WO2021221168A1

WO2021221168A1 - 口腔用組成物

Info

Publication number: WO2021221168A1
Application number: PCT/JP2021/017257
Authority: WO
Inventors: 忠川本; 敦史内山
Original assignee: 株式会社トレスバイオ研究所
Priority date: 2020-05-01
Filing date: 2021-04-30
Publication date: 2021-11-04
Also published as: JP2023110105A; TW202207898A

Abstract

優れた清掃効果を有する本発明の口腔用組成物は、ハイドロキシアパタイトと、加水分解酵素とを含む。

Description

口腔用組成物

　本発明は、口腔清掃用に好適な口腔用組成物に関する。

　う蝕、俗にいう虫歯は、食物中に含まれる糖質から口腔内の細菌が生成した酸の作用によって、歯質のカルシウムイオンやリン酸イオンが溶け出し浸食される、いわゆる脱灰によって損壊していき、やがて穴があいてしまう、歯の実質欠損である。一方、口腔内の唾液は、カルシウムイオンやリン酸イオンを含み、アルカリ性の唾液中でこれらのカルシウムイオンやリン酸イオンが歯の表面で再石灰化し修復している。この再石灰化による回復よりも浸食が速いときにう蝕が生じる。

　う蝕防止はブラッシングを基本とし、そのブラッシングの際の歯磨き剤に、再石灰化作用を促進するために、ハイドロキシアパタイトなどのカルシウムを含むミネラルやフッ素を含有する組成物がある。

　口腔の疾患には、う蝕の他に歯周病があり、かかる口腔疾患を予防し、歯の健康を維持するためには、歯垢やその元となる食べかすを除去することが重要である。したがって、口腔内を効果的に清掃する口腔用組成物が求められている。

　本発明者らは、鋭意検討した結果、ハイドロキシアパタイトと、特定の酵素を含有する口腔用組成物が、優れた歯の再石灰化作用と、歯垢やその元となる食べかすの分解作用を奏することを見いだし、本発明を完成するに至った。

　本発明は、以下の［１］～［４］のとおりである。
［１］ハイドロキシアパタイトと、加水分解酵素とを含む口腔用組成物。
［２］前記ハイドロキシアパタイトが、生物由来である［１］の口腔用組成物。
［３］前記ハイドロキシアパタイトが卵殻由来である［１］又は［２］の口腔用組成物。
［４］前記加水分解酵素が、脂質分解酵素、タンパク質分解酵素から選ばれる少なくとも一種の酵素を含む［１］～［３］のいずれかの口腔用組成物。

　本発明の口腔用組成物は、優れた清掃効果を有する。

特定ハイドロキシアパタイトのＸ線回折の一例の結果を表したグラフ図である。結晶型ハイドロキシアパタイトのＸ線回折の結果を表したグラフ図である。非結晶型ハイドロキシアパタイトのＸ線回折の結果を表したグラフ図である。実施例における清掃前の歯の状態を示す写真である。実施例における口腔用組成物の塗布状態を示す写真である。実施例における清掃状態を示す写真である。実施例における清掃後の歯の状態を示す写真である。

　本発明の口腔用組成物を、より具体的に説明する。本発明の口腔用組成物は、ハイドロキシアパタイトと、加水分解酵素とを含む。リパーゼ、プロテアーゼ等の加水分解酵素は、水和液中では活性が低下するが、口腔内の唾液中では活性が低下せずに口腔内の歯垢やその元となる食べかすを分解し得る。しかしながら、本発明者らの研究によれば、口腔用組成物に単に加水分解酵素を含むだけでは、分解作用が必ずしも十分ではないことが判明した。その理由は、おそらく加水分解酵素が口腔内で滞留している時間が十分ではなく、その結果、加水分解酵素による分解時間が十分ではなかったためと考えられる。

