FR2997300A1 - Composition cosmetique ou dermatologique et son utilisation - Google Patents

Abstract

La présente invention se rapporte à une composition cosmétique ou dermatologique comprenant un extrait de lys de mer et un extrait de gaulthérie. La présente invention se rapporte également à un procédé de fabrication de la composition, à son utilisation dans un soin cosmétique et à une méthode de traitement cosmétique comprenant l'utilisation d'une composition cosmétique comprenant un extrait de lys de mer et un extrait de gaulthérie. La présente invention trouve une application notamment dans les domaines cosmétique et dermatologique.

Description

COMPOSITION COSMETIQUE OU DERMATOLOGIQUE ET SON UTILISATION DESCRIPTION Domaine technique La présente invention se rapporte à une composition cosmétique ou dermatologique comprenant un extrait de lys de mer et un extrait de gaulthérie.

La présente invention se rapporte également à une méthode de traitement cosmétique comprenant l'utilisation d'une composition cosmétique comprenant un extrait de lys de mer et un extrait de gaulthérie. La présente invention trouve une application notamment dans les domaines cosmétique et dermatologique. Dans la description ci-dessous, les références entre crochets ([ ]) renvoient à la liste des références présentées à la fin du texte. Etat de la technique A travers les siècles, la blancheur de la peau, signe d'excellence, a toujours fait parti des critères de beauté. Symbole de richesse et de raffinement, la carnation claire a fait l'objet de toutes les convoitises. Encore de nos jours les femmes et plus particulièrement les femmes asiatiques recherchent cette luminosité du teint, teint plus clair et sans défaut, estomper les tâches dues à une sur exposition au soleil, une perturbation hormonale ou des produits cosmétiques mal adaptés ou encore la peau qui vieillit et qui se marque de ce que l'on appelle communément les tâches de vieillesse (The evolution of human skin colouration and its relevance to health in the modern world, Jablonski NG. J R Col! Physicians Edinb. 2012 Mar; 42(1):5863. [1].) L'essentiel de la pigmentation de la peau, des poils et des yeux résulte des variations quantitatives et qualitatives du pigment mélanique. Le système mélanocytaire chez l'homme comprend un compartiment épidermique (couche basale de l'épiderme) et un compartiment folliculaire (au niveau de l'infundibulum de la paroi de la tige pilaire et dans la partie supérieure du bulbe pilaire au contact du sommet de la papille dermique (Human hair pigmentation--biological aspects. Tobin DJ. Int J Cosmet Sci. 2008 Aug;30(4):233-57 [7]) et dans une moindre mesure le compartiment extracutané, très minoritaire correspondant aux mélanocytes des muqueuses, semimuqueuses et des yeux. Chez un homme adulte, la masse mélanocytaire active et fonctionnelle de la peau peut être estimée de 1 à 1,5 cm3. L'acquisition d'une pigmentation est un processus complexe, qui n'est possible que si le développement embryonnaire du système pigmentaire s'est déroulé correctement et que tous les éléments impliqués dans le processus de pigmentation (mélanogenèse, biogenèse et transport des mélanosomes, et finalement transfert des mélanosomes aux kératinocytes) est fonctionnel (Update on the regulation of mammalian melanocyte function and skin pigmentation. Kondo T, Hearing VJ. Expert Rev Dermatol. 2011 Feb 1;6(1):97-108 [2]). La figure 1 représente un schéma simplifié de pigmentation dans la peau. Les mélanocytes ont pour précurseurs les mélanoblastes, cellules dérivées de la crête neurale. Ils vont alors rapidement se différencier en mélanocytes matures, avec apparition d'expansions cytoplasmiques appelées dendrites mélanocytaires et début de synthèse des mélanines. De nombreux facteurs sont impliqués dans le contrôle de la mélanocytogenèse : - ckit: impliqué avec son ligand, le facteur de cellule souche (« stem cell factor » (SCF)), dans la migration et/ou la survie des 30 mélanoblastes. - Microphtalmia (MITF) : facteur de transcription impliqué dans la différenciation mélanocytaire ainsi que dans les processus de prolifération (modifie la morphologie de ces cellules vers un phénotype dendritique). - PAX-3: facteur de transcription dont le rôle n'est pas clairement établi.

Endothéline-3 (EDN3) : vasoconstricteur et puissant mitogène des cellules pluripotentes des crêtes neurales et un inducteur de la différenciation de ces cellules vers les lignées mélanocytaire et gliale. - SOX-/0 : facteur de transcription impliqué dans la survie de mélanoblastes agissant indirectement sur ces cellules en stimulant l'expression du MITF en coopération avec PAX-3. L'expression de nombreux gènes dans les mélanocytes dont MITF est régulée par des mécanismes épigénétiques, notamment par l'expression de microRNA ou miRNA, permettant une régulation précise et un équilibre spécifique de la mélanocytogenèse. Malgré leur petite taille, les miARN : miR-219a, miR-320a et miR-378 (AL, Whiteman DC, et al. Characterization of the Melanoma miRNAome by Deep Sequencing. PLoS One 2010; 5:9685 [3]) et plus récemment avec l'inhibition de l'expression de miR205 (Y Xu, T Brenn, ERS Brown, V Doherty and DW Melton. Differential expression of microRNAs during melanoma progression: miR-200c, miR-205 and miR-211 are down regulated in melanoma and act as tumour suppressors. British Journal of Cancer (2012) 106, 553 - 561 [4]) représentent un puissant système de contrôle de l'expression des gènes au niveau des mélanocytes épidermiques (rôle exact méconnu).

L'expression de MITF est régulée par miR-203, miR-25 (mécanisme permettant de réguler la différentiation cellulaire) et plus récemment par miR137 (Lynne T. Bemis, Robert Chen, Carol M. Amato, et al. MicroRNA-137 Targets Microphthalm ia-Associated Transcription Factor in Melanoma Cell Lines. Cancer Res 2008;68: 1362-1368 [5)].

La figure 3 représente un schéma simplifié de la mélanogénèse dans la peau illustrant ces mécanismes.

A/ Mécanismes de synthèse et de distribution des mélanines : 1. Biosynthèse des mélanines et contrôle enzymatique de la mélanogenèse : Ce processus met en jeu différentes enzymes qui catalysent chacune des réactions conduisant à la formation des pigments mélaniques dans des organites spécialisés appelés les mélanosomes. Les enzymes les mieux caractérisées sont la tyrosinase TRP1 (« Tyrosinase related protein ») et la DCT (« dopachrome tautomerase »). La tyrosinase est l'enzyme limitante de la mélanogenèse. Ces enzymes doivent être correctement synthétisées puis acheminées dans les mélanosomes pour être actives. La figure 2 représente un schéma du mélanosome, usine dédiée à la synthèse des pigments de mélanine. Il existe cependant d'autres protéines impliquées dans la synthèse des mélanines : la protéine P (régulation du pH des mélanosomes), la glycoprotéine spécifique des mélanocytes pme117 (régulation des étapes finales de la mélanogenèse), la protéine de transport associée à la membrane (« Membrane associated transporter protein » (MATP)) dont le rôle exact n'est pas connu. Les mélanines produites sont de deux types : les eumélanines (de couleur brune ou noire) et les phéomélanines (de couleur jaune-orangé). En général, les mélanines correspondent chez l'homme à un mélange d'eumélanines et de phéomélanines en proportions variables. 2. Biogenèse des mélanosomes La biosynthèse des mélanosomes est un processus complexe se déroulant dans la région périnucléaire des mélanocytes. Les mélanosomes font partie de la famille des lysosomes sécrétoires. Ils résultent de l'association de protéines de structure membranaires et d'enzymes mélanogéniques. Plusieurs stades de maturation sont observés lors de l'étude des mélanosomes en microscopie électronique : - « prémélanosomes » de stade I (sphériques) et de stade II (ovalaires) ; - mélanosomes de stade III avec des dépôts matriciels de mélanine ; - mélanosomes « matures » de stade IV à matrice uniformément opaque. Parmi les protéines impliquées dans la biogenèse des mélanosomes, on peut citer la protéine LYST (impliquée dans la pathogénie du syndrome de Chediak-Higashi). 3. Transport des mélanosomes et transfert des mélanines Parallèlement à la synthèse des mélanines, les mélanosomes sont transportés vers l'extrémité des dendrites mélanocytaires, le long des fibres d'actine et de tubuline leur permettant de rentrer en contact avec les kératinocytes de la couche basale de l'épiderme. Deux protéines associées aux microtubules sont impliquées principalement dans la migration des mélanosomes : la kinésine et la dynéine. Les mécanismes impliqués dans le transfert aux kératinocytes sont encore mal précisés, le facteur de transcription Foxnl semble jouer un rôle-clé dans ce transfert. B/ Régulation de la synthèse de mélanine 1. Contrôle génétique Un très grand nombre de gènes sont impliqués dans les processus de pigmentation cutanée. 2. Rayonnements ultraviolet Les rayonnements ultraviolets (UV) UVA et UVB de la lumière solaire sont les principaux stimulants de la mélanogenèse et entrainent des effets directs (augmentation de l'expression et activité de la tyrosinase par les UVB par l'activation du facteur de transcription USF-1 via la protéine de stress p38) et indirects (croissance et différentiation mélanocytaire). Ils induisent aussi une augmentation de la dendricité et du nombre de mélanocytes. Ils peuvent agir sur les mélanocytes directement ou indirectement en induisant la sécrétion de facteurs paracrines et autocrines par les kératinocytes et les mélanocytes eux-mêmes tel que décrit par Abdel-Malek ZA et al (Stepping up melanocytes to the challenge of UV exposure.Abdel-Malek ZA, Kadekaro AL, Swope VB. Pigment Ce!! Melanoma Res. 2010 Apr;23(2):171-86 [6]).

