WO2018080353A1 - Фармацевтическая композиция и способ лечения женских сексуальных дисфункций - Google Patents

Фармацевтическая композиция и способ лечения женских сексуальных дисфункций Download PDF

Info

Publication number
WO2018080353A1
WO2018080353A1 PCT/RU2017/050112 RU2017050112W WO2018080353A1 WO 2018080353 A1 WO2018080353 A1 WO 2018080353A1 RU 2017050112 W RU2017050112 W RU 2017050112W WO 2018080353 A1 WO2018080353 A1 WO 2018080353A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
pro
lys
pharmaceutical composition
thr
arg
Prior art date
Application number
PCT/RU2017/050112
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Николай Федорович МЯСОЕДОВ
Людмила Александровна АНДРЕЕВА
Дмитрий Викторович ГОЛИКОВ
Михаил Юрьевич ЛОМОНОСОВ
Original Assignee
Общество С Ограниченной Ответственностью "Айвикс"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество С Ограниченной Ответственностью "Айвикс" filed Critical Общество С Ограниченной Ответственностью "Айвикс"
Priority to JP2019521675A priority Critical patent/JP7155116B2/ja
Priority to US16/344,293 priority patent/US20190269750A1/en
Priority to IL266163A priority patent/IL266163B2/en
Priority to CN201780079846.0A priority patent/CN110234335B/zh
Priority to ES17865481T priority patent/ES2895090T3/es
Priority to CA3042013A priority patent/CA3042013C/en
Priority to BR112019008313-8A priority patent/BR112019008313A2/pt
Priority to EP17865481.0A priority patent/EP3530279B1/en
Priority to KR1020197014917A priority patent/KR102494794B1/ko
Publication of WO2018080353A1 publication Critical patent/WO2018080353A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/186—Quaternary ammonium compounds, e.g. benzalkonium chloride or cetrimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0043—Nose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina

Definitions

  • the invention relates to the field of medicine and pharmacology, and for the prevention and / or treatment of female sexual dysfunction with a medicament comprising a pentapeptide and having high efficiency.
  • Female sexual dysfunction refers to various deviations or disturbances in sexual function, leading to a loss of interest in sexual activity, a repeated inability to achieve or maintain sexual arousal, and an inability to achieve orgasm after sufficient arousal.
  • ICD International Classification of Diseases
  • the following types of sexual dysfunction, not caused by organic disorders or diseases are distinguished - absence or loss of sexual desire, aversion to sexual intercourse and lack of sexual pleasure, orgasmic dysfunction, vaginismus of inorganic origin, dyspareunia of inorganic origin and others sexual dysfunctions not caused by an organic disorder or illness.
  • the relevance of developing a drug for treating female sexual dysfunction is determined by the large number of women who experience sexual dysfunction (Edward O. Laumann, Anthony Paik, Dale B. Glasser et all. A Cross-National Study of Subjective Sexual Weil-Being Among Older Women and Men : Findings From the Global Study of Sexual Attitudes and Behaviors. Archives of sexual Behavior, Vol. 35, No. 2, 2006, p. 145-161) due to the increase in stressful situations in modern life associated with technological and natural disasters, deteriorating environmental conditions, urbanization, and political and economic instability conditions in modern society, the general tendency to aging society and the lack in modern medicine of effective means and methods of treating female sexual dysfunctions.
  • A is 0, Met, Met (0), Thr, Ala, His, Phe, Lys, Gly
  • X is OH, OCH 3 , NH 2 , where 0 is the absence of an amino acid residue, provided that A f 0, then B and / or C, and / or G f 0, if B f 0, then B and / or G ⁇ 0, excluding tetrapeptides, as well as Phe-Thr-Lys-Pro-Gly, Thr-Lys-Pro-Pro-Arg, Thr-Lys-Pro-Arg-Gly peptides.
  • Thr-Lys-Pro-B-B-D-X can be recommended as stimulants of sexual and sexual function.
  • the objective of the invention is the development and creation of an effective and safe drug for the prevention and / or treatment of female sexual dysfunction, which is promising for use in clinical practice, as well as the development of an effective method for the treatment of female sexual dysfunction.
  • the technical result is the development and production of a stable, effective pharmaceutical composition containing a peptide with stimulating sexual and sexual function activity in a therapeutically effective amount, as well as the development of an effective and safe method for the treatment of female sexual dysfunction, including the use of a composition according to the invention.
  • the specified technical result is achieved by developing and creating a pharmaceutical composition for intranasal administration intended for the prevention and / or treatment of female sexual dysfunction, HSDD, FSAD or FSIAD, made in the form of a liquid dosage form and comprising the pentaptide Thr-Lys-Pro-Arg-Pro or its pharmaceutically acceptable salt at a concentration of 2-20 g / l and at least one pharmaceutically acceptable excipient.
  • the pharmaceutical composition of the invention further comprises a preservative.
  • the pharmaceutical composition comprises a therapeutically effective amount of a Thr-Lys-Pro-Arg-Pro pentapeptide or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a preservative in the following concentrations, g / l: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro pentapeptide or its ⁇ ⁇
  • a pharmaceutically acceptable salt is a preservative of 0.095-0.105, the rest is water.
  • the pharmaceutically acceptable excipient is a carrier and / or a solvent.
  • the preservative is benzalkonium chloride.
  • the pharmaceutically acceptable salt of the Thr-Lys-Pro-Arg-Pro pentapeptide is acetate, hydrochloride, phosphate, sulfate, mesylate, tosylate.
  • the liquid dosage form is a solution.
  • the liquid dosage form is a spray.
  • the therapeutically effective amount of the Thr-Lys-Pro-Arg-Pro pentapeptide or its pharmaceutically acceptable salt per day is 840 ⁇ g.
  • the therapeutically effective amount of the Thr-Lys-Pro-Arg-Pro pentapeptide or its pharmaceutically acceptable salt per day is 1680 ⁇ g.
  • the therapeutically effective amount of the Thr-Lys-Pro-Arg-Pro pentapeptide or its pharmaceutically acceptable salt per day is 2520 ⁇ g. In certain particular embodiments, the therapeutically effective amount of the Thr-Lys-Pro-Arg-Pro pentapeptide or its pharmaceutically acceptable salt per day is 3360 ⁇ g.
  • the therapeutically effective amount of Thr-Lys-Pro-Arg-Pro or a pharmaceutically acceptable salt thereof per day is 4,200 micrograms.
  • the therapeutically effective amount of Thr-Lys-Pro-Arg-Pro or a pharmaceutically acceptable salt thereof per day is 5040 ⁇ g.
  • the problem is also solved by using the pharmaceutical composition according to the invention for the prevention and / or treatment of female sexual dysfunction, HSDD, FSAD or FSIAD.
  • the problem is also solved by implementing a method of treating female sexual dysfunction, HSDD, FSAD or FSIAD, comprising administering to a patient a pharmaceutical composition of the invention.
  • a pharmaceutical composition comprising a Thr-Lys-Pro-Arg-Pro pentapeptide or a pharmaceutically acceptable salt thereof is administered to a patient in a daily dose of 800-5100 ⁇ g Thr-Lys-Pro-Arg-Pro pentapeptide or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • a pharmaceutical composition comprising a Thr-Lys-Pro-Arg-Pro pentapeptide or a pharmaceutically acceptable salt thereof is administered to a patient at a daily dose of 840 ⁇ g Thr-Lys-Pro-Arg-Pro pentapeptide or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • a pharmaceutical composition comprising a Thr-Lys-Pro-Arg-Pro pentapeptide or a pharmaceutically acceptable salt thereof is administered to a patient in a daily dose of a Thr-Lys-Pro-Arg-Pro pentapeptide or a pharmaceutically acceptable salt thereof of 1,680 ⁇ g.
  • a pharmaceutical composition comprising a Thr-Lys-Pro-Arg-Pro pentapeptide or a pharmaceutically acceptable salt thereof is administered to a patient in a daily dose of a Thr-Lys-Pro-Arg-Pro pentapeptide or a pharmaceutically acceptable salt thereof of 2520 ⁇ g.
  • a pharmaceutical composition comprising a Thr-Lys-Pro-Arg-Pro pentapeptide or a pharmaceutically acceptable salt thereof is administered to a patient in a daily dose of 3360 ⁇ g Thr-Lys-Pro-Arg-Pro pentapeptide or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • a pharmaceutical composition comprising a Thr-Lys-Pro-Arg-Pro pentapeptide or a pharmaceutical composition thereof an acceptable salt is administered to the patient in a daily dose of the Thr-Lys-Pro-Arg-Pro pentapeptide or its pharmaceutically acceptable salt of 4200 mcg.
  • a pharmaceutical composition comprising a Thr-Lys-Pro-Arg-Pro pentapeptide or a pharmaceutically acceptable salt thereof is administered to a patient in a daily dose of 5040 mcg Thr-Lys-Pro-Arg-Pro pentapeptide or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • the pharmaceutical composition is administered daily for 1 to 31 days.
  • the pharmaceutical composition is administered to the patient as a daily dose once a day.
  • female sexual dysfunction is characterized by a decrease in libido or a complete absence of libido.
  • sexual dysfunction is characterized by a decrease or absence of sexual desire or desire.
  • the sexual dysfunction is hypolibidemia.
  • female sexual dysfunction is an orgasmic dysfunction.
  • sexual dysfunction is characterized by an aversion to sexual intercourse and a lack of sexual pleasure.
  • sexual dysfunction is vaginismus, dyspareunia.
  • the pharmaceutical composition of the invention can be used to improve and correct the intimate and sexual lives of women in the absence of the above diagnoses.
  • the invention also includes other types of sexual dysfunction not caused by organic disorders or diseases (somatic or mental).
  • the pharmaceutical composition is administered intranasally to a patient.
  • the pharmaceutical composition of the invention is administered as a spray.
  • the patient is a human.
  • the invention also includes the preparation of pharmaceutical compositions for intranasal administration for the prevention and / or treatment of female sexual dysfunction.
  • Libicore refers to a pharmaceutical composition, which is an aqueous solution comprising the following components in a concentration of g / l:
  • Libido (lat. Libido - attraction, desire, passion, desire) - means sexual desire or sexual instinct. The mental component of sex drive.
  • Hypolibidemia anaphrodisia - the absence or loss of sex drive. Hypolybidemia is one of the sexual dysfunctions not caused by organic disorders or diseases (code F52.0 ICD-10).
  • HSDD hyperactive sexual desire disorder
  • FSAD Male sexual arousal disorder
  • FSIAD Male sexual interest / arousal disorder
  • a disorder of interest in sex / arousal in women The term “therapeutically effective amount” means an amount of a peptide that, when administered as a mono- or combined therapy causes a therapeutic effect sufficient to treat female sexual dysfunction. The exact amount required may vary from subject to subject, depending on the general condition of the patient, the severity of the disease, the method of administration of the drug, combined treatment with other drugs, etc.
  • the composition of the invention may be administered in a course of up to three months, in some embodiments of the invention in a course of up to two months, in some particular embodiments, in a course of up to 1 month.
  • the introduction can be carried out both once and several times a day, week (or any other time interval), or from time to time.
  • the compound can be introduced into the patient’s body every day for a certain period of days (for example, 2-30 days), and then a period without taking the substance (for example, 1-30 days).
  • the invention relates to pharmaceutical compositions that contain the peptide of the invention and optionally may contain at least one pharmaceutically acceptable “excipient”, in particular, a carrier, preservative and / or solvent, such that can be introduced into the patient’s body together with the peptide that make up the essence of this invention, and which does not destroy the biological activity of this peptide, and is non-toxic when administered in doses sufficient to deliver an effective amount of the peptide.
  • excipient in particular, a carrier, preservative and / or solvent
  • the pharmaceutical compositions of the invention can be used effectively and safely in women once or in a course of up to 1 month in daily doses from 840 ⁇ g to 5040 ⁇ g.
  • the pharmaceutical composition of the invention affects brain structures responsible for regulating female sexual function. The most effective drug delivery to the brain is via the intranasal method of administration, since any other method of drug administration is associated with its rapid degradation by peptidases. From the nasal cavity, the drug diffuses into the brain through the fiber of the olfactory nerve. Most of the olfactory bulbs are located on the olfactory epithelium, located on top of the nasal vault, in its middle part. In most preferred embodiments, the pharmaceutical composition of the invention is applied using a directed nasal spray.
  • the synthesis of the pentapeptide Thr-Lys-Pro-Arg-Pro is carried out using modern protective groups and methods for creating a peptide bond in solution.
  • To create a peptide bond the TBA salts method, the activated ester method, and the carbodiimide method are used. Both stepped peptide chain extension and the block method are used.
  • compositions for intranasal administration to a patient according to the invention can be made, in particular, by the method described below.
  • purified water is used (for injection).
  • Benzalkonium chloride is weighed and added to purified water in an amount necessary to obtain a 0.01% (w / w) solution of benzalkonium chloride.
  • the solution was thoroughly mixed using a magnetic stirrer.
  • the resulting solution is weighed.
  • the required amount of the lyophilized substance of the Thr-Lys-Pro-Arg-Pro acetate pentapeptide is weighed.
  • the lyophilized substance of the Thr-Lys-Pro-Arg-Pro acetate pentapeptide is added to the benzalkonium chloride solution in the amount necessary to obtain a 0.2% -1, 8% (w / w) solution of the Thr-Lys-Pro-Arg- acetate pentapeptide Pro.
  • the solution was thoroughly mixed using a magnetic stirrer. To reduce the microbiological load, the resulting solution is filtered through a membrane filter with a pore size of 0.2 - 0.22 ⁇ m.
  • the resulting pharmaceutical composition is packaged, for example, in vials.
  • bottles with a nominal volume of 10 ml of dark brown glass of the first hydrolytic class are washed and dried / sterilized separately.
  • each vial is placed on the balance, and using a peristaltic pump, 8.5 g of the prepared aqueous solution of benzalkonium chloride with the Thr-Lys-Pro-Arg-Pro pentapeptide are poured into each vial.
  • each bottle is closed with a lid that clicks with pump for intranasal administration with a volume of 140 microliters, manufactured by Aptar (Germany) type CPS (with a microbiological filter for incoming air).
  • vials may contain pharmaceutical compositions that do not contain a preservative. Closing vials with caps takes place using a closing manual mechanical device.
  • FSFI WOMEN'S SEXUAL FUNCTION MEASUREMENT SCALE
  • an improvement of 1 point is considered clinically significant.
  • the improvement is 6 and 9 points for the 1st and 2nd group of women, respectively, which indicates the high efficiency of the composition.
  • the maximum possible score according to the questionnaire is 36 points, which also confirms the strength of the effect achieved as a result of applying the compositions of the invention, since the improvement occurs from baseline values above the average, thus there is no low base effect.
  • intranasal administration of the pharmaceutical composition according to the invention is the preferred method of administration, which allows targeted delivery of a drug to the olfactory epithelium region.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины и фармакологии, а именно к новым фармацевтическим композициям для интраназального введения, включающим пентапептид Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемую соль и, по меньшей мере, одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество. Композиции обладают высокой эффективностью и безопасностью и могут быть использованы для лечения и/или профилактики женской сексуальной дисфункции, HSDD, FSAD или FSIAD. Данное изобретение относится также к способу лечения женской сексуальной дисфункции, включающего введение пациенту фармацевтической композиции по изобретению.