　この点、本発明の口腔用組成物は、加水分解酵素に加えてハイドロキシアパタイトを含む。本発明の口腔用組成物の作用効果は必ずしも明らかではないが、次のように考えられる。ハイドロキシアパタイトは、多孔質の微粒子であり、加水分解酵素を含む組成物の液中にハイドロキシアパタイトをさらに含むと、当該ハイドロキシアパタイトが液中で分散する。そして、液中の加水分解酵素は、ハイドロキシアパタイトの表面や孔内に酵素が付着、吸着することでハイドロキシアパタイトに保持される。このことにより、口腔内においては、ハイドロキシアパタイトが歯の表面に付着し、又は歯間の隙間に入り込むことで、ハイドロキシアパタイトに付着、吸着していた加水分解酵素及び口腔内で分泌される加水分解酵素を、歯の表面の歯垢やその元となる食べかすに対して、長時間にわたって作用させることができる。このため、加水分解酵素による分解時間を十分に取ることができ、ひいては加水分解酵素により十分に分解させることができる。
　なお、加水分解酵素は、本発明の口腔用組成物の使用時に口腔内を傷つけることはない。その理由は、次のように考えられる。加水分解酵素は、酵素の種類にもよるが、体温よりも高温で活性が最も高い。例えばパパインの活性のピークは４５℃程度である。このことは、３７℃前後の体温程度の口腔内では、酵素の活性が口腔内を傷つけるほど高くはないことを意味する。また、加水分解酵素は、酵素の種類によるが、活性のピークｐＨが７を超え８以下の範囲にある。このこととは、口腔内の通常のｐＨ７程度では、酵素の活性が口腔内を傷つけるほど高くはないことを意味する。さらに、本発明の口腔用組成物は、好適には加水分解酵素とハイドロキシアパタイトとが等倍程度の比率で含まれている。このことは、酵素が希釈されていることを意味する。これらの加水分解酵素の温度条件、ｐＨ条件、配合比率により、加水分解酵素は、本発明の口腔用組成物の使用時に最大活性の三分の一程度の活性となり、口腔内を傷つけることはないものと考えられる。

