로 한다. 하지만, 본 발명의 범주가 여기에 한정되는 것이 아님은 물론이다.
본 명세서에서, 본 실시형태는 본 발명의 개시가 완전하도록 하며, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위해 제공되는 것으로서, 본 발명의 범주는 단지 청구항에 의해 정의될 뿐이다. 따라서, 몇몇 실시형태들에서, 잘 알려진 구성 요소, 잘 알려진 동작 및 잘 알려진 기술들은 본 발명이 모호하게 해석되는 것을 피하기 위하여 구체적으로 설명하지 않는다.
본 명세서에서 사용된 용어들은 실시형태를 설명하기 위한 것이며 본 발명을 제한하고자 하는 것은 결코 아니다. 본 명세서에서, 단수형은 문구에서 특별히 언급하지 않은 한 복수형도 포함한다. 또한, '포함(또는, 구비)한다'로 언급된 구성 요소 및 동작은 하나 이상의 다른 구성요소 및 동작의 존재 또는 추가를 배제하지 않는다.
청구범위 및 명세서에 사용된 용어들은 달리 명시되지 않는 한, 하기에 기술된 바와 같이 정의된다. 또한, 본 명세서에서 사용되는 임의의 용어 또는 기호가 아래에 제시된 바와 같이 정의되지 않는 경우, 이것은 당해 기술분야에서 그것의 일반적인 의미를 가질 것이다.
본 발명의 실시는 당 업계의 기술 내에 있는 유기 화학, 분자 생물학 (재조합 기술을 포함함), 미생물학, 세포 생물학, 생화학 및 면역학의 통상적인 기술의 사용을 포함한다.
본 명세서 및 첨부된 청구항들에서 사용된 바와 같이, 요소를 설명하는 맥락에서, 특히 청구범위의 맥락에서, 단수 및 유사한 지시대상은 본 명세서에 달리 나타내지 않는 한 또는 문맥상 분명히 반대로 되지 않는 한 단수 및 복수 양자를 포함하는 것으로 해석되어야 한다. 본 명세서에서 값의 범위의 언급은 단지 본 명세서에서 다르게 지시되지 않는 한, 범위의 상한 및 하한을 포함하여, 범위 내에 속하는 각각의 개별 값을 개별적으로 지칭하는 속기 방법으로서 기능을 하기 위한 것이며, 각각의 개별 값은 본 명세서에서 개별적으로 인용된 것처럼 본 명세서에 포함된다. 본 명세서에서 기재된 모든 방법은 본 명세서에서 달리 지시되거나 문맥상 명백하게 반대되지 않는 한 임의의 적합한 순서로 수행될 수 있다.
본 발명의 바람직한 실시형태에 따르면, 본 발명의 외용제 조성물은 파에오놀(Paeonol) 및 판테놀(Panthenol)을 유효성분으로 포함한다.
본 발명에서 파에오놀은 목단피(Cortex Moutan)의 주요 구성 성분으로, 이러한 파에오놀은 상기 비특허문헌 1 내지 8에 기재된 내용으로부터 추론할 수 있는 바와 같이, 항균, 항염, 진통, 면역계강화, 항민감도 등 다양한 효과가 있음을 알 수 있다. 이와 같은, 파에오놀은 모세혈관 침투를 억제함이 연구에서 밝혀져서 부종과 염증을 감소시키며, 또한 연구 결과 파에오놀은 근육 조직과 피부에 항자극 효과가 있어 피부와 구강내에 사용되는 항염증제 및 항염증제를 대체할 수도 있다. 더욱이, 파에오놀은 독특한 천연 민트향을 가지고 있기 때문에 구취를 억제하고 양치질할 때 통증과 치통을 줄일 수도 있으며, 풍통과 통증을 억제하기도 한다. 구체적으로, 비특허문헌 1은 파에오놀이 염증성 사이토킨들의 생성을 억제시켜 염증과 통증을 완화하는 작용을 한다는 것을 기술하고 있으며, 비특허문헌 2는 장에 염증이 생긴 랫트에 장기에 도달하도록 특화된 시스템을 통해서 파에오놀을 투여한 결과 장에 생긴 궤양성대장염(염증)을 제거하는 효능을 보인다는 것을 기술하고 있으며, 비특허문헌 3은 만성 폐결함이 있는 랫트 모델에 LPS(세균 독성)를 투여했을때 파에오놀이 염증을 완화시키는 효과를 보인다는 것을 기술하고 있으며, 비특허문헌 4는 염증반응을 완화시킨다는 것을 기술하고 있으며, 비특허문헌 5는 신경세풍에 독성 완화효과가 있는 것으로부터 신경통증 완화에도 도움이 될 수 있다는 증거를 기술하고 있으며, 비특허문헌 6은 항염, 항산화, 항섬유증 효과가 있음을 보여주고 있으며, 비특허문헌 7은 파에오놀이 아토피성 피부염증을 완화 시키는 효과를 보여주고, 비특허문헌 8은 UV에 의해 생기는 염증을 완화시키는 효과가 있다는 것을 기술하고 있다.
