WO2021232125A2 - Composições biológicas naturais antibacterianas e antivirais, compostos, processo de obtenção e seu uso. - Google Patents
Composições biológicas naturais antibacterianas e antivirais, compostos, processo de obtenção e seu uso. Download PDFInfo
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Definitions
- the present invention deals with natural biological antibacterial and antiviral compositions with application in the hospital and home area, in particular, biocide compounds, which comprise ricinoleic acid from the extraction of castor oil, diethanolamine and propolis, process for obtaining the compounds and its use.
- biocide compounds which comprise ricinoleic acid from the extraction of castor oil, diethanolamine and propolis, process for obtaining the compounds and its use.
- the present invention can be used to control various pathogenic microorganisms, such as bacteria belonging to the Staphylococcus, Pseudomonas, Enterobacter and Bacillus genera as well as hospital environment fungi (filamentous and yeast) and phytopathogenic fungi ( Colletrotichum fragariae).
- the products can be used on biotic and abiotic surfaces by spray application and then using a non-woven fabric to remove organic matter, including microorganisms.
- the products can also be used in the disinfection of medical, dental and hospital items, by immersion followed by a quick rinse. Due to its low toxicity, it can be used to sanitize hands and forearms, and can be used as a disinfectant soap.
- the present invention provides totally clear biocide compositions resulting from the association of ricinoleic acid from the extraction of castor oil, diethanolamine and propolis in order to enhance the antibacterial and antiviral activity.
- the final compounds of the association result in a completely clear solution and with colloid stability, since the propolis is easily incorporated into the mixture of ricinoleic acid and diethanolamine (called Ricinolamide), without forming micelles that could result in a cloudy solution.
- Ricinolamide ricinoleic acid and diethanolamine
- Biocides are also used for water treatment, in the leather industry and in oil production, among many other areas.
- PI0807634 refers to biocidal compositions comprising dialkylamides, and their use as solvents or dispersants for biocides.
- the technical problem solved by this document is the solubilization and dispersion of biocides, preventing the formation of crystals in the solution, increasing shelf life and reducing the risk of clogging filters and nozzles during the application of the biocide.
- US patent 9,783,435 reports methods for controlling organisms by applying biocide compositions comprising castor oil and/or derivatives with activity to kill or inhibit the proliferation of microorganisms, wherein the composition comprises ricinoleic acid, castor oil and diethanolamine .
- the composition comprises ricinoleic acid, castor oil and diethanolamine .
- it presents a method for controlling viruses comprising a step of contacting between a medium comprising viruses and a biocide composition comprising from 40% to 100% by volume of ricinoleic acid and from 0% to 60% by volume of oil. beaver (castor oil).
- This document further discloses a method to prevent corrosion on surfaces and inhibit the action of sulfate-reducing bacteria and bacteria responsible for biocorrosion, to control microorganisms or barnacles, more preferably to control BRS at oil drilling sites or to control the growth of barnacles on parts of ships.
- the design of the present invention resulting from the association of ricinoleic acid from the extraction of castor oil, diethanolamine and propolis, is based on a formula that improved existing technologies and brought solutions to the problem of achieving high efficacy antibacterial with synergistic activity, which is not achieved individually by each of the components.
- Propolis is a product made by bees from plant sources such as sprouts and exudates.
- the word propolis comes from the Greek and means pro, in defense of e polis the city.
- Bees collect this resinous and/or balsamic material, consisting of secondary metabolites produced by plants. Secondary metabolites are substances that plants produce to defend themselves against predators, viruses, bacteria and fungi. Therefore, if bees use this material to produce propolis, it was to be expected that it would have the same defense properties. This fact has been proven over almost a hundred years of research in different parts of the world with different types of propolis, showing its effectiveness against microorganisms, tumors and strengthening the immune system (Marcucci, 1995).
- Propolis has proven antimicrobial activity, being effective in fighting bacteria, fungi and viruses. There are numerous reports reporting its bactericidal power in Gram positive and negative bacteria (Miorin et al., 2003; Veiga et al., 2017).
- Brazilian propolis extracts were studied against poliovirus type 1 (PV1) from polio, influenza (flu), HIV, H1 N1 , viral hepatitis, herpes virus type 1 and type 2, virus involved in dengue hemorrhagic fever and in coronavirus of origin animal (Urushisaki et al., 2011 ; Takeshita et al., 2013; Soroy et al., 2014; Peng et al., 2016; Yildirim et al., 2016; Mounieb et al., 2017; Governa et al., 2019; Munstedt, 2019).
- PV1 poliovirus type 1
- Ricinoleic acid is the main component of the oil extracted from castor bean seeds ( Ricinus communis L.) having in its composition fatty acids in addition to flavonoids and other compounds (Upaisini et al., 2003).
- the essential oil from the leaves of Ricinus communis L. was analyzed by gas chromatography coupled to a mass detector (GC-MS) and bioassays performed. Five constituents of the oil have been identified.
- the antimicrobial activity was investigated, evaluating its efficacy against twelve bacteria and four species of fungi, namely: Staphylococcus aureus 1327, Staphylococcus epidermidis, Micrococcus luteus, Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Staphylococcus aureus 25923, Bacillus ceretilis, Pseudomonas aeruginosa 27853, Klebsiella pneumoniae WH024, Escherichia coli 25922 and the fungi: Botrytis cinerea, Fusarium solani, Penicillium digitatum and Aspergillus niger.
- the essential oil showed strong antimicrobial activity against all microorganisms tested with the highest sensitivity to Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus and Enterobacter cloacae. Cytotoxic and apoptotic effects of the essential oil on HeLa cell lines were examined by the MTT assay. The cytotoxicity of the oil was quite strong with IC50 values below 2.63 mg/mL (Zarai et al., 2002). In general, the following activities were described for castor oil: antidiabetic, antibacterial and antifungal, insecticide, antioxidant, anti-inflammatory, analgesic, antitumor, antiasthmatic (Rana et al., 2012) laxatives (Cruz e Silva, 2017) among others.
- the propolis used in the present invention is called BRPX, rich in prenylated compounds.
- the present invention is comprised of biocidal compositions arranged in liquid and clear form, obtained through a specific obtaining process and a general composition based on defined proportions of ricinoleic acid from the extraction of castor oil and propolis.
- a biocidal composition comprising: a) 1.4 to 5.0% by weight of ricinoleic acid selected from the group consisting of fatty acids;
- propolis selected from the group consisting of prenylated compounds
- Example of embodiment of the invention - Composition with bactericidal and antiviral effect (Table 1).
- the present embodiment of the invention had the following technical characteristics, in addition to having a clear and translucent appearance, with color ranging from amber to water white, when in the proportion of 7% ricinolamine to 0.1% propolis.
- Physicochemical characteristics Table 2.
- Table 2 Physicochemical characteristics of the compound in the formulation in the proportion of 7% ricinolamine to 0.1% propolis.
- the dispersed antigen phase droplet sizes are less than 10 micrometers and poorly dispersed.
- the head of the swab rod was stored in sterile tubes, previously identified with the point number and experimental treatment (pre- or post-disinfection). Transport was carried out in a Styrofoam box with rigid reusable ice.
