WO2023145619A1 - 非エンベロープウイルス不活化組成物 - Google Patents

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WO2023145619A1
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enveloped virus
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less
enveloped
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弘夢 上原
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花王株式会社
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Definitions

  • the present invention provides a composition for inactivating a non-enveloped virus, a method for inactivating a non-enveloped virus, an agent for enhancing the non-enveloped virus inactivation effect of a cationic surfactant, and an enhancer for the non-enveloped virus inactivation effect of a cationic surfactant. Regarding the method.
  • BACKGROUND ART Viruses are broadly classified into enveloped viruses and non-enveloped viruses based on the difference in membrane structure.
  • SARS viruses such as COVIT-19 (SARS-CoV-2) and influenza viruses, which cause a new type of coronavirus infection that has become a major problem worldwide in recent years, are classified as enveloped viruses, and norovirus is classified as a non-enveloped virus.
  • enveloped viruses are composed of a membrane structure with a lipid membrane (envelope) on the surface and a capsid protein inside, they can be easily inactivated by alcohol or soap that acts on the lipid membrane. can be done.
  • alcoholic preparations containing ethanol as a main base are routinely and easily used in homes, public facilities, markets, and the like.
  • non-enveloped viruses do not have an envelope in their membrane structure, but because the membrane is composed of a capsid protein that forms a hydrophobic core as described later, it is difficult to destroy with ethanol or soap, and inactivation is not possible. There are many viruses that are difficult to do.
  • washing hands and the environment is considered to be one of the important preventive measures against viral infections such as influenza and colds.
  • viral acute gastroenteritis and diarrhea are not only confirmed as mass infections in nursing homes, schools, hospitals, etc., but also mass infections due to food poisoning through contaminated food in restaurants and cooking facilities. has also been reported many times.
  • These causative viruses include non-enveloped viruses such as norovirus, sapovirus, and rotavirus, and infection in children and the elderly may cause severe symptoms.
  • viruses that cause foot-and-mouth disease which is a typical childhood infectious disease
  • foot-and-mouth disease which causes extensive damage to livestock, are also classified as non-enveloped viruses. be.
  • norovirus has been detected not only in Japan but also around the world as a virus that causes non-bacterial food poisoning and acute gastroenteritis.
  • Bacteria such as Staphylococcus aureus and Bacillus cereus have been known to cause food poisoning, but in recent years, food poisoning caused by norovirus, which causes acute gastroenteritis, accounts for about 25% of food poisoning cases and about 100% of all patients. It accounts for half and is the most common, and is considered a problem as a virus that causes outbreaks.
  • the route of infection is well known to be oral infection by eating shellfish such as raw oysters.
  • Norovirus is an RNA virus that does not have an envelope (membranous structure) and is classified in the genus Norovirus in the family Caliciviridae. known to be infected with Currently, there is no vaccine or therapeutic drug for norovirus, and the only way to prevent norovirus infection is to remove or inactivate the virus by washing and disinfecting food, cooking utensils, and hands that may be the cause. is. However, as mentioned above, norovirus, which is a non-enveloped virus, has strong physicochemical resistance due to its membrane structure. For general usage, sufficient effect may not be obtained.
  • disinfectants such as chlorine bleach (sodium hypochlorite, etc.), iodine agents (povidone-iodine, etc.), aldehyde agents (glutaral, etc.), and peracetic acid preparations are used to inactivate norovirus.
  • disinfectants are strongly irritating to humans and corrode metals, and therefore proper usage is required.
  • chlorine-based bleaching agents have the effect of bleaching the colored patterns of fibers, which limits their use in textile products and clothing. Therefore, considering the safety of the user, the object to be used, and the scene of use, there are restrictions on the use of these agents in the living environment, fingers, cooking utensils, clothing, and the like.
  • Japanese Patent No. 6936536 discloses a technology of a virus inactivating composition containing an amine compound, a cationic surfactant, and a lower alcohol.
  • Japanese Unexamined Patent Publication No. 2013-40167 discloses a technique for an antiviral agent composition containing a cationic surfactant and benzyl alcohol.
  • 2012-36179 discloses that a composition containing a cationic surfactant and an aliphatic alcohol such as pentanol is effective in sterilizing bacteria that cause pink stains, such as bacteria of the genus Methylobacterium.
  • an aliphatic alcohol such as pentanol
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. 2009-73915 discloses a technique effective in sterilizing bacteria derived from a half-dried odor during washing containing a cationic surfactant, an amine compound, and an organic solvent having a specific logP value.
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. 2013-40167 discloses a technique for an antiviral agent composition containing a cationic surfactant and benzyl alcohol.
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. 2021-46533 discloses a technique for a detergent composition containing a quaternary ammonium salt-type surfactant and an alcohol-based solvent, which has an excellent virus inactivation effect and is less irritating to the skin.
  • Compositions containing phenoxyethanol are exemplified.
  • 2019-14721 describes that an antimicrobial hand wash composition containing a cationic antimicrobial agent and phenoxyethanol can kill non-enveloped and/or enveloped viruses.
  • Japanese Unexamined Patent Application Publication No. 2018-35280 discloses a technology of a disinfectant for laundry, and a disinfectant detergent composition containing a quaternary ammonium salt and an aromatic alcohol is effective against bacterial spores.
  • the art of antiseptic cleaning compositions for high laundry has been disclosed.
  • the present invention provides a composition for inactivating non-enveloped viruses and a method for inactivating non-enveloped viruses, which have a high inactivation effect on non-enveloped viruses.
  • the present invention provides a non-enveloped virus inactivating effect enhancer of a cationic surfactant and a non-enveloped virus inactivating effect of a cationic surfactant, which enhances the inactivating effect of a cationic surfactant on non-enveloped viruses.
  • the present invention provides (a) a cationic surfactant [hereinafter referred to as component (a)], (b) (b1) an aliphatic alcohol having a CLogP of 0.80 or more and 2.40 or less [hereinafter referred to as component (b1)] and (b2) A non-enveloped virus non-enveloped virus containing one or more aromatic alcohols [hereinafter referred to as (b2) component] having a CLogP of 1.4 or more and 2.0 or less [hereinafter referred to as (b) component] and water It relates to revitalizing compositions.
  • the present invention also relates to a method for inactivating a non-enveloped virus, which comprises contacting the surface of a target with the non-enveloped virus-inactivating composition.
  • the present invention provides (b) (b1) CLogP of 0.80 or more and 2.40 or less aliphatic alcohol and (b2) CLogP of 1.4 or more and 2.0 or less one or more selected from aromatic alcohols It relates to a non-enveloped virus inactivating effect enhancer of a cationic surfactant.
  • the present invention provides (a) a non-enveloped virus inactivating composition containing a cationic surfactant, (b) (b1) an aliphatic alcohol having a CLogP of 0.80 or more and 2.40 or less, and (b2) a CLogP
  • the present invention relates to a method for enhancing the non-enveloped virus inactivating effect of a cationic surfactant by containing one or more selected from aromatic alcohols having a value of 1.4 or more and 2.0 or less.
  • a composition for inactivating non-enveloped viruses and a method for inactivating non-enveloped viruses, which have a high inactivation effect on non-enveloped viruses are provided.
  • a non-enveloped virus inactivating effect enhancer of a cationic surfactant and a non-enveloped virus inactivating agent of a cationic surfactant that enhances the inactivating effect of a cationic surfactant on non-enveloped viruses are provided for enhancing activation effects.
  • composition for inactivating non-enveloped viruses of the present invention has a high inactivation effect against non-enveloped viruses is not necessarily clear, but it is speculated as follows.
  • the capsid proteins of non-enveloped viruses are thought to have hydrophobic side chains folded inside to form a hydrophobic core. Since this hydrophobic core is not exposed on the surface, it is considered that the (a) cationic surfactant [which is component (a)] does not easily act on the hydrophobic core.
  • non-enveloped virus inactivation may mean killing non-enveloped viruses or losing infectivity of non-enveloped viruses.
  • the non-enveloped virus inactivating effect means killing part or all of the non-enveloped virus, or losing activity such as infectivity and toxicity of the non-enveloped virus.
  • the non-enveloped virus inactivating composition of the present invention comprises (a) a cationic surfactant [component (a)], (b) (b1) an aliphatic alcohol having a CLogP of 0.80 or more and 2.40 or less [ (hereinafter referred to as component (b1)] and (b2) one or more aromatic alcohols having a CLogP of 1.4 or more and 2.0 or less [hereinafter referred to as (b2) component] [hereinafter referred to as (b) component], and water contains
  • the non-enveloped virus inactivating composition of the present invention comprises (a) a cationic surfactant [component (a)], (b1) an aliphatic alcohol having a CLogP of 0.80 or more and 2.40 or less [(b1) components] and water.
  • the non-enveloped virus inactivating composition of the present invention comprises (a) a cationic surfactant [component (a)], (b2) an aromatic alcohol having a CLogP of 1.4 or more and 2.0 or less [(b2) components] and water.
  • Component (a) is a cationic surfactant.
  • Component (a) includes, for example, quaternary ammonium salt surfactants.
  • Component (a) may be one or more selected from cationic surfactants.
  • R 1a is an aliphatic hydrocarbon group having 8 to 18 carbon atoms
  • R 2a is an aliphatic hydrocarbon group having 8 to 18 carbon atoms
  • an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms and A group selected from hydroxyalkyl groups having 1 to 3 carbon atoms
  • R 3a and R 4a are each independently selected from alkyl groups having 1 to 3 carbon atoms and hydroxyalkyl groups having 1 to 3 carbon atoms.
  • X - is an anion.
  • R 5a is an aliphatic hydrocarbon group having 8 to 18 carbon atoms
  • R 6a and R 7a each independently represent an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms and an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms. is a group selected from hydroxyalkyl groups of
  • X - is an anion.
  • the number of carbon atoms in R 1a is preferably 9 or more, more preferably 10 or more, still more preferably 12 or more, and preferably 16 or less, more preferably from the viewpoint of the non-enveloped virus inactivating effect. is 14 or less.
  • R 1a is preferably an alkyl group or an alkenyl group, preferably an alkyl group.
  • R 2a is a group selected from an aliphatic hydrocarbon group having 8 to 18 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms and a hydroxyalkyl group having 1 to 3 carbon atoms. .
  • R 2a is an aliphatic hydrocarbon group having 8 to 18 carbon atoms
  • R 2a preferably has 8 or more carbon atoms, more preferably 10 or more carbon atoms, and preferably is preferably 16 or less, more preferably 14 or less, still more preferably 12 or less, preferably an alkyl or alkenyl group, and an alkyl group.
  • R 2a is an alkyl group having 1 or more and 3 or less carbon atoms
  • examples of R 2a include a methyl group, an ethyl group, and a propyl group.
  • R 2a is a group selected from hydroxyalkyl groups having 1 to 3 carbon atoms
  • examples of R 2a include a hydroxymethyl group, a hydroxyethyl group and a hydroxypropyl group.
  • R 3a and R 4a are each independently a group selected from an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms and a hydroxyalkyl group having 1 to 3 carbon atoms.
  • R 3a and R 4a are preferably each independently a group selected from alkyl groups having 1 to 3 carbon atoms.
  • a methyl group, an ethyl group, and a propyl group are mentioned as a C1-C3 alkyl group.
  • a hydroxyalkyl group having 1 to 3 carbon atoms includes a hydroxymethyl group, a hydroxyethyl group, and a hydroxypropyl group.
  • X - is an anion.
  • Anions include halogen ions such as chloride, bromide and iodide ions.
  • Examples of anions include alkylsulfate ions having 1 to 3 carbon atoms, such as methylsulfate, ethylsulfate and propylsulfate.
  • Preferred compounds of the compound of general formula (a1) include N-alkyl-N,N,N-trimethylammonium salts in which the alkyl group has 12 to 18 carbon atoms, and one or more selected from N,N-dialkyl-N,N-dimethyl-ammonium salts and N-alkyl-N,N-dimethyl-N-ethylammonium salts in which the alkyl group has from 12 to 16 carbon atoms is mentioned.
  • R 5a is an aliphatic hydrocarbon group having 8 or more and 18 or less carbon atoms.
  • the carbon number of R5a is preferably 8 or more, more preferably 12 or more, and preferably 18 or less, more preferably 16 or less, still more preferably 14 or less, from the viewpoint of non-enveloped virus inactivation effect.
  • R 5a is preferably an alkyl group or an alkenyl group, preferably an alkyl group.
  • R 6a and R 7a are each independently a group selected from an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms and a hydroxyalkyl group having 1 to 3 carbon atoms.
  • R 6a and R 7a are preferably each independently a group selected from alkyl groups having 1 to 3 carbon atoms.
  • a methyl group, an ethyl group, and a propyl group are mentioned as a C1-C3 alkyl group.
  • a hydroxyalkyl group having 1 to 3 carbon atoms includes a hydroxymethyl group, a hydroxyethyl group, and a hydroxypropyl group.
  • X - is an anion.
  • Anions include halogen ions such as chloride, bromide and iodide ions.
  • Examples of anions include alkylsulfate ions having 1 to 3 carbon atoms, such as methylsulfate, ethylsulfate and propylsulfate.
  • Specific examples of the compound of general formula (a2) include N-dodecyl-N,N-dimethyl-N-benzylammonium salt, N-tridecyl-N,N-dimethyl-N-benzylammonium salt, N-tetradecyl-N , N-dimethyl-N-benzylammonium salt, N-pentadecyl-N,N-dimethyl-N-benzylammonium salt, N-hexadecyl-N,N-dimethyl-N-benzylammonium salt, N-dodecyl-N,N -diethyl-N-benzylammonium salt, N-tridecyl-N,N-diethyl-N-benzylammonium salt, N-tetradecyl-N,N-diethyl-N-benzylammonium salt, N-pentadecyl-N,N-diethyl -N
  • Component (a) has one or two alkyl groups having 8 to 16 carbon atoms, and the remaining alkyl groups having 1 to 3 carbon atoms, hydroxyalkyl groups having 1 to 3 carbon atoms, and benzyl groups.
  • component (a) is general formula (a1), R 1a is an alkyl group having 8 to 16 carbon atoms, R 2a is an alkyl group having 8 to 16 carbon atoms, a group selected from the following alkyl groups and hydroxyalkyl groups having 1 to 3 carbon atoms, wherein R 3a and R 4a each independently represent an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms and an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms; a group selected from a hydroxyalkyl group, wherein X - is an anion, and in the general formula (a2), R 5a is an alkyl group having 8 to 16 carbon atoms, At least one group independently selected from alkyl groups having 1 to 3 carbon atoms and hydroxyalkyl groups having 1 to 3 carbon atoms and X 1 - being an anion is preferred.
  • the component (b) consists of (b) (b1) an aliphatic alcohol with a CLogP of 0.80 or more and 2.40 or less [which is the component (b1)] and (b2) an aromatic with a CLogP of 1.4 or more and 2.0 or less is one or more selected from group alcohols [as component (b2)].
  • the component (b) acts on the capsid protein that forms the hydrophobic core on the surface of the non-enveloped virus, and is an important component for loosening the rigid structure. By using the component (b) together with the component (a), the component (a) acts more predominantly on non-enveloped viruses.
  • the component (b1) is an aliphatic alcohol having a CLogP of (b1) from 0.80 to 2.40.
  • the (b1) component may be one or more selected from the above-described fatty alcohols.
  • the aliphatic alcohol of the component (b1) includes saturated chain alcohols, unsaturated chain alcohols, and alicyclic alcohols, and saturated chain alcohols are preferable from the viewpoint of the effect of inactivating non-enveloped viruses.
  • the (b1) component aliphatic alcohol may be linear or branched.
  • the number of carbon atoms in component (b1) is preferably 4 or more, more preferably 5 or more, and preferably 8 or less, more preferably 7 or less, and still more preferably 6 or less, from the viewpoint of non-enveloped virus inactivation effect.
  • the CLogP of the component (b1) is 0.80 or more and 2.40 or less, preferably 2.00 or less, from the viewpoint of the non-enveloped virus inactivation effect. , more preferably 1.80 or less, still more preferably 1.60 or less.
  • the CLogP of the component (b1) is 0.80 or more, preferably 1.00 or more, more preferably 1 from the viewpoint of the non-enveloped virus inactivation effect. .20 or greater, more preferably 1.50 or greater, and 2.40 or less, preferably 2.00 or less.
  • the component (b1) may be a monohydric fatty alcohol or a polyhydric fatty alcohol, and from the viewpoint of the non-enveloped virus inactivating effect, the monohydric fatty alcohol is preferred.
  • the component (b1) is preferably one or more selected from monovalent chain alcohols and monovalent alicyclic alcohols having 4 to 8 carbon atoms.
  • Component (b1) specifically includes the following aliphatic alcohols (numbers in parentheses are CLogP values).
  • the component (b2) is an aromatic alcohol having a CLogP of (b2) 1.4 or more and 2.0 or less.
  • the component (b2) may be one or more selected from the above aromatic alcohols.
  • the CLogP of component (b2) may be 1.4 or more, preferably 1.5 or more, and 2.0 or less, and further 1.95 or less, from the viewpoint of the non-enveloped virus inactivating effect.
  • the component (b2) may be a monohydric aromatic alcohol or a polyhydric aromatic alcohol, and from the viewpoint of non-enveloped virus inactivation effect, a monohydric aromatic alcohol is preferred.
  • Component (b2) may be an aromatic alcohol having a molecular weight of preferably 120 or more, preferably 200 or less, more preferably 175 or less, and still more preferably 150 or less, from the viewpoint of non-enveloped virus inactivation effect. .
