JP6323453B2

JP6323453B2 - 内服液剤

Info

Publication number: JP6323453B2
Application number: JP2015519892A
Authority: JP
Inventors: 貴之山地; 仁志井野口
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2013-05-30
Filing date: 2014-05-28
Publication date: 2018-05-16
Anticipated expiration: 2034-05-28
Also published as: TW201534350A; JPWO2014192792A1; WO2014192792A1

Description

本発明は、内服液剤に関し、更に詳細には、医薬品、指定医薬部外品、保健機能食品および食品の分野に利用しうる、ビタミンＢ_２又はその塩とビタミンＥ又はその誘導体を配合した内服液剤に関する。

ビタミンＢ_２又はその塩は、口角炎、口内炎等の諸症状の緩和に有効であるなど様々な薬効が知られており、重要な水溶性ビタミンであるため、医薬品、指定医薬部外品、食品などに広く配合されている。

また、ビタミンＥ又はその誘導体は、脂質、特に不飽和脂肪酸に対する抗酸化作用により、過酸化脂質の生成を防ぐなど重要な脂溶性ビタミンであるため、医薬品、指定医薬部外品、食品などに広く配合されている。

これらビタミンＢ_２などの水溶性ビタミンと、ビタミンＥなどの脂溶性ビタミンを併せて摂取することで、肉体疲労時の栄養補給や滋養強壮に優れた効果を示すことが期待される。例えば、特許文献１にはビタミンＢ_２などの水溶性ビタミンとビタミンＥなどの脂溶性ビタミンに加えてアミノ酸やミネラルを配合した錠剤が開示されている。

ところで近年、ビタミンを含有する製剤として、服用が容易で嗜好性の高い内服液剤が求められている。そこで、本発明者らは、ビタミンＢ_２あるいはその塩と、ビタミンＥあるいはその誘導体を配合した内服液剤を製剤設計していたところ、脂溶性であるビタミンＥ等の存在下では、水溶性であるビタミンＢ_２やその塩の光に対する安定性が低下するという新たな事実を見出した。

特表平５−５０５９３５号公報

本発明は、上記のビタミンＥ又はその誘導体と、ビタミンＢ_２又はその塩を含有する内服液剤において生じる、ビタミンＢ_２又はその塩の光安定性の低下、すなわちビタミンＢ_２やその塩の光による分解を抑制する手段を提供することを課題とするものである。

本発明者らは、上記課題を解決すべく内服液剤の配合成分について鋭意検討した結果、ビタミンＢ_２又はその塩とビタミンＥ又はその誘導体とを含有した内服液剤中に、没食子酸プロピルを配合することにより、ビタミンＢ_２又はその塩の光安定性の低下を抑制できることを見出し、本発明を完成するに至った。

即ち本発明は、
（１）ビタミンＢ_２又はその塩、ビタミンＥ又はその誘導体及び没食子酸プロピルを配合したことを特徴とする内服液剤、
（２）ビタミンＢ_２又はその塩が、リボフラビン、リン酸リボフラビン、酪酸リボフラビン、フラビンアデニンヌクレオチド又はそれらの塩から選ばれる（１）に記載の内服液剤、
（３）ビタミンＥ又はその誘導体が、α型、β型、γ型のトコフェロール又はそれらの誘導体から選ばれる（１）または（２）に記載の内服液剤、
（４）ビタミンＥの誘導体が、酢酸トコフェロール又はコハク酸トコフェロールである（１）ないし（３）の何れかの項記載の内服液剤、
（５）没食子酸プロピルを、ビタミンＢ_２又はその塩１質量部に対し、０.０１〜２質量部配合した（１）ないし（４）の何れかの項記載の内服液剤、
である。

本発明により、ビタミンＢ_２又はその塩と、ビタミンＥ又はその誘導体とを配合した内服液剤中で生じる、ビタミンＢ_２又はその塩の光安定性の低下、すなわち光によるビタミンＢ_２やその塩の含量の低下を有効に抑制することができる。

本発明の内服液剤は、必須成分としてビタミンＢ_２又はその塩（以下、「ビタミンＢ_２類」と略称する）、ビタミンＥ又はその誘導体（以下、「ビタミンＥ類」と略称する）および没食子酸プロピルの３成分を含有するものである。

