WO2018224391A1 - Composition cosmetique eclaircissante - Google Patents

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WO2018224391A1
WO2018224391A1 PCT/EP2018/064382 EP2018064382W WO2018224391A1 WO 2018224391 A1 WO2018224391 A1 WO 2018224391A1 EP 2018064382 W EP2018064382 W EP 2018064382W WO 2018224391 A1 WO2018224391 A1 WO 2018224391A1
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WO
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honey
composition
skin
kniphofia
nectar
Prior art date
Application number
PCT/EP2018/064382
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English (en)
Inventor
Pierre-Nicolas URBAIN
Géraldine LEMAIRE
Pascal Portes
Original Assignee
Laboratoire M&L
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Publication date
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    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin

Definitions

  • the present invention relates in particular to the use of a cosmetic or dermatological composition
  • a cosmetic or dermatological composition comprising acacia honey, thyme honey, orange honey and kniphofia nectar.
  • the present invention also relates to a composition for use in skin lightening comprising acacia honey, thyme honey, orange honey and kniphofia nectar.
  • the present invention finds application particularly in the cosmetic and dermatological fields.
  • references in brackets ([]) refer to the list of references at the end of the text.
  • the skin is an organ in itself that plays a vital role, not only in the protection of the body against external aggressions, but also on the aesthetic and emotional level.
  • the skin is an organ of exchange. Its visual aspect but also touch occupies a very important place.
  • the skin as an organ is directly exposed to external conditions, including temperature, light, moisture, UV rays and pathogens.
  • external conditions including temperature, light, moisture, UV rays and pathogens.
  • many attributes of human skin follow a periodicity: hydration and transepidermal water loss, capillary blood flow, sebum production, temperature, surface pH and rate. proliferation of keratinocytes.
  • the blood flow of the skin has a profile characterized by low flow rates in the morning, higher flow rates in the afternoon and a second peak in the late evening just before sleep.
  • Sleep is associated with an increase in heat loss resulting from increased blood flow to the skin and skin temperature.
  • changes in perfusion and peripheral temperature of the skin may be functionally related to the onset of sleep.
  • Skin temperature generally reflects cutaneous blood flow, with the lowest temperatures occurring early in the morning and the highest in the early evening. This correlates with a possible increase in permeability of the skin barrier in the evening, and a higher incidence of itching.
  • the skin includes different compartments as well as different cell types.
  • the melanocytes present in the basal layer of the epidermis are known to produce in particular a pigment: melanin of dark color.
  • This melanin is exported via vesicles called melanosomes to the neighboring keratinocytes, causing a brown discoloration of the skin.
  • the skin is subjected over time to external aggressions, such as ultraviolet radiation, pollution, etc. likely to change its appearance.
  • external aggressions such as ultraviolet radiation, pollution, etc. likely to change its appearance.
  • sunlight and in particular ultraviolet radiation induce a synthesis of melanin causing a "darkening" or coloration of the skin.
  • the hyperpigmentation of the pregnancy or chloasma is particularly related to hyperactivity of melanocytes due to the high production of sex hormones.
  • the skin is exposed to the sun, there may be hyperpigmentation of it, and appearance of spots, especially at the level of the face commonly referred to as "pregnancy mask". These pigmentation spots can persist over time even after childbirth and a return to normal levels of female hormones. These spots can also be reduced in time but will reappear spontaneously with each exposure to the sun / UV thus reappearing the pregnancy mask and therefore a disparity concerning the pigmentation of the skin of the face.
  • Pigment spots may appear in elderly subjects, for example senile lentigines or age spots causing a spotted appearance of the skin. These differences in pigmentation are due in particular to a localized concentration of melanin on the surface of the skin.
  • compositions or a product allowing in particular to treat skin pigmentation defects and this regardless of their origin, namely in particular an increase in melanin production due to hormonal modification, overexposure UV and / or sun, an aging skin.
  • the appearance of the skin can still be considered as a socio-economic marker.
  • sunburned skin can be considered as an element of belonging to a social class considered inferior, for example, a person working on building sites / outside such as farmers etc.
  • living conditions determine the time of exposure to the sun and would be a reflection of the socio-economic level.
  • the white skin aspect corresponds to a sign of beauty, for example for geisha in Japan, and / or belonging to a wealthy social class.
  • the appearance of pigment spots is one of the major clinical signs of aging of Asian skin, as well as wrinkles and fine lines for Western populations.
  • compositions or a product allowing in particular to lighten the skin, for example by reducing the production of melanin or promoting its degradation.
  • compositions known to inhibit or inhibit melanocyte production by melanocytes mention may be made of compositions comprising hydroquinone and numerous products whose molecular structure is close to that of tyrosine.
  • compositions have numerous side effects, such as increased skin irritancy and / or allergenicity.
  • these compositions have relative efficiencies, in particular, concerning the treatment of pregnancy masks and / or cutaneous spots due, in particular to the sun and / or aging. These relative efficiencies can themselves be at the origin of an unsightly appearance thus going against the primary objective.
  • the present invention is specifically intended to meet this need via the non-therapeutic cosmetic use of a composition comprising acacia honey, thyme honey, orange honey and kniphofia nectar to lighten the skin.
  • the inventors are the first to have demonstrated that a composition comprising acacia honey, thyme honey, orange honey and kniphofia nectar advantageously makes it possible to modify the expression of genes involved in the regulation of pigmentation. of the skin and genes involved in the circadian cycle.
  • the composition comprising acacia honey, thyme honey, orange honey and kniphofia nectar makes it possible to reduce the expression of at least 12 genes involved in the treatment. pigmentation which makes it possible in particular to reduce / modify the proliferation of melanocytes, the distribution of melanin, the production of eumelanin and / or the maturation and transport of melanosomes from melanocytes to keratinocytes.
  • acacia honey means a monofloral honey derived from acacia belonging, for example, to the family Fabaceae, acacia, for example species Robinia pseudoacacia. It may be, for example, a honey that is in the form of a clear liquid honey, medium strong smell, floral and sweet flavor, floral with a fairly simple pollen spectrum, that is to say comprising for example a majority of Robinia pseudoacacia pollen and a minority of Prunus / Pyrus pollen, Castanea sativa, cruciferous and / or leguminous pollen. It may be for example a honey with a glucose and fructose content greater than 66% relative to the total weight.
  • acacia honey marketed by Guy Nicolas Les Charmes, 52260 Marac, or by Melvita La Fontaine du Cade, 07150 Lagorce, or by Valia Impex Ronda Narcisso Monturiol 4 CE Destro OF120A Technological Park 46 980 Paterna Valencia Spain, or by Honeygreen, or by GAEC les Ruchers de la Bassanne. It may be for example honeys from organic farming.
  • range honey means a monofloral honey produced from a citrus nectar, in particular orange tree of the species Citrus (Family Rutaceae).
  • honey may be, for example, a honey that is in the form of a liquid honey, clear amber, strong smell, medium floral and fruity flavor, floral, acidulated with a fairly complex pollen spectrum, that is to say mainly comprising pollen of viperine and echium and in a minority eucalyptus, brassicaceae, crussifera and / or pollen pollen of palmae. It may be for example a honey with a glucose and fructose content greater than 69% by weight relative to the total weight.
  • thyme honey means a monofloral honey derived from thyme of the species Thymus. It may be, for example, a honey that is in the form of a liquid honey, medium amber, strong smell and complex flavor, fruity, acidulous and quite persistent with a fairly complex pollen spectrum. Indeed, it includes accompanying pollen of thyme (Lamiaceae) and, variably, minority pollens of lamiaceae, aquifoliaceae, rosaceae, sainfoin, clover, cornflower, genista. It may be, for example, a honey with a glucose and fructose content greater than 60% by weight relative to the total weight.
  • honeys may be, for example, thyme honey marketed by Miels Villeneuve, 81 rue de la Baraudière ZA Villemandeur, 45203 Montargis, or Melvita La Fontaine du Cade, 07150 Lagorce, or by Apidis 2 rue de l'Eglise 21004 Dijon, or by Honeygreen. It may be for example honeys from organic farming.
  • Kniphofia nectar is meant nectar obtained from the plant belonging to the perennial category, in particular the family Asphodelaceae or Xanthorrhoeaceae, for example the plant Kniphofia uvaria (L.) also called Kniphofia alooides (Moench) or Aloe uvaria (L.)
  • Kniphofia uvaria is a species from South Africa which was the first species of its kind to be cultivated in Europe. It may be for example Kniphofia uvaria (type) grown in France, especially in the Provençal region, for example in Drians Provençale, Vaucluse, or even Ardèche.
  • Kniphofia uvaria reproduced in the nursery from seeds, for example seedlings placed in a row whose flowering will appear in the second year, for example for 6 weeks, for example between mid-April and June.
  • the plant Kniphofia uvaria includes fleshy roots and rhizomatous, each foot can consist of a large tuft of long leaves, rigid and narrow surmounted by a floral stem of a height for example 0.80 to 1, 20 m .
  • the kniphofia nectar is nectar obtained from the flowers of the plant Kniphofia uvaria, including tubular flowers, on the cob, at maturity via the bottom of the flower stalk, for example bright orange-red flowers which become yellowish as they mature.
  • the "kniphofia nectar” may be a kniphofia nectar commercially available, for example it may be nectar marketed by the company TT Partnerships, 10 rue Marcel Pagnol 84140 MONTFAVET LES AVIGNONS, or by CSEA Cosmeflore in Avignon.
  • the acacia honey may be present in the composition at a concentration of from 0.01% to 5% by weight relative to the total weight of the composition, for example from 0.05% to 1% by weight. weight relative to the total weight of said composition.
  • the thyme honey may be present in the composition at a concentration of from 0.01% to 5% by weight relative to the total weight of the composition, for example from 0.05% to 2%, of 0.05% to 1% by weight relative to the total weight of said composition.
  • the orange honey may be present in the composition at a concentration of from 0.01% to 5% by weight relative to the total weight of the composition, for example from 0.05% to 2%, 5%, from 0.05% to 1%, from 0.05% to 0.65% by weight relative to the total weight of said composition.
  • the honeys may be in the composition at an identical or different concentration by weight relative to the total weight of said composition.
  • the honey mixture comprising thyme honey, orange honey and acacia honey may be present in the composition, for example at a concentration of from 0.03 to 15%, for example from 0, 1 to 5%, for example from 0.1 to 2% by weight relative to the total weight of the composition.
  • kniphofia nectar may be present in the composition at a concentration of from 0.01% to 5% by weight relative to the total weight of the composition, for example from 0.05% to 2.5% from 0.5% to 2% by weight relative to the total weight of said composition.
