WO2022250356A1 - 장미 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 - Google Patents

장미 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 Download PDF

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rose
allergic diseases
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red
preventing
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김윤배
최은경
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    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine

Definitions

  • the present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating allergic diseases containing a rose extract as an active ingredient.
  • Type I allergy is a reaction involving IgE antibodies, which is also called anaphylaxis type allergy, and includes bronchial asthma, atopic disease, allergic rhinitis, allergic conjunctivitis, and the like.
  • Drugs used for the treatment of allergies are classified into degranulation inhibitors, chemical transmitter inhibitors, and chemical transmitter synthesis inhibitors according to their mechanism of action.
  • chemical transmitter action inhibitors and chemical transmitter synthesis inhibitors the drug action point is relatively clear, but in the case of degranulation inhibitors, the mechanism of action is unclear, and these drugs may cause various side effects by long-term administration.
  • Korean Patent Publication No. 10-2019-0123384 discloses the use of eleocafucin for treating allergic diseases by suppressing histamine release and degranulation of mast cells and suppressing the expression of inflammatory cytokines.
  • An object of the present invention is to provide a use of a rose extract for the treatment of allergic diseases.
  • the present invention is a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of allergic diseases containing a rose extract as an active ingredient, wherein the rose is Loveshy, Red Perfume, Onnuri, Jamina Red, Pretty Velvet, Fragrance and It provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of any one or more allergic diseases selected from the group consisting of ice wing varieties.
  • the present invention is a health functional food for preventing or improving allergic diseases containing a rose extract as an active ingredient, wherein the rose is composed of Loveshy, Red Perfume, Onnuri, Jamina Red, Pretty Velvet, Hyangna and Ice Wing varieties. It provides a health functional food for preventing or improving any one or more allergic diseases selected from the group.
  • the present invention is a method for preventing, improving or treating allergic diseases comprising the step of administering a rose extract to a subject, wherein the rose is Loveshy, Red Perfume, Onnuri, Jaemin Red, Pretty Velvet, Hyangna and Icewing varieties
  • the present invention is a use of a rose extract for use in the manufacture of a drug for the prevention, improvement or treatment of allergic diseases, wherein the rose is Loveshy, Red Perfume, Onnuri, Jamina Red, Pretty Velvet, Hyangna and Ice Wing Provides the use of at least one rose extract selected from the group consisting of varieties.
  • 1,2,3-Benzene tree showing excellent antioxidant and anti-inflammatory activity and anti-allergic activity in the rose extracts of Loveshy, Red Perfume, Onnuri, Jainna Red, Pretty Velvet, Hyangna and Icewing varieties according to the present invention It has a high content of all compounds, inhibits mast cell degranulation, and significantly suppresses anaphylactic shock, which is an acute systemic allergy, and pruritus, which is a local allergy, in mouse animal models, so that it can be usefully used in the treatment of allergic diseases.
  • 1 is a graph showing the ABTS scavenging ability of 24 types of rose extracts prepared in one embodiment of the present invention (LS: Loveshy, LSc: Secondary Scarlet, LH: Loving Heart, RP: Red perfume, Lu: Luminous, MG: Mirinae Gold, Be: Betty, Bi: Vichyna, Ai: Eileen, On: Onnuri, Yu: Yuna, JR: Funna Red, Ji: Jinseonmi, Ch: Chilbaekri, Tn: Tamina, Tr: Tamnari , PV: Pretty Velvet, PG: Peach Grace, PL: Pink Love, PP: Pink Perfume, Hr: Hanaro, Hm: Han Areum, Ha: Hyangna, IW: Ice Wing).
  • FIG. 2 is a graph showing the DHHP scavenging ability of 24 types of rose extracts prepared in an embodiment of the present invention
  • LS Loveshy
  • LSc Secondary Scarlet
  • LH Loving Heart
  • RP Red perfume
  • Lu Luminous
  • MG Mirinae Gold
  • Be Betty
  • Bi Vichyna
  • Ai Eileen
  • JR Funna Red
  • Ji Jinseonmi
  • Ch Chilbaekri
  • Tn Tamina
  • Tr Tamnari
  • PV Pretty Velvet
  • PG Peach Grace
  • PL Pink Love
  • PP Pink Perfume
  • Hr Hanaro
  • Hm Han Areum
  • Ha Hyangna
  • IW Ice Wing
  • Figure 3 is a graph of the results of confirming the nitric oxide generation inhibitory effect of 24 types of rose extracts prepared in one embodiment of the present invention
  • LS Loveshy
  • LSc Secondary Scarlet
  • LH Loving Heart
  • RP Red Perfume
  • Lu Luminous
  • MG Mirinae Gold
  • Be Betty
  • Bi Bichina
  • Ai Eileen
  • JR Jamina Red
  • Ji Jinseonmi
  • Ch Chilbaekri
  • Tn Tamina
  • Tr Tamnari
  • PV Pretty Velvet
  • PG Peach Grace
  • PL Pink Love
  • PP Pink Perfume
  • Hr Hanaro
  • Hm Han Areum
  • Ha Hyangna
  • IW Ice Wing
  • Figure 4 is a graph of the results of checking the content of 1,2,3-benzenetriol compounds contained in 24 types of rose extracts prepared in one embodiment of the present invention (LS: Loveshy, LSc: Secondary Scarlet, LH: Rubbing Heart, RP: Red Perfume, Lu: Luminous, MG: Mirinae Gold, Be: Betty, Bi: Bichina, Ai: Eileen, On: Onnuri, Yu: Yuna, JR: Funna Red, Ji: Jinseonmi, Ch: Chilbaekri, Tn: Tamina, Tr: Tamnari, PV: Pretty Velvet, PG: Peach Grace, PL: Pink Love, PP: Pink Perfume, Hr: Hanaro, Hm: Han Areum, Ha: Hyangna, IW: Ice Wing) .
  • FIG. 5 is a graph showing the effect of inhibiting the release of ⁇ -hexosaminidase of 24 types of rose extracts prepared in one embodiment of the present invention
  • LS Loveshy
  • LSc Secondary Scarlet
  • LH Loving Heart
  • RP Red Perfume
  • Lu Luminous
  • MG Mirinae Gold
  • Be Betty
  • Bi Bichina
  • Ai Eileen
  • JR Jamena Red
  • Ji Jinseonmi
  • Ch Chilbaekri
  • Tn Tamina
  • Tr Tamnari
  • PV Pretty Velvet
  • PG Peach Grace
  • PL Pink Love
  • PP Pink Perfume
  • Hr Hanaro
  • Hm Han Areum
  • Ha Hyangna
  • IW Ice Wing
  • the present invention is a pharmaceutical composition for preventing or treating allergic diseases containing a rose extract as an active ingredient, wherein the rose is from the group consisting of Loveshy, Red Perfume, Onnuri, Jamina Red, Pretty Velvet, Hyangna and Icewing varieties. It provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of any one or more selected allergic diseases.
  • the rose extract may be extracted from at least one selected from the group consisting of rose petals, stems, leaves, calyxes, and buds, and specifically, any one selected from the group consisting of rose petals, calyxes, and buds. It may be extracted from the above. In one embodiment of the present invention, the rose extract may be extracted from flower buds.
  • the rose extract may be prepared by a manufacturing method comprising the following steps:
  • step 3 Concentrating the filtered filtrate of step 2) under reduced pressure and then drying.
  • the extraction solvent may be water, alcohol or a mixture thereof.
  • the alcohol may be a C 1 to C 2 lower alcohol, and specifically, the alcohol may be ethanol, methanol or alcohol.
  • the extraction solvent may be added in an amount of 1 to 100 times, 1 to 70 times, 1 to 50 times, 20 to 100 times, 20 to 70 times, and 20 to 50 times the weight of the dried rose.
  • the alcohol may be 50 to 100%, 50 to 90%, 50 to 85%, 70 to 100%, 70 to 90%, or 70 to 85% alcohol.
  • the extraction method may be shaking extraction, cold brew extraction, reflux extraction or ultrasonic extraction.
  • the extraction time may be 1 to 20 hours, 2 to 20 hours, 1 to 10 hours, 2 to 10 hours, 1 to 5 hours, or 2 to 5 hours.
  • the extraction may be repeated one or more times.
  • the vacuum concentration in step 3 may use a vacuum concentrator or a vacuum rotary evaporator.
  • the drying may be reduced pressure drying, vacuum drying, boiling drying, spray drying or freeze drying, and specifically may be freeze drying.
  • the term 'allergic disease' refers to a condition in which a specific antigen is sensitized in an immune process and causes a different reaction than normal, and is also known as a hypersensitivity reaction. Allergic diseases are divided into immediate type and delayed type allergy according to the time until symptoms appear, and type 1, 2, 3, and 4 types of allergy according to the immunological mechanism. In addition, it can be divided into systemic or local allergy according to the site of allergy. However, there are also allergic diseases that are difficult to classify according to these criteria or that correspond to multiple types.
  • Allergic diseases according to the present invention may include all types of allergic diseases known in the art.
  • the allergic disease may be a type 1 allergic disease.
  • the term 'type 1 allergy' refers to the binding of antigens to IgE antibodies present on the membrane surface of basophils or mast cells to the release of substances such as histamine or leukotriene. caused by Type 1 allergy is also called immediate allergy or anaphylaxis allergy because the time it takes for symptoms to appear after contact with an antigen is short.
