WO2022181738A1 - 移植片を目的の位置で切断するための医療機器 - Google Patents

移植片を目的の位置で切断するための医療機器 Download PDF

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WO2022181738A1
WO2022181738A1 PCT/JP2022/007765 JP2022007765W WO2022181738A1 WO 2022181738 A1 WO2022181738 A1 WO 2022181738A1 JP 2022007765 W JP2022007765 W JP 2022007765W WO 2022181738 A1 WO2022181738 A1 WO 2022181738A1
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WO
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cutting
graft
medical device
support
target site
Prior art date
Application number
PCT/JP2022/007765
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
文哉 大橋
Original Assignee
テルモ株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by テルモ株式会社 filed Critical テルモ株式会社
Priority to JP2023502517A priority Critical patent/JPWO2022181738A1/ja
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Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/32—Surgical cutting instruments
    • A61B17/3201—Scissors

Definitions

  • the present invention relates to a medical device or the like for cutting a graft at a desired position.
  • Non-Patent Document 1 fetal myocardial cells, skeletal myoblasts, mesenchymal stem cells, cardiac stem cells, ES cells, iPS cells, etc. for the repair of myocardial tissue damaged by ischemic heart diseases such as angina pectoris and myocardial infarction. has been attempted (Non-Patent Document 1).
  • Non-Patent Document 2 a cell structure formed using a scaffold and a sheet-like cell culture in which cells are formed into a sheet.
  • Non-Patent Document 2 a cell structure formed using a scaffold and a sheet-like cell culture in which cells are formed into a sheet.
  • sheet cell cultures Regarding the application of sheet cell cultures to treatment, the use of cultured epidermal sheets for skin damage due to burns, etc., the use of corneal epithelial sheet cell cultures for corneal damage, and the oral mucosa sheet for endoscopic resection of esophageal cancer. Studies on the use of cell cultures, etc. are underway, and some of them have entered the stage of clinical application.
  • Patent Document 1 describes the use of a sheet-like cell culture containing mesenchymal stem cells to heal or prevent leakage from damaged sites of the gastrointestinal tract caused by suture failure or the like.
  • Non-Patent Documents 3 and 4 describe that a skeletal myoblast sheet can be used to cure pancreatic fistula and gastric perforation in model animals. Endoscopic surgery is widely used as a minimally invasive surgical method for the human body in order to deliver the sheet-like cell culture to the injured site.
  • An object of the present invention is to provide means for cutting a graft at a desired position.
  • a graft In researching methods for transporting, delivering or implanting a graft to a target site, the present inventor discovered that the graft was too large or too small for the target site. Considering that it may be difficult to effectively transport, deliver, or transplant, we conducted intensive research to determine the appropriate size of the graft for the target site. It was discovered that a graft can be cut at a desired position by providing a medical device with a cutting section capable of cutting a piece, and a first operating section and a second operating section capable of moving the support section toward or away from the cutting section. As a result of further research based on such findings, the present invention has been completed.
  • a medical device for cutting a graft at a desired position comprising a support section capable of supporting the graft, a cutting section capable of cutting the graft, and the support section approaching or separating from the cutting section wherein the support section and the cutting section are connected to the first and second control sections, respectively, and the graft is brought into contact with the cutting section by the support section.
  • Said medical device which can sometimes be cut at a desired location.
  • the first operating section and the second operating section include a grip section and an intersection section, wherein the first operating section and the second operating section are rotatably fixed at the intersection section, and the intersection section comprises:
  • the medical device of [1] which is present between the grip portion and the support portion of the first operation portion and between the grip portion and the cutting portion of the second operation portion.
  • the medical device of [2], wherein the second operation part comprises an extendable part between the crossing part and the cutting part, wherein the position of the cutting part can be moved by extending and contracting the extendable part.
  • the control unit is a dial.
  • the cutting part has a fixing part, wherein the fixing part supports one graft after cutting when the supporting part contacts the cutting part and the graft is cut at the target position.
  • the medical device of [1] to [7] which can be fixed between the part and the fixing part.
  • a method for transporting a graft to a target site comprising the steps of providing the medical device of [1] to [9], supporting the graft on a support, and approximating the support to the target site. cutting the graft at the desired location; and peeling one of the grafts after cutting from the support.
  • the method of [10] wherein the target site is an organ target site.
  • the method of [10] or [11] further comprising the step of inserting the medical device through the tubular body inserted transperitoneally into the body cavity.
  • the graft can be cut at the desired position.
  • a graft having an appropriate size for the target site can be obtained at the target site. It can be effectively transported, delivered or implanted.
  • the graft can be cut at a desired position and one of the cut grafts can be peeled off from the supporting portion with a simple mechanism and operation, which reduces the manufacturing cost and work of the medical device.
  • Mechanisms for grasping and cutting objects have already been disclosed in fields such as agriculture and gardening (Patent Documents 2 and 3), but there are no known examples of applying such mechanisms to grafts. .
  • FIG. 1 is a conceptual diagram of one embodiment of the medical device of the present invention.
  • 1A and 1B show side and perspective views, respectively, of such a conceptual diagram.
  • the medical device of the present invention comprises a support section capable of supporting a graft, a cutting section capable of cutting the graft, and a first operating section and a second operating section capable of moving the support section toward or away from the cutting section. .
  • the support part and the cutting part are respectively connected to the first operation part and the second operation part.
  • the graft can be cut at the desired location when the buttress contacts the cut. Thereby, the medical device of the present invention can cut the graft at the target position.
  • the first manipulator and the second manipulator may comprise a grip portion and a cross portion.
  • the second manipulating portion may comprise an extendable portion between the crossing portion and the cutting portion.
  • FIG. 1C is a conceptual diagram of one aspect of the expandable section.
  • the telescoping section is hollow, has an opening at one or both ends, and may carry one or more shafts therein. Such one or more shafts may slide from the inside to the outside of the telescoping portion or from the outside to the inside of the telescoping portion, respectively, thereby telescoping the telescoping portion and moving the position of the cutting portion.
  • FIG. 2 is a conceptual diagram (side view) of one mode of cutting a graft at a target position using the medical device of the present invention.
  • the cutting part has a fixing part.
  • the fixation part can fix one of the cut grafts between the support part and the fixation part when the support part contacts the cutting part and the graft is cut at the target position.
  • the conceptual diagram omits the first operation section, the second operation section, and the like.
  • FIG. 3 is a conceptual diagram (side view) of one mode of moving the position of the cutting section to the target position using the medical device of the present invention.
  • the position of the cutting portion can be moved by extending and retracting the extendable portion.
  • FIG. 4 is a conceptual diagram (side view) of one mode of transporting, delivering or implanting a graft to a target site using the medical device of the present invention.
  • the supporting part is approached to the target site so that the graft faces the target site, the graft is cut at the target position, and one of the cut grafts is peeled off from the supporting part, thereby removing the cut one part of the graft from the supporting part. can be transported, delivered or implanted at the target site.
  • the conceptual diagram omits the first operation section, the second operation section, and the like.
  • 5 is a detailed view of the medical device of FIG. 1;
  • FIG. 6 is a detailed view of the medical device of FIG. 2;
  • FIG. 7 is a detailed view of the medical device of FIG. 3;
  • FIG. 8 is a detailed view of the medical device of FIG. 4;
  • FIG. 5 is a detailed view of the medical device of FIG. 1
  • FIG. 6 is a detailed view of the
  • One aspect of the present invention is a medical device for cutting a graft at a desired location, comprising a support section capable of supporting the graft, a cutting section capable of cutting the graft, and the support section relative to the cutting section.
  • first and second manipulators that can be moved toward or away from each other, wherein the support section and the cutting section are connected to the first and second manipulators, respectively, and the graft is cut by the support section.
  • the present invention relates to the medical device (sometimes referred to as the “medical device of the present invention”) that can be cut at a target position when it comes into contact with a part.
  • the first operating part and the second operating part comprise a gripping part and a crossing part, wherein the first operating part and the second operating part are pivotally fixed at the crossing part, and the crossing part is , between the grip portion and the support portion of the first operating portion and between the grip portion and the cutting portion of the second operating portion.
  • the second manipulator comprises a telescoping portion between the crossing portion and the cutting portion, wherein the position of the cutting portion can be moved by telescoping the telescoping portion.
  • the telescoping section is hollow, has an opening at one or both ends thereof, and includes one or more shafts therein.
  • the grip portion of the second operating portion includes an adjustment portion that can extend and retract the extendable portion.
  • the adjustment is a dial.
  • the cutting portion comprises a blade and a blade base, wherein the blade base is semicylindrical.
  • the cutting portion comprises a securing portion, wherein the securing portion retains one of the post-cut grafts when the support portion contacts the cutting portion and the graft is cut at the intended location. It can be fixed between the support part and the fixing part.
  • the graft is a sheet-like cell culture.
  • the term "graft" means a structure for transplantation into a living body, for example, a structure for transplantation containing living cells as a constituent.
  • the graft is a construct for implantation that does not contain structures (eg, scaffolds, etc.) other than living cells and materials derived from living cells.
  • structures eg, scaffolds, etc.
  • grafts include, but are not limited to, sheet-like cell cultures, spheroids, cell aggregates, etc., preferably sheet-like cell cultures or spheroids, and more preferably sheet-like cell cultures. .
  • the graft may be a biodegradable sheet.
  • the constituent material of the biodegradable sheet is not particularly limited, but examples thereof include biodegradable resins.
  • biodegradable resins include those described in Japanese Patent Publication No. 2011-528275, Japanese Patent Publication No. 2008-514719, International Publication No. 2008-1952, Japanese Patent Publication No. 2004-509205, etc.
  • Biodegradable (co)polymers can be used.
  • the biodegradable sheet is selected from the group consisting of aliphatic polyesters, polyesters, polyacid anhydrides, polyorthoesters, polycarbonates, polyphosphazenes, polyphosphates, polyvinyl alcohols, polypeptides, polysaccharides, proteins and cellulose. It preferably contains at least one biodegradable resin selected from the group consisting of polymers and copolymers composed of one or more monomers constituting the polymer.
  • the aliphatic polyester is not particularly limited.
  • polylactic acid such as poly-L-lactic acid, poly-D-lactic acid, poly-DL-lactic acid, polyglycolic acid (PGA ), polyhydroxybutyric acid, polyhydroxyvaleric acid, polyhydroxypentanoic acid, polyhydroxyhexanoic acid, polyhydroxyheptanoic acid, polycaprolactone, polytrimethylene carbonate, polydioxanone, polymalic acid, polyethylene adipate, polyethylene succinate, polybutylene adipate, poly butylene succinate and the like.
  • the polycarbonate is not particularly limited, and examples thereof include tyrosine-derived polycarbonates.
  • the biodegradable resin that can constitute the biodegradable sheet may contain a copolymer obtained by optionally copolymerizing the monomers that constitute the polymer.
  • the copolymer is not particularly limited, but specifically, lactic acid-caprolactone copolymer, caprolactone-glycolic acid copolymer, PLGA (poly(lactide-co-glycolide), poly Anhydrides, polyorthoesters, poly(N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide), DLPLA-poly(dl-lactide), LPLA-poly(l-lactide), PGA-polyglycolide, PDO-poly(dioxanone) , PGA-TMC-poly(glycolide-co-trimethylene carbonate), PGA-LPLA-poly(l-lactide-co-glycolide), PGA-DLPLA-poly(dl-lactide-co-glycolide), LP
  • polylactic acid PLA
  • polyglycolic acid PGA
  • lactic acid-glycolic acid copolymer PLGA
  • lactide which is a cyclic dimer of lactic acid
  • glycolide which is a cyclic dimer of glycolic acid
  • Lactide includes L-lactide which is a cyclic dimer of L-lactic acid, D-lactide which is a cyclic dimer of D-lactic acid, meso-lactide obtained by cyclic dimerization of D-lactic acid and L-lactic acid, and D- There is DL-lactide, which is a racemic mixture of lactide and L-lactide. Any lactide can be used in the present invention.
  • the weight average molecular weight of the biodegradable resin is not particularly limited as long as it can exhibit an appropriate biodegradation rate.
  • the weight-average molecular weight of the biodegradable resin is preferably 10,000 or more. That is, the biodegradable sheet preferably contains a biodegradable resin having a weight average molecular weight of 5,000 or more.
  • the weight average molecular weight of the biodegradable resin according to the present invention is more preferably 8,000-200,000, still more preferably 10,000-150,000.
  • GPC gel permeation chromatography
  • polylactic acid (PLA), polyglycolic acid (PGA), polycaprolactone, lactic acid-caprolactone copolymer, caprolactone-glycolic acid copolymer, lactic acid-glycolic acid copolymer (PLGA), Tyrosine-polycarbonate, PAE (polyanhydride esters)-salicylate are preferred, and PLA, PGA or PLGA is particularly preferred. This is because these biodegradable resins have high biocompatibility and are easy to control in vivo decomposition.
  • the PGA/PLA copolymerization ratio in PLGA is not particularly limited, but the molar ratio of PGA/PLA is preferably 50/50 or more and less than 100/0.
  • the shape of the graft is not particularly limited as long as it can be cut at the cutting portion. , a pyramid, a cone, etc., an approximate shape thereof, or a combination of these shapes, preferably a square, a circular or elliptical planar shape, or an approximate shape thereof.
  • a "sheet-like cell culture” refers to a sheet-like cell formed by connecting cells to each other.
  • Cells may be connected to each other directly (including through cellular elements such as adhesion molecules) and/or through intermediaries.
  • the intervening substance is not particularly limited as long as it is a substance capable of at least physically (mechanically) connecting cells to each other, and examples thereof include extracellular matrix and the like.
  • the mediator is preferably of cell origin, in particular of cells that make up the cell culture.
  • the cells are at least physically (mechanically) linked, but may also be functionally linked, eg chemically, electrically.
  • the sheet-like cell culture may be composed of one cell layer (single layer) or composed of two or more cell layers (laminated (multilayered) body, e.g., two layers, three layers, 4 layers, 5 layers, 6 layers, etc.).
  • the sheet-like cell culture may have a three-dimensional structure in which the cells do not exhibit a clear layered structure and have a thickness exceeding the thickness of a single cell.
  • the cells may be non-uniformly arranged (for example, in a mosaic pattern) without being evenly aligned in the horizontal direction.
  • the sheet-like cell culture preferably does not contain a scaffold (support). Scaffolds may be used in the art to attach cells onto and/or into their surfaces and maintain the physical integrity of sheet-like cell cultures, such as polyvinylidene difluoride ( PVDF) membranes are known, but sheet cell cultures can maintain their physical integrity without such a scaffold.