  • cosmetic composition any cosmetic composition, for example a composition that can be placed in contact with the superficial parts of the human body, for example the epidermis, the hair and capillary systems.
  • the inventors have surprisingly demonstrated that the composition comprising acacia honey, thyme honey, orange honey and kniphofia nectar makes it possible in particular to lighten the skin.
  • composition comprising acacia honey, thyme honey, orange honey and kniphofia nectar may be useful in particular for preventing and / or treating age spots, melasmas , lentigos and / or pregnancy mask or chloasma skin.
  • composition comprising acacia honey, thyme honey, orange honey and kniphofia nectar makes it possible to synergistically inhibit genes involved in particular in the renewal of melanocytes, the synthesis of melanin, eumelanin synthesis and the production of melanosomes thus making it possible to prevent and / or treat pigment spots, for example age spots, melasmas, lentigos and / or pregnancy mask or chloasma .
  • the inventors have demonstrated that the cosmetic composition comprising acacia honey, thyme honey, orange honey and kniphofia nectar advantageously makes it possible to obtain a lightening effect via, in particular, the inhibition of melanin synthesis. .
  • the composition according to the invention advantageously allows to obtain a composition having a lightening effectiveness adapted while avoiding the appearance of side effects, including cutaneous intolerance.
  • composition comprising kniphofia nectar and honeys of thyme, orange and acacia can restore / improve the functioning of the cutaneous circadian cycle.
  • composition comprising kniphofia nectar and honeys of thyme, orange and acacia helps to attenuate the deregulation of the oscillatory expression of the circadian cycle genes due to lack of exposure. in daylight and / or overexposure to artificial light during the night.
  • the cosmetic composition of the present invention may further comprise at least one additional active agent chosen, for example from a lightening agent, an anti-aging agent, a moisturizing agent, a soothing agent, an agent acting on the skin. microcirculation, one or more antioxidants, a firming agent, a tensioning agent, a relaxing agent or a mixture of these agents.
  • a useful anti-aging agent may be for example an algae extract, for example Undaria pannatifida, adenosine, wintergreen leaf extract (Gaultheria procumbens) or vitamin C.
  • Useful moisturizing agents may be, for example, glycerine, hyaluronic acid or sugar derivatives.
  • soothing agents which may be used may be, for example, bisabolol, allantoin, extracts of
  • Boswellia serrata or D-Panthenol examples may be, for example, rye derivatives (cereal dry), oat derivatives (Avena sativa), tensing agents, for example exopolysaccharides or biopolymers of Ceasalpinia spinosa.
  • An example of a relaxing agent may be, for example, a Ciste de Jardin extract (Cistus monspeliensis). This or these agent (s) may be used in the composition of the present invention for example at the concentrations usually used and known to those skilled in the cosmetic compositions.
  • the cosmetic composition of the present invention may also comprise at least one additional active agent chosen, for example from a conditioning agent, a repair agent.
  • conditioning agents may be, for example, polysaccharides, hydrolysed proteins.
  • Repairing agents may for example be vegetable oils of sunflower, evening primrose, borage, sea buckthorn, shea butter.
  • the cosmetic composition may further comprise a cosmetic active product produced by bees, for example from the hive. It may be for example royal jelly and / or beeswax and / or propolis.
  • the cosmetic composition according to the invention may comprise one or more cosmetically acceptable carriers.
  • cosmetically acceptable carrier is intended to mean any cosmetic support known to those skilled in the art, it may be, for example, any cosmetic support that may be cited in the INCI (International Nomenclature of Cosmetic Ingredients) dictionary published by the PCPC (Personal Care Products Council).
  • the cosmetic composition according to the invention may comprise one or more adjuvants known to those skilled in the art.
  • This may be, for example, one or more adjuvants chosen from among ester-type agents, moisturizing agents, emollient agents, mineral thickeners, organic thickeners, associative or non-associative, water-soluble and fat-soluble organic sunscreens, mineral sunscreens, silicone compounds, perfumes, preservatives, ceramides, and pseudo-ceramides, vitamins and provitamins, proteins, sequestering agents, alkanizing agents, acidifying agents , reducing agents, oxidizing agents, mineral fillers, colorants or any other adjuvant which may be cited in the INCI (International Nomenclature of Cosmetic Ingredients) dictionary published by the PCPC (Personal Care Products Council).
  • INCI International Nomenclature of Cosmetic Ingredients
  • the cosmetic composition may, for example, be in any form known to those skilled in the art. It may be, for example, a form selected from an oil-in-water emulsion, water-in-oil, a multiple emulsion, a microemulsion, a solid emulsion, an aqueous gel or hydro -alcoholic, a cream, a milk, a serum, an ointment, an oil, a balm, an ointment, a gel, a serum, a day mask, a night mask, a powder, a soaked support, for example a transdermal patch, a solution, an aqueous or hydroalcoholic lotion, a spray, a suspension, a wax, a two-phase serum, a biphasic for example comprising an oily fraction and an aqueous fraction and / or a three-phase for example comprising three immiscible fractions between they.
  • a transdermal patch for example a transdermal patch, a solution
  • the composition may be in any form known to those skilled in the fields of cosmetics and dermatology, without any galenic restrictions.
  • composition according to the present invention may be, for example a composition for the care of the face, body, scalp, for example compositions for the face.
  • composition of the invention may be obtained by any suitable method known to those skilled in the art for the manufacture of a cosmetic and / or dermatological composition. It may be, for example a simple mixture. It may also be, for example, a method comprising a step of incorporating an internal phase into an external phase by means of an emulsifier, for example a rotor-stator type turbine. It may also be for example a method using Phase Inversion Temperature (TIP), a method conventionally used by those skilled in the art to obtain oil-in-water emulsions whose dispersed droplets are particularly fine.
  • TIP Phase Inversion Temperature
  • the composition can be used by application to the skin and / or superficial body growths. It can be, for example a simple application to the skin, an application accompanied by a massage of the skin with the composition according to the invention or an application in the form of a mask, for example, to be left with a massage where the superfluous can be removed with a woven support or nonwoven, for example a cotton pad.
  • the application is preferably carried out with a sufficient amount of composition so that the entire surface to be treated, for example skin, is treated. It may be for example a conventional application, such as a cream on the skin. It may also be for example an application to form a mask treating, for example to leave a few minutes, for example from two to ten minutes, or all night, for example from five to nine hours.
  • the application can be, for example, a daily, weekly or bi-monthly application. This may be for example an application once a day, twice a day or more.
  • the present invention also relates to a composition
  • a composition comprising acacia honey, thyme honey, orange honey and kniphofia nectar for use in lightening the skin.
  • the present invention also relates to a composition comprising acacia honey, thyme honey, orange honey and kniphofia nectar for use in lightening the skin in the treatment of age spots, melasmas, lentigos and / or pregnancy masks or chloasma skin.
  • the present invention also relates to the use of a composition comprising kniphofia nectar and thyme, orange and acacia honey for the preparation and / or manufacture of a cosmetic composition for lightening the skin.
  • the subject of the present invention is also the use of a composition comprising kniphofia nectar and thyme, orange and acacia honey for the preparation and / or manufacture of a cosmetic composition for a non-therapeutic cosmetic treatment for lightening the skin for a non-therapeutic cosmetic treatment of age spots and / or melasmas and / or lentigos and / or pregnancy mask or chloasma.
  • the present invention also relates to a non-therapeutic cosmetic treatment method for lightening the skin, comprising the application to the skin of a cosmetic composition comprising acacia honey, thyme honey, orange honey and kniphofia nectar.
  • the present invention also relates to a non-therapeutic cosmetic treatment method for lightening the skin for a non-therapeutic cosmetic treatment of age spots and / or melasmas and / or lentigos and / or the pregnancy mask or chloasma, comprising application on the skin of a cosmetic composition comprising acacia honey, thyme honey, orange honey and kniphofia nectar.
  • the acacia honey is as defined above.
  • the thyme honey is as defined above.
  • the orange honey is as defined above.
  • Kniphofia nectar is as defined above.
  • the cosmetic composition is as defined above.
  • It may be, for example a simple application to the skin or an application accompanied by a massage of the skin with the composition of the present invention.
  • the application is preferably carried out with a sufficient amount of composition so that the entire surface to be treated, for example skin, is treated. It may be for example a conventional application, such as a cream on the skin. It may also be for example an application to form a mask treating, for example to leave a few minutes, for example from two to ten minutes, or all night, for example from five to nine hours.
  • the application can be, for example, a daily, weekly or bi-monthly application. This may be for example an application once a day, twice a day or more. Other advantages may still appear to those skilled in the art on reading the examples below, illustrated by the appended figures, given for illustrative purposes.
  • Example 1 Example of a cosmetic composition for the treatment of the face or the body
  • a base composition described in Table 1 below was prepared by mixing the various components:
  • composition has been prepared according to the process comprising the following steps:
  • fatty phase composed of vegetable oils, caprylic capric triglyceride, consistency factors such as a fatty alcohol, the emulsifier such as an alkylpolyglucoside.
  • Moisturizing agents 1 to 40%
  • Emulsifiers 0.1 to 10%
  • composition has been prepared according to the process comprising the following steps:
  • the oily phase containing the vegetable oils and emulsifiers then introduce it into the aqueous phase with medium agitation until an opalescent gel is obtained.
  • compositions according to the present invention were made by adding honeys of thyme, acacia, orange tree and kniphofia nectar in different amounts.
  • Organic thyme honey was the organic thyme honey marketed by Melvita La Fontaine du Cade, 07150 Lagorce.
  • Organic orange honey was organic orange honey marketed by Melvita La Fontaine du Cade, 07150 Lagorce.
  • Organic acacia honey was organic acacia honey marketed by Melvita La Fontaine du Cade, 07150 Lagorce.
  • Kniphofia nectar came from TT Partenariats, 10 rue Marcel Pagnol 84140 MONTFAVET LES AVIGNONS and was obtained by harvesting for 30 to 45 days depending on flowering; temperatures and climatic conditions by hand pressing the flowers to obtain the nectar. The nectar was then sterilized by filtration and stored until its use.
  • compositions comprising:
  • Kniphofia uvaria nectar relative to the total weight of each composition
  • Organic thyme honey was the organic thyme honey marketed by Melvita La Fontaine du Cade, 07150 Lagorce.
  • Organic orange honey was organic orange honey marketed by Melvita La Fontaine du Cade, 07150 Lagorce.
  • Organic acacia honey was organic acacia honey marketed by Melvita La Fontaine du Cade, 07150 Lagorce.