  • the type 1 allergic disease may include anaphylactic shock, bronchial asthma, allergic rhinitis, atopic dermatitis, hives or itching.
  • the type 1 allergic disease may be anaphylactic shock or pruritus.
  • the pharmaceutical composition according to the present invention may include 10 to 95% by weight of rose extract as an active ingredient based on the total weight of the composition.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may further include at least one active ingredient exhibiting the same or similar function in addition to the above active ingredient.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may include carriers, diluents, excipients, or mixtures thereof commonly used in biological preparations.
  • Any pharmaceutically acceptable carrier may be used as long as it is suitable for delivering the composition in vivo.
  • the carrier is described in Merck Index, 13th ed., Merck & Co. Inc., saline, sterile water, Ringer's solution, dextrose solution, maltodextrin solution, glycerol, ethanol or mixtures thereof.
  • conventional additives such as antioxidants, buffers, bacteriostatic agents and the like may be added as needed.
  • diluents or excipients such as commonly used fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrants, and surfactants may be added.
  • the composition of the present invention may be formulated as an oral preparation or a parenteral preparation.
  • Oral preparations may include solid preparations and liquid preparations.
  • the solid preparation may be a tablet, pill, powder, granule, capsule or troche, and such a solid preparation may be prepared by adding at least one excipient to the composition.
  • the excipient may be starch, calcium carbonate, sucrose, lactose, gelatin or mixtures thereof.
  • the solid preparation may include a lubricant, examples of which include magnesium stearate and talc.
  • the liquid formulation may be a suspension, internal solution, emulsion or syrup. In this case, the liquid formulation may include excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives.
  • the parenteral formulation may include injections, suppositories, powders for respiratory inhalation, aerosols for sprays, powders and creams, and the like.
  • the injection may include a sterilized aqueous solution, a non-aqueous solvent, a suspending agent, an emulsion, and the like.
  • vegetable oils such as propylene glycol, polyethylene glycol, and olive oil, or injectable esters such as ethyl oleate may be used as non-aqueous solvents or suspending solvents.
  • the present invention is a health functional food for preventing or improving allergic diseases containing a rose extract as an active ingredient, wherein the rose is composed of Loveshy, Red Perfume, Onnuri, Jamina Red, Pretty Velvet, Hyangna and Ice Wing varieties. It provides a health functional food for preventing or improving any one or more allergic diseases selected from the group.
  • the rose extract included as an active ingredient in the health functional food according to the present invention may have characteristics as described above.
  • the rose extract may be extracted from at least one selected from the group consisting of rose petals, stems, leaves, calyxes, and buds.
  • the rose extract may be extracted with water, C 1 to C 2 lower alcohol, or a mixture thereof, and in this case, the C 1 to C 2 lower alcohol may be ethanol, methanol or alcohol.
  • the allergic disease may also have the above-described characteristics.
  • the allergic disease may be type 1 allergic disease, and specifically, the type 1 allergic disease may be anaphylactic shock, bronchial asthma, allergic rhinitis, atopic dermatitis, hives or itching.
  • the rose extract of the present invention may be added to food as it is or used together with other foods or food ingredients.
  • the content of the active ingredient added may be determined according to the purpose, and generally may be 0.01 to 90 parts by weight of the total weight of the health functional food.
  • the form and type of health functional food is not particularly limited.
  • the health functional food may be in the form of tablets, capsules, powders, granules, liquids and pills.
  • the health functional food may include various flavors, sweeteners, or natural carbohydrates as additional ingredients.
  • the sweetener may be a natural or synthetic sweetener, and examples of the natural sweetener include thaumatin and stevia extract.
  • examples of synthetic sweeteners include saccharin and aspartame.
  • the natural carbohydrates may be monosaccharides, disaccharides, polysaccharides, oligosaccharides and sugar alcohols.
  • the health functional food of the present invention in addition to the above-mentioned additional ingredients, nutrients, vitamins, electrolytes, flavoring agents, coloring agents, pectanes and salts thereof, alginic acid and salts thereof, organic acids, protective colloidal thickeners, pH adjusting agents, stabilizers, and preservatives , glycerin, alcohol, and the like may be further included. These components may be used independently or in combination.
  • the ratio of the additives may be selected in the range of 0.01 to 0.1 parts by weight per 100 parts by weight of the composition of the present invention.
  • the present invention is a method for preventing, improving or treating allergic diseases comprising the step of administering a rose extract to a subject, wherein the rose is Loveshy, Red Perfume, Onnuri, Jaemin Red, Pretty Velvet, Hyangna and Icewing varieties
  • the rose extract used in the treatment method according to the present invention may have characteristics as described above.
  • the rose extract may be extracted from at least one selected from the group consisting of rose petals, stems, leaves, calyxes, and buds.
  • the rose extract may be extracted with water, C 1 to C 2 lower alcohol, or a mixture thereof, and in this case, the C 1 to C 2 lower alcohol may be ethanol, methanol or alcohol.
  • the subject may be a mammal, specifically a human.
  • the administration may be administered orally or parenterally depending on the desired method.
  • Parenteral administration may include intraperitoneal, intrarectal, subcutaneous, intravenous, intramuscular or intrathoracic injection modes.
  • the administration may be administered in a pharmaceutically effective amount. This may vary depending on the type and severity of the disease, the activity of the drug, the patient's sensitivity to the drug, the administration time, the route of administration, the treatment period, and the drugs used simultaneously. However, for desirable effects, the amount of the active ingredient included in the pharmaceutical composition according to the present invention may be 0.0001 to 1,000 mg/kg, specifically 0.001 to 500 mg/kg. The administration may be once or several times a day.
  • the administration may be administered alone or in combination with other therapeutic agents.
  • administration can be sequential or simultaneous.
  • the present invention is a use of a rose extract for use in the manufacture of a drug for the prevention, improvement or treatment of allergic diseases, wherein the rose is Loveshy, Red Perfume, Onnuri, Jamina Red, Pretty Velvet, Hyangna and Ice Wing Provides the use of at least one rose extract selected from the group consisting of varieties.
  • the rose extract used in the preparation of a drug for preventing, improving or treating allergic diseases according to the present invention may have the above-described characteristics.
  • the rose extract may be extracted from at least one selected from the group consisting of rose petals, stems, leaves, calyxes, and buds.
  • the rose extract may be extracted with water, C 1 to C 2 lower alcohol, or a mixture thereof, and in this case, the C 1 to C 2 lower alcohol may be ethanol, methanol or alcohol.
  • the dried material of Loveshy flower buds (Gumi Flower Research Institute, Gyeongsangbuk-do Agricultural Research and Extension Services, Korea) was pulverized and placed in an ultrasonic water bath containing 80% ethanol. After hot water at 60 to 70 ° C. for 2 hours, ultrasonic extraction was performed for 1 hour. At this time, the extraction water ratio was set to 49: 1 (980 ml of 80% ethanol: 20 g dried rose buds). After extraction, the extract was cooled and filtered at room temperature, and concentrated by rotation under reduced pressure at 50 brix using a rotary vacuum evaporator N-N series (Eyela, Japan) to obtain a Loveshy rose bud extract.
  • a rotary vacuum evaporator N-N series (Eyela, Japan)
  • a beautiful scarlet rose bud extract was prepared under the same conditions and method as in Example 1, except that a beautiful scarlet flower bud was used instead of Loveshy.
  • a loving heart rose bud extract was prepared in the same conditions and method as in Example 1, except that the bud of the loving heart was used instead of the love heart.
  • Red Perfume rose bud extract was prepared in the same conditions and method as in Example 1, except that the buds of Red Perfume were used instead of Loveshy.
  • a luminous rose bud extract was prepared in the same conditions and method as in Example 1, except that the bud of luminus was used instead of Loveshy.
  • Mirinae gold rose bud extract was prepared in the same conditions and method as in Example 1, except that the flower buds of mirinae gold were used instead of Loveshy.
  • Betty rose bud extract was prepared under the same conditions and method as in Example 1, except that the bud of Betty was used instead of Loveshy.
  • a rose bud extract was prepared under the same conditions and method as in Example 1, except that the bud of bichina was used instead of Loveshy.
  • An Aileen rose bud extract was prepared under the same conditions and method as in Example 1, except that the bud of Aileen was used instead of Loveshy.
  • An Onnuri rose bud extract was prepared in the same conditions and method as in Example 1, except that the bud of Onnuri was used instead of Loveshy.
  • a rose bud extract was prepared under the same conditions and methods as in Example 1, except that the buds of Yunina were used instead of Loveshy.
  • a jaemina red rose bud extract was prepared under the same conditions and methods as in Example 1, except that the buds of jaemina red were used.
  • Jinseonmi rose bud extract was prepared under the same conditions and method as in Example 1, except that jinseonmi flower buds were used instead of Loveshy.
  • a rose bud extract was prepared under the same conditions and methods as in Example 1, except that the buds of Chilbaegri were used.
  • Tamina rose bud extract was prepared in the same conditions and method as in Example 1, except that the bud of Tamina was used instead of Loveshy.
  • Tamnari rose bud extract was prepared in the same conditions and method as in Example 1, except that the bud of tamnari was used instead of Loveshy.