또한, 이러한 파에오놀은 요통, 류머티즘 통증, 신경통, 코아피 플루리버스 등의 조제 약재로 사용할 수 있으며, Paeoniaceae과에 속하는 목단피(Cortex Moutan)의 줄기이자 뿌리이며, 전통적인 한방치료제의 효과적인 구성성분이다. 또한, 현대의학에서 파에오놀은 항생제, 항염증, 통증 완화, 항민감도 완화, 모든 면역 체계를 포함한 다양한 효과를 가지고 있다는 것이 입증되었으며, 의학, 향장, 화학에 널리 사용되어 왔다. 홍콩차이니스대학 연구팀이 '영국피부과학저널'에 발표한 85명의 환자를 대상으로 진행한 연구결과 인동초(Flos lonicerae), 박하(Herba menthae), 단피(Cortex moutan), 백출(Atractylodes Rhizome), 황백(Cortex phellodendri) 5종의 약용재 치료가 아토피성 습진 증상이 있는 젊은 환자의 삶의 질을 크게 개선시키는 것으로 나타났는데, 이 연구에서 상기 종의 약제 추출물을 함유한 캡슐을 복용한 환자 중 33%에서 삶의 질이 크게 개선된 것으로 나타났다. 또한, 추가 연구결과 상기 캡슐을 복용한 사람들에서 습진과 연관된 염증을 유발하는 네 종의 단백질의 혈중 농도가 감소됐다.
본 발명의 일 구성성분인 센텔라 아시아티카(Centella Asiatica; 병풀)는 피부 재생 효과로 빠른 새살 돋음 효과와 항염 효과를 나타내는데, 이는 문헌에 따르면, 햇볕 UV에 의해 생기는 피부손상 중 하나로는 피부에 착상이 생기는 데 센텔라는 이러한 착상을 방지하고 피부손상으로 인한 세포 상처흔적을 줄이며 피부 결합조직의 부울어지는 봉소직염을 방지하는 효과를 갖는다는 것을 기술하고 (문헌 "Postepy Dermatol Alergol 2013 Feb; 30(1): 46-49 Published online 2013 Feb 20" 참고), 문헌 "Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine Volume 2018, Article ID 9525624"에서는 센텔라 성분 크림이 실제로 상처자국을 없애 주는데 효능이 있음을 입증하고, 문헌 "Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine Volume2012, Article ID848093"에서는, 센텔라 성분이 화상 치료에 도움이 도고 있다는 내용을 기술하고 있다. 이와 같이, 센텔라는 상처부위를 UV로 부터 보호하여 상처 후 착상현상을 방지하고, 상처 부위가 고르지 않게 불룩 튀어나오는 것을 완화시키고, 상처의 흔적을 완화시켜 주는 피부 재생 능력이 우수한 것으로 인지되며, 화상이나, 찰과상, 베여서 생긴 상처가 골고루 빠른 시간에 재생되는 것을 도와주고 상처 흔적이 남지 않게 도움을 줄 것으로 기대될 수 있다.