  • composition comprising a mixture of organic thyme honey, organic orange honey, organic acacia honey and kniphofia nectar makes it possible to reduce gene expression. involved in the regulation of pigmentation and increase the expression of genes involved in the circadian skin cycle promoting the proper functioning of the circadian cycle at the cutaneous level.
  • the transcriptome is the set of messenger RNAs (molecules that serve as a template for the synthesis of proteins) resulting from the expression of a part of the genome of a particular tissue or cell type.
  • the characterization and quantification of the transcriptome in a given tissue and under given conditions makes it possible to identify the activated genes, to determine the mechanisms for regulating gene expression and to define the expression networks of the genes.
  • One of the techniques used to simultaneously measure the level of expression of a large number of different types of messenger RNA is that of the DNA chip. DNA microarrays can measure and visualize very quickly the differences in expression between genes at the level of a complete genome.
  • a skin explant from abdominoplasty of an individual was incubated in the presence of kniphofia nectar, mixture of 3 honeys or mixture of 3 honeys and kniphofia nectar at maximum non-cytotoxic doses for 24h in medium DMEM (Dubelco / Vogt Modified Eagle's minimal essential medium) serum-free at 37 ° C at 5% CO2 in a humid atmosphere (95%).
  • DMEM Dubelco / Vogt Modified Eagle's minimal essential medium
  • An untreated skin explant was incubated under the same conditions. Table 4 summarizes the concentrations applied for each composition.
  • RNA mini kit Qiagen, Hilden, Germany.
  • a small piece of skin was added in RLT buffer in OMNI microtubes (2 ml-2.8 mm ceramic-bead kit) and subjected to 2 percussion cycles (2000 rpm, 30 sec, 15 sec interval). using a Tissue Lyser, OMNI 24 breaker.
  • Total RNA was extracted using Qiagen RNeasy spin columns according to the instructions of the manufacturer, with the addition of a digestion step with DNase.
  • RNA Integrity Number RNA Integrity Number
  • cRNA and labeling with cyanine 3 is performed using the Low Input Quick Amp Labeling kit (Agilent Technologies). Purification of the cRNAs was performed using the RNeasy mini kit (Qiagen, Hilden, Germany) and hybridization with the Microarray hydridization chamber kit (Agilent Technologies). The chips were then scanned using the SureScan scanner (Agilent Technologies) and the Agilent Scan control software. The scanned images were then extracted and standardized with the Feature Extraction software.
  • RNA was amplified and labeled with cyanine 3 (Cy3) according to the instructions of the manufacturer of the Agilent Low Input Quick Amp Labeling Kit, a color (Agilent Technologies, Palo Alto, CA). Briefly, 100 ng of total RNA were reverse transcribed to double-stranded cDNA using a poly dT-T7 promoter primer. The primer, the model RNA and the quality control transcripts of known concentration and quality were then denatured at 65 ° C. for 10 min and incubated for 2 hours at 40 ° C. with 5X FirstStrand buffer, 0.1 M DTT. , 10 mM of mixture of dNTP, and Affinity Script RNase Block Mix.
  • Cy3 cyanine 3
  • Affinity script enzyme was inactivated at 70 ° C for 15 minutes.
  • the resulting cDNA products were then used as a support for in vitro transcription to generate fluorescent cRNA. They were mixed with a master transcription mixture in the presence of T7 RNA polymerase and Cy3-labeled CTP and incubated at 40 ° C for 2 hours.
  • the labeled cRNAs were purified using Qiagen RNeasy Mini spin columns and eluted in 30 ⁇ l of nuclease-free water. After amplification and labeling, the amount of cRNA and cyanine incorporation were determined using a NanoView spectrophotometer.
  • the genes of the explants of treated skin have been considered to be induced or inhibited if their level of differential expression is higher. at a factor of 2 compared to those of the untreated explant.
  • the unparametric, unpaired Student T-test was used to calculate the statistical difference in gene expression between the untreated expierant and the treated expierant. Genes with p-value less than 0.05 were considered differentially expressed
  • composition comprising kniphofia nectar and thyme, orange and acacia honeys enables the expression of genes involved in the regulation of pigmentation to be reduced.
  • the sign "-" indicates the absence of regulation of the gene
  • the process of skin pigmentation consists of several stages: differentiation of melanocytes from progenitors, proliferation and maturation of melanocytes (production of melanin in melanosomes, dendritic morphology), transport of mature melanosomes and their transfer to keratinocytes.
  • the density of melanocytes is particularly related to the environment, such as UV radiation or factors secreted by keratinocytes, in particular the alpha hormone melanocyte-stimulating hormone (alpha-MSH), the fibroblast stimulating hormone (FSH). ), KIT or endothelin.
  • alpha-MSH alpha hormone melanocyte-stimulating hormone
  • FSH fibroblast stimulating hormone
  • KIT endothelin
  • the receptors for these factors / hormones include KITL, and FGFR1.
  • composition comprising kniphofia nectar and honeys of thyme, orange and acacia makes it possible to reduce the expression of the aforementioned receptors and thus reduce the response of melanocytes to factors, in particular environmental and also hormonal, likely to induce their proliferation and / or synthesis of melanin.
  • MITF microphthalmic transcription factor
  • tyrosinase tyrosinase
  • TRP1 tyrosinase-related protein 1
  • DCT Dopachrome Tautomerase
  • TRP-2 Tyrosinase-related protein 2
  • composition comprising kniphofia nectar and honeys of thyme, orange and acacia can reduce the expression of OCA2, PMEL17, MLPH and MREG, which are respectively involved in addressing functional tyrosinase to melanosomes, the maturation and transport of melanosomes in melanocytes and their transfer to keratinocytes.
  • composition comprising kniphofia nectar and thyme, orange and acacia honeys advantageously makes it possible to reduce or even to inhibit in a synergistic manner the melanocyte proliferation, the functions of the melanocytes, the melanin synthesis, maturation, transport and transfer of melanosomes.
  • composition during its use on the skin advantageously prevents / reduce pigment spots, prevent / reduce the appearance of pregnancy mask or chloasma, treat / prevent age spots, melasmas , the lentigos.
  • composition comprising kniphofia nectar and honeys of thyme, orange and acacia advantageously makes it possible to synergistically increase the expression of genes involved in the circadian cycle. skin.
  • Table 6 shows the difference in expression of genes involved in the circadian cycle following the application on the skin of kniphofia nectar or the mixture of thyme, orange and acacia honeys. kniphofia nectar and the mixture of honeys thyme, orange and acacia. The sign "-" indicates the absence of regulation of the gene.
  • the biological clock or circadian rhythm, is present in all animals as in humans. This cycle is set up in response to variations in brightness and influences many biological functions that will unfold optimally during the 24 hours of a day.
  • the conductor of this rhythm is melatonin, a hormone secreted by the pineal gland of the brain at dusk and is responsible for falling asleep.
  • Melatonin for example distributed throughout the human body, synchronizes each night biological functions, including skin cells.
  • the timing and amplitude of the circadian cycle decrease during aging. This intrinsic disturbance can be accentuated by the modern way of life in which the wake / sleep cycles no longer follow perfectly the day / night cycle (late bedtime, use of screens generating artificial lights, jet lag, ).
  • circadian rhythms are important for the body's natural defense against disease and aging. Deregulation of the oscillatory expression of circadian cycle genes over the course of 24 hours is thought to increase the risk of carcinogenesis.
  • Day / night cycles regulate the synthesis of melatonin by the pineal gland and induce daily oscillations of the circadian cycle genes.
  • artificial light can also contribute to the circadian cycle, daylight is its main regulator. With increased exposure to artificial light during the night, there is an increase in the probability of disturbing these rhythms. Thus, exposure to artificial light during the night can deregulate the expression of genes involved in the circadian cycle.
  • melanocytes and hair follicles in culture express the genes / proteins of the circadian cycle and thus have their own rhythmicity.
  • a decrease / abolition of BMAL1 or PER1 gene expression led to an increase in pigmentation by an increase in tyrosinase and protein tyrosinase 1 and 2 expression, as well as phosphorylation. of the main regulator of melanogenesis, MITF thus stimulating melanogenesis.
  • the composition comprising kniphofia nectar and thyme, orange and acacia honey advantageously and unexpectedly stimulate the expression of genes involved in the circadian cycle.
  • the composition advantageously makes it possible to increase, in particular 3.63 times the expression of BMAL1 mRNA, 4.78 times the expression of PER1 and 3.12 times the expression of CRY2.
  • other genes involved in the circadian cycle including the genes DBP, HLF, TEF, WEE1, NOCT, NAMPT, NMNAT1 are also induced.
  • genes involved in the daily regulation of BMAL1, namely REV-ERBcc and RORcc were also induced.
  • composition comprising kniphofia nectar and honeys of thyme, orange and acacia advantageously and unexpectedly allows to restore / improve the functioning of the cutaneous circadian cycle.
  • composition comprising kniphofia nectar and honeys of thyme, orange and acacia helps reduce the skin effects of overexposure to artificial light during the night or linked, for example to a jet lag.
  • the abovementioned composition advantageously makes it possible to reduce or even reverse the increase in pigmentation due in particular to a lack of expression of cutaneous circadian genes.

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Abstract

La présente invention se rapporte notamment à l'utilisation d'une composition comprenant du miel d'acacia, du miel de thym, du miel d'oranger et du nectar de kniphofia. La présente invention se rapporte également à une composition destinée à être utilisée pour éclaircir la peau comprenant du miel d'acacia, du miel de thym, du miel d'oranger et du nectar de kniphofia. La présente invention trouve une application notamment dans les domaines cosmétique et dermatologique.

Description

COMPOSITION COSMETIQUE ECLAIRCISSANTE
DESCRIPTION
Domaine technique
La présente invention se rapporte notamment à l'utilisation d'une composition cosmétique ou dermatologique comprenant du miel d'acacia, du miel de thym, du miel d'oranger et du nectar de kniphofia.
La présente invention se rapporte également à une composition destinée à être utilisée pour éclaircir la peau comprenant du miel d'acacia, du miel de thym, du miel d'oranger et du nectar de kniphofia.
La présente invention trouve une application notamment dans les domaines cosmétique et dermatologique.
Dans la description ci-dessous, les références entre crochets ([ ]) renvoient à la liste des références présentées à la fin du texte.
Etat de la technique
La peau est un organe à part entière qui joue un rôle essentiel, non seulement dans la protection du corps contre les agressions extérieures, mais aussi sur le plan esthétique et émotionnel. La peau est un organe d'échange. Son aspect visuel mais aussi tactile occupe une place très importante.