  • the (b2) component is preferably one or more compounds selected from compounds represented by the following general formula (b2-1) (provided that CLogP is 1.4 or more and 2.0 or less).
  • R 1b is a hydrocarbon group having 1 or more and 3 or less carbon atoms, and OH bonded to R 1b may bond to any of the carbon atoms constituting R 1b .
  • R 2b is a hydrocarbon group having 1 or 2 carbon atoms which may be bonded to a benzene ring via an oxygen atom, and may be bonded to R 1b to form a ring.
  • n is a number of 0 or 1;
  • the total carbon number of R 1b and R 2b is 2 or more and 5 or less, preferably 2 or more and 3 or less.
  • Component (b2) specifically includes the following aromatic alcohols (numbers in parentheses are CLogP values). 2-methylbenzyl alcohol (1.553), 3-methylbenzyl alcohol (1.603), 4-methylbenzyl alcohol (1.603), 1-phenyl-1-propanol (1.942), 1-(p -tolyl) ethanol (1.912), 1-hydroxyindane (1.518), 3-phenyl-1-propanol (1.712), cinnamyl alcohol (1.608). , 1-phenyl-1-propanol, 3-phenyl-1-propanol and cinnamyl alcohol are preferred.
  • ChemDraw ver. Use the CLogP calculated according to 18.2.
  • the non-enveloped virus-inactivating composition of the present invention contains water.
  • Water is used in an amount to make up the balance of the composition.
  • water for example, ion-exchanged water or distilled water can be used.
  • the component (a) is preferably 10 ppm or more, more preferably 100 ppm or more, still more preferably 250 ppm or more, and even more preferably 500 ppm, from the viewpoint of the non-enveloped virus inactivating effect. As described above, and from the viewpoint of economy, it preferably contains 10,000 ppm or less, more preferably 5,000 ppm or less, still more preferably 2,000 ppm or less, even more preferably 1,000 ppm or less, and even more preferably 750 ppm or less. .
  • ppm indicates the mass ratio (parts per million) of each component to the composition (the same shall apply hereinafter).
  • the non-enveloped virus inactivating composition containing the component (a) within the above range can be suitably used as a composition that acts on non-enveloped viruses without being diluted.
  • the value for the mass of the component (a) is converted to chloride.
  • the composition for inactivating non-enveloped viruses may be concentrated in advance, and diluted so that the content of component (a) in the composition for inactivating non-enveloped viruses at the time of use falls within the above range before being applied to non-enveloped viruses. can also
  • the component (b) is preferably 0.2% by mass or more, more preferably 0.3% by mass or more, and still more preferably 0.4% by mass or more, more preferably 0.5% by mass or more, and from the viewpoint of blending stability, preferably 7.0% by mass or less, more preferably 5.0% by mass or less, still more preferably 4 0% by mass or less, more preferably 3.0% by mass or less, and even more preferably 2.0% by mass or less.
  • the non-enveloped virus inactivating composition containing the component (b) within the above range can be suitably used as a composition that acts on non-enveloped viruses without being diluted.
  • non-enveloped virus inactivating composition should be concentrated in advance, and diluted so that the content of component (b) in the non-enveloped virus inactivating composition at the time of use falls within the above range before being applied to the non-enveloped virus.
  • the content of the component (b1) in the composition for inactivating non-enveloped viruses of the present invention is, from the viewpoint of the non-enveloped virus inactivating effect,
  • the limit amount of component (b1) that can be dissolved in water (20°C) contained in the non-enveloped virus inactivating composition [the content of component (b1) in a saturated solution of component (b1)], preferably is 50% by mass or more, more preferably 60% by mass or more, still more preferably 70% by mass or more, still more preferably 80% by mass or more, and from the viewpoint of blending stability, preferably 100% by mass or less, more preferably It is 95% by mass or less.
  • the non-enveloped virus-inactivating composition in which the content of component (b1) is within the above range can be suitably used as a composition that acts on non-enveloped viruses without being diluted.
  • the non-enveloped virus inactivating composition should be concentrated in advance, and diluted so that the content of component (b1) in the non-enveloped virus inactivating composition at the time of use falls within the above range before being applied to the non-enveloped virus.
  • the content of the component is preferably 50% by mass or more, more preferably 60% by mass or more, more preferably 60% by mass or more, based on the solubility of component (b1) in water (20°C). 70% by mass or more, more preferably 80% by mass or more, and from the viewpoint of blending stability, preferably 100% by mass or less, more preferably 95% by mass or less.
  • the non-enveloped virus-inactivating composition in which the content of component (b1) is within the above range can be suitably used as a composition that acts on non-enveloped viruses without being diluted.
  • the solubility of component (b1) in water (20°C) is the limit amount (g) of component (b1) that can be dissolved in 100 g of water at 20°C.
  • the composition for inactivating non-enveloped viruses of the present invention contains component (b2)
  • the composition for inactivating non-enveloped viruses of the present invention preferably contains component (b2) at 0 from the viewpoint of non-enveloped virus inactivation effect. .2% by mass or more, more preferably 0.3% by mass or more, still more preferably 0.4% by mass or more, still more preferably 0.5% by mass or more, and from the viewpoint of blending stability, preferably 5.0% by mass or more.
  • the content is 0% by mass or less, more preferably 4.0% by mass or less, even more preferably 3.0% by mass or less, and even more preferably 2.0% by mass or less.
  • the non-enveloped virus inactivating composition containing the component (b2) within the above range can be suitably used as a composition that acts on non-enveloped viruses without being diluted.
  • the non-enveloped virus inactivating composition should be concentrated in advance, and diluted so that the content of the component (b2) in the non-enveloped virus inactivating composition at the time of use falls within the above range before being applied to the non-enveloped virus.
  • the mass ratio (a)/(b) of the content of component (a) and the content of component (b) is preferable from the viewpoint of the non-enveloped virus inactivation effect.
  • the mass ratio of the content of the component (a) to the content of the component (b1) in the non-enveloped virus-inactivating composition of the present invention ( a)/(b1) is preferably 0.0001 or more, more preferably 0.0008 or more, still more preferably 0.0010 or more, and preferably 10 or less, more preferably from the viewpoint of non-enveloped virus inactivation effect is 1 or less, more preferably 0.1 or less, and even more preferably 0.05 or less.
  • the mass ratio of the content of component (a) to the content of component (b2) in the non-enveloped virus-inactivating composition of the present invention ( a)/(b2) is preferably 0.0001 or more, more preferably 0.0002 or more, still more preferably 0.0005 or more, still more preferably 0.0008 or more, from the viewpoint of non-enveloped virus inactivation effect, It is even more preferably 0.0010 or more, and preferably 5 or less, more preferably 1 or less, still more preferably 0.1 or less, and even more preferably 0.05 or less.
  • the composition for inactivating non-enveloped viruses of the present invention preferably contains 60% by mass or more, more preferably 80% by mass or more, still more preferably 90% by mass or more of water, and Preferably, it can be contained in an amount of less than 100% by mass. Water may be the remainder other than the components (a), (b) and the following optional components.
  • composition for inactivating non-enveloped viruses of the present invention may optionally contain (c) a surfactant [excluding component (a)] [hereinafter referred to as component (c)] from the viewpoint of wettability and permeability to an object. ] can be included.
  • component (c) and the water-soluble organic solvent (d) which will be described later, may change the properties of the components (a) and (b) that are required for solving the problems of the present invention. Therefore, it is necessary to consider the influence on the effect in its formulation.
  • component (c) examples include (c1) an anionic surfactant [hereinafter referred to as component (c1)], (c2) nonionic surfactant [hereinafter referred to as component (c2)], and (c3) semipolar surfactant. agent [hereinafter referred to as component (c3)] and (c4) amphoteric surfactant [hereinafter referred to as component (c4)].
  • Component (c1) includes an alkyl sulfuric acid ester having an alkyl group having 8 to 22 carbon atoms, an alkylbenzene sulfonic acid having an alkyl group having 8 to 22 carbon atoms, and a polyoxyalkylene alkyl ether having an alkyl group having 8 to 22 carbon atoms.
  • the sulfate (oxyalkylene group) is an oxyalkylene group having 2 or 3 carbon atoms, preferably an oxyethylene group. 5 or more and 3 or less.), fatty acids having 8 or more and 22 or less carbon atoms, and one or more selected from salts thereof.
  • Examples of the salt of the anionic surfactant that is the component (c1) include alkali metal salts such as sodium and potassium, and alkanolamine salts having 2 to 8 carbon atoms. Alkali metal salts are preferred, and sodium salts are preferred. Or potassium salt is more preferable, and sodium salt is still more preferable.
  • Component (c2) includes a polyoxyalkylene alkyl ether having an alkyl group having 8 to 22 carbon atoms (the oxyalkylene group is an oxyalkylene group having 2 or 3 carbon atoms, preferably an oxyethylene group.
  • the average number of added moles is preferably 3 or more and 50 or less, more preferably 3 or more and 20 or less.), and an alkyl glycoside having an alkyl group having 8 or more and 14 or less carbon atoms (the average degree of condensation of the sugar skeleton of glucose or the like is 1 or more and 5 or less, preferably 1 or more and 2 or less.).
  • Component (c3) includes amine oxide surfactants having one or more, preferably one, alkyl group having 8 to 22 carbon atoms.
  • Component (c4) is a sulfobetaine surfactant having one or more, preferably one, alkyl group having 8 to 22 carbon atoms, or one or more, preferably one or more, alkyl group having 8 to 22 carbon atoms. and carbobetaine-type surfactants having one.
  • the composition for inactivating non-enveloped viruses of the present invention can contain component (c) as long as the effects of the present invention are not impaired.
  • the non-enveloped virus inactivating composition of the present invention preferably contains component (c) at 10 ppm or more, preferably 50,000 ppm or less, more preferably 10,000 ppm or less, More preferably 5,000 ppm or less, still more preferably 2,000 ppm or less, still more preferably 1,000 ppm or less, even more preferably 500 ppm or less, and even more preferably 100 ppm or less.
  • composition for inactivating non-enveloped viruses of the present invention preferably does not contain the component (c) from the viewpoint of the effect of inactivating non-enveloped viruses.
  • component (c) when used as the (c) component, the value for the mass of the (c1) component is converted to sodium salt.
  • the non-enveloped virus-inactivating composition of the present invention can contain component (c2) as long as it does not impair the effects of the present invention.
  • the non-enveloped virus inactivating composition of the present invention preferably contains component (c2) at 10 ppm or more, preferably 50,000 ppm or less, and more preferably 10,000 ppm or less. More preferably 5,000 ppm or less, still more preferably 2,000 ppm or less, still more preferably 1,000 ppm or less, even more preferably 500 ppm or less, and even more preferably 100 ppm or less.
  • the non-enveloped virus-inactivating composition of the present invention preferably does not contain the component (c2) from the viewpoint of the non-enveloped virus-inactivating effect.
  • the non-enveloped virus inactivating composition of the present invention preferably has a content of component (c) as a whole of 10 ppm or more, preferably 50,000 ppm or less, more preferably 10,000 ppm or less, and still more preferably 5,000 ppm or less. 000 ppm or less, more preferably 2,000 ppm or less, still more preferably 1,000 ppm or less, still more preferably 500 ppm or less, and even more preferably 100 ppm or less.
  • the composition for inactivating non-enveloped viruses of the present invention preferably does not contain the component (c) from the viewpoint of the effect of inactivating non-enveloped viruses.
  • Component (c) may be brought into the composition for inactivating non-enveloped viruses of the present invention from other components.
  • the revitalizing composition may not contain component (c).
  • the content of component (a) with respect to the total content of surfactants contained in the composition is preferably 40% by mass from the viewpoint of the effect of inactivating non-enveloped viruses. Above, more preferably 60% by mass or more, still more preferably 80% by mass or more, still more preferably 90% by mass or more, still more preferably 95% by mass or more, and preferably 100% by mass or less.
  • the total content of surfactants contained in the composition for inactivating non-enveloped viruses of the present invention may be the total content of components (a) and (c).
  • composition for inactivating non-enveloped viruses of the present invention may optionally contain (d) a water-soluble organic solvent [excluding component (b)] [component (d) below] ] can be contained.
  • the water-soluble organic solvent used in the present invention is one that dissolves 20 g or more in 100 g of deionized water at 20°C.
  • Component (d) is an aliphatic alcohol having CLogP of 0.80 or more and 2.40 or less as component (b1) and an aromatic alcohol having CLogP of 1.4 or more and 2.0 or less as component (b2). is a water-soluble organic solvent, for example, the CLogP is out of the range of 0.80 or more and 2.40 or less, and may have an ether bond, and has 2 or more carbon atoms, preferably carbon atoms.
  • One or more water-soluble organic solvents selected from hydrocarbon compounds having a hydroxy group having 3 or more carbon atoms and 12 or less carbon atoms, preferably 10 or less carbon atoms, can be mentioned.
  • Component (d) can be further classified into (d1) to (d4) below.
  • the component (d) includes (d1) a polyhydric alcohol having 2 to 4 carbon atoms, (d2) a di- or trialkylene glycol having 2 to 4 carbon atoms in the alkylene glycol unit, and (d3) an alkylene glycol unit.
  • Component (d) includes water-soluble organic solvents having 2 or more carbon atoms, preferably 3 or more carbon atoms, and 10 or less carbon atoms, preferably 8 or less carbon atoms, other than component (b).
  • (d1) is ethylene glycol, propylene glycol, glycerin, isoprene glycol
  • (d2) is diethylene glycol, dipropylene glycol
  • (d3) is propylene glycol monomethyl ether, propylene glycol monoethyl ether, diethylene glycol mono Butyl ether (also called butyl diglycol), phenoxyethanol, phenoxytriethylene glycol, phenoxyisopropanol, and (d4) include ethanol and propanol, and one or more of these can be used.
  • Component (d) is preferably one or more water-soluble organic solvents selected from propylene glycol, dipropylene glycol, diethylene glycol monobutyl ether, phenoxyethanol, phenyl glycol, and propanol.
  • Component (d) preferably has an alkoxy group, more preferably diethylene glycol monobutyl ether.
  • the component (d) since the component (d) may change the properties of the components (a) and (b) in the composition, it is the same as the component (c). Although it is preferable to limit the blending of component (d), if it is necessary to consider the blending stability from the viewpoint of the product, the effect of the present invention is not greatly impaired. be able to.
  • the content of component (d) in the composition for inactivating non-enveloped viruses of the present invention is preferably 30% by mass or less, more preferably 20% by mass or less, still more preferably 10% by mass or less, and even more preferably 5% by mass. Below, more preferably 1% by mass or less, still more preferably 0.1% by mass or less.
  • the composition for inactivating non-enveloped viruses of the present invention preferably does not contain component (d).
  • Component may be contained in an amount of preferably 0.01% by mass or more, more preferably 0.1% by mass or more, but the content of component (d) is preferably less than the content of component (b).
  • component (d) When component (d) is used in the present invention, component (d) may impair the effect of component (b).
  • the mass ratio (d)/(b) of the content of component (d) to the amount is preferably 0 or more, preferably 1 or less, more preferably less than 1, and further It is preferably 0.1 or less, more preferably 0.01 or less.
  • the non-enveloped virus inactivating composition of the present invention preferably does not contain the component (d), and the mass ratio (d)/(b) is 0. is preferred.
  • composition for inactivating non-enveloped viruses of the present invention may optionally contain a chelating agent, an antifoaming agent, a stabilizer, a pH adjuster, a pigment, a fragrance, and a preservative within a range that does not impede the effects of the present invention. can be done.
  • Non-enveloped viruses targeted by the composition for inactivating non-enveloped viruses of the present invention are non-enveloped viruses, for example, non-enveloped viruses having capsid proteins on their surfaces that are difficult to inactivate with ethanol, and belong to the genus Norovirus.
  • Non-enveloped viruses are included.
  • Non-enveloped viruses are, for example, single-stranded (+) RNA viruses, single-stranded ( ⁇ ) RNA viruses, double-stranded RNA viruses, single-stranded DNA viruses, which do not have a lipid layer or lipid bilayer on the virus surface. and double-stranded DNA viruses.
  • Non-enveloped viruses include, for example, viruses with DNA genomes such as adenovirus, parvovirus, papovavirus, and human papillomavirus, and viruses with RNA genomes such as rotavirus, coxsackievirus, enterovirus, sapovirus, norovirus, Examples include poliovirus, echovirus, hepatitis A virus, hepatitis E virus, rhinovirus, astrovirus, bacteriophage MS2, and the like.
  • the composition for inactivating non-enveloped viruses of the present invention is also effective against enveloped viruses.
  • Enveloped viruses are single-stranded (+) RNA viruses, single-stranded (-) RNA viruses, double-stranded RNA viruses, single-stranded DNA viruses, and double-stranded RNA viruses that have a lipid layer or lipid bilayer on the virus surface. It may be a stranded DNA virus.
  • Enveloped viruses include, for example, herpes virus, influenza virus, paramyxovirus, rabies virus, respiratory syncytial virus, coronavirus, HIV, smallpox virus, hepatitis B virus, hepatitis C virus, hepatitis D virus, Examples include rubella virus, SARS coronavirus (SARS-CoV), and MERS coronavirus (MERS-CoV), and the non-enveloped virus inactivating composition of the present invention can also inactivate these enveloped viruses.
  • the non-enveloped virus-inactivating composition of the present invention has a high non-enveloped virus-inactivating effect against non-enveloped viruses, and further non-enveloped viruses belonging to the genus Norovirus.
