WO2017086425A1 - ビオチン含有液剤 - Google Patents

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祐子 井上
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武田薬品工業株式会社
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    • A61K9/08—Solutions

Definitions

  • the present invention can take the form of solutions comprising biotin and vitamin B 2, a liquid and more particularly comprising biotin and vitamin B 2, biotin stabilization method of the biotin in stabilized solutions and liquid agents.
  • Biotin is a member of the vitamin B group and is also called vitamin H or coenzyme R. Since biotin is involved in fatty acid synthesis and sugar metabolism as a coenzyme for carboxylating enzymes, it is used as a raw material for pharmaceuticals, cosmetics, feed additives, and the like. Biotin itself is stable to light. However, when vitamin B 2 coexists in a liquid preparation containing biotin, it is known that vitamin B 2 generates active oxygen by photoexcitation and decomposes biotin (non-biotin). Patent Document 1).
  • Patent Document 1 the biotin is unstable due to coexistence of vitamin B 2 and biotin, and it is described that can be solved by Toshishi acid that problem.
  • the toshishi extract was used at the concentration described in the example of Patent Document 1, the liquid agent was turbid and the taste and sourness were strong, so it was not suitable for drinking.
  • the residual ratio of biotin may be significantly reduced.
  • Patent Document 2 describes that biotin is unstable in the presence of a reducing sugar (for example, sugar), and Patent Document 3 describes that biotin is unstable in a low pH region.
  • a reducing sugar for example, sugar
  • Patent Document 4 describes that a solution containing vitamin B 1 , ascorbic acid and / or biotin is stabilized in the presence of sucralose. However, in the examples, only the stability of the liquid preparation containing these components alone is examined, and no problems are described in the case where these components coexist.
  • An object of the present invention is a liquid comprising biotin and vitamin B 2, is to provide solutions to biotin in the liquid agent is stabilized, and in the liquid agent stabilizing method of biotin.
  • the present inventors have conducted extensive studies result in solution comprising biotin and vitamin B 2, by including vitamin C, we found that it is possible to obtain a liquid formulation the stability of the biotin is improved, and accomplished the present invention. That is, the present invention includes the following aspects.
  • the present invention it is possible to provide a liquid preparation containing biotin and vitamin B 2 with improved biotin stability. Further, tasty, it is possible to provide a clear, liquid comprising biotin and vitamin B 2. Furthermore, according to the present invention, in addition to the stability, flavor and clarity of biotin, it is possible to provide a liquid agent that is excellent in terms of the stability of other components, low calories, efficacy effects, and the like.
  • FIG. 1 shows the residual ratio (%) of biotin after irradiation with 100 kl ⁇ 12 h of light for each of the solutions of Examples 2-1 to 2-5 and Comparative Examples 2-1 to 2-3.
  • the “liquid agent” refers to a liquid dosage form usually used for pharmaceuticals or foods, and includes, for example, oral liquids (so-called drinks, nutritional supplements, nourishing tonics, etc.), lotions, Drinking water etc. can be mentioned.
  • the liquid preparation of the present invention is preferably an internal use liquid preparation.
  • “clear” means that the transmittance of light having a wavelength of 660 nm is 60% T or more.
  • vitamin B 2 refers to riboflavin and various derivatives of riboflavin such as its phosphate ester and butyrate ester. Specifically, riboflavin, flavin adenine dinucleotide sodium, riboflavin sodium phosphate And riboflavin butyrate.
  • vitamin C refers to ascorbic acid and salts thereof, esters and derivatives thereof, and specifically includes ascorbic acid, sodium ascorbate, calcium ascorbate, potassium ascorbate, magnesium ascorbate, Examples include ammonium ascorbate.
  • the liquid preparation of the present invention is characterized in that the biotin concentration is 3 ⁇ g / mL or more.
  • the biotin concentration is preferably 3 ⁇ g / mL to 50 ⁇ g / mL, more preferably 4 ⁇ g / mL to 30 ⁇ g / mL.
  • Liquid of the present invention, vitamin B 2, as the concentration of riboflavin usually comprise 0.01 mg / mL or more, preferably 0.01 ⁇ 2.0 mg / mL, more preferably 0.02mg / mL ⁇ 1.2mg / Contains mL.
