WO2018043420A1 - 血液凝固検査装置及び血液凝固検査方法 - Google Patents

血液凝固検査装置及び血液凝固検査方法 Download PDF

Info

Publication number
WO2018043420A1
WO2018043420A1 PCT/JP2017/030773 JP2017030773W WO2018043420A1 WO 2018043420 A1 WO2018043420 A1 WO 2018043420A1 JP 2017030773 W JP2017030773 W JP 2017030773W WO 2018043420 A1 WO2018043420 A1 WO 2018043420A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
unit
stirring
blood
swing
rotation angle
Prior art date
Application number
PCT/JP2017/030773
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
細川　和也
Original Assignee
藤森工業株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 藤森工業株式会社 filed Critical 藤森工業株式会社
Priority to US16/329,243 priority Critical patent/US11092529B2/en
Priority to BR112019003516-8A priority patent/BR112019003516A2/pt
Priority to EP17846425.1A priority patent/EP3505937B1/en
Priority to CN201780052870.5A priority patent/CN109642909B/zh
Priority to JP2018537268A priority patent/JP6903671B2/ja
Publication of WO2018043420A1 publication Critical patent/WO2018043420A1/ja

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49—Blood
    • G01N33/4905—Determining clotting time of blood
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N11/00—Investigating flow properties of materials, e.g. viscosity, plasticity; Analysing materials by determining flow properties
    • G01N11/10—Investigating flow properties of materials, e.g. viscosity, plasticity; Analysing materials by determining flow properties by moving a body within the material
    • G01N11/14—Investigating flow properties of materials, e.g. viscosity, plasticity; Analysing materials by determining flow properties by moving a body within the material by using rotary bodies, e.g. vane
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N11/00—Investigating flow properties of materials, e.g. viscosity, plasticity; Analysing materials by determining flow properties
    • G01N11/10—Investigating flow properties of materials, e.g. viscosity, plasticity; Analysing materials by determining flow properties by moving a body within the material
    • G01N11/16—Investigating flow properties of materials, e.g. viscosity, plasticity; Analysing materials by determining flow properties by moving a body within the material by measuring damping effect upon oscillatory body
    • G01N11/162—Oscillations being torsional, e.g. produced by rotating bodies
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49—Blood
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/86—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood coagulating time or factors, or their receptors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2203/00—Investigating strength properties of solid materials by application of mechanical stress
    • G01N2203/0058—Kind of property studied
    • G01N2203/0092—Visco-elasticity, solidification, curing, cross-linking degree, vulcanisation or strength properties of semi-solid materials
    • G01N2203/0094—Visco-elasticity

