TW201726126A

TW201726126A - 含有生物素的液劑

Info

Publication number: TW201726126A
Application number: TW105137830A
Authority: TW
Inventors: 井上祐子
Original assignee: 武田藥品工業股份有限公司
Priority date: 2015-11-19
Filing date: 2016-11-18
Publication date: 2017-08-01
Also published as: WO2017086425A1; JP6633896B2; JP2017095372A

Abstract

本發明係關於一種含有生物素以及維生素B2之液劑，並且生物素經安定化之液劑，更詳細而言為含有生物素、維生素B2、以及維生素C之液劑，其中生物素濃度為3μg/mL以上，以及含有生物素以及維生素B2之液劑中的生物素的安定化方法。

Description

含有生物素的液劑

本專利發明係主張日本國專利申請第2015-226542號之優先權者，並且在此藉由參照而將該專利申請之全體併入本說明書中。

本發明係關於含有生物素以及維生素B₂之液劑，更詳細而言為含有生物素以及維生素B₂之液劑，並且生物素經安定化之液劑，以及該液劑中之生物素的安定化方法。

生物素係維生素B群之一種，亦稱為維生素H或輔酶R。由於生物素係作為羧化酵素之輔酶而參與脂肪酸合成、糖代謝，故使用作為醫藥品、化妝品之原料、飼料添加物等。雖然生物素本身對光安定，惟已知含有生物素之液劑中共存有維生素B₂時，維生素B₂藉由光激發而產生活性氧，而將生物素分解(非專利文獻1)。

在專利文獻1中，已記載由於維生素B₂與生物素並存造成生物素不安定，以及藉由菟絲子(Cuscuta Chinensis)酸解決該問題之主旨。然而，使用專利文獻1之實施例所記載之濃度的菟絲子萃取物時，由於液劑變得混濁，且酸味亦變強，故不可說適用於飲用。再者，照射光時，亦有生物素之殘存率顯著地降低之情形。

在專利文獻2中，記載有生物素在還原糖(例如砂糖)之存在下為不安定之情況，在專利文獻3中，記載有生物素在pH為低之領域為不安定之情況。

在專利文獻4，記載有使含有維生素B₁、抗壞血酸及/或生物素之液劑在蔗糖素(sucralose)的存在下而安定化之主旨。然而，在其實施例中，僅檢討將該等成分單獨含有之液劑的安定性，並未記載關於該等並存時之問題點。

[先前技術文獻] [專利文獻]

[專利文獻1]日本特開2006-89430

[專利文獻2]日本特開平10-265369

[專利文獻3]日本特開平9-104625

[專利文獻4]日本特開2001-010955

[非專利文獻]

[非專利文獻1]日本分析化學會年會演講要旨集，59卷，238頁，P2024

本發明之目的係提供一種含有生物素以及維生素B₂之液劑，該液劑中之生物素經安定化之液劑，以及該液劑中之生物素的安定化方法。

本發明者等經過精心檢討之結果，發現在含有生物素以及維生素B₂之液劑中，藉由含有維生素C，可得到生物素的安定性經提昇之液劑，進而完成本發明。

亦即，本發明包含以下態樣。

[1]一種液劑，係含有生物素、維生素B₂、以及維生素C，其中生物素濃度為3μg/mL以上。

[2]如上述[1]項所述之液劑，其中相對於生物素1重量份，含有10重量份以上之維生素C。

[3]如上述[1]項所述之液劑，其中相對於生物素1重量份，含有200重量份以上之維生素C。

[4]如上述[1]至[3]項中任一項所述之液劑，其中維生素B₂濃度為0.02mg/mL以上，維生素C濃度為0.5mg/mL以上。

[5]如上述[1]至[4]項中任一項所述之液劑，其pH為3.0至5.7。

[6]一種液劑中之生物素的安定化方法，其係使含有生物素以及維生素B₂之液劑包含維生素C。

若根據本發明，可提供一種提升生物素安定性之含有生物素以及維生素B₂之液劑。進一步可提供一種風味佳，且澄清的含有生物素以及維生素B₂之液劑。

再進一步根據本發明，可提供一種除了生物素的安定性、風味以及澄清性之外，其他成分的安定性、低卡路里、效能效果等點亦優異之液劑。

第1圖針對實施例2-1至2-5以及比較例2-1至2-3之各液劑，顯示100klx 12h光照射後的生物素殘存率(%)。

本發明中所謂「液劑」，係指通常用於醫藥或食品中之液狀劑型，其中，可列舉例如，口服液劑(亦即飲用劑、營養補助劑、滋養強壯劑等)、乳液劑、清涼飲料水等。作為本發明之液劑，較佳為口服液劑。