또한, 본 발명의 일 구성에 따르면, 상기 파에오놀 및 판테놀(Panthenol)의 약제학적으로 허용가능한 염이 사용될 수 있는데 이러한 염은 산 부가 염 및 염기 부가 염을 포함한다. 이러한 염은 종래의 수단에 의해, 예를 들어, 선택적으로 염이 불용성인 용매, 또는 배지에서 적절한 산 또는 염기의 하나 이상의 등가물과 활성 성분의 반응, 이어서 표준 기술을 사용하여 상기 용매, 또는 상기 배지의 제거에 의해 형성될 수 있다. 염은 또한, 예를 들어 적합한 이온 교환 수지를 사용하여, 또 다른 반대 이온과 염의 형성에서 활성 성분의 반대 이온을 교환함에 의해 제조될 수 있다. 바람직한 염은, 예를 들어, 하이드로클로라이드, 바이설페이트, 말레에이트, 메실레이트, 토실레이트, 알칼리토 금속 염, 예컨대 칼슘 및 마그네슘, 또는 알칼리 금속 염, 예컨대 나트륨 및 칼륨 염을 포함한다.
본 발명의 다른 바람직한 실시형태에 따르면, 본 발명의 연고제에 부재로 코엔자임(Coenzyme) Q10, 네오마이신 설페이트(Neomycin Sulfate)가 각각 포함되는데, 상기 코엔자임(Coenzyme) Q10은 치료중 UV 에 의한 피부 손상 방지 작용을 하는 것으로, 이는 아주 강한 항산화 물질로 피부에 도움이 되는 물질로써 실제로 화장품 원료로도 많이 사용되고 있으므로, 다음을 포함한 많은 논문에서 노화방지와 주름 개선에 도움을 주는 것으로 확인이 되어, 외상으로 인한 피부 재생산에 도움을 주고, 화상이나, 찰과상, 베여서 생긴 상처에 염증 예방에 도움이 될 뿐만아니라 항산화 기능을 통해 새로운 살이 나오는 것에 도움을 줄 것으로 기대된다 (Archives of Pharmacal Research June 2009,Volume 32,Issue6,pp 907-913; MDPI 25 February 2019; Accepted: 13 April 2019; Published: 11 May 2019; 및 Journal of Aging Research Volume 2018, Article ID 6354680). 또한, 판테놀(Panthenol)은 가려움 방지 및 피부건조 방지를 하는 기능을 제공하며, 이는 보습작용을 하는 비타민 B5 성분으로 많은 화장품 원료에서 보습제로 사용되고 있는 것으로부터 그 효능이 뒷받침되는 것이다 (J Cosmet Sci, 62, 361-369 (July/August 2011); Am J Clin Dermatol2002;3(6):427-33; 및 Chemistry, Medicine Published in Journal of cosmetic science 2011).
또한, 네오마이신 설페이트(Neomycin Sulfate)는 피부 연고 항균제로 이미 널리 많이 사용되고 있는 항생제로서, 상처부위의 감염 방지에 필수적인 역할을 제공한다.
본 발명의 다른 실시형태에 따르면, 본 발명의 연고제의 주재로 포함되는 적어도 하나의 파에오놀(Paeonol) 또는 유도체, 예컨대 이들의 약제학적으로 허용가능한 유도체는 연고제 총 성분의 8 내지 12중량%, 및 센텔라 아시아티카(Centella Asiatica; 병풀), 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염 또는 용매화물은 연고제 총 성분의 5 내지 10중량%의 비율로 포함되고, 상기 부재로 포함되는 코엔자임(Coenzyme) Q10, 판테놀(Panthenol), 네오마이신 설페이트(Neomycin Sulfate)은 각각 연고제 총 성분의 1 내지 2중량%, 1 내지 5중량%, 3 내지 4중량%로 포함될 수 있다.
본 발명의 가장 바람직한 실시형태에 따르면, 상기 연고제는 연고제 1g을 기준으로 파에오놀(Paeonol) 10mg, 센텔라 아시아티카(Centella Asiatica; 병풀) 5-10mg, 코엔자임(Coenzyme) Q10 1 내지 2mg, 판테놀(Panthenol) 1 내지 5mg 및 네오마이신 설페이트(Neomycin Sulfate) 3.5mg으로 구성될 수 있다.
상기와 같이 구성되는 본 발명에 따른 약제학적 연고제 조성물은 염증의 치료에서 그 유용성이 있는데, 이러한 염증의 치료는 원인에 무관하게 신체의 모든 기관, 예를 들어 연조직, 관절, 신경, 혈관계, 내부 기관, 특히 피부를 포함한 점막 표면에서의 염증의 치료를 포함한다.
