KR20230012549A - 천연 생물학적 항균 및 항 바이러스제, 성분, 조제 과정 및 용도 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 병원 및 일반 가정 환경에서 적용할 수 있는 항균, 항(抗) 바이러스 천연 생물학적 조성물, 특히 피마자 유(油)로무터 추출한 리시놀레산 (Ricinoleic acid)과 디에탄올아민 (Diethanolamine), 그리고 프로폴리스 (Propolis)를 함유 성분으로 조성한 제품으로, 여기 이를 제조하는 과정 및 이의 용도를 다룸. 본 발명 제품은 스타필로코커스, 슈도모나스, 엔테로박터 및 바실러스 속(屬) (genera Staphylococcus, Pseudomonas, Enterobacter, Bacillus)의 다양한 병원성 미생물뿐만 아니라 병원 환경의 진균 (사상균 및 효모균) 및 식물 병원성 (植物 病原性) 곰팡이 (Colletrotichum fragariae)를 방제하는데 유용할 수 있음. 이 제품은 미생물을 포함한 유기물 제거를 위해 생물의 표피나 비생물 표면에 스프레이 도포 후 부직포로 닦아내는 방법으로 사용할 수 있음. 이 제품은 또한 용액에 담근 뒤 신속하게 헹구는 방식으로 의료, 치과 및 병원 물품의 소독에 사용될 수 있음.

Description

천연 생물학적 항균 및 항 바이러스제, 성분, 조제 과정 및 용도
[0001] 본 발명은 병원 및 일반 가정 환경에서 적용할 수 있는 항균, 항(抗) 바이러스 천연 생물학적 조성물, 특히 피마자 유(油)로부터 추출한 리시놀레산 (Ricinoleic acid)과 디에탄올아민 (Diethanolamine), 그리고 프로폴리스 (Propolis)를 함유 성분으로 한 제품으로, 여기 이 조성물을 제조하는 과정 및 이의 용도를 다룬다. 본 발명 제품은 스타필로코커스, 슈도모나스, 엔테로박터 및 바실러스 속(屬) (genera Staphylococcus, Pseudomonas, Enterobacter, Bacillus)의 다양한 병원성 미생물뿐만 아니라 병원 환경의 진균 (사상균 및 효모균), 그리고 식물 병원성 (植物 病原性) 곰팡이 (Colletrotichum fragariae)를 방제하는데 유용할 수 있다. 이 제품은 미생물을 포함한 유기물 제거를 위해 생물 표피나 비생물 표면에 스프레이 도포 후 부직포로 닦아내는 방법으로 사용할 수 있다. 이 제품은 또한 용액에 담근 뒤 신속하게 헹구는 방식으로 의료, 치과 및 병원 물품의 소독에 사용될 수 있다. 독성이 낮기 때문에 손과 팔뚝의 살균 목적의 소독제 비누로 사용할 수 있다.
[0002] 손상을 최소화하거나 환경 영향과 독성은 낮으면서 병원성 미생물에 대항할 수 있는 천연 물질 대안의 필요성이 최근 수십년간 대두해 오고 있다.
[0003] 현존 일반 공개된 기술로, 천연 식물로부터의 추출물을 함유하는 일반 천연 소독제와 위생제는 잘 알려져 있다. 이 조성물들은 효과적인 항균 작용이 발생하기까지 상당히 장시간의 접촉 상태가 요구된다. 또한 많은 살균제품들은 (살균 대상) 표면에 마찰을 일으킬 뿐만 아니라 효과적인 항균 작용에 도달하기까지 많은 시간이 소요된다.
[0004] 살생제 (殺生劑/ biocide) 조성물은 일반적으로 소독과 미생물의 성장을 억제하기 위해 사용되지만, 포자에 대해서는 일반적으로 효과적이지 못하며, 그 효능도 충분히 장시간 지속되지 않는다. 극소수의 화학물, 또는 화학 합성물만이 적정 시간 내 살(殺) 포자 기능을 갖추고 있다.
[0005] 현존 일반 공개된 기술로 의미있는 진보로는 살충제의 농도와 독성을 희석시키면서도 효능은 확대 개선하는 한편, 보다 많은 종류의 병원성 미생물을 대상으로 한 효능을 구축하는 것이다.
[0006] 본 발명은 항균, 항 바이러스 작용을 강화하기 위한 취지에서, 피마자 유(油)로부터 추출한 리시놀레산, 디에탄올아민, 그리고 프로폴리스를 화합한, 완전 투명한 살생제 (殺生劑/ biocide) 조성물을 제공한다. 화합의 최종 조성물은 완전 투명하고 안정적인 콜로이드의 용액으로 생성된다. 이는 리시놀레산과 디에탄올라민 혼합물 (리시놀아미드 - Ricinolamid)에 프로폴리스가 융합될 때 쉽게 화합되고, 교질입자가 생성되지 않아 용액을 탁하게 하지 않기 때문이다.
살생제의 세제(洗劑) 특성으로 인해 프로폴리스의 용해는 투명한 용액을 생성하며, 용도에 따라 더 많은 양의 프로폴리스를 조제에 첨가할 수 있다. 이 외에도 용해된 프로폴리스는 만질 때 끈적거리지 않는다.
현존 일반 공개 기술
[0007] 현존 일반 공개 기술 중에서 많이 알려진 합성, 천연 살생제 제품들은 대다수가 제초제, 농약, 살충제, 살균제 등으로, 유해(有害) 간주 유기체를 방제하는데 사용되고 있다. 살생제는 또한 피혁 산업 및 석유 생산 분야에서 수 (水) 처리 용도로도 사용된다.
[0008] 루이지애나 주립 대학 (Louisiana Stete University)이 1961년 6월 발표한 연구 결과 자료에 따르면, 이상(理想)적인 성장 조건 하에서 다양한 종 (種)의 박테리아, 효모 및 곰팡이 등을 대상으로 한 리시놀레산과 올레산 (Oleic acid) 유도체 (Derivative)의 항균 작용을 연구했으며, 그 결과 리시놀레산과 페트로셀린산 (Petroselinic acid) (이소올레산 - Isoolenic)의 다양한 유도체에서 효과적인 항균 작용이 나타났음을 제시함. 일부 미생물 유기체에 대한 항균 작용은 소르브산 (Sorbic acid), 10-운데세노익 (10-undecenoic) 산(酸) 외(外) 시중에 잘 알려진 항균제의 효능 검사 결과와 필적하였다.
[0009] 2008년 5월 브라질 빠울리스따 (상파울로) 주립대학 (Universidade Estadual Paulista)의 석사 논문은 피마자 기름 (Ricinus Communis L.)의 화학 합성으로 추출한 에스테르 (Ester)를 사용하여 발효 용기 내(內) 오염 인자 박테리아의 제어를 테스트하는 데 연구 목적이 있다.
