WO2022065499A1 - 移植片を凍結移送するための機器および移植片の凍結移送方法 - Google Patents

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文哉 大橋
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Definitions

  • the present invention relates to a medical device for cryotransferring a graft to a target site and a method for cryotransferring a graft using the medical device.
  • Non-Patent Document 1 fetal cardiomyocytes, skeletal myoblasts, mesenchymal stem cells, cardiac stem cells, ES cells, iPS cells, etc. for repairing myocardial tissue damaged by ischemic heart disease such as angina and myocardial infarction.
  • Non-Patent Document 2 a cell structure formed by using a scaffold and a sheet-shaped cell culture in which cells are formed in a sheet shape have been developed.
  • Non-Patent Document 3 For therapeutic application of sheet-shaped cell culture, use of cultured epidermal sheet for skin damage caused by burns, use of corneal epithelial sheet-shaped cell culture for corneal damage, oral mucosal sheet for endoscopic resection of esophageal cancer The use of cell culture is under study, and some of them are in the stage of clinical application.
  • Non-Patent Document 3 describes that skeletal myoblast sheets can be used for healing pancreatic fistulas and gastric perforations in model animals.
  • ESD endoscopic submucosal dissection
  • the surgical method for administering the sheet-shaped cell culture to the target site endoscopic surgery is widely used as a minimally invasive surgical method for the human body, and the sheet-shaped cell culture is delivered to the target site and administered.
  • Various instruments have been proposed.
  • the seat support member is made into a cylinder and stored in an outer cylinder to reduce the degree of invasion to the human body, and the sheet-shaped therapeutic substance up to the transplant site. Can be carried.
  • a rod-shaped member arranged along the surface of the sheet support portion is peeled off by moving along the surface of the sheet support portion, and a sheet-like substance is released as a target site. Can be affixed to.
  • the transporting administration tool described in Patent Document 3 is a sheet desorption device capable of applying a negative pressure for adsorbing and holding a sheet-shaped therapeutic substance to a sheet support portion and a positive pressure for separating the sheet-shaped therapeutic substance from the sheet support portion. By means, the sheet can be administered.
  • the sheet-shaped therapeutic substance can be attached by ejecting a fluid from a plurality of ventilation holes provided on the surface of the head holding the sheet-shaped therapeutic substance.
  • an object of the present invention is to solve such a problem and to realize a medical device having a simple structure and rational.
  • the present inventors While conducting intensive research to solve the above problems, the present inventors have focused on the fact that the support on which the graft is placed can be frozen, delivered to the target site, and thawed to appropriately peel the graft. did. Then, we found that the graft can be efficiently transferred to the target site by using a medical device containing a support that can place the graft on one side and freeze it. The present invention has been completed.
  • a medical device for transferring a transplant to a target site including the graft and a support on which the graft is placed on one surface, and the graft and the support in a state where the graft is placed. Is frozen, and by thawing the frozen graft placed on the support, the graft can be peeled off from the support and transferred to the target site.
  • the medical device according to [1] wherein the liquid attached to the implant is frozen between the implant and the support.
  • the liquid contains a cryoprotectant.
  • a medical device for transferring a graft to a target site which includes a support on which the graft can be placed on one surface and frozen, and a frozen graft placed on the support.
  • the medical device capable of peeling the graft from the support and transferring it to a target site by thawing.
  • a method for transferring a graft to a target site comprising the graft and a support on which the graft is placed on one surface, a step of providing a medical device, a step of freezing the graft and the support. , The step of bringing the support on which the graft is placed close to the target site, the step of thawing the frozen graft placed on the support, and the step of peeling the graft from the support and transferring it to the target site.
  • the above-mentioned method [8] The method according to [7], wherein the thawing is performed by heating only the support.
  • the graft can be easily detached from the support and transferred to the target site.
  • the graft can be fixed to the target site while maintaining the shape of the graft without causing damage or wrinkles. Further, by freezing the support on which the graft is placed, the graft can be reliably transferred to the target site even when the device is turned upward, downward or sideways.
  • FIG. 1 is a conceptual diagram of one aspect of the device of the present invention.
  • FIG. 2 is a conceptual diagram of an aspect in which a graft is transferred to a target site using the device of the present invention.
  • the "graft" means a structure for transplantation into a living body, and particularly means a structure for transplantation containing living cells as a constituent component.
  • the graft is a structure for transplantation that does not contain a living cell and a structure other than a substance derived from the living cell (for example, scaffold, etc.).
  • the transplant piece of the present invention include, but are not limited to, sheet-like cell cultures, spheroids, cell aggregates and the like, preferably sheet-like cell cultures or spheroids, and more preferably sheet-like cells. It is a culture.
  • the "sheet-like cell culture” refers to cells connected to each other to form a sheet.
  • the cells may be linked to each other directly (including those via cell elements such as adhesion molecules) and / or via intervening substances.
  • the intervening substance is not particularly limited as long as it is a substance capable of at least physically (mechanically) connecting cells to each other, and examples thereof include an extracellular matrix.
  • the mediators are preferably derived from cells, particularly those derived from the cells that make up the cell culture.
  • the cells are at least physically (mechanically) linked, but may be more functionally, for example, chemically or electrically linked.
  • the sheet-like cell culture may be composed of one cell layer (single layer) or two or more cell layers (laminated (multilayer) body, for example, two layers, three layers, etc. It may be 4 layers, 5 layers, 6 layers, etc.). Further, the sheet-shaped cell culture may have a three-dimensional structure having a thickness exceeding the thickness of one cell without showing a clear layered structure of the cells. For example, in a vertical cross section of a sheet-like cell culture, cells may be present in a non-uniformly (for example, mosaic-like) arrangement without being uniformly aligned in the horizontal direction.
  • a non-uniformly for example, mosaic-like
  • the sheet-like cell culture preferably does not contain a scaffold (support). Scaffolds may be used in the art to attach cells to and / or inside the surface and maintain the physical integrity of sheet cell cultures, eg, polyvinylidene difluoride. Although membranes made of PVDF) and the like are known, the sheet-shaped cell culture of the present invention can maintain its physical integrity even without such a scaffold.
  • the sheet-shaped cell culture of the present invention preferably comprises only cell-derived substances constituting the sheet-shaped cell culture, and does not contain any other substances.
  • the cells constituting the sheet-shaped cell culture are not particularly limited as long as they can form the sheet-shaped cell culture, and include, for example, adherent cells (adherent cells).
  • Adhesive cells include, for example, adherent somatic cells (eg, myocardial cells, fibroblasts, epithelial cells, endothelial cells, hepatocytes, pancreatic cells, renal cells, adrenal cells, root membrane cells, gingival cells, bone membrane cells, skin.
  • Somatic cells may be stem cells, particularly those differentiated from iPS cells (iPS cell-derived adherent cells).
  • Non-limiting examples of cells constituting the sheet-like cell culture include, for example, myoblasts (eg, skeletal myoblasts, etc.), mesenchymal stem cells (eg, bone marrow, adipose tissue, peripheral blood, skin, hair roots, etc.).
  • epithelial cells eg, oral mucosal epithelial cells
  • Retinal pigment epithelial cells eg.
  • nasal mucosal epithelial cells e.
  • endothelial cells
  • Non-limiting examples of iPS cell-derived adherent cells include iPS cell-derived myocardial cells, fibroblasts, epithelial cells, endothelial cells, hepatocytes, pancreatic cells, renal cells, adrenal cells, root membrane cells, gingival cells, and bone membrane cells. , Skin cells, synovial cells, cartilage cells and the like.