  • a Pretty Velvet rose bud extract was prepared under the same conditions and method as in Example 1, except that the buds of Pretty Velvet were used instead of Loveshy.
  • a Peach Grace rose bud extract was prepared under the same conditions and method as in Example 1, except that the buds of Peach Grace were used instead of Loveshy.
  • a pink love rose bud extract was prepared in the same conditions and method as in Example 1, except that the bud of pink love was used instead of love shy.
  • a pink perfume rose bud extract was prepared in the same conditions and method as in Example 1, except that the buds of pink perfume were used instead of Loveshy.
  • a rose bud extract was prepared under the same conditions and method as in Example 1, except that the bud of hanaro was used instead of Loveshy.
  • a rose bud extract was prepared under the same conditions and methods as in Example 1, except that the bud of Hanaram was used instead of Loveshy.
  • a rose bud extract was prepared under the same conditions and methods as in Example 1, except that the buds of Hanggina were used instead of Loveshy.
  • An ice wing rose bud extract was prepared in the same conditions and method as in Example 1, except that the bud of ice wing was used instead of Loveshy.
  • the content of total polyphenols contained in the 24 types of rose bud extracts prepared above was measured using Folin-Ciocalteu's phenol reagent.
  • the concentration of the rose bud extracts of Examples 1 to 24 was adjusted to 1 mg/ml, and 2 ml of 2% Na 2 CO 3 was added to 100 ⁇ l of the rose bud extract. After reacting it for 3 minutes, 100 ⁇ l of the polyn-thiocaltophenol reagent was added and left for another 30 minutes. Then, the absorbance of the reaction solution was measured at a wavelength of 750 nm. At this time, a standard calibration curve was prepared using gallic acid diluted 10, 20, 30, 40 or 50 times (gallic acid, Sigma-Aldrich, USA) as a standard material. Using the measured absorbance value, the polyphenol content was calculated as the amount of mg gallic acid in 1 g of the extract, and is shown in Table 1 below.
  • Example 1 385.5 ⁇ 0.8 Example 2 162.7 ⁇ 0.5 Example 3 233.7 ⁇ 0.1 Example 4 335.2 ⁇ 2.4 Example 5 221.1 ⁇ 2.4 Example 6 203.2 ⁇ 1.6 Example 7 177.0 ⁇ 0.3 Example 8 237.8 ⁇ 1.2 Example 9 222.6 ⁇ 2.0 Example 10 316.2 ⁇ 0.8 Example 11 245.5 ⁇ 0.7 Example 12 295.2 ⁇ 0.1 Example 13 128.0 ⁇ 2.1 Example 14 111.7 ⁇ 1.4 Example 15 223.3 ⁇ 0.5 Example 16 209.5 ⁇ 3.2 Example 17 372.5 ⁇ 1.5 Example 18 194.8 ⁇ 2.0 Example 19 196.2 ⁇ 3.1 Example 20 192.2 ⁇ 3.1 Example 21 203.8 ⁇ 0.3 Example 22 212.6 ⁇ 0.1 Example 23 296.6 ⁇ 1.3 Example 24 338.4 ⁇ 1.3
  • Example 1 As shown in Table 1, among the 24 types of rose bud extracts, the total polyphenol content was significantly high in the extracts of Examples 1, 4, 10, 12, 17, 23 and 24. In particular, Example 1, which had the highest total polyphenol content, showed about 3.5 times higher total polyphenol content than Example 14.
  • Antioxidant activity of 24 kinds of rose bud extracts prepared above was measured by ABTS (2,2-Azino-bis(3-ethylbenzothiazoline 6-sulfonic acid) and DPPH (1,1-Diphenyl-2-picrylhydrazyl) scavenging activity measurement method. Confirmed.
  • an ABTS radical cation solution (7 mM) was added to a 2.45 mM potassium and sulfate solution, and stirred well for 12 to 16 hours in the dark at room temperature. This was diluted with distilled water to obtain an absorbance of 1.4 to 1.5 at a wavelength of 735 nm.
  • 50 ⁇ l of the extracts of Examples 1 to 24 having a concentration of 0.5 mg/ml was added to 1 ml of the diluted ABTS radical cation solution, and distilled water was used as a control.
  • absorbance of the mixed solution was measured at a wavelength of 753 nm using a spectrophotometer. Using the measured absorbance values, the difference in absorbance between the control group and the test group was calculated as the amount of mg ascorbic acid (AA) in 1 g of the extract, and is shown in FIG. 1 .
  • the anti-inflammatory activity of the 24 types of rose bud extracts prepared above was confirmed through the inhibitory effect on nitric oxide (NO) production.
  • the RAW264.7 cell line (KCLB No.40071, Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology, Korea) was dispensed in a 96-well plate to be 1 ⁇ 10 6 cells per well, and cultured overnight. 1 ⁇ g/ml of lipopolysaccharide (LPS) was added to the cultured cells, and 100 ⁇ g/ml of the extracts of Examples 1 to 24 were treated. It was incubated for 24 hours, and the same amount of grease solution (Griess reagent, Promega, USA) was added. After 10 minutes, absorbance was measured at a wavelength of 540 nm. At this time, a standard calibration curve was prepared with sodium nitrite, and the concentration of nitric oxide was calculated from the measured absorbance using this. As a result, the concentration of nitric oxide is shown in FIG. 3 .
  • LPS lipopolysaccharide
  • the mast cell line RBL-2H3 cell line (KCLB No.22256, Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology, Korea) was mixed with 10% fetal bovine serum (FBS) and 1% antibiotic-antimycotic (GIBCO, USA). essential medium) using a T75 flask as a culture medium and cultured at 37°C and 5% CO 2 conditions.
  • the cultured cells were treated with trypsin-EDTA to recover the cells, and centrifuged at 500 g for 5 minutes. Then, the supernatant was removed, and the cell pellet was suspended in a culture medium.
  • the suspended cells were diluted to 2 ⁇ 10 6 cells/ml and dispensed into 2 ⁇ 10 4 per well in a 96-well plate.
  • the culture medium in the well was removed, and a culture medium diluted with 10 ng/ml of anti-DNP (dinitrophenyl)-IgE was added. It was incubated overnight under the same conditions.
  • the rose bud extracts of Examples 1 to 24 were prepared by stepwise dilution in an extracellular buffer to a concentration of 3.2, 10, 32 or 100 ⁇ g/ml. The cultured cells were washed twice with 100 ⁇ l of PBS, and 100 ⁇ l of a buffer in which the extract was diluted was added thereto.
  • HSA DNP-human serum albumin
  • mice 6-week-old male ICR mice (25 to 28 g) (Daehan Biolink Co., Ltd., Korea) were used after undergoing a laboratory acclimatization process for about one week. Mice were housed in pairs in a mouse cage (220 ⁇ 200 ⁇ 145 mm), temperature of 23 ⁇ 2 ° C, relative humidity of 55 ⁇ 10%, ventilation frequency of 12 times per hour, 12-hour lighting cycle, and 150 to 300 It was raised under the illumination of lux. Meanwhile, the rose bud extracts of Examples 1, 4, 10, 12, 17, 23, and 24 were diluted in physiological saline and administered intraperitoneally to ICR mice at a dose of 10, 30, or 100 mg/kg. After 30 minutes, anaphylactic shock was induced by intraperitoneal injection of a lethal dose of 8 mg/kg of Compound 48/80. After that, mortality of mice was recorded for 60 minutes and is shown in Table 2.
  • Example 1 10 4/6 (66.6) 30 1/6 (16.7) 100 0/6 (0.0) Example 4 10 5/6 (83.3) 30 1/6 (16.7) 100 0/6 (0.0) Example 10 10 4/6 (66.6) 30 1/6 (16.7) 100 0/6 (0.0) Example 12 10 6/6 (100) 30 0/6 (0.0) 100 0/6 (0.0) Example 17 10 2/6 (33.3) 30 0/6 (0.0) 100 0/6 (0.0) Example 23 10 6/6 (100) 30 1/6 (16.7) 100 0/6 (0.0) Example 24 10 4/6 (66.6) 30 1/6 (16.7) 100 0/6 (0.0)
  • the rose bud extracts of Examples 1, 4, 10, 12, 17, 23 and 24 inhibited death due to anaphylactic shock in a concentration-dependent manner.
  • Example 1 10 43 ⁇ 11 30 34 ⁇ 11 100 23 ⁇ 7 Example 4 10 36 ⁇ 12 30 32 ⁇ 10 100 24 ⁇ 11 Example 10 10 48 ⁇ 15 30 33 ⁇ 11 100 18 ⁇ 6 Example 12 10 40 ⁇ 14 30 32 ⁇ 14 100 26 ⁇ 10 Example 17 10 35 ⁇ 15 30 29 ⁇ 13 100 20 ⁇ 8 Example 23 10 39 ⁇ 11 30 28 ⁇ 11 100 19 ⁇ 7 Example 24 10 41 ⁇ 11 30 30 ⁇ 13 100 22 ⁇ 9
  • the rose bud extracts of Examples 1, 4, 10, 12, 17, 23 and 24 decreased the number of scratches caused by itching in a concentration-dependent manner. In particular, when administered at a dose of 100 mg/kg, all extracts reduced the number of scratches by 1/3. Therefore, from the above results, it was found that the rose bud extract according to the present invention was easily absorbed in the intestine and reached the subcutaneous tissue, thereby significantly suppressing the allergic reaction caused by mast cell degranulation.