[0010] 2010년 8월 빠울리스따 주립대학에서 발표된 석사 학위 연구는 천연 항균제의 효능을 평가하는 한편, 까샤싸 (cachaηa - 사탕수수 기반 브라질 전통 증류주) 제조 시 세균 오염을 제어할 때 사용하는 기존 항생제와 천연 항균제와의 상호 작용을 평가하는 데 초점을 맞춤. 실험 과정 중 갈색 프로폴리스, 녹색 프로폴리스, 암피실린, 그리고 상호 작용 (P/A)의 추출물은 효모의 세포 생존 지수 90%를 초과하는 높은 수준을 유지하는 한편, 박테리아 오염은 제어 처리 과정 상 낮은 수치로 줄어듬이 관찰됐다.
[0011] 과학 문건으로부터 투영되는 연구 수요에서는 리시놀레산, 디에탄올라민, 그리고 프로폴리스 등 본 발명품 성분과의 조합을 포함하는 조성물의 향후 개발을 고려하거나, 또는 전망 사항으로 제시하지 않고 있으며, 이것이 우수한 효능을 보유한 살생제가 될 수 있다는 가능성도 언급하지 않고 있다.
[0012] PI0807634는 디알킬아미드 (dialkyl amide)를 함유한 살생제 조성물을 지칭하며, 살생제의 용매, 또는 분산제로 사용된다. 본 문건에서는 살생제의 가용화 (可溶化) 및 분산 방법을 제시하여 기술적인 문제점을 해결한다. 이를 통해 살생제 용액의 결정 형성을 억제하고 저장 기간을 늘릴 뿐만 아니라 살생제 사용 중 필터 및 노즐 막힘의 리스크를 낮추기 위함이다.
[0013] 특허 US 9,783,435호는 피마자 유(油), 그리고/또는 이의 유도체를 함유한 살생제 조성물을 적용하여 미생물을 살멸하거나 이의 증식을 억제하는 작용으로 유기체를 방제하는 방법을 기술하고 있는데, 이 조성물에는 리시놀레산, 피마자 유, 그리고 디에탄올라민을 함유한다. 다른 한편, 바이러스를 담은 배지(培地)에 리시놀레산, 피마자 유 함유 살생제 조합물을 접촉시키는 단계를 포함한 바이러스 방제 방법도 제시한다. 여기서 리시놀레산의 부피는 40% ~ 100%, 그리고 피마자 유 (Castor oil)는 0% ~ 60% 함유한다. 본 문건은 또한 표면의 부식을 방지하고, 황산염 환원 박테리아 및 생물적 부식 인자(因子) 박테리아의 작용을 억제하는 방법을 제시한다. 이를 통해 미생물이나 따개비를 방제할 수 있으며, 구체적으로는 석유 시추 현장에서 황산염 환원균 (Sulfate reducing bactιrias)를 방제하거나 선박 표면에 붙는 따개비의 증식을 억제하는데 사용될 수 있다.
[0014] 첨언하여, 현존 살균 및 소독제 제품들은 또한 부식성이 매우 강하여 적용 대상물의 표면을 손상시킨다.
[0015] 살생제 한 제품만을 사용하는 처리 방법의 경우에는 오염을 억제하기에 역부족일 경우가 있다. 반면 한 제품만을 사용하는 대신 항균제와 함께 조합하여 사용하게 되면 소독 및 오염 방제에 보다 나은 결과를 도출할 수 있다.
[0016] 현존 일반 공개 기술에 따른 기존 제품들은 독성이 높고 자연 생(生) 분해가 어려운 화학 제품들로, 화학 성분 잔류물을 유발하며, 환경과 인체에 해로움을 유발하는 것으로 알려져 있다.
[0017] 따라서, 본 발명 소개로 제시하는 바와 같이, 오염 물질 퇴치를 위한 신기술 및 신제품의 개발은 가정, 농업 (기계류 세척, 바닥과 표면 청소, 가축 세척), 그리고 병원 (살균 및 소독) 분야에서 사용할 수 있는 살균 세제 생산에 크게 공헌할 수 있을 것이다.
[0018] 이와 같이, 피마자 유 추출물에 기반한 리시놀레산, 디에탄올라민, 그리고 프로폴리스 합성 결과물인 본 발명의 개념은 현존 기술을 개선하고, (함유 성분간) 시너지 작용을 통해 높은 효능의 항균 효과를 실현하여 문제 해결을 도출한 공식에 기초한다. 이러한 효능은 각각의 함유물이 개별적으로 작용해서는 달성되지 못한다.
[0019] 프로폴리스는 새싹, 삼출물과 같은 식물 공급원으로부터 꿀벌이 생산해 낸 물질임. 프로폴리스 (Propolis)라는 단어는 그리스 어(語)에서 유래했으며, "프로(Pro)"는 `~의 방어 (防禦)', "폴리스(Polis)"는 도시를 뜻한다. 꿀벌은 식물의 2차 대사 산물로 생성된 이 수지성 (樹脂性) 발사믹 (Balsamic) 물질을 수집한다. 2차 대사 산물은 식물이 포식자, 바이러스, 박테리아 및 곰팡이로부터 자신을 보호하기 위해 생산하는 물질이다. 따라서 꿀벌들이 이 물질을 원료로 프로폴리스를 생산할 때 여기에 (2차 대사 산물의) 동일한 방어 기능 특성이 구축될 것이라고 유추가 가능하다. 이는 거의 지난 100년간 전 세계 여러 지역에서 다양한 유형의 프로폴리스를 대상으로 연구해 온 결과 사실로 입증된 바 있다. 연구 결과는 프로폴리스가 항(抗) 미생물, 종양에 효과가 있음을 밝혀냈으며, 면역 체계 강화 기능이 있음을 증명했다 (Marcucci, 1995). 프로폴리스는 유해 박테리아, 곰팡이 및 바이러스 퇴치에 효과적으로, 이의 항균 효능은 입증되었다. 그람 (Gram) 양성 및 음성균 대상 프로폴리스의 항균 능력을 알리는 많은 보고서들이 발표된 바 있다 (Miorin et al., 2003; Veiga et al., 2017). 다음 바이러스들에 대한 브라질 프로폴리스 추출물의 효능도 연구된 바 있음. 소아마비의 원인이 되는 폴리오 바이러스 1형 (Poliovirus type 1 - PV1), HIV, H1N1, 바이러스 성 간염, 헤르페스 바이러스 1, 2형, 출혈성 뎅기열 관련 바이러스, 그리고 동물 기원 코로나 바이러스 (Urushisaki et al., 2011; Takeshita et al., 2013; Soroy et al., 2014; Peng et al., 2016; Yildirim et al., 2016; Mounieb et al., 2017; Governa et al., 2019; M
Figure pct00001
nstedt, 2019).