  • the non-enveloped virus-inactivating composition of the present invention has a high non-enveloped virus-inactivating effect on non-enveloped viruses even in the acidic to alkaline pH range.
  • the non-enveloped virus-inactivating composition of the present invention has an excellent virus-inactivating effect even in the acidic to neutral pH range, which is an effect not found in conventional non-enveloped virus-inactivating compositions.
  • the pH of the composition for inactivating non-enveloped viruses of the present invention at 20°C is 0 or more, 1 or more, 2 or more, 3 or more, 4 or more, and 11 or less. Furthermore, it can be selected from 10 or less, 9 or less, 8 or less, and 7 or less.
  • pH of this invention is measured by a glass electrode method. This pH is measured by the following measuring method.
  • a pH meter for example, pH/ion meter F-23 manufactured by Horiba, Ltd.
  • a pH measurement composite electrode for example, Horiba, Ltd.
  • a saturated potassium chloride aqueous solution 3.33 mol / L
  • pH 4.01 standard solution phthalate standard solution
  • pH 6.86 neutral phosphate standard solution
  • pH 9.18 standard solution borate standard solution
  • the pH measuring electrode is immersed in a standard solution adjusted to a constant temperature for 3 minutes, and calibrated in the order of pH 6.86 ⁇ pH 9.18 ⁇ pH 4.01.
  • the non-enveloped virus-inactivating composition to be measured is adjusted to 20° C., the electrode of the pH meter is immersed in the sample, and the pH is measured after 1 minute.
  • the non-enveloped virus-inactivating composition of the present invention can be used, for example, in liquid, gel or paste form.
  • the composition for inactivating non-enveloped viruses of the present invention may contain water, a solubilizing carrier such as a solvent, a gelling agent, and the like, depending on the mode of use.
  • the non-enveloped virus inactivating composition of the present invention is used for (1) body use, such as human skin, fingers, hair, and oral cavity use, and (2) food use, such as food material surface use such as vegetables. , (3) For hard goods, (4) For textile products, such as textile materials such as cloth and thread, and products manufactured using these, (5) Livestock such as cattle, pigs, birds, etc. Can be targeted.
  • hard articles include hard articles having hard surfaces such as bathrooms, toilets, kitchens, floors, doorknobs, tableware, food processing equipment, desks, chairs and walls. These rigid articles may be those used at home, or those used in public facilities and factories such as swimming pools, bathhouses, canteens, hospitals, barn facilities, and the like.
  • the use of the non-enveloped virus inactivating composition of the present invention may be for hard surfaces.
  • the present invention provides a method for inactivating non-enveloped viruses, comprising contacting a surface of interest with the non-enveloped virus inactivating composition of the present invention.
  • the non-enveloped virus-inactivating composition to be brought into contact with the target surface can be appropriately applied to the aspects described for the non-enveloped virus-inactivating composition of the present invention.
  • the target surfaces of the method for inactivating non-enveloped viruses of the present invention are: (1) the body, such as human skin, fingers, hair, and oral cavity; (2) food, such as the surface of food materials such as vegetables; ) Hard goods, (4) Textile products, such as textile materials such as cloth and thread, and products manufactured using these, (5) Domestic animals such as cattle, pigs, birds, etc. .
  • Examples of hard articles include hard articles having hard surfaces such as bathrooms, toilets, kitchens, floors, doorknobs, tableware, food processing equipment, desks, chairs and walls. These rigid articles may be those used at home, or those used in public facilities and factories such as swimming pools, bathhouses, canteens, hospitals, barn facilities, and the like.
  • the target surface of the non-enveloped virus inactivation method of the present invention may be a hard surface.
  • a concentrated composition containing the components (a) and (b) of the present invention is prepared, and the concentrated composition is diluted with water to obtain the non-enveloped virus of the present invention.
  • a virus-inactivating composition may be prepared and contacted with the target surface. That is, in the method for inactivating the non-enveloped virus of the present invention, a concentrated composition containing the components (a) and (b) of the present invention is diluted with water to prepare the non-enveloped virus-inactivating composition of the present invention. and contacting the non-enveloped virus inactivating composition with the target surface without dilution.
  • the non-enveloped virus-inactivating composition of the present invention As a method of contacting the non-enveloped virus-inactivating composition of the present invention with a target surface, the non-enveloped virus-inactivating composition of the present invention is applied to a target surface on which a non-enveloped virus exists or is thought to exist. are brought into contact with each other.
  • Examples of the method of contacting the non-enveloped virus-inactivating composition with the target surface include methods of spraying or coating, and methods of immersing the target surface, such as textiles, in the non-enveloped virus-inactivating composition of the present invention. .
  • a non-woven fabric may be impregnated with the non-enveloped virus-inactivating composition of the present invention and brought into contact with the target surface.
  • the non-enveloped virus-inactivating composition of the present invention When the non-enveloped virus-inactivating composition of the present invention is sprayed or applied to a target surface, the non-enveloped virus-inactivating composition of the present invention is filled in a container equipped with a sprayer and formed into droplets or bubbles. Alternatively, the non-enveloped virus-inactivating composition of the present invention may be poured from a container onto the target surface and applied with a brush or the like. Examples of the sprayer-equipped container include manual spray devices that do not use a propellant, such as trigger-type spray containers and pump-type spray containers, and aerosols that use a propellant.
  • the container equipped with the sprayer is preferably a trigger-type spray capable of spraying the contents in the form of droplets or foam, and a trigger-type spray or foam equipped with a mechanism for spraying the contents in the form of droplets.
  • a trigger spray with a forming mechanism is more preferred.
  • a target surface such as a textile product
  • the target surface being immersed and the non-enveloped virus-inactivating composition of the present invention may be left standing or stirred. good.
  • stirring the non-enveloped virus-inactivating composition of the present invention it may be stirred by hand, or a rotary stirrer may be used.
  • a rotary stirrer is a device that stirs a target surface and the non-enveloped virus-inactivating composition of the present invention by rotating them around a certain rotating shaft. The rotary stirrer may stir only in one direction or in the opposite direction. Moreover, stirring can be performed continuously or intermittently.
  • Rotary agitators available to users include, for example, pulsator-type washing machines, agitator-type washing machines, or drum-type washing machines.
  • the non-woven fabric When a non-woven fabric is impregnated with the non-enveloped virus inactivating composition of the present invention and brought into contact with a target surface, the non-woven fabric can be processed into a sheet, and the fibers constituting the non-woven fabric are hydrophilic fibers and It is preferably composed of one or more fibers selected from hydrophobic fibers.
  • hydrophilic fibers refer to fibers having a moisture content (20° C., 65% RH) of more than 5% by mass in standard conditions. The standard moisture content is measured by the method specified in JIS L 1013 and JIS L 1015.
  • Hydrophobic fibers refer to fibers having a moisture content (20° C., 65% RH) of 5% by mass or less in a standard state.
  • the method of bringing the non-enveloped virus inactivating composition of the present invention into contact with the target surface is to press the non-woven fabric impregnated with the non-enveloped virus inactivating composition of the present invention against the target surface, apply an external force within a range that does not damage the target, and apply the non-woven fabric impregnated with the non-enveloped virus inactivating composition.
  • the non-enveloped virus-inactivating composition of the invention may be brought into contact with the surface of the object, which may be rubbing, kneading, or tapping.
  • the time for which the non-enveloped virus inactivating composition of the present invention is brought into contact with the target surface is preferably 30 seconds or longer, more preferably 1 minute or longer, and still more preferably 1 minute or longer, from the viewpoint of the non-enveloped virus inactivating effect. 5 minutes or longer, preferably 120 minutes or shorter, more preferably 60 minutes or shorter, and even more preferably 10 minutes or shorter.
  • After the contact it may be dried as it is, wiped off with a clean cloth or the like, or rinsed with water.
  • an external force physical force
  • the present invention provides (b) (b1) an aliphatic alcohol having a CLogP of 0.80 or more and 2.40 or less [component (b1)] and (b2) an aromatic alcohol having a CLogP of 1.4 or more and 2.0 or less
  • a non-enveloped virus inactivating effect enhancer of a cationic surfactant comprising one or more [as component (b)] selected from [as component (b2)].
  • the non-enveloped virus inactivating effect enhancer of a cationic surfactant of the present invention comprises (b1) a non-enveloped virus inactivating cationic surfactant containing an aliphatic alcohol having a CLogP of 0.80 or more and 2.40 or less. It may be an effect enhancer.
  • the cationic surfactant non-enveloped virus inactivating effect enhancer of the present invention is (b2) a cationic surfactant non-enveloped virus containing an aromatic alcohol having a CLogP of 1.4 or more and 2.0 or less. It may be an inactivating effect enhancer.
  • the component (b) in the non-enveloped virus-inactivating effect enhancer of the cationic surfactant of the present invention includes the aspect of the component (b) described in the non-enveloped virus-inactivating composition of the present invention, and (b1) The aspects of the component and (b2) component can be applied as appropriate.
  • the non-enveloped virus inactivating effect enhancer of the cationic surfactant of the present invention is the non-enveloped virus inactivating agent of the cationic surfactant described as the component (a) in the non-enveloped virus inactivating composition of the present invention. It may be a non-enveloped virus inactivating effect enhancer of a cationic surfactant that enhances the effect.
  • the non-enveloped virus inactivating effect enhancer of the cationic surfactant of the present invention is used, for example, in a composition containing component (a) in the content described for the non-enveloped virus inactivating composition of the present invention.
  • the virus to be inactivated by the component (a) is the non-enveloped virus described in the composition for inactivating non-enveloped virus of the present invention. can also be inactivated. Therefore, the non-enveloped virus inactivating effect enhancer of the cationic surfactant of the present invention may be a cationic surfactant virus inactivating effect enhancer.
  • the non-enveloped virus inactivating effect enhancer of the cationic surfactant of the present invention preferably contains component (b) in an amount of 0.1% by mass or more, more preferably 0.5% by mass, from the viewpoint of the non-enveloped virus inactivating effect. % by mass or more, more preferably 1.0% by mass or more, and from the viewpoint of blending stability, preferably 100% by mass or less, more preferably 50% by mass or less, and even more preferably 20% by mass or less. .
  • the non-enveloped virus inactivating effect enhancer of the cationic surfactant of the present invention may be a composition comprising the component (b).
  • the enhancer of the cationic surfactant of the present invention contains either the component (b1) or the component (b2)
  • the enhancer is the component (b1) or the component (b2).
  • component is preferably contained within the above range.
  • the non-enveloped virus inactivating effect enhancer of the cationic surfactant of the present invention has a mass ratio (a)/(b) of the components (a) and (b) from the viewpoint of the non-enveloped virus inactivating effect.
  • the non-enveloped virus inactivating effect enhancer of the cationic surfactant of the present invention contains either the component (b1) or the component (b2)
  • the enhancer is combined with the component (a) and the component (b1).
  • Component (a) or component (a) is added so that the mass ratio (a)/(b1) of or the mass ratio (a)/(b2) of component (a) and component (b2) is within the above range. It can be used for compositions comprising
  • the non-enveloped virus inactivating effect enhancer of the cationic surfactant of the present invention contains the component (b1)
  • the cationic surfactant of the present invention enhancing the non-enveloped virus inactivating effect of the cationic surfactant can be used as the component (a).
  • component (b1) In a mixture containing (a) component, (b1) component and water obtained by mixing with a composition containing
  • the content of component (b1) is preferably 50% by mass or more, more preferably 60% by mass or more, more preferably 70% by mass or more, still more preferably 80% by mass or more, and preferably 100% by mass or less, more preferably 95% by mass or less, the cationic surfactant of the present invention
  • the non-enveloped virus inactivating effect enhancer of the agent can be mixed with the composition containing the component (a).
  • the non-enveloped virus inactivating effect enhancer of the cationic surfactant of the present invention contains the component (b1)
  • the cationic surfactant of the present invention enhances the non-enveloped virus inactivating effect as the component (a).
  • non-enveloped virus inactivation effect in a mixture containing (a) component, (b1) component and water obtained by mixing with a composition containing is preferably 50% by mass or more, more preferably 60% by mass or more, still more preferably 70% by mass or more, still more preferably 80% by mass, based on the solubility of component (b1) in water (20°C) % or more, preferably 100% by mass or less, more preferably 95% by mass or less, the non-enveloped virus inactivating effect enhancer of the cationic surfactant of the present invention (a).
  • the solubility of component (b1) in water (20°C) is the limit amount (g) of component (b1) that can be dissolved in 100 g of water at 20°C.
  • the present invention provides a non-enveloped virus inactivating composition containing (a) a cationic surfactant [as component (a)], (b) (b1) an aliphatic One or more selected from alcohols [component (b1)] and (b2) aromatic alcohols having a CLogP of 1.4 or more and 2.0 or less [component (b2)] [component (b)]
  • a method for enhancing the non-enveloped virus inactivating effect of cationic surfactants by inclusion is provided.
  • the method for enhancing the non-enveloped virus inactivating effect of a cationic surfactant of the present invention comprises: (a) a non-enveloped virus inactivating composition containing a cationic surfactant; A fatty alcohol of 0.40 or less may be included to enhance the non-enveloped virus inactivating effect of the cationic surfactant.
  • the method for enhancing the non-enveloped virus inactivating effect of a cationic surfactant of the present invention comprises: (a) a non-enveloped virus inactivating composition containing a cationic surfactant; A method of enhancing the non-enveloped virus inactivating effect of the cationic surfactant by including an aromatic alcohol of 2.0 or less may be used.
  • the non-enveloped virus of the present invention is used as components (a) and (b), and further as components (b1) and (b2).
  • the aspects described for the inactivating composition can be applied accordingly.
  • the method for enhancing the non-enveloped virus inactivating effect of the cationic surfactant of the present invention includes, for example, a composition containing component (a) in the content described for the non-enveloped virus inactivating composition of the present invention.
  • the method for enhancing the non-enveloped virus inactivating effect of the cationic surfactant of the present invention includes (a)/( b) Component (b) can be used so as to meet the mass ratio and the like.
  • the non-enveloped virus inactivation of the cationic surfactant of the present invention when the component (b1) is used as the component (b), the non-enveloped virus inactivation of the cationic surfactant of the present invention is
  • the method of enhancing the effect can be dissolved in water (20°C) contained in the non-enveloped virus inactivating composition described in the non-enveloped virus inactivating effect enhancer of the cationic surfactant of the present invention (
  • the (b1) component can be used so that the content of the (b1) component with respect to the limit amount of the b1) component.
  • the virus to be inactivated by the component (a) may be not only the non-enveloped viruses described in the composition for inactivating non-enveloped viruses of the present invention, but also enveloped viruses. Therefore, the method for enhancing the non-enveloped virus-inactivating effect of the cationic surfactant of the present invention may be a method for enhancing the virus-inactivating effect of the cationic surfactant.
  • Example [Test Example 1] ⁇ Ingredients> The following components were used in Examples, Comparative Examples, and Formulation Examples of Test Example 1.
  • a-2 Didecyldimethylammonium chloride (DDAC) (manufactured by Kao Corporation), in the general formula (a1), R 1a and R 2a are alkyl groups having 10 carbon atoms, and R 3a and R 4a are , is a methyl group, and X - is a chloride ion.
  • DDAC Didecyldimethylammonium chloride
  • ⁇ (b) component (b1) component> ⁇ b1-1: 1-butanol (0.823), manufactured by Fujifilm Wako Pure Chemical Industries, Ltd. ⁇ b1-2: 1-pentanol (1.352), manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd. ⁇ b1-3: 2-pentanol (1.123), manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd. b1-4: 3-pentanol (1.132), manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd. b1-5: 3-methyl-1- Butanol (1.222), Tokyo Chemical Industry Co., Ltd. b1-6: 3-methyl-2-butanol (1.002), Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.
  • b1-7 2,2-dimethyl- 1-propanol (1.092), b1-8: 1-hexanol (1.881) manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd., b1-9: 2-hexanol (1.881) manufactured by Fuji Film Wako Pure Chemical Industries, Ltd. 661), Fuji Film Wako Pure Chemical Co., Ltd. b1-10: 3-hexanol (1.751), Fuji Film Wako Pure Chemical Co., Ltd. b1-11: 2-methylcyclohexanol (1.786) , Tokyo Chemical Industry Co., Ltd. b1-12: 3-methylcyclohexanol (1.786), Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.
  • b1-13 4-methylcyclohexanol (1.786), Tokyo Chemical Industry Co., Ltd. Co., Ltd.
  • b1-14 4-ethylcyclohexanol (2.351), Tokyo Kasei Kogyo Co., Ltd.
  • the numerical values in parentheses for the components (b) and (b') are the values of CLogP. be.
  • Bacteriophage MS2 evaluation method> Preparation of bacterial solution Escherichia coli NBRC 13965 (distributed by NBRC) was inoculated into a standard agar medium (Nissui Pharmaceutical Co., Ltd.) and cultured at 37°C overnight. 12 mL of LB medium (BD Difco LB Broth, Lennox) was dispensed into a cell culture flask, and the resulting single colony was suspended and cultured with shaking at 37° C. and 200 rpm overnight. Dispense 12 mL of LB medium into a new cell culture flask, add 100 ⁇ L of the obtained culture solution, and culture at 37 ° C. and 200 rpm until the OD600 value reaches 0.3 to prepare a double plate agar medium. A bacterial solution was prepared for
  • MS2 inactivation effect ( ⁇ log) is defined by the following formula.