Definitions

  • the present invention relates to a blood coagulation test apparatus and a blood coagulation test method.
  • the process of blood coagulation in order to evaluate the pathogenesis of hemophilia, in which blood coagulation factors that reduce the blood coagulation factor that functions to solidify blood during bleeding, etc. are reduced, and to evaluate the efficacy of drugs such as hemostatic drugs In which the state of blood clotting is examined.
  • a method for inspecting the state of blood coagulation for example, by irradiating light to a blood to be examined (hereinafter also referred to as a blood sample) to which a reagent is added and measuring the amount of scattered light, the coagulation mass is detected and the coagulation time is increased.
  • An optical inspection method for calculating is known (see, for example, Patent Document 1).
  • the pin immersed in the cup containing the blood sample is reciprocated within a range of a certain angle (4.75 degrees), and the decrease in the rotation angle of the pin due to blood coagulation is measured.
  • a method for mechanically inspecting see, for example, Non-Patent Document 1).
  • the amount of scattered light that is measured may be affected by interference substances in the blood sample.
  • a change in the amount of scattered light may not be detected with high accuracy. Since it is an optical technique, the change in blood viscoelasticity is not accurately measured, and only data at the completion of blood coagulation is obtained.
  • measurement conditions such as a rotation angle of a cup into which a blood sample is injected or a pin immersed in the blood sample are not changed in accordance with differences in blood samples, drugs, test items, and the like.
  • TEG the cup is reciprocally rotated within a range of 4.45 degrees, but after blood has gelled, if it is rotated more than 4.45 degrees, the gel is broken and the viscoelasticity is correctly measured. May not be.
  • ROTEM a pin is reciprocally rotated at a constant angle by a spring.
  • the rotation angle transmitted to the pin by the spring is fixed at 4.75 degrees, and when the viscoelasticity increases due to blood coagulation, the pin does not rotate gradually. For this reason, even in measurement in a high viscoelasticity region where blood coagulation has advanced, and conversely in measurement in a low viscoelasticity region, a desired resolution cannot be obtained because the rotation angle and rotational speed of the cup or pin are constant. In some cases, it was difficult to evaluate the drug efficacy. Furthermore, since these devices are expensive, there has been a demand for devices that are lower in price and smaller and lighter.
  • An object of the present invention is to provide a technique capable of obtaining a resolution corresponding to a test object in a blood coagulation test.
  • the present invention reciprocally rotates an elastic body connected to a blood agitating unit about the axis of the agitating unit as a rotation axis, and controls the rotation at a position separated from the rotation axis by a predetermined diameter.
  • a predetermined reciprocating rotational motion is transmitted to the stirring unit.
  • the blood coagulation test apparatus is connected to a container for storing blood to be tested, a stirring unit for stirring the blood to be tested in the container, and a blood to be tested from the stirring unit.
  • An elastic body that can be deformed according to the force received by the agitation, and the agitating part by reciprocatingly rotating the elastic body with the axis of the agitating part as a rotation axis and controlling the reciprocating rotation at a position separated from the rotation axis by a predetermined diameter
  • a control unit that transmits a predetermined reciprocating rotational motion to rotate the stirring unit back and forth in the circumferential direction, and a measurement unit that measures a rotation angle related to the reciprocating rotation of the stirring unit.
  • the control unit is, for example, a servo motor that is becoming more and more compact and mass-produced for the control of the tail of a radio controlled airplane, the direction control of a drone camera, and the like.
  • the servo motor is a motor including a servo mechanism that automatically controls the position, orientation, speed, and the like of an object so as to follow a target value. For this reason, the servo motor can accurately control the rotation at a low speed and the rotation at a desired angle.
  • the blood coagulation test apparatus can obtain a resolution corresponding to the test object by appropriately controlling the rotation speed and the rotation angle transmitted to the stirring unit in the blood coagulation test.
  • the cost for performing a blood coagulation test can be reduced by reducing the size, weight and price of the servo motor.
  • the reciprocating rotational motion is a motion that rotates around a rotational axis within a predetermined rotational angle range.
  • the rotation angle of the stirring unit can be analyzed by capturing an image with a camera or the like included in the measurement unit. Specifically, for example, a pinhole or the like may be provided at a position where the rotation of the agitation unit can be measured, and the rotation angle of the agitation unit may be analyzed based on the captured movement of the pinhole or the like.
  • the rotation angle of the stirring unit can also be analyzed by position analysis using a non-contact encoder.
  • the encoder is a sensor that converts a mechanical position change into information indicating a rotational position or a linear displacement position and outputs the information as an electrical signal.
  • control unit may change a predetermined reciprocating rotational motion in accordance with the rotation angle measured by the measurement unit.
  • the predetermined reciprocating rotational motion may be a circumferential reciprocating rotational motion within a certain angle range.
  • the resolution at low viscosity is improved by setting a smaller angle as a constant angle so that the sensitivity of the spring (sensitivity to subtle changes in blood viscoelasticity) is maximized. Can be made.
  • the resolution at high viscosity can be improved by making it larger than the rotation angle. Therefore, by changing the angle set as the constant angle, it is possible to inspect the coagulation state according to the blood sample or the medicine to be inspected. It is also possible to change the rotation angle according to the purpose during the measurement.
  • control unit may control a predetermined reciprocating rotational motion so that the rotation angle of the stirring unit is constant.
  • the measurement unit stirred the predetermined solution using the first rotation angle measured by the measurement unit when the predetermined solution was stirred using the elastic body and the reference elastic body serving as a reference for the elastic body.
  • the rotation angle when the blood to be examined is agitated using the elastic body may be corrected based on the difference from the second rotation angle measured by the measurement unit.
  • the predetermined solution may be a solution of a substance that gels such as agarose or gelatin.
  • the gelation temperature of a given solution is preferably in the range of 34.5 ° C to 37.5 ° C.
  • the coagulation start time can be adjusted by changing the temperature at the start of measurement of the predetermined solution, and the viscoelasticity at the time of gelation can be adjusted by changing the concentration of the predetermined solution. In this way, by changing the temperature and concentration at the start of measurement of a predetermined solution, the measurement result is corrected for each elastic body according to various conditions about the start time of solidification and viscoelasticity at the time of gelation. Data is obtained. By calibrating the measurement result based on the obtained data, it is possible to correct the variation of each spring and device.
  • the present invention can also be understood from a method aspect.
  • the present invention includes a stirring step of stirring the blood to be examined put in a container by the stirring unit, and an elasticity that is connected to the stirring unit and can be deformed according to the force received by the stirring of the blood to be tested from the stirring unit.
  • the body is reciprocally rotated about the axis of the agitating unit, and the reciprocating rotation is controlled at a position separated from the rotating axis by a predetermined diameter, thereby transmitting a predetermined reciprocating rotational motion to the agitating unit and causing the agitating unit to move in the circumferential direction.
  • a control step for reciprocally rotating and a measuring step for measuring a rotation angle related to the reciprocating rotation of the agitation unit.
  • FIG. 1 is a schematic view illustrating the configuration of a blood coagulation test apparatus.
  • FIG. 2 is a diagram illustrating a hardware configuration of the control device according to the embodiment.
  • FIG. 3 is a diagram illustrating a functional configuration of the control device according to the embodiment.
  • FIG. 4 is a diagram showing changes in the coagulation state of the agarose solution.
  • FIG. 5 is a flowchart illustrating the flow of the test process in the blood coagulation test apparatus.
  • 6 is a graph showing changes in the coagulation state of blood in Example 1.
  • FIG. FIG. 7 is a graph showing changes in the coagulation state of the agarose solution in Example 2.
  • FIG. 8A is a perspective view showing the appearance of the blood coagulation test apparatus.
  • FIG. 8A is a perspective view showing the appearance of the blood coagulation test apparatus.
  • FIG. 8B is a perspective view showing the inside of the blood coagulation test apparatus.
  • FIG. 9A is a perspective view of the upper unit as viewed from above.
  • FIG. 9B is a perspective view of the upper unit as viewed from below.
  • FIG. 10A is an exploded perspective view of the stirring motion transmission mechanism.
  • FIG. 10B is a partially exploded view of the stirring motion transmission mechanism and a perspective view of the container.
  • FIG. 11A is a perspective view of the lower unit as viewed from the left front side.
  • FIG. 11B is a perspective view of the lower unit as viewed from the left rear side.
  • FIG. 12 is a perspective view of the upper unit separated from the lower unit.
  • FIG. 13 is a plan view of the assembled state of the upper unit and the lower unit.
  • FIG. 14A is a left side view illustrating a state where the upper unit is separated from the lower unit.
  • FIG. 14B is a front view showing a state where the upper unit is separated from the lower unit.
  • FIG. 15 is a flowchart illustrating the operation flow of the blood coagulation test apparatus according to the second embodiment.
  • FIG. 16A is a diagram illustrating a state where the mounting table is accommodated in the blood coagulation test apparatus.
  • FIG. 16B is a diagram illustrating a state in which the mounting table is slid to the front side and a container can be installed on the mounting table.
  • FIG. 17A is a diagram illustrating a state in which the holding pin is inserted into the stirring unit due to the lowering of the upper unit.
  • FIG. 17B is a diagram showing a state where the upper unit has been raised to a position where the blood sample in the container can be stirred by the stirring unit.
  • FIG. 18 is a diagram illustrating an operation of converting the rotational motion of the gear into the swing motion of the swing plate by the stirring control mechanism.
  • FIG. 19A is a diagram illustrating a rotation state of the swinging plate when the sliding plate moves to the front side.
  • FIG. 19B is a diagram illustrating a rotating state of the swing plate when the sliding plate is not moving.
  • FIG. 19C is a diagram illustrating a rotation state of the swinging plate when the sliding plate moves to the rear surface side.
  • FIG. 20A is a diagram illustrating a state where the pressing plate does not press the stirring unit.
  • FIG. 20B is a diagram illustrating a state where the pressing plate holds the stirring unit when the holding pin is pulled out from the stirring unit.
  • FIG. 21 is a diagram illustrating a torsion coil spring used in an example of the second embodiment.
  • FIG. 22 is a graph showing a measurement result when the spring A is used in the third embodiment.
  • FIG. 23 is a graph showing a measurement result when the spring B is used in the third embodiment.
  • FIG. 24 is a graph showing the amplitude when the spring A is used in the third embodiment.
  • FIG. 25 is a graph showing the amplitude when the spring B is used in the third embodiment.
  • FIG. 26 is a graph showing a measurement result when the spring A is used in the fourth embodiment.
  • FIG. 27 is a graph showing a measurement result when the spring B is used in the fourth embodiment.
  • FIG. 28 is a graph showing the amplitude when the spring A is used in the fourth embodiment.
  • FIG. 29 is a graph showing the amplitude when the spring B is used in the fourth embodiment.
  • FIG. 30 is a graph illustrating the amplitude of the swing measurement pin in the fifth embodiment.
  • FIG. 31 is a graph showing a measurement result by rocking in a range of ⁇ 4.8 degrees in Example 6.
  • FIG. 32 is a graph showing a measurement result by rocking in a range of ⁇ 10.4 degrees in Example 6.
  • FIG. 33 is a graph illustrating measurement results before the rotation angle of the swing transmission unit is increased in the seventh embodiment.
  • FIG. 34 is a graph illustrating measurement results after the rotation angle of the oscillation transmission unit is increased in the seventh embodiment.
  • FIG. 35 is a graph showing the amplitude of the swing measurement pin in the eighth embodiment.
  • FIG. 36 is a graph illustrating the amplitude of the swing measurement pin in the ninth embodiment.
  • FIG. 37 is a graph showing the amplitude of the swing measurement pin in the tenth embodiment.
  • FIG. 1 is a schematic view illustrating the configuration of a blood coagulation test apparatus.
  • the blood coagulation test apparatus 10 includes a control unit 1, an elastic body 2, a stirring unit 3, a container 4, and a sensor 5.
  • the blood coagulation test apparatus 10 agitates the blood sample placed in the container 4 by the agitation unit 3 via the elastic body 2 under the control of the control unit 1.
  • inspection apparatus 10 measures the state of blood coagulation, etc. by calculating the rotation angle of the stirring part 3 from the image imaged by the sensor 5.
  • the blood coagulation test apparatus 10 includes a control device (not shown) that controls processing of the control unit 1 and the sensor 5.
  • the control unit 1 receives a command from the control device, and drives the reciprocating rotation operation of the stirring unit 3 through the elastic body 2.
  • the control unit 1 includes a servo motor 1 ⁇ / b> A, an elastic support 1 ⁇ / b> B, and an elastic support shaft 1 ⁇ / b> C.
  • the servo motor 1 ⁇ / b> A causes the elastic body support 1 ⁇ / b> B to perform a predetermined reciprocating rotational motion with the axis of the stirring unit 3 as a rotation axis.
  • the predetermined reciprocating rotational motion is, for example, a reciprocating rotational motion within a certain angle range.
  • the predetermined reciprocating rotational motion may be a motion controlled so that the rotational angle of the stirring unit 3 is constant. That is, the servomotor 1A controls the stirring unit 3 to have a constant rotation angle by changing the rotation angle according to the coagulation state of the blood sample.
  • the elastic body support portion 1B performs a predetermined reciprocating rotational motion by driving the servo motor 1A.
  • the elastic body support 1 ⁇ / b> B supports the elastic body 2 and transmits a predetermined reciprocating rotational motion to the elastic body 2.
  • the elastic body support shaft 1C supports the elastic body 2 as a rotation axis of a predetermined rotational movement in which the elastic body 2 is transmitted from the elastic body support portion 1B.
  • control part 1 is not limited to the example of FIG.
  • the control unit 1 supports the elastic body 2 and transmits a predetermined reciprocating rotational motion to the elastic body 2 and can control the reciprocating rotational motion at a position away from the rotation shaft by a predetermined diameter. You may make it support two wire springs as the elastic body 2 at the both ends of the elastic body support part 1B.
  • the elastic body 2 transmits the predetermined reciprocating rotational motion transmitted from the elastic body support portion 1B to the stirring portion 3.
  • the elastic body 2 can be deformed by receiving a force in the circumferential direction of the rotating shaft from the stirring unit 3 when blood coagulation proceeds and the stirring unit 3 does not follow a predetermined reciprocating rotational motion.
  • a coil spring is disposed at a portion where the elastic body 2 is supported by the elastic body support shaft 1C. The coil spring can be deformed by receiving a force from the stirring unit 3.
  • the elastic body 2 is not limited to the example of FIG.
  • the elastic body 2 only needs to be able to be deformed according to the force received from the stirring unit 3 by transmitting a predetermined reciprocating rotational motion to the stirring unit 3.
  • a wire spring may be used instead of the coil spring.
  • the elastic body 2 may be composed of a plurality of elastic bodies.
  • the stirring unit 3 stirs the blood sample in the container 4 by a predetermined reciprocating rotational motion transmitted from the control unit 1 through the elastic body 2. As blood coagulation progresses, the rotation angle of the stirring unit 3 becomes smaller than the rotation angle related to the predetermined reciprocating rotational motion.
  • the stirring unit 3 includes a rotation transmission unit 3A, a bearing 3B, a stirring pin 3C, and a pinhole 3D.
  • the rotation transmitting unit 3A is connected to the elastic body 2 and transmits a predetermined reciprocating rotational motion transmitted from the elastic body 2 to the stirring pin 3C.
  • the rotation transmitting unit 3A can reciprocate in the circumferential direction about the axis of the stirring pin 3C as a rotation axis.
  • 3 A of rotation transmission parts are connected with the elastic body 2 in the position which separated the predetermined diameter from the rotating shaft, and rotation is controlled in the said position. Since the rotation angle can be easily adjusted by controlling the rotation at a position away from the rotation shaft, the rotation transmitting unit 3A can accurately transmit a predetermined reciprocating rotational motion to the stirring pin 3C.
  • the rotation transmission unit 3A is a disk-like member arranged perpendicular to the axis of the stirring pin 3C, but the shape of the rotation transmission unit 3A is not limited to a disk shape.
  • 3 A of rotation transmission parts should just be arrange
  • Bearing 3B supports the reciprocating rotation of stirring pin 3C.
  • the bearing 3B is a magnetic bearing using a ring magnet, but it may be a rolling bearing such as a ball bearing, an air bearing, or the like.
  • a magnetic bearing is used as the bearing 3B, the friction of the bearing portion is reduced, so that the rotation transmitting portion 3A can transmit a more precise reciprocating rotational motion to the stirring pin 3C.
  • the stirring pin 3C is immersed in the container 4 and agitates the blood sample in the container 4 by a predetermined reciprocating rotation operation transmitted from the rotation transmitting unit 3A.
  • the rotation angle of the stirring pin 3C decreases due to the reaction force against the predetermined reciprocating rotation.
  • the rotation transmitting unit 3A reciprocally rotates in conjunction with the stirring pin 3C, the rotation angle of the rotation transmitting unit 3A becomes small like the stirring pin 3C.
  • the pinhole 3D serves as a mark indicating the reference position of the rotation transmitting unit 3A.
  • the rotation angle of the rotation transmitting portion 3A that is, the rotation angle of the stirring pin 3C can be measured.
  • the pinhole 3 ⁇ / b> D is a hole provided at a position away from the rotation shaft of the rotation transmission unit 3 ⁇ / b> A.
  • the sensor 5 (for example, a camera) detects light incident from the pinhole 3D, and measures the rotation angle of the stirring pin 3C from the movement of the pinhole 3D.
  • the rotation angle can be obtained from the length of the diameter from the rotation axis to the pinhole 3D and the movement distance of the pinhole 3D detected by the sensor 5.
  • the pinhole 3D is not limited to the hole provided in the rotation transmitting portion 3A.
  • the pinhole 3D may be a concave portion or a convex portion provided at a position that can be detected by the sensor 5.
  • the sensor 5 can measure the rotation angle of the stirring pin 3 ⁇ / b> C by analyzing the image in which the concave portion or the convex portion is captured. That is, the pinhole 3D may have any form that can be detected by the sensor 5 as a mark indicating the reference position.
  • a blood sample is placed in the container 4.
  • the container 4 is arranged so that the stirring pin 3C does not contact the inner surface of the container 4 when the stirring pin 3C rotates back and forth.
  • Sensor 5 detects the movement of the pinhole 3D and measures the rotation angle of the stirring pin 3C. Specifically, the sensor 5 may capture an image of the pinhole 3D, transmit the captured image to the control device, and calculate the rotation angle of the stirring pin 3C in the control device. Information on the calculated rotation angle may be displayed on the display unit 17.
  • the sensor 5 may be an electronic device such as a smartphone or a tablet terminal.
  • the electronic device can capture the movement of the pinhole 3D with a camera or the like included in the electronic device, and can analyze the captured image to calculate the rotation angle of the stirring pin 3C.
  • the electronic device may control processing of the control unit 1 and the sensor 5 as a control device.
  • FIG. 2 is a diagram illustrating a hardware configuration of the control device according to the embodiment.
  • the control device 6 is connected to the Internet N via an auxiliary storage device 14 such as a CPU (Central Processing Unit) 11, a RAM (Random Access Memory) 12, a ROM (Read Only Memory) 13, an HDD (Hard Disk Drive), etc., and a gateway.
  • the computer includes a NIC (Network Interface Card) 15, an imaging unit 16, a display unit 17, and an input unit 18 to be connected.
  • NIC Network Interface Card
  • the CPU 11 is a central processing unit, and controls the RAM 12, the auxiliary storage device 14 and the like by processing instructions and data of various programs developed in the RAM 12 and the like.
  • the RAM 12 is a main storage device and is controlled by the CPU 11 to write and read various commands and data.
  • the ROM 13 is read-only, and stores BIOS (Basic Input / Output System) and firmware as a main storage device.
  • BIOS Basic Input / Output System
  • the auxiliary storage device 14 is a non-volatile storage device, and information required to be persistent such as various programs loaded in the RAM 12 is written and read out.
  • the imaging unit 16 is a camera having an image sensor such as a CCD (Charge Coupled Device) or a CMOS (Complementary Metal Oxide Semiconductor), for example.
  • the imaging unit 16 detects the movement of the pinhole 3D of the stirring unit 3.
  • the display unit 17 displays information based on the measured rotation angle of the stirring unit 3.
  • the display unit 17 is, for example, a liquid crystal display (Liquid Crystal Display, LCD).
  • the input unit 18 receives input of information for identifying an elastic body used for inspection, information on a control method of the servo motor 1A, and the like.
  • the input unit 18 is, for example, a pointing device such as a touch pad, a mouse, or a touch panel, a keyboard, an operation button, and the like, and receives an operation input.
  • FIG. 3 is a diagram illustrating a functional configuration of the control device according to the embodiment.
  • the control device 6 reads out the program stored in the auxiliary storage device 14 to the RAM 12 and executes it by the CPU 11, so that the control information database D 11, the correction information database D 12, the data reception unit F 11, the analysis unit F 12, It functions as a computer provided with the correction
  • each function of the control device 6 is executed by the CPU 11 which is a general-purpose processor. However, some or all of these functions are performed by one or more dedicated processors, hardware arithmetic circuits, and the like. May be executed by
  • the hardware arithmetic circuit refers to, for example, an adder circuit, a multiplier circuit, a flip-flop, etc. combined with logic gates. Some or all of these functions may be executed by a separate computer.
  • the control information database D11 is a database that stores information for determining an operation related to a predetermined reciprocating rotational motion transmitted from the control unit 1 to the stirring unit 3.
  • the control information database D11 includes a table that stores information for designating a predetermined reciprocating rotational motion by the servo motor 1A, such as information on an angle related to a predetermined reciprocating rotational motion.
  • the correction information database D12 is a database that stores information related to calibration for each elastic body 2. Calibration is to measure a deviation from a measurement value of a reference elastic body (hereinafter also referred to as a reference elastic body) for each elastic body 2 and to adjust the measurement accuracy of each elastic body 2 to the reference elastic body. This is a process of correcting the measurement value based on the measured deviation.
  • the correction information database D ⁇ b> 12 has a table that stores information on deviations in measured values from the reference elastic body measured for each elastic body 2.
  • the control information database D11 and the correction information database D12 are constructed by managing data stored in the auxiliary storage device 14 by a database management system (DBMS) program executed by the CPU 11.
  • DBMS database management system
  • the database management system is, for example, a relational database.
  • the data receiving unit F11 receives data related to the reciprocating rotational motion of the stirring unit 3 detected by the sensor 5.
  • the received data is, for example, image information of the pinhole 3D.
  • the analysis unit F12 analyzes the data received by the data reception unit F11 and calculates the rotation angle of the stirring unit 3. Further, when controlling the rotation angle of the stirring unit 3 to be constant, the analysis unit F12 controls the servo motor 1A such as an increase rate of the driving force of the servo motor 1A based on the calculated rotation angle of the stirring unit 3. Generate information used for. Information calculated or generated by the analysis unit F12 is stored in the control information database D11.
  • the correction unit F13 acquires correction information related to the deviation from the reference elastic body from the correction information database D12, and corrects the rotation angle of the stirring unit 3 calculated by the analysis unit F12 based on the acquired correction information.
  • the correction information is different for each elastic body 2 to be used. For this reason, you may make it input the information which identifies the elastic body 2 used for a test
  • the correction unit F13 can acquire correction information related to the elastic body 2 to be used from the correction information database D12 using the input identification information.
  • the information corrected by the correction unit F13 may be displayed on the display unit 17.
  • the blood coagulation test apparatus 10 may cause variations in measurement accuracy depending on the elastic body 2 to be used even when testing the same blood sample. Therefore, the blood coagulation test apparatus 10 determines a reference elastic body serving as a reference for each elastic body 2, and collects measurement results when a predetermined solution is used instead of a blood sample. The blood coagulation test apparatus 10 also measures the coagulation state when a predetermined solution is used for each elastic body 2 and collects the difference from the measurement result when the reference elastic body is used as correction information. The collected measurement results and correction information of the reference elastic body are stored in the correction information database D12. The blood coagulation test apparatus 10 can correct the detected data for each elastic body 2 based on the correction information stored in the correction information database D12.
  • the predetermined solution is, for example, a solution of agarose, gelatin or the like.
  • FIG. 4 is a diagram showing changes in the coagulation state of the agarose solution.
  • the gelation temperature of agarose ranges from about 34.5 ° C to 37.5 ° C.
  • the vertical axis of each graph shown in FIG. 4 indicates the hardness of the agarose solution, and the swelling of the graph increases as the hardness increases.
  • the horizontal axis of each graph indicates the time from the start of measurement.
  • FIG. 4 shows graphs when the agarose solution concentration is 0.5%, 1.0%, and 1.5% when the temperature of the agarose solution at the start of measurement is 90 ° C. and 70 ° C., respectively. It is.
  • the start of coagulation is delayed when the temperature at the start of measurement is 90 ° C. rather than 70 ° C. That is, the start of solidification becomes slower as the temperature at the start of measurement increases.
  • the temperature at the start of measurement of the agarose solution is the same, the hardness at the time of final gelation increases as the concentration increases. That is, as the concentration increases, the final gelling hardness increases.
  • the blood coagulation test apparatus 10 collects correction information for the reference elastic body and each elastic body 2 in advance under various conditions of temperature and concentration at the start of coagulation of the agarose solution, thereby measuring each elastic body 2. Variations in results can be corrected with high accuracy.