더 상세하게는, 본 발명에 따른 약제학적 연고제 조성물은 상처, 예를 들어 긁힘에 의한 상처, 수술 절개를 포함한 절개, 열상, 관통, 찢어짐, 타박상 및 흉터, 화상, 화상에 따른 수술, 예컨대 피부 이식으로부터 초래되는 염증, 및 다른 상태, 예컨대 치질 등을 포함한 병태의 치료에 사용될 수 있다. 피부 또는 점막의 상처는 막 표면에 대한 내부 또는 외부의 물리적 손상으로부터 생길 수 있다. 물리적 상처는 날카로운 물체 (절단, 절개, 관통) 또는 둔한 물체/기계적 힘 (열상, 찰과상, 찢김), 물리적 타격 (멍), 열 또는 화학 물질 (화상 및 물집), 자외선 (햇볕 화상), 추위 (얼음박이 또는 동상)에 의해 야기될 수 있다. 상처는 표층일 수 있거나 (표피 및/또는 진피에만 손상) 전체 두께 상처일 수 있다. 심각한 경우, 근육, 뼈, 관절 및 심지어 내부 장기와 같은 피하 및/또는 점막하 조직이 손상될 수 있다.
흉터는 염증 및/또는 상처 치유의 결과이고 이러한 염증/치유의 결과인 섬유성 조직의 형성에 대한 일반적인 용어이다. 본 발명에 따른 연고제 조성물은 또한 염증 또는 상처 치유로부터 유래하는 멜라닌 색소침착의 생산의 억제에 유용할 수 있다. 본 발명의 연고제 조성물은 또한 멜라닌 색소침착, 예컨대 기미, 주근깨, 흑색종, 뺨의 발진 및 다른 색소침착, 흑색종 피부암, 및 태양에의 노출에 의해 야기된 색소침착 또는 여드름 같은 피부 질환과 연관된 장애의 억제에 유용할 수 있다. 상처는 또한 질환 또는 장애의 결과로 발생할 수 있다. 이러한 것은 피부 및 점막의 물질 또는 궤양을 포함할 수 있다.
또한, 상기한 바와 같은 화상이나, 찰과상, 베인 것으로 인한 상처 치료에 있어서 가장 중요한 것은 빠른 시간안에 감염 없이 상처의 흔적이 없이 새살이 돋아 나와 치료가 완료되는 것인데, 본 발명에 따른 약제학적 연고제 조성물은 이러한 작용효과를 제공하는 것이다.
상처의 흔적은 보통 치료기간 중 염증과 햇빛 노출에 UV로 인하 피부 손상 2차 감염으로 인한 피부손상, 보습능력이 떨어짐으로 인하 피부자극 등으로 피부가 재생 되어질 때 생기는 결과물들에 의하는데, 상기와 같이 구성되는 본 발명의 새로운 조합의 연고제 조성물은 상처의 빠른 재생에 도움을 주는 것을 기본으로 하며 염증을 줄여주고, UV로 인한 산화를 방지하고, 보습효과를 갖게 하여 피부 손상 시 원래의 피부와 가장 가깝게 상처의 흔적 없이 상처가 치료되는 효과를 갖게 함은 물로, 치료 중 가려움증을 최대로 완화시키고 통증을 억제한다.
부가하여, 본 발명의 맥락에서, 용어 "치료"는 치료적, 또는 일시적 처방, 이를 필요로 하는 환자의 치료뿐만 아니라 예방적 처리, 또는 염증 또는 염증성 장애에 민감한 환자의 진단을 포함하고, 용어 "환자"는 바람직하게는 포유동물 (특히 인간) 환자를 포함한다.
적합한 약제학적 제형은 상업적으로 입수가능하거나 또는 달리는 문헌, 예를 들어 Remington The Science and Practice of Pharmacy, 22nd edition, Pharmaceutical Press (2012) and Martindale - The Complete Drug Reference, 38th Edition, Pharmaceutical Press (2014) 및 여기에 언급된 문서에서 기재된 기술에 따라 제조될 수 있고, 이들 모든 문서의 관련된 개시내용은 본 명세서에 참고로 포함된다. 또한, 본 발명에서 사용된 파에오놀, 이들의 유도체 및 염을 포함하는 적합한 제형, 및 특히 조합된 제제의 제조는 일상적인 기술을 사용하여 숙련가에 의해 비발명적으로 달성될 수 있다.
