WO2021019623A1 - 細胞ピッキング装置 - Google Patents

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WO2021019623A1
WO2021019623A1 PCT/JP2019/029513 JP2019029513W WO2021019623A1 WO 2021019623 A1 WO2021019623 A1 WO 2021019623A1 JP 2019029513 W JP2019029513 W JP 2019029513W WO 2021019623 A1 WO2021019623 A1 WO 2021019623A1
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WO
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unit
suction
pipette tip
tip
suction arm
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PCT/JP2019/029513
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光加 岡田
明莉 武田
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株式会社島津製作所
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Definitions

  • the present invention relates to a cell picking device.
  • the smaller the target cell the higher the movement resolution of the suction part is required. Therefore, when the cell and the tip of the chip are largely separated from each other, it takes a long time to guide the tip of the chip into the cell, and the efficiency of the suction operation is lowered. Further, since the cells are adsorbed on the bottom surface of the container, it is not always possible to efficiently suck the cells to the chip.
  • An object of the present invention is to provide a cell picking device capable of efficiently sucking cells in a sample.
  • An aspect according to one aspect of the present invention is a cell picking device for sucking cells from a liquid sample in a container, which is a suction arm to which a pipette tip can be attached, and a suction arm for driving the suction arm and the suction arm.
  • a first drive unit for causing a suction operation and a control unit for controlling the operation of the first drive unit are provided, and the control unit attaches the pipette tip to the suction arm in the vertical direction.
  • a traveling portion that advances the suction arm along the axial direction of the pipette tip so that the tip of the pipette tip contacts the bottom surface of the container while tilting, and a predetermined tip of the pipette tip in the container.
  • a scanning portion that moves the suction arm so as to be scanned horizontally toward a position, and a predetermined position such that the tip of the pipette tip rises and the base end of the pipette tip falls at the predetermined position.
  • the present invention relates to a cell picking device including a tilt portion that further tilts the suction arm by an angle, and a suction portion that causes the suction arm to perform a suction operation so that a sample is sucked from the tip of the pipette tip.
  • cells in a sample can be efficiently aspirated.
  • FIG. 1 is a schematic view showing a configuration of a cell picking device according to an embodiment of the present invention.
  • FIG. 2 is a schematic view showing the configuration of the suction device of FIG.
  • FIG. 3 is a diagram for explaining a cell suction operation by the suction device.
  • FIG. 4 is a diagram for explaining a cell suction operation by the suction device.
  • FIG. 5 is a diagram for explaining a cell suction operation by the suction device.
  • FIG. 6 is a diagram for explaining a cell suction operation by the suction device.
  • FIG. 7 is a diagram for explaining a cell suction operation by the suction device.
  • FIG. 8 is a diagram for explaining a cell suction operation by the suction device.
  • FIG. 1 is a schematic view showing a configuration of a cell picking device according to an embodiment of the present invention.
  • FIG. 2 is a schematic view showing the configuration of the suction device of FIG.
  • FIG. 3 is a diagram for explaining a cell suction operation by
  • FIG. 9 is a diagram for explaining a cell suction operation by the suction device.
  • FIG. 10 is a diagram for explaining a cell suction operation by the suction device.
  • FIG. 11 is a diagram for explaining a cell ejection operation by the suction device.
  • FIG. 12 is a diagram for explaining a cell ejection operation by the suction device.
  • FIG. 13 is a diagram showing the configuration of the control unit of FIG.
  • FIG. 14 is a flowchart showing an example of an algorithm for cell containment processing executed by the control unit.
  • FIG. 15 is a flowchart showing an example of the cell suction processing algorithm of FIG. 14 executed by the suction processing unit.
  • FIG. 16 is a flowchart showing an example of the cell discharge processing algorithm of FIG. 14 executed by the discharge processing unit.
  • FIG. 1 is a schematic view showing a configuration of a cell picking device according to an embodiment of the present invention.
  • the cell picking device 100 includes a suction device 10, an observation device 20, a plate changer 30, a display unit 40, and a control unit 50. Further, the cell picking device 100 is provided with a sample container 110, a culture plate 120, and a pipette tip rack 130 (hereinafter, simply referred to as rack 130).
  • the sample container 110 is, for example, a petri dish and stores a sample containing cells.
  • the culture plate 120 is a multi-well plate in which a plurality of wells 121 are arranged, and is used for culturing cells.
  • the rack 130 holds a plurality of replacement pipette tips 131 (hereinafter, simply referred to as replacement tips 131). In this example, 24 wells 121 are arranged in 4 rows ⁇ 6 columns on the culture plate 120. Further, in the rack 130, 96 replacement chips 131 are held in a state of being arranged in 8 rows ⁇ 12 columns.
  • the suction device 10 includes a pipette type suction arm 11. Any replacement tip 131 held in the rack 130 is attached to the tip of the suction arm 11. Hereinafter, the replacement tip 131 attached to the suction arm 11 is simply referred to as a tip 12.
  • the suction device 10 sucks the cells in the sample container 110 through the chip 12 and discharges (seeds) the cells into any well 121 of the culture plate 120. After that, the same operation is repeated using the new replacement tip 131 and the well 121.
  • the detailed configuration and operation of the suction device 10 will be described later.
  • the observation device 20 includes a stage 21, a lighting unit 22, an imaging unit 23, and a microscope unit 24, and is arranged so as to be adjacent to the suction device 10.
  • a sample container 110 is placed on the stage 21.
  • the lighting unit 22 is arranged above the stage 21.
  • the illumination unit 22 includes a light source such as a light emitting diode and illuminates the sample container 110 placed on the stage 21.
  • the stage 21 is translucent. Alternatively, the stage 21 may be formed with an opening through which the light from the illumination unit 22 passes downward.
  • the imaging unit 23 is arranged below the stage 21.
  • the image pickup unit 23 includes a plurality of lenses, a camera, and the like, and takes an image while enlarging the sample in the sample container 110 illuminated by the illumination unit 22.
  • the microscope unit 24 includes an eyepiece, a lens barrel, an objective lens, and the like, and is used by the user when magnifying and observing the sample in the sample container 110 placed on the stage 21.
  • the plate changer 30 is an optional device arranged so as to face the observation device 20 with the suction device 10 interposed therebetween, and is configured to be removable from the suction device 10.
  • the plate changer 30 includes a base 31, a vertical shaft 32, a mounting portion 33, and a driving portion 34.
  • the vertical shaft 32 is provided so as to extend in the vertical direction in the base 31.
  • the upper part of the vertical shaft 32 protrudes from the base 31.
  • the mounting portion 33 is attached to the upper end of the vertical shaft 32 in a horizontal posture.
  • the culture plate 120 and the rack 130 are placed on the mounting portion 33.
  • the drive unit 34 includes the rotating unit 35 and the moving unit 36, and is connected to the mounting unit 33 via the vertical shaft 32 in the base 31.
  • the rotating portion 35 includes, for example, an electric motor, and rotates the mounting portion 33 in a horizontal plane. As a result, the culture plate 120 and the rack 130 placed on the mounting portion 33 are selectively moved to the vicinity of the suction device 10.
  • the suction device 10 discharges the cells into any of the wells 121
  • the culture plate 120 is moved to the vicinity of the suction device 10.
  • the rack 130 is moved to the vicinity of the suction device 10. According to this configuration, it is possible to prevent the moving range of the mounting portion 33 from becoming large.
  • the moving unit 36 includes, for example, a stepping motor, and moves the mounting unit 33 in parallel in a horizontal plane. Specifically, the moving unit 36 moves any well 121 of the culture plate 120 or any replacement tip 131 of the rack 130 to a position accessible to the suction arm 11 (eg, below the suction arm 11). This makes it possible to discharge the cells from the suction device 10 to the well 121 or attach the replacement tip 131 to the suction arm 11.
  • the display unit 40 includes, for example, an LCD (liquid crystal display) panel or an organic EL (electroluminescence) panel, and displays an image or the like generated by the imaging unit 23 of the observation device 20.
  • the control unit 50 is, for example, a personal computer, and includes a CPU (Central Processing Unit), a memory, and the like. The control unit 50 controls the operations of the suction device 10 and the plate changer 30.
  • FIG. 2 is a schematic view showing the configuration of the suction device 10 of FIG.
  • the suction device 10 includes a suction arm 11, a tip 12, a holder 13, a base 14, a vertical shaft 15, and a drive unit 16.
  • the drive unit 16 includes rotating units 17 and 18 and a suction drive unit 19.
  • the holder 13 holds the suction arm 11 in the suction drive unit 19.
  • the vertical shaft 15 is provided on the upper surface of the base 14 so as to extend in the vertical direction.
  • the rotating portion 17 includes, for example, an electric motor, and is rotatably attached to the upper end of the vertical shaft 15 in a horizontal plane.
  • the rotating portion 18 includes, for example, an electric motor and is rotatably attached to the rotating portion 17 in a vertical plane.
  • the rotating portion 17 and the rotating portion 18 may be configured by a single electric motor or the like that can rotate in a horizontal plane and in a vertical plane.
  • the suction drive unit 19 includes, for example, a stepping motor, and is attached to the rotating unit 18 so as to be able to advance and retreat along a predetermined direction (vertical direction in a state where the rotating unit 18 is not rotating in a vertical plane). Further, the suction drive unit 19 includes a suction mechanism, and is configured to be able to suck and discharge cells from the suction arm 11. Further, the suction drive unit 19 includes a tip removing mechanism, and the tip 12 can be removed from the tip of the suction arm 11.
  • FIGS. 3 to 10 are diagrams for explaining the cell suction operation by the suction device 10.