- the culture media used (USP, 2013) were Brain Heart Infusion Agar (BHI) for the growth of heterotrophic bacteria and Potato Dextrose Agar (PDA) for molds and yeasts.
- BHI Brain Heart Infusion Agar
- PDA Potato Dextrose Agar
- each tube received 9 ml of sterile saline solution and was vigorously shaken in circular motions using a tube shaker at maximum speed for 30 s, before surface plating and incubation (APHA, 1998).
- 0.1 ml of the sample solution was pipetted onto the surface of PDA agar and spread with the aid of a Drigalski loop previously sterile with flammable alcohol and flamed in a Bunsen burner. After five minutes, the plates were incubated in a bacteriological incubator at 28 °C.
- a bacteriological incubator at 28 °C.
- 1 ml of saline solution was pipetted by shaking (cell suspension) into sterile Petri dishes and then BHI Agar, still liquid, however previously cooled, was added and incubated in a bacteriological oven at 36 °C. The plates were kept in the greenhouses for a minimum of 72 hours before counting the Colony Forming Units (CFU).
- CFU Colony Forming Units
- the biocidal compound, object of the invention showed the greatest effectiveness (Figure 2).
- the product showed satisfactory efficacy as a disinfectant against bacteria (Table 3) as well as against fungi (Table 4), as it decontaminates most of the microorganisms present on the different surfaces tested, with efficacy equal to or superior to the other two products (Table 5).
- a fact that should also be considered is its characteristic of being derived from castor bean, complying with one of the principles of green chemistry (LEONARDO et al. 2003).
- Other important points are the fact that the natural biological biocide of the present invention does not attack surfaces and has a short action time. Bacteria were identified by classical methods and testing on modified Rugai medium.
- FIG. 2 the microbial growth collected on the surface of the surgical site after application of the biocide of the invention (left) is shown and without application (right), note that each opaque spot on the surface of the BHI agar medium represents a CFU.
- the present invention provides a totally clear natural biocide composition resulting from the association of ricinoleic acid from the extraction of castor oil, diethanolamine and propolis in order to enhance the antibacterial and antiviral activity.
- the compound resulting from the association is completely clear, since the propolis is easily incorporated into the mixture of ricinoleic acid and diethanolamine, without forming micelles that could result in a cloudy solution. Due to the biocide's detergent properties, the propolis dissolves, forming a clear solution, and a larger amount of propolis can be used in the formulation, depending on the use.
- the composition preferably comprises 1.4 to 5.0%, more preferably 2.0 to 4.0%, by weight of ricinoleic acid.
- Ricinoleic acid is added to diethanolamine.
- the reaction of ricinoleic acid (A) with diethanolamine (B) produces an amide (C) called Ricinolamide. In this reaction, amide formation and water loss occur.
- Ricinoleic acid is preferably selected from commercial batches.
- the compound comprises from 1.4 to 5.0%, more preferably 2.0 to 4.0%, of ricinoleic acid.
- Diethanolamine is preferably selected from commercial batches.
- the compound comprises from 0.5 to 2.0%, more preferably from 1.0 to 1.5%, of diethanolamine.
- Another aspect of the present invention relates to a process for obtaining an amide compound with antibacterial and antiviral effect, comprising the steps of:
- the yield of the reaction of ricinoleic acid with diethanolamine, forming the amide is 95.5%.
- the propolis used in the present invention is called BRPX, rich in prenylated compounds, as described below:
- total phenolic compounds 9.0 to 10.0%, total flavonoids between 2.5 to 3.5%, insoluble residues between 35 .0 to 45.0%, solids soluble in ethanol between 45.0 to 50.0%, moisture (loss on desiccation) between 4.0 to 5.0% and wax content between 9.0 and 10.0% .
- Fig. 3 is presented the analysis of the same sample by high performance liquid chromatography (HPLC).
- HPLC high performance liquid chromatography
- the quantitative analysis of these markers showed contents of: p-coumaric acid (1) between 1.5 to 2.0%; PHCA (2) between 0.3 to 0.5%; Artepillin-C (3) between 3.0 and 5.0; DPB (4) between 0.3 to 5.0%.
- the antioxidant activity, evaluated by the DPPH radical decolorization method (Veiga et al., 2017) was between 5.0 to 15.0 ⁇ g/mL.
- Propolis presents a great difficulty of solubilization in water, forming micelles and clouding the solution.
- Some companies have launched propolis-based products on the market, stating on the label that they are aqueous extracts.
- propolis-based products As the main characteristic of propolis is to be a resinous substance, whose bioactive compounds are practically insoluble in water, except p-coumaric acid and caffeoylquinic acids, it is not expected that clear solutions are presented. Due to the support characteristic of the main bioactive compounds, these in contact with water form micellar structures, as shown in Fig. 4.
- One way to solubilize propolis forming a clear solution is to add a base, such as sodium hydroxide, to the water.
- the propolis acids (major compounds) react with the base, forming salt and water, but the final solution, although clear, has basic characteristics, with the pH being between 8.0 and 9.0, not being suitable for human consumption.
- Figure 4 - The circled area corresponds to a "cream" formed on the walls of the container, indicating the incompatibility of propolis with water.
- the propolis should preferably be present at 0.1 to 3.0%, more preferably from 0.2 to 1.0%, by weight of the composition.
- the biocidal compound, object of this invention can be used to develop various sanitizing detergent products for household use, agricultural (cleaning of machinery, floors, surfaces and animals), hospital (sanitization and disinfection). Examples include product presentations in the form of lotions, gels, sprays, shampoos and so on.
- the antibacterial and antiviral benefits are provided by the compound of the invention with fast action and therefore, it is especially suitable for incorporation in biocidal products.
- the compound of the invention is formulated to have a pH of 7.5 to 8.5, preferably between 8 and 8.3, wherein the effectiveness of the synergistic interaction between ricinoleic acid, diethanolamine and propolis is seen as a maxim.
- the biocidal compound can also be used to clean and disinfect topical areas such as wounds and therefore can be formulated as a gel or ointment.
- Invention Formulations
- Control 3% propolis (solution in ethanol or DMSO): 3 g of the product in 100mL (final volume in a volumetric flask, fix the meniscus with ethanol or DMSO).
- Quantity of actives p-coumaric acid (1 ) from 0.045 to 0.06% (450 to 600 ⁇ g/mL); 3-prenyl-4-hydroxycinnamic acid (2) from 0.009 to 0.015% (90 to 150 ⁇ g/ml); 3,5-diprenyl-4-hydroxycinnamic acid (3) between 0.09 to 0.15% (900 to 1500 ⁇ g/ml); 2,2-dimethyl-8-prenyl-2H-1-benzopyran-6-propenoic acid (4) between 0.009 to 0.15% (90 to 1500 ⁇ g/ml).
- Biocidal composition 1 0.2% propolis and 5% ricinolamide: 5g ricinolamide and 0.2g propolis. Amount of active ricinolamide: 4.8%. Quantity of actives: p-coumaric acid (1 ) from 0.003 to 0.004% (30 to 40 ⁇ g/mL); 3-prenyl-4-hydroxycinnamic acid (2) from 0.0006 to 0.001% (6 to 10 ⁇ g/mL); 3,5-diprenyl-4-hydroxycinnamic acid (3) between 0.006 to 0.01% (60 to 100 ⁇ g/ml); 2,2-dimethyl-8-prenyl-2H-1-benzopyran-6-propenoic acid (4) between 0.0006 to 0.01% (6 to 100 ⁇ g/ml).
