WO2021197646A1 - Wässrige octenidinhaltige zusammensetzung zur behandlung und/oder prävention einer exazerbation von erkrankungen infolge einer coronavirusinfektion - Google Patents

Wässrige octenidinhaltige zusammensetzung zur behandlung und/oder prävention einer exazerbation von erkrankungen infolge einer coronavirusinfektion Download PDF

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WO2021197646A1
WO2021197646A1 PCT/EP2020/079532 EP2020079532W WO2021197646A1 WO 2021197646 A1 WO2021197646 A1 WO 2021197646A1 EP 2020079532 W EP2020079532 W EP 2020079532W WO 2021197646 A1 WO2021197646 A1 WO 2021197646A1
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WO
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aqueous composition
weight
octenidine
phenoxyethanol
phenoxypropanol
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Application number
PCT/EP2020/079532
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English (en)
French (fr)
Inventor
Uwe Berlekamp
Nicole Steinhorst
Claudia Matthies
Christoph Klaus
Katrin Steinhauer
Original Assignee
Schülke & Mayr GmbH
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Publication date
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays

Definitions

  • the present invention relates to aqueous octenidine-containing compositions for use in the treatment and / or prevention of diseases caused by coronaviruses, in particular COVID-19.
  • the present invention further relates to the use of an aqueous octenidine-containing composition for removing coronaviruses.
  • Coronaviruses occur worldwide and are responsible for a number of human diseases. These include colds, but also various lung diseases such as SARS (Severe Acute Respiratory Syndrome), MERS (Middle East respiratory syndrome) and COVID-19 (coronavirus disease 2019). Coronaviruses are usually between 120 and 160 nm in size and get their name from their crown-shaped appearance in electron microscopy, which is pronounced of the sun's corona. In the virus envelope of a coronavirus there are embedded membrane proteins that form club-shaped, outwardly protruding peplomers as trimer. These determine the tropism of the virus, i.e. its affinity for very specific host cells, and ensure its corona-like appearance. Inside the virus envelope there is a capsid that contains the positive, single-stranded RNA genome (+ ssRNA) of the coronavirus.
  • SARS severe Acute Respiratory Syndrome
  • MERS Middle East respiratory syndrome
  • COVID-19 coronavirus disease 2019.
  • Coronaviruses are
  • Coronaviruses are usually transmitted via droplet infection, but also via contact and smear infection.
  • Known outbreaks of coronavirus disease were SARS in 2003 and MERS in 2012. In both cases, the affected people developed severe respiratory infections.
  • 2019-nCoV was identified as a new coronavirus that also infects the respiratory tract and lungs.
  • the SARS-CoV-2 virus was identified as the virus that can cause the disease COVID-19.
  • the virus spreads and replicates in the upper respiratory tract of the person concerned.
  • the viruses rise into the lower respiratory tract and into the lungs with the risk of worsening the clinical picture, for example through the development of pneumonia.
  • Octenidine-containing compositions have long been known, for example from US 4598082 A. These compositions, which can contain various alcohols such as phenoxyethanol and / or phenoxypropanol as additional additives, have antiseptic, ie germ-reducing properties and are widely used as antimicrobial antiseptics, for example, to disinfect skin areas before surgery, before punctures or before injections.
  • DE 10 2011077432 describes the use of bispyridinium alkanes, in particular octenidine, for killing spores of bacteria.
  • a use for removing coronaviruses with the aid of such octenidine-containing compositions has not yet been described.
  • the present invention is based on the object of proposing a composition which can be used in the treatment and / or for the prevention of diseases caused by coronaviruses, in particular by the SARS-CoV-2 virus, and which can reduce the viral load of coronaviruses, in particular on the SARS-CoV-2 virus, on an affected surface, in particular the mucous membrane of the mouth and / or throat, preferably the mucous membrane of the human mouth and / or throat. Furthermore, a composition is to be proposed which is suitable for removing coronaviruses, in particular the SARS-CoV-2 virus.
  • the present invention relates to an aqueous composition
  • an aqueous composition comprising (i) octenidine or a pharmaceutically acceptable salt thereof and (ii) phenoxyethanol and / or phenoxypropanol in a weight ratio of octenidine to phenoxyethanol or (or) phenoxypropanol of 1: 1 to 1:50 for one Octenidine concentration of 0.005 to 0.5% by weight and a phenoxyethanol or phenoxypropanol concentration of 0.1 to 5% by weight, each based on the total weight of the aqueous composition, for use in the treatment and / or for the prevention of diseases caused by coronaviruses.
  • the invention further relates to the use of an aqueous composition
  • an aqueous composition comprising (i) octenidine or a pharmaceutically acceptable salt thereof and (ii) phenoxyethanol and / or phenoxypropanol in a weight ratio of octenidine to phenoxyethanol or phenoxypropanol of 1: 1 to 1:50 for an octenidine -Concentration of 0.005 to 0.5% by weight and a phenoxyethanol or phenoxypropanol concentration of 0.1 to 5% by weight, based in each case on the total weight of the aqueous composition, for removing coronaviruses.
  • Fig. 1 Virucidal activity of octenisept ® solutions against coronaviruses of the species SARS-CoV-2.
  • the aqueous composition of the invention comprises (i) octenidine or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • Octenidine is the common name for the bispyridinium alkane compound N, N '- (1,10 decanediyldi- l [4H] pyridinyl-4-ylidene) bis (l-octanamine).
  • Octenidine is preferably used as its dihydrochloride salt, N, N '- (l, 10-decanediyldi-l [4H] -pyridinyl-4-ylidene) bis (l-octanamine) dihydrochloride (octenidine dihydrochloride; CAS number: 70775-75- 6).
  • octenidine dihydrochloride CAS number: 70775-75- 6
  • the aqueous composition according to the invention comprises octenidine dihydrochloride.
  • the aqueous composition according to the invention further comprises (ii) phenoxyethanol and / or phenoxypropanol.
  • the aqueous composition according to the invention comprises phenoxyethanol. It is particularly preferred that if the aqueous composition according to the invention comprises phenoxyethanol, the aqueous composition according to the invention does not comprise any phenoxypropanol.
  • the weight ratio of octenidine to phenoxyethanol or phenoxypropanol is from 1: 1 to 1:50, preferably from 1: 5 to 1:30 and particularly preferably from 1:10 to 1:25, such as 1: 15 to 1:20. If the aqueous composition according to the invention comprises phenoxyethanol and phenoxypropanol, the weight ratio of octenidine to the total weight of phenoxyethanol and phenoxypropanol is from 1: 1 to 1:50, preferably from 1: 5 to 1:30 and particularly preferably from 1:10 to 1:25 such as 1:15 to 1:20
  • the aqueous composition according to the invention comprises octenidine, preferably octenidine dihydrochloride, in a concentration of 0.005 to 0.5% by weight, preferably from 0.01 to 0.3% by weight and particularly preferably from 0.05 to 0.2% by weight. -%, such as 0.05 to 0.1% by weight, each based on the total weight of the aqueous composition.
  • the aqueous composition according to the invention comprises phenoxyethanol or phenoxypropanol in a concentration of 0.1 to 5% by weight, preferably 0.5 to 3% by weight and particularly preferably 1 to 2.5% by weight, such as, for example 2% by weight, based in each case on the total weight of the aqueous composition.