Description

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЖЕНСКИХ
СЕКСУАЛЬНЫХ ДИСФУНКЦИЙ
Область техники
Изобретение относится к области медицины и фармакологии, и касается профилактики и/или лечения женской сексуальной дисфункции с помощью лекарственного средства, включающего пентапептид и обладающего высокой эффективностью.
Уровень техники
Женская сексуальная дисфункция (ЖСД) относится к различным отклонениям или нарушениям в сексуальной функции, ведущим к потере интереса к сексуальной активности, повторяющейся неспособности достигать или поддерживать сексуальное возбуждение, к неспособности достичь оргазма после достаточного возбуждения. Согласно международной классификации болезней (МКБ) выделяют, в частности следующие виды сексуальной дисфункции, не обусловленной органическими нарушениями или болезнями - отсутствие или потеря сексуального влечения, отвращение к половым сношениям и отсутствие полового удовольствия, оргазмическая дисфункция, вагинизм неорганического происхождения, диспареуния неорганического происхождения и другие сексуальные дисфункции, не обусловленные органическим нарушением или болезнью.
Актуальность разработки лекарственного средства для лечения женской сексуальной дисфункции определяется большим количеством женщин, сталкивающихся с сексуальной дисфункцией (Edward О. Laumann, Anthony Paik, Dale В. Glasser et all. A Cross-National Study of Subjective Sexual Weil-Being Among Older Women and Men: Findings From the Global Study of Sexual Attitudes and Behaviors. Archives of Sexual Behavior, Vol. 35, No. 2, 2006, p. 145-161 ) в связи с возрастанием стрессовых ситуаций в современной жизни, связанных с техногенными и природными катастрофами, ухудшающейся экологической обстановкой, урбанизацией и нестабильностью политической и экономической обстановки в современном обществе, общей тенденцией к постарению общества и недостаточностью в современной медицине эффективных средств и методов лечения женских сексуальных дисфункций.
Для лечения женской сексуальной дисфункции было предложено и применялось множество различных методов лечения с большей или меньшей степенью успеха. Эти методы лечения либо были не полностью успешны, либо их побочные эффекты оказывались с трудом приемлемыми. Наиболее эффективным препаратом, применяющимся в клинической практике, является флибансерин. Тем не менее, существует необходимость в разработке новых препаратов для лечения женской сексуальной дисфункции. Терапевтические пептиды широко используются в медицинской практике. Так, документа RU2507212 известна группа пептидов со стимулирующей половую сексуальную функции активностью:
A-Thr-Lys-Pro-Б-В-Г-Х,
где А - 0, Met, Met(0), Thr, Ala, His, Phe, Lys, Gly
Б - 0, Gly, Asp, Trp, Gin, Asn, Tyr, Pro, Arg
В - 0, Arg, Phe, Tyr, Gly, His, Pro, Lys
Г - 0, Val, Gly, Tyr, Trp, Phe, His
X - OH, OCH3, NH2, где 0 - отсутствие аминокислотного остатка, при условии, если А Ф 0, то Б и/или В, и/или Г Ф 0, если Б Ф 0, то В и/или Г Ф 0, исключая тетрапептиды, а также пептиды Phe-Thr-Lys-Pro-Gly, Thr-Lys-Pro-Pro-Arg, Thr-Lys- Pro-Arg-Gly.
Было установлено, что синтезированные пептиды, отвечающие общей формуле А-
Thr-Lys-Pro-Б-В-Г-Х, могут быть рекомендованы как стимуляторы половой и сексуальной функции.
Однако приемлемая лекарственная форма для данных пептидов, а также терапевтически эффективные дозировки и режим введения не были разработаны. Известно, что большинство лекарственных средств доходит до потребителя в готовом к употреблению виде или в виде так называемого лекарственного препарата. Под готовым лекарственным средством подразумевается комплекс, состоящий из самого лекарственного средства и вспомогательных веществ в виде определенной формы или агрегатного состояния. Очень часто лекарственная форма определяет не только удобство применения лекарственного средства, но также и другие характеристики эффективности лекарственного средства, такие как биодоступность, продолжительность действия и другие.
Раскрытие изобретения
Задачей данного изобретения является разработка и создание эффективного и безопасного лекарственного средства для профилактики и/или лечения женской сексуальной дисфункции, являющегося перспективным для применения в клинической практике, а также разработка эффективного способа лечения женской сексуальной дисфункции.
Техническим результатом является разработка и получение стабильной, эффективной фармацевтической композиции, содержащей пептид со стимулирующей половую и сексуальную функцию активностью в терапевтически эффективном количестве, а также разработка эффективного и безопасного способа лечения женской сексуальной дисфункции, включающего использование композиции по изобретению. Указанный технический результат достигается посредством разработки и создания фармацевтической композиции для интраназального введения, предназначенной для профилактики и/или лечения женской сексуальной дисфункции, HSDD, FSAD или FSIAD, выполненной в виде жидкой лекарственной формы и включающей пентаптид Thr-Lys-Pro- Arg-Pro или его фармацевтически приемлемую соль в концентрации 2-20 г/л и, по меньшей мере, одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
В частных вариантах воплощения изобретения фармацевтическая композиция по изобретению дополнительно содержит консервант.
В частных вариантах воплощения изобретения фармацевтическая композиция включает терапевтически эффективное количество пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли и консервант в следующих концентрациях, г/л: пентапептид Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его ^ ^
фармацевтически приемлемая соль консервант 0,095-0,105, вода остальное.
В некоторых частных вариантах воплощения изобретения фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество представляет собой носитель и/или растворитель.
В некоторых частных вариантах воплощения изобретения консервант представляет собой бензалкония хлорид.
В частных вариантах воплощения изобретения фармацевтически приемлемая соль пентапептид Thr-Lys-Pro-Arg-Pro представляет собой ацетат, гидрохлорид, фосфат, сульфат, мезилат, тозилат.
В частных вариантах воплощения изобретения жидкая лекарственная форма представляет собой раствор.
В некоторых частных вариантах воплощения изобретения жидкая лекарственная форма представляет собой спрей.
В некоторых частных вариантах воплощения изобретения терапевтически эффективное количество пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли в сутки составляет 840 мкг.
В некоторых частных вариантах воплощения изобретения терапевтически эффективное количество пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли в сутки составляет 1680 мкг.
В некоторых частных вариантах воплощения изобретения терапевтически эффективное количество пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли в сутки составляет 2520 мкг. В некоторых частных вариантах воплощения изобретения терапевтически эффективное количество пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли в сутки составляет 3360 мкг.
В некоторых частных вариантах воплощения изобретения терапевтически эффективное количество Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли в сутки составляет 4200 мкг.
В некоторых частных вариантах воплощения изобретения терапевтически эффективное количество Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли в сутки составляет 5040 мкг.
Поставленная задача также решается посредством применения фармацевтической композиции по изобретению для профилактики и/или лечения женской сексуальной дисфункции, HSDD, FSAD или FSIAD.
Поставленная задача также решается при осуществлении способа лечения женской сексуальной дисфункции, HSDD, FSAD или FSIAD, включающего введение пациенту фармацевтической композиции по изобретению.
В некоторых вариантах осуществления изобретения фармацевтическую композицию, содержащую пентапептид Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемую соль, вводят пациенту в суточной дозе пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически примлемой соли 800-5100 мкг.
В некоторых вариантах осуществления изобретения фармацевтическую композицию, содержащую пентапептид Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемую соль, вводят пациенту в суточной дозе пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли 840мкг.
В некоторых вариантах осуществления изобретения фармацевтическую композицию, содержащую пентапептид Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемую соль, вводят пациенту в суточной дозе пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли 1680 мкг.
В некоторых вариантах осуществления изобретения фармацевтическую композицию, содержащую пентапептид Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемую соль, вводят пациенту в суточной дозе пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли 2520 мкг.
В некоторых вариантах осуществления изобретения фармацевтическую композицию, содержащую пентапептид Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемую соль, вводят пациенту в суточной дозе пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли 3360 мкг.
В некоторых вариантах осуществления изобретения фармацевтическую композицию, содержащую пентапептид Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемую соль, вводят пациенту в суточной дозе пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли 4200 мкг.
В некоторых вариантах осуществления изобретения фармацевтическую композицию, содержащую пентапептид Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемую соль, вводят пациенту в суточной дозе пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли 5040 мкг.
В некоторых вариантах осуществления изобретения фармацевтическая композиция вводится ежедневно в течение 1 -31 дней.
В некоторых вариантах осуществления изобретения фармацевтическая композиция вводится пациенту в виде суточной дозы один раз в сутки.
