WO2021065777A1 - マイクロ流路チップ - Google Patents

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WO2021065777A1
WO2021065777A1 PCT/JP2020/036569 JP2020036569W WO2021065777A1 WO 2021065777 A1 WO2021065777 A1 WO 2021065777A1 JP 2020036569 W JP2020036569 W JP 2020036569W WO 2021065777 A1 WO2021065777 A1 WO 2021065777A1
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liquid
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microchannel chip
sample
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一彦 今村
延彦 乾
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積水化学工業株式会社
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    • B01L2400/0481—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific mechanical means and fluid pressure squeezing of channels or chambers

Definitions

  • the present invention relates to a microchannel chip.
  • Such inspection or analysis microchannel chips are provided with a channel structure that allows a plurality of fluids to merge and mix.
  • microchannel chips have a problem that time elapses from the introduction of the sample to the liquid feeding and the reaction, which causes the sample to dry and coagulate, making it difficult to perform an accurate reaction and measurement. was there.
  • a supply tank and a pump of an anticoagulant that causes a coagulation inhibitory reaction with blood are connected to flow the anticoagulant. It is proposed to supply to.
  • Patent Document 1 providing a supply tank for a compound or antibody that causes a coagulation-inhibiting reaction such as an anticoagulant on the microchannel chip not only increases the cost but also reduces the size and simplification. It is also not preferable from the viewpoint of.
  • the human body may be brought into direct contact with the microchannel chip, and there is a concern that the compound, antibody, or the like may come into contact with the human body and lead to health hazards.
  • the present invention has been made in view of the above-mentioned problems, and an object of the present invention is to provide a rapid liquid delivery with a simple structure without using a compound or an antibody that causes a blood coagulation inhibitory reaction. And to provide a microchannel chip that enables the reaction.
  • a micro flow path chip that mixes and sends a first liquid and a second liquid on the first flow path and the flow path of the first flow path.
  • a first liquid holding portion provided and accommodating the first liquid, a gas inlet that communicates with the first flow path and is opened to the outside of the system on the upstream side of the first liquid holding portion, and the gas flow.
  • a second liquid holding portion that can communicate with a lid portion that seals the inlet, a second flow path provided on the downstream side of the first flow path, and the downstream side of the first liquid holding portion to hold the second liquid. It has a structure with a part.
  • the downstream side of the second flow path is open to the outside of the system, and the gas supplied to the first flow path by sealing the lid portion pushes the first liquid from the first liquid holding portion to the downstream side.
  • the extruded first liquid is characterized by merging with the second liquid in the second flow path.
  • the first substrate in which the first flow path is formed on the first surface is laminated and joined to the first substrate so as to face the first surface. It is preferable that the two substrates are provided, the gas inlet is opened on the second surface opposite to the first surface, and the lid portion is mounted so as to face the second surface.
  • the second flow path may be formed on the first substrate, and the second flow path is the first on the downstream side of the first liquid holding portion. It may be connected to the flow path.
  • the second liquid holding portion is provided on the flow path of the second flow path. Further, the second liquid holding portion is provided with an opening for introducing the second liquid on the second surface, and the lid portion seals the first closing portion for sealing the gas inflow port and the opening. It is preferable to provide a second closing portion.
  • the lid portion includes a third flow path that can be connected to the first flow path, and by sealing the lid portion, the first flow path becomes the third flow path. It may be configured to be connected to a second flow path provided on the first substrate via a path.
  • the second liquid holding portion is formed on the flow path of the second flow path and an opening for introducing the second liquid is provided on the second surface. Good. Further, it is preferable that the second liquid holding portion is provided so as to project from the second surface.
  • the second liquid holding portion is formed on the flow path of the third flow path, and an opening for introducing the second liquid is provided on the second surface of the lid portion. It is preferably provided on opposite surfaces. Further, the second liquid holding portion may be formed at the downstream end of the third flow path and may be coupled to the second flow path by sealing the lid portion.
  • the lid portion is provided with a fourth flow path whose upstream end is opened to the outside of the system and whose downstream end can be connected to the second flow path, and the lid portion is sealed.
  • the upstream end of the fourth flow path may be sealed and the downstream end may be coupled to the second flow path.
  • the second liquid holding portion is formed at the downstream end of the fourth flow path, and an opening for introducing the second liquid is provided on the second surface of the lid portion.
  • the gas provided on the facing surface and supplied to the fourth flow path by sealing the lid portion pushes the second liquid downstream from the second liquid holding portion, and becomes the first liquid in the second flow path. It may be configured to merge.
  • the second liquid holding portion may be provided so as to project from the surface of the lid portion facing the second surface.
  • FIG. 1 (a) and 1 (b) are partially enlarged cross-sectional views schematically showing a microchannel chip according to a first embodiment of the present invention.
  • FIG. 2 is a plan view showing a chip main body of the microchannel chip.
  • 3 (a) and 3 (b) are partially enlarged cross-sectional views schematically showing the microchannel chip according to the second embodiment of the present invention.
  • 4 (a) and 4 (b) are partially enlarged cross-sectional views schematically showing the microchannel chip according to the third embodiment of the present invention.
  • 5 (a) and 5 (b) are partially enlarged cross-sectional views schematically showing the microchannel chip according to the fourth embodiment of the present invention.
  • 6 (a) and 6 (b) are partially enlarged cross-sectional views schematically showing the microchannel chip according to the fifth embodiment of the present invention.
  • 7 (a) and 7 (b) are partially enlarged cross-sectional views schematically showing the microchannel chip according to the sixth embodiment of the present invention.
  • microchannel chip 1 according to the embodiment of the present invention will be described with reference to the drawings.
  • FIG. 1A and 1B are partial cross-sectional views schematically showing a main part of the microchannel chip 1 according to the first embodiment of the present invention
  • FIG. 2 is a partial cross-sectional view of the microchannel chip 1. It is a top view which shows the chip body 10. 1 (a) and 1 (b) correspond to the AA cross section of FIG.
  • the microchannel chip 1 is a chip for inspection or analysis, for example, in order to mix and send a reagent 30 as a first liquid and a sample 40 as a second liquid to carry out a desired processing step. It has a fine flow path of. As shown in FIG. 2, the microchannel chip 1 has a rectangular plate-like shape.
  • the overall shape of the microchannel chip 1 is not limited to a rectangular plate shape, but may be any shape such as a disk shape or a fan shape.
  • the microchannel chip 1 has a chip main body 10 and a lid portion 50 attached to the chip main body 10.
  • the chip body 10 includes a first substrate 110 and a second substrate 120.
  • the first substrate 110 is a plate-like body having a lower surface (first surface) 111 and an upper surface (second surface) 112 which is a surface opposite to the lower surface (first surface) 111.
  • the second substrate 120 is also a plate-like body, and is laminated and joined to the lower surface 111 of the first substrate 110.
  • the first substrate 110 and the second substrate 120 can be formed by an injection molded product of a synthetic resin, and may be formed by laminating a plurality of synthetic resin sheets.
  • the lid 50 is arranged on the upper side of the chip body 10 of the microchannel chip 1 and on the lower side of the first substrate 110.
  • the second substrate 120 will be described as being joined. However, this merely specifies the vertical direction for convenience of explanation, and does not limit the orientation when the microchannel chip 1 according to the present embodiment is used.
  • the chip main body 10 is provided with a first flow path 201 and a second flow path 202.
  • the first flow path 201 is arranged on the upstream side of the second flow path 202 (on the left side in the drawing in FIGS. 1A and 1B), and is the first along the liquid feeding direction X.
  • the flow path 201 and the second flow path 202 are provided in this order so as to communicate with each other.
  • these flow paths 201 and 202 are schematically shown in a straight line in the drawings, they may have any shape.
  • a gas inflow port 210 open to the outside of the system is provided on the upstream side of the first flow path 201.
  • the gas inflow port 210 is provided with an opening in the upper surface 112 of the first substrate 110.
  • the first flow path 201 is provided with a reagent holding unit (first liquid holding unit) 230 in which the reagent 30 is stored.
  • a gas inflow port 210 is provided on the upstream side of the reagent holding unit 230, and the reagent holding unit 230 and the gas inflow port 210 communicate with each other via the first flow path 201.
  • the reagent holding portion 230 has a narrowed structure, so that the internal reagent 30 can be stably held.
  • the cross-sectional area of the first flow path 201 on the downstream side of the reagent holding portion 230 is formed to be smaller than the cross-sectional area of the reagent holding portion 230. ing.
  • the flow path resistance when the reagent 30 in the reagent holding unit 230 moves to the downstream side is increased, and the reagent 30 can be stably held in the reagent holding unit 230.