  • the "support” refers to a structure having a surface capable of supporting the implant piece while maintaining its shape.
  • the support can be made of a material that can be frozen and heated with the graft placed on one side thereof and can withstand sudden temperature changes.
  • the liquid adhering to the implant is frozen between the implant and the support and acts as an adhesive.
  • the support has a plurality of holes, the liquid attached to the implant is frozen in a state of being in the plurality of holes, so that the implant can be firmly held by the support.
  • the support is preferably made of a material having high thermal conductivity.
  • a material having a lower thermal conductivity can be placed on the material having a higher thermal conductivity, and the implant piece can be placed on the material.
  • the thermal conductivity of the support is not particularly limited, but is 0.15 to 360 [W / mK], preferably 10 to 360 [W / mK], and more preferably 50 to 360 [W / mK]. can do.
  • the implant can also be detached by spontaneously thawing the implant placed on the support without heating the support.
  • the support has flexibility and moderate flexibility, can be curved while supporting the graft, and can be stored along the inside of the tubular body or the like, and is exposed from the tubular body.
  • the material of the support is not particularly limited, and various known materials can be used alone or in combination of two or more. Examples of such materials include metals, soft vinyl chloride resins, polyurethane resins, silicone rubbers, natural rubbers, synthetic rubbers, styrene-ethylene-butylene-styrene copolymers (SEBS), and styrene-ethylene-propylene-styrene.
  • SEBS styrene-ethylene-butylene-styrene copolymers
  • SEBS styrene-ethylene-propylene-styrene
  • SEPS Polymer
  • EVA ethylene vinyl acetate copolymer
  • polyamide resin and polyamide elastomer such as nylon
  • polyester resin and polyester elastomer such as polyethylene terephthalate (PET)
  • olefin resin such as polyethylene, fluororubber, fluororesin Etc., and one or more of these can be used in combination.
  • the "plurality of holes” means two or more through holes provided in the support, and the fluid is sent from the surface opposite to the surface supporting the implant of the support, and the fluid is passed through the holes.
  • the graft By discharging, the graft can be peeled off from the support surface and attached. It suffices if the hole can discharge the fluid, and at least one hole may be provided in the support.
  • the "plurality of holes” has a hole diameter sufficient to allow the liquid adhering to the implant to enter and be held by surface tension when the implant is placed on the support. This freezes the implant, the support, and the liquid that has entered the plurality of holes, so that the implant is firmly held by the support.
  • the plurality of holes are discretely arranged on the surface of the support that supports the implant so that the peeling position and the holding position of the implant can be adjusted.
  • the graft can be configured so that the graft can be peeled off from the vicinity of the edge.
  • the arrangement of the plurality of holes can be a matrix arrangement of rows ⁇ columns such as 2 ⁇ 2 to 40 ⁇ 40, 5 ⁇ 5 to 20 ⁇ 20, and the distance between the holes is, for example, 0.05 mm or more.
  • the diameter of the hole can be, for example, 0.05 mm to 10 mm, 0.3 to 0.6 mm, but is not limited thereto, and any person skilled in the art can use it.
  • it can be freely selected according to the size of the implant, the degree of adhesion between the implant and the support, and the like.
  • fluid is a general term for gas and liquid that can be extruded and peeled off without damaging the graft.
  • the liquid is composed of at least one kind of component, and the component thereof is not particularly limited, and is composed of, for example, a liquid such as water, an aqueous solution, a non-aqueous solution, a suspension, and a milky lotion.
  • the components constituting the liquid are not particularly limited as long as they have little effect on the implant.
  • the graft is a membrane made of biogenic material
  • the components that make up the liquid are biocompatible, that is, they cause unwanted effects such as inflammatory, immune, and toxic reactions on living tissues and cells. It is preferable that there is no such effect, or at least the effect is small.
  • the "target site” means a portion to which the graft is applied (attached).
  • the target site include, in a luminal organ, a site where an injury (wound) is present, and the opposite side of the luminal wall corresponding to the site where the injury is present.
  • Luminous organ means an organ having a lumen contained in a body cavity, that is, an organ having a tubular or sac-like structure, for example, gastrointestinal system, circulatory system, urinary tract system, respiratory system, etc. Examples include female reproductive organs. It is typically an organ of the gastrointestinal system.
  • the "luminal wall” means an organ wall constituting a tube or a bag of a luminal organ.
  • the lumen wall has an inner portion facing the lumen and an outer portion forming the outer surface of the organ, and "one side of the lumen wall” means either inside or outside the lumen wall.
  • the outside to the inside or the inside to the outside is called the "opposite side”.
  • the area located on the opposite side of the lumen wall with respect to a certain area on one side is referred to as "corresponding opposite side”.
  • transplantation of a sheet-like cell culture on the opposite side corresponding to the site of the damage may promote tissue healing. can.
  • injuries formed by treatments such as ESD are effective, so that it is possible to prevent complications after these treatments and improve the prognosis.
  • the "liquid" is composed of at least one component, and the component thereof is not particularly limited, but for example, water, an aqueous solution, a non-aqueous solution, a suspension, a milky lotion, a culture solution, a physiological buffer solution and the like. Consists of liquid.
  • the components constituting the liquid are not particularly limited as long as they have little effect on the implant.
  • the components constituting the liquid are biocompatible, that is, inflammatory reaction and immunity to biological tissues and cells from the viewpoint of biological stability and long-term storage stability.
  • Those that do not cause undesired effects such as reactions and poisoning reactions, or at least those that have a small effect are preferable, for example, water, physiological saline, physiological buffer (for example, HBSS, PBS, EBSS, Hepes, sodium bicarbonate, etc.).
  • Medium for example, DMEM, MEM, F12, DMEM / F12, DME, RPMI1640, MCDB, L15, SkBM, RITC80-7, IMDM, etc.
  • sugar solution sucrose solution, Foll-pakue (registered trademark) PLUS, etc.
  • Seawater serum-containing solution, lenografin (registered trademark) solution, metrizamide solution, meglumin solution, glycerin, ethylene glycol, ammonia, benzene, toluene, acetone, ethyl alcohol, benzol, oil, mineral oil, animal fat, vegetable oil, olive oil, Examples thereof include colloidal solution, liquid paraffin, terepine oil, flaxseed oil, and castor oil.
  • the components constituting the solution can stably store the cells, contain the minimum oxygen and nutrients necessary for cell survival, and osmotic the cells. It is preferably not destroyed by DMEM, MEM, F12, DMEM / F12, DME, RPMI1640, for example, physiological saline, physiological buffer (eg, HBSS, PBS, EBSS, Hepes, sodium bicarbonate, etc.), medium (eg, DMEM, MEM, F12, DMEM / F12, DME, RPMI1640, etc.).
  • physiological buffer eg, HBSS, PBS, EBSS, Hepes, sodium bicarbonate, etc.
  • medium eg, DMEM, MEM, F12, DMEM / F12, DME, RPMI1640, etc.
  • the "liquid" can further include a cryoprotectant used for freezing cells.
  • the operation of freezing the transplant piece may be performed after immersing the transplant piece in a culture solution or a physiological buffer solution, but a cryoprotectant for protecting cells from the freezing / thawing operation may be added to the culture solution.
  • the culture solution may be subjected to a treatment such as replacement with a cryopreservation solution containing a cryoprotectant.