В некоторых вариантах воплощения изобретения женская сексуальная дисфункция характеризуется снижением либидо или полным отсутствием либидо. В некоторых частных вариантах воплощения изобретения сексуальная дисфункция характеризуется снижением или отсутствием сексуального желания или влечения. В предпочтительных вариантах воплощения изобретения сексуальная дисфункция представляет собой гиполибидемию.
В некоторых вариантах воплощения изобретения женская сексуальная дисфункция представляет собой оргазмическую дисфункцию.
В некоторых вариантах воплощения изобретения сексуальная дисфункция характеризуется отвращением к половым сношениям и отсутствием полового удовольствия.
В некоторых вариантах воплощения изобретения сексуальная дисфункция представляет собой вагинизм, диспареунию.
В некоторых вариантах воплощения изобретения фармацевтическая композиция по изобретению может применяться для улучшения и коррекции интимной и сексуальной жизни женщин при отсутствии вышеперечисленных диагнозов.
Изобретение также включает другие виды сексуальной дисфункции, не обусловленной органическими нарушениями или заболеваниями (соматическими или психическими).
В некоторых вариантах воплощения изобретения фармацевтическая композиция вводится пациенту интраназально.
В частных вариантах осуществления изобретения фармацевтическая композиция по изобретению вводится в виде спрея.
В частных вариантах воплощения изобретения пациент представляет собой человека.
Изобретение также включает получение фармацевтических композиций для интраназального введения для профилактики и/или лечения женской сексуальной дисфункции. Краткое описание рисунков
Рисунок 1. Схема синтеза пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro.
Рисунок 2. Результаты измерения индекса женской сексуальной функции; эффект выражен в процентах от базового уровня (до приема препарата). Номера столбцов соответствуют номеру когорты:
1 - когорта N°1 -доза 0,84 мг/сут;
2 - когорта N°2 -доза 1 ,68 мг/сут;
3 - когорта N°3 -доза 2,52 мг/сут.
Определения и термины
Как используется в настоящем документе, термин «Либикор» относится к фармацевтической композиции, которая представляет собой водный раствор, включающий следующие компоненты в концентрации г/л:
Пентапептид ацетат Thr-Lys-Pro-Arg-Pro - 2- 20;
Бензалкония хлорид - 0,095-0,105;
Вода дистиллированная - остальное.
Женская сексуальная дисфункция - нарушения в протекании сексуальных реакций на этапе возбуждения, в основной фазе, стадии оргазма или разрядки, болезненность при сношении. Расстройство, включающее субъективные и объективные факторы, препятствует получению удовольствия. Кроме того, оно иногда ведет к бесплодию либо так или иначе связано с ним.
Либидо (лат. libido — влечение, желание, страсть, стремление) - обозначает сексуальное желание или половой инстинкт. Психическая составляющая полового влечения.
Гиполибидемия, анафродизия — отсутствие или потеря полового влечения. Гиполибидемия относится к числу сексуальных дисфункций, не обусловленных органическими нарушениями или болезнями (код F52.0 МКБ-10).
HSDD (hypoactive sexual desire disorder) - расстройство со снижением сексуального желания.
FSAD (Female sexual arousal disorder) - расстройство сексуального возбуждения у женщин.
FSIAD (Female sexual interest/arousal disorder) - расстройство интереса к сексу/ возбуждения у женщин. Термин «терапевтически эффективное количество» подразумевает такое количество пептида, которое при введении в качестве моно- или комбинированной терапии вызывает терапевтический эффект, достаточный для лечения женской сексуальной дисфункции. Точное требуемое количество может меняться от субъекта к субъекту в зависимости от общего состояния пациента, тяжести заболевания, методики введения препарата, комбинированного лечения с другими препаратами и т.п. В некоторых вариантах воплощения изобретения композиция, являющаяся предметом изобретения, может вводиться курсом до трех месяцев, в некоторых вариантах изобретения курсом до двух месяцев, в некоторых частных вариантах курсом до 1 месяца. Введение может осуществляться как разово, так и несколько раз в день, неделю (или любой другой временной интервал), или время от времени. Кроме того, соединение может вводиться в организм пациента ежедневно в течение определенного периода дней (например, 2-30 дней), а затем следует период без приема вещества (например, 1 -30 дней).
Изобретение относится к фармацевтическим композициям, которые содержат пептид по изобретению и дополнительно могут содержать, по меньшей мере, одно фармацевтически приемлемое «вспомогательное вещество», в частности, носитель, консервант и/или растворитель, такое, которое может быть введено в организм пациента совместно с пептидом, составляющими суть данного изобретения, и которое не разрушает биологической активности этого пептида, и является нетоксичным при введении в дозах, достаточных для доставки эффективного количества пептида.
Подробное раскрытие изобретения
Фармацевтические композиции по изобретению, и в частности композиция Либикор, могут эффективно и безопасно применятся у женщин однократно или курсом до 1 месяца в суточных дозах от 840 мкг до 5040 мкг. Фармацевтическая композиция по изобретению влияет на структуры головного мозга, отвечающие за регуляцию половой женской функции. Наиболее эффективная доставка препарата в мозг осуществляется посредством интраназального метода введения, поскольку любой другой способ введение препарата сопряжен с его быстрой деградацией под действием пептидаз. Из носовой полости препарат диффундирует в мозг по волокном обонятельного нерва. Большая часть обонятельных луковиц находится на обонятельном эпителии, находящемся на вершине свода носовой полости, в её средней части. В наиболее предпочтительных вариантах фармацевтическая композиция по изобретению применяется с помощью направленного назального спрея.
Осуществление изобретения Возможность объективного проявления технического результата при использовании изобретения подтверждена достоверными данными, приведенными в примерах, содержащих сведения экспериментального характера. Следует понимать, что эти и все приведенные в материалах заявки примеры не являются ограничивающими и приведены только для иллюстрации настоящего изобретения.
Синтез пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro.
Синтез пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro осуществляется с использованием современных защитных групп и методов создания пептидной связи в растворе. Для создания пептидной связи используется метод ТБА солей, метод активированных эфиров, карбодиимидный метод. Используется как ступенчатое наращивание пептидной цепи, так и блочный метод.
Синтез пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro осуществляли по схеме, приведенной на рисунке 1 , методы синтеза указанного пептида наиболее подробно раскрыты в патенте RU2507212.
Получение композиций по изобретению
Фармацевтические композиции для интраназального введения пациенту согласно изобретению, могут быть изготовлены, в частности, способом, описанным ниже.
Для приготовления лекарственного средства по изобретению используется вода очищенная (для инъекций). Взвешивается бензалкония хлорид и добавляется к воде очищенной, в количестве, необходимом для получения 0,01 % (w/w) раствора бензалкония хлорида. Раствор тщательно перемешивают с использованием магнитной мешалки. Полученный раствор взвешивается. Далее взвешивается необходимое количество лиофилизированной субстанции пентапептида ацетата Thr-Lys-Pro-Arg-Pro. К раствору бензалкония хлорида добавляется лиофилизированная субстанция пентапептида ацетата Thr-Lys-Pro-Arg-Pro, в количестве, необходимом для получения 0,2%-1 ,8% (w/w) раствора пентапептида ацетата Thr-Lys-Pro-Arg-Pro. Раствор тщательно перемешивают с использованием магнитной мешалки. Для уменьшения микробиологической нагрузки полученный раствор фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,2 - 0,22 мкм.
Полученная фармацевтическая композиция упаковывается, например во флаконы.
Для этого отдельно промывают и высушивают/стерилизуют флаконы с номинальным объёмом 10 мл из темно-коричневого стекла первого гидролитического класса. В условиях микробиологической чистоты каждый флакон помещают на весы, и, используя перистальтический насос, заливают в каждый флакон 8,5 г приготовленного водного раствора бензалкония хлорида с пентапептидом Thr-Lys-Pro-Arg-Pro. Не нарушая условий микробиологической чистоты, каждый флакон закрывают крышкой, нащёлкивающейся с помпой для интраназального введения объёмом 140 микролитров, производства компании Аптар (Германия) типа CPS (с микробиологическим фильтром для входящего воздуха). В некоторых вариантах воплощения изобретения при использовании крышек типа CPS во флаконы можно упаковывать фармацевтические композиции, которые не содержат консерванта. Закрытие флаконов крышками происходит с помощью закрывающего ручного механического устройства.
Далее на флакон наклеивается этикетка, содержащая информацию о лекарственном средстве. Полученный готовый продукт хранится при температуре +2 - +4°С. Исследование эффективности фармацевтических композиций по изобретению в качестве стимулирующего половую и сексуальную функции средства
Для подтверждения эффективности фармацевтической композиции по изобретению, а также способа лечения были проведены исследования, описанные ниже.
Исследование N°1.
Группе женщин из 15 человек, физически здоровых, в возрасте от 18 до 55 лет со сниженным сексуальным поведением, которое было диагностировано до введения композиции по изобретению путем анкетирования, вводили композицию по изобретению с концентрацией пентапептида 2 г/л (композиция Либикор) интраназально в течение 2-х недель. Женщины были разделены на 3 когорты по пять человек. Каждая когорта получала разные суточные дозы Либикора от 840 мкг до 2520 мкг. Перед введением лекарственного средства женщин тестировали для определения уровня сексуальной активности, и для этой цели использовали сексологический опросник - ШКАЛА ИЗМЕРЕНИЯ ПОЛОВОЙ ФУНКЦИИ У ЖЕНЩИН (FSFI)©. После приема препарата женщины повторно тестировались для отслеживания эффекта. Тест проводился спустя неделю приема Либикора, спустя две недели и через месяц после отмены приема Либикора. Так же оценивались стандартные показатели безопасности, биохимический анализ крови, общий анализ крови, анализ мочи, анализ на половые гормоны, электрокардиограмма, физикальный осмотр и оценка основных физиологических показателей. Полученные результаты данного исследования представлены на рисунке 1.