La peau en tant qu'organe est directement exposée aux conditions extérieures, y compris la température, la lumière, l'humidité, les rayons UV et les agents pathogènes. Dans des conditions normales et saines, de nombreux attributs de la peau humaine suivent une périodicité: l'hydratation et la perte d'eau transépidermique, le débit sanguin capillaire, la production de sébum, la température, le pH de la surface et le taux de prolifération des kératinocytes.
Par exemple, le débit sanguin de la peau a un profil caractérisé par des débits faibles en matinée, des débits plus élevés dans l'après-midi et un deuxième pic en fin de soirée juste avant le sommeil. Le sommeil est associé à une augmentation de la perte de chaleur résultant d'une augmentation du flux sanguin au niveau de la peau et de la température cutanée. En fait, les modifications de la perfusion et de la température périphérique de la peau peuvent être liées fonctionnellement à l'apparition du sommeil. La température de la peau reflète généralement le débit sanguin cutané, les températures les plus basses se produisant tôt le matin et les plus élevées en début de soirée. Ceci est en corrélation avec une possible augmentation de la perméabilité de la barrière cutanée dans la soirée, et une incidence plus élevée des démangeaisons.
La peau comprend différents compartiments ainsi que différents types cellulaires. En particulier, les mélanocytes présents dans la couche basale de l'épiderme sont connus pour produire notamment un pigment : la mélanine de couleur sombre. Cette mélanine s'exporte via des vésicules appelées mélanosomes vers les kératinocytes voisins, provoquant ainsi une coloration brune de la peau. La peau est soumise au cours du temps à des agressions extérieures, tels que les rayonnements Ultra- Violet, la pollution etc. susceptibles de modifier son aspect. En particulier, il est bien connu que, les rayonnements du soleil et en particulier les rayonnements Ultra- Violet induisent une synthèse de mélanine provoquant un « assombrissement » ou coloration de la peau. Depuis plusieurs décennies dans les régions occidentales, le besoin d'un aspect « bonne mine » correspondant notamment à un teint hâlé et/ou à une peau bronzée est un signe de bonne santé et/ou de séduction tant pour les hommes que pour les femmes. Toutefois, cette volonté a entraîné un besoin de bronzer en toute saison, par exemple via des séances UV en institut, susceptible de provoquer un vieillissement de la peau et/ou la formation de taches cutanées dues à une pigmentation accrue de la peau. En d'autres termes, une pigmentation irrégulière peut survenir lors ou après exposition au soleil formant, notamment des irrégularités de la pigmentation de la peau et un aspect inesthétique.
Des problèmes d'hyperpigmentation de la peau peuvent également apparaître dans des cas de photosensibilisation et/ou de cicatrisation post lésionnelle provoquant également un aspect inesthétique.
Par ailleurs, chez les femmes lors de la grossesse, une modification hormonale, notamment une augmentation des taux d'hormones féminines, entraîne en même temps une forte augmentation de la synthèse de la mélanine par les mélanocytes. En d'autres termes l'hyperpigmentation de la grossesse ou chloasma est notamment liée à une hyperactivité des mélanocytes due à la forte production d'hormones sexuelles. Durant cette période, si la peau est exposée au soleil, il peut y avoir une hyperpigmentation de celle-ci, et apparition de taches, notamment au niveau du visage désigné communément comme « masque de grossesse ». Ces taches de pigmentation peuvent perdurer dans le temps et ceci même après l'accouchement et un retour à des taux normaux d'hormones féminines. Ces taches peuvent également se réduire dans le temps mais réapparaîtront spontanément à chaque exposition au soleil / UV faisant ainsi réapparaître le masque de grossesse et donc une disparité concernant la pigmentation de la peau du visage.
Des taches pigmentaires peuvent apparaître chez les sujets âgés, par exemple les lentigos séniles ou taches de vieillesse provoquant un aspect tacheté de la peau. Ces différences de pigmentation sont notamment dues à une concentration localisée de mélanine à la surface de la peau.
Il existe donc un réel besoin de trouver une composition ou un produit permettant notamment de traiter les défauts de pigmentation de la peau et ceci quel que soit leur origine, à savoir notamment une augmentation de la production de mélanine due à une modification hormonale, une surexposition aux U.V. et/ou au soleil, un vieillissement de la peau.
Par ailleurs, dans les régions asiatiques, notamment en Chine, Japon et Corée du Sud, l'aspect de la peau peut être encore considéré comme un marqueur socio-économique. En effet, dans ces régions, une peau brunie par le soleil peut être considérée comme un élément d'appartenance à une classe sociale considérée comme inférieure, par exemple, une personne travaillant sur des chantiers/à l'extérieur tel que des agriculteurs etc. En d'autres termes, les conditions de vie déterminent le temps d'exposition au soleil et serait un reflet du niveau socio-économique. En outre, depuis des siècles dans les régions asiatiques, l'aspect peau blanche correspond à un signe de beauté, par exemple pour les geishas au Japon, et/ou d'appartenance à une classe sociale aisée. Enfin, il faut rappeler que l'apparition des taches pigmentaires est un des signes cliniques majeurs du vieillissement des peaux asiatiques, au même titre que les rides et ridules pour les populations occidentales.
Aussi, il existe un besoin, de trouver une composition ou un produit permettant notamment d'éclaircir la peau, par exemple en diminuant la production de mélanine ou en favorisant sa dégradation.
Il existe dans l'état de la technique des compositions dites éclaircissantes qui ont pour but de diminuer la coloration de la peau, par exemple via l'inhibition d'enzymes responsables de la synthèse de la mélanine.
Par exemple parmi les compositions connues pour freiner ou inhiber la production de mélanine par les mélanocytes, on peut citer les compositions comprenant de l'hydroquinone et de nombreux produits dont la structure moléculaire est proche de celle de la tyrosine.
Toutefois, ces compositions présentent de nombreux effets secondaires, tels qu'un pouvoir irritant de la peau et/ou allergisant accru. En outre, ces compositions ont des efficacités relatives, en particulier, concernant le traitement des masques de grossesse et/ou des taches cutanées dues, notamment au soleil et/ou au vieillissement. Ces efficacités relatives peuvent elles-mêmes être à l'origine d'un aspect inesthétique allant donc à rencontre de l'objectif premier.
Il existe donc un réel besoin de trouver une nouvelle composition cosmétique palliant ces défauts, inconvénients et obstacles de l'art antérieur, en particulier une composition cosmétique permettant de réduire les taches d'hyperpigmentation, les masques de grossesses etc. tout en réduisant les effets secondaires connus des compositions de l'art antérieur tels que l'irritation cutanée et/ou le pouvoir allergisant liés aux compositions éclaircissantes connues.
Description de l'invention
La présente invention a précisément pour but de répondre à ce besoin via l'utilisation cosmétique non thérapeutique d'une composition comprenant du miel d'acacia, du miel de thym, du miel d'oranger et du nectar de kniphofia pour éclaircir la peau. Les inventeurs sont les premiers à avoir démontré qu'une composition comprenant du miel d'acacia, du miel de thym, du miel d'oranger et du nectar de kniphofia permet avantageusement de modifier l'expression de gènes impliqués dans la régulation de la pigmentation de la peau et de gènes impliqués dans le cycle circadien.
En particulier, les inventeurs ont démontré de manière surprenante que la composition comprenant du miel d'acacia, du miel de thym, du miel d'oranger et du nectar de kniphofia permet de diminuer l'expression d'au moins 12 gènes impliqués dans la pigmentation permettant notamment de réduire/modifier la prolifération des mélanocytes, la distribution de la mélanine, la production de l'eumélanine et/ou la maturation et le transport des mélanosomes des mélanocytes vers les kératinocytes.
Dans la présente par « miel d'acacia » on entend un miel monofloral issu d'acacia appartenant, par exemple à la famille des Fabacées, de robinier, par exemple de l'espèce Robinia pseudoacacia. Il peut s'agir, par exemple, d'un miel qui se présente sous la forme d'un miel liquide clair, odeur puissante moyenne, florale et saveur douce, florale avec un spectre pollinique assez simple, c'est-à-dire comprenant par exemple une majorité de pollens de Robinia pseudoacacia et une minorité de pollens de Prunus/Pyrus, de Castanea sativa, de crucifères et/ou de légumineuses. Il peut s'agir par exemple d'un miel avec une teneur en glucose et fructose supérieure à 66% par rapport au poids total. Il peut s'agir par exemple du miel d'acacia commercialisé par Guy Nicolas Les Charmes, 52260 Marac, ou par Melvita La Fontaine du Cade, 07150 Lagorce, ou par Valia Impex Ronda Narcisso Monturiol 4 CE Destro OF120A Parque Technologique 46 980 Paterna Valencia Espagne, ou par Honeygreen, ou par GAEC les Ruchers de la Bassanne. Il peut s'agir par exemple de miels issus de l'agriculture biologique. Dans la présente par « miel d'oranger » on entend un miel monofloral produit à partir d'un nectar d'agrumes, en particulier d'oranger de l'espèce Citrus (Famille des Rutacées). Il peut s'agir, par exemple, d'un miel qui se présente sous la forme d'un miel liquide, ambré clair, odeur puissante, moyenne florale et de saveur fruitée, florale, acidulée avec un spectre pollinique assez complexe, c'est-à-dire comprenant majoritairement des pollens de vipérine et d'échium et minoritairement des pollens d'eucalyptus, de brassicacée, de crussifères et/ou de palmae. Il peut s'agir par exemple d'un miel avec une teneur en glucose et fructose supérieure à 69% en poids par rapport au poids total. Il peut s'agir par exemple de miel d'oranger commercialisé par Miels Villeneuve, 81 rue de la Baraudière ZA Villemandeur, 45203 Montargis, ou par Melvita La Fontaine du Cade, 07150 Lagorce, ou par Valia Impex Ronda Narcisso Monturiol 4 CE Destro OF120A Parque Technologique 46 980 Paterna Valencia Espagne, ou par Honeygreen, ou par Michel Merlet. Il peut s'agir, par exemple, de miels issus de l'agriculture biologique.
Dans la présente par « miel de thym » on entend un miel monofloral issu de thym de l'espèce Thymus. Il peut s'agir, par exemple, d'un miel qui se présente sous la forme d'un miel liquide, ambré moyen, odeur puissante et saveur complexe, fruitée, acidulée et assez persistante avec un spectre pollinique assez complexe. En effet, il comprend des pollens d'accompagnement de thym (Lamiacées) et, de façon variable, des pollens minoritaires de lamiacées, d'aquifoliacées, de rosacées, de sainfoin, de trèfle, de bleuet, de genista. Il peut s'agir, par exemple, d'un miel avec une teneur en glucose et fructose supérieure à 60% en poids par rapport au poids total. Il peut s'agir par exemple du miel de thym commercialisé par Miels Villeneuve, 81 rue de la Baraudière ZA Villemandeur, 45203 Montargis, ou par Melvita La Fontaine du Cade, 07150 Lagorce, ou par Apidis 2 rue de l'Eglise 21004 Dijon, ou par Honeygreen. Il peut s'agir par exemple de miels issus de l'agriculture biologique.