  • the blood coagulation test apparatus 10 causes the blood sample in the container 4 to be agitated by the agitator 3 by driving the servo motor 1A, and measures the rotation angle of the agitator 3.
  • the servo motor 1 ⁇ / b> A transmits a predetermined reciprocating rotational motion to the stirring unit 3 via the elastic body 2.
  • the blood coagulation test apparatus 10 corrects the measurement result based on the correction information regarding the deviation from the reference elastic body measured in advance for the elastic body 2 to be used. Note that the contents and order of the processes to be described are examples, and it is preferable to appropriately adopt the contents and order of the processes that are suitable for the embodiment.
  • FIG. 5 is a flowchart illustrating the flow of the test process in the blood coagulation test apparatus. This processing flow starts when, for example, a blood sample and a reagent are injected into the container 4.
  • step S101 the control device 6 activates the servo motor 1A.
  • the control device 6 controls the servo motor 1A based on the information stored in the control information database D11.
  • the servo motor 1 ⁇ / b> A transmits a predetermined reciprocating rotational motion to the stirring unit 3 through the elastic body 2 according to a command from the control device 6.
  • the control device 6 may be configured such that the servo motor 1 ⁇ / b> A transmits a reciprocating rotational motion in a range of a constant angle.
  • the stirring unit 3 stirs the blood sample in the container 4 by starting the servo motor 1A. As blood coagulation progresses, the reciprocating rotation of the stirring unit 3 does not follow the transmitted predetermined reciprocating rotational motion, and the rotation angle becomes smaller.
  • the sensor 5 detects the reciprocating rotational motion of the stirring unit 3 and transmits data related to the reciprocating rotational motion, for example, data of a captured image of the pinhole 3D to the control device 6.
  • step S102 the data receiving unit F11 of the control device 6 receives data transmitted from the sensor 5.
  • step S103 the analysis unit F12 of the control device 6 analyzes the received data, and calculates the rotation angle of the stirring unit 3.
  • step S104 the correction unit F13 of the control device 6 corrects the rotation angle calculated by the analysis unit F12. Specifically, the correction unit F13 acquires correction information related to the elastic body 2 in use from the correction information database D12. The correction unit F13 corrects the rotation angle calculated by the analysis unit F12 based on the acquired correction information.
  • step S105 the control device 6 outputs the rotation angle data corrected by the correction unit F13 as a measurement result.
  • the control device 6 can output the measurement result to the display unit 17. Further, the control device 6 may store the measurement result in the auxiliary storage device 14.
  • the blood coagulation test apparatus 10 of the present embodiment it is possible to obtain a resolution corresponding to the test object by appropriately controlling the rotation speed and rotation angle transmitted to the stirring unit 3. Further, the cost for performing the blood coagulation test is suppressed by reducing the size, weight, and cost of the servo motor 1A.
  • the blood coagulation test apparatus 10 can perform a test corresponding to each blood sample by controlling the servo motor 1A according to the blood sample instead of stirring a plurality of blood samples by the same control. is there.
  • the blood coagulation test apparatus 10 increases the viscosity of the high-viscosity by increasing the rotation angle of the stirring unit 3 under the control of the servomotor 1A when the blood coagulation proceeds and the stirring unit 3 stops rotating back and forth. Elastic state analysis is possible. As described above, the blood coagulation test apparatus 10 acquires data with a desired resolution by changing the predetermined reciprocating rotational motion transmitted from the servo motor 1A to the stirring unit 3 in accordance with the blood sample or the medicine to be tested. can do.
  • the blood coagulation test apparatus 10 uses the blood coagulation test apparatus 10 according to the embodiment to measure changes in the coagulation state of blood and agarose solution.
  • a servo motor WR-ES155 manufactured by Kyoritsu Electronics Co., Ltd.
  • the elastic body 2 was a torsion spring having an arm angle of 180 degrees, an inner diameter of 2 mm, a wire diameter of 0.2 mm, a material of SUS304-WPB, a winding number of 3, and an arm length of 15 mm.
  • the rotation angle of the pin is detected by a camera (Vktech 7mm USB waterproof endoscope 6-LED light mounted endoscope snake camera 2m cable) at the position of the pinhole provided in the rotation transmitting portion 3A that reciprocally rotates in conjunction with the pin.
  • the runout width of the pin was calculated from the positions at both ends of the reciprocating rotation.
  • the pin swing width decreases as the blood or agarose solution coagulates. By plotting the amount of decrease in the fluctuation width compared to before the start of clotting (also referred to as clot amplitude or simply amplitude), changes in the coagulation state of blood and agarose solution were confirmed.
  • Example 1 In Example 1, the change in the coagulation state of blood was measured.
  • the blood in the container 4 was measured by adding calcium chloride to blood using a 3.2% citrate blood collection tube (Terumo) to a final concentration of 12 mM.
  • 6 is a graph showing changes in the coagulation state of blood in Example 1.
  • FIG. The vertical axis of the graph in FIG. 6 indicates the clot amplitude, and the horizontal axis indicates time.
  • Example 2 the change in the coagulation state of an agarose solution having a concentration of 1.5% was measured.
  • the temperature of the agarose solution at the start of measurement is about 90 ° C.
  • FIG. 7 is a graph showing changes in the coagulation state of the agarose solution in Example 2.
  • the vertical axis represents amplitude
  • the horizontal axis represents time.
  • FIG. 8A and 8B show the configuration of the blood coagulation test apparatus according to the second embodiment.
  • FIG. 8A is a perspective view showing the appearance of the blood coagulation test apparatus.
  • FIG. 8B is a perspective view showing the inside of the blood coagulation test apparatus.
  • the blood coagulation test apparatus 100 includes a housing 110, an upper unit 200, and a lower unit 300.
  • the blood coagulation test apparatus 100 includes a control device (not shown) and controls the operation of each mechanism included in the upper unit 200 and the lower unit 300.
  • the control device according to the second embodiment has the same configuration as the control device 6 according to the above-described embodiment.
  • the operation of each mechanism provided in the upper unit 200 and the lower unit 300 is driven by a command from the control device according to the second embodiment.
  • the casing 110 is provided in a substantially square bottom plate 111, columns 112 standing at the four corners of the bottom plate 111, a front panel, a rear surface, a right side upper part, a left side, and a panel 113 provided on each side of the upper side, and a right side lower part.
  • a connection panel 114 having an insertion port through which cables for connection to a power source or an external device are inserted is formed in a box shape.
  • the housing 110 accommodates the upper unit 200 and the lower unit 300.
  • the housing 110 includes a handle 115 on the upper panel 113 for enabling carrying.
  • the front panel 113 is provided with an opening 113A for installing or removing a container containing a blood sample.
  • the blood sample to be examined includes plasma obtained by blood centrifugation or the like.
  • the housing 110 may contain the upper unit 200 and the lower unit 300, and may have an insertion port for connecting each unit to a power source or an external device and an opening that allows a container containing a blood sample to be taken in and out.
  • the shape of the housing 110, the position and shape of the cable insertion port, and the position and shape of the opening for inserting and removing the container are not limited to the examples in FIGS. 8A and 8B.
  • the housing 110 may be configured such that, for example, a plurality of panels 113 and struts 112 are configured as an integral member, and the upper unit 200 and the lower unit 300 may be accommodated.
  • the housing 110 may be provided with a recess for holding the blood coagulation test apparatus 100 with both hands on the left and right side panels or the front and back panel 113 without providing the handle 115 on the upper panel 113.
  • FIG. 9A and 9B show the configuration of the upper unit 200.
  • FIG. 9A is a perspective view of the upper unit 200 as viewed from above.
  • FIG. 9B is a perspective view of the upper unit 200 as viewed from below.
  • the upper unit 200 includes a lifting mechanism 210, a stirring control mechanism 230, a stirring motion transmission mechanism 240, and a rotation angle measurement mechanism 270.
  • the lifting mechanism 210 includes a lifting motor 211, a shaft 212, and a support shaft guide 213.
  • the elevating motor 211 has, for example, an internal thread portion that is screwed with the shaft 212 of all screws. The internal thread portion can be rotated about the shaft 212 by driving the lifting motor 211.
  • the upper unit 200 can be moved up and down to a desired height by turning the female screw portion.
  • the support shaft guide 213 is provided with a support shaft insertion hole 213 ⁇ / b> A through which a support shaft (not shown) for the lower unit 300 to support the upper unit 200 is inserted. As shown in FIG.
  • the support shaft guide 213 has a cylindrical portion below the upper unit bottom plate 215, and the support shaft is inserted into the support shaft insertion hole 213A.
  • the support shaft guide 213 is disposed on the right side and the left side of the lifting motor 211.
  • the support shaft guide 213 is not limited to the case where the support shaft guide 213 is provided at two places on the right side and the left side of the elevating motor 211.
  • the support shaft guide 213 may be provided at the corners on the diagonal line of the upper unit bottom plate 215. It may be provided at a position.
  • the stirring control mechanism 230 includes a stirring motor 231, a gear 232, and a sliding plate 233.
  • the stirring motor 231 drives the rotation of the gear 232.
  • the gear 232 slides the sliding plate 233 back and forth by converting rotational motion into linear motion.
  • the sliding plate 233 slides in the front-rear direction according to the rotation of the gear 232, and transmits an operation for stirring the blood sample to the stirring motion transmission mechanism 240.
  • the stirring motion transmission mechanism 240 is described in detail with reference to FIG. 10A.
  • FIG. 10A and 10B show the configuration of the stirring motion transmission mechanism 240.
  • FIG. FIG. 10A is an exploded perspective view of the stirring motion transmission mechanism 240.
  • the stirring motion transmission mechanism 240 includes a swing plate 241, a rotor 242, a washer 243, a rotation shaft 244, a bearing 245A, a bearing 245B, a first base 246, a washer 247A, a washer 247B, a swing transmission unit 248, an elastic body 249,
  • the swing receiving part 250, the second pedestal 251 and the holding pin 252 are provided.
  • the rocking plate 241 performs a reciprocating rotational motion (hereinafter also referred to as a rocking motion) about the rotating shaft 244 inserted into the rotating shaft insertion hole 241A in accordance with the reciprocating motion of the sliding plate 233 in the front-rear direction.
  • the rotor 242 is fixed to the swing plate 241, holds the rotary shaft 244 inserted through the rotary shaft insertion hole 241 ⁇ / b> A, and transmits the swing motion of the swing plate 241.
  • the washer 243 suppresses friction with the bearing 245 ⁇ / b> A due to the swinging motion of the rotor 242.
  • the rotating shaft 244 is rotatably supported by a bearing 245A and a bearing 245B fitted to the bearing 245A.
  • the bearing 245A and the bearing 245B are fitted to each other with the first pedestal 246 interposed therebetween.
  • the first pedestal 246 mounts the stirring control mechanism 230.
  • the rotation shaft 244 is connected to the swing transmission unit 248 via a washer 247A and a washer 247B.
  • the swing transmission unit 248 swings in conjunction with the swing motion of the swing plate 241.
  • the swing transmission part 248 includes an elastic body connecting part 248A for connecting the elastic body 249.
  • As the elastic body 249 a coil spring whose axis is the vertical direction is used in the example of FIG.
  • One end of the elastic body 249 is connected to the elastic body connecting part 248 ⁇ / b> A, and the other end of the elastic body 249 is connected to the swing receiving part 250.
  • the swing receiving part 250 includes an elastic body connecting part 250 ⁇ / b> A for connecting the elastic body 249.
  • the other end of the elastic body 249 is connected to the elastic body connecting portion 250A.
  • the swing receiving portion 250 further transmits the swing motion transmitted through the elastic body 249 to the holding pin 252.
  • the swing receiving part 250 includes a swing measuring pin 250 ⁇ / b> B for measuring a rotation angle due to the swing motion of the swing receiving part 250.
  • the rotation angle of the swing measurement pin 250B is measured by the rotation angle measurement mechanism 270 shown in FIG. 9A.
  • the second pedestal 251 mounts the swing receiving part 250.
  • the second base 251 includes a base support part 251A and a base support part 251B, and supports the first base 246.
  • the holding pin 252 is connected to the swing receiving part 250 through an insertion hole (not shown) provided in the second pedestal 251.
  • the holding pin 252 swings in conjunction with the swing motion of the swing receiving part 250.
  • FIG. 10B is a partially exploded view of the stirring motion transmission mechanism 240 and a perspective view of the container.
  • Each member from the swing plate 241 to the holding pin 252 shown in FIG. 10A is assembled as shown in FIG. 10B.
  • the holding pin 252 holds the stirring unit 30 and swings the stirring unit 30, thereby stirring the blood sample in the container 40.
  • the holding pin 252 is inserted into a holding pin insertion hole 30 ⁇ / b> A provided in the upper part of the stirring unit 30.
  • the agitating unit 30 rotates in conjunction with the holding pin 252 and agitates the blood sample in the container 40.
  • the stirring unit 30 includes a flange 30B.
  • the flange 30 ⁇ / b> B is used when the blood coagulation test is completed and the holding pin 252 is pulled out of the stirring unit 30.
  • the holding pin 252 can be pulled out of the stirring unit 30 by raising the holding pin 252 while pressing the flange 30B.
  • the rotation angle measurement mechanism 270 is a mechanism for measuring the rotation angle of the stirring unit 30.
  • the sensor plate 271 includes an optical sensor in which light receiving elements are linearly arranged.
  • the light source unit 272 includes a light source (not shown) such as an LED (Light Emitting Diode) that irradiates the optical sensor of the sensor plate 271.
  • the rotation angle measurement mechanism 270 detects the rotational movement of the swing measurement pin 250B that swings on the optical sensor in conjunction with the stirring operation of the blood sample in the container 40.
  • the rotation angle measurement mechanism 270 can measure the rotation angle of the stirring unit 30 that swings in conjunction with the swing measurement pin 250B by measuring the rotation angle of the swing measurement pin 250B.
  • the rotation angle measurement mechanism 270 is an example of a “measurement mechanism”.
  • the swing measurement pin 250B is an example of a “measurement member”.
  • the blood coagulation test apparatus 100 uses the rotation angle measurement mechanism 270 to measure the rotation angle of the swing measurement pin 250B that swings at a position away from the rotation axis of the stirring unit 30, thereby accurately determining the rotation angle of the stirring unit 30. It can be measured well.
  • FIG. 11A and 11B show the configuration of the lower unit 300.
  • FIG. FIG. 11A is a perspective view of the lower unit 300 as viewed from the left front side.
  • FIG. 11B is a perspective view of the lower unit 300 as viewed from the left rear side.
  • the lower unit 300 includes a mounting table sliding mechanism 310 and a holding pin pulling mechanism 320.
  • the lower unit 300 includes a support shaft 331 and an upper unit support base 332 for connecting to the upper unit 200.
  • the upper unit support base 332 is provided with a fitting hole 332A for fitting and fixing the lower end of the shaft 212.
  • 11A and 11B show a state in which the lower unit 300 is disposed on the bottom plate 111 of the housing 110.
  • FIG. 11A is a perspective view of the lower unit 300 as viewed from the left front side.
  • FIG. 11B is a perspective view of the lower unit 300 as viewed from the left rear side.
  • the lower unit 300 includes a mounting table sliding mechanism 310 and a holding
  • the mounting table 311 includes a container installation portion 311A (FIG. 11A) that is a cylindrical recess that can accommodate the container 40.
  • FIG. 11A shows a state where the container 40 is installed in the container installation unit 311 ⁇ / b> A and the stirring unit 30 is accommodated in the container 40.
  • the ball screw 312 is screwed to the mounting table 311, and the mounting table 311 is slid in the front-rear direction by the rotation of the ball screw 312.
  • the slide motor 313 drives the rotational movement of the ball screw 312.
  • the linear guide 314 guides the linear movement of the mounting table 311 in the front-rear direction.
  • the mounting table slide mechanism 310 only needs to convert the rotational motion of the motor into a linear motion and slide the mounting table 311 to a position where the container 40 can be installed.
  • Various linear motion mechanisms may be used.
  • the blood coagulation test apparatus 100 may include a heat retention device (not shown) for keeping the container 40 accommodated in the mounting table 311 warm, and the heat retention device keeps a blood sample constant during the coagulation test. Can be kept at temperature.
  • the 11A includes a guide plate 321, a holding plate 322, and a solenoid 323.
  • the guide plate 321 is disposed above the container installation portion 311A of the mounting table 311 and is provided with an opening 321A for inserting the holding pin 252 into the holding pin insertion hole 30A of the stirring unit 30.
  • the holding plate 322 rotates to a position where the flange 30 ⁇ / b> B of the stirring unit 30 can be pressed with the end connected to the solenoid 323 as an axis.
  • the pressing plate 322 presses the flange 30B of the stirring unit 30, the holding pin 252 can be pulled out from the holding pin insertion hole 30A.
  • the solenoid 323 is energized until the holding pin 252 is pulled out of the holding pin insertion hole 30A.
  • the holding plate 322 maintains a state where it is rotated to a position where the flange 30 ⁇ / b> B of the stirring unit 30 is pressed, and the holding pin 252 is pulled out of the stirring unit 30.
  • the holding pin pulling mechanism 320 is an example of a “detaching mechanism”.
  • the holding pin 252 is an example of a “holding member”.
  • the holding plate 322 is an example of a “holding member”.
  • FIG. 12 is a perspective view of the upper unit 200 separated from the lower unit 300.
  • the support shaft 331 is disposed in the vertical direction on both sides of the rear end portion of the mounting table 311.
  • the support shaft 331 supports the upper unit 200 by being inserted through the support shaft guide 213 of the upper unit 200.
  • FIG. 13 is a plan view of the state in which the upper unit 200 and the lower unit 300 are assembled.
  • the support shaft guides 213 are arranged at two locations on both sides of the lifting motor 211 at a position approximately in the center between the front surface and the rear surface of the blood coagulation test apparatus 100.
  • the upper unit 200 is supported by support shafts 331 at two locations near the center in the plan view of the blood coagulation test apparatus 100, and the upper unit 200 can be moved up and down stably by the lifting mechanism 210.
  • FIG. 14A is a left side view showing a state where the upper unit 200 is separated from the lower unit 300.
  • FIG. 14B is a front view showing a state in which the upper unit 200 is separated from the lower unit 300.
  • the support shaft 331 of the lower unit 300 is inserted through the support shaft guide 213 of the upper unit 200.
  • the holding pin 252 is inserted into the holding pin insertion hole 30A provided on the upper surface of the stirring unit 30 by the lowering of the upper unit 200. Is done.
  • FIG. 14B when the upper unit 200 and the lower unit 300 are assembled, the lower end of the shaft 212 of the upper unit 200 is fitted and fixed in a fitting hole 332A provided in the upper unit support base 332.
  • FIG. 15 is a flowchart illustrating the operation flow of the blood coagulation test apparatus according to the second embodiment.
  • 16A to 20B show a lifting mechanism 210, a stirring control mechanism 230, a stirring motion transmission mechanism 240, a rotation angle measuring mechanism 270, a mounting table slide mechanism 310, and a holding pin pulling mechanism that drive each operation shown in FIG. The operation of 320 will be described.
  • the operation flow shown in FIG. 15 starts when the blood coagulation test apparatus 100 according to the second embodiment receives an instruction to start the test from the control apparatus according to the second embodiment.
  • step S201 the mounting table slide mechanism 310 slides the mounting table 311 to the front side to a position where the container 40 can be installed.
  • the container 40 and the stirring unit 30 accommodated in the container 40 are installed in the container installation unit 311A of the mounting table 311 slid to the front side.
  • the mounting table slide mechanism 310 slides the mounting table 311 to the original position.
  • FIGS. 16A and 16B the operation of the mounting table by the mounting table slide mechanism 310 will be described with reference to FIGS. 16A and 16B.
  • FIG. 16A is a view showing a state in which the mounting table 311 is housed in the blood coagulation test apparatus 100.
  • FIG. 16B is a diagram illustrating a state in which the mounting table 311 is slid to the front side and the container 40 can be installed on the mounting table 311.
  • the mounting table 311 can be slid in the direction of the arrow X1 shown in FIGS. 16A and 16B when the sliding motor 313 drives the rotational movement of the ball screw 312.
  • the mounting table 311 can move linearly by sliding on the linear guide 314.
  • step S201 the mounting table slide mechanism 310 slides the mounting table 311 to the front side to a position where the container 40 can be installed, as shown in FIG. 16B.
  • the mounting table slide mechanism 310 slides the mounting table 31 back to the position shown in FIG. 16A and returns it to the original position.
  • step S ⁇ b> 202 the elevating mechanism 210 lowers the upper unit 200 to insert the holding pin 252 into the holding pin insertion hole 30 ⁇ / b> A provided in the upper part of the stirring unit 30.
  • the holding pin 252 has substantially the same diameter as the holding pin insertion hole 30A, and can hold the stirring unit 30 by being inserted into the holding pin insertion hole 30A.
  • step S ⁇ b> 203 the elevating mechanism 210 raises the upper unit 200 so that the stirring unit 30 held by the holding pin 252 is taken out from the container 40.
  • the blood sample can be injected into the container 40 by removing the stirring unit 30 from the container 40.
  • the raising / lowering operation of the upper unit 200 by the raising / lowering mechanism 210 will be described with reference to FIGS. 17A and 17B.
  • FIG. 17A is a diagram illustrating a state in which the holding pin 252 is inserted into the stirring unit 30 due to the lowering of the upper unit 200.
  • FIG. 17B is a diagram showing a state in which the upper unit 200 has moved up to a position where the blood sample in the container 40 can be stirred by the stirring unit 30.
  • the elevating mechanism 210 can elevate the upper unit 200 by rotating an internal thread portion screwed with a shaft 212 provided inside the elevating motor 211 by driving the elevating motor 211.
  • the elevating mechanism 210 can elevate the upper unit 200 to a desired height.
  • step S ⁇ b> 202 the elevating mechanism 210 may lower the upper unit 200 until the holding pin 252 is inserted to a depth that can hold the stirring unit 30.
  • step S ⁇ b> 203 the elevating mechanism 210 raises the upper unit 200 further than the state of FIG. 17B and raises the agitating unit 30 to a height at which a blood sample can be injected into the container 40.
  • step S204 the upper unit 200 is in a state of being raised by the process in step S203.
  • the mounting table slide mechanism 310 slides the mounting table 311 to the front side again.
  • the stirring unit 30 in the container 40 is in a state of being taken out by the holding pin 252 by the process of step S202, and a blood sample can be injected into the container 40.
  • the mounting table slide mechanism 310 slides the mounting table 311 to the rear surface side and returns it to the original position.
  • step S205 the elevating mechanism 210 adjusts the height of the stirring unit 30 so that the blood sample in the container 40 can be stirred.
  • the lifting mechanism 210 may lower the upper unit 200 to a height at which the tip of the stirring unit 30 does not contact the bottom of the container 40 as shown in FIG. 17B, for example.
  • step S206 a blood coagulation test is performed.
  • the stirring control mechanism 230 converts the rotational motion of the stirring motor 231 into the swinging motion of the swinging plate 241.
  • the stirring motion transmission mechanism 240 transmits the swing motion of the swing plate 241 to the swing receiving portion 250.
  • the swing receiving portion 250 further transmits the transmitted swing motion to the holding pin 252.
  • the agitating unit 30 held by the holding pin 252 agitates the blood sample in the container 40 by swinging in conjunction with the holding pin 252.
  • the rotation angle measurement mechanism 270 measures the rotation angle of the stirring unit 30 and transmits the measurement result to the control device according to the second embodiment.
  • the stirring control mechanism 230, the stirring motion transmission mechanism 240, and the rotation angle measuring mechanism 270 will be described with reference to FIGS. 18, 19A, 19B, and 19C.
  • FIG. 18 is a diagram illustrating an operation of converting the rotational motion of the gear 232 into the rocking motion of the rocking plate 241 by the stirring control mechanism 230.
  • the stirring control mechanism 230 rotationally drives the gear 232 by the stirring motor 231.
  • the rotational movement of the gear 232 is converted into a reciprocating movement of the sliding plate 233 in the arrow Y direction.
  • the amplitude of the reciprocating motion of the sliding plate 233 can be adjusted to a desired width.
  • the reciprocating motion of the sliding plate 233 causes the swing plate 241 to swing in the Z1 direction with the rotation shaft 244 as the rotation axis.
  • FIG. 19A to 19C illustrate an operation of transmitting the swinging motion of the swinging plate 241 to the swing receiving portion 250 by the stirring motion transmitting mechanism 240.
  • FIG. 19A is a diagram illustrating a rotation state of the swinging plate 241 when the sliding plate 233 moves to the front side.
  • FIG. 19B is a diagram illustrating a rotation state of the swinging plate 241 when the sliding plate 233 is not moving.
  • FIG. 19C is a diagram illustrating a rotation state of the swinging plate 241 when the sliding plate 233 moves to the rear surface side.
  • the swing plate 241 repeats the states of FIGS. 19A and 19C with the state of FIG.
  • the stirring motion transmission mechanism 240 transmits the swing motion of the swing plate 241 in the Z1 direction to the swing transmission unit 248.
  • the swing transmitting unit 248 is interlocked with the swing plate 241 via the rotating shaft 244 and swings in the Z2 direction with the rotating shaft 244 as the rotating shaft.
  • the stirring motion transmission mechanism 240 transmits the swing motion in the Z2 direction of the swing transmission portion 248 to the swing receiving portion 250 via the elastic body 249.
  • the swing receiving part 250 swings in the Z3 direction with the holding pin 252 as a rotation axis.
  • the rotation angle measurement mechanism 270 detects the rotation angle of the swing measurement pin 250B on the distal end side of the swing transmitted part 250 by the optical sensor 271A included in the sensor plate 271.
  • the optical sensor 271A detects light emitted from the upper light source unit 272 by light receiving elements arranged in a straight line.
  • the rotation angle measurement mechanism 270 can measure the rotation angle of the rocking measurement pin 250B from a position where light is not detected by the movement of the rocking measurement pin 250B. Since the swing measurement pin 250B swings in conjunction with the holding pin 252, if the rotation angle of the holding pin 252 decreases due to the blood in the container 40 coagulating, the rotation angle decreases in conjunction with it. . Therefore, the rotation angle measurement mechanism 270 can measure the rotation angle of the holding pin 252 (and the stirring unit 30 held by the holding pin 252) by measuring the rotation angle of the swing measurement pin 250B.
  • step S207 the holding pin pulling mechanism 320 pulls out the holding pin 252 from the stirring unit 30 after the inspection is completed.