　加水分解酵素は、加水分解反応を触媒する酵素である。加水分解酵素が触媒する代表的な反応はタンパク質、脂質、多糖〈炭水化物〉をアミノ酸、脂肪酸、ブドウ糖などに消化分解する反応であり、加水分解酵素の添加により口腔内の汚れを分解することが期待できる。加水分解酵素としては、タンパク質分解酵素、脂質分解酵素、糖類分解酵素等が挙げられ、タンパク質分解酵素、脂質分解酵素が好ましい。口腔用組成物中に脂質、たんぱく質を分解する酵素を含むことにより、口腔内で分泌されるアミラーゼと併せて、歯垢やその元となる食べかすを効果的に分解することができる。加水分解酵素は、一種を用いても良く、二種以上の酵素を併用してもよく、生姜由来分解酵素（ショウガオール、ジンゲロール等）やパイナップル由来分解酵素のような植物由来の分解酵素であってもよい。タンパク質分解酵素としては、アルカリ性プロテアーゼ、中性プロテアーゼ、酸性プロテアーゼ、ペプチダーゼが挙げられる。脂質分解酵素としては、リパーゼ、ホスホリパーゼ、エステラーゼ、ホスファターゼが挙げられる。
　加水分解酵素は、市販の酵素を用いることができる。例えば、プロテアーゼとしては、エイチビィアイ社製のオリエンターゼ AY、テトラーゼ S （A飼料)、オリエンターゼ10NL、オリエンターゼ 90N、オリエンターゼ OP、ヌクレイシン、オリエンターゼ 22BF、新日本化学工業社製のスミチームAP、スミチームFP、スミチームLP、スミチームLPL、スミチームMP、ナガセケムテックス社製のデナプシン 2P、食品用精製パパイン、デナチーム AP、ビオプラーゼ 30L、ビオプラーゼ 30G、ビオプラーゼAL-15FG、ビオプラーゼAPL-30、プロテアーゼCL-15、ビオプラーゼSP-20FG、ビオプラーゼXL-416F、デナチーム CPO　PEPRICH、デナチーム PMC　SOFTER、DSM社製のブリューワーズクラレックス、マキシプロAFP、アクセラザイムNP50.000、マキシプロNPU、マキシプロBAP、ベイクザイムB500、ベイクザイム PPU95.000、マキシプロPSP、フロマーゼ、マキシレン、ノボザイムズジャパン社製のニュートラーゼ0.8 L、ニュートラーゼ 1.5 MG、アルカラーゼ 2.4 L FG、プロタメックス、ダニスコジャパン社製のMultifect PR 7L、EFFECTENZ P、Optimase PR、Multifect PR 6L、洛東化成工業社製のエンチロンSA、マグナックスMT103、東洋紡社
製のALP-101、ヤクルト薬品工業社製のアロアーゼAP-10、アロアーゼXA-10、アロアーゼNP-10、パンチダーゼNP-2、パンチダーゼMP、パンチダーゼP、プロテアーゼYP-SS、三菱ケミカルフーズ社製のコクラーゼ・P顆粒、精製パパイン、天野エンザイム社製のサモアーゼ　PC10F、ニューラーゼ　F3G、パパイン　W-40、パンクレアチン　F、プロチン　SD-AY10、プロチン　SD-NY10、プロテアーゼ　A「アマノ」SD、プロテアーゼ　M「アマノ」SD、プロテアーゼ　P「アマノ」3SD、ブロメライン　F、合同酒精社製の　ADMIL、名糖産業社製の名糖レンネット、名糖レンネットスーパーが挙げられる。
　ペプチダーゼとしては、ノボザイムズジャパン社製のフレーバーザイム1000 L、フレーバーザイム 500 MG、天野エンザイム社製のプロテアックス、ペプチダーゼR、DSM社製のマキシプロFPC、マキシプロCPP、東洋紡社製のPSP-101が挙げられる。
　また、リパーゼとしては、洛東化成工業社製のエンチロン LP、新日本化学工業社製のスミチームNLS、天野エンザイム社製のニューラーゼ　F3G、リパーゼ　R「アマノ」、リパーゼ　A「アマノ」6、リパーゼ　AY「アマノ」30SD、リパーゼ　MER「アマノ」、リパーゼ　G「アマノ」50、リパーゼ　DF「アマノ」15、DSM社製のパナモアゴールデン、パナモアスプリング、ピカンターゼ R800、ピカンターゼ A、ベイクザイム L80.000B、ケーキザイム、マキサパール A2、ノボザイムズジャパン社製のパラターゼ20000L、リポパン50BG、名糖産業社製のリパーゼ SL、リパーゼ MY、リパーゼ OF、リパーゼ QLM、リパーゼ TL、リパーゼ PL、ホスホリパーゼ D、ナガセケムテックス社製のリリパーゼ A-10D、リリパーゼAF-5、デナベイクRICH、PLA2ナガセ10P/R、PLA2ナガセ L/R、三菱ケミカルフーズ社製のホスホリパーゼA1、東洋紡社製のLPL-311、LPL-314が挙げられる。
　また、エステラーゼ（ホスファターゼを含む）としては、新日本化学工業社製のスミチームPHY、DSM社製のフィターゼ、新日本化学工業社製のスミチームPM、天野エンザイム社製のヌクレアーゼ　「アマノ」G、ダニスコジャパン社製のOPTIMASE AE、東洋紡社製のLPP-209、COE-301、COE-302、COE-302、COE-313が挙げられる。
　その他、ペプチダーゼとリパーゼの双方を含むものとして、オクタス総合研究所社のオクターゼが挙げられる。
　加水分解酵素は、リパーゼ、プロテアーゼ以外の加水分解酵素を含むことができる。例えば澱粉を分解するグルコアミラーゼを含むことができる。
　加水分解酵素の代わりに、または、加水分解酵素と併用して、ホスホリラーゼとを含むことができる。ホスホリラーゼは、グリコーゲンやデンプンまたはマルトデキストリンなどのグルカンを分解することができるので、加水分解酵素と同様に口腔内の歯垢やその元となる食べかすを分解し得る。したがって本発明では加水分解酵素とホスホリラーゼとは同効成分である。