Après stimulation par les UV, les mélanocytes produisent une pigmentation facultative traduisant la capacité de chaque individu à développer un bronzage, le mécanisme naturel de protection de la peau. La pigmentation mélanique est le système photoprotecteur le plus important. Il absorbe plus de 90 % des UV ayant franchi la couche cornée. Malgré les processus d'absorption, environ 15 % des UVB parviennent encore jusqu'à la couche basale de l'épiderme et 50 % des UVA atteignent le derme. Les UVB induisent la formation de dimères dans les chaînes d'acide désoxyribonucléique (ADN), entraînant des défauts métaboliques (vieillissement ou héliodermie), la mort cellulaire par apoptose ou une multiplication cellulaire incontrôlée (cancers). Les UVA jouent un rôle aussi important que les UVB dans ces phénomènes, via la production de radicaux libres. De nombreux facteurs kératinocytaires activateurs de la mélanogenèse, dont la sécrétion est augmentée par les UV, viennent amplifier ces effets : l'hormone stimulant le mélanocyte alpha (« alpha melanocyte stimulating hormone ») (MSH) et l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) sont les plus puissants activateurs de la mélanogenèse. L'MSH et l'ACTH sont des hormones polypeptides générées par le clivage d'un précurseur, la pro-opiomélanocortine (POMC). Sous l'effet des UV, l'activation de la protéine de stress p53 dans les kératinocytes induit la transcription de cette POMC. De très nombreux facteurs permettent de réguler très finement la fabrication des pigments mélaniques et/ou la croissance et la différenciation des mélanocytes. Ainsi, le monoxyde d'azote (NO) mais aussi certains facteurs de croissance, tels que le facteur de croissance fibroblastique de base (« basic fibroblast growth factor » (bFGF)), le facteur de croissance des cellules souches (« stem cell growth factor » (SCF)), le facteur de croissance hépatocytaire (« hepatocyte growth factor » (HGF)), l'endothéline-1 (ET1) et certaines prostaglandines, présents dans la circulation ou sécrétés par les kératinocytes, agissent sur la croissance mélanocytaire et sur la mélanogenèse.

C/Rôle physiologique des mélanines 1. Pigmentation constitutionnelle de la peau, des cheveux et des poils Les variations raciales de couleur de la peau ne dépendent pas du nombre de mélanocytes, qui est à peu près identique chez tous les humains quelle que soit leur origine ethnique. Elles sont fonction du nombre, de la forme et du mode de distribution des granules pigmentaires, ainsi que des types chimiques de mélanines produites. Dans les peaux foncées, des mélanosomes sont retrouvés dans toutes les couches de l'épiderme, y compris dans le stratum corneum. En ce qui concerne les cheveux et les poils, ce sont principalement des eumélanines qui les pigmentent, les phaeomélanines quand à elles, pigmentent les cheveux roux. 2. Photoprotection des mélanines Les mélanines agissent de deux façons : - de manière directe comme un filtre solaire inerte en diffractant et/ou réfléchissant le rayonnement UV (phénomène de capping protégeant l'ADN cellulaire) - de façon indirecte en neutralisant les radicaux libres et autres espèces chimiques réactives induites par les UV, molécules susceptibles d'induire des altérations cellulaires. 3. Mélanocytes et système immunitaire Les mélanocytes expriment à leur surface les molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de classe II et diverses molécules d'adhésion, et sont capables de sécréter de multiples cytokines proinflammatoires (facteur de nécrose des tumeurs « tumor necrosis factor » [TNF] a, facteur de croissance transformant « transforming growth factor » (TGF) a, interleukines 1, 3, 6, 8...). Ils sont aussi doués de phagocytose et sont activement impliqués dans la régulation des processus immunitaires cutanés. 4. Détoxification De nombreux agents chimiques et pharmacologiques s'accumulent dans les tissus contenant des mélanines tels que la peau, les cheveux... .En chélatant ces agents toxiques, les mélanocytes ont une fonction protectrice vis-à-vis des effets délétères de ces produits. De nombreuses compositions éclaircissantes/anti-pigmentation sont connues dans l'état de la technique. Toutefois, ces compositions ne permettent pas, à la fois d'activer l'éclat naturel de la peau, d'inhiber le processus de mélanogénèse et/ou de réduire l'apparition de nouvelles taches. En outre les compositions connues dans l'état de la technique présentent de nombreux effets secondaires, tel que l'irritation cutané, un effet sensibilisant de part l'utilisation de composés dit agressifs, par exemple les hydroquinones et/ou des composés chimiques de synthèses pouvant entrainer une réaction de sensibilisation et/ou une réaction allergique. Il existe donc un réel besoin de trouver un nouveau composé, composition et/ou un moyen permettant simultanément de réduire l'activité de brunissement naturel de la peau tout en respectant son équilibre palliant l'ensemble des défauts, inconvénients et obstacles de l'art antérieur cités ci-dessus. Exposé de l'invention La présente invention a précisément pour but de répondre à ce besoin en fournissant une composition cosmétique ou dermatologique comprenant un extrait de lys de mer et un extrait de gaulthérie. Les travaux réalisés par les inventeurs dans le cadre de l'invention ont permis de mettre en évidence, de manière surprenante leur complémentarité et synergie d'action. La présente invention se rapporte également à l'utilisation cosmétique ou dermatologique d'une composition comprenant un extrait de lys de mer et un extrait de gaulthérie. Dans la présente par « extrait » on entend un extrait obtenu par exemple à partir d'une plante et/ou d'une partie d'une plante. Il peut s'agir par exemple d'un extrait obtenu à partir de fleurs ou sommités fleuries, feuilles, graines, racines, tiges, graines, péricarpe, bulbe. Il peut s'agir par exemple d'un extrait obtenu à partir de fleurs entières. Dans la présente par « lys de mer » on entend une espèce de plantes vivaces bulbeuses de la famille des Amaryllidacees à fleurs, en particulier, la plante désignée Pancratium mantimum, également appelée lys de mer, ou lys des sables. Dans la présente par « extrait de lys de mer » on entend par exemple un extrait obtenu partir de fleurs ou sommités fleuries, feuilles, graines, racines, tiges, graines, péricarpe, bulbe de plantes entières de Pancratium mantimum. Il peut s'agir par exemple d'un extrait de plante entière ou de bulbe de Pancratium mantimum. Selon l'invention l'extrait de Lys maritime peut être un extrait aqueux, un extrait alcoolique, un extrait hydroglycériné, un extrait huileux ou un mélange de ces extraits. Dans la présente par « extrait aqueux » on entend tout extrait aqueux obtenu par tout procédé connu de l'homme du métier. Par exemple, il peut être obtenu par extraction aqueuse, par hydrodistillation, extraction hydro-glycérinée ou hydro-alcoolique. Selon l'invention, l'extrait aqueux de Lys maritime peut être tout extrait aqueux de Lys maritime connu de l'homme du métier. Selon l'invention, lorsque l'extrait de Lys maritime est un extrait hydroglycériné, il peut s'agir par exemple de l'extrait commercial Neurolight 61 G fourni par la société Codif 70, rue du commandant l'Herminier BP 11709 35417 Saint Malo Cedex. Dans la présente par « extrait huileux » on entend un extrait 10 riche en acide gras et/ou en matière grasse et/ou un extrait non hydrosoluble. Selon l'invention, l'extrait huileux de Lys maritime peut être tout extrait huileux obtenu par tout procédé connu de l'homme du métier. Par exemple, il peut être obtenu par extraction huileuse par micro- 15 ondes, par hyperfréquence, par extraction supercritique, par macération dans un solvant huileux, par extraction huileuse assistée par ultrasons. Il peut s'agir par exemple d'un extrait huileux de lys maritime obtenu par extraction micro-ondes assistée par ultrasons selon un procédé comprenant une première étape de broyage suivie 20 d'une extraction assistée par ultrasons et par micro-ondes, puis une clarification et enfin une étape de filtration afin de récupérer l'extrait huileux. Selon l'invention, l'extrait de lys de mer peut être présent dans la composition par exemple à une concentration de 0,05 à 2 % en poids par 25 rapport au poids total de ladite composition, de 0,5 à 2% en poids rapport au poids total de la composition, par exemple de 0,1 à 1,5% en poids par rapport au poids total de ladite composition. Dans la présente par « gaulthérie» on entend la plante dénommée Gaultheria procumbens, à savoir un petit arbuste de moins 30 de 15 cm de la famille des Ericaceae et du genre Gaultheria également dénommée thé des bois. Dans la présente par « extrait de gaulthérie» on entend par exemple un extrait obtenu partir de fleurs ou sommités fleuries, feuilles, graines, racines, tiges, graines, péricarpe, de Gaultheria procumbens. Il peut s'agir par exemple d'un extrait obtenu à partir de feuilles ou de plantes entière de Gaultheria procumbens. Selon l'invention l'extrait de gaulthérie peut être un extrait aqueux, un extrait alcoolique, un extrait huileux, une huile essentielle, un extrait obtenu par hydrolyse d'une huile essentielle ou un mélange de ces extraits. Dans la présente par « huile essentielle » on entend toute huile essentielle obtenue par tout procédé connu de l'homme du métier. Par exemple, elle peut être obtenue par hydrodistillation. Selon l'invention, lorsque que l'extrait de gaulthérie est un extrait obtenu par hydrolyse d'une huile essentielle, il peut s'agir par exemple d'un extrait de gaultheria commercial, par exemple l'extrait commercialisé par la société Botanica 13, rue Camille Desmoulins 15 92441 lssy les Moulineaux sous la référence catalogue ref P2300023256, l'extrait de gaulthérie commercialisé par Alban Muller. Selon l'invention, l'extrait de gaulthérie peut être présent dans la composition par exemple à une concentration de 0,01 à 0,5 % en poids par rapport au poids total de ladite composition, par exemple de 20 0,05 à 0,1% en poids par rapport au poids total de ladite composition. Selon l'invention, la composition comprenant extrait de lys de mer et un extrait de gaulthérie permet avantageusement et de façon simultanée d'éclaircir le teint et de repulper la peau. Selon l'invention, la composition peut comprendre en outre un 25 extrait de pâquerette. Dans la présente par « pâquerette» on entend une plante vivace de la famille des astéracées, en particulier Bellis perennis. Dans la présente par « extrait de pâquerette» on entend par exemple un extrait obtenu à partir de fleurs ou sommités fleuries, 30 feuilles, graines, racines, tiges, graines, péricarpe. Il peut s'agir par exemple d'un extrait obtenu à partir de fleurs, de pétales et/ou de graines.