  • the holding pin pulling mechanism 320 is in a state where the upper part of the stirring unit 30 is pressed, and the lifting mechanism 210 is raised by the lifting mechanism 210, whereby the holding pin 252 can be pulled out from the stirring unit 30.
  • FIG. 20A and FIG. 20B an operation of pulling out the holding pin 252 from the stirring unit 30 by the holding pin pulling mechanism 320 will be described.
  • FIG. 20A it is assumed that the holding pin 252 is inserted into the holding pin insertion hole 30 ⁇ / b> A of the stirring unit 30.
  • FIG. 20A is a diagram illustrating a state in which the pressing plate 322 does not press the stirring unit 30.
  • FIG. 20B is a diagram illustrating a state where the pressing plate 322 presses the stirring unit 30 when the holding pin 252 is pulled out from the stirring unit 30.
  • the holding plate 322 receives a force in the direction of the arrow X2 by energizing the solenoid 323 and stopping the energization, and changes the angle to the state shown in FIGS. 20B and 20A, respectively.
  • the holding plate 322 does not overlap the container 40 and the stirring unit 30 in plan view. For this reason, the pressing plate 322 does not come into contact with the container 40 and the stirring unit 30. Therefore, the stirring unit 30 held by the holding pin 252 is raised together with the upper unit 200 by the lifting mechanism 210.
  • the pressing plate 322 overlaps the upper surface of the stirring unit 30 in plan view. Since the pressing plate 322 presses the upper part of the stirring unit 30 held by the holding pin 252, when the upper unit 200 is raised by the lifting mechanism 210, the holding pin 252 is pulled out from the stirring unit 30.
  • the rotational speed and the rotational angle transmitted to the stirring unit 30 can be appropriately controlled by controlling the rotational speed of the stirring motor 231. Therefore, the resolution according to the test object can be obtained by the test by the blood coagulation test apparatus 100.
  • the blood coagulation test apparatus 100 includes operation mechanisms such as an elevating mechanism 210, a mounting table slide mechanism 310, and a holding pin pulling mechanism 320, and automation and simplification of the blood coagulation test is promoted.
  • a more sensitive (ie, thinner / weaker) spring is selected as the elastic body 2 in accordance with the measurement in the low viscoelastic region.
  • the measurement is performed in a wide range of viscoelasticity by controlling the number of rotations of the motor and programming to increase the rotation (amplitude) angle of the stirrer that stirs the blood sample.
  • a method of measuring blood viscoelasticity by thromboelastometry in the presence of an antiplatelet agent and measuring the amount of fibrinogen in the blood is disclosed (Reference 1: US20090130645 method for assessing the fibrinogen contribution in coagulation).
  • a gel (clot) consisting only of fibrin in the presence of an antiplatelet agent has lower viscoelasticity than a gel (clot) consisting of both activated platelets and fibrin in normal blood. Therefore, a gel consisting only of fibrin in the presence of an antiplatelet agent is suitable for measurement at about ⁇ 4 to 10 degrees with a thinner / weaker spring.
  • the oscillation transmitted to the stirring unit even with a more sensitive spring By expanding the rotation angle of motion to ⁇ 5 degrees or more, preferably ⁇ 10 to 20 degrees, a strong force is applied to the swing measurement pin via a spring, enabling high-precision measurements in the high viscoelastic region. Become. Even for blood coagulation tests leading to high viscoelasticity, the initial rotation angle of the agitator can be set to 4 to 10 degrees, and after confirming the decrease in amplitude due to the start of blood coagulation, it can be expanded to 10 to 20 degrees. It is.
  • the rotation angle of the stirring section can be suppressed to about 5 degrees, and the large amplitude of the stirring section Can prevent the blood coagulation gel structure from being broken.
  • a weak spring that does not break the gel there is no problem that the fibrin gel breaks even at a rotation angle of ⁇ 10 degrees or more.
  • a weaker spring it is necessary to further increase the rotation angle for analysis of high viscoelasticity.
  • the rotation angle of the stirring unit is selected according to the sensitivity of the spring and the shape of the spring and the stirring unit.
  • the rotational angle of the swinging motion transmitted to the spring and the stirring unit is the purpose of measurement according to the viscoelasticity and the like of the blood (including plasma) to be examined. It is possible to change every.
  • Example 3 is an example for analyzing a normal blood sample having high viscoelasticity.
  • venous blood was collected into a blood collection tube containing 3.2% sodium citrate.
  • a container 40 was charged with 10 ⁇ L of a 10-fold diluted PT reagent (r-PT, Hemos LR Recombinplastin; IA Japan Co., Ltd.), 20 ⁇ L of 0.2M calcium chloride, and 300 ⁇ L of blood.
  • the swing transmission part 248 was swung within a range of ⁇ 4.8 degrees.
  • the swing of the swing transmitting unit 248 is transmitted to the stirring unit 30 via the elastic body 249, the swing transferred unit 250, and the holding pin 252.
  • Two types of torsion coil springs were used as the elastic body 249.
  • a spring was used.
  • the spring constants kTd of the spring A and the spring B are calculated as 0.0044 Nmm / deg and 0.0017 Nmm / deg, respectively, from the following calculation formula (Formula 1).
  • Example 3 the swing transmission unit 248 controlled by the agitation motor 231 was set to stop at 1 second for 5.2 seconds and 1 second at both ends. That is, the actual swing time of the swing transmission unit 248 is 3.2 seconds.
  • the rotation angle of the stirring unit 30 can be calculated from the amplitude of the swing measurement pin 250 ⁇ / b> B provided at the tip of the swing receiving portion 250.
  • the amplitude of the oscillation measuring pin 250B is 4 times on the optical sensor 271A of the oscillation measuring pin 250B after the rotation of the oscillation transmitting part 248 stops at both ends, and is about 4 times at intervals of about 0.1 second after 0.4 seconds.
  • the position of was measured and calculated from the average value of four times at both ends of the rotation.
  • FIG. 22 is a graph showing measurement results when the spring A is used in Example 3.
  • the vertical axis represents the position of the swing measurement pin 250B, and the horizontal axis represents the number of amplitudes.
  • the graph of FIG. 22 plots the average value of the distance from a predetermined reference position measured four times at each end of each amplitude of the swing measurement pin 250B when the spring A is used.
  • FIG. 23 is a graph showing a measurement result when the spring B is used in Example 3.
  • the vertical axis and the horizontal axis are the same as those in FIG.
  • the graph of FIG. 23 plots the average value of the distance from a predetermined reference position measured four times at both ends of each amplitude of the swing measurement pin 250B when the spring B is used.
  • FIG. 24 is a graph showing the amplitude when the spring A is used in Example 3.
  • the vertical axis represents the amplitude of the swing measurement pin 250B, and the horizontal axis represents the number of amplitudes.
  • the amplitude of the swing measuring pin 250B is a difference in position between both ends of the swing measuring pin 250B shown in FIG. Note that the graph of FIG. 24 is obtained by sequentially plotting the average value of three amplitudes in order to level the graph.
  • FIG. 25 is a graph showing the amplitude when the spring B is used in Example 3.
  • the vertical axis and the horizontal axis are the same as those in FIG.
  • the amplitude of the swing measurement pin 250B is a difference in position between both ends of the swing measurement pin 250B shown in FIG. Note that the graph of FIG. 25 is obtained by sequentially plotting the average value of the amplitudes for three times, similarly to FIG.
  • Example 4 is an example for analyzing a low viscoelastic blood sample of only fibrin gel in the presence of an antiplatelet agent.
  • Venous blood was collected into a blood collection tube containing 2% sodium citrate.
  • APTT reagent Sysmex
  • Fibtem reagent Tem innovations Gmbh; containing cytochalasin D and calcium chloride
  • 300 ⁇ L of blood were placed.
  • the swing transmission part 248 was swung within a range of ⁇ 4.8 degrees.
  • the swing of the swing transmitting unit 248 is transmitted to the stirring unit 30 via the elastic body 249, the swing transferred unit 250, and the holding pin 252.
  • the elastic body 249, the spring A and the spring B were used as in the third embodiment.
  • the swing transmission unit 248 controlled by the stirring motor 231 is set to stop at 1 second at the both ends for 5.2 seconds in amplitude. That is, the actual swing time of the swing transmission unit 248 is 3.2 seconds.
  • the rotation angle of the stirring unit 30 can be calculated from the amplitude of the swing measurement pin 250 ⁇ / b> B provided at the tip of the swing receiving portion 250.
  • the amplitude of the oscillation measuring pin 250B is 4 times on the optical sensor 271A of the oscillation measuring pin 250B after the rotation of the oscillation transmitting part 248 stops at both ends, and is about 4 times at intervals of about 0.1 second after 0.4 seconds. The position of was measured and calculated from the average value of four times at both ends of the rotation.
  • FIG. 26 is a graph showing a measurement result when the spring A is used in the fourth embodiment.
  • the vertical axis represents the position of the swing measurement pin 250B, and the horizontal axis represents the number of amplitudes.
  • the graph of FIG. 26 plots the average value of the distance from the predetermined reference position measured four times at each end of each amplitude of the swing measurement pin 250B when the spring A is used.
  • FIG. 27 is a graph showing measurement results when the spring B was used in Example 4.
  • the vertical axis and the horizontal axis are the same as those in FIG.
  • the average value of the distance from the predetermined reference position measured four times at each end of each amplitude of the swing measurement pin 250B is plotted.
  • FIG. 28 is a graph showing the amplitude when the spring A is used in Example 4.
  • the vertical axis represents the amplitude of the swing measurement pin 250B, and the horizontal axis represents the number of amplitudes.
  • the amplitude of the swing measurement pin 250B is a difference in position between both ends of the swing measurement pin 250B shown in FIG.
  • the graph of FIG. 28 is obtained by sequentially plotting the average value of the amplitudes for three times in order to level the graph.
  • FIG. 29 is a graph showing the amplitude when the spring B is used in the fourth embodiment.
  • the vertical and horizontal axes are the same as those in FIG.
  • the amplitude of the swing measurement pin 250B is a difference in position between both ends of the swing measurement pin 250B shown in FIG. Note that the graph of FIG. 29 is obtained by sequentially plotting the average value of the amplitudes for three times, similarly to FIG.
  • Example 5 is an example of analyzing a blood sample by dilution or addition of fibrinogen.
  • Venous blood was collected into a blood collection tube containing 2% sodium citrate.
  • a container 40 was charged with 15 ⁇ L of APTT reagent, 20 ⁇ L of Fibtem reagent, and 300 ⁇ L of blood.
  • the swing transmission part 248 was swung within a range of ⁇ 4.8 degrees.
  • the swing of the swing transmitting unit 248 is transmitted to the stirring unit 30 via the elastic body 249, the swing transferred unit 250, and the holding pin 252.
  • a spring B was used as the elastic body 249.
  • Example 5 the swing transmission unit 248 controlled by the stirring motor 231 was set to stop for 1 second at the both ends of the amplitude for 5.2 seconds and at both ends. That is, the actual swing time of the swing transmission unit 248 is 3.2 seconds.
  • the rotation angle of the stirring unit 30 can be calculated from the amplitude of the swing measurement pin 250 ⁇ / b> B provided at the tip of the swing receiving portion 250.
  • the amplitude of the oscillation measuring pin 250B is 4 times on the optical sensor 271A of the oscillation measuring pin 250B after the rotation of the oscillation transmitting part 248 stops at both ends, and is about 4 times at intervals of about 0.1 second after 0.4 seconds.
  • the position of was measured and calculated from the average value of four times at both ends of the rotation. Furthermore, the same measurement was performed on a sample in which blood was diluted 50% with physiological saline and a sample in which 1 mg / mL of fibrinogen was added after dilution of blood with physiological saline 50%.
  • FIG. 30 is a graph showing the amplitude of the swing measurement pin in the fifth embodiment.
  • the vertical axis represents the amplitude of the swing measurement pin 250B, and the horizontal axis represents the number of amplitudes.
  • the amplitude of the swing measurement pin 250B is the difference between the average values of the positions measured four times at both ends of the amplitude of the swing measurement pin 250B.
  • Each graph of FIG. 30 is obtained by sequentially plotting the average value of the amplitude for three times.
  • Graph s51 shows the change in amplitude obtained from the measurement result of the blood sample in the presence of the antiplatelet agent.
  • a graph s52 shows a change in amplitude obtained from the measurement result of a sample obtained by diluting a blood sample with physiological saline at 50%.
  • Graph s53 shows the change in amplitude obtained from the measurement result of the sample to which 1 mg / mL of fibrinogen was added after diluting the blood with physiological saline at 50%.
  • Example 6 is an example in which a blood sample is analyzed when the rotation angle of the oscillation transmission unit 248 is different. 3. Venous blood was collected into a blood collection tube containing 2% sodium citrate. In a container 40, 15 ⁇ L of APTT reagent, 20 ⁇ L of 0.2M calcium chloride, and 300 ⁇ L of blood were placed. By keeping the temperature of the container 40 at 37 degrees and controlling the stirring motor 231, the rocking transmission part 248 was swung in a range of ⁇ 4.8 degrees and ⁇ 10.4 degrees. The swing of the swing transmitting unit 248 is transmitted to the stirring unit 30 via the elastic body 249, the swing transferred unit 250, and the holding pin 252. A spring B was used as the elastic body 249.
  • the amplitude reciprocation of the oscillation transmission unit 248 controlled by the stirring motor 231 is 5.2 seconds in the range of ⁇ 4.8 degrees and in the range of ⁇ 10.4 degrees. In the case of rocking at 7.7 seconds, it was set to 7.7 seconds, and in either case, both ends were set to stop for 1 second. That is, the actual swing time of the swing transmission unit 248 is 3.2 seconds and 5.7 seconds, respectively.
  • the rotation angle of the stirring unit 30 can be calculated from the amplitude of the swing measurement pin 250 ⁇ / b> B provided at the tip of the swing receiving portion 250.
  • the amplitude of the oscillation measuring pin 250B is 4 times on the optical sensor 271A of the oscillation measuring pin 250B after the rotation of the oscillation transmitting part 248 stops at both ends, and is about 4 times at intervals of about 0.1 second after 0.4 seconds. The position of was measured and calculated from the average value of four times at both ends of the rotation.
  • FIG. 31 is a graph showing a measurement result by rocking in a range of ⁇ 4.8 degrees in Example 6.
  • the vertical axis represents the position of the swing measurement pin 250B, and the horizontal axis represents the number of amplitudes.
  • the graph of FIG. 31 shows a predetermined reference measured at both ends of each amplitude of the swing measuring pin 250B when the spring B is used and the swing transmitting portion 248 is swung within a range of ⁇ 4.8 degrees. This is a plot of the distance from the position.
  • FIG. 32 is a graph showing a measurement result by rocking in a range of ⁇ 10.4 degrees in Example 6.
  • the vertical axis represents the position of the swing measurement pin 250B, and the horizontal axis represents the number of amplitudes.
  • the graph of FIG. 32 shows a predetermined reference measured at both ends of each amplitude of the swing measuring pin 250B when the spring B is used and the swing transmitting portion 248 is swung in a range of ⁇ 10.4 degrees. This is a plot of the distance from the position.
  • Example 7 is an example in which the analysis is performed by increasing the rotation angle of the oscillation transmission unit 248 after the start of blood coagulation.
  • Venous blood was collected into a blood collection tube containing 2% sodium citrate.
  • a container 40 20 ⁇ L of APTT reagent, 20 ⁇ L of 0.2M calcium chloride, and 300 ⁇ L of blood were placed.
  • the swing transmission part 248 was swung within a range of ⁇ 4.8 degrees.
  • the swing of the swing transmitting unit 248 is transmitted to the stirring unit 30 via the elastic body 249, the swing transferred unit 250, and the holding pin 252.
  • a spring B was used as the elastic body 249.
  • Example 7 the reciprocation of the amplitude of the oscillation transmission unit 248 controlled by the stirring motor 231 was set to be 5.2 seconds, and stopped at both ends for 1 second. That is, the actual swing time of the swing transmission unit 248 is 3.2 seconds.
  • the rotation angle of the stirring unit 30 can be calculated from the amplitude of the swing measurement pin 250 ⁇ / b> B provided at the tip of the swing receiving portion 250.
  • the amplitude of the oscillation measuring pin 250B is 4 times on the optical sensor 271A of the oscillation measuring pin 250B after the rotation of the oscillation transmitting part 248 stops at both ends, and is about 4 times at intervals of about 0.1 second after 0.4 seconds.
  • the position of was measured and calculated from the average value of four times at both ends of the rotation.
  • the analysis was continued by increasing the rotation angle of the oscillation transmitting unit 248 to ⁇ 10.4 degrees.
  • the rotation angle of the rocking transmission part 248 is increased, the reciprocation of the rocking transmission part 248 with the amplitude of 1 is set to be 7.7 seconds and stopped at both ends for 1 second. That is, the actual swing time of the swing transmitting portion 248 is 5.7 seconds.
  • the rotation angle of the stirring unit 30 can be calculated from the amplitude of the swing measurement pin 250 ⁇ / b> B provided at the tip of the swing receiving portion 250.
  • the amplitude of the oscillation measuring pin 250B is 4 times on the optical sensor 271A of the oscillation measuring pin 250B after the rotation of the oscillation transmitting part 248 stops at both ends, and is about 4 times at intervals of about 0.1 second after 0.4 seconds. The position of was measured and calculated from the average value of four times at both ends of the rotation.
  • FIG. 33 is a graph showing a measurement result before the rotation angle of the oscillation transmission unit in Example 7 is increased.
  • the vertical axis represents the position of the swing measurement pin 250B, and the horizontal axis represents the number of amplitudes.
  • the graph of FIG. 33 shows a predetermined reference position measured at both ends of each amplitude of the swing measuring pin 250B when the swing transmitting portion 248 is swung within a range of ⁇ 4.8 degrees after the measurement is started. Is a plot of the distance.
  • FIG. 34 is a graph showing the measurement results after the rotation angle of the oscillation transmission unit is increased in Example 7.
  • the vertical axis represents the position of the rocking measurement pin 250B, and the horizontal axis represents the number of amplitudes after the rotation angle of the rocking transmission part 248 has increased.
  • the graph of FIG. 34 shows that at both ends of each amplitude of the swing measuring pin 250B when the rotation angle of the swing transmitting portion 248 is increased and the swing transmitting portion 248 is swung within a range of ⁇ 10.4 degrees. It is a plot of the distance from a predetermined reference position to be measured.
  • the rotation angle of the swing transmitting portion 248 is controlled by the control of the stirring motor 231. It was possible to analyze the viscoelasticity of normal blood under the condition that the amplitude of the actual oscillation measuring pin 250B was suppressed within a certain range by raising it.
  • the rotation angle is necessary to widen the rotation angle by more than 5 degrees, and the blood clot (gel) can be destroyed. There is sex.
  • the amplitude of the actual oscillation measuring pin 250B can be suppressed within a certain angle range by increasing the rotation angle of the oscillation transmitting unit 248 after the blood viscoelasticity has increased due to the start of blood coagulation. It is possible to suppress the destruction of the gel.
  • Example 8 is an example in which viscoelasticity is analyzed using plasma.
  • the analysis was also performed on plasma to which a thrombolytic agent was added.
  • Venous blood was collected into a blood collection tube containing 3.2% sodium citrate, and plasma was obtained by centrifugation.
  • a container 40 was charged with 15 ⁇ L of APTT reagent, 20 ⁇ L of 0.2M calcium chloride, and 300 ⁇ L of plasma.
  • the swing transmission part 248 was swung within a range of ⁇ 5.8 degrees.
  • the swing of the swing transmitting unit 248 is transmitted to the stirring unit 30 via the elastic body 249, the swing transferred unit 250, and the holding pin 252.
  • a spring B was used as the elastic body 249.
  • the oscillation transmission / reception unit 248 controlled by the stirring motor 231 is set to stop for 1 second at 5.6 seconds and at both ends for 1 second. That is, the actual swing time of the swing transmission unit 248 is 3.6 seconds.
  • the rotation angle of the stirring unit 30 can be calculated from the amplitude of the swing measurement pin 250 ⁇ / b> B provided at the tip of the swing receiving portion 250.
  • the amplitude of the oscillation measuring pin 250B is 4 times on the optical sensor 271A of the oscillation measuring pin 250B after the rotation of the oscillation transmitting part 248 stops at both ends, and is about 4 times at intervals of about 0.1 second after 0.4 seconds.
  • the position of was measured and calculated from the average value of four times at both ends of the rotation. Further, 150, 300, 600 IU t-PA was added to the plasma, and the same measurement was performed.
  • FIG. 35 is a graph showing the amplitude of the oscillation measuring pin in Example 8.
  • the vertical axis represents the amplitude of the swing measurement pin 250B, and the horizontal axis represents the number of amplitudes.
  • the amplitude of the swing measurement pin 250B is the difference between the average values of the positions measured four times at both ends of the amplitude of the swing measurement pin 250B.
  • Each graph in FIG. 35 is obtained by sequentially plotting average values of amplitudes for three times.
  • the graph s81 shows the change in amplitude obtained from the measurement result for plasma.
  • Graph s82 shows the change in amplitude obtained from the measurement results of the sample in which 150 IU t-PA was added to plasma.
  • Graph s83 shows the change in amplitude obtained from the measurement results of the sample in which 300 IU t-PA was added to plasma.
  • Graph s84 shows changes in amplitude obtained from the measurement results of the sample in which 600 IU t-PA was added to plasma. It was found that by using spring B weaker than spring A, the fibrinolytic reaction when t-PA was added to plasma could be measured with higher sensitivity.
  • Example 9 is an example of analyzing plasma by dilution or addition of fibrinogen.
  • Venous blood was collected into a blood collection tube containing 3.2% sodium citrate, and plasma was obtained by centrifugation.
  • a container 40 was charged with 15 ⁇ L of APTT reagent, 20 ⁇ L of 0.2M calcium chloride, and 300 ⁇ L of plasma.
  • the swing transmission part 248 was swung within a range of ⁇ 4.8 degrees.
  • the swing of the swing transmitting unit 248 is transmitted to the stirring unit 30 via the elastic body 249, the swing transferred unit 250, and the holding pin 252.
  • a spring B was used as the elastic body 249.
  • Example 9 the oscillation transmission / reception unit 248 controlled by the stirring motor 231 was set to stop for 1 second at both ends for 5 seconds. That is, the actual swing time of the swing transmitting portion 248 is 3 seconds.
  • the rotation angle of the stirring unit 30 can be calculated from the amplitude of the swing measurement pin 250 ⁇ / b> B provided at the tip of the swing receiving portion 250.
  • the amplitude of the oscillation measuring pin 250B is 4 times on the optical sensor 271A of the oscillation measuring pin 250B after the rotation of the oscillation transmitting part 248 stops at both ends, and is about 4 times at intervals of about 0.1 second after 0.4 seconds.
  • the position of was measured and calculated from the average value of four times at both ends of the rotation. Further, the same measurement was performed on a sample obtained by diluting plasma with physiological saline at 50% and a sample obtained by diluting plasma with 50% physiological saline and adding 1 mg / mL of fibrinogen.
  • FIG. 36 is a graph showing the amplitude of the rocking measurement pin in Example 9.
  • the vertical axis represents the amplitude of the swing measurement pin 250B, and the horizontal axis represents the number of amplitudes.
  • the amplitude of the swing measurement pin 250B is the difference between the average values of the positions measured four times at both ends of the amplitude of the swing measurement pin 250B.
  • Each graph in FIG. 36 is obtained by sequentially plotting the average value of the amplitude for three times.
  • Graph s91 shows the change of the amplitude obtained from the measurement result of normal plasma.
  • Graph s92 shows the change of the amplitude obtained from the measurement result of the sample obtained by diluting plasma with physiological saline at 50%.
  • Graph s93 shows the change in amplitude obtained from the measurement result of the sample to which 1 mg / mL of fibrinogen was added after the plasma was diluted 50% with physiological saline. It was found that by using a spring B thinner than the spring A, changes in viscoelasticity due to dilution of plasma and addition of fibrinogen can be measured with higher sensitivity.
  • Example 10 is an example of analyzing a hemolyzed sample. 3. Venous blood was collected in a blood collection tube containing 2% sodium citrate, and then hemolyzed by freezing and thawing. In the container 40, 15 ⁇ L of APTT reagent, 20 ⁇ L of Fibtem reagent, and 300 ⁇ L of hemolyzed blood were placed. By keeping the temperature of the container 40 at 37 degrees and controlling the agitation motor 231, the swing transmission part 248 was swung within a range of ⁇ 4.8 degrees. The swing of the swing transmitting unit 248 is transmitted to the stirring unit 30 via the elastic body 249, the swing transferred unit 250, and the holding pin 252. A spring B was used as the elastic body 249.
  • Example 10 the setting was made so that the amplitude reciprocation of the oscillation transmission unit 248 controlled by the stirring motor 231 was stopped for 5 seconds and stopped at both ends for 1 second. That is, the actual swing time of the swing transmitting portion 248 is 3 seconds.
  • the rotation angle of the stirring unit 30 can be calculated from the amplitude of the swing measurement pin 250 ⁇ / b> B provided at the tip of the swing receiving portion 250.
  • the amplitude of the oscillation measuring pin 250B is 4 times on the optical sensor 271A of the oscillation measuring pin 250B after the rotation of the oscillation transmitting part 248 stops at both ends, and is about 4 times at intervals of about 0.1 second after 0.4 seconds.
  • the position of was measured and calculated from the average value of four times at both ends of the rotation. Further, the same measurement was performed on a sample in which hemolyzed blood was diluted 50% with physiological saline and added with 1 mg / mL of fibrinogen.
  • FIG. 37 is a graph showing the amplitude of the swing measurement pin in Example 10.
  • the vertical axis represents the amplitude of the swing measurement pin 250B, and the horizontal axis represents the number of amplitudes.
  • the amplitude of the swing measurement pin 250B is the difference between the average values of the positions measured four times at both ends of the amplitude of the swing measurement pin 250B.
  • Each graph in FIG. 37 is obtained by sequentially plotting the average value of the amplitude for three times.
  • Graph s101 shows the change in amplitude obtained from the measurement result of the hemolyzed sample in the presence of the antiplatelet agent.
  • Graph s102 shows the change in amplitude obtained from the measurement result of the sample in which the hemolyzed sample was diluted 50% with physiological saline and fibrinogen was added at 1 mg / mL.
  • Blood coagulation test apparatus 1 Control unit: 1A Servo motor: 1B Elastic body support: 1C Elastic body support shaft: 2. Elastic body: 3 Stirring unit: 3A ⁇ Rotation transmission part: 3B ⁇ ⁇ Bearing: 3C ⁇ ⁇ Agitating pin: 3D ⁇ ⁇ Pinhole: 4 ⁇ ⁇ Container: 5 ⁇ ⁇ Sensor: 6 ⁇ ⁇ Control device: 11 ⁇ ⁇ CPU: 12 ⁇ RAM: 13 ⁇ ROM: 14 ⁇ ⁇ Auxiliary storage device: 15 ⁇ ⁇ NIC: 16 ⁇ ⁇ Imaging unit: 17 ⁇ ⁇ Display unit: 18 ⁇ ⁇ Input unit 30 ⁇ ⁇ stirring unit: 30A ⁇ ⁇ Holding pin insertion hole: 30B ⁇ ⁇ flange : 40 ⁇ Container: 100 ⁇ ⁇ Blood coagulation test device: 110 ⁇ ⁇ Case: 111 ⁇ ⁇ Bottom plate: 112 ⁇ ⁇ Support column: 113 ⁇ ⁇ Panel: 114 ⁇ ⁇ Panel for connection
  • Support shaft guide 215 .. Upper unit bottom plate: 230 .. Stirring control mechanism: 231 .. Stirring motor: 232 .. Gear: 233 .. Sliding plate: 240 .. Stirring motion transmission mechanism: 241.
  • Rotation angle measuring mechanism 271 ⁇ ⁇ Sensor plate: 272 ⁇ ⁇
  • Light source 300 ⁇ ⁇ Lower unit: 310 ⁇ ⁇ Placement slide mechanism: 311 ⁇ ⁇ Placement: 311A ⁇ ⁇ Container placement portion: 312 ⁇ ⁇ Ball screw: 313 ⁇ ⁇ Slide motor 314 ...