  • the second flow path 202 on the downstream side of the first flow path 201 is provided with a sample holding unit (second liquid holding unit) 240 for holding the sample 40.
  • the sample holding unit 240 is arranged on the downstream side of the reagent holding unit 230 and is communicated with the first flow path 201 on the downstream side of the reagent holding unit 230.
  • the second flow path 202 is open to the outside of the system on the downstream side of the sample holding portion 240.
  • the sample holding portion 240 is provided in the chip main body 10, and the upper surface 112 of the first substrate 110 is provided with an opening 241 for introducing the sample 40.
  • the opening 241 communicates with the sample holding portion 240 on the second flow path 202.
  • the sample 40 is introduced into the sample holding unit 240 by a syringe, pipette, or the like through the opening 241.
  • the chip body 10 has a surface in which the upper surface 112 and the lower surface 111 of the first substrate 110 are parallel to each other.
  • the groove of the first flow path 201 and the groove of the second flow path 202 are formed on the lower surface 111 of the first substrate 110.
  • the first flow path 201 and the second flow path 202 are formed by a space sandwiched between the first substrate 110 and the second substrate 120 by laminating the second substrate 120 on the first substrate 110. There is.
  • the micro flow path chip 1 includes a first flow path 201 and a second flow path 202 as fine flow paths that produce a micro effect during liquid feeding. From the viewpoint of reducing the flow path resistance, these flow paths are formed within a range of 0.01 mm or more and 10 mm or less in cross-sectional dimensions (width, height, or inner diameter), for example, in a cross section orthogonal to the liquid feeding direction X. It is preferable that it is.
  • the cross-sectional shape of the flow path may be rectangular, circular, or any shape.
  • the lid 50 is mounted on the upper surface 112 of the first substrate 110 of the chip body 10. As shown in FIG. 1A, the lid portion 50 has a first closing portion 510 that seals the gas inflow port 210 and a second closing portion 520 that seals the opening 241.
  • the lid portion 50 is made of, for example, an elastic or adhesive elastomer, a synthetic resin, or the like.
  • the lid portion 50 has a first closing portion 510 and a second closing portion 520 projecting from the lower surface 501 of the lid portion 50 facing the upper surface 112 of the first substrate 110.
  • the first closing portion 510 is formed in a protruding portion shape corresponding to the gas inflow port 210, and is fitted into the gas inflow port 210.
  • the second closing portion 520 is formed in a protruding portion shape corresponding to the opening 241 and is fitted into the opening 241.
  • the lid portion 50 is attached to the chip body 10 so as to seal the gas inflow port 210 and the opening 241.
  • the first closing portion 510 closes the gas inflow port 210
  • the second closing portion 520 closes the opening 241 and the liquid feeding is started.
  • the first closing portion 510 is press-fitted into the gas inflow port 210 to seal the gas inflow port 210. Since the internal space of the gas inlet 210 is narrowed, the gas (air) of the gas inlet 210 flows into the first flow path 201. The gas supplied to the first flow path 201 pushes out the reagent 30 from the reagent holding portion 230 to the downstream side, and the pushed out reagent 30 flows from the first flow path 201 to the second flow path 202.
  • the second closing portion 520 is press-fitted into the opening 241 to seal the opening 241 so that the sample 40 held by the sample holding section 240 is pushed out from the sample holding section 240 and the second flow path 202. Will flow. In the second flow path 202, the reagent 30 from the reagent holding unit 230 and the sample 40 merge.
  • the sample 40 extruded from the sample holding portion 240 wets and spreads on the inner wall of the second flow path 202.
  • the wet and spread sample 40 stops in the second flow path 202 and forms a space through which the gas can pass.
  • the reagent 30 flowing along the liquid feeding direction X joins the sample 40 wet and spread in the second flow path 202 to become a mixed liquid.
  • the reagent 30 and the sample 40 are immediately mixed by attaching the lid 50 to the chip body 10 after introducing the sample 40 into the sample holding portion 240.
  • (Embodiment 2) 3 (a) and 3 (b) are partial cross-sectional views schematically showing a main part of the microchannel chip 1 according to the second embodiment, and is a cross-sectional equivalent view taken along the line AA in FIG.
  • the microchannel chip 1 according to the first embodiment has a configuration in which the first closing portion 510 of the lid portion 50 is fitted into the gas inflow port 210 and the second closing portion 520 is fitted into the opening 241.
  • the microchannel chip 1 according to the second embodiment has a configuration in which the gas inflow port 210 is fitted on the lid portion 50 side.
  • a gas inflow protrusion 211 is provided on the upper surface 112 of the first substrate 110, and a gas inflow port 210 is opened in the gas inflow protrusion 211.
  • a sample introduction protrusion 242 is provided on the upper surface 112 of the first substrate 110, and an opening 241 is provided in the sample introduction protrusion 242 to communicate with the sample holding portion 240.
  • a certain amount of sample 40 is introduced into the sample holding unit 240 from the opening 241 of the sample introduction protrusion 242 using a pipette or the like.
  • the first closing portion 510 is provided with a recess 511 corresponding to the gas inflow protrusion 211
  • the second closing portion 520 is provided with a recess 521 corresponding to the sample introduction protrusion 242. Has been done.
  • the gas inflow protrusion 211 is fitted into the first closing portion 510, and the gas inflow port 210 is sealed. Further, the sample introduction protrusion 242 is fitted into the second closing portion 520, and the opening 241 is sealed.
  • the gas is supplied from the gas inflow port 210 to the first flow path 201, and the reagent 30 is pushed out from the reagent holding unit 230 to the downstream side by the gas supplied to the first flow path 201.
  • the reagent 30 joins the sample 40 in the second flow path 202.
  • the reagent is immediately obtained. 30 and the sample 40 can be mixed and held as a mixed liquid.
  • FIG. 3 (Embodiment 3) 4 (a) and 4 (b) are partial cross-sectional views schematically showing a main part of the microchannel chip 1 according to the third embodiment, and is a cross-sectional equivalent view taken along the line AA in FIG.
  • the microchannel chip 1 according to the first embodiment has a configuration in which the first channel 201 of the chip body 10 is directly connected to the second channel 202.
  • the first flow path 201 of the chip body 10 passes through the third flow path 203 provided on the lid 50 side, and the chip body 10 is connected. It is characterized in that it is connected to the second flow path 202.
  • the lid portion 50 is provided with a third flow path 203 that can be connected to the first flow path 201.
  • the third flow path 203 is a flow path provided so as to penetrate the inside of the lid portion 50, and includes an upstream end opening 203a and a downstream end opening 203b opened to the outside of the system.
  • the chip main body 10 is provided with a gas inflow port 210, a first flow path 201 communicating with the gas inflow port 210, and a reagent holding portion 230 on the first flow path 201.
  • the downstream end of the first flow path 201 extending downstream of the reagent holding portion 230 is open to the upper surface 112 of the first substrate 110.
  • the first flow path 201 extends from the lower surface 111 side of the first substrate 110 to the upper surface 112 side on the downstream side of the reagent holding portion 230, and the downstream end is opened to the upper surface 112 of the first substrate 110.
  • the first protrusion 113 and the second protrusion 114 are provided so as to project from the upper surface 112 of the first substrate 110.
  • the first protrusion 113 and the second protrusion 114 are formed corresponding to the upstream end opening 203a and the downstream end opening 203b of the lid portion 50, respectively.
  • the first flow path 201 is arranged in the vertical direction, and the downstream end of the first flow path 201 is provided at the upper end of the first protrusion 113 with an opening.
  • the second protrusion 114 is provided with a sample holding portion 240 communicating with the second flow path 202.
  • the opening 241 of the sample holding portion 240 is provided so as to open at the upper end of the second protrusion 114.
  • the sample holding unit 240 is provided so as to project from the upper surface 112 of the first substrate 110, it is possible to directly collect the sample 40 without using a pipette or the like. That is, the opening 241 provided in the second protrusion 114 can be used as a sample collection port. In this case, by bringing the sample 40 into contact with the opening 241 the sample 40 can be introduced until the sample holding portion 240 is filled with the capillary force. The sample holding unit 240 can draw the sample 40 by capillary force because the flow path has a circular cross-sectional shape.
  • the inner diameter of the opening 241 is formed at, for example, 0.1 mm or more and 2.0 mm or less. More preferably, by providing an opening 241 having an inner diameter of 0.4 mm or more and 1.2 mm or less, a sample 40 such as blood can be easily collected from a human finger or the like by capillary force.
  • the gas inflow port 210 is sealed by the first closing portion 510, and the first protrusion 113 and the second protrusion 114 are sealed.