  • the aqueous composition according to the invention comprises phenoxyethanol and phenoxypropanol
  • the aqueous composition according to the invention comprises phenoxyethanol and phenoxypropanol in a total concentration of 0.1 to 5% by weight, preferably from 0.5 to 3% by weight and particularly preferably from 1 to 2 , 5% by weight, for example 2% by weight, based in each case on the total weight of the aqueous composition
  • the aqueous composition according to the invention comprises, for example, octenidine, preferably octenidine dihydrochloride, in a concentration of 0.05 to 0.2% by weight and phenoxyethanol or phenoxypropanol, preferably phenoxyethanol, in a concentration of 1 to 3% by weight.
  • the aqueous composition according to the invention comprises octenidine, preferably octenidine dihydrochloride, in a concentration of 0.05 to 0.2% by weight and phenoxyethanol in a concentration of 1 to 3% by weight.
  • the aqueous composition according to the invention comprises octenidine, preferably octenidine dihydrochloride, in a concentration of 0.1% by weight and phenoxyethanol in a concentration of 2% by weight
  • the aqueous composition of the present invention may contain water in an amount of 50% by weight or more, preferably 70% by weight or more, more preferably 80% by weight or more, and particularly preferably 90% by weight or more.
  • the aqueous composition according to the invention contains water in an amount of 50 to 99% by weight, preferably 70 to 99% by weight, even more preferably 80 to 99% by weight, and particularly preferably 90 to 99% by weight.
  • composition of the invention is the product produced by the schülke and displaced octenisept ®.
  • This product contains 0.1% by weight of octenidine (as diydrochloride) and 2% by weight of phenoxyethanol as active ingredients.
  • the composition of the invention is octenisept ®.
  • the aqueous composition according to the invention enables the treatment and / or prevention of diseases caused by coronaviruses.
  • the use of the aqueous composition according to the invention, for example as an oral and / or throat therapeutic agent, especially at an early stage of coronavirus infestation, can significantly reduce the viral load in the mouth and / or throat and thus the development of the coronavirus disease COVID-19 or an aggravation of the clinical picture as the infection descends into the lower respiratory tract with the risk of pneumonia.
  • the aqueous composition according to the invention can reduce the viral load prevailing in the mouth and throat, which is the body's own The immune system of the person affected is relieved and thus supported in the defense of the coronavirus disease.
  • the aqueous composition according to the invention lowers the viral load after replication in the mouth and / or throat, which leads to a reduction in the amount of virus that can then enter the deeper sections of the respiratory tract and the lungs. This minimizes the risk of a worsening of the clinical picture, since the body's own immune system has to fight an overall lower viral load.
  • the effect described above can be additionally intensified if the aqueous composition according to the invention has a remanent effect, since this increases the dwell time of the composition on the surface loaded with a coronavirus.
  • the product octenisept ® which is a preferred embodiment of an inventive composition has a residual effect, especially on the skin, such as oral and / or pharyngeal mucous membranes, in particular human oral and / or pharyngeal mucous membranes.
  • the aqueous composition according to the invention can be used particularly successfully against viruses of the species SARS-CoV-2 and to reduce the viral load with this virus on surfaces loaded with the virus, in particular the mucous membranes of the mouth and throat, in particular the human mouth - and / or throat mucous membranes.
  • the aqueous composition according to the invention thus enables treatment and / or prevention of the disease COVID-19 caused by these viruses.
  • aqueous composition according to the invention can comprise various further optional constituents (hereinafter also referred to as “additives”).
  • the aqueous composition according to the invention can contain, as an optional component, cationic, anionic, amphoteric and / or nonionic surfactants, preferably amphoteric or nonionic surfactants.
  • the surfactant or surfactants as described herein are other than octenidine or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • the surfactant that is used in the aqueous according to the invention The composition that may be included as an additive is not octenidine or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • octenidine or a pharmaceutically acceptable salt thereof is not considered a surfactant which can be included as an additive in the aqueous composition according to the invention.
  • a typical amount of the surfactants in the aqueous composition found is 0.03 to 10% by weight, preferably 0.06 to 5% by weight, in particular 0.1 to 2% by weight.
  • nonionic surfactants can be used as nonionic surfactants, preference being given to (i) (fatty) alcohol polyalkoxylates, (ii) sorbitan esters, (iii) alkyl glycosides (especially alkyl polyglucosides), (iv) amine oxides and (vj ethylene oxide / propylene oxide block copolymers).
  • the (i) alcohol polyalkoxylates include fatty alcohol alkoxylates, e.g. B. Isodecyl ethoxylates with various proportions of ethylene oxide, isotridecyl ethoxylates, polyethylene glycol ethers of stearyl, lauryl and cetyl and oleyl alcohol.
  • the alcohols can have been alkoxylated with ethylene oxide, propylene oxide or any mixtures of ethylene oxide and propylene oxide.
  • Alcohol polyalkoxylates include known under the names Lutensol, Marlipal, Marlox, Brij and Plurafac. Lauryl alcohol ethoxylates are particularly preferred as nonionic surfactants.
  • sorbitan esters are used as nonionic surfactants (ii), which are mostly present as oleates, stearates, lau rates and palmitates and which are referred to as polysorbates (e.g. Tween).
  • the nonionic surfactant can be a (iii) alkyl glycoside, such as an alkyl glucoside (ie an alkyl glycoside of glucose), more preferably a Cs- to C20-alkyl polyglucose, in particular a Cs- to Ci 6 -alkyl polyglucose of a fatty alcohol, a lauryl polyglucose, a decyl polyglucose or a mixture thereof is preferred.
  • the carbon chain length in cocoyl polyglucose is 8 to 16 atoms, in lauryl polyglucose 12 to 16 carbon atoms and in decyl polyglucose likewise 8 to 16 carbon atoms.
  • a typical amount of alkyl glycoside is 0.03 to 10% by weight, preferably 0.06 to 5% by weight, in particular 0.1 to 2% by weight.
  • all suitable amine oxides can be used as (iv) amine oxide.
  • the amine oxides that are N-oxides of tertiary amines include aliphatic amine oxides, cyclic amine oxides (such as N-alkyl morpholine oxide), and aromatic amine oxides (such as pyridine N-oxides).
  • the amine oxide has the general formula R 1 R 2 R 3 N-0, in which R 1 is methyl, ethyl or 2-hydroxyethyl, R 2 is methyl, ethyl or 2-hydroxyethyl, and R 1 and R 2 together R 3 is alkyl of 8 to 18 carbon atoms, or R 4 is CONH (CH 2 ) n , where R 4 is alkyl of 8 to 18 carbon atoms and n is in the range of 1 to 10, preferably 1 to 5, more preferably 2 to 4 , and in particular 3, and 2-hydroxyethyl can be condensed with 1 to 2000 ethylene oxide, ethylene oxide / propylene oxide or propylene oxide units.
  • Exemplary amine oxides are cocamidopropylamine oxide, N-cocomorpholine oxide, decyldimethylamine oxide, dimethylcetylamine oxide, dimethyl cocamine oxide, dimethyl hydr. Tallow amine oxide, dimethyl lauryl amine oxide, dimethyl myristyl amine oxide, (2-hydroxyethyl cocamine oxide and oleamine oxide. See also International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 10th Edition 2004, Volume 3, pages 2268-2275 (Surfactants-Cleansing Agents).
  • This product is sold as Rewominox B 204 by Evonik, Federal Republic of Germany.
  • a typical amount of amine oxide is 0.03 to 10% by weight, preferably 0.06 to 5% by weight, in particular 0.1 to 2% by weight.