Dans la présente par « nectar de kniphofia» on entend du nectar obtenu à partir de la plante appartenant à la catégorie des vivaces, en particulier la famille des Asphodelaceae ou des Xanthorrhoeaceae, par exemple la plante Kniphofia uvaria (L.) également dénommée Kniphofia alooides (Moench) ou Aloe uvaria (L.) En particulier, Kniphofia uvaria est une espèce d'Afrique du sud qui fut la première espèce du genre à être cultivée en Europe. Il peut s'agir par exemple de Kniphofia uvaria (type) cultivée en France, notamment dans la région provençale, par exemple dans la Drôme Provençale, le Vaucluse, voire l'Ardèche. Il peut s'agir par exemple de Kniphofia uvaria reproduite en pépinière à partir des graines, par exemple de jeunes plants mis en rang dont la floraison apparaîtra dès la deuxième année, par exemple pendant 6 semaines, par exemple entre mi-avril et juin. La plante Kniphofia uvaria comprend notamment des racines charnues et rhizomateuses, chaque pied pouvant être constitué d'une grosse touffe de feuilles longues, rigides et étroites surmontée d'une tige florale d'une hauteur par exemple de 0,80 à 1 ,20 m.
Avantageusement, le nectar de kniphofia est du nectar obtenu à partir des fleurs de la plante kniphofia uvaria, notamment les fleurs tubulaires, en épi, à maturité via le bas de la hampe florale, par exemple des fleurs de couleur rouge-orange vif qui deviennent jaunâtre au fur et à mesure de leur maturité.
Selon l'invention, le « nectar de kniphofia » peut être un nectar de kniphofia disponible dans le commerce, par exemple il peut s'agir du nectar commercialisé par la société TT Partenariats, 10 rue Marcel Pagnol 84140 MONTFAVET LES AVIGNONS, ou par CSEA Cosmeflore en Avignon.
Selon l'invention, le miel d'acacia peut être présent dans la composition à une concentration comprise de 0,01 % à 5% en poids par rapport au poids total de la composition, par exemple de 0,05% à 1 % en poids par rapport au poids total de ladite composition.
Selon l'invention, le miel de thym peut être présent dans la composition à une concentration comprise de 0,01 % à 5% en poids par rapport au poids total de la composition, par exemple de 0,05% à 2%, de 0,05% à 1 % en poids par rapport au poids total de ladite composition.
Selon l'invention, le miel d'oranger peut-être présent dans la composition à une concentration comprise de 0,01 % à 5% en poids par rapport au poids total de la composition, par exemple de 0,05% à 2,5%, de 0,05% à 1 %, de 0,05% à 0,65% en poids par rapport au poids total de ladite composition. Selon l'invention, les miels peuvent être dans la composition à une concentration identique ou différente en poids par rapport au poids total de ladite composition.
Selon l'invention le mélange de miels comprenant du miel de thym, du miel d'oranger et du miel d'acacia peut être présent dans la composition par exemple à une concentration comprise de 0,03 à 15%, par exemple de 0,1 à 5%, par exemple de 0,1 à 2% en poids par rapport au poids total de la composition.
Selon l'invention, le nectar de kniphofia peut être présent dans la composition à une concentration comprise de 0,01 % à 5% en poids par rapport au poids total de la composition, par exemple de 0,05% à 2,5%, de 0,5% à 2 % en poids par rapport au poids total de ladite composition.
Dans la présente par composition cosmétique on entend toute composition à visée cosmétique, par exemple une composition pouvant être mise en contact avec les parties superficielles du corps humain, par exemple l'épiderme, les systèmes pileux et capillaires
Avantageusement, les inventeurs ont démontré de manière surprenante que la composition comprenant du miel d'acacia, du miel de thym, du miel d'oranger et du nectar de kniphofia permet notamment d'éclaircir la peau.
Les inventeurs ont également démontré de manière surprenante que la composition comprenant du miel d'acacia, du miel de thym, du miel d'oranger et du nectar de kniphofia peut être utile notamment pour prévenir et/ou traiter les taches de vieillesse, les mélasmas, les lentigos et/ou le masque de grossesse ou chloasma la peau.
Les inventeurs ont également démontré de manière surprenante que la composition comprenant du miel d'acacia, du miel de thym, du miel d'oranger et du nectar de kniphofia permet d'inhiber de manière synergique des gènes impliqués notamment dans le renouvellement des mélanocytes, de la synthèse de mélanine, de la synthèse d'eumélanine et de la production des mélanosomes permettant ainsi prévenir et/ou traiter les taches pigmentaires, par exemple les taches de vieillesse, les mélasmas, les lentigos et/ou le masque de grossesse ou chloasma. Avantageusement, les inventeurs ont démontré que la composition cosmétique comprenant du miel d'acacia, du miel de thym, du miel d'oranger et du nectar de kniphofia permet avantageusement d'obtenir un effet éclaircissant via notamment l'inhibition de la synthèse de mélanine.
En d'autres termes, la composition selon l'invention permet avantageusement d'obtenir une composition présentant une efficacité éclaircissante adaptée tout en évitant l'apparition d'effets secondaires, notamment d'intolérance cutanée.
Les inventeurs ont également démontré de manière surprenante que la composition comprenant du nectar de kniphofia et les miels de thym, d'oranger et d'acacia permet de restaurer/améliorer le fonctionnement du cycle circadien cutané.
En outre, les inventeurs ont démontré que la composition comprenant du nectar de kniphofia et les miels de thym, d'oranger et d'acacia permet d'atténuer la dérégulation de l'expression oscillatoire des gènes du cycle circadien due au manque d'exposition à la lumière du jour et/ou la surexposition à la lumière artificielle durant la nuit.
Selon l'invention, la composition cosmétique de la présente invention peut comprendre en outre au moins un agent actif additionnel choisi, par exemple parmi un agent éclaircissant, un agent anti-âge, un agent hydratant, un agent apaisant, un agent agissant sur la microcirculation, un ou plusieurs agents antioxydants, un agent raffermissant, un agent tenseur, un agent relaxant ou un mélange de ces agents. Ces agents peuvent être ceux couramment utilisés dans les produits cosmétiques et/ou dermatologiques. Un exemple d'agent anti-âge utilisable peut être par exemple un extrait d'algue, par exemple Undaria pannatifida, de l'adénosine, de l'extrait de feuille de gaulthérie {Gaultheria procumbens) ou la vitamine C. Des exemples d'agents hydratants utilisables peuvent être par exemple la glycérine, l'acide hyaluronique ou des dérivés de sucres. Des exemples d'agents apaisants utilisables peuvent être par exemple le bisabolol, l'allantoïne, les extraits de
Boswellia serrata ou le D-Panthénol. Des exemples d'agents raffermissants peuvent être par exemple des dérivés de seigle {Secale céréale), des dérivés d'avoine {Avena sativa), des agents tenseurs par exemple des exopolysaccharides ou des biopolymères de Ceasalpinia spinosa. Un exemple d'agent relaxant peut être par exemple un extrait de Ciste de Montpellier {Cistus monspeliensis). Ce ou ces agent(s) peuvent être utilisé(s) dans la composition de la présente invention par exemple aux concentrations usuellement utilisées et connues de l'homme du métier dans les compositions cosmétiques. La composition cosmétique de la présente invention peut également comprendre en outre au moins un agent actif additionnel choisi, par exemple parmi un agent conditionneur, un agent réparateur. Ces agents peuvent être ceux couramment utilisés dans les produits cosmétiques et/ou dermatologiques. Des exemples d'agents conditionneurs utilisables peuvent être par exemple, des polysaccharides, des protéines hydrolysées. Des agents réparateurs peuvent être par exemple des huiles végétales de tournesol, d'onagre, de bourrache, d'argousier, du beurre de karité.
Selon l'invention, la composition cosmétique peut comprendre en outre un actif cosmétique produit par des abeilles, par exemple issu de la ruche. Il peut s'agir par exemple de gelée royale et/ou de la cire d'abeille et/ou de la propolis.
La composition cosmétique selon l'invention peut comprendre un ou plusieurs supports cosmétiquement acceptable(s). Dans la présente, par « support cosmétiquement acceptable» on entend tout support cosmétique connu de l'homme du métier, il peut s'agir par exemple de tout support cosmétique pouvant être cité dans le dictionnaire INCI (International Nomenclature of Cosmetic Ingrédients) publié par le PCPC (Personal Care Products Council).
La composition cosmétique selon l'invention peut comprendre un ou plusieurs adjuvants connus de l'homme du métier. Il peut s'agir par exemple d'un ou plusieurs adjuvant(s) choisi(s) parmi des agents de type esters, des agents hydratants, des agents émollients, des agents épaississants minéraux, des agents épaississants organiques, associatifs ou non, des filtres solaires organiques hydrosolubles et liposolubles, des filtres solaires minéraux, des composés siliconés, des parfums, des conservateurs, des céramides, et pseudo-céramides, des vitamines et les provitamines, des protéines, des agents séquestrants, des agents alcanisants, des agents acidifiants, des agents réducteurs, des agents oxydants, des charges minérales, des colorants ou tout autre adjuvant pouvant être cité dans le dictionnaire INCI (International Nomenclature of Cosmetic Ingrédients) publié par le PCPC (Personal Care Products Council).
Selon l'invention, la composition cosmétique peut, par exemple, se présenter sous toute forme connue de l'homme du métier. Il peut s'agir, par exemple d'une forme choisie parmi une émulsion huile-dans-l'eau, eau-dans- l'huile, une émulsion multiple, une microémulsion, d'une émulsion solide, un gel aqueux ou hydro-alcoolique, une crème, un lait, un sérum, une pommade, une huile, un baume, un onguent, un gel, un sérum, un masque de jour, un masque de nuit, une poudre, un support imbibé, par exemple un patch transdermique, une solution, une lotion aqueuse ou hydroalcoolique, un spray, une suspension, une cire, un sérum biphasé, un biphasé par exemple comprenant une fraction huileuse et une fraction aqueuse et/ou un triphasé par exemple comprenant trois fractions non miscibles entre elles.