  • the sample container 110 placed on the stage 21 contains a liquid sample 1 having a predetermined volume.
  • Sample 1 contains cells 2 to be aspirated.
  • the cells 2 are adsorbed on the bottom surface of the sample container 110 at substantially the center of the sample container 110.
  • the microscope unit 24 is not shown in order to facilitate the visibility of the stage 21 and the sample container 110.
  • the rotating portion 17 rotates in a horizontal plane so that the suction arm 11 and the tip 12 face the observation device 20. Further, the rotating portion 18 rotates in the vertical plane so that the tip 12 attached to the suction arm 11 is tilted at a predetermined angle.
  • the position of the chip 12 at this time is called a standby position.
  • the suction drive unit 19 moves toward the tip along the axial direction of the chip 12.
  • the tip of the tip 12 comes into contact with the bottom surface of the sample container 110.
  • the tip of the tip 12 may be slightly elastically bent by pressing the tip of the tip 12 against the bottom surface of the sample container 110 (see FIG. 5).
  • the suction drive unit 19 further moves toward the tip of the chip 12.
  • the chip 12 is scanned along the bottom surface of the sample container 110 and toward the center of the sample container 110.
  • the tip of the chip 12 comes into contact with the cell 2, and the cell 2 adsorbed on the bottom surface of the sample container 110 is separated from the bottom surface.
  • the rotating portion 18 rotates slightly in the vertical plane so that the tip 12 is further tilted.
  • the tip of the chip 12 is slightly raised and the base end of the chip 12 is slightly lowered, and the cells 2 are separated from the bottom surface of the sample container 110.
  • the operation of tilting the chip 12 is referred to as a tilt operation.
  • the tilt angle of the chip 12 during the tilt operation is preferably larger than, for example, 0 degrees. In this case, the cells 2 can be easily detached from the bottom surface of the sample container 110. Further, the inclination angle of the chip 12 during the tilt operation is preferably 2 degrees or less, for example. In this case, the tip of the chip 12 is prevented from moving out of the observation field of view of the microscope unit 24 of FIG. As a result, the user can easily magnify and observe the tip of the chip 12.
  • the suction mechanism of the suction drive unit 19 operates, the cells 2 are sucked into the chip 12 as shown in FIG. 7.
  • the above suction is started after the start of the tilt operation and before the stop of the tilt operation, and the suction is stopped after a predetermined time has elapsed from the time when the tilt operation is stopped. In this case, the cells 2 can be efficiently aspirated.
  • suction may be started at a time after the stop of the tilt operation, or suction may be started at the same time as the start of the tilt operation.
  • suction may be ended before the end of the tilt operation, or the suction may be stopped at the same time as the tilt operation is stopped.
  • the rotating portion 18 rotates slightly in the reverse direction in the vertical plane.
  • the tip of the chip 12 is slightly lowered and the base end of the chip 12 is slightly raised, and the posture of the chip 12 returns to the posture before the tilt operation. That is, the tilt operation is released.
  • continuous suction of cells 2 can be easily performed by repeating the operations of FIGS. 4 to 8.
  • the rotating portion 17 may rotate slightly in the horizontal plane after the operation of FIG. In this case, the cell 2 at a position slightly different from the previous suction position can be sucked.
  • the suction driving unit 19 moves in the proximal direction along the axial direction of the chip 12 by a predetermined distance at a predetermined first speed.
  • the chip 12 rises at the first speed.
  • the ascent of the chip 12 at the first speed is continued until the tip of the chip 12 reaches a predetermined height.
  • the predetermined height is the height of the liquid level of the sample 1.
  • the height of the liquid level of the sample 1 may be estimated based on the depth of the sample container 110. Further, the position of the tip of the chip 12 may be determined by the number of pulses of the stepping motor of the suction drive unit 19.
  • the suction drive unit 19 further moves in the proximal direction along the axial direction of the chip 12 by a predetermined distance at a second speed higher than the first speed.
  • the chip 12 further rises at the second speed.
  • the second speed is, for example, 10 times or more the first speed, and in this example, it is about 70 times the first speed.
  • the ascent of the chip 12 at the second speed is continued until the chip 12 returns to the standby position.
  • the ascending speed of the chip 12 is relatively small until the chip 12 is pulled up from the sample 1, even when the sucked cells 2 are adsorbed on the sample 1 due to surface tension or the like, the cells 2 are adsorbed. It is prevented from falling into the sample 1 again.
  • the ascending speed of the chip 12 is relatively high, so that the chip 12 can be returned to the standby position in a short time. This improves the operability of the cell picking device 100.
  • FIGS. 11 and 12 are diagrams for explaining a cell discharge operation by the suction device 10.
  • the rotating portion 17 rotates in a horizontal plane so that the suction arm 11 and the tip 12 face the plate changer 30.
  • the rotating portion 35 rotates in the horizontal plane so that the culture plate 120 is located closer to the suction device 10 than the rack 130.
  • the moving portion 36 moves in parallel in the horizontal plane so that any well 121 of the culture plate 120 is located below the tip 12 attached to the suction arm 11.
  • the suction mechanism of the suction drive unit 19 operates, so that the cells 2 in the chip 12 are discharged downward.
  • the discharged cells 2 are housed in the well 121 of the culture plate 120.
  • the chip removal mechanism of the suction drive unit 19 operates to remove the chip 12 from the tip of the suction arm 11.
  • the removed chip 12 is discarded in a disposal section (not shown).
  • the rotating portion 35 rotates in the vertical plane so that the rack 130 is located closer to the suction device 10 than the culture plate 120. Further, the moving portion 36 moves in parallel in the horizontal plane so that any of the replacement tips 131 held by the rack 130 is located below the tip of the suction arm 11. In this state, the suction drive unit 19 moves downward. In this case, the replacement tip 131 held in the rack 130 is attached to the tip of the suction arm 11 as the tip 12. This makes it possible to repeat the suction operation of the cells 2 in FIGS. 3 to 10.
  • the order of the wells 121 used for accommodating the cells 2 is registered in advance in the control unit 50.
  • the order of the replacement tip 131 attached to the suction arm 11 is registered in advance in the control unit 50.
  • the suction operation of the cell 2 is repeated, the ejection operation of the cell 2 is repeated using the new replacement tip 131 and the well 121 according to the order of the well 121 and the replacement tip 131 registered in the control unit 50. ..
  • the cells 2 can be automatically and chronologically contained in the plurality of wells 121 of the culture plate 120.
  • the control unit 50 when the number of wells 121 in the culture plate 120 in which the cells 2 are not contained (the number of empty wells 121) is reduced to a predetermined number, the control unit 50 notifies the user. Further, when the number of replacement chips 131 held in the rack 130 is reduced to a predetermined number, the control unit 50 notifies the user. By recognizing the notification, the user can prepare a new culture plate 120 or rack 130 and place it on the mounting unit 33 at an appropriate time.
  • a character string corresponding to the content of the notification may be displayed on the display unit 40.
  • a voice including a notification sound such as a buzzer
  • the cell picking device 100 includes an indicator light such as a lamp
  • the indicator light may be turned on or off in a manner corresponding to the content of the notification.
  • the operation of attaching the new replacement tip 131 to the suction arm 11 in FIG. 12 may be omitted. Further, in the initial state, when the tip 12 is not attached to the suction arm 11, the replacement tip for the suction arm 11 in FIG. 12 is before the suction operation of the cell 2 in FIGS. 3 to 10 is started. The mounting operation of 131 is executed.
  • FIG. 13 is a diagram showing the configuration of the control unit 50 of FIG.
  • FIG. 14 is a flowchart showing an example of an algorithm for cell containment processing executed by the control unit 50.
  • the control unit 50 includes an information acquisition unit 51, a suction processing unit 60, and a discharge processing unit 70 as functional units.
  • the CPU of the control unit 50 executes the cell containment program stored in the memory
  • the functional unit of the control unit 50 is realized.
  • a part or all of the functional units of the control unit 50 may be realized by hardware such as an electronic circuit.
  • the cell containment process will be described with reference to the control unit 50 of FIG. 13 and the flowchart of FIG.
  • the information acquisition unit 51 acquires various information (hereinafter referred to as registration information) registered by the user (step S1).
  • the user can register a position in the sample container 110 where the cell 2 is likely to be present or a position in the vicinity thereof as a suction position.
  • the user can register the number of repeated continuous suctions and the number of times cells 2 are accommodated.
  • Information about the sample container 110 includes dimensions such as the depth of the sample container 110.
  • Information about the culture plate 120 includes the number of wells 121 and the order of wells 121 used to contain the cells 2.
  • Information about the rack 130 includes the number of replacement tips 131 held and the order of the replacement tips 131 attached to the suction arm 11.
  • the cell suction process is a process of sucking cells 2 into the chip 12 from the sample 1 contained in the sample container 110 based on the registration information acquired in step S1.
  • the tip 12 is attached to the suction arm 11 in the initial state, but when the tip 12 is not attached to the suction arm 11 in the initial state, it will be described later between steps S1 and S2. Steps S26 to S29 of FIG. 16 are executed.
  • the cell ejection process is a process of ejecting the cells 2 sucked into the chip 12 in the cell suction process of step S2 into any well 121 of the culture plate 120, and then replacing the chip 12. Details of the cell suction treatment and the cell discharge treatment will be described later.
  • the progressing unit 61 determines whether or not to continue accommodating the cells 2 (step S4). If the number of times the cells 2 has been executed is less than the number of times registered (the number of times acquired in step S1), the progressing unit 61 determines that the cell 2 is to be contained and returns to step S2. Steps S2 to S4 are repeated until the number of times the executed cell 2 is accommodated reaches the registered number of times. When the number of times the cell 2 is executed reaches the registered number of times, the progressing unit 61 determines that the cell 2 is not continued to be stored, and ends the cell storage process.
