RU2318533C1 - Средство профилактики и коррекции иммунодефицитных состояний - Google Patents
Средство профилактики и коррекции иммунодефицитных состояний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2318533C1 RU2318533C1 RU2006127251/15A RU2006127251A RU2318533C1 RU 2318533 C1 RU2318533 C1 RU 2318533C1 RU 2006127251/15 A RU2006127251/15 A RU 2006127251/15A RU 2006127251 A RU2006127251 A RU 2006127251A RU 2318533 C1 RU2318533 C1 RU 2318533C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- heptapeptide
- formula
- pro
- correction
- prevention
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и может быть использовано в качестве средства профилактики и коррекции иммунодефицитных состояний. Данное средство представляет собой гептапептид Селанк общей формулы (I): Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro. Данное изобретение обеспечивает расширение ассортимента иммуномодулирующих лекарственных средств, повышение эффективности профилактики и лечения иммунодефицитных состояний. 2 н. ф-лы, 5 ил.
Description
Изобретение относится к области медицины, к средствам профилактики и коррекции иммунодефицитных состояний и способу профилактики и коррекции иммунодефицитных состояний.
Изобретение расширяет арсенал иммуномодулирующих и интерферон-индуцирующих средств.
Известен эндогенный пептид Thr-Lys-Pro-Arg - тафтсин, обладающий иммунотропными свойствами [Tuftsin-endogenous immunomodulator. Postepy Biochem. 2000; 46 (4): 327-35]. Недостаток его в организме приводит к тяжелым иммунодефицитным состояниям. Однако данный пептид неустойчив и быстро подвергается энзиматической деградации. Несмотря на многочисленные исследования создать лекарственный препарат на его основе не удалось.
Кроме того, задача расширения ассортимента новых иммуномодулирующих средств остается актуальной. Актуальна и задача поиска новых средств профилактики и лечения иммунодефицитных состояний без побочных эффектов.
Известен гептапептид Селанк формулы (I) Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro в качестве анксиолитического средства [Патент РФ №2155065]. Однако возможность его использования в качестве средства профилактики и коррекции иммунодефицитных состояний не описано.
Известен способ профилактики и коррекции иммунодефицитных состояний, включающий применение лекарственного средства [Ридостин, Циклоферон, Даларгин. Большая Российская Энциклопедия лекарственных средств. Из-во Ремедиум, г.Москва, 2001 г., т.2, стр.186, 560, 748; www.rlsnet.ru. Регистр лекарственных средств; immunology.ru, Энциклопедия модуляторов]. Однако данный известный способ не во всех случаях эффективен.
Техническим результатом, достигаемым при реализации настоящего изобретения, является расширение ассортимента иммуномодулирующих лекарственных средств, повышение эффективности профилактики и лечения иммунодефицитных состояний.
Указанный технический результат достигается тем, что гептапептид Селанк общей формулы (I):
Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro
путем интраназального введения его 0,12-0,18% раствора в суточной дозе 550-650 мкг в течение 10-18 дней.
Собственными исследованиями было установлено, что известное анксиолитическое средство Селанк, положительно влияющее на мнестические и когнитивные функции мозга, обладающее положительным вегетотропным и анксиолитическим действием, способно индуцировать выработку интерферона и избирательно модулировать Тип-1/Тип-2 цитокиновый баланс и может быть применено для профилактики и лечения иммунодефицитных состояний, не оказывая при этом неблагоприятного побочного действия.
На фиг.1 представлена диаграмма, демонстрирующая влияние гептапептида формулы (I) в дозе 10-7 М на секрецию цитокинов клетками линии мононуклеарной лейкемии человека (J-96).
На фиг.2 представлена диаграмма, демонстрирующая влияние внутрибрюшинного введения гептапептида формулы (I) в дозе 100 мкг/кг и 200 мкг/кг на продукцию интерферона иммуноцитами периферической крови мышей.