Selon l'invention l'extrait de pâquerette peut être un extrait aqueux, un extrait alcoolique, un extrait huileux, un extrait glycériné ou un mélange de ces extraits. Selon l'invention, lorsque que l'extrait de pâquerette est un extrait aqueux, il peut s'agir par exemple d'un extrait commercialisé par la société CLR France 4, Av Laurent Cély 92606 Asnières sur Seine Cedex sous la référence catalogue Belides ORG. Selon l'invention, l'extrait de pâquerette peut être présent dans la composition par exemple à une concentration de 0,05 à 2,5 % en poids par rapport au poids total de ladite composition, par exemple de 1 à 2% en poids par rapport au poids total de ladite composition. Selon l'invention, la composition peut comprendre en outre un extrait de lupin blanc. Dans la présente par «lupin blanc» on entend des plantes du genre Lupinus de la famille des Fabaceae, à savoir le Lupinus albus. Dans la présente par « extrait de lupin blanc» on entend par exemple un extrait obtenu partir de fleurs ou sommités fleuries, feuilles, graines, racines, tiges, graines, péricarpe, bulbe, de plantes entières. Il peut s'agir par exemple d'un extrait obtenu à partir de bulbes. Selon l'invention l'extrait de lupin blanc peut être un extrait aqueux, un extrait alcoolique, un extrait huileux, un extrait glycériné ou un mélange de ces extraits. Selon l'invention, lorsque l'extrait de lupin blanc est un extrait aqueux, il peut s'agir par exemple de l'extrait commercialisé par la société SILAB BP 213 19108 Brive Cedex, sous la référence catalogue Structurine bio. Selon l'invention, l'extrait de lupin blanc peut être présent dans la composition par exemple à une concentration de 0,1 à 6 % en poids par rapport au poids total de ladite composition, par exemple de 1 à 5% en poids par rapport au poids total de ladite composition Selon l'invention, la composition peut comprendre en outre un extrait de Narcissus tazetta. Dans la présente par « Narcissus tazetta » on entend une plante membre du genre d'herbacée vivace de la famille des Amaryllidaceae. Dans la présente par « extrait de Narcissus tazetta» on entend par exemple un extrait obtenu partir de fleurs ou sommités fleuries, feuilles, graines, racines, tiges, graines, péricarpe, bulbe, de plantes entière. Il peut s'agir par exemple d'un extrait obtenu à partir de bulbes. Selon l'invention l'extrait de Narcissus tazetta peut être un extrait aqueux, un extrait alcoolique, un extrait huileux, un extrait glycériné ou un mélange de ces extraits. Selon l'invention, lorsque que l'extrait de Narcissus tazetta est un extrait glycériné, il peut s'agir par exemple de l'extrait de la société IBR commercialisé par la société QuimicaMasso Commercial 14 rue Gorge du loup Bat C 69009 Lyon, sous la référence catalogue IBR Dorm in. Selon l'invention, l'extrait de Narcissus tazetta peut être présent dans la composition par exemple à une concentration de 0,05 à 1,5 % en poids par rapport au poids total de ladite composition, par exemple de 0,1 à 1% en poids par rapport au poids total de ladite composition. Avantageusement, la composition selon l'invention permet notamment de d'éclaircir le teint.

En outre, la composition de l'invention permet avantageusement et de façon synergique de limiter la synthèse de mélanine tout en stimulant la microcirculation permettant ainsi limiter/diminuer le brunissement de la peau, tout en uniformisant et en restaurant l'éclat du teint Selon l'invention, la composition cosmétique peut être sous toute forme connue de l'homme du métier dans les domaines de la cosmétique et de la dermatologie, sans aucune restriction galénique particulière. La composition cosmétique ou dermatologique peut être sous toute forme galénique connue de l'homme du métier, par exemple sous la forme d'un onguent, d'un sérum, d'une crème, d'une huile, d'un lait, d'une pommade, d'une poudre, d'un stick, d'un tampon imbibé, d'un patch transdermique, d'une solution, d'un gel, d'un spray, d'une lotion ou d'une suspension. Il peut s'agir par exemple d'une crème, d'un lait, d'un gel, d'une lotion, d'un onguent, d'un patch transderm igue. Selon l'invention, quelque soit l'extrait ou le mélange d'extraits utilisés, la composition cosmétique ou dermatologique de la présente invention peut comprendre en outre au moins un agent actif additionnel choisi, par exemple parmi un agent anti-âge, un agent hydratant, un agent apaisant et/ou un mélange de ces agents. Ces agents peuvent être ceux couramment utilisés dans les produits cosmétiques et/ou dermatologiques. Des exemples d'agents anti-âges utilisables sont par exemple le silicium et/ou la vitamine C. Des exemples d'agents hydratants utilisables sont par exemple la glycérine et/ou l'acide hyaluronique. Des exemples d'agents apaisants utilisables sont par exemple le bisabolol, les extraits de Boswellia serrata et/ou l'azulène. Ce ou ces agent(s) peuvent être utilisé(s) dans la composition de la présente invention par exemple aux concentrations usuellement utilisées et connues de l'homme du métier dans les compositions cosmétiques ou dermatologiques. La composition cosmétique selon l'invention peut comprendre un ou plusieurs adjuvants connus de l'homme du métier. Il peut s'agir par exemple d'un ou plusieurs adjuvant(s) choisi(s) parmi des agents de type esters, des agents hydratants, des agents émollients, des agents épaississants minéraux, obtenus par biotechnologie, associatifs ou non, des filtres solaires minéraux, des parfums, des conservateurs, des pseudo-céramides, des vitamines et des provitamines, des protéines, des agents séquestrants, des agents alcanisants, des agents acidifiants, des agents réducteurs, des agents oxydants, des charges minérales, des colorants naturels ou tout autre adjuvant pouvant être cité dans le dictionnaire INCI (International Nomenclature Cosmetic Ingredients) publié par le CTFA (Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association). La composition cosmétique ou dermatologique selon la présente invention peut être, par exemple une composition pour le soin du visage, du corps, par exemple des compositions pour le visage et/ou le corps. La présente invention se rapporte également à un procédé de fabrication d'une composition selon l'invention, ledit procédé comprenant une étape de mélange d'extrait de lys de mer et un extrait de gaulthérie à une composition cosmétique ou dermatologique.