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Ecology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

血液凝固検査装置は、検査対象の血液を入れる容器と、容器内の検査対象の血液を撹拌する撹拌部と、撹拌部に接続され、撹拌部から検査対象の血液の撹拌によって受ける力に応じて変形可能な弾性体と、弾性体を撹拌部の軸を回転軸として往復回転させ、回転軸から所定の径を隔てた位置において往復回転を制御することで撹拌部に所定の回転運動を伝達し、撹拌部を周方向に往復回転させる制御部と、撹拌部の往復回転に係る回転角度を計測する計測部と、を備える。

Description

血液凝固検査装置及び血液凝固検査方法
　本発明は、血液凝固検査装置及び血液凝固検査方法に関する。
　出血時等に血液を固める働きをする血液凝固因子が低下・欠乏する血友病の病態を評価したり、止血治療薬等の製剤の薬効を評価したりするため、血液が凝固していく過程において、血液凝固の状態が検査される。血液凝固の状態を検査する方法として、例えば、試薬を添加した検査対象の血液（以下、血液検体ともいう）に光を照射して散乱光量を測定することで、凝固塊を検出し凝固時間を算出する光学的な検査方法が知られている（例えば、特許文献１を参照）。また、血液検体を含むカップに浸漬したピンを一定角度（４．７５度）の範囲内で往復回転させ、血液凝固によるピンの回転角の低下を測定することで、粘性等の血液凝固の状態を力学的に検査する方法が知られている（例えば、非特許文献１を参照）。
特開２０１０－２１７０５９号公報
鈴木菜穂，"手術室とＩＣＵにおけるＴｈｒｏｍｂｏｅｌａｓｔｏｇｒａｐｈｙ"，[online]，２０１５年１２月１５日，慈恵ＩＣＵ勉強会，[平成２８年６月３日検索],インターネット＜URL：http://www.jikeimasuika.jp/icu_st/151215.pdf＞
　光学的な検査方法を用いて血液凝固の状態を検査する場合、測定される散乱光量は、血液検体中の干渉物質の影響を受ける場合がある。また、検査項目の違い、即ち、添加する試薬等の違いによっては、散乱光量の変化が、精度良く検出されない場合がある。光学的な手法であるため、血液の粘弾性の変化は正確に測定されず、血液凝固の完了時のデータが取得されるに過ぎない。
　また、力学的に血液凝固の状態を検査する装置、例えば、ＴＥＧ（登録商標）やＲＯＴＥＭ（登録商標）では、血液検体が注入されるカップ又は血液検体に浸漬させるピンの回転角度等の測定条件は、血液検体、薬剤及び検査項目等の違いに応じて変更されることはない。例えば、ＴＥＧでは、カップを４．４５度の範囲内で往復回転させるが、血液がゲル化した後、４．４５度を大きく超えて回転させた場合、ゲルが破壊され、粘弾性が正しく測定されない場合がある。また、例えば、ＲＯＴＥＭでは、ピンをバネによって一定角度で往復回転させる。バネでピンに伝える回転角度は４．７５度に固定されており、血液凝固によって粘弾性が上昇すると、ピンは徐々に回転しなくなる。このため、血液凝固が進んだ高粘弾性領域での測定や、反対に低粘弾性領域での測定においても、カップ又はピンの回転角度及び回転速度が一定であるため所望の分解能が得られず、薬剤の薬効を評価するのが困難な場合があった。さらに、これらの装置は高価であるため、より低価格で小型・軽量化された装置が求められていた。
　本発明は、血液凝固の検査において、検査対象に応じた分解能が得られる技術を提供することを目的とする。
　上記課題を解決するため、本発明は、血液の撹拌部に接続された弾性体を撹拌部の軸を回転軸として往復回転させ、回転軸から所定の径を隔てた位置において回転を制御することで、撹拌部に所定の往復回転運動を伝達することにした。
　詳細には、本発明に係る血液凝固検査装置は、検査対象の血液を入れる容器と、容器内の検査対象の血液を撹拌する撹拌部と、撹拌部に接続され、撹拌部から検査対象の血液の撹拌によって受ける力に応じて変形可能な弾性体と、弾性体を撹拌部の軸を回転軸として往復回転させ、回転軸から所定の径を隔てた位置において往復回転を制御することで撹拌部に所定の往復回転運動を伝達し、撹拌部を周方向に往復回転させる制御部と、撹拌部の往復回転に係る回転角度を計測する計測部と、を備える。
　上記の血液凝固検査装置であれば、撹拌部の往復回転を所定の角度に制御することが可能である。制御部は、例えば、ラジコン飛行機の尾翼等の制御や、ドローンのカメラの方向制御等に小型量産化が進んでいるサーボモータである。サーボモータは、物体の位置、方位、速度等を、目標値に追従するように自動で制御するサーボ機構を備えるモータである。このため、サーボモータは、低速での回転および所望の角度での回転を精度よく制御することができる。このため、血液凝固検査装置は、血液凝固の検査において、撹拌部に伝達される回転速度および回転角度を適切に制御することで、検査対象に応じた分解能を得ることが可能となる。また、サーボモータの小型化、軽量化、および低価格化により、血液凝固検査をするための費用を抑制することが可能である。さらに、複数の血液検体を同じ制御によって撹拌するのではなく、血液検体ごとに、サーボモータを制御することで、各血液検体に応じた検査をすることが可能である。なお、往復回転運動とは、回転軸を中心として所定の回転角度の範囲内で回動する運動である。
　撹拌部の回転角度は、計測部が有するカメラ等によって画像を取り込むことで解析が可能である。具体的には、例えば、撹拌部の回転を計測できる位置にピンホール等を設け、撮像された当該ピンホール等の動きに基づいて、撹拌部の回転角度が解析されてもよい。また、撹拌部の回転角度は、非接触のエンコーダーによる位置解析によっても解析可能である。エンコーダーは、機械的な位置変化を回転位置または直線的変位位置を示す情報に変換し、電気信号として出力するセンサである。
　なお、制御部は、計測部によって計測された回転角度に応じて、所定の往復回転運動を変更するものであってもよい。このような血液凝固検査装置であれば、例えば、血液の凝固が進み、撹拌部が回転しなくなった場合に、サーボモータから撹拌部に伝達する所定の往復回転運動の回転角度を大きくすることで、より高粘度での粘弾性状態の正確な解析が可能となる。
　また、所定の往復回転運動は、一定角度の範囲内における周方向の往復回転運動であってもよい。例えば、低粘弾性領域での解析においては、バネの感度（血液粘弾性の微妙な変化に対する感受性）が最大になるように、一定角度としてより小さい角度を設定することで低粘度における分解能を向上させることができる。また、徐々に粘弾性が上昇した場合に、回転角度より大きくすることで高粘度における分解能を向上させることができる。このため、一定角度として設定される角度を変更することで、血液検体または検査対象の薬剤に応じた凝固状態の検査が可能となる。また、測定の途中で目的に応じて回転角度を変えることも可能である。例えば、血液凝固の過程で４．７５度の往復運動とし、粘弾性が一定に達した後、回転角度を広げて線溶（血栓の溶解）を解析することも可能である。このようにすることで、より鋭敏な血栓溶解過程を解析することが可能となる。
　また、制御部は、撹拌部の回転角度が一定となるように所定の往復回転運動を制御するようにしてもよい。このような血液凝固検査装置であれば、制御部の一例であるサーボモータの回転数等の変化に基づいて、血液凝固の状態を検査することが可能となる。
　また、計測部は、弾性体を用いて所定の溶液を撹拌した場合に計測部によって計測される第１の回転角度と、弾性体の基準となる基準弾性体を用いて所定の溶液を撹拌した場合に計測部によって計測される第２の回転角度との差分に基づいて、当該弾性体を用いて検査対象の血液を撹拌した場合における回転角度を補正するようにしてもよい。このような血液凝固検査装置であれば、弾性体ごとの付勢力等のばらつきが調整され、使用する弾性体の違いによる計測結果への影響を低減することができる。
　なお、所定の溶液は、アガロース、ゼラチン等のゲル化する物質の溶液であってもよい。所定の溶液のゲル化温度は、好ましくは、３４．５℃から３７．５℃までの範囲である。また、所定の溶液の測定開始時の温度を変えることで、凝固開始時間の調整が可能となり、所定の溶液の濃度を変えることで、ゲル化時の粘弾性の調整が可能となる。このように、所定の溶液の測定開始時の温度および濃度を変えることにより、凝固開始時間およびゲル化時の粘弾性についての様々な条件に応じて、弾性体ごとに計測結果を補正するためのデータが得られる。得られたデータに基づいて計測結果を校正することで、バネや装置ごとのばらつきを補正することが可能となる。
　なお、本発明は、方法の側面から捉えることもできる。例えば、本発明は、撹拌部により容器内に入れた検査対象の血液を撹拌する撹拌工程と、撹拌部に接続され、撹拌部から検査対象の血液の撹拌によって受ける力に応じて変形可能な弾性体を撹拌部の軸を回転軸として往復回転させ、回転軸から所定の径を隔てた位置において往復回転を制御することで、撹拌部に所定の往復回転運動を伝達し、撹拌部を周方向に往復回転させる制御工程と、撹拌部の往復回転に係る回転角度を計測する計測工程と、を有するものであってもよい。
　本発明によれば、血液凝固の検査において、検査対象に応じた分解能を得ることが可能となる。
図１は、血液凝固検査装置の構成を例示する概略図である。 図２は、実施形態における制御装置のハードウェア構成を例示する図である。 図３は、実施形態における制御装置の機能構成を例示する図である。 図４は、アガロース溶液の凝固状態の変化を示す図である。 図５は、血液凝固検査装置における検査処理の流れを例示するフローチャートである。 図６は、実施例１における血液の凝固状態の変化を示すグラフである。 図７は、実施例２におけるアガロース溶液の凝固状態の変化を示すグラフである。 図８Ａは、血液凝固検査装置の外観を示す斜視図である。 図８Ｂは、血液凝固検査装置の内部を示す斜視図である。 図９Ａは、上部ユニットを上側から見た斜視図である。 図９Ｂは、上部ユニットを下側から見た斜視図である。 図１０Ａは、撹拌運動伝達機構の分解斜視図である。 図１０Ｂは、撹拌運動伝達機構の部分分解図及び容器の斜視図である。 図１１Ａは、下部ユニットを左前側から見た斜視図である。 図１１Ｂは、下部ユニットを左後側から見た斜視図である。 図１２は、上部ユニットを下部ユニットから分離した状態の斜視図である。 図１３は、上部ユニットと下部ユニットとを組み立てた状態の平面図である。 図１４Ａは、上部ユニットを下部ユニットから分離した状態を示す左側面図である。 図１４Ｂは、上部ユニットを下部ユニットから分離した状態を示す正面図である。 図１５は、第２実施形態に係る血液凝固検査装置の動作の流れを例示するフローチャートである。 図１６Ａは、載置台が血液凝固検査装置内に収容された状態を示す図である。 図１６Ｂは、載置台が前面側にスライドされ、載置台への容器の設置が可能な状態を示す図である。 図１７Ａは、上部ユニットの下降により、保持ピンが撹拌部に挿入された状態を示す図である。 図１７Ｂは、撹拌部によって容器内の血液検体を撹拌可能な位置まで、上部ユニットが上昇した状態を示す図である。 図１８は、撹拌制御機構によりギアの回転運動を揺動板の揺動運動に変換する動作を例示する図である。 図１９Ａは、摺動板が前面側に移動したときの揺動板の回転状態を示す図である。 図１９Ｂは、摺動板が移動していないときの揺動板の回転状態を示す図である。 図１９Ｃは、摺動板が後面側に移動したときの揺動板の回転状態を示す図である。 図２０Ａは、押さえ板が撹拌部を押さえない状態を示す図である。 図２０Ｂは、保持ピンを撹拌部から引き抜く場合に押さえ板が撹拌部を押さえた状態を示す図である。 図２１は、第２実施形態の実施例で使用されるねじりコイルばねを例示する図である。 図２２は、実施例３においてバネＡを使用した場合の計測結果を示すグラフである。 図２３は、実施例３においてバネＢを使用した場合の計測結果を示すグラフである。 図２４は、実施例３においてバネＡを使用した場合の振幅を示すグラフである。 図２５は、実施例３においてバネＢを使用した場合の振幅を示すグラフである。 図２６は、実施例４においてバネＡを使用した場合の計測結果を示すグラフである。 図２７は、実施例４においてバネＢを使用した場合の計測結果を示すグラフである。 図２８は、実施例４においてバネＡを使用した場合の振幅を示すグラフである。 図２９は、実施例４においてバネＢを使用した場合の振幅を示すグラフである。 図３０は、実施例５における揺動計測ピンの振幅を示すグラフである。 図３１は、実施例６において±４．８度の範囲での揺動による計測結果を示すグラフである。 図３２は、実施例６において±１０．４度の範囲での揺動による計測結果を示すグラフである。 図３３は、実施例７において揺動伝達部の回転角度上昇前の計測結果を示すグラフである。 図３４は、実施例７において揺動伝達部の回転角度上昇後の計測結果を示すグラフである。 図３５は、実施例８における揺動計測ピンの振幅を示すグラフである。 図３６は、実施例９における揺動計測ピンの振幅を示すグラフである。 図３７は、実施例１０における揺動計測ピンの振幅を示すグラフである。
　以下、図面に基づいて、本発明の実施の形態を説明する。以下の実施形態の構成は例示であり、本発明は実施形態の構成に限定されない。
〔実施形態〕
　図１は、血液凝固検査装置の構成を例示する概略図である。血液凝固検査装置１０は、制御部１、弾性体２、撹拌部３、容器４、およびセンサ５を備える。血液凝固検査装置１０は、容器４に入れた血液検体を、制御部１の制御によって、弾性体２を介して撹拌部３で撹拌する。そして、血液凝固検査装置１０は、センサ５によって撮像される画像から撹拌部３の回転角度を算出することにより、血液凝固の状態等を計測する。血液凝固検査装置１０は、制御部１やセンサ５の処理を制御する、図示しない制御装置を備える。
　制御部１は、制御装置の指令を受け、弾性体２を介して撹拌部３の往復回転動作を駆動する。図１では、制御部１は、サーボモータ１Ａ、弾性体支持部１Ｂ、および弾性体支持軸１Ｃを備える。サーボモータ１Ａは、撹拌部３の軸を回転軸として、弾性体支持部１Ｂに所定の往復回転運動をさせる。所定の往復回転運動は、例えば、一定角度の範囲内での往復回転運動である。所定の往復回転運動は、撹拌部３の回転角度が一定となるように制御された運動であってもよい。即ち、サーボモータ１Ａは、血液検体の凝固状態に応じて、回転角度を変更することで、撹拌部３の回転角度が一定となるように制御する。
　弾性体支持部１Ｂは、サーボモータ１Ａの駆動により、所定の往復回転運動をする。また、弾性体支持部１Ｂは、弾性体２を支持し、弾性体２に所定の往復回転運動を伝達する。弾性体支持軸１Ｃは、弾性体２が弾性体支持部１Ｂから伝達された所定の回転運動の回転軸として、弾性体２を支持する。
　なお、制御部１の構成は、図１の例に限定されない。制御部１は、弾性体２を支持して弾性体２に所定の往復回転運動を伝達し、回転軸から所定の径だけ離れた位置で当該往復回転運動を制御することができればよく、例えば、弾性体支持部１Ｂの両端で、２本の線ばねを弾性体２として支持するようにしてもよい。
　弾性体２は、弾性体支持部１Ｂから伝達された所定の往復回転運動を、撹拌部３に伝達する。また、弾性体２は、血液の凝固が進み、撹拌部３が所定の往復回転運動に追従しない場合に、撹拌部３から回転軸の周方向の力を受けて変形可能である。図１の例では、弾性体２が弾性体支持軸１Ｃに支持される部分にコイルばねが配置されている。コイルばねは、撹拌部３からの力を受けて変形可能である。
　なお、弾性体２は、図１の例に限定されない。弾性体２は、所定の往復回転運動を撹拌部３に伝達し、撹拌部３から受ける力に応じて変形可能であればよく、例えば、コイルばねに代えて線ばねを用いても良い。また、弾性体２は、複数の弾性体で構成されていてもよい。
　撹拌部３は、制御部１から弾性体２を介して伝達される所定の往復回転運動により、容器４内の血液検体を撹拌する。血液の凝固が進むと、撹拌部３の回転角度は、所定の往復回転運動に係る回転角度よりも小さくなる。図１において、撹拌部３は、回転伝達部３Ａ、軸受３Ｂ、撹拌ピン３Ｃ、およびピンホール３Ｄを備える。
　回転伝達部３Ａは、弾性体２と接続され、弾性体２から伝達される所定の往復回転運動を、撹拌ピン３Ｃに伝達する。回転伝達部３Ａは、撹拌ピン３Ｃの軸を回転軸として周方向に往復回転可能である。回転伝達部３Ａは、回転軸から所定の径を隔てた位置において弾性体２と接続され、当該位置において回転が制御される。回転軸から離れた位置で回転を制御することで回転角度の調整が容易になるため、回転伝達部３Ａは、精度良く所定の往復回転運動を撹拌ピン３Ｃに伝達することができる。
　なお、図１では、回転伝達部３Ａは、撹拌ピン３Ｃの軸に対して垂直に配置される円板状の部材であるが、回転伝達部３Ａの形状は円板状には限定されない。回転伝達部３Ａは、撹拌ピン３Ｃの軸上に配置され、回転軸から所定の径を隔てた位置において弾性体２と接続されればよい。
　軸受３Ｂは、撹拌ピン３Ｃの往復回転を支持する。図１では、軸受３Ｂは、リングマグネットによる磁気軸受であるが、ボールベアリング等のころがり軸受、空気軸受等であってもよい。軸受３Ｂとして磁気軸受を使用する場合、軸受部の摩擦が低減されるため、回転伝達部３Ａは、より精密な往復回転運動を撹拌ピン３Ｃに伝達することができる。
　撹拌ピン３Ｃは、容器４に浸漬され、回転伝達部３Ａから伝達される所定の往復回転動作により、容器４内の血液検体を撹拌する。容器４内の血液の凝固が進むと、所定の往復回転動作に対する反作用の力により、撹拌ピン３Ｃの回転角度は小さくなる。また、回転伝達部３Ａは撹拌ピン３Ｃに連動して往復回転するため、撹拌ピン３Ｃと同様に、回転伝達部３Ａの回転角度は小さくなる。回転伝達部３Ａの動きが弾性体２から伝達される所定の往復回転動作に追従しなくなると、弾性体２は、所定の往復回転動作と逆向きの力を受けて変形する。
　ピンホール３Ｄは、回転伝達部３Ａの基準位置を示す目印となる。センサ５によってピンホール３Ｄの動きを検出し解析することで、回転伝達部３Ａの回転角度、即ち、撹拌ピン３Ｃの回転角度の計測が可能となる。図１では、ピンホール３Ｄは、回転伝達部３Ａの回転軸から離れた位置に設けられた孔である。センサ５（例えば、カメラ）は、ピンホール３Ｄから入射する光を検知し、ピンホール３Ｄの動きから撹拌ピン３Ｃの回転角度を計測する。回転角度は、回転軸からピンホール３Ｄまでの径の長さと、センサ５によって検出したピンホール３Ｄの移動距離から求めることが可能である。
　なお、ピンホール３Ｄは、回転伝達部３Ａに設けられた孔に限られない。例えば、ピンホール３Ｄは、センサ５から検出可能な位置に設けられた凹部又は凸部であってもよい。この場合、センサ５は、当該凹部又は凸部が撮像された画像を解析することで、撹拌ピン３Ｃの回転角度の計測が可能となる。即ち、ピンホール３Ｄは、基準位置を示す目印として、センサ５によって検出可能な形態であればよい。
　容器４には、血液検体が入れられる。容器４は、撹拌ピン３Ｃが往復回転する際、撹拌ピン３Ｃが容器４の内面に接触しないように配置される。
　センサ５は、ピンホール３Ｄの動きを検出し、撹拌ピン３Ｃの回転角度を計測する。具体的には、センサ５は、ピンホール３Ｄの画像を撮像し、制御装置に撮像した画像を送信し、制御装置において撹拌ピン３Ｃの回転角度が算出されるようにしてもよい。算出された回転角度の情報は、表示部１７に表示されてもよい。
　なお、センサ５は、例えば、スマートフォン、タブレット端末等の電子機器であってもよい。この場合、電子機器は、電子機器が有するカメラ等によりピンホール３Ｄの動きを撮像し、撮像した画像を解析して撹拌ピン３Ｃの回転角度を算出することが可能である。電子機器は、制御装置として制御部１およびセンサ５の処理を制御するようにしてもよい。
　＜制御装置の構成＞
　（ハードウェア構成）
　図２は、実施形態における制御装置のハードウェア構成を例示する図である。制御装置６は、ＣＰＵ（Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ　Ｕｎｉｔ）１１、ＲＡＭ（Ｒａｎｄｏｍ　Ａｃｃｅｓｓ　Ｍｅｍｏｒｙ）１２、ＲＯＭ（Ｒｅａｄ　Ｏｎｌｙ　Ｍｅｍｏｒｙ）１３、ＨＤＤ（Ｈａｒｄ　Ｄｉｓｋ　Ｄｒｉｖｅ）等の補助記憶装置１４、ゲートウェイ等を介してインターネットＮに接続されるＮＩＣ（Ｎｅｔｗｏｒｋ　Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ　Ｃａｒｄ）１５、撮像部１６、表示部１７、及び入力部１８を備えるコンピュータである。
　ＣＰＵ１１は、中央演算処理装置であり、ＲＡＭ１２等に展開された各種プログラムの命令及びデータを処理することで、ＲＡＭ１２、補助記憶装置１４等を制御する。ＲＡＭ１２は、主記憶装置であり、ＣＰＵ１１によって制御され、各種命令やデータが書き込まれ、読み出される。ＲＯＭ１３は、読出し専用であり、主記憶装置としてＢＩＯＳ（Ｂａｓｉｃ　Ｉｎｐｕｔ／Ｏｕｔｐｕｔ　Ｓｙｓｔｅｍ）やファームウェアを記憶する。補助記憶装置１４は、不揮発性の記憶装置であり、ＲＡＭ１２にロードされる各種プログラム等、永続性が求められる情報が書き込まれ、読み出される。
　撮像部１６は、例えば、ＣＣＤ（Ｃｈａｒｇｅ　Ｃｏｕｐｌｅｄ　Ｄｅｖｉｃｅ）、ＣＭＯＳ（Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ　Ｍｅｔａｌ　Ｏｘｉｄｅ　Ｓｅｍｉｃｏｎｄｕｃｔｏｒ）等のイメージセンサを有するカメラである。撮像部１６は、制御装置６を図１のセンサ５として用いる場合、撹拌部３のピンホール３Ｄの動きを検出する。
　表示部１７は、計測された撹拌部３の回転角度に基づく情報等を表示する。表示部１７は、例えば、液晶ディスプレイ（Ｌｉｑｕｉｄ　Ｃｒｙｓｔａｌ　Ｄｉｓｐｌａｙ、ＬＣＤ）である。入力部１８は、検査に使用する弾性体を識別する情報、サーボモータ１Ａの制御方法に関する情報等の入力を受け付ける。入力部１８は、例えば、タッチパッド、マウス、タッチパネル等のポインティングデバイス、キーボード、操作ボタン等であり、操作入力を受け付ける。
　（機能構成）
　図３は、実施形態における制御装置の機能構成を例示する図である。制御装置６は、補助記憶装置１４に記憶されているプログラムが、ＲＡＭ１２に読み出され、ＣＰＵ１１によって実行されることで、制御情報データベースＤ１１、補正情報データベースＤ１２、データ受信部Ｆ１１、解析部Ｆ１２および補正部Ｆ１３を備えるコンピュータとして機能する。
　なお、本実施形態において、制御装置６の備える各機能は、汎用プロセッサであるＣＰＵ１１によって実行されるが、これらの機能の一部又は全部は、１又は複数の専用プロセッサ、ハードウェアの演算回路等によって実行されてもよい。ここで、ハードウェアの演算回路とは、例えば、論理ゲートを組み合わせた加算回路、乗算回路、フリップフロップ等をいう。また、これらの機能の一部又は全部は、別途のコンピュータにおいて実行されてもよい。
　制御情報データベースＤ１１は、制御部１から撹拌部３に伝達される所定の往復回転運動に係る動作を決定するための情報を格納するデータベースである。例えば、制御情報データベースＤ１１は、所定の往復回転運動に係る角度の情報等、サーボモータ１Ａによる所定の往復回転運動を指定するための情報を格納するテーブルを有する。
　補正情報データベースＤ１２は、弾性体２ごとのキャリブレーションに関する情報を格納するデータベースである。キャリブレーションは、基準となる弾性体（以下、基準弾性体ともいう）による計測値とのずれを弾性体２ごとに測定し、各弾性体２による計測精度を基準となる弾性体に合わせるために、測定したずれに基づいて計測値を補正する処理である。例えば、補正情報データベースＤ１２は、弾性体２ごとに測定した基準弾性体との計測値のずれの情報を格納するテーブルを有する。
　制御情報データベースＤ１１および補正情報データベースＤ１２は、ＣＰＵ１１によって実行されるデータベース管理システム（ＤＢＭＳ）のプログラムが、補助記憶装置１４に記憶されるデータを管理することで構築される。データベース管理システムは、例えば、リレーショナルデータベースである。
　データ受信部Ｆ１１は、センサ５によって検知された撹拌部３の往復回転運動に関するデータを受信する。受信するデータは、例えば、ピンホール３Ｄの画像情報である。
　解析部Ｆ１２は、データ受信部Ｆ１１が受信したデータを解析し、撹拌部３の回転角度を算出する。また、撹拌部３の回転角度が一定となるように制御する場合、解析部Ｆ１２は、算出した撹拌部３の回転角度に基づき、サーボモータ１Ａの駆動力の増加率等、サーボモータ１Ａの制御に使用される情報を生成する。解析部Ｆ１２によって算出または生成された情報は、制御情報データベースＤ１１に格納される。
　補正部Ｆ１３は、補正情報データベースＤ１２から基準弾性体とのずれに関する補正情報を取得し、取得した補正情報に基づいて、解析部Ｆ１２で算出された撹拌部３の回転角度を補正する。補正情報は、使用する弾性体２ごとに異なる。このため、検査に使用する弾性体２を識別する情報を、入力部１８から入力するようにしてもよい。補正部Ｆ１３は、入力された識別情報を用いて、補正情報データベースＤ１２から、使用する弾性体２に係る補正情報を取得することができる。補正部Ｆ１３によって補正された情報は、表示部１７に表示されるようにしてもよい。
　＜弾性体のキャリブレーション＞
　ここで、弾性体２のキャリブレーションについて説明する。血液凝固検査装置１０は、同じ血液検体の検査であっても、使用する弾性体２によって計測精度にばらつきを生じる場合がある。そこで、血液凝固検査装置１０は、各弾性体２の基準となる基準弾性体を定め、血液検体に代えて所定の溶液を使用した場合の計測結果を収集する。血液凝固検査装置１０は、各弾性体２についても、所定の溶液を使用した場合の凝固状態を計測し、基準弾性体を使用した場合の計測結果との差分を補正情報として収集する。収集された基準弾性体の計測結果および補正情報は、補正情報データベースＤ１２に格納される。血液凝固検査装置１０は、補正情報データベースＤ１２に格納された補正情報に基づいて、検出されたデータを弾性体２ごとに補正することができる。所定の溶液は、例えば、アガロース、ゼラチン等の溶液である。
　図４は、アガロース溶液の凝固状態の変化を示す図である。アガロースのゲル化温度は、約３４．５℃から３７．５℃までの範囲である。図４に示される各グラフの縦軸は、アガロース溶液の硬度を示し、硬度が大きくなるにつれてグラフの膨らみは大きくなる。また、各グラフの横軸は、計測開始からの時間を示す。図４には、計測開始時のアガロース溶液の温度が９０℃および７０℃のそれぞれの場合において、アガロース溶液の濃度が０．５％、１．０％および１．５％の場合のグラフが示される。
　アガロース溶液の濃度が同じ場合には、計測開始時の温度が７０℃よりも９０℃の場合のほうが、凝固の開始は遅くなる。即ち、計測開始時の温度が高くなるにつれて、凝固の開始は遅くなる。また、アガロース溶液の計測開始時の温度が同じ場合には、濃度が濃くなるにつれて最終的なゲル化時の硬度は大きくなっている。即ち、濃度が濃くなるにつれて、最終的なゲル化時の硬度は大きくなる。
　血液凝固検査装置１０は、アガロース溶液の凝固開始時の温度および濃度の種々の条件において、基準弾性体と各弾性体２との補正情報を予め収集しておくことで、弾性体２ごとの計測結果のばらつきを、精度良く補正することが可能となる。
　＜処理の流れ＞
　本実施形態の血液凝固検査装置１０の処理の流れについて説明する。ここで説明される処理の流れでは、血液凝固検査装置１０は、サーボモータ１Ａの駆動により、撹拌部３によって容器４内の血液検体を撹拌させ、撹拌部３の回転角度を計測する。この際、サーボモータ１Ａは、弾性体２を介して、所定の往復回転運動を撹拌部３に伝達する。また、血液凝固検査装置１０は、使用する弾性体２について予め測定された基準弾性体とのずれに関する補正情報に基づいて、計測結果を補正する。なお、説明される処理の内容及び順序は一例であり、処理の内容及び順序には、実施の形態に適したものが適宜採用されることが好ましい。
　図５は、血液凝固検査装置における検査処理の流れを例示するフローチャートである。この処理の流れは、例えば、容器４に血液検体および試薬が注入されることを契機に開始する。
　まず、ステップＳ１０１では、制御装置６は、サーボモータ１Ａを起動する。制御装置６は、制御情報データベースＤ１１に格納された情報に基づいて、サーボモータ１Ａを制御する。サーボモータ１Ａは、制御装置６の指令により、弾性体２を介して所定の往復回転運動を撹拌部３に伝達する。制御装置６は、例えば、サーボモータ１Ａが一定角度の範囲での往復回転運動を伝達するようにしてもよい。
　サーボモータ１Ａの起動により、撹拌部３は、容器４内の血液検体を撹拌する。血液の凝固が進むと、撹拌部３の往復回転は、伝達された所定の往復回転運動に追従しなくなり、回転角度は小さくなっていく。センサ５は、撹拌部３の往復回転運動を検知し、往復回転運動に関するデータ、例えば、ピンホール３Ｄの撮像画像のデータを制御装置６に送信する。
　ステップＳ１０２では、制御装置６のデータ受信部Ｆ１１は、センサ５から送信されるデータを受信する。ステップＳ１０３では、制御装置６の解析部Ｆ１２は、受信したデータを解析して、撹拌部３の回転角度を算出する。
　次に、ステップＳ１０４では、制御装置６の補正部Ｆ１３は、解析部Ｆ１２で算出された回転角度を補正する。具体的には、補正部Ｆ１３は、補正情報データベースＤ１２から、使用中の弾性体２に係る補正情報を取得する。補正部Ｆ１３は、取得した補正情報に基づいて、解析部Ｆ１２で算出された回転角度を補正する。
　ステップＳ１０５では、制御装置６は、補正部Ｆ１３で補正された回転角度のデータを計測結果として出力する。制御装置６は、計測結果を表示部１７に出力することができる。また、制御装置６は、計測結果を補助記憶装置１４に格納してもよい。
　＜作用効果＞
　本実施形態の血液凝固検査装置１０であれば、撹拌部３に伝達される回転速度および回転角度を適切に制御することで、検査対象に応じた分解能を得ることが可能となる。また、サーボモータ１Ａの小型化、軽量化、および低価格化により、血液凝固検査をするための費用は抑制される。また、血液凝固検査装置１０は、複数の血液検体を同じ制御によって撹拌するのではなく、血液検体に応じてサーボモータ１Ａを制御することで、各血液検体に応じた検査をすることが可能である。