  • the sheet-like cell culture preferably consists only of substances derived from the cells constituting the sheet-like cell culture, and does not contain other substances.
  • sheet-like cell cultures can be very fragile and difficult to handle. Therefore, the sheet-like cell culture may further have a reinforcing layer for the purpose of facilitating handling and reducing the risk of breakage. Any reinforcing layer may be used as long as it does not impair the function of the sheet-shaped cell culture and can reinforce the structure. Since it is intended to be implanted into the body, it is preferably a biocompatible reinforcing layer, eg comprising a biocompatible gel or polymer.
  • the gel that can be used for the reinforcing layer of the present invention may be any gel that does not adversely affect the body when introduced into the body, and is not limited to this.
  • examples include fibrin gel, fibrinogen gel, gelatin gel, collagen gel and the like.
  • the polymer that can be used in the reinforcing layer of the present invention, preferably a biocompatible polymer may be any polymer that does not adversely affect the body when introduced into the body, and is not limited to this. Examples include polylactic acid, polyglycolic acid, polydioxano, polyglycapro, collagen, and the like.
  • a method known in the art can be used to form the reinforcing layer containing the biocompatible gel.
  • examples of such methods include, but are not limited to, a method of spraying a biocompatible gel or polymer or a component thereof onto a sheet-shaped cell culture, a method of spraying a biosol on a sheet-shaped cell culture.
  • the method of solidifying the gel after immersing it in a liquid gel, and the like the method described in JP-A-2016-52271 and the like can be mentioned.
  • the reinforcing layer is intended to facilitate handling of the sheet-shaped cell culture and reduce the risk of breakage, so it preferably has a certain level of strength or more, and should also have elasticity. is preferred.
  • Known evaluation units for the strength of structures containing gels and polymers include, for example, jelly strength
  • known evaluation units for the strength of sheet-like structures include, for example, tensile breaking load.
  • a method for measuring jelly strength is described in, for example, JIS K 6503.
  • Tensile breaking load means the maximum load until both ends of a sheet-like cell culture are pulled horizontally and broken, and its measuring method is described, for example, in Japanese Patent Application Laid-Open No. 2016-52272.
  • the reinforcing layer of the sheet-shaped cell culture is not limited to this, but for example, a tensile breaking load of about 0.010 N or more, about 0.015 N or more, about 0.020 N or more, about 0.025 N or more, about 0.030 N or more, about 0.035 N or more, about 0.040 N or more, about 0.045 N or more, etc., and about 0.010 N to about 0.200 N, about 0.015 N to about 0.100 N It may range, such as from about 0.020N to about 0.50N.
  • a sheet-like cell culture with a reinforcing layer has a strength of about 1.5 times or more, about 2 times or more, about 3 times or more, about 4 times or more, as compared with a sheet-like cell culture without a reinforcing layer. about 5 times or more, about 6 times or more, about 7 times or more, about 8 times or more, about 9 times or more, about 10 times or more, and about 1.5 times to about 20 times, about 2 times to about 15 times It can range from about 2.5 times to about 10 times, and so on.
  • the reinforcing layer When applying a sheet-like cell culture having a reinforcing layer, it is preferable to apply the reinforcing layer so as not to directly contact the application site. That is, it is preferable to apply the sheet-like cell culture so that it is positioned between the application site and the reinforcing layer.
  • Application of the sheet-like cell culture to the application site can be performed using any device and/or technique known in the art.
  • the sheet-like cell culture when applied to the tissue, it may be applied in combination with other healing-promoting compositions and/or grafts and the like.
  • Other compositions and/or grafts that promote healing include, but are not limited to, grafts containing pedicled blood vessels such as pedicled omentum, polyglycolic acid sheets, fibrin gels, and Adspray (registered trademark).
  • the sheet-like cell culture is applied with a graft containing pedicled vessels.
  • a typical example of a graft containing a pedicled blood vessel is, for example, a pedicled omentum.
  • Such healing-promoting other compositions and/or grafts may be separate compositions or grafts independent of the sheet-like cell culture, or may be, for example, a sheet-like cell culture or a reinforcing layer. It may be built in.
  • compositions and/or grafts are applied prior to application of the sheet-like cell culture. may be applied after application. If other compositions and/or grafts are applied prior to application of the sheet-like cell culture, they are applied so that they are located between the application site and the sheet-like cell culture. That is, first, another composition and/or graft is applied to the application site, and then the sheet-like cell culture (optionally including a reinforcing layer) is applied thereover. When applied after application of a sheet-like cell culture, it is applied to the application site from above the sheet-like cell culture (optionally including a reinforcing layer). That is, first, a sheet-like cell culture is applied to the application site, and then another composition and/or graft is applied thereon.
  • the cells that make up the sheet-like cell culture are not particularly limited as long as they can form a sheet-like cell culture, and include, for example, adherent cells (adherent cells).
  • Adherent cells include, for example, adherent somatic cells (e.g., cardiomyocytes, fibroblasts, epithelial cells, endothelial cells, hepatocytes, pancreatic cells, kidney cells, adrenal cells, periodontal ligament cells, gingival cells, periosteal cells, skin cells, synovial cells, chondrocytes, etc.) and stem cells (e.g., myoblasts, tissue stem cells such as cardiac stem cells, embryonic stem cells, pluripotent stem cells such as iPS (induced pluripotent stem) cells, mesenchymal stem cells, etc.) etc.
  • adherent somatic cells e.g., cardiomyocytes, fibroblasts, epithelial cells, endothelial cells, hepatocytes, pancreatic cells
  • Somatic cells may be stem cells, particularly those differentiated from iPS cells (iPS cell-derived adherent cells).
  • Non-limiting examples of cells constituting sheet-like cell cultures include, for example, myoblasts (e.g., skeletal myoblasts), mesenchymal stem cells (e.g., bone marrow, adipose tissue, peripheral blood, skin, hair roots, muscle tissue, endometrium, placenta, those derived from umbilical cord blood, etc.), cardiomyocytes, fibroblasts, cardiac stem cells, embryonic stem cells, iPS cells, synovial cells, chondrocytes, epithelial cells (e.g., oral mucosal epithelial cells , retinal pigment epithelial cells, nasal mucosal epithelial cells, etc.), endothelial cells (e.g., vascular endothelial cells, etc.), hepatocytes (e.g., hepatocytes, etc.), pancreatic
  • Non-limiting examples of iPS cell-derived adhesive cells include iPS cell-derived cardiomyocytes, fibroblasts, epithelial cells, endothelial cells, hepatocytes, pancreatic cells, renal cells, adrenal cells, periodontal ligament cells, gingival cells, and periosteal cells. , skin cells, synovial cells, chondrocytes, and the like.
  • the cells that make up the sheet-like cell culture can be derived from any organism that can be treated with the sheet-like cell culture.
  • organisms include, but are not limited to, humans, non-human primates, dogs, cats, pigs, horses, goats, sheep, rodents (eg, mice, rats, hamsters, guinea pigs, etc.), rabbits, and the like. is included.
  • rodents eg, mice, rats, hamsters, guinea pigs, etc.
  • rabbits and the like.
  • the number of types of cells constituting the sheet-like cell culture is not particularly limited, and it may be composed of only one type of cell, or may be composed of two or more types of cells.
  • the content ratio (purity) of the largest number of cells is 50% or more, preferably 60% or more, more preferably 60% or more at the end of formation of the sheet-like cell culture. is 70% or more, more preferably 75% or more.
  • the cells may be heterologous or allogeneic.
  • heterologous cells refer to cells derived from organisms of a species different from that of the recipient when sheet-like cell cultures are used for transplantation. For example, when the recipient is a human, cells derived from monkeys, pigs, etc. correspond to heterologous cells.
  • allogeneic cells refer to cells derived from the same species of organism as the recipient. For example, if the recipient is human, human cells are allogeneic cells. Allogeneic cells include autologous cells (also referred to as autologous or autologous cells), ie cells derived from the recipient, and allogeneic non-autologous cells (also referred to as allogeneic cells).
  • Autologous cells are preferred in the present invention because they do not cause rejection when transplanted. However, it is also possible to use xenogenic or allogeneic non-autologous cells. Immunosuppressive treatment may be required to prevent rejection when xenogeneic or allogeneic non-autologous cells are used.
  • cells other than autologous cells that is, heterologous cells and allogeneic non-autologous cells are sometimes referred to as non-autologous cells.
  • the cells are autologous or allogeneic.
  • the cells are autologous cells.
  • the cells are allogeneic cells.
  • the “target position” refers to an arbitrary cutting position of the graft at which one of the grafts after cutting has an appropriate size that is neither too large nor too small for the target site. Point. Also, the target position may be a further target position. In the present invention, the “additional target position” refers to the target position when one of the cut grafts (that is, the graft remaining on the stretchable part side with the target position as the boundary) is further cut.
  • the target position should be such that it facilitates detachment of the graft from the support. any cutting position.
  • the target position may be an arbitrary cutting position that cuts the sutures or the like and promotes detachment of the graft from the support. good too.
  • a further target position can be obtained by cutting the suture or the like and peeling off the cut one graft from the supporting part. It may be any cutting position that encourages
  • “medical device” means a machine intended to be used for the diagnosis, treatment or prevention of diseases in humans or animals, or to affect the structure or function of the human or animal body. It refers to equipment, etc.
  • the term "supporting part” refers to a member having a flat surface capable of supporting a graft.
  • the shape of the supporting part is not particularly limited as long as it can support the graft. preferably a rectangular planar shape or an approximate shape thereof.
  • the shape of the cross-section of the support portion is not particularly limited, but it is preferably the same shape as the blade-like portion of the cutting portion, such as a linear shape or a curved shape.
  • the size of the support is not particularly limited as long as it can support the graft. For example, when the shape of the support is a quadrangle or its approximate shape, the length of the vertical side is 3 cm to 10 cm.
  • the length of the horizontal side is 3 cm to 10 cm, or the length of the vertical side is 4 cm to 8 cm, the length of the horizontal side is 4 cm to 8 cm, or the length of the vertical side is It is 5 cm to 7 cm, and the length of the horizontal side is 5 cm to 7 cm.
  • the size of the support is, for example, when the shape of the support is a circle or its approximate shape, the diameter is 3 cm to 10 cm, 4 cm to 8 cm, or 5 cm to 7 cm.
  • the term "cutting part” refers to a member having a blade-like part capable of cutting the graft.
  • the cutting portion may further comprise a blade base.
  • the shape of the blade-like portion is not particularly limited, but preferably has the same shape as the cross-section of the support portion, such as a straight shape or a curved shape.
  • the shape of the base of the blade is not particularly limited, and examples thereof include planar shapes such as polygons (triangles, quadrilaterals, pentagons, hexagons, etc.), circles, ellipses, etc., and solid shapes such as cubes, rectangular parallelepipeds, cylinders, pyramids, and cones.
  • the size of the blade is not particularly limited as long as it can cut the graft.
  • the length of the straight line is 3 cm to 10 cm and 4 cm to 8 cm. , or between 5 cm and 7 cm.
  • the length of the straight line connecting both ends of the curve is 3 cm to 10 cm, 4 cm to 8 cm, or 5 cm to 7 cm.
  • the support section and the cutting section are connected to the first operating section and the second operating section, respectively, and the graft can be cut at the target position when the support section contacts the cutting section.
  • the target site is a curved surface of an organ or the like, from the viewpoint of effective delivery or implantation of the graft, it is preferable that the cross section of the support section and the cutting section have the same curved shape, This can result in a curved shape of the graft after cutting.
  • the support part has flexibility and moderate softness, can be bent while supporting the graft, and can be stored along the inside of the tubular body, etc., and can be restored when exposed from the tubular body. It can be deployed in a plane with flexibility.
  • the material of the supporting portion is not particularly limited, and various known materials can be used singly or in combination. Examples of such materials include metals, soft vinyl chloride resins, polyurethane resins, silicone rubbers, natural rubbers, synthetic rubbers, styrene-ethylene-butylene-styrene copolymers (SEBS), styrene-ethylene-propylene-styrene copolymers.
  • SEPS Polymer
  • EVA ethylene vinyl acetate copolymer
  • nylon and other polyamide resins and polyamide elastomers polyethylene terephthalate (PET) and other polyester resins and polyester elastomers
  • PET polyethylene terephthalate
  • polyethylene and other olefinic resins fluororubbers, fluororesins etc., and one or more of these may be used in combination.
  • the cutting part has flexibility and moderate flexibility, can be bent and stored along the inside of the cylindrical body, etc., and can be deployed due to its resilience when exposed from the cylindrical body.
  • the material for the cut portion is not particularly limited, and various known materials can be used singly or in combination. Examples of such materials include metals, soft vinyl chloride resins, polyurethane resins, silicone rubbers, natural rubbers, synthetic rubbers, styrene-ethylene-butylene-styrene copolymers (SEBS), styrene-ethylene-propylene-styrene copolymers.
  • SEPS Polymer
  • EVA ethylene vinyl acetate copolymer
  • nylon and other polyamide resins and polyamide elastomers polyethylene terephthalate (PET) and other polyester resins and polyester elastomers
  • PET polyethylene terephthalate
  • polyethylene and other olefinic resins fluororubbers, fluororesins etc., and one or more of these may be used in combination.
  • first operating section and second operating section refer to members that are connected to the support section and the cutting section, respectively, and can move the support section toward or away from the cutting section.
  • the shapes of the first operation part and the second operation part are, for example, linear, polygonal (triangular, quadrangular, pentagonal, hexagonal, etc.), circular, elliptical planar shapes, cubes, rectangular parallelepipeds, cylinders, pyramids, cones, etc. three-dimensional shape, approximate shapes thereof, or a combination of these shapes. It is preferable that the first operation part and the second operation part have a shape having long sides from the viewpoint of being connected to the support part and the cutting part, respectively.
  • the first operating portion and the second operating portion may have the same shape, or may have different shapes.
  • the "grasping part” refers to a member that exists in the first and second operating parts and that can grasp the first and second operating parts with a human hand or an instrument such as forceps.
  • the shape of the gripping portion is, for example, linear, polygonal (triangular, quadrangular, pentagonal, hexagonal, etc.), planar shape such as circle or ellipse, solid shape such as cube, cuboid, cylinder, pyramid, cone, or any of these shapes. It is generally shaped or consists of a combination of these shapes. From the viewpoint of gripping the first operating section and the second operating section with a human hand or an instrument such as forceps, the gripping section preferably has a shape with long sides.