  • Amphoteric surfactants for example betaines, are also suitable as surfactants. Suitable betaines are described in EP 560114 A2. Cocamidopropyl betaine is particularly preferred. A typical amount of betaine is 0.03 to 10% by weight, preferably 0.06 to 5% by weight, in particular 0.1 to 2% by weight.
  • Cationic surfactants such as quaternary ammonium salts
  • quaternary ammonium salts are also suitable as surfactants.
  • all suitable quaternary ammonium compounds can be used according to the invention can be used.
  • the quaternary ammonium compound is a dialkyldimethylammonium salt.
  • Quaternary ammonium salts used according to the invention are represented by the formula [R 1 R 2 R 3 (CH3) N] + [X], where R 1 to R 3 can be the same or different and are selected from Ci- to Cao-alkyl, aralkyl- , -Alkenyl and mixed groups which can have one or more atoms selected from O, S, N and P, where R 1 to R 3 are, for example, Cg- to Cis-alkyl, benzyl or methyl, preferably Cg- to Cis-alkyl , Benzyl or methyl, such as Ci 6 -alkyl, benzyl or methyl.
  • X is an anion (an inorganic or organic acid). Both the anion and the cation of the quaternary ammonium salt can be polyvalent ions, which results in a stoichiometry [A (n +, ] m [K (m +) ] n .
  • dialkyldimethylammonium salts for example dialkyldimethylammonium chlorides, the alkyl chains of which are selected independently of one another from C1 to C3 alkyl, preferably C1 to C3 alkyl, such as C1 alkyl.
  • dialkyldimethylammonium salts one of the methyl groups can be an alkoxylated, for example ethoxylated, hydromethyl group.
  • quaternary ammonium salts are compounds of the formulas [R 1 N (CH 3) 3y + [X], [R 1 R 2 N (CH 3) 2] + [X] * and [R 1 R 2 R 3 (CH 3 ) N] + [X] -, where R 1 to R 3 are independently selected from C8- to C18-alkyl and - (CH 2 -CHR 4 0) n -R 5 , where n is a number from 1 to 20 is, preferably 1 to 5, and R 4 and R 5 , which can be the same or different, are H and / or Ci- to C4-alkyl, preferably H.
  • anions and classes of anions of the quaternary ammonium salts used are hydroxide, sulfate, hydrogen sulfate, methosulfate, ethosulfate, lauryl sulfate, lauryl ether sulfate, cellulose sulfate, sulfamate, halide (fluoride, chloride, bromide, iodide), nitrite, nitrate, carbonate, hydrogen carbonate, phosphate, Alkyl phosphate, metaphosphate, polyphosphate, thiocyanate (rhodanide), carboxylic acid salt such as benzoate, lactate, acetate, propionate, citrate, succinate, glutarate, Adipate, toluenesulfonate (tosylate) and salicylate. Particularly preferred anions are chloride and propionate.
  • the quaternary ammonium salts mecetronium ethyl sulfate (hexadecyl (ethyl) dimethylammonium ethyl sulfate) and benzalkonium chloride are particularly preferably used.
  • the aqueous composition according to the invention can furthermore comprise one or more solvents in addition to water.
  • Preferred solvents are glycols.
  • a preferred glycol is propylene glycol.
  • the aqueous composition according to the invention preferably contains only water as a solvent.
  • the aqueous composition according to the invention can furthermore comprise additional active ingredients and / or auxiliaries.
  • additional active ingredients and / or auxiliaries are skin care additives, refatting agents, perfumes, fragrances, thickeners, pH regulators, humectants and dyes. These include:
  • glycerin erythritol, 1,2,6-hexanetriol, inositol, lactitol, maltitol, mannitol, methylpropanediol, phytantriol, polyglycerins, sorbitol and xylitol, with glycerin being particularly preferred,
  • Glycerine esters preferably glycerine cocoate, isopropyl myristate, isopropyl palmitate, and triglycerides, which act as refatting agents, and / or
  • the pH of the aqueous composition according to the invention is not restricted further.
  • preferred pH values of the disinfectants are in the range from 3 to 9, more preferably 4 to 8, such as 4.5 to 7, for example around 5.5.
  • the desired pH can be adjusted with sodium lactate, citric acid or NaOH, for example.
  • the aqueous composition according to the invention comprises an amphoteric surfactant, for example, as an additional component Cocoamidopropyl betaine, and a polyol such as glycerol.
  • the aqueous composition according to the invention comprises the amphoteric surfactant, for example cocoamidopropyl betaine, in an amount of 0.03 to 10% by weight, preferably 0.06 to 5% by weight, in particular 0.1 to 2% by weight. -%, and glycerol in an amount of 0.05 to 10% by weight, preferably 0.1 to 5% by weight
  • the aqueous composition according to the invention can be applied to the areas covered with the coronaviruses with the aid of all known types of application.
  • the aqueous composition according to the invention can be used by rinsing and / or gargling in patients who can do this independently or by a swab and / or spray application in patients who cannot perform an application on their own. It is also possible to use the aqueous composition according to the invention by means of an applicator.
  • the aqueous composition according to the invention is preferably applied to the oral and / or pharyngeal mucosa, particularly preferably the human oral and / or pharyngeal mucosa.
  • Another object of the present invention is the use of the aqueous composition as described herein for removing coronaviruses.
  • the type and nature of the surface from which the coronaviruses are removed with the aid of the aqueous composition as described herein is not limited.
  • the coronaviruses are preferably removed from an animated surface, such as, for example, skin, for example human skin, and in particular from an oral and / or pharyngeal mucosa, for example human oral and / or pharyngeal mucosa.
  • the coronaviruses can also be removed from inanimate surfaces in the method according to the invention.
  • the coronaviruses are removed from a surface that does not belong to any living being, ie a non-living surface, for example a metal or plastic surface.
  • the application of the aqueous composition according to the invention does not take place in or on a in this case Living being, such as a human being, but for example an object.
  • the word “remove” as used herein can be a complete and / or partial removal of the coronaviruses from the virus-laden surface and is preferably a complete removal of the coronaviruses.
  • the coronaviruses are preferably coronaviruses of the species SARS-CoV-2.
  • the commercially available, ready-to-use product octenisept ® was used as the test solution (100 g octenisept ® contain 0.1 g octenidine dihydrochloride and 2 g phenoxyethanol.
  • the virucidal activity of various concentrations of octenisept ® on coronaviruses of the species SARS-CoV-2 after various exposure times at room temperature ( 20 ° C ⁇ 1 ° C) was evaluated. The tests were carried out according to DIN EN 14476 with a low exposure to a pollutant (0.3 g / l bovine serum albumin solution).
  • the results for the virucidal activity of octenisept ® solution against coronaviruses Species SARS-CoV-2 are shown graphically in Figure 1.
  • Viruses of the species SARS-CoV-2 were only medium (control experiment; black bars “control” in Figure 1) or octenisept ® solutions at the indicated concentrations (80% and 20% (v / v), based on the concentration an undiluted octenisept ® solution) for 15, 30 or 60 seconds.
  • the cytotoxic effect caused by the test solutions was monitored by parallel incubation of non-infected cells with the various octenisept ® solutions and is shown in the figures as the lower quantification limit (LLOQ).
  • LLOQ lower quantification limit
  • the virus titers were determined by an endpoint titration on Vero E6 cells and the Infectiousness titer (TCIDso / mL) calculated according to Spearman-Kärber.
  • TCIDso / mL the Infectiousness titer
  • Figure 1 shows that the test solutions reduce corona viruses of the SARS-CoV-2 species by at least four logarithms (logio) within an exposure time of only 15 seconds and thus meet the requirements of the DIN EN 14476 standard.