- Biocidal composition 2 0.5% propolis and 3% ricinolamide: 3g ricinolamide and 0.5g propolis. Amount of active ricinolamide: 2.86%. Quantity of actives: p-coumaric acid (1 ) from 0.0075 to 0.01% (75 to 100 ⁇ g/mL); 3-prenyl-4-hydroxycinnamic acid (2) from 0.0015 to 0.0025% (15 to 25 ⁇ g/mL); 3,5-diprenyl-4-hydroxycinnamic acid (3) between 0.015 to 0.025% (150 to 250 ⁇ g/ml); 2,2-dimethyl-8-prenyl-2H-1-benzopyran-6-propenoic acid (4) between 0.0015% to 0.025% (15 to 250 ⁇ g/ml).
- Biocidal composition 3 0.1% propolis and 7% ricinolamide: 7g ricinolamide and 0.1 g propolis. Amount of active ricinolamide: 6.68%. Quantity of actives: p-coumaric acid (1 ) from 0.0015 to 0.002% (15 to 20 ⁇ g/mL); 3-prenyl-4-hydroxycinnamic acid (2) from 0.0003 to 0.0005% (3 to 5 ⁇ g/ml); 3,5-diprenyl-4-hydroxycinnamic acid (3) between 0.003 to 0.005% (30 to 50 ⁇ g/ml); 2,2-dimethyl-8-prenyl-2H-1-benzopyran-6-propenoic acid (4) between 0.0003 to 0.005% (3 to 50 ⁇ g/ml).
- Biocidal composition 4 3% propolis and 2% ricinolamide: 2g ricinolamide and 3g propolis.
- Amount of active ricinolamide 1.90%.
- Quantity of actives p-coumaric acid (1 ) from 0.045 to 0.06% (450 to 600 ⁇ g/mL); 3-prenyl-4-hydroxycinnamic acid (2) from 0.009 to 0.015% (90 to 150 ⁇ g/ml); 3,5-diprenyl-4-hydroxycinnamic acid (3) between 0.09 to 0.15% (900 to 1500 ⁇ g/ml); 2,2-dimethyl-8-prenyl-2H-1-benzopyran-6-propenoic acid (4) between 0.009 to 0.15% (90 to 1500 ⁇ g/ml).
- Method of preparation a) Weigh from 0.1 to 3.0 g of propolis in a 100 mL beaker previously tared; b) Weigh from 2.0 to 7.0 g of ricinolamide in a 50 mL beaker previously tared; c) Heat the ricinolamide to 50 °C; d) Pour the ricinolamide into the 100 ml beaker where the propolis was weighed; e) Mix gently with the aid of a glass stick; f) Put water, at 40 oC, in the 50 mL beaker until it is almost full; g) After the ricinolamide is completely mixed with the propolis, gradually add the water contained in the 50 mL beaker to this mixture, stirring gently; h) Transfer the mixture to a 100 mL flask; i) Add water to the 50 mL beaker and continue pouring it into the 100 mL flask using a Pasteur pipette
- Ricinolamide 2,2-dimethyl-8-prenyl-2H-1-benzopyran-6-propenoate [0070] Ricinolamide (Fig. 5/A) mixes easily with the dry ethanol extract of propolis, called the “soft extract” . Form a solution with oily characteristics (Fig. 5/B). The process of preparing the mixture must be carried out with very gentle agitation so as not to incorporate air bubbles.
- FIG. 5 Containers showing ricinolamide (Fig. 5/A), ricinolamide with the soft extract of propolis without alcohol (Fig. 5/B), the aqueous solution of ricinolamide with propolis (Fig. 5/C ) and the alcoholic tincture of propolis in water (Fig. 5/D).
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Abstract
A presente invenção trata de uma composição biológica natural antibacteriana e antiviral com aplicação na área hospitalar e domiciliar, em particular de uma composição que compreende ácido ricinoleico proveniente da extração do óleo de mamona, dietanolamina e própolis, processo de obtenção da composição e seu uso. A invenção pode ser usada para controlar vários microrganismos patogênicos, como bactérias pertencentes aos gêneros Staphylococcus, Pseudomonas, Enterobacter e Bacillus; assim como fungos de ambiente hospitalar (filamentosos e leveduriformes) e fungos fitopatogênicos (Colletrotichum fragariae). O produto pode ser usado em superfícies bióticas e abióticas pela aplicação em spray e depois o uso de um tecido não tecido para remoção da matéria orgânica, incluindo os microrganismos. O produto pode ser empregado também na desinfecção de artigos médicos, odontológicos e hospitalares por imersão seguida de enxágue rápido.
Description
COMPOSIÇÕES BIOLÓGICAS NATURAIS ANTIBACTERIANAS E ANTIVIRAIS, COMPOSTOS, PROCESSO DE OBTENÇÃO E SEU USO. [0001] A presente invenção trata de composições biológicas naturais antibacterianas e antivirais com aplicação na área hospitalar e domiciliar, em particular, compostos biocida, que compreendem ácido ricinoleico proveniente da extração do óleo de mamona, dietanolamina e própolis, processo de obtenção dos compostos e seu uso. A presente invenção pode ser usada para controlar vários microrganismos patogênicos, como bactérias pertencentes aos gêneros Staphylococcus, Pseudomonas, Enterobacter e Bacillus assim como fungos de ambiente hospitalar (filamentosos e leveduriformes) e fungos fitopatogênicos ( Colletrotichum fragariae). Os produtos podem ser usados em superfícies bióticas e abióticas pela aplicação em spray e depois o uso de um tecido não tecido para remoção da matéria orgânica, incluindo os microrganismos. Os produtos podem ser empregados também na desinfecção de artigos médicos, odontológicos e hospitalares, por imersão seguida de enxágue rápido. Por sua baixa toxicidade pode ser empregado na sanitização de mãos e antebraços, podendo ser utilizado como sabonete desinfetante.
[0002] Nas últimas décadas tem-se observado a emergente necessidade de alternativas naturais de combate a microrganismos patogênicos, que minimizem prejuízos ou tenham baixo impacto ambiental e baixa toxicidade.
[0003] São conhecidas, no estado da técnica, composições higienizadoras e desinfetantes naturais, contendo extratos de plantas nativas. Tais composições requerem um tempo de contato bastante longo para fornecer ação antibacteriana eficaz. Além disso, muitos ativos antibacterianos, além de abrasivos, requerem horas até que uma ação antibacteriana eficaz seja alcançada.
[0004] Composições biocidas são comumente utilizadas para desinfetar e controlar o crescimento de microrganismos, porém não são efetivas contra uma ampla gama de esporos, além de seus efeitos não perdurarem um tempo suficientemente longo. Bem poucos agentes químicos, ou combinação deles, possuem ação esporicida em tempo hábil.
