WO2017068729A1 - 飛行時間型質量分析装置 - Google Patents

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electrode
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朝是 大城
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株式会社島津製作所
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    • H01J49/26—Mass spectrometers or separator tubes
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    • H01J49/401—Time-of-flight spectrometers characterised by orthogonal acceleration, e.g. focusing or selecting the ions, pusher electrode
    • H—ELECTRICITY
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    • H01J49/02—Details
    • H01J49/08—Electron sources, e.g. for generating photo-electrons, secondary electrons or Auger electrons

Definitions

  • the present invention relates to a time-of-flight mass spectrometer, and more particularly to a time-of-flight mass spectrometer of an orthogonal acceleration method (sometimes referred to as a vertical acceleration method).
  • TOF-MS Time-of-Flight Mass Spectrometer
  • TOF-MS Time-of-Flight Mass Spectrometer
  • the orthogonal acceleration type TOF-MS a certain group of ions are given to the ions incident on the orthogonal acceleration unit in a predetermined period in a direction orthogonal to the incident direction, and a group of ions is sent to the flight space.
  • the orthogonal acceleration method TOF-MS accelerates a group of ions in a direction perpendicular to the incident direction, thereby eliminating the influence of flight time variation due to flight speed variation in the incident direction and improving mass resolution. be able to.
  • a pair of electrodes are arranged opposite to each other across the region where the ions are incident (orthogonal acceleration region) of the orthogonal acceleration unit, and a pulse voltage is applied to the one set of electrodes at the predetermined cycle.
  • the application of the pulse voltage is performed, for example, by switching a voltage applied from a power source.
  • the period (corresponding to the predetermined period) in which the pulse voltage is applied and the ions are sent out is set to be longer than the time of flight of ions having the mass-to-charge ratio at the upper limit of the measurement mass range in TOF-MS.
  • the orthogonal acceleration type TOF-MS is often used in combination with a liquid chromatograph or a gas chromatograph.
  • a chromatographic mass spectrometer a plurality of target components separated in time by a chromatographic column are introduced into an orthogonal acceleration type TOF-MS, and they are sequentially subjected to mass spectrometry.
  • the ions generated from each target component are different, and the mass-to-charge ratios of these ions are different. Therefore, a measurement mass range is set for each target component, and a pulse voltage is applied at a cycle corresponding to the measurement mass range, so that ions are To send.
  • Each of the above-mentioned pair of electrodes has a stray capacitance, and the amount of current changes according to the period (interval) in which the pulse voltage is applied. Therefore, even when a constant voltage is applied, a voltage drop occurs in the electrode in a magnitude corresponding to the period. As a result, the energy applied to the ions varies depending on the period, and as a result, the flight time of the ions changes. As mentioned above, since TOF-MS determines the mass-to-charge ratio of ions based on the time of flight, if the flight time of ions changes, the mass-to-charge ratio will shift and the mass accuracy of the measurement results will decrease. There was a problem.
  • the problem to be solved by the present invention is that the flight time of the orthogonal acceleration method does not decrease the mass accuracy of the measurement result even if the period of applying a voltage to the electrode for applying energy to direct ions to the flight space is changed.
  • a mass spectrometer is provided.
  • the first aspect of the present invention accelerates ions incident on the orthogonal acceleration region in a direction perpendicular to the direction of the incident and sends the ions to the flight space.
  • An orthogonal acceleration time-of-flight mass spectrometer that determines the mass-to-charge ratio of ions based on time, a) an ion transport electrode for transporting ions to the orthogonal acceleration region; b) An orthogonal acceleration electrode that is disposed opposite to the orthogonal acceleration region and accelerates ions incident on the orthogonal acceleration region in a direction orthogonal to the direction of incidence, c) a flight path defining electrode having a flight tube disposed on the outer periphery of the flight space; d) Applied voltage information that is information on the magnitude of the voltage applied to the orthogonal acceleration electrode, the ion transport electrode, and the flight path defining electrode, the orthogonal acceleration electrode, the ion transport electrode, and the flight path defining For at least one of the electrodes
  • ions having the same mass-to-charge ratio pass through the flight space in the same flight time. It can be created by obtaining a voltage value detected by flying. More specifically, the voltage drop having a magnitude corresponding to the ion sending cycle occurs in the pair of electrodes included in the orthogonal acceleration electrode, and as a result, the energy applied to the ions is offset.
  • the applied voltage information can be created by experimentally obtaining a voltage value that accelerates or decelerates ions.
  • the orthogonal acceleration time-of-flight mass spectrometer based on the applied voltage information stored in the storage unit in advance, at least one of the orthogonal acceleration electrode, the ion transport electrode, and the flight path defining electrode is used.
  • the voltage application unit applies a voltage having a magnitude corresponding to the ion delivery cycle.
  • the ion incident position in the orthogonal acceleration region changes, resulting in a difference in energy applied to the ions in the orthogonal acceleration part.
  • the resulting change in flight time is offset.
  • the ions are accelerated or decelerated according to the ion delivery cycle, and the energy applied to the ions by the orthogonal acceleration unit is increased.
  • the change in flight time due to the difference is offset. Therefore, the mass accuracy of the measurement result does not decrease.
  • the applied voltage information may be, for example, a table format in which the value of the applied voltage is associated with each of a plurality of periods, or a mathematical formula for obtaining the value of the applied voltage using the ion sending period as a variable.
  • the time-of-flight mass spectrometer preferably further includes an acceleration electrode composed of a plurality of electrodes for accelerating ions from the orthogonal acceleration electrode toward the flight space.
  • the acceleration electrode is associated with an applied voltage having a different magnitude according to the ion delivery cycle, thereby accelerating or decelerating ions according to the ion delivery cycle. It is also possible to cancel out changes in
  • the ion transport electrode is an electrode for converging ions flying toward the orthogonal acceleration region, and includes, for example, a plurality of ring electrodes arranged so as to surround the incident axis of the ions.
  • the flight path defining electrode includes a reflectron electrode for returning the ions in flight space in addition to the flight tube.
  • the second aspect of the present invention accelerates ions incident on the orthogonal acceleration region in a direction orthogonal to the direction of the incident and sends the ions to the flight space.
  • An orthogonal acceleration time-of-flight mass spectrometer that determines the mass-to-charge ratio of ions based on time, a) an orthogonal acceleration electrode disposed opposite to the incident axis of the incident ions; b) a voltage application unit for applying a voltage of a constant magnitude to the orthogonal acceleration electrode at a predetermined period; c) a flight time determination unit that detects ions after flying in the flight space and determines the flight time of the ions; d) a storage unit storing mass determination information, which is information defining a relationship between a flight time of the ions and a mass-to-charge ratio according to the period of the applied voltage; e) a mass-to-charge ratio determining unit that determines a mass-to-charge ratio of
  • the mass determination information is created based on a result of a preliminary experiment in which a constant magnitude voltage is applied to the orthogonal acceleration electrode to obtain a flight time of ions having a known mass-to-charge ratio at a plurality of different periods. Can do.
  • the energy applied to the ions also changes.
  • the flight time of the ions changes according to the period of the applied voltage.
  • the mass-to-charge ratio of ions is determined using the mass determination information in which the relationship between the time of flight of ions and the mass-to-charge ratio is defined according to the period of the applied voltage. The influence of changes in the flight time of the ions is eliminated. Therefore, even if the period of the applied voltage is changed, the mass accuracy of the measurement result does not decrease.
  • the influence of the voltage drop that occurs with the magnitude according to the period of the applied voltage is applied to the applied voltage according to the period.