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Abstract

Die Erfindung betrifft eine wässrige Zusammensetzung umfassend (i) Octenidin oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon und (ii) Phenoxyethanol und/oder Phenoxypropanol in einem Gewichtsverhältnis von Octenidin zu Phenoxyethanol bzw. Phenoxypropanol von 1:1 bis 1:50 bei einer Octenidin-Konzentration von 0,005 bis 0,5 Gew.-% und einer Phenoxyethanol- bzw. Phenoxypropanol-Konzentration von 0,1 bis 5 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der wässrigen Zusammensetzung, zur Verwendung in der Behandlung und/oder zur Prävention von durch Coronaviren ausgelösten Krankheiten. Weiterhin betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung der wässrigen octenidinhaltigen Zusammensetzung zur Entfernung von Coronaviren.

Description

Wässrige octenidinhaltige Zusammensetzung zur Behandlung und/oder Prävention einer Exazerbation von Erkrankungen infolge einer Coronavirusinfektion
Die vorliegende Erfindung betrifft wässrige octenidinhaltige Zusammensetzungen zur Verwendung in der Behandlung und/oder Prävention von durch Coronaviren ausgelösten Krankheiten, insbesondere von COVID-19. Weiterhin betrifft die vorliegende Erfindung die Verwendung einer wässrigen octenidinhaltigen Zusammensetzung zur Entfernung von Coronaviren.
Hintergrund
Coronaviren treten weltweit auf und sind für eine Reihe von Erkrankungen beim Menschen verantwortlich. Dazu zählen unter anderem Erkältungen, aber auch verschiedene Lungenkrankheiten, wie beispielsweise SARS (Schweres Akutes Respiratorische Syndrom), MERS (Middle East respiratory syndrome) und COVID-19 (coronavirus disease 2019). Coronaviren sind in der Regel zwischen 120 und 160 nm groß und haben ihren Namen aufgrund ihres kronenförmigen Aussehens in der Elektronenmikroskopie, das an die Corona der Sonne erinnert. In der Virushülle eines Coronavirus befinden sich eingelagerte Membranproteine, die als Trimer keulenförmige, nach außen ragende Peplomere bilden. Diese bestimmen den Tropismus des Virus, d.h. seine Affinität zu ganz bestimmten Wirtszellen, und sorgen für das Corona-artige Aussehen. Innerhalb der Virushülle befindet sich ein Kapsid, in dem das positive, einzelsträngige RNA-Genom (+ssRNA) des Coronavirus enthalten ist.
Coronaviren werden in der Regel über Tröpfcheninfektion, aber auch über Kontakt- und Schmierinfektion übertragen. Bekannte Ausbrüche von durch Coronaviren verursachten Krankheiten waren 2003 SARS und 2012 MERS. In beiden Fällen kam es zu schweren Atemwegsinfektionen bei den betroffenen Personen. Ende 2019 wurde mit dem 2019-nCoV ein neues Coronavirus identifiziert, das ebenfalls zur Infektion der Atemwege und Lungen führt. Dabei wurde das Virus SARS-CoV-2 als das Virus identifiziert, dass die Erkrankung COVID-19 verursachen kann. Nach Erstmanifestation und in der ersten Phase einer Coronavirusinfektion mit SARS-CoV-2 breitet sich das Virus im oberen Respirationstrakt der betroffenen Person aus und repliziert. In der sich anschließenden Phase der Erkrankung steigen die Viren in den unteren Respirationstrakt und in die Lunge mit dem Risiko einer Verschlechterung des Krankheitsbildes, beispielsweise durch Entstehung einer Pneumonie.
Octenidinhaltige Zusammensetzungen sind seit langem bekannt, beispielsweise aus der US4598082 A. Diese Zusammensetzungen, die unter anderem verschiedene Alkohole wie beispielsweise Phenoxyethanol und/oder Phenoxypropanol als zusätzliche Additive enthalten können, haben antiseptische, d.h. keimreduzierende, Eigenschaften und werden weitläufig als antimikrobiell wirkende Antiseptika verwendet, beispielsweise zur Desinfektion von Hautpartien vor operativen Eingriffen, vor Punktionen oder vor Injektionen. So beschreibt beispielsweise die DE 10 2011077432 die Verwendung von Bispyridiniumalkanen, insbesondere Octenidin, zur Abtötung von Sporen von Bakterien. Eine Verwendung zur Entfernung von Coronaviren mithilfe solcher octenidinhaltigen Zusammensetzungen wurde jedoch bisher nicht beschrieben.
Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine Zusammensetzung vorzuschlagen, die in der Behandlung und/oder zur Prävention von durch Coronaviren, insbesondere durch das Virus SARS-CoV-2 ausgelösten Krankheiten verwendet werden kann, und die zu einer Verringerung der Viruslast an Coronaviren, insbesondere an dem Virus SARS-CoV-2, auf einer betroffenen Oberfläche, insbesondere der Mund- und/oder Rachenschleimhaut, bevorzugt menschlicher Mund- und/oder Rachenschleimhaut führt. Weiterhin soll eine Zusammensetzung vorgeschlagen werden, die zum Entfernen von Coronaviren, insbesondere von dem Virus SARS- CoV-2, geeignet ist.
Überraschenderweise hat sich herausgestellt, dass diese und weitere Aufgaben durch die in den Ansprüchen definierten Zusammensetzung gelöst wird. Weitere Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen ergeben sich aus den abhängigen Ansprüchen und der nachfolgenden Beschreibung. Zusammenfassung der Erfindung
Die vorliegende Erfindung betrifft eine wässrige Zusammensetzung umfassend (i) Octenidin oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon und (ii) Phenoxyethanol und/oder Phenoxypropanol in einem Gewichtsverhältnis von Octenidin zu Phenoxyethanol beziehungsweise (bzw.) Phenoxypropanol von 1:1 bis 1:50 bei einer Octenidin-Konzentration von 0,005 bis 0,5 Gew.-% und einer Phenoxyethanol- bzw. Phenoxypropanol-Konzentration von 0,1 bis 5 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der wässrigen Zusammensetzung, zur Verwendung in der Behandlung und/oder zur Prävention von durch Coronaviren ausgelösten Krankheiten.
Weiterhin betrifft die Erfindung die Verwendung einer wässrige Zusammensetzung umfassend (i) Octenidin oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon und (ii) Phenoxyethanol und/oder Phenoxypropanol in einem Gewichtsverhältnis von Octenidin zu Phenoxyethanol bzw. Phenoxypropanol von 1:1 bis 1:50 bei einer Octenidin-Konzentration von 0,005 bis 0,5 Gew.-% und einer Phenoxyethanol- bzw. Phenoxypropanol-Konzentration von 0,1 bis 5 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der wässrigen Zusammensetzung, zum Entfernen von Coronaviren.
Abbildungen
Abb. 1: Viruzide Aktivität von octenisept®-Lösungen gegen Coronaviren der Spezies SARS-CoV-2.
Detaillierte Beschreibung
Die erfindungsgemäße wässrige Zusammensetzung umfasst (i) Octenidin oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon.
