JP2023110162A

JP2023110162A - Ｓａｒｓコロナウイルス２不活性化剤

Info

Publication number: JP2023110162A
Application number: JP2022011421A
Authority: JP
Inventors: 恵野田; Megumi Noda; 勢造八城; Seizo Yashiro; 和彦片山; Kazuhiko Katayama; 慧芳賀; Satoshi Haga; 玲子戸高; Reiko Todaka
Original assignee: Kao Corp; Kitasato Institute
Current assignee: Kao Corp; Kitasato Institute
Priority date: 2022-01-28
Filing date: 2022-01-28
Publication date: 2023-08-09

Abstract

【課題】低濃度であっても、ＳＡＲＳコロナウイルス２に対して高い不活性効果を有する、ＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化剤、ＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物、及びＳＡＲＳコロナウイルス２の不活性化方法を提供する。【解決手段】（ａ）炭素数９以上１２以下の分岐鎖アルキル基を有するスルホコハク酸分岐アルキルエステル又はその塩を有効成分として含有する、ＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化剤。【選択図】なし

Description

本発明は、ＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化剤、ＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物、及びＳＡＲＳコロナウイルス２の不活性化方法に関する。

インフルエンザや風邪等に代表されるウイルス性の感染症は、手指や生活環境における硬質表面の洗浄が重要な予防法の１つと考えられている。近年、ＳＡＲＳコロナウイルス２（Ｓｅｖｅｒｅａｃｕｔｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ２，；ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）による感染症の拡大も深刻な問題となっている。病原性ウイルスは、細菌と異なり自己増殖能がなく、ヒトなどの動物や細菌などの細胞に寄生して、その細胞の機能を利用することにより増殖する。従って、細菌などに対する抗生物質のような、罹患後の抗ウイルス薬として有効なものは少なく、消毒剤などにより感染防止を行うのが有効である。

この観点からのアプローチとして、ウイルスを不活性化することはウイルスによる感染防止に役立つと考えられる。従来、ドデシル硫酸ナトリウムのような陰イオン界面活性剤がウイルス不活性化能を有することは知られている。しかしながらその効果は陰イオン界面活性剤の濃度が高い溶液に３０分以上接触させるような条件で得られるものであり、例えば手洗いなどの短時間で、しかも環境安全性の観点から陰イオン界面活性剤の濃度が低い溶液で、高いウイルス不活性化能を獲得する技術が強く求められる。

特許文献１には、ジ（２－エチルヘキシル）スルホコハク酸塩を含有するウイルス不活化剤が記載されている。
特許文献２には、スルホコハク酸型界面活性剤がウイルス不活化剤の補助成分として用いる技術が開示されているが、

特開昭６２－５００５２４号公報特開昭５８－１３５８０２号公報

しかしながら、特許文献１の第８表の通り、ジ（２－エチルヘキシル）スルホコハク酸塩の濃度が０．０１ｍｇ/ｍｌの溶液を、ウイルスに１時間接触させても、ウイルス不活化能は１９％と十分満足できるレベルではない。また、特許文献1及び２について、特定のアルキル基を有するスルホコハク酸エステルが低濃度でしかも短時間にウイルスを除去できる点については示唆がなく、また想起することもできない。
本発明は、低濃度であっても、ＳＡＲＳコロナウイルス２に対して高い不活性効果を有する、特に、ＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化剤、ＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物、及びＳＡＲＳコロナウイルス２の不活性化方法を提供する。

本発明は、（ａ）炭素数９以上１２以下の分岐鎖アルキル基を有するスルホコハク酸分岐アルキルエステル又はその塩〔以下、（ａ）成分という〕を有効成分として含有する、ＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化剤に関する。

また本発明は、（ａ）成分を有効成分として含有し、水を含有する、ＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物に関する。

また本発明は、本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物を、ＳＡＲＳコロナウイルス２が存在する対象表面に接触させる、ＳＡＲＳコロナウイルス２の不活性化方法に関する。

本発明によれば、低濃度であっても、ＳＡＲＳコロナウイルス２に対して高い不活性効果を有する、ＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化剤、ＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物、及びＳＡＲＳコロナウイルス２の不活性化方法が提供される。

本発明において、ＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化効果の検証は、評価サンプルと接触させたＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２をＶｅｒｏＣ１００８細胞に感染させた系によって行われる。具体的には、実施例に記載した［Vero C1008 を用いた抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２検証試験］に記載の不活性化検証試験の判断による。