  • the accuracy of the measurement results is reduced even if the period of the applied voltage is changed, because it is excluded by using information on the magnitude of the voltage (applied voltage information) or information on the relationship between the flight time and the mass-to-charge ratio (mass determination information) There is nothing to do.
  • FIG. 3 is a diagram for explaining an applied voltage at an orthogonal acceleration electrode of the orthogonal acceleration type time-of-flight mass spectrometer according to the first embodiment.
  • 6 is an example of time-of-flight-mass-to-charge ratio information in Example 2.
  • a time-of-flight mass spectrometer is an orthogonal acceleration type time-of-flight mass spectrometer (TOF-MS), and applies a pulse voltage to a set of electrodes arranged in an orthogonal acceleration unit at a predetermined cycle.
  • TOF-MS time-of-flight mass spectrometer
  • the orthogonal acceleration type TOF-MS a voltage drop occurs in the orthogonal acceleration portion with a magnitude corresponding to the period of the applied voltage to one set of electrodes.
  • the present invention has been made for the purpose of preventing the kinetic energy imparted to the ions from being changed by this voltage drop to reduce the mass accuracy of the measurement result.
  • the present invention is characterized in that a means for compensating for the difference between the time of flight and the mass-to-charge ratio is provided.
  • Example 1 is a liquid chromatograph mass spectrometer including one embodiment of a time-of-flight mass spectrometer according to the present invention.
  • the mass spectrometer of the present embodiment is an orthogonal acceleration type reflectron type TOF-MS.
  • the liquid chromatograph / mass spectrometer of Example 1 has a liquid chromatograph section 1, a mass spectrometer section 2, and a control section 4 for controlling these operations.
  • the liquid chromatograph unit 1 includes a mobile phase container 10 in which a mobile phase is stored, a pump 11 that sucks the mobile phase and delivers it at a constant flow rate, and a mobile phase. And a column 13 for separating various compounds contained in the sample solution in the time direction.
  • the mass analysis unit 2 includes a first intermediate chamber whose degree of vacuum is increased stepwise between an ionization chamber 20 that is substantially atmospheric pressure and a high-vacuum analysis chamber 24 that is evacuated by a vacuum pump (not shown). 21, the second intermediate chamber 22, and the third intermediate chamber 23.
  • the ionization chamber 20 is provided with an electrospray ionization probe (ESI probe) 201 that sprays while applying a charge to the sample solution eluted from the column 13 of the liquid chromatograph section 1.
  • ESI probe electrospray ionization probe
  • the ionization chamber 20 and the first intermediate chamber 21 communicate with each other through a small heating capillary 202.
  • the first intermediate chamber 21 and the second intermediate chamber 22 are separated by a skimmer 212 having a small hole at the top, and each of the first intermediate chamber 21 and the second intermediate chamber 22 is used for transporting ions to the subsequent stage while converging.
  • Ion guides 211 and 221 are arranged.
  • a quadrupole mass filter 231 that separates ions according to a mass-to-charge ratio
  • a collision cell 232 having a multipole ion guide 233 therein, and ions discharged from the collision cell 232 are transported.
  • An ion guide 234 is arranged for this purpose.
  • the collision cell 232 is supplied with CID gas such as argon or nitrogen continuously or intermittently.
  • the analysis chamber 24 includes an ion transport electrode 241 for transporting ions incident from the third intermediate chamber 23 to the orthogonal acceleration unit, and two electrodes 242A arranged opposite to each other with an incident optical axis (orthogonal acceleration region) of ions interposed therebetween.
  • An accelerating electrode 242 comprising 242B, an accelerating electrode 243 for accelerating the ions sent to the flight space by the orthogonal accelerating electrode 242, a reflectron electrode 244 (244A, 244B) for forming a return orbit of the ions in the flight space, and A detector 245 and a flight tube 246 located at the outer edge of the flight space are provided.
  • the reflectron electrode 244 and the flight tube 246 correspond to the flight path defining electrode in the present invention.
  • the mass spectrometer 2 can perform MS scan measurement, MS / MS scan measurement, or MS n scan measurement (n is an integer of 3 or more).
  • MS / MS scan measurement product ion scan measurement
  • CID gas is supplied into the collision cell 232, and the precursor ions are cleaved to generate product ions.
  • product ions are introduced into the flight space, and the mass-to-charge ratio is obtained based on their flight time.
  • the control unit 4 includes a storage unit 41 and includes a measurement execution unit 42, a voltage application unit 43, a flight time determination unit 44, and a mass-to-charge ratio determination unit 45 as functional blocks. Moreover, it has the function to control each operation
  • the entity of the control unit 4 is a personal computer, and can function as the above-described units by executing a program installed in advance in the computer.
  • An input unit 6 and a display unit 7 are connected to the control unit 4.
  • the storage unit 41 stores time-of-flight-mass-to-charge ratio information and applied voltage information.
  • the time-of-flight-mass-to-charge ratio information is information describing the time required for ions having various mass-to-charge ratios to fly through the flight space of the mass analyzer 2.
  • the applied voltage information is information on the values of applied voltages to the ion transport electrode 241, the orthogonal acceleration electrode 242, the acceleration electrode 243, the reflectron electrode 244, and the flight tube 246, and in this embodiment, the orthogonal acceleration electrode 242 is used. Is applied with different applied voltages according to the ion delivery cycle.
  • the orthogonal acceleration electrode 242 disposed in the analysis chamber 24 has a stray capacitance, and the amount of current changes according to the period (interval) in which the pulse voltage is applied. Therefore, as shown in FIG. 2, even when a voltage A0 having a constant magnitude is applied, the electrodes 242A and 242B cause a voltage drop with a magnitude corresponding to the period.
  • the applied voltage information used in the present embodiment compensates for this voltage drop, and the period and applied voltage are determined based on the results of preliminary experiments so that constant energy is given to ions regardless of the period of the applied voltage. This is information associated with the size.
  • a table in which different applied voltage values (voltages A1, A2, A3) are associated with the three types of ion delivery cycles (125 ⁇ s, 250 ⁇ s, 500 ⁇ s) is used. It is done.
  • the user inputs the retention time and measurement mass range of each component contained in the sample through the input unit 6 (FIG. 4).
  • the retention time of component A is 3.0 min and the measurement mass range is 100-2000
  • the retention time of component B is 5.0 min and the measurement mass range is 100-10000
  • the retention time of component C is 8.0 min
  • the measurement mass range is 2000-40000.
  • the measurement execution unit 42 refers to the time-of-flight-mass-to-charge ratio information, and detects ions having the maximum mass-to-charge ratio within the measurement mass range from the orthogonal acceleration electrode 242 for each of the components A, B, and C. The time required to fly to the vessel 245 is obtained. Then, a cycle longer than that time and closest to the time is determined from the three types of applied voltage cycles described in the applied voltage information. In this embodiment, voltage application periods of 125 ⁇ s, 250 ⁇ s, and 500 ⁇ s are determined for each of component A, component B, and component C. In the case of ions with short flight times (ions with a small mass-to-charge ratio), use a cycle longer than the cycle determined by the above procedure to accumulate more ions in the ion trap and increase the efficiency of ion utilization. You may make it raise.
  • the measurement execution unit 42 determines the measurement conditions, creates a file describing the conditions, and stores the file in the storage unit 41. Specifically, the measurement time corresponding to each holding time of each component input by the user is determined, and the measurement mass range, the cycle of the applied voltage, the magnitude of the applied voltage, and the like are associated with each measurement time. Thus, the measurement conditions are determined (FIG. 5).