  • the gripping portion of the first operating portion and the gripping portion of the second operating portion may have the same shape or may have different shapes.
  • crossing portion refers to the first operating portion and the second operating portion, which are present between the gripping portion and the supporting portion of the first operating portion and between the gripping portion and the cutting portion of the second operating portion. It refers to a member that can rotatably fix a part.
  • the structure of the lever is constituted by the intersection portion being the fulcrum, the supporting portion and the cutting portion being the points of action, and the first operating portion and the second operating portion being the force points.
  • the intersection is "crimped.”
  • the intersection is a member composed of, for example, rivets, screws, bolts and nuts.
  • the crossing portion is provided to the extent that the first operating portion and the second operating portion can be smoothly rotated. It is preferable to fasten the part with an appropriate force and fix it so as to be rotatable.
  • the "stretchable part” refers to a member that exists between the crossing part and the cutting part and can move the position of the cutting part by stretching.
  • the position of the cutting part can be moved to the target position by expanding and contracting the expandable part.
  • after cutting the graft at the target position by stretching and contracting the elastic part in order to further cut one of the grafts after cutting (that is, the graft remaining on the elastic part side with the target position as the boundary), The position of the cut can be moved to a further target position.
  • the shape of the expandable part is not particularly limited as long as the position of the cut part can be moved by expanding and contracting. Or consist of a combination of these shapes.
  • the telescoping section may be solid or hollow.
  • the telescoping portion may have openings at one or both ends thereof. If the telescoping part is hollow and has an opening at one or both ends, the telescoping part is constructed in a telescopic structure with one or more (one, two, three, etc.) shafts inside it. can be If the telescoping section is hollow and has openings at one or both ends, the telescoping section is constructed in a telescoping configuration with one or more (one, two, three, etc.) tubes inside it. can be In one aspect, the telescoping section is a double tube, triple tube, quadruple tube, etc. configured in a telescoping configuration. In one aspect, the telescoping section is a double-tube, triple-tube, quadruple-tube, etc. configured in a telescoping structure, the innermost tube having a shaft therein.
  • stretching refers to stretching in the direction of the intersection or the direction of the cut parallel to the plane of the support that can support the graft.
  • the stretched length is not particularly limited, but is, for example, 1 cm to 10 cm, 2 cm to 8 cm, or 3 cm to 6 cm.
  • shaft refers to a member of elongated construction which may be solid or hollow. If the shaft is hollow, the telescoping section may have an opening at one or both ends thereof with one or more shafts therein. In one aspect, the shaft is a tube.
  • a “tube” is a member composed of a hollow elongated structure and having openings at one or both ends thereof, and is used interchangeably with “tube”.
  • the term “telescopic structure” refers to a telescoping structure in which one or more shafts or tubes of similar shape but different size are provided in sequence within a hollow telescoping section. Such one or more shafts or tubes may slide from the inside to the outside of the telescoping section or from the outside to the inside of the telescoping section, respectively, thereby allowing the telescoping section to telescope and move the position of the cutting section. .
  • the length of the stretchable portion is not particularly limited, but is, for example, 1 cm to 10 cm, 2 cm to 8 cm, or 3 cm to 6 cm.
  • the length of the one or more shafts or tubes provided inside the telescoping section is similar to the length of the telescoping section, and preferably shorter than the length of the telescoping section from the standpoint of being provided inside the telescoping section.
  • the outer diameter of the expandable portion is not particularly limited, but is, for example, 0.2 to 2.0 mm, 0.4 to 1.5 mm, or 0.6 to 1.0 mm.
  • the outer diameter of the one or more shafts or tubes provided inside the telescopic section is similar to the outer diameter of the telescopic section, and preferably smaller than the outer diameter of the telescopic section from the standpoint of being contained within the telescopic section.
  • the "adjustment part” refers to a member that is present in the grip part of the second operation part and that can extend and contract the extensible part.
  • the shape of the adjustment part is not particularly limited, but may be, for example, linear, polygonal (triangular, quadrangular, pentagonal, hexagonal, etc.), circular, elliptical, or other planar shapes, or solids, such as cubes, rectangular parallelepipeds, cylinders, pyramids, or cones. A shape, or an approximate shape thereof, or composed of a combination of these shapes.
  • the adjustment part is preferably a dial from the viewpoint of being handled by a human hand or an instrument such as forceps.
  • a dial refers to a planar shape such as a polygon (triangle, quadrangle, pentagon, hexagon, etc.), circle, ellipse, etc. having a rotation axis.
  • the dial may be rotatably fixed to the grip portion of the second operating portion.
  • the telescopic portion can be telescopic.
  • the adjuster can transmit any input to the adjuster (for example, power, number of dial rotations, speed, etc.) to the telescopic part in any mechanical configuration to extend and retract the telescopic part.
  • the adjusting section can transmit any input to the adjusting section to the telescopic section via the rotating shaft to extend and retract the telescopic section.
  • Materials for the first operating portion, the second operating portion, the gripping portion, the intersection portion, the telescopic portion (including the shaft and the tube), and the adjusting portion are not particularly limited, but materials having appropriate flexibility are preferable. .
  • metals and resins can be used as materials for forming the first operation portion, the second operation portion, the grip portion, the intersection portion, the expansion/contraction portion, and the adjustment portion.
  • the materials forming the first operating part, the second operating part, the gripping part, the crossing part, the elastic part and the adjusting part may be different from each other.
  • metals include pseudoelastic alloys (including superelastic alloys) such as Ni—Ti alloys, shape memory alloys, stainless steels (e.g., SUS304, SUS303, SUS316, SUS316L, SUS316J1, SUS316J1L, SUS405, SUS430, SUS434, SUS444, SUS429, SUS430F, SUS302, etc., all types of SUS), cobalt-based alloys, precious metals such as gold and platinum, tungsten-based alloys, carbon-based materials (including Viano wire), and the like.
  • pseudoelastic alloys such as Ni—Ti alloys, shape memory alloys, stainless steels (e.g., SUS304, SUS303, SUS316, SUS316L, SUS316J1, SUS316J1L, SUS405, SUS430, SUS434, SUS444, SUS429, SUS430F, SUS302, etc., all types of SUS), cobalt-based alloys
  • resins examples include polyolefins (e.g., polyethylene, polypropylene, polybutene, ethylene-propylene copolymers, ethylene-vinyl acetate copolymers, ionomers, or mixtures of two or more thereof), polyvinyl chloride, polyamides, Polyamide elastomers, polyesters, polyester elastomers, polyurethanes, polyurethane elastomers, engineering plastics such as polyimides and polyether ether ketones, polymeric materials such as fluororesins, mixtures thereof, or two or more of the above polymeric materials. be done.
  • polyolefins e.g., polyethylene, polypropylene, polybutene, ethylene-propylene copolymers, ethylene-vinyl acetate copolymers, ionomers, or mixtures of two or more thereof
  • polyvinyl chloride polyamides
  • Polyamide elastomers polyesters
  • first operation part, the second operation part, the gripping part, the crossing part, the expansion part and the adjusting part may be made of composites of these metals or resins (for example, multi-layer tubes in which metal and resin are laminated).
  • first operating portion, the second operating portion, the gripping portion, the crossing portion, the expanding/contracting portion, and the adjusting portion may be formed as coil tubes formed by spirally winding wire rods. Alternatively, it may be formed as a braid by knitting a wire.
  • the material of the wire is not particularly limited, but includes metals and resins as described above, and composites of these metals and resins.
  • the term "fixed part” means that when the support part is in contact with the cut part and the graft is cut at the target position, one of the grafts after the cut is used as the support part. It refers to a member that can be fixed between the fixing part. From the viewpoint of peeling one of the grafts after cutting from the supporting part, it is preferable that the fixing part exists on the stretchable part side of the cut part. It is preferable that the fixing part has an appropriate degree of flexibility so as not to damage the graft while fixing one of the cut grafts between the supporting part and the fixing part.
  • the fixing part may be a solid with a high internal density or a solid with a low internal density (for example, sponge-like, that is, porous with countless fine pores inside).
  • the fixing portion is preferably made of silicone, rubber, or the like.
  • the fixing portion is made of resin or the like.
  • one of the grafts after cutting refers to either of the two severed fragments that remain on the support when the support contacts the cut and the graft is cut at the intended position. point to either That is, one of the grafts after cutting refers to the graft that remains on the elastic part side with the target position as the boundary, or the graft that remains on the opposite side with the target position as the boundary.
  • the term "target site” refers to the site to which the graft is applied (pasted).
  • the target site includes, for example, a damaged site of an organ.
  • the target site includes a site where damage (wound) exists in a hollow organ, such as a damaged site inside the lumen wall, the opposite side of the lumen wall corresponding to the site where damage exists, and the like.
  • the target site can also be an endoscopic submucosal dissection (ESD) procedure site.
  • ESD endoscopic submucosal dissection
  • Hollow organ means an organ with a lumen enclosed in a body cavity, i.e., an organ with a tubular or bag-like structure, such as the digestive system, circulatory system, urinary system, respiratory system, Reproductive organs and the like can be mentioned.
  • luminal wall means an organ wall that constitutes a tube or bag of a hollow organ.
  • a luminal wall has an inner portion that faces the lumen and an outer portion that forms the outer surface of the organ, and reference to "one side of the luminal wall” means either the inner or outer side of the luminal wall, Outside to inside or inside to outside is called “opposite”.
  • a region located on the opposite side of the lumen wall to a certain region on one side is referred to as a "corresponding opposite side”.
  • tissue healing can be promoted by implanting the graft on the opposite side corresponding to the site where the damage exists.
  • it is effective even for damages formed by treatments such as ESD it is possible to prevent complications after these treatments and improve prognosis.
  • Gastrointestinal organs include the esophagus, stomach, duodenum, pancreas, gallbladder, bile duct, small intestine, large intestine, rectum, and the like.
  • the duodenum is most preferable because of its thin luminal wall, high risk of perforation, and its exposure to various digestive juices, which is likely to cause damage to the duodenum.
  • the hollow organ is an organ of the gastrointestinal system.
  • the cross-sectional structure of the lumen wall is roughly divided into a three-layer structure consisting of a mucous layer, a muscular layer, and a serous layer from the lumen side.
  • Mucosal layers are further divided into mucosa, muscularis mucosa and submucosa, and serosal layers are further divided into subserosal and serosal.
  • mucosa in the case of tumors, ulcers, etc., lesions generally first appear on the inner mucous membrane, and the disease progresses as the lesions invade the serosal layer side, that is, the outside of the luminal wall. If the lesion has invaded the mucosal layer, the disease can be treated by ablating and removing the mucosal layer, ie, the mucosa, muscularis mucosa and/or submucosa.
  • a site where the muscle layer is exposed is generated on the lumen side of the hollow organ.
  • "Injury” includes areas where such muscle layers are exposed.
  • the damage reaches from the mucous membrane to the serous membrane for some reason, for example, the invasion of the lesion reaches the serosal membrane, it becomes a penetrating injury.
  • the damage on the serosal side is minor, it will be a minor leak such as air leak, but if the damage is large, it will be a major leak such that the fluid in the lumen leaks out of the hollow organ. becomes.
  • the graft is immersed in a protective liquid.
  • the "protective liquid” is not particularly limited as long as it is a liquid that can maintain the shape and function of the graft. , water or a mixture thereof.
  • Another aspect of the present invention is a method for delivering an implant to a target site, comprising: providing a medical device of the present invention; supporting the implant on a support; and approximating the support to the target site. cutting the graft at the target position; and peeling off one of the grafts after cutting from the supporting part (sometimes referred to as the "transporting method of the present invention").
  • the target site is the target site of an organ.
  • the delivery method of the present invention further includes the step of inserting the medical device of the present invention into a tubular body inserted transperitoneally into the body cavity.
  • a tubular body is, for example, a hollow port used in endoscopic surgery or the like.
  • transporting the graft to the target site means placing the graft in the vicinity of the target site so that the implant faces the target site while being spatially separated from the target site. refers to doing
  • bringing the support part closer to the target site means placing the support part in the vicinity of the target site so that the graft faces the target site while being spatially separated from the target site. refers to doing Even after the graft is detached from the supporting part, the graft can be kept in a state of not contacting the target site until the graft is attached to the target site.
  • Another aspect of the present invention is a method for delivering an implant to a target site, comprising the steps of: providing a medical device of the present invention; supporting the implant on a support; contacting the support with the target site; cutting the graft at the desired location; and peeling one of the grafts after cutting from the support (sometimes referred to as the "delivery method of the present invention").
  • the target site is the target site of an organ.
  • the delivery method of the present invention further comprises passing the medical device of the present invention through a tubular body inserted transperitoneally into a body cavity.
  • a tubular body is, for example, a hollow port used in endoscopic surgery or the like.
  • "delivering the graft to the target site” refers to bringing the support portion closer to the target site so that the graft faces the target site, and allowing the implant to reach the target site.
  • Another aspect of the present invention is a method for implanting an implant at a target site, comprising the steps of: providing the medical device of the present invention; supporting the implant on a support; contacting the support with the target site; cutting the graft at the target position; and peeling off one of the grafts after cutting from the support (sometimes referred to as the “implantation method of the present invention”).
  • the target site is the target site of an organ.
  • the implantation method of the present invention further includes the step of inserting the medical device of the present invention into a tubular body that has been transperitoneally inserted into the body cavity.
  • a tubular body is, for example, a hollow port used in endoscopic surgery or the like.
  • "transplanting the graft to the target site” means bringing the support part closer to the target site so that the graft faces the target site, allowing the graft to reach the target site, and moving it to the target site. point to
  • cylindrical body refers to a tube that has openings at one end, both ends, or side surfaces thereof, and through which an object can be transported to a target site through such openings and internal space.
  • the object can be a medical device, fluid, etc. of the present invention.
  • the tubular body is not particularly limited as long as it does not leak fluid, and any one including commercially available tubular bodies can be used.
  • Materials for the cylindrical body include, for example, polyethylene, polypropylene, Teflon (registered trademark), polyethylene terephthalate, polymethylmethacrylate, nylon 6,6, polyvinyl alcohol, cellulose, silicone, polystyrene, glass, polyacrylamide, polydimethylacrylamide, Examples include, but are not limited to, metals (eg, iron, stainless steel, aluminum, copper, brass).