本発明の内服液剤に使用するビタミンＢ_２とは、通常可食性のものを指し、具体的にはリボフラビン、リン酸リボフラビン、酪酸リボフラビン、フラビンアデニンヌクレオチドナトリウム及びそれらの塩などを挙げることができる。また、その塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩などの医薬品、食品として利用可能な塩が挙げられる。

本発明の内服液剤に配合されるビタミンＢ_２類の量は、栄養摂取量の面から、リボフラビンに換算して１日当たり０.０１〜１００ｍｇであり、０.５〜５０ｍｇであることが好ましく、１ｍｇ〜２０ｍｇであることが最も好ましい。また、この配合量は、例えば容量１００ｍＬの内服液剤の濃度に換算すると、内服液剤全体の０.００００１〜０.１質量％（Ｗ／Ｖ％）であり，０.０００５〜０.０５質量％であることが好ましく、０.００１〜０.０２質量％が最も好ましい。

一方、本発明の内服液剤に使用するビタミンＥとは、通常可食性のものを指し、具体的にはα型、β型、γ型のトコフェロールなどを挙げることができる。また、その誘導体としては、公知のビタミンＥ誘導体、例えば、酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロールなどが挙げられる。

本発明において配合することができるビタミンＥ類の配合量は、１日当たり０.０１〜２００ｍｇであり、０.５〜１５０ｍｇであることが好ましく、１ｍｇ〜１００ｍｇであることが最も好ましい。また、この配合量は、例えば容量１００ｍＬの内服液剤の濃度に換算すると、内服液剤全体の０.００００１〜０.２質量％（Ｗ／Ｖ％）であり，０.０００５〜０.１５質量％であることが好ましく、０.００１〜０.１質量％が最も好ましい。

更に、本発明の内服液剤に使用する没食子酸プロピルの配合量は、ビタミンＥ類を内服液剤に配合した際に生じるビタミンＢ_２類の光安定性低下を抑制する効果を有する範囲であれば特に制限はされないが、好ましくは内服液剤中に含まれるビタミンＢ_２類１質量部に対して０.０１〜２質量部であり、さらに好ましくは０.１〜１質量部である。

また更に、本発明にかかる内服液剤のｐＨは、一般には２.０〜７.０の範囲であり、好ましくは２.５〜５.５であり、最も好ましくは２.５〜４.０である。ｐＨが２.０未満であると酸味が強すぎて服用性の点で好ましくなく、ｐＨが７.０を超える領域では服用性の点で好ましくないからである。なお、本発明の内服液剤では、そのｐＨを上記範囲に保つために、必要に応じてｐＨ調整剤が配合される。ｐＨ調整剤としては、クエン酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石酸、乳酸、コハク酸などの有機酸及びそれらの塩、塩酸などの無機酸、水酸化ナトリウムなどの無機塩基などが挙げられる。

また、本発明の内服液剤にはその他の成分として、他のビタミン類、ミネラル類、アミノ酸及びその塩、他の生薬や生薬抽出物、カフェインなどを本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することができる。

さらに必要に応じて、甘味料、酸味料、増粘安定剤、酸化防止剤、着色剤、香料、矯味剤、保存料、調味料、苦味料、強化剤、可溶化剤、乳化剤など、内服液剤で使用される添加物を本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することができる。これらの添加物等は、単独で配合しても、２種以上を適宜組み合わせて配合してもよい。

本発明の内服液剤は、常法により調製することができ、その方法は特に限定されるものではない。通常、各成分を適量の精製水で溶解した後、ｐＨを調整し、残りの精製水を加えて容量調整し、必要に応じてろ過、殺菌処理することにより得られる。

このようにして得られる本発明の内服液剤は、例えばシロップ剤、ドリンク剤などの医薬品や指定医薬部外品などの各種製剤、健康飲料などの各種飲料に適用することができる。

以下に実施例及び試験例を挙げ、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例等に何ら限定されるものではない。

実施例１〜３および比較例１〜４
内服液剤の調製：
表１に記載の処方の各成分を秤量して、精製水に溶解させ、そのｐＨが所定の値（３.２）になるよう、かつ、全量が１００ｍＬとなるように調整した。続いて濾紙ろ過を行い、その後にガラス瓶に充填し、キャップを施して本発明の実施例１〜３及び比較例１〜４の内服液剤を得た。