  • FIG. 15 is a flowchart showing an example of the cell suction processing algorithm of FIG. 14 executed by the suction processing unit 60.
  • the suction processing unit 60 further functions as a traveling unit 61, a scanning unit 62, a tilt unit 63, a suction unit 64, a tilt release unit 65, a first retracting unit 66, and a second retracting unit 66. Includes part 67.
  • the cell suction process will be described with reference to the suction arm 11 of FIGS. 3 to 10, the suction processing unit 60 of FIG. 13, and the flowchart of FIG.
  • the advancing unit 61 advances the tip 12 attached to the suction arm 11 to the sample 1 of the sample container 110 by controlling the rotating units 17 and 18 and the suction driving unit 19 (FIGS. 3, 4 and step). S11). Further, the scanning unit 62 scans the chip 12 so that the tip of the chip 12 faces the suction position acquired in step S51 by controlling the suction driving unit 19 (FIGS. 5 and S12).
  • the tilt unit 63 causes the chip 12 to perform a tilt operation by controlling the rotating unit 18 (FIG. 6 and step S13). Further, the suction unit 64 sucks the cells 2 into the chip 12 by controlling the suction drive unit 19 (FIG. 7 and step S14). Step S14 is executed before the end of step S13. Subsequently, the tilt release unit 65 releases the tilt operation of the chip 12 by controlling the rotating unit 18 (FIG. 8 and step S15).
  • the scanning unit 62 determines whether or not to continue suction (step S16). If the continuous suction is not executed, the scanning unit 62 determines that the suction is not continued, and proceeds to step S17.
  • step S16 determines whether or not to continue suction. If the continuous suction is not executed, the scanning unit 62 determines that the suction is not continued, and proceeds to step S17.
  • the scanning unit 62 determines that the suction is continued, and steps. Return to S12. Steps S12 to S16 are repeated until the number of repeated continuous suctions executed reaches the registered number. When the number of repeated continuous suctions executed reaches the registered number, the scanning unit 62 determines that the suction is not continued, and proceeds to step S17.
  • step S17 the first retracting unit 66 retracts the chip 12 from the sample 1 at the first speed by controlling the suction driving unit 19 (FIG. 9 and step S17). Subsequently, the first retracting unit 66 determines whether or not the tip of the chip 12 has reached a predetermined height (step S18). If the tip of the chip 12 has not reached a predetermined height, steps S17 and S18 are repeated until the tip of the chip 12 reaches a predetermined height.
  • the second retracting unit 67 retracts the chip 12 from the sample 1 at a second speed by controlling the suction driving unit 19 (FIG. 10 and step S19). ). After that, the second retracting unit 67 determines whether or not the chip 12 has returned to the standby position (step S20). If the chip 12 has not returned to the standby position, steps S19 and S20 are repeated until the chip 12 returns to the standby position. When the chip 12 returns to the standby position, the second retracting unit 67 ends the cell suction process.
  • FIG. 16 is a flowchart showing an example of the cell ejection processing algorithm of FIG. 14 executed by the discharge processing unit 70.
  • the discharge processing unit 70 includes a first position adjustment unit 71, a discharge unit 72, a removal unit 73, a first notification unit 74, a second position adjustment unit 75, and attachment as further functional units. Includes unit 76 and notification unit 77.
  • the cell discharge process will be described with reference to the suction arm 11 of FIGS. 11 and 12, the discharge process unit 70 of FIG. 13, and the flowchart of FIG.
  • the first position adjusting unit 71 controls the rotating units 17, 18, 35 and the moving unit 36 according to the order of the wells 121 acquired in step S1 to position the suction arm 11 and the culture plate 120. Adjust the relationship (FIG. 11 and step S21). In this case, in the culture plate 120, the well 121 in which the cell 2 should be next is located below the tip of the suction arm 11.
  • the discharge unit 72 discharges the cells 2 in the chip 12 by controlling the suction drive unit 19 (step S22).
  • the cells 2 are housed in the well 121.
  • the removing unit 73 removes the tip 12 from the suction arm 11 by controlling the suction driving unit 19 (step S23).
  • the first notification unit 74 determines whether or not the number of vacant wells 121 in the culture plate 120 is equal to or greater than a predetermined number based on the number of wells 121 acquired in step S1 (step S24). If the number of vacant wells 121 is equal to or greater than a predetermined number, the first notification unit 74 proceeds to step S26. When the number of vacant wells 121 is less than a predetermined number, the first notification unit 74 notifies the user (step S25) and proceeds to step S26.
  • step S26 the second position adjusting unit 75 controls the rotating units 17, 18, 35 and the moving unit 36 according to the order of the replacement inserts 131 acquired in step S1 to control the suction arm 11 and the rack 130.
  • the positional relationship with and is adjusted (FIG. 12 and step S26).
  • the replacement tip 131 to be attached to the suction arm 11 next is located below the tip of the suction arm 11.
  • the attachment unit 76 attaches the above-mentioned replacement tip 131 to the suction arm 11 by controlling the suction drive unit 19 (step S27). Specifically, the replacement tip 131 is attached to the suction arm 11 as the tip 12 by moving the suction arm 11 downward.
  • the notification unit 77 determines whether or not the number of replacement chips 131 in the rack 130 is equal to or greater than a predetermined number based on the number of replacement chips 131 acquired in step S1 (step S28). When the number of replacement chips 131 is equal to or greater than a predetermined number, the notification unit 77 ends the cell ejection process. When the number of replacement chips 131 is less than a predetermined number, the mounting unit 76 notifies the user (step S29) and ends the cell ejection process.
  • the tip 12 attached to the suction arm 11 is tilted in the vertical direction so that the tip of the tip 12 comes into contact with the bottom surface of the sample container 110.
  • the suction arm 11 is advanced along the axial direction of the tip 12.
  • the suction arm 11 is moved so that the tip of the tip 12 is horizontally scanned toward a predetermined position in the sample container 110.
  • the suction arm 11 is further tilted by a predetermined angle so that the tip of the tip 12 rises and the base end of the tip 12 falls.
  • the suction operation of the suction arm 11 is performed, so that the cells 2 in the sample 1 are sucked from the tip of the chip 12.
  • the cells 2 in the sample 1 are scraped off by the tip of the chip 12 by scanning toward a predetermined position with the tip of the chip 12 in contact with the bottom surface of the sample container 110.
  • the suction arm 11 is not configured to be movable in parallel in a horizontal plane, but the embodiment is not limited to this.
  • the suction arm 11 may be configured to be movable in parallel in a horizontal plane.
  • the suction device 10 may be provided with a moving portion similar to the moving portion 36.
  • the first position adjusting unit 71 or the second position adjusting unit 75 may control the moving unit of the suction device 10 instead of the moving unit 36.
  • the plate changer 30 does not have to be provided with the moving portion 36.
  • the tilt operation of the chip 12 is released after the cells 2 are sucked into the chip 12, but the embodiment is not limited to this.
  • the tilt operation of the chips 12 may not be released after the cells 2 are sucked into the chips 12.
  • the chip 12 retracts at a first speed until its tip reaches a predetermined height, and then retracts at a second speed until it returns to the standby position.
  • the form is not limited to this.
  • the chip 12 may be retracted at a constant speed until it returns to the standby position.
  • the predetermined height when the chip 12 is retracted is the height of the liquid level of the sample 1, but the embodiment is not limited to this.
  • the predetermined height may be slightly lower than the height of the liquid level of the sample 1. It may be slightly higher than the height of the liquid level of sample 1.
  • the drive unit 34 includes the rotating unit 35, but the embodiment is not limited to this.
  • the driving portion 34 may be used.
  • the rotating portion 35 may not be included.
  • the tip 12 is automatically replaced with the suction arm 11, but the embodiment is not limited to this.
  • the replacement of the tip 12 with the suction arm 11 may be performed manually by the user.
  • the drive unit 34 may not include the rotating unit 35
  • the control unit 50 may not include the removing unit 73, the second position adjusting unit 75, the mounting unit 76, and the notification unit 77.
  • the cell picking device 100 includes a plate changer 30, but the embodiment is not limited to this.
  • the plate changer 30 is an optional device, and the cell picking device 100 does not have to include the plate changer 30. Therefore, the cells 2 sucked into the chip 12 are not discharged to the culture plate 120, and may be discarded, for example.
  • the cell picking device is A cell picking device for sucking cells from a liquid sample in a sample container.
  • a suction arm to which a pipette tip can be attached A first drive unit that drives the suction arm and causes the suction arm to perform a suction operation, A control unit that controls the operation of the first drive unit is provided.
  • the control unit While tilting the pipette tip attached to the suction arm in the vertical direction, the suction arm advances along the axial direction of the pipette tip so that the tip of the pipette tip contacts the bottom surface of the sample container.
  • a scanning unit that moves the suction arm so that the tip of the pipette tip is horizontally scanned toward a predetermined position in the sample container.
  • a tilt portion that further tilts the suction arm by a predetermined angle so that the tip of the pipette tip rises and the base end of the pipette tip falls at the predetermined position. It may include a suction unit that causes the suction arm to perform a suction operation so that the sample is sucked from the tip of the pipette tip.
  • the pipette tip attached to the suction arm is tilted in the vertical direction, and the suction arm is tilted along the axial direction of the pipette tip so that the tip of the pipette tip contacts the bottom surface of the sample container.
  • the suction arm is moved so that the tip of the pipette tip is horizontally scanned toward a predetermined position in the sample container.