  • Another aspect of the present invention is a method of operating the medical device of the present invention, comprising the steps of: supporting the graft on the support; moving the position of the amputation to a desired position by extending and contracting the extensible portion; , and cutting the graft at the desired location (sometimes referred to as the "method of operation of the present invention").
  • a medical device 1 comprises a support section 4 capable of supporting a graft 2, a cutting section 5 capable of cutting the graft 2, and a support section 4. It has a first operating part 6 and a second operating part 7 which can be moved toward or away from the cutting part 5 .
  • the support portion 4 and the cutting portion 5 are connected to the first operating portion 6 and the second operating portion 7, respectively.
  • the graft 2 can be cut at the intended location 3 when the support 4 contacts the cutting 5 . Thereby, the medical device 1 can cut the graft 2 at the target position 3 .
  • the first operating portion 6 and the second operating portion 7 have a grip portion 8 and a crossing portion 9 .
  • the first operating portion 6 and the second operating portion 7 are rotatably fixed at the intersection portion 9 .
  • the crossing portion 9 exists between the gripping portion 8 and the support portion 4 of the first operating portion 6 and between the gripping portion 8 and the cutting portion 5 of the second operating portion 7 .
  • the second operating portion 7 has an extendable portion 10 between the intersection portion 9 and the cutting portion 5 .
  • the position of the cutting part 5 can be moved by expanding and contracting the expandable part 10 .
  • the position of the cutting section 5 can be moved to the target position 3 by expanding and contracting the expandable section 10 .
  • the elastic part 10 is expanded and contracted in order to further cut one of the grafts after cutting (that is, the graft remaining on the elastic part side with the target position 3 as a boundary).
  • the telescoping portion 10 may be solid or hollow. If the telescoping portion 10 is hollow, the telescoping portion 10 may have openings at one or both ends thereof.
  • the telescopic part 10 has a telescopic structure with one or more (one, two, three, etc.) shafts inside it. can consist of If the telescoping part 10 is hollow and has openings at one or both ends thereof, the telescoping part 10 has a telescoping structure with one or more (one, two, three, etc.) tubes inside it. can consist of In one aspect, the telescoping section 10 is a double tube, triple tube, quadruple tube, etc. configured in a telescoping configuration. In one aspect, the telescoping section 10 is a double-tube, triple-tube, quadruple-tube, etc. configured in a telescoping structure, the innermost tube having a shaft therein.
  • the grip portion 8 of the second operating portion 7 includes an adjusting portion 11 that can extend and retract the extendable portion 10 .
  • the adjustment part 11 may be a dial.
  • the cutting portion 5 may comprise a blade and a blade base, where the blade base may be semicylindrical.
  • Graft 2 can be a sheet-like cell culture.
  • the cutting part 5 has a fixing part 12 . When the support part 4 contacts the cutting part 5 and the graft 2 is cut at the target position 3 , the fixing part 12 holds one of the cut grafts between the support part 4 and the fixing part 12 . can be fixed.
  • the support part 4 is brought close to the target site 13 so that the graft 2 faces the target site 13, and the support part 4 and the target site 13 are separated. While maintaining this state, the graft 2 is cut at the target position 3 by the cutting section 5, and one of the cut grafts is peeled off from the support section 4, thereby removing one of the cut grafts. It can be transferred to the target site 13 .
  • the position of the cutting part 5 can be moved by expanding and contracting the expandable part 10 .
  • the cutting portion 5 may comprise a blade and a blade base, where the blade base may be semicylindrical. Graft 2 can be a sheet-like cell culture.
  • the cutting part 5 has a fixing part 12 .
  • Target site 13 may be of organ 14 .
  • the medical device 1 may be inserted through a cylindrical body inserted transperitoneally into a body cavity.
  • a tubular body is, for example, a hollow port used in endoscopic surgery or the like.
  • the medical device 1 can be configured such that when pushed (or pulled out) from the cylindrical body, the support portion 4 and the cutting portion 5 can be deployed due to their resilience (not shown). ).
  • the medical device 1 can be pushed out (or pulled out) from the hollow port.
  • the support portion 4 and the cutting portion 5 are automatically deployed when the target site 13 is approached.
  • the support portion 4 is rolled so that the graft 2 faces inside, and the peripheral portion of the support portion 4 is gripped with forceps or the like. It can also be properly transported to the target site 13 without being damaged.
  • the medical device 1 is folded so that the graft 2 faces inside, and the peripheral edge of the medical device 1 is grasped with forceps or the like, and the graft 2 is damaged by inserting the medical device 1 through the opening of the tubular body from outside the body. It is also possible to properly transfer to the target site 13 without any need.
  • movement of the medical device 1 within the hollow port can be performed by grasping the medical device 1 with forceps or the like and moving the forceps or the like back and forth (not shown).
  • the medical device 1 By extending the medical device 1 from the tip of the hollow port, the medical device 1 can be positioned with respect to the target site 13 . Positioning of the medical device 1 to the target site 13 may be performed using another forceps or the like inserted into the abdominal cavity.
  • the support part 4 was brought close to the target site 13 so that the graft 2 faced the target site 13, and the support part 4 and the target site 13 were kept separated. In this state, the graft 2 is cut at the target position 3 by the cutting section 5, and one of the cut grafts is transferred to the target site 13 by peeling the cut one of the grafts from the support section 4. can be done.
  • the support section 4 is brought closer to the target site 13 so that the graft 2 faces the target site 13 , the graft 2 is brought into contact with the target site 13 , and the graft 2 is cut at the cutting section 5 . It is also possible to deliver or implant one of the cut grafts to the target site 13 by cutting 2 at the target location 3 and peeling one of the cut grafts from the support 4 . After positioning the medical device 1 , the support section 4 is brought closer to the target site 13 so that the graft 2 faces the target site 13 , the graft 2 is brought into contact with the target site 13 , and the graft 2 is cut at the cutting section 5 .
  • the support section 4 is brought closer to the target site 13 so that the graft 2 faces the target site 13 , the graft 2 is brought into contact with the target site 13 , and the graft 2 is cut at the cutting section 5 .
  • 2 is cut at the target position 3, one of the cut grafts is grasped with forceps or the like, and the forceps or the like is moved back and forth to separate it from the supporting part 4, thereby removing one of the cut grafts from the target. It can also be delivered or implanted at site 13 .