  • the measurement of detecting ions with a mass-to-charge ratio of 100-2000 by sending out ions at a cycle of 125 ⁇ s is repeated a predetermined number of times (for example, 50 times). Accumulate and output the results.
  • the measurement of detecting ions with a mass-to-charge ratio of 100-2000 by sending out ions with a period of 125 ⁇ s is repeated a predetermined number of times, and the ions are sent with a period of 250 ⁇ s to send the mass-to-charge ratio.
  • the measurement for detecting 2000-10000 ions is repeated a predetermined number of times, and further, a series of measurements of sending ions at a cycle of 500 ⁇ s and detecting ions having a mass-to-charge ratio of 10000-40000 is repeated a predetermined number of times as one set. Repeat a set of measurements.
  • the lower part of FIG. 6 shows one set of measurements repeated for a measurement time of 6.0-7.0 min.
  • a set of a series of measurements in which two types of measurements (250 ⁇ s and 500 ⁇ s) are performed a predetermined number of times is set as one set, and the one set of measurements is repeatedly performed.
  • the measurement execution unit 42 displays a screen for prompting the user to start analysis on the display unit 7.
  • the measurement execution unit 42 executes analysis by controlling each part of the liquid chromatograph unit 1 and the mass analysis unit 2 based on the contents described in the measurement condition file. A voltage is applied to each part based on the applied voltage information. And the product ion produced
  • the flight time determination unit 44 determines the flight time of each detected product ion based on the ion detection signal in the detector 245.
  • the mass-to-charge ratio determining unit 45 determines the mass-to-charge ratio of each product ion based on the time-of-flight-mass-to-charge ratio information stored in the storage unit 41.
  • a voltage having a magnitude that takes into consideration the influence of a voltage drop that occurs at a magnitude corresponding to the period of the applied voltage is applied from the power source to the orthogonal acceleration electrode 242. Therefore, a constant energy can be imparted to the ions regardless of the period of the applied voltage and sent to the flight space (FIG. 6). Therefore, even if the period of the applied voltage is changed, the mass accuracy of the measurement result does not decrease.
  • a table format in which the magnitude of the applied voltage is associated with each of the three predetermined periods as the applied voltage information is used.
  • the relationship between the period and magnitude of the applied voltage is used. Attached graphs and mathematical formulas can also be used.
  • the magnitude of the voltage applied to the orthogonal acceleration electrode 242 is changed according to the ion transmission period, but other electrodes (the ion transport electrode 241, the acceleration electrode 243, the reflectron electrode 244).
  • the same effect as described above can also be obtained by changing the magnitude of the voltage applied to the flight tube 246) in accordance with the ion sending cycle.
  • the same voltage is applied to the ion transport electrode 241 and the electrodes 242A and 242B of the orthogonal acceleration electrode 242, but the same voltage is applied to the ion transport electrode 241 and the electrode 242A.
  • a voltage lower than these (smaller absolute value) is applied to the electrode 242B (here, the applied voltage has the same polarity as the ions)
  • the ions enter the orthogonal acceleration region while facing the electrode 242B.
  • the flight time of ions is shortened. Accordingly, a decrease in energy applied to ions (which increases the flight time of ions) can be offset.
  • the magnitude of the voltage applied to the acceleration electrode 243 When the magnitude of the voltage applied to the acceleration electrode 243 is changed, the magnitude of energy applied to the ions sent from the orthogonal acceleration electrode 242 toward the flight space can be changed. Therefore, the same effect as described above can also be obtained by applying a voltage having a different magnitude depending on the ion delivery cycle to the acceleration electrode 243.
  • the same effect as described above can also be obtained by applying a voltage having a different magnitude to the flight tube 246 according to the ion delivery cycle.
  • the voltage drop generated at the orthogonal acceleration electrode 242 can be offset by changing the magnitude of the voltage applied to each electrode constituting the TOF-MS in accordance with the ion sending cycle.
  • a high voltage of several thousand volts is constantly applied to the acceleration electrode 243, the reflectron electrode 244, and the flight tube 246, so that the value is finely changed during measurement and the size is accurately controlled. Difficult to do.
  • the magnitude of the voltage that is constantly applied to the ion transport electrode 241 and the orthogonal acceleration electrode 242 is normally about several tens of volts (however, the electrode 242A is used during the orthogonal acceleration of ions).
  • the magnitude of the pulse voltage applied to 242B is several thousand volts), and it is preferable to change the magnitude of the voltage applied to these according to the ion delivery period.
  • FIG. 7 shows the main configuration. Since the configurations of the liquid chromatograph unit 1 and the mass spectrometer unit 2 are the same as those of the first embodiment, description thereof will be omitted, and the configuration of the control unit 40 will be mainly described.
  • the control unit 40 includes a storage unit 411, and includes a measurement execution unit 421, a voltage application unit 431, a flight time determination unit 44, and a mass-to-charge ratio determination unit 451 as functional blocks. Further, similarly to the first embodiment, the liquid chromatograph unit 1 and the mass spectrometer unit 2 each have a function of controlling the operation of each unit.
  • the entity of the control unit 40 is a personal computer, to which an input unit 6 and a display unit 7 are connected.
  • the storage unit 411 stores time-of-flight-mass-to-charge ratio information different from that in the first embodiment. In the second embodiment, different time-of-flight-mass-to-charge ratio information is used for each period of applied voltage.
  • the time-of-flight-mass-to-charge ratio information that takes account of the change is used in consideration of changes in the time of flight of ions according to the period of the applied voltage, as shown in FIG.
  • time-of-flight-mass-to-charge ratio information of the present embodiment various information such as a table format and a mathematical expression can be used in addition to the graph format as shown in FIG. Or you may correct
  • the user inputs the retention time and measurement mass range of each component contained in the sample through the input unit 6 (FIG. 4).
  • the retention time of component A is 3.0 min and the measurement mass range is 100-2000
  • the retention time of component B is 5.0 min and the measurement mass range is 100-10000
  • the retention time of component C is 8.0 min
  • the measurement mass range is 300-40000.
  • the measurement execution unit 421 refers to the time-of-flight-mass-to-charge ratio information, and detects ions having the maximum mass-to-charge ratio within the measurement mass range from the orthogonal acceleration electrode 242 for each of the components A, B, and C.
  • the time required to fly to the vessel 245 is obtained.
  • a period longer than that time and closest to the time is determined from three predetermined periods of applied voltages (125 ⁇ s, 250 ⁇ s, and 500 ⁇ s).
  • voltage application periods of 125 ⁇ s, 250 ⁇ s, and 500 ⁇ s are determined for each of component A, component B, and component C.
  • time-of-flight-mass-to-charge ratio information referred to here may be any of the three types of time-of-flight-mass-to-charge ratio information, but the longest time-of-flight is associated with ions of the same mass-to-charge ratio. (Ie, time-of-flight-mass-to-charge information for a period of 125 ⁇ s, which has the largest voltage drop and the least energy applied to the ions).
  • the measurement execution unit 421 determines the measurement conditions, creates a file describing the conditions, and stores the file in the storage unit 411.
  • the measurement execution unit 421 determines a measurement time corresponding to each holding time of each component input by the user, and includes a measurement mass range, a cycle of the applied voltage, a magnitude of the applied voltage, and the like for each measurement time.
  • the measurement conditions are determined by associating with each other (FIG. 9).
  • a voltage A0 having a constant magnitude is applied to the orthogonal acceleration electrode 242 regardless of the period of the applied voltage.