На фиг.3 представлена диаграмма, демонстрирующая влияние гептапептида формулы (I) в дозе 10-7 М на экспрессию генов и секрецию цитокинов клетками периферической крови людей с депрессивными расстройствами и здоровых доноров (контроль).
На фиг.4 представлена диаграмма, демонстрирующая влияние гептапептида формулы (I) в суточной дозе 600 мкг на уровень секреции цитокинов в сыворотке крови больных тревожными расстройствами и неврастенией.
На фиг.5 представлена диаграмма, демонстрирующая интерферон-индуцирующие свойства гептапептида формулы (I) в дозе 100 мкг/кг на клеточной линии фибробластов легкого эмбриона человека (ФЛЭЧ) и клеточной линии моноцитарной лейкемии человека (J-96) в сравнении с ридостином, циклофероном и даларгином.
Ниже приведены примеры, иллюстрирующие изобретение.
Исследования проведены на клеточных линиях, экспериментальных животных и иммуноцитах периферической крови людей.
Пример 1. Клетки линии J-96 культивировались в присутствии гептапептида формулы (I) в концентрации 10-7 М в течение 24 часов при 37°С в атмосфере, содержащей 5% CO2. Концентрацию цитокинов в кондиционной среде определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) после окончания культивирования. Показано, что гептапептид формулы (I) индуцирует секрецию интерферона ИФН-γ, но подавляет фактор некроза опухоли (ФНО)-α, интерлейкин (ИЛ)-6 и почти в два раза - ИЛ-4. При этом, не изменяя уровень секреции ИЛ-2, гептапептид формулы (I) более чем в два раза уменьшает продукцию растворимых рецепторов этого цитокина. Таким образом, из полученных результатов видно разнонаправленное воздействие гептапептида формулы (I) на Тип-1/Тип-2 цитокиновый баланс.
Результаты приведены на фиг.1. Как видно из фиг.1, гептапептид формулы (I) оказывает разнонаправленное воздействие на цитокины Тип-1 и Тип-2, что важно для коррекции и профилактики иммунодефицитных состояний.
Пример 2. Гептапептид формулы (I) вводили внутрибрюшинно 15 здоровым белым беспородным мышам в концентрации 100 мкг/кг и 200 мкг/кг массы тела. Продукцию интерферона оценивали биологическим методом через 2, 24, 48, 72 и 96 часов после введения экспериментальным животным гептапептида формулы (I). Обнаружено, что внутрибрюшинное введение гептапептида формулы (I) увеличивает продукцию интерферона иммуноцитами периферической крови мышей через 2 и 24 часа после инъекции, что важно для реализации противовирусного потенциала организма.
Полученные результаты приведены на фиг.2.
Пример 3. Клетки периферической крови 8 здоровых доноров и 8 человек, страдающих депрессивными расстройствами, культивировали в присутствии гептапептида формулы (I) в концентрации 10-7 М в течение 24 часов при 37°С в атмосфере, содержащей 5% CO2. После культивирования определяли экспрессию генов цитокинов методом ОТ-ПЦР и секрецию цитокинов методом иммуноферментного анализа (ИФА). Обнаружено, что введение гептапептида формулы (I) в культуральную среду полностью подавило экспрессию гена ИЛ-6 в культуре иммуноцитов периферической крови пациентов с депрессивными расстройствами и не повлияло на экспрессию гена ИЛ-6 клетками крови здоровых доноров. По результатам ИФА кондиционной среды наблюдалось достоверное увеличение (р<0.05) концентрации ИЛ-6 в пробах крови, культивируемой с гептапептидом формулы (I), по сравнению с контрольными образцами.
Полученные результаты приведены на фиг.3.
Как видно из полученных данных, приведенных на фиг.3, гептапептид активирует гены ИФН-γ и понижает экспрессию ИЛ-6 и в то же время увеличивает секрецию цитокинов клетками периферической крови людей с депрессивными расстройствами по сравнению со здоровыми донорами. Оба этих обстоятельства крайне важны для профилактики и лечения иммунодефицитных состояний.