  • This task is the result of the regional innovation project based on local government-university cooperation carried out with the support of the National Research Foundation of Korea with the financial resources of the Ministry of Education in 2021 (2021RIS-001).

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Abstract

본 발명은 장미 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명에 따른 러브샤이, 레드퍼퓸, 온누리, 재미나레드, 프리티벨벳, 향기나 및 아이스윙 품종의 장미 추출물이 항산화 및 항염증 활성이 우수하고, 항알레르기 활성을 나타내는 1,2,3-벤젠트리올 화합물의 함량이 높으며, 비만세포의 탈과립을 억제하고, 마우스 동물모델에서 급성 전신성 알레르기인 아나필락시스 쇼크와 국부성 알레르기인 가려움증을 유의적으로 억제함으로써, 알레르기 질환의 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

Description

장미 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
본 발명은 장미 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
최근 현대인들은 집먼지 진드기, 황사, 미세먼지, 애완동물의 털, 꽃가루, 식품첨가물 등과 같이 면역 과민반응을 유발하는 다양한 알레르기원(allergen)에 노출되는 기회가 증가하면서, 그에 따라 알레르기 환자의 수도 증가하고 있는 추세이다. 특히, 아토피 피부염은 영유아에서 10 내지 20%, 성인에서 1 내지 3%의 비율로 발병하고 있으며, 유병율이 꾸준히 증가하고 있다.
알레르기는 면역기전에 따라, I, II, III 및 IV형으로 분류되며, I, II 및 III형 알레르기는 즉시형 알레르기로, IV형 알레르기는 지연형 알레르기로 분류된다. 이중, I형 알레르기는 IgE 항체가 관여하는 반응으로, 아나필락시스형 알레르기라고도 불리며 기관지 천식, 아토피성 질환, 알레르기성 비염, 알레르기성 결막염 등이 포함된다.
알레르기의 치료에 사용되는 약물은 작용 기전에 따라 탈과립 저해제, 화학전달물질 작용억제제, 화학전달물질 합성저해제 등으로 분류된다. 화학전달물질 작용억제제와 화학전달물질 합성저해제의 경우 약물 작용점이 비교적 확실하지만, 탈과립 저해제의 경우 그 작용기전이 불분명하며, 또한 이들 약물들은 장기간 투여에 의해 여러 부작용을 초래할 수 있다는 문제가 있다. 이와 관련하여, 대한민국 특허공개 제10-2019-0123384호는 비만세포의 히스타민 방출 및 탈과립을 억제하고, 염증성 사이토카인의 발현을 억제하는 엘레오카푸신의 알레르기 질환 치료 용도를 개시하고 있다.
본 발명의 목적은 장미 추출물의 알레르기 질환 치료 용도를 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 장미 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로서, 상기 장미는 러브샤이, 레드퍼퓸, 온누리, 재미나레드, 프리티벨벳, 향기나 및 아이스윙 품종으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 장미 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품으로서, 상기 장미는 러브샤이, 레드퍼퓸, 온누리, 재미나레드, 프리티벨벳, 향기나 및 아이스윙 품종으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 알레르기성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
또한, 본 발명은 장미 추출물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 알레르기 질환의 예방, 개선 또는 치료방법으로서, 상기 장미는 러브샤이, 레드퍼퓸, 온누리, 재미나레드, 프리티벨벳, 향기나 및 아이스윙 품종으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 알레르기 질환의 예방, 개선 또는 치료방법을 제공한다.
나아가, 본 발명은 알레르기 질환의 예방, 개선 또는 치료를 위한 약제의 제조에 사용하기 위한 장미 추출물의 용도로서, 상기 장미는 러브샤이, 레드퍼퓸, 온누리, 재미나레드, 프리티벨벳, 향기나 및 아이스윙 품종으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 장미 추출물의 용도를 제공한다.
본 발명에 따른 러브샤이, 레드퍼퓸, 온누리, 재미나레드, 프리티벨벳, 향기나 및 아이스윙 품종의 장미 추출물이 항산화 및 항염증 활성이 우수하고, 항알레르기 활성을 나타내는 1,2,3-벤젠트리올 화합물의 함량이 높으며, 비만세포의 탈과립을 억제하고, 마우스 동물모델에서 급성 전신성 알레르기인 아나필락시스 쇼크와 국부성 알레르기인 가려움증을 유의적으로 억제함으로써, 알레르기 질환의 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에서 제조된 24종류 장미 추출물의 ABTS 소거능을 확인한 결과 그래프이다(LS: 러브샤이, LSc: 러블리스칼렛, LH: 러빙하트, RP: 레드퍼퓸, Lu: 루미너스, MG: 미리내골드, Be: 베티, Bi: 비치나, Ai: 에일린, On: 온누리, Yu: 유니나, JR: 재미나레드, Ji: 진선미, Ch: 칠백리, Tn: 타미나, Tr: 탐나리, PV: 프리티벨벳, PG: 피치그레이스, PL: 핑크러브, PP: 핑크퍼퓸, Hr: 하나로, Hm: 한아름, Ha: 향기나, IW: 아이스윙).
도 2는 본 발명의 일 실시예에서 제조된 24종류 장미 추출물의 DHHP 소거능을 확인한 결과 그래프이다(LS: 러브샤이, LSc: 러블리스칼렛, LH: 러빙하트, RP: 레드퍼퓸, Lu: 루미너스, MG: 미리내골드, Be: 베티, Bi: 비치나, Ai: 에일린, On: 온누리, Yu: 유니나, JR: 재미나레드, Ji: 진선미, Ch: 칠백리, Tn: 타미나, Tr: 탐나리, PV: 프리티벨벳, PG: 피치그레이스, PL: 핑크러브, PP: 핑크퍼퓸, Hr: 하나로, Hm: 한아름, Ha: 향기나, IW: 아이스윙).
도 3은 본 발명의 일 실시예에서 제조된 24종류 장미 추출물의 산화질소 생성 억제 효과를 확인한 결과 그래프이다(LS: 러브샤이, LSc: 러블리스칼렛, LH: 러빙하트, RP: 레드퍼퓸, Lu: 루미너스, MG: 미리내골드, Be: 베티, Bi: 비치나, Ai: 에일린, On: 온누리, Yu: 유니나, JR: 재미나레드, Ji: 진선미, Ch: 칠백리, Tn: 타미나, Tr: 탐나리, PV: 프리티벨벳, PG: 피치그레이스, PL: 핑크러브, PP: 핑크퍼퓸, Hr: 하나로, Hm: 한아름, Ha: 향기나, IW: 아이스윙).
도 4는 본 발명의 일 실시예에서 제조된 24종류 장미 추출물에 포함된 1,2,3-벤젠트리올 화합물의 함량을 확인한 결과 그래프이다(LS: 러브샤이, LSc: 러블리스칼렛, LH: 러빙하트, RP: 레드퍼퓸, Lu: 루미너스, MG: 미리내골드, Be: 베티, Bi: 비치나, Ai: 에일린, On: 온누리, Yu: 유니나, JR: 재미나레드, Ji: 진선미, Ch: 칠백리, Tn: 타미나, Tr: 탐나리, PV: 프리티벨벳, PG: 피치그레이스, PL: 핑크러브, PP: 핑크퍼퓸, Hr: 하나로, Hm: 한아름, Ha: 향기나, IW: 아이스윙).
도 5는 본 발명의 일 실시예에서 제조된 24종류 장미 추출물의 β-헥소사미니다제의 방출 억제 효과를 확인한 결과 그래프이다(LS: 러브샤이, LSc: 러블리스칼렛, LH: 러빙하트, RP: 레드퍼퓸, Lu: 루미너스, MG: 미리내골드, Be: 베티, Bi: 비치나, Ai: 에일린, On: 온누리, Yu: 유니나, JR: 재미나레드, Ji: 진선미, Ch: 칠백리, Tn: 타미나, Tr: 탐나리, PV: 프리티벨벳, PG: 피치그레이스, PL: 핑크러브, PP: 핑크퍼퓸, Hr: 하나로, Hm: 한아름, Ha: 향기나, IW: 아이스윙).
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 장미 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로서, 상기 장미는 러브샤이, 레드퍼퓸, 온누리, 재미나레드, 프리티벨벳, 향기나 및 아이스윙 품종으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 장미 추출물은 장미의 꽃잎, 줄기, 잎, 꽃받침 및 꽃봉오리로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상으로부터 추출된 것일 수 있고, 구체적으로 장미의 꽃잎, 꽃받침 및 꽃봉오리로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상으로부터 추출된 것일 수 있다. 본 발명의 일 실시예에서, 상기 장미 추출물은 꽃봉오리로부터 추출된 것일 수 있다.
상기 장미 추출물은 하기의 단계를 포함하는 제조방법에 의해 제조될 수 있다:
1) 장미에 추출용매를 가하여 추출물을 제조하는 단계;
2) 단계 1)의 추출물을 여과하는 단계; 및
3) 단계 2)의 여과된 여과물을 감압농축한 후 건조하는 단계.