Octenidin ist der Trivialname für die Bispyridiniumalkanverbindung N,N'-(1,10 Decandiyldi- l[4H]pyridinyl-4-yliden)bis-(l-octanamin). Octenidin wird bevorzugt als sein Dihydrochloridsalz verwendet, N,N'-(l,10-Decandiyldi-l[4H]-pyridinyl-4-yliden)bis(l-octanamin)-dihydrochlorid (Octenidindihydrochlorid; CAS-Nummer: 70775-75-6). Darüber hinaus sind auch andere pharmazeutisch annehmbare Octenidinsalze geeignet. In einer bevorzugten Ausführungsform umfasst die erfindungsgemäße wässrige Zusammensetzung Octenidindihydrochlorid.
Die erfindungsgemäße wässrige Zusammensetzung umfasst weiterhin (ii) Phenoxyethanol und/oder Phenoxypropanol. In einer bevorzugten Ausführungsform umfasst die erfindungsgemäße wässrige Zusammensetzung Phenoxyethanol. Besonders bevorzugt ist dabei, dass, wenn die erfindungsgemäße wässrige Zusammensetzung Phenoxyethanol umfasst, die erfindungsgemäße wässrige Zusammensetzung kein Phenoxypropanol umfasst.
In der erfindungsgemäßen wässrigen Zusammensetzung beträgt das Gewichtsverhältnis von Octenidin zu Phenoxyethanol bzw. Phenoxypropanol von 1:1 bis 1:50, bevorzugt von 1:5 bis 1:30 und besonders bevorzugt von 1:10 bis 1:25, wie beispielsweise von 1:15 bis 1:20. Wenn die erfindungsgemäße wässrige Zusammensetzung Phenoxyethanol und Phenoxypropanol umfasst, beträgt das Gewichtsverhältnis von Octenidin zum Gesamtgewicht von Phenoxyethanol und Phenoxypropanol von 1:1 bis 1:50, bevorzugt von 1:5 bis 1:30 und besonders bevorzugt von 1:10 bis 1:25, wie beispielsweise 1:15 bis 1:20
Die erfindungsgemäße wässrige Zusammensetzung umfasst Octenidin, bevorzugt Octenidindihydrochlorid, in einer Konzentration von 0,005 bis 0,5 Gew.-%, bevorzugt von 0,01 bis 0,3 Gew.-% und besonders bevorzugt von 0,05 bis 0,2 Gew.-%, wie beispielsweise 0,05 bis 0,1 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der wässrigen Zusammensetzung.
Die erfindungsgemäße wässrige Zusammensetzung umfasst Phenoxyethanol bzw. Phenoxypropanol in einer Konzentration von 0,1 bis 5 Gew.-%, bevorzugt von 0,5 bis 3 Gew.-% und besonders bevorzugt von 1 bis 2,5 Gew.-%, wie beispielsweise 2 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der wässrigen Zusammensetzung. Wenn die erfindungsgemäße wässrige Zusammensetzung Phenoxyethanol und Phenoxypropanol umfasst, umfasst die erfindungsgemäße wässrige Zusammensetzung Phenoxyethanol und Phenoxypropanol in einer Gesamtkonzentration von 0,1 bis 5 Gew.-%, bevorzugt von 0,5 bis 3 Gew.-% und besonders bevorzugt von 1 bis 2,5 Gew.-%, wie beispielsweise 2 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der wässrigen Zusammensetzung Die erfindungsgemäße wässrige Zusammensetzung umfasst beispielsweise Octenidin, bevorzugt Octenidindihydrochlorid, in einer Konzentration 0,05 bis 0,2 Gew.-% und Phenoxyethanol bzw. Phenoxypropanol, bevorzugt Phenoxyethanol, in einer Konzentration von 1 bis 3 Gew.-%. In einer bevorzugten Ausführungsform umfasst die erfindungsgemäße wässrige Zusammensetzung Octenidin, bevorzugt Octenidindihydrochlorid, in einer Konzentration von 0,05 bis 0,2 Gew.-% und Phenoxyethanol in einer Konzentration von 1 bis 3 Gew.-%. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform umfasst die erfindungsgemäße wässrige Zusammensetzung Octenidin, bevorzugt Octenidindihydrochlorid, in einer Konzentration von 0,1 Gew.-% und Phenoxyethanol in einer Konzentration von 2 Gew -%
Die erfindungsgemäße wässrige Zusammensetzung kann Wasser in einer Menge von 50 Gew.-% oder mehr, bevorzugt 70 Gew.-% oder mehr, noch bevorzugter 80 Gew.-% oder mehr, und besonders bevorzugt 90 Gew.-% oder mehr enthalten. Beispielsweise enthält die erfindungsgemäße wässrige Zusammensetzung Wasser in einer Menge von 50 bis 99 Gew.-%, bevorzugt 70 bis 99 Gew.-%, noch bevorzugter 80 bis 99 Gew-%, und besonders bevorzugt 90 bis 99 Gew.-%.
Ein Beispiel für eine erfindungsgemäße Zusammensetzung ist das von der Schülke & Mayr GmbH hergestellte und vertriebene Produkt octenisept®. Dieses Produkt enthält als Wirkstoffe 0,1 Gew.-% Octenidin (als diydrochlorid) und 2 Gew.-% Phenoxyethanol. Bevorzugt ist die erfindungsgemäße Zusammensetzung octenisept®.
Überraschenderweise ermöglicht die erfindungsgemäße wässrige Zusammensetzung die Behandlung und/oder Prävention von durch Coronaviren ausgelösten Krankheiten. Die Anwendung der erfindungsgemäßen wässrigen Zusammensetzung beispielsweise als Mund- und/oder Rachentherapeutikum vor allem in einem frühen Stadium des Befalls mit Coronaviren vermag die Viruslast im Mund- und/oder Rachenraum deutlich zu senken und somit ein Ausbilden der Coronaviruserkrankung COVID-19 bzw. eine Verschlimmerung des Krankheitsbildes beim Absteigen der Infektion in die unteren Atemwege mit dem Risiko einer Pneumonie zu minimieren. Aber auch in einem bereits weiter fortgeschrittenen Stadium der Coronaviruserkrankung kann durch die erfindungsgemäße wässrige Zusammensetzung die im Mund- und Rachenraum herrschende Viruslast verringert werden, was das körpereigene Immunsystem des Betroffenen bei der Abwehr der Coronaviruserkrankung insgesamt entlastet und somit unterstützt. Durch die erfindungsgemäße wässrige Zusammensetzung wird die Viruslast nach Replikation im Mund-und/oder Rachenraum erniedrigt, was zu einer Verminderung der Menge an Virus führt, die anschließend in die tieferen Abschnitte des Respirationstraktes und in die Lunge gelangen kann. Somit wird das Risiko einer Verschlechterung des Krankheitsbildes minimiert, da das körpereigene Immunsystem eine insgesamt geringere Viruslast zu bekämpfen hat.
Der oben beschriebene Effekt kann zusätzlich verstärkt werden, wenn die erfindungsgemäße wässrige Zusammensetzung eine remanente Wirkung aufweist, da dadurch die Verweilzeit der Zusammensetzung auf der mit einem Coronavirus beladenen Oberfläche verlängert wird. Auch das Produkt octenisept®, das eine bevorzugte Beispiel für eine erfindungsgemäße Zusammensetzung ist, weist eine remanente Wirkung auf, insbesondere auf Haut, wie beispielsweise Mund- und/oder Rachenschleimhäuten, insbesondere menschlichen Mund- und/oder Rachenschleimhäuten.