Пример 4. Мониторинг цитокинового профиля проводился у 27 человек в возрасте 36.7±9.5 лет с генерализованными тревожно-фобическими расстройствами (ГТР n=13) и неврастенией (n=14) на фоне интраназального приема гептапептида формулы (I) в концентрации 0.15% в течение 14 дней. Суточная доза составляла 600 мкг. Влияние гептапептида формулы (I) на Тип-1/Тип-2 цитокиновый баланс оценивалось по соотношению концентраций ИФН-γ/ИЛ-4 (Т-клеточный ответ) и ИЛ-12/ИЛ-10 (моноцитарно-макрофагальный ответ), определяемой до и после 14 дней приема гептапептида формулы (I). Были обнаружены достоверные изменения в Тип-1/Тип-2 цитокиновом балансе в группах, обследованных после 14 дней приема гептапептида формулы (I). Т-лимфоцитарный Т-1/Т-2 индекс (ИФН-γ/ИЛ-4) достоверно снизился на второй точке обследования. Динамика моноцитарного Тип-1/Тип-2 индекса (ИЛ-12/ИЛ-10) была противоположно направлена и также статистически достоверна. Полученные данные сопоставимы с результатами позитивных клинических эффектов гептапептида формулы (I). У больных с ГТР и неврастенией гептапептид формулы (I) оказывал выраженный терапевтический эффект, сравнимый с действием бензодиазепинового транквилизатора Медазепама. При этом гептапептид формулы (I) не вызывал побочных эффектов, свойственных бензодиазепинам (седация, дневная сонливость, расстройство просыпания и т.д.). По результатам теста Гамильтона у больных наблюдалось достоверное (р<0.05) снижение выраженности тревожной симптоматики в процессе лечения гептапептидом формулы (I).
Полученные результаты приведены на фиг.4.
Пример 5. Исследованы интерферон-индуцирующие свойства гептапептида формулы (I) в дозе 100 мкг/кг на клеточной линии фибробластов легкого эмбриона человека (ФЛЭЧ) и клеточной линии моноцитарной лейкемии человека (J-96) в сравнении с ридостином, циклофероном и даларгином. Таким образом, интерферон-индуцирующее свойство гептапептида формулы (I) сравнимо с действием известных иммуномодуляторов.
Полученные результаты приведены на фиг.5.
Таким образом, изобретение позволит расширить показания к применению гептапептида формулы (I), ассортимент иммуномодулирующих средств и проводить эффективную профилактику и коррекцию иммунодефицитных состояний.
Claims (2)
1. Применение гептапептида Селанк общей формулы (I)
Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro
в качестве средства профилактики и коррекции иммунодефицитных состояний.
2. Способ профилактики и коррекции иммунодефицитных состояний, предусматривающий применение лекарственного средства, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства используют гептапептид Селанк формулы (I)
Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro
путем интраназального введения его 0,12-0,18%-ного раствора в суточной дозе 550-650 мкг в течение 10-18 дней.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006127251/15A RU2318533C1 (ru) | 2006-07-27 | 2006-07-27 | Средство профилактики и коррекции иммунодефицитных состояний |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006127251/15A RU2318533C1 (ru) | 2006-07-27 | 2006-07-27 | Средство профилактики и коррекции иммунодефицитных состояний |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2318533C1 true RU2318533C1 (ru) | 2008-03-10 |
Family
ID=39280752
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006127251/15A RU2318533C1 (ru) | 2006-07-27 | 2006-07-27 | Средство профилактики и коррекции иммунодефицитных состояний |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2318533C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2450822C1 (ru) * | 2011-03-21 | 2012-05-20 | Закрытое акционерное общество "Инновационный научно-производственный центр "Пептоген" | Применение гептапептида для лечения болезни паркинсона и способ лечения такой болезни |
| WO2018080353A1 (ru) * | 2016-10-24 | 2018-05-03 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Айвикс" | Фармацевтическая композиция и способ лечения женских сексуальных дисфункций |