Как следует из рисунка 1 , в когортах 2 и 3 значимые отличия от исходного уровня наблюдаются уже спустя неделю терапии и сохраняются спустя 1 месяц после завершения лечения. Также просматривается дозазависимость эффекта. Высокая эффективность достигается в дозе 2520 мкг/сут. Препарат показал хорошую переносимость и безопасность. Нежелательные побочные эффекты не наблюдались.
Исследование N°2 Группа женщин, 10 человек, принимала Либикор с концентрацией пентапептида 9 г/л интраназально в течение 4-х недель, данная концентрация обеспечивает высокую комплаентность препарата, т.е. применение один раз в день по одному впрыску в каждую ноздрю, что в данном случае является существенным аспектом, поскольку препарат предполагает холодильное хранение и его применение несколько раз в день сопряжено с большими неудобствами, что, как показывает практика, приводит к нарушению курса приема препарата. Женщины получали суточную дозу Либикора 2520 мкг. Одна группа женщин (5 человек) использовала капельный способ введения с помощью медицинской травмобезопасной пипетки для носа. Вторая группа (5 человек) вводила препарат с помощью спрея. Перед введением препарата женщин тестировали для определения уровня сексуальной активности, для этой цели использовали сексологический опросник - ШКАЛА ИЗМЕРЕНИЯ ПОЛОВОЙ ФУНКЦИИ У ЖЕНЩИН (FSFI)©. После приема препарата женщины повторно тестировались для отслеживания эффекта. Тест проводился спустя неделю приема Либикора, спустя две недели, спустя 4 недели и через месяц после отмены приема Либикора. Результаты представлены в таблице N°1 .
Таблица N°1 Сравнительные результаты исследования разных фармацевтических композиций по изобретению.
Figure imgf000011_0001
Из данных, представленных в таблице N°1 , видно, что скорость наступления эффекта прямо зависит от способа введения препарата. Так, при использовании спрея наступление эффекта происходит несколько быстрее и величина эффекта выше, что связано с потерей части раствора при капельном способе введения, поскольку часть раствора, из-за большого размера капли попадает в носоглотку и далее в пищевод, не успевая впитаться на слизистой носовой полости. Кроме того, распределение жидкости по носовой полости при капельном способе введения значительно выше, что также снижает долю препарата, попадающего на обонятельные луковицы. Необходимо отметить, что с точки зрения интерпретации результатов опросника, улучшение на 1 балл считается клинически значимым. В данном примере после 4-х недель приема фармацевтической композиции по изобретению улучшение составляет 6 и 9 баллов для 1-й и 2-й группы женщин соответственно, что говорит о высокой эффективности композиции. Более того, максимально возможный балл согласно опроснику составляет 36 баллов, что так же подтверждает силу эффекта, достигаемого в результате применения композиций по изобретению, поскольку улучшение происходит с базовых показателей выше среднего, таким образом отсутствует эффект низкой базы. Исследование распределения лекарственного средства по изобретению в организме после интраназального введения
Для исследования распределения лекарственного средства по изобретению и попадания препарата в головной мозг проводится эксперимент на крысах. Специально подготовленным крысам интраназально вводится фармацевтическая композиция с радиоактивно-меченым тритием пентапептидом по изобретению. После чего проводится эвтаназия животных в определенных временных точках, что позволяет оценить биораспределение пептида в головном мозге, а также путь его транспорта. В результате эксперимента установлено, что значительная доля препарата в недеградированном виде, попадает в головной мозг при интраназальном введении и детектируется в обонятельных луковицах и в других частях мозга. Данный результат демонстрирует, что обонятельный эпителий является основной зоной входа препарата в мозг, а волокна обонятельного нерва являются путем транспортировки.
Таким образом, использование интраназального введения фармацевтической композиции по изобретению, и в частности с помощью спрея, является предпочтительным методом введения, который позволяет направленно доставить в область обонятельного эпителия лекарственное средство.
Несмотря на то, что изобретение описано со ссылкой на раскрываемые варианты воплощения, для специалистов в данной области должно быть очевидно, что конкретные подробно описанные эксперименты приведены лишь в целях иллюстрирования настоящего изобретения, и их не следует рассматривать как каким-либо образом ограничивающие объем изобретения. Должно быть понятно, что возможно осуществление различных модификаций без отступления от сути настоящего изобретения.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1 . Фармацевтическая композиция для интраназального введения, предназначенная для профилактики и/или лечения женской сексуальной дисфункции, HSDD, FSAD или FSIAD, выполненная в виде жидкой лекарственной формы и включающая терапевтически эффективное количество пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли в концентрации 2-20 г/л и, по меньшей мере, одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
2. Фармацевтическая композиция по п.1 , характеризующаяся тем, что вспомогательное вещество представляет собой носитель и/или растворитель.
3. Фармацевтическая композиция по п.1 , которая дополнительно содержит консервант.
4. Фармацевтическая композиция по п.З, включающая терапевтически эффективное количество пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли и консервант в следующих концентрациях, г/л:
пентапептид Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его ^ ^
фармацевтически приемлемая соль консервант 0,095-0,105 вода остальное.
5. Фармацевтическая композиция по п.З, характеризующаяся тем, что консервант представляет собой бензалкония хлорид.
6. Фармацевтическая композиция по п.1 , характеризующаяся тем, что фармацевтически приемлемая соль пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro представляет собой ацетат, гидрохлорид, фосфат, сульфат, мезилат или тозилат.
7. Фармацевтическая композиция по п.1 , характеризующаяся тем, что жидкая лекарственная форма представляет собой раствор.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, представляющая собой спрей.
9. Фармацевтическая композиция по п.1 , в которой терапевтически эффективное количество пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли в сутки составляет 800-5100 мкг.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой терапевтически эффективное количество пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли в сутки составляет 840 мкг.
1 1 . Фармацевтическая композиция по п.9, в которой терапевтически эффективное количество пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли в сутки составляет 1680 мкг.
12. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой терапевтически эффективное количество пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли в сутки составляет 2520 мкг.
13. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой терапевтически эффективное количество пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли в сутки составляет 3360 мкг.
14. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой терапевтически эффективное количество пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли в сутки составляет 4200 мкг.
15. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой терапевтически эффективное количество пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли в сутки составляет 5040 мкг.
16. Применение фармацевтической композиции по п.1 для профилактики и/или лечения женской сексуальной дисфункции, HSDD, FSAD или FSIAD.
17. Способ лечения женской сексуальной дисфункции, HSDD, FSAD или FSIAD, включающий введение пациенту фармацевтической композиции по п.1.
18. Способ лечения по п.17, в котором суточная доза пентапептида Thr-Lys-Pro-Arg- Pro или его фармацевтически приемлемой соли составляет 800-5100 мкг.
19. Способ по п.18, в котором суточная доза пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли составляет 840 мкг.
20. Способ по п.18, в котором суточная доза пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли составляет 1680 мкг.
21 . Способ по п.18, в котором суточная доза пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли составляет 2520 мкг.
22. Способ по п.18, в котором суточная доза пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли составляет 3360 мкг.
23. Способ по п.18, в котором суточная доза пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли составляет 4200 мкг.
24. Способ по п.18, в котором суточная доза пептида Thr-Lys-Pro-Arg-Pro или его фармацевтически приемлемой соли составляет 5040 мкг.
25. Способ лечения по п.17, характеризующийся тем, что введение фармацевтической композиции осуществляется ежедневно в течение 1-31 дней.
26. Способ по п.17, в котором суточная доза вводится пациенту один раз в сутки.
27. Способ лечения по п.17, в котором женская сексуальная дисфункция характеризуется снижением либидо или полным отсутствием либидо.
28. Способ лечения по п.17, в котором женская сексуальная дисфункция представляет собой оргазмическую дисфункцию.
29. Способ лечения по п.17, в котором сексуальная дисфункция характеризуется отвращением к половым сношениям и отсутствием полового удовольствия.
30. Способ лечения по п.17, в котором сексуальная дисфункция представляет собой вагинизм, диспареунию или гиполибидемию.
31 . Способ по п.17, в котором фармацевтическую композицию, вводят интраназально в виде спрея.
32. Способ по п.17, в котором пациент представляет собой человека.
PCT/RU2017/050112 2016-10-24 2017-10-23 Фармацевтическая композиция и способ лечения женских сексуальных дисфункций WO2018080353A1 (ru)