　さらに、血液凝固検査装置１０は、血液の凝固が進んで撹拌部３が往復回転しなくなった場合に、サーボモータ１Ａの制御により撹拌部３の回転角度を大きくすることで、高粘度での粘弾性状態の解析が可能となる。このように、血液凝固検査装置１０は、サーボモータ１Ａから撹拌部３に伝達する所定の往復回転運動を、血液検体または検査対象の薬剤に応じて変更することで、所望の分解能によるデータを取得することができる。
　また、使用する弾性体２ごとの計測結果のばらつきを、予め測定した補正情報に基づいて補正することで、使用する弾性体２の違いによる計測結果への影響を低減することができる。
　以下に実施例を示し、本発明をさらに具体的に説明する。もっとも、本発明は下記実施例に限定されるものではない。
　実施形態に係る血液凝固検査装置１０を使用して、血液及びアガロース溶液の凝固状態の変化を測定した。サーボモータ１ＡとしてはプチロボＳ２用サーボモータＷＲ－ＥＳ１５５（メーカ：共立電子産業）を使用し、ピンの往復回転運動を制御した。弾性体２には、アーム角１８０度、内径２ｍｍ、線径０．２ｍｍ、材質ＳＵＳ３０４－ＷＰＢ、巻数３、アーム長１５ｍｍのねじりバネを使用した。ピンの回転角度は、ピンと連動して往復回転をする回転伝達部３Ａに設けられたピンホールの位置をカメラ（Ｖｋｔｅｃｈ７ｍｍＵＳＢ防水内視鏡６－ＬＥＤライト搭載エンドスコープスネイクカメラ２ｍケーブル）で検出し、往復回転の両端における位置からピンの振れ幅を算出した。ピンの振れ幅は、血液又はアガロース溶液の凝固の進行に伴って減少する。凝固開始前と比較した振れ幅の減少量（血餅振幅、または単に振幅ともいう）をプロットすることで、血液及びアガロース溶液の凝固状態の変化を確認した。
＜実施例１＞
　実施例１では、血液の凝固状態の変化を計測した。容器４内の血液は、３．２％クエン酸採血管（テルモ社）を用いた血液に終濃度12ｍＭになるように塩化カルシウムを添加して計測した。図６は、実施例１における血液の凝固状態の変化を示すグラフである。図６のグラフの縦軸は血餅振幅を示し、横軸は時間を示す。
　測定開始時から血液の凝固は進行し、５０分後には血餅振幅が約１ｃｍ、１００分後には血餅振幅が約１．５ｃｍで収束した。
＜実施例２＞
　実施例２では、濃度が１．５％のアガロース溶液の凝固状態の変化を計測した。計測開始時のアガロース溶液の温度は、約９０℃である。図７は、実施例２におけるアガロース溶液の凝固状態の変化を示すグラフである。図７のグラフの縦軸は振幅を示し、横軸は時間を示す。
　測定開始から約２０分後、アガロース溶液の温度は約２５℃となりゲル化が開始した。測定開始後、約４０分から６０分までの間にゲル化は急速に進行し、約８０分後には振幅が約３．５ｃｍで収束した。アガロース溶液の凝固状態の計測結果から、実施例１における血液より粘性が高い場合においても、凝固状態の変化を精度良く測定可能であることがわかった。
　〔第２実施形態〕
　＜第２実施形態に係る血液凝固検査装置の構成＞
　図８Ａ及び図８Ｂは、第２実施形態に係る血液凝固検査装置の構成を示す。図８Ａは、血液凝固検査装置の外観を示す斜視図である。図８Ｂは、血液凝固検査装置の内部を示す斜視図である。血液凝固検査装置１００は、筐体１１０、上部ユニット２００、下部ユニット３００を備える。また、血液凝固検査装置１００は、図示しない制御装置を備え、上部ユニット２００及び下部ユニット３００が備える各機構の動作を制御する。第２実施形態に係る制御装置は、上述の実施形態に係る制御装置６と同様の構成を備える。上部ユニット２００及び下部ユニット３００が備える各機構の動作は、第２実施形態に係る制御装置の指令により駆動される。
　筐体１１０は、略正方形の底板１１１、底板１１１の四隅に立設される支柱１１２、前面、後面、右側面上部、左側面、上面の各面に設けられるパネル１１３、右側面下部に設けられ電源又は外部装置と接続するためのケーブル類を挿通させる挿通口を有する接続用パネル１１４により、箱状に構成される。筐体１１０は、上部ユニット２００及び下部ユニット３００を収容する。また、筐体１１０は、上面のパネル１１３に、持ち運びを可能とするための取っ手１１５を備える。さらに、前面のパネル１１３には、血液検体を入れた容器を設置したり、取り出したりするための開口部１１３Ａが設けられる。なお、検査対象となる血液検体は、血液の遠心分離等によって得られる血漿も含む。
　筐体１１０は、上部ユニット２００及び下部ユニット３００を収容し、各ユニットと電源又は外部装置とを接続するための挿通口及び血液検体を入れた容器の出し入れを可能とする開口を備えればよく、筐体１１０の形状、ケーブル類の挿通口の位置及び形状、容器の出し入れのための開口の位置及び形状は、図８Ａ及び図８Ｂの例に限られない。筐体１１０は、例えば、複数のパネル１１３及び支柱１１２が一体の部材として構成され、上部ユニット２００及び下部ユニット３００を収容するようにしてもよい。また、筐体１１０は、上面のパネル１１３に取っ手１１５を設けずに、左右側面又は前後面のパネル１１３に、血液凝固検査装置１００を両手で把持するための凹部を設けるようにしてもよい。
　図９Ａ及び図９Ｂは、上部ユニット２００の構成を示す。図９Ａは、上部ユニット２００を上側から見た斜視図である。図９Ｂは、上部ユニット２００を下側から見た斜視図である。上部ユニット２００は、昇降機構２１０、撹拌制御機構２３０、撹拌運動伝達機構２４０、回転角度計測機構２７０を備える。
　昇降機構２１０は、昇降用モータ２１１、シャフト２１２、支持軸ガイド２１３を備える。昇降用モータ２１１は、例えば、全ねじのシャフト２１２と螺合する雌ねじ部を、内部に有する。雌ねじ部は、昇降用モータ２１１の駆動により、シャフト２１２を軸として回動可能である。上部ユニット２００は、雌ねじ部の回動により所望の高さに昇降可能である。支持軸ガイド２１３には、下部ユニット３００が上部ユニット２００を支持するための支持軸（図示せず）を挿通させる支持軸挿通孔２１３Ａが設けられる。図９Ｂに示されるように、支持軸ガイド２１３は、上部ユニット底板２１５の下側に筒部を有し、支持軸挿通孔２１３Ａに支持軸が挿通される。支持軸を支持軸ガイド２１３に挿通させることで、上部ユニット２００は、鉛直方向に昇降可能となる。なお、図９Ａの例では、支持軸ガイド２１３は、昇降用モータ２１１の右側及び左側に配置されている。支持軸ガイド２１３は、昇降用モータ２１１の右側及び左側の２カ所に設けられる場合に限られず、例えば、上部ユニット底板２１５の対角線上の角部に設けられても良く、また、２カ所以上の位置に設けられても良い。
　撹拌制御機構２３０は、撹拌用モータ２３１、ギア２３２、摺動板２３３を備える。撹拌用モータ２３１は、ギア２３２の回転を駆動する。ギア２３２は、回転運動を直線運動に変換して摺動板２３３を前後に摺動させる。摺動板２３３は、ギア２３２の回転に応じて前後方向に摺動し、撹拌運動伝達機構２４０に、血液検体を撹拌するための動作を伝達する。撹拌運動伝達機構２４０は、図１０Ａにより詳述される。
　図１０Ａ及び図１０Ｂは、撹拌運動伝達機構２４０の構成を示す。図１０Ａは、撹拌運動伝達機構２４０の分解斜視図である。撹拌運動伝達機構２４０は、揺動板２４１、回転子２４２、ワッシャ２４３、回転軸２４４、軸受２４５Ａ、軸受２４５Ｂ、第１台座２４６、ワッシャ２４７Ａ、ワッシャ２４７Ｂ、揺動伝達部２４８、弾性体２４９、揺動被伝達部２５０、第２台座２５１、保持ピン２５２を備える。
　揺動板２４１は、摺動板２３３の前後方向の往復運動に応じて、回転軸挿通孔２４１Ａに挿通される回転軸２４４を軸として往復回転運動（以下、揺動運動ともいう）をする。回転子２４２は、揺動板２４１に固着され、回転軸挿通孔２４１Ａに挿通される回転軸２４４を保持して揺動板２４１の揺動運動を伝達する。ワッシャ２４３は、回転子２４２の揺動運動による軸受２４５Ａとの摩擦を抑制する。回転軸２４４は、軸受２４５Ａ、及び軸受２４５Ａに嵌合する軸受２４５Ｂによって回転自在に支持される。軸受２４５Ａと軸受２４５Ｂとは、第１台座２４６を挟んで相互に嵌合する。第１台座２４６は、撹拌制御機構２３０を載置する。回転軸２４４は、ワッシャ２４７Ａ及びワッシャ２４７Ｂを介して、揺動伝達部２４８に連結される。
　揺動伝達部２４８は、揺動板２４１の揺動運動に連動して揺動する。揺動伝達部２４８は、弾性体２４９を連結するための弾性体連結部２４８Ａを備える。弾性体２４９は、図１０の例では鉛直方向を軸とするコイルばねが使用される。弾性体２４９の一端は、弾性体連結部２４８Ａに連結され、弾性体２４９の他端は、揺動被伝達部２５０に連結される。揺動被伝達部２５０は、弾性体２４９を連結するための弾性体連結部２５０Ａを備える。弾性体２４９の他端は、弾性体連結部２５０Ａに連結される。揺動被伝達部２５０は、弾性体２４９を介して伝達された揺動運動を、更に保持ピン２５２に伝達する。揺動被伝達部２５０は、揺動被伝達部２５０の揺動運動による回転角度を計測するための揺動計測ピン２５０Ｂを備える。揺動計測ピン２５０Ｂの回転角度は、図９Ａに示す回転角度計測機構２７０によって計測される。第２台座２５１は、揺動被伝達部２５０を載置する。第２台座２５１は、台座支持部２５１Ａ及び台座支持部２５１Ｂを備え、第１台座２４６を支持する。保持ピン２５２は、第２台座２５１に設けられる挿通孔（図示せず）を介して揺動被伝達部２５０に連結される。保持ピン２５２は、揺動被伝達部２５０の揺動運動に連動して揺動する。
　図１０Ｂは、撹拌運動伝達機構２４０の部分分解図及び容器の斜視図である。図１０Ａに示す揺動板２４１から保持ピン２５２までの各部材は、図１０Ｂに示すように組み立てられる。保持ピン２５２は、撹拌部３０を保持し、撹拌部３０を揺動させることにより、容器４０内の血液検体を撹拌する。保持ピン２５２は、撹拌部３０の上部に設けられた保持ピン挿入孔３０Ａに挿入される。撹拌部３０は、保持ピン２５２と連動して回転し、容器４０内の血液検体を撹拌する。容器４０内の血液検体の凝固により、保持ピン２５２の揺動を抑止する力が働き、保持ピン２５２の回転角度は、容器４０内の血液検体の粘度に応じて増減する。さらに、撹拌部３０は、フランジ３０Ｂを備える。フランジ３０Ｂは、血液凝固の検査が終了し、保持ピン２５２を撹拌部３０から引き抜く際に用いられる。フランジ３０Ｂを押さえた状態で保持ピン２５２を上昇させることで、保持ピン２５２は、撹拌部３０から引き抜くことが可能となる。
　図９Ａにおける回転角度計測機構２７０は、センサ板２７１及び光源部２７２を備える。回転角度計測機構２７０は、撹拌部３０の回転角度を計測するための機構である。センサ板２７１は、直線状に受光素子が配置された光センサを備える。光源部２７２は、センサ板２７１の光センサを照射するＬＥＤ（Ｌｉｇｈｔ　Ｅｍｉｔｔｉｎｇ　Ｄｉｏｄｅ）等の光源（図示せず）を備える。第２実施形態では、回転角度計測機構２７０は、容器４０内の血液検体の撹拌動作に連動して、光センサ上を揺動する揺動計測ピン２５０Ｂの回転運動を検知する。回転角度計測機構２７０は、揺動計測ピン２５０Ｂの回転角度を計測することで、揺動計測ピン２５０Ｂと連動して揺動する撹拌部３０の回転角度を計測することができる。回転角度計測機構２７０は、「計測機構」の一例である。また、揺動計測ピン２５０Ｂは、「被計測部材」の一例である。血液凝固検査装置１００は、回転角度計測機構２７０によって、撹拌部３０の回転軸から離れた位置で揺動する揺動計測ピン２５０Ｂの回転角度を計測することで、撹拌部３０の回転角度を精度よく計測することができる。
　図１１Ａ及び図１１Ｂは、下部ユニット３００の構成を示す。図１１Ａは、下部ユニット３００を左前側から見た斜視図である。図１１Ｂは、下部ユニット３００を左後側から見た斜視図である。下部ユニット３００は、載置台スライド機構３１０及び保持ピン引き抜き機構３２０を備える。また、下部ユニット３００は、上部ユニット２００と連結するための支持軸３３１、上部ユニット支持台３３２を備える。上部ユニット支持台３３２には、シャフト２１２の下端を嵌合させて固定するための嵌合孔３３２Ａが設けられる。なお、図１１Ａ及び図１１Ｂは、下部ユニット３００が、筐体１１０の底板１１１に配置された状態を示す。
　図１１Ｂに示される載置台スライド機構３１０は、載置台３１１、ボールねじ３１２、スライド用モータ３１３、リニアガイド３１４を備える。載置台３１１は、容器４０を収容可能な円柱状の凹部である容器設置部３１１Ａ（図１１Ａ）を備える。図１１Ａは、容器設置部３１１Ａに容器４０が設置され、容器４０内に撹拌部３０が収容された状態を示す。ボールねじ３１２は、載置台３１１に螺合され、ボールねじ３１２の回転により、載置台３１１を前後方向に摺動させる。スライド用モータ３１３は、ボールねじ３１２の回転運動を駆動する。リニアガイド３１４は、載置台３１１の前後方向の直動をガイドする。載置台スライド機構３１０は、モータの回転運動を直線運動に変換して、容器４０の設置が可能となる位置まで載置台３１１をスライドさせることができればよく、ボールねじ機構の他、タイミングベルト等による各種の直動機構であってもよい。なお、血液凝固検査装置１００は、載置台３１１に収容された容器４０を保温するための保温装置（図示せず）を備えてもよく、保温装置は、凝固検査の間、血液検体を一定の温度に保つことができる。
　図１１Ａに示す保持ピン引き抜き機構３２０は、ガイド板３２１、押さえ板３２２、ソレノイド３２３を備える。ガイド板３２１は、載置台３１１の容器設置部３１１Ａの上部に配置され、保持ピン２５２を撹拌部３０の保持ピン挿入孔３０Ａに挿入するための開口部３２１Ａが設けられる。押さえ板３２２は、保持ピン２５２を保持ピン挿入孔３０Ａから引き抜く際、ソレノイド３２３と接続される端部を軸として、撹拌部３０のフランジ３０Ｂを押さえることができる位置まで回動する。押さえ板３２２が撹拌部３０のフランジ３０Ｂを押さえることで、保持ピン２５２は、保持ピン挿入孔３０Ａから引き抜くことが可能となる。ソレノイド３２３は、保持ピン２５２が保持ピン挿入孔３０Ａから引き抜かれるまでの間通電される。ソレノイド３２３への通電中、押さえ板３２２は、撹拌部３０のフランジ３０Ｂを押さえる位置まで回動した状態を維持し、保持ピン２５２は撹拌部３０から引き抜かれる。保持ピン引き抜き機構３２０は、「離脱機構」の一例である。保持ピン２５２は、「保持部材」の一例である。押さえ板３２２は、「押止部材」の一例である。
　図１２から図１４により、上部ユニット２００と下部ユニット３００との連結について説明する。図１２は、上部ユニット２００を下部ユニット３００から分離した状態の斜視図である。支持軸３３１は、載置台３１１の後側の端部両脇に鉛直方向に配置される。支持軸３３１は、上部ユニット２００の支持軸ガイド２１３に挿通されることにより、上部ユニット２００を支持する。
　図１３は、上部ユニット２００と下部ユニット３００とを組み立てた状態の平面図である。支持軸ガイド２１３は、血液凝固検査装置１００の前面と後面との略中央の位置において、昇降用モータ２１１の両側２カ所に配置される。上部ユニット２００は、血液凝固検査装置１００の平面視において中央付近の２カ所で支持軸３３１によって支持されており、上部ユニット２００は、昇降機構２１０により安定して昇降可能である。
　図１４Ａは、上部ユニット２００を下部ユニット３００から分離した状態を示す左側面図である。図１４Ｂは、上部ユニット２００を下部ユニット３００から分離した状態を示す正面図である。図１４Ａに示すように、下部ユニット３００の支持軸３３１は、上部ユニット２００の支持軸ガイド２１３に挿通される。載置台３１１の容器設置部３１１Ａに容器４０及び撹拌部３０が設置されている場合、保持ピン２５２は、上部ユニット２００の下降により、撹拌部３０の上面に設けられた保持ピン挿入孔３０Ａに挿入される。なお、図１４Ｂにおいて、上部ユニット２００と下部ユニット３００とを組み立てた場合、上部ユニット２００のシャフト２１２の下端は、上部ユニット支持台３３２に設けられた嵌合孔３３２Ａに嵌合し固定される。
　＜動作の流れ＞
　図１５は、第２実施形態に係る血液凝固検査装置の動作の流れを例示するフローチャートである。また、図１６Ａから図２０Ｂは、図１５に示される各動作を駆動する昇降機構２１０、撹拌制御機構２３０、撹拌運動伝達機構２４０、回転角度計測機構２７０、載置台スライド機構３１０、保持ピン引き抜き機構３２０の動作を説明する。図１５に示す動作の流れは、第２実施形態に係る血液凝固検査装置１００が、第２実施形態に係る制御装置から検査の開始の指令を受けることを契機に開始する。
　まず、ステップＳ２０１では、載置台スライド機構３１０は、載置台３１１を容器４０の設置が可能となる位置まで前面側にスライドさせる。容器４０及び容器４０内に収容された撹拌部３０は、前面側にスライドされた載置台３１１の容器設置部３１１Ａに設置される。容器４０及び撹拌部３０が設置されると、載置台スライド機構３１０は、載置台３１１を元の位置までスライドさせる。ここで、図１６Ａ及び図１６Ｂにより、載置台スライド機構３１０による載置台の動作について説明する。
　図１６Ａは、載置台３１１が血液凝固検査装置１００内に収容された状態を示す図である。図１６Ｂは、載置台３１１が前面側にスライドされ、載置台３１１への容器４０の設置が可能な状態を示す図である。載置台３１１は、スライド用モータ３１３がボールねじ３１２の回転運動を駆動することにより、図１６Ａ及び図１６Ｂに示す矢印Ｘ１の方向にスライドすることができる。なお、載置台３１１は、リニアガイド３１４上をスライドすることにより直動可能である。ステップＳ２０１において、載置台スライド機構３１０は、図１６Ｂに示すように、容器４０の設置が可能となる位置まで載置台３１１を前面側にスライドさせる。載置台スライド機構３１０は、容器４０及び撹拌部３０が設置されると、載置台３１を、図１６Ａに示す位置まで後面側にスライドさせ元の位置に戻す。
　次に、ステップＳ２０２では、昇降機構２１０は、上部ユニット２００を下降させることにより、保持ピン２５２を、撹拌部３０の上部に設けられた保持ピン挿入孔３０Ａに挿入させる。保持ピン２５２は、保持ピン挿入孔３０Ａと略同じ径を有し、保持ピン挿入孔３０Ａに挿入されることで撹拌部３０を保持することができる。また、ステップＳ２０３では、昇降機構２１０は、上部ユニット２００を上昇させることにより、保持ピン２５２に保持された撹拌部３０が容器４０から取り出された状態とする。撹拌部３０が容器４０から取り出されることで、容器４０内への血液検体の注入が可能となる。ここで、図１７Ａ及び図１７Ｂにより、昇降機構２１０による上部ユニット２００の昇降動作について説明する。
　図１７Ａは、上部ユニット２００の下降により、保持ピン２５２が撹拌部３０に挿入された状態を示す図である。図１７Ｂは、撹拌部３０によって容器４０内の血液検体を撹拌可能な位置まで、上部ユニット２００が上昇した状態を示す図である。昇降機構２１０は、昇降用モータ２１１内部に設けられたシャフト２１２と螺合する雌ねじ部を、昇降用モータ２１１の駆動により回転させることで、上部ユニット２００を昇降させることができる。昇降機構２１０は、上部ユニット２００を所望の高さに昇降可能である。ステップＳ２０２において、昇降機構２１０は、保持ピン２５２が撹拌部３０を保持可能な深さに挿入されるまで上部ユニット２００を下降させればよい。ステップＳ２０３では、昇降機構２１０は、上部ユニット２００を図１７Ｂの状態よりも更に上昇させ、容器４０内に血液検体の注入が可能な高さまで撹拌部３０を上昇させる。
　ステップＳ２０４では、上部ユニット２００は、ステップＳ２０３の処理によって上昇した状態である。載置台スライド機構３１０は、載置台３１１を再び前面側にスライドさせる。容器４０内の撹拌部３０は、ステップＳ２０２の処理によって保持ピン２５２により取り出された状態であり、容器４０内に血液検体の注入が可能である。容器４０内に血液検体が注入されると、載置台スライド機構３１０は、載置台３１１を後面側にスライドさせ、元の位置に戻す。
　ステップＳ２０５では、昇降機構２１０は、容器４０内の血液検体を撹拌可能な高さとなるように撹拌部３０の高さを調整する。昇降機構２１０は、例えば、上部ユニット２００を、図１７Ｂに示すように、撹拌部３０の先端が容器４０の底に接触しない高さまで下降させればよい。
　ステップＳ２０６では、血液凝固検査が実施される。まず、撹拌制御機構２３０は、撹拌用モータ２３１の回転運動を揺動板２４１の揺動運動に変換する。次に、撹拌運動伝達機構２４０は、揺動板２４１揺動運動を揺動被伝達部２５０に伝達する。揺動被伝達部２５０は、伝達された揺動運動を更に保持ピン２５２に伝達する。保持ピン２５２に保持された撹拌部３０は、保持ピン２５２と連動して揺動運動をすることにより、容器４０内の血液検体を撹拌する。回転角度計測機構２７０は、撹拌部３０の回転角度を計測し、計測結果を第２実施形態に係る制御装置に送信する。ここで、図１８、図１９Ａ、図１９Ｂ、及び図１９Ｃにより、撹拌制御機構２３０、撹拌運動伝達機構２４０及び回転角度計測機構２７０について説明する。
　図１８は、撹拌制御機構２３０によりギア２３２の回転運動を揺動板２４１の揺動運動に変換する動作を例示する図である。撹拌制御機構２３０は、撹拌用モータ２３１によってギア２３２を回転駆動する。ギア２３２の回転運動は、摺動板２３３の矢印Ｙ方向の往復運動に変換される。撹拌用モータ２３１の回転数を制御することにより、摺動板２３３の往復運動の振幅は、所望の幅に調整可能である。また、摺動板２３３の往復運動により、揺動板２４１は、回転軸２４４を回転軸とするＺ１方向の揺動運動をする。
　図１９Ａから図１９Ｃは、撹拌運動伝達機構２４０により揺動板２４１の揺動運動を揺動被伝達部２５０に伝達する動作を例示する。図１９Ａは、摺動板２３３が前面側に移動したときの揺動板２４１の回転状態を示す図である。図１９Ｂは、摺動板２３３が移動していないときの揺動板２４１の回転状態を示す図である。図１９Ｃは、摺動板２３３が後面側に移動したときの揺動板２４１の回転状態を示す図である。揺動板２４１は、図１９Ａ、図１９Ｂ、図１９Ｃ、図１９Ｂ、図１９Ａ、図１９Ｂ・・・のように、図１９Ｂの状態を基点として、図１９Ａ及び図１９Ｃの状態を繰り返す。
　撹拌運動伝達機構２４０は、揺動板２４１のＺ１方向の揺動運動を揺動伝達部２４８に伝達する。揺動伝達部２４８は、回転軸２４４を介して揺動板２４１と連動し、回転軸２４４を回転軸としてＺ２方向に揺動運動する。撹拌運動伝達機構２４０は、揺動伝達部２４８のＺ２方向の揺動運動を、弾性体２４９を介して揺動被伝達部２５０に伝達する。揺動被伝達部２５０は、保持ピン２５２を回転軸としてＺ３方向に揺動運動する。
　回転角度計測機構２７０は、揺動被伝達部２５０の先端側の揺動計測ピン２５０Ｂの回転角度を、センサ板２７１が備える光センサ２７１Ａによって検知する。光センサ２７１Ａは、直線状に並べられた受光素子によって、上部の光源部２７２から照射される光を検知する。回転角度計測機構２７０は、揺動計測ピン２５０Ｂの動きによって光が検知されない位置から、揺動計測ピン２５０Ｂの回転角度を計測することができる。揺動計測ピン２５０Ｂは、保持ピン２５２と連動して揺動するため、容器４０内の血液が凝固することにより保持ピン２５２の回転角度が減少した場合には、連動して回転角度が減少する。したがって、回転角度計測機構２７０は、揺動計測ピン２５０Ｂの回転角度を計測することで、保持ピン２５２（及び保持ピン２５２によって保持される撹拌部３０）の回転角度を計測することができる。
　ステップＳ２０７では、保持ピン引き抜き機構３２０は、検査終了後、保持ピン２５２を撹拌部３０から引き抜く。保持ピン引き抜き機構３２０は、撹拌部３０の上部を押さえた状態とし、昇降機構２１０によって昇降機構２１０を上昇させることで、保持ピン２５２を撹拌部３０から引き抜くことができる。ここで、図２０Ａ及び図２０Ｂにより、保持ピン引き抜き機構３２０により保持ピン２５２を撹拌部３０から引き抜く動作について説明する。図２０Ａにおいて、保持ピン２５２は、撹拌部３０の保持ピン挿入孔３０Ａに挿入されているものとする。
　図２０Ａは、押さえ板３２２が撹拌部３０を押さえない状態を示す図である。図２０Ｂは、保持ピン２５２を撹拌部３０から引き抜く場合に押さえ板３２２が撹拌部３０を押さえた状態を示す図である。押さえ板３２２は、ソレノイド３２３への通電及び通電停止により、矢印Ｘ２方向の力を受け、それぞれ図２０Ｂ及び図２０Ａの状態に角度を変える。
　図２０Ａの状態では、押さえ板３２２は、平面視において容器４０及び撹拌部３０と重ならない。このため、押さえ板３２２は、容器４０及び撹拌部３０と接触することはない。したがって、保持ピン２５２に保持された撹拌部３０は、昇降機構２１０によって上部ユニット２００と共に上昇する。一方、図２０Ｂの状態では、押さえ板３２２は、平面視において撹拌部３０の上面と重なる。押さえ板３２２は、保持ピン２５２に保持された撹拌部３０の上部を押さえているため、昇降機構２１０によって上部ユニット２００が上昇した場合、保持ピン２５２は、撹拌部３０から引き抜かれる。
　第２実施形態の血液凝固検査装置１００であれば、撹拌用モータ２３１の回転数を制御することにより、撹拌部３０に伝達される回転速度および回転角度を適切に制御することができる。したがって、血液凝固検査装置１００による検査により、検査対象に応じた分解能が得られる。また、血液凝固検査装置１００は、昇降機構２１０、載置台スライド機構３１０及び保持ピン引き抜き機構３２０等の動作機構を備え、血液凝固検査の自動化及び簡便化が促進される。
　〔第２実施形態に係る実施例〕
　以下に、第２実施形態に係る実施例を示し、本発明をさらに具体的に説明する。もっとも、本発明は下記実施例に限定されるものではない。
　第２実施形態では、弾性体２として、低粘弾性領域の測定にあわせた、感受性のより大きな（即ち、より細い／弱い）バネを選定する実施例を示す。また、高粘弾性領域の測定時には、モータの回転数を制御し、血液検体を撹拌する撹拌部の回転（振幅）角度を広げて測定するようにプログラムすることで、幅広い粘弾性領域での測定が可能となる。例えば、抗血小板剤存在下において、トロンボエラストメトリーで血液粘弾性を解析し、血中のフィブリノゲン量を測定する方法が開示されている（参考文献１：ＵＳ２００９０１３０６４５ method for assessing the fibrinogen contribution in coagulation）。抗血小板剤存在下におけるフィブリンのみからなるゲル（クロット）は、通常の血液で活性化血小板とフィブリンの両方からなるゲル（クロット）に比べ粘弾性が低い。その為、抗血小板剤存在下におけるフィブリンのみからなるゲルは、より細い／弱いバネにより±４～１０度程度での測定が適している。
　低粘弾性領域の測定と同様の高い感受性を持つバネと振幅角度の条件で、高粘弾性領域の解析を行った場合には、高粘弾性領域において十分な分解能と精度が得られない。即ち、血液が凝固し最大の粘弾性に達する前に、揺動計測ピンの動きが停止してしまう可能性がある。このような状態を防ぐために、例えば過凝固状態（フィブリノゲン増多）又は血小板増多症等の場合における高粘弾性領域の測定では、感受性のより大きなバネであっても撹拌部に伝達する揺動運動の回転角度を±５度以上に、好ましくは±１０～２０度にまで広げることで、バネを介して揺動計測ピンにより強い力が加わり、高粘弾性領域で精度の高い測定が可能となる。また、高粘弾性に至る血液凝固の検査であっても、撹拌部の初期の回転角度を４～１０度とし、血液凝固の開始による振幅低下を確認後、１０～２０度に広げることも可能である。この場合、回転角度を１０～２０度に広げたとしても、既に血液粘弾性の上昇が始まっているため、撹拌部の回転角度は５度程度に抑えることが可能であり、撹拌部の大きな振幅によって血液凝固のゲル構造が壊れるのを防ぐことが可能である。ゲルを破断しない弱いバネを使用した場合には、±１０度以上の回転角度でもフィブリンゲルが壊れる問題は起こらない。但し、より弱いバネを使用した場合には、高粘弾性の解析には、さらに回転角度を上げる必要が有る。撹拌部の回転角度は、バネの感受性、バネと撹拌部の形状に応じて選択される。このように低粘弾性領域の測定にあわせた感受性の高いバネを用いた装置（システム）とし、同一の装置を用い高粘弾性領域の測定を行う場合においては、モータの回転数を制御し、バネ及び撹拌部に伝達する揺動運動の回転角度を変化させる（広げる）ことで、種々の粘弾性領域におけるアッセイ（分析、評価）を感受性よく行うことが可能となる。以下の実施例３から１１で例示されるように、バネ及び撹拌部に伝達する揺動運動の回転角度は、検査対象の血液（血漿を含む）の粘弾性等の状態に応じた測定の目的ごとに変化させることが可能である。
＜実施例３＞
　実施例３は、高粘弾性の通常の血液検体を解析する実施例である。まず、３．２％クエン酸ナトリウムを含む採血管に、静脈血を採血した。容器４０に、ＰＴ試薬（ｒ－ＰＴ、ヒーモスアイエル　リコンビプラスチン；アイエルジャパン株式会社）を１０倍希釈したものを１０μＬ、０．２Ｍ塩化カルシウムを２０μＬ、血液３００μＬを入れた。容器４０を３７度に保温し、撹拌用モータ２３１を制御することにより、揺動伝達部２４８を±４．８度の範囲で揺動させた。揺動伝達部２４８の揺動は、弾性体２４９、揺動被伝達部２５０、保持ピン２５２を介して、撹拌部３０に伝達される。弾性体２４９として、２種類のねじりコイルばねを使用した。
　図２１は、第２実施形態の実施例で使用されるねじりコイルばねを例示する図である。ねじりコイルばねの線径をｄｍｍ、コイルの巻き数をｎとすると、第２実施形態の実施例では、１つめのバネＡとして、アーム長ａ１＝１５ｍｍ、アーム長ａ２＝１５ｍｍ、アーム長ｂ＝５ｍｍ、中心径Ｄ＝２ｍｍ、線径ｄ＝０．１６ｍｍ、巻き数ｎ＝２のねじりコイルばねを使用した。また、２つめのバネＢとして、アーム長ａ１＝１０ｍｍ、アーム長ａ２＝１０ｍｍ、アーム長ｂ＝３ｍｍ、中心径Ｄ＝２ｍｍ、線径ｄ＝０．１２ｍｍ、巻き数＝２のねじりコイルばねを使用した。バネＡ及びバネＢのばね定数ｋＴｄは、以下の計算式（数１）より、それぞれ０．００４４Ｎｍｍ／ｄｅｇ及び０．００１７Ｎｍｍ／ｄｅｇと算出される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000001
  