  • the cryoprotectant used for freezing the transplant is not particularly limited as long as it exhibits a cryoprotective effect on cells, and is, for example, dimethylsulfoxide (DMSO), glycerol, ethylene glycol, propylene glycol, sericin, and propanediol. , Dextran, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, hydroxyethyl starch, chondroitin sulfate, polyethylene glycol, formamide, acetamide, adonitol, persetol, raffinose, lactose, trehalose, sucrose, mannitol and the like.
  • the cryoprotectant may be used alone or in combination of two or three or more.
  • the step of freezing the graft and the support with the graft placed can be performed by any known method used for freezing the graft including cells and the like. Such techniques include, but are not limited to, subjecting the support on which the implant is placed to a freezing means, such as a freezer, a deep freezer, a cold medium (eg, liquid nitrogen, etc.). ..
  • the temperature of the freezing means is not particularly limited as long as it can freeze a part, preferably the whole of the graft, but is typically about 0 ° C. or lower, preferably about -20 ° C. or lower, more preferably about-. It is 40 ° C. or lower, more preferably about ⁇ 80 ° C. or lower.
  • the cooling rate in the freezing operation is not particularly limited as long as it does not significantly impair the viability and function of the cells after freezing and thawing, but typically, cooling is started from 4 ° C and it takes about 1 hour to reach -80 ° C.
  • the cooling rate is about 5 hours, preferably about 2 hours to about 4 hours, particularly about 3 hours (slow freezing). Specifically, for example, it can be cooled at a rate of about 0.46 ° C./min.
  • Such a cooling rate can be achieved by feeding the support on which the graft is placed directly to the freezing means set to a desired temperature or by accommodating the support in a freezing treatment container.
  • the freezing treatment container may have a function of controlling the rate of decrease in temperature in the container to a predetermined rate.
  • any known container for example, BICELL (R) (Japan Freezer) or the like can be used.
  • the device 1 includes a graft S and a support 2 on which the graft S is placed on one surface, and the graft S is mounted. In this state, the graft S and the support 2 are frozen.
  • the graft S immersed in the liquid 4 (which may contain a cryoprotectant) is taken out and placed on one surface of the support 2, and the graft S, the liquid 4 and the support 2 are frozen. It can be realized by letting it.
  • the liquid 4 adhering to the graft S acts as an adhesive by being frozen between the graft S and the support 2, and the graft S can be appropriately held on the support 2. can. Therefore, even when the device 1 is turned upward, downward, or sideways, the graft S can be transferred to the target site A without peeling.
  • the support 2 may have a plurality of holes 3.
  • the liquid 4 adhering to the implant S enters the plurality of holes 3 (FIG. 2B), and the liquid 4 is frozen, so that the implant S is firmly held by the support 2.
  • the graft S can be peeled off from the support 2 and the graft S can be more reliably fixed to the target site A.
  • the support 2 can be made of a material having high thermal conductivity (such as a metal filter).
  • heat can be indirectly transferred to the graft S to be thawed only by heating the support 2, and the graft S can be appropriately peeled off without directly causing heat damage. ..
  • the graft placed on the support can be peeled off by spontaneous thawing.
  • the support 2 is a plate-shaped body having flexibility and appropriate flexibility, and can be curved while supporting the graft S and inserted (stored) into the tubular body 5 or the like. ..
  • a part of the contour of the support 2 is molded so as to have a convex shape (for example, in a circular shape), and the top of the convex portion is abutted against the opening of the tubular body 5 and pressed to be curved. It is also possible to configure the support 2 so that it can be easily pushed into the tubular body 5 or the like.
  • the graft S can be easily inserted into the tubular body 5 or the like by bending (rolling) the graft S and freezing it.
  • the support 2 can be configured so that when it is pushed out (or pulled out) from the tubular body 5, it can be expanded in a plane due to its resilience.
  • a port that is transperitoneally inserted into the body cavity used in endoscopic surgery as the tubular body 5, when the support 2 is pushed out from the port and brought close to the target site A.
  • the support 2 that supports the graft S is rolled so that the graft S is on the inside, and the peripheral portion thereof is grasped by forceps 6 or the like, and the support 2 is inserted from outside the body into the opening of the tubular body 5. It is also possible to appropriately transfer the graft S to the target site A without damaging it.
  • the support 2 supporting the frozen graft S is positioned close to the target site A and placed on the support 2.
  • the graft S, the liquid 4, and / or the support 2 can be thawed by spontaneously thawing the graft S or by heating the support 2.
  • the adhesiveness of the liquid 4, which has served as an adhesive at the time of freezing is weakened, and the graft S can be easily peeled off from the support 2 and transferred to the target site A.
  • the heating can be performed by heating the support 2 on which the graft S is placed, or by bringing the support 2 on which the graft S is placed into contact with the target site A. That is, warming involves warming the graft S and / or the support 2.
  • the support 2 is configured such that warm air or a heated member is brought into contact with the support 2 on which the graft S is placed, and the forceps 6 for gripping the support 2 are temperature-adjustable. It can be realized by configuring itself so that the temperature can be adjusted. When only the support 2 is heated, heat can be indirectly transferred to the graft S (and the intervening liquid 4) to prevent direct heat damage to the graft S.
  • Configuring the support 2 itself to be temperature adjustable may include configuring the support 2 itself to be cooling adjustable. That is, it is also possible to lower the temperature of the support 2 with the graft S placed on the support 2 so that the graft S and the support 2 can be frozen. In the case of natural thawing, since the graft S is not heated, the graft S can be thawed without causing heat damage.
  • the heating of the support 2 on which the graft S is placed may be performed, for example, by contacting (adhering) the support 2 on which the graft S is placed to the target site A. That is, by bringing the surface of the support 2 on which the implant S is placed into contact with the target site A, the temperature of the target site A can be transmitted to the graft S and / or the support 2 for heating. can. As a result, the graft S can be easily peeled off from the support 2. Further, in this case, the graft S can be brought into contact with the target site A while holding its shape more appropriately, and at the same time, it can be peeled off from the support 2, that is, fixed to the target site A, so that it is damaged or wrinkled. The graft S can be transferred without generating the above-mentioned.
  • the separation of the graft S from the support 2 as described above can be reliably performed by discharging the fluid from some of the holes of the plurality of holes 3. can.
  • a part (for example, the peripheral portion) of the thawed graft S to the target site A by moving the support 2, the other of the thawed graft S while pulling the graft S Can be peeled off from the support 2. That is, by peeling the graft piece S while pulling it, the graft piece S can be fixed to the target site A in a stretched state, so that the graft piece S is less likely to wrinkle.
  • the support 2 supporting the frozen transplant piece S is delivered directly into the abdominal cavity (inside the body cavity).
  • the transplant piece S can be delivered transperitoneally into the body cavity through a hollow port (cylindrical body 5) penetrated into the abdominal wall used in endoscopic surgery or the like. can.
  • the graft S is delivered transperitoneally, the frozen graft S and the support 2 are inserted into a hollow port (cylindrical body 5) and delivered into the body cavity.
  • the implant piece S can be delivered after further preventing the possibility of damage.
  • the movement of the support 2 in the port can be performed by grasping the support 2 with forceps 6 or the like and moving the forceps 6 back and forth. Then, by extending the support 2 from the tip of the hollow port, the support 2 can be positioned with respect to the target portion A. Positioning of the support 2 to the target site A may be performed using another forceps (not shown) inserted into the abdominal cavity. After positioning the support 2, the graft S is naturally thawed, or the support 2 is heated to peel off the graft S and transplanted to the target site A. The heating of the support 2 is realized by heating the support 2 on which the graft S is placed or by bringing the surface of the support 2 on which the graft S is placed into contact with the target site A. Can be done.