Priority Applications (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2019521675A JP7155116B2 (ja) 2016-10-24 2017-10-23 女性の性機能障害を治療する医薬組成物および方法
US16/344,293 US20190269750A1 (en) 2016-10-24 2017-10-23 Pharmaceutical composition and method of treating female sexual dysfunctions
IL266163A IL266163B2 (en) 2016-10-24 2017-10-23 Pharmaceutical preparation and method for treating female sexual disorders
CN201780079846.0A CN110234335B (zh) 2016-10-24 2017-10-23 治疗女性性功能障碍的药物组合物和方法
ES17865481T ES2895090T3 (es) 2016-10-24 2017-10-23 Composición farmacéutica para usar en el tratamiento de disfunciones sexuales femeninas
CA3042013A CA3042013C (en) 2016-10-24 2017-10-23 Pharmaceutical composition and method of treating female sexual dysfunctions
BR112019008313-8A BR112019008313A2 (pt) 2016-10-24 2017-10-23 Composição farmacêutica e método de tratamento de disfunções sexuais femininas
EP17865481.0A EP3530279B1 (en) 2016-10-24 2017-10-23 Pharmaceutical composition for use in treating female sexual dysfunctions
KR1020197014917A KR102494794B1 (ko) 2016-10-24 2017-10-23 여성 성기능장애의 치료를 위한 약학 조성물 및 방법