Selon l'invention, la composition peut être sous toute forme connue de l'homme du métier dans les domaines de la cosmétique et de la dermatologie, sans aucune restriction galénique.
La composition selon la présente invention peut être, par exemple une composition pour le soin du visage, du corps, du scalp par exemple des compositions pour le visage.
La composition de l'invention peut être obtenue par tout procédé approprié connu de l'homme du métier pour la fabrication d'une composition cosmétique et/ou dermatologique. Il peut s'agir, par exemple d'un simple mélange. Il peut s'agir également, par exemple, d'un procédé comprenant une étape d'incorporation d'une phase interne dans une phase externe au moyen d'un émulseur, par exemple d'une turbine de type rotor-stator. Il peut s'agir également par exemple d'un procédé utilisant la Température d'Inversion de Phase (TIP), procédé classiquement utilisé par l'homme de l'art pour obtenir des émulsions huile dans eau dont les gouttelettes dispersées sont particulièrement fines.
Selon l'invention, la composition peut être utilisée par application sur la peau et/ou les phanères. Il peut s'agir, par exemple d'une simple application sur la peau, d'une application accompagnée d'un massage de la peau avec la composition selon invention ou d'une application en masque par exemple à laisser poser accompagnée d'un massage où le superflu peut être enlevé avec un support tissé ou non tissé, par exemple une compresse en coton.
L'application est de préférence réalisée avec une quantité suffisante de composition afin que toute la surface à traiter, par exemple de la peau, soit traitée. Il peut s'agir par exemple d'une application classique, comme une crème sur la peau. Il peut s'agir par exemple aussi d'une application pour former un masque traitant, par exemple à laisser poser quelques minutes, par exemple de deux à dix minutes, ou toute la nuit, par exemple de cinq à neuf heures.
L'application peut être, par exemple une application quotidienne, hebdomadaire ou bi-mensuelle. Il peut s'agir par exemple d'une application une fois par jour, deux fois par jour ou plus.
La présente invention a également pour objet une composition comprenant du miel d'acacia, du miel de thym, du miel d'oranger et du nectar de kniphofia pour son utilisation pour éclaircir la peau.
La présente invention a également pour objet une composition comprenant du miel d'acacia, du miel de thym, du miel d'oranger et du nectar de kniphofia pour son utilisation pour éclaircir la peau dans le traitement de taches de vieillesse, de mélasmas, de lentigos et/ou de masques de grossesse ou chloasma la peau.
La présente invention a également pour objet l'utilisation d'une composition comprenant du nectar de kniphofia et les miels de thym, d'oranger et d'acacia pour la préparation et/ou fabrication d'une composition cosmétique pour éclaircir la peau.
La présente invention a également pour objet l'utilisation d'une composition comprenant du nectar de kniphofia et les miels de thym, d'oranger et d'acacia pour la préparation et/ou fabrication d'une composition cosmétique pour un traitement cosmétique non thérapeutique pour éclaircir la peau pour un traitement cosmétique non thérapeutique des taches de vieillesse et/ou des mélasmas et/ou des lentigos et/ou le masque de grossesse ou chloasma. La présente invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique pour éclaircir la peau, comprenant l'application sur la peau d'une composition cosmétique comprenant du miel d'acacia, du miel de thym, du miel d'oranger et du nectar de kniphofia.
La présente invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique non thérapeutique pour éclaircir la peau pour un traitement cosmétique non thérapeutique des taches de vieillesse et/ou des mélasmas et/ou des lentigos et/ou le masque de grossesse ou chloasma, comprenant l'application sur la peau d'une composition cosmétique comprenant du miel d'acacia, du miel de thym, du miel d'oranger et du nectar de kniphofia.
Le miel d'acacia est tel que défini ci-dessus.
Le miel de thym est tel que défini ci-dessus.
Le miel d'oranger est tel que défini ci-dessus.
Le nectar de kniphofia est tel que défini ci-dessus.
La composition cosmétique est telle que définie ci-dessus.
Pour cette application, on peut, par exemple, utiliser les formes galéniques décrites ci-dessus. L'application sur la peau peut donc être réalisée en fonction de la forme galénique utilisée.
Il peut s'agir, par exemple d'une simple application sur la peau ou d'une application accompagnée d'un massage de la peau avec la composition de la présente invention.
L'application est de préférence réalisée avec une quantité suffisante de composition afin que toute la surface à traiter, par exemple de la peau, soit traitée. Il peut s'agir par exemple d'une application classique, comme une crème sur la peau. Il peut s'agir par exemple aussi d'une application pour former un masque traitant, par exemple à laisser poser quelques minutes, par exemple de deux à dix minutes, ou toute la nuit, par exemple de cinq à neuf heures.
L'application peut être, par exemple une application quotidienne, hebdomadaire ou bi-mensuelle. Il peut s'agir par exemple d'une application une fois par jour, deux fois par jour ou plus. D'autres avantages pourront encore apparaître à l'homme du métier à la lecture des exemples ci-dessous, illustrés par les figures annexées, donnés à titre illustratif. EXEMPLES
Exemple 1 : Exemple de composition cosmétique pour soin du visage ou pour le corps Dans le présent exemple, une composition de base décrite dans le tableau 1 ci-dessous a été préparée par mélange des différents composants:
Tableaul : composition de base pour le visage exprimée en % par rapport au poids total
Quantité en % par rapport au poids
Ingrédients
total de la composition (%)
Emulsionnant 2 à 10%
Agents hydratants (glycérine) 1 à 15%
Gélifiant (Gomme de
0,1 à 1 ,5%
xanthane)
Huile végétale 0,1 à 30%
Caprylique/caprique
triglycérides 0,1 à 10%
Facteurs de consistance 0.5 à 3%
Parfum Qsp
Eau Qsp
Conservateurs Qsp La composition a été préparée selon le procédé comprenant les étapes suivantes :
- Empâter le gélifiant c'est-à-dire la gomme de xanthane dans la glycérine, puis l'introduire dans la phase aqueuse sous agitation forte à l'aide d'une turbine à 2500 t/min pendant 5 min avec un appareil de type Rayneri (marque déposée).
- Agiter jusqu'à bonne homogénéisation, c'est-à-dire jusqu'à ce que le gel soit complètement hydraté.
- Préparer la phase grasse composée des huiles végétales, du caprylic capric triglycéride, des facteurs de consistance comme par exemple un alcool gras, de l'émulsionnant comme par exemple un alkylpolyglucoside.
- Porter les deux phases à 70°C séparément dans un récipient, les deux phases sont chauffées à l'aide d'un bain marie.
- Verser la phase grasse dans la phase aqueuse sous agitation forte, c'est-à-dire avec un appareil de type Rayneri, agitation à l'aide d'une turbine avec une vitesse de 3000t/min
- Maintenir sous agitation à 3000t/min pendant 3 min
- Ajouter le parfum et les conservateurs et les ingrédients sensibles à la température quand le mélange a refroidi c'est-à-dire à une température inférieure à 40°C sous agitation à 1500 t/min jusqu'à parfaite dissolution.
Exemple 2 : Exemple de composition cosmétique pour soin du visage ou pour le corps
Dans le présent exemple, une composition de base décrite dans le tableau 2 ci-dessous a été préparée par mélange des différents composants:
Tableau 2: composition de base pour le visage exprimée en % par rapport au poids total Quantité en % par rapport au poids
Ingrédients
total de la composition (%)
Agents hydratants (glycols) 1 à 40%
Gélifiants (Gomme de
xanthane, polysaccarides, 0,1 à 10%
carraghénanes)
Emulsionnants 0.1 à 10 %
Huiles végétales 0,1 à 5%
Parfum Qsp
Eau Qsp
Conservateurs Qsp
La composition a été préparée selon le procédé comprenant les étapes suivantes :
- Mélanger l'eau avec les glycols sous agitation moyenne à l'aide d'une turbine à 1500 t/min pendant 10 min avec un appareil de type Rayneri (marque déposée).
- Empâter les gélifiants c'est-à-dire la gomme de xanthane dans la glycérine, polysaccarides, carraghénanes, puis les introduire dans la phase aqueuse sous agitation forte à l'aide d'une turbine à 2500 t/min pendant 15 min jusqu'à ce que le gel soit complètement hydraté.
- Pré-mélanger la phase huileuse contenant les huiles végétales et les émulsionnants puis l'introduire dans la phase aqueuse sous agitation moyenne jusqu'à obtention d'un gel opalescent.
- Ajouter le parfum et les conservateurs et les ingrédients sensibles sous agitation moyenne jusqu'à parfaite homogénéisation du gel. A partir des compositions de base des exemples 1 et 2 pour le soin du visage, ont été fabriquées différentes compositions conformes à la présente invention en ajoutant les miels de thym, d'acacia, d'oranger et le nectar de kniphofia en différentes quantités.
Le miel de thym biologique était le miel de thym biologique commercialisé par Melvita La Fontaine du Cade, 07150 Lagorce.
Le miel d'oranger biologique était le miel d'oranger biologique commercialisé par Melvita La Fontaine du Cade, 07150 Lagorce.
Le miel d'acacia biologique était le miel d'acacia biologique commercialisé par Melvita La Fontaine du Cade, 07150 Lagorce.
Le nectar de kniphofia provenait de la société TT Partenariats, 10 rue Marcel Pagnol 84140 MONTFAVET LES AVIGNONS et a été obtenu par récolte sur 30 à 45 jours en fonction de la floraison ; des températures et des conditions climatiques via le pressage à la main des fleurs afin d'en obtenir le nectar. Le nectar a été ensuite, notamment stérilisé par filtration et conservé jusqu'à son utilisation.
A partir de la composition de base, des compositions comprenant :
- 0,01 ; 0,05 ; 0,15 ; 0,3 ; 0,5 ; 0,6 ; ou 1 ,5% en poids de miel d'acacia par rapport au poids total de chaque composition, - 0,05 ; 0,15 ; 0,3 ; 0,5 ; 0,6 ; 0,65 ou 1 % en poids de miel de thym par rapport au poids total de chaque composition,
- 0,05 ; 0,15 ; 0,3 ; 0,5 ; 0,6 ou 0,65 en poids de miel d'oranger par rapport au poids total de chaque composition, et
- 0,01 ; 0,3 ; 0,5 ; 0,6 ; 0,65 ; 1 ou 2% en poids de nectar de Kniphofia uvaria par rapport au poids total de chaque composition
ont été préparées.
Les valeurs en parfum, conservateur et eau étant alors ajustées comme indiqué dans les tableaux 1 et 2 ci-dessus.