  • the lid portion 50 covers. That is, the first protrusion 113 of the chip body 10 is fitted into the upstream end opening 203a of the third flow path 203 of the lid portion 50. Further, the second protrusion 114 is fitted into the downstream end opening 203b of the third flow path 203 of the lid portion 50.
  • the first flow path 201 is connected to the second flow path 202 provided on the first substrate 110 via the third flow path 203.
  • the gas supplied from the gas inflow port 210 to the first flow path 201 pushes out the reagent 30 from the reagent holding portion 230 to the downstream side and sends the liquid to the downstream side of the first flow path 201.
  • the reagent 30 reaches the sample holding unit 240 from the first flow path 201 through the third flow path 203 of the lid portion 50.
  • the sample 40 of the sample holding unit 240 wets and spreads in the second flow path 202, and the reagents 30 merge and are mixed.
  • the reagent 30 and the sample 40 are immediately mixed by attaching the lid 50 to the chip body 10 after introducing the sample 40 into the sample holding portion 240. And can be retained as a mixed liquid. Further, since the sample 40 can be directly collected by the sample holding unit 240, the sample 40 can be easily introduced without the trouble of introducing the sample 40 into the sample holding unit 240.
  • FIG. 4 (Embodiment 4) 5 (a) and 5 (b) are partial cross-sectional views schematically showing a main part of the microchannel chip 1 according to the fourth embodiment, and is a cross-sectional equivalent view taken along the line AA in FIG.
  • the microchannel chip 1 according to the third embodiment has a configuration in which the lid portion 50 is provided with the third channel 203 penetrating.
  • the third flow path 203 is formed between the chip body 10 and the lid 50 by mounting the lid 50 on the chip body 10. It is characterized by its composition.
  • the lid portion 50 is provided with a flow path forming recess 203c for forming the third flow path 203 in a concave shape opened on the lower surface 501.
  • the first protrusion 113 and the second protrusion 114 are provided as integrally shaped protrusions corresponding to the flow path forming recess 203c.
  • the upper end of the second protrusion 114 is provided so as to project upward from the first protrusion 113.
  • the second protrusion 114 is provided with a sample holding portion 240 communicating with the second flow path 202.
  • the opening 241 of the sample holding portion 240 is provided so as to open at the upper end of the second protrusion 114.
  • the gas inflow port 210 is sealed by the first closing portion 510, and the first protrusion 113 and the second protrusion 114 are sealed.
  • the lid portion 50 covers. That is, both the first protrusion 113 and the second protrusion 114 of the chip body 10 are fitted into the flow path forming recess 203c of the lid portion 50.
  • the upper end of the first protrusion 113 and the upper end of the second protrusion 114 have a size that does not reach the inner surface of the flow path forming recess 203c, and the flow path forming recess 203c is provided.
  • a third flow path 203 is formed between the first protrusion 113 and the second protrusion 114 and the inner surface of the flow path forming recess 203c.
  • the first flow path 201 is provided in the second flow path 202 provided on the first substrate 110 via the third flow path 203 formed between the chip main body 10 and the lid portion 50 by the flow path forming recess 203c. Will be connected to.
  • the gas supplied from the gas inflow port 210 to the first flow path 201 pushes out the reagent 30 from the reagent holding portion 230 to the downstream side and sends the liquid to the downstream side of the first flow path 201.
  • the reagent 30 reaches the sample holding unit 240 from the first flow path 201 through the third flow path 203 of the lid portion 50.
  • the sample 40 of the sample holding unit 240 wets and spreads in the second flow path 202, and the reagents 30 merge and are mixed.
  • the reagent 30 and the sample 40 are immediately mixed by attaching the lid 50 to the chip body 10 after introducing the sample 40 into the sample holding portion 240. And can be retained as a mixed liquid. Further, since the sample 40 can be directly collected by the sample holding unit 240, the sample 40 can be easily introduced without the trouble of introducing the sample 40 into the sample holding unit 240.
  • the lid portion 50 is provided with the flow path forming recess 203c in order to form the third flow path 203, and the flow path forming recess 203c can be a recess opened in the lower surface 501 of the lid portion 50. Therefore, the flow path forming recess 203c can be provided with a simple structure, and the ease of molding is enhanced.
  • FIG. 5 (Embodiment 5) 6 (a) and 6 (b) are partial cross-sectional views schematically showing a main part of the microchannel chip 1 according to the fifth embodiment, and is a cross-sectional equivalent view taken along the line AA in FIG.
  • the microchannel chip 1 according to the first to fourth embodiments has a configuration in which the sample holding portion 240 is provided on the chip main body 10 side.
  • the microchannel chip 1 according to the fifth embodiment is characterized in that the sample holding portion 240 is provided on the lid portion 50 side.
  • the lid portion 50 is provided with a third flow path 203 that can be connected to the first flow path 201.
  • the third flow path 203 is a flow path provided through the inside of the lid portion 50, has an upstream end opening 203a opened to the outside of the system at the upstream end, and a sample holding portion 240 at the downstream end. It has.
  • the lid portion 50 is provided with a third protrusion 243 projecting toward the lower surface 501 side.
  • the third protrusion 243 is provided with a sample holding portion 240 communicating with the third flow path 203.
  • the opening 241 for introducing the sample 40 into the sample holding portion 240 is provided at the lower end portion of the third protrusion 243 and is opened to the lower surface 501 side of the lid portion 50.
  • the sample holding portion 240 is provided so as to project from the lower surface 501 of the lid portion 50.
  • the first flow path 201 provided in the chip body 10 extends from the lower surface 111 side of the first substrate 110 to the upper surface 112 side on the downstream side of the reagent holding portion 230, and the downstream end is open to the upper surface 112 of the first substrate 110.
  • a first protrusion 113 is provided so as to project from the upper surface 112 of the first substrate 110, and a downstream end of the first flow path 201 is provided at the upper end of the first protrusion 113.
  • the first protrusion 113 is formed corresponding to the upstream end opening 203a of the lid portion 50.
  • the chip main body 10 is provided with a concave coupling recess 115 opened on the upper surface 112 corresponding to the third protrusion 243.
  • the gas inflow port 210 is sealed by the first closing portion 510. Further, the first protrusion 113 is fitted into the upstream end opening 203a of the lid 50, and the third protrusion 243 of the lid 50 is fitted into the coupling recess 115 of the chip body 10. At this time, the upper end portion of the first protrusion 113 has a size that does not reach the inner surface of the third flow path 203, and the third flow path 203 and the first protrusion 113 are formed.
  • the first flow path 201 is provided in the second flow path 202 provided on the first substrate 110 via the third flow path 203 formed in the lid portion 50 and the sample holding portion 240 of the lid portion 50. Will be connected to. Since the sample holding portion 240 is provided at the downstream end of the third flow path 203, it is coupled to the second flow path 202 by sealing the lid portion 50.
  • the gas supplied from the gas inflow port 210 to the first flow path 201 pushes out the reagent 30 from the reagent holding portion 230 to the downstream side and sends the liquid to the downstream side of the first flow path 201.
  • the reagent 30 reaches the sample holding unit 240 from the first flow path 201 through the third flow path 203 of the lid portion 50.
  • the sample 40 of the sample holding portion 240 flows from the lid portion 50 to the chip main body 10 side, wets and spreads in the second flow path 202, and the reagents 30 merge and are mixed.
  • the reagent 30 and the sample 40 are immediately obtained by attaching the lid 50 to the chip body 10 after introducing the sample 40 into the sample holding portion 240. Can be mixed and retained as a mixed liquid. Further, the sample 40 can be directly collected by the sample holding unit 240, and the sample holding unit 240 is projected from the lid portion 50, so that the sample 40 can be collected more easily. Become.
  • FIG. 6 (Embodiment 6) 7 (a) and 7 (b) are partial cross-sectional views schematically showing a main part of the microchannel chip 1 according to the sixth embodiment, and is a cross-sectional equivalent view taken along the line AA in FIG.
  • the micro flow path chip 1 according to the fifth embodiment has a configuration in which a third flow path 203 that can be connected to the first flow path 201 is provided on the lid portion 50.
  • the micro flow path chip 1 according to the sixth embodiment is characterized in that the lid portion 50 is provided with a fourth flow path 204 that can be connected to the second flow path 202.
  • the lid portion 50 includes a fourth flow path 204 whose upstream end is open to the outside of the system and whose downstream end can be connected to the second flow path 202 of the chip body 10. ..
  • the fourth flow path 204 is a flow path provided through the inside of the lid portion 50, has an upstream end opening 203a opened to the outside of the system at the upstream end, and a sample holding portion 240 at the downstream end. It has.