  • the measurement execution unit 421 When the measurement conditions for each component are determined, the measurement execution unit 421 creates a measurement condition file and stores it in the storage unit 411. Then, a screen prompting the user to start analysis is displayed on the display unit 7. When the user instructs the start of analysis, the measurement execution unit 421 executes analysis by controlling each part of the liquid chromatograph unit 1 and the mass analysis unit 2 based on the contents described in the measurement condition file.
  • the flight time determination unit 44 determines the flight time for each of the product ions generated from each component based on the period of the applied voltage and the ion detection signal from the detector 245.
  • the mass-to-charge ratio determining unit 451 includes the time-of-flight-mass corresponding to the period of the applied voltage in the measurement time zone in which each product ion is detected in the time-of-flight-mass-to-charge ratio information stored in the storage unit 41. Using the charge ratio information, the mass to charge ratio is determined. As described above, the time-of-flight-mass-to-charge ratio information of the present embodiment is created in consideration of the fact that the energy imparted to the ions changes due to the voltage drop that occurs according to the period of the applied voltage. The mass-to-charge ratio can be determined accurately regardless of the voltage period.
  • the case where the energy applied to the ions decreases due to the voltage drop at the orthogonal acceleration electrode 242 has been described as an example, but the energy applied to the ions may increase due to the voltage drop.
  • An example is shown in FIG.
  • the solid line indicates the potential of each part in the design
  • the broken line indicates the potential after the voltage drop in the electrodes 242A and 242B.
  • the voltage drop at the electrode 242B is larger than the voltage drop at the electrode 242A
  • the potential in the orthogonal acceleration region becomes higher than the designed potential.
  • the energy imparted to the ions accelerated toward the flight space is increased, and the flight time of the ions is shortened.
  • the voltage drop at the electrode 242B has only the electrode 242B disposed on one side thereof, whereas the electrode 242B has only one electrode 242B. Then, since the electrode 242A is arranged on one side and the acceleration electrode 243 is arranged on the opposite side, the stray capacitance of the electrode 242B is larger.
  • Example 1 the product ion scan measurement was performed in the liquid chromatograph mass spectrometer, but the mass-to-charge ratio was determined based on the flight time of ions in the orthogonal acceleration type mass spectrometer. Can be used in equipment and measurements.

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Abstract

直交加速領域に入射するイオンを該入射の方向に直交する方向に加速して飛行空間に送出し、飛行時間に基づきイオンの質量電荷比を決定する直交加速方式の飛行時間型質量分析装置であって、直交加速領域にイオンを輸送するイオン輸送電極（２４１）と、直交加速領域に入射したイオンを直交加速する直交加速電極（２４２）と、フライトチューブ（２４６）を有する飛行経路規定電極と、直交加速電極、イオン輸送電極（２４１）、及び飛行経路規定電極に印加する電圧の大きさに関する情報である印加電圧情報であって、前記電極のうちの少なくとも１つについて、イオンの送出周期に応じて異なる大きさの印加電圧が対応付けられた印加電圧情報が保存された記憶部（４１）と、印加電圧情報に基づき前記電極に電圧を印加する電圧印加部（４４）とを備える。

Description

飛行時間型質量分析装置
　本発明は飛行時間型質量分析装置に関し、さらに詳しくは、直交加速方式（垂直加速方式という場合もある。）の飛行時間型質量分析装置に関する。
　飛行時間型質量分析装置（Time-of-Flight Mass Spectrometer。以下、「ＴＯＦ－ＭＳ」と呼ぶ。）では、試料成分由来のイオンに所定の周期で一定の運動エネルギーを付与して一定距離の空間を飛行させ、その飛行時間からイオンの質量電荷比を求める。このとき、イオンの初期エネルギー（初期速度）にばらつきがあると、同一の質量電荷比を持つイオン間で飛行時間にばらつきが生じ、質量分解能が低下してしまう。こうした問題を解決するために、直交加速（「垂直加速」や「直交引出し」等とも呼ばれる。）方式のＴＯＦ－ＭＳが広く用いられている（例えば特許文献１）。
