WO2022009437A1 - コロナウイルス不活化剤 - Google Patents

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WO2022009437A1
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sars
ppm
polyoxyethylene alkyl
alkyl ether
concentration
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勢造 八城
悠記 石田
拓也 森本
和彦 片山
慧 芳賀
玲子 戸高
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花王株式会社
学校法人北里研究所
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N31/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic oxygen or sulfur compounds
    • A01N31/04—Oxygen or sulfur attached to an aliphatic side-chain of a carbocyclic ring system
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    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
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    • A01N31/08—Oxygen or sulfur directly attached to an aromatic ring system
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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    • A61K31/10—Sulfides; Sulfoxides; Sulfones
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses

Definitions

  • the present invention relates to a SARS coronavirus-2 inactivating agent.
  • SARS coronavirus-2 (Severe acute respiratory syndrome 2,; SARS-CoV-2) belongs to the genus Beta coronavirus like SARS coronavirus (SARS-CoV) and MERS coronavirus (MERS-CoV), and acute respiration. It is a SARS-related coronavirus that causes organ disease (COVID-19). SARS-CoV-2 was first confirmed to occur near Wuhan City, Hubei City, China in 2019, and has since caused a pandemic of COVID-19.
  • ethanol and surface activity are used to prevent infection by inactivating the virus by cleaning and disinfecting hands, fingers, clothing, various instruments and parts that may have virus adherence.
  • disinfectants such as agents and hypochlorite water for SARS-CoV-2 has been evaluated.
  • Non-Patent Document 1 "The final report on the effectiveness evaluation of the disinfection method for the new coronavirus has been compiled.-It can be used for disinfection of articles-", [online], [Reiwa 2 July 8 Search], Internet ⁇ URL: https://www.nite.go.jp/information/osirase20200626.html>
  • the present invention relates to the following 1) to 3).
  • a SARS coronavirus-2 inactivating agent containing at least one polyoxyethylene alkyl ether selected from certain polyoxyethylene alkyl ethers as an active ingredient.
  • the concentration (X) of the linear alkylbenzene sulfonate is 12.5 ppm or more
  • a SARS coronavirus-2 inactivating agent having a concentration (Y) of 4.0 ppm or more of the polyoxyethylene alkyl ether and satisfying the following formula (1).
  • a preventive agent for SARS coronavirus-2 infection containing at least one polyoxyethylene alkyl ether selected from certain polyoxyethylene alkyl ethers as an active ingredient.
  • the concentration (X) of the linear alkylbenzene sulfonate is 12.5 ppm or more, A preventive agent for SARS coronavirus-2 infection in which the concentration (Y) of the polyoxyethylene alkyl ether is 4.0 ppm or more and the following formula (1) is satisfied.
  • Y ⁇ 5000 ⁇ X -1.5 (1)
  • a method for inactivating SARS coronavirus-2 which comprises contacting at least one polyoxyethylene alkyl ether selected from certain polyoxyethylene alkyl ethers with a subject of concern for contamination with SARS coronavirus-2.
  • the concentration (X) of the linear alkylbenzene sulfonate is 12.5 ppm or more
  • the present invention relates to providing a SARS-CoV-2 inactivating agent that exhibits an excellent SARS-CoV-2 inactivating effect.
  • the inactivating effect of SARS-CoV-2 was confirmed at a concentration of 0.1% or more for sodium linear alkylbenzene sulfonate and 0.2% or more for polyoxyethylene alkyl ether.
  • the present inventor has found that the SARS-CoV-2 inactivating effect is exhibited at a lower concentration by using a linear alkylbenzene sulfonate sodium and a polyoxyethylene alkyl ether in combination at a constant concentration relationship.
  • SARS-CoV-2 can be inactivated even when used at a low concentration of a surfactant, and the spread of SARS-CoV-2 infection can be prevented or reduced.
  • a linear alkylbenzene sulfonate a polyoxyethylene alkyl ether having 12 carbon atoms and 7 ethylene oxide addition moles of an alkyl group, and an alkyl group having 12 carbon atoms and 8 ethylene oxide addition moles.
  • At least one polyoxyethylene alkyl ether selected from the polyoxyethylene alkyl ethers is used in combination as an active ingredient for SARS coronavirus-2 inactivation.
  • polyoxyethylene alkyl ether having 12 carbon atoms and 7 ethylene oxide addition moles of the alkyl group and polyoxy having 12 carbon atoms and 8 ethylene oxide addition moles of the alkyl group may be simply referred to as "polyoxyethylene alkyl ethers”.
  • the linear alkylbenzene sulfonate is not particularly limited, but from the viewpoint of SARS-CoV-2 inactivation, the carbon number of the linear alkyl group is preferably 8 to 18, and more. It is preferably 9 to 16, and more preferably 9 to 15.
  • the counterion forming the salt of the linear alkylbenzene sulfonate include alkali metal, alkaline earth metal, ammonia, alkanolamine and the like. It is preferably an alkali metal, more preferably sodium.
  • the linear alkylbenzene sulfonate may be used alone or in combination of two or more.
  • the linear alkylbenzene sulfonate is available as a commercial product and may be purified to a high degree of purity or may have a distribution in the number of carbon atoms of the linear alkyl group. Further, it may be chemically synthesized by a conventional method.