  • the liquid preparation of the present invention contains vitamin C as free ascorbic acid, usually 0.1 mg / mL or more, preferably 0.5 mg / mL or more, more preferably 2 mg / mL or more, and even more preferably 4 mg / mL or more.
  • the upper limit is not particularly limited, but can be, for example, 150 mg / mL, preferably 100 mg / mL. Therefore, the concentration range of vitamin C (as free ascorbic acid) can be, for example, 0.5 to 150 mg / mL, preferably 2 mg / mL to 100 mg / mL.
  • the pH of the liquid preparation of the present invention is low, vitamin C is easily decomposed.
  • vitamin C (as free ascorbic acid) can be 0.5 mg / mL to 150 mg / mL, and when pH is 3.0, it can be 2 mg / mL to 150 mg / mL. .
  • the liquid preparation of the present invention contains vitamin B 2 (as riboflavin), preferably 2 to 1500 parts by weight, more preferably 4 to 1200 parts by weight, and still more preferably 40 to 1000 parts per 1 part by weight of biotin. Including parts by weight.
  • vitamin B 2 as riboflavin
  • the liquid preparation of the present invention usually contains 10 parts by weight or more of vitamin C (as free ascorbic acid) with respect to 1 part by weight of biotin, preferably 50 parts by weight or more, more preferably 100 parts by weight or more, and still more preferably. Contains 200 parts by weight or more.
  • the upper limit is not specifically limited, For example, it can be 60000 weight part, Preferably it can be 50000 weight part.
  • the range of the amount of vitamin C (as free ascorbic acid) relative to 1 part by weight of biotin can be, for example, 10 to 60000 parts by weight, preferably 50 to 60000 parts by weight, more preferably 200 to 50000 parts by weight. In the case of a solution containing biotin and vitamin C at this blending ratio, it is particularly excellent in terms of biotin stability.
  • the liquid preparation of the present invention usually contains 0.3 part by weight or more of vitamin C (as free ascorbic acid), preferably 1 to 500 parts by weight, more preferably 1 part by weight of vitamin B 2 (as riboflavin). Contains 4 to 250 parts by weight. If a solution containing a vitamin B 2 and vitamin C in the compounding ratio, and particularly excellent in terms of stability of the biotin.
  • the pH of the liquid preparation of the present invention is usually 3.0 to 5.7, preferably 4.5 to 5.5 from the viewpoint of vitamin C stability, more preferably 4.6 to 5.3, and even more.
  • the preferred range is 4.7 to 5.2.
  • the liquid preparation of the present invention may further contain other medicinal ingredients.
  • amino acids such as taurine, L-arginine and L-aspartic acid, vitamin B 1 and its derivatives, pantothenic acid and its salts, vitamin B 6 and its derivatives, vitamins such as nicotinamide, inositol, carnitine or its chloride vitamin-like substance, sodium chondroitin sulfate, such as objects, Muirapuama, six-rowed, carrot, crude drugs such as rehmannia, such as caffeine, vitamin B 12 and its derivatives, folic acid, choline, ursodeoxycholic acid, orotic acid, gamma oryzanol, guru Components such as chronolactone, thioctic acid, rutin, and the like, preferably assisting fat metabolism, particularly nicotinamide, inositol, carnitine chloride, sodium pantothenate and the like can be blended.
  • the compounding amount of these medicinal ingredients in the liquid preparation of the present invention is not particularly limited as long as it does not adversely affect the stability of biotin.
  • 0.000001 to 100 mg / mL per one medicinal ingredient is preferable. Is 0.00001 to 50 mg / mL.
  • the liquid preparation of the present invention includes, in addition to the above components, polyhydric alcohols such as ethanol, glycerin and propylene glycol, saccharides such as sucrose and glucose, high sweetness sweeteners such as sucralose and acesulfame potassium, sorbitol, erythritol and the like.
  • Sugar alcohol e.g, honey, amino acids, salt), flavors (eg, apple flavor, muscat flavor), coloring agents (eg, caramel, ⁇ -carotene), preservatives (eg, sodium benzoate, paraoxybenzoic acid)
  • Additives such as ethyl can also be blended.