  • the graft 2 is placed on a sheet made of silicone or the like and supported by the supporting part 4.
  • the graft 2 is cut at a target position 3, and one of the cut grafts and the sheet are cut. can also be peeled off from the support portion 4 .
  • one of the cut grafts and the sheet is grasped with forceps or the like, and the forceps or the like is moved back and forth to separate the graft from the supporting portion 4. Further, the graft is separated from the sheet with the forceps or the like, thereby separating the cut graft from the sheet.
  • One implant can also be delivered or implanted at the target site 13 .
  • Use of the medical device of the present invention can be performed sequentially, for example, by the following steps. (1) Provide a medical device 1 . (2) The graft 2 is supported by the support section 4 . (3) Bring the support portion 4 closer to the target site 13 . (4) cutting the graft 2 at the desired location 3; (5) Peel off one of the grafts after cutting from the supporting part 4 .
  • Target site 13 may be of organ 14 .
  • Use of the medical device of the present invention may further include passing the medical device 1 through a tubular body inserted transperitoneally into a body cavity.
  • the graft can be cut at the desired position.
  • by cutting the graft at the target position and peeling off one of the cut grafts from the supporting part it is possible to implant an appropriate size for the target site.
  • the strip can be effectively transported, delivered or implanted to the target site.
  • the graft can be cut at a desired position and one of the cut grafts can be peeled off from the supporting portion with a simple mechanism and operation.

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Abstract

本発明は、移植片を目的の位置で切断するための手段を提供することを目的とする。移植片を目的の位置で切断するための医療機器であって、移植片を支持し得る支持部、移植片を切断し得る切断部、および支持部を切断部に対して接近または離間させ得る第１操作部および第２操作部を備え、ここで、支持部および切断部はそれぞれ第１操作部および第２操作部に連結されており、移植片は支持部が切断部に接触したときに目的の位置で切断され得る、前記医療機器等を提供することにより、上記課題が達成された。

Description

移植片を目的の位置で切断するための医療機器
　本発明は、移植片を目的の位置で切断するための医療機器等に関する。
　近年、損傷した組織等の修復のために、種々の細胞を移植する試みが行われている。例えば、狭心症、心筋梗塞等の虚血性心疾患により損傷した心筋組織の修復のために、胎児心筋細胞、骨格筋芽細胞、間葉系幹細胞、心臓幹細胞、ＥＳ細胞、ｉＰＳ細胞等の利用が試みられている（非特許文献１）。
　このような試みの一環として、スキャフォールドを利用して形成した細胞構造物や、細胞をシート状に形成したシート状細胞培養物が開発されてきた（非特許文献２）。
　シート状細胞培養物の治療への応用については、火傷等による皮膚損傷に対する培養表皮シートの利用、角膜損傷に対する角膜上皮シート状細胞培養物の利用、食道がん内視鏡的切除に対する口腔粘膜シート状細胞培養物の利用等の検討が進められており、その一部は臨床応用の段階に入っている。
　他方、シート状細胞培養物を消化管等の臓器の損傷の治癒に利用することも提案されている。例えば、特許文献１には、縫合不全等により生じた消化管の損傷部位からの漏出を治癒または予防するために、間葉系幹細胞を含むシート状細胞培養物を利用することが記載されている。また非特許文献３や４には、膵液瘻や胃穿孔のモデル動物において、それらの治癒に骨格筋芽細胞シートを用い得ることが記載されている。そして、シート状細胞培養物を損傷部位に送達するために、人体に対する低侵襲な手術方法として内視鏡下手術が広く用いられている。
国際公開第２０１７／１３０８０２号 特開２００９－６８８９３号公報 特開２０１６－１４２１２３号公報
Haraguchi Y. et al., Stem Cells Transl. Med., 1(2), 136-141 (2012) Sawa Y. et al., Surg. Today, 42(2), 181-184 (2012) Tanaka T. et al., J. Gastroenterol., 48(9), 1081-1089 (2013) Tanaka S. et al., Surg. Today., 47(1), 114-121 (2017)
　本発明は、移植片を目的の位置で切断するための手段を提供することを目的とする。
　本発明者は、移植片を目的部位に移送、送達または移植するための方法を研究する中で、目的部位に対して移植片が大き過ぎるため、または小さ過ぎるために、移植片を目的部位に効果的に移送、送達または移植することが困難であり得ると考え、目的部位に対して移植片を適切な大きさにすべく鋭意研究を進めたところ、移植片を支持し得る支持部、移植片を切断し得る切断部、および支持部を切断部に対して接近または離間させ得る第１操作部および第２操作部を医療機器に備えることにより、移植片を目的の位置で切断できることを見出し、かかる知見に基づいてさらに研究を続けた結果、本発明を完成させるに至った。
　すなわち本発明は、以下に関する。
［１］移植片を目的の位置で切断するための医療機器であって、移植片を支持し得る支持部、移植片を切断し得る切断部、および支持部を切断部に対して接近または離間させ得る第１操作部および第２操作部を備え、ここで、支持部および切断部はそれぞれ第１操作部および第２操作部に連結されており、移植片は支持部が切断部に接触したときに目的の位置で切断され得る、前記医療機器。
［２］第１操作部および第２操作部が、把持部および交差部を備え、ここで、第１操作部および第２操作部は、交差部において回動可能に固定され、交差部は、第１操作部の把持部と支持部との間および第２操作部の把持部と切断部との間に存在する、［１］の医療機器。
［３］第２操作部が、交差部と切断部との間に伸縮部を備え、ここで、切断部の位置は、伸縮部が伸縮することによって移動し得る、［２］の医療機器。
［４］伸縮部が、中空であり、その一端または両端に開口部を有し、その内部に１本以上のシャフトを備える、［３］の医療機器。
［５］第２操作部の把持部が、伸縮部を伸縮させ得る調節部を備える、［３］または［４］の医療機器。
［６］調節部が、ダイヤルである、［５］の医療機器。
［７］切断部が、刃状部および刃状部基部を備え、ここで、刃状部基部は、蒲鉾形である、［１］～［６］の医療機器。
［８］切断部が、固定部を備え、ここで、固定部は、支持部が切断部に接触し、移植片が目的の位置で切断されたときに、切断後の一方の移植片を支持部と固定部との間に固定し得る、［１］～［７］の医療機器。
［９］移植片が、シート状細胞培養物である、［１］～［８］の医療機器。
［１０］移植片を目的部位に移送するための方法であって、［１］～［９］の医療機器を提供するステップ、移植片を支持部に支持させるステップ、支持部を目的部位に接近させるステップ、移植片を目的の位置で切断するステップ、および切断後の一方の移植片を支持部から剥離するステップを含む、前記方法。
［１１］目的部位が、臓器の目的部位である、［１０］の方法。
［１２］医療機器を、体腔内に経腹腔的に挿入された筒状体に挿通するステップをさらに含む、［１０］または［１１］の方法。
［１３］［１］～［９］の医療機器の操作方法であって、移植片を支持部に支持させるステップ、伸縮部を伸縮させることによって、切断部の位置を目的の位置まで移動させるステップ、および移植片を目的の位置で切断するステップを含む、前記方法。
　本発明によれば、移植片を目的の位置で切断することができる。特に、本発明によれば、移植片を目的の位置で切断し、切断後の一方の移植片を支持部から剥離することにより、目的部位に対して適切な大きさの移植片を目的部位に効果的に移送、送達または移植することができる。さらに、本発明によれば、簡単な機構および作業で、移植片を目的の位置で切断し、切断後の一方の移植片を支持部から剥離することができるため、医療機器の製造コストや作業効率等の点において大きな利点がある。なお、対象物を把持、切断等する機構については、農業、園芸等の分野において、既に開示されているところ（特許文献２および３）、かかる機構を移植片に適用した事例は知られていない。
図１は、本発明の医療機器の一態様の概念図である。図１Ａおよび図１Ｂは、かかる概念図の側面図および斜視図をそれぞれ示す。本発明の医療機器は、移植片を支持し得る支持部、移植片を切断し得る切断部、および支持部を切断部に対して接近または離間させ得る第１操作部および第２操作部を備える。支持部および切断部はそれぞれ第１操作部および第２操作部に連結されている。移植片は支持部が切断部に接触したときに目的の位置で切断され得る。これにより、本発明の医療機器は、移植片を目的の位置で切断することができる。第１操作部および第２操作部は、把持部および交差部を備え得る。第２操作部は、交差部と切断部との間に伸縮部を備え得る。図１Ｃは、伸縮部の一態様の概念図である。伸縮部は中空であり、その一端または両端に開口部を有し、その内部に１本以上のシャフトを備え得る。かかる１本以上のシャフトは、伸縮部の内部から外部へ、または伸縮部の外部から内部へ、それぞれ摺動し得、これによって、伸縮部は伸縮し、切断部の位置を移動させ得る。
図２は、本発明の医療機器を使用して、移植片を目的の位置で切断する一態様の概念図（側面図）である。切断部は、固定部を備える。固定部は、支持部が切断部に接触し、移植片が目的の位置で切断されたときに、切断後の一方の移植片を支持部と固定部との間に固定し得る。なお、かかる概念図は、簡潔のため、第１操作部、第２操作部等を省略している。 図３は、本発明の医療機器を使用して、切断部の位置を目的の位置まで移動させる一態様の概念図（側面図）である。切断部の位置は、伸縮部が伸縮することによって移動し得る。なお、かかる概念図は、簡潔のため、第１操作部、第２操作部等を省略している。 図４は、本発明の医療機器を使用して、移植片を目的部位に移送、送達または移植する一態様の概念図（側面図）である。移植片が目的部位に対して向かい合うように支持部を目的部位に接近させ、移植片を目的の位置で切断し、切断後の一方の移植片を支持部から剥離することによって、切断後の一方の移植片を目的部位に移送、送達または移植することができる。なお、かかる概念図は、簡潔のため、第１操作部、第２操作部等を省略している。 図５は、図１の医療機器を詳細に示した図である。 図６は、図２の医療機器を詳細に示した図である。 図７は、図３の医療機器を詳細に示した図である。 図８は、図４の医療機器を詳細に示した図である。
　本明細書において別様に定義されない限り、本明細書で用いる全ての技術用語および科学用語は、当業者が通常理解しているものと同じ意味を有する。本明細書中で参照する全ての特許、出願および他の出版物や情報は、その全体を参照により本明細書に援用する。
［移植片を目的の位置で切断するための医療機器］
　本発明の一側面は、移植片を目的の位置で切断するための医療機器であって、移植片を支持し得る支持部、移植片を切断し得る切断部、および支持部を切断部に対して接近または離間させ得る第１操作部および第２操作部を備え、ここで、支持部および切断部はそれぞれ第１操作部および第２操作部に連結されており、移植片は支持部が切断部に接触したときに目的の位置で切断され得る、前記医療機器（「本発明の医療機器」と記す場合がある）に関する。
　一態様において、第１操作部および第２操作部は、把持部および交差部を備え、ここで、第１操作部および第２操作部は、交差部において回動可能に固定され、交差部は、第１操作部の把持部と支持部との間および第２操作部の把持部と切断部との間に存在する。
　一態様において、第２操作部は、交差部と切断部との間に伸縮部を備え、ここで、切断部の位置は、伸縮部が伸縮することによって移動し得る。
　一態様において、伸縮部は、中空であり、その一端または両端に開口部を有し、その内部に１本以上のシャフトを備える。
　一態様において、第２操作部の把持部は、伸縮部を伸縮させ得る調節部を備える。一態様において、調節部は、ダイヤルである。
　一態様において、切断部は、刃状部および刃状部基部を備え、ここで、刃状部基部は、蒲鉾形である。
　一態様において、切断部は、固定部を備え、ここで、固定部は、支持部が切断部に接触し、移植片が目的の位置で切断されたときに、切断後の一方の移植片を支持部と固定部との間に固定し得る。
　一態様において、移植片は、シート状細胞培養物である。
　本発明において、「移植片」とは、生体内へ移植するための構造物を意味し、例えば、生細胞を構成成分として含む移植用構造物を意味する。好ましくは、移植片は、生細胞および生細胞由来の物質以外の構造物（例えばスキャフォールド等）を含まない移植用構造物である。移植片は、これに限定するものではないが、例えばシート状細胞培養物、スフェロイド、細胞凝集塊等が挙げられ、好ましくはシート状細胞培養物またはスフェロイド、より好ましくはシート状細胞培養物である。
　また、移植片は、生分解性シートであってもよい。生分解性シートの構成材料は、特に限定されないが、例えば、生分解性樹脂が挙げられる。生分解性樹脂としては、例えば、特表２０１１－５２８２７５号公報、特表２００８－５１４７１９号公報、国際公報第２００８－１９５２号、特表２００４－５０９２０５号公報等に記載されるものなどの公知の生分解性（共）重合体が使用できる。具体的には、（１）脂肪族ポリエステル、ポリエステル、ポリ酸無水物、ポリオルソエステル、ポリカーボネート、ポリホスファゼン、ポリリン酸エステル、ポリビニルアルコール、ポリペプチド、多糖、タンパク質、セルロースからなる群から選択される重合体；（２）上記（１）を構成する１以上の単量体から構成される共重合体等が挙げられる。すなわち、生分解性シートは、脂肪族ポリエステル、ポリエステル、ポリ酸無水物、ポリオルソエステル、ポリカーボネート、ポリホスファゼン、ポリリン酸エステル、ポリビニルアルコール、ポリペプチド、多糖、タンパク質、セルロースからなる群から選択される重合体、ならびに前記重合体を構成する１以上の単量体から構成される共重合体からなる群より選択される少なくとも１種の生分解性樹脂を含むことが好ましい。
　ここで、前記脂肪族ポリエステルとしては、特に限定されるものではなく、例えば、ポリ－Ｌ－乳酸、ポリ－Ｄ－乳酸、ポリ－ＤＬ－乳酸等のポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリヒドロキシ酪酸、ポリヒドロキシ吉草酸、ポリヒドロキシペンタン酸、ポリヒドロキシヘキサン酸、ポリヒドロキシヘプタン酸、ポリカプロラクトン、ポリ炭酸トリメチレン、ポリジオキサノン、ポリリンゴ酸、ポリエチレンアジペート、ポリエチレンサクシネート、ポリブチレンアジペート、ポリブチレンサクシネート等が挙げられる。また、ポリカーボネートとしては、特に限定されるものではなく、例えば、チロシン由来ポリカーボネート等が挙げられる。