  • the polyoxyethylene alkyl ether has a polyoxyethylene alkyl ether having 12 carbon atoms and 7 ethylene oxide mols, and an alkyl group having 12 carbon atoms and 8 ethylene oxide mols.
  • the polyoxyethylene alkyl ether is available as a commercially available product, and may be purified to a high degree of purity or may have a distribution in the number of moles of ethylene oxide added. Further, it may be chemically synthesized by a conventional method.
  • the concentration of linear alkylbenzene sulfonate (X (ppm)) and the concentration of polyoxyethylene alkyl ether (Y (ppm)) are as follows. 1) is satisfied. Y ⁇ 5000 ⁇ X -1.5 (1)
  • X and Y satisfy the following formula (1a) and further, the following formula (1b) from the viewpoint of SARS-CoV-2 inactivation.
  • the concentration (X) of the linear alkylbenzene sulfonate is 12.5 ppm or more
  • the concentration (Y) of the polyoxyethylene alkyl ether is 4.0 ppm or more.
  • the concentration (X) of the linear alkylbenzene sulfonate is 12.5 ppm or more, preferably 20.0 ppm or more, more preferably 25.0 ppm or more, still more preferably 25.0 ppm or more, from the viewpoint of SARS-CoV-2 inactivation. It is 50.0 ppm or more, and is preferably 300 ppm or less, more preferably 200 ppm or less, still more preferably 100 ppm or less, from the viewpoint of cost and damage to the inactivated target.
  • the concentration (Y) of the polyoxyethylene alkyl ether is 4.0 ppm or more, preferably 10.0 ppm or more, more preferably 25 ppm or more, and more preferably 25 ppm or more, from the viewpoint of SARS-CoV-2 inactivation. From the viewpoint of cost and damage to the inactivated target, it is preferably 300 ppm or less, more preferably 250 ppm or less, further preferably 200 ppm or less, further preferably 150 ppm or less, and even more preferably 100 ppm or less. It is even more preferable to have it.
  • the quantification of the surfactant in the present specification shall be in accordance with the qualitative and quantification of the anionic surfactant and the nonionic surfactant in the JIS K 3362: 2008 household synthetic detergent test method.
  • SARS-CoV-2 is a SARS-related coronavirus that causes acute respiratory disease (COVID-19).
  • SARS-CoV-2 has a viral genome of about 29,903 bases and is a single-strand plus-strand RNA virus.
  • the virus particles (virions) have a size of about 50 to 200 nm.
  • RNA proteins known as spike proteins, nucleoproteins, endogenous membrane proteins, and enveloped proteins, and RNA.
  • nucleocapsids bind to RNA to form nucleocapsids, and lipid-bound spike proteins, endogenous membrane proteins, and enveloped proteins surround them to form envelopes (A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable). bat origin. Nature. 2020 Mar; 579 (7798): 270-273., A new coronavirus associated with human respiratory disease in China. Nature. 2020 Mar; 579 (7798): 265-269.).
  • Peplomers are large transmembrane proteins of type I consisting of two subunits, S1 and S2, where S1 is primarily a receptor binding domain (RBD) that recognizes cell surface receptors and S2 is a membrane fusion. Contains the necessary elements.
  • ACE2 angiotensin converting enzyme 2
  • DPP4 dipeptidyl peptidase-4
  • APN aminopeptidase N
  • CEACAM cancer fetal antigen-related cell adhesion molecule 1
  • O- There is ac Sia O-acetylated sialic acid
  • SARS-CoV-2 Spike Glycoprotein Cell. Volume 181, Issue 2, 16 April 2020, Pages 281-292.e6).
  • the anti-SARS-CoV-2 verification test in the present specification is performed by a system in which SARS-CoV-2 treated with an inactivating agent to be evaluated is infected with Vero E6 / TMPRSS2 cells. Details will be described later.
  • the inactivating effect is defined as the case where about 100,000 viruses are almost completely inactivated (down to the detection limit) in the verification test.
  • the linear alkylbenzene sulfonate and the polyoxyethylene alkyl ether having 12 carbon atoms and 7 ethylene oxide addition moles of the alkyl group and the poly having 12 carbon atoms and 8 ethylene oxide addition moles of the alkyl group Since the combination of at least one polyoxyethylene alkyl ether selected from oxyethylene alkyl ethers exhibits a SARS-CoV-2 inactivating effect, it can be a SARS-CoV-2 inactivating agent and can be a SARS-CoV-2 inactivating agent. Can be used for activation. It can also be used to produce the SARS-CoV-2 inactivating agent.
  • Non-therapeutic is a concept that does not include medical practice, that is, a concept that does not include a method of surgery, treatment or diagnosis of humans, more specifically, surgery on humans by a doctor or a person who has been instructed by a doctor. , A concept that does not include a method of performing treatment or diagnosis.
  • SARS-COV-2 infection refers to an acute respiratory disease (COVID-19) caused by infection with SARS-COV-2.
  • the symptoms are not specific and range from asymptomatic (asymptomatic) to severe pneumonia. Typical symptoms / signs include fever, dry cough, fatigue, sputum, shortness of breath, sore throat, headache, diarrhea, olfactory abnormality, etc., but the present invention is not limited to such symptoms.
  • prevention means preventing, suppressing or delaying SARS-COV-2 infection in an individual, or reducing the risk of developing SARS-COV-2 infection.