　直交加速方式のＴＯＦ－ＭＳでは、直交加速部に入射したイオンに対し、該入射の方向と直交する方向に所定の周期で一定のエネルギーを付与して一群のイオンを飛行空間に送出する。直交加速方式のＴＯＦ－ＭＳでは一群のイオンをその入射方向に直交する方向に加速するため、入射方向における飛行速度のばらつきに起因する飛行時間のばらつきの影響を排除して、質量分解能を向上することができる。
　直交加速方式のＴＯＦ－ＭＳでは、直交加速部の、イオンが入射する領域（直交加速領域）を挟む箇所に１組の電極を対向配置し、該１組の電極に上記所定の周期でパルス電圧を印加してイオンを飛行空間に送出する。パルス電圧の印加は、例えば電源から印加する電圧をスイッチングすることにより行われる。パルス電圧を印加してイオンを送出する周期（上記所定の周期に相当）は、ＴＯＦ－ＭＳにおける測定質量範囲の上限の質量電荷比を有するイオンの飛行時間よりも長くなるよう設定される。
　直交加速方式のＴＯＦ－ＭＳは、液体クロマトグラフやガスクロマトグラフと組み合わせて用いられることが多い。このようなクロマトグラフ質量分析装置では、クロマトグラフのカラムで時間的に分離された複数の目的成分を直交加速方式のＴＯＦ－ＭＳに導入し、それらを順次質量分析する。この場合、各目的成分から生成されるイオンが異なり、それらイオンの質量電荷比が異なるため、目的成分ごとに測定質量範囲を設定し、それに応じた周期でパルス電圧を印加してイオンを飛行空間に送出する。
国際公開第２０１２／１３２５５０号
　上記１組の電極はそれぞれ浮遊容量を持ち、パルス電圧が印加される周期（間隔）に応じて電流量が変化する。そのため、一定の大きさの電圧を印加しても、電極ではその周期に応じた大きさで電圧降下が起こる。その結果、イオンに付与されるエネルギーが上記周期に応じて異なり、その結果、イオンの飛行時間が変化する。上述のとおり、ＴＯＦ－ＭＳでは飛行時間に基づいてイオンの質量電荷比を決定するため、イオンの飛行時間が変化すると質量電荷比にずれが生じて測定結果の質量精度が低下してしまう、という問題があった。
　本発明が解決しようとする課題は、イオンを飛行空間に向かわせるエネルギーを付与する電極に電圧を印加する周期を変化させても測定結果の質量精度が低下することのない直交加速方式の飛行時間型質量分析装置を提供することである。
　上記課題を解決するために成された本発明の第１の態様は、直交加速領域に入射するイオンを該入射の方向と直交する方向に加速して飛行空間に送出し、該飛行空間における飛行時間に基づきイオンの質量電荷比を決定する直交加速方式の飛行時間型質量分析装置であって、
　a) 前記直交加速領域にイオンを輸送するイオン輸送電極と、
　b) 前記直交加速領域を挟んで対向配置され、該直交加速領域に入射したイオンを該入射の方向と直交する方向に加速する直交加速電極と、
　c) 前記飛行空間の外周に配置されるフライトチューブを有する飛行経路規定電極と、
　d) 前記直交加速電極、前記イオン輸送電極、及び飛行経路規定電極に印加する電圧の大きさに関する情報である印加電圧情報であって、前記直交加速電極、前記イオン輸送電極、及び前記飛行経路規定電極のうちの少なくとも１つについて、イオンの送出周期に応じて異なる大きさの印加電圧が対応付けられた印加電圧情報が保存された記憶部と、
　e) 前記印加電圧情報に基づき、前記直交加速電極、前記イオン輸送電極、及び飛行経路規定電極に電圧を印加する電圧印加部と
　を備えることを特徴とする。
　前記印加電圧情報は、複数の異なる周期で予備実験を行い、直交加速電極、イオン輸送電極、飛行経路規定電極のそれぞれについて、同一の質量電荷比を有するイオンが上記飛行空間を同一の飛行時間で飛行し検出される電圧値を求めることにより作成することができる。より具体的には、直交加速電極に含まれる前記１組の電極においてイオンの送出周期に応じた大きさの電圧降下が起こり、その結果イオンに付与されるエネルギーが変化するのを相殺するように、イオンを加速又は減速するような電圧値を実験的に求めることにより、印加電圧情報を作成することができる。
　本発明に係る直交加速方式の飛行時間型質量分析装置では、予め記憶部に保存された印加電圧情報に基づき、直交加速電極、イオン輸送電極、及び飛行経路規定電極のうちの少なくとも１つに対し、電圧印加部がイオンの送出周期に応じた大きさの電圧を印加する。
　直交加速電極に対してイオンの送出周期に応じて異なる大きさの電圧を印加すると、イオンの送出周期を変化させて測定を行っても、イオンに付与されるエネルギーが一定に保たれる。
　また、イオン輸送電極に対してイオンの送出周期に応じて異なる大きさの電圧を印加すると、直交加速領域内でのイオン入射位置が変化し、直交加速部でイオンに付与されるエネルギーの違いに起因する飛行時間の変化が相殺される。
　さらに、飛行経路規定電極に対してイオンの送出周期に応じて異なる大きさの電圧を印加すると、イオンの送出周期に応じてイオンが加速又は減速され、直交加速部でイオンに付与されるエネルギーの違いに起因する飛行時間の変化が相殺される。
　従って、測定結果の質量精度が低下することがない。
　上記印加電圧情報は、例えば、複数の周期のそれぞれに印加電圧の値を対応づけたテーブル形式のものや、イオンの送出周期を変数として印加電圧の値を求める数式を用いることができる。
　前記飛行時間型質量分析装置は、好ましくは、さらに、前記直交加速電極から飛行空間に向かうイオンを加速する、複数の電極からなる加速電極を備える。この態様の飛行時間型質量分析装置では、該加速電極について、イオンの送出周期に応じて異なる大きさの印加電圧を対応付けることにより、イオンの送出周期に応じてイオンを加速又は減速して飛行時間の変化を相殺することもできる。
　前記イオン輸送電極は、直交加速領域に向かって飛行するイオンを収束させる電極であり、例えば前記イオンの入射軸を取り囲むように配置された複数のリング状電極で構成される。
　また、リフレクトロン型のＴＯＦ－ＭＳの場合、前記飛行経路規定電極には、フライトチューブに加え、飛行空間においてイオンを折り返し飛行させるためのリフレクトロン電極も含まれる。
　上記課題を解決するために成された本発明の第２の態様は、直交加速領域に入射するイオンを該入射の方向に直交する方向に加速して飛行空間に送出し、該飛行空間における飛行時間に基づきイオンの質量電荷比を決定する直交加速方式の飛行時間型質量分析装置であって、
　a) 前記入射するイオンの入射軸を挟んで対向配置された直交加速電極と、
　b)予め決められた周期で一定の大きさの電圧を前記直交加速電極に印加する電圧印加部と、
　c) 前記飛行空間を飛行した後のイオンを検出して該イオンの飛行時間を決定する飛行時間決定部と、
　d) 前記印加電圧の周期に応じて前記イオンの飛行時間と質量電荷比の関係が規定された情報である質量決定情報が保存された記憶部と、
　e) 前記質量決定情報に基づき、前記飛行時間決定部により決定されたイオンの飛行時間からイオンの質量電荷比を決定する質量電荷比決定部と
　を備えることを特徴とする。
　前記質量決定情報は、上記直交加速電極に一定の大きさの電圧を印加して質量電荷比が既知であるイオンの飛行時間を求める予備実験を複数の異なる周期で行った結果に基づき作成することができる。
　前述のとおり、上記直交加速電極では印加電圧の周期に応じた大きさの電圧降下が起こるため、イオンに付与されるエネルギーも変化する。その結果、同一の質量電荷比のイオンであっても、印加電圧の周期に応じてイオンの飛行時間が変化する。第２の態様の飛行時間型質量分析装置では、印加電圧の周期に応じてイオンの飛行時間と質量電荷比の関係が規定された質量決定情報を用いてイオンの質量電荷比を決定するため、上記イオンの飛行時間の変化の影響が排除される。従って、印加電圧の周期を変化させても測定結果の質量精度が低下することがない。