[0020] 리시놀레산은 피마자 (Ricinus communis L.) 씨에서 추출한 오일의 주성분으로, 지방산(脂肪酸)과 플로보노이드 (Flavonoid), 그리고 기타 성분을 내포한다 (Upaisini et al., 2003).
[0021] Ricinus communis L.의 잎에서 추출한 핵심 오일을 GC-MS (Gas Chromatography-Mass Spectrometry) 측정기로 분석하는 한편 생물학적 분석을 수행하였다. 그 결과 다섯 종의 오일 성분이 확인되었다. 항균 작용을 조사하여 다음 12개 종 박테리아 및 곰팡이 4종에 대한 효능을 평가하였다: Staphylococcus aureus 1327, Staphylococcus epidermidis, Micrococcus luteus, Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Staphylococcus aureus 25923, Bacillus subtilis, Bacillus cereus, Pseudomonas aeruginosa 27853, Klebsiella pneumoniae WHO24, Escherichia coli 25922. 대상 곰팡이 4종은 다음과 같다. Botrytis cinerea, Fusarium solani, Penicillium digitatum and Aspergillus niger. 핵심 오일은 테스트 한 모든 미생물 유기체에 대해 강력한 항균 작용을 보였으며, 특히 다음 종에 대해 강한 반응을 나타냈다: Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus e Enterobacter cloacae. 헬라 (HeLa) 세포주(株)에 대한 핵심 오일의 세포독성(cytotoxic) 및 세포사멸 (apoptotic) 효과를 세포독성 실험 (MTT)으로 조사하였다. 오일의 세포 독성은 IC50 값이 2.63 mg/mL 미만으로 상당히 강했다. (Zarai et al., 2002). 결과적으로 피마자유의 효능은 다음과 같이 정리된다: 항(抗) 당뇨, 항균 및 항 진균, 살충, 항산화, 항 염증, 진통제, 항암, 항 천식 (Rana et al., 2012), 변통 완화 (laxative) (Cruz e Silva, 2017), 외(外).
[0022] 오일의 살충 및 살선충(殺線蟲) 효능도 입증되었으며 (Jaramillo, 2015; Sanaguano, 2018) 이에 따라 가축 사료 제조에도 적용 가능하다. (Furlan, 2017; Percio et al., 2019).
[0023] 피마자 유와 디에탄올아민 화합물, 또는 단지 프로폴리스의 개별 사용 만으로는 제안된 발명 제품 대비 살생제로서의 기능이 효율적이지 못한 것으로 확인된다.
[0024] 피마자 유에서 추출한 리시놀레산, 디에탄올아민, 그리고 프로폴리스의 조합은 식물 병원성 진균류, 특히 Colletrotichum fragariae를 대상으로 일정 중량/농도 비율에서 시너지 효과를 보였는데, 이때 프로폴리스의 첨가는 프로폴리스나 리시놀레산 에스테르의 단독 작용에 비해 33% 높은 억제 할로(halo)를 생성한다. 다시 말해, 각 성분이 조합된 화합물은 해당 함유 성분들의 개별, 또는 독자 기능에 비해 시너지 효과를 보이며 효능이 향상된 살생제를 생성한다.
[0025] 첨언하여, 본 발명 제품에 투입되는 프로폴리스는 BRTX라 지칭되며 프레닐레이트 (Prenylation) 성분을 다량 함유한다.
본 발명 제품은 피마자 유로부터 추출된 리시놀레산과 디에탄올라민, 그리고 프로폴리스를 합성해서 제조된 완전 투명한 천연 살생 조성물로, 항균, 항 바이러스 작용 강화를 목적으로 제공된다.
본 발명의 또다른 측면은 항균과 항 바이러스 효능을 갖춘 아미드 화학물을 생산하는 프로세스라 할 수 있다.
항균 및 항(抗) 바이러스 천연 살생제 (殺生劑) 조성물로써, 다음의 성분 특성을 갖춤: 지방산(脂肪酸) 구성 군(群)으로부터 선정된 리시놀레산, 디아콜아민 (diacohol amine) 구성 군으로부터 선정된 디에탄올아민, 그리고 프레닐레이트 구성 군으로부터 선정된 프로폴리스.
본 발명은 병원 및 일반 가정 환경에서 적용할 수 있는 항균, 항(抗) 바이러스 천연 생물학적 조성물, 특히 피마자 유(油)로부터 추출한 리시놀레산 (Ricinoleic acid)과 디에탄올아민 (Diethanolamine), 그리고 프로폴리스 (Propolis)를 함유 성분으로 한 제품으로, 여기 이 조성물을 제조하는 과정 및 이의 용도를 다룬다. 본 발명 제품은 스타필로코커스, 슈도모나스, 엔테로박터 및 바실러스 속(屬) (genera Staphylococcus, Pseudomonas, Enterobacter, Bacillus)의 다양한 병원성 미생물뿐만 아니라 병원 환경의 진균 (사상균 및 효모균), 그리고 식물 병원성 (植物 病原性) 곰팡이 (Colletrotichum fragariae)를 방제하는데 유용할 수 있다. 이 제품은 미생물을 포함한 유기물 제거를 위해 생물 표피나 비생물 표면에 스프레이 도포 후 부직포로 닦아내는 방법으로 사용할 수 있다. 이 제품은 또한 용액에 담근 뒤 신속하게 헹구는 방식으로 의료, 치과 및 병원 물품의 소독에 사용될 수 있다. 독성이 낮기 때문에 손과 팔뚝의 살균 목적의 소독제 비누로 사용할 수 있다.
도 1은 미생물 채취 구간을 구분하기 위해 사용한 멸균 템플릿을 보여주는 사진.
도 2는 본 발명 제품 살생제 적용 후 (좌)와 미 적용 (우) 시 수술 보조 지지대 표면에서 채취한 미생물의 성장 상황을 보여주는 사진
도 3은 동일한 시료를 고효율 액체크로마토그래피 (HPLC)로 분석한 것을 나타내는 도면..
도 4는 프로폴리스가 물과 접촉하여 형성되는 교질 구조를 나타내는 사진.
도 5는 용기 안의 리시놀아미드, 무(無) 알코올 프로폴리스의 연질 추출물을 함유한 리시놀아미드, 리시놀아미드와 프로폴리스의 수용액, 그리고 물에서의 프로폴리스 알코올 팅크 (tincture)를 보여주는 사진.
발명의 개요
[0026] 본 발명 제품은 투명 액체 형태의 살생제 조성물로, 일정 비율로 배합된 피마자 유 추출 리시놀레산과 프로폴리스를 기본 성분으로, 특수 조제 과정을 거쳐 생산된다.