　Ｅ：縦弾性計数（ＳＵＳ、Steel special Use Stainless）＝１８６×１０３Ｎ／ｍｍ２
　線ばねを使用した場合でも、線径ｄ及びアーム長ａ１及びａ２を変更することで、ばね定数ｋＴｄを変更することは可能である。ねじりコイルばねを使用した場合には、（数１）で示されるように、更に、中心径Ｄ及び巻き数ｎを変更することで、ばね定数ｋＴｄをより柔軟に変更することが可能となる。
　実施例３において、撹拌用モータ２３１によって制御される揺動伝達部２４８の振幅１往復は５．２秒、両端で１秒停止する設定とした。即ち、揺動伝達部２４８の実際の揺動時間は３．２秒となる。撹拌部３０の回転角度は、揺動被伝達部２５０の先端に設けられる揺動計測ピン２５０Ｂの振幅から算出することが可能である。揺動計測ピン２５０Ｂの振幅は、揺動伝達部２４８の回転が両端で停止後、それぞれ０．４秒後から約０．１秒間隔で４回、揺動計測ピン２５０Ｂの光センサ２７１Ａ上での位置を計測し、回転の両端における各４回の平均値より計算した。
　図２２は、実施例３においてバネＡを使用した場合の計測結果を示すグラフである。縦軸は揺動計測ピン２５０Ｂの位置、横軸は振幅数を示す。図２２のグラフは、バネＡを使用した場合に、揺動計測ピン２５０Ｂの各振幅の両端において、それぞれ４回ずつ計測される所定の基準位置からの距離の平均値をプロットしたものである。
　図２３は、実施例３においてバネＢを使用した場合の計測結果を示すグラフである。縦軸及び横軸は、図２２と同様である。図２３のグラフは、バネＢを使用した場合に、揺動計測ピン２５０Ｂの各振幅の両端において、それぞれ４回ずつ計測される所定の基準位置からの距離の平均値をプロットしたものである。
　図２４は、実施例３においてバネＡを使用した場合の振幅を示すグラフである。縦軸は揺動計測ピン２５０Ｂの振幅、横軸は振幅数を示す。揺動計測ピン２５０Ｂの振幅は、図２２に示す揺動計測ピン２５０Ｂの両端における位置の差分である。なお、図２４のグラフは、グラフを平準化するため、３回分の振幅の平均値を順次プロットしたものである。
　図２５は、実施例３においてバネＢを使用した場合の振幅を示すグラフである。縦軸及び横軸は、図２４と同様である。揺動計測ピン２５０Ｂの振幅は、図２３に示す揺動計測ピン２５０Ｂの両端における位置の差分である。なお、図２５のグラフは、図２４と同様に、３回分の振幅の平均値を順次プロットしたものである。
　バネＡ及びバネＢの両方において、血液凝固による粘弾性の変化を捉える事が可能であった。ただし、バネＢでは、図２３に示されるように血液凝固の過程で揺動計測ピン２５０Ｂがほぼ停止した状態になっているのに対し、バネＡでは、図２２に示されるように血液凝固が完了した後も揺動計測ピン２５０Ｂが一定の回転を維持していることが分かる。撹拌用モータ２３１によって揺動伝達部２４８を±４．８度の範囲で揺動させて、揺動計測ピン２５０Ｂの振幅を計測し、血液凝固を解析する場合には、バネＡは、高粘弾性領域の血液の粘弾性の変化をより正確に測定するための感度が、バネＢよりも高いことが分かった。
＜実施例４＞
　実施例４は、抗血小板剤存在下におけるフィブリンゲルのみの低粘弾性の血液検体を解析する実施例である。３．２％クエン酸ナトリウムを含む採血管に、静脈血を採血した。容器４０に、ＡＰＴＴ試薬（シスメックス社）１５μＬ、Ｆｉｂｔｅｍ試薬（Ｔｅｍ　ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ　Ｇｍｂｈ社；サイトカラシンＤと塩化カルシウムが含まれている）２０μＬ、血液３００μＬを入れた。容器４０を３７度に保温し、撹拌用モータ２３１を制御することにより、揺動伝達部２４８を±４．８度の範囲で揺動させた。揺動伝達部２４８の揺動は、弾性体２４９、揺動被伝達部２５０、保持ピン２５２を介して、撹拌部３０に伝達される。弾性体２４９として、実施例３と同様に、バネＡ及びバネＢを使用した。
　実施例４において、撹拌用モータ２３１によって制御される揺動伝達部２４８の振幅１往復は５．２秒、両端で１秒停止する設定とした。即ち、揺動伝達部２４８の実際の揺動時間は３．２秒となる。撹拌部３０の回転角度は、揺動被伝達部２５０の先端に設けられる揺動計測ピン２５０Ｂの振幅から算出することが可能である。揺動計測ピン２５０Ｂの振幅は、揺動伝達部２４８の回転が両端で停止後、それぞれ０．４秒後から約０．１秒間隔で４回、揺動計測ピン２５０Ｂの光センサ２７１Ａ上での位置を計測し、回転の両端における各４回の平均値より計算した。
　図２６は、実施例４においてバネＡを使用した場合の計測結果を示すグラフである。縦軸は揺動計測ピン２５０Ｂの位置、横軸は振幅数を示す。図２６のグラフは、バネＡを使用した場合に、揺動計測ピン２５０Ｂの各振幅の両端において、それぞれ４回ずつ計測される所定の基準位置からの距離の平均値をプロットしたものである。
　図２７は、実施例４においてバネＢを使用した場合の計測結果を示すグラフである。縦軸及び横軸は、図２６と同様である。図２７のグラフは、バネＢを使用した場合に、揺動計測ピン２５０Ｂの各振幅の両端において、それぞれ４回ずつ計測される所定の基準位置からの距離の平均値をプロットしたものである。
　図２８は、実施例４においてバネＡを使用した場合の振幅を示すグラフである。縦軸は揺動計測ピン２５０Ｂの振幅、横軸は振幅数を示す。揺動計測ピン２５０Ｂの振幅は、図２６に示す揺動計測ピン２５０Ｂの両端における位置の差分である。なお、図２８のグラフは、グラフを平準化するため、３回分の振幅の平均値を順次プロットしたものである。
　図２９は、実施例４においてバネＢを使用した場合の振幅を示すグラフである。縦軸及び横軸は、図２８と同様である。揺動計測ピン２５０Ｂの振幅は、図２７に示す揺動計測ピン２５０Ｂの両端における位置の差分である。なお、図２９のグラフは、図２８と同様に、３回分の振幅の平均値を順次プロットしたものである。
　血小板機能を抑制して、フィブリン塊による粘弾性評価をする場合は、通常の血液検体の凝固検査よりも低粘弾性領域の変化に対し感受性よく測定することが求められる。バネＢを使用した場合は、血液凝固による粘弾性の変化に伴って揺動計測ピン２５０Ｂの振幅（回転角度）が変化し、粘弾性の変化（振幅幅）について感受性よく安定なデータが得られた。一方、バネＡを使用した場合、揺動計測ピン２５０Ｂの振幅（回転角度）の変化は限定的であり、バネＢと比較して感受性が低く、得られたデータの波形は不安定である。
＜実施例５＞
　実施例５は、希釈又はフィブリノゲン添加による血液検体を解析する実施例である。３．２％クエン酸ナトリウムを含む採血管に、静脈血を採血した。容器４０に、ＡＰＴＴ試薬１５μＬ、Ｆｉｂｔｅｍ試薬２０μＬ、血液３００μＬを入れた。容器４０を３７度に保温し、撹拌用モータ２３１を制御することにより、揺動伝達部２４８を±４．８度の範囲で揺動させた。揺動伝達部２４８の揺動は、弾性体２４９、揺動被伝達部２５０、保持ピン２５２を介して、撹拌部３０に伝達される。弾性体２４９として、バネＢを使用した。
　実施例５において、撹拌用モータ２３１によって制御される揺動伝達部２４８の振幅１往復は５．２秒、両端で１秒停止する設定とした。即ち、揺動伝達部２４８の実際の揺動時間は３．２秒となる。撹拌部３０の回転角度は、揺動被伝達部２５０の先端に設けられる揺動計測ピン２５０Ｂの振幅から算出することが可能である。揺動計測ピン２５０Ｂの振幅は、揺動伝達部２４８の回転が両端で停止後、それぞれ０．４秒後から約０．１秒間隔で４回、揺動計測ピン２５０Ｂの光センサ２７１Ａ上での位置を計測し、回転の両端における各４回の平均値より計算した。更に、血液を生理食塩水で５０％希釈したサンプル、及び血液を生理食塩水で５０％希釈後にフィブリノゲンを１ｍｇ／ｍＬ添加したサンプルについて、同様の測定を行った。
　図３０は、実施例５における揺動計測ピンの振幅を示すグラフである。縦軸は揺動計測ピン２５０Ｂの振幅、横軸は振幅数を示す。揺動計測ピン２５０Ｂの振幅は、揺動計測ピン２５０Ｂの振幅の両端において、それぞれ４回ずつ計測される位置の平均値の差分である。図３０の各グラフは、３回分の振幅の平均値を順次プロットしたものである。グラフｓ５１は、抗血小板剤存在下の血液検体の計測結果から得られた振幅の変化を示す。グラフｓ５２は、血液検体を生理食塩水で５０％希釈したサンプルの計測結果から得られた振幅の変化を示す。グラフｓ５３は、血液を生理食塩水で５０％希釈後にフィブリノゲンを１ｍｇ／ｍＬ添加したサンプルの計測結果から得られた振幅の変化を示す。バネＡよりも細いバネＢを使用することで、血小板機能抑制下の血液凝固粘弾性の血液希釈やフィブリノゲン添加による粘弾性の変化を、より感度良く捉える事が可能であった。
＜実施例６＞
　実施例６は、揺動伝達部２４８の回転角度が異なる場合の血液検体を解析する実施例である。３．２％クエン酸ナトリウムを含む採血管に、静脈血を採血した。容器４０に、ＡＰＴＴ試薬１５μＬ、０．２Ｍ塩化カルシウムを２０μＬ、血液３００μＬを入れた。容器４０を３７度に保温し、撹拌用モータ２３１を制御することにより、揺動伝達部２４８を±４．８度、及び±１０．４度の範囲で揺動させた。揺動伝達部２４８の揺動は、弾性体２４９、揺動被伝達部２５０、保持ピン２５２を介して、撹拌部３０に伝達される。弾性体２４９として、バネＢを使用した。
　実施例６において、撹拌用モータ２３１によって制御される揺動伝達部２４８の振幅１往復は、±４．８度の範囲での揺動の場合は５．２秒、±１０．４度の範囲での揺動の場合は７．７秒とし、いずれの場合も両端で１秒停止する設定とした。即ち、揺動伝達部２４８の実際の揺動時間は、それぞれ３．２秒、５．７秒となる。撹拌部３０の回転角度は、揺動被伝達部２５０の先端に設けられる揺動計測ピン２５０Ｂの振幅から算出することが可能である。揺動計測ピン２５０Ｂの振幅は、揺動伝達部２４８の回転が両端で停止後、それぞれ０．４秒後から約０．１秒間隔で４回、揺動計測ピン２５０Ｂの光センサ２７１Ａ上での位置を計測し、回転の両端における各４回の平均値より計算した。
　図３１は、実施例６において±４．８度の範囲での揺動による計測結果を示すグラフである。縦軸は揺動計測ピン２５０Ｂの位置、横軸は振幅数を示す。図３１のグラフは、バネＢを使用し、揺動伝達部２４８を±４．８度の範囲で揺動させた場合に、揺動計測ピン２５０Ｂの各振幅の両端において計測される所定の基準位置からの距離をプロットしたものである。
　図３２は、実施例６において±１０．４度の範囲での揺動による計測結果を示すグラフである。縦軸は揺動計測ピン２５０Ｂの位置、横軸は振幅数を示す。図３２のグラフは、バネＢを使用し、揺動伝達部２４８を±１０．４度の範囲で揺動させた場合に、揺動計測ピン２５０Ｂの各振幅の両端において計測される所定の基準位置からの距離をプロットしたものである。
　揺動伝達部２４８を±４．８度の範囲で揺動させた場合は、血液凝固終了時に揺動計測ピン２５０Ｂは殆ど停止状態であった。一方、揺動伝達部２４８を±１０．４度の範囲で揺動させた場合は、血液凝固後も揺動計測ピン２５０Ｂは揺動状態を保持していた。揺動伝達部２４８の回転角度を挙げることで、より強い力が揺動計測ピン２５０Ｂに加わり、その結果、バネＢ（低粘弾性領域に感受性の高い弱いバネ）を用いた場合においても高粘弾性領域での血液凝固による粘弾性の変化を、より感受性よく解析することが可能なことが分かった。
＜実施例７＞
　実施例７は、血液凝固開始後に、揺動伝達部２４８の回転角度を上げて解析する実施例である。３．２％クエン酸ナトリウムを含む採血管に、静脈血を採血した。容器４０に、ＡＰＴＴ試薬２０μＬ、０．２Ｍ塩化カルシウム２０μＬ、血液３００μＬを入れた。容器４０を３７度に保温し、撹拌用モータ２３１を制御することにより、揺動伝達部２４８を±４．８度の範囲で揺動させた。揺動伝達部２４８の揺動は、弾性体２４９、揺動被伝達部２５０、保持ピン２５２を介して、撹拌部３０に伝達される。弾性体２４９として、バネＢを使用した。
　実施例７において、撹拌用モータ２３１によって制御される揺動伝達部２４８の振幅１往復は５．２秒、両端で１秒停止する設定とした。即ち、揺動伝達部２４８の実際の揺動時間は３．２秒となる。撹拌部３０の回転角度は、揺動被伝達部２５０の先端に設けられる揺動計測ピン２５０Ｂの振幅から算出することが可能である。揺動計測ピン２５０Ｂの振幅は、揺動伝達部２４８の回転が両端で停止後、それぞれ０．４秒後から約０．１秒間隔で４回、揺動計測ピン２５０Ｂの光センサ２７１Ａ上での位置を計測し、回転の両端における各４回の平均値より計算した。
　測定開始後、血液凝固による揺動計測ピン２５０Ｂの振幅低下を検出し、揺動伝達部２４８の回転角度を±１０．４度に上昇させ解析を継続した。揺動伝達部２４８の回転角度上昇後、揺動伝達部２４８の振幅１往復は７．７秒、両端で１秒停止する設定とした。即ち、揺動伝達部２４８の実際の揺動時間は５．７秒となる。撹拌部３０の回転角度は、揺動被伝達部２５０の先端に設けられる揺動計測ピン２５０Ｂの振幅から算出することが可能である。揺動計測ピン２５０Ｂの振幅は、揺動伝達部２４８の回転が両端で停止後、それぞれ０．４秒後から約０．１秒間隔で４回、揺動計測ピン２５０Ｂの光センサ２７１Ａ上での位置を計測し、回転の両端における各４回の平均値より計算した。
　図３３は、実施例７において揺動伝達部の回転角度上昇前の計測結果を示すグラフである。縦軸は揺動計測ピン２５０Ｂの位置、横軸は振幅数を示す。図３３のグラフは、計測開始後、揺動伝達部２４８を±４．８度の範囲で揺動させた場合に、揺動計測ピン２５０Ｂの各振幅の両端において計測される所定の基準位置からの距離をプロットしたものである。
　図３４は、実施例７において揺動伝達部の回転角度上昇後の計測結果を示すグラフである。縦軸は揺動計測ピン２５０Ｂの位置、横軸は揺動伝達部２４８の回転角度上昇後の振幅数を示す。図３４のグラフは、揺動伝達部２４８の回転角度を上昇させ、揺動伝達部２４８を±１０．４度の範囲で揺動させた場合に、揺動計測ピン２５０Ｂの各振幅の両端において計測される所定の基準位置からの距離をプロットしたものである。
　バネＢを使用した血液凝固による粘弾性を解析において、血液検体の粘弾性上昇により揺動計測ピン２５０Ｂの振幅低下を検出した後、撹拌用モータ２３１の制御により揺動伝達部２４８の回転角度を上昇させることで、実際の揺動計測ピン２５０Ｂの振幅を一定の範囲に抑えられた条件で、通常の血液の粘弾性の解析を行うことができた。バネＡよりも細い（ばね定数が低い）バネを使用して高粘弾性領域の測定する場合には、５度よりも大きく回転角度を広げる必要があり、血液凝固塊（ゲル）を破壊する可能性がある。そのような場合に、血液凝固開始によって血液の粘弾性が上昇した後に揺動伝達部２４８の回転角度上昇させることで、実際の揺動計測ピン２５０Ｂの振幅を一定の角度の範囲に抑えることができ、ゲルの破壊を抑制する上で有効と考える。
＜実施例８＞
　実施例８は、血漿により粘弾性の解析をする実施例である。また、実施例８では、血栓溶解剤を添加した血漿についても解析が実施された。３．２％クエン酸ナトリウムを含む採血管に、静脈血を採血した後、遠心分離によって血漿を得た。容器４０に、ＡＰＴＴ試薬１５μＬ、０．２Ｍ塩化カルシウム２０μＬ、血漿３００μＬを入れた。容器４０を３７度に保温し、撹拌用モータ２３１を制御することにより、揺動伝達部２４８を±５．８度の範囲で揺動させた。揺動伝達部２４８の揺動は、弾性体２４９、揺動被伝達部２５０、保持ピン２５２を介して、撹拌部３０に伝達される。弾性体２４９として、バネＢを使用した。
　実施例８において、撹拌用モータ２３１によって制御される揺動伝達部２４８の振幅１往復は５．６秒、両端で１秒停止する設定とした。即ち、揺動伝達部２４８の実際の揺動時間は３．６秒となる。撹拌部３０の回転角度は、揺動被伝達部２５０の先端に設けられる揺動計測ピン２５０Ｂの振幅から算出することが可能である。揺動計測ピン２５０Ｂの振幅は、揺動伝達部２４８の回転が両端で停止後、それぞれ０．４秒後から約０．１秒間隔で４回、揺動計測ピン２５０Ｂの光センサ２７１Ａ上での位置を計測し、回転の両端における各４回の平均値より計算した。更に、血漿に１５０、３００、６００ＩＵのｔ－ＰＡを加え、同様の測定を行った。
　図３５は、実施例８における揺動計測ピンの振幅を示すグラフである。縦軸は揺動計測ピン２５０Ｂの振幅、横軸は振幅数を示す。揺動計測ピン２５０Ｂの振幅は、揺動計測ピン２５０Ｂの振幅の両端において、それぞれ４回ずつ計測される位置の平均値の差分である。図３５の各グラフは、３回分の振幅の平均値を順次プロットしたものである。グラフｓ８１は、血漿についての計測結果から得られた振幅の変化を示す。グラフｓ８２は、血漿に１５０ＩＵのｔ－ＰＡを添加したサンプルの計測結果から得られた振幅の変化を示す。グラフｓ８３は、血漿に３００ＩＵのｔ－ＰＡを添加したサンプルの計測結果から得られた振幅の変化を示す。グラフｓ８４は、血漿に６００ＩＵのｔ－ＰＡを添加したサンプルの計測結果から得られた振幅の変化を示す。バネＡよりも弱いバネＢを使用することで、血漿にｔ－ＰＡを添加した場合の線溶反応が、より感度良く測定できることが分かった。
＜実施例９＞
　実施例９は、希釈又はフィブリノゲン添加による血漿を解析する実施例である。３．２％クエン酸ナトリウムを含む採血管に、静脈血を採血した後、遠心分離によって血漿を得た。容器４０に、ＡＰＴＴ試薬１５μＬ、０．２Ｍ塩化カルシウム２０μＬ、血漿３００μＬを入れた。容器４０を３７度に保温し、撹拌用モータ２３１を制御することにより、揺動伝達部２４８を±４．８度の範囲で揺動させた。揺動伝達部２４８の揺動は、弾性体２４９、揺動被伝達部２５０、保持ピン２５２を介して、撹拌部３０に伝達される。弾性体２４９として、バネＢを使用した。
　実施例９において、撹拌用モータ２３１によって制御される揺動伝達部２４８の振幅１往復は５秒、両端で１秒停止する設定とした。即ち、揺動伝達部２４８の実際の揺動時間は３秒となる。撹拌部３０の回転角度は、揺動被伝達部２５０の先端に設けられる揺動計測ピン２５０Ｂの振幅から算出することが可能である。揺動計測ピン２５０Ｂの振幅は、揺動伝達部２４８の回転が両端で停止後、それぞれ０．４秒後から約０．１秒間隔で４回、揺動計測ピン２５０Ｂの光センサ２７１Ａ上での位置を計測し、回転の両端における各４回の平均値より計算した。更に、血漿を生理食塩水で５０％希釈したサンプル、及び血漿を生理食塩水で５０％希釈後にフィブリノゲンを１ｍｇ／ｍＬ添加したサンプルについて、同様の測定を行った。
　図３６は、実施例９における揺動計測ピンの振幅を示すグラフである。縦軸は揺動計測ピン２５０Ｂの振幅、横軸は振幅数を示す。揺動計測ピン２５０Ｂの振幅は、揺動計測ピン２５０Ｂの振幅の両端において、それぞれ４回ずつ計測される位置の平均値の差分である。図３６の各グラフは、３回分の振幅の平均値を順次プロットしたものである。グラフｓ９１は、通常の血漿の計測結果から得られた振幅の変化を示す。グラフｓ９２は、血漿を生理食塩水で５０％希釈したサンプルの計測結果から得られた振幅の変化を示す。グラフｓ９３は、血漿を生理食塩水で５０％希釈後にフィブリノゲンを１ｍｇ／ｍＬ添加したサンプルの計測結果から得られた振幅の変化を示す。バネＡよりも細いバネＢを使用することで、血漿の希釈やフィブリノゲンの添加による粘弾性の変化を、より感度良く測定できることが分かった。
＜実施例１０＞
　実施例１０は、溶血サンプルを解析する実施例である。３．２％クエン酸ナトリウムを含む採血管に、静脈血を採血した後、凍結融解することで溶血させた。容器４０に、ＡＰＴＴ試薬１５μＬ、Ｆｉｂｔｅｍ試薬２０μＬ、溶血血液３００μＬを入れた。容器４０を３７度に保温し、撹拌用モータ２３１を制御することにより、揺動伝達部２４８を±４．８度の範囲で揺動させた。揺動伝達部２４８の揺動は、弾性体２４９、揺動被伝達部２５０、保持ピン２５２を介して、撹拌部３０に伝達される。弾性体２４９として、バネＢを使用した。
　実施例１０において、撹拌用モータ２３１によって制御される揺動伝達部２４８の振幅１往復は５秒、両端で１秒停止する設定とした。即ち、揺動伝達部２４８の実際の揺動時間は３秒となる。撹拌部３０の回転角度は、揺動被伝達部２５０の先端に設けられる揺動計測ピン２５０Ｂの振幅から算出することが可能である。揺動計測ピン２５０Ｂの振幅は、揺動伝達部２４８の回転が両端で停止後、それぞれ０．４秒後から約０．１秒間隔で４回、揺動計測ピン２５０Ｂの光センサ２７１Ａ上での位置を計測し、回転の両端における各４回の平均値より計算した。更に、溶血血液を生理食塩水で５０％希釈後にフィブリノゲンを１ｍｇ／ｍＬ添加したサンプルについて、同様の測定を行った。
　図３７は、実施例１０における揺動計測ピンの振幅を示すグラフである。縦軸は揺動計測ピン２５０Ｂの振幅、横軸は振幅数を示す。揺動計測ピン２５０Ｂの振幅は、揺動計測ピン２５０Ｂの振幅の両端において、それぞれ４回ずつ計測される位置の平均値の差分である。図３７の各グラフは、３回分の振幅の平均値を順次プロットしたものである。グラフｓ１０１は、抗血小板剤存在下の溶血サンプルの計測結果から得られた振幅の変化を示す。グラフｓ１０２は、溶血サンプルを生理食塩水で５０％希釈後にフィブリノゲンを１ｍｇ／ｍＬ添加したサンプルの計測結果から得られた振幅の変化を示す。
　溶血血液を用い、抗血小板剤存在下における血液凝固にともなう血液粘弾性の変化を感受性よく解析することが可能であった。抗血小板剤存在下における血液粘弾性の解析は、フィブリノゲン量の解析に用いられているが、ヘマトクリットの増減によって血中のフィブリノゲン量との相関が低くなることが報告されている（参考文献２：Anesth Analg. 2012 Jul;115(1):16-21；The impact of hematocrit on fibrin clot formation assessed by rotational thromboelastometry.）。溶血サンプルを用いることで、ヘマトクリットの影響を受けることなく、測定することが可能であることが分かった。
１０・・血液凝固検査装置：１・・制御部：１Ａ・・サーボモータ：１Ｂ・・弾性体支持部：１Ｃ・・弾性体支持軸：２・・弾性体：３・・撹拌部：３Ａ・・回転伝達部：３Ｂ・・軸受：３Ｃ・・撹拌ピン：３Ｄ・・ピンホール：４・・容器：５・・センサ：６・・制御装置：１１・・ＣＰＵ：１２・・ＲＡＭ：１３・・ＲＯＭ：１４・・補助記憶装置：１５・・ＮＩＣ：１６・・撮像部：１７・・表示部：１８・・入力部３０・・撹拌部：３０Ａ・・保持ピン挿入孔：３０Ｂ・・フランジ：４０・・容器：１００・・血液凝固検査装置：１１０・・筐体：１１１・・底板：１１２・・支柱：１１３・・パネル：１１４・・接続用パネル：２００・・上部ユニット：２１０・・昇降機構：２１１・・昇降用モータ：２１２・・シャフト：２１３・・支持軸ガイド：２１５・・上部ユニット底板：２３０・・撹拌制御機構：２３１・・撹拌用モータ：２３２・・ギア：２３３・・摺動板：２４０・・撹拌運動伝達機構：２４１・・揺動板：２４２・・回転子：２４３、２４６Ａ、２４６Ｂ・・ワッシャ：２４４・・回転軸：２４５Ａ、２４５Ｂ・・軸受：２４７・・第１台座：２４８・・揺動伝達部：２４９・・弾性体：２５０・・揺動被伝達部：２５０Ａ・・弾性体連結部：２５０Ｂ・・揺動計測ピン：２５１・・第２台座：２５２・・保持ピン：２７０・・回転角度計測機構：２７１・・センサ板：２７２・・光源部：３００・・下部ユニット：３１０・・載置台スライド機構：３１１・・載置台：３１１Ａ・・容器設置部：３１２・・ボールねじ：３１３・・スライド用モータ：３１４・・リニアガイド：３２０・・保持ピン引き抜き機構：３２１・・ガイド板：３２２・・押さえ板：３２３・・ソレノイド：３３１・・支持軸：３３２・・上部ユニット支持台