Es hat sich überraschenderweise herausgestellt, dass die erfindungsgemäße wässrige Zusammensetzung insbesondere erfolgreich gegen Viren der Spezies SARS-CoV-2 verwendet werden kann und zu einer Reduzierung der Viruslast mit diesem Virus auf mit dem Virus beladenen Oberflächen, insbesondere Mund- und Rachenschleimhäuten, insbesondere menschlichen Mund- und/oder Rachenschleimhäuten führt. Somit ermöglicht die erfindungsgemäße wässrige Zusammensetzung eine Behandlung und/oder Prävention der durch diese Viren ausgelösten Krankheit COVID-19.
Die erfindungsgemäße wässrige Zusammensetzung kann verschiedene weitere optionale Bestandteile (im Weiteren auch als „Zusatzstoffe" bezeichnet) umfassen.
Beispielsweise kann die erfindungsgemäße wässrige Zusammensetzung als optionalen Bestandteil kationische, anionische, amphotere und/oder nichtionische Tenside enthalten, vorzugsweise amphotere oder nichtionische Tenside. Das Tensid oder die Tenside wie hierin beschrieben sind von Octenidin oder einem pharmazeutisch annehmbaren Salz davon verschieden. Mit anderen Worten, das Tensid, das in der erfindungsgemäßen wässrigen Zusammensetzung als Zusatzstoff enthalten sein kann, ist nicht Octenidin oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon. Mit noch anderen Worten, im Sinne dieser Beschreibung gilt Octenidin oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon nicht als ein Tensid, das in der erfindungsgemäßen wässrigen Zusammensetzung als Zusatzstoff enthalten sein kann. Eine typische Menge der Tenside in der e rfi nd u ngsge mä ße n wässrigen Zusammensetzung beträgt 0,03 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise 0,06 bis 5 Gew.-%, insbesondere 0,1 bis 2 Gew.-%.
Als nichtionisches Tensid können alle geeigneten nichtionischen Tenside eingesetzt werden, wobei (i) (Fett)alkoholpolyalkoxylate, (ii) Sorbitanester, (iii) Alkylglykoside (insbesondere Alkylpolyglucoside), (iv) Aminoxide und (vj Ethylenoxid/Propylenoxid-Blockcopolymere bevorzugt sind.
Zu den (i) Alkoholpolyalkoxylaten gehören Fettalkoholalkoxylate, z. B. Isodecylethoxylate mit verschiedenen Anteilen Ethylenoxid, Isotridecylethoxylate, Polyethylenglykolether des Stearyl-, Lauryl- und Cetyl- und Oleylalkohols. Dabei können die Alkohole mit Ethylenoxid, Propylenoxid oder beliebigen Mischungen von Ethylenoxid und Propylenoxid alkoxyliert worden sein. Alkoholpolyalkoxylate sind u. a. unter den Bezeichnungen Lutensol, Marlipal, Marlox, Brij und Plurafac bekannt. Besonders bevorzugt als nichtionisches Tensid sind Laurylalkoholethoxylate.
Weiterhin werden als nichtionische Tenside (ii) Sorbitanester eingesetzt, die meist als Oleate, Stearate, Lau rate und Palmitate vorliegen und die als Polysorbate bezeichnet werden (z. B. Tween).
Darüber hinaus kann es sich bei dem nichtionischen Tensid um ein (iii) Alkylglycosid handeln, wie ein Alkylglucosid (d. h. ein Alkylglykosid der Glucose), bevorzugter um eine Cs- bis C20- Alkylpolyglucose, insbesondere eine Cs- bis Ci6-Alkylpolyglucose eines Fettalkohols, wobei eine Lauryl polyglucose, eine Decylpolyglucose oder eine Mischung derselben bevorzugt ist. Die C- Kettenlänge beträgt bei der Cocoyl polyglucose 8 bis 16 Atome, bei der Lauryl polyglucose 12 bis 16 C -Atome und bei der Decylpolyglucose ebenfalls 8 bis 16 C -Atome. Eine typische Menge Alkylglycosid beträgt 0,03 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise 0,06 bis 5 Gew.-%, insbesondere 0,1 bis 2 Gew.-%. Als (iv) Aminoxid können erfindungsgemäß grundsätzlich alle geeigneten Aminoxide eingesetzt werden. Zu den Aminoxiden, die N-Oxide tertiärer Amine sind, gehören aliphatische Aminoxide, cyclische Aminoxide (wie N-Alkyl-morpholinoxid) und aromatische Aminoxide (wie Pyridin-N- oxide). In einer bevorzugten Ausführungsform besitzt das Aminoxid die allgemeine Formel R1R2R3N-0, in der R1 Methyl, Ethyl oder 2-Hydroxyethyl ist, R2 Methyl, Ethyl oder 2-Hydroxyethyl ist, R1 und R2 zusammen Morpholin sein können, R3 Alkyl mit 8 bis 18 Kohlenstoffatomen oder R4CONH (CH2)n ist, wobei R4 Alkyl mit 8 bis 18 Kohlenstoffatomen ist und n im Bereich von 1 bis 10 liegt, vorzugsweise 1 bis 5, bevorzugter 2 bis 4, und insbesondere 3 ist, und 2-Hydroxyethyl mit 1 bis 2000 Ethylenoxid-, Ethylenoxid/Propylenoxid- oder Propylenoxideinheiten kondensiert sein kann.
Beispielhafte Aminoxide sind Cocamidopropylaminoxid, N-Cocomorpholinoxid, Decyldimethylaminoxid, Dimethylcetylaminoxid, Dimethylcocaminoxid, Dimethyl-hydr. Talg- Aminoxid, Dimethyllaurylaminoxid, Dimethylmyristylaminoxid, (2-Hydroxyethyljcocaminoxid und Oleaminoxid. Siehe auch International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 10. Auflage 2004, Band 3, Seiten 2268-2275 (Surfactants-Cleansing Agents).
In einer bevorzugten Ausführungsform ist das Aminoxid Cocamidopropylaminoxid, d. h. R4CO stellt den von den Fettsäuren von Cocosöl abgeleiteten Acylrest dar, n = 3, und R1 und R2 sind Methyl. Dieses Produkt wird als Rewominox B 204 von der Firma Evonik, Bundesrepublik Deutschland vertrieben. Eine typische Menge Aminoxid beträgt 0,03 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise 0,06 bis 5 Gew -%, insbesondere 0,1 bis 2 Gew -%.
Ebenfalls alsTensid geeignet sind amphotere Tenside, beispielsweise Betaine. Geeignete Betaine sind in der EP 560114 A2 beschrieben. Besonders bevorzugt ist Cocamidopropylbetain. Eine typische Menge Betain beträgt 0,03 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise 0,06 bis 5 Gew.-%, insbesondere 0,1 bis 2 Gew.-%.
Außerdem als Tensid geeignet sind kationische Tenside, wie quartäre Ammoniumsalze. Grundsätzlich können erfindungsgemäß alle geeigneten quartären Ammoniumverbindungen eingesetzt werden. Vorzugsweise ist die quartäre Ammoniumverbindung ein Dialkyldimethylammoniumsalz.
Erfindungsgemäß eingesetzte quartäre Ammoniumsalze werden durch die Formel [R1R2R3(CH3)N]+[X] wiedergegeben, wobei R1 bis R3 gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind aus Ci- bis Cao-Alkyl, Aralkyl-, -Alkenyl und gemischten Gruppen, die ein oder mehrere Atome ausgewählt aus O, S, N und P aufweisen können, wobei R1 bis R3 beispielsweise Cg- bis Cis-Alkyl, Benzyl oder Methyl sind, vorzugsweise Cg- bis Cis-Alkyl, Benzyl oder Methyl, wie Ci6-Alkyl, Benzyl oder Methyl. X ist ein Anion (einer anorganischen oder organischen Säure). Dabei können sowohl Anion als auch Kation des quartären Ammoniumsalzes mehrwertige Ionen sein, woraus sich eine Stöchiometrie [A(n+,]m[K(m+)]n ergibt.