  • the blending amount of these additives in the liquid preparation of the present invention is not particularly limited as long as it does not affect the stability of biotin.
  • the liquid preparation of the present invention can contain a pH adjuster as necessary.
  • the pH adjuster is not particularly limited, and is a pH adjuster known in the art, for example, acetic acid, sodium acetate, sodium dihydrogen phosphate, phosphoric acid, potassium dihydrogen phosphate, disodium hydrogen phosphate, water. Examples thereof include sodium oxide, magnesium hydroxide, sodium hydrogen carbonate, DL-malic acid, hydrochloric acid, dilute hydrochloric acid, glycine, tartaric acid, lactic acid, calcium lactate, and anhydrous citric acid. By using an appropriate amount of one or more of these, the pH of the liquid preparation of the present invention can be adjusted to a desired value.
  • the method for producing the liquid preparation of the present invention is not particularly limited, and examples thereof include a method of adjusting by mixing and dissolving a predetermined amount of biotin, vitamin B 2 and vitamin C, and other components as appropriate. . When adjusting such a liquid agent, filtration, sterilization, etc. may be performed as necessary.
  • the present invention provides a liquid comprising biotin and vitamin B 2, characterized in that the inclusion of vitamin C, to provide a method for stabilizing biotin in liquid.
  • the liquid agent in the above method can be adjusted to the pH described for the liquid agent of the present invention, and various components can be blended.
  • Biotin residual rate and transmittance were measured as follows.
  • Biotin residual rate The true residual amount of biotin was measured by HPLC (high performance liquid chromatography) under the following conditions.
  • HPLC conditions For the measurement of biotin, two types of columns, an Intact Corporation, Scherzo SS-C18 column (column 1) and a Shiseido Co., Ltd., CAPCELL PAK C18 MG2 column (columns 2 and 3) were used.
  • mobile phase A As mobile phase, mobile phase A (0.02 mol / L potassium dihydrogen phosphate solution (pH 2.5) / acetonitrile / methanol mixture (45: 3: 2)) and mobile phase B (acetonitrile / 0.02 mol / L phosphorus) Two kinds of potassium dihydrogen acid solution mixed solution (pH 2.5) (3: 2)) were used. These two types of mobile phases and columns 1 to 3 are appropriately switched to separate biotin, and the biotin concentration is measured at a measurement wavelength of 210 nm using an ultraviolet absorptiometer (product name: Lachrom L-7405, manufactured by Hitachi High-Tech Science Co., Ltd.). Asked.
  • the transmittance of the liquid agent was determined as the transmittance (% T) of light having a wavelength of 660 nm using an ultraviolet-visible spectrophotometer (product name: U-3010, manufactured by Hitachi High-Technology Corporation). .
  • Example 1 The range in which the effect of suppressing biotin degradation vitamin C (VC) is exerted, were examined for the concentration of vitamin B 2 and VC.
  • Each component described in Table 1 below was dissolved in purified water, the pH was adjusted using a pH adjuster, and the total amount was 50 mL. Each was filled in a brown bottle, irradiated with light, and the amount of remaining biotin was measured. The results are shown in Table 1 below.
  • each liquid agent of the Example was clear before and after light irradiation.
  • the amount of vitamin B 2 is the minimum amount (2.54 mg), it was found to degrade biotin. On the other hand, it was found that the biotin degradation can be suppressed (stabilized) by adding vitamin C even when the amount of vitamin B 2 is 15.25 mg.
  • Example 2 The range in which the effect of suppressing biotin decomposition VC is exerted, were examined for the concentration of vitamin B 2 and VC in more detail in Example 1. Moreover, the effect was compared with the effect of the toshishi extract used by patent document 1.
  • FIG. Each component described in Table 2 below was dissolved in purified water, the pH was adjusted using a pH adjuster, and the total amount was 50 mL. Each was filled in a brown bottle, irradiated with light, and the amount of remaining biotin was measured. The results are shown in Table 2 below and FIG. In addition, each liquid agent of the Example was clear before and after light irradiation. On the other hand, the solution of Comparative Example 2-3 to which Toshishi extract was added was cloudy.