[0005] Um avanço significativo no estado da técnica seria proporcionar um biocida com eficácia aumentada em menores concentrações e toxicidade, além de efetividade contra um maior espectro de microorganismos patogênicos. [0006] A presente invenção fornece composições biocidas totalmente límpidas resultantes da associação do ácido ricinoleico proveniente da extração do óleo da mamona, dietanolamina e própolis com o objetivo de potencializar a atividade antibacteriana e antiviral. Os compostos finais da associação resultam em uma solução totalmente límpida e com estabilidade colidal, já que a própolis se incorpora facilmente à mistura do ácido ricinoleico e dietanolamina (chamada Ricinolamida), sem formar micelas que poderiam resultar numa solução turva. Devido às propriedades detergentes do biocida, ocorre a dissolução da própolis formando uma solução límpida, podendo-se utilizar uma quantidade maior de própolis na formulação, dependendo do uso. Outrossim, a própolis assim dissolvida não fica pegajosa ao toque.
ESTADO DA TÉCNICA
[0007] Atualmente, são amplamente conhecidos pelo atual estado da técnica muitos produtos destinados ao uso como biocidas sintéticos e naturais, a maioria utilizados para controlar organismos que se consideram prejudiciais, tais como, herbicidas, pesticidas, inseticidas e bactericidas. Os biocidas são também
usados para o tratamento de água, na indústria do couro e na produção de petróleo, entre muitas outras áreas.
[0008] No artigo apresentado em junho de 1961 , pela Universidade Estadual da Louisiana, relata-se que derivados do ácido ricinoléico e do ácido oleico foram pesquisados quanto à sua atividade antimicrobiana, em condições ideais de crescimento, contra várias espécies de bactérias, leveduras e bolores. Vários derivados do ácido ricinoléico e ácido petroselínico (iso-oleico) exibiram atividade antimicrobiana considerável; a atividade contra alguns microrganismos foi comparável a do ácido sórbico e 10-undecenóico, agentes antimicrobianos conhecidos, como indicado pelos testes.
[0009] A dissertação de mestrado na Universidade Estadual Paulista em maio de 2008, teve como objetivo, testar o controle de bactérias contaminantes em dornas de fermentação, utilizando-se ésteres obtidos da síntese química do óleo de mamona ( Ricinus communis L).
[0010] O trabalho de mestrado apresentado na Universidade Estadual Paulista em agosto de 2010, teve como enfoque avaliar a eficiência de antimicrobianos naturais e sua interação com antibióticos convencionais no controle da contaminação bacteriana na produção cachaça. Dentre os tratamentos, o extrato de própolis marrom, própolis verde, ampicilina e interação (P/A) mantiveram os índices de viabilidade celulares das leveduras a níveis elevados e superiores a 90%, e redução da contaminação bacteriana, com menores índices observados para o tratamento controle.
[0011] Os trabalhos prospectados na literatura científica nem mesmo sugeriram como considerações futuras ou perspectivas o desenvolvimento de uma composição compreendendo a combinação com os componentes da
presente invenção com ácido ricinoléico, dietanolamina e própolis, e que isso poderia resultar em um biocida com efeitos superiores.
[0012] A PI0807634 se refere a composições biocidas compreendendo dialquilamidas, e seu uso como solventes ou dispersantes para biocidas. O problema técnico resolvido por esse documento é a solubilização e dispersão de biocidas, evitando a formação de cristais na solução, aumentando o tempo de prateleira e diminuindo riscos de entupimento de filtros e bicos durante a aplicação do biocida.
[0013] A patente US 9,783,435 relata métodos para controle de organismos aplicando composições de biocidas compreendendo óleo de mamona e/ou derivados com atividade para matar ou inibir a proliferação de microrganismos, em que a composição compreende ácido ricinoléico, óleo de mamona e de dietanolamina. Em outro aspecto, apresenta um método para controle de vírus compreendendo uma etapa de contato entre um meio compreendendo vírus e uma composição de biocida compreendendo de 40% a 100% em volume de ácido ricinoléico e de 0% a 60% em volume de óleo de castor (óleo de mamona). Este documento revela ainda um método para impedir a corrosão em superfícies e inibe a ação de bactérias redutoras de sulfato e as bactérias responsáveis pela biocorrosão, para controlar microrganismos ou cracas, mais preferencialmente para controlar o BRS em locais de perfuração de petróleo ou para controlar o crescimento de cracas em partes dos navios.
[0014] Adicionalmente, os produtos saneantes e desinfetantes atuais são também muito corrosivos danificando as superfícies nas quais são utilizados. [0015] Tratamentos, somente com um biocida, em alguns casos, não são suficientes para conter contaminações. No entanto, ao invés do uso individual, a
combinação de antimicrobianos pode apresentar melhores resultados na desinfecção e controle de contaminantes.
[0016] Sabe-se que produtos existentes no estado da técnica são produtos químicos, de alta toxidade, de difícil biodegradabilidade, ocasionando resíduos de compostos químicos, nocivos ao meio-ambiente e aos seres humanos.
[0017] Assim, o desenvolvimento de novas tecnologias e produtos para combater contaminantes, como apresentado na presente invenção, terá grande auxílio na produção de detergentes saneantes para uso doméstico, agropecuário (limpeza de maquinário, limpeza de pisos e superfícies, limpeza de animais), uso hospitalar (tanto na sanitização quanto na desinfecção).
[0018] Desta forma, a concepção da presente invenção, resultante da associação do ácido ricinoleico proveniente da extração do óleo da mamona, dietanolamina e própolis, é baseada em uma fórmula que aprimorou as tecnologias existentes e trouxe soluções para o problema de alcançar alta eficácia antibacteriana com atividade sinérgica, o que não é alcançado individualmente por cada um dos componentes.
[0019] A própolis é um produto elaborado pelas abelhas a partir de fontes vegetais, como brotos e exsudatos. A palavra própolis vem do grego e quer dizer pro, em defesa de e polis a cidade. As abelhas coletam esse material resinoso e/ou balsâmico, constituído de metabolitos secundários produzidos pelas plantas. Os metabolitos secundários são substâncias que as plantas produzem para a sua defesa contra predadores, vírus, bactérias e fungos. Portanto, se as abelhas utilizam esse material para a produção da própolis, era de se esperar que esta tivesse as mesmas propriedades de defesa. Esse fato foi comprovado ao longo de quase cem anos de pesquisa em diferentes partes do mundo com
diferentes tipos de própolis, evidenciando a sua eficácia contra microrganismos, tumores e reforçadora do sistema imunológico (Marcucci, 1995). A própolis possui atividade antimicrobiana comprovada, sendo eficaz no combate a bactérias, fungos e vírus. Existem inúmeros relatos informando o seu poder bactericida em bactérias Gram positivas e negativas (Miorin et al., 2003; Veiga et al., 2017). Extratos de própolis brasileira foram estudados frente ao poliovírus tipo 1 (PV1) da poliomielite, da influenza (gripe), HIV, H1 N1 , hepatite virai, vírus da herpes tipo 1 e tipo 2, vírus envolvido na dengue hemorrágica e em coronavírus de origem animal (Urushisaki et al, 2011 ; Takeshita et al., 2013; Soroy et al., 2014; Peng et al., 2016; Yildirim et al., 2016; Mounieb et al., 2017; Governa et al., 2019; Munstedt, 2019).