Als quartäre Ammoniumsalze sind erfindungsgemäß alle im Stand derTechnik bekannten quartären Ammoniumsalze der oben genannten Formel geeignet, wie sie beispielsweise in der WO 00/63337 offenbart sind, auf die hier Bezug genommen wird. Vorzugsweise werden jedoch Dialkyldimethylammoniumsalze eingesetzt, beispielsweise Dialkyldimethylammoniumchloride, deren Alkyl ketten unabhängig voneinander ausgewählt sind aus Cs- bis Cis-Alkyl, vorzugsweise Cg- bis Cis-Alkyl, wie Cie-Alkyl. Bei den Dialkyldimethylammoniumsalzen kann eine der Methylgruppen eine alkoxylierte, beispielsweise ethoxylierte, Hydromethylgruppe sein.
Erfindungsgemäß bevorzugt eingesetzte quartäre Ammoniumsalze sind Verbindungen der Formeln [R1N(CH3)3j+[X] , [R1R2N(CH3)2]+[X]· und [R1R2R3(CH3)N]+[X]-, wobei R1 bis R3 unabhängig voneinander ausgewählt sind aus C8- bis C18-Alkyl und -(CH2-CHR40)n-R5, wobei n eine Zahl von 1 bis 20 ist, vorzugsweise 1 bis 5, und R4 und R5, die gleich oder verschieden sein können, H und/oder Ci- bis C4-Alkyl sind, vorzugsweise H.
Beispielhafte Anionen und Klassen von Anionen der eingesetzten quartären Ammoniumsalze sind Hydroxid, Sulfat, Hydrogensulfat, Methosulfat, Ethosulfat, Laurylsulfat, Laurylethersulfat, Cellulosesulfat, Sulfamat, Halogenid (Fluorid, Chlorid, Bromid, lodid), Nitrit, Nitrat, Carbonat, Hydrogencarbonat, Phosphat, Alkylphosphat, Metaphosphat, Polyphosphat, Thiocyanat (Rhodanid), Carbonsäuresalz wie Benzoat, Lactat, Acetat, Propionat, Citrat, Succinat, Glutarat, Adipat, Toluolsulfonat (Tosylat) und Salicylat. Besonders bevorzugte Anionen sind Chlorid und Propionat.
Besonders bevorzugt werden die quartären Ammoniumsalze Mecetroniumetilsulfat (Hexadecyl(ethyl)dimethylammonium-ethylsulfat) und Benzalkoniumchlorid eingesetzt.
Die erfindungsgemäße wässrige Zusammensetzung kann weiterhin neben Wasser ein oder mehrere Lösungsmittel umfassen. Bevorzugte Lösungsmittel sind Glycole. Ein bevorzugtes Glycol ist Propylenglycol. Bevorzugt enthält die erfindungsgemäße wässrige Zusammensetzung aber nur Wasser als Lösungsmittel.
Die erfindungsgemäße wässrige Zusammensetzung kann weiterhin zusätzliche Wirk- und/oder Hilfsstoffe umfassen. Beispielhafte weitere Wirk- und/oder Hilfsstoffe sind Hautpflegeadditive, Rückfetter, Parfüms, Duftstoffe, Verdicker, pH-Regulatoren, Feuchthaltemittel und Farbstoffe. Dies sind u. a.:
- Polyole, die als Hautpflegeadditive, Rückfetter und Feuchthaltemittel wirken, wie Glycerin, Erythritol, 1,2,6-Hexantriol, Inositol, Laktitol, Maltitol, Mannitol, Methylpropandiol, Phytantriol, Polyglycerine, Sorbitol und Xylitol, wobei Glycerin besonders bevorzugt ist,
- Glycerinester, vorzugsweise Glycerincocoat, Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat, und Triglyceride, die als Rückfetter wirken, und/oder
- Allantoin, Harnstoff und Aloe Vera, die als Hautpflegeadditiv wirken.
Der pH-Wert der erfindungsgemäßen wässrigen Zusammensetzung ist nicht weiter beschränkt. Bevorzugte pH-Werte der Desinfektionsmittel liegen aber im Bereich von 3 bis 9, bevorzugter 4 bis 8, wie 4,5 bis 7, beispielsweise bei etwa 5,5. Der gewünschte pH-Wert kann beispielsweise mit Natriumlactat, Citronensäure oder NaOH eingestellt werden.
In einer bevorzugten Ausführungsform umfasst die erfindungsgemäße wässrige Zusammensetzung als zusätzlichen Bestandteil ein amphoteres Tensid, beispielsweise Cocoamidopropyl betain, und ein Polyol, beispielsweise Glycerol. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform umfasst die erfindungsgemäße wässrige Zusammensetzung Bestandteil das amphotere Tensid, beispielsweise Cocoamidopropylbetain in einer Menge von 0,03 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise 0,06 bis 5 Gew.-%, insbesondere 0,1 bis 2 Gew.-%, und Glycerol in einer Menge von 0,05 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise 0,1 bis 5 Gew.-%
Die erfindungsgemäße wässrige Zusammensetzung kann mithilfe aller bekannten Auftragungsarten auf die mit den Coronaviren belegten Flächen aufgetragen werden. Beispielsweise kann, um eine vollständige Benetzung des Mund- und/oder Rachenraums und insbesondere der Mund- und/oder Rachenschleimhaut zu gewährleisten, die Anwendung der erfindungsgemäßen wässrigen Zusammensetzung durch Spülen und/oder Gurgeln erfolgen bei Patienten, die dies selbstständig durchführen können bzw. durch eine Tupfer- und/oder Sprüh- Anwendung bei Patienten, die eine Anwendung nicht selbsttätig durchführen können. Auch eine Anwendung der erfindungsgemäßen wässrigen Zusammensetzung mittels Applikators ist möglich.
Die erfindungsgemäße wässrige Zusammensetzung wird bevorzugt auf die Mund- und/oder Rachenschleimhaut, besonders bevorzugt die menschliche Mund- und/oder Rachenschleimhaut aufgebracht.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung der wässrigen Zusammensetzung wir hierin beschrieben zum Entfernen von Coronaviren. Prinzipiell ist die Art und Beschaffenheit der Oberfläche, von der die Coronaviren mithilfe der wässrigen Zusammensetzung wie hierin beschrieben entfernt werden, nicht begrenzt. Bevorzugt werden die Coronaviren von einer belebten Oberfläche, wie zum Beispiel Haut, beispielsweise menschlicher Haut, und insbesondere von einer Mund- und/oder Rachenschleimhaut, beispielsweise menschlicher Mund- und/oder Rachenschleimhaut entfernt. Alternativ können die Coronaviren im erfindungsgemäßen Verfahren aber auch von unbelebten Oberflächen entfernt werden. Dies bedeutet, dass die Coronaviren von einer Oberfläche, die zu keinem Lebewesen gehört, d.h. einer nicht lebendigen Oberfläche, beispielsweise einer Metall- oder Kunststoffoberfläche, entfernt werden. Mit anderen Worten, die Applikation der erfindungsgemäßen wässrigen Zusammensetzung erfolgt in diesem Fall nicht in oder auf ein Lebewesen, wie beispielsweise einen Menschen, sondern beispielsweise auf einen Gegenstand. Das Wort „entfernen" wie hierin verwendet kann ein vollständiges und/oder teilweises Entfernen der Coronaviren von der virenbeladenen Oberfläche sein und ist bevorzugt ein vollständiges Entfernen der Coronaviren. Die Coronaviren sind bevorzugt Coronaviren der Spezies SARS-CoV-2.