  • the device 1 may include at least a support 2 capable of placing the graft S on one surface and freezing it. Further, as described above, the device 1 may include the frozen graft S and the support 2 on which the graft S is placed on one surface. Further, as described above, the device 1 may further include forceps 6, another forceps (not shown), a cylindrical body 5, a temperature adjustable member, and the like.
  • the support 2 may have a plurality of holes 3. After fixing the graft S to the target site A, the support 2 can also be recovered using a laparoscopic surgical excision bag (INZII®, etc.).
  • the device 1 of the present invention can be used in sequence by, for example, the following steps.
  • (1) The graft S and the support 2 are frozen with the graft S placed therein.
  • (2) The frozen graft S and the support 2 are brought close to the target site A.
  • (3) The graft S is thawed and peeled from the support 2.
  • (4) The detached graft S is fixed to the target site A. Thawing of the graft S can be realized by heating the support 2 on which the graft S is placed or by bringing the surface of the support 2 on which the graft S is placed into contact with the target site A. can. Further, the graft S placed on the support 2 can be peeled off by spontaneously thawing.
  • the graft S to which the liquid containing the freeze-protecting agent is attached can also be frozen together with the support 2.
  • the support 2 on which the graft S is placed is set as the target site A.
  • they may be brought close to each other in a spatially separated state.
  • the support 2 can be floated in the air so as not to come into contact with the target portion A.
  • the state in which the graft S does not come into contact with the target site A can be maintained until the graft S is attached to the target site A.
  • the detachment of the graft S and the attachment to the target site A may occur separately or at the same time.
  • a step of injecting a fluid from the attached implant piece S may be added.
  • the graft S can be more reliably adhered to the target site A.
  • the graft S can be adhered to the target site A in a state where the support 2 does not come into contact with the target site A.
  • a reinforcing layer for reinforcing the sheet-like material may be formed.
  • the graft can be easily peeled off from the support and transferred to the target site.
  • the graft can be fixed to the target site while maintaining the shape of the graft without causing damage or wrinkles. Further, by freezing the support on which the graft is placed, the graft can be reliably transferred to the target site even when the device is turned upward, downward or sideways.

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Abstract

本発明は、損傷や皺を発生させることなく、移植片を効率よく迅速に機器から剥離させることができる手段を提供することを目的とする。移植片を目的部位に移送するための医療機器であって、移植片、および移植片を一面に載置した支持体を含み、移植片が載置された状態で移植片および支持体が凍結されており、支持体に載置した凍結された移植片を解凍することにより、移植片を支持体から剥離して目的部位に移送することができる、前記医療機器によって上記課題が解決された。

Description

移植片を凍結移送するための機器および移植片の凍結移送方法
　本発明は、移植片を目的部位に凍結移送するための医療機器および当該医療機器を用いた移植片を凍結移送するための方法に関する。
　近年、損傷した組織等の修復のために、種々の細胞を移植する試みが行われている。例えば、狭心症、心筋梗塞などの虚血性心疾患により損傷した心筋組織の修復のために、胎児心筋細胞、骨格筋芽細胞、間葉系幹細胞、心臓幹細胞、ＥＳ細胞、ｉＰＳ細胞等の利用が試みられている（非特許文献１）。
　このような試みの一環として、スキャフォールドを利用して形成した細胞構造物や、細胞をシート状に形成したシート状細胞培養物が開発されてきた（非特許文献２）。
　シート状細胞培養物の治療への応用については、火傷などによる皮膚損傷に対する培養表皮シートの利用、角膜損傷に対する角膜上皮シート状細胞培養物の利用、食道がん内視鏡的切除に対する口腔粘膜シート状細胞培養物の利用などの検討が進められており、その一部は臨床応用の段階に入っている。