　あるいは、生分解性シートを構成し得る生分解性樹脂は、前記重合体を構成する単量体が任意に共重合されてなる共重合体を含んでもよい。ここで、共重合体としては、特に限定されるものではないが、具体的には、乳酸－カプロラクトン共重合体、カプロラクトン－グリコール酸共重合体、ＰＬＧＡ（ポリ（ラクチド－ｃｏ－グリコリド）、ポリ無水物、ポリオルトエステル、ポリ（Ｎ－（２－ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド）、ＤＬＰＬＡ－ポリ（ｄｌ－ラクチド）、ＬＰＬＡ－ポリ（ｌ－ラクチド）、ＰＧＡ－ポリグリコリド、ＰＤＯ－ポリ（ジオキサノン）、ＰＧＡ－ＴＭＣ－ポリ（グリコリド－ｃｏ－トリメチレンカーボネート）、ＰＧＡ－ＬＰＬＡ－ポリ（ｌ－ラクチド－ｃｏ－グリコリド）、ＰＧＡ－ＤＬＰＬＡ－ポリ（ｄｌ－ラクチド－ｃｏ－グリコリド）、ＬＰＬＡ－ＤＬＰＬＡ－ポリ（ｌ－ラクチド－ｃｏ－ｄｌ－ラクチド）、およびＰＤＯ－ＰＧＡ－ＴＭＣ－ポリ（グリコリド－ｃｏ－トリメチレンカーボネート－ｃｏ－ジオキサノン））、ならびにポリマー主鎖中にサリチル酸が化学的に導入されたＰＡＥ（Ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅｅｓｔｅｒｓ）－Ｓａｌｉｃｙｌａｔｅ（例えば、ポリラクチド無水物やポリアジピン酸の両末端にサリチル酸が結合したポリマー）等が挙げられる。
　上記重合体および共重合体は、それぞれ、単独で使用されても、または２種以上を組み合わせて使用されても、または１種以上の重合体および１種以上の共重合体を組み合わせて使用されてもよい。また、上記重合体および共重合体は、それぞれ、合成によって製造されてもまたは市販品を使用してもいずれでもよい。合成法は特に制限されず、公知の方法を同様にしてまたは適宜修飾して適用できる。例えば、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、または乳酸－グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）は、Ｌ－乳酸、Ｄ－乳酸およびグリコール酸の中から必要とする構造のものを選んで原料とし、脱水重縮合することにより得ることができる。好ましくは、乳酸の環状二量体であるラクチド、グリコール酸の環状二量体であるグリコリドから必要とする構造のものを選んで開環重合することにより得ることができる。ラクチドにはＬ－乳酸の環状二量体であるＬ－ラクチド、Ｄ－乳酸の環状二量体であるＤ－ラクチド、Ｄ－乳酸とＬ－乳酸とが環状二量化したメソ－ラクチドおよびＤ－ラクチドとＬ－ラクチドとのラセミ混合物であるＤＬ－ラクチドがある。本発明ではいずれのラクチドも用いることができる。
　生分解性樹脂の重量平均分子量は、適度な生分解速度を発揮できるものであれば特に制限されない。具体的には、上記生分解性樹脂の重量平均分子量は、１０，０００以上が好ましい。すなわち、生分解性シートは、５，０００以上の重量平均分子量を有する生分解性樹脂を含むことが好ましい。本発明に係る生分解性樹脂の重量平均分子量は、より好ましくは８，０００～２００，０００、さらにより好ましくは１０，０００～１５０，０００である。なお、重量平均分子量の測定方法は、ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）とする。
　上記生分解性樹脂のうち、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリカプロラクトン、乳酸－カプロラクトン共重合体、カプロラクトン－グリコール酸共重合体、乳酸－グリコール酸共重合体（ＰＬＧＡ）、チロシン由来ポリカーボネート（Ｔｙｒｏｓｉｎｅ－ｐｏｌｙｃａｒｂｏｎａｔｅ）、ＰＡＥ（Ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ　ｅｓｔｅｒｓ）－Ｓａｌｉｃｙｌａｔｅが好ましく、ＰＬＡ、ＰＧＡまたはＰＬＧＡが特に好ましい。これらの生分解性樹脂は、生体適合性が高く、生体内での分解を制御することが容易だからである。なお、ＰＬＧＡにおけるＰＧＡ／ＰＬＡの共重合比率は特に制限されないが、ＰＧＡ／ＰＬＡのモル比で５０／５０以上１００／０未満が好ましい。
　移植片の形状は、切断部で切断し得るものであれば特に限定されないが、例えば、多角形（三角形、四角形、五角形、六角形等）、円、楕円等の平面形状、立方体、直方体、円柱、角錐、円錐等の立体形状、またはこれらの略形状であるか、またはこれらの形状の組み合わせで構成され、好ましくは四角形、円または楕円の平面形状、またはこれらの略形状である。
　本発明において、「シート状細胞培養物」とは、細胞が互いに連結してシート状になったものを指す。細胞同士は、直接（接着分子等の細胞要素を介するものを含む）および／または介在物質を介して、互いに連結していてもよい。介在物質としては、細胞同士を少なくとも物理的（機械的）に連結し得る物質であれば特に限定されないが、例えば、細胞外マトリックス等が挙げられる。介在物質は、好ましくは細胞由来のもの、特に、細胞培養物を構成する細胞に由来するものである。細胞は少なくとも物理的（機械的）に連結されるが、さらに機能的、例えば、化学的、電気的に連結されてもよい。シート状細胞培養物は、１の細胞層から構成されるもの（単層）であっても、２以上の細胞層から構成されるもの（積層（多層）体、例えば、２層、３層、４層、５層、６層等）であってもよい。また、シート状細胞培養物は、細胞が明確な層構造を示すことなく、細胞１個分の厚みを超える厚みを有する３次元構造を有してもよい。例えば、シート状細胞培養物の垂直断面において、細胞が水平方向に均一に整列することなく、不均一に（例えば、モザイク状に）配置された状態で存在していてもよい。
　シート状細胞培養物は、好ましくはスキャフォールド（支持体）を含まない。スキャフォールドは、その表面上および／またはその内部に細胞を付着させ、シート状細胞培養物の物理的一体性を維持するために当該技術分野において用いられることがあり、例えば、ポリビニリデンジフルオリド（ＰＶＤＦ）製の膜等が知られているが、シート状細胞培養物は、かかるスキャフォールドがなくともその物理的一体性を維持することができる。また、シート状細胞培養物は、好ましくは、シート状細胞培養物を構成する細胞由来の物質のみからなり、それら以外の物質を含まない。
　ある態様においては、シート状細胞培養物は、非常に脆弱であり、取り扱いが困難である場合がある。したがってシート状細胞培養物は、取り扱いを簡便にし、破損のリスクを低減する目的で、さらに補強層を有していてよい。補強層としては、シート状細胞培養物の機能を損なわず、構造を補強できるものであればいかなるものであってもよく、例えばゲルおよび／またはポリマーを含む補強層であってよいが、生体内に移植するものであるため、好ましくは、例えば生体適合性ゲルやポリマー等を含む、生体適合性の補強層である。
　本発明の補強層に用い得るゲル、好ましくは生体適合性ゲルとしては、生体内に導入した際に生体に悪影響を及ぼさないゲルであればいかなるものであってもよく、これに限定するものではないが、例えばフィブリンゲル、フィブリノーゲンゲル、ゼラチンゲル、コラーゲンゲル等が挙げられる。
　本発明の補強層に用い得るポリマー、好ましくは生体適合性ポリマーとしては、生体内に導入した際に生体に悪影響を及ぼさないポリマーであればいかなるものであってもよく、これに限定するものではないが、例えばポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリジオキサノ、ポリグリカプロ、コラーゲン等が挙げられる。
　生体適合性ゲルを含む補強層の形成方法は、当該技術分野において公知の方法を用いることができる。かかる方法としては、これに限定するものではないが、例えばシート状細胞培養物上に生体適合性ゲルやポリマーまたはその材料となる成分を噴霧する方法、シート状細胞培養物上にゾル状の生体適合性物質を積層してゲル化する方法、液状のゲルに浸漬したのちゲルを固形化させる方法等のほか、特開２０１６－５２２７１号公報等に記載の方法等が挙げられる。
　補強層は、シート状細胞培養物の取り扱いを簡便にし、破損のリスクを低減するためのものであるため、一定以上の強度を有していることが好ましく、さらに弾力性を有していることが好ましい。ゲルやポリマーを含む構造物の強度の公知の評価単位としては、例えばゼリー強度等が挙げられ、シート状構造物の強度の公知の評価単位としては、例えば引張破断荷重等が挙げられる。ゼリー強度の測定方法については、例えばＪＩＳ　Ｋ　６５０３等に記載されている。引張破断荷重は、シート状細胞培養物等の両端を水平方向に引っ張り、破断するまでの最大荷重を意味し、その測定方法は、例えば特開２０１６－５２２７２号公報等に記載されている。
　シート状細胞培養物の補強層としては、これに限定するものではないが、例えば引張破断荷重として約０．０１０Ｎ以上、約０．０１５Ｎ以上、約０．０２０Ｎ以上、約０．０２５Ｎ以上、約０．０３０Ｎ以上、約０．０３５Ｎ以上、約０．０４０Ｎ以上、約０．０４５Ｎ以上等であってよく、また、約０．０１０Ｎ～約０．２００Ｎ、約０．０１５Ｎ～約０．１００Ｎ、約０．０２０Ｎ～約０．５０Ｎ等の範囲であってよい。補強層を有するシート状細胞培養物は、補強層を有しないシート状細胞培養物と比較して、強度が約１．５倍以上、約２倍以上、約３倍以上、約４倍以上、約５倍以上、約６倍以上、約７倍以上、約８倍以上、約９倍以上、約１０倍以上となり得、また、約１．５倍～約２０倍、約２倍～約１５倍、約２．５倍～約１０倍等の範囲となり得る。
　補強層を有するシート状細胞培養物を適用する場合、補強層が適用部位に直接接触しないように適用するのが好ましい。すなわち、適用部位と補強層との間にシート状細胞培養物が位置するように適用するのが好ましい。
　適用部位へのシート状細胞培養物の適用は、当該技術分野において公知の任意のデバイスおよび／または手法を用いて実施することができる。
　一態様において、シート状細胞培養物を組織に適用する際、治癒を促進する他の組成物および／または移植片等と併せて適用してもよい。治癒を促進する他の組成物および／または移植片としては、これに限定するものではないが、例えば、有茎大網片等の有茎血管を含む移植片、ポリグリコール酸シート、フィブリンゲル、アドスプレー（登録商標）等が挙げられる。好ましい一態様において、シート状細胞培養物は、有茎血管を含む移植片とともに適用される。有茎血管を含む移植片の典型例としては、例えば有茎大網片等が挙げられる。
　かかる治癒を促進する他の組成物および／または移植片は、シート状細胞培養物とは独立した別の組成物または移植片であってもよいし、例えばシート状細胞培養物または補強層等に組み込まれたものであってもよい。
　シート状細胞培養物が、独立した治癒を促進する他の組成物および／または移植片とともに適用される場合、かかる組成物および／または移植片は、シート状細胞培養物の適用の前に適用されても、適用後に適用されてもよい。シート状細胞培養物の適用の前に他の組成物および／または移植片を適用する場合、適用部位とシート状細胞培養物との間に位置するように適用される。すなわち、まず適用部位に他の組成物および／または移植片を適用した後、その上からシート状細胞培養物（任意に補強層を含む）を適用する。シート状細胞培養物の適用の後に適用される場合、適用部位に対してシート状細胞培養物（任意に補強層を含む）の上から適用される。すなわち、まず適用部位にシート状細胞培養物を適用し、その上から他の組成物および／または移植片を適用する。
　シート状細胞培養物を構成する細胞は、シート状細胞培養物を形成し得るものであれば特に限定されず、例えば、接着細胞（付着性細胞）を含む。接着細胞は、例えば、接着性の体細胞（例えば、心筋細胞、線維芽細胞、上皮細胞、内皮細胞、肝細胞、膵細胞、腎細胞、副腎細胞、歯根膜細胞、歯肉細胞、骨膜細胞、皮膚細胞、滑膜細胞、軟骨細胞等）および幹細胞（例えば、筋芽細胞、心臓幹細胞等の組織幹細胞、胚性幹細胞、ｉＰＳ（induced pluripotent stem）細胞等の多能性幹細胞、間葉系幹細胞等）等を含む。体細胞は、幹細胞、特にｉＰＳ細胞から分化させたもの（ｉＰＳ細胞由来接着細胞）であってもよい。シート状細胞培養物を構成する細胞の非限定例としては、例えば、筋芽細胞（例えば、骨格筋芽細胞等）、間葉系幹細胞（例えば、骨髄、脂肪組織、末梢血、皮膚、毛根、筋組織、子宮内膜、胎盤、臍帯血由来のもの等）、心筋細胞、線維芽細胞、心臓幹細胞、胚性幹細胞、ｉＰＳ細胞、滑膜細胞、軟骨細胞、上皮細胞（例えば、口腔粘膜上皮細胞、網膜色素上皮細胞、鼻粘膜上皮細胞等）、内皮細胞（例えば、血管内皮細胞等）、肝細胞（例えば、肝実質細胞等）、膵細胞（例えば、膵島細胞等）、腎細胞、副腎細胞、歯根膜細胞、歯肉細胞、骨膜細胞、皮膚細胞等が挙げられる。ｉＰＳ細胞由来接着細胞の非限定例としては、ｉＰＳ細胞由来の心筋細胞、線維芽細胞、上皮細胞、内皮細胞、肝細胞、膵細胞、腎細胞、副腎細胞、歯根膜細胞、歯肉細胞、骨膜細胞、皮膚細胞、滑膜細胞、軟骨細胞等が挙げられる。
　シート状細胞培養物を構成する細胞は、シート状細胞培養物による治療が可能な任意の生物に由来し得る。かかる生物には、限定されずに、例えば、ヒト、非ヒト霊長類、イヌ、ネコ、ブタ、ウマ、ヤギ、ヒツジ、げっ歯目動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、モルモット等）、ウサギ等が含まれる。また、シート状細胞培養物を構成する細胞の種類の数は特に限定されず、１種類のみ細胞で構成されていてもよいが、２種類以上の細胞を用いたものであってもよい。シート状細胞培養物を形成する細胞が２種類以上ある場合、最も多い細胞の含有比率（純度）は、シート状細胞培養物の形成終了時において、５０％以上、好ましくは６０％以上、より好ましくは７０％以上、さらに好ましくは７５％以上である。
　細胞は異種由来細胞であっても同種由来細胞であってもよい。ここで「異種由来細胞」とは、シート状細胞培養物が移植に用いられる場合、そのレシピエントとは異なる種の生物に由来する細胞を指す。例えば、レシピエントがヒトである場合、サルやブタに由来する細胞等が異種由来細胞に該当する。また、「同種由来細胞」とは、レシピエントと同一の種の生物に由来する細胞を指す。例えば、レシピエントがヒトである場合、ヒト細胞が同種由来細胞に該当する。同種由来細胞は、自己由来細胞（自己細胞または自家細胞ともいう）、すなわち、レシピエントに由来する細胞と、同種非自己由来細胞（他家細胞ともいう）を含む。自己由来細胞は、移植しても拒絶反応が生じないため、本発明において好ましい。しかしながら、異種由来細胞や同種非自己由来細胞を利用することも可能である。異種由来細胞や同種非自己由来細胞を利用する場合は、拒絶反応を抑制するため、免疫抑制処置が必要となることがある。なお、本明細書中で、自己由来細胞以外の細胞、すなわち、異種由来細胞と同種非自己由来細胞を非自己由来細胞と記す場合もある。本発明の一態様において、細胞は自家細胞または他家細胞である。本発明の一態様において、細胞は自家細胞である。本発明の別の態様において、細胞は他家細胞である。
　本発明において、「目的の位置」とは、切断後の一方の移植片が目的部位に対して大き過ぎず、また小さ過ぎることもない適切な大きさになる、移植片の任意の切断位置を指す。また、目的の位置は、さらなる目的の位置であってもよい。
　本発明において、「さらなる目的の位置」とは、切断後の一方の移植片（すなわち、目的の位置を境界として伸縮部側に残る移植片）をさらに切断する場合の目的の位置を指す。
　切断前の移植片の大きさが目的部位に対して大き過ぎず、また小さ過ぎることもない適切な大きさである場合、移植片を切断する必要はないため、目的の位置は存在しないことがあり得、移植片は切断されずに目的部位に移送、送達または移植され得る。他方、切断前の移植片の大きさが目的部位に対して大き過ぎず、また小さ過ぎることもない適切な大きさである場合、目的の位置は、移植片の支持部からの剥離を促すような任意の切断位置であってもよい。例えば、移植片が支持部に縫合糸等で固定されている場合、目的の位置は、かかる縫合糸等を切断し、移植片の支持部からの剥離を促すような任意の切断位置であってもよい。また、切断後の一方の移植片が支持部に縫合糸等で固定されている場合、さらなる目的の位置は、かかる縫合糸等を切断し、切断後の一方の移植片の支持部からの剥離を促すような任意の切断位置であってもよい。
　本発明において、「医療機器」とは、ヒトもしくは動物の疾病の診断、治療もしくは予防に使用されること、またはヒトもしくは動物の身体の構造もしくは機能に影響を及ぼすことが目的とされている機械器具等を指す。