  • the suction arm is further tilted by a predetermined angle so that the tip of the pipette tip rises and the base end of the pipette tip falls.
  • the suction operation of the suction arm is performed, so that the cells in the sample are sucked from the tip of the pipette tip.
  • the cells in the sample are scraped off by the tip of the pipette tip by scanning toward a predetermined position with the tip of the pipette tip in contact with the bottom surface of the sample container.
  • the suction unit may cause the suction arm to start a suction operation in a period after the control of the inclination of the suction arm by the tilt unit is started and before the control of the inclination of the suction arm is stopped.
  • the cells detached from the bottom surface of the sample container can be sucked more efficiently by the tip of the pipette tip.
  • the control unit may further include a tilt release unit that releases the tilt of the suction arm by the tilt unit after the control of the suction operation by the suction unit is stopped.
  • the posture of the pipette tip after sucking the cells returns to the posture before tilting the suction arm. Therefore, the above-mentioned cells can be continuously sucked by simple control.
  • the predetermined angle may be larger than 0 degrees.
  • the cells can be easily detached from the bottom surface of the sample container.
  • the predetermined angle may be 2 degrees or less.
  • the position of the tip of the pipette tip hardly changes. Therefore, the user can easily magnify and observe the tip of the pipette tip.
  • the control unit After the control of the suction operation by the suction unit is stopped, the first retracting unit that retracts the suction arm at the first speed along the axial direction until the tip of the pipette tip reaches a predetermined height, A second retracting portion that retracts the suction arm along the axial direction at a second velocity greater than the first velocity after the tip of the pipette tip reaches the predetermined height may be included. Good.
  • the evacuation speed of the pipette tip is relatively small until the tip of the pipette tip reaches a predetermined height. Therefore, even when the sucked cells are adsorbed on the sample due to surface tension or the like, the cells are prevented from falling out again into the sample.
  • the retracting speed of the pipette tip is relatively high. Therefore, the withdrawal of the pipette tip is completed in a short time. Thereby, the operability of the cell picking device can be improved.
  • the second speed may be 10 times or more the first speed.
  • the retracting speed of the pipette tip is sufficiently low until the tip of the pipette tip reaches a predetermined height, so that the cells are sufficiently prevented from falling into the sample again.
  • the withdrawal speed of the pipette tip is sufficiently high, so that the withdrawal of the pipette tip can be completed in a shorter time.
  • the predetermined height may be the height of the liquid level of the sample in the sample container.
  • the retracting speed of the pipette tip is relatively low until the tip of the pipette tip is removed from the sample, so that the cells are more reliably prevented from falling into the sample again.
  • the withdrawal of the pipette tip can be completed in a short time. In addition, it is possible to prevent cells from being exposed to the atmosphere for a long period of time.
  • a mounting part on which a culture plate in which multiple wells are arranged can be placed, Further provided with a second drive unit for driving the previously described device,
  • the control unit A first position adjusting unit that controls the first or second driving unit so that the positions of the wells accessible to the suction arm in the culture plate are sequentially changed. Further including a discharge portion for causing the suction arm to perform a discharge operation so that the sample is discharged from the tip of the pipette tip.
  • the control of the suction operation by the suction unit and the control of the discharge operation by the discharge unit may be alternately performed.
  • the aspirated cells can be continuously accommodated in a plurality of wells of the culture plate.
  • a pipette tip rack for holding a plurality of replacement pipette tips is further mounted on the above-described mounting section.
  • the first drive unit is configured so that the pipette tip can be removed from the suction arm.
  • the control unit A removal unit that controls the first drive unit so as to remove the pipette tip from the suction arm.
  • a second position adjusting unit that controls the first or second driving unit so that the position of the replacement pipette tip accessible to the suction arm in the pipette tip rack changes sequentially.
  • An attachment that controls the first or second drive so that any replacement pipette tip in the pipette tip rack is attached to the suction arm as the pipette tip is further included.
  • the control of the suction operation by the suction unit, the control of the discharge operation by the discharge unit, the control of the removal of the pipette tip by the removal unit, and the control of the attachment of the pipette tip by the attachment unit are alternately performed. You may.