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Abstract

本発明は、ビオチンおよびビタミンＢ２を含む液剤であって、ビオチンが安定化された液剤、より詳細にはビオチン、ビタミンＢ２、およびビタミンＣを含み、ビオチン濃度が３μｇ／ｍＬ以上であることを特徴とする液剤、並びにビオチンおよびビタミンＢ２を含む液剤中のビオチンの安定化方法に関する。

Description

ビオチン含有液剤
　本特許出願は、日本国特許出願第２０１５－２２６５４２号について優先権を主張するものであり、ここに参照することによって、その全体が本明細書中へ組み込まれるものとする。
　本発明は、ビオチンおよびビタミンＢ２を含む液剤、より詳細にはビオチンおよびビタミンＢ２を含む液剤であって、ビオチンが安定化された液剤および該液剤中のビオチンの安定化方法に関する。
　ビオチンは、ビタミンＢ群の一種であり、ビタミンＨまたは補酵素Ｒとも称される。ビオチンは、カルボキシル化酵素の補酵素として脂肪酸合成や糖代謝に関与していることから、医薬品、化粧品の原料、飼料添加物などとして用いられている。ビオチン自体は光に対して安定であるが、ビオチンを含む液剤中にビタミンＢ２が共存する場合、ビタミンＢ２は光励起により活性酸素を発生させ、ビオチンを分解することが知られている（非特許文献１）。
　特許文献１には、ビタミンＢ２とビオチンの並存によりビオチンが不安定になること、およびその問題をトシシ酸により解決できる旨が記載されている。しかしながら、特許文献１の実施例に記載の濃度でトシシエキスを用いると、液剤が混濁し、味も酸味が強くなるため、飲用に適しているとはいえなかった。また、光を照射すると、ビオチンの残存率が顕著に低下する場合もあった。
　特許文献２には、ビオチンは還元糖（例えば砂糖）の存在下では不安定であること、特許文献３には、ビオチンはｐＨが低い領域で不安定であることが記載されている。
　特許文献４には、ビタミンＢ１、アスコルビン酸および／またはビオチンを含有する液剤がスクラロースの存在で安定化される旨が記載されている。しかしながら、その実施例では、それらの成分を単独で含有する液剤の安定性しか検討しておらず、これらを並存した場合の問題点については何ら記載していない。
特開２００６－８９４３０ 特開平１０－２６５３６９ 特開平９－１０４６２５ 特開２００１－０１０９５５
日本分析化学会年会講演要旨集、59巻、238頁、P2024
　本発明の目的は、ビオチンおよびビタミンＢ２を含む液剤であって、該液剤中のビオチンが安定化された液剤、および該液剤中のビオチンの安定化方法を提供することにある。
　本発明者らは鋭意検討の結果、ビオチンおよびビタミンＢ２を含む液剤において、ビタミンＣを含ませることにより、ビオチンの安定性が向上した液剤を得ることができることを見いだし、本発明を完成した。
　すなわち、本発明は、以下の態様を含む。
［１］ビオチン、ビタミンＢ２、およびビタミンＣを含み、ビオチン濃度が３μｇ／ｍＬ以上であることを特徴とする液剤。
［２］ビオチン１重量部に対して、ビタミンＣを１０重量部以上含む、上記［１］記載の液剤。
［３］ビオチン１重量部に対して、ビタミンＣを２００重量部以上含む、上記［１］記載の液剤。
［４］ビタミンＢ２濃度が０．０２ｍｇ／ｍＬ以上およびビタミンＣ濃度が０．５ｍｇ／ｍＬ以上である、上記［１］～［３］のいずれかに記載の液剤。
［５］ｐＨが３．０～５．７である、上記［１］～［４］のいずれかに記載の液剤。
［６］ビオチンおよびビタミンＢ２を含む液剤において、ビタミンＣを含ませることを特徴とする、液剤中のビオチンの安定化方法。
　本発明によれば、ビオチンの安定性が向上した、ビオチンおよびビタミンＢ２を含む液剤を提供することができる。さらに、風味がよく、澄明な、ビオチンおよびビタミンＢ２を含む液剤を提供することができる。
　さらに、本発明によれば、ビオチンの安定性、風味および澄明性に加えて、他の成分の安定性、低カロリー、効能効果などの点でも優れた液剤を提供することができる。