　本発明において、「支持部」とは、移植片を支持し得る平面を有する部材を指す。支持部の形状は、移植片を支持し得るものであれば特に限定されないが、例えば、四角形、円、楕円等の平面形状、またはこれらの略形状であるか、またはこれらの形状の組み合わせで構成され、好ましくは四角形の平面形状、またはこの略形状である。支持部の断面の形状は、特に限定されないが、切断部の刃状部と同じ形状であることが好ましく、例えば、直線状、湾曲状等である。
　支持部の大きさは、移植片を支持し得るものであれば特に限定されないが、例えば、支持部の形状が四角形またはその略形状である場合、縦の辺の長さは３ｃｍ～１０ｃｍであり、横の辺の長さは３ｃｍ～１０ｃｍであるか、縦の辺の長さは４ｃｍ～８ｃｍであり、横の辺の長さは４ｃｍ～８ｃｍであるか、または縦の辺の長さは５ｃｍ～７ｃｍであり、横の辺の長さは５ｃｍ～７ｃｍである。支持部の大きさは、例えば、支持部の形状が円またはその略形状である場合、直径は、３ｃｍ～１０ｃｍ、４ｃｍ～８ｃｍ、または５ｃｍ～７ｃｍである。
　本発明において、「切断部」とは、移植片を切断し得る刃状部を備える部材を指す。切断部は、刃状部基部をさらに備えてもよい。刃状部の形状は、特に限定されないが、支持部の断面と同じ形状であることが好ましく、例えば、直線状、湾曲状等である。刃状部基部の形状は、特に限定されないが、例えば、多角形（三角形、四角形、五角形、六角形等）、円、楕円等の平面形状、立方体、直方体、円柱、角錐、円錐等の立体形状、またはこれらの略形状であるか、またはこれらの形状の組み合わせで構成され、好ましくは、中高で弓なりになっている形、すなわち蒲鉾形またはその略形状である。
　刃状部の大きさは、移植片を切断し得るものであれば特に限定されないが、例えば、刃状部の形状が直線状である場合、直線の長さは、３ｃｍ～１０ｃｍ、４ｃｍ～８ｃｍ、または５ｃｍ～７ｃｍである。刃状部の形状が湾曲状である場合、湾曲の両端を結ぶ直線の長さは、３ｃｍ～１０ｃｍ、４ｃｍ～８ｃｍ、または５ｃｍ～７ｃｍである。
　支持部および切断部はそれぞれ第１操作部および第２操作部に連結されており、移植片は支持部が切断部に接触したときに目的の位置で切断され得る。目的部位が臓器等の湾曲した表面である場合、移植片を効果的に送達または移植する観点から、支持部の断面および切断部の刃状部の形状は、同じ湾曲状であることが好ましく、これにより、切断後の移植片の形状は湾曲状になり得る。
　支持部は、可撓性と適度な柔軟性を有し、移植片を支持した状態で曲げて、筒状体の内側等に沿って格納することができ、筒状体から露出させるとその復元性で平面状に展開させることができる。支持部の材料としては、特に限定されず、各種公知の材料を単独でまたは複数組み合わせて用いることができる。このような材料としては、例えば、金属、軟質塩化ビニル樹脂、ポリウレタン樹脂、シリコーンゴム、天然ゴム、合成ゴム、スチレン－エチレン－ブチレン－スチレン共重合体（ＳＥＢＳ）、スチレン－エチレン－プロピレン－スチレン共重合体（ＳＥＰＳ）、エチレン酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ）、ナイロン等のポリアミド樹脂およびポリアミドエラストマー、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）等のポリエステル樹脂およびポリエステルエラストマー、ポリエチレン等のオレフィン系樹脂、フッ素ゴム、フッ素樹脂等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。
　切断部は、可撓性と適度な柔軟性を有し、曲げて、筒状体の内側等に沿って格納することができ、筒状体から露出させるとその復元性で展開させることができる。切断部の材料としては、特に限定されず、各種公知の材料を単独でまたは複数組み合わせて用いることができる。このような材料としては、例えば、金属、軟質塩化ビニル樹脂、ポリウレタン樹脂、シリコーンゴム、天然ゴム、合成ゴム、スチレン－エチレン－ブチレン－スチレン共重合体（ＳＥＢＳ）、スチレン－エチレン－プロピレン－スチレン共重合体（ＳＥＰＳ）、エチレン酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ）、ナイロン等のポリアミド樹脂およびポリアミドエラストマー、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）等のポリエステル樹脂およびポリエステルエラストマー、ポリエチレン等のオレフィン系樹脂、フッ素ゴム、フッ素樹脂等が挙げられ、これらのうち１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。
　本発明において、「第１操作部」および「第２操作部」とは、支持部および切断部にそれぞれ連結され、支持部を切断部に対して接近または離間させ得る部材を指す。第１操作部および第２操作部の形状は、例えば、直線状、多角形（三角形、四角形、五角形、六角形等）、円、楕円等の平面形状、立方体、直方体、円柱、角錐、円錐等の立体形状、またはこれらの略形状であるか、またはこれらの形状の組み合わせで構成される。第１操作部および第２操作部は、支持部および切断部にそれぞれ連結される観点から、長い辺を有する形状であることが好ましい。第１操作部および第２操作部は同じ形状であってもよく、互いに異なる形状であってもよい。
　本発明において、「把持部」とは、第１操作部および第２操作部に存在し、人間の手や鉗子等の器具によって第１操作部および第２操作部を把持し得る部材を指す。把持部の形状は、例えば、直線状、多角形（三角形、四角形、五角形、六角形等）、円、楕円等の平面形状、立方体、直方体、円柱、角錐、円錐等の立体形状、またはこれらの略形状であるか、またはこれらの形状の組み合わせで構成される。把持部は、人間の手や鉗子等の器具によって第１操作部および第２操作部を把持する観点から、長い辺を有する形状であることが好ましい。第１操作部の把持部および第２操作部の把持部は同じ形状であってもよく、互いに異なる形状であってもよい。
　本発明において、「交差部」とは、第１操作部の把持部と支持部との間および第２操作部の把持部と切断部との間に存在する、第１操作部および第２操作部を回動可能に固定し得る部材を指す。交差部が支点、支持部および切断部が作用点、第１操作部および第２操作部が力点となることにより、てこの構造が構成される。一態様において、交差部は「カシメ」である。交差部は、例えば、リベット、ネジ、ボルト・ナットで構成される部材である。交差部は、第１操作部および第２操作部を回動可能に固定する観点から、第１操作部および第２操作部が円滑に回動可能である程度に、第１操作部および第２操作部を適度な力で締め付け、回動可能に固定することが好ましい。
　本発明において、「伸縮部」とは、交差部と切断部との間に存在し、伸縮することによって切断部の位置を移動させ得る部材を指す。伸縮部を伸縮させることによって、切断部の位置を目的の位置まで移動させることができる。また、目的の位置で移植片を切断後、切断後の一方の移植片（すなわち、目的の位置を境界として伸縮部側に残る移植片）をさらに切断すべく、伸縮部を伸縮させることによって、切断部の位置をさらなる目的の位置まで移動させることができる。
　伸縮部の形状は、伸縮することによって切断部の位置を移動させ得るものであれば特に限定されないが、例えば、角柱（直方体等）、円柱等の立体形状、またはこれらの略形状であるか、またはこれらの形状の組み合わせで構成される。伸縮部は、中実であっても中空であってもよい。伸縮部が中空である場合、伸縮部は、その一端または両端に開口部を有し得る。
　伸縮部が中空であり、その一端または両端に開口部を有する場合、伸縮部は、その内部に１本以上（１本、２本、３本等）のシャフトを備えたテレスコープ式構造で構成され得る。伸縮部が中空であり、その一端または両端に開口部を有する場合、伸縮部は、その内部に１本以上（１本、２本、３本等）の管を備えたテレスコープ式構造で構成され得る。一態様において、伸縮部は、テレスコープ式構造で構成された二重管、三重管、四重管等である。一態様において、伸縮部は、テレスコープ式構造で構成された二重管、三重管、四重管等であり、最内層の管はその内部にシャフトを備える。
　本発明において、「伸縮する」とは、移植片を支持し得る支持部の平面に対して平行な交差部方向または切断部方向への伸縮を指す。伸縮の長さは、特に限定されないが、例えば、１ｃｍ～１０ｃｍ、２ｃｍ～８ｃｍ、または３ｃｍ～６ｃｍである。
　本発明において、「シャフト」とは、中実であっても中空であってもよい細長い構造で構成された部材を指す。シャフトが中空である場合、伸縮部は、その一端または両端に開口部を有し、その内部に１本以上のシャフトを備え得る。一態様において、シャフトは管である。
　本発明において、「管」とは、中空の細長い構造で構成され、その一端または両端に開口部を有する部材であり、「チューブ」と互換的に用いられる。
　本発明において、「テレスコープ式構造」とは、同様な形状だが大きさが異なる１本以上のシャフトまたは管を、中空の伸縮部に順に中に備えた入れ子構造を指す。かかる１本以上のシャフトまたは管は、伸縮部の内部から外部へ、または伸縮部の外部から内部へ、それぞれ摺動し得、これによって、伸縮部は伸縮し、切断部の位置を移動させ得る。
　伸縮部の長さは、特に限定されないが、例えば、１ｃｍ～１０ｃｍ、２ｃｍ～８ｃｍ、または３ｃｍ～６ｃｍである。伸縮部の内部に備える１本以上のシャフトまたは管の長さは、伸縮部の長さと同様であり、好ましくは、伸縮部の内部に備える観点から、伸縮部の長さよりも短い。
　伸縮部の外径は、特に限定されないが、例えば、０．２～２．０ｍｍ、０．４～１．５ｍｍ、または０．６～１．０ｍｍである。伸縮部の内部に備わる１本以上のシャフトまたは管の外径は、伸縮部の外径と同様であり、好ましくは、伸縮部の内部に備える観点から、伸縮部の外径よりも小さい。
　本発明において、「調節部」とは、第２操作部の把持部に存在し、伸縮部を伸縮させ得る部材を指す。調節部の形状は、特に限定されないが、例えば、直線状、多角形（三角形、四角形、五角形、六角形等）、円、楕円等の平面形状、立方体、直方体、円柱、角錐、円錐等の立体形状、またはこれらの略形状であるか、またはこれらの形状の組み合わせで構成される。調節部は、人間の手や鉗子等の器具によって扱う観点から、ダイヤルであることが好ましい。ダイヤルとは、回転軸を有する多角形（三角形、四角形、五角形、六角形等）、円、楕円等の平面形状を指す。ダイヤルは、第２操作部の把持部において回動可能に固定され得る。回転軸を中心として、ダイヤルを時計回りまたは反時計回りに回すことによって、伸縮部を伸縮させることができる。
　調節部は、調節部への任意の入力（例えば、動力、ダイヤルの回転数、速度等）を、任意の機械的な構成で伸縮部に伝達し、伸縮部を伸縮させ得る。調節部は、例えば、調節部への任意の入力を、回転軸を介して伸縮部に伝達し、伸縮部を伸縮させ得る。
　第１操作部、第２操作部、把持部、交差部、伸縮部（シャフト、管を含む）および調節部を構成する材料としては、特に限定されないが、適度な可撓性を有する材料が好ましい。この場合、第１操作部、第２操作部、把持部、交差部、伸縮部および調節部を構成する材料としては、金属や樹脂が挙げられる。第１操作部、第２操作部、把持部、交差部、伸縮部および調節部を構成する材料は互いに異なるものであってもよい。
　金属としては、例えば、Ｎｉ－Ｔｉ系合金のような擬弾性合金（超弾性合金も含む）、形状記憶合金、ステンレス鋼（例えば、ＳＵＳ３０４、ＳＵＳ３０３、ＳＵＳ３１６、ＳＵＳ３１６Ｌ、ＳＵＳ３１６Ｊ１、ＳＵＳ３１６Ｊ１Ｌ、ＳＵＳ４０５、ＳＵＳ４３０、ＳＵＳ４３４、ＳＵＳ４４４、ＳＵＳ４２９、ＳＵＳ４３０Ｆ、ＳＵＳ３０２等、ＳＵＳの全品種）、コバルト系合金、金、白金のような貴金属、タングステン系合金、炭素系材料（ビアノ線を含む）等が挙げられる。
　樹脂としては、例えば、ポリオレフィン（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブテン、エチレン－プロピレン共重合体、エチレン－酢酸ビニル共重合体、アイオノマー、またはこれらの２種以上の混合物等）、ポリ塩化ビニル、ポリアミド、ポリアミドエラストマー、ポリエステル、ポリエステルエラストマー、ポリウレタン、ポリウレタンエラストマー、ポリイミドやポリエーテルエーテルケトン等のエンジニアリングプラスチック、フッ素樹脂等の高分子材料またはこれらの混合物、あるいは、上記のうち２種以上の高分子材料が挙げられる。また、第１操作部、第２操作部、把持部、交差部、伸縮部および調節部は、これら金属や樹脂の複合物（例えば、金属と樹脂とを積層した多層チューブ等）を適用することもできる。さらにまた、第１操作部、第２操作部、把持部、交差部、伸縮部および調節部は、線材を螺旋状に巻回したコイルチューブとして形成してもよい。また、線材を編んだブレードとして形成してもよい。線材の材料は、特に限定されないが、上述のような金属や樹脂、または、これら金属や樹脂の複合物が挙げられる。
　本発明において、「固定部」とは、切断部に存在し、支持部が切断部に接触し、移植片が目的の位置で切断されたときに、切断後の一方の移植片を支持部と固定部との間に固定し得る部材を指す。固定部は、切断後の一方の移植片を支持部から剥離する観点から、切断部の伸縮部側に存在することが好ましい。
　固定部は、切断後の一方の移植片を支持部と固定部との間に固定する間に移植片に損傷を与えない適度な柔軟性を有することが好ましい。固定部は、内部の密度が高い固形状のものまたは内部の密度が低い固形状のもの（例えば、スポンジ状、すなわち、内部に細かな孔が無数に空いた多孔質のもの）であり得る。内部の密度が高い固形状のものである場合は、固定部はシリコーンやゴム等で構成されることが好ましい。また、内部の密度が低い固形状のものである場合は、固定部は樹脂等で構成されることが好ましい。
　本発明において、「切断後の一方の移植片」とは、支持部が切断部に接触し、移植片が目的の位置で切断されたときに支持部に残る、切り離された２つの断片のいずれか一方を指す。すなわち、切断後の一方の移植片とは、目的の位置を境界として伸縮部側に残る移植片、または目的の位置を境界としてその反対側に残る移植片を指す。
　本発明において、「目的部位」とは、移植片を適用（貼付）する部分を指す。目的部位としては、例えば、臓器の損傷部位が挙げられる。また、目的部位は、管腔臓器における損傷（創傷）が存在する部位、例えば管腔壁内側の損傷部位や、損傷が存在する部位に対応する管腔壁の反対側等が挙げられる。また、目的部位は、内視鏡的粘膜下層剥離術（ＥＳＤ）処置部位であり得る。「管腔臓器」は、体腔に収納されている内腔を有する臓器、すなわち管状または袋状の構造を有する臓器を意味し、例えば消化管系、循環器系、尿路系、呼吸器系、生殖器系の臓器等が挙げられる。典型的には消化管系の臓器である。また、「管腔壁」とは、管腔臓器の管または袋を構成する臓器壁を意味する。管腔壁には内腔に面した内側部と臓器の外表面を形成する外側部とがあり、「管腔壁の片側」という場合、管腔壁の内側または外側のいずれかを意味し、内側に対する外側または外側に対する内側を「反対側」という。また、片側のある領域に対して、管腔壁のちょうど反対側に位置する領域を「対応する反対側」という。
　ある態様においては、管腔壁の少なくとも片側に損傷を有する管腔組織において、損傷が存在する部位に対応する反対側に移植片を移植することにより、組織の治癒を促進することができる。特にＥＳＤ等の施術によって形成された損傷であっても効果があるため、これらの施術後の合併症を予防し、予後を向上させることが可能となる。
　消化管系の臓器としては、食道、胃、十二指腸、膵臓、胆のう、胆管、小腸、大腸、直腸等が挙げられる。中でも管腔壁が薄く、穿孔発生のリスクが高いことや、種々の消化液に暴露される厳しい環境にあるために損傷の悪化が進行しやすいこと等から、十二指腸が最も好ましい。
　一態様において、管腔臓器は、消化管系の臓器である。消化管系の臓器においては、管腔壁の断面構造は、大きく分けると内腔側から粘膜層、筋層、漿膜層の３層構造を形成する。粘膜層はさらに粘膜、粘膜筋板および粘膜下層に分類され、漿膜層はさらに漿膜下層および漿膜に分類される。例えば腫瘍や潰瘍等の場合、一般的には内側の粘膜にまず病変が生じ、それが漿膜層側、すなわち管腔壁の外側へと浸潤していくことで疾患が進行する。病変の浸潤が粘膜層までの場合、粘膜層、すなわち粘膜、粘膜筋板および／または粘膜下層までを剥離して除去することにより、疾患を処置することができる。かかる処置により管腔臓器の内腔側には、筋層が露出した部位が生じることとなる。「損傷」には、かかる筋層が露出した部位が含まれる。また、例えば病変の浸潤が漿膜にまで達する等、何らかの理由により粘膜から漿膜にまで損傷が達すると、全通性、すなわち貫通損傷となる。貫通損傷が生じた場合、漿膜側の損傷が軽微であればエアがリークするようなマイナーリークとなるが、損傷が大きくなれば内腔の液体が管腔臓器の外に漏出するようなメジャーリークとなる。
　一態様において、移植片は、保護液に浸漬されている。「保護液」とは、移植片の形状および機能を維持することができる液体であれば特に限定されず、例えば、生理食塩水、リン酸緩衝液（ＰＢＳ）、ハンクス平衡塩液、細胞培養液、水等の液体またはそれらの混合物である。
［移植片を目的部位に移送するための方法］