[0027] 발명 제품은 다음의 살생제 성분으로 구성된다:
a) 1.4 ~ 5.0% 중량 - 지방산 구성 군(群)으로부터 선정된 리시놀레산
b) 0.5 ~ 2.0% 중량 - 디아콜아민 (diacohol amine) 구성 군으로부터 선정된 디에탄올아민
c) 0.1 ~ 3.0% 중량 - 프레닐레이트 구성 군으로부터 선정된 프로폴리스
[0028] 본 발명의 실시예 - 살균 및 항 바이러스 효능 조성물 (표 1)
표 1 - 본 실시예에서 개발된 조성물 성분
성분 성분 작용 농도 (%)
리시놀아미드
(리시놀레산+ 디에탄올아민)		 Staphylococcus, Pseudomonas, Enterobacter, Bacillus; 병원 환경 진균 (사상균 및 효모균) 및 식물 병원성 진균(Colletrotichum fragariae) 7.0
프로폴리스* 항균 (S.aureus, E.coli, Pseudomonas)
항진균제 (C.albicans)
항바이러스성 (소아마비 폴리오 바이러스 1형, 인플루엔자, HIV, H1N1 바이러스 성 간염, 헤르페스 바이러스 1, 2형, 출혈성 뎅기열 바이러스 및 동물 코로나 바이러스)




3.0
* 건조 에탄올 추출물.
[0029] 본 발명 제품의 실례는 맑고 투명한 특성 외에도, 리시놀아민 7%, 그리고 프로폴리스 0.1%의 배합 시 호박색에서 워터 화이트의 색상을 띄며, 다음의 기술적 특성을 나타냄. 물리-화학적 특성, 표 2.
표 2 - 리시놀아민 7%, 프로폴리스 0.1% 배합 조성물의 물리-화학적 특성
물리-화학적 분석 평균 ± 표준편차
리시놀아미드의 농도 2.0 ~ 7.0%
프로폴리스의 농도 0.1 ~ 3.0%
전기 전도도 (μS/cm) 926.00 ± 56.72
색상 (mm Pfund) 8.539± 0.192(워터 화이트)
밀도 (g/cm3) 1.0100 ± 0.0027
유체성 (점도) 런오프 시간: 28초값 (0.49*(t-35)) CsT: - 3.43
CentiPoise: - 3.44
pH 8.10 ± 0.06
[0030] 미세 형상: 분산된 항원 단계 액적(물방울)의 크기는 10 마이크로미터 미만이고, 거의 흩어지지 않는다.
[0031] 병원 환경에서의 감염은 공공 보건 분야의 심각한 문제점인데, 환자가 병원에 입원한 시점으로부터의 기간 중 사망률 증가, 그리고 보건 비용 증가의 원인이 바로 병원 환경에서의 감염이기 때문이다. 브라질 미나스 제라이스 (Minas Gerais) 지역의 한 남부 자선 병원 수술 센터에서는 (병원 장비 및 기구) 표면에 증식한 미생물의 개체수를 줄이는 데 가장 우수한 소독 제품을 확인하기 위한 목적으로 세 가지 소독제 제품 (이소프로필 알콜 [Isopropyl Allcohol] 70%, 본 발명품의 생물학적 화합물, 염소산나트륨 [Sodium Chlorate])을 시험 적용해 보았다. 시험 연구는 2019년 기간 중 실행됐다. 미생물 채취 구간은 수술대, 수술 보조 지지대, 그리고 의료진이 사용하는 도구가 놓이는 지원 카트로 선정했다. 테스트 구간 면적을 구분하기 위해 25 cm2의 멸균 템플릿을 사용했다. (도 1) 샘플링은 수술대, 수술 보조 지지대, 그리고 지원 카트의 각 표면 왼쪽에서 오른쪽 방향으로 채취되었다. 샘플링 구역 표준화 역할을 할 템플릿은 중합체 (Polymer) 재질 템플릿을 사용했다.
[0032] 각각의 미생물 샘플링 채취 포인트 (지점)에서는 동일 표면의 각기 다른 구간에 사전, 사후 소독을 실행했으며, 이 때 이소프로필 알코올 70%, 염소산나트륨 0.5%, 그리고 본 발명 제품인 살생제 조성물 등 3종의 소독제가 사용됐다. 소독제를 구분된 영역에 스프레이로 뿌려 도포하고 5분간 대기한 뒤 멸균 거즈(gauze) 로 1회 한 방향으로 닦아냈다. 이후 표면이 건조될 때까지 대기하였다. 각각의 소독제는 3중 코팅하여 2회씩에 걸쳐 병원으로 송부됐다. (미생물) 수거에는 멸균 면봉을 사용하여 정해진 구간에 30o로 기울여 3회 문질렀다. 면봉의 헤드 부분은 멸균 튜브(tube)에 저장되었다. 멸균 튜브에는 사전에 채취 포인트 (지점) 인식 번호 및 시험 과정 (사전, 또는 사후 소독)을 기재했다. 운송에는 얼음이 담긴 견고한 재활용 가능 폴리스티렌 (Polystyrene - 스티로폼) 박스를 사용했다. 배지(培地) (USP - 상파울로 대학교 'Universidade de Sγo Paulo', 2013)는 종속영양 박테리아 (Heterotrophic bactιria) 배양에 BHI (Brain Heart Infusion Agar), 그리고 곰팡이와 효모 배양에 PDA (Potato Dextrose Agar)가 사용됐다. (채취된) 미생물 분석을 위하여 표면 코팅 및 배양 (incubation)에 앞서 각 튜브에 멸균 염수 용액 90mL를 붓고 튜브 교반기를 이용하여 원형 운동으로 30초간 최고 속력하에 강도 높게 흔들었다 (APHA, 1998). 곰팡이와 효모 분석을 위한 표면 코팅 시, 시료 용액의 0.1mL를 PDA 배양액 표면에 피펫팅 (pipeting)하고, 가연성 알콜을 연료로 한 분젠 버너로 가열해 사전 멸균 처리된 삼각셀 스파튤라 (Drigalski Spatula)를 이용해 퍼뜨렸다. 5분이 경과한 뒤 플레이트를 28°C의 박테리아 배양 인큐베이터에서 배양했다. Pour-plate 방법으로 종속영양 박테리아 배양을 위해 교반 후 (Cell suspension) 염수 용액 1mL를 멸균 페트리 (Petri) 플레이트에 피펫팅하고, 사전 냉각됐지만 아직 액체 상태인 BHI 배양액에 첨가했다. 그리고 36°C의 박테리아 인큐베이터에서 배양했다. 플레이트는 CFU (Colony-Forming Unit)를 검수(檢數)하기 전 최소 72시간 동안 인큐베이터 내에 유지됐다.