  • “Improvement” means infection of SARS-COV-2 or improvement of symptoms, prevention or delay of worsening of symptoms, or reversal, prevention or delay of progression of symptoms, and is intended to include "treatment”.
  • the SARS-CoV-2 inactivating agent of the present invention may be in the form of using a linear alkylbenzene sulfonate and a polyoxyethylene alkyl ether, and depending on the mode of use, these and an appropriate solvent or preparation may be used. It may be in the form of a composition containing other components such as additives. The composition may be in an undiluted form or in a diluted form. The undiluted form is used for SARS-CoV-2 inactivation to be treated without being diluted.
  • the concentration after being diluted with the recommended dilution concentration is the above-mentioned active ingredient concentration at which the SARS-CoV-2 inactivating effect is exhibited by the linear alkylbenzene sulfonate and the polyoxyethylene alkyl ether. It is diluted with a suitable medium such as water and used for SARS-CoV-2 inactivation to be treated.
  • the SARS-CoV-2 inactivating agent is used for cleaning hands and fingers, foods such as vegetables and fish, hard surfaces of inanimate objects, fibers and textile products, etc., which may be contaminated with SARS-CoV-2.
  • Hard surfaces include floors, walls, windows, doors, food processing equipment, medical equipment, dressing rooms and toilets, bathrooms, washrooms, shower stands, kitchens, living rooms, for packaging beverages and food, or in homes and business facilities.
  • Various furniture such as bedrooms, home appliances, appliances, tools, etc. can be mentioned.
  • Examples of the material of the hard surface include plastic (including silicone resin and the like), metal, pottery, wood, glass, or a combination thereof.
  • Examples of textiles and textile products include clothing, towels, masks, sofas, cushions, bedding, curtains, shoes, bags and the like.
  • the SARS-CoV-2 inactivating agent of the present invention may be brought into contact with the treatment target.
  • the contact time is 10 seconds or more, preferably 1 minute or more, more preferably 10 minutes or more from the viewpoint of SARS-CoV-2 inactivation, and 24 hours or less, preferably 1 hour or less, from the viewpoint of workload. More preferably, it is 30 minutes or less.
  • the means of contact is not particularly limited, and examples thereof include coating or spraying, dipping, washing, adding, and volatilizing.
  • the form of the product or the pharmaceutical product can be appropriately selected depending on the intended use, and may be, for example, liquid, gel-like, paste-like, or solid-like.
  • linear alkylbenzene sulfonate and polyoxyethylene alkyl ether are applied or impregnated on woven fabrics or non-woven fabrics of paper, natural fibers, recycled fibers (rayon, etc.) and / or synthetic fibers (polyester, polypropylene, polyester, etc.).
  • Can be in the form of Specific product and formulation forms include, for example, skin cleaners such as hand soaps, kitchen cleaners, laundry cleaners, softeners, household cleaners, toilet cleaners, bath cleaners, contact lens cleaners / preservatives.
  • the above-mentioned products and formulations can be prepared according to a conventional method by appropriately combining the above-mentioned active ingredient of the present invention or other ingredients other than the above-mentioned active ingredient within a range that does not impair the effect of the present invention.
  • Such other components include, for example, chelating agents, water-soluble solvents, oils, higher fatty acids, silicones, alkaline agents, pH regulators, water softeners, metal sequestering agents, dispersants, stabilizers, enzymes, fluorescent compounds. Examples thereof include whitening agents, bleaching agents, moisturizing agents, thickening agents, suspending agents, preservatives, antibacterial agents, defoaming agents, powder components, pigments, fluorescent dyes, fragrances, and other surfactants.
  • surfactants include linear alkylbenzene sulfonates, polyoxyethylene alkyl ethers with 12 carbon atoms and 7 ethylene oxide addition moles, and ethylene oxide addition moles with 12 alkyl groups.
  • Ionic surfactants anionic surfactants, cationic surfactants, amphoteric surfactants
  • examples thereof include activators and polymer surfactants.
  • the content of the active ingredient of the present invention in the SARS-CoV-2 inactivating agent of the present invention can be appropriately determined according to the form of the composition. Suitable contents in products and preparations assuming dilution are 1% by mass or more and 30% by mass or less for linear alkylbenzene sulfonate and 0.1% by mass or more and 20% by mass or less for polyoxyethylene alkyl ether. More preferably, the linear alkylbenzene sulfonate is 5% by mass or more and 15% by mass or less, and the polyoxyethylene alkyl ether is 0.5% by mass or more and 5% by mass or less.
  • Suitable contents in products and preparations that are not expected to be diluted are 12.5 ppm or more and 300 ppm or less for linear alkylbenzene sulfonate and 4 ppm or more and 300 ppm or less for polyoxyethylene alkyl ether, but more preferably linear alkylbenzene sulfonate.
  • the acid salt is 25 ppm or more and 200 ppm or less
  • the polyoxyethylene alkyl ether is 5 ppm or more and 150 ppm or less.