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016112341 2016-10-24
RU2016112341A RU2655763C2 (ru) 2016-10-24 2016-10-24 Фармацевтическая композиция и способ лечения женских сексуальных дисфункций

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2018080353A1 true WO2018080353A1 (ru) 2018-05-03

Family

ID=62025245

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2017/050112 WO2018080353A1 (ru) 2016-10-24 2017-10-23 Фармацевтическая композиция и способ лечения женских сексуальных дисфункций

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20190269750A1 (ru)
EP (1) EP3530279B1 (ru)
JP (1) JP7155116B2 (ru)
KR (1) KR102494794B1 (ru)
CN (1) CN110234335B (ru)
BR (1) BR112019008313A2 (ru)
CA (1) CA3042013C (ru)
ES (1) ES2895090T3 (ru)
IL (1) IL266163B2 (ru)
RU (1) RU2655763C2 (ru)
WO (1) WO2018080353A1 (ru)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2130030C1 (ru) * 1993-04-01 1999-05-10 Мерк Патент Гмбх Циклопептиды, способ их получения, содержащие их фармацевтические композиции и способ их получения
UA28397U (ru) * 2007-07-11 2007-12-10 Відкрите Акціонерне Товариство "Фармак" Раствор десмопрессина для назального введения
RU2318533C1 (ru) * 2006-07-27 2008-03-10 Институт Молекулярной Генетики Российской Академии Наук (Имг Ран) Средство профилактики и коррекции иммунодефицитных состояний
RU2404793C1 (ru) * 2009-06-04 2010-11-27 Общество с ограниченной ответственностью Био Пептид Стимулятор половой, сексуальной и репродуктивной функции
WO2013151467A2 (ru) * 2012-03-28 2013-10-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Айвикс" Способ получения рекомбинантного пептида и полученный пептид
CN104274818A (zh) * 2013-07-04 2015-01-14 复旦大学 一种用于治疗阿尔兹海默症的h102肽鼻腔溶液型喷雾剂