  • the lid portion 50 is provided with a third protrusion 243 projecting toward the lower surface 501 side.
  • the third protrusion 243 is provided with a sample holding portion 240 communicating with the fourth flow path 204.
  • the opening 241 for introducing the sample 40 is provided in the third protrusion 243 and protrudes from the lower surface 501 of the lid 50, and is opened to the lower surface 501 side of the lid 50.
  • the first flow path 201 provided in the chip main body 10 extends in the liquid feeding direction X along the lower surface 111 of the first substrate 110 on the downstream side of the reagent holding portion 230.
  • the first flow path 201 is directly connected to the second flow path 202.
  • the second flow path 202 is connected to the coupling recess 115 and the connection flow path 244 communicating with the coupling recess 115.
  • the coupling recess 115 corresponding to the third protrusion 243 is provided open to the upper surface 112 of the first substrate 110.
  • a connection flow path 244 is provided between the coupling recess 115 and the second flow path 202.
  • a third closing portion 116 is projected from the upper surface 112 of the first substrate 110.
  • the third closing portion 116 is provided in a protruding shape corresponding to the upstream end opening 203a of the fourth flow path 204 provided in the lid portion 50, and is formed so as to be fitted into the upstream end opening 203a.
  • the gas inflow port 210 is sealed by the first closing portion 510. Further, the third closing portion 116 is fitted and sealed in the upstream end opening 203a of the fourth flow path 204 of the lid portion 50.
  • the third protrusion 243 of the lid portion 50 is fitted into the coupling recess 115 of the chip body 10.
  • the fourth flow path 204 and the sample holding portion 240 of the lid portion 50 are connected to the connection flow path 244 of the chip main body 10 and further to the second flow path 202.
  • Gas is supplied to the fourth flow path 204 by sealing the lid portion 50. Since the sample holding unit 240 is provided at the downstream end of the fourth flow path 204, the sample 40 is pushed out from the sample holding unit 240 by the supplied gas. The sample 40 flows from the lid portion 50 to the second flow path 202 via the connection flow path 244 of the chip main body 10, and wets and spreads in the second flow path 202. On the other hand, the gas supplied from the gas inflow port 210 to the first flow path 201 pushes out the reagent 30 from the reagent holding portion 230 to the downstream side, and sends the liquid to the second flow path 202 via the first flow path 201. The reagent 30 joins the sample 40 in the second flow path 202.
  • the reagent 30 and the sample 40 are immediately attached by attaching the lid portion 50 to the chip body 10. It can be mixed and retained as a mixed liquid. Further, the sample 40 can be directly collected by the sample holding unit 240, and the sample 40 can be introduced more easily because the sample holding unit 240 is projected from the lid portion 50.
  • the structure of the lid portion 50 of the microchannel chip 1 according to the sixth embodiment can be the same structure as the lid portion 50 shown in the fifth embodiment.
  • the microchannel chip 1 can be held as a mixed liquid by merging the reagent 30 and the sample 40 without using a compound or an antibody that causes a coagulation inhibitory reaction such as an anticoagulant. It can reduce the manufacturing cost and the load on the human body, and enables quick liquid delivery with a simple structure. This makes it possible to further reduce the size of the microchannel chip 1. Further, by providing the sample holding portion 240 so as to protrude from the chip main body 10 or the lid portion 50, the sample 40 can be easily introduced without hassle.
  • the microchannel chip according to the present invention is not limited to the configuration shown in the above embodiment, and can be implemented in various other embodiments.
  • the liquid to be mixed and sent is not limited to the reagent 30 as the first liquid and is not limited to the sample 40 as the second liquid, and any liquid can be targeted.