本發明中所謂「澄清」，係指波長660nm之光線穿透率為60%T以上。

本發明中所謂「維生素B₂」，係指核黃素以其磷酸酯以及酪酸酯等各種核黃素之衍生物，具體而言，可列舉核黃素、黃素腺嘌呤二核苷酸鈉、磷酸核黃素鈉、酪酸核黃素等。

本發明中所謂「維生素C」，係指抗壞血酸及其鹽、其酯以及其衍生物等，具體而言，可列舉抗壞血酸、抗壞血酸鈉、抗壞血酸鈣、抗壞血酸鉀、抗壞血酸鎂、抗壞血酸銨等。

本發明之液劑，其特徵為生物素濃度為3μg/mL以上。該生物素濃度較佳為3μg/mL至50μg/mL，更佳為4μg/mL至30μg/mL。

本發明之液劑，其維生素B₂為核黃素之濃度通常含有0.01mg/mL以上，較佳為含有0.01至2.0mg/mL，更佳為0.02mg/mL至1.2mg/mL。

本發明之液劑，其維生素C為遊離抗壞血酸，通常含有0.1mg/mL以上，較佳為0.5mg/mL以上，更佳為2mg/mL以上，又更佳為4mg/mL以上。其上限並無特別地限定，可例如設為150mg/mL，較佳為100mg/mL。因此，作為維生素C(為遊離抗壞血酸)之濃度範圍，例如，可設為0.5至150mg/mL，較佳為2mg/mL至100mg/mL。

此外，本發明之液劑的pH為低之情形，由於維生素C容易分解，較佳為根據液劑之pH而適當地調整維生素C之量。例如，液劑之pH為5.0之情形，維生素C(為遊離抗壞血酸)可設為0.5mg/mL至150mg/mL，pH3.0之情形，可設為2mg/mL至150mg/mL。

本發明之液劑，相對於生物素1重量份，維生素B₂(為核黃素)，較佳為含有2至1500重量份，更佳為含有4至1200重量份，又更佳為含有40至1000重量份。

本發明之液劑，相對於生物素1重量份，維生素C(為遊離抗壞血酸)通常含有10重量份以上，較佳為含有50重量份以上，更佳為100重量份以上，又更佳為200重量份以上。其上限並無特別地限定，惟可設為例如60000重量份，較佳為50000重量份。因此，相對於生物素1重量份之維生素C(為遊離抗壞血酸)量的範圍，可設為例如10至60000重量份，較佳為50至60000重量份，更佳為200至50000重量份。

液劑為將生物素以及維生素C以該調配比含有之情形，係成為在生物素之安定性的點為特別優異者。

本發明之液劑，相對於維生素B₂(為核黃素)1重量份，維生素C(為遊離抗壞血酸)，通常含有0.3重量份以上，較佳為含有1至500重量份，更佳為含有4至250重量份。

液劑為將維生素B₂以及維生素C以該調配比含有之情形，係成為在生物素之安定性的點為特別優異者。

本發明之液劑的pH，通常為3.0至5.7，由維生素C之安定性的觀點而言，較佳為4.5至5.5，更佳為4.6至5.3，又更佳為4.7至5.2。

在本發明之液劑中可進一步調配其他的藥效成分。例如，牛磺酸、L-精胺酸、L-天門冬胺酸等胺基酸；維生素B₁及其衍生物、泛酸及其鹽、維生素B₆及其衍生物、菸鹼醯胺等維生素類；肌醇、肉鹼或其氯化物等類維生素物質；硫酸軟骨素鈉、巴西榥榥木(Muira Puama)、鹿茸、胡蘿蔔、地黃等藥材；咖啡因等；維生素B₁₂及其衍生物、葉酸、膽鹼、熊去氧膽酸(ursodeoxycholic acid)、乳清酸、γ-穀醇、葡萄糖醛酸內酯、硫苯酸、芸香苷(rutin)等，較佳為有助於脂肪代謝之成分，特別是可調配菸鹼醯胺、肌醇、肉鹼氯化物、泛酸鈉等。

本發明之液劑中該等藥效成分之調配量，只要是不會對生物素安定性有不良影響之量即可並無特別地限定，例如每1種類的藥效成分，為0.000001至100mg/mL，較佳為0.00001至50mg/mL。

在本發明之液劑中，除了上述成分之外，亦可調配乙醇、甘油、丙二醇等多元醇類；白糖、葡萄糖等糖類；蔗糖素(sucralose)、乙醯磺胺酸鉀等高甜味度甜味劑；山梨糖醇、赤蘚糖醇等糖醇；調味劑(例如，蜂蜜、胺基酸、食鹽)、香料(例如，蘋果風味、麝香葡萄(Muscat)風味)、著色料(例如，焦糖、β-胡蘿蔔素)，防腐劑(例如、苯甲酸鈉、對羥基苯甲酸乙酯)等添加劑。