〔ＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化剤〕
＜（ａ）成分＞
本発明の（ａ）成分は、炭素数９以上１２以下の分岐鎖アルキル基を有するスルホコハク酸分岐アルキルエステル又はその塩である。
（ａ）成分は、エステルがモノエステルであるもの、ジエステルであるものが挙げられる。好ましくは、分岐アルキル基が炭素数９以上１２下の分岐アルキル基であるスルホコハク酸分岐アルキルジエステルである。

（ａ）成分の分岐アルキル基は、炭素９又は１０の分岐鎖アルキル基が好ましく、炭素数６又は７の主鎖と１以上の側鎖とを有し側鎖の炭素数の合計が３である分岐アルキル基がより好ましい。
（ａ）成分の分岐アルキル基は、２－プロピルヘプチル基及び３，５，５－トリメチルヘキシル基から選ばれる分岐アルキル基が好ましい。

（ａ）成分としては、下記一般式（ａ１）で表されるスルホコハク酸分岐エステルが挙げられる。

〔式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａは、それぞれ独立して、炭素数９以上１２下の分岐アルキル基である。Ａ^１、Ａ^２はそれぞれ独立に炭素数２以上４以下のアルキレン基、ｘ、ｙは平均付加モル数でありそれぞれ独立に０以上６以下である。Ｍ^１は水素原子又は陽イオンである。〕

更に（ａ）成分としては、下記一般式（ａ１－１）で表されるスルホコハク酸分岐アルキルエステルが挙げられる。この化合物は、一般式（ａ１）でｘ＝０、ｙ＝０の化合物である。

〔式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａは、それぞれ独立して、炭素数９以上１２下の分岐アルキル基である。Ｍ^１は水素原子又は陽イオンである。〕

以下の説明は、一般式（ａ１）及び一般式（ａ１－１）のそれぞれについて適用できる。
Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａの炭素数は、同一あるいは異なっていてもよい。
本発明においては、第２級アルコールから水酸基を除去した炭化水素残基を、鎖式分岐炭化水素基に含める。

本発明において、Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａの鎖式分岐炭化水素基のうち、酸素原子に結合している炭素原子から数えて炭素数が最も大きい炭化水素鎖を主鎖とし、主鎖から分岐して結合している炭化水素鎖を側鎖とする。
主鎖が２つ以上考えられる場合、即ち炭素数が最も大きい炭化水素鎖（以下、最長炭化水素鎖ともいう）が２つ以上ある場合、下記の順序で主鎖を決める。
１．最長炭化水素鎖から分岐する側鎖の炭素原子数が大きい方を主鎖とする。
２．次に、最長炭化水素鎖から分岐する側鎖の炭素原子数が同じである場合は、最長炭化水素鎖から分岐する側鎖の数が多い方を主鎖とする。
３．次に、最長炭化水素鎖から分岐する側鎖の数が同じである場合は、酸素原子に結合している炭素原子から数えて、酸素原子により近い炭素原子に側鎖を有する方を主鎖とする。
４．次に、酸素原子に最も近い、側鎖を有する炭素原子の位置が同じ場合は、酸素原子に最も近い側鎖の炭素原子数が多い方を主鎖とする。
なお、２つ以上の最長炭化水素鎖が、同一の対称構造を有する場合は、どちらを主鎖としてもよい。

Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａのそれぞれの分岐アルキル基において、側鎖を構成する炭素数の合計は、同一あるいは異なっていてもよく、ウイルス不活性化性能の観点から、好ましくは３である。
本発明において、側鎖を構成する炭素数の合計とは、一つの分岐アルキル基において、主鎖以外の全側鎖の炭素数を合計したものであり、側鎖が複数ある場合は、それら全側鎖の炭素数の合計である。

Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａの側鎖の数は、同一あるいは異なっていてもよく、ウイルス不活性化性能の観点から、１以上、そして、好ましくは３以下、より好ましくは２以下である。
本発明において、側鎖の数とは、主鎖から分岐する側鎖の数であり、側鎖が、更に当該側鎖から分岐する側鎖を有していても側鎖の数としては変わらない。但し、水溶性向上の観点から、側鎖が更に当該側鎖から分岐する側鎖を有していてもよい。

Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａの分岐炭素の数は、同一あるいは異なっていてもよく、ウイルス不活性化性能の観点から、１以上、そして、好ましくは３以下、より更に好ましくは２以下である。
本発明において、分岐炭素の数とは、鎖式分岐炭化水素基中の第３級炭素原子と第４級炭素原子の数の合計である。

Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａの好ましい態様は、Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａの鎖式分岐炭化水素基の総炭素数が、それぞれ独立して、炭素数９以上１２以下、更に９又は１０、主鎖の炭素数が、それぞれ独立して、６又は７、側鎖を構成する炭素数が、それぞれ独立して、１以上３以下、側鎖の数が、それぞれ独立して、１である。

Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａの具体的な分岐アルキル基は、それぞれ同一あるいは異なっていてもよく、２－プロピルヘプチル基及び３，５，５－トリメチルヘキシル基から選ばれる分岐アルキル基が好ましい。

一般式（ａ１）中、Ａ^１、Ａ^２は、それぞれ独立に、炭素数２以上、そして、炭素数４以下、好ましくは３以下のアルキレン基である。
一般式（ａ１）中、ｘ、ｙは、平均付加モル数であり、ウイルス不活性化性能の観点から、それぞれ独立に、０以上、そして、６以下、好ましくは４以下、より好ましくは２以下であり、更に好ましくは０である。
また、ｘ＋ｙは、ウイルス不活性化性能の観点から、好ましくは０以上、そして、好ましくは１２以下、より好ましくは６以下、更に好ましくは３以下、より更に好ましくは０である。

一般式（ａ１）中、Ｍ^１は、水素イオン、あるいはナトリウムイオン、アンモニウムイオン、カリウムイオン、マグネシウムイオン等の無機陽イオン、モノエタノールアンモニウムイオン、ジエタノールアンモニウムイオン、トリエタノールアンモニウムイオン、モルホリニウムイオン等の有機陽イオンであり、好ましくはナトリウムイオン、アンモニウムイオン、カリウムイオン及びマグネシウムイオンから選ばれる無機陽イオンである。

一般式（ａ１）中、Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａが同一の化合物の調製方法としては、特に限定されるものではないが、例えば米国特許明細書第２，０２８，０９１号公報に記載の方法を参考にして製造することができ、また、Ｒ^１ａ、Ｒ^２ａが異なる非対称の化合物の調製方法としては、例えば特開昭５８－２４５５５号公報を参考にして製造することができる。（ａ）成分の原料として、所定炭素数のアルコールにアルキレンオキシドを付加したものを用いることもできる。
本発明の（ａ）成分の製造に用いられる好適なアルコールとしては、
（１）３，５，５－トリメチルヘキサン－１－オール、２－プロピルヘプタン－１－オールなどに代表される第１級アルコール、
（２）５－ノナノール、２，６－ジメチル－４－ヘプタノールなどに代表される第２級アルコール
が挙げられる。

本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化剤は、（ａ）成分を有効成分として含有する。
本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化剤は、（ａ）成分を、ウイルス不活性化性能の観点から、好ましくは０．００１質量％以上、より好ましくは０．０１質量％以上、更に０．１質量％以上、更に０．３質量％以上、更に１質量％以上、更に５質量％以上、更に１０質量％以上、更に２５質量％以上、更に５０質量％以上、更に７５質量％以上、更に９０質量％以上、そして、好ましくは１００質量％以下含有する。
本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化剤は、（ａ）成分を１００質量％含有してもよい。すなわち、本発明は、（ａ）成分からなるＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化剤であってよい。
なお本発明において、（ａ）成分の質量に関する規定は、ナトリウム塩に換算した値を用いるものとする。

本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化剤は、本発明の効果を阻害しない範囲で、（ａ）成分以外のその他の成分を含有することができる。
その他成分としては、水、界面活性剤、溶剤、防腐剤、色素、香料、消泡剤、金属封鎖剤、安定化剤、ｐH調整剤などが挙げられる。

本発明のコロナウイルス不活性化剤が対象とするＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２は、急性呼吸器疾患（ＣＯＶＩＤ－１９）の原因となる、ＳＡＲＳ関連コロナウイルスである。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２は、そのウイルスゲノムは２９，９０３塩基程度で、一本鎖プラス鎖ＲＮＡウイルスである。また、ウイルス粒子（ビリオン）は、５０～２００ｎｍほどの大きさである。一般的なコロナウイルスと同様に、スパイクタンパク質、ヌクレオタンパク質、内在性膜タンパク質、エンベロープタンパク質として知られる４つのタンパク質と、ＲＮＡより構成されている。このうちヌクレオタンパク質がＲＮＡと結合してヌクレオカプシドを形成し、脂質と結合したスパイクタンパク質、内在性膜タンパク質、エンベロープタンパク質がその周りを取り囲んでエンベロープを形成する（Apneumoniaoutbreakassociatedwithanewcoronavirusofprobablebatorigin.Nature.2020Mar;579(7798):270-273.、AnewcoronavirusassociatedwithhumanrespiratorydiseaseinChina.Nature.2020Mar;579(7798):265-269.）