　加水分解酵素またはホスホリラーゼの含有割合は特に限定されないが、一種又は二種以上の合計で本発明の口腔用組成物中、０．１～７０質量％で含むことが好ましい。より好ましくは、１～７０質量％であり、更に好ましくは４０～７０質量％である。

　ハイドロキシアパタイトは、市販のハイドロキシアパタイトを用いることができる。市販のハイドロキシアパタイトは、鉱物由来のものや生物由来のものがあるが、鉱物由来のものも生物由来のものも、いずれのハイドロキシアパタイトをも用いることができるが、生物由来のハイドロキシアパタイトが好ましい。生物由来のハイドロキシアパタイトとは、ハイドロキシアパタイトを得るためのカルシウム源として、生物の構成要素（骨、サンゴ、貝殻、卵殻等）を用いて得られるハイドロキシアパタイトのことである。ハイドロキシアパタイトは、例えば、酸化カルシウム溶液（懸濁液）または水酸化カルシウム溶液（懸濁液）にリン酸溶液を添加し、或いは、リン酸溶液に酸化カルシウム溶液（懸濁液）又は水酸化カルシウム溶液（懸濁液）を添加することにより得ることができる。そして、生物由来のハイドロキシアパタイトとは、例えば、骨、サンゴ、貝殻、卵殻等のカルシウム分を含む生体材料を焼成して、酸化カルシウムないし水酸化カルシウムを得て、これを水溶液又は懸濁液とし、リン酸溶液の添加によって得られるハイドロキシアパタイトである。また、生物由来のハイドロキシアパタイトの中には、図１にＸ線回折の一例を示すように、Ｘ線構造解析において、２θが３１．５００～３２．５００°に現れるピークの結晶子サイズが１０～２００Å、好ましくは３０～１５０Å、より好ましくは５０～１２０Åのハイドロキシアパタイトであるものがある（以下、説明のために「特定ハイドロキシアパタイト」とも称する。）。結晶子サイズとは、結晶粒の大きさを表し、結晶性を表す目安となる数値である。結晶子サイズの数値が大きいほど、測定対象である物質の結晶性が高いことを意味する。結晶子サイズが前記範囲にあるハイドロキシアパタイトは、結晶化していない（非結晶型）ハイドロキシアパタイトのみ又は非結晶型ハイドロキシアパタイトと結晶化の程度が低い（低結晶型）ハイドロキシアパタイトとが混合されたものを意味する。ここで、本発明における「非結晶型ハイドロキシアパタイト」とは、Ｘ線解析によって、図３のようなチャートが得られる物質を意味する。また、本発明における「低結晶型ハイドロキシアパタイト」とは、Ｘ線解析によって得られるチャートが、結晶型ハイドロキシアパタイトのＸ線解析によって得られるチャート（例えば、図２のチャート参照）と比較してピークの分離の程度が比較的低い物質である。
　結晶子サイズは、例えば、株式会社リガク社製のＸ線解析装置　型番：ＲＩＮＴ２２００Ｖ／ＰＣにより測定できる。

　本発明の口腔用組成物中の特定ハイドロキシアパタイトは、平均粒子径が１～３０μｍであることが好ましく、より好ましくは１～２０μｍ、さらに好ましくは１～１０μｍである。平均粒子径は、レーザー光散乱回折法で測定することができる。