　本発明の第１の態様又は第２の態様に係る直交加速方式の飛行時間型質量分析装置では、印加電圧の周期に応じた大きさで起こる電圧降下の影響を、該周期に応じた印加電圧の大きさの情報（印加電圧情報）又は飛行時間と質量電荷比の関係の情報（質量決定情報）を用いることによって排除するため、印加電圧の周期を変化させても測定結果の質量精度が低下することがない。
本発明に係る直交加速方式の飛行時間型質量分析装置の一実施形態を有する液体クロマトグラフ質量分析装置の要部構成図。 従来の直交加速方式の飛行時間型質量分析装置の直交加速電極における電圧降下を説明する図。 実施例１における印加電圧情報の一例。 使用者により入力される試料中の成分の保持時間と測定質量範囲の一例。 実施例１における測定条件の一例。 実施例１の直交加速方式の飛行時間型質量分析装置の直交加速電極における印加電圧を説明する図。 本発明に係る直交加速方式の飛行時間型質量分析装置の別の一実施形態を有する液体クロマトグラフ質量分析装置の要部構成図。 実施例２における飛行時間－質量電荷比情報の一例。 実施例２における測定条件の一例。 電圧降下によってイオンに付与されるエネルギーが増大する一例を説明する図。
　本発明に係る飛行時間型質量分析装置は、直交加速方式の飛行時間型質量分析装置（ＴＯＦ－ＭＳ）であり、直交加速部に配置した１組の電極に所定の周期でパルス電圧を印加することによりイオンを飛行空間に送出し、該飛行空間における飛行時間に基づきイオンの質量電荷比を決定する装置である。
　直交加速方式のＴＯＦ－ＭＳは、その直交加速部において１組の電極への印加電圧の周期に応じた大きさで電圧降下が起こる。本発明は、この電圧降下によってイオンに付与される運動エネルギーが変化して測定結果の質量精度が低下するのを防ぐことを目的としてなされたものであり、該電圧降下の影響を印加電圧の大きさ又は飛行時間と質量電荷比の関係により補償する手段を備える点に特徴を有する。以下、その具体的な実施例について、図面を参照して説明する。
　実施例１は、本発明に係る飛行時間型質量分析装置の一実施形態を含む液体クロマトグラフ質量分析装置である。本実施例の質量分析装置は、直交加速方式のリフレクトロン型ＴＯＦ－ＭＳである。
　実施例１の液体クロマトグラフ質量分析装置は、図１に示すように、液体クロマトグラフ部１、質量分析部２、及びこれらの動作を制御する制御部４を有する。
　実施例１の液体クロマトグラフ質量分析装置において、液体クロマトグラフ部１は、移動相が貯留された移動相容器１０と、移動相を吸引して一定流量で送給するポンプ１１と、移動相中に所定量の試料液を注入するインジェクタ１２と、試料液に含まれる各種化合物を時間方向に分離するカラム１３と、を備える。
　質量分析部２は、略大気圧であるイオン化室２０と真空ポンプ（図示なし）により真空排気された高真空の分析室２４との間に、段階的に真空度が高められた第１中間室２１、第２中間室２２、及び第３中間室２３を備えた多段差動排気系の構成を有している。イオン化室２０には、液体クロマトグラフ部１のカラム１３から溶出する試料液に電荷を付与しながら噴霧するエレクトロスプレイイオン化用プローブ（ＥＳＩプローブ）２０１が設置されている。
　イオン化室２０と第１中間室２１は細径の加熱キャピラリ２０２を通して連通している。第１中間室２１と第２中間室２２は頂部に小孔を有するスキマー２１２で隔てられ、第１中間室２１と第２中間室２２にはそれぞれ、イオンを収束させつつ後段へ輸送するためのイオンガイド２１１、２２１が配置されている。第３中間室２３には、イオンを質量電荷比に応じて分離する四重極マスフィルタ２３１、多重極イオンガイド２３３を内部に備えたコリジョンセル２３２、及びコリジョンセル２３２から放出されたイオンを輸送するためのイオンガイド２３４が配置されている。コリジョンセル２３２の内部には、アルゴン、窒素などのＣＩＤガスが連続的又は間欠的に供給される。
　分析室２４には、第３中間室２３から入射したイオンを直交加速部に輸送するためのイオン輸送電極２４１、イオンの入射光軸（直交加速領域）を挟んで対向配置された２つの電極２４２Ａ、２４２Ｂからなる直交加速電極２４２、該直交加速電極２４２により飛行空間に送出されるイオンを加速する加速電極２４３、飛行空間においてイオンの折り返し軌道を形成するリフレクトロン電極２４４（２４４Ａ、２４４Ｂ）、及び検出器２４５、及び飛行空間の外縁に位置するフライトチューブ２４６を備えている。ここで、リフレクトロン電極２４４及びフライトチューブ２４６は本発明における飛行経路規定電極に相当する。
　質量分析部２では、ＭＳスキャン測定、ＭＳ／ＭＳスキャン測定、あるいはＭＳｎスキャン測定（ｎは３以上の整数）を行うことができる。例えば、ＭＳ／ＭＳスキャン測定（プロダクトイオンスキャン測定）の場合には、四重極マスフィルタ２３１においてプリカーサイオンとして設定されたイオンのみを通過させる。また、コリジョンセル２３２の内部にＣＩＤガスを供給し、プリカーサイオンを開裂させてプロダクトイオンを生成する。そして、プロダクトイオンを飛行空間に導入し、それらの飛行時間に基づいて質量電荷比を求める。
　制御部４は、記憶部４１を有するとともに、機能ブロックとして、測定実行部４２、電圧印加部４３、飛行時間決定部４４、及び質量電荷比決定部４５を備えている。また、液体クロマトグラフ部１及び質量分析部２の各部の動作をそれぞれ制御する機能を有している。制御部４の実体はパーソナルコンピュータであり、該コンピュータに予めインストールされたプログラムを実行することにより上記各部として機能させるようにすることができる。また、制御部４には、入力部６、表示部７が接続されている。
　記憶部４１には、飛行時間－質量電荷比情報、及び印加電圧情報が保存されている。飛行時間－質量電荷比情報は、種々の質量電荷比を有するイオンが質量分析部２の飛行空間を飛行するのに要する時間が記載された情報である。また、印加電圧情報は、イオン輸送電極２４１、直交加速電極２４２、加速電極２４３、リフレクトロン電極２４４、及びフライトチューブ２４６への印加電圧の値関する情報であり、本実施例では、直交加速電極２４２について、イオンの送出周期に応じて異なる大きさの印加電圧が対応付けられている
　ここで、印加電圧情報について説明する。分析室２４に配置されている直交加速電極２４２は浮遊容量を持ち、パルス電圧が印加される周期（間隔）に応じて電流量が変化する。そのため、図２に示すように、一定の大きさの電圧A0を印加しても、電極２４２Ａ、２４２Ｂではその周期に応じた大きさで電圧降下が起こる。本実施例において用いる印加電圧情報は、この電圧降下を補償し、印加電圧の周期に関わらずイオンに一定のエネルギーが付与されるように、事前の予備実験の結果に基づいて周期と印加電圧の大きさを対応付けた情報である。本実施例では、図３に示すように、3種類のイオンの送出周期（125μs, 250μs, 500μs）に応じて異なる印加電圧の値（電圧A1, A2, A3）が対応付けられたテーブルが用いられる。
　以下、本実施例における質量分析方法について説明する。ここでは、試料に含まれる３種類の目的成分（成分Ａ、成分Ｂ、及び成分Ｃ）を液体クロマトグラフ部１のカラム１３で時間的に分離し、それらを順に質量分析部２で質量分析する。
　まず、使用者が、入力部６を通じて試料に含まれる各成分の保持時間と測定質量範囲を入力する（図４）。本実施例では、成分Ａの保持時間3.0min及び測定質量範囲100-2000、成分Ｂの保持時間5.0min及び測定質量範囲100-10000、成分Ｃの保持時間8.0min及び測定質量範囲2000-40000が、それぞれ入力される。
　次に、測定実行部４２は、飛行時間－質量電荷比情報を参照し、成分Ａ、Ｂ、Ｃのそれぞれについて、測定質量範囲内の最大の質量電荷比を有するイオンが直交加速電極２４２から検出器２４５まで飛行するのに要する時間を求める。そして、その時間よりも長く、かつ該時間に最も近い周期を、印加電圧情報に記載されている3種類の印加電圧の周期の中から決定する。本実施例では、成分Ａ、成分Ｂ、成分Ｃのそれぞれについて、125μs、250μs、500μsという電圧印加周期が決定される。なお、飛行時間が短いイオン（質量電荷比が小さいイオン）の場合には、上記の手順で決まる周期よりも長い周期を使用し、イオントラップ内にイオンをより多く蓄積してイオンの利用効率を高めるようにしてもよい。