또한, 상기 추출용매는 물, 알코올 또는 이의 혼합물일 수 있다. 상기 알코올은 C1 내지 C2의 저급 알코올 수 있고, 구체적으로, 상기 알코올은 에탄올, 메탄올 또는 주정일 수 있다. 상기 추출용매는 건조된 장미 무게의 1 내지 100배, 1 내지 70배, 1 내지 50배, 20 내지 100배, 20 내지 70배, 20 내지 50배로 첨가될 수 있다. 상기 추출용매를 알코올로 사용하는 경우, 상기 알코올은 50 내지 100%, 50 내지 90%, 50 내지 85%, 70 내지 100%, 70 내지 90% 또는 70 내지 85% 알코올일 수 있다.
상기 추출방법은 진탕추출, 냉침추출, 환류추출 또는 초음파추출일 수 있다. 이때, 추출 시간은 1 내지 20시간, 2 내지 20시간, 1 내지 10시간, 2 내지 10시간, 1 내지 5시간, 2 내지 5시간일 수 있다. 상기 추출은 1회 이상 반복 추출할 수 있다.
한편, 상기 단계 3)의 감압농축은 진공감압농축기 또는 진공회전증발기를 이용할 수 있다. 또한, 상기 건조는 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무건조 또는 동결건조일 수 있고, 구체적으로는 동결건조일 수 있다.
본 명세서에서 사용된 용어, '알레르기(allergy) 질환'은 특정 항원이 면역과정에서 감작(sensitization)되어 정상과 다른 반응을 유발하는 상태를 의미하며, 과민반응이라고도 알려졌다. 알레르기 질환은 증상이 발현되기까지 시간에 따라 즉시형과 지연형 알레르기로 구분하며, 면역학적 기전에 따라 제1형, 제2항, 제3형 및 제4형 알레르기로 구분할 수 있다. 또한, 알레르기 발생 부위에 따라 전신 또는 국소 알레르기로도 구분할 수 있다. 그러나, 이와 같은 기준으로 분류하기 어렵거나, 복수의 유형에 해당하는 알레르기 질환도 존재한다.
본 발명에 따른 알레르기 질환은 통상의 기술분야에 알려진 모든 종류의 알레르기 질환을 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 알레르기 질환은 제1형 알레르기 질환일 수 있다. 상기 용어, '제1형 알레르기'는 호염기구(basophil)나 비만세포(mast cell)의 막 표면에 존재하는 IgE 항체에 항원이 결합하여 히스타민(histamine)이나 류코트리엔(leukotriene)과 같은 물질의 유리에 의해 발생한다. 상기 제1형 알레르기는 항원과 접촉해서 증상이 나타나기까지의 시간이 짧기 때문에 즉시형 알레르기 또는 아나필락시스형(anaphylaxis) 알레르기라고도 불린다.
일례로, 상기 제1형 알레르기 질환은 아나필락시스 쇼크, 기관지 천식, 알레르기 비염, 아토피 피부염, 두드러기 또는 가려움증을 포함할 수 있다. 본 발명의 일 실시예에서, 상기 제1형 알레르기 질환은 아나필락시스 쇼크 또는 가려움증일 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 조성물 전체 중량에 대하여 유효성분인 장미 추출물을 10 내지 95 중량%로 포함할 수 있다. 또한, 본 발명의 약학적 조성물은 상기 유효성분 이외에 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 생물학적 제제에 통상적으로 사용되는 담체, 희석제, 부형제 또는 이의 혼합물을 포함할 수 있다. 약학적으로 허용가능한 담체는 조성물을 생체 내에 전달하는데 적합한 것이면 모두 사용할 수 있다. 구체적으로, 상기 담체는 Merck Index, 13th ed., Merck & Co. Inc.에 기재된 화합물, 식염수, 멸균수, 링거액, 덱스트로스 용액, 말토덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 또는 이의 혼합물일 수 있다. 또한, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등과 같은 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다.
상기 조성물을 제제화하는 경우, 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 첨가할 수 있다.
본 발명의 조성물은 경구용 제제 또는 비경구용 제제로 제형화될 수 있다. 경구용 제제로는 고형 제제 및 액상 제제가 포함될 수 있다. 상기 고형 제제는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 또는 트로키제일 수 있고, 이러한 고형 제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제를 첨가하여 조제할 수 있다. 상기 부형제는 전분, 탄산칼슘, 수크로스, 락토오스, 젤라틴 또는 이의 혼합물일 수 있다. 또한, 상기 고형 제제는 윤활제를 포함할 수 있고, 그 예로는 마그네슘 스티레이트, 탈크 등이 있다. 한편, 상기 액상 제제는 현탁제, 내용액제, 유제 또는 시럽제일 수 있다. 이때, 상기 액상 제제에는 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등과 같은 부형제가 포함될 수 있다.
상기 비경구용 제제는 주사제, 좌제, 호흡기 흡입용 분말, 스프레이용 에어로졸제, 파우더 및 크림 등을 포함할 수 있다. 상기 주사제는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁용제, 유제 등을 포함할 수 있다. 이때, 비수성용제 또는 현탁용제로서는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름이나, 에틸올레이트와 같이 주사가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.
또한, 본 발명은 장미 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품으로서, 상기 장미는 러브샤이, 레드퍼퓸, 온누리, 재미나레드, 프리티벨벳, 향기나 및 아이스윙 품종으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 알레르기성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명에 따른 건강기능식품에 유효성분으로 포함되는 장미 추출물은 상기 서술한 바와 같은 특징을 가질 수 있다. 일례로, 상기 장미 추출물은 장미의 꽃잎, 줄기, 잎, 꽃받침 및 꽃봉오리로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상으로부터 추출된 것일 수 있다. 또한, 상기 장미 추출물은 물, C1 내지 C2의 저급 알코올 또는 이의 혼합물로 추출된 것일 수 있고, 이때, C1 내지 C2의 저급 알코올은 에탄올, 메탄올 또는 주정일 수 있다.
한편, 상기 알레르기 질환 또한 상술한 바와 같은 특징을 가질 수 있다. 일례로, 상기 알레르기 질환은 제1형 알레르기 질환일 수 있고, 구체적으로 상기 제1형 알레르기 질환은 아나필락시스 쇼크, 기관지 천식, 알레르기 비염, 아토피 피부염, 두드러기 또는 가려움증일 수 있다.
본 발명의 장미 추출물은 식품에 그대로 첨가하거나, 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있다. 이때, 첨가되는 유효성분의 함량은 목적에 따라 결정될 수 있고, 일반적으로는 전체 건강기능식품 중량의 0.01 내지 90 중량부일 수 있다.
건강기능식품의 형태 및 종류는 특별히 제한되지 않는다. 구체적으로, 상기 건강기능식품은 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상 및 환의 형태일 수 있다. 상기 건강기능식품은 추가성분으로서 여러 가지 향미제, 감미제 또는 천연 탄수화물을 포함할 수 있다. 상기 감미제는 천연 또는 합성 감미제일 수 있고, 천연 감미제의 예로는 타우마틴, 스테비아 추출물 등이 있다. 한편, 합성 감미제의 예로는 사카린, 아스파르탐 등이 있다. 또한, 상기 천연 탄수화물은 모노사카라이드, 디사카라이드, 폴리사카라이드, 올리고당 및 당알코올 등일 수 있다.
본 발명의 건강기능식품은 상기 서술한 추가성분 외에, 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙스탄 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올 등을 더 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합으로 사용될 수 있다. 상기 첨가제의 비율은 본 발명의 조성물의 100 중량부당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택될 수 있다.
또한, 본 발명은 장미 추출물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 알레르기 질환의 예방, 개선 또는 치료방법으로서, 상기 장미는 러브샤이, 레드퍼퓸, 온누리, 재미나레드, 프리티벨벳, 향기나 및 아이스윙 품종으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 알레르기 질환의 예방, 개선 또는 치료방법을 제공한다.
본 발명에 따른 치료방법에 사용되는 장미 추출물은 상기 서술한 바와 같은 특징을 가질 수 있다. 일례로, 상기 장미 추출물은 장미의 꽃잎, 줄기, 잎, 꽃받침 및 꽃봉오리로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상으로부터 추출된 것일 수 있다. 또한, 상기 장미 추출물은 물, C1 내지 C2의 저급 알코올 또는 이의 혼합물로 추출된 것일 수 있고, 이때, C1 내지 C2의 저급 알코올은 에탄올, 메탄올 또는 주정일 수 있다.
상기 개체는 포유동물일 수 있고, 구체적으로 인간일 수 있다.
상기 투여는 목적하는 방법에 따라 경구 또는 비경구로 투여될 수 있다. 비경구 투여는 복강내, 직장내, 피하, 정맥, 근육내 또는 흉부내 주사 방식을 포함할 수 있다.
또한, 상기 투여는 약학적으로 유효한 양으로 투여될 수 있다. 이는 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 환자의 민감도, 투여 시간, 투여 경로, 치료기간, 동시에 사용되는 약물 등에 따라 달라질 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서, 본 발명에 따른 약학적 조성물에 포함되는 유효성분의 양은 0.0001 내지 1,000 ㎎/㎏, 구체적으로 0.001 내지 500 ㎎/㎏일 수 있다. 상기 투여는 하루에 1회 또는 수회일 수 있다.
상기 투여는 단독 또는 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있다. 병용 투여시, 투여는 순차적 또는 동시일 수 있다.