본 발명에 따른 연고제의 활성 성분은 대안적으로 하기를 제조하기 위해 적절한 부형제와 조합될 수 있다. 즉, 겔 제형 (이를 위해 적합한 겔 매트릭스 물질은 셀룰로스 유도체, 카보머 및 알기네이트, 구미 트라가칸타에, 젤라틴, 펙틴, 카라기난, 젤란 검, 전분, 크산탄 검, 양이온성 구아르 검, 한천, 비셀룰로스 다당류, 비닐 폴리머, 아크릴 수지, 폴리비닐 알코올, 카복시비닐 폴리머 및, 특히, 하이알루론산을 포함한다); 로션 (축합물; 이를 위해 적합한 매트릭스 물질은 셀룰로스 유도체, 글리세린, 비셀룰로스 다당류, 상이한 분자량의 폴리에틸렌 글리콜 및 프로판디올을 포함한다); 페이스트 또는 연고 (이를 위해 적합한 페이스트 매트릭스 물질은 글리세린, 바셀린, 파라핀, 상이한 분자량의 폴리에틸렌 글리콜, 등을 포함한다); 크림 또는 포움 (이를 위해 적합한 부형제 (예를 들어 발포제)는 하이드록시프로필 메틸 셀룰로스, 젤라틴, 상이한 분자량의 폴리에틸렌 글리콜, 나트륨 도데실 설페이트, 나트륨 지방 알코올 폴리옥시에틸렌 에테르 설포네이트, 옥수수 글루텐 분말 및 아크릴아미드를 포함한다).
추가하여, 바셀린은 이러한 드레싱을 상처에 적용하는데 사용하기 위해 이용될 수 있지만, 본 발명의 조성물들은 또한 본 발명의 연고가 바셀린을 사용할 필요 없이 드레싱을 제조하기 위해 매트릭스 물질과 조합될 수 있을 것이다.
본 발명은 다양한 변환을 가할 수 있고 여러 가지 실시예를 가질 수 있는 바, 이하 특정 실시예들을 도면에 예시하고 상세한 설명에 상세하게 설명하고자 한다. 그러나, 이는 본 발명을 특정한 실시 형태에 대해 한정하려는 것이 아니며, 본 발명의 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 변환, 균등물 내지 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 본 발명을 설명함에 있어서 관련된 공지 기술에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 흐릴 수 있다고 판단되는 경우 그 상세한 설명을 생략한다.
[제조예]
제조예 1. 파에오놀 함량에 따른 연고제 제조
파에오놀의 함량을 달리하여 제조된 연고제는 하기 표 1의 성분과 배합비로 제조되었다.
번호 원료명 함량 실험군 대조군
미처리군 Control 샘플1 샘플2 샘플3 마데카솔
1 파에오놀 % - - 0.2% 0.5% 1%
2 센텔라아시아티카 1% - - + + +
3 코엔자임Q10 1% - - + + +
4 판테놀 2% - - + + +
5 네오마이신황산염 3.5 mg/g - - + + +
6 세틸알코올 70 mg/g - + + + +
7 유동파라핀 150 mg/g - + + + +
8 글리세린 10 mg/g - + + + +
9 프로필렌글리콜 80 mg/g - + + + +
10 소르비탄스테아레이트 30 mg/g - + + + +
11 폴리소르베이트60 40 mg/g - + + + +
12 1,2-헥산디올 2% - + + + +
13 정제수 적량 - + + + +
제조예 2. 판테놀 함량에 따른 연고제 제조
판테놀의 함량을 달리하여 제조된 연고제는 하기 표 2의 성분과 배합비로 제조되었다.
번호 원료명 함량 실험군 대조군
미처리군 Control 샘플4 샘플5 샘플6 마데카솔
1 파에오놀 0.5% - - + + +
2 센텔라아시아티카 1% - - + + +
3 코엔자임Q10 1% - - + + +
4 판테놀 % - - 1% 2% 4%
5 네오마이신황산염 3.5 mg/g - - + + +
6 세틸알코올 70 mg/g - + + + +
7 유동파라핀 150 mg/g - + + + +
8 글리세린 10 mg/g - + + + +
9 프로필렌글리콜 80 mg/g - + + + +
10 소르비탄스테아레이트 30 mg/g - + + + +
11 폴리소르베이트60 40 mg/g - + + + +
12 1,2-헥산디올 2% - + + + +
13 정제수 적량 - + + + +
[실험예]
1. 상처치료 효과 확인
6주차 Rat의 털을 제거하고 biopsy punches를 이용하여 지름 8 mm 원형의 상처를 만든 후에 제조예 1 및 2에서 제조한 연고제를 처리하고 3일째 되는 날에 상처부위를 사진촬영을 하고, 자를 이용하여 상처부위의 크기를 측정한 다음 3일 후에 상처의 직경을 측정하였다.