図１は、実施例２－１～２－５および比較例２－１～２－３の各液剤について、100klx 12h光照射後のビオチン残存率（％）を示す。
　本発明において「液剤」とは、医薬または食品に通常用いられる液状の剤型を指し、これには、例えば、内服液剤（いわゆるドリンク剤、栄養補助剤、滋養強壮剤など）、ローション剤、清涼飲料水などを挙げることができる。本発明の液剤としては、内服液剤が好ましい。
　本発明において「澄明」とは、波長６６０ｎｍの光線の透過率が６０％Ｔ以上のことを指す。
　本発明において、「ビタミンＢ２」とは、リボフラビン並びにそのリン酸エステルおよび酪酸エステルなどのようなリボフラビンの各種誘導体などを指し、具体的には、リボフラビン、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、リン酸リボフラビンナトリウム、酪酸リボフラビンなどを挙げることができる。
　本発明において、「ビタミンＣ」とは、アスコルビン酸ならびにその塩、そのエステルおよびその誘導体などを指し、具体的には、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸カリウム、アスコルビン酸マグネシウム、アスコルビン酸アンモニウムなどを挙げることができる。
　本発明の液剤は、ビオチン濃度が３μｇ／ｍＬ以上であることを特徴とする。当該ビオチン濃度は、好ましくは３μｇ／ｍＬ～５０μｇ／ｍＬ、より好ましくは４μｇ／ｍＬ～３０μｇ／ｍＬである。
　本発明の液剤は、ビタミンＢ２を、リボフラビンの濃度として、通常０．０１ｍｇ／ｍＬ以上含み、好ましくは０．０１～２．０ｍｇ／ｍＬ、より好ましくは０．０２ｍｇ／ｍＬ～１．２ｍｇ／ｍＬ含む。
　本発明の液剤は、ビタミンＣを、遊離アスコルビン酸として、通常０．１ｍｇ／ｍＬ以上、好ましくは０．５ｍｇ／ｍＬ以上、より好ましくは２ｍｇ／ｍＬ以上、さらにより好ましくは４ｍｇ／ｍＬ以上含む。その上限は特に限定されないが、例えば、１５０ｍｇ／ｍＬ、好ましくは１００ｍｇ／ｍＬとすることができる。したがって、ビタミンＣ（遊離アスコルビン酸として）の濃度範囲として、例えば、０．５～１５０ｍｇ／ｍＬ、好ましくは２ｍｇ／ｍＬ～１００ｍｇ／ｍＬとすることができる。
　なお、本発明の液剤のｐＨが低い場合、ビタミンＣが分解しやすくなるため、液剤のｐＨに応じてビタミンＣ量を適宜調整することが好ましい。例えば、液剤のｐＨが５．０の場合、ビタミンＣ（遊離アスコルビン酸として）を０．５ｍｇ／ｍＬ～１５０ｍｇ／ｍＬとし、ｐＨ３．０の場合、２ｍｇ／ｍＬ～１５０ｍｇ／ｍＬとすることができる。
　本発明の液剤は、ビオチン１重量部に対して、ビタミンＢ２（リボフラビンとして）を、好ましくは２～１５００重量部含み、より好ましくは４～１２００重量部含み、さらにより好ましくは、４０～１０００重量部含む。
　本発明の液剤は、ビオチン１重量部に対して、ビタミンＣ（遊離アスコルビン酸として）を、通常１０重量部以上含み、好ましくは５０重量部以上、より好ましくは１００重量部以上、さらにより好ましくは２００重量部以上含む。その上限は特に限定されないが、例えば、６００００重量部、好ましくは５００００重量部とすることができる。したがって、ビオチン１重量部に対するビタミンＣ（遊離アスコルビン酸として）量の範囲として、例えば、１０～６００００重量部、好ましくは５０～６００００重量部、より好ましくは２００～５００００重量部とすることができる。
　ビオチンおよびビタミンＣをこの配合比で含む液剤である場合、ビオチンの安定性の点で特に優れたものとなる。
　本発明の液剤は、ビタミンＢ２（リボフラビンとして）１重量部に対して、ビタミンＣ（遊離アスコルビン酸として）を、通常０．３重量部以上含み、好ましくは１～５００重量部含み、より好ましくは４～２５０重量部含む。
　ビタミンＢ２およびビタミンＣをこの配合比で含む液剤である場合、ビオチンの安定性の点で特に優れたものとなる。