  • MS2 inactivation effect ( ⁇ log) LogC - LogS C: Dilution ratio at which the death of E. coli was no longer confirmed in the control sample S: Dilution ratio at which the death of E. coli in the test sample was no longer confirmed.
  • Example 1 based on Comparative Example 1-1, which does not contain the component (b) or the component (b'), the higher the MS2 inactivation effect, the non-enveloping of the component (a) due to the component (b). It can be said that the virus inactivation effect is enhanced.
  • the content of component (a) is expressed in parts per million (ppm) based on the non-enveloped virus inactivating composition.
  • the content of component (b) indicates the percentage (% by mass) based on the non-enveloped virus inactivating composition. That is, the non-enveloped virus inactivating composition shown in Tables 1 and 2 in (3) above is a composition containing components (a) and (b) as ingredients, with the balance being water.
  • the non-enveloped virus inactivating composition shown in Table 3, which will be described later in detail, is the same as the non-enveloped virus inactivating composition shown in Tables 1 and 2.
  • the pH at 20°C of the non-enveloped virus inactivating compositions shown in Tables 1 to 3 is in the range of 6 or more and 8 or less.
  • "(b1) / Limit amount of (b1) that can be dissolved in water (20 ° C.)” Limit amount of (b1) that can be dissolved in water (20 ° C.)” is the limit amount of component (b1) that can be dissolved in water (20°C) contained in the non-enveloped virus inactivating composition.
  • “(b1)/limit amount of (b1) that can be dissolved in water (20 ° C.)” indicates the ratio of the amount of component (b1) in the composition to the limit amount of component (b1) in mass%.
  • HIE Human Intestinal Enteroid
  • Matrigel Corning, 356231
  • IntestiCult Organoid Growth Medium Human was used as the medium. The procedures for medium exchange, passage, and monolayer formation using a 96-well plate followed the user's manual.
  • HNV human norovirus
  • the pellet was suspended in 100 ⁇ L of differentiation medium and applied to post-differentiation HIE from which the existing medium in the well was removed. Incubation was carried out at 37° C. for 3 hours. After washing three times with 300 ⁇ L of basal medium, 250 ⁇ L of differentiation medium containing porcine bile extract (Sigma-Aldrich, B8631-100G) at a final concentration of 125 ppm was added, and conditions of 37° C. and 5% CO 2 were added. cultured until the timing of sampling. The test was started at the time when the suspension of the pellet was applied to the HIE, and 10 ⁇ L of the supernatant was collected 7 days after the start of the test (day 7). Collected supernatants were stored at ⁇ 80° C.
  • Formulation Example 1 of the composition for inactivating non-enveloped viruses of the present invention is shown in Table 4.
  • the non-enveloped virus-inactivating composition of each formulation example in Table 4 has a high non-enveloped virus-inactivating effect against non-enveloped viruses.
  • the non-enveloped virus inactivating composition shown in Table 4 contains components (a) and (b), optionally contains component (c) or component (d), and the balance is water. is.
  • the pH at 20°C of the non-enveloped virus inactivating composition shown in Table 4 is in the range of 6 or more and 8 or less.
  • Test Example 2 ⁇ Ingredients> The following components were used in Examples, Comparative Examples, and Formulation Examples of Test Example 2.
  • a-2 didecyldimethylammonium chloride (manufactured by Kao Corporation), in general formula (a1), where R 1a and R 2a are alkyl groups having 10 carbon atoms, and R 3a and R 4a are methyl groups; and X ⁇ is a chloride ion.
  • b2-7 3-phenyl -1-propanol (1.712), manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.
  • b2-8 cinnamyl alcohol (1.608), manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.
  • Components (b) and (b') The numbers in parentheses in are the values of CLogP.
  • Bacteriophage MS2 evaluation method> Preparation of bacterial solution Escherichia coli NBRC 13965 (distributed by NBRC) was inoculated into a standard agar medium (Nissui Pharmaceutical Co., Ltd.) and cultured at 37°C overnight. 12 mL of LB medium (BD Difco LB Broth, Lennox) was dispensed into a cell culture flask, and the resulting single colony was suspended and cultured with shaking at 37° C. and 200 rpm overnight. Dispense 12 mL of LB medium into a new cell culture flask, add 100 ⁇ L of the obtained culture solution, and culture at 37° C. and 200 rpm until the OD600 value reaches 0.3 to prepare a double-plate agar medium. A bacterial solution was prepared for
  • the mixed solution obtained by mixing the mixed solution and the neutralizing medium was further serially diluted (diluted 10 to 1,000,000 times) with SM buffer to prepare a sample for the spot test.
  • a control sample was also prepared by performing the same procedure using SM buffer instead of the non-enveloped virus inactivating composition.
  • MS2 inactivation effect ( ⁇ log) is defined by the following formula.
  • MS2 inactivation effect ( ⁇ log) LogC - LogS C: Dilution ratio at which the death of E. coli was no longer confirmed in the control sample S: Dilution ratio at which the death of E. coli in the test sample was no longer confirmed.
  • Example 3 based on Comparative Example 3-1 that does not contain the component (b) or the component (b'), the higher the MS2 inactivation effect, the non-enveloping of the component (a) due to the component (b). It can be said that the virus inactivation effect is enhanced.
  • the content of component (a) indicates parts per million based on the non-enveloped virus inactivating composition.
  • the content of component (b) indicates mass % based on the non-enveloped virus inactivating composition. That is, the non-enveloped virus inactivating composition shown in Table 5 in (3) above is a composition containing components (a) and (b) as ingredients, with the balance being water.
  • the pH at 20°C of the non-enveloped virus inactivating composition shown in Table 5 is in the range of 6 or more and 8 or less.
  • Formulation Example 2 of the composition for inactivating non-enveloped viruses of the present invention is shown in Table 6.
  • the non-enveloped virus-inactivating composition of each formulation example in Table 6 has a high non-enveloped virus-inactivating effect on non-enveloped viruses.
  • the non-enveloped virus inactivating composition shown in Table 6 contains (a) and (b), optionally (c) or (d), and the balance is water.
  • the pH at 20°C of the non-enveloped virus inactivating composition shown in Table 6 is in the range of 6 or more and 8 or less.

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Abstract

(a)陽イオン界面活性剤、(b)(b1)CLogPが0.80以上2.40以下の脂肪族アルコール及び(b2)CLogPが1.4以上2.0以下の芳香族アルコールから選ばれる1種以上、並びに水を含有する、非エンベロープウイルス不活化組成物。

Description

非エンベロープウイルス不活化組成物
 本発明は、非エンベロープウイルス不活化組成物、非エンベロープウイルスの不活化方法、陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果増強剤及び陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果を増強する方法に関する。
背景技術
 ウイルスは大きく分類すると、その膜構造の違いからエンベロープウイルスと非エンベロープウイルスに分類される。近年全世界で大問題となっている新型コロナ感染症を引き起こすCOVIT-19(SARS-CoV-2)等のSARS系ウイルスやインフルエンザウイルスはエンベロープウイルスに分類され、ノロウイルスは非エンベロープウイルスに分類される。エンベロープウイルスはその表面に脂質性の膜(エンベロープ)を有しその内側にカプシドたんぱく質を有する膜構造により構成されているため、脂質性の膜に作用するアルコールや石鹸により、簡易に失活することができる。そのため感染対策としてエタノールを主基剤とするアルコール製剤が家庭、公共施設、マーケット等に日常的かつ手軽に使用されている。しかしながら非エンベロープウイルスは、その膜構造にエンベロープを有さないが、後述するように疎水コアを形成しているカプシドたんぱく質で膜が構成されていることから、エタノールや石鹸による破壊は難しく、不活化することが困難なウイルスが多い。
 インフルエンザや風邪等に代表されるウイルス性の感染症は手指や環境の洗浄が重要な予防法の1つと考えられている。その中でも、ウイルス性の急性胃腸炎や下痢症は介護施設や学校、病院等での集団感染として確認されるだけでなく、レストランや調理施設等においても汚染された食品を介した食中毒による集団感染としても数多く報告されている。これらの原因ウイルスとして、非エンベロープウイルスであるノロウイルスやサポウイルス、ロタウイルス等が挙げられ、小児や高齢者への感染は重篤な症状を引き起こすことがある。また、代表的な小児感染症である手足口病や家畜に甚大な被害をもたらす口蹄疫の原因ウイルスも非エンベロープウイルスに分類され、これらの予防法としても手指や環境の衛生対策は非常に重要である。
 特に、ノロウイルスは非細菌性の食中毒及び急性胃腸炎の原因ウイルスとして日本国内のみならず、世界中で検出されている。食中毒の原因としては、従来、黄色ブドウ球菌やセレウス菌等の細菌が知られているが、近年、急性胃腸炎を引き起こすノロウイルスによる食中毒が、食中毒発生件数の約25%、患者数では全体の約半分を占め、最も多くなっており、集団感染を引き起こすウイルスとして問題視されている。感染経路は、生カキ等の貝類を食することによる経口感染がよく知られているが、家庭や公共施設等において、汚染食品に触れた人の手指や調理器具上、患者の嘔吐物や糞便中、あるいは患者の周辺環境に存在しているウイルスからの二次感染も数多く報告されている。特にこのような二次感染は、集団感染や感染拡大につながり、患者数の増加の大きな原因となっている。
 このようなノロウイルスによる食中毒や感染を防止するためには、集団給食施設や飲食店等の大量調理施設や厨房スペース等の床面や壁面、食品加工機器、調理器具等、あるいは家庭における床面や壁面、調理器具、家具類、繊維製品等、さらには公共施設等の床面や壁面、設備、医療機器等などの除ウイルスやウイルスの不活化、及び手指の洗浄等の衛生対策を実施することが非常に重要であり、それらの対策は、人や環境を配慮し、且つ簡便に実施されることが望ましい。
 ノロウイルスは、カリシウイルス科、ノロウイルス属に分類されているエンベロープ(膜状構造)を持たないRNAウイルスであり、酸性(胃酸)に対して強い抵抗力を有し、少量(10~100個程度)で感染することが知られている。
 現状では、ノロウイルスに対するワクチンや治療薬は存在せず、原因となり得る食品や調理器具、手指の洗浄や消毒等により除ウイルスやウイルス不活化をすることでノロウイルス感染を予防することが唯一の対処法である。しかしながら、前記したように非エンベロープウイルスであるノロウイルスは、その膜構造から物理化学的抵抗性が強いため、多くの細菌類に対して有効であるエタノールやカチオン界面活性剤を含む消毒剤などもノロウイルスに対しては一般的な使用法において十分な効果を得られない場合がある。そのため、ノロウイルスの不活化には、塩素系漂白剤(次亜塩素酸ナトリウム等)、ヨード剤(ポビドンヨード等)、アルデヒド剤(グルタラール等)、過酢酸製剤などの消毒剤が使用されている。しかしながら、斯かる消毒剤は、人に対して刺激が強く、また金属を腐食するという作用があり、適切な使用方法が求められる。また、塩素系漂白剤などでは繊維の色柄などを漂白する作用があり、繊維製品や衣類への使用においては制限が生じる。そのため、使用者の安全や使用する対象物及び使用場面を考慮すると、生活環境、手指や調理器具、衣類等にこれらの薬剤を用いることには制限がある。
 非エンベロープウイルスの不活化に対し、我々はエンベロープウイルスの不活化に用いられるエタノールのような使い方ができる抗ウイルス製剤をまだ確立できていない。近い将来、感染力が強く死亡率の高い非エンベロープウイルスが現れた時に、インフルエンザやコロナウイルスの不活化に用いられるような簡易且つ有効な衛生対策を持っていない。次亜塩素酸塩水溶液は非エンベロープウイルスに対しても優れた不活化能を示すが、強い酸化力のため人体への影響を考えると、取扱に注意が必要である。また漂白剤は金属等に対する腐食の問題もある。
 近年、刺激性や腐食性が少なく、あるいは繊維製品にも使用できるウイルスを不活化できる手段が求められている。例えば、特許6936536号公報にはアミン化合物とカチオン界面活性剤、及び低級アルコールを含むウイルス不活化組成物の技術が開示されている。
 また、特開2013-40167号公報にはカチオン界面活性剤とベンジルアルコールを含有する抗ウイルス剤組成物の技術が開示されている。
 一方、特開2012-36179号公報には、カチオン界面活性剤とペンタノールのような脂肪族アルコールを含有する組成物が、Methylobacterium属細菌などのピンク汚れを引き起こす菌の殺菌に有効であることが記載されている。また、特開2009-73915号公報には、カチオン界面活性剤とアミン化合物と特定のlogP値を有する有機溶剤を含有する洗濯時の生乾き臭に由来する菌の殺菌に有効な技術が開示されている。
 また、下記のような芳香族アルコールを応用した技術が開示されている。
 特開2013-40167号公報には、カチオン界面活性剤とベンジルアルコールを含有する抗ウイルス剤組成物の技術が開示されている。特開2021-46533号公報には、第4級アンモニウム塩型界面活性剤とアルコール系溶剤を含有するウイルス不活化効果に優れ、皮膚刺激性の少ない洗浄剤組成物の技術が開示されており、フェノキシエタノールを含有する組成物が例示されている。また、特開2019-14721号公報には、カチオン性抗菌剤とフェノキシエタノールを含有する抗菌性ハンドウォッシュ組成物が無エンベロープ及び/又はエンベロープウイルスを殺菌し得ることが記載されている。