　非特許文献３には、膵臓瘻や胃穿孔のモデル動物において、それらの治癒に骨格筋芽細胞シートを用い得ることが記載されている。早期の腫瘍を低侵襲的に切除する方法として、近年では内視鏡的粘膜下層剥離術（ＥＳＤ）が注目されている。これは、病変部の粘膜下層に局注液を注入し、人工的に浮腫を起こした後、隆起した粘膜病変部を粘膜下層ごと切除するというものである。しかしながら、特に十二指腸のＥＳＤは、内視鏡の操作性や腸壁の薄さなどから、３０％前後の確率で穿孔などの合併症を引き起こしてしまうことが報告されている。
　シート状細胞培養物を目的部位に投与する手術方法に関して、人体に対する低侵襲な手術方法として内視鏡下手術が広く用いられており、シート状細胞培養物を目的部位に送達して投与するための様々な器具が提案されている。
　例えば、特許文献１に記載された運搬投与器具は、シート支持部材を筒状にして外筒内に格納することにより、人体に対する侵襲の度合いを低くして、移植部位までシート状の治療用物質を運搬することができる。
　特許文献２に記載されたシート貼付装置は、シート支持部の表面に沿って配置された棒状部材を、シート支持部の表面に沿って移動させることにより剥離させて、シート状の物質を目的部位に貼付することができる。
　特許文献３に記載された運搬投与具は、シート支持部に、シート状治療用物質を吸着保持させる陰圧と、シート支持部からシート状治療用物質を離脱させる陽圧を付与可能なシート脱着手段で、シートを投与することができる。
　特許文献４に記載された搬送器具は、シート状治療用物質を保持したヘッドの表面に設けられた複数の通気孔から流体を噴出させることで、シート状治療用物質を貼付することができる。
特開２００９－５１１号公報 特開２０１６－１８７６０１号公報 特開２００８－１７３３３３号公報 国際公開第２０１４／０６９２９２号
Haraguchi et al., Stem Cells Transl Med. 2012 Feb;1(2):136-41 Sawa et al., Surg Today. 2012 Jan;42(2):181-4 Tanaka et al., Surg Today. 2017 Jan;47(1):114-121
　このような中、本発明者らは、移植片を効率よく目的部位に移送するための手段を開発するにあたり、損傷や皺を発生させることなく、移植片を機器から剥離させることは困難であるなど問題に直面した。したがって、本発明の目的は、そのような問題を解決し、単純な構成でかつ合理的な医療機器を実現することを目的とする。
　本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねる中で、移植片を載置した支持体を凍結して目的部位に送達し、解凍することで移植片を適切に剥離できることに着目した。そして、移植片を一面に載置して凍結することができる支持体を含む医療機器を用いることで、移植片を効率よく目的部位に移送することができることを見出し、さらに研究を進めた結果、本発明を完成させるに至った。
　すなわち本発明は、以下に関する。
［１］移植片を目的部位に移送するための医療機器であって、移植片、および移植片を一面に載置した支持体を含み、移植片が載置された状態で移植片および支持体が凍結されており、支持体に載置した凍結された移植片を解凍することにより、移植片を支持体から剥離して目的部位に移送することができる、前記医療機器。
［２］移植片に付着した液体が、移植片と支持体との間で凍結されている、［１］に記載の医療機器。
［３］液体が、凍結保護剤を含む、［２］に記載の医療機器。
［４］支持体が、複数の孔を有する、［１］～［３］のいずれか一つに記載の医療機器。
［５］支持体が、熱伝導性の高い材料で構成されている、［１］～［４］のいずれか一つに記載の医療機器。
［６］移植片を目的部位に移送するための医療機器であって、移植片を一面に載置して凍結することができる支持体を含み、支持体に載置した凍結された移植片を解凍することにより、移植片を支持体から剥離して目的部位に移送することができる、前記医療機器。
［７］移植片を目的部位に移送するための方法であって、移植片および移植片を一面に載置した支持体を含む、医療機器を提供するステップ、移植片および支持体を凍結させるステップ、移植片が載置された支持体を目的部位に近接させるステップ、支持体に載置した凍結された移植片を解凍するステップ、および移植片を支持体から剥離して目的部位に移送するステップを含む、前記方法。
［８］解凍が、支持体だけを加温することにより行われる、［７］に記載の方法。
［９］解凍が、移植片を載置した支持体を目的部位に接触させることにより行われる、［７］または［８］に記載の方法。
［１０］目的部位への送達が、体腔内に経腹腔的に挿入された筒状体に移植片を載置した支持体を挿通することにより行われる、［７］～［９］のいずれか一つに記載の方法。
［１１］移植片を体腔内に経腹腔的に挿入して目的部位に貼付するための［７］～［１０］のいずれか一つに記載の方法。
　本発明によれば、移植片を容易に支持体より剥離させて、目的部位に移送することができる。また、損傷や皺を発生させることなく、移植片の形状を維持した状態で目的部位に固定することができる。さらに、移植片を載置した支持体を凍結することで、機器を上向き、下向きまたは横向きにした状態であっても、移植片を目的部位に確実に移送することができる。
図１は、本発明の機器の一態様の概念図である。 図２は、本発明の機器を使用して、移植片を目的部位に移送する一態様の概念図である。
　本発明において、「移植片」とは、生体内へ移植するための構造物を意味し、特に生細胞を構成成分として含む移植用構造物を意味する。好ましくは、移植片は、生細胞および生細胞由来の物質以外の構造物（例えばスキャフォールド等）を含まない移植用構造物である。本発明の移植片としては、これに限定するものではないが、例えばシート状細胞培養物、スフェロイド、細胞凝集塊等が挙げられ、好ましくはシート状細胞培養物またはスフェロイド、より好ましくはシート状細胞培養物である。
　本発明において「シート状細胞培養物」とは、細胞が互いに連結してシート状になったものをいう。細胞同士は、直接（接着分子などの細胞要素を介するものを含む）および／または介在物質を介して、互いに連結していてもよい。介在物質としては、細胞同士を少なくとも物理的（機械的）に連結し得る物質であれば特に限定されないが、例えば、細胞外マトリックスなどが挙げられる。介在物質は、好ましくは細胞由来のもの、特に、細胞培養物を構成する細胞に由来するものである。細胞は少なくとも物理的（機械的）に連結されるが、さらに機能的、例えば、化学的、電気的に連結されてもよい。シート状細胞培養物は、１の細胞層から構成されるもの（単層）であっても、２以上の細胞層から構成されるもの（積層（多層）体、例えば、２層、３層、４層、５層、６層など）であってもよい。また、シート状細胞培養物は、細胞が明確な層構造を示すことなく、細胞１個分の厚みを超える厚みを有する３次元構造を有してもよい。例えば、シート状細胞培養物の垂直断面において、細胞が水平方向に均一に整列することなく、不均一に（例えば、モザイク状に）配置された状態で存在していてもよい。
　シート状細胞培養物は、好ましくはスキャフォールド（支持体）を含まない。スキャフォールドは、その表面上および／またはその内部に細胞を付着させ、シート状細胞培養物の物理的一体性を維持するために当該技術分野において用いられることがあり、例えば、ポリビニリデンジフルオリド（ＰＶＤＦ）製の膜等が知られているが、本発明のシート状細胞培養物は、かかるスキャフォールドがなくともその物理的一体性を維持することができる。また、本発明のシート状細胞培養物は、好ましくは、シート状細胞培養物を構成する細胞由来の物質のみからなり、それら以外の物質を含まない。