　本発明の口腔用組成物に含まれる特定ハイドロキシアパタイトの量は、好ましくは、口腔用組成物１リットル当たり、１～９９質量％であり、２０～９９質量％であることがさらに好ましく、２０～９０質量％であることがさらに好ましい。口腔用組成物に含まれる特定ハイドロキシアパタイトの量を前記範囲とすることにより、優れた歯の再石灰化効果を発揮することができる。なお、本発明の口腔用組成物には、特定ハイドロキシアパタイト以外のハイドロキシアパタイト等を含んでいてもよく、他の通常用いられる研磨剤を含んでいてもよい。

　卵殻由来のハイドロキシアパタイトには、株式会社バイオアパタイトの商品名バイオアパタイト（商標）がある。現時点の市場で入手可能な特定ハイドロキシアパタイトはバイオアパタイトのみであり、そのため市場で入手される特定ハイドロキシアパタイトは、卵殻由来のハイドロキシアパタイトと推定される。

［その他の成分］
　本発明の口腔用組成物は、加水分解酵素及びハイドロキシアパタイト以外に、口腔用組成物に一般的に用いられる成分を含んでいてもよい。
　そのような成分として、研磨剤；、界面活性剤；、粘結剤；、粘稠剤；、甘味料；、防腐剤；、ハッカ、メントールなどの香料；、トリクロサン、塩化セチルピリジニウム、グリチルリチン酸２カリウムなどの殺菌剤；、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムなどのフッ素化合物；、β－グリチルレチン酸などの抗炎症剤；、無水ピロリン酸ナトリウムなどの清掃助剤；、酸化チタンなどの安定剤などが挙げられる。

　研磨剤としては、例えば、ポリリン酸ナトリウム、沈降性シリカ、アルミノシリケート、ジルコノシリケート等のシリカ系研磨剤、リン酸カルシウム系研磨剤、炭酸カルシウム等が挙げられる。研磨剤を配合する場合の好適な配合量は、口腔用組成物中、１～５０質量％である。

　界面活性剤としては、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸ナトリウムなどが挙げられる。

　粘結剤としては、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、セルロースガム等のセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム等のアルギン酸又はその誘導体、キサンタンガム等のガム類、カラギーナン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウムなどの有機粘結剤、ゲル化性シリカ、ゲル化性アルミニウムシリカ、ビーガム、ラポナイト等の無機粘結剤が挙げられる。粘結剤を配合する場合の好適な配合量は、口腔用組成物中、０．１～１０質量％である。

　粘稠剤としては、例えば、ソルビット、キシリット等の糖アルコール、プロピレングリコール、平均分子量１６０～４０００のポリエチレングリコール等の多価アルコールが挙げられる。粘稠剤を配合する場合の好適な配合量は、口腔用組成物中、３～５０質量％である。粘稠剤として一般的に知られているグリセリンは含まないことが好ましい。グリセリンを含むと、酵素活性が低下、もしくはなくなる事、ペースト状にならないことが本発明者らの試験により判明したからである。

　甘味剤としては、例えば、キシリトール、サッカリンナトリウム、スクラロース等が挙げられる。甘味剤として一般的に知られているソルビトールは含まないことが好ましい。ソルビトールを含むと、ペースト状にならないこと、酵素活性が低下もしくはなくなる事を本発明者らの試験により判明したからである。

　防腐剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸メチル等のパラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム等の安息香酸又はその塩などが挙げられる。

　溶媒としては、エタノール、フェノキシエタノールなどのアルコール、ポリエチレングリコール、などが挙げられる。水は溶媒としては含まないことが好ましく、口腔用組成物全体で水分量は１０質量％以下が好ましく、５質量％以下がより好ましい。水を含むと固くなりペースト状にならず、また腐敗し易いからである。溶媒は、口腔用組成物がペーストであるとき、口腔用組成物全体に対して３０～６０質量％の範囲、好ましくは４０～５０質量％で含まれることが好ましい。