スパイクタンパク質は、２つのサブユニット、Ｓ１及びＳ２からなる大きなＩ型膜貫通型タンパク質で、Ｓ１は主に、細胞表面の受容体を認識する受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）が、Ｓ２には膜融合に必要な要素が含まれている。Ｓ１に結合する既知の受容体には、ＡＣＥ２（アンジオテンシン変換酵素２）、ＤＰＰ４（ジペプチジルペプチダーゼ－４）、ＡＰＮ（アミノペプチダーゼＮ）、ＣＥＡＣＡＭ（癌胎児性抗原関連細胞接着分子１）、Ｏ－ａｃＳｉａ（Ｏ－アセチル化シアル酸）があり、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２は、ヒトＡＣＥ２を介してヒト呼吸上皮細胞に感染することが報告されている（Structure,Function,andAntigenicityoftheSARS-CoV-2SpikeGlycoproteinCell.Volume181,Issue2,16April2020,Pages281-292.e6）

ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２は２０１９年に中国湖北省武漢市付近で発生が初めて確認され、その後、ＣＯＶＩＤ－１９の世界的流行（パンデミック）を引き起こしており、課題性の大きいウイルスである。

本発明は、（ａ）成分を有効成分として含有する、ＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化剤としての使用を提供する。
（ａ）成分は、本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化剤で記載した態様と同じである。
本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化剤としての使用は、本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化剤で記載した態様を適宜適用することができる。

〔ＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物〕
本発明は、（ａ）成分を有効成分として含有し、水を含有する、ＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物を提供する。
本発明では（ａ）成分、及び水を含有するＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物を、ＳＡＲＳコロナウイルス２に接触させる、又はＳＡＲＳコロナウイルス２が存在する対象表面に接触させる方法が簡便性および不活性化効果の点から好ましい。
（ａ）成分は、本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化剤で記載した態様と同じである。
本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物は、本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化剤を配合させることで調製されてもよい。すなわち本発明は、本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化剤を有効成分として含有し、水を含有する、ＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物であってもよい。
本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物は、本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化剤で記載した態様を適宜適用することができる。

本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物は、（ａ）成分を、ウイルス不活性化性能の観点から、好ましくは１０質量ｐｐｍ以上、より好ましくは２０質量ｐｐｍ以上、更に好ましくは３０質量ｐｐｍ以上、より更に好ましくは５０質量ｐｐｍ以上、そして、配合安定性の観点から、好ましくは３００００質量ｐｐｍ以下、より好ましくは２００００質量ｐｐｍ以下、更に好ましくは１００００質量ｐｐｍ以下、より更に好ましくは１０００質量ｐｐｍ以下、より更に好ましくは５００質量ｐｐｍ以下、より更に好ましくは２５０質量ｐｐｍ以下、より更に好ましくは１００質量ｐｐｍ以下含有する。本発明のＳＡＲＳコロナウイルス2不活化用組成物は、（ａ）成分を、好ましくは１０質量ｐｐｍ以上２５０ｐｐｍ以下、より好ましくは１０質量ｐｐｍ以上１００ｐｐｍ以下の低濃度でも、短時間で該ウイルスを不活性化することができる点で好ましい。

本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物は、水を含有する。すなわち、本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物は、（ａ）成分、下記に示す任意成分以外の残部が水である。
本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物は、水を、好ましくは４０質量％を超え、より好ましくは４５質量％を超え、更に好ましくは５０質量％を超え、特に好ましくは６０質量％を超え、そして、好ましくは９９．９９質量％未満、より好ましくは９９．９質量％未満、更に好ましくは９９．７質量％未満、より更に好ましくは９８質量％未満、特に好ましくは９６質量％未満含有する。

本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物は、対象物に接触させる方法に供される場合、対象物への濡れ性、及び浸透性、及び付着汚れの除去性の点から、（ｂ）界面活性剤[但し、（ａ）成分を除く]［以下、（ｂ）成分という]を含有することができる。

（ｂ）成分としては、例えば、（ｂ１）半極性界面活性剤〔以下、（ｂ１）成分という〕、（ｂ２）両性界面活性剤〔以下、（ｂ２）成分という〕、（ｂ３）陰イオン界面活性剤[但し、（ａ）成分を除く]［以下、（ｂ３）成分という〕、及び（ｂ４）非イオン界面活性剤〔以下、（ｂ４）成分という〕、から選ばれる一種以上が挙げられる。