[0033] 미생물 검수(檢數) 결과 분석에는 소프트웨어 R (Software R)을 사용하여 분산 분석을 시행하였다 (P < 0.05). 데이터는 개별 평가되었지만, 항상 방제 (사전 소독)와 사후 소독 두 대조군으로 나뉘어 진행되었으며, 이는 사후 소독 조치 결과가 방제와 비교하여 현저한 차이가 있음을 확인하기 목적이었다. 변수들은 평균 및 표준 편차로 설명된 서술적 분석에 삽입되었다. 서술적 분석 후 T-Student 테스트를 시행하여 대조군을 샘플과 비교하면서 독립 집단과 평균을 비교하였다 (STEEL and TORRIE, 1980).
[0034] 정량적 분석에서 본 발명의 대상인 살생제 조성물이 가장 높은 효능을 보였다 (도 2). 해당 제품은 테스트 대상으로 서로 다른 표면에 존재하던 미생물 유기체들 대부분을 박멸하면서 대(對) 박테리아뿐만 아니라 (도 3) 곰팡이에 대해서도 소독제로서 만족스러운 효력을 나타냈는데 (도 4), 그 효력은 다른 두 제품과 비교하여 동일하거나 우수했다 (도 5). 또 한가지 주목할 사실은, (본 발명제품이) 피마자 추출물의 특성으로 녹색화학의 원칙에 부합한다는 점이다 (LEONARDO et al. 2003). 다른 중요한 포인트는 본 발명제품이 천연 생물학적 살생제로, (소독 대상) 표면를 손상시키지 않고 짧은 시간 동안에 작용한다는 점이다. (검출된) 박테리아 종은 일반 고전적인 방법으로 확인되었고 수정된 Rugai 배지에서 테스트하였다. 확인된 종은 Enterobacter, Pseudomonas, 그리고 Staphylococcus 속 박테리아들이었다. 진균 분리물은 대부분 효모균이었다. Aspergillus niger와 Aspergillus flavus의 존재가 관찰되었다. 브라질에서는 타 제품 대비 가격이 싼 이유로 에틸 알코올 70%와 이소프로필 알코올 70%의 소독제가 주로 사용된다. 알코올은 현존 미생물 유기체의 대다수를 살멸할 수 있는 살균제이긴 하지만, 그람 (Gram) 양성 박테리아의 가장 내성이 강한 단계인 박테리아 포자에 대해서는 예외이다. 알코올의 단점 중 하나는 중합체 (Polymer)에 적용할 때 용매 작용을 해 장비에 손상을 가할 위험이 있다는 것이다. 이 밖에 일반적인 소독제로는 염소 기반 제품들이 있다. 이 제품들의 소독 사이클은 5 ~ 20분이 소요된다. 리스크는 염소 함유 제품이 금속 표면에 대한 부식성이 높고 중합체를 건조시킨다는 데 있다.
[0035] 도 2에는 본 발명 제품 살생제 적용 후 (좌)와 미 적용 (우) 시 수술 보조 지지대 표면에서 채취한 미생물의 성장 상황을 보여주고 있다. BHI 배지의 표면 상 각각의 불투명한 점들은 CFU를 나타냄을 주목해야 한다.
표 3 - 본 발명 제품 살생제를 적용한 BHI 배지에서의 군체 (Colony) 수(數) 도표
채취 지점 날짜 플레이트 CFU/mL
오염된 수술대 2019.01.02 BHI 1 10
2019.01.02 BHI 2 0
2019.01.02 BHI 3 20
소독된 수술대 2019.01.02 BHI 1 10
2019.01.02 BHI 2 0
2019.01.02 BHI 3 0
오염된 수술 보조 지지대 2019.01.02 BHI 1 1340
2019.01.02 BHI 2 4880
2019.01.02 BHI 3 3320
소독된 수술 보조 지지대 2019.01.02 BHI 1 0
2019.01.02 BHI 2 0
2019.01.02 BHI 3 0
오염된 지원 카트 2019.01.02 BHI 1 0
2019.01.02 BHI 2 20
2019.01.02 BHI 3 30
소독된 지원 카트 2019.01.02 BHI 1 0
2019.01.02 BHI 2 0
2019.01.02 BHI 3 0
표 4 - 본 발명 제품 살상제를 적용한 BDA 배지에서의 군체 (Colony) 수(數) 도표
채취 지점 날짜 플레이트 CFU/mL
오염된 수술대 2019.10.04 BDA 1 0
2019.10.04 BDA 2 0
2019.10.04 BDA 3 0
소독된 수술대 2019.10.04 BDA 1 0
2019.10.04 BDA 2 0
2019.10.04 BDA 3 0
오염된 수술 보조 지지대 2019.10.04 BDA 1 1000
2019.10.04 BDA 2 2420
2019.10.04 BDA 3 1750
소독된 수술 보조 지지대 2019.10.04 BDA 1 0
2019.10.04 BDA 2 0
2019.10.04 BDA 3 0
오염된 지원 카트 2019.10.04 BDA 1 120
2019.10.04 BDA 2 60
2019.10.04 BDA 3 50
소독된 지원 카트 2019.10.04 BDA 1 0
2019.10.04 BDA 2 0
2019.10.04 BDA 3 0
표 5 - 시험 대상 소독제 별(別) 효능.
살균제 개체 감소 미생물(%)
이소프로판올 70% 87 a
발명제품 살생제 83 a
0.5% 차아염소산나트륨 61 b
뒤에 동일 문자가 표기된 수치는 현저한 값의 차이가 없음 (p<0.05).
발명의 상세한 설명
[0036] 본 발명 제품은 피마자 유로부터 추출된 리시놀레산과 디에탄올라민, 그리고 프로폴리스를 합성해서 제조된 완전 투명한 천연 살생 조성물로, 항균, 항 바이러스 작용 강화를 목적으로 제공된다. 프로폴리스는 리시놀레산과 디에탄올라민 혼합물에 쉽게 용해되어, 교질 입자 (micelle)를 형성하지 않고 용액을 혼탁하게 하지 않아 완전 투명한 조성물을 생산해 낸다. 살생제의 세제 특성으로 인해, 프로폴리스의 용해는 투명한 용액을 생산해 내며, 따라서 용도에 따라 더 많은 양의 프로폴리스를 조제에 투입할 수 있다.
[0037] 조성물에는 우선적으로 1.4 ~ 5.0%, 더 많게는 2.0 ~ 4.0% 중량의 리시놀레산이 포함된다. 리시놀레산은 디에탄올라민에 첨가된다. 리시놀레산 (A)과 디에탄올라민 (B)의 화학 반응은 리시놀아미드라는 아미드 (C) 물질을 생산해 낸다. 이 화학 반응에서 아미드가 형성되고 물(H2O)이 손실된다.