  • Example 1 [Anti-SARS-CoV-2 verification test] The outline of the anti-SARS-CoV-2 verification test is as follows. (material) SARS-CoV-2: JPN / TY / WK-521 Cell: Vero E6 / TMPRSS2 (JCRB1819) Medium: 500 mL DMEM (High Glucose) (Nacalai Tesque, 08459-64) 10mL G 418 Disulfate Aqueous Solution (Nacalai Tesque, 09380-44) 5mL Penicillin-Streptomycin (10,000 U / mL) (Gibco, 15140122) FBS: biosera, FB-1365 / 500, Lot10259 Deactivated 56 ° C, 30 minutes Addition to 5% medium during normal culture Addition to 2% medium during infection Trypsin: TrypLE® Select Enzyme (1X), no phenol red (Gibco, 12563011) RT-qPCR: SARS-CoV-2 Detection Kit
  • SARS-CoV-2 inactivation was judged by viral cytopathic effect and RT-qPCR. Microscopic observation using IX73 (Olympus) showed no viral cytopathic effect, or RT-qPCR of the culture supernatant. When the virus genome could not be detected, it was judged that SARS-CoV-2 was inactivated. In RT-qPCR, it was judged that the virus had propagated when the Ct (Threshold Cycle) value was less than 30.

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Abstract

優れたＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２不活化効果を示すＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２不活化剤の提供。　直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩、並びにアルキル基の炭素数が１２でエチレンオキサイド付加モル数が７であるポリオキシエチレンアルキルエーテル及びアルキル基の炭素数が１２でエチレンオキサイド付加モル数が８であるポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる少なくとも１種のポリオキシエチレンアルキルエーテルを有効成分とするＳＡＲＳコロナウイルス－２不活化剤であって、　前記直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩の濃度（Ｘ）が１２．５ｐｐｍ以上、　前記ポリオキシエチレンアルキルエーテルの濃度（Ｙ）が４．０ｐｐｍ以上であり、且つ次式（１）を満たすＳＡＲＳコロナウイルス－２不活化剤。　Ｙ≧５０００×Ｘ-1.5　（１）

Description

コロナウイルス不活化剤
　本発明は、ＳＡＲＳコロナウイルス－２不活化剤に関する。
　ＳＡＲＳコロナウイルス－２（Ｓｅｖｅｒｅ　ａｃｕｔｅ　ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ　２，；ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）は、ＳＡＲＳコロナウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ）やＭＥＲＳコロナウイルス（ＭＥＲＳ－ＣｏＶ）と同様ベータコロナウイルス属に属し、急性呼吸器疾患（ＣＯＶＩＤ－１９）の原因となるＳＡＲＳ関連コロナウイルスである。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２は２０１９年に中国湖北省武漢市付近で発生が初めて確認され、その後、ＣＯＶＩＤ－１９の世界的流行（パンデミック）を引き起こしている。
　ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の感染拡大に対応し、ウイルスの付着のおそれがある手や指、衣類、各種器具・部材を洗浄・消毒してウイルス不活性化により感染を予防するため、エタノールや界面活性剤、次亜塩素酸水等の消毒物資のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する有効性評価が実施されている。界面活性剤については、独立行政法人製品評価技術基盤機構（ＮＩＴＥ）における検証試験の結果、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム（０．１％以上）、アルキルグリコシド（０．１％以上）、アルキルアミンオキシド（０．０５％以上）、塩化ベンザルコニウム（０．０５％以上）、塩化ベンゼトニウム（０．０５％以上）、塩化ジアルキルジメチルアンモニウム（０．０１％以上）、ポリオキシエチレンアルキルエーテル（０．２％以上）、脂肪酸カリウム（０．２４％以上）、脂肪酸ナトリウム（０．２２％以上）の計９種類にＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２不活化効果が認められたことが報告されている（非特許文献１）。前記括弧内の数値は各界面活性剤の最小有効濃度である。
　　（非特許文献１）” 新型コロナウイルスに対する消毒方法の有効性評価について最終報告をとりまとめました。～物品への消毒に活用できます～”、［online］、［令和２年７月８日検索］、インターネット＜URL:https://www.nite.go.jp/information/osirase20200626.html＞
　本発明は、以下の１）～３）に係るものである。
１）直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩、並びに、アルキル基の炭素数が１２でエチレンオキサイド付加モル数が７であるポリオキシエチレンアルキルエーテル及びアルキル基の炭素数が１２でエチレンオキサイド付加モル数が８であるポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる少なくとも１種のポリオキシエチレンアルキルエーテルを有効成分とするＳＡＲＳコロナウイルス－２不活化剤であって、
　前記直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩の濃度（Ｘ）が１２．５ｐｐｍ以上、
　前記ポリオキシエチレンアルキルエーテルの濃度（Ｙ）が４．０ｐｐｍ以上であり、且つ次式（１）を満たすＳＡＲＳコロナウイルス－２不活化剤。