Les pourcentages en poids des miels d'acacia, de miel de thym, de miel d'oranger et de nectar Kniphofia uvaria sont indiqués dans le tableau 3 suivant. Tableau 3 : Pourcentage en poids des miels d'acacia, de thym, d'oranger et de nectar de Kniphofia uvaria par rapport au poids total de la composition
Figure imgf000019_0001
Exemple 3 : Effet sur l'expression des gènes de la peau d'un mélange des miels de thym, d'oranger et d'acacia, ou de nectar de kniphofia, ou du mélange de miels de thym, d'oranger, d'acacia et de nectar de kniphofia
Les expériences ont été réalisées avec du nectar de kniphofia ou un mélange de miel de thym biologique, miel d'oranger biologique et du miel d'acacia biologique ou du nectar de kniphofia et un mélange de miel de thym biologique, miel d'oranger biologique, miel d'acacia biologique et nectar de kniphofia.
Le miel de thym biologique était le miel de thym biologique commercialisé par Melvita La Fontaine du Cade, 07150 Lagorce.
Le miel d'oranger biologique était le miel d'oranger biologique commercialisé par Melvita La Fontaine du Cade, 07150 Lagorce.
Le miel d'acacia biologique était le miel d'acacia biologique commercialisé par Melvita La Fontaine du Cade, 07150 Lagorce.
Le nectar de kniphofia provenait de la société SCEA
COSMEFLORE.
Cet exemple démontre clairement par une analyse transcriptomique ex-vivo par puces à ADN que la composition comprenant un mélange de miel de thym biologique, miel d'oranger biologique, miel d'acacia biologique et nectar de kniphofia permet de diminuer l'expression de gènes impliqués dans la régulation de la pigmentation et d'augmenter l'expression de gènes impliqués dans le cycle circadien cutané favorisant le bon fonctionnement du cycle circadien au niveau cutané.
Le transcriptome est l'ensemble des ARN messagers (molécules servant de matrice pour la synthèse des protéines) issu de l'expression d'une partie du génome d'un tissu particulier ou d'un type de cellule donné. La caractérisation et la quantification du transcriptome dans un tissu donné et dans des conditions données permettent d'identifier les gènes activés, de déterminer les mécanismes de régulation d'expression des gènes et de définir les réseaux d'expression des gènes. Une des techniques utilisées pour mesurer simultanément le niveau d'expression d'un grand nombre de types différents d'ARN messager est celle de la puce à ADN. Les puces à ADN permettent de mesurer et de visualiser très rapidement les différences d'expression entre les gènes et ceci à l'échelle d'un génome complet.
1. Matériel et méthode
1.1 Préparation des échantillons : Préalablement à l'étude, un test de viabilité cellulaire tel que décrit dans la publication de Nakayama, G.R. et al (Nakayama, G.R. et al. (1997) Assessment of the alamar Blue assay for cellular growth and viability in vitro. J Immunol 204:205-8) permettant de déterminer pour chaque composition une concentration maximale à tester a été réalisé. Puis, un explant de peau provenant de plastie abdominale d'un individu a été incubé en présence du nectar de kniphofia, du mélange des 3 miels ou du mélange des 3 miels et du nectar de kniphofia aux doses maximales non cytotoxiques pendant 24h dans un milieu DMEM (Dubelcco/Vogt modified Eagle's minimal essential médium) sans sérum à 37°C à 5% de CO2 en atmosphère humide (95%). Un explant de peau non traité a été incubé dans les mêmes conditions. Le tableau 4 récapitule les concentrations appliquées pour chaque composition.
Tableau 4 : concentrations appliquées dans le milieu de culture des explants exprimées en %
Figure imgf000021_0001
1.2 Extraction des ARNs totaux
Après incubation, les explants de peau ont été broyés puis les ARN totaux issus de chaque explant ont été extraits en utilisant le RNA mini kit (Qiagen, Hilden, Germany). Un petit morceau de peau a été ajouté dans du tampon RLT dans des microtubes OMNI (2 ml_ kit billes - céramique de 2,8 mm) et soumise à 2 cycles de percussion (2000 tr / min, 30 sec, intervalle de 15 sec) en utilisant un Tissue Lyser, OMNI 24 rupteur. L'ARN total a été extrait en utilisant des colonnes spin RNeasy de Qiagen selon les instructions du fabricant, avec addition d'une étape de digestion avec de la DNase. Les ARN totaux ont été quantifiés puis leur qualité a été vérifiée en utilisant le BlOanalyzer 2100 avec le RNA 6000 Nano LabChip Kit (Agilent Technologies, Santa Clara, USA). Un RIN (RNA Integrity Number) entre 7,5 et 10 atteste de la bonne qualité des ARN totaux extraits.
1.3. Mesure de l'expression génique sur puce à oligonucléotides et acquisition des données :
Les puces à oligonucléotides de 60mers sur des lamelles en verre 1 "x3", SurePrint G3 Human Gene Expression 8x60K v2 Microarray (G4851 B, Agilent Technologies, Santa Clara, USA) ont été utilisées pour chaque analyse d'expression des gènes (SurePrint G3 Human Gene Expression 8x60K v2, Agilent Technologies, Santa Clara, USA). Une documentation ainsi que le protocole expérimental complet est disponible sur le site:
http://www.chem.agilent.com/library/usermanuals/Public/G4140- 90040_GeneExpression_ OneColor_6.6.pdf
En bref, la rétrotranscription et l'amplification des ARN totaux en ADNc puis en ARNc et leur marquage avec la cyanine 3 est réalisé à l'aide du Low Input Quick Amp Labeling kit (Agilent Technologies). La purification des ARNc a été effectuée à l'aide du RNeasy mini kit (Qiagen, Hilden, Germany) et l'hybridation avec le Microarray hydridization chamber kit (Agilent Technologies). Les puces ont été ensuite scannées en utilisant le scanner SureScan (Agilent Technologies) et le logiciel Agilent Scan control. Les images scannées ont été ensuite extraites et normalisées avec le logiciel Feature Extraction.
En particulier, L'ARN total a été amplifié et marqué avec de la cyanine 3 (Cy3) selon les instructions du fabricant du kit Agilent Low Input Quick Amp Labeling Kit, une couleur (Agilent Technologies, Palo Alto, CA). En bref, 100 ng d'ARN totaux ont été transcrits de manière inverse en ADNc double brin en utilisant une amorce promoteur poly dT-T7. L'amorce, l'ARN modèle et les transcrits de contrôle qualité de concentration et qualité connues ont ensuite été dénaturés à 65 °C pendant 10 min et incubés pendant 2 heures à 40 °C avec du Tampon 5X FirstStrand, 0,1 M DTT, 10 mM de mélange de dNTP, et du mélange Affinity Script RNase Block Mix. L'enzyme Affinity script a été inactivée à 70° C pendant 15 minutes. Les produits d'ADNc résultants ont alors été utilisés comme support pour la transcription in vitro afin de générer de l'ARNc fluorescent. Ils ont été mélangés avec un mélange transcription master en présence de l'ARN polymérase T7 et du CTP marqué au Cy3 et incubés à 40 °C pendant 2 heures. Les ARNc marqués ont été purifiés en utilisant des colonnes spin RNeasy Mini de Qiagen et élués dans 30 μΙ d'eau exempte de nucléase. Après amplification et marquage, la quantité d'ARNc et l'incorporation de cyanine ont été déterminés en utilisant un spectrophotomètre NanoView.
Pour chaque hybridation, 0,825 μg d'ARNc marqué à la Cy3 ont été fragmentés et hybridés sur une micropuce Agilent Génome entier humain Oligo 8X60K V2 Arrays (SurePrint G3 Human Gene Expression 8x60K v2Microarray Kit, G4851 B; 50,599 amorces) à l'aide des réactifs fournis dans le kit d'hybridation Agilent (OneColor Microarray-based Gene Expression Analysis Protocol). Les micropuces ont été hybridées pendant 17 h à 65 °C et ensuite lavées dans un tampon de lavage (Gene Expression Wash Buffer) pendant 1 min suivi par 1 min dans un second lavage dans un tampon de lavage (Gene Expression Wash Buffer). Le scan des lames a été effectué avec un scanner Agilent SureScan Microarray Scanner. Les images en une couleur (.tif) des micropuces ont été extraites via le logiciel Feature Extraction (v12.0.0.7), qui effectue des soustractions d'arrière-plan et génère un rapport de contrôle de qualité pour vérifier la qualité des puces.
L'analyse statistique des données est réalisée à l'aide du logiciel Genespring GX 12.6 (Agilent Technologies). Le logiciel Ingenuity Pathways
Analysis a été ensuite utilisé pour analyser les interactions entre les gènes en regroupant ceux impliqués dans les mêmes fonctions biologiques cutanées, par exemple le développement de la peau, le développement de l'épiderme. Pour chaque condition de traitements, 2 expériences indépendantes de marquages ont été réalisées (soit 2 puces oligonucleotides/condition) pour augmenter la reproductibilité des données.
Les gènes des explants de peaux traités ont été considérés comme étant induits ou inhibés si leur niveau d'expression différentielle est supérieur à un facteur 2 comparativement à ceux de l'expiant non traité. Le Test-T de Student non paramétrique et non apparié a été utilisé pour calculer la différence statistique de l'expression génique entre l'expiant non traité et l'expiant traité. Les gènes dont la p-value est inférieure à 0,05, ont été considérés comme différentiellement exprimés
Tel que démontré dans le tableau 5 ci-dessous, la composition comprenant du nectar de kniphofia et les miels de thym, d'oranger et d'acacia permet de diminuer l'expression de gènes impliqués dans la régulation de la pigmentation. Le signe « - » indique l'absence de régulation du gène
Tableau 5 : différence d'expression génique
STATUT dans l'étude: régulation
Nom complet
GENES db EST par rapport à la peau non traitée du gène
Kniphofia +
Kniphofia 3 miels
3 miels
DCT NM 00192 dopachrome
- - -2,80 (TRP-2) 2 tautomerase
Fibroblaste
NM 001 17
FGFR1 growth factor - - -5,94
4066
récepteur 1
KIT proto-
NM 00022 oncogene
KIT - - -3,18
2 receptor tyrosine
kinase
NM 00089
KITLG KIT ligand - - -2,21
9
NM 02410
MLPH melanophilin - - -8,90
1
NM 01800
MREG melanoregulin - - -2,10
0
OCA2
NM 00027 melanosomal
OCA2 - - -3,03
5 transmembrane
protéine NM 18145
PAX3 paired box 3 - - -3,22
8
NM 00692 premelanosome
PMEL17 - - -2,44
8 protéine 17
NM 00694
SOX10 SRY-box 10 - - -6,35
1
NM 00037
TYR Tyrosinase - - -3,94
2
Le processus de pigmentation de la peau se compose de plusieurs étapes : la différenciation des mélanocytes à partir de progéniteurs, la prolifération et la maturation des mélanocytes (production de mélanine dans les mélanosomes, morphologie dendritique), le transport des mélanosomes matures puis leur transfert aux kératinocytes. La densité des mélanocytes est notamment liée à l'environnement, comme les rayonnements UV ou les facteurs sécrétés par les kératinocytes, en particulier de l'hormone alpha de stimulation des mélanocytes (alpha-MSH), l'hormone de stimulation des fibroblastes (FSH), KIT ou l'endothéline. Les récepteurs à ces facteurs/hormones sont notamment le KITL, et le FGFR1 . Tel que démontré dans le tableau 5 ci-dessus la composition comprenant du nectar de kniphofia et les miels de thym, d'oranger et d'acacia permet de diminuer l'expression des récepteurs précités et ainsi diminuer la réponse des mélanocytes aux facteurs, notamment environnementaux et également hormonaux, susceptibles d'induire leurs proliférations et/ou la synthèse de mélanine.