Selon l'invention, le procédé de fabrication peut également comprendre au moins une étape de mélange d'un extrait de pâquerette, et/ou d'un extrait de lupin blanc et/ou d'un extrait de Narcissus tazetta précédente, simultanée ou successive à l'étape de mélange d'extrait de lys de mer et un extrait de gaulthérie avec ladite composition cosmétique ou dermatologique. La composition cosmétique ou dermatologique de l'invention peut être obtenue par tout procédé approprié connu de l'homme du métier pour la fabrication d'une composition cosmétique et/ou dermatologique. Il peut s'agir, par exemple d'un simple mélange. Il peut s'agir également, par exemple, d'un procédé comprenant une étape d'incorporation d'une phase interne dans une phase externe au moyen d'un émulseur, par exemple d'une turbine de type rotor-stator. Il peut s'agir également par exemple d'un procédé utilisant la Température d'Inversion de Phase (TIP), procédé classiquement utilisé par l'homme de l'art pour obtenir des émulsions huile dans eau dont les gouttelettes dispersées sont particulièrement fines, par exemple avec un diamètre de 0,1 à 1 pm.

Selon l'invention, la composition cosmétique peut être une composition utilisée dans un soin cosmétique, par exemple un soin cosmétique ou dans un traitement cosmétique pour améliorer l'éclat de la peau pour unifier le teint de la peau et/ou pour éclaircir le teint de la peau. Il peut s'agir par exemple de l'utilisation de la composition selon l'invention pour le traitement des peaux ternes, des taches pigmentaires, par exemple des taches de vieillesse, l'uniformisation du teint. Dans la présente par « soin cosmétique » on entend par exemple l'application cutanée d'une composition selon l'invention. La présente invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique comprenant l'application sur la peau d'une composition cosmétique selon l'invention. Selon l'invention, le traitement cosmétique peut-être un traitement pour améliorer l'éclat de la peau, pour unifier le teint de la peau et/ou pour éclaircir le teint de la peau. Pour cette application, on peut, par exemple, utiliser les formes galéniques décrites ci-dessus. L'application sur la peau peut donc être réalisée en fonction de la forme galénique utilisée.

L'application peut être accompagnée, par exemple, d'un massage de la peau avec une composition selon la présente invention. L'application peut être réalisée avec une quantité suffisante de la composition afin que toute la surface de la peau à traiter soit traitée. Il peut s'agir par exemple d'une application classique, comme une crème sur la peau. Il peut s'agir par exemple aussi d'une application pour former un masque traitant. L'application peut être toute application souhaitée par l'utilisateur/l'utilisatrice, par exemple une application quotidienne, biquotidienne, hebdomadaire et/ou bi-mensuelle. Il peut s'agir par exemple d'une application une fois par jour, deux fois par jour ou plus. La présente invention se rapporte également à une trousse de soin cosmétique comprenant une composition cosmétique selon la présente invention et un manuel ou une notice d'utilisation. La trousse peut être par exemple un conditionnement. Le manuel ou cette notice peut avoir notamment pour fonction d'expliquer à l'utilisateur la manière et la fréquence d'application sur la peau la composition de la présente invention. Selon l'invention, la trousse de soin cosmétique peut également comprendre un applicateur, par exemple une spatule, une brosse, un applicateur dynamique, par exemple un dispositif de massage imprégné de la composition cosmétique de l'invention.

Les inventeurs de la présente invention sont les premiers à avoir démontré que la composition de la présente invention permet de manière surprenante et inattendue d'inhiber la pigmentation de la peau. En particulier, les inventeurs de la présente invention ont démontré que la composition selon l'invention agit au niveau de la régulation épigénétique. En particulier, les inventeurs de la présente invention ont démontré que la composition de l'invention permet de stimuler l'expression de microARNs qui agissent sur la régulation de l'expression génique, et en particulier sur la différenciation cellulaire. En particulier, les inventeurs ont démontré que la composition de l'invention permet d'inhiber la différenciation des mélanoblastes en mélanocytes responsables de la production de mélanine. Ainsi, la présente invention a également pour objet une composition comprenant un extrait de lys de mer et un extrait de gaulthérie pour son utilisation comme médicament destiné au traitement et/ou la prévention des pathologies induites par les mélanocytes. La présente invention a également pour objet l'utilisation dermatologique de la composition selon l'invention pour le traitement et/ou la prévention de pathologie et/ou maladies induites et/ou due au mélanocyte. Il peut s'agir par exemple des taches pigmentaires cutanées, en particulier, des taches de vieillesse, de l'hyperpigmentation induite et/ou due à des pathologies, par exemple par une pathologie choisie dans le groupe comprenant la maladie des vagabonds, l'acanthosis nigricans, le mélasma, la linea nigra, la radiodermite, l'incontinentia pigmenti, le fibrosarcome de la peau, la leucomélanodermie, la radionécrose, la dermatose pigmentaire, la maladie bronzée, la dyskératose, le lentigo sénile et/ou le piébaldisme. Selon l'invention la composition selon l'invention pour son utilisation comme médicament destiné traitement et/ou la prévention des pathologies induites par les mélanocytes peut comprendre en outre au moins un, au moins deux, au moins trois extraits choisis dans le groupe comprenant l'extrait de Narcissus tazetta, l'extrait de lupin blanc et l'extrait de pâquerette. La présente invention a donc également pour objet une composition pour son utilisation comme médicament destiné au traitement et/ou la prévention des pathologies induites par les mélanocytes comprenant ou consistant un extrait de lys de mer, un extrait de gaulthérie, l'extrait de Narcissus tazetta, l'extrait de lupin blanc et l'extrait de pâquerette pour son utilisation comme médicament destiné au traitement de l'hyperpigmentation de la peau. La présente invention a également pour une composition selon 20 l'invention pour son utilisation comme médicament destiné au traitement de l'hyperpigmentation de la peau. Selon l'invention, par « hyperpigmentation » on entend une augmentation de la pigmentation d'une partie et/ou de toute la surface de la peau. Il peut s'agir par exemple d'une hyperpigmentation due à 25 une maladie, par exemple comprenant la maladie des vagabonds, l'acanthosis nigricans, le mélasma, la linea nigra, la radiodermite, l'incontinentia pigmenti, le fibrosarcome de la peau, la leucomélanodermie, la radionécrose, la dermatose pigmentaire, la maladie bronzée, la dyskératose, le lentigo sénile et le piébaldisme 30 Selon l'invention la composition selon l'invention pour son utilisation comme médicament destiné au traitement de l'hyperpigmentation de la peau peut comprendre en outre au moins un, au moins deux, au moins trois extrait choisi dans le groupe comprenant l'extrait de Narcissus tazetta, l'extrait de lupin blanc et l'extrait de pâquerette. La présente invention a donc également pour objet une composition pour son utilisation comme médicament destiné au traitement de l'hyperpigmentation de la peau comprenant ou consistant un extrait de lys de mer, un extrait de gaulthérie, l'extrait de Narcissus tazetta, l'extrait de lupin blanc et l'extrait de pâquerette pour son utilisation comme médicament destiné au traitement de l'hyperpigmentation de la peau.