  • a micropump may be connected to the upstream side of the second flow path 202. In this case, by driving the micropump after mixing the reagent 30 and the sample 40, the mixed liquid can be sent further downstream.
  • the micropump is not particularly limited, and for example, a light gas generating tape that generates a gas by light irradiation can be used.
  • Micro flow path chip 10 Chip body 110 1st substrate 111 Lower surface (1st surface) 112 Top surface (second surface) 113 1st protrusion 114 2nd protrusion 120 2nd substrate 201 1st flow path 202 2nd flow path 203 3rd flow path 204 4th flow path 210 Gas inlet 230 Reagent holding part (1st liquid holding part) 240 Specimen holding part (second liquid holding part) 241 Opening 30 Reagent (1st liquid) 40 samples (second liquid) 50 Lid 501 Bottom Bottom 510 First Closure 520 Second Closure

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Abstract

マイクロ流路チップ（１）は、第１流路（２０１）、試薬保持部（２３０）、第１流路に連通する気体流入口（２１０）、気体流入口を密封する蓋部（５０）、および第１流路の下流側の第２流路（２０２）を備えて構成される。試薬保持部（２３０）の下流側には、検体保持部（２４０）が設けられている。蓋部（５０）で気体流入口（２１０）を密封することで第１流路（２０１）に気体が供給され、試薬保持部（２３０）から試薬が下流側へ押し出されて第２流路（２０２）で検体に合流する。

Description

マイクロ流路チップ
　本発明は、マイクロ流路チップに関する。
　マイクロ流路が設けられたチップを用いて、各種検体または試料等の送液や反応を制御し、血液検査や遺伝子検査などの検査や生化学分析を行うことが試みられている。このような検査用または分析用のマイクロ流路チップには、複数の流体を合流させ、混合することを可能とする流路構造が備えられている。
　特に、医療分野、生化学分野などの各分野では、分析機器の小型化および簡便化が求められるとともに、分析の高速化や人体への負荷軽減を考慮して、微量の検体による分析への要望が高まってきている。このため、マイクロ流路チップにおいても小型化および簡便化に役立ち、微量の検体であっても安定した分析等を可能にすることが求められている。
　従来のマイクロ流路チップは、検体を導入後、送液および反応までに時間が経過してしまい、それによって検体の乾燥や凝固が起こり、正確な反応や測定を行うことが困難になるといった課題があった。これに対して、例えば特許文献１に開示されたマイクロ流路チップでは、血液との間で凝固阻害反応を起こす抗凝固剤の供給槽およびポンプ等が連結されており、抗凝固剤を流路に供給することが提案されている。
国際公開２０１１／０６５１７６号公報
　しかしながら、特許文献１に開示されるように、抗凝固剤などの凝固阻害反応を起こす化合物や抗体等の供給槽をマイクロ流路チップに設けることはコストが嵩むだけでなく、小型化および簡便化の観点からも好ましくない。また、検体を導入する際に人体とマイクロ流路チップとを直接接触させる場合もあり、前記化合物や抗体等が人体に触れて健康被害に繋がることも懸念された。
　本発明は、上記のような問題点にかんがみてなされたものであり、その目的とするところは、血液の凝固阻害反応を起こす化合物や抗体等を用いずとも、簡便な構造により迅速な送液および反応を可能にするマイクロ流路チップを提供することにある。
　前記の目的を達成するため、本発明では、第１液体と第２液体とを混合して送液するマイクロ流路チップであって、第１流路と、前記第１流路の流路上に設けられ、第１液体が収納された第１液体保持部と、前記第１流路に連通し、前記第１液体保持部の上流側で系外に開放された気体流入口と、前記気体流入口を密封する蓋部と、前記第１流路の下流側に設けられる第２流路と、前記第１液体保持部の下流側に連通可能であって第２液体を保持する第２液体保持部とを備えた構成としている。そして、前記第２流路は下流側が系外に開放されており、前記蓋部の密封によって前記第１流路に供給された気体が前記第１液体保持部から下流側へ第１液体を押し出し、押し出された第１液体は前記第２流路で第２液体に合流することを特徴としている。
　また、前記構成のマイクロ流路チップにおいては、前記第１流路が第１面に形成された第１基板と、前記第１面に対向させて前記第１基板に積層して接合された第２基板とを備え、前記気体流入口は前記第１面の反対側の第２面に開口されて、前記第２面に対向して前記蓋部が装着されることが好ましい。
　また、前記構成のマイクロ流路チップにおいて、前記第２流路は前記第１基板に形成されてもよく、また、前記第２流路は、前記第１液体保持部の下流側で前記第１流路に接続されてもよい。
　また、前記構成のマイクロ流路チップにおいて、前記第２液体保持部は前記第２流路の流路上に設けられることが好ましい。また、前記第２液体保持部は第２液体を導入するための開口部を前記第２面に備え、前記蓋部は前記気体流入口を密閉する第１閉止部と、前記開口部を密閉する第２閉止部とを備えることが好ましい。
　また、前記構成のマイクロ流路チップにおいて、前記蓋部は、前記第１流路に接続可能な第３流路を備え、前記蓋部の密封によって、前記第１流路は、前記第３流路を経由して、前記第１基板に設けられた第２流路に接続される構成であってもよい。
　また、前記構成のマイクロ流路チップにおいて、前記第２液体保持部は前記第２流路の流路上に形成され、第２液体を導入するための開口部が前記第２面に設けられてもよい。また、前記第２液体保持部は、前記第２面に突出させて設けられることが好ましい。
　また、前記構成のマイクロ流路チップにおいて、前記第２液体保持部は前記第３流路の流路上に形成され、第２液体を導入するための開口部が前記蓋部における前記第２面に対向する面に設けられることが好ましい。また、前記第２液体保持部は前記第３流路の下流端に形成され、前記蓋部の密封によって前記第２流路に結合される構成であってもよい。
　また、前記構成のマイクロ流路チップにおいて、前記蓋部は、上流端が系外に開放されるとともに下流端が前記第２流路に接続可能な第４流路を備え、前記蓋部の密封によって、前記第４流路の上流端が密封されるとともに下流端が前記第２流路に結合される構成であってもよい。
　また、前記構成のマイクロ流路チップにおいて、前記第２液体保持部は前記第４流路の下流端に形成され、第２液体を導入するための開口部が前記蓋部における前記第２面に対向する面に設けられ、前記蓋部の密封によって前記第４流路に供給された気体が前記第２液体保持部から下流側へ第２液体を押し出し、前記第２流路で第１液体に合流する構成であってもよい。
　また、前記構成のマイクロ流路チップにおいて、前記第２液体保持部は、前記蓋部における前記第２面に対向する面に突出させて設けられてもよい。
　本発明によれば、簡便な構造により迅速な送液および反応を可能にするマイクロ流路チップを構成することができる。
図１（ａ）および図１（ｂ）は本発明の実施形態１に係るマイクロ流路チップを模式的に示す部分拡大断面図である。 図２は、前記マイクロ流路チップのチップ本体を示す平面図である。 図３（ａ）および図３（ｂ）は、本発明の実施形態２に係るマイクロ流路チップを模式的に示す部分拡大断面図である。 図４（ａ）および図４（ｂ）は、本発明の実施形態３に係るマイクロ流路チップを模式的に示す部分拡大断面図である。 図５（ａ）および図５（ｂ）は、本発明の実施形態４に係るマイクロ流路チップを模式的に示す部分拡大断面図である。 図６（ａ）および図６（ｂ）は、本発明の実施形態５に係るマイクロ流路チップを模式的に示す部分拡大断面図である。 図７（ａ）および図７（ｂ）は、本発明の実施形態６に係るマイクロ流路チップを模式的に示す部分拡大断面図である。
　以下、本発明の実施形態に係るマイクロ流路チップ１について、図面を参照しつつ説明する。
　（実施形態１）
　図１（ａ）および図１（ｂ）は、本発明の実施形態１に係るマイクロ流路チップ１の要部を模式的に示す部分断面図であり、図２は、マイクロ流路チップ１のチップ本体１０を示す平面図である。図１（ａ）および図１（ｂ）は、図２のＡ－Ａ断面に相当する。
　マイクロ流路チップ１は検査用または分析用のチップであって、例えば第１液体としての試薬３０と第２液体としての検体４０とを混合して送液し、所望の処理工程を実施するための微細な流路を備えている。図２に示すように、マイクロ流路チップ１は、矩形板状の形状を有している。マイクロ流路チップ１の全体形状は矩形板状であるに限られず、円盤状や扇形状であるなど、どのような形状であってもよい。
　図１（ａ）に示すように、マイクロ流路チップ１は、チップ本体１０と、チップ本体１０に装着される蓋部５０とを有している。チップ本体１０は、第１基板１１０と第２基板１２０とを含んで構成されている。第１基板１１０は、下面（第１面）１１１と、その反対側の面である上面（第２面）１１２とを有する板状体である。第２基板１２０も板状体であり、第１基板１１０の下面１１１に積層されて接合されている。第１基板１１０および第２基板１２０は合成樹脂の射出成形体により形成することができ、複数枚の合成樹脂製シートを積層することにより形成されてもよい。