 一方、特開2018-35280号公報には、洗濯用の殺菌剤の技術が開示されており、第4級アンモニウム塩及び芳香族アルコールを含有する殺菌洗浄剤組成物が細菌芽胞に対して効果の高い洗濯用の殺菌洗浄剤組成物の技術が開示されている。
発明の概要
 しかしながら、これらの技術において、ウイルス不活化効果の更なる向上が求められている。また、菌とウイルスでは性質が全く異なることから、特開2012-36179号公報、特開2009-73915号公報に基づいて、特定の溶剤とカチオン界面活性剤を含有する組成物が、非エンベロープウイルスに高い不活化効果を有する点については想起し得ない。
 また、特開2013-40167号公報、特開2021-46533号公報、特開2019-14721号公報、及び特開2018-35280号公報からは、陽イオン界面活性剤と特定のCLogPを有する芳香族アルコールとを含む組成物が、非エンベロープウイルスに高い不活化効果を有する点については想起し得ない。
 本発明は、非エンベロープウイルスに対して高い不活化効果を有する、非エンベロープウイルス不活化組成物及び非エンベロープウイルスの不活化方法を提供する。また、本発明は、陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルスに対する不活化効果を増強する、陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果増強剤及び陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果を増強する方法を提供する。
 本発明は、(a)陽イオン界面活性剤[以下(a)成分という]、(b)(b1)CLogPが0.80以上2.40以下の脂肪族アルコール[以下(b1)成分という]及び(b2)CLogPが1.4以上2.0以下の芳香族アルコール[以下(b2)成分という]から選ばれる1種以上[以下(b)成分という]、並びに水を含有する、非エンベロープウイルス不活化組成物に関する。
 また、本発明は、上記の非エンベロープウイルス不活化組成物を対象表面に接触させる、非エンベロープウイルスの不活化方法に関する。
 また、本発明は、(b)(b1)CLogPが0.80以上2.40以下の脂肪族アルコール及び(b2)CLogPが1.4以上2.0以下の芳香族アルコールから選ばれる1種以上を含む、陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果増強剤に関する。
 また、本発明は、(a)陽イオン界面活性剤を含む非エンベロープウイルス不活化組成物に、(b)(b1)CLogPが0.80以上2.40以下の脂肪族アルコール及び(b2)CLogPが1.4以上2.0以下の芳香族アルコールから選ばれる1種以上を含有させて、陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果を増強する方法に関する。
 本発明によれば、非エンベロープウイルスに対して高い不活化効果を有する、非エンベロープウイルス不活化組成物及び非エンベロープウイルスの不活化方法が提供される。また、本発明によれば、陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルスに対する不活化効果を増強する、陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果増強剤及び陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果を増強する方法が提供される。
発明を実施するための形態
 本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物が、非エンベロープウイルスに対して高い不活化効果を有する理由は必ずしも定かではないが以下のように推察される。
 非エンベロープウイルスのカプシドたんぱく質は、疎水性側鎖が内部に折りたたまれて疎水コアを形成していると考えられる。この疎水コアは表面に露出していないため、疎水コアへ(a)陽イオン界面活性剤[(a)成分である]が作用しにくいと考えられる。そこで、(a)成分と、(b)(b1)CLogPが0.80以上2.40以下の脂肪族アルコール[(b1)成分である]及び(b2)CLogPが1.4以上2.0以下の芳香族アルコール[(b2)成分である]から選ばれる1種以上[(b)成分である]と、を共存させることで、(b)成分が前記疎水コアを改質して、該疎水コアに(a)成分が作用しやすくなり、本発明の効果が発現したものと推察される。
 なお、本発明において、非エンベロープウイルス不活化とは、非エンベロープウイルスを死滅させる又は非エンベロープウイルスの感染性を失わせることであってよい。また、非エンベロープウイルス不活化効果とは、非エンベロープウイルスの一部若しくは全部を死滅させること、又は非エンベロープウイルスの感染力や毒性等の活性を失わせることをいう。
〔非エンベロープウイルス不活化組成物〕
 本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物は、(a)陽イオン界面活性剤[(a)成分である]、(b)(b1)CLogPが0.80以上2.40以下の脂肪族アルコール[以下(b1)成分という]及び(b2)CLogPが1.4以上2.0以下の芳香族アルコール[以下(b2)成分という]から選ばれる1種以上[以下(b)成分という]、並びに水を含有する。
 本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物は、(a)陽イオン界面活性剤[(a)成分である]、(b1)CLogPが0.80以上2.40以下の脂肪族アルコール[(b1)成分である]及び水を含有する、非エンベロープウイルス不活化組成物であってよい。
 本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物は、(a)陽イオン界面活性剤[(a)成分である]、(b2)CLogPが1.4以上2.0以下の芳香族アルコール[(b2)成分である]及び水を含有する、非エンベロープウイルス不活化組成物であってよい。
<(a)成分>
 (a)成分は、陽イオン界面活性剤である。(a)成分としては、例えば、第4級アンモニウム塩型界面活性剤が挙げられる。(a)成分は、陽イオン界面活性剤から選ばれる1種又は2種以上であってよい。
 (a)成分の第4級アンモニウム塩型界面活性剤としては、下記一般式(a1)で表される化合物、及び下記一般式(a2)で表される化合物から選ばれる1種以上が好ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
〔式中、R1aは、炭素数8以上18以下の脂肪族炭化水素基であり、R2aは、炭素数8以上18以下の脂肪族炭化水素基、炭素数1以上3以下のアルキル基及び炭素数1以上3以下のヒドロキシアルキル基から選ばれる基であり、R3a及びR4aは、それぞれ独立に、炭素数1以上3以下のアルキル基及び炭素数1以上3以下のヒドロキシアルキル基から選ばれる基であり、Xは陰イオンである。〕
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
〔式中、R5aは、炭素数8以上18以下の脂肪族炭化水素基であり、R6a及びR7aは、それぞれ独立に、炭素数1以上3以下のアルキル基及び炭素数1以上3以下のヒドロキシアルキル基から選ばれる基であり、Xは陰イオンである。〕
 一般式(a1)において、R1aの炭素数は、非エンベロープウイルス不活化効果の観点から、好ましくは9以上、より好ましくは10以上、更に好ましくは12以上、そして、好ましくは16以下、より好ましくは14以下である。R1aは、アルキル基又はアルケニル基が好ましく、アルキル基が好ましい。
 一般式(a1)において、R2aは、炭素数8以上18以下の脂肪族炭化水素基、炭素数1以上3以下のアルキル基及び炭素数1以上3以下のヒドロキシアルキル基から選ばれる基である。
 R2aが、炭素数8以上18以下の脂肪族炭化水素基である場合、R2aは、非エンベロープウイルス不活化効果の観点から、好ましくは炭素数8以上、より好ましくは10以上、そして、好ましくは16以下、より好ましくは14以下、更に好ましくは12以下のアルキル基又はアルケニル基が好ましく、アルキル基が好ましい。
 R2aが、炭素数1以上3以下のアルキル基である場合は、R2aは、メチル基、エチル基、プロピル基が挙げられる。R2aが、炭素数1以上3以下のヒドロキシアルキル基から選ばれる基である場合は、R2aは、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基が挙げられる。
 一般式(a1)において、R3a及びR4aは、それぞれ独立に、炭素数1以上3以下のアルキル基及び炭素数1以上3以下のヒドロキシアルキル基から選ばれる基である。R3a及びR4aは、それぞれ独立に、炭素数1以上3以下のアルキル基から選ばれる基であることが好ましい。炭素数1以上3以下のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基が挙げられる。炭素数1以上3以下のヒドロキシアルキル基としては、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基が挙げられる。
 一般式(a1)において、Xは陰イオンである。陰イオンとしては、ハロゲンイオン、例えば塩化物イオン、臭化物イオン及びヨウ化物イオンが挙げられる。また、陰イオンとしては、炭素数1以上3以下のアルキル硫酸イオン、例えばメチル硫酸イオン、エチル硫酸イオン及びプロピル硫酸イオンが挙げられる。
 一般式(a1)の化合物の好ましい化合物としては、アルキル基の炭素数が12以上18以下であるN-アルキル-N,N,N-トリメチルアンモニウム塩、アルキル基の炭素数が8以上16以下であるN,N-ジアルキル-N,N-ジメチル-アンモニウム塩、及びアルキル基の炭素数が12以上16以下であるN-アルキル-N,N-ジメチル-N-エチルアンモニウム塩から選ばれる1種以上が挙げられる。
 一般式(a2)において、R5aは、炭素数8以上18以下の脂肪族炭化水素基である。R5aの炭素数は、非エンベロープウイルス不活化効果の観点から、好ましくは8以上、より好ましくは12以上、そして、好ましくは18以下、より好ましくは16以下、更に好ましくは14以下である。R5aは、アルキル基又はアルケニル基が好ましく、アルキル基が好ましい。
 一般式(a2)において、R6a及びR7aは、それぞれ独立に、炭素数1以上3以下のアルキル基及び炭素数1以上3以下のヒドロキシアルキル基から選ばれる基である。R6a及びR7aは、それぞれ独立に、炭素数1以上3以下のアルキル基から選ばれる基であることが好ましい。炭素数1以上3以下のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基が挙げられる。炭素数1以上3以下のヒドロキシアルキル基としては、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基が挙げられる。
 一般式(a2)において、Xは陰イオンである。陰イオンとしては、ハロゲンイオン、例えば、塩化物イオン、臭化物イオン及びヨウ化物イオンが挙げられる。また、陰イオンとしては、炭素数1以上3以下のアルキル硫酸イオン、例えばメチル硫酸イオン、エチル硫酸イオン及びプロピル硫酸イオンが挙げられる。
 一般式(a2)の化合物の具体例としては、N-ドデシル-N,N-ジメチル-N-ベンジルアンモニウム塩、N-トリデシル-N,N-ジメチル-N-ベンジルアンモニウム塩、N-テトラデシル-N,N-ジメチル-N-ベンジルアンモニウム塩、N-ペンタデシル-N,N-ジメチル-N-ベンジルアンモニウム塩、N-ヘキサデシル-N,N-ジメチル-N-ベンジルアンモニウム塩、N-ドデシル-N,N-ジエチル-N-ベンジルアンモニウム塩、N-トリデシル-N,N-ジエチル-N-ベンジルアンモニウム塩、N-テトラデシル-N,N-ジエチル-N-ベンジルアンモニウム塩、N-ペンタデシル-N,N-ジエチル-N-ベンジルアンモニウム塩、N-ヘキサデシル-N,N-ジエチル-N-ベンジルアンモニウム塩、N-ドデシル-N-メチル-N-エチル-N-ベンジルアンモニウム塩、N-トリデシル-N-メチル-N-エチル-N-ベンジルアンモニウム塩、N-テトラデシル-N-メチル-N-エチル-N-ベンジルアンモニウム塩、N-ペンタデシル-N-メチル-N-エチル-N-ベンジルアンモニウム塩及びN-ヘキサデシル-N-メチル-N-エチル-N-ベンジルアンモニウム塩から選ばれる1種以上の化合物が挙げられる。
 (a)成分は、炭素数8以上16以下のアルキル基を1つ又は2つ有し、残りが炭素数1以上3以下のアルキル基、炭素数1以上3以下のヒドロキシアルキル基、及びベンジル基から選ばれる基である第4級アンモニウム塩型界面活性剤が好ましい。
 例えば、(a)成分は、一般式(a1)で、R1aが、炭素数8以上16以下のアルキル基であり、R2aが、炭素数8以上16以下のアルキル基、炭素数1以上3以下のアルキル基及び炭素数1以上3以下のヒドロキシアルキル基から選ばれる基であり、R3a及びR4aが、それぞれ独立に、炭素数1以上3以下のアルキル基及び炭素数1以上3以下のヒドロキシアルキル基から選ばれる基であり、Xが陰イオンである化合物、並びに一般式(a2)で、R5aが、炭素数8以上16以下のアルキル基であり、R6a及びR7aが、それぞれ独立に、炭素数1以上3以下のアルキル基及び炭素数1以上3以下のヒドロキシアルキル基から選ばれる基であり、Xが陰イオンである化合物から選ばれる1種以上が好ましい。
<(b)成分>
 (b)成分は、(b)(b1)CLogPが0.80以上2.40以下の脂肪族アルコール[(b1)成分である]及び(b2)CLogPが1.4以上2.0以下の芳香族アルコール[(b2)成分である]から選ばれる1種以上である。
 (b)成分は、非エンベロープウイルス表面の疎水性コアを形成しているカプシドたんぱく質に作用し、強固な構造を緩ませる上で重要な成分である。(b)成分を(a)成分と併用することで、より優位に(a)成分が非エンベロープウイルスに作用する。
<(b1)成分>
 (b1)成分は、(b1)CLogPが0.80以上2.40以下の脂肪族アルコールである。(b1)成分は、前記の脂肪族アルコールから選ばれる1種又は2種以上であってよい。
 (b1)成分の脂肪族アルコールは、鎖式飽和アルコール、鎖式不飽和アルコール、脂環式アルコールが挙げられ、非エンベロープウイルス不活化効果の観点から、鎖式飽和アルコールが好ましい。また、(b1)成分の脂肪族アルコールは、直鎖又は分岐鎖のいずれであってもよい。
 (b1)成分の炭素数は、非エンベロープウイルス不活化効果の観点から、好ましくは4以上、より好ましくは5以上、そして、好ましくは8以下、より好ましくは7以下、更に好ましくは6以下である。
 (b1)成分のCLogPは、(b1)成分が鎖式飽和アルコールの場合には、非エンベロープウイルス不活化効果の観点から、0.80以上、そして、2.40以下、好ましくは2.00以下、より好ましくは1.80以下、更に好ましくは1.60以下である。
 また、(b1)成分のCLogPは、(b1)成分が脂環式アルコールの場合には、非エンベロープウイルス不活化効果の観点から、0.80以上、好ましくは1.00以上、より好ましくは1.20以上、更に好ましくは1.50以上、そして、2.40以下、好ましくは2.00以下である。
 (b1)成分は、1価の脂肪族アルコール又は多価の脂肪族アルコールであってよく、非エンベロープウイルス不活化効果の観点から、1価の脂肪族アルコールが好ましい。
 (b1)成分は、非エンベロープウイルス不活化効果の観点から、炭素数4以上8以下の1価鎖式アルコール及び1価脂環式アルコールから選ばれる1種以上が好ましい。
 (b1)成分は、具体的には、次の脂肪族アルコールが挙げられる(括弧内の数字はCLogPの値である)。
 1-ブタノール(0.823)、1-ペンタノール(1.352)、2-ペンタノール(1.123)、3-ペンタノール(1.132)、3-メチル-1-ブタノール(1.222)、3-メチル-2-ブタノール(1.002)、2,2-ジメチル-1-プロパノール(1.092)、1-ヘキサノール(1.881)、2-ヘキサノール(1.661)、3-ヘキサノール(1.751)、2-メチルシクロヘキサノール(1.786)、3-メチルシクロヘキサノール(1.786)、4-メチルシクロヘキサノール(1.786)、及び4-エチルシクロヘキサノール(2.351)から選ばれる1種以上が挙げられ、非エンベロープウイルス不活化効果の観点から、1-ペンタノール、2,2-ジメチル-1-プロパノール及び3-メチル-1-ブタノールから選ばれる1種以上が好ましい。
<(b2)成分>
 (b2)成分は、(b2)CLogPが1.4以上2.0以下の芳香族アルコールである。(b2)成分は、前記の芳香族アルコールから選ばれる1種又は2種以上であってよい。
 (b2)成分のCLogPは、非エンベロープウイルス不活化効果の観点から、1.4以上、好ましくは1.5以上、そして、2.0以下であり、更には1.95以下であってよい。
 (b2)成分は、1価の芳香族アルコール又は多価の芳香族アルコールであってよく、非エンベロープウイルス不活化効果の観点から、1価の芳香族アルコールが好ましい。
 (b2)成分は、非エンベロープウイルス不活化効果の観点から、分子量が、好ましくは120以上、そして、好ましくは200以下、より好ましくは175以下、更に好ましくは150以下の芳香族アルコールであってよい。
 (b2)成分は、下記一般式(b2-1)で表される化合物(但し、CLogPが1.4以上2.0以下である)から選ばれる1種以上の化合物が好ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
〔式中、R1bは炭素数1以上3以下の炭化水素基であり、R1bに結合するOHは、R1bを構成する炭素のいずれに結合してもよい。R2bは酸素原子を介してベンゼン環と結合していてもよい炭素数1又は2の炭化水素基であり、R1bと結合して環を形成してもよい。nは0又は1の数である。R1b及びR2bの合計炭素数は2以上5以下、好ましくは2以上3以下である。〕
 (b2)成分は、具体的には、次の芳香族アルコールが挙げられる(括弧内の数字はCLogPの値である)。
 2-メチルベンジルアルコール(1.553)、3-メチルベンジルアルコール(1.603)、4-メチルベンジルアルコール(1.603)、1-フェニル-1-プロパノール(1.942)、1-(p-トリル)エタノール(1.912)、1-ヒドロキシインダン(1.518)、3-フェニル-1-プロパノール(1.712)、シンナミルアルコール(1.608)から選ばれる1種以上が挙げられ、1-フェニル-1-プロパノール、3-フェニル-1-プロパノール及びシンナミルアルコールから選ばれる1種以上が好ましい。
 なお、CLogPは有機化合物の水と1-オクタノールに対する親和性を推算した値[P=(1-オクタノール相の有機化合物の濃度)/(水相の有機化合物の濃度)]であり、化合物分子を構成する原子の数及び化学結合のタイプによって決められる原子団のフラグメント値を用いた計算プログラムによって算出することができる。本発明においては、Perkin Elmer社のChemDraw ver.18.2により計算したCLogPを用いる。
 本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物は、水を含む。水は、組成物の残部となる量で用いられる。水は、例えば、イオン交換水や蒸留水を用いることができる。
<組成及びその他成分>
 本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物は、(a)成分を、非エンベロープウイルス不活化効果の観点から、好ましくは10ppm以上、より好ましくは100ppm以上、更に好ましくは250ppm以上、より更に好ましくは500ppm以上、そして、経済性の観点から、好ましくは10,000ppm以下、より好ましくは5,000ppm以下、更に好ましくは2,000ppm以下、より更に好ましくは1,000ppm以下、より更に好ましくは750ppm以下含有する。なお、本発明において、ppmは、前記組成物に対する各含有成分の質量の割合(100万分率)を示す(以下、同じ)。(a)成分を上記範囲で含む非エンベロープウイルス不活化組成物は、薄めずに非エンベロープウイルスに作用させる組成物として好適に用いることができる。
 なお、本発明において、(a)成分の質量に関する規定は、塩化物に換算した値を用いるものとする。また、予め非エンベロープウイルス不活化組成物を濃縮しておき、使用時の非エンベロープウイルス不活化組成物における(a)成分の含有量が上記範囲となるように薄めて非エンベロープウイルスに適用することもできる。
 本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物は、(b)成分を、非エンベロープウイルス不活化効果の観点から、好ましくは0.2質量%以上、より好ましくは0.3質量%以上、更に好ましくは0.4質量%以上、より更に好ましくは0.5質量%以上、そして、配合安定性の観点から、好ましくは7.0質量%以下、より好ましくは5.0質量%以下、更に好ましくは4.0質量%以下、より更に好ましくは3.0質量%以下、より更に好ましくは2.0質量%以下含有する。(b)成分を上記範囲で含む非エンベロープウイルス不活化組成物は、薄めずに非エンベロープウイルスに作用させる組成物として好適に用いることができる。
 なお、予め非エンベロープウイルス不活化組成物を濃縮しておき、使用時の非エンベロープウイルス不活化組成物における(b)成分の含有量が上記範囲となるように薄めて非エンベロープウイルスに適用することもできる。
 本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物が(b1)成分を含む場合、本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物中、(b1)成分の含有量は、非エンベロープウイルス不活化効果の観点から、該非エンベロープウイルス不活化組成物に含まれる水(20℃)に溶かすことのできる(b1)成分の限界量〔(b1)成分の飽和溶液中の(b1)成分の含有量〕に対して、好ましくは50質量%以上、より好ましくは60質量%以上、更に好ましくは70質量%以上、より更に好ましくは80質量%以上、そして、配合安定性の観点から、好ましくは100質量%以下、より好ましくは95質量%以下である。(b1)成分の含有量が、上記範囲の非エンベロープウイルス不活化組成物は、薄めずに非エンベロープウイルスに作用させる組成物として好適に用いることができる。