[0038] 아래는 리시놀레산과 디에탄올라민의 혼합 구조, 그리고 생성된 리시놀아미드의 구조이다.
Figure pct00002
[0039] 리시놀레산 (A)과 디에탄올라민 (B)의 화학 반응으로 리시놀아미드 (C)라 지칭되는 아미드가 생성된다.
[0040] 리시놀레산은 시중 유통되는 제품을 우선적으로 선택한다. 조성물은 1.4 ~ 5.0%, 많게는 2.0 ~ 4.0%의 리시놀레산의 함유가 선호된다.
[0041] 디에탄올라민은 시중 유통되는 제품을 우선적으로 선택한다. 조성물은 0,5 ~ 2.0, 많게는 1.0 ~ 1.5%의 디에탄올라민의 함유가 선호된다.
[0042] 본 발명의 또다른 측면은 항균과 항 바이러스 효능을 갖춘 아미드 화학물을 생산하는 프로세스라 할 수 있다
[0042] 본 발명의 또다른 측면은 항균과 항 바이러스 효능을 갖춘 아미드 화학물을 생산하는 프로세스라 할 수 있다. 이 프로세스는 다음의 과정으로 집행된다.
(a) 기계 교반한 25%의 디에탄올라민 (A)과 75%의 리시놀레산 (B)을 반응기 (Reactor)에 첨가한다.
(b) 두 구성물 (A) + (B)를 2시간 동안 혼합하고 온도를 모니터링한다. 온도를 모니터링하는 이유는 이 화학 반응이 발열 반응이기 때문이다.
(c) 원료는 40℃ ~ 60℃ 온도의 미지근한 물에 완전히 용해될 때까지 희석된다. 화학 반응은 촉매없이 집행되며, 20℃로 통제된 주위 환경에서 60℃를 넘어서면 안된다.
(d) 최종 희석은 물을 용매로 행해져서 50%의 용액을 만들어낸다.
[0043] 등몰 반응 (리시놀레산 1몰 (Mol)이 디에탄올라민 1몰과 반응하여 아미드 1몰과 물 1몰을 형성)으로 감안할 때 다음 반응을 기대할 수 있다. 95% 순도의 리시놀레산 (AR) 75%가 디에탄올라민 (DIET) 25%와 반응. AR 분자의 중량이 298.46g/mol 이고 DIET 중량이 105.14 g/mol, 그리고 AR의 질량을 수정할 때 (불순물 차감 고려) 다음을 기대할 수 있다. 71.25g의 AR 0.24몰, 그리고 25.0g의 DIET 0.24몰.
그러므로 화합 성분은 동일한 몰(Mol) 수(數)로 반응하여 0.24몰의 아미드 (C)와 0.24몰의 물을 생성해 낸다. 그 결과를 다음 표 6으로 나타낸다.
표 6 - 리시놀아미드 형성 반응의 화학량론 (stoichiometric) 계산.
시약 결과물
이름 무게 (g) 이름 중량 (g) 수율(%)
AR 71.25 아미드 92.54 95.5
DIET 25.00 물 4.32
불순물 3.75 불순물 3.14
총계 100.0 총계 100.00
[0044] 따라서, 아미드를 생성하는 리시놀레산과 디에탄올라민 반응의 수율은 95.5%이다.
1) 프로폴리스의 화학적 특성
[0045] 본 발명에 사용된 프로폴리스는 BRPX라 지칭되며, 아래 도에서 보여진 바와 같이 프레닐레이트 성분을 다량 함유한다.
Figure pct00003
[0046] BRPX 프로폴리스에서 발견되는 주요 부각 성분은 DHCA (Artepillin-C)가 대다수이다.
[0047] 다음으로, 본 연구에 사용된 시료에 대한 질적(質的) 매개변수 (Parameter)를 제시한다. 전체 페놀 (phenolic) 성분: 9.0 ~ 10.0%, 전체 플라보노이드 (flavonoid) 성분 2.5 ~ 3.5% 사이, 불용성 잔여물 35.0 ~ 45.0% 사이, 가용성 에타놀 고체 45.0 ~ 50.0% 사이, 수분 (건조에 의한 손실) 4.0 ~ 5.0% 사이, 그리고 밀랍 함량 9.0 ~ 10.0%.
[0048] 도 3은 동일한 시료를 고효율 액체크로마토그래피 (HPLC)로 분석한 것을 나타낸 것이다.
[0049] 이들 부각 성분들의 정량적 분석은 다음과 같은 성분비를 나타냈다. P-쿠마르산 (1) 1.5 ~ 2.0% 사이, PHCA (2) 0.3 ~ 0.5% 사이, 아르테필린-C (Artepillin-C) (3) 3.0 ~ 5.0 사이, DPB (4) 0.3 ~ 5.0% 사이. DPPH 라디칼 소거활성능 측정법 (Veiga et al., 2017)으로 평가된 항산화 작용은 5.0 ~ 15.0 μg/mL으로 측정되었다.
[0050] 프로폴리스는 물에 넣으면 교질 입자를 형성하며 용액을 혼탁하게 하는 등 물에 용해되기가 매우 어렵다. 일부 업체들은 프로폴리스 제품을 시중에 유통하면서 라벨에 수성 추출물이라고 표기한다.
[0051] 프로폴리스의 주요 특성 중 하나는 수지성 물질로써, 함유한 생리 활성 (bioactive) 성분은 사실 물에 녹지 않아 p-쿠마르산과 카페로일퀴닉산 (caffeoylquinic acid)을 용매로 했을 때를 제외하고는 투명한 용액을 기대할 수 없다. 주요 생리활성 성분들의 양극 (bipolar) 특성으로 인해 프로폴리스는 물과 접촉하여 도 4에 나타난 것과 같이 교질 구조를 형성한다. 프로폴리스를 가용화(可溶化)하여 투명한 용액을 만들기 위한 한가지 방법은 수산화나트륨 같은 염기를 물에 첨가하는 것이다.
[0052] 프로폴리스의 산(酸) 성분 (대다수 성분)은 염기와 반응하여 소금과 물을 생성하고 최종 용액은 투명하기는 하지만 산도 (酸度) pH가 8.0 ~ 9.0 사이 수준으로 기본 특성을 유지하면, 사람이 섭취하기에 부적절하다.
[0053] 도 4 - 원형으로 표시된 부분은 용기의 벽에 형성된 "거품"으로, 프로폴리스와 물 간(間)의 비호환성을 나타낸다.
[0054] 프로폴리스는 성분 중량에 있어 0.1 ~ 3.0% 구성이 적정하며, 많게는 0.2 ~ 1.0%가 적정하다.