（ｂ１）成分としては、炭素数８以上２２以下のアルキル基を１つ以上、好ましくは１つ有するアミンオキサイド型界面活性剤が挙げられる。
（ｂ２）成分としては、炭素数８以上２２以下のアルキル基を１つ以上、好ましくは１つ有するスルホベタイン型界面活性剤、又は炭素数８以上２２以下のアルキル基を１つ以上、好ましくは１つ有するカルボベタイン型界面活性剤が挙げられる。
（ｂ３）成分としては、アルキル基の炭素数８以上２２以下のアルキル硫酸エステル、アルキル基の炭素数８以上２２以下のアルキルベンゼンスルホン酸、アルキル基の炭素数８以上２２以下のポリオキシアルキレンアルキルエーテル硫酸塩（オキシアルキレン基は、炭素数は２又は３のオキシアルキレン基であり、好ましくはオキシエチレン基であり、オキシアルキレン基の平均付加モル数は、０．５以上５以下、好ましくは０．５以上３以下である。）、炭素数８以上１４以下の脂肪酸、及びこれらの塩から選ばれる１種以上が挙げられる。
（ｂ４）成分としては、アルキル基の炭素数８以上２２以下のポリオキシアルキレンアルキルエーテル（オキシアルキレン基は、炭素数２又は３のオキシアルキレン基、好ましくはオキシエチレン基であり、オキシアルキレン基の平均付加モル数は、３以上５０以下、好ましくは３以上２０以下である。）、及びアルキル基の炭素数が８以上２２以下のアルキルグリコシド（グルコース等の糖骨格の平均縮合度は１以上５以下、好ましくは１以上２以下である。）から選ばれる１種以上が挙げられる。

本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物は、（ｂ）成分を、対象物への濡れ性や浸透性、及び付着汚れの除去性の観点から、好ましくは０．０１質量％以上、より好ましくは０．０５質量％以上、更に好ましくは０．１質量％以上、そして、好ましくは５０質量％以下、より好ましくは４０質量％以下、更に好ましくは２０質量％以下含有する。
なお本発明において、（ｂ）成分として、（ｂ３）成分を用いる場合、（ｂ３）成分の質量に関する規定は、ナトリウム塩に換算した値を用いるものとする。

本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物において、（ｂ）成分を含有する場合、（ａ）成分の含有量と（ｂ）成分の含有量との質量比（ａ）／（ｂ）は、ウイルス不活性化性能や付着汚れの除去性の観点から、好ましくは０．０１以上、より好ましくは０．０５以上、更に好ましくは０．１以上、より更に好ましくは０．２以上、そして、好ましくは１５以下、より好ましくは１０以下、更に好ましくは５以下である。

本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物は、対象物への濡れ性、及び浸透性の点から、（ｃ）水溶性有機溶剤〔以下、（ｃ）成分という〕を含有することができる。
本発明の水溶性有機溶剤とは、１００ｇの２０℃の脱イオン水に対して２０ｇ以上溶解するものをいう。

（ｃ）成分としては、（ｃ１）炭素数２以上４以下の多価アルコール、（ｃ２）アルキレングリコール単位の炭素数が２以上４以下のジ又はトリアルキレングリコール、及び（ｃ３）アルキレングリコール単位の炭素数が２以上４以下のジないしテトラアルキレングリコールのモノアルコキシ（メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ）エーテル、フェノキシ又はベンゾオキシエーテルから選ばれる１種以上を挙げることができる。

（ｃ）成分としては、炭素数２以上、好ましくは炭素数３以上、そして、炭素数１２以下、好ましくは炭素数８以下の水溶性有機溶剤が好ましい。
具体的には（ｃ１）として、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、イソプレングリコール、（ｃ２）として、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、（ｃ３）として、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル（ブチルジグリコールなどとも称される）、ジプロピレングリコールモノブチルエーテル、フェノキシエタノール、フェノキシトリエチレングリコール、フェノキシイソプロパノールが挙げられ、これらは１種又は２種以上を用いることができる。（ｃ）成分としては、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、フェノキシエタノール、フェニルグリコール、及びフェノキシイソプロパノールから選ばれる１種以上の水溶性有機溶剤が好ましい。（ｃ）成分は、アルコキシ基を有するものが好ましく、ジエチレングリコールモノブチルエーテルがより好ましい。