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002064091A2 (en) * 2001-02-13 2002-08-22 Palatin Technologies, Inc. Melanocortin metallopeptides for treatment of sexual dysfunction
US6579968B1 (en) * 1999-06-29 2003-06-17 Palatin Technologies, Inc. Compositions and methods for treatment of sexual dysfunction
DE19953317C1 (de) * 1999-11-05 2001-02-01 Pari Gmbh Inhalationsvernebler
GB0204919D0 (en) * 2002-03-01 2002-04-17 Cst Medical Ltd Treatment of female sexual dysfunction
CN1988915A (zh) * 2004-05-27 2007-06-27 帕拉丁科技公司 用于性功能障碍的多药治疗
CN101177450A (zh) * 2006-11-09 2008-05-14 武汉聚奇医药科技有限公司 引发男性阴茎勃起和提高女性性欲的短肽
EA018630B1 (ru) * 2008-06-09 2013-09-30 Палатин Текнолоджиз, Инк. Специфичные к меланокортиновым рецепторам пептиды для лечения сексуальной дисфункции
EA013948B1 (ru) * 2009-06-08 2010-08-30 Общество С Ограниченной Ответственностью "Витанта" Средство, активирующее половую функцию
IT1395137B1 (it) * 2009-08-05 2012-09-05 Spider Biotech S R L Nuovi peptidi antipatogeni
CN113413456A (zh) * 2013-05-28 2021-09-21 Ovb(爱尔兰)有限公司 用于生产重组肽的方法及所得到的肽

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2130030C1 (ru) * 1993-04-01 1999-05-10 Мерк Патент Гмбх Циклопептиды, способ их получения, содержащие их фармацевтические композиции и способ их получения
RU2318533C1 (ru) * 2006-07-27 2008-03-10 Институт Молекулярной Генетики Российской Академии Наук (Имг Ран) Средство профилактики и коррекции иммунодефицитных состояний
UA28397U (ru) * 2007-07-11 2007-12-10 Відкрите Акціонерне Товариство "Фармак" Раствор десмопрессина для назального введения
RU2404793C1 (ru) * 2009-06-04 2010-11-27 Общество с ограниченной ответственностью Био Пептид Стимулятор половой, сексуальной и репродуктивной функции
WO2013151467A2 (ru) * 2012-03-28 2013-10-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Айвикс" Способ получения рекомбинантного пептида и полученный пептид
RU2507212C2 (ru) 2012-03-28 2014-02-20 Общество С Ограниченной Ответственностью "Айвикс" Способ получения рекомбинантного пептида и полученный пептид
CN104274818A (zh) * 2013-07-04 2015-01-14 复旦大学 一种用于治疗阿尔兹海默症的h102肽鼻腔溶液型喷雾剂

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
EDWARD O. LAUMANNANTHONY PAIKDALE B. GLASSER: "A Cross-National Study of Subjective Sexual Well-Being Among Older Women and Men: Findings from the Global Study of Sexual Attitudes and Behaviors", ARCHIVES OF SEXUAL BEHAVIOR, vol. 35, no. 2, 2006, pages 145 - 161, XP019390938, DOI: doi:10.1007/s10508-005-9005-3
PAVLOV TS: "Protivoyazvennyye effekty selanka i yego fragmentov. [Anti-ulcer effects of Selanka and its fragments]", AVTOREFERAT DISSERTATSII NA SOISKANIYE UCHONOY STEPENI BIOLOGICHESKIKH NAUK. [ABSTRACT OF DISSERTATION FOR THE DEGREE OF BIOLOGICAL SCIENCES], 2006, Moskou, Russia, pages 1 - 23, XP009514517 *
See also references of EP3530279A4

Also Published As

Publication number Publication date
IL266163B2 (en) 2024-07-01
RU2016112341A (ru) 2018-04-24
EP3530279A4 (en) 2020-07-15
IL266163A (en) 2019-06-30
CA3042013C (en) 2024-01-16
CA3042013A1 (en) 2018-05-03
EP3530279B1 (en) 2021-09-22
IL266163B1 (en) 2024-03-01
JP7155116B2 (ja) 2022-10-18
JP2019531329A (ja) 2019-10-31
KR102494794B1 (ko) 2023-02-03
ES2895090T3 (es) 2022-02-17
BR112019008313A2 (pt) 2020-03-03
CN110234335B (zh) 2023-12-01
CN110234335A (zh) 2019-09-13
EP3530279A1 (en) 2019-08-28
KR20190073483A (ko) 2019-06-26
RU2655763C2 (ru) 2018-05-29
US20190269750A1 (en) 2019-09-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
MX2012000687A (es) Formulación de volumen reducido de acetato de glatiramer y métodos de administración.
RU2012117563A (ru) Режим дозирования модулятора рецептора s1p
CN1997383B (zh) 含水母发光蛋白的组合物及使用它的方法
US20180015054A1 (en) Method of Maintaining the Anti-Depressant Effect of Ketamine With Lithium
RU2655763C2 (ru) Фармацевтическая композиция и способ лечения женских сексуальных дисфункций
US20070154534A1 (en) Use of secretin in the treatment of schizophrenia
US20180326014A1 (en) Pharmaceutical formulations for the treatment of diabetes
US11446264B2 (en) Memory manipulation via modification of protein kinase C zeta activity
RU2819638C1 (ru) Способ лечения хронической болезни почек даларгином
WO2023102970A1 (zh) 甲状旁腺激素在制备治疗男性抑郁症的药物或保健品中的应用
JP6097787B2 (ja) 鼻内送達用シアノコバラミン低粘度水性製剤
US20200289473A1 (en) Methods of treating neurodegeneration
WO2019135363A1 (ja) 腱滑膜病変を主体とした疾患の治療薬
US20100063251A1 (en) Compositions and methods for treatment of chronic fatigue syndrome and neurodegenerative diseases
JP5797227B2 (ja) 鼻内送達用シアノコバラミン低粘度水性製剤
Ozcete et al. Cardiac arrest due to a lethal dose of propafenone and first case to survive following treatment with intravenous fat emulsion
JP2015519332A (ja) 鼻腔適用のための組成物
CN109091667A (zh) 人尿激肽原酶在制备治疗偏头痛药物中的用途及其组合物
CN104586853A (zh) 一种用于治疗外伤性颅脑创伤的药物组合物及其制备方法
SU1114423A1 (ru) Способ лечени невралгии тройничного нерва
US20190336572A1 (en) Composition and method for oral delivery of stable formulations of cobra venom
EA040799B1 (ru) Средство для эффективного купирования острого и/или хронического болевого синдрома и способ его применения

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 17865481

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 3042013

Country of ref document: CA

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2019521675

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 20197014917

Country of ref document: KR

Kind code of ref document: A

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2017865481

Country of ref document: EP

REG Reference to national code

Ref country code: BR

Ref legal event code: B01A

Ref document number: 112019008313

Country of ref document: BR

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 112019008313

Country of ref document: BR

Kind code of ref document: A2

Effective date: 20190424