[0020] O ácido ricinoleico é o principal componente do óleo extraído da semente da mamona ( Ricinus communis L.) possuindo em sua composição ácidos graxos além de flavonoides e outros compostos (Upaisini et al., 2003).
[0021] O óleo essencial das folhas de Ricinus communis L. foi analisado por cromatografia gasosa acoplada a um detector de massas (GC-MS) e os bioensaios realizados. Cinco constituintes do óleo foram identificados. A atividade antimicrobiana foi investigada, avaliando-se a sua eficácia contra doze bactérias e quatro espécies de fungos, a saber: Staphylococcus aureus 1327, Staphylococcus epidermidis, Micrococcus luteus, Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Staphylococcus aureus 25923, Bacillus subtilis, Bacillus cereus, Pseudomonas aeruginosa 27853, Klebsiella pneumoniae WH024, Escherichia coli 25922 e os fungos: Botrytis cinerea, Fusarium solani, Penicillium digitatum and Aspergillus niger. O óleo essencial apresentou forte atividade antimicrobiana contra todos os microrganismos testados com maior
sensibilidade para Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus e Enterobacter cloacae. Os efeitos citotóxicos e apoptóticos do óleo essencial nas linhas celulares HeLa foram examinados pelo ensaio MTT. A citotoxicidade do óleo foi bastante forte com valores de IC50 inferiores a 2,63 mg/mL (Zarai et al., 2002). De modo geral, foram descritas as seguintes atividades para 0 óleo de mamona: antidiabética, antibacteriana e antifúngica, inseticida, antioxidante, anti- inflamatória, analgésica, antitumoral, antiasmática (Rana et al., 2012) laxativas (Cruz e Silva, 2017) entre outras.
[0022] As propriedades inseticidas e nematicidas do óleo foram comprovadas (Jaramillo, 2015; Sanaguano, 2018) bem como a utilização do mesmo em alimentação animal (Furlan, 2017; Percio et al., 2019).
[0023] Verificou-se que apenas com a utilização de compostos resultantes da associação do óleo de mamona e da dietanolamina ou apenas com 0 uso da própolis, 0 efeito biocida não é tão eficiente quanto a invenção proposta.
[0024] Constatou-se que a combinação do ácido ricinoleico proveniente da extração do óleo da mamona, da dietanolamina e própolis, em determinadas razões de peso/concentração, gera efeitos sinérgicos quando utilizadas para 0 controle de fungos fitopatogênicos, em especial do Colletrotichum fragariae, onde a adição da própolis produziu halos de inibição 33% superiores se comparado com a própolis pura e 0 ester de ácido ricinoleico sozinho. Isto é, os componentes combinados resultam em propriedades biocidas aperfeiçoados em comparação com as propriedades e desempenho individual ou isolado de cada componente, indicando um efeito sinérgico.
[0025] Ainda referente a esta concretização, a própolis empregada na presente invenção é a denominada de BRPX, rica em compostos prenilados.
Sumário da Invenção
[0026] A presente invenção é compreendida por composições biocidas dispostos na forma líquida e límpida, obtida mediante um processo de obtenção específico e uma composição geral baseada em proporções definidas de ácido ricinoleico proveniente da extração do óleo da mamona e própolis.
[0027] De acordo com o aspecto da invenção, é fornecida uma composição biocida compreendendo: a) 1 ,4 a 5,0% em peso, de ácido ricinoleico selecionado do grupo que consiste em ácidos graxos;
(b) 0,5 a 2,0% em peso de dietanolamina selecionada do grupo que consiste em diálcool amina;
(c) 0,1 a 3%, própolis selecionada do grupo que consiste em compostos prenilados;
[0028] Exemplo de concretização da invenção - Composição com efeito bactericida e antiviral (Tabela 1 ).
Tabela 1 - Componentes do composto desenvolvido neste exemplo de concretização.
[0029] A presente concretização da invenção apresentou as seguintes características técnicas, além de possuir aspecto límpido e translúcido, com a coloração variando de âmbar a branco d’agua, quando na proporção de 7% de ricinolamina para 0,1% de própolis. Características físico-químicas, Tabela 2. Tabela 2 - Características físico-quimicas do composto da formulação na proporção de 7% de ricinolamina para 0,1% de própolis.
[0030] Aspecto microscópico: os tamanhos das gotículas de fase antigênica dispersas são inferiores a 10 micrômetros e pouco dispersos.
[0031] A infecção hospitalar é um grave problema de saúde publica, pois é a responsável pelo aumento da taxa de mortalidade de pacientes que ocorre desde
o período de internação e o aumento de custos assistenciais. Adicionalmente, realizou-se um estudo que teve por objetivo identificar entre três produtos desinfetantes (álcool isopropílico 70 %, composto biológico da presente invenção e o hipoclorito de sódio) qual é o melhor para reduzir a contagem de microrganismos de superfícies de um centro cirúrgico de um hospital filantrópico do sul de Minas Gerais, no Brasil. O período de realização do estudo foi no ano de 2019. Os pontos de coleta escolhidos foram a mesa cirúrgica, o foco cirúrgico e o carrinho de apoio, onde ficam os instrumentais utilizados pela equipe medica. A fim de delimitar a área a ser testada, usou-se gabaritos estéreis de 25cm2 (Fig. 1 ). Os pontos de coleta foram caracterizados da esquerda para a direita: mesa cirúrgica, foco cirúrgico e mesa de apoio. Os gabaritos foram produzidos em polímero para a padronização das áreas a serem amostradas.
[0032] Em cada ponto foram feitas coletas pré-desinfecção e pós-desinfecção, em áreas distintas da mesma superfície, sendo utilizados três produtos desinfetantes, o álcool isopropílico a 70%, o hipoclorito de sódio a 0,5% e a composição biocida da presente invenção. Os desinfetantes foram aplicados como spray para recobrir a área delimitada, aguardou-se 5 minutos, passou-se uma gaze estéril num único sentido, e aguardou-se secar a superfície. Para cada desinfetante foram realizadas duas idas ao hospital, com o plaqueamento em triplicata. Para a coleta foram utilizados swabs estéreis, passando-o na área delimitada em três sentidos em angulação de 30°. A cabeça da haste do swab foi armazenada em tubos estéreis, previamente identificados com o número do ponto e o tratamento experimental (pré ou pós-desinfecção). O transporte foi efetuado em caixa de isopor com gelo reutilizável rígido. Os meios de cultivo utilizados (USP, 2013) foram o Brain Heart Infusion Agar (BHI) para o
crescimento de bactérias heterotróficas e o Potato Dextrose Agar (PDA) para bolores e leveduras. Para a análise microbiológica, cada tubo recebeu 9 ml_ de solução salina estéril e foi agitado vigorosamente em movimentos circulares com o uso de um agitador de tubos na velocidade máxima por 30 s, antes do plaqueamento por superfície e incubação (APHA, 1998). No plaqueamento por superfície para análise de bolores e leveduras, foi pipetado 0,1 ml_ da solução da amostra sobre a superfície do ágar PDA e foi espalhado com auxílio de uma alça de Drigalski previamente estéril com álcool inflamável e flambada no bico de Bunsen. Após cinco minutos, as placas foram incubadas em estufa bacteriológica a 28 °C. Para o cultivo de bactérias heterotróficas, na técnica de pour-plate foi pipetado 1 ml_ da solução salina pés agitação (suspenção celular) em placas de Petri estéreis e em seguida foi adicionado o Agar BHI, ainda líquido, no entanto previamente resfriado, e incubado em estufa bacteriológica a 36 °C. As placas foram mantidas nas estufas por um mínimo de 72 horas antes de realizar a contagem das Unidades Formadoras de Colónias (UFC).