나아가, 본 발명은 알레르기 질환의 예방, 개선 또는 치료를 위한 약제의 제조에 사용하기 위한 장미 추출물의 용도로서, 상기 장미는 러브샤이, 레드퍼퓸, 온누리, 재미나레드, 프리티벨벳, 향기나 및 아이스윙 품종으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 장미 추출물의 용도를 제공한다.
본 발명에 따른 알레르기 질환의 예방, 개선 또는 치료를 위한 약제의 제조에 사용되는 장미 추출물은 상기 서술한 바와 같은 특징을 가질 수 있다. 일례로, 상기 장미 추출물은 장미의 꽃잎, 줄기, 잎, 꽃받침 및 꽃봉오리로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상으로부터 추출된 것일 수 있다. 또한, 상기 장미 추출물은 물, C1 내지 C2의 저급 알코올 또는 이의 혼합물로 추출된 것일 수 있고, 이때, C1 내지 C2의 저급 알코올은 에탄올, 메탄올 또는 주정일 수 있다.
이하, 본 발명을 하기 실시예에 의해 상세히 설명한다, 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 이들에 의해 본 발명이 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 청구범위에 기재된 기술적 사상과 실질적으로 동일한 구성을 갖고 동일한 작용 효과를 이루는 것은 어떠한 것이라도 본 발명의 기술적 범위에 포함된다.
실시예 1. 러브샤이 장미 꽃봉오리 추출물의 제조
국내에서 육종된 신품종인 러브샤이(love shy)의 꽃봉오리를 이용하여 다음과 같은 방법으로 추출물을 제조하였다.
먼저, 러브샤이 꽃봉오리(경상북도 농업기술원 구미화훼연구소, 한국)의 건조물을 분쇄하여 80% 에탄올이 담긴 초음파 항온수조(ultrasonic water bath)에 넣었다. 이를 60 내지 70℃에서 2시간 동안 온탕 후, 1시간 동안 초음파 추출하였다. 이때, 추출 가수비는 49:1(980 ㎖의 80% 에탄올:20 g 건조 장미 꽃봉오리)로 설정하였다. 추출 후, 추출액을 실온에서 냉각 및 여과하고 감압농축기(rotary vacuum evaporator N-N series, Eyela, 일본)를 사용하여 50 브릭스(brix)로 감압회전농축하여 러브샤이 장미 꽃봉오리 추출물을 수득하였다.
실시예 2. 러블리스칼렛 장미 꽃봉오리 추출물의 제조
러브샤이 대신, 러블리스칼렛(lovely scarlet)의 꽃봉오리를 이용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 조건 및 방법으로 러블리스칼렛 장미 꽃봉오리 추출물을 제조하였다.
실시예 3. 러빙하트 장미 꽃봉오리 추출물의 제조
러브샤이 대신, 러빙하트(loving heart)의 꽃봉오리를 이용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 조건 및 방법으로 러빙하트 장미 꽃봉오리 추출물을 제조하였다.
실시예 4. 레드퍼퓸 장미 꽃봉오리 추출물의 제조
러브샤이 대신, 레드퍼퓸(red perfume)의 꽃봉오리를 이용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 조건 및 방법으로 레드퍼퓸 장미 꽃봉오리 추출물을 제조하였다.
실시예 5. 루미너스 장미 꽃봉오리 추출물의 제조
러브샤이 대신, 루미너스(luminus)의 꽃봉오리를 이용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 조건 및 방법으로 루미너스 장미 꽃봉오리 추출물을 제조하였다.
실시예 6. 미리내골드 장미 꽃봉오리 추출물의 제조
러브샤이 대신, 미리내골드(mirinae gold)의 꽃봉오리를 이용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 조건 및 방법으로 미리내골드 장미 꽃봉오리 추출물을 제조하였다.
실시예 7. 베티 장미 꽃봉오리 추출물의 제조
러브샤이 대신, 베티(betty)의 꽃봉오리를 이용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 조건 및 방법으로 베티 장미 꽃봉오리 추출물을 제조하였다.
실시예 8. 비치나 장미 꽃봉오리 추출물의 제조
러브샤이 대신, 비치나(bichina)의 꽃봉오리를 이용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 조건 및 방법으로 비치나 장미 꽃봉오리 추출물을 제조하였다.
실시예 9. 에일린 장미 꽃봉오리 추출물의 제조
러브샤이 대신, 에일린(aileen)의 꽃봉오리를 이용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 조건 및 방법으로 에일린 장미 꽃봉오리 추출물을 제조하였다.
실시예 10. 온누리 장미 꽃봉오리 추출물의 제조
러브샤이 대신, 온누리(onnuri)의 꽃봉오리를 이용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 조건 및 방법으로 온누리 장미 꽃봉오리 추출물을 제조하였다.
실시예 11. 유니나 장미 꽃봉오리 추출물의 제조
러브샤이 대신, 유니나(yunina)의 꽃봉오리를 이용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 조건 및 방법으로 유니나 장미 꽃봉오리 추출물을 제조하였다.
실시예 12. 재미나레드 장미 꽃봉오리 추출물의 제조
러브샤이 대신, 재미나레드(jaemina red)의 꽃봉오리를 이용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 조건 및 방법으로 재미나레드 장미 꽃봉오리 추출물을 제조하였다.
실시예 13. 진선미 장미 꽃봉오리 추출물의 제조
러브샤이 대신, 진선미(jinseonmi)의 꽃봉오리를 이용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 조건 및 방법으로 진선미 장미 꽃봉오리 추출물을 제조하였다.
실시예 14. 칠백리 장미 꽃봉오리 추출물의 제조
러브샤이 대신, 칠백리(chilbaegri)의 꽃봉오리를 이용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 조건 및 방법으로 칠백리 장미 꽃봉오리 추출물을 제조하였다.
실시예 15. 타미나 장미 꽃봉오리 추출물의 제조
러브샤이 대신, 타미나(tamina)의 꽃봉오리를 이용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 조건 및 방법으로 타미나 장미 꽃봉오리 추출물을 제조하였다.
실시예 16. 탐나리 장미 꽃봉오리 추출물의 제조
러브샤이 대신, 탐나리(tamnari)의 꽃봉오리를 이용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 조건 및 방법으로 탐나리 장미 꽃봉오리 추출물을 제조하였다.
실시예 17. 프리티벨벳 장미 꽃봉오리 추출물의 제조
러브샤이 대신, 프리티벨벳(pretty velvet)의 꽃봉오리를 이용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 조건 및 방법으로 프리티벨벳 장미 꽃봉오리 추출물을 제조하였다.
실시예 18. 피치그레이스 장미 꽃봉오리 추출물의 제조
러브샤이 대신, 피치그레이스(peach grace)의 꽃봉오리를 이용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 조건 및 방법으로 피치그레이스 장미 꽃봉오리 추출물을 제조하였다.
실시예 19. 핑크러브 장미 꽃봉오리 추출물의 제조
러브샤이 대신, 핑크러브(pink love)의 꽃봉오리를 이용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 조건 및 방법으로 핑크러브 장미 꽃봉오리 추출물을 제조하였다.
실시예 20. 핑크퍼퓸 장미 꽃봉오리 추출물의 제조
러브샤이 대신, 핑크퍼퓸(pink perfume)의 꽃봉오리를 이용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 조건 및 방법으로 핑크퍼퓸 장미 꽃봉오리 추출물을 제조하였다.
실시예 21. 하나로 장미 꽃봉오리 추출물의 제조
러브샤이 대신, 하나로(hanaro)의 꽃봉오리를 이용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 조건 및 방법으로 하나로 장미 꽃봉오리 추출물을 제조하였다.
실시예 22. 한아름 장미 꽃봉오리 추출물의 제조
러브샤이 대신, 한아름(hanaram)의 꽃봉오리를 이용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 조건 및 방법으로 한아름 장미 꽃봉오리 추출물을 제조하였다.
실시예 23. 향기나 장미 꽃봉오리 추출물의 제조
러브샤이 대신, 향기나(hanggina)의 꽃봉오리를 이용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 조건 및 방법으로 향기나 장미 꽃봉오리 추출물을 제조하였다.
실시예 24. 아이스윙 장미 꽃봉오리 추출물의 제조
러브샤이 대신, 아이스윙(ice wing)의 꽃봉오리를 이용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 조건 및 방법으로 아이스윙 장미 꽃봉오리 추출물을 제조하였다.
실험예 1. 총 폴리페놀 함량 확인
상기에서 제조된 24종류의 장미 꽃봉오리 추출물에 포함된 총 폴리페놀의 함량을 폴린-시오칼투 페놀 시약(Folin-Ciocalteu's phenol reagent)을 이용하여 측정하였다.
먼저, 실시예 1 내지 24의 장미 꽃봉오리 추출물의 농도를 1 ㎎/㎖로 맞추고, 100 ㎕의 장미 꽃봉오리 추출물에 2 ㎖의 2% Na2CO3를 첨가하였다. 이를 3분 동안 반응시킨 후, 100 ㎕의 폴린-시오칼투 페놀 시약을 첨가하고, 30분 동안 더 방치하였다. 이후, 750 ㎚의 파장에서 반응액의 흡광도를 측정하였다. 이때, 표준물질로서 10, 20, 30, 40 또는 50배로 희석한 갈릭산(gallic acid, Sigma-Aldrich, 미국)을 사용하여 표중검량선을 작성하였다. 상기 측정된 흡광도 값을 이용하여 폴리페놀의 함량을 추출물 1 g 중, ㎎ 갈릭산의 양으로 계산하여 하기 표 1에 나타내었다.