  • the pipette tip is removed from the suction arm. Also, any replacement pipette tip of the pipette tip rack is attached to the suction arm and the cells are sucked into the pipette tip. This allows the aspirated cells to be automatically and continuously housed in multiple wells of the culture plate.
  • the second driving unit includes a rotating unit that rotates the above-mentioned stationary unit in a horizontal plane.
  • the first position adjusting unit rotates the rotating portion so that the culture plate is located closer to the suction arm than the pipette tip rack when the discharge operation is controlled by the discharging unit.
  • the second position adjusting unit may rotate the rotating portion so that the pipette tip rack is located closer to the suction arm than the culture plate when the mounting portion controls the attachment of the pipette tip. Good.
  • the culture plate and the pipette tip rack can be selectively moved to a position where the suction arm can be accessed without increasing the moving range of the mounting portion.

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Abstract

吸引アームに取り付けられたピペットチップが鉛直方向に対して傾斜されつつ、ピペットチップの先端が試料容器の底面に接触するようにピペットチップの軸方向に沿って吸引アームが進行される。次に、ピペットチップの先端が試料容器内において所定の位置に向かって水平方向に走査されるように吸引アームが移動される。続いて、所定の位置において、ピペットチップの先端が上昇しかつピペットチップの基端が下降するように所定の角度だけ吸引アームがさらに傾斜される。その後、ピペットチップの先端から試料が吸引されるように吸引アームの吸引動作が行われる。

Description

細胞ピッキング装置
 本発明は、細胞ピッキング装置に関する。
 細胞培養容器等の容器から特定の細胞を吸引する場合、作業者は、顕微鏡により対象の細胞の位置を確認しながらピペット等の吸引器具を用いて手作業で当該細胞を吸引する。しかしながら、このような作業は熟練を要するため、熟練していない作業者には細胞の吸引を容易に行うことはできない。そこで、細胞の吸引作業を支援する細胞吸引システムが提案されている(例えば特許文献1参照)。
 特許文献1に記載された細胞吸引システムにおいては、容器に収納された細胞を吸引する管状のチップが吸引部に取り付けられる。チップの先端部が特定の細胞に近接するように吸引部が搬送部により3次元的に位置調整される。
特開2016-112012号公報
 上記の細胞吸引システムにおいては、対象の細胞が小さいほど吸引部の移動分解能を高くすることが求められる。したがって、細胞とチップの先端部とが大きく離間している場合には、チップの先端部を当該細胞内に誘導するために長時間を要することとなり、吸引作業の効率が低下する。また、細胞は容器の底面に吸着しているため、細胞をチップに効率よく吸引できるとは限らない。
 本発明の目的は、試料における細胞を効率よく吸引することが可能な細胞ピッキング装置を提供することである。
 本発明の一局面に従う態様は、容器内の液状の試料から細胞を吸引するための細胞ピッキング装置であって、ピペットチップが取り付け可能な吸引アームと、前記吸引アームを駆動するとともに前記吸引アームに吸引動作を行わせる第1の駆動部と、前記第1の駆動部の動作を制御する制御部とを備え、前記制御部は、前記吸引アームに取り付けられた前記ピペットチップを鉛直方向に対して傾斜させつつ、前記ピペットチップの先端が前記容器の底面に接触するように前記ピペットチップの軸方向に沿って前記吸引アームを進行させる進行部と、前記ピペットチップの先端が前記容器内において所定の位置に向かって水平方向に走査されるように前記吸引アームを移動させる走査部と、前記所定の位置において、前記ピペットチップの先端が上昇しかつ前記ピペットチップの基端が下降するように所定の角度だけ前記吸引アームをさらに傾斜させるチルト部と、前記ピペットチップの先端から試料が吸引されるように前記吸引アームに吸引動作を行わせる吸引部とを含む、細胞ピッキング装置に関する。
 本発明によれば、試料における細胞を効率よく吸引することができる。
図1は本発明の一実施の形態に係る細胞ピッキング装置の構成を示す模式図である。 図2は図1の吸引装置の構成を示す模式図である。 図3は吸引装置による細胞の吸引動作を説明するための図である。 図4は吸引装置による細胞の吸引動作を説明するための図である。 図5は吸引装置による細胞の吸引動作を説明するための図である。 図6は吸引装置による細胞の吸引動作を説明するための図である。 図7は吸引装置による細胞の吸引動作を説明するための図である。 図8は吸引装置による細胞の吸引動作を説明するための図である。 図9は吸引装置による細胞の吸引動作を説明するための図である。 図10は吸引装置による細胞の吸引動作を説明するための図である。 図11は吸引装置による細胞の吐出動作を説明するための図である。 図12は吸引装置による細胞の吐出動作を説明するための図である。 図13は図1の制御部の構成を示す図である。 図14は制御部により実行される細胞収容処理のアルゴリズムの一例を示すフローチャートである。 図15は吸引処理部により実行される図14の細胞吸引処理のアルゴリズムの一例を示すフローチャートである。 図16は吐出処理部により実行される図14の細胞吐出処理のアルゴリズムの一例を示すフローチャートである。
 (1)細胞ピッキング装置の構成
 以下、本発明の実施の形態に係る細胞ピッキング装置について図面を参照しながら詳細に説明する。図1は、本発明の一実施の形態に係る細胞ピッキング装置の構成を示す模式図である。図1に示すように、細胞ピッキング装置100は、吸引装置10、観察装置20、プレートチェンジャ30、表示部40および制御部50を備える。また、細胞ピッキング装置100には、試料容器110、培養プレート120およびピペットチップラック130(以下、単にラック130と呼ぶ。)が設けられる。
 試料容器110は、例えばシャーレであり、細胞を含む試料を収容する。培養プレート120は、複数のウェル121が配列されたマルチウェルプレートであり、細胞の培養に用いられる。ラック130は、複数の交換用ピペットチップ131(以下、単に交換用チップ131と呼ぶ。)を保持する。本例では、培養プレート120には、24個のウェル121が4行×6列に配列される。また、ラック130には、96個の交換用チップ131が8行×12列に配列された状態で保持される。
 吸引装置10は、ピペット型の吸引アーム11を含む。吸引アーム11の先端には、ラック130に保持されたいずれかの交換用チップ131が取り付けられる。以下、吸引アーム11に取り付けられた交換用チップ131を単にチップ12と呼ぶ。吸引装置10は、チップ12を通して試料容器110内の細胞を吸引し、培養プレート120のいずれかのウェル121に吐出(播種)する。その後、新たな交換用チップ131およびウェル121を用いて同様の動作が繰り返される。吸引装置10の詳細な構成および動作については後述する。
 観察装置20は、ステージ21、照明部22、撮像部23および顕微鏡部24を含み、吸引装置10と隣接するように配置される。ステージ21には、試料容器110が載置される。照明部22は、ステージ21の上方に配置される。照明部22は、例えば発光ダイオード等の光源を含み、ステージ21に載置された試料容器110を照明する。なお、ステージ21は透光性を有する。あるいは、ステージ21に照明部22からの光を下方に通過させる開口が形成されていてもよい。
 撮像部23は、ステージ21の下方に配置される。撮像部23は、複数のレンズおよびカメラ等を含み、照明部22により照明された試料容器110内の試料を拡大しつつ撮像する。顕微鏡部24は、接眼レンズ、鏡筒および対物レンズ等を含み、ステージ21に載置された試料容器110内の試料を拡大観察する際に使用者により用いられる。
 プレートチェンジャ30は、吸引装置10を挟んで観察装置20と対向するように配置されるオプション装置であり、吸引装置10に着脱可能に構成される。プレートチェンジャ30は、基台31、鉛直軸32、載置部33および駆動部34を含む。鉛直軸32は、基台31内において上下方向に延びるように設けられる。鉛直軸32の上部は基台31から突出する。載置部33は、鉛直軸32の上端に水平姿勢で取り付けられる。載置部33には、培養プレート120およびラック130が載置される。
 駆動部34は、回転部35および移動部36を含み、基台31内において鉛直軸32を介して載置部33に接続される。回転部35は、例えば電動モータを含み、載置部33を水平面内で回転させる。これにより、載置部33に載置された培養プレート120とラック130とが、吸引装置10の近傍に選択的に移動される。
 具体的には、吸引装置10が細胞をいずれかのウェル121に吐出する際には、培養プレート120が吸引装置10の近傍に移動される。一方、吸引アーム11にいずれかの交換用チップ131が取り付けられる際には、ラック130が吸引装置10の近傍に移動される。この構成によれば、載置部33の移動範囲が大きくなることが防止される。
 移動部36は、例えばステッピングモータを含み、載置部33を水平面内で平行に移動させる。具体的には、移動部36は、吸引アーム11がアクセス可能な位置(例えば吸引アーム11の下方)に培養プレート120の任意のウェル121またはラック130の任意の交換用チップ131を移動させる。これにより、吸引装置10からウェル121への細胞の吐出、または吸引アーム11への交換用チップ131の取り付けを行うことが可能となる。
 表示部40は、例えばLCD(液晶ディスプレイ)パネルまたは有機EL(エレクトロルミネッセンス)パネルを含み、観察装置20の撮像部23により生成された画像等を表示する。制御部50は、例えばパーソナルコンピュータであり、CPU(中央演算処理装置)およびメモリ等を含む。制御部50は、吸引装置10およびプレートチェンジャ30の動作を制御する。
 (2)吸引装置の構成
 図2は、図1の吸引装置10の構成を示す模式図である。図2に示すように、吸引装置10は、吸引アーム11、チップ12、保持具13、基台14、鉛直軸15および駆動部16を含む。駆動部16は、回転部17,18および吸引駆動部19を含む。保持具13は、吸引アーム11を吸引駆動部19に保持する。鉛直軸15は、上下方向に延びるように基台14の上面に設けられる。