L'extrait de lys de mer, l'extrait de gaulthérie l'extrait de Narcissus tazetta, l'extrait de lupin blanc et l'extrait de pâquerette sont tels que définis précédemment. D'autres caractéristiques et avantages apparaîtront encore à l'homme du métier à la lecture des exemples ci-dessous, donnés à titre illustratif et non limitatif. Brève description des figures - La figure 1 représente un schéma simplifié de pigmentation dans la peau.

La figure 2 représente un schéma du mélanosome, usine dédiée à la synthèse des pigments de mélanine. - La figure 3 représente un schéma simplifié de la mélanocytogénèse dans la peau.

EXEMPLES Exemple 1 : Exemple de compositions cosmétique pour le soin du visage selon la présente invention Une composition de base décrite dans le tableau 1 ci-dessous a été préparée par mélange des différents composants indiqués dans le tableau 1 ci-dessous : Tableau 1 : composition de base pour le visage Ingrédients Quantité en % par rapport au poids total de la composition (/o) Agent hydratant (glycérine) 1 à 15% Gélifiant (Gomme xanthane) 0,1 à 1,5% Emulsionnant (alcool gras + dérivés glucoside) 2 à 5% Huile végétale 0,5 à 10% Caprylic/capric triglycérides 0,1 à 20% Parfum Qsp Conservateurs Qsp Eau qsp 100% Le procédé utilisé pour la fabrication de la composition comprenait les étapes suivantes : - Mélanger dans un récipient de l'eau et des agents hydratants à une vitesse de 1500 tours par minute jusqu'à dissolution, - Disperser sous agitation à une vitesse de 1500 tours par minute du gélifiant dans cette phase aqueuse jusqu'à dissolution, - Introduire sous agitation à une vitesse de 1500 tours par minute de la phase huileuse préalablement préparée par mélange d'huile végétale, par exemple d'une huile d'amande douce, et de caprylic/capric Triglycérides jusqu'à obtention d'un gel/crème homogène. - Ajouter du parfum et des conservateurs, par exemple benzoate de sodium. A partir de cette composition de base, des compositions pour le soin du corps et du visage, ont été fabriquées. Plusieurs compositions différentes conformes à la présente invention ont été élaborées en ajoutant différents extraits en différentes quantités : Les pourcentages en poids des différents extraits sont indiqués dans le tableau 2 suivant. Tableau 2: pourcentage en poids des extraits de lys de mer, 10 de gaulthérie, de pâquerette, de lupin blanc et de Narcissus tazetta par rapport au poids de la composition Compositions `)/0 en poids `)/0 en poids `)/0 en poids `)/0 en poids `)/0 en poids d'extrait de d'extrait de d'extrait de d'extrait de d'eau de lys de mer gaulthérie pâquerette lupin blanc Narcissus par rapport par rapport par rapport par rapport tazetta par au poids au poids au poids au poids rapport au total de la total de la total de la total de la poids total composition composition composition composition de la (`)/0) (`)/0) (`)/0) (`)/0) composition (`)/0) 1 0,1 0.05 0,1 0,1 0,1 2 0,1 0,1 2 1 0,1 3 0,5 0,05 1 0,1 0,5 4 1,5 0,05 2 5 1 5 1 0,1 1 5 0,5 6 0,5 0,25 0,5 0,5 0,1 7 1,5 0,25 2 5 1 8 0,1 0,1 0,5 3 0,1 9 1 0,2 0,5 0,5 1 1,5 0,01 0,05 5 0,1 11 1,5 0,5 2,5 6 1 12 0,5 0,01 2 5 0,1 13 1,5 0,02 1 0,5 0,2 14 1 0,01 2 5 1 1,5 0,4 1 2 0,5 16 1,5 0,1 1,5 1 0,1 17 1 0,01 2 0,1 1 18 1,5 0,05 2 0,5 0,1 19 1,5 0,1 2 0,1 1 En outre, des compositions conformes à la présente invention ont été également produites et comprenaient en outre 0,1% en poids d'alpha bisabolol, 3% en poids d'extrait d'AH Care L65 commercialisé par BASF Health&Care Products SAS PTY/EM 77310 Saint Fargeau Ponthierry (propriétés exfoliantes), 5% en poids d'extrait originel de citron commercialisé par Gattefossé 5 Rue Montesquieu 92018 Nanterre Cedex ou 3% en poids d'extrait composé de papaye, de feuilles d'olivier et de citron commercialisé par ISP et distribué par Quimdis GE FactoFrance Tour Facto Cedex 88 92988 Paris la Défense. Exemple 2: Effet éclaircissant de la composition de l'invention Le but de ces expériences était de valider ex vivo par une analyse transcriptomique par Puces à ADN.