　各成分の測定における印加電圧の周期を決定すると、測定実行部４２は測定条件を決定し、該条件を記載したファイルを作成して記憶部４１に保存する。具体的には、使用者により入力された各成分の保持時間のそれぞれに対応する測定時間を決定し、各測定時間に、測定質量範囲、印加電圧の周期、及び印加電圧の大きさ等を対応付けることにより測定条件を決定する（図５）。
　即ち、本実施例では、測定時間0.0-4.0minの間は、125μsの周期でイオンを送出して質量電荷比100-2000のイオンを検出する測定を繰り返し、所定回数（例えば50回）の測定結果を積算して出力する。
　また、測定時間4.0-6.0minの間は、125μsの周期でイオンを送出して125μsの周期でイオンを送出して質量電荷比100-2000のイオンを検出する測定を所定回数繰り返した後、250μsの周期でイオンを送出して質量電荷比2000-10000のイオンを検出する測定を所定回数繰り返すという一連の測定を１セットとして、該１セットの測定を繰り返し実行する。
　さらに、測定時間6.0-7.0minの間は、125μsの周期でイオンを送出して質量電荷比100-2000のイオンを検出する測定を所定回数繰り返し、250μsの周期でイオンを送出して質量電荷比2000-10000のイオンを検出する測定を所定回数繰り返し、さらに500μsの周期でイオンを送出して質量電荷比10000-40000のイオンを検出する測定を所定回数繰り返すという一連の測定を１セットとして、該１セットの測定を繰り返し実行する。図６の下段に、測定時間6.0-7.0minの間に繰り返される１セットの測定を示す。
　測定時間7.0-10.0minも、上記同様に、２種類の周期（250μs、500μs）の測定をそれぞれ所定回数実行する一連の測定を１セットとして、該１セットの測定が繰り返し実行される。
　なお、ここでは説明を容易にするため、測定条件の項目の一部のみを説明したが、図５に示す項目の他、各成分のプリカーサイオンの質量電荷比、コリジョンセルにおける衝突エネルギー等の項目も決定される。測定条件ファイルの作成を終えると、測定実行部４２は使用者に分析開始の指示を促す画面を表示部７に表示する。
　使用者が分析開始を指示すると、測定実行部４２は、測定条件ファイルに記載の内容に基づき液体クロマトグラフ部１及び質量分析部２の各部を制御して分析を実行し、電圧印加部４３は上記印加電圧情報に基づき各部に電圧を印加する。そして、各成分のプリカーサイオンから生成されたプロダクトイオンを検出する。分析終了後、飛行時間決定部４４は、検出器２４５におけるイオンの検出信号に基づき、検出した各プロダクトイオンの飛行時間を決定する。そして、質量電荷比決定部４５は、記憶部４１に保存されている飛行時間－質量電荷比情報に基づき各プロダクトイオンの質量電荷比を決定する。
　実施例１に係る液体クロマトグラフ質量分析装置では、上述のとおり、印加電圧の周期に応じた大きさで起こる電圧降下の影響を予め考慮した大きさの電圧を電源から直交加速電極２４２に印加するため、印加電圧の周期によらず一定のエネルギーをイオンに付与して飛行空間に送出することができる（図６）。従って、印加電圧の周期を変化させても測定結果の質量精度が低下することがない。
　上記実施例１では、印加電圧情報として予め決められた3種類の周期のそれぞれに印加電圧の大きさを対応付けたテーブル形式のものを用いたが、その他、印加電圧の周期と大きさを関係付けたグラフや数式等を用いることもできる。
　また、上記実施例１では、直交加速電極２４２に印加する電圧の大きさを、イオンの送出周期に応じて変化させたが、他の電極（イオン輸送電極２４１、加速電極２４３、リフレクトロン電極２４４、及びフライトチューブ２４６）に印加する電圧の大きさを、イオンの送出周期に応じて変化させることによっても上記同様の効果を得ることができる。
　通常、イオンを直交加速領域に入射させる際、イオン輸送電極２４１、直交加速電極２４２の電極２４２Ａ、２４２Ｂには同一の電圧が印加されるが、イオン輸送電極２４１と電極２４２Ａに同一の電圧を印加し、電極２４２Ｂにこれらよりも低い（絶対値の小さい）電圧を印加すると（ここで、印加する電圧はイオンと同極性である）、イオンは電極２４２Ｂに向かいつつ直交加速領域に入射する。その結果、イオンの飛行時間が短くなる。従って、イオンへの付与エネルギーの低下（これはイオンの飛行時間を長くする）を相殺することができる。また、イオン輸送電極２４１と電極２４２Ｂに同一の電圧を印加し、電極２４２Ａにこれらよりも低い電圧を印加すれば、イオンへの付与エネルギーの増大（これはイオンの飛行時間を短くする）を相殺することができる。
　加速電極２４３に印加する電圧の大きさを変化させると、直交加速電極２４２から飛行空間に向かって送出されたイオンに付与されるエネルギーの大きさを変化させることができる。従って、イオンの送出周期に応じて異なる大きさの電圧を加速電極２４３に印加することによっても上記同様の効果を得ることができる。
　フライトチューブ２４６に印加する電圧の大きさを変化させると、イオン入射部（加速電極２４３のイオン飛行空間側の端部）とイオン飛行空間の外縁部（フライトチューブ２４６の入口端）の電位差が変化する。従って、イオンの送出周期に応じて異なる大きさの電圧をフライトチューブ２４６に印加することによっても上記同様の効果を得ることができる。
　リフレクトロン電極２４４に印加する電圧の大きさを変化させると、イオン飛行空間内に形成される折り返し電場の傾斜が変化し、リフレクトロン電極２４４内におけるイオンの減速及び加速の態様が変化するため、イオンの飛行時間も変化する。従って、イオンの送出周期に応じて異なる大きさの電圧をリフレクトロン電極２４４に印加することによっても上記同様の効果を得ることができる。
　上記のように、ＴＯＦ－ＭＳを構成する各電極に印加する電圧の大きさをイオンの送出周期に応じて変化させることにより、直交加速電極２４２で生じる電圧降下を相殺することができる。しかし、一般に、加速電極２４３、リフレクトロン電極２４４、及びフライトチューブ２４６には数千Vもの高電圧が常時印加されるため、その値を測定中に細かく変化させ、かつ正確にその大きさを制御することが難しい。一方、イオン輸送電極２４１、及び直交加速電極２４２（電極２４２Ａ、２４２Ｂ）に定常的に印加される電圧の大きさは、通常、数十V程度であるため（ただし、イオンの直交加速時に電極２４２Ａ、２４２Ｂに印加するパルス電圧の大きさは数千Vである）、これらに印加する電圧の大きさを、イオンの送出周期に応じて変化させることが好ましい。
　次に、実施例２に係る液体クロマトグラフ質量分析装置について説明する。図７にその要部構成を示す。液体クロマトグラフ部１、質量分析部２の構成は実施例１と同じであるため説明を省略し、制御部４０の構成を中心に説明する。
　制御部４０は、記憶部４１１を有するとともに、機能ブロックとして、測定実行部４２１、電圧印加部４３１、飛行時間決定部４４、及び質量電荷比決定部４５１を備えている。また、実施例１と同様に、液体クロマトグラフ部１や質量分析部２の各部の動作をそれぞれ制御する機能を有している。制御部４０の実体はパーソナルコンピュータであり、入力部６、表示部７が接続されている。
　記憶部４１１には、実施例１と異なる飛行時間－質量電荷比情報が保存されている。実施例２では、印加電圧の周期ごとに異なる飛行時間－質量電荷比情報を用いる。
　図２を参照して説明したように、電源から直交加速電極２４２に一定の大きさの電圧A0を印加しても、電極２４２Ａ、２４２Ｂではその周期に応じた大きさで電圧降下が起こり、イオンに付与される運動エネルギーの大きさが変化する。その結果、印加電圧の周期によってイオンの飛行時間に違いが生じる。実施例２では、図８に示すような、印加電圧の周期に応じてイオンの飛行時間が変化することを考慮し、その変化を加味した飛行時間－質量電荷比情報を用いる。なお、本実施例の飛行時間－質量電荷比情報としては、図８に示すようなグラフ形式のもののほか、テーブル形式や数式など、種々のものを用いることができる。あるいは、印加電圧の周期に応じてマススペクトルの質量軸を補正するものであってもよい。