 なお、予め非エンベロープウイルス不活化組成物を濃縮しておき、使用時の非エンベロープウイルス不活化組成物における(b1)成分の含有量が上記範囲となるように薄めて非エンベロープウイルスに適用することもできる。
 すなわち、本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物が(b1)成分を含む場合、本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物中、該非エンベロープウイルス不活化組成物に含まれる水100gあたりの(b1)成分の含有量は、非エンベロープウイルス不活化効果の観点から、水(20℃)における(b1)成分の溶解度に対して、好ましくは50質量%以上、より好ましくは60質量%以上、更に好ましくは70質量%以上、より更に好ましくは80質量%以上、そして、配合安定性の観点から、好ましくは100質量%以下、より好ましくは95質量%以下である。(b1)成分の含有量が、上記範囲の非エンベロープウイルス不活化組成物は、薄めずに非エンベロープウイルスに作用させる組成物として好適に用いることができる。
 なお、水(20℃)における(b1)成分の溶解度とは、20℃の水100gに溶かすことのできる(b1)成分の限界量(g)である。
 本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物が(b2)成分を含む場合、本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物は、(b2)成分を、非エンベロープウイルス不活化効果の観点から、好ましくは0.2質量%以上、より好ましくは0.3質量%以上、更に好ましくは0.4質量%以上、より更に好ましくは0.5質量%以上、そして、配合安定性の観点から、好ましくは5.0質量%以下、より好ましくは4.0質量%以下、更に好ましくは3.0質量%以下、より更に好ましくは2.0質量%以下含有する。(b2)成分を上記範囲で含む非エンベロープウイルス不活化組成物は、薄めずに非エンベロープウイルスに作用させる組成物として好適に用いることができる。
 なお、予め非エンベロープウイルス不活化組成物を濃縮しておき、使用時の非エンベロープウイルス不活化組成物における(b2)成分の含有量が上記範囲となるように薄めて非エンベロープウイルスに適用することもできる。
 本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物中、(a)成分の含有量と(b)成分の含有量の質量比(a)/(b)は、非エンベロープウイルス不活化効果の点から、好ましくは0.0001以上、より好ましくは0.0002以上、更に好ましくは0.0005以上、より更に好ましくは0.0008以上、より更に好ましくは0.0010以上、そして、好ましくは10以下、より好ましくは5以下、更に好ましくは1以下、より更に好ましくは0.1以下、より更に好ましくは0.05以下である。
 本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物が(b1)成分を含む場合、本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物中、(a)成分の含有量と(b1)成分の含有量の質量比(a)/(b1)は、非エンベロープウイルス不活化効果の点から、好ましくは0.0001以上、より好ましくは0.0008以上、更に好ましくは0.0010以上、そして、好ましくは10以下、より好ましくは1以下、更に好ましくは0.1以下、より更に好ましくは0.05以下である。
 本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物が(b2)成分を含む場合、本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物中、(a)成分の含有量と(b2)成分の含有量の質量比(a)/(b2)は、非エンベロープウイルス不活化効果の観点から、好ましくは0.0001以上、より好ましくは0.0002以上、更に好ましくは0.0005以上、より更に好ましくは0.0008以上、より更に好ましくは0.0010以上、そして、好ましくは5以下、より好ましくは1以下、更に好ましくは0.1以下、より更に好ましくは0.05以下である。
 本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物は、非エンベロープウイルス不活化効果の観点から、水を、好ましくは60質量%以上、より好ましくは80質量%以上、更に好ましくは90質量%以上、そして、好ましくは100質量%未満含有することができる。水は、(a)成分、(b)成分及び下記任意成分以外の残部であってよい。
<(c)成分>
 本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物は、対象物への濡れ性及び浸透性の点から、任意に、(c)界面活性剤[但し(a)成分を除く][以下(c)成分という]を含むことができる。しかしながら、(c)成分や後述する(d)水溶性有機溶剤は、(a)成分及び(b)成分の、本発明の課題解決のために必要とされる性質を変えてしまう可能性があるため、その配合には効果への影響を考慮する必要がある。
 (c)成分としては、例えば、(c1)陰イオン界面活性剤[以下(c1)成分という]、(c2)非イオン界面活性剤[以下(c2)成分という]、(c3)半極性界面活性剤[以下(c3)成分という]、及び(c4)両性界面活性剤[以下(c4)成分という]から選ばれる1種以上が挙げられる。
 (c1)成分としては、アルキル基の炭素数8以上22以下のアルキル硫酸エステル、アルキル基の炭素数8以上22以下のアルキルベンゼンスルホン酸、アルキル基の炭素数8以上22以下のポリオキシアルキレンアルキルエーテル硫酸塩(オキシアルキレン基は、炭素数2又は3のオキシアルキレン基、好ましくはオキシエチレン基であり、オキシアルキレン基の平均付加モル数は、好ましくは0.5以上5以下、より好ましくは0.5以上3以下である。)、炭素数8以上22以下の脂肪酸、及びこれらの塩から選ばれる1種以上が挙げられる。(c1)成分である陰イオン界面活性剤の塩としては、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属塩、炭素数2以上8以下のアルカノールアミン塩などを挙げることができ、アルカリ金属塩が好ましく、ナトリウム塩又はカリウム塩がより好ましく、ナトリウム塩が更に好ましい。
 (c2)成分としては、アルキル基の炭素数8以上22以下のポリオキシアルキレンアルキルエーテル(オキシアルキレン基は、炭素数2又は3のオキシアルキレン基、好ましくはオキシエチレン基であり、オキシアルキレン基の平均付加モル数は、好ましくは3以上50以下、より好ましくは3以上20以下である。)、及びアルキル基の炭素数が8以上14以下のアルキルグリコシド(グルコース等の糖骨格の平均縮合度は1以上5以下、好ましくは1以上2以下である。)から選ばれる1種以上が挙げられる。
 (c3)成分としては、炭素数8以上22以下のアルキル基を1つ以上、好ましくは1つ有するアミンオキサイド型界面活性剤が挙げられる。
 (c4)成分としては、炭素数8以上22以下のアルキル基を1つ以上、好ましくは1つ有するスルホベタイン型界面活性剤、又は炭素数8以上22以下のアルキル基を1つ以上、好ましくは1つ有するカルボベタイン型界面活性剤が挙げられる。
 本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物は、本発明の効果を阻害しない範囲で(c)成分を含むことができる。本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物は、対象物への濡れ性の観点から、(c)成分を、好ましくは10ppm以上、そして、好ましくは50,000ppm以下、より好ましくは10,000ppm以下、更に好ましくは5,000ppm以下、より更に好ましくは2,000ppm以下、より更に好ましくは1,000ppm以下、より更に好ましくは500ppm以下、より更に好ましくは100ppm以下含有することができる。本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物は、非エンベロープウイルス不活化効果の観点から、(c)成分を含まない方が好ましい。
 なお、本発明において、(c)成分として、(c1)成分を用いる場合、(c1)成分の質量に関する規定は、ナトリウム塩に換算した値を用いるものとする。
 また、本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物は、本発明の効果を阻害しない範囲で(c2)成分を含むことができる。本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物は、対象物への濡れ性の観点から、(c2)成分を、好ましくは10ppm以上、そして、好ましくは50,000ppm以下、より好ましくは10,000ppm以下、更に好ましくは5,000ppm以下、より更に好ましくは2,000ppm以下、より更に好ましくは1,000ppm以下、より更に好ましくは500ppm以下、より更に好ましくは100ppm以下含有することができる。本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物は、非エンベロープウイルス不活化効果の観点から、(c2)成分を含まない方が好ましい。
 以上より、本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物は、(c)成分全体としては、好ましくは10ppm以上、そして、好ましくは50,000ppm以下、より好ましくは10,000ppm以下、更に好ましくは5,000ppm以下、より更に好ましくは2,000ppm以下、より更に好ましくは1,000ppm以下、より更に好ましくは500ppm以下、より更に好ましくは100ppm以下含有することができる。本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物は、非エンベロープウイルス不活化効果の観点から、(c)成分を含まない方が好ましい。なお、他の成分から本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物に(c)成分が持ち込まれる場合があるが、前記の濃度に満たないような微量である場合は、本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物は、(c)成分を含まないとしてもよい。
 本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物中、該組成物に含まれる界面活性剤の合計含有量に対する(a)成分の含有量は、非エンベロープウイルス不活化効果の観点から、好ましくは40質量%以上、より好ましくは60質量%以上、更に好ましくは80質量%以上、より更に好ましくは90質量%以上、より更に好ましくは95質量%以上、そして、好ましくは100質量%以下であってよい。本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物に含まれる界面活性剤の合計含有量は、(a)成分と(c)成分の合計含有量であってよい。
<(d)成分>
 本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物は、対象物への濡れ性及び浸透性の点から、任意に、(d)水溶性有機溶剤[但し(b)成分を除く][以下(d)成分という]を含有することができる。
 本発明の水溶性有機溶剤とは、100gの20℃の脱イオン水に対して20g以上溶解するものをいう。
 (d)成分は、(b1)成分であるCLogPが0.80以上2.40以下の脂肪族アルコール及び(b2)成分であるCLogPが1.4以上2.0以下の芳香族アルコール以外の水溶性有機溶剤であり、例えば前記CLogPが0.80以上2.40以下の範囲から外れた水溶性有機溶剤であって、エーテル結合を有していてもよい、炭素数2以上、好ましくは炭素数3以上、そして、炭素数12以下、好ましくは炭素数10以下のヒドロキシ基を有する炭化水素化合物から選ばれる1種以上の水溶性有機溶剤を挙げることができる。(d)成分は、更に詳しくは下記(d1)~(d4)に分類することができる。
 すなわち、(d)成分は、(d1)炭素数2以上4以下の多価アルコール、(d2)アルキレングリコール単位の炭素数が2以上4以下のジ又はトリアルキレングリコール、(d3)アルキレングリコール単位の炭素数が2以上4以下のモノないしテトラアルキレングリコールのモノアルコキシ(メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシが好ましい)エーテル、フェノキシエーテル又はベンゾオキシエーテル、及び(d4)炭素数1以上3以下の1価アルコール、から選ばれる1種以上を挙げることができる。
 (d)成分としては、(b)成分以外の炭素数2以上、好ましくは炭素数3以上、そして、炭素数10以下、好ましくは炭素数8以下の水溶性有機溶剤が挙げられる。
 具体的には、(d1)として、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、イソプレングリコール、(d2)として、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、(d3)として、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル(ブチルジグリコールなどとも称される)、フェノキシエタノール、フェノキシトリエチレングリコール、フェノキシイソプロパノール、(d4)として、エタノール、プロパノールが挙げられ、これらは1種又は2種以上を用いることができる。(d)成分としては、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、フェノキシエタノール、フェニルグリコール、及びプロパノールから選ばれる1種以上の水溶性有機溶剤が好ましい。(d)成分は、アルコキシ基を有するものが好ましく、ジエチレングリコールモノブチルエーテルがより好ましい。
 本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物は、(d)成分が組成物中の(a)成分及び(b)成分の性質を変えてしまう可能性があることから、前記(c)成分と同様に本来(d)成分の配合も制限することが好ましいが、製品としての観点から配合安定性を考慮する必要がある場合は、本発明の効果を大きく阻害しない範囲で(d)成分を含有することができる。本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物における(d)成分の含有量は、好ましくは30質量%以下、より好ましくは20質量%以下、更に好ましくは10質量%以下、より更に好ましくは5質量%以下、より更に好ましくは1質量%以下、より更に好ましくは0.1質量%以下である。本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物は、非エンベロープウイルス不活化効果の観点から、(d)成分を含まない方が好ましいが、(d)成分を配合する必要がある場合は、(d)成分を、好ましくは0.01質量%以上、より好ましくは0.1質量%以上含有してもよいが、(d)成分の含有量は、(b)成分の含有量未満がよい。
 本発明では(d)成分を用いる場合、(d)成分が(b)成分の効果を損なうおそれがあるため、非エンベロープウイルス不活化組成物中、該組成物に含まれる(b)成分の含有量に対する(d)成分の含有量の質量比(d)/(b)は、非エンベロープウイルス不活化効果の観点から、好ましくは0以上、そして、好ましくは1以下、より好ましくは1未満、更に好ましくは0.1以下、より更に好ましくは0.01以下である。本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物は、非エンベロープウイルス不活化効果の観点から、特に(d)成分を含有しない方が好ましく、前記の質量比(d)/(b)が0であることが好ましい。
 本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物は、本発明の効果を阻害しない範囲で、任意に、キレート剤、消泡剤、安定化剤、pH調整剤、色素、香料、防腐剤を含有することができる。
 本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物が対象とするウイルスは、非エンベロープウイルスであり、例えばエタノールでは不活化が困難であるカプシドたんぱく質を表面に有する非エンベロープウイルスであり、更にはノロウイルス属に属する非エンベロープウイルスが挙げられる。
 非エンベロープウイルスは、例えば、ウイルス表面に脂質層若しくは脂質2重層を持たない、一本鎖(+)RNAウイルス、一本鎖(-)RNAウイルス、二本鎖RNAウイルス、一本鎖DNAウイルス、及び二本鎖DNAウイルスであってよい。
 非エンベロープウイルスとしては、例えば、DNAをゲノムとするウイルスについては、アデノウイルス、パルボウイルス、パポバウイルス、ヒトパピローマウイルス等、RNAをゲノムとするウイルスについては、ロタウイルス、コクサッキーウイルス、エンテロウイルス、サポウイルス、ノロウイルス、ポリオウイルス、エコーウイルス、A型肝炎ウイルス、E型肝炎ウイルス、ライノウイルス、アストロウイルス、バクテリオファージMS2等が挙げられる。
 なお、本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物は、エンベロープウイルスにも効果がある。エンベロープウイルスとは、ウイルス表面に脂質層若しくは脂質2重層を持つ、一本鎖(+)RNAウイルス、一本鎖(-)RNAウイルス、二本鎖RNAウイルス、一本鎖DNAウイルス、及び二本鎖DNAウイルスであってよい。
 エンベロープウイルスとしては、例えば、ヘルペスウイルス、インフルエンザウイルス、パラミクソウイルス、狂犬病ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、コロナウイルス、HIV、天然痘ウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、D型肝炎ウイルス、風疹ウイルス、SARSコロナウイルス(SARS-CoV)、及びMERSコロナウイルス(MERS-CoV)等が挙げられ、本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物は、これらエンベロープウイルスを不活化することもできる。
 本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物は、非エンベロープウイルス、更には、ノロウイルス属に属する非エンベロープウイルスに対して、高い非エンベロープウイルス不活化効果を有する。
 本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物は、pHが酸性からアルカリ性の領域であっても、非エンベロープウイルスに対して高い非エンベロープウイルス不活化効果を有する。本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物はpHが酸性から中性領域においても優れたウイルス不活化効果を有し、このことは、従来の非エンベロープウイルス不活化組成物には無い効果である。
 本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物の20℃におけるpHは、皮膚への刺激性の観点から、0以上、更に1以上、更に2以上、更に3以上、更に4以上、そして、11以下、更に10以下、更に9以下、更に8以下、更に7以下から選択できる。なお、本発明のpHはガラス電極法で測定される。このpHは、以下の測定法で測定される。
<pHの測定法>
 pHメーター(例えば、株式会社堀場製作所製、pH/イオンメーターF-23)にpH電極内部液を飽和塩化カリウム水溶液(3.33モル/L)としたpH測定用複合電極(例えば、株式会社堀場製作所製、ガラス摺り合わせスリーブ型)を接続する。次に、pH4.01標準液(フタル酸塩標準液)、pH6.86(中性リン酸塩標準液)、pH9.18標準液(ホウ酸塩標準液)をそれぞれ100mLビーカーに充填し、20℃の恒温槽に30分間浸漬する。恒温に調整された標準液にpH測定用電極を3分間浸し、pH6.86→pH9.18→pH4.01の順に校正操作を行う。測定対象となる非エンベロープウイルス不活化組成物を20℃に調整し、前記のpHメーターの電極をサンプルに浸漬し、1分後のpHを測定する。
 本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物は、例えば、液状、ゲル状、又はペースト状で用いることができる。それらの使用形態に応じて、本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物に、水、溶剤等の可溶化キャリア、ゲル化剤などを適宜含有させることができる。
 本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物の用途は、(1)身体用、例えば人の皮膚、手指、毛髪及び口腔内用など、(2)食品用、例えば、野菜等の食品素材表面用など、(3)硬質物品用、(4)繊維製品用、例えば、布、糸等の繊維素材及びこれらを用いて製造された製品用など、(5)家畜、例えば、牛、豚、鳥などを対象とすることができる。硬質物品としては、例えば、浴室、トイレ、台所、床、ドアノブ、食器、食品加工設備、机、いす、壁などの硬質表面を有する硬質物品が挙げられる。これらの硬質物品は、家庭で用いられるものであっても、公共施設や工場、例えばプール、浴場、食堂、病院、畜舎設備などで用いられるものであってよい。本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物の用途は、硬質表面用であってよい。
<非エンベロープウイルスの不活化方法>
 本発明は、本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物を対象表面に接触させる、非エンベロープウイルスの不活化方法を提供する。