[0033] A análise dos resultados das contagens microbianas foi conduzida usando o software R com a análise das variâncias (P < 0.05). Os dados foram avaliados separadamente, mas sempre entre dois grupos distintos, um sendo o controle (pré-desinfecção) e o outro sendo o pós-desinfecção a fim de verificar que tratamento difere significativamente do controle. As variáveis foram submetidas à análise descritiva expressa através da média e do desvio padrão. Após a análise descritiva foi realizado o teste T-Student de comparação de médias com populações independentes, comparando o grupo controle com as amostras (STEEL e TORRIE, 1980).
[0034] Na análise quantitativa o composto biocida, objeto da invenção,
apresentou a maior eficácia (Figura 2). O produto apresentou uma eficácia satisfatória como desinfetante contra bactérias (Tabela 3) assim como contra fungos (Tabela 4), por descontaminar a maior parte dos microrganismos presentes nas diferentes superfícies testadas, com eficácia igual ou superior aos outros dois produtos (Tabela 5). Um fato que também deve ser considerado é a sua característica de ser derivado da mamona, atendendo um dos princípios da química verde (LEONARDO et al. 2003). Outros pontos importantes são o fato do biocida biológico natural, da presente invenção, não agredir as superfícies e apresentar um tempo de ação curto. As bactérias foram identificadas por métodos clássicos e teste no meio Rugai modificado. Destacaram-se bactérias pertencentes aos gêneros Enterobacter, Pseudomonas e Staphylococcus. Os isolados fúngicos em sua grande maioria eram fungos leveduriformes. Foi observada a presença de Aspergillus niger e Aspergillus flavus. O álcool etílico a 70% e o álcool isopropílico a 70% são os principais desinfetantes utilizados no Brasil por apresentar o menor custo em comparação aos demais. O álcool é um bactericida capaz de eliminar grande parte dos microrganismos presentes, com exceção de esporos bacterianos, que são o estado mais resistente das bactérias Gram positivas. Uma das desvantagens de usar este produto está no risco de atuar como solvente quando aplicado sobre polímeros, pois representa risco de dano aos equipamentos. Outra forma de limpeza comum utiliza os desinfetantes a base de cloro. São realizados ciclos de desinfecção de 5 a 20 minutos de duração. O risco reside no fato de que produtos à base de cloro serem altamente corrosivos em superfícies metálicas e ressecarem polímeros.
[0035] Na (Fig. 2) é apresentado o crescimento microbiano coletado na superfície do foco cirúrgico pós aplicação do biocida da invenção (esquerda) e
sem aplicação (direita), observar que cada ponto opaco na superfície do meio ágar BHI representa uma UFC.
Tabela 3 - Quantificação de colónias no meio BHI utilizando o biocida da invenção.
Tabela 4 - Quantificação de colónias fúngicas no meio BDA utilizando o biocida da invenção.
Tabela 5 - Eficiência dos diferentes desinfetantes testados.
Descrição detalhada da Invenção
[0036] A presente invenção fornece uma composição biocida natural totalmente límpida resultante da associação do ácido ricinoleico proveniente da extração do óleo da mamona, dietanolamina e própolis com o objetivo de potencializar a atividade antibacteriana e antiviral. O composto resultante da associação resulta totalmente límpida, já que a própolis se incorpora facilmente à mistura do ácido ricinoleico e dietanolamina, sem formar micelas que poderiam resultar numa solução turva. Devido às propriedades detergentes do biocida, ocorre a dissolução da própolis formando uma solução límpida, podendo-se utilizar uma quantidade maior de própolis na formulação, dependendo do uso.
[0037] A composição compreende preferencialmente 1 ,4 a 5,0 %, mais preferencialmente 2,0 a 4,0 %, em peso de ácido ricinoleico. O ácido ricinoleico é adicionado à dietanolamina. A reação do ácido ricinoleico (A) com a
dietanolamina (B), produz uma amida (C), denominada Ricinolamida. Nessa reação, ocorre a formação da amida e a perda de água.
[0038] Abaixo a estrutura da mistura de ácido ricinoleico e dietanolamina, bem como o produto Ricinolamida formado:
(A) (B) (C)
[0039] Reação química do ácido ricinoleico (A) com dietanolamina (B) formando a amida denominada de ricinolamida (C).
[0040] O ácido ricinoleico é preferencialmente selecionado a partir de lotes comerciais. O composto compreende de 1 ,4 a 5,0% mais preferencialmente 2,0 a 4,0 %, de ácido ricinoleico.
[0041] A dietanolamina é preferencialmente selecionada a partir de lotes comerciais. O composto compreende de 0,5 a 2,0 %, mais preferencialmente de 1 ,0 a 1 ,5 %, de dietanolamina.
[0042] Outro aspecto da presente invenção refere-se a um processo para obter um composto amida com efeito antibacteriano e antiviral, compreendendo as etapas de:
(a) Adiciona-se a um reator com agitação mecânica 25% de dietanolamina (A) e 75% de ácido ricinoleico (B);
(b) Efetua-se a mistura dos dois componentes (A) + (B) por 2 horas, monitorando-se a temperatura, pois se trata de uma reação exotérmica;
(c) O produto bruto é diluído em água morna, de 40º a 60º C, até sua completa dissolução. A reação é efetuada sem catalisador, não devendo ultrapassar os 60º C, num ambiente controlado a 20º C;
(d) A diluição final é feita em água, resultando numa solução a 50%.
[0043] Se considerarmos a reação equimolar (1 mol de ácido ricinoleico reage com 1 mol de dietanolamina formando 1 mol da amida e 1 mol de água) teremos: 75% de ácido ricinoleico (AR) a 95% de pureza reagindo com 25% de dietanolamina (DIET). Sendo o peso molecular do AR de 298,46 g/mol e da DIET 105,14 g/mol e corrigindo a massa do AR (descontando-se as impurezas) temos: 71 ,25 g de AR que são 0,24 mols e 25,0 g de DIET que são 0,24 mols.
Portanto os compostos reagem em quantidades equimolares, para formar 0,24 mols da amida (C) mais 0,24 mols de água. Temos os resultados mostrados na
Tabela 6.
Tabela 6 - Cálculo estequiométrico da reação de formação da Ricinolamida.
[0044] Portanto, o rendimento da reação do ácido ricinoleico com a dietanolamina, formando a amida, é de 95,5%.
1) Características químicas da própolis:
[0045] A própolis empregada na presente invenção é a denominada de BRPX, rica em compostos prenilados, conforme descrito abaixo:
Ácido p-cumárico Ácido 3-prenil-4-hidroxicinâmico (P-CUM) (1) (PHCA) (2)
Ácido 3,5-diprenil-4-hidroxicinâmico
Acido 2,2-dimetil-8-prenil-2H-1- (DHCA) (3) benzopirano-6-propenóico (DPB) (4)
[0046] Principais marcadores encontrados na própolis BRPX, sendo o DHCA (Artepillin-C) o majoritário.