Claims (11)

  1. 　検査対象の血液を入れる容器と、
    　前記容器内の前記検査対象の血液を撹拌する撹拌部と、
    　前記撹拌部に接続され、前記撹拌部から前記検査対象の血液の撹拌によって受ける力に応じて変形可能な弾性体と、
    　前記弾性体を前記撹拌部の軸を回転軸として往復回転させ、前記回転軸から所定の径を隔てた位置において前記往復回転を制御することで前記撹拌部に所定の往復回転運動を伝達し、前記撹拌部を周方向に往復回転させる制御部と、
    　前記撹拌部の前記往復回転に係る回転角度を計測する計測部と、を備える、
    血液凝固検査装置。
  2. 　前記制御部は、前記計測部によって計測された前記回転角度に応じて、前記所定の往復回転運動を変更する、
    　請求項１に記載の血液凝固検査装置。
  3. 　前記所定の往復回転運動は、一定角度の範囲内における周方向の往復回転運動である、
    　請求項１または２に記載の血液凝固検査装置。
  4. 　前記制御部は、前記撹拌部の前記回転角度が一定となるように前記所定の往復回転運動を制御する、
    　請求項１または２に記載の血液凝固検査装置。
  5. 　前記計測部は、前記弾性体を用いて所定の溶液を撹拌した場合に前記計測部によって計測される第１の回転角度と、前記弾性体の基準となる基準弾性体を用いて前記所定の溶液を撹拌した場合に前記計測部によって計測される第２の回転角度との差分に基づいて、前記弾性体を用いて前記検査対象の血液を撹拌した場合における前記回転角度を補正する、
    　請求項１から４のいずれか一項に記載の血液凝固検査装置。
  6. 　前記所定の溶液は、アガロース、ゼラチンのいずれかの溶液である、
    　請求項５に記載の血液凝固検査装置。
  7. 　前記制御部は、前記検査対象の血液の粘弾性に応じて、前記撹拌部に伝達される前記所定の往復回転運動の回転角度を変更する、
    　請求項１から６のいずれか一項に記載の血液凝固検査装置。
  8. 　前記制御部は、前記検査対象の血液の粘弾性の上昇が始まった後、前記撹拌部に伝達される前記所定の往復回転運動の回転角度を広げる、
    　請求項１から７のいずれか一項に記載の血液凝固検査装置。
  9. 　前記計測部は、光センサ上を前記撹拌部と連動して往復回転する被計測部材を光源によって照射し、前記光源からの光を前記光センサが検知する計測機構を備える、
    　請求項１から８のいずれか一項に記載の血液凝固検査装置。
  10. 　前記所定の往復回転運動を前記撹拌部に伝達する保持部材によって保持された前記撹拌部を、前記撹拌部の周方向に設けられたフランジを押止する押止部材によって押止し、前記保持部材を前記撹拌部から離脱させる離脱機構を更に備える、
    　請求項１から９のいずれか一項に記載の血液凝固検査装置。
  11. 　撹拌部により容器内に入れた検査対象の血液を撹拌する撹拌工程と、
    　前記撹拌部に接続され、前記撹拌部から前記検査対象の血液の撹拌によって受ける力に応じて変形可能な弾性体を前記撹拌部の軸を回転軸として往復回転させ、前記回転軸から所定の径を隔てた位置において前記往復回転を制御することで、前記撹拌部に所定の往復回転運動を伝達し、前記撹拌部を周方向に往復回転させる制御工程と、
    　前記撹拌部の前記往復回転に係る回転角度を計測する計測工程と、を有する、
    　血液凝固検査方法。
PCT/JP2017/030773 2016-08-29 2017-08-28 血液凝固検査装置及び血液凝固検査方法 WO2018043420A1 (ja)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US16/329,243 US11092529B2 (en) 2016-08-29 2017-08-28 Blood coagulation test device and blood coagulation test method
BR112019003516-8A BR112019003516A2 (pt) 2016-08-29 2017-08-28 dispositivo de teste de coagulação sanguínea e método de teste de coagulação sanguínea
EP17846425.1A EP3505937B1 (en) 2016-08-29 2017-08-28 Blood coagulation test device and blood coagulation test method
CN201780052870.5A CN109642909B (zh) 2016-08-29 2017-08-28 血液凝固检查装置以及血液凝固检查方法
JP2018537268A JP6903671B2 (ja) 2016-08-29 2017-08-28 血液凝固検査装置及び血液凝固検査方法

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2016-167162 2016-08-29
JP2016167162 2016-08-29
JP2017-081596 2017-04-17
JP2017081596 2017-04-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2018043420A1 true WO2018043420A1 (ja) 2018-03-08

Family

ID=61301845

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2017/030773 WO2018043420A1 (ja) 2016-08-29 2017-08-28 血液凝固検査装置及び血液凝固検査方法

Country Status (6)

Country Link
US (1) US11092529B2 (ja)
EP (1) EP3505937B1 (ja)
JP (1) JP6903671B2 (ja)
CN (1) CN109642909B (ja)
BR (1) BR112019003516A2 (ja)
WO (1) WO2018043420A1 (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2021032824A (ja) * 2019-08-28 2021-03-01 藤森工業株式会社 血液凝固検査装置及び血液凝固検査方法
WO2022145477A1 (ja) 2020-12-28 2022-07-07 藤森工業株式会社 血液凝固検査方法
WO2022145475A1 (ja) 2020-12-28 2022-07-07 藤森工業株式会社 血液凝固能の評価方法および血栓症リスクの検査方法

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110907313B (zh) * 2019-12-20 2022-06-21 延长油田股份有限公司 一种全自动智能液体动力粘度测量装置及方法
EP4097471A1 (en) * 2020-01-29 2022-12-07 Ifirst Medical Technologies, Inc. Medical analyzer and diagnostic sample profiler
CN111579398B (zh) * 2020-05-28 2023-04-07 常熟常江生物技术有限公司 一种体外血栓物性检测装置
CN117740741B (zh) * 2024-02-20 2024-05-07 成都市龙泉驿区中医医院 一种检验科血液分析检测系统

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4193293A (en) * 1977-04-28 1980-03-18 E.L.V.I. S.P.A. Apparatus for determining blood elasticity parameters
JP2002082118A (ja) * 2000-09-06 2002-03-22 Tokyo Koden Kk 血小板凝集能及びラテックス凝集反応複合測定装置
JP2002537560A (ja) * 1999-02-22 2002-11-05 ヘモスコープ コーポレイション 血液凝固性測定装置及び方法
JP2005523433A (ja) * 2002-04-18 2005-08-04 セリヴィシオ デ インストゥルメンタシオン オスピタラリア エス．エル． 凝固時間と血小板活性測定装置、およびその測定方法
JP2009008503A (ja) * 2007-06-27 2009-01-15 Sysmex Corp 血小板凝集測定方法および血小板凝集測定装置
JP2015090293A (ja) * 2013-11-05 2015-05-11 藤森工業株式会社 測定方法及び測定装置

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0225966B1 (de) * 1985-12-13 1990-03-14 Contraves Ag Verfahren und Vorrichtung zum Messen rheologischer Eigenschaften und Substanzen
DE59500255D1 (de) 1994-10-19 1997-06-26 Andreas Calatzis Vorrichtung zum messen der koagulationseigenschaften von test-flüssigkeiten
JP2971025B2 (ja) * 1996-03-01 1999-11-02 東機産業株式会社 ばね緩和測定方法及びその方法を用いて試料液の流動特性を測定する回転式粘度計
US6787363B2 (en) * 1999-02-22 2004-09-07 Haemoscope Corporation Method and apparatus for hemostasis and blood management
JP4389059B2 (ja) * 2007-09-14 2009-12-24 独立行政法人産業技術総合研究所 直接駆動モータを用いた回転粘度計
EP2063273A1 (en) 2007-11-21 2009-05-27 Pentapharm GmbH Method for assessing the fibrinogen contribution in coagulation
DE602009000162D1 (de) * 2009-01-16 2010-10-14 Casyso Ag C A Messeinheit zum Messen der Eigenschaften einer Probenflüssigkeit, insbesondere der viskoelastischen Eigenschaften einer Blutprobe
JP5029638B2 (ja) 2009-03-18 2012-09-19 株式会社島津製作所 血液凝固分析装置
AT508705B1 (de) * 2009-10-22 2011-06-15 Anton Paar Gmbh Rotationsviskosimeter
US10539579B2 (en) 2014-09-29 2020-01-21 C A Casyso Gmbh Blood testing system and method
US10175225B2 (en) * 2014-09-29 2019-01-08 C A Casyso Ag Blood testing system and method
CN104458503B (zh) * 2014-12-12 2016-11-30 广州阳普医疗科技股份有限公司 一种凝血检测仪器
JP2016128794A (ja) * 2015-01-09 2016-07-14 敏秋 塚田 物理量測定装置
CN105807039B (zh) * 2016-04-29 2018-11-23 诺泰科生物科技（苏州）有限公司 血栓弹力仪

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4193293A (en) * 1977-04-28 1980-03-18 E.L.V.I. S.P.A. Apparatus for determining blood elasticity parameters
JP2002537560A (ja) * 1999-02-22 2002-11-05 ヘモスコープ コーポレイション 血液凝固性測定装置及び方法
JP2002082118A (ja) * 2000-09-06 2002-03-22 Tokyo Koden Kk 血小板凝集能及びラテックス凝集反応複合測定装置
JP2005523433A (ja) * 2002-04-18 2005-08-04 セリヴィシオ デ インストゥルメンタシオン オスピタラリア エス．エル． 凝固時間と血小板活性測定装置、およびその測定方法
JP2009008503A (ja) * 2007-06-27 2009-01-15 Sysmex Corp 血小板凝集測定方法および血小板凝集測定装置
JP2015090293A (ja) * 2013-11-05 2015-05-11 藤森工業株式会社 測定方法及び測定装置

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See also references of EP3505937A4 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2021032824A (ja) * 2019-08-28 2021-03-01 藤森工業株式会社 血液凝固検査装置及び血液凝固検査方法
JP7353870B2 (ja) 2019-08-28 2023-10-02 藤森工業株式会社 血液凝固検査装置及び血液凝固検査方法
WO2022145477A1 (ja) 2020-12-28 2022-07-07 藤森工業株式会社 血液凝固検査方法
WO2022145475A1 (ja) 2020-12-28 2022-07-07 藤森工業株式会社 血液凝固能の評価方法および血栓症リスクの検査方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN109642909A (zh) 2019-04-16
US20190219490A1 (en) 2019-07-18
EP3505937B1 (en) 2022-12-21
JPWO2018043420A1 (ja) 2019-06-24
JP6903671B2 (ja) 2021-07-14
EP3505937A1 (en) 2019-07-03
EP3505937A4 (en) 2020-05-06
BR112019003516A2 (pt) 2019-05-21
US11092529B2 (en) 2021-08-17
CN109642909B (zh) 2022-06-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2018043420A1 (ja) 血液凝固検査装置及び血液凝固検査方法
US6573104B2 (en) Disposable cup and cone used in blood analysis instrumentation
US11085938B2 (en) Thromboelastometry blood testing system and accuracy control methods
US20070059840A1 (en) Hemostasis Analysis Device and Method
JP4926854B2 (ja) 血小板凝集測定方法および血小板凝集測定装置
JP7246969B2 (ja) 血液凝固検査装置及び血液凝固検査方法
US11796553B2 (en) Automatic analysis system
JP4243324B2 (ja) 攪拌状態検出方法
JP7353870B2 (ja) 血液凝固検査装置及び血液凝固検査方法
JP2008076342A (ja) 自動分析装置
AU2016286647B2 (en) Blood testing system and method
WO2020051761A1 (zh) 凝血分析仪及其检测样本的方法、存储介质
JP2019082477A (ja) 検量線生成方法、及び自動分析装置
CN113015906A (zh) 一种凝血分析仪及其纤维蛋白原浓度检测方法
CN110208511B (zh) 弹力图仪和可视化弹力图设备
CN210465441U (zh) 弹力图仪和可视化弹力图设备
JP2016090536A (ja) 自動分析装置及び動作指定方法
JP2013148517A (ja) 撹拌装置及び自動分析装置
CN104075964A (zh) 一种血液粘弹力探测装置
Wang et al. Determination of solubility of sodium salts in aqueous surfactant and stpp solutions using an ion selective electrode
JP6175601B2 (ja) 血液検査システムおよび方法
US9746485B2 (en) Automatic blood coagulation analysis device
WO2017186184A1 (zh) 一种检测血凝数据的装置
JP2017151110A (ja) 血液検査システムおよび方法
KR102252259B1 (ko) 혈액 응고 측정장치

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 17846425

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2018537268

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

REG Reference to national code

Ref country code: BR

Ref legal event code: B01A

Ref document number: 112019003516

Country of ref document: BR

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2017846425

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 112019003516

Country of ref document: BR

Kind code of ref document: A2

Effective date: 20190221