Beispiele
Zur Bestimmung der viruziden Wirkung der erfindungsgemäßen wässrigen Zusammensetzungen wurden quantitative Suspensionsversuche wie in der Norm DIN EN 14476 :2013+A2:2019 (Chemische Desinfektionsmittel und Antiseptika - Quantitativer Suspensionsversuch zur Bestimmung der viruziden Wirkung im humanmedizinischen Bereich - Prüfverfahren und Anforderungen (Phase 2, Stufe lj) beschrieben durchgeführt.
Als Prüflösung wurde das kommerziell erhältliche gebrauchsfertige Produkt octenisept® verwendet (100 g octenisept® enthalten 0,1 g Octenidindihydrochlorid und 2 g Phenoxyethanol. Die viruzide Aktivität von verschiedenen Konzentrationen octenisept® auf Coronaviren der Spezies SARS-CoV-2 nach verschiedenen Einwirkzeiten bei Raumtemperatur (20°C ± 1°C) wurde evaluiert. Die Versuche wurden gemäß DIN EN 14476 mit einer niedrigen Belastung durch eine Belastungssubstanz durchgeführt (0,3 g/l Rinderserumalbuminlösung). Die Ergebnisse für die viruzide Aktivität von octenisept®-Lösung gegen Coronaviren der Spezies SARS-CoV-2 sind in Abbildung 1 graphisch wiedergegeben.
Viren der Spezies SARS-CoV-2 wurden nur mit Medium (Kontrollexperiment; schwarze Balken „Kontrolle" in Abbildung 1) oder octenisept ®-Lösungen in den angegebenen Konzentrationen (80% und 20% (v/v), jeweils bezogen auf die Konzentration einer unverdünnten octenisept®- Lösung) für 15, 30 oder 60 Sekunden inkubiert. Der durch die Prüflösungen verursachte zytotoxische Effekt wurde durch paralleles Inkubieren von nicht-infizierten Zellen mit den verschiedenen octenisept®-Lösungen überwacht und ist in den Abbildungen als untere Quantifizierungsgrenze (LLOQ) angegeben. Die für die verschiedenen Prüflösungen erhaltenen logarithmischen Reduktionsfaktoren sind über den jeweiligen Balken angegeben. In Abbildung 1 A wurden die Virustiter durch eine Endpunktitration auf Vero E6 Zellen bestimmt und die Infektiositätstiter (TCIDso/mL) nach Spearman-Kärber berechnet. Um zytotoxische Effekte, die das Messfenster für die Viruzidie einschränken, zu verringern, wurde zusätzlich Versuche unter Anwendung einer Large-Volume Plating (LVPj -Methode durchgeführt (Abbildung 1 B). Hierbei konnten keine verbleibenden zytotoxischen Effekte nachgewiesen werden (n.d. = nicht detektierbar).
Abbildung 1 zeigt, dass durch die Prüflösungen eine Verringerung von Corona-Viren der Spezies SARS-CoV-2 um mindestens vier Zehnerlogarithmen (logio) innerhalb einer Einwirkzeit von nur 15 Sekunden erzielt wird und diese somit die Erfordernisse der Norm DIN EN 14476 erfüllen.

Claims

Ansprüche
1. Wässrige Zusammensetzung umfassend (i) Octenidin oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon und (ii) Phenoxyethanol und/oder Phenoxypropanol in einem Gewichtsverhältnis von Octenidin zu Phenoxyethanol bzw. Phenoxypropanol von 1:1 bis 1:50 bei einer Octenidin-Konzentration von 0,005 bis 0,5 Gew.-% und einer Phenoxyethanol- bzw. Phenoxypropanol-Konzentration von 0,1 bis 5 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der wässrigen Zusammensetzung, zur Verwendung in der Behandlung und/oder zur Prävention von durch Coronaviren ausgelösten Krankheiten.
2. Wässrige Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei die durch Coronaviren ausgelöste Krankheit COVID-19 ist.
3. Wässrige Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, wobei die Phenoxyethanol- bzw. Phenoxypropanol-Konzentration von 0,5 bis 5 Gew -% beträgt.
4. Wässrige Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1-3, wobei die Octenidin- Konzentration 0,05 bis 0,2 Gew.-% und die Phenoxyethanol- bzw. Phenoxypropanol- Konzentration von 1 bis 3 Gew.-% beträgt.
5. Wässrige Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1-4, wobei die Zusammensetzung Phenoxyethanol umfasst.
6. Wässrige Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1-5, wobei die Zusammensetzung zusätzlich mindestens einen Zusatzstoff ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Tensiden, vorzugsweise amphoteren oder nichtionische Tenside, Lösungsmitteln, Hautpflegeadditiven, Rückfettern, Parfümen, Duftstoffen, Verdickern, pH-Regulatoren, Feuchthaltemitteln und Farbstoffe umfasst, und bevorzugt als Zusatzstoffe ein amphoteres Tensid und Glycerol umfasst.
7. Wässrige Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1-6, wobei die Zusammensetzung auf die Mund- und/oder Rachenschleimhaut aufgebracht wird.
8. Verwendung einer wässrige Zusammensetzung umfassend (i) Octenidin oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon und (ii) Phenoxyethanol und/oder Phenoxypropanol in einem Gewichtsverhältnis von Octenidin zu Phenoxyethanol bzw. Phenoxypropanol von 1:1 bis 1:20 bei einer Octenidin-Konzentration von 0,005 bis 0,5 Gew.-% und einer Phenoxyethanol- bzw. Phenoxypropanol-Konzentration von 0,1 bis 5 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der wässrigen Zusammensetzung, zum Entfernen von Coronaviren.
9. Verwendung nach Anspruch 8, wobei die Coronaviren Viren der Spezies SARS-CoV-2 sind.
10. Verwendung nach Anspruch 8 oder 9, wobei die Phenoxyethanol- bzw. Phenoxypropanol-Konzentration der wässrigen Zusammensetzung von 0,5 bis 5 Gew.-% beträgt.
11. Wässrige Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 8-10, wobei die Octenidin- Konzentration der wässrigen Zusammensetzung 0,05 bis 0,2 Gew.-% und die Phenoxyethanol- bzw. Phenoxypropanol-Konzentration der wässrigen Zusammensetzung von 1 bis 3 Gew.-% beträgt.
12. Wässrige Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 8-11, wobei die wässrige Zusammensetzung Phenoxyethanol umfasst.
13. Wässrige Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 8-12, wobei die Zusammensetzung zusätzlich mindestens einen Zusatzstoff ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Tensiden, vorzugsweise amphoteren oder nichtionische Tenside, Lösungsmitteln, Hautpflegeadditiven, Rückfettern, Parfümen, Duftstoffen, Verdickern, pH-Regulatoren, Feuchthaltemitteln und Farbstoffe umfasst, und bevorzugt als Zusatzstoffe ein amphoteres Tensid und Glycerol umfasst.
14. Wässrige Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 8-13, wobei die Coronaviren von einer menschlichen Haut, bevorzugt von einer menschlichen Mund- und/oder Rachenschleimhaut, entfernt werden.
15. Wässrige Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 8-13, wobei die Coronaviren von einer unbelebten Oberfläche entfernt werden.
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