| US10836794B2 (en) | 2016-10-24 | 2020-11-17 | “Ivix” Ltd. | Group of peptides for treating female sexual dysfunction |
-
2006
- 2006-07-27 RU RU2006127251/15A patent/RU2318533C1/ru active
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2450822C1 (ru) * | 2011-03-21 | 2012-05-20 | Закрытое акционерное общество "Инновационный научно-производственный центр "Пептоген" | Применение гептапептида для лечения болезни паркинсона и способ лечения такой болезни |
| WO2018080353A1 (ru) * | 2016-10-24 | 2018-05-03 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Айвикс" | Фармацевтическая композиция и способ лечения женских сексуальных дисфункций |
| US10836794B2 (en) | 2016-10-24 | 2020-11-17 | “Ivix” Ltd. | Group of peptides for treating female sexual dysfunction |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Okamoto et al. | Constitutively active inflammasome in human melanoma cells mediating autoinflammation via caspase-1 processing and secretion of interleukin-1β | |
| Hänel et al. | Control of the physical and antimicrobial skin barrier by an IL-31–IL-1 signaling network | |
| Liu et al. | Immunomodulation by mesenchymal stem cells in treating human autoimmune disease-associated lung fibrosis | |
| Iwasa et al. | IL-10 and CXCL2 in trigeminal ganglia in neuropathic pain | |
| Sheng et al. | Human β-defensin-3 promotes intestinal epithelial cell migration and reduces the development of necrotizing enterocolitis in a neonatal rat model | |
| Liboni et al. | Mechanism of glutamine-mediated amelioration of lipopolysaccharide-induced IL-8 production in Caco-2 cells | |
| Li et al. | Blockade of hypoxia-induced CXCR4 with AMD3100 inhibits production of OA-associated catabolic mediators IL-1β and MMP-13 | |
| Ciaglia et al. | N6-isopentenyladenosine affects cytotoxic activity and cytokines production by IL-2 activated NK cells and exerts topical anti-inflammatory activity in mice | |
| US11406637B2 (en) | Carbonic anhydrase enzymes for regulating mast cell hematopoiesis and type 2 inflammation | |
| Lügering et al. | Importance of combined treatment with IL‐10 and IL‐4, but not IL‐13, for inhibition of monocyte release of the Ca2+‐binding protein MRP8/14 | |
| RU2318533C1 (ru) | Средство профилактики и коррекции иммунодефицитных состояний | |
| Zhou et al. | miR-31 attenuates murine allergic rhinitis by suppressing interleukin-13-induced nasal epithelial inflammatory responses | |
| Vecchiarelli et al. | Defective candidacidal activity of alveolar macrophages and peripheral blood monocytes from patients with chronic obstructive pulmonary disease | |
| Zeng et al. | Chemokine (CXC motif) ligand 1 maintains the immune surveillance function of natural killer cells via the PDK2/mTOR signaling pathway | |
| US20060252700A1 (en) | Immunomodulator | |
| CN111358793B (zh) | Huwe1抑制剂bi8622的新应用 | |
| Yang et al. | MEK1/2 inhibitors unlock the constrained interferon response in macrophages through IRF1 signaling | |
| Bianchi et al. | Aerosol 1, 25-dihydroxyvitamin D3 supplementation: A strategy to boost anti-tumor innate immune activity | |
| ES2789574T3 (es) | Modulación de la activación del inflamasoma de células supresoras derivadas de mieloides para el tratamiento de GvHD o tumor | |
| Marcella et al. | Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) is a substrate for tryptase in patients with mastocytosis | |
| Abdellatif et al. | Assessment of serum levels of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) among non-segmental vitiligo patients: a pilot study | |
| Kohno et al. | NK-4 exerts selective regulatory effects on the activation and function of allergy-related Th2 cells | |
| TWI716249B (zh) | 戈氏副擬桿菌的脂多醣用於抑制發炎反應之用途 | |
| US20030158250A1 (en) | Agents correcting gene expression regulatory error | |
| Crosson et al. | IL-13 promotes sensory-sympathetic neurons crosstalk in asthma |