なお、水溶性有機溶剤である炭素数１以上３以下の１価アルコール[以下、（ｃ４）成分という]は、殺菌・消毒用アルコール類として用いられており、高濃度含有することで殺菌効果が得られるものであるが、皮膚などの人体に頻繁に接触させる商品用途に使える様に、処方面からマイルド性を担保することが望ましい。

本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物は、（ｃ４）成分の含有量が、皮膚への刺激性の観点から、好ましくは５０質量％以下、より好ましくは３０質量％以下、更に好ましくは１０質量％以下、より更に好ましくは５質量％以下、より更に好ましくは１質量％以下、より更に好ましくは０．５質量％以下、より更に好ましくは０．１質量％以下である。また本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物は、炭素数１以上３以下のアルコールを含有しなくともよい。

本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物は、（ｃ）成分（但し、（ｃ４）成分を除く）、特に（ｃ１）～（ｃ３）成分を、好ましくは０．００１質量％以上、より好ましくは０．０１質量％以上、更に好ましくは０．０３質量％以上、より更に好ましくは０．０５質量％以上、より更に好ましくは０．１質量％以上、そして、好ましくは５０質量％以下、より好ましくは３０質量％、更に好ましくは２０質量％以下、より更に好ましくは１５質量％以下含有することができる。

本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物は、殺菌剤を含有しなくとも、ＳＡＲＳコロナウイルス２に対して高い不活性効果を有する。
殺菌剤の具体例としては、塩化ベンザルコニウム、アルキルリン酸ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム等の第４級アンモニウム塩化合物；トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール、レゾルシン、トリクロロカルバニド、塩化クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、過酸化水素、ポピドンヨード、及びヨードチンキから選ばれる１種以上が挙げられる。

本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物は、（ａ）成分以外の殺菌剤、特に陽イオン性の殺菌剤を含有すると、本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化効果を減じる場合があるため、使用する場合には注意を要する。本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物は、殺菌剤の含有量が、好ましくは５質量％以下、より好ましくは１質量％以下、更に好ましくは０．１質量％以下、より更に好ましくは０．０１質量％以下である。但し、殺菌剤からは（ａ）成分は除かれる。また本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物は、殺菌剤を含有しなくともよい。

本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物は、例えば、無機塩、無機酸、キレート剤、香料（天然香料、合成香料）、増粘剤、ゲル化剤、高分子化合物（分散剤）、ハイドロトープ剤、保湿剤、保存料、酸化防止剤、光安定化剤、防腐剤、緩衝剤、消泡剤などの成分を本発明の効果を損なわない範囲で含有することができる。

本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物は、ｐＨが酸性からアルカリ性領域であっても、ＳＡＲＳコロナウイルス２に対して高い不活性効果を有する。
本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物において、ガラス電極法によって測定される２５℃におけるｐＨは、皮膚への刺激性の観点から、０以上、更に１以上、更に２以上、更に３以上、更に４以上、更に５以上、そして、１３以下、更に１２以下、更に１１以下、更に１０以下、更に９以下から選択できる。

本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物は、例えば、液状、ゲル状、又はペースト状で用いることができる。それらの使用形態に応じて、本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物、水、溶剤等の可溶化キャリア、ゲル化剤などを適宜含有させることができる。

本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物を用いる対象表面は、（１）身体、例えば人の皮膚、手指、毛髪及び口腔内など、（２）食品、例えば、野菜等の食品素材表面など、（３）硬質物品、（４）繊維製品、例えば、布、糸等の繊維素材及びこれらを用いて製造された製品など、を対象とすることができる。硬質物品としては、例えば、浴室、トイレ、台所、床、ドアノブ、食器、食品加工設備、机、いす、壁、などの硬質表面を有する硬質物品が挙げられる。これらの硬質物品は、家庭で用いられるものであっても、公共施設や工場、例えばプール、浴場、食堂、病院などで用いられるものであってよい。

本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物が、対象とするＳＡＲＳコロナウイルス２は、本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化剤で挙げたＳＡＲＳコロナウイルス２と同じである。

＜ＳＡＲＳコロナウイルス２の不活性化方法＞
本発明は、本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物又はそれを水で希釈した処理液を、ＳＡＲＳコロナウイルス２が存在する対象表面に接触させる、ＳＡＲＳコロナウイルス２の不活性化方法を提供する。
本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物を対象表面に接触させる態様は、本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物を水で希釈せずに原液で対象表面に接触させてもよいし、本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物を水で希釈した処理液で対象表面に接触させてもよい。
本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物を水で希釈した処理液を調製する場合は、希釈倍率は、ウイルス不活性化性能の観点から、好ましくは１０００倍以下、より好ましくは５００倍以下、更に好ましくは１００倍以下、更に好ましくは５０倍以下であり、また本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物を原液で使用してもよい。