　なお、以下の説明では、図１（ａ）および図１（ｂ）に示すように、マイクロ流路チップ１のチップ本体１０の上側に蓋部５０が配置され、第１基板１１０の下側に第２基板１２０が接合されるものとして説明する。ただし、これは、説明の便宜のために上下方向を特定しているにすぎず、本実施形態に係るマイクロ流路チップ１の使用時の向きを限定するものではない。
　実施形態１に係るマイクロ流路チップ１では、チップ本体１０に、第１流路２０１と第２流路２０２とが設けられている。第１流路２０１は、第２流路２０２の上流側（図１（ａ）および図１（ｂ）においては図中左側）に配設されており、送液方向Ｘに沿って、第１流路２０１、第２流路２０２の順に、互いに連通して備えられている。これらの流路２０１、２０２は図面では模式的に直線状に示しているが、どのような形状の流路とされてもよい。
　第１流路２０１の上流側には、系外に開放された気体流入口２１０が設けられている。例示の形態では、気体流入口２１０は、第１基板１１０の上面１１２に開口して設けられている。
　第１流路２０１には、試薬３０が収納された試薬保持部（第１液体保持部）２３０が設けられている。試薬保持部２３０の上流側には気体流入口２１０が設けられ、試薬保持部２３０と気体流入口２１０とは第１流路２０１を介して連通している。
　試薬保持部２３０は狭窄構造を有することで、内部の試薬３０を安定的に保持可能とされている。送液方向Ｘに直交する断面での断面積を比較したとき、例えば、試薬保持部２３０の下流側での第１流路２０１の断面積は、試薬保持部２３０における断面積よりも小さく形成されている。これにより、試薬保持部２３０内の試薬３０が下流側へ移動する際の流路抵抗を高めて、試薬保持部２３０で試薬３０が安定的に保持されることを可能にしている。
　第１流路２０１の下流側の第２流路２０２には、検体４０を保持する検体保持部（第２液体保持部）２４０が設けられている。検体保持部２４０は、試薬保持部２３０の下流側に配設されるとともに、試薬保持部２３０の下流側の第１流路２０１に連通されている。第２流路２０２は、検体保持部２４０の下流側において、系外に開放されている。
　実施形態１に係るマイクロ流路チップ１では、検体保持部２４０はチップ本体１０に設けられ、第１基板１１０の上面１１２に、検体４０を導入するための開口部２４１が備えられている。この開口部２４１は、第２流路２０２上の検体保持部２４０に連通している。検体保持部２４０へは、開口部２４１を通してシリンジやピペット等により検体４０が導入される。
　チップ本体１０は、第１基板１１０の上面１１２と下面１１１が互いに平行な面とされている。第１流路２０１の溝および第２流路２０２の溝は、第１基板１１０の下面１１１に形成されている。そして、第１流路２０１および第２流路２０２は、第１基板１１０に第２基板１２０が積層されることで、第１基板１１０と第２基板１２０とに挟まれた空間により形成されている。
　マイクロ流路チップ１は、送液に際してマイクロ効果を生じる微細な流路として、第１流路２０１および第２流路２０２を備えている。これらの流路は、流路抵抗を低下させる観点から、例えば送液方向Ｘに直交する断面において、断面寸法（幅、高さ、または内径）が０．０１ｍｍ以上、１０ｍｍ以下の範囲内で形成されていることが好ましい。流路の断面形状は矩形状であっても円形であっても、どのような形状であってもよい。
　チップ本体１０には、第１基板１１０の上面１１２に蓋部５０が装着される。図１（ａ）に示すように、蓋部５０は、気体流入口２１０を密閉する第１閉止部５１０と、開口部２４１を密閉する第２閉止部５２０とを有している。蓋部５０は、例えば弾力性または粘着性を有するエラストマーや合成樹脂等からなる。
　蓋部５０は、第１基板１１０の上面１１２に対向する蓋部５０の下面５０１に、第１閉止部５１０と第２閉止部５２０とが突設されている。第１閉止部５１０は、気体流入口２１０に対応した突部形状に形成され、気体流入口２１０に嵌め込まれる。第２閉止部５２０は、開口部２４１に対応した突部形状に形成され、開口部２４１に嵌め込まれる。
　図１（ｂ）に示すように、蓋部５０は、気体流入口２１０および開口部２４１を密封するように、チップ本体１０に装着される。これにより、第１閉止部５１０が気体流入口２１０を塞ぎ、第２閉止部５２０が開口部２４１を塞いで、送液が開始される。
　蓋部５０がチップ本体１０に装着されることで、第１閉止部５１０が気体流入口２１０に圧入され、気体流入口２１０を密封する。気体流入口２１０は内部空間が狭められるので、気体流入口２１０の気体（空気）が第１流路２０１へ流れ込むこととなる。第１流路２０１に供給された気体は、試薬保持部２３０から下流側へ試薬３０を押し出し、押し出された試薬３０は第１流路２０１から第２流路２０２へ流れる。
　また、第２閉止部５２０が開口部２４１に圧入されて開口部２４１を密封することで、検体保持部２４０で保持されていた検体４０は、検体保持部２４０から押し出されて第２流路２０２を流れるものとなる。第２流路２０２では、試薬保持部２３０からの試薬３０と検体４０とが合流する。
　より具体的には、第２流路２０２では、検体保持部２４０から押し出された検体４０が第２流路２０２の内壁に濡れ広がる。濡れ広がった検体４０は第２流路２０２内で停止するとともに、気体が通過することのできる空間を形成する。これにより、送液方向Ｘに沿って流れてきた試薬３０が、第２流路２０２に濡れ広がった検体４０に合流して混合液体となる。第２流路２０２の内壁は、検体４０との親和性の高い材料により形成されることで、より効果的に検体４０を濡れ広がらせることができ、試薬３０と確実に合流させることが可能となる。
　このように、本実施形態に係るマイクロ流路チップ１では、検体保持部２４０に検体４０を導入後、チップ本体１０に蓋部５０を装着することで、直ちに試薬３０と検体４０とを混合し、混合液体として保持することができる。そのため、抗凝固剤などの凝固阻害反応を起こす化合物や抗体等を用いなくとも、検体４０の乾燥や凝固が起こることを防止することができ、検体４０の正確な反応や測定を実施することが可能になる。また、前記化合物や抗体等が不要であって、その供給槽等も必要がないことから、製造コストを抑えることができるとともに、簡便な構造でマイクロ流路チップ１を構成することが可能となる。
　（実施形態２）
　図３（ａ）および図３（ｂ）は、実施形態２に係るマイクロ流路チップ１の要部を模式的に示す部分断面図であり、図２におけるＡ－Ａ断面相当図である。
　なお、以下に説明する実施形態２～６の形態に係るマイクロ流路チップ１は基本構成が実施形態１と同様であることから、その共通する構成については実施形態１と共通の符号を用いて重複する説明を省略する。
　実施形態１に係るマイクロ流路チップ１は、蓋部５０の第１閉止部５１０が気体流入口２１０に嵌め込まれ、第２閉止部５２０が開口部２４１に嵌め込まれる構成であった。これに対して、実施形態２に係るマイクロ流路チップ１は、蓋部５０側に気体流入口２１０が嵌め込まれる構成とされている。
　図３（ａ）に示すように、第１基板１１０の上面１１２には、気体流入突部２１１が突設されており、この気体流入突部２１１に気体流入口２１０が開口されている。また、第１基板１１０の上面１１２には、検体導入突部２４２が突設されており、この検体導入突部２４２に開口部２４１が設けられて検体保持部２４０に連通されている。検体保持部２４０には、検体導入突部２４２の開口部２４１からピペットなどを用いて一定量の検体４０が導入される。
　これに対して、蓋部５０は、第１閉止部５１０に、気体流入突部２１１に対応する凹部５１１が設けられ、第２閉止部５２０に、検体導入突部２４２に対応する凹部５２１が設けられている。
　図３（ｂ）に示すように、蓋部５０がチップ本体１０に装着されると、第１閉止部５１０に気体流入突部２１１が嵌め込まれ、気体流入口２１０が密封される。また、第２閉止部５２０に検体導入突部２４２が嵌め込まれ、開口部２４１が密封される。
　これにより、気体流入口２１０から第１流路２０１へ気体が供給され、第１流路２０１に供給された気体によって、試薬保持部２３０から下流側へ試薬３０が押し出される。試薬３０は第２流路２０２で検体４０に合流する。
　したがって、本実施形態に係るマイクロ流路チップ１にあっても、実施形態１と同様に、検体保持部２４０に検体４０を導入後、チップ本体１０に蓋部５０を装着することで、直ちに試薬３０と検体４０とを混合し、混合液体として保持することが可能となる。
　（実施形態３）
　図４（ａ）および図４（ｂ）は、実施形態３に係るマイクロ流路チップ１の要部を模式的に示す部分断面図であり、図２におけるＡ－Ａ断面相当図である。
　実施形態１に係るマイクロ流路チップ１は、チップ本体１０の第１流路２０１が、直接、第２流路２０２に接続されている構成であった。これに対して、実施形態３に係るマイクロ流路チップ１は、チップ本体１０の第１流路２０１が、蓋部５０側に設けられた第３流路２０３を経由して、チップ本体１０の第２流路２０２に接続されている点に特徴を有する。
　図４（ａ）に示すように、蓋部５０には、第１流路２０１に接続可能な第３流路２０３が設けられている。第３流路２０３は、蓋部５０の内部を貫通して設けられた流路であり、系外に開放された上流端開口２０３ａと下流端開口２０３ｂとを備えている。
　チップ本体１０には、実施形態１と同様に、気体流入口２１０、これに連通する第１流路２０１、および第１流路２０１上の試薬保持部２３０が設けられている。試薬保持部２３０の下流側に延びる第１流路２０１は、下流端が第１基板１１０の上面１１２に開放されている。この場合、第１流路２０１は試薬保持部２３０の下流側では、第１基板１１０の下面１１１側から上面１１２側へ延び、第１基板１１０の上面１１２に下流端が開放されている。