　Ｙ≧５０００×Ｘ-1.5　　　（１）
２）直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩、並びに、アルキル基の炭素数が１２でエチレンオキサイド付加モル数が７であるポリオキシエチレンアルキルエーテル及びアルキル基の炭素数が１２でエチレンオキサイド付加モル数が８であるポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる少なくとも１種のポリオキシエチレンアルキルエーテルを有効成分とするＳＡＲＳコロナウイルス－２感染症の予防剤であって、
　前記直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩の濃度（Ｘ）が１２．５ｐｐｍ以上、
　前記ポリオキシエチレンアルキルエーテルの濃度（Ｙ）が４．０ｐｐｍ以上であり、且つ次式（１）を満たすＳＡＲＳコロナウイルス－２感染症の予防剤。
　Ｙ≧５０００×Ｘ-1.5　　　（１）
３）直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩、並びに、アルキル基の炭素数が１２でエチレンオキサイド付加モル数が７であるポリオキシエチレンアルキルエーテル及びアルキル基の炭素数が１２でエチレンオキサイド付加モル数が８であるポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる少なくとも１種のポリオキシエチレンアルキルエーテルをＳＡＲＳコロナウイルス－２の汚染が懸念される対象に接触させることを含むＳＡＲＳコロナウイルス－２の不活化方法であって、
　前記直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩の濃度（Ｘ）が１２．５ｐｐｍ以上、
　前記ポリオキシエチレンアルキルエーテルの濃度（Ｙ）が４．０ｐｐｍ以上であり、且つ次式（１）を満たす、不活化方法。
　Ｙ≧５０００×Ｘ-1.5　　　（１）
発明の詳細な説明
　本発明は、優れたＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２不活化効果を示すＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２不活化剤を提供することに関する。
　従来の検証試験では、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウムについては０．１％以上、ポリオキシエチレンアルキルエーテルについては０．２％以上の濃度でそれぞれＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の不活化効果が認められていたが、本発明者は、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウムとポリオキシエチレンアルキルエーテルとを一定の濃度関係で併用することによって、より低濃度でＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２不活化効果を示すことを見出した。
　本発明によれば、界面活性剤の低濃度での使用においてもＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の不活化が可能で、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染の拡大を防止又は低減することができる。
　本発明では、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩と、アルキル基の炭素数が１２でエチレンオキサイド付加モル数が７であるポリオキシエチレンアルキルエーテル及びアルキル基の炭素数が１２でエチレンオキサイド付加モル数が８であるポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる少なくとも１種のポリオキシエチレンアルキルエーテルとをＳＡＲＳコロナウイルス－２不活化のための有効成分として併用する。以下、本明細書においては「アルキル基の炭素数が１２でエチレンオキサイド付加モル数が７であるポリオキシエチレンアルキルエーテル及びアルキル基の炭素数が１２でエチレンオキサイド付加モル数が８であるポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる少なくとも１種のポリオキシエチレンアルキルエーテル」を単に「ポリオキシエチレンアルキルエーテル」と記載することがある。
　本発明において、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩は特に限定されるものではないが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２不活化の観点から、直鎖アルキル基の炭素数は、好ましくは８～１８であって、より好ましくは９～１６、さらに好ましくは９～１５である。
　直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩の塩を形成する対イオンは、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニア、アルカノールアミン等が挙げられる。好ましくはアルカリ金属であり、より好ましくはナトリウムである。直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩は単独で用いてもよく、また複数を組み合わせて用いてもよい。
　直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩は、市販品として入手可能であり、高純度に精製されていても、直鎖アルキル基の炭素数に分布があってもよい。また、常法により化学合成してもよい。
　本発明において、ポリオキシエチレンアルキルエーテルは、アルキル基の炭素数が１２でエチレンオキサイド付加モル数が７であるポリオキシエチレンアルキルエーテル及びアルキル基の炭素数が１２でエチレンオキサイド付加モル数が８であるポリオキシエチレンアルキルエーテルのいずれか一方又は両方を用いる。ポリオキシエチレンアルキルエーテルは、市販品として入手可能であり、高純度に精製されていても、エチレンオキサイド付加モル数に分布があるものを用いてもよい。また、常法により化学合成してもよい。
　本発明では、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２不活化の観点から、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩の濃度（Ｘ（ｐｐｍ））と、ポリオキシエチレンアルキルエーテルの濃度（Ｙ（ｐｐｍ））とが、次式（１）を満たす。
　Ｙ≧５０００×Ｘ-1.5　　　（１）
　また、前記ＸとＹは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２不活化の観点から、次式（１ａ）、更には次式（１ｂ）を満たすことが好ましい。
　Ｙ≧６５００×Ｘ-1.5　　　（１ａ）
　Ｙ≧８０００×Ｘ-1.5　　　（１ｂ）
　ここで、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩の濃度（Ｘ）は１２．５ｐｐｍ以上であり、ポリオキシエチレンアルキルエーテルの濃度（Ｙ）は４．０ｐｐｍ以上である。