[0055] 본 발명의 취지인 살생제 조성물은 가정 및 농축산용 (기계, 바닥, 표면 청소 및 가축 사료), 병원용 (소독 살균) 각종 살균 세제 개발에 유용할 수 있다. 예를 들어 제품을 로션, 젤, 스프레이, 샴푸 등으로 개발할 수도 있다.
[0056] 본 발명 조성물은 항균 및 항 바이러스의 작용을 보다 신속하게 수행하여 특히 살생제에 첨가하는 것이 적합하다.
[0057] 본 발명 조성물의 산도는 pH 7.5 ~ 8.5 수준으로 조제하거나, 리시놀레산, 디에탄올라민, 그리고 프로폴리스 간 시너지 상호 작용 효과를 극대화할 수 있다고 보여지는 8.0 ~ 8.3 수준이 우선 권고된다.
[0058] 살생제 성분은 상처와 같은 국소 부위를 닦아내거나 소독하는데 사용 가능하여, 젤, 또는 연고로 조제될 수 있다.
발명품의 조제
[0059] 리시놀아미드 성분 관리 10% (수용액)에 맞춘다: 100mL 용액에 10g 성분 (부피 플라스크 'Volumetric flask'의 최종 부피, 물의 메니스커스 'meniscus'에 맞춘다.) 성분량 (量) 9.55%.
[0060] 프로폴리스 성분 관리 3% (에탄올, 또는 DMSO 용매)에 맞춘다: 100mL 용액에 3g (부피 플라스크 'Volumetric flask'의 최종 부피, 에탄올, 또는 DMSO의 메니스커스 'meniscus'에 맞춘다.) 성분량 (量) (1) p-쿠마르산 0.045 ~ 0.06% (450 ~ 600 μg/mL), (2) 3-프레닐-4-하이드록시시나믹산 0.009 ~ 0.015% (90 ~ 150 μg/mL), (3) 3,5-디프레닐-4-하이드록시신남 산 0.09 ~ 0.15% (900 ~ 1500 μg/mL), (4) 2,2-디메틸-8-프레닐-2H-1-벤조피란-6-프로페노산 0.009 ~ 0.15% (90 ~ 1500 μg/mL).
[0061] 살생제 성분 1: 프로폴리스 0.2%와 리시놀아미드 5%: 리시놀아미드 5g과 프로폴리스 0.2g. 리시놀아미드 성분량: 4.8%. 성분량: (1) p-쿠마르산 0.003 ~ 0.004% (30 ~ 40 μg/mL), (2) 3-프레닐-4-하이드록시시나믹산 0.0006 ~ 0.001% (6 ~ 10 μg/mL), (3) 3,5-디프레닐-4-하이드록시신남 산 0.006 ~ 0.01% (60 ~ 100 μg/mL), (4) 2,2-디메틸-8-프레닐-2H-1-벤조피란-6-프로페노산 0.0006 ~ 0.01% (6 ~ 100 μg/mL).
[0062] 살생제 성분 2: 프로폴리스 0.5%와 리시놀아미드 3%: 리시놀아미드 3g과 프로폴리스 0.5g. 리시놀아미드 성분량: 2.86%. 성분량: (1) p-쿠마르산 0.0075 ~ 0.01% (75 ~ 100 μg/mL), (2) 3-프레닐-4-하이드록시시나믹산 0.0015 ~ 0.0025% (15 ~ 25 μg/mL), (3) 3,5-디프레닐-4-하이드록시신남 산 0.015 ~ 0.025% (150 ~ 250 μg/mL), (4) 2,2-디메틸-8-프레닐-2H-1-벤조피란-6-프로페노산 0.0015 ~ 0.025% (15 ~ 250 μg/mL).
[0063] 살생제 성분 3: 프로폴리스 0.1%와 리시놀아미드 7%: 리시놀아미드 7g과 프로폴리스 0.1g. 리시놀아미드 성분량: 6.68%. 성분량: (1) p-쿠마르산 0.0015 ~ 0.002% (15 ~ 20 μg/mL), (2) 3-프레닐-4-하이드록시시나믹산 0.0003 ~ 0.0050% (3 ~ 5 μg/mL), (3) 3,5-디프레닐-4-하이드록시신남 산 0.003 ~ 0.005% (30 ~ 50 μg/mL), (4) 2,2-디메틸-8-프레닐-2H-1-벤조피란-6-프로페노산 0.0003 ~ 0.005% (3 ~ 50 μg/mL).
[0064] 살생제 성분 4: 프로폴리스 3%와 리시놀아미드 2%: 리시놀아미드 2g과 프로폴리스 3g. 리시놀아미드 성분량: 1.90%. 성분량: (1) p-쿠마르산 0.045 ~ 0.06% (450 ~ 600 μg/mL), (2) 3-프레닐-4-하이드록시시나믹산 0.009 ~ 0.015% (90 ~ 150 μg/mL), (3) 3,5-디프레닐-4-하이드록시신남 산 0.09 ~ 0.15% (900 ~ 1500 μg/mL), (4) 2,2-디메틸-8-프레닐-2H-1-벤조피란-6-프로페노산 0.009 ~ 0.15% (90 ~ 1500 μg/mL).
[0065] 조제방법
a) 미리 용기의 중량을 계량해 둔 100mL 비이커 (beaker)에 0.1 ~ 3.0g의 프로폴리스를 넣어 중량을 측정한다.
b) 미리 용기의 중량을 계량해 둔 50mL 비이커에 2.0 ~ 7.0g의 리시놀아미드를 넣어 중량을 측정한다.
c) 리시놀아미드를 50°C에 가열한다.
d) 프로폴리스를 계량한 100mL 비이커에 리시놀아미드를 부어 넣는다.
e) 유리관으로 천천히 섞는다.
f) 50mL 비이커에 거의 채워질 때까지 40°C의 물을 부어 넣는다.
g) 리시놀아미드가 프로폴리스와 완전히 혼합된 후, 50mL 비이커에 담겨진 물을 이 혼합물에 서서히 첨가하고 천천히 흔든다 (교반한다).
h) 혼합물을 100mL 플라스크로 옮긴다.
i) 50mL 비이커에 물을 첨가한 뒤 이어서 파스퇴르 피펫으로 100mL 플라스크에 부어 넣는다.
j) 물의 메니스커스에 맞춘다.
k) 천천히 흔든 위 라벨이 붙은 플라스코로 옮긴다.