　本発明の別の側面は、移植片を目的部位に移送するための方法であって、本発明の医療機器を提供するステップ、移植片を支持部に支持させるステップ、支持部を目的部位に接近させるステップ、移植片を目的の位置で切断するステップ、および切断後の一方の移植片を支持部から剥離するステップを含む、前記方法（「本発明の移送方法」と記す場合がある）に関する。
　一態様において、目的部位は、臓器の目的部位である。
　一態様において、本発明の移送方法は、本発明の医療機器を、体腔内に経腹腔的に挿入された筒状体に挿通するステップをさらに含む。筒状体は、例えば、内視鏡外科手術等で使用する中空のポートである。
　本発明において、「移植片を目的部位に移送する」とは、目的部位に対して空間的に離間した状態で、移植片が目的部位に対して向かい合うように移植片を目的部位の近傍に配置することを指す。
　本発明において、「支持部を目的部位に接近させる」とは、目的部位に対して空間的に離間した状態で、移植片が目的部位に対して向かい合うように支持部を目的部位の近傍に配置することを指す。移植片を支持部から剥離した後も、移植片を目的部位に貼付するまで移植片が目的部位と接触しない状態を保持することができる。
［移植片を目的部位に送達するための方法］
　本発明の別の側面は、移植片を目的部位に送達するための方法であって、本発明の医療機器を提供するステップ、移植片を支持部に支持させるステップ、支持部を目的部位に接触させるステップ、移植片を目的の位置で切断するステップ、および切断後の一方の移植片を支持部から剥離するステップを含む、前記方法（「本発明の送達方法」と記す場合がある）に関する。
　一態様において、目的部位は、臓器の目的部位である。
　一態様において、本発明の送達方法は、本発明の医療機器を、体腔内に経腹腔的に挿入された筒状体に挿通するステップをさらに含む。筒状体は、例えば、内視鏡外科手術等で使用する中空のポートである。
　本発明において、「移植片を目的部位に送達する」とは、移植片が目的部位に対して向かい合うように支持部を目的部位に接近させ、移植片を目的部位に到達させることを指す。
［移植片を目的部位に移植するための方法］
　本発明の別の側面は、移植片を目的部位に移植するための方法であって、本発明の医療機器を提供するステップ、移植片を支持部に支持させるステップ、支持部を目的部位に接触させるステップ、移植片を目的の位置で切断するステップ、および切断後の一方の移植片を支持部から剥離するステップを含む、前記方法（「本発明の移植方法」と記す場合がある）に関する。
　一態様において、目的部位は、臓器の目的部位である。
　一態様において、本発明の移植方法は、本発明の医療機器を、体腔内に経腹腔的に挿入された筒状体に挿通するステップをさらに含む。筒状体は、例えば、内視鏡外科手術等で使用する中空のポートである。
　本発明において、「移植片を目的部位に移植する」とは、移植片が目的部位に対して向かい合うように支持部を目的部位に接近させ、移植片を目的部位に到達させ、目的部位に移すことを指す。
　本発明において、「筒状体」とは、その一端、両端または側面に開口部を有し、かかる開口部および内部空間を通して、対象物を目的部位に移送し得る管を指す。対象物は、本発明の医療機器、流体等であり得る。筒状体としては、流体が漏出しないものであれば特に限定されず、市販の筒状体を含む任意のものを用いることができる。筒状体の材料としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、テフロン（登録商標）、ポリエチレンテレフタレート、ポリメチルメタクリレート、ナイロン６，６、ポリビニルアルコール、セルロース、シリコーン、ポリスチレン、ガラス、ポリアクリルアミド、ポリジメチルアクリルアミド、金属（例えば、鉄、ステンレス、アルミニウム、銅、真鍮）等が挙げられるがこれに限定されない。
［本発明の医療機器の操作方法］
　本発明の別の側面は、本発明の医療機器の操作方法であって、移植片を支持部に支持させるステップ、伸縮部を伸縮させることによって、切断部の位置を目的の位置まで移動させるステップ、および移植片を目的の位置で切断するステップを含む、前記方法（「本発明の操作方法」と記す場合がある）に関する。
　以下、本発明の好適な実施態様について、図面を参照しつつ詳細に説明する。
［第１実施態様］
　本発明の第１実施態様において、図１および２に示すように、医療機器１は、移植片２を支持し得る支持部４、移植片２を切断し得る切断部５、および支持部４を切断部５に対して接近または離間させ得る第１操作部６および第２操作部７を備える。支持部４および切断部５はそれぞれ第１操作部６および第２操作部７に連結されている。移植片２は支持部４が切断部５に接触したときに目的の位置３で切断され得る。これにより、医療機器１は、移植片２を目的の位置３で切断することができる。
　第１操作部６および第２操作部７は、把持部８および交差部９を備える。第１操作部６および第２操作部７は、交差部９において回動可能に固定されている。交差部９は、第１操作部６の把持部８と支持部４との間および第２操作部７の把持部８と切断部５との間に存在する。
　第２操作部７は、交差部９と切断部５との間に伸縮部１０を備える。切断部５の位置は、伸縮部１０が伸縮することによって移動し得る。
　本発明の第１実施態様において、図３に示すように、伸縮部１０を伸縮させることによって、切断部５の位置を目的の位置３まで移動させることができる。また、目的の位置３で移植片２を切断後、切断後の一方の移植片（すなわち、目的の位置３を境界として伸縮部側に残る移植片）をさらに切断すべく、伸縮部１０を伸縮させることによって、切断部５の位置をさらなる目的の位置まで移動させることができる。伸縮部１０は、中実であっても中空であってもよい。伸縮部１０が中空である場合、伸縮部１０は、その一端または両端に開口部を有し得る。
　伸縮部１０が中空であり、その一端または両端に開口部を有する場合、伸縮部１０は、その内部に１本以上（１本、２本、３本等）のシャフトを備えたテレスコープ式構造で構成され得る。伸縮部１０が中空であり、その一端または両端に開口部を有する場合、伸縮部１０は、その内部に１本以上（１本、２本、３本等）の管を備えたテレスコープ式構造で構成され得る。一態様において、伸縮部１０は、テレスコープ式構造で構成された二重管、三重管、四重管等である。一態様において、伸縮部１０は、テレスコープ式構造で構成された二重管、三重管、四重管等であり、最内層の管はその内部にシャフトを備える。
　第２操作部７の把持部８は、伸縮部１０を伸縮させ得る調節部１１を備える。調節部１１は、ダイヤルであり得る。
　切断部５は、刃状部および刃状部基部を備え得、ここで、刃状部基部は、蒲鉾形であり得る。移植片２は、シート状細胞培養物であり得る。
　切断部５は、固定部１２を備える。固定部１２は、支持部４が切断部５に接触し、移植片２が目的の位置３で切断されたときに、切断後の一方の移植片を支持部４と固定部１２との間に固定し得る。
　本発明の第１実施態様において、図４に示すように、移植片２が目的部位１３に対して向かい合うように支持部４を目的部位１３に接近させ、支持部４と目的部位１３とが離間している状態を維持したまま、切断部５で移植片２を目的の位置３で切断し、切断後の一方の移植片を支持部４から剥離することによって、切断後の一方の移植片を目的部位１３に移送することができる。切断部５の位置は、伸縮部１０が伸縮することによって移動し得る。
　切断部５は、刃状部および刃状部基部を備え得、ここで、刃状部基部は、蒲鉾形であり得る。移植片２は、シート状細胞培養物であり得る。
　切断部５は、固定部１２を備える。固定部１２は、支持部４が切断部５に接触し、移植片２が目的の位置３で切断されたときに、切断後の一方の移植片を支持部４と固定部１２との間に固定し得る。
　目的部位１３は、臓器１４のものであり得る。医療機器１を、体腔内に経腹腔的に挿入された筒状体に挿通してもよい。筒状体は、例えば、内視鏡外科手術等で使用する中空のポートである。
　本発明の第１実施態様において、医療機器１は、筒状体から押し出す（または引き出す）と、その復元性で支持部４および切断部５が展開できるように構成することもできる（図示せず）。例えば、筒状体として、内視鏡外科手術等で使用する体腔内に経腹腔的に挿入された中空のポートを使用することで、医療機器１を中空のポートから押し出して（または引き出して）目的部位１３に接近させる際に、自動的に支持部４および切断部５が展開されるように構成することもできる。医療機器１は、移植片２が内側になるように支持部４を丸め、その周縁部を鉗子等で把持した状態で、体外から筒状体の開口部に挿通させることで、移植片２を損傷させることなく、適切に目的部位１３に移送することもできる。また、医療機器１は、移植片２が内側になるように折り畳み、その周縁部を鉗子等で把持した状態で、体外から筒状体の開口部に挿通させることで、移植片２を損傷させることなく、適切に目的部位１３に移送することもできる。
　本発明の第１実施態様において、医療機器１の中空のポート内の移動は、医療機器１を鉗子等で把持し、鉗子等を進退させることにより行うことができる（図示せず）。そして、医療機器１を中空のポートの先端から延出させることで、目的部位１３に対する医療機器１の位置決めを行うことができる。医療機器１の目的部位１３への位置決めは、腹腔内へ挿入されている別の鉗子等を使用して行ってもよい。
　医療機器１を位置決めした後は、移植片２が目的部位１３に対して向かい合うように支持部４を目的部位１３に接近させ、支持部４と目的部位１３とが離間している状態を維持したまま、切断部５で移植片２を目的の位置３で切断し、切断後の一方の移植片を支持部４から剥離することによって、切断後の一方の移植片を目的部位１３に移送することができる。
　医療機器１を位置決めした後は、移植片２が目的部位１３に対して向かい合うように支持部４を目的部位１３に接近させ、移植片２を目的部位１３に接触させ、切断部５で移植片２を目的の位置３で切断し、切断後の一方の移植片を支持部４から剥離することによって、切断後の一方の移植片を目的部位１３に送達または移植することもできる。
　医療機器１を位置決めした後は、移植片２が目的部位１３に対して向かい合うように支持部４を目的部位１３に接近させ、移植片２を目的部位１３に接触させ、切断部５で移植片２を目的の位置３で切断し、切断後の一方の移植片を、伸縮部１０を切断部５方向に伸ばすことによって支持部４から剥離し、これによって、切断後の一方の移植片を目的部位１３に送達または移植することもできる。
　医療機器１を位置決めした後は、移植片２が目的部位１３に対して向かい合うように支持部４を目的部位１３に接近させ、移植片２を目的部位１３に接触させ、切断部５で移植片２を目的の位置３で切断し、切断後の一方の移植片を鉗子等で把持し、鉗子等を進退させることによって支持部４から剥離し、これによって、切断後の一方の移植片を目的部位１３に送達または移植することもできる。
　移植片２をシリコーン等で構成されたシートに載置した状態で支持部４に支持させ、かかるシートと一緒に移植片２を目的の位置３で切断し、切断後の一方の移植片およびシートを支持部４から剥離することもできる。この場合、切断後の一方の移植片およびシートを鉗子等で把持し、鉗子等を進退させることによって支持部４から剥離し、さらに鉗子等で移植片をシートから剥離することによって、切断後の一方の移植片を目的部位１３に送達または移植することもできる。
　本発明の医療機器の使用は、例えば以下のステップによって順次行うことができる。
　（１）医療機器１を提供する。
　（２）移植片２を支持部４に支持させる。
　（３）支持部４を目的部位１３に接近させる。
　（４）移植片２を目的の位置３で切断する。
　（５）切断後の一方の移植片を支持部４から剥離する。
　目的部位１３は、臓器１４のものであり得る。本発明の医療機器の使用は、医療機器１を、体腔内に経腹腔的に挿入された筒状体に挿通するステップをさらに含み得る。
　以上、本発明の第１実施態様によれば、移植片を目的の位置で切断することができる。特に、本発明の第１実施態様によれば、移植片を目的の位置で切断し、切断後の一方の移植片を支持部から剥離することにより、目的部位に対して適切な大きさの移植片を目的部位に効果的に移送、送達または移植することができる。さらに、本発明の第１実施態様によれば、簡単な機構および作業で、移植片を目的の位置で切断し、切断後の一方の移植片を支持部から剥離することができるため、医療機器の製造コストや作業効率等の点において大きな利点がある。
　また、本発明の第１実施態様において、切断後の一方の移植片を目的部位１３に接触させ、切断後の一方の移植片を支持部４から剥離させることにより、「移送」を「送達」または「移植」で置き換えて解釈することができる。
　本発明を図示の実施態様について説明したが、本発明はこれに限定されるものではない。本発明においては、各構成は、同様の機能を発揮し得る任意のものと置換することができ、あるいは、任意の構成を付加することもできる。
１　　　　　　　　　　　　医療機器
２　　　　　　　　　　　　移植片
３　　　　　　　　　　　　目的の位置
４　　　　　　　　　　　　支持部
５　　　　　　　　　　　　切断部
６　　　　　　　　　　　　第１操作部
７　　　　　　　　　　　　第２操作部
８　　　　　　　　　　　　把持部
９　　　　　　　　　　　　交差部
１０　　　　　　　　　　　伸縮部
１１　　　　　　　　　　　調節部
１２　　　　　　　　　　　固定部
１３　　　　　　　　　　　目的部位
１４　　　　　　　　　　　臓器

Claims (13)

  1. 　移植片を目的の位置で切断するための医療機器であって、移植片を支持し得る支持部、移植片を切断し得る切断部、および支持部を切断部に対して接近または離間させ得る第１操作部および第２操作部を備え、ここで、支持部および切断部はそれぞれ第１操作部および第２操作部に連結されており、移植片は支持部が切断部に接触したときに目的の位置で切断され得る、前記医療機器。
  2. 　第１操作部および第２操作部が、把持部および交差部を備え、ここで、第１操作部および第２操作部は、交差部において回動可能に固定され、交差部は、第１操作部の把持部と支持部との間および第２操作部の把持部と切断部との間に存在する、請求項１に記載の医療機器。
  3. 　第２操作部が、交差部と切断部との間に伸縮部を備え、ここで、切断部の位置は、伸縮部が伸縮することによって移動し得る、請求項２に記載の医療機器。
  4. 　伸縮部が、中空であり、その一端または両端に開口部を有し、その内部に１本以上のシャフトを備える、請求項３に記載の医療機器。
  5. 　第２操作部の把持部が、伸縮部を伸縮させ得る調節部を備える、請求項３または４に記載の医療機器。
  6. 　調節部が、ダイヤルである、請求項５に記載の医療機器。
  7. 　切断部が、刃状部および刃状部基部を備え、ここで、刃状部基部は、蒲鉾形である、請求項１～６のいずれかに記載の医療機器。
  8. 　切断部が、固定部を備え、ここで、固定部は、支持部が切断部に接触し、移植片が目的の位置で切断されたときに、切断後の一方の移植片を支持部と固定部との間に固定し得る、請求項１～７のいずれか一項に記載の医療機器。
  9. 　移植片が、シート状細胞培養物である、請求項１～８のいずれか一項に記載の医療機器。
  10. 　移植片を目的部位に移送するための方法であって、
    　請求項１～９のいずれか一項に記載の医療機器を提供するステップ、
    　移植片を支持部に支持させるステップ、
    　支持部を目的部位に接近させるステップ、
    　移植片を目的の位置で切断するステップ、および
    　切断後の一方の移植片を支持部から剥離するステップ
    を含む、前記方法。
  11. 　目的部位が、臓器の目的部位である、請求項１０に記載の方法。
  12. 　医療機器を、体腔内に経腹腔的に挿入された筒状体に挿通するステップをさらに含む、請求項１０または１１に記載の方法。
  13. 　請求項１～９のいずれか一項に記載の医療機器の操作方法であって、
    　移植片を支持部に支持させるステップ、
    　伸縮部を伸縮させることによって、切断部の位置を目的の位置まで移動させるステップ、および
    　移植片を目的の位置で切断するステップ
    を含む、前記方法。
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US20160256212A1 (en) * 2012-05-14 2016-09-08 DePuy Synthes Products, Inc. Cutting/Bending Tool For Polymer Implant
US20190209370A1 (en) * 2016-05-19 2019-07-11 Beijing Tongren Hospital Affiliated to Capital Medical University Board-like forceps for ophthalmic use

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