[0047] A seguir, encontram-se os parâmetros de qualidade referentes a amostra utilizada no presente estudo: compostos fenólicos totais: 9,0 a 10,0%, flavonoides totais entre 2,5 a 3,5%, resíduos insolúveis entre 35,0 a 45,0%, sólidos solúveis em etanol entre 45,0 a 50,0%, umidade (perda por dessecação) entre 4,0 a 5,0% e teor de cera entre 9,0 e 10,0%.
[0048] Na Fig. 3 é apresentada a análise da mesma amostra por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC).
[0049] A análise quantitativa desses marcadores mostrou teores de: ácido p- cumárico (1 ) entre 1 ,5 a 2,0%; PHCA (2) entre 0,3 a 0,5%; Artepillin-C (3) entre 3,0 e 5,0; DPB (4) entre 0,3 a 5,0%. A atividade antioxidante, avaliada pelo método de descoloração do radical DPPH (Veiga et al., 2017) ficou entre 5,0 a 15,0 μg/mL.
[0050] A própolis apresenta uma grande dificuldade de solubilização em água, formando micelas e turvando a solução. Algumas empresas lançaram produtos a base de própolis no mercado, informando no rótulo que são extratos aquosos. [0051] Como a característica principal da própolis é a de ser uma substância resinosa, cujos compostos bioativos são praticamente insolúveis em água, exceto o ácido p-cumárico e os ácidos cafeoilquínicos, não é de se esperar que se apresentem soluções límpidas. Devido a característica apoiar dos principais compostos bioativos, estes em contato com a água formam estruturas micelares, conforme mostrado na Fig. 4. Uma forma de se solubilizar a própolis formando uma solução límpida é adicionar à água uma base, como o hidróxido de sódio. [0052] Os ácidos da própolis (compostos majoritários) reagem com a base, formando sal e água, mas a solução final, embora límpida, apresenta características básicas, com o pH ficando entre 8,0 e 9,0, não sendo indicada para o consumo humano.
[0053] Figura 4 - A área circulada corresponde a uma “nata” formada nas paredes do recipiente, indicando a incompatibilidade da própolis com a água.
[0054] A própolis deve estar de preferência presente em 0,1 a 3,0%, mais preferencialmente de 0,2 a 1 ,0%, em peso da composição.
[0055] O composto biocida, objeto desta invenção, pode ser usado para desenvolver vários produtos detergentes saneantes para uso doméstico,
agropecuário (limpeza de maquinários, pisos, superfícies e de animais), hospitalar (sanitização quanto desinfecção). Os exemplos incluem a apresentação dos produtos em forma de loções, géis, sprays, shampoos e etc. [0056] Os benefícios antibacterianos e antivirais são proporcionados pelo composto da invenção com ação rápida e por isso, é especialmente adequada para incorporação em produtos biocidas.
[0057] É preferível que o composto da invenção seja formulado para ter um pH de 7,5 a 8,5, preferencialmente entre 8 e 8,3, em que a eficácia da interação sinérgica entre o ácido ricinoleico, a dietanolamina e a própolis é vista como máxima.
[0058] O composto biocida também pode ser usado para limpar e desinfetar áreas tópicas como feridas e por isso, pode ser formulado como gel ou pomada. Formulações da Invenção
[0059] Controle ricinolamida a 10% (solução aquosa): 10 g do produto em 10OmL (volume final em balão volumétrico, acerta-se o menisco com água). Quantidade do ativo: 9,55%.
[0060] Controle própolis a 3% (solução em etanol ou DMSO): 3 g do produto em 100mL (volume final em balão volumétrico, acerta-se o menisco com etanol ou DMSO). Quantidade dos ativos: ácido p-cumárico (1 ) de 0,045 a 0,06% (450 a 600 μg/mL); ácido 3-prenil-4-hidroxicinâmico (2) de 0,009 a 0,015% (90 a 150 μg/mL); ácido 3,5-diprenil-4-hidroxicinâmico (3) entre 0,09 a 0,15% (900 a 1500 μg/mL); ácido 2,2-dimetil-8-prenil-2H-1 -benzopirano-6-propenóico (4) entre 0,009 a 0,15% (90 a 1500 μg/mL).
[0061] Composição biocida 1 : 0,2% de própolis e 5% de ricinolamida: 5g de ricinolamida e 0,2g de própolis. Quantidade do ativo ricinolamida: 4,8%.
Quantidade dos ativos: ácido p-cumárico (1 ) de 0,003 a 0,004% (30 a 40 μg/mL); ácido 3-prenil-4-hidroxicinâmico (2) de 0,0006 a 0,001% (6 a 10 μg/mL); ácido 3,5-diprenil-4-hidroxicinâmico (3) entre 0,006 a 0,01% (60 a 100 μg/mL); ácido 2,2-dimetil-8-prenil-2H-1 -benzopirano-6-propenóico (4) entre 0,0006 a 0,01% (6 a 100 μg/mL).
[0062] Composição biocida 2: 0,5% de própolis e 3% de ricinolamida: 3g de ricinolamida e 0,5g de própolis. Quantidade do ativo ricinolamida: 2,86%. Quantidade dos ativos: ácido p-cumárico (1 ) de 0,0075 a 0,01% (75 a 100 μg/mL); ácido 3-prenil-4-hidroxicinâmico (2) de 0,0015 a 0,0025% (15 a 25 μg/mL); ácido 3,5-diprenil-4-hidroxicinâmico (3) entre 0,015 a 0,025% (150 a 250 μg/mL); ácido 2,2-dimetil-8-prenil-2H-1 -benzopirano-6-propenóico (4) entre 0,0015% a 0,025% (15 a 250 μg/mL).
[00631 Composição biocida 3: 0,1% de própolis e 7% de ricinolamida: 7g de ricinolamida e 0,1 g de própolis. Quantidade do ativo ricinolamida: 6,68%. Quantidade dos ativos: ácido p-cumárico (1 ) de 0,0015 a 0,002% (15 a 20 μg/mL); ácido 3-prenil-4-hidroxicinâmico (2) de 0,0003 a 0,0005% (3 a 5 μg/mL); ácido 3,5-diprenil-4-hidroxicinâmico (3) entre 0,003 a 0,005% (30 a 50 μg/mL); ácido 2,2-dimetil-8-prenil-2H-1 -benzopirano-6-propenóico (4) entre 0,0003 a 0,005% (3 a 50 μg/mL).
[00641 Composição biocida 4: 3% de própolis e 2% de ricinolamida: 2g de ricinolamida e 3g de própolis. Quantidade do ativo ricinolamida: 1 ,90%. Quantidade dos ativos: ácido p-cumárico (1 ) de 0,045 a 0,06% (450 a 600 μg/mL); ácido 3-prenil-4-hidroxicinâmico (2) de 0,009 a 0,015% (90 a 150 μg/mL); ácido 3,5-diprenil-4-hidroxicinâmico (3) entre 0,09 a 0,15% (900 a 1500 μg/mL);
ácido 2,2-dimetil-8-prenil-2H-1-benzopirano-6-propenóico (4) entre 0,009 a 0,15% (90 a 1500 μg/mL).