시료 총 폴리페놀 함량(㎎/g)
실시예 1 385.5±0.8
실시예 2 162.7±0.5
실시예 3 233.7±0.1
실시예 4 335.2±2.4
실시예 5 221.1±2.4
실시예 6 203.2±1.6
실시예 7 177.0±0.3
실시예 8 237.8±1.2
실시예 9 222.6±2.0
실시예 10 316.2±0.8
실시예 11 245.5±0.7
실시예 12 295.2±0.1
실시예 13 128.0±2.1
실시예 14 111.7±1.4
실시예 15 223.3±0.5
실시예 16 209.5±3.2
실시예 17 372.5±1.5
실시예 18 194.8±2.0
실시예 19 196.2±3.1
실시예 20 192.2±3.1
실시예 21 203.8±0.3
실시예 22 212.6±0.1
실시예 23 296.6±1.3
실시예 24 338.4±1.3
표 1에 나타난 바와 같이, 24종류의 장미 꽃봉오리 추출물물 중에서, 실시예 1, 4, 10, 12, 17, 23 및 24의 추출물에서 총 폴리페놀 함량이 유의적으로 높았다. 특히, 총 폴리페놀의 함량이 가장 높은 실시예 1은 실시예 14보다 약 3.5배 높은 총 폴리페놀 함량을 나타내었다.
실험예 2. 항산화 활성 확인
상기에서 제조된 24종류의 장미 꽃봉오리 추출물의 항산화 활성을 ABTS(2,2-Azino-bis(3-ethylbenzothiazoline 6-sulfonic acid) 및 DPPH(1,1-Diphenyl-2-picrylhydrazyl) 소거능 측정 방법으로 확인하였다.
2-1. ABTS 소거능 측정
먼저, ABTS 라디칼 양이온 용액(7 mM)을 2.45 mM의 칼륨과 황산염 용액에 첨가하고, 실온의 어두운 곳에서 12 내지 16시간 동안 잘 교반하였다. 이를 증류수로 희석하여 735 ㎚의 파장에서 1.4 내지 1.5의 흡광도가 되도록 하였다. 상기 1 ㎖의 희석된 ABTS 라디칼 양이온 용액에 0.5 ㎎/㎖ 농도의 실시예 1 내지 24 추출물을 50 ㎕ 첨가하였고, 이때 대조군으로서 증류수를 사용하였다. 1시간 후, 상기 혼합액을 분광광도계를 이용하여 753 ㎚의 파장에서 흡광도를 측정하였다. 측정된 흡광도 값을 이용하여 대조군과 시험군 사이의 흡광도 차이를 추출물 1 g 중, ㎎ 아스코르브산(AA)의 양으로 계산하여 도 1에 나타내었다.
도 1에 나타난 바와 같이, 24종류의 장미 꽃봉오리 추출물물 중에서, 실시예 1, 4, 10, 12, 17, 23 및 24의 추출물이 유의적으로 더욱 우수한 ABTS 소거능을 나타내었다.
2-2. DPPH 소거능 측정
먼저, 0.1 ㎎/㎖ 농도의 실시예 1 내지 24 추출물 0.2 ㎖에 0.8 ㎖의 0.2 mM DPPH 용액(Sigma-Aldrich, 미국)을 첨가하고 실온에서 30분 동안 반응시켰다. 이때 대조군으로서 증류수를 사용하였다. 이후, 520 ㎚의 파장에서 흡광도를 측정하였다. 측정된 흡광도 값을 이용하여 대조군과 시험군 사이의 흡광도 차이를 추출물 1 g 중, ㎎ 아스코르브산의 양으로 계산하여 도 2에 나타내었다.
도 2에 나타난 바와 같이, 24종류의 장미 꽃봉오리 추출물물 중에서, 실시예 1, 4, 10, 12, 17, 23 및 24의 추출물이 유의적으로 더욱 우수한 DPPH 소거능을 나타내었다.
실험예 3. 항염증 활성 확인
상기에서 제조된 24종류의 장미 꽃봉오리 추출물의 항염증 활성을 산화질소(NO) 생성 억제 효과를 통해 확인하였다.
먼저, RAW264.7 세포주(KCLB No.40071, 한국생명공학연구원, 한국)를 웰당 1×106개가 되도록 96-웰 플레이트에 분주하고, 하룻밤동안 배양하였다. 배양된 세포에 1 ㎍/㎖의 LPS(lipopolysaccharide)를 첨가하고, 100 ㎍/㎖의 실시예 1 내지 24의 추출물을 처리하였다. 이를 24시간 동안 배양하고, 동량의 그리스 용액(Griess reagent, Promega, 미국)을 첨가하였다. 10분 후, 540 ㎚의 파장에서 흡광도를 측정하였다. 이때, 아질산 나트륨(sodium nitrite)로 표준검량선을 작성하고, 이를 이용하여 측정된 흡광도로부터 산화질소의 농도를 계산하였다. 그 결과, 산화질소의 농도를 도 3에 나타내었다.
도 3에 나타난 바와 같이, 24종류의 장미 꽃봉오리 추출물물 중에서, 실시예 1, 4, 10, 12, 17, 23 및 24의 추출물이 유의적으로 더욱 우수한 산화질소 억제 활성을 나타내었다.
실험예 4. 항알레르기 활성성분 확인
이전 연구를 통해, 항알레르기 활성을 나타내는 유효성분으로 확인된 1,2,3-벤젠트리올(1,2,3-benzenetriol) 화합물이 상기에서 제조된 장미 꽃봉오리 추출물에 존재하는지 분석하였다.
구체적으로, 실험은 HP-5 컬럼이 장착된 GC/MS 장치(5975C, Agilent Technologies, 미국)를 사용하여 수행되었다. 10 ㎕의 실시예 1 내지 24의 추출물을 분할 주입구(split injector)로 주입하고, 1059 V 탐지기(detector)를 사용하여 35 내지 250 m/z로부터 데이터를 수입하였다. 시료와 표준물질의 머무름 시간(retention time)과 윌리 7N 라이브러리 데이터(Wiley 7N library data)로부터 얻어진 질량 스펙트럼(MASS spectra)을 비교하여 1,2,3-벤젠트리올 화합물을 동정하였다. 그 결과, 각 추출물에 포함된 1,2,3-벤젠트리올 화합물의 함량을 도 4에 나타내었다.
도 4에 나타난 바와 같이, 24종류의 장미 꽃봉오리 추출물물 중에서, 실시예 1, 4, 10, 12, 17, 23 및 24의 추출물이 유의적으로 더욱 높은 농도의 1,2,3-벤젠트리올 화합물을 포함하였다.
실험예 5. 항알레르기 활성 확인
상기에서 제조된 24종류의 장미 꽃봉오리 추출물의 항알레르기 활성을 탈과립 억제효능을 통해 확인하였다.
먼저, 비만 세포주인 RBL-2H3 세포주(KCLB No.22256, 한국생명공학연구원, 한국)를 10% FBS(fetal bovine serum) 및 1% 항생제(antibiotic-antimycotic, GIBCO, 미국)가 첨가된 MEM(mininal essential medium) 배양배지로 T75 플라스크를 이용하여 37℃ 및 5% CO2 조건에서 배양하였다. 배양된 세포에 트립신-EDTA를 처리하여 세포를 회수하고, 이를 500 g 조건으로 5분 동안 원심분리하였다. 이후, 상층액을 제거하고, 세포 펠렛을 배양배지로 현탁하였다. 현탁된 세포를 2×106 cell/㎖이되도록 희석하고, 96웰 플레이트에 웰당 2×104개가 되도록 분주하였다. 3시간 동안 안정화시킨 후, 웰 내 배양액을 제거하고, 10 ng/㎖의 항-DNP(dinitrophenyl)-IgE가 희석된 배양배지를 첨가하였다. 이를 동일한 조건으로 하룻밤 동안 배양하였다. 한편, 실시예 1 내지 24의 장미 꽃봉오리 추출물은 3.2, 10, 32 또는 100 ㎍/㎖의 농도가 되도록 세포외 완충액(extracellular buffer)에 단계희석하여 준비하였다. 배양된 세포를 100 ㎕의 PBS로 2회 세척하고, 상기 추출물이 희석된 완충액을 100 ㎕씩 첨가하였다. 이를 다시 30분 동안 상기와 동일한 조건으로 배양하고, 10 ㎍/㎖의 HSA(DNP-human serum albumin)를 첨가하고, 동일한 조건에서 1시간 더 배양하였다. 배양이 끝난 후, 60 ㎕의 배양액을 취하여 15 ㎕의 기질 완충액(substrate buffer)과 혼합하고, 37℃에서 2시간 동안 반응시켰다. 여기에 150 ㎕의 정지 용액(stop solution)을 첨가하여 반응을 정지시키고, 200 ㎕의 혼합물을 취하여 405 ㎚의 파장에서 흡광도를 측정하였다. 그 결과, 측정된 흡광도 값으로부터 β-헥소사미니다제의 활성을 계산하여 도 5에 나타내었다.