試験例１
（１）試験方法
実施例１及び比較例１から４の各試料を、Ｄ６５光安定性試験機にて３０００ｌｘで６時間曝光させた。また、実施例１から３及び比較例１、２の各試料を、Ｄ６５光安定性試験機にて３０００ｌｘで２時間２０分曝光させた。

曝光後、各試験液中のリン酸リボフラビンナトリウム残存率を液体クロマトグラフ法（カラム：ＯＤＳ-８０ＴＳ（東ソー）、移動相：水：アセトニトリル：リン酸＝８８０：１２０：１、流速：１ｍＬ/ｍｉｎ、検出：蛍光検出器（励起波長３７０ｎｍ、蛍光波長５２５ｎｍ））により定量し、暗所保存品に対する曝光品のリン酸リボフラビンナトリウム残存率（％）を算出した。

（２）結果
暗所保存品に対する３０００ｌｘで６時間曝光後のリン酸リボフラビンナトリウム残存率（％）を表２に、暗所保存品に対する３０００ｌｘで２時間２０分曝光後のリン酸リボフラビンナトリウム残存率（％）を表３に示す。

表２での比較例１と比較例２の結果から、トコフェロール類である酢酸トコフェロールを配合したリン酸リボフラビンナトリウム配合液剤は、トコフェロール類を含有しない場合に比べ、３０００ｌｘで６時間曝光後、リン酸リボフラビンナトリウムの残存率が低くなることが分かった。これに対し、没食子酸プロピルを配合した実施例１では、酢酸トコフェロールを配合しているにも関わらず、リン酸リボフラビンナトリウムのみを含有する内服製剤（比較例１）に比べても、リン酸リボフラビンナトリウムの残存率の低下が抑制されることが分かった。

なお、表２の比較例３に示したとおり、汎用される抗酸化剤であるアスコルビン酸を配合した場合、リン酸リボフラビンナトリウムの残存率は比較例２と比較して低いことから光安定性はむしろ低下することが分かった。また、比較例４の亜硫酸ナトリウム配合時のリン酸リボフラビンナトリウムの残存率は比較例２よりもわずかに高いものの、酢酸トコフェロールを配合していない比較例１よりも低いことから十分な光安定性は得られないことが分かった。よって、没食子酸プロピルは、ビタミンＢ_２またはその塩を配合する内服液剤において、光安定性の低下防止に顕著な効果を有するものということができる。

また、表３に示される実施例１から３では、内服液剤中に含まれる没食子酸プロピルの量に依存して内服液剤中のリン酸リボフラビンナトリウムの残存率の低下が抑制されることから、この作用が没食子酸プロピルの作用によることが確認できた。

本発明により、水溶性ビタミンであるビタミンＢ_２類と、脂溶性ビタミンであるビタミンＥ類を含有する、滋養強壮に優れた効果を有し、かつ光安定性の低下を防止した内服液剤を得ることができる。

そしてこの内服液剤は、上記のようにビタミンＢ_２類とビタミンＥ類とを安定に含有するものであるため、商品性の高い医薬品、指定医薬部外品、食品、健康飲料、特定保健用食品としての利用が期待されるものである。

Claims

ビタミンＢ_２又はその塩、ビタミンＥ又はその誘導体及び没食子酸プロピルを配合し、ビタミンＥの誘導体が、酢酸トコフェロールまたはコハク酸トコフェロールであることを特徴とする内服液剤。
ビタミンＢ_２又はその塩が、リボフラビン、リン酸リボフラビン、酪酸リボフラビン、フラビンアデニンヌクレオチド又はそれらの塩から選ばれたものである請求項１に記載の内服液剤。
ビタミンＥ又はその誘導体が、α型、β型、γ型のトコフェロール、酢酸トコフェロールまたはコハク酸トコフェロールから選ばれたものである請求項１または２に記載の内服液剤。
ビタミンＢ_２又はその塩とビタミンＥ又はその誘導体とを含有し、ビタミンＥの誘導体が、酢酸トコフェロールまたはコハク酸トコフェロールである内服液剤中に、没食子酸プロピルを配合することを特徴とする当該内服液剤中のビタミンＢ_２又はその塩の光安定性の低下を抑制する方法。