　本発明の口腔用組成物は、洗口液のような液体でもよいし、歯磨き剤のようなペースト状でもよいが、ペースト状であることが好ましい。ペースト状であるときの口腔用組成物の最小構成は、分解酵素とハイドロキシアパタイトと溶媒の成分組成である。また、本発明に用いられる特定ハイドロキシアパタイトはその粉末を粉歯磨きとして用いることができる。
　本発明の口腔用組成物は、ｐＨ５．０以上８・６以下、なかでもｐＨ６．８～８．０で酵素による分解活性に優れている。また、２５℃以上６５℃以下、なかでも３５～４０℃で酵素による分解活性に優れている。これらの酵素が活性なｐＨの範囲及び温度範囲は、口腔内のｐＨ及び温度を含んでおり、このことは、口腔内においてｐＨ及び温度が、酵素による分解に最適な条件になっていることを意味している。また、口腔内の温度やｐＨ範囲において酵素活性が最適条件になるため、加水分解酵素が、口腔内を傷つけることがない。

　以下、実施例により本開示の内容をさらに詳しく説明する。実施例により、本開示の範囲が限定されないことは言うまでもない。

　加水分解酵素としてリパーゼとプロテアーゼを用意した。これらは市販のものであり、いずれもポリエチレングリコールの懸濁液の状態であった。
　また、ハイドロキシアパタイトとして市販のハイドロキシアパタイト（和光純薬社製の商品名：ヒドロキシアパタイト）と、上述した特定ハイドロキシアパタイトとして卵殻由来のハイドロキシアパタイトであるバイオアパタイト社の商品名バイオアパタイト（以下、「エッグアパタイト」という。）を用意した。
　上記の加水分解酵素（懸濁液）と、上記のハイドロキシアパタイトとを質量比で１：１の割合で含み、他の成分は特に加えない組成（ポリエチレングリコールは口腔用組成物中の５０質量％）になる表１に示す実施例及び比較例の口腔用組成物を調製した。

　各実施例及び各比較例の口腔用組成物を１０人の被験者に渡した。各被験者は、通常の歯磨き時に、通常の歯磨き剤の代わりに、これらの口腔用組成物を用いて清掃を行った。各口腔用組成物について当日の口臭、抗炎症作用、知覚過敏、舌苔色、歯のつや感について５段階の官能評価を行った。評価は、数字の大きいものが良い評価であり、数字の小さいものが悪い評価である。

　口臭…５：顕著に改善された。４：よく改善された。３：改善された。２：あまり改善されない。１：改善されない。
　抗炎症作用…５：顕著に効果があった。４：よく効果があった。３：効果あった。２：あまり効果がない。１：効果がない。
　知覚過敏…５：顕著に改善された。４：よく改善された。３：改善された。２：あまり改善されない。１：改善されない。
　舌苔色…５：顕著に改善された。４：よく改善された。３：改善された。２：あまり改善されない。１：改善されない。
　歯のつや感…５：顕著なつや感がある。４：よいつや感がある。３：つや感がある。２：あまりつや感がない。１：つや感がない。
　各官能試験の評価結果を、被験者の平均値で表１に併記する。

　表１から、エッグアパタイトを含み、リパーゼとプロテアーゼとを含まない比較例２と比べて、エッグアパタイトを含み、リパーゼを含む実施例１およびエッグアパタイトを含み、プロテアーゼを含む実施例２は、総合的に優れた清掃効果が得られた。
　また、市販アパタイトを含み、リパーゼとプロテアーゼとを含まない比較例１に比べて、市販アパタイトを含み、リパーゼとプロテアーゼとを含む実施例３は、総合的に優れた清掃効果が得られた。
　さらに、市販のハイドロキシアパタイトと、リパーゼとプロテアーゼとを含む実施例３よりも、エッグアパタイトとリパーゼとプロテアーゼとを含む実施例４が、総合的に優れた清掃効果が得られた。