도 5에 나타난 바와 같이, 항-DNP-IgE에 의해서 유도된 β-헥소사미니다제의 방출 증가가 24종류의 장미 꽃봉오리 추출물물 중에서, 실시예 1, 4, 10, 12, 17, 23 및 24의 추출물에 의해 정상수준 이하로 현저히 억제되었다.
실험예 6. 전신성 알레르기 반응 억제 효과 확인
상기에서 우수한 생리활성을 나타낸 것으로 확인된 실시예 1, 4, 10, 12, 17, 23 및 24의 장미 꽃봉오리 추출물을 이용하여 전신성 알레르기 반응인 아나필락시스 쇼크(anaphylactic shock) 억제효과를 확인하였다.
구체적으로, 6주령의 수컷 ICR 마우스(25 내지 28 g)(대한바이오링크(주), 한국)를 약 1주일 동안 실험실 순화과정을 거친 후 사용하였다. 마우스는 마우스용 케이지(220×200×145 ㎜)에 2마리씩 수용하였고, 23±2℃의 온도, 55±10%의 상대습도, 시간 당 12회의 환기 횟수, 12시간 조명주기, 및 150 내지 300 lux의 조도하에서 사육하였다. 한편, 실시예 1, 4, 10, 12, 17, 23 및 24의 장미 꽃봉오리 추출물은 생리식염수에 희석하여 10, 30 또는 100 ㎎/㎏의 용량으로 ICR 마우스의 복강 내로 투여하였다. 30분 후, 치사량인 8 ㎎/㎏의 컴파운드 48/80을 복강 내로 주사하여 아나필락시스 쇼크를 유도하였다. 이후 60분 동안 마우스의 치사율을 기록하여 표 2에 나타내었다.
시료 용량(㎎/㎏) 치사율(%)
대조군(식염수) - 10/10 (100)
실시예 1 10 4/6 (66.6)
30 1/6 (16.7)
100 0/6 (0.0)
실시예 4 10 5/6 (83.3)
30 1/6 (16.7)
100 0/6 (0.0)
실시예 10 10 4/6 (66.6)
30 1/6 (16.7)
100 0/6 (0.0)
실시예 12 10 6/6 (100)
30 0/6 (0.0)
100 0/6 (0.0)
실시예 17 10 2/6 (33.3)
30 0/6 (0.0)
100 0/6 (0.0)
실시예 23 10 6/6 (100)
30 1/6 (16.7)
100 0/6 (0.0)
실시예 24 10 4/6 (66.6)
30 1/6 (16.7)
100 0/6 (0.0)
표 2에 나타난 바와 같이, 실시예 1, 4, 10, 12, 17, 23 및 24의 장미 꽃봉오리 추출물은 농도 의존적으로 아나필락시스 쇼크에 의한 사망을 억제하였다. 특히, 100 ㎎/㎏의 용량으로 투여한 경우에는 모든 추출물이 아나필락시스 쇼크를 완전히 억제하여 모든 마우스가 생존하였으며, 일시적인 쇼크 증상도 보이지 않았다.
실험예 7. 국소성 알레르기 반응 억제 효과 확인
상기에서 우수한 생리활성을 나타낸 것으로 확인된 실시예 1, 4, 10, 12, 17, 23 및 24의 장미 꽃봉오리 추출물을 이용하여 국소성 알레르기 반응인 피부 가려움증 억제효과를 확인하였다.
구체적으로, 상기 실험예 6에 기재된 바와 같이 준비된 ICR 마우스에 생리식염수에 희석된 실시예 1, 4, 10, 12, 17, 23 및 24의 장미 꽃봉오리 추출물을 10, 30 또는 100 ㎎/㎏의 용량으로 경구투여하였다. 투여 30분 후, 50 ㎕의 컴파운드 48/80(1 ㎎/㎖)을 양측 견갑골 사이에 피하로 주사하였다. 이때, 1개의 주사 위치당 50 ㎍의 컴파운드 48/80을 투여하였다. 이후, 30분 동안 긁는 횟수를 기록하여 가려움증의 정도를 확인하고, 그 결과를 표 3에 나타내었다.
시료 용량(㎎/㎏) 긁는 횟수(횟수/60분)
대조군(식염수) - 65±13
실시예 1 10 43±11
30 34±11
100 23±7
실시예 4 10 36±12
30 32±10
100 24±11
실시예 10 10 48±15
30 33±11
100 18±6
실시예 12 10 40±14
30 32±14
100 26±10
실시예 17 10 35±15
30 29±13
100 20±8
실시예 23 10 39±11
30 28±11
100 19±7
실시예 24 10 41±11
30 30±13
100 22±9
표 2에 나타난 바와 같이, 실시예 1, 4, 10, 12, 17, 23 및 24의 장미 꽃봉오리 추출물은 농도 의존적으로 가려움증에 의한 긁는 횟수를 감소시켰다. 특히, 100 ㎎/㎏의 용량으로 투여한 경우에는 모든 추출물이 긁는 횟수를 1/3로 감소시켰다. 따라서, 상기 결과로부터 본 발명에 따른 장미 꽃봉오리 추출물이 장내에서 수월하게 흡수되어 피하조질까지 도달함으로써 비만세포 탈과립에 의한 알레르기 반응을 유의적으로 억제함을 알 수 있었다.
본 과제(결과물)는 2021년도 교육부의 재원으로 한국연구재단의 지원을 받아 수행된 지자체-대학 협력기반 지역혁신 사업의 결과입니다(2021RIS-001).

Claims (9)

  1. 장미 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로서,
    상기 장미는 러브샤이, 레드퍼퓸, 온누리, 재미나레드, 프리티벨벳, 향기나 및 아이스윙 품종으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 장미는 장미의 꽃잎, 줄기, 잎, 꽃받침 및 꽃봉오리로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인, 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 추출물이 물, C1 내지 C2의 저급 알코올 또는 이의 혼합물로 추출된, 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 상기 C1 내지 C2의 저급 알코올이 에탄올, 메탄올 또는 주정인, 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 상기 알레르기성 질환은 제1형 알레르기 질환인, 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  6. 제5항에 있어서, 상기 제1형 알레르기 질환은 아나필락시스 쇼크, 기관지 천식, 알레르기 비염, 아토피 피부염, 두드러기 또는 가려움증인, 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  7. 장미 추출물을 유효성분으로 함유하는 알레르기 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품으로서,
    상기 장미는 러브샤이, 레드퍼퓸, 온누리, 재미나레드, 프리티벨벳, 향기나 및 아이스윙 품종으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 알레르기성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품.
  8. 장미 추출물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 알레르기 질환의 예방, 개선 또는 치료방법으로서,
    상기 장미는 러브샤이, 레드퍼퓸, 온누리, 재미나레드, 프리티벨벳, 향기나 및 아이스윙 품종으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 알레르기 질환의 예방, 개선 또는 치료방법.
  9. 알레르기 질환의 예방, 개선 또는 치료를 위한 약제의 제조에 사용하기 위한 장미 추출물의 용도로서,
    상기 장미는 러브샤이, 레드퍼퓸, 온누리, 재미나레드, 프리티벨벳, 향기나 및 아이스윙 품종으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 장미 추출물의 용도.
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101075006B1 (ko) * 2009-01-21 2011-10-20 권상철 아토피 피부염 예방 및 치료용 조성물
KR101967576B1 (ko) * 2018-01-30 2019-05-10 (주)대주바이오 라멜라 리포좀으로 안정화된 백장미 추출물을 포함하는 항아토피, 항균 및 항염증용 화장료 조성물
KR102132267B1 (ko) * 2017-08-30 2020-07-10 한국식품연구원 찔레열매 추출물의 분획물을 유효성분으로 포함하는 면역 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR20200125859A (ko) * 2019-04-26 2020-11-05 충북대학교 산학협력단 불멸화 줄기세포 유래 엑소좀 풍부 배양액 및 장미꽃봉오리 추출물을 유효성분으로 포함하는 기능성 조성물
KR20210056025A (ko) * 2019-11-08 2021-05-18 충북대학교 산학협력단 장미 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만 또는 알레르기의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20180010427A (ko) * 2016-07-21 2018-01-31 주식회사 벤스랩 알레르기성 비염, 아토피 피부염 또는 만성천식 개선 효과를 지니는 식물복합추출물
KR102119368B1 (ko) 2018-04-24 2020-06-08 경북대학교 산학협력단 엘래오카푸신을 유효성분으로 포함하는 비만세포 유래 알레르기 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101075006B1 (ko) * 2009-01-21 2011-10-20 권상철 아토피 피부염 예방 및 치료용 조성물
KR102132267B1 (ko) * 2017-08-30 2020-07-10 한국식품연구원 찔레열매 추출물의 분획물을 유효성분으로 포함하는 면역 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR101967576B1 (ko) * 2018-01-30 2019-05-10 (주)대주바이오 라멜라 리포좀으로 안정화된 백장미 추출물을 포함하는 항아토피, 항균 및 항염증용 화장료 조성물
KR20200125859A (ko) * 2019-04-26 2020-11-05 충북대학교 산학협력단 불멸화 줄기세포 유래 엑소좀 풍부 배양액 및 장미꽃봉오리 추출물을 유효성분으로 포함하는 기능성 조성물
KR20210056025A (ko) * 2019-11-08 2021-05-18 충북대학교 산학협력단 장미 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만 또는 알레르기의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

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