　直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩の濃度（Ｘ）は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２不活化の観点から、１２．５ｐｐｍ以上であって、好ましくは２０．０ｐｐｍ以上、より好ましくは２５．０ｐｐｍ以上、さらに好ましくは５０．０ｐｐｍ以上であり、また、コストや不活化対象へのダメージの観点から、３００ｐｐｍ以下であるのが好ましく、２００ｐｐｍ以下であるのがより好ましく、１００ｐｐｍ以下であるのがさらに好ましい。
　また、ポリオキシエチレンアルキルエーテルの濃度（Ｙ）は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２不活化の観点から、４．０ｐｐｍ以上であって、好ましくは１０．０ｐｐｍ以上、より好ましくは２５ｐｐｍ以上であり、また、コストや不活化対象へのダメージの観点から、３００ｐｐｍ以下であるのが好ましく、２５０ｐｐｍ以下であるのがより好ましく、２００ｐｐｍ以下であるのがさらに好ましく、１５０ｐｐｍ以下であるのがさらに好ましく、１００ｐｐｍ以下であるのがよりさらに好ましい。
　なお、本明細書における界面活性剤の定量は、JIS K 3362:2008家庭用合成洗剤試験方法におけるアニオン界面活性剤、非イオン界面活性剤の定性及び定量に従うものとする。
　後記実施例に示すように、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウムと、アルキル基の炭素数が１２でエチレンオキサイド付加モル数が７であるポリオキシエチレンアルキルエーテル又はアルキル基の炭素数が１２でエチレンオキサイド付加モル数が８であるポリオキシエチレンアルキルエーテルとを一定の濃度関係で併用すると、当該界面活性剤濃度が低濃度であっても抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２検証試験においてＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２不活化効果が認められる。
　本明細書において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２は、急性呼吸器疾患（ＣＯＶＩＤ－１９）の原因となる、ＳＡＲＳ関連コロナウイルスである。
　ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２は、そのウイルスゲノムは２９，９０３塩基程度で、一本鎖プラス鎖ＲＮＡウイルスである。また、ウイルス粒子（ビリオン）は、５０～２００ｎｍほどの大きさである。一般的なコロナウイルスと同様に、スパイクタンパク質、ヌクレオタンパク質、内在性膜タンパク質、エンベロープタンパク質として知られる４つのタンパク質と、ＲＮＡより構成されている。このうちヌクレオタンパク質がＲＮＡと結合してヌクレオカプシドを形成し、脂質と結合したスパイクタンパク質、内在性膜タンパク質、エンベロープタンパク質がその周りを取り囲んでエンベロープを形成する（A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020 Mar;579(7798):270-273.、A new coronavirus associated with human respiratory disease in China.  Nature. 2020 Mar;579(7798):265-269.）。
　スパイクタンパク質は、２つのサブユニット、Ｓ１及びＳ２からなる大きなＩ型膜貫通型タンパク質で、Ｓ１は主に、細胞表面の受容体を認識する受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）が、Ｓ２には膜融合に必要な要素が含まれている。Ｓ１に結合する既知の受容体には、ＡＣＥ２（アンジオテンシン変換酵素２）、ＤＰＰ４（ジペプチジルペプチダーゼ－４）、ＡＰＮ（アミノペプチダーゼＮ）、ＣＥＡＣＡＭ（癌胎児性抗原関連細胞接着分子１）、Ｏ－ａｃ　Ｓｉａ（Ｏ－アセチル化シアル酸）があり、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２は、ヒトＡＣＥ２を介してヒト呼吸上皮細胞に感染することが報告されている（Structure, Function, and Antigenicity of the SARS-CoV-2 Spike Glycoprotein　Cell. Volume 181, Issue 2, 16 April 2020, Pages 281-292.e6）。
　本明細書における抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２検証試験は、評価対象となる不活化剤で処理したＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２をＶｅｒｏ　Ｅ６／ＴＭＰＲＳＳ２細胞に感染させた系によって行われる。詳細は後述するとおりである。本明細書では、当該検証試験において、約１００，０００個のウイルスをほぼ完全に不活化（検出限界以下まで）させた場合を不活化効果ありとする。
　従って、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩とアルキル基の炭素数が１２でエチレンオキサイド付加モル数が７であるポリオキシエチレンアルキルエーテル及びアルキル基の炭素数が１２でエチレンオキサイド付加モル数が８であるポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる少なくとも１種のポリオキシエチレンアルキルエーテルの組み合わせは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２不活化効果を示すことから、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２不活化剤となり得、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２不活化のために使用することができる。また、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２不活化剤を製造するために使用することができる。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２不活化により、当該ウイルス感染を阻止し、ＳＡＲＳ－ＣＯＶ－２感染症を予防又は改善することができる。
　ここで、「使用」は、生体（ヒト又は非ヒト動物）における使用である場合、治療的使用であっても非治療的使用であってもよい。「非治療的」とは、医療行為を含まない概念、すなわち人間を手術、治療又は診断する方法を含まない概念、より具体的には医師又は医師の指示を受けた者が人間に対して手術、治療又は診断を実施する方法を含まない概念である。
　本明細書において、ＳＡＲＳ－ＣＯＶ－２感染症とは、ＳＡＲＳ－ＣＯＶ－２に感染することによって発症する急性呼吸器疾患（ＣＯＶＩＤ－１９）を指す。その症状は特異的ではなく、症状のないもの（無症候性）から重症の肺炎まで幅広い。典型的な症状・徴候としては発熱、空咳、疲労、喀痰、息切れ、咽頭痛、頭痛、下痢、嗅覚異常等があるが、本発明においては、斯かる症状に限定されるものではない。