　本発明の液剤のｐＨは、通常３．０～５．７、ビタミンＣの安定性の点から好ましくは４．５～５．５であり、より好ましくは４．６～５．３、さらにより好ましくは４．７～５．２である。
　本発明の液剤には、さらに、他の薬効成分を配合することができる。例えば、タウリン、Ｌ－アルギニン、Ｌ－アスパラギン酸などのアミノ酸、ビタミンＢ１およびその誘導体、パントテン酸およびその塩、ビタミンＢ６およびその誘導体、ニコチン酸アミドなどのビタミン類、イノシトール、カルニチンまたはその塩化物などのビタミン様物質、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ムイラプアマ、ロクジョウ、ニンジン、ジオウなどの生薬、カフェインなど、ビタミンＢ１２およびその誘導体、葉酸、コリン、ウルソデスオキシコール酸、オロチン酸、ガンマーオリザノール、グルクロノラクトン、チオクト酸、ルチンなど、好ましくは脂肪の代謝を助ける成分、特にニコチン酸アミド、イノシトール、カルニチン塩化物、パントテン酸ナトリウムなどを配合することができる。
　本発明の液剤中のこれらの薬効成分の配合量は、ビオチンの安定性に悪影響を与えない量であれば特に限定されないが、例えば１種類の薬効成分あたり、０．０００００１～１００ｍｇ／ｍＬ、好ましくは０．００００１～５０ｍｇ／ｍＬである。
　本発明の液剤には、上記成分に加えて、エタノール、グリセリン、プロピレングリコールなどの多価アルコール類、白糖、ブドウ糖などの糖類、スクラロース、アセスルファムカリウムなどの高甘味度甘味剤、ソルビトール、エリスリトールなどの糖アルコール、矯味剤（例えば、ハチミツ、アミノ酸、食塩）、香料（例えば、アップルフレーバー、マスカットフレーバー）、着色料（例えば、カラメル、β－カロテン）、保存料（例えば、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エチル）などの添加剤を配合することもできる。
　本発明の液剤中のこれらの添加剤の配合量は、ビオチンの安定性に影響しない量であれば特に限定されない。
　本発明の液剤は、必要に応じてｐＨ調整剤を含有することができる。当該ｐＨ調整剤としては、特に限定されず、当該分野で既知のｐＨ調整剤、例えば、酢酸、酢酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、ＤＬ－リンゴ酸、塩酸、希塩酸、グリシン、酒石酸、乳酸、乳酸カルシウム、無水クエン酸などが挙げられる。これらの１種または２種以上を適量使用して、本発明の液剤のｐＨを所望の値にすることができる。
　本発明の液剤の製造方法としては特に制限されず、所定量のビオチン、ビタミンＢ２およびビタミンＣの各成分、ならびにその他の成分を適宜、混合、溶解することにより調整する方法をあげることができる。このような液剤の調整の際には、必要に応じて、ろ過、滅菌などを行ってもよい。
　また、本発明は、ビオチンおよびビタミンＢ２を含む液剤において、ビタミンＣを含ませることを特徴とする、液剤中のビオチンの安定化方法を提供する。
　上記方法における液剤は、本発明の液剤について記載したｐＨにすることができ、また、各種の成分を配合することができる。
　以下、実施例を挙げて、本発明をさらに詳細に説明する。
　なお、以下の実施例において、ビオチン残存率および透過率を、次のように測定した。
（１）ビオチン残存率
　下記の条件下でのＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフ）法でビオチンの真の残存量を測定した。
　［ＨＰＬＣの条件］