　第１基板１１０の上面１１２には、第１突部１１３および第２突部１１４が突設されている。これらの第１突部１１３と第２突部１１４とは、それぞれ、蓋部５０の上流端開口２０３ａと下流端開口２０３ｂに対応して形成されている。第１突部１１３には、第１流路２０１が上下方向に配設され、第１突部１１３の上端に第１流路２０１の下流端が開口して設けられている。第２突部１１４には、第２流路２０２に連通する検体保持部２４０が設けられている。検体保持部２４０の開口部２４１は第２突部１１４の上端に開口して設けられている。
　検体保持部２４０は、第１基板１１０の上面１１２に突出させて設けられていることから、ピペット等を用いずとも、直接、検体４０を採取することが可能である。すなわち、第２突部１１４に設けられた開口部２４１は、検体採取口とすることができる。この場合、開口部２４１に検体４０を接触させることで、毛管力により検体保持部２４０が満たされるまで検体４０を導入することができる。検体保持部２４０は、断面形状が円形の流路とされることで毛管力により検体４０を引き込むことができる。
　検体保持部２４０に、直接、検体４０を採取する際の駆動力として毛管力を利用するには、例えば開口部２４１の内径を０．１ｍｍ以上、２．０ｍｍ以下で形成することが好ましい。より好ましくは、０．４ｍｍ以上、１．２ｍｍ以下の内径の開口部２４１を備えさせることで、毛管力によって血液等の検体４０を人体の指等から容易に採取することが可能となる。
　図４（ｂ）に示すように、蓋部５０をチップ本体１０に装着することによって、気体流入口２１０が第１閉止部５１０により密封され、第１突部１１３および第２突部１１４には蓋部５０が覆い被さる。すなわち、チップ本体１０の第１突部１１３は、蓋部５０の第３流路２０３の上流端開口２０３ａに嵌め込まれる。また、第２突部１１４は、蓋部５０の第３流路２０３の下流端開口２０３ｂに嵌め込まれる。これにより、第１流路２０１は、第３流路２０３を経由して、第１基板１１０に設けられた第２流路２０２に接続される。
　気体流入口２１０から第１流路２０１へ供給された気体は、試薬保持部２３０から下流側へ試薬３０を押し出し、第１流路２０１の下流側へ送液する。試薬３０は、第１流路２０１から、蓋部５０の第３流路２０３を通り、検体保持部２４０に到達する。検体保持部２４０の検体４０は、第２流路２０２に濡れ広がり、試薬３０が合流して混合される。
　したがって、本実施形態に係るマイクロ流路チップ１にあっても、検体保持部２４０に検体４０を導入後、チップ本体１０に蓋部５０を装着することで、直ちに試薬３０と検体４０とを混合し、混合液体として保持することができる。また、検体４０を直接、検体保持部２４０で採取することができるので、検体保持部２４０に検体４０を導入する手間がかからず、容易に検体４０を導入することができる。
　（実施形態４）
　図５（ａ）および図５（ｂ）は、実施形態４に係るマイクロ流路チップ１の要部を模式的に示す部分断面図であり、図２におけるＡ－Ａ断面相当図である。
　実施形態３に係るマイクロ流路チップ１は、蓋部５０に第３流路２０３を貫通させて設けた構成であった。これに対して、実施形態４に係るマイクロ流路チップ１では、蓋部５０をチップ本体１０に装着することによって、チップ本体１０と蓋部５０との間に第３流路２０３が形成される構成である点に特徴を有する。
　図５（ａ）に示すように、蓋部５０には、第３流路２０３を形成するための流路形成凹部２０３ｃが、下面５０１に開口した凹状に設けられている。チップ本体１０側には、第１突部１１３と第２突部１１４とが、流路形成凹部２０３ｃに対応する一体形状の突状部として設けられている。
　また、第２突部１１４は、上端部が第１突部１１３よりも上方へ突出させて設けられている。第２突部１１４には、第２流路２０２に連通する検体保持部２４０が設けられている。検体保持部２４０の開口部２４１は第２突部１１４の上端に開口して設けられている。これにより、第２突部１１４に設けられた開口部２４１に検体４０を接触させ、毛管力によって検体保持部２４０に検体４０を導入することが可能とされている。
　図５（ｂ）に示すように、蓋部５０をチップ本体１０に装着することで、気体流入口２１０が第１閉止部５１０により密封され、第１突部１１３および第２突部１１４には蓋部５０が覆い被さる。すなわち、チップ本体１０の第１突部１１３と第２突部１１４は、ともに、蓋部５０の流路形成凹部２０３ｃに嵌め込まれる。このとき、第１突部１１３の上端部と第２突部１１４の上端部は、流路形成凹部２０３ｃの内面には到達しない大きさで、流路形成凹部２０３ｃは設けられている。そのため、第１突部１１３および第２突部１１４と、流路形成凹部２０３ｃの内面との間には、第３流路２０３が形成される。第１流路２０１は、流路形成凹部２０３ｃによりチップ本体１０と蓋部５０との間に形成された第３流路２０３を経由して、第１基板１１０に設けられた第２流路２０２に接続されるものとなる。
　気体流入口２１０から第１流路２０１へ供給された気体は、試薬保持部２３０から下流側へ試薬３０を押し出し、第１流路２０１の下流側へ送液する。試薬３０は、第１流路２０１から、蓋部５０の第３流路２０３を通り、検体保持部２４０に到達する。検体保持部２４０の検体４０は、第２流路２０２に濡れ広がり、試薬３０が合流して混合される。
　したがって、本実施形態に係るマイクロ流路チップ１にあっても、検体保持部２４０に検体４０を導入後、チップ本体１０に蓋部５０を装着することで、直ちに試薬３０と検体４０とを混合し、混合液体として保持することができる。また、検体４０を直接、検体保持部２４０で採取することができるので、検体保持部２４０に検体４０を導入する手間がかからず、容易に検体４０を導入することができる。
　また、第３流路２０３を形成するために蓋部５０に流路形成凹部２０３ｃを設けた構成であり、流路形成凹部２０３ｃは蓋部５０の下面５０１に開口した凹部とすることができる。このため、流路形成凹部２０３ｃを簡便な構造で設けることができ、成形容易性が高められる。
　（実施形態５）
　図６（ａ）および図６（ｂ）は、実施形態５に係るマイクロ流路チップ１の要部を模式的に示す部分断面図であり、図２におけるＡ－Ａ断面相当図である。
　実施形態１～４に係るマイクロ流路チップ１では、チップ本体１０側に検体保持部２４０が設けられた構成であった。これに対して、実施形態５に係るマイクロ流路チップ１は、蓋部５０側に検体保持部２４０が設けられている点に特徴を有する。
　図６（ａ）に示すように、蓋部５０には、第１流路２０１に接続可能な第３流路２０３が設けられている。この第３流路２０３は、蓋部５０の内部を貫通して設けられた流路であり、上流端には系外に開放された上流端開口２０３ａを備え、下流端には検体保持部２４０を備えている。
　例示の形態では、蓋部５０には、下面５０１側に突出させて第３突部２４３が設けられている。この第３突部２４３には、第３流路２０３に連通する検体保持部２４０が備えられている。検体保持部２４０に検体４０を導入するための開口部２４１は、第３突部２４３の下端部に設けられて蓋部５０の下面５０１側に開放されている。これにより、検体保持部２４０は、蓋部５０の下面５０１に突出させて設けられている。
　チップ本体１０に設けられた第１流路２０１は、試薬保持部２３０の下流側では、第１基板１１０の下面１１１側から上面１１２側へ延び、第１基板１１０の上面１１２に下流端が開放されている。第１基板１１０の上面１１２には、第１突部１１３が突設され、第１突部１１３の上端に第１流路２０１の下流端が開口して設けられている。第１突部１１３は、蓋部５０の上流端開口２０３ａに対応して形成されている。また、チップ本体１０には、第３突部２４３に対応して、上面１１２に開放された凹状の結合凹部１１５が設けられている。
　図６（ｂ）に示すように、蓋部５０をチップ本体１０に装着することによって、気体流入口２１０が第１閉止部５１０により密封される。また、蓋部５０の上流端開口２０３ａに第１突部１１３が嵌め込まれ、蓋部５０の第３突部２４３はチップ本体１０の結合凹部１１５に嵌め込まれる。このとき、第１突部１１３の上端部は、第３流路２０３の内面には到達しない大きさで、第３流路２０３および第１突部１１３が形成されている。
　これにより、第１流路２０１は、蓋部５０に形成される第３流路２０３と、蓋部５０の検体保持部２４０を経由して、第１基板１１０に設けられた第２流路２０２に接続されるものとなる。検体保持部２４０は第３流路２０３の下流端に設けられているので、蓋部５０の密封によって第２流路２０２に結合される。
　気体流入口２１０から第１流路２０１へ供給された気体は、試薬保持部２３０から下流側へ試薬３０を押し出し、第１流路２０１の下流側へ送液する。試薬３０は、第１流路２０１から、蓋部５０の第３流路２０３を通り、検体保持部２４０に到達する。検体保持部２４０の検体４０は、蓋部５０からチップ本体１０側へ流れ、第２流路２０２に濡れ広がり、試薬３０が合流して混合される。
　このように、本実施形態に係るマイクロ流路チップ１にあっても、検体保持部２４０に検体４０を導入後、チップ本体１０に蓋部５０を装着することで、直ちに試薬３０と検体４０とを混合し、混合液体として保持することができる。また、検体４０を直接、検体保持部２４０で採取することができるうえ、検体保持部２４０が蓋部５０に突設されていることで、検体４０の採取をより一層容易に行うことが可能となる。
　（実施形態６）
　図７（ａ）および図７（ｂ）は、実施形態６に係るマイクロ流路チップ１の要部を模式的に示す部分断面図であり、図２におけるＡ－Ａ断面相当図である。
　実施形態５に係るマイクロ流路チップ１では、第１流路２０１に接続可能な第３流路２０３が蓋部５０に設けられた構成であった。これに対して、実施形態６に係るマイクロ流路チップ１は、蓋部５０に、第２流路２０２に接続可能な第４流路２０４を備える点に特徴を有する。
　図７（ａ）に示すように、蓋部５０は、上流端が系外に開放されるとともに下流端がチップ本体１０の第２流路２０２に接続可能な第４流路２０４を備えている。この第４流路２０４は、蓋部５０の内部を貫通して設けられた流路であり、上流端には系外に開放された上流端開口２０３ａを備え、下流端には検体保持部２４０を備えている。