Par ailleurs, un des facteurs de transcription les plus critiques pour la mélanogénèse est le facteur de transcription de la microphtalmie (MITF). Son promoteur lui-même est régulé par divers facteurs de transcription, y compris PAX3 et SOX10. Tel que démontré dans le tableau 6 ci-dessous la composition comprenant du nectar de kniphofia et les miels de thym, d'oranger et d'acacia permet de diminuer l'expression des facteurs de transcription PAX3 et SOX10 impliquant ainsi une diminution du MITF. En outre, il est connu que les composants enzymatiques des mélanosomes comprennent la tyrosinase (TYR), la protéine liée à la tyrosinase 1 (TRP1 ) et la Dopachrome Tautomérase(DCT) aussi appelée Tyrosinase-related protéine 2 (TRP-2). Ces trois enzymes coopèrent pour synthétiser deux types distincts de mélanine: l'eumélanine brun-noir et la pheomélanine jaune-rougeâtre. Tel que démontré dans le tableau 5 ci-dessus la composition comprenant du nectar de kniphofia et les miels de thym, d'oranger et d'acacia permet de diminuer l'expression de TYR et de DCT et ainsi de diminuer la production d'eumelanine, responsable de la pigmentation de la peau.
De plus, tel que démontré dans le tableau 5 ci-dessus, la composition comprenant du nectar de kniphofia et les miels de thym, d'oranger et d'acacia permet de diminuer l'expression de OCA2, PMEL17, MLPH et MREG, qui sont respectivement impliqués dans l'adressage de tyrosinase fonctionnelle aux mélanosomes, la maturation et le transport des mélanosomes dans les mélanocytes et leur transfert aux kératinocytes.
Ainsi, tel que démontré dans cet exemple, la composition comprenant du nectar de kniphofia et les miels de thym, d'oranger et d'acacia permet avantageusement de réduire voire d'inhiber de manière synergique la prolifération mélanocytaire, les fonctions des mélanocytes, la synthèse de mélanine, la maturation, le transport et le transfert des mélanosomes.
Cet exemple démontre donc clairement que la composition lors de son utilisation sur la peau permet avantageusement de prévenir/réduire les taches pigmentaires, de prévenir/réduire l'apparition de masque de grossesse ou chloasma, de traiter/prévenir les taches de vieillesse, les mélasmas, les lentigos.
En outre, les inventeurs ont également démontré de manière surprenante que la composition comprenant du nectar de kniphofia et les miels de thym, d'oranger et d'acacia permet avantageusement d'augmenter de manière synergique l'expression de gènes impliqués dans le cycle circadien cutané. En particulier, le tableau 6 ci-dessous présente la différence d'expression de gènes impliqués dans le cycle circadien suite à l'application sur la peau du nectar de kniphofia ou du mélange des miels de thym, d'oranger et d'acacia ou du nectar de kniphofia et du mélange des miels de thym, d'oranger et d'acacia. Le signe « - » indique l'absence de régulation du gène.
Tableau 6 : différence d'expression qénique
STATUT dans l'étude: régulation par ι apport à
GENES db EST FONCTIONS la peau non 1 traitée
3 Kniphofia
Kniphofia
miels + 3 miels
RAR related orphan
RORcc NM_134260 - - 3,08 receptor A aryl hydrocarbon
ARNTL
AK128317 receptor nuclear - - 3,63 (BAML1 )
translocator like cryptochrome circadian
CRY2 NM_021 1 17 - - 3,12 dock 2
NR1 D1 nuclear receptor
(Rev- NM_021724 subfamily 1 group D - - 12,00 ErbccR member 1
NM 002261
PER1 period circadian dock 1 - - 4,78
6
D site of albumin
DBP NM_001352 promoter (albumin D- - - 3,00 box) binding protein
HLF, PAR bZIP
HLF NM_002126 - - 2,91 transcription factor
TEF, PAR bZIP
TEF NM_00321 6 - - 2,91 transcription factor WEE1 G2 checkpoint
WEE1 NM_003390 - - 2,39 kinase
NOCT NM_0121 18 Nocturnin - - 12,29 nicotinamide
NAMPT NM_00576 phosphoribosyltransferas 2,94 2,66 7,33 e
NMNAT NM 001297 nicotinamide nucleotide
- - 2,65 1 7 adenylyltransferase 1
Il est connu que le dérèglement de l'horloge biologique lié au vieillissement contribue notamment à des changements dans la croissance et la pigmentation des cheveux mais également aux plaies chroniques chez les personnes âgées. L'horloge biologique, ou rythme circadien, est présent chez tous les animaux comme chez l'homme. Ce cycle se met en place en réponse aux variations de luminosité et influence de nombreuses fonctions biologiques qui vont se dérouler de manière optimale au cours des 24 heures d'une journée. Le chef d'orchestre de ce rythme est la mélatonine, hormone sécrétée par la glande pinéale du cerveau à la tombée de la nuit et est responsable de l'endormissement. La mélatonine, diffusée par exemple dans tout le corps humain, synchronise chaque nuit les fonctions biologiques, notamment des cellules cutanées.
La synchronisation et l'amplitude du cycle circadien diminuent au cours du vieillissement. Ce dérèglement intrinsèque peut être accentué par le mode de vie moderne dans lequel les cycles éveil/sommeil ne suivent plus parfaitement le cycle jour/nuit (coucher tardif, utilisation d'écrans générateurs de lumières artificielles, décalage horaire, ...).
Les rythmes circadiens normaux sont importants pour la défense naturelle du corps contre les maladies et le vieillissement. Une dérégulation de l'expression oscillatoire des gènes du cycle circadien au cours des 24 h est pressentie comme pouvant augmenter le risque de carcinogenèse. Les cycles jour/nuit régulent la synthèse de la mélatonine par la glande pinéale et induisent des oscillations quotidiennes des gènes du cycle circadien. Bien que la lumière artificielle puisse également contribuer au cycle circadien, la lumière du jour est son principal régulateur. Avec une exposition accrue à la lumière artificielle durant la nuit, il y a une augmentation de la probabilité de perturber ces rythmes. Ainsi, l'exposition à la lumière artificielle durant la nuit peut déréguler l'expression des gènes impliqués dans le cycle circadien.
Il est également connu que les mélanocytes et les follicules pileux en culture expriment les gènes / protéines du cycle circadien et ont de ce fait une rythmicité propre. En outre, une diminution/abolition de l'expression des gènes BMAL1 ou PER1 a conduit à un accroissement de la pigmentation par une augmentation de l'expression de la tyrosinase et des protéines liées à la tyrosinase 1 et 2, ainsi qu'une phosphorylation du régulateur principal de la mélanogénèse, MITF stimulant ainsi la mélanogénèse.
Tel que démontré dans le tableau 6 ci-dessus la composition comprenant du nectar de kniphofia et les miels de thym, d'oranger et d'acacia permet avantageusement et de manière inattendue de stimuler l'expression de gènes impliqués dans le cycle circadien. En particulier, la composition permet avantageusement d'augmenter, notamment de 3,63 fois de l'expression de l'ARNm de BMAL1 , de 4,78 fois l'expression de PER1 et de 3,12 fois l'expression de CRY2. En outre, d'autres gènes impliqués dans le cycle circadien, notamment les gènes DBP, HLF, TEF, WEE1 , NOCT, NAMPT, NMNAT1 sont également induits. Enfin des gènes impliqués dans la régulation journalière de BMAL1 , à savoir REV-ERBcc et de RORcc ont été également induits.
Ainsi, tel que démontré, la composition comprenant du nectar de kniphofia et les miels de thym, d'oranger et d'acacia permet avantageusement et de manière inattendue de restaurer/améliorer le fonctionnement du cycle circadien cutané.
En outre, la composition comprenant du nectar de kniphofia et les miels de thym, d'oranger et d'acacia permet d'atténuer les effets cutanés de la surexposition à la lumière artificielle durant la nuit ou liée, par exemple à un décalage horaire. De plus, la composition précitée permet avantageusement de réduire voire de renverser l'augmentation de pigmentation due notamment à un défaut d'expression de gènes circadien cutanés.

Claims

REVENDICATIONS
1 . Utilisation cosmétique non thérapeutique d'une composition comprenant du miel d'acacia, du miel de thym, du miel d'oranger et du nectar de kniphofia pour éclaircir la peau.
2. Utilisation selon la revendication 1 dans laquelle la concentration du miel d'acacia est comprise de 0,01 à 5% en poids par rapport au poids total de la composition.
3. Utilisation selon larevendication 1 ou 2, dans laquelle la concentration du miel de thym est comprise de 0,01 à 5% en poids par rapport au poids total de la composition.
4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle la concentration du miel d'oranger est comprise de 0,01 à 5% en poids par rapport au poids total de la composition.
5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans laquelle les concentrations en poids du miel d'acacia, du miel de thym et du miel d'oranger sont identiques.
6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans laquelle les concentrations en poids du miel d'acacia, du miel de thym et du miel d'oranger diffèrent les unes des autres.
7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans laquelle la concentration du nectar de kniphofia est comprise de 0,01 à 5% en poids par rapport au poids total de la composition.
8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, ladite composition étant sous l'une des formes choisies parmi une crème, un lait, un sérum, une lotion, une huile, un baume, un onguent un gel, un masque.
9. Utilisation cosmétique l'une quelconque des revendications précédentes, pour traiter les taches de vieillesse, les mélasmas, les lentigos et/ou le masque de grossesse ou chloasma.
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