ＳＡＲＳコロナウイルス２の不活性化方法は、本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化剤、本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物で記載した態様を適宜適用することができる。
対象表面は、本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物で挙げたものと同じである。

本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物又はそれを水で希釈した処理液を、ＳＡＲＳコロナウイルス２が存在する硬質表面に接触させるに際しての使用形態に特に制限はないが、本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物又はそれを水で希釈した処理液を、スプレー、ローション等として用いることができる。例えば、トリガースプレー容器（直圧又は蓄圧型）やディスペンサータイプのポンプスプレー容器等の公知のスプレー容器に充填し、噴霧量を調整して、ＳＡＲＳコロナウイルス２が存在する、又は存在すると考えられる対象表面に噴霧できるようにしたもの等が挙げられる。
また、ウェット拭取り用品（ぬれナプキン等）として使用することもできる。例えば、天然繊維、レーヨン等の再生繊維、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル等の合成繊維、又は天然繊維と合成繊維との混合物の織布又は不織布ウェブを含む基材に、本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物又はそれを水で希釈した処理液、可溶化キャリア、及び必要に応じて各種添加剤を含ませて使用することができる。具体的には、皮膚コンディショナーや、ペットの手入れ用品、家庭の台所やバスルーム、トイレ、便座等の表面、運動器具等の表面の殺菌等に使用することができる。

本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物又はそれを水で希釈した処理液を、水溶性ゲルや油性ゲルを用いてゲル状にしたり、ペースト状とした場合には、医療用品として、人体、ペット等に直接塗布して使用したり、紙や不織布等に担持させたものを、空気清浄器やエアーコンディショナーのフィルターとして用いることもできる。

本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物又はそれを水で希釈した処理液の使用量は特に限定されるものではないが、例えば、対象物の単位面積１ｍ^２あたり、（ａ）成分の量として、ウイルス不活性化性能及び使用後の仕上がり性の観点から、好ましくは０．０１ｍｇ以上、より好ましくは０．１ｍｇ以上、そして、好ましくは１０００ｍｇ以下、より好ましくは５００ｍｇ以下とすることができる。

本発明のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物又はそれを水で希釈した処理液を、ＳＡＲＳコロナウイルス２が存在する対象表面に接触させる時間（放置させる時間）は、ウイルス不活性化性能の観点から、好ましくは１５秒以上、より好ましくは３０秒以上、更に好ましくは１分以上、そして、好ましくは２時間以下、より好ましくは１時間以下、更に好ましくは３０分以下、より更に好ましくは１０分以下、より更に好ましくは５分以下、より更に好ましくは３分以下、より更に好ましくは１分以下である。

実施例１～４、比較例１～３
［VeroC1008 を用いた抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２検証試験］
VeroC1008を用いた抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２検証試験の概要は以下のとおりである。

（材料）
SARS-CoV-2：JPN/TY/WK-521
細胞：Vero C1008 (ATCC CRL-1586)
培地：500mLMEM (Sigma-Aldrich, M4655)
5mL Penicillin-Streptomycin(10,000 U/mL)(Ｇｉｂｃｏ,15140122)
FBS：biosera,FB-1365/500,Lot10259
非働化５６℃、３０分
通常培養時１０％培地に添加
感染時２％培地に添加
Trypsin：TrypLE(登録商標) Select Enzyme (1X), no phenol red(Ｇｉｂｃｏ,12563011)
RT-qPCR：SARS-CoV-2 Detection Kit-N2 set-(東洋紡, NCV－302)

（プロトコル）
１．VeroC1008を９６well plateに１００％コンフルエントとなるようにまいた。
２．オートクレーブした水道水で（ａ）成分又は（ａ’）成分（（ａ）成分の比較成分）を希釈し、表１の評価液を調製した。
３．評価液２７μＬとSARS-CoV-2液３μＬ（約４×１０^５TCID_５０相当）を混合した。
４．室温で１０分反応させた。
５．２％FBS培地２７０μＬを添加し、反応を停止させた。
６．５．の溶液２０μＬを１８０μＬの２％FBS培地へと事前に培地交換したVero C1008の９６plateに添加・混合した。
７．３７℃/５％ＣＯ_２下で１時間感染させた。
８．２％FBS 培地２００μＬで２回洗浄した。
９．３７℃/５％ＣＯ_２下で３日間培養した。
１０．ウイルス性細胞変性効果とRT-qPCRによりSARS-CoV-2不活性化を判断した。
IX73（オリンパス社）を用いた顕微鏡観察でウイルスによる細胞変性効果が認められず、かつ、培養上清のRT-qPCRでウイルスゲノムが検出できなかった場合にＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を不活性化したと判断した。RT-qPCRではＣｔ(ＴｈｒｅｓｈｏｌｄＣｙｃｌｅ)値が３０未満となった場合にウイルスが増殖したと判断した。