　次に、上記エッグアパタイトとオクターゼを同量混合し、水で溶解させたものを用いて、歯科予防処置の一環として歯科衛生士が被験者の一人の口腔内清掃作業を行った。
　図４に示すように被験者の歯には歯垢が付着していた。これを図５に示すように本実施例の口腔用組成物を塗布し、３分経過後に図６に示すようにジェット水流による清掃作業を行った。その後、図７に示すように目視に歯の状況を観察したところ、歯垢がきれいに除去されていた。

　次に口腔用組成物のｐＨ及び温度による分解効果を確認するために、加水分解酵素としてパイナップル由来分解酵素（パパイン）を用意した。また、ハイドロキシアパタイトとして市販のハイドロキシアパタイト（和光純薬社製の商品名：ヒドロキシアパタイト）を用意した。
　上記の加水分解酵素（懸濁液）と、上記のハイドロキシアパタイトとを質量比で１：１の割合で含み、ポリエチレングリコールによりペースト状となり、他の成分は後述するｐＨ調整剤を除いて含まない組成（ポリエチレングリコールは口腔用組成物中の５０質量％）になる口腔用組成物について、ｐＨ及び温度を種々に変えて加水分解酵素の活性を調べた。ｐＨの調整はｐＨ調整剤として炭酸水素ナトリウムやクエン酸等を適宜加えることにより行った。また酵素の活性の評価は温度を一定に保つことができる容器内で、表面にゼラチンを含む印画紙に上記口腔用組成物を付着させ、１０分経過後、付着した領域における印画紙のゼラチンの分解の程度を目視で観察した。
　ｐＨの違いによる酵素活性評価の結果を表２に、温度の違いによる酵素活性の評価を表３に示す。

　表２及び表３において、評価基準は次のとおり。
０はゼラチンが分解されなかった。
１はゼラチンが三分の１程度分解された。
２はゼラチンが二分の１程度分解された。
３はゼラチンがすべて分解された。

　表２及び表３より、ｐＨ５．０の例、ｐＨ７．４の例及びｐＨ８．６の例は酵素による分解活性を示し、特に口腔内の条件とほぼ同じｐＨ７．４の例は活性に優れていた。また、２５℃の例、３６℃の例及び６０℃の例で酵素による分解活性を示し、特に口腔内の条件とほぼ同じ３６℃の例では優れた分解効果を示した。

　比較のために加水分解酵素としてパイナップル由来分解酵素（パパイン）を用意した。また、ハイドロキシアパタイトとして市販のハイドロキシアパタイト（和光純薬社製の商品名：ヒドロキシアパタイト）を用意した。
　上記の加水分解酵素と、上記のハイドロキシアパタイトとを質量比で１：１の割合で含み、さらにグリセリンを口腔用組成物全体の３０～５０質量％含み、ポリエチレングリコールによりペースト状となる口腔用組成物について、上記と同じ印画紙のゼラチン分解試験をｐＨ７．２、温度３６℃で行ったところ１０分経過の目視観察でゼラチンは分解されていなかった。
　また、上記のグリセリンの代わりにソルビトールを口腔用組成物全体の３０～５０質量％含むこと以外は上記と同じ組成になるペースト状となる口腔用組成物について、上記と同じ印画紙のゼラチン分解試験をｐＨ７．２、温度３６℃で行ったところ１０分経過の目視観察でゼラチンは分解されていなかった。
　さらに，上記の加水分解酵素と、上記のハイドロキシアパタイトとを質量比で１：１の割合で含む口腔用組成物に、水を加えてペースト状にしようとしたところ、ぼそぼそとした固形となり、ペースト状にならなかった。

Claims

　ハイドロキシアパタイトと、加水分解酵素とを含む口腔用組成物。
　前記ハイドロキシアパタイトが、生物由来である請求項１記載の口腔用組成物。
　前記ハイドロキシアパタイトが卵殻由来である請求項１又は２記載の口腔用組成物。
　前記加水分解酵素が、脂質分解酵素、タンパク質分解酵素から選ばれる少なくとも一種の酵素を含む請求項１～３のいずれか一項に記載の口腔用組成物。