 本発明の非エンベロープウイルスの不活化方法において、対象表面に接触させる非エンベロープウイルス不活化組成物には、本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物で記載した態様を適宜適用することができる。
 本発明の非エンベロープウイルスの不活化方法の対象表面は、(1)身体、例えば人の皮膚、手指、毛髪及び口腔内など、(2)食品、例えば、野菜等の食品素材表面など、(3)硬質物品、(4)繊維製品、例えば、布、糸等の繊維素材及びこれらを用いて製造された製品など、(5)家畜、例えば、牛、豚、鳥などを対象とすることができる。硬質物品としては、例えば、浴室、トイレ、台所、床、ドアノブ、食器、食品加工設備、机、いす、壁などの硬質表面を有する硬質物品が挙げられる。これらの硬質物品は、家庭で用いられるものであっても、公共施設や工場、例えばプール、浴場、食堂、病院、畜舎設備などで用いられるものであってよい。本発明の非エンベロープウイルスの不活化方法の対象表面は、硬質表面であってよい。
 本発明の非エンベロープウイルスの不活化方法では、本発明の(a)成分及び(b)成分を含む濃厚組成物を調製しておき、該濃厚組成物を水で希釈して本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物を調製し、前記の対象表面に接触させてもよい。すなわち、本発明の非エンベロープウイルスの不活化方法は、本発明の(a)成分及び(b)成分を含有する濃厚組成物を水で希釈して本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物を調製し、該非エンベロープウイルス不活化組成物を希釈せずに前記の対象表面に接触させる、非エンベロープウイルスの不活化方法であってもよい。
 本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物を対象表面に接触させる方法としては、非エンベロープウイルスが存在する、又は非エンベロープウイルスが存在すると考えられる対象表面に、本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物を接触させる方法が挙げられる。この非エンベロープウイルス不活化組成物を対象表面に接触させる方法としては、噴霧、又は塗布する方法や、本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物に対象表面、例えば繊維製品を浸漬させる方法が挙げられる。また本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物を不織布に含浸させて、対象表面に接触させてもよい。
 本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物を対象表面に噴霧又は塗布する場合、本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物を、スプレイヤーを具備する容器に充填して、液滴状又は泡状にして噴霧したり、容器から本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物を対象表面に流して、はけ等により塗布したりすればよい。
 スプレイヤーを具備する容器は、トリガー式スプレー容器、ポンプ式スプレー容器等の噴射剤を使用しない手動式スプレー装置、噴射剤を用いるエアゾール等が挙げられる。
 前記スプレイヤーを具備する容器は、内容物を液滴状又は泡状にして噴霧することができるトリガー式スプレーが好ましく、内容物を液滴状に噴霧する機構を備えたトリガー式スプレー又は泡を形成する機構(泡形成機構)を備えたトリガー式スプレーがより好ましい。
 本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物に対象表面、例えば繊維製品を浸漬させる場合、浸漬中の対象表面と本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物は静置してもよく、撹拌してもよい。本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物を撹拌する場合には、手で撹拌してもよく、回転型撹拌機を用いてもよい。回転型撹拌機とは、対象表面と本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物を、ある回転軸の回りに回転させて撹拌を行う機器である。回転型撹拌機は一定方向のみの撹拌を行ってもよく反対方向の撹拌を行っても良い。また、撹拌は、連続又は間欠で行うことができる。使用者が入手できる回転型撹拌機として、例えば、パルセーター型洗濯機、アジテータ型洗濯機、又はドラム型洗濯機が挙げられる。
 本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物を不織布に含浸させて、対象表面に接触させる場合、不織布は、シート状に加工したものを用いることができ、不織布を構成する繊維は、親水性繊維及び疎水性繊維から選ばれる1種以上の繊維から構成されるものが好ましい。
 本発明において、親水性繊維とは、標準状態の水分率(20℃、65%RH)が5質量%を超える繊維を指している。なお標準状態の水分率は、JIS L 1013、JIS L 1015に規定される方法により測定される。また疎水性繊維とは、標準状態の水分率(20℃、65%RH)が5質量%以下の繊維を指す。
 対象表面に接触させる方法は、対象表面に本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物を含浸させた不織布を押し当てて、対象物に損傷を与えない範囲で外力を加えて、不織布に含浸した本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物を対象表面に接触させればよく、擦る、揉む、叩く、のいずれであってもよい。
 本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物を対象表面に接触させる時間(放置させる時間)は、非エンベロープウイルス不活化効果の観点から、好ましくは30秒以上、より好ましくは1分以上、更に好ましくは5分以上、そして、好ましくは120分以下、より好ましくは60分以下、更に好ましくは10分以下である。
 接触させた後は、そのまま乾燥させてもよいし、綺麗な布などで拭き取ってもよいし、水ですすいでもよい。すすぐ際は、スポンジなどで外力(物理的力)を掛けてもよく、単に水流ですすいでもよい。
<陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果増強剤>
 本発明は、(b)(b1)CLogPが0.80以上2.40以下の脂肪族アルコール[(b1)成分である]及び(b2)CLogPが1.4以上2.0以下の芳香族アルコール[(b2)成分である]から選ばれる1種以上[(b)成分である]を含む、陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果増強剤を提供する。
 本発明の陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果増強剤は、(b1)CLogPが0.80以上2.40以下の脂肪族アルコールを含む、陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果増強剤であってよい。
 また、本発明の陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果増強剤は、(b2)CLogPが1.4以上2.0以下の芳香族アルコールを含む、陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果増強剤であってよい。
 本発明の陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果増強剤における(b)成分としては、本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物で記載した(b)成分の態様、更には(b1)成分及び(b2)成分の態様を適宜適用することができる。
 また、本発明の陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果増強剤は、本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物で(a)成分として記載した陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果を増強する陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果増強剤であってよい。
 また、本発明の陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果増強剤は、例えば、本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物で記載した含有量で(a)成分を含む組成物に用いられ、該組成物に含まれる(a)成分の非エンベロープウイルス不活化効果を増強する、陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果増強剤であってよい。
 また、(a)成分が不活化する対象であるウイルスは、本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物で記載した非エンベロープウイルスであるが、本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物は、エンベロープウイルスも不活化することができる。したがって、本発明の陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果増強剤は、陽イオン界面活性剤のウイルス不活化効果増強剤であってよい。
 本発明の陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果増強剤は、(b)成分を、非エンベロープウイルス不活化効果の観点から、好ましくは0.1質量%以上、より好ましくは0.5質量%以上、更に好ましくは1.0質量%以上、そして、配合安定性の観点から、好ましくは100質量%以下、より好ましくは50質量%以下、更に好ましくは20質量%以下含有することができる。本発明の陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果増強剤は、(b)成分からなる組成物であってよい。なお、本発明の陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果増強剤が、(b1)成分又は(b2)成分の何れか一方を含む場合、該増強剤は、(b1)成分又は(b2)成分を、上記範囲で含有することが好ましい。
 また、本発明の陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果増強剤は、非エンベロープウイルス不活化効果の観点から、(a)成分と(b)成分の質量比(a)/(b)が、好ましくは0.0001以上、より好ましくは0.0002以上、更に好ましくは0.0005以上、より更に好ましくは0.0008以上、より更に好ましくは0.0010以上、そして、好ましくは10以下、より好ましくは5以下、更に好ましくは1以下、より更に好ましくは0.1以下、より更に好ましくは0.05以下となるように、(a)成分又は(a)成分を含む組成物に対して用いることができる。なお、本発明の陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果増強剤が、(b1)成分又は(b2)成分の一方を含む場合、該増強剤を、(a)成分と(b1)成分の質量比(a)/(b1)又は、(a)成分と(b2)成分の質量比(a)/(b2)が、上記範囲となるように、(a)成分又は(a)成分を含む組成物に対して用いることができる。
 また、本発明の陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果増強剤が(b1)成分を含む場合、本発明の陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果増強剤を(a)成分を含む組成物に混合して得られる、(a)成分、(b1)成分及び水を含む混合物において、非エンベロープウイルス不活化効果の観点から、該混合物に含まれる水(20℃)に溶かすことのできる(b1)成分の限界量((b1)成分の飽和溶液中の(b1)成分の含有量)に対して、(b1)成分の含有量が、好ましくは50質量%以上、より好ましくは60質量%以上、更に好ましくは70質量%以上、より更に好ましくは80質量%以上、そして、好ましくは100質量%以下、より好ましくは95質量%以下となるように、本発明の陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果増強剤を(a)成分を含む組成物に混合することができる。
 すなわち、本発明の陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果増強剤が(b1)成分を含む場合、本発明の陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果増強剤を(a)成分を含む組成物に混合して得られる、(a)成分、(b1)成分及び水を含む混合物中、非エンベロープウイルス不活化効果の観点から、当該混合物に含まれる水100gあたりの(b1)成分の含有量が、水(20℃)における(b1)成分の溶解度に対して、好ましくは50質量%以上、より好ましくは60質量%以上、更に好ましくは70質量%以上、より更に好ましくは80質量%以上、そして、好ましくは100質量%以下、より好ましくは95質量%以下となるように、本発明の陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果増強剤を(a)成分を含む組成物に混合することができる。
 なお、水(20℃)における(b1)成分の溶解度とは、20℃の水100gに溶かすことのできる(b1)成分の限界量(g)である。
<陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果を増強する方法>
 本発明は、(a)陽イオン界面活性剤[(a)成分である]を含む非エンベロープウイルス不活化組成物に、(b)(b1)CLogPが0.80以上2.40以下の脂肪族アルコール[(b1)成分である]及び(b2)CLogPが1.4以上2.0以下の芳香族アルコール[(b2)成分である]から選ばれる1種以上[(b)成分である]を含有させて、陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果を増強する方法を提供する。
 本発明の陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果を増強する方法は、(a)陽イオン界面活性剤を含む非エンベロープウイルス不活化組成物に、(b1)CLogPが0.80以上2.40以下の脂肪族アルコールを含有させて、陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果を増強する方法であってよい。
 また、本発明の陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果を増強する方法は、(a)陽イオン界面活性剤を含む非エンベロープウイルス不活化組成物に、(b2)CLogPが1.4以上2.0以下の芳香族アルコールを含有させて、陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果を増強する方法であってよい。
 本発明の陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果を増強する方法では、(a)成分及び(b)成分、更には(b1)成分及び(b2)成分として、本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物で記載した態様を適宜適用することができる。
 また、本発明の陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果を増強する方法は、例えば、本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物で記載した含有量で(a)成分を含む組成物に用いられ、該組成物に含まれる(a)成分の非エンベロープウイルス不活化効果を増強する、陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果を増強する方法であってよい。
 また、本発明の陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果を増強する方法は、前記本発明の陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果増強剤で記載した、(a)/(b)質量比等となるように、(b)成分を用いることができる。また、本発明の陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果を増強する方法において、(b)成分として(b1)成分を用いる場合、本発明の陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果を増強する方法は、前記本発明の陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果増強剤で記載した、非エンベロープウイルス不活化組成物に含まれる水(20℃)に溶かすことのできる(b1)成分の限界量に対する(b1)成分の含有量となるように、(b1)成分を用いることができる。
 また、(a)成分が不活化する対象であるウイルスは、本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物で記載した非エンベロープウイルスのみならず、エンベロープウイルスであってもよい。したがって、本発明の陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果を増強する方法は、陽イオン界面活性剤のウイルス不活化効果を増強する方法であってよい。
実施例
[試験例1]
<配合成分>
 試験例1の実施例、比較例及び配合例では、以下の成分を用いた。
<(a)成分>
・a-1:塩化ベンザルコニウム、サニゾール50(花王(株)製)、一般式(a2)で、R5aが、炭素数12以上16以下のアルキル基であり、R6a及びR7aがメチル基であり、Xが塩化物イオンの化合物。
・a-2:ジデシルジメチルアンモニウムクロリド(DDAC)(花王(株)製)、一般式(a1)で、R1a及びR2aが、炭素数10のアルキル基であり、R3a及びR4aが、メチル基であり、Xが塩化物イオンの化合物。
<(b)成分:(b1)成分である>
・b1-1:1-ブタノール(0.823)、富士フイルム和光純薬(株)製
・b1-2:1-ペンタノール(1.352)、東京化成工業(株)製
・b1-3:2-ペンタノール(1.123)、東京化成工業(株)製
・b1-4:3-ペンタノール(1.132)、東京化成工業(株)製
・b1-5:3-メチル-1-ブタノール(1.222)、東京化成工業(株)製
・b1-6:3-メチル-2-ブタノール(1.002)、東京化成工業(株)製
・b1-7:2,2-ジメチル-1-プロパノール(1.092)、東京化成工業(株)製
・b1-8:1-ヘキサノール(1.881)、富士フイルム和光純薬(株)製
・b1-9:2-ヘキサノール(1.661)、富士フイルム和光純薬(株)製
・b1-10:3-ヘキサノール(1.751)、富士フイルム和光純薬(株)製
・b1-11:2-メチルシクロヘキサノール(1.786)、東京化成工業(株)製
・b1-12:3-メチルシクロヘキサノール(1.786)、東京化成工業(株)製
・b1-13:4-メチルシクロヘキサノール(1.786)、東京化成工業(株)製
・b1-14:4-エチルシクロヘキサノール(2.351)、東京化成工業(株)製
 なお、(b)成分及び(b’)成分における括弧内の数値は、CLogPの値である。
<(b’)成分:(b1)成分の比較成分である。>
・b1’-1:1-プロパノール(0.294)、富士フイルム和光純薬(株)製
・b1’-2:2-プロパノール(0.074)、富士フイルム和光純薬(株)製
・b1’-3:2-ブタノール(0.603)、富士フイルム和光純薬(株)製
・b1’-4:t-ブタノール(0.473)(2-メチル-2-プロパノール)、富士フイルム和光純薬(株)製
・b1’-5:1-ヘプタノール(2.410)、富士フイルム和光純薬(株)製
・b1’-6:1-オクタノール(2.939)、富士フイルム和光純薬(株)製
<(c)成分>
・c-1:ドデシル硫酸ナトリウム(SDS)
・c-2:ポリオキシエチレンアルキルエーテル(アルキル基の炭素数12~14、平均付加モル数3)、ソフタノール30((株)日本触媒製)
・c-3:ラウリルジメチルアミンオキサイド、アンヒトール20N(花王(株)製)
・c-4:ラウリン酸アミドプロピルベタイン、アンヒトール20AB(花王(株)製)
<(d)成分>
・d-1:ジエチレングリコールモノブチルエーテル(ブチルジグリコール)
・d-2:2-プロパノール
<その他>
・SM buffer:0.58% NaCl、0.2% MgSO・7HO、50mM Tris-HCl(pH 7.5)
<実施例1及び比較例1:Bacteriophage MS2評価法>
(1)菌液の調製
 Escherichia coli NBRC 13965(NBRCより分譲)を標準寒天培地(日水製薬)に植菌して、37℃で一昼夜培養した。細胞培養フラスコにLB培地(BD Difco LB Broth, Lennox)を12mL分注し、得られた単一コロニーを懸濁して、37℃、200rpmで一昼夜振盪培養した。新たな細胞培養フラスコにLB培地12mLを分注し、得られた培養液を100μL添加して、37℃、200rpmでOD600の値が0.3になるまで培養して、二重平板寒天培地作製用の菌液を調製した。
(2)二重平板寒天培地の作製