Le transcriptome est l'ensemble des ARN messager, molécules servant de matrice pour la synthèse des protéines, issus de l'expression d'une partie du génome d'un tissu cellulaire ou d'un type de cellule. La caractérisation et la quantification du transcriptome dans un tissu donné et dans des conditions données ont permis d'identifier les gènes actifs, de déterminer les mécanismes de régulation d'expression des gènes et de définir les réseaux d'expression des gènes. Une des techniques utilisées pour mesurer simultanément le niveau d'expression d'un grand nombre de types différents d'ARN messager est celle de la puce à ADN tel que décrit dans la publication de Seitz et al (Seitz G, Bonin M, Fuchs J et al. Inhibition of glutathione- S-transferase as a treatment strategy for multidrug resistance in childhood rhabdomyosarcoma. International Journal of Oncology 2010 36:491-500 [8]). Les puces à ADN permettent de mesurer et de visualiser très rapidement les différences d'expression entre les gènes et ceci à l'échelle d'un génome complet. 1. Matériel et méthode 1.1 Préparation des échantillons : Un extrait de Gaulthérie, un extrait de lupin blanc, un extrait aqueux de fleurs de Pâquerette, un extrait glycériné de bulbe de Narcissus Tazetta et un extrait hydroglycériné de Lys maritime et la combinaison de ces cinq extraits aux différentes concentrations présentées dans l'exemple 1 ont été réalisés en vue des analyses transcriptomiques. Après avoir réalisé un test de viabilité cellulaire, selon le procédé décrit dans la publication de T. Mosmann (Tim Mosmann. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: Application to proliferation and cytotoxicity assays. Journal of Immunological Methods Volume 65, Issues 1-2, 16 December 1983 Pages 55-63 [9]) permettant de déterminer pour chaque extrait et le complexe la concentration maximale non toxique diluée à appliquer in- vitro, des explants de peau provenant d'une plastie abdominale d'une patiente âgée de 45 ans ont été incubés indépendamment en présence de chaque extrait ou du mélange des deux pendant 24h dans du DMEM (Dulbecco/Vogt modified Eagle's minimal essential medium) sans sérum à 37°C en atmosphère humide à 5% de CO2. Un explant de peau non traité a été incubé dans les mêmes conditions. Le tableau 3 récapitule les concentrations appliquées pour chaque extrait et le mélange. Tableau 3: concentrations maximales non toxiques exprimées en % pour l'extrait obtenu à partir de l'huile essentielle de Gaulthérie, l'extrait de Lupin blanc, l'extrait aqueux de fleurs de Pâquerette, l'extrait glycériné de bulbe de Narcissus tazetta, l'extrait hydroglycériné de Lys maritime et la combinaison de ces cinq extraits.30 composition % en poids Extrait de Gaulthérie 0,25 Extrait de Lupin blanc 0,5 Extrait de Pâquerette 0,5 Extrait de Narcissus 0,1 Tazetta Extrait de Lys 0,5 maritime Synergie 0,25+0,5+0,5+0,1+0,5 1.2 Extraction des ARN totaux et amplification linéaire Après incubation, les explants de peau ont été broyés puis les ARN totaux issus de chaque expiant ont été extraits en utilisant le RNeasy Kit (Qiagen, Hilden, Germany). Les ARN totaux ont été ensuite quantifiés puis la qualité a été vérifiée en utilisant le BlOanalyzer 2100 avec le RNA 6000 Nano LabChip Kit (Agilent Technologies, Boblingen, Germany). Un RIN obtenu entre 7,5 et 10 atteste de la bonne qualité des ARN totaux issus de chaque explants préalablement incubés ou non avec l'extrait de Gaulthérie, l'extrait de Lupin blanc, l'extrait aqueux de fleurs de Pâquerette, l'extrait glycériné de bulbe de Narcissus tazetta, l'extrait hydroglycériné de Lys maritime ou la combinaison de ces cinq extraits. 1.3 Mesure de l'expression génique sur puce oligonucléotide et acquisition des données : Les puces oligonucléotides Affymetrix Human Gene 1.0 ST Whole Genome ont été utilisées pour chaque analyse d'expression génique (GeneChip HU Gene 1.0, Affymetrix, Santa Clara, USA). Une documentation complète ainsi que le protocole expérimental [8] est disponible sur le site : http://media.affymetrix.com/support/technical/datasheets/gene_1_0_st datasheet.pdf . Plus simplement, les cycles de rétrotranscription et d'amplification des ARN totaux en ARNc puis en ADNc ont été réalisés à l'aide des kits Ambion VVT Expression (Ambion, Applied Biosystem, USA) et du kit GeneChip VVT terminal Labelling and Hybridization User (Affymetrix). L'hybridation des puces et les mesures ont été réalisées par les Microarray Facility Tubingen. Les Puces ont ensuite été scannées en utilisant le scanner GCS3000 Gene Chip (Affymetrix) et le software GCOS 1.4. Les images scannées ont été ensuite analysées en utilisant la console Expression 1.0 (Affymetrix) afin de convertir des mesures d'intensité lumineuse en données numériques et de normaliser ces données. L'analyse complète des données et une analyse statistique ont été réalisées grâce au logiciel Genespring GX 11 (Agilent Technologies) sur la base, en particulier, d'algorithmes de classification. Des différences d'expression de gènes ainsi obtenues suite à l'application des différents extraits et/ou du mélange de ces cinq extraits sur des explants de peau par rapport à un expiant non traité sont rassemblées dans le tableau 4. La valeur des gènes différentiellement exprimés entre la peau non traitée et la peau traitée chacun des cinq extraits et/ou le mélange des cinq présente une p-value < 0,01 (valeur statistique très significative). Tableau 4: différence d'expression génique et signification biologique des gènes suite à l'incubation en présence de l'extrait de Gaulthérie, l'extrait de Lupin blanc, l'extrait aqueux de fleurs de Pâquerette, l'extrait glycériné de bulbe de narcissus tazetta, l'extrait hydroglycériné de Lys maritime et la combinaison de ces cinq extraits. 30 GENES db EST FONCTIONS STATUT dans étude: stimulation/ inhibition par rapport à la peau non traitée MIR 205 NM 0011045 48.2 Gene impliqué Inhibition de -3,5 X microRNA 205 dans la régulation épigénétique de la Mélanocytogenès e dans l'extrait de Lys maritime et Inhibition de -2,5X avec la composition comprenant les extraits MIR137 AK311400.1 Gene impliqué X2,5 avec la microRNA 137 dans la régulation épigénétique de la Mélanocytogenès e composition comprenant les extraits PTX3 pentraxin NM 002852.3 Gène codant pour X5,5 avec la 3, long une protéine composition modulatrice da comprenant les l'angiogenèse extraits CTGF facteur de NM_001901.2 Gène codant pour X4,5 avec la croissance du un facteur de composition tissu croissance comprenant les connecteur impliqué dans extraits (« connective l'angiogenèse tissue growth factor » PGF Facteur de croissance placentaire (« placental growth factor » NM 002632.5 Gène homologue X3,5 avec la du VEGFA acteur composition principal de comprenant les l'angiogenèse extraits 2/ RESULATS Profil d'expression génique (« gene profiling ») 2.1. Impact sur la différentiation mélanocytaire avec l'extrait de Gaulthérie, l'extrait de Lupin blanc, l'extrait de fleurs de Pâquerette, l'extrait glycériné de bulbe de Narcissus tazetta, l'extrait hydroglycériné de Lys maritime et la combinaison de ces cinq extraits. Les résultats des analyses d'expression génique (tableau 4) ont permis de montrer que le gène MIR137, impliqué dans la régulation épigénétique de la mélanocytogenèse, était surexprimé en présence d'un mélange comprenant les 5 extraits, à savoir l'extrait de gaulthérie, de Lupin blanc, de Pâquerette, de narcissus tazetta et de Lys maritime, par rapport à la peau non traitée et par rapport à chaque extrait pris séparément. En effet, son expression a été multipliée par 2,5 dans le mélange comprenant les 5 extraits. Il existe donc un réel effet synergique de ce mélange. Ce gène codant pour un microRNA (MIR137) inhibe l'expression du gène MITF, facteur de transcription essentiel de la différentiation mélanocytaire (Lynne T. Bemis, Robert Chen, Carol M. Amato, et al. MicroRNA-137 Targets Microphthalmia- Associated Transcription Factor in Melanoma Cell Lines. Cancer Res 2008; 68:1362-1368 [5]). Par ailleurs, résultats des analyses d'expression génique (tableau 4) ont permis de montrer que le gène MIR205, impliqué dans la régulation épigénétique de la mélanocytogenèse, a été inhibé en présence d'un mélange comprenant les 5 extraits, à savoir l'extrait de gaulthérie, de Lupin blanc, de Pâquerette, de narcissus tazetta et de Lys maritime, et en présence de l'extrait de Lys maritime par rapport à la peau non traitée et par rapport aux extraits de Lupin blanc, Gaulthérie, fleurs de Pâquerettes, bulbe de Narcisse pris séparément.

En effet, son expression a été divisée par 2, en présence d'un mélange comprenant les 5 extraits et par 3,5 dans l'extrait de Lys maritime. Ce gène codant pour un microRNA (MIR205) est impliqué dans la régulation de la mélanocytogenèse en inhibant probablement la différentiation mélanocytaire mais son rôle exacte est encore méconnu (Y Xu, T Brenn, ERS Brown, V Doherty and DW Melton. Differential expression of microRNAs during melanoma progression: miR-200c, miR-205 and miR-211 are down regulated in melanoma and act as tumour suppressors. British Journal of Cancer (2012) 106, 553 - 561 [4]). Ainsi, tel que démontré ici, le mélange comprenant des extraits de Gaulthérie, de Lupin blanc, de pâquerette, de Narcisse et de Lys maritime inhibent la différentiation mélanocytaire par un mécanisme de régulation épigénétique et ainsi permettent efficacement de réduire l'activité de brunissement naturel de la peau tout en respectant son équilibre. 2.2. Impact sur la stimulation de l'angiogenèse et l'éclat du teint de l'extrait de Gaulthérie, l'extrait de Lupin blanc, l'extrait aqueux de fleurs de Pâquerette, l'extrait de bulbe de Narcissus tazetta, l'extrait hydroglycériné de Lys maritime et la combinaison de ces cinq extraits. Les résultats des analyses d'expression génique (tableau 4) 20 permettent de montrer que trois gènes PTX3I, CTGF et PGF impliqués dans l'angiogenèse ont été surexprimés en présence d'un mélange comprenant les 5 extraits, à savoir l'extrait de gaulthérie, de Lupin blanc, de Pâquerette, de narcissus tazetta et de Lys maritime, par rapport à la peau non traitée et par rapport à la peau traitée avec les 25 extraits de Gaulthérie, de Lupin blanc, de Pâquerette et de Lys maritime pris séparément. En effet, l'expression du gène CTGF codant pour un facteur de croissance pro-angiogénique (Pi L, Shenoy AK, Liu J, Kim S, Nelson N, Xia H, Hauswirth WW, Petersen BE, Schultz GS, Scott EW. 30 CCN2/CTGF regulates neovessel formation via targeting structurally conserved cystine knot motifs in multiple angiogenic regulators. FASEB J. 2012 Aug;26(8):3365-79. [10]) a été multipliée par 4,5 en présence d'un mélange comprenant les 5 extraits, à savoir l'extrait de gaulthérie, de Lupin blanc, de Pâquerette, de Narcissus tazetta et de Lys maritime. De plus, l'expression de PGF codant pour un facteur de croissance pro-angiogénique (Kowalczuk L, Touchard E, Omri S, Jonet L, Klein C, Valamanes F, Berdugo M, Bigey P, Massin P, Jeanny JC, Behar-Cohen F. Placental growth factor contributes to micro-vascular abnormalization and blood-retinal barrier breakdown in diabetic retinopathy. PLoS One. 2011 Mar 7;6(3):e17462. [11]) et homologue au VEGFA a été multipliée par 3,5 en présence d'un mélange comprenant les 5 extraits, à savoir l'extrait de gaulthérie, de Lupin blanc, de Pâquerette, de Narcissus tazetta et de Lys maritime, et par 3 avec l'extrait de Narcisse. Il existe de ce fait un effet synergique sur l'expression de ces gènes en présence d'un mélange comprenant les 5 extraits, à savoir l'extrait de gaulthérie, de Lupin blanc, de Pâquerette, de Narcissus tazetta et de Lys maritime. Par ailleurs, l'expression de P7X3I, modulateur l'angiogenèse (Inforzato A, Baldock C, Jowitt TA, Holmes DF, Lindstedt R, Marcellini M, Rivieccio V, Briggs DC, Kadler KE, Verdoliva A, Bottazzi B, Mantovani A, Salvatori G, Day AJ. The angiogenic inhibitor long pentraxin PTX3 forms an asymmetric octamer with two binding sites for FGF2. J Biol Chem, 2010 Jun 4;285(23)1 7681- 92.[12]), a été multipliée par 5,5 en présence du mélange comprenant les 5 extraits, à savoir l'extrait de gaulthérie, de Lupin blanc, de Pâquerette, de Narcissus tazetta et de Lys maritime, par rapport à la peau non traitée et par rapport à chaque extrait de fleur pris séparément. Il existe donc une réelle synergie sur l'expression de ce gène par le mélange comprenant les 5 extraits.