　シート状細胞培養物を構成する細胞は、シート状細胞培養物を形成し得るものであれば特に限定されず、例えば、接着細胞（付着性細胞）を含む。接着細胞は、例えば、接着性の体細胞（例えば、心筋細胞、線維芽細胞、上皮細胞、内皮細胞、肝細胞、膵細胞、腎細胞、副腎細胞、歯根膜細胞、歯肉細胞、骨膜細胞、皮膚細胞、滑膜細胞、軟骨細胞など）および幹細胞（例えば、筋芽細胞、心臓幹細胞などの組織幹細胞、胚性幹細胞、ｉＰＳ（induced pluripotent stem）細胞などの多能性幹細胞、間葉系幹細胞等）などを含む。体細胞は、幹細胞、特にｉＰＳ細胞から分化させたもの（ｉＰＳ細胞由来接着細胞）であってもよい。シート状細胞培養物を構成する細胞の非限定例としては、例えば、筋芽細胞（例えば、骨格筋芽細胞など）、間葉系幹細胞（例えば、骨髄、脂肪組織、末梢血、皮膚、毛根、筋組織、子宮内膜、胎盤、臍帯血由来のものなど）、心筋細胞、線維芽細胞、心臓幹細胞、胚性幹細胞、ｉＰＳ細胞、滑膜細胞、軟骨細胞、上皮細胞（例えば、口腔粘膜上皮細胞、網膜色素上皮細胞、鼻粘膜上皮細胞など）、内皮細胞（例えば、血管内皮細胞など）、肝細胞（例えば、肝実質細胞など）、膵細胞（例えば、膵島細胞など）、腎細胞、副腎細胞、歯根膜細胞、歯肉細胞、骨膜細胞、皮膚細胞等が挙げられる。ｉＰＳ細胞由来接着細胞の非限定例としては、ｉＰＳ細胞由来の心筋細胞、線維芽細胞、上皮細胞、内皮細胞、肝細胞、膵細胞、腎細胞、副腎細胞、歯根膜細胞、歯肉細胞、骨膜細胞、皮膚細胞、滑膜細胞、軟骨細胞などが挙げられる。
　本発明において、「支持体」とは、移植片をその形状を維持した状態で支持することができる面を有する構造体をいう。支持体は、移植片をその一面に載置した状態で凍結および加温でき、急激な温度変化にも対応できる素材で構成することができる。移植片を支持体に載置して凍結した場合、移植片に付着した液体が、移植片と支持体との間で凍結されて接着剤の役割を果たす。支持体が複数の孔を有する場合は、移植片に付着した液体が複数の孔に入り込んだ状態で凍結されることで、移植片を支持体により強固に保持することができる。移植片を加温して解凍し、支持体から剥離させる観点から、支持体は、熱伝導性の高い材料で構成することが好ましい。また、移植片への急激な熱の伝わりを防ぐために、熱伝導性の高い材料の上に、それより熱伝導性の低い材料を配置し、その上に移植片を載置することもできる。支持体の熱伝導率としては、特に限定されないが、０．１５～３６０［Ｗ／ｍＫ］、好ましくは、１０～３６０［Ｗ／ｍＫ］、より好ましくは、５０～３６０［Ｗ／ｍＫ］とすることができる。移植片は、支持体を加温せずに、支持体に載置された移植片を自然解凍することで剥離させることもできる。
　一態様において、支持体は可撓性と適度な柔軟性を有し、移植片を支持した状態で湾曲させて、筒状体の内側などに沿って格納することができ、筒状体から露出させるとその復元性で平面状に展開させることができる。支持体の材料としては、特に限定されず、各種公知の材料を単独でまたは複数組み合わせて用いることができる。このような材料としては、例えば、金属、軟質塩化ビニル樹脂、ポリウレタン樹脂、シリコーンゴム、天然ゴム、合成ゴム、スチレンーエチレンーブチレンースチレン共重合体（ＳＥＢＳ）、スチレンーエチレンープロピレンースチレン共重合体（ＳＥＰＳ）、エチレン酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ）、ナイロンなどのポリアミド樹脂及びポリアミドエラストマー、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）などのポリエステル樹脂及びポリエステルエラストマー、ポリエチレンなどのオレフィン系樹脂、フッ素ゴム、フッ素樹脂等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。
　本発明において、「複数の孔」とは、支持体に設けられた２以上の貫通孔をいい、支持体の移植片を支持している面と反対の面から流体を送り込み、孔を通して流体を吐出することで、移植片を支持面から剥離させて貼付することができる。孔は、流体を吐出できればよく、支持体に少なくとも１つ設けられていればよい。
　また、「複数の孔」は、移植片を支持体に載置した際に、移植片に付着した液体が入り込み、表面張力により保持されるだけの孔径を有していることが好ましい。これにより、移植片、支持体および複数の孔に入り込んだ液体が凍結されることで、移植片が支持体により強固に保持される。
　複数の孔は、移植片の剥離位置や保持位置を調節できるように、支持体の移植片を支持する面に離散的に配置されることが好ましい。例えば、複数の孔の少なくとも１つを支持体の縁部付近に設けることで、移植片の剥離をその縁部付近から行えるように構成することもできる。複数の孔の配置は、例えば、２×２～４０×４０、５×５～２０×２０など、行×列のマトリックス配置とすることができ、孔同士の間隔は、例えば、０．０５ｍｍ～１０ｍｍ、０．５ｍｍ～２ｍｍとすることができ、孔の径は、例えば、０．０５ｍｍ～１０ｍｍ、０．３～０．６ｍｍとすることができるが、これらに限定されず、当業者であれば移植片のサイズ、移植片と支持体との接着度合いなどに合わせて自由に選択することができる。支持体の構造を網目構造とすることで、複数の孔のマトリックス配置を達成することもできる。
　本発明において、「流体」とは、移植片を傷つけることなく押し出して剥離することができる、気体と液体の総称をいう。液体は、少なくとも１種の成分から構成され、その成分としてはとくに限定されないが、例えば、水、水溶液、非水溶液、懸濁液、乳液などの液体から構成される。液体を構成する成分は、移植片に与える影響が少ないものであればとくに限定されない。移植片が生体由来材料からなる膜である場合、液体を構成する成分は、生体適合性のもの、すなわち、生体組織や細胞に対して炎症反応、免疫反応、中毒反応などの望まない作用を起こさないか、少なくともかかる作用が小さいものが好ましい。
　本発明において、「目的部位」とは、移植片を適用（貼付）する部分をいう。目的部位としては、例えば、管腔臓器における、損傷（創傷）が存在する部位や、損傷が存在する部位に対応する管腔壁の反対側などが挙げられる。「管腔臓器」は、体腔に収納されている内腔を有する臓器、すなわち管状または袋状の構造を有する臓器を意味し、例えば消化管系、循環器系、尿路系、呼吸器系、女性生殖器系の臓器などが挙げられる。典型的には消化管系の臓器である。また、「管腔壁」とは、管腔臓器の管または袋を構成する臓器壁を意味する。管腔壁には内腔に面した内側部と臓器の外表面を形成する外側部とがあり、「管腔壁の片側」という場合、管腔壁の内側または外側のいずれかを意味し、内側に対する外側または外側に対する内側を「反対側」という。また、片側のある領域に対して、管腔壁のちょうど反対側に位置する領域を「対応する反対側」という。
　ある態様においては、管腔壁の少なくとも片側に損傷を有する管腔組織において、損傷が存在する部位に対応する反対側にシート状細胞培養物を移植することにより、組織の治癒を促進することができる。特にＥＳＤなどの施術によって形成された損傷であっても効果があるため、これらの施術後の合併症を予防し、予後を向上させることが可能となる。
　本発明において、「液体」は、少なくとも１種の成分から構成され、その成分としてはとくに限定されないが、例えば、水、水溶液、非水溶液、懸濁液、乳液、培養液、生理緩衝液などの液体から構成される。
　液体を構成する成分は、移植片に与える影響が少ないものであればとくに限定されない。移植片が生体由来材料からなる場合、液体を構成する成分は、生物学的安定性や長期保存可能性の観点から、生体適合性のもの、すなわち、生体組織や細胞に対して炎症反応、免疫反応、中毒反応などの望まない作用を起こさないか、少なくともかかる作用が小さいものが好ましく、例えば、水、生理食塩水、生理緩衝液（例えば、ＨＢＳＳ、ＰＢＳ、ＥＢＳＳ、Ｈｅｐｅｓ、重炭酸ナトリウム等）、培地（例えば、ＤＭＥＭ、ＭＥＭ、Ｆ１２、ＤＭＥＭ／Ｆ１２、ＤＭＥ、ＲＰＭＩ１６４０、ＭＣＤＢ、Ｌ１５、ＳｋＢＭ、ＲＩＴＣ８０－７、ＩＭＤＭ等）、糖液（スクロース溶液、Ｆｉｃｏｌｌ－ｐａｑｕｅ（登録商標）ＰＬＵＳ等）、海水、血清含有溶液、レノグラフィン（登録商標）溶液、メトリザミド溶液、メグルミン溶液、グリセリン、エチレングリコール、アンモニア、ベンゼン、トルエン、アセトン、エチルアルコール、ベンゾール、オイル、ミネラルオイル、動物脂、植物油、オリーブ油、コロイド溶液、流動パラフィン、テレピン油、アマニ油、ヒマシ油などが挙げられる。