　また、「予防」とは、個体におけるＳＡＲＳ－ＣＯＶ－２感染の防止、抑制又は遅延、或いは発症の危険性を低下させることをいう。「改善」とは、ＳＡＲＳ－ＣＯＶ－２の感染又は症状の好転、症状の悪化の防止又は遅延、或いは症状の進行の逆転、防止又は遅延を意味し、「治療」を含む意である。
　本発明のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２不活化剤は、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩とポリオキシエチレンアルキルエーテルとを使用する形態であってもよく、また、使用態様に応じて、これらと適宜溶剤や製剤添加物等の他の成分を含む組成物の形態であってもよい。当該組成物は、未希釈の形態であってもよく、また、希釈形態であってもよい。未希釈の形態は、希釈されることなく、処理対象のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２不活化に用いられる。希釈形態は、推奨希釈濃度で希釈された後の濃度が、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩及びポリオキシエチレンアルキルエーテルによりＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２不活化効果が発揮される上記の有効成分濃度となるように水等の適当な媒体によって希釈されて、処理対象のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２不活化に用いられる。
　好適には、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２不活化剤は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の汚染が懸念される手や指、野菜や魚などの食品、無生物対象物の硬質表面、繊維や繊維製品の洗浄等に使用される製品や製剤となり、或いは当該製品や製剤にＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２不活化のための素材として使用される。
　硬質表面としては、飲料や食品の包装、または家庭や事業施設における、床、壁、窓、扉、食品加工機器、医療機器、化粧室やトイレ、浴室、洗面所、シャワー台、台所、居室、寝室等の各種家具・家電・器具・道具等が挙げられる。硬質表面の材質は、例えば、プラスチック（シリコーン樹脂等を含む）、金属、陶器、木、ガラス又はこれらの組み合わせが挙げられる。
　繊維や繊維製品としては、衣類、タオル、マスク、ソファー、クッション、寝具、カーテン、靴、鞄等が挙げられる。
　ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を不活化させるには、本発明のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２不活化剤を処理対象に接触させればよい。接触時間は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２不活化の観点から、１０秒以上、好ましくは１分以上、より好ましくは１０分以上であり、作業負荷の観点から、２４時間以下、好ましくは１時間以下、より好ましくは３０分以下である。接触の手段としては、特に限定するものではなく、塗布又は噴霧する、浸漬する、洗浄する、添加する、揮散する等が挙げられる。
　上記製品や製剤の形態としては、用途に応じて適宜選択することができ、例えば、液状、ゲル状、ペースト状、固形状とすることができる。
　また、紙、天然繊維、再生繊維（レーヨン等）及び／又は合成繊維（ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル等）の織布又は不織布に、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩とポリオキシエチレンアルキルエーテルを塗布、或いは含浸した形態とすることができる。
　具体的な製品や製剤の形態としては、例えば、ハンドソープ等の皮膚洗浄剤、台所用洗剤、洗濯用洗剤、柔軟剤、住居用洗剤、トイレ洗浄剤、風呂用洗剤、コンタクトレンズ洗浄・保存剤、紙製品、ウェット拭き取り用品、空間噴霧製品等が挙げられる。
　上記製品や製剤は、上記本発明の有効成分を、又は本発明の効果を阻害しない範囲内で、当該有効成分以外の他の成分を適宜組み合わせて、定法に従って調製することができる。斯かる他の成分としては、例えば、キレート剤、水溶性溶剤、油分、高級脂肪酸、シリコーン類、アルカリ剤、ｐＨ調整剤、水軟化剤、金属封鎖剤、分散剤、安定化剤、酵素、蛍光増白剤、漂白剤、保湿剤、増粘剤、懸濁剤、防腐剤、抗菌剤、消泡剤、粉末成分、色素、蛍光染料、香料、他の界面活性剤等が挙げられる。
　他の界面活性剤としては、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩とアルキル基の炭素数が１２でエチレンオキサイド付加モル数が７であるポリオキシエチレンアルキルエーテル及びアルキル基の炭素数が１２でエチレンオキサイド付加モル数が８であるポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる少なくとも１種のポリオキシエチレンアルキルエーテル以外のイオン性界面活性剤（アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤）、非イオン性界面活性剤、高分子界面活性剤等が挙げられる。
　本発明のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２不活化剤における上記本発明の有効成分の含有量は、組成物の形態に応じて適宜決定できる。希釈を想定した製品や製剤において好適な含有量は、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩が１質量％以上３０質量％以下、ポリオキシエチレンアルキルエーテルが０．１質量％以上２０質量％以下であるが、より好ましくは、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩が５質量％以上１５質量％以下、ポリオキシエチレンアルキルエーテルが０．５質量％以上５質量％以下である。希釈を想定しない製品や製剤において好適な含有量は、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩が１２．５ｐｐｍ以上３００ｐｐｍ以下、ポリオキシエチレンアルキルエーテルが４ｐｐｍ以上３００ｐｐｍ以下であるが、より好ましくは、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩が２５ｐｐｍ以上２００ｐｐｍ以下、ポリオキシエチレンアルキルエーテルが５ｐｐｍ以上１５０ｐｐｍ以下である。
実施例１
［抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２検証試験］
　抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２検証試験の概要は以下のとおりである。
（材料）
SARS-CoV-2：JPN/TY/WK-521
細胞：Vero E6/TMPRSS2 (JCRB1819)