本發明之液劑中該等添加劑之調配量，只要是不會對生物素安定性造成影響之量即可並無特別地限定。

本發明之液劑根據必要可含有pH調整劑。作為該pH調整劑，並無特別地限定，可列舉該技術領域中已知的pH調整劑，例如、醋酸、醋酸鈉、磷酸二氫鈉、磷酸、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鈉、氫氧化鈉、氫氧化鎂、碳酸氫鈉、DL-蘋果酸、鹽酸、稀鹽酸、甘胺酸、酒石酸、乳酸、乳酸鈣、檸檬酸酐等。可適量使用該等之1種或2種以上，使本發明之液劑的pH成為期望值。

作為本發明之液劑的製造方法並無特別地限制，可列舉藉由將預定量的生物素、維生素B₂以及維生素C之各成分，以及其他成分適當地混合、溶解之方法。如此之液劑在調整之際，根據必要亦可進行過濾、滅菌等。

再者，本發明係提供一種液劑中的生物素的安定化方法，其特徵為使含有生物素以及維生素B₂之液劑含有維生素C。

上述方法中之液劑，其pH可為針對本發明之液劑記載之pH，又，可調配各種成分。

[實施例]

以下，列舉實施例，對本發明進一步詳細地說明。

此外，在下述實施例中，將生物素殘存率以及穿透率如下述進行測定。

(1)生物素殘存率

在下述條件下利用HPLC(高速液相層析)法測定生物素之真正的殘存量。

[HPLC之條件]

在生物素之測定中，使用Imtakt股份有限公司製，Scherzo SS-C18管柱(管柱1)以及資生堂股份有限公司製，CAPCELL PAK C18 MG2管柱(管柱2以及3)之2種類管柱。作為移動相，使用移動相A(0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液(pH2.5)/乙腈/甲醇混合液(45：3：2))以及移動相B(乙腈/0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液混合液(pH2.5)(3：2))之2種類。將該等2種類之移動相以及管柱1至3適當地切換而將生物素分離，並且使用紫外線吸光光度計(製品名：Lachrom L-7405日立High Tech Science股份有限公司製)且以測定波長210nm求得生物素濃度。

(2)穿透率

液劑之穿透率，係使用紫外線可見光分光光度計(製品名：U-3010日立High Tech Science股份有限公司製)，求得波長660nm之光線穿透率(%T)。

實施例1

針對維生素B₂以及維生素C(VC)之濃度，檢討使維生素C(VC)之抑制維生素分解的效果發揮的範圍。將下述表1所記載之各成分溶解於精製水，使用pH調整劑來調整pH，將全量作為50mL。分別填充於褐色瓶，進行光照射，測定殘存之生物素量。將結果示於下述表1。此外，實施例之各液劑，在光照射前後皆為澄清。

可知維生素B₂之調配量係以最小量(2.54mg)分解生物素。另一方面，亦知藉由調配維生素C，即使維生素B₂之調配量設為15.25mg時，仍可抑制生物素之分解(安定化)。

實施例2

較實施例1更詳細地針對維生素B₂以及VC之濃度，檢討使維生素C(VC)之抑制維生素分解的效果發揮的範圍。再者，將該效果與專利文獻1所使用之菟絲子萃取物的效果進行比較。將下述表2所記載之各成分溶解於精製水，使用pH調整劑來調整pH，將全量作為50mL。分別填充於褐色瓶，進行光照射，測定殘存之生物素量。將結果示於下述表2以及第1圖。此外，實施例之各液劑，在光照射前後皆為澄清。另一方面，添加有菟絲子萃取物之比較例2-3的液劑呈現混濁。

製造例1

將下述表3所記載之各成分溶解於精製水，將pH調整為4.9，添加精製水使全量成為50mL，得到液劑。該液劑為澄清。

製造例2

將下述表4所記載之各成分溶解於精製水，使用氫氧化鈉將pH調整為5.0，添加精製水使全量成為50mL，得到液劑。該液劑為澄清。

製造例3

將下述表5所記載之各成分溶解於精製水，使用氫氧化鈉將pH調整為5.0，添加精製水使全量成為50mL，得到液劑。該液劑為澄清。

該代表圖為實驗數據無法代表本發明，故本案無指定代表圖。

Claims

一種液劑，係含有生物素、維生素B₂、以及維生素C，其中生物素濃度為3μg/mL以上。
如申請專利範圍第1項所述之液劑，其中相對於生物素1重量份，含有10重量份以上之維生素C。
如申請專利範圍第1項所述之液劑，其中相對於生物素1重量份，含有200重量份以上之維生素C。
如申請專利範圍第1項至第3項中任一項所述之液劑，其中維生素B₂濃度為0.02mg/mL以上，維生素C濃度為0.5mg/mL以上。
如申請專利範圍第1項至第4項中任一項所述之液劑，其pH為3.0至5.7。
一種液劑中之生物素的安定化方法，其係使含有生物素以及維生素B₂之液劑包含維生素C。