Ainsi, tel que démontré ici, le mélange comprenant les 5 extraits, à savoir l'extrait de gaulthérie, de Lupin blanc, de Pâquerette, de Narcissus tazetta et de Lys maritime, stimule de façon synergique des gènes impliqués dans la microcirculation cutanée et permet ainsi avantageusement, notamment d'uniformiser le teint, de le rendre plus clair et lumineux.

Exemple 3 : Tests d'usages et d'efficacités de compositions selon l'invention Afin de valider l'efficacité et l'action éclaircissant de la composition de l'invention, 24 femmes âgées entre 35 et 55 ans ont été recrutées pour cette étude afin de tester l'activité éclaircissante, unifiant de la composition ainsi que les qualités « cosmétiques » de cette composition. De ce fait, la composition a été appliquée deux fois par jour pendant 28 jours par 24 femmes sur le visage et le cou dans les conditions normales d'utilisation. Dans un premier test, la composition utilisée comprenait les composés indiqués dans le tableau 4 suivant : Tableau 4: composition utilisée Ingrédients Quantité en % par rapport au poids total de la composition Hydroxystéaryle alcool et 3 hydroxystéaryle glucoside gum de Xanthan 0,3 gum de Sclerotium 0,1 Glycéryl stearate SE 1 Caprylic capric triglycérides 5 Huile de tournesol bio désodorisée 2 Glycérine 7 AH Care L65 1 Extrait original de citron 5 Acide hyaluronique 0,05 Extrait de lys de mer 1,5 Extrait de Narcissus tazetta 1 Extrait de lupin blanc 5 Extrait de pâquerette 2 Conservateurs Qsp Parfum Qsp Eau QSP 100 Cette composition est désignée ci-dessous « soin unifiant ». L'évaluation de l'effet unifiant et blanchissant a été réalisée via un Dermatologue par observation le premier jour avant application, 15 minutes après application et au 28ème jour d'application. L'évaluation a été réalisée via un via système de scorage en 9 points (1 à 9 - visuel). Sur le plan de l'effet éclaircissant, l'ensemble des résultats sont présenté dans les tableaux 5 et 6 ci-dessous. Tableau 5: propriétés éclaircissantes de la composition Tableau 6: propriétés éclaircissantes de la composition Dans les tableaux 5 et 6 ci-dessus : « N » correspond au nombre de sujets, « JO » correspond au premier jour de traitement, « JO + 15 minutes» correspond au premier jour de traitement après 15 minutes, « # » correspond aux variations par rapport aux valeurs initiales, « Delta » correspond au(x) différence(s) entre les moyennes au(x) temps d'évaluation considéré(s) et les valeurs initiales, « p » correspond au seuil de validité statistique, une valeur de p<0.05 est très significative ; une valeur de p est proche de la significativité lorsque 0,05 p 0,10; une valeur de p 0,10 est non significative.

Le test statistique utilisé pour cette analyse est un test de Wilcoxon. Sur le plan des performances, la composition a été reconnue comme étant très efficace par les utilisateurs tel que démontré dans le tableau 7. Après d'utilisation, les effets de la composition cosmétique selon l'invention ont été également validés par les volontaires. Moyennes et écarts-type (Sd) Valeur initiale JO minutes JO + 15 Probabilité p: effet temps test de VVilcoxon Pourcentage de variation Delta Luminosité de la peau 5,52 ±1,20 6,17 ±1,11 23 <0,001 +12% +0,65 Moyennes et écarts-type (Sd) Valeur initiale JO minutes JO + 15 Probabilité p: effet temps test de VVilcoxon Pourcentage de variation Delta Luminosité de la peau 5,52 ±1,20 6,61 ±1,44 23 <0,001 +20% +1,09 Tableau 7 : Jugement global de la composition Appréciation générale du produit Aspect agréable du produit 92% Texture agréable 92% Couleur agréable 83% Emballage agréable 100% Le produit est facile a utilisé 96% L'emballage facilite l'utilisation du produit 96% A l'application La texture pénètre rapidement 96% Le produit laisse un fini non gras 100% La texture est douce et légère 96% Résultats immédiats La peau est plus lumineuse 83% La peau est lissée 88% La peau est intensément nourrie 96% Le teint devient plus clair 79% Le teint est comme illuminé 75% A la fin du premier jour La peau est durablement lissée 92% La peau reste lumineuse 75% Le grain de peau est comme lissé 71% Le teint est plus uniforme 71% Après 1 mois Le teint retrouve sa clarté 83% Le teint est plus uniforme 79% Le teint est plus transparent 58% La peau est douce et pulpeuse 92% Le teint est plus lumineux 79% La peau parait plus jeune 54% Le teint est plus frais 88% Le teint est plus harmonieux 67% La composition a donc été reconnue comme étant très efficace par les utilisateurs. Après 4 semaines d'utilisation, les actions revendiquées sur le complexe actif ont été validées par les volontaires comme le montre le tableau 7 ci-dessus.

La composition comprenant les cinq extraits a donc été reconnue comme étant très efficace par les utilisateurs après 4 semaines d'applications. Dans un second test, la composition utilisée comprenait les composés indiqués dans le tableau 8 suivant : Tableau 8 : composition utilisée Ingrédients Quantité en % par rapport au poids total de la composition Alkylpolyglucoside 5 gum de Xanthan 0,3 Huile de tournesol bio désodorisée 7,5 Conservateurs qsP Caprylic capric triglycéride 18 Glycérine bio 6 Alpha bisabolol bio 0,1 Extrait de Narcissus tazetta 0,1 Extrait de pâquerette 2 Extrait de lys de mer 0,1 Extrait de lupin blanc 1 Extrait de gaulthérie 0,1 Particules exfoliantes 2 Parfum qsp Eau QSP 100 Cette composition est désignée ci-dessous « masque ». Dans ce second test, afin de valider l'efficacité et l'action éclaircissant de la composition de l'invention, 25 femmes âgées entre 35 et 55 ans ont été recrutées pour cette étude afin de tester l'activité éclaircissante, unifiant de la composition ainsi que les qualités cosmétiques de cette composition. De ce fait, la composition a été appliquée deux fois par jour pendant 28 jours par 25 femmes sur le visage et le cou dans les conditions normales d'utilisation.

L'évaluation de l'effet unifiant et blanchissant a été réalisée via un Dermatologue par observation le premier jour avant application, 15 minutes après application et au 28ème jour d'application. L'évaluation a été réalisée via un via système de scorage en 9 points (1 à 9 - visuel).