［試験結果］
結果を表１に示す。Vero C1008を用いた抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２検証試験でＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２不活性化が認められたものは「〇」、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２不活性化が認められなかったものは「×」とした。

＜ジ－（２－プロピルヘプチル）スルホコハク酸ナトリウムの製造方法＞
表１に記載したジ－（２－プロピルへプチル）スルホコハク酸ナトリウムを以下の通り調製した。撹拌装置、加熱システム、蒸留カラム及び窒素／真空接続を備えた容量２Ｌの４首フラスコに、無水マレイン酸１７６．５ｇ（１．８モル）及び２－プロピルヘプタノール６２６．６ｇ（４．０モル）とｐ－トルエンスルホン酸一水和物２．５ｇ（０．０１３モル）を仕込み、窒素置換後に窒素バブリング下、１００～１３０℃で脱水しながら酸価がｐ－トルエンスルホン酸相当量に低下するまで反応させた。続けて反応容器内容物の総量に対し１質量％のキョーワード５００ＳＨ（共和化学工業株式会社製）により触媒を吸着処理した。吸着剤を除去した後、余剰のアルコールをトッピングにより除去し、マレイン酸ジエステルを得た。

次に、１Ｌのガラス製反応容器に上記で得られたマレイン酸ジエステル２７８ｇ（０．７０モル）、二亜硫酸ナトリウム７３ｇ（０．３８モル）及びイオン交換水４８ｇ（２．７モル）を仕込み、アルコール系の極性溶媒を用い、公知の方法により、ＮＭＲでマレイン酸ジエステル由来の二重結合が消失するまで１１５℃で反応した。５０～６５℃に冷却し、残留する亜硫酸水素ナトリウムを３０％過酸化水素で酸化処理した後に、１０％ＮａＯＨでｐＨを５に調整した。減圧による留去、再沈殿、分液などにより、溶媒と芒硝を除去し、ジ－（２－プロピルへプチル）スルホコハク酸ナトリウムを得た。なお、ジ－（２－プロピルへプチル）スルホコハク酸ナトリウムの製造では、以下の成分を用いた。
・無水マレイン酸：富士フイルム和光純薬株式会社製、和光特級
・２－プロピルヘプタノール：富士フイルム和光純薬株式会社製、試薬特級
・ｐ－トルエンスルホン酸一水和物：富士フイルム和光純薬株式会社製、試薬特級
・二亜硫酸ナトリウム：富士フイルム和光純薬株式会社製、試薬特級

Claims

（ａ）炭素数９以上１２以下の分岐鎖アルキル基を有するスルホコハク酸分岐アルキルエステル又はその塩〔以下、（ａ）成分という〕を有効成分として含有する、ＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化剤。
（ａ）成分が、炭素９又は１０の分岐鎖アルキル基を有するスルホコハク酸分岐アルキルエステル又はその塩である、請求項１に記載のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化剤。
（ａ）成分を、０．００１質量％以上１００質量％以下含有する、請求項１又は２に記載のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化剤。
（ａ）炭素数９以上１２以下の分岐鎖アルキル基を有するスルホコハク酸分岐アルキルエステル又はその塩〔以下、（ａ）成分という〕を有効成分として含有し、水を含有する、ＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物。
（ａ）成分が、炭素９又は１０の分岐鎖アルキル基を有するスルホコハク酸分岐アルキルエステル又はその塩である、請求項４に記載のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物。
（ａ）成分を１０質量ｐｐｍ以上３００００質量ｐｐｍ以下含有する、請求項４又は５に記載のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物。
請求項４～６の何れか１項に記載のＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物又はそれを水で希釈した処理液を、ＳＡＲＳコロナウイルス２が存在する対象表面に接触させる、ＳＡＲＳコロナウイルス２の不活性化方法。
前記ＳＡＲＳコロナウイルス２不活性化用組成物又はそれを水で希釈した処理液を、ＳＡＲＳコロナウイルス２が存在する対象表面に１分以上３０分以下接触させる、請求項７に記載のＳＡＲＳコロナウイルス２の不活性化方法。