 回転部17は、例えば電動モータを含み、水平面内において回転可能に鉛直軸15の上端に取り付けられる。回転部18は、例えば電動モータを含み、鉛直面内において回転可能に回転部17に取り付けられる。回転部17と回転部18とは、水平面内および鉛直面内において回転可能な単一の電動モータ等により構成されてもよい。
 吸引駆動部19は、例えばステッピングモータを含み、所定の方向(回転部18が鉛直面内で回転していない状態における上下方向)に沿って進退可能に回転部18に取り付けられる。また、吸引駆動部19は、吸引機構を含み、吸引アーム11から細胞を吸引および吐出可能に構成される。さらに、吸引駆動部19は、チップ取り外し機構を含み、吸引アーム11の先端からチップ12を取り外し可能に構成される。
 (3)細胞の吸引動作
 図3~図10は、吸引装置10による細胞の吸引動作を説明するための図である。図3に示すように、ステージ21に載置された試料容器110には、所定容量の液体状の試料1が収容されている。試料1には、吸引対象の細胞2が含まれる。細胞2は、試料容器110の略中央部において、試料容器110の底面に吸着されている。なお、図3においては、ステージ21および試料容器110の視認を容易にするために、顕微鏡部24の図示が省略されている。
 細胞の吸引動作時には、吸引アーム11およびチップ12が観察装置20の方を向くように回転部17が水平面内で回転する。また、吸引アーム11に取り付けられたチップ12が所定の角度に傾斜するように回転部18が鉛直面内で回転する。このときのチップ12の位置をスタンバイ位置と呼ぶ。
 次に、吸引駆動部19がチップ12の軸方向に沿って先端方向に移動する。この場合、図4に矢印Aで示すように、チップ12の先端が試料容器110の底面に接触する。ここで、チップ12の先端が試料容器110の底面に押圧されることにより、チップ12の先端がわずかに弾性的に屈曲してもよい(図5参照)。
 続いて、吸引駆動部19がチップ12の先端方向にさらに移動する。この場合、図5に矢印Bで示すように、チップ12が、試料容器110の底面に沿いかつ試料容器110の中央部に向かって走査される。これにより、チップ12の先端が細胞2に接触し、試料容器110の底面に吸着されていた細胞2が底面から離脱する。
 その後、チップ12がさらに傾斜するように回転部18が鉛直面内でわずかに回転する。これにより、図6に矢印Cで示すように、チップ12の先端がわずかに上昇するとともにチップ12の基端がわずかに下降し、細胞2が試料容器110の底面から剥離される。以下の説明において、上記のチップ12が傾斜する動作をチルト動作と呼ぶ。
 チルト動作時におけるチップ12の傾斜角度は、例えば0度よりも大きいことが好ましい。この場合、細胞2を試料容器110の底面から容易に剥離することができる。また、チルト動作時におけるチップ12の傾斜角度は、例えば2度以下であることが好ましい。この場合、チップ12の先端が図1の顕微鏡部24の観察視野外に移動することが防止される。これにより、使用者は、チップ12の先端を容易に拡大観察することができる。
 次に、吸引駆動部19の吸引機構が動作することにより、図7に示すように、チップ12内に細胞2が吸引される。本例では、チルト動作の開始よりも後でかつチルト動作の停止よりも先の時点で上記の吸引が開始され、チルト動作の停止時点から所定時間経過後に吸引が停止される。この場合、細胞2を効率よく吸引することができる。
 しかしながら、吸引のタイミングは上記の例に限定されず、チルト動作の停止よりも後の時点で吸引が開始されてもよいし、チルト動作の開始と同時に吸引が開始されてもよい。あるいは、チルト動作の終了よりも先の時点で吸引が終了されてもよいし、チルト動作の停止と同時に吸引が停止されてもよい。
 細胞2の吸引の終了後、回転部18が鉛直面内でわずかに逆回転する。これにより、図8に矢印Dで示すように、チップ12の先端がわずかに下降するとともにチップ12の基端がわずかに上昇し、チップ12の姿勢がチルト動作前における姿勢に戻る。すなわち、チルト動作が解除される。この場合、図4~図8の動作を繰り返すことにより、細胞2の連続吸引を容易に行うことができる。細胞2の連続吸引においては、図8の動作の後に回転部17が水平面内でわずかに回転してもよい。この場合、前回の吸引位置とはわずかに異なる位置の細胞2を吸引することができる。
 細胞2の吸引の終了後、吸引駆動部19が予め定められた第1の速度で所定の距離だけチップ12の軸方向に沿って基端方向に移動する。この場合、図9に矢印Eで示すように、チップ12が第1の速度で上昇する。チップ12の先端が所定の高さに到達するまで第1の速度でのチップ12の上昇が継続される。本例では、所定の高さは試料1の液面の高さである。試料1の液面の高さは、試料容器110の深さに基づいて推定されてもよい。また、チップ12の先端の位置は、吸引駆動部19のステッピングモータのパルス数により判定されてもよい。
 その後、吸引駆動部19が第1の速度よりも大きい第2の速度で所定の距離だけチップ12の軸方向に沿って基端方向にさらに移動する。この場合、図10に矢印Fで示すように、チップ12が第2の速度でさらに上昇する。第2の速度は、第1の速度の例えば10倍以上であり、本例では第1の速度の約70倍である。チップ12がスタンバイ位置に戻るまで第2の速度におけるチップ12の上昇が継続される。
 上記の動作によれば、チップ12が試料1から引き上げられるまでは、チップ12の上昇速度は比較的小さいので、吸引された細胞2が表面張力等により試料1に吸着する場合でも、細胞2が試料1内に再度脱落することが防止される。一方、チップ12が試料1から引き上げられた後は、チップ12の上昇速度は比較的大きいので、チップ12を短時間でスタンバイ位置に戻すことができる。これにより、細胞ピッキング装置100の操作性が向上する。また、細胞2が大気に長期間晒されることを防止することができる。
 (4)細胞の吐出動作
 図11および図12は、吸引装置10による細胞の吐出動作を説明するための図である。図11に示すように、細胞の吐出動作時には、吸引アーム11およびチップ12がプレートチェンジャ30の方を向くように回転部17が水平面内で回転する。また、培養プレート120がラック130よりも吸引装置10の近傍に位置するように回転部35が水平面内で回転する。さらに、培養プレート120のいずれかのウェル121が吸引アーム11に取り付けられたチップ12の下方に位置するように移動部36が水平面内で平行に移動する。
 この状態で、吸引駆動部19の吸引機構が動作することにより、チップ12内の細胞2が下方に吐出される。これにより、吐出された細胞2が培養プレート120の上記のウェル121に収容される。チップ12から細胞2が吐出された後、吸引駆動部19のチップ取り外し機構が動作することにより、吸引アーム11の先端からチップ12が取り外される。取り外されたチップ12は、図示しない廃棄部に廃棄される。
 その後、図12に示すように、ラック130が培養プレート120よりも吸引装置10の近傍に位置するように回転部35が鉛直面内で回転する。また、ラック130に保持されたいずれかの交換用チップ131が吸引アーム11の先端の下方に位置するように移動部36が水平面内で平行に移動する。この状態で、吸引駆動部19が下方に移動する。この場合、ラック130に保持された上記の交換用チップ131がチップ12として吸引アーム11の先端に取り付けられる。これにより、図3~図10における細胞2の吸引動作を繰り返すことが可能になる。
 培養プレート120において、細胞2の収容に使用されるウェル121の順序は、制御部50に予め登録されている。同様に、ラック130において、吸引アーム11に取り付けられる交換用チップ131の順序は、制御部50に予め登録されている。細胞2の吸引動作が繰り返される場合には、制御部50に登録されたウェル121および交換用チップ131の順序に従って、新たな交換用チップ131およびウェル121を用いて細胞2の吐出動作が繰り返される。これにより、細胞2を培養プレート120の複数のウェル121に自動的にかつ時系列的に収容することができる。
 なお、本例において、培養プレート120における細胞2が収容されていないウェル121の数(ウェル121の空き数)が所定の数まで減った場合、制御部50は使用者に通知を行う。また、ラック130に保持された交換用チップ131が所定の数まで減った場合、制御部50は使用者に通知を行う。使用者は、通知を認識することにより、新たな培養プレート120またはラック130を準備し、適切な時点で載置部33に載置することができる。
 通知の方法としては、通知の内容に対応する文字列が表示部40に表示されてもよい。あるいは、細胞ピッキング装置100が音声出力装置を含む場合には、通知の内容に対応する音声(ブザー等の通知音を含む。)が音声出力装置から出力されてもよい。また、細胞ピッキング装置100がランプ等の表示灯を含む場合には、通知の内容に対応する態様で表示灯が点灯または消灯されてもよい。
 上記実施の形態において、細胞2の吸引動作が繰り返されない場合には、図12における吸引アーム11への新たな交換用チップ131の取り付け動作は省略されてもよい。また、初期状態において、吸引アーム11にチップ12が取り付けられていない場合には、図3~図10における細胞2の吸引動作が開始される前に、図12における吸引アーム11への交換用チップ131の取り付け動作が実行される。
 (5)細胞収容処理
 図13は、図1の制御部50の構成を示す図である。図14は、制御部50により実行される細胞収容処理のアルゴリズムの一例を示すフローチャートである。図13に示すように、制御部50は、機能部として、情報取得部51、吸引処理部60および吐出処理部70を含む。制御部50のCPUがメモリに記憶された細胞収容プログラムを実行することにより、制御部50の機能部が実現される。制御部50の機能部の一部または全部が電子回路等のハードウエアにより実現されてもよい。以下、図13の制御部50および図14のフローチャートを用いて細胞収容処理を説明する。
 まず、情報取得部51は、使用者により登録された種々の情報(以下、登録情報と呼ぶ。)を取得する(ステップS1)。使用者は、試料容器110において細胞2が存在する可能性が高い位置またはその近傍の位置を吸引位置として登録することができる。また、使用者は、連続吸引の繰り返し数および細胞2の収容回数を登録することができる。
 さらに、使用者は、試料容器110、培養プレート120およびラック130に関する情報を登録することができる。試料容器110に関する情報は、試料容器110の深さ等の寸法を含む。培養プレート120に関する情報は、ウェル121の数、および細胞2の収容に使用されるウェル121の順序を含む。ラック130に関する情報は、保持された交換用チップ131の数、および吸引アーム11に取り付けられる交換用チップ131の順序を含む。
 次に、吸引処理部60は、細胞吸引処理を実行する(ステップS2)。細胞吸引処理は、ステップS1で取得された登録情報に基づいて、試料容器110に収容された試料1からチップ12内に細胞2を吸引する処理である。なお、本例では、初期状態において吸引アーム11にチップ12が取り付けられているが、初期状態において吸引アーム11にチップ12が取り付けられていない場合には、ステップS1とステップS2との間に後述する図16のステップS26~S29が実行される。
 続いて、吐出処理部70は、細胞吐出処理を実行する(ステップS3)。細胞吐出処理は、ステップS2の細胞吸引処理でチップ12内に吸引された細胞2を培養プレート120のいずれかのウェル121に吐出した後、チップ12を取り替える処理である。細胞吸引処理および細胞吐出処理の詳細については後述する。