　ビオチンの測定には、インタクト（株）製，Ｓｃｈｅｒｚｏ　ＳＳ－Ｃ１８　カラム（カラム１）および（株）資生堂製，ＣＡＰＣＥＬＬ　ＰＡＫ　Ｃ１８　ＭＧ２　カラム（カラム２および３）の２種類のカラムを用いた。移動相として、移動相Ａ（０．０２ｍｏｌ／Ｌ　リン酸二水素カリウム溶液（ｐＨ２．５）／アセトニトリル／メタノール混液（４５：３：２））および移動相Ｂ（アセトニトリル／０．０２ｍｏｌ／Ｌ　リン酸二水素カリウム溶液混液（ｐＨ２．５）（３：２））の二種類を用いた。これら２種類の移動相およびカラム１～３を適宜切り替えてビオチンを分離し、紫外吸光光度計（製品名：Ｌａｃｈｒｏｍ　Ｌ－７４０５（株）日立ハイテクサイエンス製）を用いて測定波長２１０ｎｍでビオチン濃度を求めた。
（２）透過率
　液剤の透過率は、紫外可視分光光度計（製品名：Ｕ－３０１０（株）日立ハイテクノロジー社製）を用いて、波長６６０ｎｍの光線の透過率（％Ｔ）として求めた。
実施例１
　ビオチン分解を抑制するビタミンＣ（ＶＣ）の効果が発揮される範囲を、ビタミンＢ２およびＶＣの濃度について検討した。下記表１に記載の各成分を精製水に溶解し、ｐＨ調整剤を用いてｐＨを調整し、全量を５０ｍＬとした。それぞれ褐色瓶に充填し、光照射を行い、残存するビオチン量を測定した。結果を、下記表１に示す。なお、実施例の各液剤は、光照射前後で澄明であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　ビタミンＢ２の配合量は最小量（２．５４ｍｇ）で、ビオチンを分解することがわかった。一方、ビタミンＢ２の配合量を１５．２５ｍｇとした場合であっても、ビタミンＣを配合することにより、ビオチンの分解を抑制（安定化）できることがわかった。
実施例２
　ビオチン分解を抑制するＶＣの効果が発揮される範囲を、実施例１より詳細にビタミンＢ２およびＶＣの濃度について検討した。また、その効果を特許文献１で用いられたトシシエキスの効果と比較した。下記表２に記載の各成分を精製水に溶解し、ｐＨ調整剤を用いてｐＨを調整し、全量を５０ｍＬとした。それぞれ褐色瓶に充填し、光照射を行い、残存するビオチン量を測定した。結果を、下記表２および図１に示す。なお、実施例の各液剤は、光照射前後で澄明であった。一方、トシシエキスを添加した比較例２－３の液剤は濁っていた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
製造例１
　下記表３に記載の各成分を精製水に混合溶解し、ｐＨが４．９となるように調整し、精製水を加えて全量を５０ｍＬとし、液剤を得た。当該液剤は澄明であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
製造例２
　下記表４に記載の各成分を精製水に混合溶解し、水酸化ナトリウムを用いてｐＨが５．０となるように調整し、精製水を加えて全量を５０ｍＬとし、液剤を得た。当該液剤は澄明であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
製造例３
　下記表５に記載の各成分を精製水に混合溶解し、水酸化ナトリウムを用いてｐＨが５．０となるように調整し、精製水を加えて全量を５０ｍＬとし、液剤を得た。当該液剤は澄明であった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005

Claims (6)

  1. 　ビオチン、ビタミンＢ２、およびビタミンＣを含み、ビオチン濃度が３μｇ／ｍＬ以上であることを特徴とする液剤。
  2. 　ビオチン１重量部に対して、ビタミンＣを１０重量部以上含む、請求項１記載の液剤。
  3. 　ビオチン１重量部に対して、ビタミンＣを２００重量部以上含む、請求項１記載の液剤。
  4. 　ビタミンＢ２濃度が０．０２ｍｇ／ｍＬ以上およびビタミンＣ濃度が０．５ｍｇ／ｍＬ以上である、請求項１～３のいずれかに記載の液剤。
  5. 　ｐＨが３．０～５．７である、請求項１～４のいずれかに記載の液剤。
  6. 　ビオチンおよびビタミンＢ２を含む液剤において、ビタミンＣを含ませることを特徴とする、液剤中のビオチンの安定化方法。
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