　以下、本実施例における質量分析方法について説明する。実施例１と同様に、試料に含まれる３種類の目的成分（成分Ａ、成分Ｂ、及び成分Ｃ）を液体クロマトグラフ部１のカラム１３で時間的に分離し、それらを順に質量分析部２で質量分析する。
　まず、使用者が、入力部６を通じて試料に含まれる各成分の保持時間と測定質量範囲を入力する（図４）。本実施例では、成分Ａの保持時間3.0min及び測定質量範囲100-2000、成分Ｂの保持時間5.0min及び測定質量範囲100-10000、成分Ｃの保持時間8.0min及び測定質量範囲300-40000が、それぞれ入力される。
　次に、測定実行部４２１は、飛行時間－質量電荷比情報を参照し、成分Ａ、Ｂ、Ｃのそれぞれについて、測定質量範囲内の最大の質量電荷比を有するイオンが直交加速電極２４２から検出器２４５まで飛行するのに要する時間を求める。そして、その時間よりも長く、かつ該時間に最も近い周期を、予め決められた3種類の印加電圧の周期（125μs, 250μs, 500μs）の中から決定する。本実施例では、成分Ａ、成分Ｂ、成分Ｃのそれぞれについて、125μs、250μs、500μsという電圧印加周期が決定される。なお、ここで参照する飛行時間－質量電荷比情報は3種類の飛行時間－質量電荷比情報のいずれであってもよいが、同一の質量電荷比のイオンに対して最も長い飛行時間が対応付けられているもの（即ち、電圧降下が最も大きくイオンに付与されるエネルギーが最小である、周期125μsに関する飛行時間－質量電荷比情報）を用いることが好ましい。
　各成分の測定における印加電圧の周期を決定すると、測定実行部４２１は測定条件を決定し、該条件を記載したファイルを作成して記憶部４１１に保存する。測定実行部４２１は、使用者により入力された各成分の保持時間のそれぞれに対応する測定時間を決定し、各測定時間に、測定質量範囲、印加電圧の周期、及び印加電圧の大きさ等を対応付けることにより測定条件を決定する（図９）。実施例２では、印加電圧の周期に関わらず一定の大きさの電圧A0を直交加速電極２４２に印加する。
　各成分の測定条件を決定すると、測定実行部４２１は測定条件ファイルを作成し、記憶部４１１に保存する。そして、使用者に分析開始の指示を促す画面を表示部７に表示する。使用者が分析開始を指示すると、測定実行部４２１は、測定条件ファイルに記載の内容に基づき液体クロマトグラフ部１及び質量分析部２の各部を制御して分析を実行する。
　分析を終了すると、飛行時間決定部４４は、印加電圧の周期と、検出器２４５からのイオン検出信号に基づき、各成分から生成されたプロダクトイオンのそれぞれについて飛行時間を決定する。
　続いて、質量電荷比決定部４５１は、記憶部４１に保存されている飛行時間－質量電荷比情報のうち、各プロダクトイオンを検出した測定時間帯の印加電圧の周期に対応する飛行時間－質量電荷比情報を用いて質量電荷比を決定する。上述のとおり、本実施例の飛行時間－質量電荷比情報は、印加電圧の周期に応じて起こる電圧降下によってイオンに付与されるエネルギーが変化することを予め考慮して作成されているため、印加電圧の周期によらず正確に質量電荷比を決定することができる。
　上記実施例はいずれも一例であって、本発明の主旨に沿って適宜に変更することができる。
　上記実施例１及び２では、直交加速電極２４２における電圧降下により、イオンに付与されるエネルギーが低下する場合を例に説明したが、電圧降下によりイオンに付与されるエネルギーが増加する場合がある。図１０にその一例を示す。
　図１０において、実線は設計上の各部の電位であり、破線は電極２４２Ａ、２４２Ｂにおける電圧降下後の電位である。図１０に示す例のように、電極２４２Ａにおける電圧降下よりも電極２４２Ｂにおける電圧降下が大きくなると、直交加速領域における電位が設計上の電位よりも高くなる。その結果、飛行空間に向かって加速されるイオンに付与されるエネルギーが増大し、イオンの飛行時間が短くなる。電極２４２Ａにおける電圧降下よりも電極２４２Ｂにおける電圧降下が大きくなる要因には種々のものが考えられるが、例えば、電極２４２Ａではその片側に電極２４２Ｂが配置されているのみであるのに対し、電極２４２Ｂでは片側に電極２４２Ａが、反対側には加速電極２４３が配置されているため、電極２４２Ｂの浮遊容量がより大きくなっていることが挙げられる。
　また、実施例１及び２では、液体クロマトグラフ質量分析装置においてプロダクトイオンスキャン測定を行ったが、直交加速方式の質量分析装置においてイオンの飛行時間に基づきその質量電荷比を決定する種々の構成の装置及び測定において用いることができる。
１…液体クロマトグラフ部
　１０…移動相容器
　１１…ポンプ
　１２…インジェクタ
　１３…カラム
２…質量分析部
　２０…イオン化室
　　２０２…加熱キャピラリ
　２１…第１中間室
　　２１１…イオンガイド
　　２１２…スキマー
　２２…第２中間室
　２３…第３中間室
　　２３１…四重極マスフィルタ
　　２３２…コリジョンセル
　　２３３…多重極イオンガイド
　　２３４…イオンガイド
　２４…分析室
　　２４１…イオン輸送電極
　　２４２…直交加速電極
　　２４３…加速電極
　　２４４…リフレクトロン電極
　　２４５…検出器
　　２４６…フライトチューブ
４、４０…制御部
　４１、４１１…記憶部
　４２、４２１…測定実行部
　４３、４３１…電圧印加部
　４４…飛行時間決定部
　４５、４５１…質量電荷比決定部
６…入力部
７…表示部

Claims (3)

  1. 　直交加速領域に入射するイオンを該入射の方向に直交する方向に加速して飛行空間に送出し、該飛行空間における飛行時間に基づきイオンの質量電荷比を決定する直交加速方式の飛行時間型質量分析装置であって、
    　a) 前記直交加速領域にイオンを輸送するイオン輸送電極と、
    　b) 前記直交加速領域を挟んで対向配置され、該直交加速領域に入射したイオンを該入射の方向と直交する方向に加速する直交加速電極と、
    　c) 前記飛行空間の外周に配置されるフライトチューブを有する飛行経路規定電極と、
    　d) 前記直交加速電極、前記イオン輸送電極、及び飛行経路規定電極に印加する電圧の大きさに関する情報である印加電圧情報であって、前記直交加速電極、前記イオン輸送電極、及び前記飛行経路規定電極のうちの少なくとも１つについて、イオンの送出周期に応じて異なる大きさの印加電圧が対応付けられた印加電圧情報が保存された記憶部と、
    　e) 前記印加電圧情報に基づき、前記直交加速電極、前記イオン輸送電極、及び飛行経路規定電極に電圧を印加する電圧印加部と
    　を備えることを特徴とする飛行時間型質量分析装置。
  2. 　前記印加電圧情報が、複数の周期のそれぞれに印加電圧の値を対応づけたテーブル形式のものであることを特徴とする請求項１に記載の飛行時間型質量分析装置。
  3. 　直交加速領域に入射するイオンを該入射の方向に直交する方向に加速して飛行空間に送出し、該飛行空間における飛行時間に基づきイオンの質量電荷比を決定する直交加速方式の飛行時間型質量分析装置であって、
    　a) 前記入射するイオンの入射軸を挟んで対向配置された直交加速電極と、
    　b) 予め決められた周期で一定の大きさの電圧を前記直交加速電極に印加する電圧印加部と、
    　c) 前記飛行空間を飛行した後のイオンを検出して該イオンの飛行時間を決定する飛行時間決定部と、
    　d) 前記印加電圧の周期に応じて前記イオンの飛行時間と質量電荷比の関係が規定された情報である質量決定情報が保存された記憶部と、
    　e) 前記質量決定情報に基づき、前記飛行時間決定部により決定されたイオンの飛行時間からイオンの質量電荷比を決定する質量電荷比決定部と
    　を備えることを特徴とする飛行時間型質量分析装置。
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