 角型シャーレ(120×120×17 mm グライナージャパン)にオートクレーブ滅菌したLB寒天培地(寒天濃度1.5質量%)を25mL注ぎ入れて冷やし固めることで下層寒天培地を作製した。オートクレーブ滅菌して50℃で保温しておいたLB軟寒天培地(寒天濃度0.6質量%)36mLに(1)で調製した菌液4.0mLを加えて素早く撹拌し、先に作製した下層寒天培地上に15mL注ぎ入れて、二重平板寒天培地を作製した。
(3)非エンベロープウイルス不活化組成物と非エンベロープウイルスの接触
 表1、2に示す非エンベロープウイルス不活化組成物990μLがそれぞれ入った1.5mLの各プラスチックチューブに、SM bufferに懸濁した1.0×1011pfu/mLのEscherichia coli phage MS2 NBRC 102619(NBRCより分譲)10μLを加えてよく撹拌した後、5分間静置して、非エンベロープウイルス不活化組成物と非エンベロープウイルスを接触させた。上記混合液を10μL分取して中和培地990μLに加えて非エンベロープウイルス不活化組成物と非エンベロープウイルスの接触を停止した。そして、上記混合液と中和培地とを混合した混合液をさらにSM bufferで段階希釈(10~1,000,000倍希釈)し、スポットテスト用のサンプルを調製した。また、非エンベロープウイルス不活化組成物の代わりにSM bufferを用いて同様の操作を行い、対照試料を調製した。
(4)スポットテストによる非エンベロープウイルス不活化効果の評価
 (3)で調製したサンプルを(2)で作製した二重平板寒天培地に5.0μLずつスポットして、37℃で一昼夜培養した。ウイルス感染によって生じる大腸菌の死滅(プラーク)が確認されなくなった希釈倍率を目視により確認し、対照試料の結果と比較して非エンベロープウイルス不活化組成物の非エンベロープウイルス不活化効果を評価した。非エンベロープウイルス不活化効果の評価結果を表1、2に示す。
 表1、2中、MS2不活化効果(Δlog)は、次の式で定義される。
MS2不活化効果(Δlog)=LogC - LogS
C:対照試料における大腸菌の死滅が確認されなくなった希釈倍率
S:試験サンプルにおける大腸菌の死滅が確認されなくなった希釈倍率
 MS2不活化効果(Δlog)の値が大きいほど、非エンベロープウイルス不活化組成物の非エンベロープウイルス不活化効果が高いといえる。なお、実施例1では、(b)成分又は(b’)成分を含まない比較例1-1を基準として、MS2不活化効果が高いものほど、(b)成分により(a)成分の非エンベロープウイルス不活化効果が増強されているといえる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
 表1、2中、(a)成分の含有量は、非エンベロープウイルス不活化組成物を基準とした百万分率(ppm)を示す。また、(b)成分の含有量は、非エンベロープウイルス不活化組成物を基準とした百分率(質量%)を示す。すなわち、上記(3)における表1、2に示す非エンベロープウイルス不活化組成物とは、配合成分として(a)成分と(b)成分を含有し、残部は水である組成物である。後に詳細に説明する表3に示す非エンベロープウイルス不活化組成物についても表1、2に示す非エンベロープウイルス不活化組成物と同様である。また表1~3に示す非エンベロープウイルス不活化組成物の20℃のpHは6以上8以下の範囲にある。
 また、表1~3中、「(b1)/水(20℃)に溶かすことのできる(b1)の限界量」における、「水(20℃)に溶かすことができる(b1)の限界量」とは、非エンベロープウイルス不活化組成物に含まれる水(20℃)に溶かすことができる(b1)成分の限界量である。表では「(b1)/水(20℃)に溶かすことのできる(b1)の限界量」は(b1)成分の限界量に対する組成物中の(b1)成分量の割合を質量%で示している。
 また、表2中、b1’-1、b1’-2及びb1’-4は、水と任意割合で混和するため、「(b1)/水(20℃)に溶かすことのできる(b1)の限界量」の算出を行わなかった。
 表1、2の結果より、(a)成分と(b)成分とを含む実施例の非エンベロープウイルス不活化組成物は、比較例の非エンベロープウイルス不活化組成物より、高い非エンベロープウイルス不活化効果を有している。また(b)成分を(a)成分と併用することで、より優位に(a)成分が非エンベロープウイルスに作用していることは(b)成分を含有していない比較例1-1から明らかである。
<実施例2及び比較例2:ヒトノロウイルス評価法> 
(1)Human Intestinal Enteroid(HIE)の培養
 HIEは48ウェルプレート上でマトリゲル(Corning、356231)に包埋し三次元培養した。培地はIntestiCult Organoid Growth Medium(Human)(STEMCELL Technologies、ST-06010)を用いた。培地交換・継代・96ウェルプレートを用いた単層化の手技はユーザーマニュアルに従った。トリプシン処理後2日間はアノイキスを阻害するために培地に終濃度10μMとなるようにROCK(Rho-associated coiled-coil forming kinase/Rho結合キナーゼ)阻害剤であるCultureSure Y-27632(富士フイルム和光純薬、036-24023)を添加した。500mLのAdvanced DMEM/F12(Gibco、12634010)に5mLのGlutaMAX I(100×)(Gibco、35050-061)、5mLの1M HEPES(Gibco、15630080)、5mLのPenicillin-Streptomycin(Gibco、15140122)を添加することで基本培地を作製した。基本培地とIntestiCult Organoid Growth MediumのコンポーネントAとを等量混合することで分化培地を作製した。96ウェルプレートで単層化させた細胞に分化培地を1wellあたり200μLずつ2日間隔で交換しながら計7日間分化を誘導した。
(2)ヒトノロウイルス(HNV)含有糞便の10%乳剤の作製
 糞便の10%乳剤はGII.4型のHNV罹患者糞便から作製した。プロテアーゼ阻害剤であるComplete protease inhibitor cocktailtablets(Sigma-Aldrich、11697498001)1錠を50mLのD-PBS(-)に懸濁した。糞便1gに対して10mLのComplete含有D-PBS(-)で懸濁し、試験管ミキサーでよく混合した。4℃で20分間静置した後に、2000×g、4℃で10分間遠心した。上清を新たなチューブに回収し、感染実験に供するまで-80℃に保存した。
(3)HNVの不活化処理と分化HIEへの感染
 HNV含有10%糞便乳剤を分化培地で10倍に希釈し、1mLのシリンジとMillex HV Filter unit(Millipore、SLHVR04NL)を用いて濾過した。PA微量遠心チューブ(Beckman coulter、357448)中で濾過した糞便溶液5μLに、表3に示す非エンベロープウイルス不活化組成物45μLをそれぞれ混合し、25℃で5分間接触させた。次いで、この非エンベロープウイルス不活化組成物で処理された糞便溶液に、56℃で30分間非働化処理を行ったFBS(Fetal bovine serum;BIOWEST社)1.45mLを添加した。遠心チューブを固定角ロータTLA-55(Beckman coulter)にセットしOptima MAX-TL(Beckman coulter)を用いて最大回転半径(Rmax)において186047×gの遠心力(55000rpm相当)で1.5時間超遠心した後に上清を除去した。沈殿物に対し、再度、56℃で30分間非働化処理を行ったFBS1.45mLを添加し、懸濁させ、同一の条件で超遠心した後に上清を除去した。
 ペレットを100μLの分化培地で懸濁し、ウェル中の既存の培地を除去した分化誘導後のHIEにアプライした。インキュベートは37℃で3時間実施した。300μLの基本培地で3回洗浄した後に、終濃度が125ppmとなるようにブタ胆汁抽出物(Sigma-Aldrich、B8631-100G)を加えた分化培地を250μL添加し37℃、5%COの条件下でサンプリングのタイミングまで培養した。前記ペレットの懸濁物をHIEにアプライしたタイミングを試験開始として、試験開始から7日後(day 7)に10μLの上清を回収した。回収した上清はRT-qPCRに供するまで-80℃で保存した。また、非エンベロープウイルス不活化組成物を接触させない糞便溶液を用いて同様に7日間培養したサンプルを「コントロール(非エンベロープウイルス不活化組成物処理なし)」として上清を回収した。
(4)RT-qPCR
 回収した上清中のHNV genome copy数を定量し、定量したウイルス量に基づき、非エンベロープウイルス不活化組成物のヒトノロウイルス不活化効果を評価した。
 回収した上清中のHNV genome copy数の定量にはノロウイルス検出キットG1/G2(東洋紡、FIK-273)を用いた。操作はプロトコールに従った。PCR増幅とデータ測定はLightCycler480II(Roche)を用いた。
 測定されたウイルス量に基づき、非エンベロープウイルス不活化組成物のヒトノロウイルス不活化効果を下記の3段階で評価した。
◎:HNVが検出下限にまで不活化されている。
○:HNVを検出するがコントロール(非エンベロープウイルス不活化組成物処理無し)よりも減少した。
×:コントロール(非エンベロープウイルス不活化組成物処理無し)と同等にHNVが増殖した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000008
 本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物の配合例1を表4に示す。表4の各配合例の非エンベロープウイルス不活化組成物は、非エンベロープウイルスに対して高い非エンベロープウイルス不活化効果を有する。
 なお、表4に示す非エンベロープウイルス不活化組成物は、(a)成分及び(b)成分を含有し、更に任意に(c)成分又は(d)成分を含有し、残部が水の組成物である。また、表4に示す非エンベロープウイルス不活化組成物の20℃のpHは6以上8以下の範囲にある。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000009
[試験例2]
<配合成分>
 試験例2の実施例、比較例及び配合例では、以下の成分を用いた。
<(a)成分>
・a-1:塩化ベンザルコニウム、サニゾール50(花王(株)製)、一般式(a2)で、R5aが、炭素数12以上16以下のアルキル基であり、R6a及びR7aがメチル基であり、Xが塩化物イオンの化合物。
・a-2:ジデシルジメチルアンモニウムクロリド(花王(株)製)、一般式(a1)で、R1a及びR2aが、炭素数10のアルキル基であり、R3a及びR4aが、メチル基であり、Xが塩化物イオンの化合物。
<(b)成分:(b2)成分である。>
・b2-1:2-メチルベンジルアルコール(1.553)、東京化成工業(株)製
・b2-2:3-メチルベンジルアルコール(1.603)、東京化成工業(株)製
・b2-3:4-メチルベンジルアルコール(1.603)、東京化成工業(株)製
・b2-4:1-フェニル-1-プロパノール(1.942)、東京化成工業(株)製
・b2-5:1-(p-トリル)エタノール(1.912)、東京化成工業(株)製
・b2-6:1-ヒドロキシインダン(1.518)、東京化成工業(株)製
・b2-7:3-フェニル-1-プロパノール(1.712)、東京化成工業(株)製
・b2-8:シンナミルアルコール(1.608)、東京化成工業(株)製
 なお、(b)成分及び(b’)成分における括弧内の数値は、CLogPの値である。
<(b’)成分:(b2)成分の比較成分である。>
・b2’-1:ベンジルアルコール(1.104)、富士フイルム和光純薬(株)製
・b2’-2:2-フェニルエタノール(1.333)、富士フイルム和光純薬(株)製
・b2’-3:2-フェノキシエタノール(1.188)、富士フイルム和光純薬(株)製
・b2’-4:2-ヒドロキシインダン(1.218)、東京化成工業(株)製
・b2’-5:1,2-ジヒドロキシインダン(0.356)、東京化成工業(株)製
<(c)成分>
・c-1:ドデシル硫酸ナトリウム(SDS)
・c-2:ポリオキシエチレンアルキルエーテル(アルキル基の炭素数12~14、平均付加モル数3)、ソフタノール30((株)日本触媒製)
・c-3:ラウリルジメチルアミンオキサイド、アンヒトール20N(花王(株)製)
・c-4:ラウリン酸アミドプロピルベタイン、アンヒトール20AB(花王(株)製)
<(d)成分>
・d-1:ジエチレングリコールモノブチルエーテル(ブチルジグリコール)
・d-2:2-プロパノール
<その他>
・SM buffer:0.58% NaCl、0.2% MgSO・7HO、50mM Tris-HCl(pH 7.5)
<実施例3及び比較例3:Bacteriophage MS2評価法>
(1)菌液の調製
 Escherichia coli NBRC 13965(NBRCより分譲)を標準寒天培地(日水製薬)に植菌して、37℃で一昼夜培養した。細胞培養フラスコにLB培地(BD Difco LB Broth, Lennox)を12mL分注し、得られた単一コロニーを懸濁して、37℃、200rpmで一昼夜振盪培養した。新たな細胞培養フラスコにLB培地12mLを分注し、得られた培養液を100μL添加して、37℃、 200rpmでOD600の値が0.3になるまで培養して、二重平板寒天培地作製用の菌液を調製した。
(2)二重平板寒天培地の作製
 角型シャーレ(120×120×17 mm グライナージャパン)にオートクレーブ滅菌したLB寒天培地(寒天濃度1.5質量%)を25mL注ぎ入れて冷やし固めることで下層寒天培地を作製した。オートクレーブ滅菌して50℃で保温しておいたLB軟寒天培地(寒天濃度0.6質量%)36mLに(1)の菌液4.0mLを加えて素早く撹拌し、先に作製した下層寒天培地上に15mL注ぎ入れて、二重平板寒天培地を作製した。
(3)非エンベロープウイルス不活化組成物と非エンベロープウイルスの接触
 表5に示す非エンベロープウイルス不活化組成物990μLがそれぞれ入った1.5mLの各プラスチックチューブに、SM bufferに懸濁した1.0×1011pfu/mLのEscherichia coli phage MS2 NBRC 102619(NBRCより分譲)10μLを加えてよく撹拌した後、5分間静置して、非エンベロープウイルス不活化組成物と非エンベロープウイルスを接触させた。上記混合液を10μL分取して中和培地990μLに加えて非エンベロープウイルス不活化組成物と非エンベロープウイルスの接触を停止した。そして、上記混合液と中和培地とを混合した混合液をさらにSM bufferで段階希釈(10~1,000,000倍希釈)し、スポットテスト用のサンプルを調製した。また、非エンベロープウイルス不活化組成物の代わりにSM bufferを用いて同様の操作を行い、対照試料を調製した。
(4)スポットテストによる非エンベロープウイルス不活化効果の評価
 (3)で調製したサンプルを(2)で作製した二重平板寒天培地に5.0μLずつスポットして、37℃で一昼夜培養した。ウイルス感染によって生じる大腸菌の死滅(プラーク)が確認されなくなる希釈倍率を目視により確認し、対照試料の結果と比較して非エンベロープウイルス不活化組成物の非エンベロープウイルス不活化効果を評価した。非エンベロープウイルス不活化効果の評価結果を表5に示す。
 表5中、MS2不活化効果(Δlog)は、次の式で定義される。
MS2不活化効果(Δlog)=LogC - LogS
C:対照試料における大腸菌の死滅が確認されなくなった希釈倍率
S:試験サンプルにおける大腸菌の死滅が確認されなくなった希釈倍率
 MS2不活化効果(Δlog)の値が大きいほど、非エンベロープウイルス不活化組成物の非エンベロープウイルス不活化効果が高いといえる。なお、実施例3では、(b)成分又は(b’)成分を含まない比較例3-1を基準として、MS2不活化効果が高いものほど、(b)成分により(a)成分の非エンベロープウイルス不活化効果が増強されているといえる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000010
 表5中、(a)成分の含有量は、非エンベロープウイルス不活化組成物を基準とした百万分率を示す。また、(b)成分の含有量は、非エンベロープウイルス不活化組成物を基準とした質量%を示す。すなわち、上記(3)における表5に示す非エンベロープウイルス不活化組成物とは、配合成分として(a)成分と(b)成分を含有し、残部は水である組成物である。表5に示す非エンベロープウイルス不活化組成物の20℃のpHは6以上8以下の範囲にある。
 表5の結果より、(a)成分と(b)成分とを含む実施例の非エンベロープウイルス不活化組成物は、比較例の非エンベロープウイルス不活化組成物より、高い非エンベロープウイルス不活化効果を有している。また(b)成分を(a)成分と併用することで、より優位に(a)成分が非エンベロープウイルスに作用していることは(b)成分を含有していない比較例3-1から明らかである。
 本発明の非エンベロープウイルス不活化組成物の配合例2を表6に示す。表6の各配合例の非エンベロープウイルス不活化組成物は、非エンベロープウイルスに対して高い非エンベロープウイルス不活化効果を有する。
 なお、表6に示す非エンベロープウイルス不活化組成物は、(a)及び(b)を含有し、更に任意に(c)又は(d)成分を含有し、残部が水の組成物である。表6に示す非エンベロープウイルス不活化組成物の20℃のpHは6以上8以下の範囲にある。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000011

 

Claims (15)

  1.  (a)陽イオン界面活性剤[以下(a)成分という]、(b)(b1)CLogPが0.80以上2.40以下の脂肪族アルコール[以下(b1)成分という]及び(b2)CLogPが1.4以上2.0以下の芳香族アルコール[以下(b2)成分という]から選ばれる1種以上[以下(b)成分という]、並びに水を含有する、非エンベロープウイルス不活化組成物。
  2.  (b)成分は、(b1)成分から選ばれる1種以上の脂肪族アルコールである、請求項1に記載の非エンベロープウイルス不活化組成物。
  3.  (b)成分は、(b2)成分から選ばれる1種以上の芳香族アルコールである、請求項1に記載の非エンベロープウイルス不活化組成物。
  4.  (a)成分は、炭素数8以上16以下のアルキル基を1つ又は2つ有し、残りが炭素数1以上3以下のアルキル基、炭素数1以上3以下のヒドロキシアルキル基、及びベンジル基から選ばれる基である第4級アンモニウム塩型界面活性剤である、請求項1~3の何れか1項に記載の非エンベロープウイルス不活化組成物。
  5.  (a)成分が、下記一般式(a1)で表される化合物、及び下記一般式(a2)で表される化合物から選ばれる1種以上である、請求項1~4の何れか1項に記載の非エンベロープウイルス不活化組成物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
    〔式中、R1aは、炭素数8以上18以下の脂肪族炭化水素基であり、R2aは、炭素数8以上18以下の脂肪族炭化水素基、炭素数1以上3以下のアルキル基及び炭素数1以上3以下のヒドロキシアルキル基から選ばれる基であり、R3a及びR4aは、それぞれ独立に、炭素数1以上3以下のアルキル基及び炭素数1以上3以下のヒドロキシアルキル基から選ばれる基であり、Xは陰イオンである。〕
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
    〔式中、R5aは、炭素数8以上18以下の脂肪族炭化水素基であり、R6a及びR7aは、それぞれ独立に、炭素数1以上3以下のアルキル基及び炭素数1以上3以下のヒドロキシアルキル基から選ばれる基であり、Xは陰イオンである。〕
  6.  (b1)成分が炭素数4以上8以下の1価鎖式アルコール及び1価脂環式アルコールから選ばれる1種以上である、請求項1~2、4~5のいずれか1項に記載の非エンベロープウイルス不活化組成物。
  7.  (b2)成分の分子量が120以上200以下である、請求項1、3~5のいずれか1項に記載の非エンベロープウイルス不活化組成物。
  8.  (a)成分の含有量が10ppm以上10,000ppm以下である、請求項1~7のいずれか1項に記載の非エンベロープウイルス不活化組成物。
  9.  前記非エンベロープウイルス不活化組成物中の水100gあたりの(b1)成分の含有量は、該非エンベロープウイルス不活化組成物に含まれる水(20℃)100gに溶かすことのできる(b1)成分の限界量に対して、50質量%以上100質量%以下である、請求項1~2、4~8のいずれか1項に記載の非エンベロープウイルス不活化組成物。
  10.  前記非エンベロープウイルス不活化組成物の20℃におけるpHが4以上10以下である、請求項1~9のいずれか1項に記載の非エンベロープウイルス不活化組成物。
  11.  非エンベロープウイルスがノロウイルス属に属するウイルスである、請求項1~10のいずれか1項に記載の非エンベロープウイルス不活化組成物。
  12.  ノニオン界面活性剤の含有量が、50,000ppm以下である、請求項1~11のいずれか1項に記載の非エンベロープウイルス不活化組成物。
  13.  請求項1~12のいずれか1項に記載の非エンベロープウイルス不活化組成物を対象表面に接触させる、非エンベロープウイルスの不活化方法。
  14.  (b)(b1)CLogPが0.80以上2.40以下の脂肪族アルコール[以下(b1)成分という]及び(b2)CLogPが1.4以上2.0以下の芳香族アルコール[以下(b2)成分という]から選ばれる1種以上[以下(b)成分という]を含む、陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果増強剤。
  15.  (a)陽イオン界面活性剤を含む非エンベロープウイルス不活化組成物に、(b)(b1)CLogPが0.80以上2.40以下の脂肪族アルコール[以下(b1)成分という]及び(b2)CLogPが1.4以上2.0以下の芳香族アルコール[以下(b2)成分という]から選ばれる1種以上[以下(b)成分という]を含有させて、陽イオン界面活性剤の非エンベロープウイルス不活化効果を増強する方法。
     
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