 その後、吸引処理部60の後述する進行部61は、細胞2の収容を続行するか否かを判定する(ステップS4)。実行された細胞2の収容回数が登録された回数(ステップS1で取得された回数)未満である場合には、進行部61は細胞2の収容を続行すると判定し、ステップS2に戻る。実行された細胞2の収容回数が登録された回数になるまでステップS2~S4が繰り返される。実行された細胞2の収容回数が登録された回数になった場合、進行部61は細胞2の収容を続行しないと判定し、細胞収容処理を終了する。
 (6)細胞吸引処理
 図15は、吸引処理部60により実行される図14の細胞吸引処理のアルゴリズムの一例を示すフローチャートである。図13に示すように、吸引処理部60は、さらなる機能部として、進行部61、走査部62、チルト部63、吸引部64、チルト解除部65、第1の退避部66および第2の退避部67を含む。以下、図3~図10の吸引アーム11、図13の吸引処理部60および図15のフローチャートを用いて細胞吸引処理を説明する。
 まず、進行部61は、回転部17,18および吸引駆動部19を制御することにより、吸引アーム11に取り付けられたチップ12を試料容器110の試料1に進行させる(図3、図4およびステップS11)。また、走査部62は、吸引駆動部19を制御することによりチップ12の先端がステップS51で取得された吸引位置に向かうようにチップ12を走査する(図5およびステップS12)。
 次に、チルト部63は、回転部18を制御することによりチップ12にチルト動作を実行させる(図6およびステップS13)。また、吸引部64は、吸引駆動部19を制御することによりチップ12内に細胞2を吸引する(図7およびステップS14)。ステップS14は、ステップS13の終了前に実行される。続いて、チルト解除部65は、回転部18を制御することによりチップ12のチルト動作を解除する(図8およびステップS15)。
 その後、走査部62は、吸引を続行するか否かを判定する(ステップS16)。連続吸引が実行されない場合には、走査部62は吸引を続行しないと判定し、ステップS17に進む。連続吸引が実行される場合において、実行された連続吸引の繰り返し数が登録された数(ステップS1で取得された数)未満である場合には、走査部62は吸引を続行すると判定し、ステップS12に戻る。実行された連続吸引の繰り返し数が登録された数になるまでステップS12~S16が繰り返される。実行された連続吸引の繰り返し数が登録された数になった場合、走査部62は吸引を続行しないと判定し、ステップS17に進む。
 ステップS17において、第1の退避部66は、吸引駆動部19を制御することによりチップ12を第1の速度で試料1から退避させる(図9およびステップS17)。続いて、第1の退避部66は、チップ12の先端が所定の高さに到達したか否かを判定する(ステップS18)。チップ12の先端が所定の高さに到達していない場合、チップ12の先端が所定の高さに到達するまでステップS17,S18が繰り返される。
 チップ12の先端が所定の高さに到達した場合、第2の退避部67は、吸引駆動部19を制御することによりチップ12を第2の速度で試料1から退避させる(図10およびステップS19)。その後、第2の退避部67は、チップ12がスタンバイ位置に帰還したか否かを判定する(ステップS20)。チップ12がスタンバイ位置に帰還していない場合、チップ12がスタンバイ位置に帰還するまでステップS19,S20が繰り返される。チップ12がスタンバイ位置に帰還した場合、第2の退避部67は細胞吸引処理を終了する。
 (7)細胞吐出処理
 図16は、吐出処理部70により実行される図14の細胞吐出処理のアルゴリズムの一例を示すフローチャートである。図13に示すように、吐出処理部70は、さらなる機能部として、第1の位置調整部71、吐出部72、取り外し部73、第1の通知部74、第2の位置調整部75、取り付け部76および通知部77を含む。以下、図11および図12の吸引アーム11、図13の吐出処理部70ならびに図16のフローチャートを用いて細胞吐出処理を説明する。
 まず、第1の位置調整部71は、ステップS1で取得されたウェル121の順序に従って、回転部17,18,35および移動部36を制御することにより、吸引アーム11と培養プレート120との位置関係を調整する(図11およびステップS21)。この場合、培養プレート120において次に細胞2が収容されるべきウェル121が吸引アーム11の先端の下方に位置する。
 次に、吐出部72は、吸引駆動部19を制御することによりチップ12内の細胞2を吐出する(ステップS22)。これにより、上記のウェル121に細胞2が収容される。続いて、取り外し部73は、吸引駆動部19を制御することにより吸引アーム11からチップ12を取り外す(ステップS23)。
 その後、第1の通知部74は、ステップS1で取得されたウェル121の数に基づいて、培養プレート120におけるウェル121の空き数が所定の数以上か否かを判定する(ステップS24)。ウェル121の空き数が所定の数以上である場合、第1の通知部74はステップS26に進む。ウェル121の空き数が所定の数未満である場合、第1の通知部74は使用者に通知を行い(ステップS25)、ステップS26に進む。
 ステップS26において、第2の位置調整部75は、ステップS1で取得された交換用チップ131の順序に従って、回転部17,18,35および移動部36を制御することにより、吸引アーム11とラック130との位置関係を調整する(図12およびステップS26)。この場合、ラック130において次に吸引アーム11に取り付けられるべき交換用チップ131が吸引アーム11の先端の下方に位置する。
 次に、取り付け部76は、吸引駆動部19を制御することにより吸引アーム11に上記の交換用チップ131を取り付ける(ステップS27)。具体的には、吸引アーム11が下方に移動されることにより吸引アーム11に交換用チップ131がチップ12として取り付けられる。
 その後、通知部77は、ステップS1で取得された交換用チップ131の数に基づいて、ラック130における交換用チップ131の数が所定の数以上か否かを判定する(ステップS28)。交換用チップ131の数が所定の数以上である場合、通知部77は細胞吐出処理を終了する。交換用チップ131の数が所定の数未満である場合、取り付け部76は使用者に通知を行い(ステップS29)、細胞吐出処理を終了する。
 (8)効果
 本実施の形態に係る細胞ピッキング装置100においては、吸引アーム11に取り付けられたチップ12が鉛直方向に対して傾斜されつつ、チップ12の先端が試料容器110の底面に接触するようにチップ12の軸方向に沿って吸引アーム11が進行される。次に、チップ12の先端が試料容器110内において所定の位置に向かって水平方向に走査されるように吸引アーム11が移動される。続いて、所定の位置において、チップ12の先端が上昇しかつチップ12の基端が下降するように所定の角度だけ吸引アーム11がさらに傾斜される。その後、吸引アーム11の吸引動作が行われることにより、試料1における細胞2がチップ12の先端から吸引される。
 この構成によれば、チップ12の先端が試料容器110の底面に接触した状態で所定の位置に向かって走査されることにより、試料1における細胞2がチップ12の先端により掻き取られる。ここで、チップ12の先端を高い分解能で走査する必要がない。そのため、細胞2とチップ12の先端とが大きく離間している場合でも、吸引アーム11を走査することにより、試料1における細胞2をチップ12の先端に効率よく掻き取ることができる。また、細胞2が試料容器110の底面に吸着している場合でも、吸引アーム11がさらに傾斜されることにより、チップ12の先端に掻き取られた細胞2が試料容器110の底面から剥離される。これらの結果、試料1における細胞2を効率よく吸引することができる。
 (9)他の実施の形態
 (a)上記実施の形態において、吸引アーム11は水平面内で平行に移動可能に構成されていないが、実施の形態はこれに限定されない。吸引アーム11は水平面内で平行に移動可能に構成されてもよい。具体的には、移動部36と同様の移動部が吸引装置10に設けられてもよい。この場合、第1の位置調整部71または第2の位置調整部75は、移動部36に代えて吸引装置10の移動部を制御してもよい。また、プレートチェンジャ30に移動部36が設けられなくてもよい。
 (b)上記実施の形態において、チップ12内に細胞2が吸引された後にチップ12のチルト動作が解除されるが、実施の形態はこれに限定されない。細胞2の連続吸引が行われない場合等には、チップ12内に細胞2が吸引された後にチップ12のチルト動作が解除されなくてもよい。
 (c)上記実施の形態において、チップ12は、その先端が所定の高さに到達するまで第1の速度で退避し、その後、スタンバイ位置に戻るまで第2の速度で退避するが、実施の形態はこれに限定されない。吸引された細胞2が試料1に吸着しない場合等には、チップ12はスタンバイ位置に戻るまで一定の速度で退避してもよい。
 (d)上記実施の形態において、チップ12の退避時における所定の高さは試料1の液面の高さであるが、実施の形態はこれに限定されない。所定の高さは、試料1の液面の高さよりもわずかに低くてもよいし。試料1の液面の高さよりもわずかに高くてもよい。
 (e)上記実施の形態において、駆動部34は回転部35を含むが、実施の形態はこれに限定されない。移動部36により載置部33を水平面内で十分に大きく移動させることにより、培養プレート120とラック130とを吸引装置10の近傍に選択的に移動させることができる場合には、駆動部34は回転部35を含まなくてもよい。
 (f)上記実施の形態において、吸引アーム11へのチップ12の交換が自動的に行われるが、実施の形態はこれに限定されない。吸引アーム11へのチップ12の交換が使用者により手動で行われてもよい。この場合、駆動部34は回転部35を含まなくてもよく、制御部50は取り外し部73、第2の位置調整部75、取り付け部76および通知部77を含まなくてもよい。
 (g)上記実施の形態において、細胞ピッキング装置100はプレートチェンジャ30を含むが、実施の形態はこれに限定されない。プレートチェンジャ30はオプション装置であり、細胞ピッキング装置100はプレートチェンジャ30を含まなくてもよい。そのため、チップ12に吸引された細胞2は、培養プレート120に吐出されず、例えば廃棄されてもよい。
 (10)態様
 上述した複数の例示的な実施形態は、以下の態様の具体例であることが当業者により理解される。
 (第1項)一態様に係る細胞ピッキング装置は、
 試料容器内の液状の試料から細胞を吸引するための細胞ピッキング装置であって、
 ピペットチップが取り付け可能な吸引アームと、
 前記吸引アームを駆動するとともに前記吸引アームに吸引動作を行わせる第1の駆動部と、
 前記第1の駆動部の動作を制御する制御部とを備え、
 前記制御部は、
 前記吸引アームに取り付けられた前記ピペットチップを鉛直方向に対して傾斜させつつ、前記ピペットチップの先端が前記試料容器の底面に接触するように前記ピペットチップの軸方向に沿って前記吸引アームを進行させる進行部と、
 前記ピペットチップの先端が前記試料容器内において所定の位置に向かって水平方向に走査されるように前記吸引アームを移動させる走査部と、
 前記所定の位置において、前記ピペットチップの先端が上昇しかつ前記ピペットチップの基端が下降するように所定の角度だけ前記吸引アームをさらに傾斜させるチルト部と、
 前記ピペットチップの先端から試料が吸引されるように前記吸引アームに吸引動作を行わせる吸引部とを含んでもよい。
 この細胞ピッキング装置においては、吸引アームに取り付けられたピペットチップが鉛直方向に対して傾斜されつつ、ピペットチップの先端が試料容器の底面に接触するようにピペットチップの軸方向に沿って吸引アームが進行される。次に、ピペットチップの先端が試料容器内において所定の位置に向かって水平方向に走査されるように吸引アームが移動される。続いて、所定の位置において、ピペットチップの先端が上昇しかつピペットチップの基端が下降するように所定の角度だけ吸引アームがさらに傾斜される。その後、吸引アームの吸引動作が行われることにより、試料における細胞がピペットチップの先端から吸引される。