培地：500mL DMEM(High Glucose) (ナカライテスク, 08459-64)
　　　10mL G 418 Disulfate Aqueous Solution(ナカライテスク, 09380-44)
　　　5mL Penicillin-Streptomycin (10,000 U/mL)(Ｇｉｂｃｏ,15140122)
FBS：biosera,FB-1365/500 ,Lot10259
　　非働化５６℃、３０分
　　通常培養時５％培地に添加
　　感染時２％培地に添加
Trypsin：TrypLE(登録商標) Select Enzyme (1X), no phenol red(Ｇｉｂｃｏ, 12563011)
RT-qPCR：SARS-CoV-2 Detection Kit -N2 set-(東洋紡, NCV－302)
（プロトコル）
１．Vero E6/TMPRSS2を９６well plateに１００％コンフルエントとなるようにまく
２．オートクレーブした水道水で界面活性剤を希釈し評価液を調整
３．評価液２７μＬとSARS-CoV-2液３μＬ（約１０万ウイルス相当）を混合
４．室温１０分反応
５．２％FBS培地 ２７０μＬを添加し反応停止
６．５．の溶液２０μＬを１８０μＬの２％FBS培地へと事前に培地交換したVero E6/TMPRSS2の９６plateに添加・混合
７．３７℃/５％ＣＯ2下で１時間感染
８．２％FBS DMEM ２００μＬで２回Wash
９．３７℃/５％ＣＯ2下で３日間培養
１０．ウイルス性細胞変性効果とRT-qPCRによりSARS-CoV-2不活化を判断
　　　IX73（オリンパス社）を用いた顕微鏡観察でウイルスによる細胞変性効果が認められず、かつ、または培養上清のRT-qPCRでウイルスゲノムが検出できなかった場合にＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を不活化したと判断した。RT-qPCRではＣｔ(Ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ　Ｃｙｃｌｅ)値が３０未満となった場合にウイルスが増殖したと判断した。
［評価液］
・直鎖アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム：ネオペレックスＧ－２５、花王（株）製、アルキル分布（Ｃ１０－１３）
・ポリオキシエチレン（７Ｅ．Ｏ．）ラウリルエーテル：ＢＬ－７ＳＹ、日光ケミカルズ（株）製、純度９８％
・ポリオキシエチレン（８Ｅ．Ｏ．）ラウリルエーテル：Octaethylene Glycol Monododecyl Ether、Ｏ０１３９、東京化成工業（株）製、純度９７％
［試験結果］
　結果を表１に示す。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２不活化が認められたものは「〇」、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２不活化が認められなかったものは「×」とした。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　上記表１のとおり、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウムとポリオキシエチレンアルキルエーテルとを一定の濃度関係で併用することでＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２不活化効果が確認された。

Claims (5)

  1. 　直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩、並びに、アルキル基の炭素数が１２でエチレンオキサイド付加モル数が７であるポリオキシエチレンアルキルエーテル及びアルキル基の炭素数が１２でエチレンオキサイド付加モル数が８であるポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる少なくとも１種のポリオキシエチレンアルキルエーテルを有効成分とするＳＡＲＳコロナウイルス－２不活化剤であって、
    　前記直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩の濃度（Ｘ）が１２．５ｐｐｍ以上、
    　前記ポリオキシエチレンアルキルエーテルの濃度（Ｙ）が４．０ｐｐｍ以上であり、且つ次式（１）を満たすＳＡＲＳコロナウイルス－２不活化剤。
    　Ｙ≧５０００×Ｘ-1.5　　　（１）
  2. 　前記直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩の濃度（Ｘ）と前記ポリオキシエチレンアルキルエーテルの濃度（Ｙ）が次式（１ａ）を満たす請求項１記載のＳＡＲＳコロナウイルス－２不活化剤。
    　Ｙ≧６５００×Ｘ-1.5　　　（１ａ）
  3. 　前記直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩の濃度（Ｘ）が１２．５ｐｐｍ以上３００ｐｐｍ以下であり、前記ポリオキシエチレンアルキルエーテルの濃度（Ｙ）が４．０ｐｐｍ以上３００ｐｐｍ以下である請求項１又は２記載のＳＡＲＳコロナウイルス－２不活化剤。
  4. 　直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩、並びに、アルキル基の炭素数が１２でエチレンオキサイド付加モル数が７であるポリオキシエチレンアルキルエーテル及びアルキル基の炭素数が１２でエチレンオキサイド付加モル数が８であるポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる少なくとも１種のポリオキシエチレンアルキルエーテルを有効成分とするＳＡＲＳコロナウイルス－２感染症の予防剤であって、
    　前記直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩の濃度（Ｘ）が１２．５ｐｐｍ以上、
    　前記ポリオキシエチレンアルキルエーテルの濃度（Ｙ）が４．０ｐｐｍ以上であり、且つ次式（１）を満たすＳＡＲＳコロナウイルス－２感染症の予防剤。
    　Ｙ≧５０００×Ｘ-1.5　　　（１）
  5. 　直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩、並びに、アルキル基の炭素数が１２でエチレンオキサイド付加モル数が７であるポリオキシエチレンアルキルエーテル及びアルキル基の炭素数が１２でエチレンオキサイド付加モル数が８であるポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる少なくとも１種のポリオキシエチレンアルキルエーテルをＳＡＲＳコロナウイルス－２の汚染が懸念される対象に接触させることを含むＳＡＲＳコロナウイルス－２の不活化方法であって、
    　前記直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩の濃度（Ｘ）が１２．５ｐｐｍ以上、
    　前記ポリオキシエチレンアルキルエーテルの濃度（Ｙ）が４．０ｐｐｍ以上であり、且つ次式（１）を満たす、不活化方法。
    　Ｙ≧５０００×Ｘ-1.5　　　（１）
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