　移植片がシート状細胞培養物である場合、液体を構成する成分は、細胞を安定して保存することができ、細胞生存に必要な最低限の酸素や栄養等を含み、細胞を浸透圧等により破壊しないものが好ましく、例えば、生理食塩水、生理緩衝液（例えば、ＨＢＳＳ、ＰＢＳ、ＥＢＳＳ、Ｈｅｐｅｓ、重炭酸ナトリウム等）、培地（例えば、ＤＭＥＭ、ＭＥＭ、Ｆ１２、ＤＭＥＭ／Ｆ１２、ＤＭＥ、ＲＰＭＩ１６４０、ＭＣＤＢ、Ｌ１５、ＳｋＢＭ、ＲＩＴＣ８０－７、ＩＭＤＭ等）、糖液（スクロース溶液、Ｆｉｃｏｌｌ－ｐａｑｕｅ　ＰＬＵＳ（登録商標）等）などが挙げられるが、これらに限定されない。
　本発明において、「液体」は、細胞の凍結に用いる凍結保護剤をさらに含むこともできる。移植片の凍結操作は、移植片を培養液や生理緩衝液などに浸漬させた上で行ってもよいが、細胞を凍結・解凍操作から保護するための凍結保護剤を培養液に加えたり、培養液を凍結保護剤を含む凍結保存液と置換するなどの処理を施したうえで行ってもよい。移植片の凍結に用いる凍結保護剤は、細胞に対して凍結保護作用を示すものであれば特に限定されずに、例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、グリセロール、エチレングリコール、プロピレングリコール、セリシン、プロパンジオール、デキストラン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ヒドロキシエチルデンプン、コンドロイチン硫酸、ポリエチレングリコール、ホルムアミド、アセトアミド、アドニトール、ペルセイトール、ラフィノース、ラクトース、トレハロース、スクロース、マンニトールなどを含む。凍結保護剤は、単独で用いても、２種または３種以上を組み合わせて用いてもよい。
　移植片が載置された状態で移植片および支持体を凍結するステップは、細胞などを含む移植片の凍結に用いる既知の任意の手法により行うことができる。かかる手法としては、限定されずに、例えば、移植片が載置された支持体を、凍結手段、例えば、フリーザー、ディープフリーザー、低温の媒体（例えば、液体窒素等）に供することなどが挙げられる。凍結手段の温度は、移植片の一部、好ましくは全体を凍結させ得る温度であれば特に限定されないが、典型的には約０℃以下、好ましくは約－２０℃以下、より好ましくは約－４０℃以下、さらに好ましくは約－８０℃以下である。また、凍結操作における冷却速度は、凍結解凍後の細胞の生存率や機能を大きく損なうものでなければ特に限定されないが、典型的には４℃から冷却を始めて－８０℃に達するまで約１時間～約５時間、好ましくは約２時間～約４時間、特に約３時間かける程度の冷却速度である（緩慢凍結）。具体的には、例えば、約０．４６℃／分の速度で冷却することができる。かかる冷却速度は、所望の温度に設定した凍結手段に、移植片が載置された支持体を直接、または、凍結処理容器に収容して供することにより達成することができる。凍結処理容器は、容器内の温度の下降速度を所定の速度に制御する機能を有していてもよい。かかる凍結処理容器としては、既知の任意のもの、例えば、BICELL(R)（日本フリーザー）などを用いることができる。
　以下、本発明の好適な実施態様に係る機器ついて、図面を参照しつつ詳細に説明する。
　図１および図２に示すように、本発明の第１実施態様に係る機器１は、移植片Ｓ、および移植片Ｓを一面に載置した支持体２を含み、移植片Ｓが載置された状態で移植片Ｓおよび支持体２が凍結されている。かかる機器１は、例えば、液体４（凍結保護剤を含んでもよい）に浸漬された移植片Ｓを取り出して支持体２の一面に載置し、移植片Ｓ、液体４および支持体２を凍結させることで実現できる。すなわち、移植片Ｓに付着した液体４が、移植片Ｓと支持体２との間で凍結されることで接着剤の役割を果たし、移植片Ｓを支持体２上で適切に保持することができる。したがって、機器１を上向き、下向きまたは横向きにした状態であっても、移植片Ｓが剥離することなく、目的部位Ａに移送することもできる。
　一態様において、支持体２は、複数の孔３を有していてもよい。これにより、移植片Ｓに付着した液体４が複数の孔３に入り込み（図２Ｂ）、かかる液体４が凍結されることで、移植片Ｓが支持体２により強固に保持される。また、複数の孔３の一部の孔から流体を放出することにより、移植片Ｓの支持体２からの剥離、および移植片Ｓの目的部位Ａへの固定をより確実に行うこともできる。一態様において、支持体２は、熱伝導性の高い材料（金属フィルターなど）で構成することができる。これにより、支持体２を加温するだけで、移植片Ｓに間接的に熱を伝えて解凍することができ、移植片Ｓに直接的な熱ダメージを与えることなく適切に剥離させることができる。また、支持体に載置された移植片を自然解凍することで剥離させることもできる。
　一態様において、支持体２は可撓性と適度な柔軟性を有する板状体であり、移植片Ｓを支持した状態で湾曲させて、筒状体５などに挿通（格納）することができる。支持体２の輪郭の一部が凸形状を有するように（例えば、円形に）成型し、かかる凸形状部分の頂部を筒状体５の開口部に当接させて押し付けることで湾曲させて、支持体２を筒状体５などに押し込みやすいように構成することもできる。移植片Ｓが載置された状態の支持体２を凍結する場合は、移植片Ｓを湾曲させて（丸めて）凍結させることで、筒状体５などに簡単に挿通することができる。
　一態様において、支持体２は、筒状体５から押し出す（または引き出す）と、その復元性で平面状に展開できるように構成することもできる。例えば、筒状体５として、内視鏡外科手術などで使用する体腔内に経腹腔的に挿入されたポートを使用することで、支持体２をポートから押し出して目的部位Ａに近接させる際に、自動的に平面状に展開されるように構成することもできる。移植片Ｓを支持した支持体２は、移植片Ｓが内側になるように丸め、その周縁部を鉗子６などで把持した状態で、体外から筒状体５の開口部に挿通させることで、移植片Ｓを損傷させることなく、適切に目的部位Ａに移送することもできる。
　図２に示すように、本発明の機器１を使用する際は、凍結された移植片Ｓを支持した支持体２を目的部位Ａに近接させて位置決めを行い、支持体２に載置された移植片Ｓを自然解凍すること、または支持体２を加温することにより、移植片Ｓ、液体４、および／または支持体２を解凍することができる。これにより、凍結時は接着剤の役割をしていた液体４の接着性が弱まり、移植片Ｓを支持体２から簡単に剥離させて目的部位Ａに移送することができる。加温は、移植片Ｓを載置した支持体２を加温すること、または、移植片Ｓを載置した支持体２を目的部位Ａに接触させることにより行うことができる。すなわち、加温は、移植片Ｓおよび／または支持体２を加温することを含む。
　加温は、温風または加温させた部材などを移植片Ｓを載置した支持体２に接触させる、支持体２を把持するための鉗子６などを温度調整可能に構成する、支持体２自体を温度調整可能に構成するなどして実現することができる。支持体２だけを加温する場合は、移植片Ｓ（および介在する液体４）に間接的に熱を伝え、移植片Ｓに直接的な熱ダメージが加わることを防止することができる。支持体２自体を温度調整可能に構成することは、支持体２自体を冷却調整可能に構成することを含んでもよい。すなわち、移植片Ｓを支持体２に載置した状態で支持体２の温度を下げ、移植片Ｓおよび支持体２を凍結できるように構成することもできる。自然解凍の場合は、移植片Ｓに対する加温は行われないので、移植片Ｓに熱ダメージを与えることなく解凍させることができる。
　移植片Ｓを載置した支持体２への加温は、例えば、移植片Ｓを載置した支持体２を目的部位Ａに接触（接着）させることにより行ってもよい。すなわち、支持体２の移植片Ｓを載置した側の面を目的部位Ａに接触させることにより、目的部位Ａが有する温度を移植片Ｓおよび／または支持体２へ伝えて加温することもできる。これにより、移植片Ｓを簡単に支持体２から剥離させることができる。また、この場合は、移植片Ｓをその形状をより適切に保持した状態で目的部位Ａに接触させると同時に、支持体２から剥離、すなわち目的部位Ａに固定することができるので、損傷や皺を発生させることなく移植片Ｓの移送ができる。