 この構成によれば、ピペットチップの先端が試料容器の底面に接触した状態で所定の位置に向かって走査されることにより、試料における細胞がピペットチップの先端により掻き取られる。ここで、ピペットチップの先端を高い分解能で走査する必要がない。そのため、細胞とピペットチップの先端とが大きく離間している場合でも、吸引アームを走査することにより、試料における細胞をピペットチップの先端に効率よく掻き取ることができる。また、細胞が試料容器の底面に吸着している場合でも、吸引アームがさらに傾斜されることにより、ピペットチップの先端に掻き取られた細胞が試料容器の底面から剥離される。これらの結果、試料における細胞を効率よく吸引することができる。
 (第2項)第1項に記載の細胞ピッキング装置において、
 前記吸引部は、前記チルト部による前記吸引アームの傾斜の制御が開始された後、前記吸引アームの傾斜の制御が停止される前の期間に前記吸引アームに吸引動作を開始させてもよい。
 この場合、ピペットチップの先端により試料容器の底面から剥離された細胞をより効率よく吸引することができる。
 (第3項)第1または2項に記載の細胞ピッキング装置において、
 前記制御部は、前記吸引部による吸引動作の制御の停止後、前記チルト部による前記吸引アームの傾斜を解除するチルト解除部をさらに含んでもよい。
 この場合、細胞を吸引した後のピペットチップの姿勢が、吸引アームの傾斜前の姿勢に戻る。そのため、簡単な制御により上記の細胞の吸引を連続的に行うことができる。
 (第4項)第1または2項に記載の細胞ピッキング装置において、
 前記所定の角度は0度よりも大きくてもよい。
 この場合、細胞を試料容器の底面から容易に剥離することができる。
 (第5項)第1または2項に記載の細胞ピッキング装置において、
 前記所定の角度は2度以下であってもよい。
 この場合、ピペットチップの先端の位置はほとんど変化しない。そのため、使用者は、ピペットチップの先端を容易に拡大観察することができる。
 (第6項)第1または2項に記載の細胞ピッキング装置において、
 前記制御部は、
 前記吸引部による吸引動作の制御の停止後、前記ピペットチップの先端が所定の高さに到達するまで前記軸方向に沿って第1の速度で前記吸引アームを退避させる第1の退避部と、
 前記ピペットチップの先端が前記所定の高さに到達した後、前記軸方向に沿って前記第1の速度よりも大きい第2の速度で前記吸引アームを退避させる第2の退避部とを含んでもよい。
 この場合、ピペットチップの先端が所定の高さに到達するまでは、ピペットチップの退避速度は比較的小さい。そのため、吸引された細胞が表面張力等により試料に吸着する場合でも、細胞が試料内に再度脱落することが防止される。一方、ピペットチップの先端が所定の高さに到達した後は、ピペットチップの退避速度は比較的大きい。したがって、ピペットチップの退避が短時間で完了する。これにより、細胞ピッキング装置の操作性を向上させることができる。
 (第7項)第6項に記載の細胞ピッキング装置において、
 前記第2の速度は前記第1の速度の10倍以上であってもよい。
 この場合、ピペットチップの先端が所定の高さに到達するまでは、ピペットチップの退避速度は十分に小さいので、細胞が試料内に再度脱落することが十分に防止される。一方、ピペットチップの先端が所定の高さに到達した後は、ピペットチップの退避速度は十分に大きいので、ピペットチップの退避をより短時間で完了させることができる。
 (第8項)第6項に記載の細胞ピッキング装置において、
 前記所定の高さは前記試料容器内の試料の液面の高さであってもよい。
 この場合、ピペットチップの先端が試料から脱するまでは、ピペットチップの退避速度は比較的小さいので、細胞が試料内に再度脱落することがより確実に防止される。一方、ピペットチップの先端が試料から脱した後、ピペットチップの退避を短時間で完了させることができる。また、細胞が大気に長期間晒されることを防止することができる。
 (第9項)第1または2項に記載の細胞ピッキング装置において、
 複数のウェルが配列された培養プレートが載置可能な載置部と、
 前記載置を駆動する第2の駆動部とをさらに備え、
 前記制御部は、
 前記培養プレートにおいて前記吸引アームがアクセス可能なウェルの位置が順次変化するように前記第1または第2の駆動部を制御する第1の位置調整部と、
 前記ピペットチップの先端から試料が吐出されるように前記吸引アームに吐出動作を行わせる吐出部とをさらに含み、
 前記吸引部による吸引動作の制御と、前記吐出部による吐出動作の制御とは交互に行われてもよい。
 この場合、吸引された細胞を連続的に培養プレートの複数のウェルに収容することができる。
 (第10項)第9項に記載の細胞ピッキング装置において、
 前記載置部には、複数の交換用ピペットチップを保持するピペットチップラックがさらに載置され、
 前記第1の駆動部は、前記吸引アームから前記ピペットチップを取り外し可能に構成され、
 前記制御部は、
 前記吸引アームから前記ピペットチップを取り外すように前記第1の駆動部を制御する取り外し部と、
 前記ピペットチップラックにおいて前記吸引アームがアクセス可能な交換用ピペットチップの位置が順次変化するように前記第1または第2の駆動部を制御する第2の位置調整部と、
 前記ピペットチップラックにおけるいずれかの交換用ピペットチップが前記ピペットチップとして前記吸引アームに取り付けられるように前記第1または第2の駆動部を制御する取り付け部とをさらに含み、
 前記吸引部による吸引動作の制御と、前記吐出部による吐出動作の制御と、前記取り外し部による前記ピペットチップの取り外しの制御と、前記取り付け部による前記ピペットチップの取り付けの制御とは交互に行われてもよい。
 この場合、ピペットチップから培養プレートのいずれかのウェルに細胞が吐出された後、吸引アームからピペットチップが取り外される。また、ピペットチップラックのいずれかの交換用ピペットチップが吸引アームに取り付けられ、当該ピペットチップに細胞が吸引される。これにより、吸引された細胞を自動的にかつ連続的に培養プレートの複数のウェルに収容することができる。
 (第11項)第10項に記載の細胞ピッキング装置において、
 前記第2の駆動部は、前記載置部を水平面内で回転させる回転部を含み、
 前記第1の位置調整部は、前記吐出部による吐出動作の制御時に、前記培養プレートが前記ピペットチップラックよりも前記吸引アームの近傍に位置するように前記回転部を回転させ、
 前記第2の位置調整部は、前記取り付け部による前記ピペットチップの取り付けの制御時に、前記ピペットチップラックが前記培養プレートよりも前記吸引アームの近傍に位置するように前記回転部を回転させてもよい。
 この場合、載置部の移動範囲を大きくすることなく、吸引アームがアクセス可能な位置に培養プレートとピペットチップラックとを選択的に移動させることができる。

Claims (11)

  1. 試料容器内の液状の試料から細胞を吸引するための細胞ピッキング装置であって、
     ピペットチップが取り付け可能な吸引アームと、
     前記吸引アームを駆動するとともに前記吸引アームに吸引動作を行わせる第1の駆動部と、
     前記第1の駆動部の動作を制御する制御部とを備え、
     前記制御部は、
     前記吸引アームに取り付けられた前記ピペットチップを鉛直方向に対して傾斜させつつ、前記ピペットチップの先端が前記試料容器の底面に接触するように前記ピペットチップの軸方向に沿って前記吸引アームを進行させる進行部と、
     前記ピペットチップの先端が前記試料容器内において所定の位置に向かって水平方向に走査されるように前記吸引アームを移動させる走査部と、
     前記所定の位置において、前記ピペットチップの先端が上昇しかつ前記ピペットチップの基端が下降するように所定の角度だけ前記吸引アームをさらに傾斜させるチルト部と、
     前記ピペットチップの先端から試料が吸引されるように前記吸引アームに吸引動作を行わせる吸引部とを含む、細胞ピッキング装置。
  2. 前記吸引部は、前記チルト部による前記吸引アームの傾斜の制御が開始された後、前記吸引アームの傾斜の制御が停止される前の期間に前記吸引アームに吸引動作を開始させる、請求項1記載の細胞ピッキング装置。
  3. 前記制御部は、前記吸引部による吸引動作の制御の停止後、前記チルト部による前記吸引アームの傾斜を解除するチルト解除部をさらに含む、請求項1または2記載の細胞ピッキング装置。
  4. 前記所定の角度は0度よりも大きい、請求項1または2記載の細胞ピッキング装置。
  5. 前記所定の角度は2度以下である、請求項1または2記載の細胞ピッキング装置。
  6. 前記制御部は、
     前記吸引部による吸引動作の制御の停止後、前記ピペットチップの先端が所定の高さに到達するまで前記軸方向に沿って第1の速度で前記吸引アームを退避させる第1の退避部と、
     前記ピペットチップの先端が前記所定の高さに到達した後、前記軸方向に沿って前記第1の速度よりも大きい第2の速度で前記吸引アームを退避させる第2の退避部とを含む、請求項1または2記載の細胞ピッキング装置。
  7. 前記第2の速度は前記第1の速度の10倍以上である、請求項6記載の細胞ピッキング装置。
  8. 前記所定の高さは前記試料容器内の試料の液面の高さである、請求項6記載の細胞ピッキング装置。
  9. 複数のウェルが配列された培養プレートが載置可能な載置部と、
     前記載置を駆動する第2の駆動部とをさらに備え、
     前記制御部は、
     前記培養プレートにおいて前記吸引アームがアクセス可能なウェルの位置が順次変化するように前記第1または第2の駆動部を制御する第1の位置調整部と、
     前記ピペットチップの先端から試料が吐出されるように前記吸引アームに吐出動作を行わせる吐出部とをさらに含み、
     前記吸引部による吸引動作の制御と、前記吐出部による吐出動作の制御とは交互に行われる、請求項1または2記載の細胞ピッキング装置。
  10. 前記載置部には、複数の交換用ピペットチップを保持するピペットチップラックがさらに載置され、
     前記第1の駆動部は、前記吸引アームから前記ピペットチップを取り外し可能に構成され、
     前記制御部は、
     前記吸引アームから前記ピペットチップを取り外すように前記第1の駆動部を制御する取り外し部と、
     前記ピペットチップラックにおいて前記吸引アームがアクセス可能な交換用ピペットチップの位置が順次変化するように前記第1または第2の駆動部を制御する第2の位置調整部と、
     前記ピペットチップラックにおけるいずれかの交換用ピペットチップが前記ピペットチップとして前記吸引アームに取り付けられるように前記第1または第2の駆動部を制御する取り付け部とをさらに含み、
     前記吸引部による吸引動作の制御と、前記吐出部による吐出動作の制御と、前記取り外し部による前記ピペットチップの取り外しの制御と、前記取り付け部による前記ピペットチップの取り付けの制御とは交互に行われる、請求項9記載の細胞ピッキング装置。
  11. 前記第2の駆動部は、前記載置部を水平面内で回転させる回転部を含み、
     前記第1の位置調整部は、前記吐出部による吐出動作の制御時に、前記培養プレートが前記ピペットチップラックよりも前記吸引アームの近傍に位置するように前記回転部を回転させ、
     前記第2の位置調整部は、前記取り付け部による前記ピペットチップの取り付けの制御時に、前記ピペットチップラックが前記培養プレートよりも前記吸引アームの近傍に位置するように前記回転部を回転させる、請求項10記載の細胞ピッキング装置。
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