그 결과, 파에오놀 함량을 달리한 샘플 1~3 중에서 샘플 1 및 2는 대조군과 비교하여 큰 차이가 없었으나, 파에오놀 함량 1%(w/w) 연고제(샘플 3)의 경우 대조군보다 우수한 상처치료 효과가 있었다(도 1). 한편, 판테놀의 함량을 달리한 샘플 4~6은 상처치유에 있어서 대조군과 비교하여 유의한 차이를 나타내지 아니하였다(도 2).
2. 가려움증 완화 효과 확인
상기 실시예 1에서 상처를 유도한 마우스에 제조예 1 및 2에서 제조한 연고제를 처리하고 3일에 한번씩 10분 동안 상처 부위를 만지거나 긁는 행동을 관찰하여 가려움증 정도를 평가하였다.
그 결과, 파에오놀 또는 판테놀의 함량을 달리하여 제조된 샘플 1~6은 모두 대조군과 비교하여 소양증 완화에 우수한 효과를 나타내었으며, 특히 샘플 3 및 6의 소양증 완화 효과가 각별하게 우수함을 확인하였다(도 3).
이상에서 설명한 바와 같이, 본 발명의 기술적 사상은 바람직한 실시형태에서 구체적으로 기술되었으나, 상기한 실시형태는 그 설명을 위한 것이며, 그 제한을 위한 것이 아님을 주의하여야 한다. 본 발명의 기술사상 범위 내에서 다양한 변형 및 수정이 가능함은 당업자에게 명백한 것이며, 따라서 이러한 변형 및 수정이 첨부된 특허청구범위에 속함은 당연한 것이다.
본 발명의 외용제 조성물은 상처가 아물면서 나타나는 통증과 가려움증을 낮추어 2차 손상을 예방할 수 있고 상처 치료에 탁월한 효과가 있는바, 상처 치료용 연고제로 유용하게 이용될 것으로 기대된다.

Claims (10)

  1. 파에오놀(Paeonol) 및 판테놀(Panthenol)을 유효성분으로 포함하는 외용제 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 총 외용제 조성물 중량 기준으로 파에오놀을 0.1~3 %(w/w) 포함하는 것을 특징으로 하는, 외용제 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 총 외용제 조성물 중량 기준으로 판테놀을 0.5~6 %(w/w) 포함하는 것을 특징으로 하는, 외용제 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 조성물은 센텔라 아시아티카(Centella Asiatica; 병풀), 코엔자임(Coenzyme) Q10, 네오마이신 설페이트(Neomycin Sulfate), 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는, 외용제 조성물.
  5. 제4항에 있어서,
    상기 조성물은 총 외용제 조성물의 중량 기준으로 센텔라 아시아티카를 0.5~1.5%(w/w) 포함하는 것을 특징으로 하는, 외용제 조성물..
  6. 제4항에 있어서,
    상기 조성물은 총 외용제 조성물 중량 기준으로 Q10을 0.5~1.5 %(w/w) 포함하는 것을 특징으로 하는, 외용제 조성물.
  7. 제4항에 있어서,
    상기 조성물은 총 외용제 조성물 중량 기준으로 네오마이신 설페이트를 3~4 %(w/w) 포함하는 것을 특지으로 하는, 외용제 조성물.
  8. 제1항에 있어서,
    상기 외용제 조성물은 상처 치료용, 염증 억제용, 소양증 감소용, 및/또는 통증완화용인 것을 특징으로 하는, 외용제 조성물.
  9. 제8항에 있어서,
    상기 상처는 찰과상, 긁힘, 절개, 열상, 피부 찔린 상처, 찢김, 멍, 반흔 또는 수포, 또는 전술한 것 중 임의의 것과 연관된 상처임을 특징으로 하는 외용제 조성물.
  10. 제8항에 있어서,
    상기 상처는 가려움 및 통증을 야기하는 상처임을 특징으로 하는 외용제 조성물.
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