Sur le plan de l'effet éclaircissant, l'ensemble des résultats sont présentés dans le tableau 9 ci-dessous. Tableau 9: propriétés éclaircissantes de la composition Dans le tableau 9 ci-dessus : « N » correspond au nombre de sujets, « JO » correspond au premier jour de traitement, « JO + 15 minutes» correspond au premier jour de traitement après 15 minutes, « # » correspond aux variations par rapport aux valeurs initiales, « Delta » correspond au(x) différence(s) entre les moyennes au(x) temps d'évaluation considéré(s) et les valeurs initiales, « p » correspond au seuil de validité statistique, une valeur de p<0.05 est très significative ; une valeur de p est proche de la significativité lorsque 0,05 p 0,10; une valeur de p 0,10 est non significative. Le test statistique utilisé pour cette analyse est un test de Wilcoxon.

Sur le plan des performances, la composition a été reconnue comme étant très efficace par les utilisateurs tel que démontré dans le tableau 10. Après d'utilisation, les effets de la composition cosmétique selon l'invention ont été également validés par les volontaires. Moyennes et écarts-type (Sd) Valeur initiale JO minutes JO + 15 Probabilité p: effet temps test de VVilcoxon Pourcentage de variation Delta Luminosité de la peau 3,62 ±0,80 3,95 ±0,97 21 0,016 +9% +0,3325 Tableau 10 : Jugement global de la composition Appréciation générale du produit Aspect agréable du produit 92% Texture agréable 92% Couleur agréable 92% Odeur agréable 84% Emballage agréable 92% Le produit est facile a utilisé 100% L'emballage facilite l'utilisation du produit 92% A l'application Le parfum est frais et fleuris 76% La texture est facile à utiliser 100% La texture est onctueuse 96% Résultats immédiats Le teint est instantanément unifié 88% La peau est plus lumineuse 83% La peau retrouve lumière et clarté 80% La teint est plus transparent 72% Le masque a un effet exfolient 96% Le teint est plus clair (le voile terne disparait) 84% La peau retrouve sa fraicheur 88% Après un mois La peau est claire 88% La peau brille naturellement 80% La peau brille de jeunesse 68% Le teint est unifié 84% Le teint est clarifié 92% Le teint est plus clair 88% La peau est éclatante de jeunesse 72% La peau retrouve clarté et luminosité 80% La composition a donc été reconnue comme étant très efficace par les utilisateurs. Après 4 semaines d'utilisation, les actions revendiquées sur le complexe actif ont été validées par les volontaires comme le montre le tableau 10 ci-dessus. Dans un troisième test, la composition utilisée comprenait les composés indiqués dans le tableau 11 suivant : Tableau 11: composition utilisée Ingrédients Quantité en % par rapport au poids total de la composition Hydroxystéaryl Alcool et 3 Hydroxystéaryl Glucoside gum de Gellan 0,07 Huile d'amande douce bio 2 Caprylic capric triglycéride 3 Glycérine 6 Extrait originel de citron 27 AH Care L65 3 Acide hyaluronique 0,08 Extrait de narcissus tazetta 1 Extrait de lys de mer 1,5 Extrait de pâquerette 2 Extrait de lupin blanc 5 Extrait de gaulthérie 0,05 Extrait de papaye, de feuilles 3 d'olivier et de citron Conservateurs qsp Parfum qsp Eau QSP 100 Cette composition est désignée ci-dessous « sérum » Dans ce troisième test, afin de valider l'efficacité et l'action éclaircissant de la composition de l'invention, 24 femmes âgées entre 35 et 55 ans ont été recrutées pour cette étude afin de tester l'activité éclaircissante, unifiant de la composition ainsi que les qualités cosmétiques de cette composition. De ce fait, la composition a été appliquée deux fois par jour pendant 28 jours par 25 femmes sur le visage et le cou dans les conditions normales d'utilisation. L'évaluation de l'effet unifiant et blanchissant a été réalisée via un Dermatologue par observation le premier jour avant application, 15 minutes après application et au 28ème jour d'application. Le procédé mis en oeuvre est résumé dans le tableau 12 ci-dessous Tableau 12: procédé d'évaluation clinique par l'investigateur 5 dermatologue Critère(s) Zone(s) Principe Condition Cinétique évalué(s) du scorage Eclat de la Visage entier Système Volontaire JO et JO + peau de assis devant T min ° scorage l'Investigateur en 9 points (1 à 9 - visuel) sous conditions contrôlées Intensité Point JO, J28 et de couleur pigmenté J56 de point préalablement pigmenté sélectionné par le dermatologue Taille du Mesure en point mm pigmenté Nombre Visage entier Système point de pigmenté scorage en 7 points (0 à 6 - visuel) * Dans le tableau 12 ci-dessus : (°) indique immédiatement après l'application contrôlée au I E C (*) Echelle représentant le pourcentage de partie pigmentée du 10 visage : 0: sans point pigmenté, 1 : inférieur à 10%, 2: de 10 à 29%, 3: de 30 à 49%, 4: de 50 à 69%, 5: de 70 à 89%, 6: de 90 à 100%. JO indique le premier jour de traitement, J28 indique le 28ème jour de traitement et J56 indique le 56ème jour de traitement.

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Claims (20)

1. REVENDICATIONS1. Composition cosmétique ou dermatologique comprenant un extrait de lys de mer et un extrait de gaulthérie.
2. 2. Composition selon la revendication 1, dans laquelle la concentration de l'extrait de lys de mer est de 0,5 à 2% en poids rapport au poids total de la composition.
3. 3. Composition selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle la concentration en extrait de gaulthérie est de 0,01 à 0,5 % en poids rapport au poids total de la composition.
4. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle l'extrait de lys de mer est choisi parmi un extrait aqueux, un extrait alcoolique, un extrait hydroglycériné, un extrait huileux ou un mélange de ces extraits
5. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle l'extrait de gaulthérie est choisi parmi un extrait aqueux, un extrait alcoolique, un extrait huileux, une huile essentielle, un extrait obtenu par hydrolyse d'une huile essentielle ou un mélange de ces extraits
6. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans laquelle la composition cosmétique ou dermatologique comprend en outre un extrait de pâquerette.
7. 7. Composition selon la revendication 6, dans laquelle concentration en extrait de pâquerettes est de 0,05 à 2,5 % en poids rapport au poids total de la composition.
8. 8. Composition selon la revendication 6 ou 7, dans laquelle l'extrait de pâquerette est choisi parmi un extrait aqueux, un extrait alcoolique, un extrait huileux, un extrait glycériné ou un mélange de ces extraits.
9. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes dans laquelle la composition cosmétique ou dermatologique comprend en outre un extrait de lupin blanc.
10. 10. Composition selon la revendication 9, dans laquelle concentration en extrait lupin blanc est de 0,1 à 6 % en poids rapport au poids total de la composition.
11. 11. Composition selon la revendication 9 ou 10, dans laquelle l'extrait de lupin est choisi parmi un extrait aqueux, un extrait alcoolique, un extrait huileux, un extrait glycériné ou un mélange de ces extraits.
12. 12. Composition selon l'une quelconque des revendications 20 précédentes dans laquelle la composition cosmétique ou dermatologique comprend en outre un extrait de Narcissus tazetta.
13. 13. Composition selon la revendication 12, dans laquelle la concentration extrait de Narcissus tazetta est de 0,05 à 1,5% en poids 25 rapport au poids total de la composition.
14. 14. Composition selon la revendication 12 ou 13, dans laquelle l'extrait de Narcissus tazetta est choisi parmi un extrait aqueux, un extrait alcoolique, un extrait huileux, un extrait glycériné ou un mélange 30 de ces extraits
15. 15. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, ladite composition étant sous une forme choisie dans le groupe comprenant une crème, un lait, une lotion, un gel, un sérum, un onguent.
16. 16. Procédé de fabrication d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, ledit procédé comprenant une étape de mélange d'extrait de lys de mer et un extrait de gaulthérie à une composition cosmétique ou dermatologique.
17. 17 Procédé de fabrication selon la revendication 16, comprenant en outre une étape de mélange d'un extrait de pâquerette, et/ou d'un extrait de lupin blanc et/ou d'un extrait de Narcissus tazetta précédente, simultanée ou successive à l'étape de mélange d'extrait de lys de mer et un extrait de gaulthérie avec ladite composition cosmétique ou dermatologique.
18. 18 Procédé de soin cosmétique éclaircissant comprenant une étape d'application sur la peau d'une composition cosmétique telle que définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 15.
19. 19. Utilisation d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 15 dans un soin cosmétique.
20. 20 Composition comprenant un extrait de lys de mer et un extrait de gaulthérie pour son utilisation comme médicament destiné au traitement et/ou la prévention des pathologies induites par les mélanocytes.