[0065] Modo de preparo: a) Pesar de 0,1 a 3,0g de própolis em um béquer de 100 mL previamente tarado; b) Pesar de 2,0 a 7,0g de ricinolamida em um béquer de 50 mL previamente tarado; c) Aquecer a ricinolamida a 50 °C; d) Verter a ricinolamida no béquer de 100 mL onde foi pesada a própolis; e) Misturar delicadamente com o auxílio de um bastão de vidro; f) Colocar água, a 40 ºC, no béquer de 50 mL até quase encher; g) Após a ricinolamida estar totalmente misturada com a própolis, ir adicionando a essa mistura, pouco a pouco a água contida no béquer de 50 mL, agitando suavemente; h) Transferir a mistura para um balão de 100 mL; i) Adicionar água ao béquer de 50 mL e seguir vertendo no balão de 100 mL com o auxílio de uma pipeta Pasteur; j) Acertar o menisco com água; k) Agitar suavemente e transferir para um frasco etiquetado.
Estuturas moleculares dos compostos
[0066] Composto 1 : C31 H49NO6 - Massa exata: 531,36 g/mol
p-cumarato de ricinolamida
[00671 Composto 2: C36H57NO6 - Massa exata: 599,42 g/mol
3-prenil-4-hidroxicinamato de ricinolamida [00681 Composto 3: C41H65NO6- Massa exata: 667,48 g/mol
3,5-diprenil-4-hidroxicinamato de ricinolamida
[00691 Composto 4: C41H65NO6 - Massa exata: 667,48 g/mol
2,2-dimetil-8-prenil-2H-1 -benzopirano-6-propenoato de ricinolamida [0070] A ricinolamida (Fig. 5/A) se mistura facilmente com o extrato etanólico seco da própolis, denominado de “extrato mole”. Forma uma solução com
características oleosas (Fig. 5/B). O processo de elaboração da mistura deve ser feito com agitação bem branda para não se incorporar bolhas de ar.
[0071] Fig. 5 - Recipientes mostrando o ricinolamida (Fig. 5/A), o ricinolamida com o extrato mole de própolis sem álcool (Fig. 5/B), a solução aquosa do ricinolamida com própolis (Fig. 5/C) e a tintura alcoólica de própolis em água (Fig. 5/D).
[0072] Verificou-se, de modo completamente inesperado, que a mistura da ricinolamida com o extrato mole de própolis sem álcool e em seguida diluída em água, forma uma solução límpida, como se vê na Fig. 5/C ao contrário do extrato alcoólico de própolis em contato com a água, Fig. 5/D.
[0073] A obtenção desta solução límpida Fig. 5/C é caracterizada pelos parâmetros físico-quimicos mencionados na Tabela 2.
Claims
1. COMPOSIÇÃO BIOCIDA NATURAL ANTIBACTERIANA E ANTIVIRAL, caracterizada por compreender: ácido ricinoleico selecionado do grupo que consiste em ácidos graxos, dietanolamina selecionada do grupo que consiste em diálcool amina e própolis selecionada do grupo que consiste em compostos prenilados.
2. COMPOSIÇÃO, conforme reivindicação 1 , caracterizada por ser obtida pela reação de ácido ricinoleico, preferencialmente de 2,0 a 4,0% em peso, dietanolamina preferencialmente de 1 ,0 a 1 ,5% em peso e extrato de própolis, preferencialmente de 0,2 a 1 ,0%, em peso.
3. COMPOSIÇÃO, conforme reivindicações 1 e 2, caracterizada pelo fato da própolis utilizada para preparar o extrato ser do tipo BRPX.
4. COMPOSIÇÃO, conforme reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo extrato de própolis compreender um ou mais compostos prenilados, como o ácido pcumárico e seus derivados.
5. COMPOSIÇÃO, conforme reivindicações 1 a 4, caracterizada por ser apresentada na forma de gel, pomada, loções e solução líquida.
6. PROCESSO DE OBTENÇÃO, caracterizado por compreender as seguintes etapas:
(a) Pesar 0,1 a 0,3 g de própolis em um béquer de 100 mL previamente tarado;
(b) Pesar 2,0 a 7,0 g de ricinolamida em um béquer de 50 mL previamente tarado;
(c) Aquecer a ricinolamina a 50 oC;
(d) Verter a ricinolamida no béquer de 100 mL onde foi pesada a própolis;
(e) Misturar delicadamente com o auxílio de um bastão de vidro;
(f) Colocar água, a 40 oC, no béquer de 50 mL até quase encher;
(g) Após a ricinolamida estar totalmente misturada com a própolis, ir adicionando a essa mistura, pouco a pouco a água contida no béquer de 50 mL, agitando suavemente;
(h) Transferir a mistura para um balão de 100 mL;
(i) Adicionar água ao béquer de 50 mL e seguir vertendo no balão de 100 mL com o auxílio de uma pipeta Pasteur;
(j) Acertar o menisco com água;
(k) Agitar suavemente e transferir para um frasco etiquetado.
7. COMPOSTO, conforme qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por ser o p-cumarato de ricinolamida e ter a fórmula estrutural
8. COMPOSTO, conforme qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por ser o 3-prenil-4-hidroxicinamato de ricinolamida e ter a fórmula estrutural
9. COMPOSTO, conforme qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por ser o 3,5-diprenil-4-hidroxicinamato de ricinolamida e ter a fórmula estrutural
10. COMPOSTO, conforme qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por ser o 2,2-dimetil-8-prenil-2H-1 -benzopirano-6- propenoato de ricinolamida e ter a fórmula estrutural
11 . COMPOSTO, conforme reivindicações de 7 a 10, caracterizado por apresentar as seguintes propriedades físico químicas: (a) concentração da ricinolamida - 2,0 a 7,0%; (b) concentração de própolis - 0,1 a 3,0%;
(c) condutividade elétrica - 926,00 ± 56,72 μS/cm; (d) Cor - 8,539 ± 0,192 mm de Pfund; (e) Densidade - 1 ,0100 ± 0,0027 g/cm3 ; (f) Fluidez (viscosidade) - Tempo de escoamento: 28 s Valor (0,49*(t-35)) CsT: - 3,43 CentiPoise: - 3,44; (g) pH de 7,5 a 8,5, preferencialmente o pH entre 8 e 8,3.
12. COMPOSTO, conforme reivindicações de 7 a 10, caracterizado por ser para desinfecção de microorganismos Staphylococcus, Pseudomonas, Enterobacter e Bacillus; fungos de ambiente hospitalar (filamentosos e leveduriformes), fungos fitopatogênicos (Colletrotichum fragariae), C.albicans, poliovírus tipo 1 da poliomielite, influenza, HIV, H1N1, hepatite virai, vírus da herpes tipos 1 e 2, vírus da dengue hemorrágica e em coronavírus de origem animal.
13. USO do composto como definido pelas reivindicações 7 a 10, caracterizado por ser para preparar um biocida para eliminar microorganismos patogênicos.
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