　支持体２が、複数の孔３を有する場合、上記のような移植片Ｓの支持体２からの剥離を、複数の孔３の一部の孔から流体を放出することにより確実に行うこともできる。解凍された移植片Ｓの一部（例えば、周縁部）を目的部位Ａへ固定（貼付）した後は、支持体２を動かすことで、移植片Ｓを引っ張りながら解凍された移植片Ｓの他の部分を支持体２から剥離させることができる。すなわち、移植片Ｓを引っ張りながら剥離することで、移植片Ｓを展張させた状態で目的部位Ａに固定できるため、移植片Ｓに皺などが生じ難い。
　本発明の機器１を使用して、移植片Ｓを臓器などの目的部位Ａに移植する場合は、凍結された移植片Ｓを支持した支持体２を腹腔内（体腔内）へ直接的に送達する、または、内視鏡外科手術などで使用する腹壁に貫入させた中空のポート（筒状体５）などを介して、移植片Ｓを体腔内に経腹腔的に送達した上で行うことができる。移植片Ｓを経腹腔的に送達する場合は、凍結された移植片Ｓおよび支持体２を中空のポート（筒状体５）に挿通して、体腔内へ送達する。この際に、上記のように支持体２を丸めた状態にすることで、移植片Ｓが損傷する可能性をより防止した上で送達することもできる。
　支持体２のポート内の移動は、支持体２を鉗子６などで把持し、鉗子６を進退させることにより行うことができる。そして、支持体２を中空のポートの先端から延出させることで、目的部位Ａに対する支持体２の位置決めを行うことができる。支持体２の目的部位Ａへの位置決めは、腹腔内へ挿入されている別の鉗子（図示せず）を使用して行ってもよい。支持体２を位置決めした後は、移植片Ｓを自然解凍させるか、または支持体２を加温して移植片Ｓを剥離させ、目的部位Ａに移植する。支持体２の加温は、移植片Ｓを載置した支持体２を加温するか、支持体２の移植片Ｓを載置した側の面を目的部位Ａに接触させることにより実現することができる。
　機器１は、移植片Ｓを一面に載置して凍結することができる支持体２を少なくとも含んでいればよい。また、上記のように、機器１は凍結された状態の移植片Ｓおよび移植片Ｓを一面に載置した支持体２を含んでもよい。さらに、上記のように、機器１は鉗子６、別の鉗子（図示せず）、筒状体５、温度調整可能な部材などをさらに含んでもよい。支持体２は複数の孔３を有していてもよい。目的部位Ａに移植片Ｓを固定した後は、支持体２は、腹腔鏡手術用摘出物バッグ（ＩＮＺＩＩ（登録商標）など）を使用して回収することもできる。
　本発明の機器１の使用は、例えば以下の工程によって順次行うことができる。
　（１）移植片Ｓが載置された状態で移植片Ｓおよび支持体２を凍結する。
　（２）凍結させた移植片Ｓおよび支持体２を目的部位Ａに近接させる。
　（３）移植片Ｓを解凍して支持体２から剥離させる。
　（４）剥離させた移植片Ｓを目的部位Ａに固定する。
　移植片Ｓの解凍は、移植片Ｓを載置した支持体２を加温するか、支持体２の移植片Ｓを載置した側の面を目的部位Ａに接触させることにより実現することができる。また、支持体２に載置された移植片Ｓを自然解凍することで剥離させることもできる。凍結保護剤を含む液体が付着した移植片Ｓを支持体２と共に凍結することもできる。
　支持体２に載置された移植片Ｓを自然解凍する場合、または移植片Ｓを載置した支持体２を加温する場合は、移植片Ｓを載置した支持体２を目的部位Ａに対して空間的に離間した状態で近接させればよい。このとき支持体２は目的部位Ａと接触しないように中空に浮かせることができる。これにより、移植片Ｓを支持体２から剥離した後も移植片Ｓを目的部位Ａに貼付するまで移植片Ｓが目的部位Ａと接触しない状態を保持することができる。移植片Ｓの剥離と目的部位Ａへの貼付とは別々でも、同時に起こってもよい。
　また、移植片Ｓの貼付を行った後に、貼付した移植片Ｓの上から流体を噴射する工程を加えてもよい。これにより、移植片Ｓをより確実に目的部位Ａに接着させることができる。このときも支持体２は目的部位Ａと接触しない状態で移植片Ｓを目的部位Ａに接着させることができる。また、流体として、ゲルおよび／またはポリマーを噴射することで、シート状物を補強する補強層を形成するようにしてもよい。
　以上、本願発明の第１実施態様に係る機器１によれば、移植片を容易に支持体より剥離させて、目的部位に移送することができる。また、損傷や皺を発生させることなく、移植片の形状を維持した状態で目的部位に固定することができる。さらに、移植片を載置した支持体を凍結することで、機器を上向き、下向きまたは横向きにした状態であっても、移植片を目的部位に確実に移送することができる。
　本発明を図示の実施態様について説明したが、本発明はこれに限定されるものではない。本発明においては、各構成は、同様の機能を発揮し得る任意のものと置換することができ、あるいは、任意の構成を付加することもできる。
１　　　　　　　　　　　　機器
２　　　　　　　　　　　　支持体
３　　　　　　　　　　　　複数の孔
４　　　　　　　　　　　　液体
５　　　　　　　　　　　　筒状体
６　　　　　　　　　　　　鉗子
Ｓ　　　　　　　　　　　　移植片
Ａ　　　　　　　　　　　　目的部位

Claims (11)

  1. 　移植片を目的部位に移送するための医療機器であって、移植片、および移植片を一面に載置した支持体を含み、移植片が載置された状態で移植片および支持体が凍結されており、支持体に載置した凍結された移植片を解凍することにより、移植片を支持体から剥離して目的部位に移送することができる、前記医療機器。
  2. 　移植片に付着した液体が、移植片と支持体との間で凍結されている、請求項１に記載の医療機器。
  3. 　液体が、凍結保護剤を含む、請求項２に記載の医療機器。
  4. 　支持体が、複数の孔を有する、請求項１～３のいずれか一項に記載の医療機器。
  5. 　支持体が、熱伝導性の高い材料で構成されている、請求項１～４のいずれか一項に記載の医療機器。
  6. 　移植片を目的部位に移送するための医療機器であって、移植片を一面に載置して凍結することができる支持体を含み、支持体に載置した凍結された移植片を解凍することにより、移植片を支持体から剥離して目的部位に移送することができる、前記医療機器。
  7. 　移植片を目的部位に移送するための方法であって、
    　移植片および移植片を一面に載置した支持体を含む、医療機器を提供するステップ、
    　移植片および支持体を凍結させるステップ、
    　移植片が載置された支持体を目的部位に近接させるステップ、
    　支持体に載置した凍結された移植片を解凍するステップ、および
    　移植片を支持体から剥離して目的部位に移送するステップ
    を含む、前記方法。
  8. 　解凍が、支持体だけを加温することにより行われる、請求項７に記載の方法。
  9. 　解凍が、移植片を載置した支持体を目的部位に接触させることにより行われる、請求項７または８に記載の方法。
  10. 　目的部位への送達が、体腔内に経腹腔的に挿入された筒状体に移植片を載置した支持体を挿通することにより行われる、請求項７～９のいずれか一項に記載の方法。
  11. 　移植片を体腔内に経腹腔的に挿入して目的部位に貼付するための請求項７～１０のいずれか一項に記載の方法。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009000511A (ja) * 2007-05-22 2009-01-08 Hoya Corp 治療用物質の運搬投与器具
WO2015115313A1 (ja) * 2014-01-31 2015-08-06 三菱製紙株式会社 細胞または組織のガラス化凍結保存用治具

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009000511A (ja) * 2007-05-22 2009-01-08 Hoya Corp 治療用物質の運搬投与器具
WO2015115313A1 (ja) * 2014-01-31 2015-08-06 三菱製紙株式会社 細胞または組織のガラス化凍結保存用治具

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2024095151A1 (en) * 2022-11-03 2024-05-10 Tceb Limited Cryo-delivery apparatus

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