성분의 분자 구조
[0066] 성분 1: C31H49NO6 - 정량: 531.36 g/mol
Figure pct00004
[0067] 성분2: C36H57NO6 - 정량: 599.42 g/mol
Figure pct00005
[0068] 성분 3:C41H65NO6 - 정량: 667.48 g/mol
Figure pct00006
[0069] 성분 4: C41H65NO6 - 정량: 667.48 g/mol
Figure pct00007
[리시놀아미드 2,2-디메틸-8-프레닐-2H-1-벤조피란-6-프로페노에이트]
[0070] 리시놀아미드 (도 5/A)는 프로폴리스의 에타놀 건조 추출물과 쉽게 혼합된다. 이 추출물은 "연질(軟質) 추출물"이라 부른다. (도 5/B에서는) 유성 (油性) 용액을 형성한다. 혼합물을 조제하는 과정은 기포가 들어가지 않도록 가볍게 흔들어서 (교반) 수행되어야 한다.
[0071] 도 5 - 용기 안의 리시놀아미드 (도 5/A), 무(無) 알코올 프로폴리스의 연질 추출물을 함유한 리시놀아미드 (도 5/B), 리시놀아미드와 프로폴리스의 수용액 (도 5/C), 그리고 물에서의 프로폴리스 알코올 팅크 (tincture) (도 5/D).
[0072] 예상과는 반대로, 리시놀아미드와 무 알코올 프로폴리스 연질 추출물을 혼합한 뒤 물과 희석하면 도 5/C에서 보여지는 바와 같이 투명한 용액을 형성하는 것을 관찰할 수 있었다. 반대로 프로폴리스의 알코올 추출물을 물에 담그면 도 5/D와 같이 혼탁한 용액을 형성한다.
[0073] 도 5/C에서 보여지는 투명한 용액의 형성은 표 2에서 언급된 물리화학적 매개변수 (parameter)의 특징이다.

Claims (13)

  1. 항균 및 항(抗) 바이러스 천연 살생제 (殺生劑) 조성물로써, 다음의 성분 특성을 갖춤: 지방산(脂肪酸) 구성 군(群)으로부터 선정된 리시놀레산, 디아콜아민 (diacohol amine) 구성 군으로부터 선정된 디에탄올아민, 그리고 프레닐레이트 구성 군으로부터 선정된 프로폴리스.
  2. 제1항에서, 적정 중량 2.0 ~ 4.0%의 리시놀레산, 1.0 ~ 1.5%의 디에탄올라민, 그리고 0.2 ~ 1.0%의 프로폴리스 추출물 화합 반응으로 생성된 조성물의 특성을 띈 성분.
  3. 청구항 제1항 및 제2항 중 어느 한 항에 따르면, 추출물 생산에 사용된 프로폴리스는 BRPX 유형 프로폴리스이라는 사실의 특성 성분.
  4. 청구항 1 내지 3항을 따르며, 프로폴리스 추출물은 하나 이상의 프레닐 (prenyl) 화합물을 하나 이상 함유하는 특성 성분. 이들 프레닐 화합물은p-쿠마르산 (p-coumaric acid)과 그 파생물 등.
  5. 청구항 1 내지 4항을 따르며, 젤, 연고, 로션 및 용액의 형태로 생산되는 특성 성분.
  6. 조제 과정, 조제 프로세스는 다음 과정을 따름.
    a) 미리 용기의 중량을 계량해 둔 100mL 비이커 (beaker)에 0.1 ~ 3.0g의 프로폴리스를 넣어 중량을 측정한다.
    b) 미리 용기의 중량을 계량해 둔 50mL 비이커에 2.0 ~ 7.0g의 리시놀아미드를 넣어 중량을 측정한다.
    c) 리시놀아미드를 50°C에 가열한다.
    d) 프로폴리스를 계량했던 100mL 비이커에 리시놀아미드를 부어 넣는다.
    e) 유리관으로 천천히 섞는다.
    f) 50mL 비이커에 거의 채워질 때까지 40°C의 물을 부어 넣는다.
    g) 리시놀아미드가 프로폴리스와 완전히 혼합된 후, 50mL 비이커에 담겨진 물을 이 혼합물에 서서히 첨가하고 천천히 흔든다 (교반한다).
    h) 혼합물을 100mL 플라스크로 옮긴다.
    i) 50mL 비이커에 물을 첨가한 뒤 이어서 파스퇴르 피펫으로 100mL 플라스크에 부어 넣는다.
    j) 물의 메니스커스에 맞춘다.
    k) 천천히 흔든 위 라벨이 붙은 플라스코로 옮긴다.
  7. 앞서 언급된 출원 항목 중 해당 항목을 따르며, 리시놀아미드 p-쿠마레이트 (p-cumarate) 특성 성분. 화학 구조식은 다음과 같다.
    Figure pct00008
  8. 앞서 언급된 출원 항목 중 해당 항목을 따르며, 리시놀아미드 3-프레닐-4-하이드록시신나메이트 특성 성분. 화학 구조식은 다음과 같음.
    Figure pct00009
  9. 앞서 언급된 출원 항목 중 해당 항목을 따르며, 리시놀아미드 3,5-디프레닐-4-하이드록시신나메이트 특성 성분. 화학 구조식은 다음과 같음.
    Figure pct00010
  10. 앞서 언급된 출원 항목 중 해당 항목을 따르며, 리시놀아미드 2,2-디메틸-8-프레닐-2H-1-벤조피란-6-프로페노에이트 특성 성분. 화학 구조식은 다음과 같음.
    Figure pct00011
  11. 청구항 7 내지 10항을 따르며, 다음 물리-화학적 특성을 나타내는 성분: (a) 리시놀아미드 농도 2.0 ~ 7.0%; (b) 프로폴리스 농도 0.1 ~ 3.0%; (c) 전기 전도도 926.00 ± 56.72 μS /cm; (d) 색상 8,539 ± 0.192 mm Pfund; (e) 밀도 1.0100 ± 0.0027 g / cm3; (f) 유체성 (점도) - 28초, 값 (0.49*(t-35)) CsT: - 3.43 CentiPoise: - 3.44; (g) pH 7.5 ~ 8.5, pH 적정 수준 8 ~ 8.3
  12. 청구항 7 내지 10항 따르며, 다음 미생물 유기체에 대한 소독 특성 성분. 스타필로코커스, 슈도모나스, 엔테로박터 및 바실러스 속(屬) (genera Staphylococcus, Pseudomonas, Enterobacter, Bacillus) 미생물; 병원 환경의 진균 (사상균 및 효모균)및 식물 병원성 (植物 病原性) 곰팡이 (Colletrotichum fragariae). 칸디다 알비칸스 (C.albicans), 소아마비 폴리오 바이러스 1형, 인플루엔자, HIV, H1N1 바이러스 성 간염, 헤르페스 바이러스 1, 2형, 출혈성 뎅기열 바이러스 및 동물 기원 코로나 바이러스.
  13. 청구항 제7항 내지 10항에 특정된 성분의 조성물은 병원성 미생물 제거 목적의 살생제 제조에 사용.
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