　例示の形態では、蓋部５０には、下面５０１側に突出させて第３突部２４３が設けられている。第３突部２４３には、第４流路２０４に連通する検体保持部２４０が備えられている。検体４０を導入するための開口部２４１は、第３突部２４３に設けられて蓋部５０の下面５０１に突出され、蓋部５０の下面５０１側に開放されている。
　チップ本体１０に設けられた第１流路２０１は、試薬保持部２３０の下流側で第１基板１１０の下面１１１に沿って送液方向Ｘに延びている。第１流路２０１は第２流路２０２に直接接続されている。
　第２流路２０２には、結合凹部１１５および結合凹部１１５に連通する接続流路２４４が接続されている。第３突部２４３に対応する結合凹部１１５は、第１基板１１０の上面１１２に開放して設けられている。結合凹部１１５と第２流路２０２との間には接続流路２４４が設けられている。
　第１基板１１０の上面１１２には、第３閉止部１１６が突設されている。第３閉止部１１６は、蓋部５０に設けられた第４流路２０４の上流端開口２０３ａに対応して突状に設けられ、上流端開口２０３ａに嵌め込まれるように形成されている。
　図７（ｂ）に示すように、蓋部５０をチップ本体１０に装着することによって、気体流入口２１０が第１閉止部５１０により密封される。また、蓋部５０の第４流路２０４の上流端開口２０３ａには、第３閉止部１１６が嵌め込まれて密封される。
　蓋部５０の第３突部２４３は、チップ本体１０の結合凹部１１５に嵌め込まれる。これにより、蓋部５０の第４流路２０４および検体保持部２４０は、チップ本体１０の接続流路２４４に接続され、さらに第２流路２０２に接続されるものとなる。
　蓋部５０の密封によって、気体が第４流路２０４に供給される。検体保持部２４０は第４流路２０４の下流端に設けられているので、供給された気体で検体保持部２４０から検体４０が押し出される。検体４０は、蓋部５０からチップ本体１０の接続流路２４４を経て第２流路２０２へと流れ、第２流路２０２で濡れ広がる。一方、気体流入口２１０から第１流路２０１へ供給された気体は、試薬保持部２３０から下流側へ試薬３０を押し出し、第１流路２０１を経て第２流路２０２へ送液する。試薬３０は、第２流路２０２で検体４０に合流する。
　これにより、本実施形態に係るマイクロ流路チップ１にあっても、検体保持部２４０に検体４０を導入後、チップ本体１０に蓋部５０を装着することで、直ちに試薬３０と検体４０とを混合し、混合液体として保持することができる。また、検体４０を直接、検体保持部２４０で採取することができるうえ、検体保持部２４０が蓋部５０に突設されていることで、より一層容易に検体４０を導入することができる。
　そのため、抗凝固剤などの凝固阻害反応を起こす化合物や抗体等の供給槽を設けずとも、検体４０の乾燥や凝固が起こることを防止することができるとともに、検体４０の正確な反応や測定を行うことが可能になる。実施形態６に係るマイクロ流路チップ１の蓋部５０の構造は、前記実施形態５に示した蓋部５０と共通の構造とすることができる。
　以上説明したように、マイクロ流路チップ１は、抗凝固剤などの凝固阻害反応を起こす化合物や抗体等を用いなくとも、試薬３０と検体４０を合流させて混合液体として保持することができ、製造コストを抑えるとともに人体への負荷を軽減し得て、簡便な構造で迅速な送液を可能にする。これにより、マイクロ流路チップ１のさらなる小型化を図ることも可能となる。また、検体保持部２４０をチップ本体１０または蓋部５０に突出させて設けることで、検体４０を手間なく容易に導入することも可能となる。
　なお、本発明に係るマイクロ流路チップは、前記実施形態に示す構成であるに限られず、他の様々な形態により実施することが可能である。混合して送液される液体は、第１液体としては試薬３０に限られず、第２液体としては検体４０に限られず、どのような液体でも対象とすることが可能である。
　また、図示はしていないが、前記実施形態において、第２流路２０２よりも上流側にはマイクロポンプが接続されていてもよい。この場合、試薬３０と検体４０との混合後にマイクロポンプを駆動することにより、混合液体をさらに下流側へ送液することができる。このようなマイクロポンプとしては、特に限定されないが、例えば光照射により気体を発生する光ガス発生テープを用いることができる。
　なお、本発明は、その精神または主要な特徴から逸脱することなく、他の様々な形で実施することができる。そのため、上述の実施形態はあらゆる点で単なる例示にすぎず、限定的に解釈してはならない。本発明の範囲は特許請求の範囲によって示すものであって、明細書本文には、なんら拘束されない。さらに、特許請求の範囲の均等範囲に属する変形や変更は、すべて本発明の範囲内のものである。この出願は、日本特許出願の特願２０１９－１８２３３１号に基づく優先権を請求する。これに言及することにより、その内容は本出願に組み込まれるものである。
　１　　　マイクロ流路チップ
　１０　　チップ本体
　１１０　第１基板
　１１１　下面（第１面）
　１１２　上面（第２面）
　１１３　第１突部
　１１４　第２突部
　１２０　第２基板
　２０１　第１流路
　２０２　第２流路
　２０３　第３流路
　２０４　第４流路
　２１０　気体流入口
　２３０　試薬保持部（第１液体保持部）
　２４０　検体保持部（第２液体保持部）
　２４１　開口部
　３０　　試薬（第１液体）
　４０　　検体（第２液体）
　５０　　蓋部
　５０１　下面
　５１０　第１閉止部
　５２０　第２閉止部

Claims (14)

  1. 　第１液体と第２液体とを混合して送液するマイクロ流路チップであって、
    　第１流路と、
    　前記第１流路の流路上に設けられ、第１液体が収納された第１液体保持部と、
    　前記第１流路に連通し、前記第１液体保持部の上流側で系外に開放された気体流入口と、
    　前記気体流入口を密封する蓋部と、
    　前記第１流路の下流側に設けられる第２流路と、
    　前記第１液体保持部の下流側に連通可能であって第２液体を保持する第２液体保持部とを備え、
    　前記第２流路は下流側が系外に開放されており、
    　前記蓋部の密封によって前記第１流路に供給された気体が前記第１液体保持部から下流側へ第１液体を押し出し、押し出された第１液体は前記第２流路で第２液体に合流する、マイクロ流路チップ。
  2. 　請求項１に記載のマイクロ流路チップにおいて、
    　前記第１流路が第１面に形成された第１基板と、前記第１面に対向させて前記第１基板に積層して接合された第２基板とを備え、
    　前記気体流入口は前記第１面の反対側の第２面に開口されて、前記第２面に対向して前記蓋部が装着される、マイクロ流路チップ。
  3. 　請求項２に記載のマイクロ流路チップにおいて、
    　前記第２流路は前記第１基板に形成されていることを特徴とするマイクロ流路チップ。
  4. 　請求項２または３に記載のマイクロ流路チップにおいて、
    　前記第２流路は、前記第１液体保持部の下流側で前記第１流路に接続されている、マイクロ流路チップ。
  5. 　請求項２～４のいずれか１つの請求項に記載のマイクロ流路チップにおいて、
    　前記第２液体保持部は前記第２流路の流路上に設けられている、マイクロ流路チップ。
  6. 　請求項５に記載のマイクロ流路チップにおいて、
    　前記第２液体保持部は第２液体を導入するための開口部を前記第２面に備え、
    　前記蓋部は前記気体流入口を密閉する第１閉止部と、前記開口部を密閉する第２閉止部とを備える、マイクロ流路チップ。
  7. 　請求項２に記載のマイクロ流路チップにおいて、
    　前記蓋部は、前記第１流路に接続可能な第３流路を備え、
    　前記蓋部の密封によって、前記第１流路は、前記第３流路を経由して、前記第１基板に設けられた第２流路に接続される、マイクロ流路チップ。
  8. 　請求項７に記載のマイクロ流路チップにおいて、
    　前記第２液体保持部は前記第２流路の流路上に形成され、第２液体を導入するための開口部が前記第２面に設けられている、マイクロ流路チップ。
  9. 　請求項７または８に記載のマイクロ流路チップにおいて、
    　前記第２液体保持部は、前記第２面に突出させて設けられている、マイクロ流路チップ。
  10. 　請求項７に記載のマイクロ流路チップにおいて、
    　前記第２液体保持部は前記第３流路の流路上に形成され、第２液体を導入するための開口部が前記蓋部における前記第２面に対向する面に設けられている、マイクロ流路チップ。
  11. 　請求項１０に記載のマイクロ流路チップにおいて、
    　前記第２液体保持部は前記第３流路の下流端に形成され、前記蓋部の密封によって前記第２流路に結合される、マイクロ流路チップ。
  12. 　請求項２～４のいずれか１つの請求項に記載のマイクロ流路チップにおいて、
    　前記蓋部は、上流端が系外に開放されるとともに下流端が前記第２流路に接続可能な第４流路を備え、
    　前記蓋部の密封によって、前記第４流路の上流端が密封されるとともに下流端が前記第２流路に結合される、マイクロ流路チップ。
  13. 　請求項１２に記載のマイクロ流路チップにおいて、
    　前記第２液体保持部は前記第４流路の下流端に形成され、第２液体を導入するための開口部が前記蓋部における前記第２面に対向する面に設けられ、
    　前記蓋部の密封によって前記第４流路に供給された気体が前記第２液体保持部から下流側へ第２液体を押し出し、前記第２流路で第１液体に合流する、マイクロ流路チップ。
  14. 　請求項１０～１３のいずれか１つの請求項に記載のマイクロ流路チップにおいて、
    　前記第２液体保持部は、前記蓋部における前記第２面に対向する面に突出させて設けられている、マイクロ流路チップ。
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